автореферат диссертации по технологии продовольственных продуктов, 05.18.07, диссертация на тему:Разработка технологий йодказеина и молочных продуктов, обогащенных йодированным белком

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Йодсодержащие бежи.

1.2. Механизм йодирования белков и структура соединений, образующихся при йодировании

1.3. Методы йодирования белков.

1.3.1. Использование молекулярного йода в качестве йодирующего агента.

1.3.2. Методы окисления.

1.3.3. Применение хлористого йода.

1.4. Обогащение пищевых продуктов как средство профилактики йод-дефицитных состояний населения.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Материалы.

2.2.1. Выбор белка и йодирующего агента.

2.2. Методы.

2.2.1. Йодирование казеина.

2.2.2. Определение концентраций общего, свободного и связанного йода в йодказеине.

2.2.3. Определение изоэлектрической точки йодказеина.

2.2.4. УФ-спектроскопия.

2.2.5. Метод термогравиметрических исследований.

2.2.6. Определение концентрации йода в пищевых продуктах

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Разработка технологии йодказеина.

3.1.1. Разработка методики определения общего йода в йодказеине.

3.1.2. Разработка методики определения свободного йода в йодказеине.

3.1.3. Определение изоэлектрической точки йодказеина.

3.1.4. Исследование зависимостей содержания связанного йода в йодказеине от концентраций исходного буфера и йодирующего агента.

3.1.5. Исследование свойств йодказеина.

3.1.6. Технологическая схема производства йодказеина.

3.2. Разработка технологии обогащения молочных продуктов йодированным белком

3.2.1. Подбор условий приготовления раствора йодказеина при обогащении молочных продуктов.

3.2.2. Технологии обогащения молочных продуктов йодированным белком.

ВЫВОДЫ.

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ. Йод-дефицитные заболевания (ЙДЗ), т.е. различные патологические процессы, поражающие большие группы населения и возникающие там, где в окружающей среде содержится недостаточное количество йода, признаны актуальной проблемой здравохранения в 118 странах мира. В регионах йодной недостаточности проживает более полутора миллиарда человек [86], что придает этой \ проблеме особенно острый характер.

Мировое сообщество на основе совместных программ таких авторитетных международных организаций, как Всемирная организация здравохранения (WHO), Международный совет по контролю за йод-дефицитными заболеваниями (ICCIDD), Детский фонд ООН (UNICEF), о поставило целью ликвидировать ИДЗ к концу XX века. Но, несмотря на предпринятые усилия, вопросы предупреждения этих заболеваний остаются актуальными до настоящего времени во многих странах, включая Россию [8,

51, 67, .68, 74].

Основной причиной, приводящей к формированию йодного дефицита в организме и последующего развития ЙДЗ, является недостаточное поступление в организм йода из-за низкого содержания его в наиболее распространенных продуктах питания. Среди факторов, влияющих на рост о

ИДЗ в настоящее время, следует отметить ухудшение экологической ситуации, радиационные техногенные катастрофы, высокие психоэмоциональные нагрузки вследствие урбанизации и интенсификации информационного потока. В России список этих факторов расширяется за счет негативных изменений структуры питания большей части населения в новых социально-экономических условиях, нарушения традиционных межрегиональных связей, что привело к уменьшению снабжения продуктами, выращенными на почвах, богатых йодом. 5

Наиболее эффективным методом борьбы с йод-дефицитными заболеваниями является массовая йодная профилактика, которая заключается в создании продуктов питания с заданным химическим составом и свойствами или в обогащении йодом наиболее распространенных пищевых продуктов, в частности, соли, хлеба, воды, молока. К сожалению, таких продуктов в России, по сравнению со странами Европы и Северной Америки, выпускается еще мало и по количеству, и по ассортименту [44]. Иодсодержащие биологически активные добавки, включенные в реестр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ и разрешенные к использованию в качестве дополнения к рациону [46], содержат либо неорганические соединения йода в виде его солей - йодида и йодата калия, либо молекулярный йод. В качестве источника йода используют также ламинарии - морские водоросли, содержащие йод в основном в неорганической форме.

