автореферат диссертации по технологии продовольственных продуктов, 05.18.04, диссертация на тему:Разработка технологии стерилизованного молока, обогащенного ангиогенином

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современное состояние производства стерилизованного молока.

1.1.1. Ведущее направление цельномолочной подотрасли молочной промышленности производство стерилизованного молока.

1.1.2. Способы производства стерилизованного молока.

1.1.3. Изменение компонентов молока в процессе стерилизации.

1.1.4. Стерилизованное молоко, обогащенное биологически активными веществами.

1.2. Биологически активный компонент молока ангиогенин.

1.2.1. Ангиогенин представитель ферментов класса рибонуклеаз.

1.2.2. Структура и свойства ангиогенина.

1.2.3. Ферментативная активность ангиогенина.

1.2.4. Биологические функции ангиогенина.

1.2.5. Получение ангиогенина коровьего молока.

1.3. Улырафильтрат как сырье для получения ангиогенина.

1.3.1. Ультрафильтрация как один из методов обработки молочного сырья.

1.3.2. Состав и свойства ультрафильтрата.

1.3.3. Направления использования ультрафильтрата.

Результаты обследований, проведенных Институтом Питания РАМН и охвативших более 100 тыс. человек из разных регионов страны, свидетельствуют о том, что потребление биологически активных веществ значительной частью населения является недостаточным, что отрицательно сказывается на здоровье населения России [98].

В связи с этим актуальна проблема обогащения пищевых продуктов биологически активными веществами. Регулярное включение в рацион пищевых продуктов, в том числе и молочных, обогащенных биологически активными веществами, является одним из наиболее эффективных и экономически доступных способов улучшения обеспеченности населения микронутриентами, поэтому перспективным направлением развития молочной промышленности является получение молочных продуктов, обогащенных комплексом биологически активных веществ. Особое место в разработке обогащенных молочных продуктов отводится биологически активным добавкам, позволяющим восстановить биологическую ценность продукта, утраченную в результате обработки, например, стерилизации молока.

Настоящая работа направлена на разработку технологии стерилизованного молока, обогащенного ангиогенином - ценным биологически активным веществом, присутствующим в цельном сыром коровьем молоке в количестве от ~2 до ~15мг/дм . Впервые из молочного сырья ангиогенин был выделен в 1988г. [107, 124].

В отечественной практике под руководством академика Рогова И.А. и профессора Шалыгиной A.M. создана научная школа по выделению и использованию ангиогенина из коровьего молока: способ выделения чистого препарата ангиогенина из коровьего молока впервые был разработан в 1997г. группой ученых Института биохимии им. А.Н. Баха РАН и МГУПБ, Роговым И.А., Михайловым A.M., Шалыгиной A.M., Комоловой Г.С., Тихомировой 6

Н.А., Рустамьян Ю.Л. [59]. Признанными научными направлениями являются следующие пути применения ангиогенина, обоснованные учеными Комоловой Г.С. и Тихомировой Н.А.: возможность применения препарата ангиогенина -фактора роста кровеносных сосудов, для создания лекарственных препаратов широкого спектра действия для лечения ран и воздействия на иммунитет организма, а также биологически активных добавок, содержащих ангиогенин, для создания молочных продуктов направленного действия и обогащения традиционных молочных продуктов с целью приближения их биологической ценности, снижающейся в процессе переработки молока, к биологической ценности парного молока [71].

Настоящая работа направлена на прикладное использование нового направления фундаментальных исследований Тихомировой Н.А., а именно, на обогащение ангиогенином традиционных молочных продуктов, в частности, стерилизованного молока. Разработка продукции с длительным сроком хранения является приоритетным направлением развития молочной промышленности. Производство стерилизованного молока - интенсивно развивающееся направление цельномолочной подотрасли молочной промышленности в России и за рубежом.

В процессе тепловой переработки молока количество содержащегося в нем ангиогенина значительно снижается [71, 97]. Обеспечение в стерилизованном молоке уровня этого ценного биологически активного вещества, приближенного к его содержанию в цельном сыром молоке, является актуальной задачей, решение которой позволит восстановить полезные свойства молока, обусловленные ангиогенином, и утраченные в процессе переработки.

