автореферат диссертации по технологии продовольственных продуктов, 05.18.06, диссертация на тему:Разработка и внедрение технологии получения фосфолипидной биологически активной добавки из пищевых подсолнечных фосфолипидов

ВЕДЕНИЕ

1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР

1.1 Анализ перспектив производства отечественных фосфолипидных продуктов и биологически активных добавок

1.2 Основные технологии и методы получения функциональных фосфолипидных продуктов и биологически активных добавок

1.3 Биологическая активность эссенциальных фосфолипидов и их применение в фармакологии и медицине

2 МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

2.1 Методы исследования фосфолипидов

2.2 Методы исследования медико-биологических свойств фосфолипидной биологически активной добавки

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Характеристика объектов исследования

3.2 Выбор селективного растворителя для получения фосфолипидной биологически активной добавки

3.3 Изучение равновесия в системе «фосфолипиды -нейтральные липиды - ацетон»

3.4 Разработка способа подготовки пищевых подсолнечных фосфолипидов к экстракции ацетоном

3.5 Определение эффективных гидродинамических режимов процесса экстракции

3.6 Исследование влияния соотношения пищевые подсолнечные фосфолипиды : ацетон на эффективность экстракции

3.7 Исследование влияния температурных режимов на эффективность экстракции

3.8 Оценка качественных показателей обезжиренных фосфолипидов

3.9 Выбор реагента и технологии обработки для снижения содержания ионов поливалентных металлов

4 РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ СХЕМЫ ПОЛУЧЕНИЯ ФОСФОЛИПИДНОЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ДОБАВКИ

4.1 Разработка исходных требований для проектирования опытного образца промышленного экстрактора

4.2 Разработка технологии и технологической схемы процесса

5 ОПЫТНО-ПРОМЫШЛЕННЫЕ ИСПЫТАНИЯ РАЗРАБОТАННОЙ ТЕХНОЛОГИИ

6 ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ И МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ФОСФОЛИПИДНОЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ДОБАВКИ

6.1 Физико-химические свойства

6.2 Гигиеническая характеристика и пищевая ценность

6.3 Медико-биологические свойства

7 ТЕХНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗРАБОТАННОЙ ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ФОСФОЛИПИДНОЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ДОБАВКИ

Основой современной концепции здорового или позитивного питания является создание специальных функциональных продуктов, аналогичных традиционно используемым однако, отличающихся абсолютной безвредностью и помогающих организму бороться с негативными воздействиями окружающей среды. Создание таких продуктов невозможно без использования биологически активных добавок (Б АД). Среди натуральных Б АД одной из наиболее перспективных и интересных по своему физиологическому действию на организм и проявляемым свойствам являются растительные фосфолипиды.

Учитывая, что ассортимент фосфолипидных продуктов, производимых отечественной промышленностью, представлен только фосфатидными концентратами нескольких видов, разработка технологии получения конкурентоспособных фосфолипидных БАД является актуальной.

Целью работы являлось создание и внедрение технологии получения конкурентоспособной фосфолипидной биологически активной добавки (БАД) из отечественного сырья - пищевых подсолнечных фосфолипидов (ППФ) и разработка рекомендаций по ее использованию в качестве лечебно-профилактического продукта.

В задачи исследования входило:

- обоснование возможности использования ППФ, получаемых из семян подсолнечника современных сортов, в качестве сырья для производства фосфолипидной БАД;

- выбор и обоснование эффективного способа получения фосфолипидной БАД с высоким содержанием собственно фосфолипидов;

- изучение системы «фосфолипиды - нейтральные липиды - ацетон», обоснование эффективного способа экстракции и направлений его интенсификации с целью получения фосфолипидной Б АД;

- разработка эффективного способа подготовки ППФ к экстракции;

- определение эффективных гидродинамических режимов процесса;

- исследование влияния величины гидромодуля и числа ступеней экстракции на ее эффективность;

- исследование влияния температуры на степень интенсификации процесса экстракции;

- подбор реагента для снижения содержания в фосфолипидной БАД ионов железа и меди и повышения степени ее устойчивости к окислению при хранении;

- разработка исходных требований для проектирования опытно-промышленного экстрактора;

- разработка технологии и технологической схемы получения фосфолипидной БАД;

- исследование физико-химических и медико-биологических свойств фосфолипидной БАД;

- технико-экономическая оценка разработанной технологии и выявление перспектив фосфолипидной БАД на рынке.