Основные трудности применения неорганических соединений йода для обогащения продуктов питания заключаются в их высокой летучести, возможности разрушения в процессе хранения и переработки [14, 128], что значительно затрудняет их точное дозирование. Это касается и морских водорослей, так как содержание йода в них непостоянно и зависит от многих факторов (вида и возраста, места и условий произрастания, времени года, технологии переработки и хранения) [5, 6].

Так как проблема предупреждения йод-дефицитных состояний и связанных с ними заболеваний остается актуальной до настоящего времени и требует своего решения, перспективной для этих целей мы считаем новую пищевую добавку - органическое биологически активное вещество йодказеин - на основе натурального бежа молока, в которой йод связан прочной химической связью в одной из аминокислот - тирозине. Прочность химической связи C-I придает йодказеину важные свойства - устойчивость при длительном хранении и устойчивость к воздействию температур, и в то же время в организме йод легко отщепляется от белка, выполняя 6 впоследствии свою физиологическую роль.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Разработка технологии йодказеина и методов обогащения молочных продуктов йодированным белком для профилактики йод-дефицитных состояний у населения.

ОСНОВНЫМИ ЗАДАЧАМИ данного исследования были:

1. Определение параметров технологического процесса производства йодказеина с целью получения продукта с максимальным содержанием связанного йода и сведением до минимума потерь белка при производстве.

2. Разработка методик определения общего и свободного йода в готовом продукте для контроля его качества.

3. Исследование свойств йодказеина для подтверждения включения йода в структуру бежа и определения условий его внесения при производстве обогащенных продуктов питания.

4. Разработка технологии обогащения молочных продуктов йодированным белком.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Получены зависимости концентрации связанного йода в йодказеине от концентрации буфера, взятого для растворения исходного бежа, и хлористого йода как йодирующего агента. Разработаны методики определения общего и свободного йода в йодированных бежах. Исследована зависимость содержания связанного йода в йодказеине от температуры. Установлены рациональные концентрации йодказеина и определены стадии его внесения при производстве молочных продуктов, обогащенных йодированным белком.

Научная новизна, положенная в основу разработанной технологии йодказеина, подтверждена патентом №2188648, приоритет от 11.08.2000 г. 7

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Методики определения общего и свободного йода в йодказеине и результаты отработки основных параметров его получения использованы при разработке технических условий (ТУ 9229-001-48363077-99) и опытно-промышленного регламента производства йодированного бежа и внедрены в опытное производство.

Разработанная техническая документация на молочные продукты, обогащенные йодированным белком (ТУ 9220-004-48363077-2000, 9220-00548363077-2000, 9220-006-48363077-2000, 9220-007-48363077-2000), внедрена на 70 предприятиях молочной промышленности РФ, объем производства составляет около 900 тонн в месяц.

ПУБЛИКАЦИИ. Основные результаты работы изложены в 14 публикациях, в том числе 8 статей, 5 тезисов докладов, 1 патент на изобретение.

СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, описания используемых материалов и методов, экспериментальных результатов исследований, их обсуждения и выводов. Работа изложена на 133 стр. (включая список литературы), иллюстрирована 28 рисунками и 23 таблицами. Список литературы, использованный в данной работе, содержит 131 наименование, из которых 52 работы отечественных и 79 зарубежных авторов.

120 ВЫВОДЫ

1. Исследована зависимость содержания связанного йода в йодказеине от концентрации карбонатного буфера. Его увеличение с ростом концентрации буфера связано с ростом значения рН среды, при котором происходит процесс йодирования.

2. Исследована зависимость содержания связанного йода в йодказеине от концентрации йодирующего агента. Ее характер определяют два фактора: изменение концентрации хлористого йода и изменение концентрации кислоты, в которой он растворен.