Повышать биологическую ценность стерилизованного молока можно путем введения содержащей ангиогенин белковой фракции, полученной из дешевых естественных источников ангиогенина. В качестве таких источников получения ангиогенина рассматривается белково-углеводное сырье - важный сырьевой 7 резерв для производства пищевых продуктов. Обогащение стерилизованного молока ангиогенином, выделенным из белково-углеводного сырья, позволит комплексно использовать молочное сырье, что имеет большую практическую значимость.

Белково-углеводное сырье такое, как молочные сыворотка и ультрафильтрат, имеется в значительных количествах на вырабатывающих его предприятиях молочной промышленности, но не всегда подвергается дальнейшей переработке, несмотря на то, что содержит комплекс ценных биологически активных веществ [12, 85, 88]. Получение из белково-углеводного сырья биологически активных веществ для обогащения молочных продуктов позволит рационально использовать присутствующие в данном сырье ценные компоненты молока и употребить их на пищевые цели. Таким образом, применение для получения ангиогенина белково-углеводного сырья, разработка способа выделения из данного сырья белковой фракции, содержащей ангиогенин, являются актуальными и повышают практическую значимость настоящей работы.

Исследования, представленные в диссертационной работе, выполнены в рамках Федеральной программы Миннауки РФ, межотраслевой и межвузовской научно-технических программ Минобразования РФ и являются продолжением научных направлений отечественных школ прикладной биотехнологии, биохимии, нутрициологии, представленных учеными Журавской Н.К., Комоловой Г.С., Липатовым Н.Н., Радаевой И.А., Роговым И.А., Титовым Е.И., Тутельяном В.А., Хариотновым В.Д., Хорольским В.В., Шалыгиной A.M., Шатнюк JI.H. и др. 8

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ВЫВОДЫ

1. Экспериментально подтверждена целесообразность разработки технологии стерилизованного молока, обогащенного ангиогенином биологически активным веществом, выделенным из белково-углеводного сырья, и установлена возможность использования ультрафильтрата молока в качестве сырья для получения белковой фракции, содержащей ангиогенин.

2. Разработан способ выделения белковой фракции, обогащенной ангиогенином, из ультрафильтрата путем гель - фильтрации с использованием сефадекса (Патент №2175195).

3. Получен и проанализирован новый фактический материал о составе, свойствах, условиях и сроках хранения белковой фракции, содержащей ангиогенин, и по совокупности этих параметров установлена возможность ее использования для обогащения стерилизованного молока ангиогенином.

4. Научно обоснованы технологические режимы операций процесса производства стерилизованного молока, обогащенного ангиогенином, в соответствии с которыми разработаны схемы технологического производства из натурального и восстановленного молока. Разработан способ обогащения стерилизованного молока ангиогенином, а именно, в асептических условиях после стерилизации молока. Реализация данного способа осуществляется с помощью асептического дозирующего устройства «Tetra Aldose».

5. Определены состав, свойства и режимы хранения стерилизованного молока, обогащенного ангиогенином. Получены уравнения регрессии, описывающие зависимость содержания ангиогенина от температуры и сроков хранения, на основании которых определены рациональные режимы хранения продукта (6±2°С, 60±2 сут). Показано, что разработанный продукт имеет высокую пищевую ценность, а по биологической ценности приближен к л цельному сырому молоку: содержит ангиогенин не менее 4,0 мг/дм , обладает

147 более высоким аминокислотным и интегральным скором, более высокой перевариваемостью белков, чем традиционный продукт.

6. Результаты исследований использованы при разработке технологической инструкции и проекта технических условий на производство стерилизованного молока, обогащенного ангиогенином. Производственная проверка разработанной технологии осуществлена на ОАО Заводе «Молочный Новосибирский».

148

1.4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Стерилизованное молоко является одним из наиболее распространенных молочных продуктов и в данный момент занимает лидирующее положение в группе цельномолочной продукции. Наиболее перспективным и активно развивающимся направлением является производство стерилизованного молока, обогащенного биологически активными веществами, поскольку высокотемпературная обработка, применяемая при его производстве и позволяющая осуществлять хранение готовой продукции в течение длительного периода времени (6-9 мес.), приводит к разрушению ценных биологически активных веществ, присутствующих в исходном сырье. Основные разработки по обогащению стерилизованного молока относятся к таким биологически активным веществам, как витамины, макро- и микроэлементы, несмотря на то, что в процессе переработки молока также происходит снижение других ценных биологически активных веществ, таких, как низкомолекулярные белки, ферменты. В связи с этим разработка технологии стерилизованного молока, обогащенного ферментом класса РНКаз, ангиогенином, содержащимся в цельном сыром молоке, является актуальной. Обогащение традиционных молочных продуктов ангиогенином с целью приближения их биологической ценности, снижающейся в процессе переработки молока, к биологической ценности парного молока является признанным научным направлением [71].