3. Оптимальными условиями получения йодказеина является йодирование раствора казеина в 0,3 М карбонатном буфере 1 М раствором хлористого йода в 4 н соляной кислоте или разведенным дистиллированной водой йодирующим агентом в соотношении 1:1.

4. Определена изоэлектрическая точка йодказеина (рН=4,3), позволившая подобрать оптимальное значение рН среды для осаждения йодированного бежа с целью минимизации его потерь при производстве.

5. Разработаны методики определения концентраций общего йода в йодказеине прямой переменнотоковой вольтамперометрией на стационарном углеродном электроде и свободного йода спектрофотометрическим методом.

6. Хроматографические и спектрофотометрические исследования йодказеина подтверждают сохранение молекулярного веса бежа в процессе йодирования и включение галогена в структуру белка.

7. Результаты проведенных исследований определили способ обогащения молочных продуктов йодказеином. Разработанные технологии позволяют использовать их на предприятиях молочной промышленности без изменения технологических линий и не требуют дополнительного оборудования.

8. Разработаны технические условия на обогащенные йодказеином

122

1. Архипова А.Н. Разработка лечебно-профилактических кисломолочных продуктов и технологии их производства. Автореферат на соискание ученой степени кандидата технических наук, Санкт-Петербург, 1995.

2. Бабко А.К., Пилипенко А.Т. Фотометрический анализ. Методы определения неметаллов. Москва, Химия, 1974.

3. Баранов А.А., Щеплягина Л.А., Болотова Н.В., Курмачева Н.А., Какорина Е.П., Свинарев М.Ю. Медико-социальные проблемы эндемического зоба у детей. Педиатрия, 1994, №5, с. 18-20.

4. Большаков И.Н. Разработка технологии лечебно-профилактических плавленых сыров, обогащенных алиментарными защитными системами. -Автореферат на соискание ученой степени кандидата технических наук, Углич, 1999.

5. Виноградов А.П. Химический элементный состав организмов моря. -Труды биогеохимической лаборатории АН СССР, 1932, т.З.

6. Виноградов А.П. Химический элементный состав организмов моря. Труды биогеохимической лаборатории АН СССР, 1944, т. VI.

7. Виноградова Е.Н., Галлай З.А., Финогенова З.М. Методы полярографического и амперометрического анализа. М, Издательство Московского университета, 1963.

8. Волкотруб Л.П., Караваев Н.Р., Зинченко Н.С., Ягудина А.Т. Гигиенические аспекты профилактики йоддефицитных состояний. -Гигиена и санитария, 2000, №3, с.28-31.

9. Гаппаров М.М. Проблема ликвидации дефицита микронутриентов у населения Российской Федерации. Вопросы питания, №2,1999, с.

10. Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю. Иод-дефицитные заболевания.

11. Диагностика, методы профилактики и лечения (Обзор).

12. Терапевтический архив, 1997, т.69, №10, с. 17-19.123

13. Гольдина О.А., Кузнецова Ю.С., Иванова Т.Г. и др. Химические реактивы и высокочистые химические вещества. Каталог. М., Химия, 1990.

14. ГОСТ 25832-89. Изделия хлебо-булочные диетические. Технические условия.

15. Данилин В.Ф., Перепечко А.В., Павлова Р.И., Хейнштейн Г.С., Филиппова Н.Б., Подвойская JI.M. Особенности производства различных видов казеина непрерывным способом. М., 1987.

16. Дедов И.И., Юденич О.Н., Герасимов Г.А., Смирнов Н.П. Эндемический зоб. Проблемы и решения. Проблемы эндокринологии, 1992, т.38, №3, с.6-15.

17. Зинчук С.Ф., Гореликова Г.А., Маюрникова JI.A., Зинчук В.Г., Воронцова И.А., Никитина И.И. Обеспеченность йодом и распространенность зоба среди детей организованных коллективов г.Кемерово. Вопросы питания, №3, 1999, с.

18. Еремин Ю.Н., Хайкис А.А., Трубицын А.А. Определение йода, связанного с белками крови, нитритно-роданидным методом. -Лабораторное дело, 1976, №10, с.595-597.

19. Еремин Ю.Н., Проскурякова Г.Ф., Точарина М.Г. Определение йода, связанного с бежом, в малых количествах сыворотки (или плазмы) крови. Лабораторное дело, 1980, №7, с.428-430.

20. Ковтун М.В. Йодирование некоторых продуктов питания и исследование их влияния на щитовидную железу крысы. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук, Львов, 1969.

21. Крешков А.П. Основы аналитической химии, т.1. М., Химия, 1976.

22. Ксензенко В.И., Стасиневич Д.С. Химия и технология брома, йода и их соединений. Москва, Химия, 1995.

23. Литвинов B.C. Кондитерские изделия с морской капустой. -Хлебопекарная и кондитерская промышленность, 1961, №8, с. 10.

24. Ляликов Ю.С. Физико-химические методы анализа.- М., Химия, 1974.124

25. Медико-биологические требования и санитарные нормы качества продовольственного сырья и пищевых продуктов. Москва, 1990.

26. Мохнач В.О. Соединения йода с высокополимерами. Их антимикробные и лечебные свойства. М.-Л. Изд. АН СССР, 1962.

27. Мохнач В.О. Теоретические основы биологического действия галоидных соединений. Л., Наука, 1968.

28. Национальные стратегии преодоления недостаточности питания с точки зрения питательных микроэлементов. Материалы 89-й сессии Исполкома ВОЗ. Женева. 27 декабря 1991. Женева, 1991.

29. О мерах по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода. Постановление правительства РФ N 1199 от 05.10.99. Новая аптека, 2000, №6, с. 136-138.

30. О мерах по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода и других микронутриентов. Приказ Министра здравохранения РФ №444 от 14.12.99. Новая аптека, 2000, №6, с. 139-140.

31. О преодолении дефицита микронутриентов. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28.12.1999 № 17. Новая аптека, 2000, №6, с. 141-143.

32. Остерман Л. А. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами. М., Наука, 1983.

33. Покровский А. А. Пища как носитель и предшественник биологически активных веществ. Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И.Менделеева, 1978, T.XXIII, № 4, с.363-371.

34. Практическая химия бежа. Пер.с англ. Под ред. А.Дарбре. М., Мир, 1989.

35. Прогрессивные способы переработки молока. Минск, 1989, с.57-58.

36. Серова Т.А., Родионычев Е.А. Радиоактивное йодирование бежовых соединений для радиоиммунологического анализа. Журнал125микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1989, №11, с.95-103.

37. Современные методы в биохимии. Под ред. В.Н.Ореховича. М., Медицина, 1968.

38. Стародубов В.И., Онищенко Г.Г., Черепов В.И. О состоянии питания населения и деятельности государственной санитарно-эпидемиологической службы Российской Федерации по его улучшению. -Вопросы питания, №2, 1999, с.

39. Степанов Г.С. Определение йода, связанного с белками крови. -Лабораторное дело, 1965, №10, с.594-599.

40. Сухинина С.Ю., Селятицкая В.Г., Пальчикова Н.А., Шорин Ю.П., Поздняковский В.М., Бондарев Г.И. Эффективность использования обогащенного йодом плавленого сыра в профилактике эндемического зоба. Вопросы питания, 1997, №1, с.21-23.

41. Терещенко И.В., Бармина Э.Э. Вопросы лечения и профилактики эндемического зоба школьников в связи с ухудшением экологических условий. Педиатрия, 1997, №5, с.78-82.

42. Терпугова О.В., Поярков В.Б. Эндемический зоб у детей в условиях современного промышленного города. Педиатрия, 1996, №3, с.7-12.