Учитывая приведенные факты, необходимо отметить исключительное значение ангиогенина - полифункционального белка, обладающего иммуномодуляторной функцией [38, 74], участвующего в механизмах целого ряда биохимических процессов организма человека, способного активно индуцировать ангиогенез - процесс, участвующий в эмбриогенезе, восстановлении тканей при различного рода повреждениях, что делает особенно перспективным создание обогащенных им молочных продуктов.

44

Для обогащения стерилизованного молока ангиогенин предполагается получать из молочного сырья в виде содержащей его белковой фракции. Существующий способ выделения ангиогенина из цельного молока позволяет получать его в количествах, необходимых для дальнейшего изучения [59]. Однако применение в качестве сырья цельного молока не решает вопрос о дешевом природном источнике, который доступен в неограниченном количестве, поскольку речь идет о возможности реализации данного способа выделения ангиогенина в промышленных масштабах, необходимого для производства стерилизованного молока, обогащенного ангиогенином. Это объясняется тем, что в последние годы вследствие катастрофического недостатка сырья произошло значительное снижение загрузки производственных мощностей предприятий молочной промышленности, вызвавшее значительное снижение выработки продукции [36]. Поскольку потребление молочных продуктов обладает первостепенной важностью как наиболее доступных для населения в связи с тяжелой экономической ситуацией в стране, целесообразно провести поиск ресурсов для получения ангиогенина с учетом белково-углеводного сырья. При этом наибольшее внимание будет уделено ультрафильтрату, как наиболее дешевому и наименее используемому на пищевые цели сырью [12].

В связи с вышеизложенным целью данной диссертационной работы является разработка технологии стерилизованного молока, обогащенного ангиогенином, для реализации которой поставлены следующие задачи:

• Подбор и исследование характеристик белково-углеводного сырья для выделения белковой фракции, содержащей ангиогенин.

• Разработка эффективного способа выделения белковой фракции, содержащей ангиогенин.

• Исследование свойств белковой фракции, содержащей ангиогенин.

• Разработка технологии стерилизованного молока, обогащенного ангиогенином.

46

ГЛАВА 2. ОРГАНИЗАЦИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Объекты исследований и схема проведения эксперимента

Экспериментальная работа выполнена на кафедре «Технология молока и молочных продуктов» Московского государственного университета прикладной биотехнологии, в лаборатории отдела биологических проблем экологии Института биохимии им. А.Н. Баха РАН, в лаборатории биохимии и медицинской патологии белков НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН, в проектном отделе технологического оборудования компании ЗАО «Тетра Пак АО», на ОАО Заводе «Молочный Новосибирский».

Объектами исследования являлись коровье молоко, подсырная сыворотка, творожная сыворотка, ультрафильтрат молока (далее ультрафильтрат); белковые фракции, содержащие ангиогенин; стерилизованное молоко традиционного состава (УВТ обработка) и обогащенное ангиогенином, изготовленные из натурального и восстановленного сырья.

Работа выполнялась в несколько этапов:

1. Исследование содержания ангиогенина в молочном сырье и молочных продуктах.

На данном этапе проводилось определение содержания ангиогенина в стерилизованном молоке, обоснование выбора обогащаемого продукта. В качестве объектов исследования для выделения белковой фракции, содержащей ангиогенин, были выбраны подсырная сыворотка, творожная сыворотка, ультрафильтрат. В качестве сырья для получения белковой фракции, содержащей ангиогенин, был выбран ультрафильтрат; изучалось влияние условий хранения на его микробиологические показатели и содержание ангиогенина.

2. Выделение из ультрафильтрата и исследование белковой фракции, содержащей ангиогенин, для обогащения стерилизованного молока.

47

На этом этапе был разработан способ выделения белковой фракции, содержащей ангиогенин. В качестве объектов исследования были использованы различные марки сефадекса; белковая фракция, содержащая ангиогенин. Было проведено исследование белковой фракции, содержащей ангиогенин, и влияние режимов хранения на ее характеристики.