43. ТУ 9119-024-15747152-93. Хлеб Мурманский с ламинарией.

44. ТУ 9119-241-05747152-98. Хлеб йодированный.

45. ТУ 9222-024-05268977-00. Молоко стерилизованное, обогащенное витаминами, железом, йодом.

46. Тутельян В. Биологически активные добавки к пище реальный путь улучшения здоровья. - Медицинский курьер, 1998, №3-4, с.48-51.

47. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Шатнюк JI.H. Коррекция микронутриент-ного дефицита — важнейший аспект концепции здорового питания населения России. Вопросы питания, №1, 1999, с.

48. Федеральный реестр БАД к пище. М., Минздрав РФ, Департамент Госсанэпиднадзора, 2000.126

49. Фиалков А.Я. Межгалоидные соединения. Киев, 1968.

50. Хабенко А.В. Современные весы на основе термовесовой головки АКВ. -В сб: Термический анализ и фазовые равновесия. Пермь, Пермский университет, 1985, с.3-7.

51. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия. Кн.2. Количественный анализ. Физико-химические (инструментальные) методы анализа. М., Высшая школа, 2001.

52. Шалыгина А.М., Крусь Г.Н., Ганина В.И., Петухов А.А., Морозова В.В., Волокитина Э.В. Современные направления в разработке молочных продуктов лечебно-профилактического назначения. Обзорная информация. М., АгроНИИТЭИПП, 1997.

53. Щеплягина Л.А. Проблемы йодной профилактики в современных условиях. Гигиена и санитария, 2000, №5, с.49-52.

54. Щеплягина Л.А. Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков. Под ред. Баранова А.А., Щеплягиной Л.А. М., 1998.

55. Barker S.B., Humphrey M.J, Soley M.H.- J.Clin.Invest, 1951, V.30, p.55.

56. Bilabina I, Brazier M, Bour H., Doh A, Desmet G. Evaluation of iodide deficiency in Togo using an optimized potentiometric method for iodide estimation in urine. Ann. Biol. Clin. (Paris), 1994, V.52, No A, p.261-264.

57. Blum F, Strauss E. Mitteilungen aus dem gebiete der eiweisschemie. I. Uber jodbindungsfahigkeit und konstitution der proteine. Ztschr. f. physid. chem, 1921, V.112, p.lll.

58. Bolton A.E. Radioiodination technique. Amersham, UK, Amersham International pel, 1985.

59. Bourdoux P.P., Ermans A.M, Mukalay A, Filetti S, Vigneri R. Iodine-induced thyrotoxicosis in Kivu, Zaire. Lancet, 1996, V.347, No9000, p.552-553.

60. Bult W.R. The iodination of follicle-stimulating and other hormones for radioimmunoassay. Journal of endocrinology, 1972, V.55, p.453-454.

61. Calzolari C., Gabrielli LF, Marietta GP. Rapid polarographic determination of chlorine, bromine and iodine in algae. Analyst, 1969, V.94, No\22, p.774-779.

62. Caughey J.E. Effects of iodation of bread. Lancet, 1970, V.l, №>7651, p.847.

63. Clements F.W. Goitre prophylaxis by addition of potassium iodate to bread. Experience in Tasmania. Lancet, 1970, V.l, Nol645, p.489-492.

64. Clugston G., Beaudry M., Delange F. Iodine-induced thyrotoxicosis. Lancet, 1996, V.347, M?9007, p.1051.

65. Covelli I., Wolff J. Iodohistidine formation in ribonuclease A. J. of Biological Chemistry, 1966, V.241, p.4444-4451.

66. Curtis A.R., Hamming P. Differential pulse polarographic determination of total iodine in milk. J. Assoc. Off. Anal. Chem., 1982, V.65, Nol, p.20-23.