3. Научное обоснование операций технологического процесса производства стерилизованного молока, обогащенного ангиогенином.

На данном этапе проведены исследования по обоснованию последовательности и параметров операций технологического процесса: приемки и подготовки сырья, высокотемпературной обработки молока, обогащения молока ангиогенином, асептического розлива разработанного продукта.

4. Разработка технологии стерилизованного молока, обогащенного ангиогенином.

На этом этапе разработана технология производства продукта и технологическая инструкция по производству стерилизованного молока, обогащенного ангиогенином.

5. Исследование характеристик стерилизованного молока, обогащенного ангиогенином.

На данном этапе определена доза вносимой белковой фракции, содержащей ангиогенин, в молоко. Разработанный продукт охарактеризован по следующим показателям: физико-химические и микробиологические показатели продукта, аминокислотный состав, пищевая и биологическая ценность продукта, хранимоспособность.

Схема проведения исследований представлена на рис. 1.

49

2.2 Методы исследований

Определение физико-химических и микробиологических характеристик сырья

Для исследования молочного сырья использованы общепринятые и стандартные методы исследования, применяемые в молочной промышленности (табл. 3).

1. Алексеева Н.Ю., Аристова В.П., Патратий А.П. и др.; Под ред. Костина Я.И. Состав и свойства молока как сырья для молочной промышленности: Справочник Москва. - Агропромиздат. - 1986г. - 239 с.

2. Безбородова С.И. Рибонуклеазы и родственные им белки, а также ингибиторы рибонуклеаз белковой природы.// Прикл. биохимия и микробиология,- 1991. Т. 27 - №3 - С. 308-329

3. Березин И.В., Клясин А.А., Швядас В.К. и др. Инженерная энзимология // Москва. Высшая школа. - 1987. - 143с.

4. Биохимические реактивы и реактивы для исследований в области естественных наук.// Каталог Sigma. 1997.

5. Бредихин А.С., Космодемьянский Ю.В., Юрин В.Н. Технология и техника переработки молока // Москва. Колос. - 2001. - 400с.

6. Булдаков А.С. Пищевые добавки // Санкт-Петербург. Гиорд. - 1996. - 240с.

7. Витамин А // Пищевая промышленность. 2000. - №7.

8. Витамины и каротиноиды компании Ф. Хоффманн-Ля Рош для пищевой промышленности.// Каталог Ф. Хоффманн-Ля Рош. 1998.149

9. Вторичные сырьевые ресурсы пищевой и перерабатывающей промышленности АПК России и охрана окружающей среды. Справочник. Под редакцией Сизенко Е.И. //Москва. Пищепромиздат. - 1999. - 468 с.

10. Вышемирский Ф.А. Маслоделие в России (история, состояние, перспективы) // Углич. Рыбинский Дом Печати. - 1998. - 589с.

11. Геккель К., Экштайн X. Аналитические и препаративные методы.// Москва. -Химия.-1994.-416с.

12. Горбатова К.К Биохимия молока и молочных продуктов // Санкт-Петербург.- Гиорд. 2001. - 320с.

13. Государственные стандарты. Молоко, молочные продукты и консервы молочные. Методы анализа. // М; ИПК Изд-во стандартов, 1996.

14. Двинский Б.М. На выставке «Anuga FoodTec». // Молочная промышленность. 2000. -№7.

15. Двинский Б.М. Состояние сырьевой базы основная причина кризиса в молочном комплексе России. // Молочная промышленность. - 1999. - №8.

16. Досон Р., Элиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика // Москва. -Мир, 1991.-544с.

17. Журавская Н.К., Алехина JI.T., Отряшенникова JI.M. Исследование и контроль качества мяса и мясопродуктов // Москва. Агропромиздат. - 1985. -296с.

18. Ионова И.И. Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук. Разработка способа количественного определения биологически активного вещества ангиогенина в молочном сырье. II Москва. - 1998

19. Какая упаковка предпочтительнее? // Молочная промышленность. 1999. -№6.

20. Кацерикова Н.В., Короткая Е.В., Поздняковский В.М. Бета-каротин для обогащения молочных продуктов. // Молочная промышленность. 2000 -№3.

21. Коваленко С.Н., Мертвецов Н.Н. Экспрессия в Esherichia coli гена ангиогенина человека, трансляционного слитого с N-концевым фрагментом В-галактозидазы// Биополимеры и клетка. -1990. №4.

22. Корн Г., Корн Т. Справочник по математике для научных работников и инженеров // Москва. Наука. - 1984. - 830 с.

23. Крашенин П.Ф. и др. Молочная сыворотка и направления ее рационального использования // Москва. ОИ - АГРОНИИТЭИММП. - 1992.

24. Крусь Г.Н., Шалыгина Г.М., Волокитина З.В. Методы исследования молока и молочных продуктов// Москва. Колос. - 2000. - с.366

25. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам. Под ред. О.Микеша. // Москва. Мир. - 1982. - ТЛ.

26. Леонова Т.Н. Конкуренция на рынке молочных продуктов. // Молочная промышленность. 1999. - №9.

27. Маркова Н.С. Технологические проблемы безотходного использования сырья в молочной промышленности СССР // Экономика и организация управления АПК. 1990.

28. Мартынов А.В. Животноводческий подкомплекс и перерабатывающая промышленность России в 1990-1998 гг. // Молочная промышленность. -1999. №7.151

29. Мартынов А.В. Современные аспекты формирования ассортимента // Молочная промышленность. 1999. - №6.

30. Мертвецов Н.П., Стефанович JI.E. Ангиогенин и механизм ангиогенеза. //Новосибирск. Наука. Сибирское предприятие РАН. - 1997. - 78 с.

31. На повестке дня школьное молоко // Молочная промышленность. - 1999. -№9.

32. Направления переработки обезжиренного молока и сыворотки. Информационный материал // Москва. ОИ АГРОНИИТЭИММП. - 1992.

33. Остроумов JI.A., Попов A.M., Тихонов В.В., Драпкина Г.С. Технологические свойства сухой гранулированной молочной сыворотки// Сыроделие и маслоделие. 2001. - №5,- с. 26-27.

34. Патент № 1575089 (Великобритания).47.Патент № 2109748 (РФ).48.Патент № 2110066 (РФ).49.Патент № 3852496 (США).50.Патент № 4727137 (США).51.Патент № 92014711 (РФ).52.Патент№ 97111555 (РФ)53.Патент № 97115102 (РФ)54.Патент № 97122298 (РФ)

35. Практическая химия белка. Под редакцией А. Дарбре // Москва. Мир. -1989.152

36. Продукты компании Tetra Рак.// Каталог Tetra Рак. 1999.

37. Прокофьева М.В. Пластические массы. // 1982. №9. - с.13-14

38. Радаева И.А., Гордезиани B.C., Шулькина С.П. Технология молочных консервов и заменителей цельного молока. Справочник// Москва. -Агропромиздат. 1986.

39. Рогов И.А., Михайлов A.M., Шалыгина A.M., Тихомирова Н.А., Рустамьян Ю.Л., Комолова Г.С. Очистка ангиогенина из коровьего молока. // Прикладная биохимия и микробиология. 1997. - Т.ЗЗ. - №1. - С. 107-110

40. СанПиН 2.3.4.551-96 Предприятия пищевой и перерабатывающей промышленности (Технологические процессы. Сырье.) Производство молока и молочных продуктов. // Москва. Госкомсанэпиднадзор России.1996.

41. СанПиН 2.3.2.560-96 Продовольственное сырье и пищевые продукты. Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов // Москва. Госкомсанэпиднадзор России.1997.

42. СанПиН 42-123-4240-86. Санитарные нормы. Допустимые количества миграции (ДКМ) химических веществ, выделяющихся из полимерных и других материалов, контактирующих с пищевыми продуктами. Методы их определения.

43. Синкевич Т., Рид ель К. Л. Молочная сыворотка: переработка и использование в агропромышленном комплексе // Москва. Агропромиздат. - 1989.

44. Соколов М.И., Долматова О.И., Полянский К.К. Эксклюзионная хроматография как метод контроля за свежестью молока. // Москва. -Хранение и переработка сельхозсырья. 2001. - №3. - с.50-51.

45. Спиричев В.Б., Шатнюк Л.Н. Обогащение пищевых продуктов микронутриентами: современные медико-биологические аспекты. // Пищевая промышленность. 2000. - №7.153

46. Степанова Е.Н., Славгородская И.П., Шатнюк JI.H. и др. Повышение витаминной ценности низкожирных молочных продуктов // Москва. -АгроНИИТЭИмясомолпром. 1988. - Вып.11.