67. Davidson P.F. An appraisal of radioiodination methods for peptide mapping. -Analytical Biochemistry, 1976, V.75, p.129-141.

68. Delange F., de Benoist В., Pretell E., Dunn J.T. Iodine deficiency in the world: where do we stand at the turn of the century? Thyroid, 2001, V.ll, No 5, p.437-447.

69. Diosady L.L., Alberti J.O., Ramcharan K., Mannar M.G. Iodine stability in salt double-fortified with iron and iodine. Food Nutr. Bull., 2002, V.23, Nol, p. 196-207.

70. Donega P., Gallerani M., Vigna G.B., Fellin R. Reversible hyperthyroidism12

71. Gelinas Y., Krushevska A., Barnesjnutritional and biological samples tjiwithin an oxygen stream. Anal. Cheij

72. Gillete D.D. Growth response of mi| casein). Poultry Science, 1976, V.55

73. Glover J.S., Salter D.N., Shepherd В the iodination of Ox insulin. Biochei

74. Greenwood F.C., Hunter W.M., Glovj

75. Guazzelli R., Anzalone M., Bigazzi! bound iodine with a titrimetric methq p.422-431.

76. F.van der Haar. Проблема полной ний. В сб.: Преодоление последа -М„ 1999, с. 8-20.

77. Habeeb A. F. Comparative studies о and reductive methylation J.Immun

78. Harington C. Twenty-five years of r gland. Endocrinology, 1951, V.49,

79. Harris R.S. Fortification of foods w p.407-420.

80. Hetzel B.S. An overview of the pj disorders. In: The Prevention and Hetzel B.S., Dunn J.T., Stanbur Elsevier, 1987, p.7-31.

81. Hetzel B.S. Iodine deficiency disor1983, p.iil 126-1129. !i

82. Hetzel B.S., Hales I.B. New Zeis Endemic goitre and endemic cretini York, Wiley and Sons, 1980, p. 123,128and cardiomyopathy caused by consumption of iodocasein. Am. J. Med. Sci, 2000, V.320, No2, p.148-150.

83. Dunn J.T. Iodized oil in the treatment and prophylaxis of IDD. In: The Prevension and Control of iodine deficiency disorders. Ed. Hetzel B.S., Dunn J.T., Stanbury J.B. - Amsterdam-New York-Oxford, Elsevier, 1987, p.127-134.

84. Dunn J.T. Oral iodized oil fof the control of IDD. Idd Newsletter, 1986, V.2, Nol, p.2.

85. Endemic goitre and endemic cretinism: Iodine nutrition in health and disease. Eds. Stanbury J.B., Hetzel B.S. New York, Wiley, 1980.

86. Erdogan G., Erdogan M.F., Delange F., Sav H., Gullu S., Kamel N. Moderate to severe iodine deficiency in three endemic goitre areas from the Black Sea region and the capital of Turkey. Eur. J. Epidemiol., 2000, V.16, Nol2, p.l 131-1134.

87. Fang V.S., Cho H.W., Meltzer H.Y. Labeling of creatine phosphokinase without loss of enzyme activity. Biochemical and biophysical research communication, 1975, V.65, p.413-419.

88. Foo L.C., Zainab Т., Goh S.Y., Letchuman G.R., Nafikudin M., Doraisingam P., Khalid B. Iodization of village water supply in the control of endemic iodine deficiency in rural Sarawak, Malaysia. Biomed. Environ. Sci., 1996, V.9, No2-X p.236-241.

89. Fraker P.J., Speck J.C. Protein and cell membrane iodinations with a sparingly soluble chloramid-l,3,4,6-tetrachloro-3a,6a-diphenylglycolouril. -Biochemical and biophysical research communication, 1978, V.80, p.849-857.

90. Friedberg W., Reineke E.P. Metabolism of iodinated casein in rat. -American Journal of Physiology, 1956, V.185, p.27-30.