47. Степанова Л.И. Справочник технолога молочного производства. Технология и рецептуры. В трех томах. Т.1. цельномолочные продукты//Санкт-Петербург. ГИОРД. - 1999. - 384 с.

48. Теаро Э.Н., Паппель К.Э., Уус Э.Г. Производство глюкозно-галактозного сиропа из молочной сыворотки // Экспресс-информация. Молочная промышленность. Отечественный производственный опыт. // Москва. -АГРОНИИТЭИ. Мясомолпром. - 1987. - Вып. 2. - с. 19-21.

49. Тенденции развития европейского рынка УВТ-молока. // Молочная промышленность. 1999. - №10.

50. Тихомирова Н.А. Выделение ангиогенина из подсырной сыворотки // Сыроделие. 1999. - №3. - с.32.

51. Тихомирова Н.А. Диссертация на соискание ученой степени доктора технических наук. Научные и практические основы получения из молочного сырья биологически активного вещества ангиогенина// Москва. 2000.

52. Тихомирова Н.А Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук. Разработка технологии молочных консервов с применением ультрафильтрации цельного молока. //Москва. 1989.

53. Тихомирова Н.А. Количественный анализ ангиогенина в молоке коров. // Молочная промышленность. 1999. - №10.

54. Тихомирова Н.А. Природный и рекомбинантный ангиогенин. Свойства и количественный анализ. // Москва. Пищепромиздат. - 1999. - 137 с.

55. Тихомирова Н.А. Технология продуктов лечебно-профилактического питания// Москва. МГУПБ. - 2001.

56. Тонков М.В. Московский рынок цельного молока // Молочная промышленность. 1999. - №7.77. ТУ 10-02-02-789-39-9015478.ТУ 49 1199-85.79.ТУ 49 557-79.80.ТУ 49 654-80.81.ТУ 49 939-8282.ТУ 49 969-83.83.ТУ 9222-009-00036400-93.84.ТУ У 05381099.01-93

57. Фетисов Е.А., Чагаровский А.П. Мембранные и молекулярно ситовые методы переработки молока // Москва. - Агропромиздат. - 1991. - 272 с.

58. Фурсова С.А., Шатнюк Л.Н., Рисник В.В., Леонтьева Е.В., Бирюкова З.А., Коваленко Л.М., Пантелеева О.Н. Сохранение бета-каротина при производстве и хранении стерилизованного молока. // Проблемы питания. -1999. №4.

59. Храмцов А.Г., Кравченко Э.Ф., Петровский К.С. и др. Продукты из обезжиренного молока, пахты и молочной сыворотки // Москва. Легкая и пищевая промышленность. - 1982. -296 с.

60. Храмцов А.Г., Нестеренко П.Г. Подсырная сыворотка: отходы или резерв? // Сыроделие. 1999. - №3 - с.30-31.

61. Храмцов А.Г., Нестеренко П.Г. Рациональная переработка и использование белково-углеводного молочного сырья // Москва. Молочная промышленность. - 1998.

62. Цыб А.Ф., Розиев Р.А., Бевз Н.И., Черняев С.И., Черняева М.Н. Продукты с нетрадиционными биологически активными добавками // Молочная промышленность. 1999. - №11.

63. Чагаровский А.П., Гришин М.А. Переработка ультрафильтрата молочного сырья: Обзорная информация. // Москва: АгроНИИТЭИММП. 1987. - 32 е.,

64. Чагаровский А.П. и др. Ультрафильтрационная обработка молочного сырья и тенденции дальнейшей его переработки: Обзорная информация. // Москва: ЦНИИТЭИмясомолпром. 1986. - 57 с.155

65. Чеботарев Е.А. Центробежное выделение дисперсных фаз из молочной сыворотки и ее концентратов// Сыроделие и маслоделие. -2001. №5.- с. 3133.

66. Шалыгина A.M., Тихомирва Н.А., Ионова И.И., Петухов А.А., Комолова Г.С. Биологически активные вещества молока.// Москва. -АГРОНИИТЭИПП. 1997. - 16с.

67. Шалыгина A.M., Тихомирова Н.А., Петухов А.А. Влияние температурной обработки на белок молока ангиогенин. // Тезисы докл. Науч. Чтен. «Научное наследие проф., д.т.н. Каухчешвили Э.И.». — Москва. 1996. -с. 122.