91. Friedberg W., Reineke E.P. Thyroxine-like compounds in iodinated proteins and thyroid gland. Federation Proceedings, 1952, V.l 1, p.50.

92. Gaitan E., Merino H. Antigoitrogenic effect of casein. Acta Endocrinol. (Copenh.), 1976, У.83,ЛЫ, p.763-771.130

93. Higuchi Т., Hussain A. J.Chemical Society (London), 1967, V.3, p.549-551.

94. Holak W., Shostak D. Differential pulse polarographic analysis of thyroid hormone: determination of iodine, thyroxine, and liothyronine. J. Pharm. Sci., 1979, V.68, No3, p.338-342.

95. Hughes W.L., Straessle R. Preparation and properties of serum and plasma proteins. XXIV. Iodination of human serum albumin. J. American Chemical Society, 1950, V.72, Nol, p.452-457.

96. Hunter W.M., Greenwood F.C. -Nature, 1962, V.194, p.495.

97. Jayashree S., Naik R.K. Iodine losses in iodised salt following different storage methods. Indian J. Pediatr., 2000, V.67, iVo8, p.559-561.

98. Kumarasiri J.P., Fernandopulle B.M., Lankathillake M.A. Iodine content of commercially available iodised salt in the Sri Lankan market. Ceylon Med. J. 1998, V.43, Nol, p.84-87.

99. Latham M.C., Ash D., Ndossi G., Mehansho H., Tatala S. Micronutrient dietary supplements-a new fourth approach.- Arch. Latinoam. Nutr., 2001, V.51, M>1, Suppl.l, p.37-41.

100. Lavine T.F. J. Biol. Chem., 1943, V.151, p.281.

101. Ludwig V., von Mutzenbecher P. Die Darstellung von thyroxin, monojodty-rosin und dijodtyrosin aus jodiertem eiweiss. Ztschr.f.physiol.chem., 1939, V.258, p.195.

102. Marchalonis J.J. An enzymic method for the trace iodination of immunoglobulins and other proteins. Biochemical J., 1969, V.l 13, p.299-305.

103. McFarlane A.S. Efficient trace-labelling of proteins with iodine. Nature, 1958, M>4627, p.53.132131iodinated proteins. The Journal of236. |

104. Rosa V., Scasselati G., Pennisi Ip.519-528.

105. Salter W.T. The Endocrine i

106. Massachusets, Harvard University Prji

107. Sankar R., Pandav C.S., Ahmed Karmarkar M.G., Nath L.M. Revi< national programmes for control Indian J. Pediatr., 1995, V.62, No4, f

108. Schmidt G.H., Warner R.G.: thyroprotein feeding on dairy cows. ■

109. Sherman L.A., Harwig S., E formed as the result of cloramine T i journal of applied radiation and isot<

110. Squatrito S., Vigneri R., Rune S.H. Prevention and treatment < iodination of a municipal water su V.63, p.368.

111. Swanson E.W., Miller J.K., i Ramsey N. Iodine in milk and mc potassium iodide or ethylenediam V.73, No2, p.398-405.

112. Teodoru V., Nicolau G.Y. I< Rom. J. Endocrinol., 1992, V30J

113. Thompson D., Lee S., A| determination of iodine in food an Chem., 1982, V.66, No6, p.1380-1

114. Vanhoe H., Van Allemeerscl

115. McFarlane A.S. Labelling of plasma proteins with radioactive iodine. -Biochemical Journal, 1956, V.62, Nol, p. 135-143.

116. Pandav C.S., Anand K., Sinawat S., Ahmed F.U. Economic evaluation of water iodization program in Thailand. Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health, 2000, V.31, .No4, p.762-768.

117. Parker C.W. Radiolabelling of proteins. In Methods of Enzymology. -1992, V.182, p.721-735.

118. Pennisi F., Rosa V. Preparation of radioiodinated insulin by constantcurrent electrolysis. J. of Nuclear Biology and Medicine, 1969, V.13, p.64-70.

119. Prevention of Micronutrient Deficiencies: Tools for Policymakers and Public Health Workers. Washington, 1998.

120. Radlinger G„ Heumann K.G. Iodine determination in food samples using inductively coupled plasma isotope dilution mass spectrometry. Anal. Chem., 1998, V.70, JVoll, p.2221-2224.

121. Ramachandran L.K. Protein-iodine interaction. Chemical Reviews, 1956, V.56, No2, p. 199-218.

122. Redshaw M.R., Lynch S.S. An improved method for the preparation of iodinated antigen for radioimmunoassay. Journal of endocrinology, 1974, V.60, p.527-528.

123. Reineke E.P. The thyroxine content of thyroactive iodinated proteins as determined by a radioactive isotope dilution technique. J. Daily Science, 1954, V.34, p. 1227-1232.

124. Reineke E.P., Williamson M.B., Turner C.W. J. Biological Chemistry, 1943, V.147, p.115.

125. Reineke E.P., Williamson M.B., Turner C.W. J. Biological Chemistry, 1942, V.143, p.285.

126. Wang G.Y., Zhou R.H., Wang Z, Shi L., Sun M. Effects of storage and cooking on the iodine content in iodized salt and study on monitoring iodine content in iodized salt. Biomed. Environ. Sci., 1999, V.12, Nol, p. 1-9.

127. Wood W.G., Sokolowski G. Radioimmunoassay in theory and practice. A handbook for laboratory personnel. Frankfurt, W. Germany, 1981.

128. Yang S.X., Fu S.J., Wang M.L. Determination of trace iodine in food and biological samples by cathodic stripping voltammetry. Anal. Chem., 1991, V.63, No24, p.2970-2973.

129. Yu B. Experimental study on the antigoiter effect of high casein nutrition. -Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 1989,V.69, Nol, p.378-81.

130. Обнинск 1999 Перепечатка запрещена

131. Министерство здравоохранения Российской Федерации

132. Код формы по ОКУД Код учреждения по ОКПО

133. Медицинская документация Форма J& ЭОЗ-ОО-7/у Утверждено приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 27.12.2000 >6 381

134. ГОСУДАРСТВЕННАЯ САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ СЛУЖБА1. РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

135. ГЛАВНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ САНИТАРНЫЙ ВРАЧ

136. САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

137. Настоящим санитарно-эпидемиологическим заключением удостоверяется, что продукция, представляющая потенциальную опасность дня человека: Кефир, обогащенный йодированным белкомизготовленная в соответствии

138. ТУ 9220-005-48363077-2000 "Кефир, обогащенный йодированным белком", Технологическая инструкция по производству, изменение № 1 к ней

139. СООТВЕТСТВУЕТ Р гпптдвтг'ТИУВ'П ттГненужное зачеркнуть, указать полное наименование государственных санитарно-эпидемиологических правил и нормативов):1. СанПиН 2.3.2.560-961. Организация-изготовитель

140. ООО "Балабановомолзавод", 249036, Калужская обл., г. Обнинск, ул. Королева, 4, Российская

141. Й'ой^Яг^гель санитарно-эпидемиологического заключения

142. ООО "Медбиофарм", Калужская область, г. Обнинск, ул. Жолио Кюри, д.5, Российская1. Федерация

143. Основанием для признания продукции, соответствующей (не соответствующей)

144. СаНИТарНЫМ правилам, ЯВЛЯЮТСЯ (перечислить рассмотренные протоколы исследований, наименование учреждения, проводивщего исследования, другие рассмотренные документы):заключение ГИЦИП РАМН N72/a-3029/n-2000 от 08.08.2000г.

145. Департамент государственного санитарно-эпидемиологического надзоранаименование территории, ведомства)7799.09.922.Д.000004.01.02 от 03.01.2002 г.1. Цп' \ А