68. Шатнюк JT.H., Спиричев В.Б., Воробьев В.М., Леонтьева Э.В., Зобкова З.С., Бирюкова З.А. Поливитаминные премиксы и препараты бета-каротина для обогащения молока и молочных продуктов. // Пищевая промышленность.1999. №6.

69. Шахтарин В.В., Розиев Р.А., Черняев С.И., Томчани О.В. Иодказеин ликвидирует йодную недостаточность. // Молочная промышленность.2000. №6.156

70. Шидловская В.П. Органолептические свойства молока и молочных продуктов. Справочник. //Москва. Колос. - 2000. - 280с.

71. Шидловская В.П. Ферменты молока // Москва. Агропромиздат. - 1985. -152с.

72. Экспресс-информация. Молочная промышленность. 1999. - №7.

73. Badet J., Soncin F., Guitton J.D., Lamare O., Cartwright Т., Barritault D. Specific binding of angiogenin to calf pulmonary artery endothelial cells. // Proc. Natl.Acad. Sci. USA. 1989. -vol.86.- p.8427-8431.

74. Bernhard von Bockelmann, Irene von Bockelmann Long-life products: heat-treated, aseptically packed: a guide to quality.// Tetra Pak. Bernhard von Bockelmann, Linnevagen 4, SE-232 52 Akarp, Sweden. Falth&Hassler, Varnamo, Sweden. - 1998.

75. Bicknell R., Vallee B.L.// PNAS, 1988, - v.85, -p.5961-5965.

76. Bond M.D., Strydom D.J.// Biochemistry, 1989, -v.28. p.6110-6113, 8262.

77. Bond M, Vallee B.L.// Biochemistry. 1988. - vol.27. - p.6282-6287.

78. Burton H. The bacteriological, chemical, biochemical and physical changes that occurring in milk at temperature of 100-150°C // IDF/ Com. F. - Doc.19. -1982.

79. Chamoux M., Dehouck M.P., Fruchart J.C. et al.// Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1991.-Vol. 176.-p.833-839.

80. Curran T.P. Shapiro R., Riordan J.F., Vallee B.L.// Biochemistry. 1993. -Vol.32.-p.2307-2313.

81. Folkman J., Klagsbrun M.// Science. 1987. - Vol.235. -p.442 -447.

82. Furcht L.T.// Lab. Invest. 1986. - Vol.55. - p.505-509.

83. Gosta Bylund. Dairy processing handbook// Tetra Pak processing Systems AB S-221 86 Lund, Sweden.- LP Grafiska AB. 1995.

84. Hames B.D., Rickwood D. Gel electrophoresis of proteins: a practical approach // IRL Press. London. - 1981.157

85. Heath W.F, Moore F., Bicknell R, Vallee B.L. // Proc.Nat.Acad.Sci.USA. -1989. Vol.86. - p.2718-2722.

86. Hu. G-F, Chang S.-I, Riordan J.F., Vallee B.L.// Proc.Nat.Acad.Sci.USA. -1991. Vol.88. - p.2227-2231.

87. Hu. G-F., Riordan J.F., Vallee B.L.// Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 1994. -Vol.91.-P.12096- 12100.

88. Hu. G-F., Strydom D.J., Fett J.W. et al.// Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 1993. -Vol.90.-p.1217-1221.

89. Laemmly U.K. //Nature. 1970. - v.227. - p.680-685

90. Lee F.S., Auld D.S., Vallee B.L// Biochemistry, 1989, - v.28, - p.219-230.

91. Lee F.S., Vallee B.L. // Biochemistry, 1989, - v.28, - p.3556-3561.

92. Lee. F.S., Vallee B.L. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. - Vol. 161. -p.121-126.

93. MacLeod К. E., Hanisch R. C., Lewis R.G. // J. Anal. Toxicol. 1982. - 6, 38.

94. Maes P., Damart D., Rommens C. et al. // FEBS Lett. 1988. - Vol. 241. - p. 41-45.

95. Maione Т.Е., Gray G.S,Petro J.et al. // Science. 1990. - Vol.247-.p.77-79.

96. Mondino A. A new system of automatic amino acid analysis // J. Chromatogr.- 1969.-41, 156-162.

97. Moroianu J., Riordan J.// Proc. Nat.Acad.Sci.USA. 1994. - Vol.91. - p.1677-1681.

98. Palmer K.A., Scheraga H.A., Riordan J.F, Vallee B.L.,// PNAS, 1986, -v.83,- p.1965-1969.

99. Papageorgiou AC, Shapiro R, & Acharya KR. Molecular recognition of human Angiogenin by placental ribonuclease inhibitor-an X-ray crystallographic study at 2.0 E resolution. // EMBO J. 1997. - 16, 5162-5177.

100. Polakowski I.J., Lewis M.K., Muthukkaruppan V.R. // Amer.J.Pathol. 1993. -Vol.143.-p.507-517.

101. Riordan J.F. Ribonucleases. Structure and functions. Ed. by G. Dallessio, J.F. Riordan. // San Diego.: Acad. Press. 1997 - 670p

102. Russo N, Acharya KR, Vallee BL, & Shapiro R A combined kinetic and modeling study of the catalytic center subsites of human angiogenin. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - 93, 804-808.

103. Rybak S.M., Vallee B.L. // Biochemistry. 1988. - Vol.27, -p.2288-2294.

104. Saxena S.K., Rybak S.M., Davery R.T. Jr., Youle R.J. , Ackerman E.J. Angiogenin is a cytotoxic. TRNA-specific ribonuclease in the RNAse A superfamily. // J.Biol. Chem. 1992. - Vol.267, -p.21982-21986.

105. Schmid H. and K. Guthy Uber Einflusse auf den Gefrierpunkt der Milch // Deutsche Molkerei-Zeitung. 1983. 104, 1162-1168.

106. Schwartz T. R., Lehmann R.G. // Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1982. - 28, 723.

107. Shapiro R. Fox E.A., Riordan J.E. // Biochemistry. 1989. - Vol. 28. - p.1726 - 1732.

108. Shapiro R., Riordan J.F., Vallee B.L. // Biochemistry. 1986. - Vol. 25 - p. 3527-3532

109. Shapiro R., Strydom D.J., Olson K.A., Vallee B.L. // Biochemistry. 1987. -Vol.26.-p.5141-5146.

110. Shapiro R, Vallee B.L. // Biochemistry. 1989. - Vol. 28. - p.7401-7408.

111. Shapiro R., Vallee B.L. //Biochemistry. 1992. - Vol. 31. -p.12477-12485.

112. Smrek A. L., Needham L. L. // Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1982. 28, 718.

113. Soncin F. Angiogenin supports endothelial and fibroblast cell adhesion. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. -Vol.89.- 2232-2236.

114. St. Clair D.K., Rybak S.M., Riordan J.F., Vallee B.L. Angiogenin abolishes cell-free protein synthesis by specific ribonucleolytic inactivation of ribosomes // Proc. Nat.Acad. Sci. USA. 1987. - Vol.84. - p.8330-8334.159

115. St. Clair D.K., Rybak S.M., Riordan J.F., Vallee B.L. // Biochemistry. 1988. - Vol.27.-p.7263-7268

116. Steinwandter H. // Z. Anal. Chem. 1982. - 312, 342.

117. Strydom D.J. The angiogenins.

118. Strydom D.J., Bond M.D., Vallee B.L. An angiogenic protein from bovine serum and milok. Purification and primary structure of angiogenin 2. // Eur. J. Biochemistry. -1997. - 247:535-544.

119. Tamime Y.A., Robinson R.K. Yoghurt. Science and technology // Cambridge, England. Woodhead publishing limited and CRC Press LLC. - 1999. - 619p.

120. Tetra Рак Product Review. 1997. - №. 2.

121. Tetra Рак Product Review. 1997. - №. 4.

122. Tetra Рак Product Review. 1997. - №. 5.

123. Tetra Рак Product Review. 1997. - №. 7.

124. Tetra Рак Product Review. 1997. - №. 8.

125. Tetra Рак Product Review. 1998. - №. 8.

126. Tetra Рак Product Review. 1998. - №. 9.

127. Tetra Рак Product Review. 1998. - №. 10.

128. Tetra Рак Product Review. 1999. - №. 14.

129. Tetra Рак Product Review. 1999. - №. 15

130. Tetra Рак Product Review. 1999. - №. 16.

131. Tetra Рак Product Review. 1999. - №. 17.

132. Varian Information Sheet VEO // INS 2391, 1979, p.6

133. Yeh H.-G., Pierce G.-F., Denel T.F. // Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 1987. -Vol.84.-p.2317-2321.160