Научная новизна работы заключается в следующем. Установлено, что семена подсолнечника современных сортов являются перспективным сырьем для производства фосфолипидных БАД. Показана целесообразность и эффективность использования в качестве сырья для производства фосфолипидных БАД, обладающих медико-биологическими свойствами, пищевых подсолнечных фосфолипидов, полученных по специальной технологии. На основе изучения равновесия в системе «ППФ - ацетон» при различных соотношениях, составляющих ее компонентов, установлены их критические значения, обусловливающие последовательный переход системы из гомогенного раствора в гомогенную двухфазную систему «жидкость-жидкость» и затем в гетерогенную двухфазную систему «жидкость - твердый осадок». Впервые выявлена зависимость эффективной вязкости системы «ППФ - ацетон» от массовой доли ацетона и температуры. Экспериментально определены наиболее эффективные режимы экстракции нейтральных липидов из ППФ ацетоном с получением фосфолипидной БАД, содержащей не менее 97% собственно фосфолипидов. Впервые установлено, что в неводной среде - ацетоне лимонная кислота активно взаимодействует с комплексными соединениями фосфолипидов с ионами металлов, разрушая их и образуя устойчивые комплексы с ионами меди и железа. Обосновано и экспериментально доказано, что введение лимонной кислоты в виде раствора в ацетоне в ППФ на стадии их подготовки к экстракции позволяет вывести ионы меди и железа до необходимого уровня и существенно повысить стабильность получаемой фосфолипидной БАД к окислению при хранении. Установлено, что разработанная технология позволяет сохранить нативные свойства фосфолипидов и получить продукт, соответствующий требованиям, предъявляемым к БАД. На основании проведенных медико-биологических и клинических исследований показано, что полученная фосфолипидная БАД обладает гипохолестеринемическими, антиоксидантными, гипогликемически-ми, радиопротекторными и иммуномоделирующими свойствами. Указанные свойства, фосфолипидная БАД и способ ее получения защищены 6 патентами РФ.

Практическая значимость. Разработана эффективная технология получения конкурентоспособной фосфолипидной БАД из пищевых подсолнечных фосфолипидов. На основании проведенных медико-биологических исследований разработаны рекомендации по лечебно-профилактическому применению фосфолипидной БАД. Разработан комплект нормативной документации, включающий технологическую инструкцию и технические условия на производство фосфолипидной БАД. На основе проведенных исследований создана полупромышленная экстракционная установка, позволяющая получать до 200 кг фосфолипидной БАД в месяц.

На защиту выносятся следующие положения:

- обоснование использования ППФ, получаемых из семян подсолнечника современных сортов, в качестве сырья для производства фосфолипидной БАД;

- результаты выбора и обоснование эффективного способа получения фосфолипидной БАД с высоким содержанием собственно фосфолипидов;

- результаты изучения системы «фосфолипиды - нейтральные липи-ды - ацетон», обоснованный эффективный способ экстракции и направления его интенсификации с целью получения фосфолипидной БАД;

- разработанный способ подготовки ППФ к экстракции;

- установленные гидродинамические режимы процесса;

- результаты исследования влияния величины гидромодуля и числа ступеней экстракции на ее эффективность;

- закономерности влияния температуры на степень интенсификации процесса экстракции;

- выбранный реагент для снижения содержания в фосфолипидной БАД ионов железа и меди и повышения степени ее устойчивости к окислению при хранении;

- разработанные исходные требования для проектирования опытно-промышленного экстрактора;

- разработанная технология и технологическая схема получения фосфолипидной БАД;

- результаты оценки физико-химических и медико-биологических свойств фосфолипидной БАД;

- технико-экономическая оценка разработанной технологии и выявление перспектив фосфолипидной БАД на рынке.

ВЫВОДЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Установлено, что семена подсолнечника современных сортов являются перспективным и конкурентоспособным по отношению к семенам сои сырьем для производства фосфолипидных БАД. При этом наиболее перспективным по физико-химическим показателям и физиологической ценности сырьем для производства БАД, обладающих выраженными медико-биологическими свойствами, являются пищевые подсолнечные фосфолипиды (ППФ).

2. Показано, что наиболее эффективным способом разделения системы «фосфолипиды-нейтральные липиды» является экстракция ацетоном.

3. На основе изучения равновесия в системе «ППФ - ацетон» установлено, что при соотношениях ППФ:ацетон до 1:0,27 система представляет собой гомогенный раствор, при соотношении от 1:0,27 до 1:0,8 система является гомогенной двухфазной типа «жидкость-жидкость», а при соотношении более 1:0,8 - переходит в гетерогенную двухфазную систему «жидкость - твердое тело».

4. Установлено, что наиболее целесообразным способом подготовки ППФ к экстракции является их нагрев до температуры 60°С с последующим введением ацетона в количестве 25 % к массе ППФ.

5. Выявлено, что при прочих равных условиях, скорость перемешивания системы «ППФ:ацетон», равная 15 с"1, обеспечивает достаточную интенсификацию гидродинамических режимов процесса, при этом система достигает состояния равновесия за 10 минут, а фосфолипиды выделяются в виде высокодисперного легкоэкстрагируемого осадка.

6. Установлено, что достижению наибольшей эффективности процесса отвечает его осуществление в четыре ступени, при гидромодуле 1:4 и температуре 55°С.

7. Введение в ППФ лимонной кислоты в виде раствора в ацетоне концентрацией 1,2% в количестве 25% к массе ППФ на стадии их подготовки к экстракции позволяет вывести ионы меди и железа до необходимого уровня и существенно повысить стабильность получаемой фосфолипидной БАД к окислению при хранении.

8. На основе проведенных исследований разработаны технические требования для создания опытно-промышленного экстрактора, а также разработана технология и линия получения фосфолипидной БАД, защищенная патентом РФ.

9. Проведенные совместно с Институтом Питания РАМН медико-биологические и клинические исследования позволили установить, что фосфолипидная БАД, получаемая по разработанной технологии, обладает выраженными медико-биологическими свойствами, а именно: гипохолестеринемическими, гиполипидемическими, антиоксидантными, гипокликемическими, иммуномоделирующими и радиопротекторными. Разработанная фосфолипидная БАД получила название «Витол», под которым она зарегистрирована в Государственном реестре биологически активных добавок.

10. Разработан комплект нормативной документации на производство БАД «Витол», включающий технологическую инструкцию и технические условия.

11. Разработанная технология прошла промышленную апробацию. Промышленный выпуск фосфолипидной БАД «Витол» осуществляется НПФ «Росма-плюс», экономический эффект при производстве и реализации 1600 кг фосфолипидной БАД «Витол» в 2000 году составил более 150 тыс. рублей. Технология принята к внедрению на Усть-Лабинском эфирно-маслоэкстракционном комбинате «Флорентина» в сентябре 2001 года, ожидаемый экономический эффект составит более 3 млн. руб. в год.

1. Sruhaj B.F. Lecithin prodaction and utilaration.-JAOCS.-New Jork.1983.

2. Эриксон Д.Р., Зандер K.T., Верфел Д.Б. Рафинация соевого масла и утилизация отходов переработки .-М.: Колос, 1998.-94 с.

3. Lecithin: considerthe possibilities / T. Krawczyk.- JAOCS.-N. 7: 11.1996.

4. Van Nieuwenhuyzen, W.// Kennedy's Confect.- 1996.- 3, № 10,- C. 3033.

5. Lecithin the essential ingredient // Confect. Prod.-1997.- 63, № 6.1. C.14.

6. Speziallecithine // Ernahrungsindustrie.-1996.- №6.-c.70-72.

7. V Colloque international sur les lecithines // Revue française des corp gras.- France, Cannes, 1988, c. 226-236.

8. The importance of phospholipid terminology / Parnham Michael J. // INFORM: Int. News Fats, Oil and Relat. Mater.-1996/-7, № 11. С. 1168-1175.

9. Пищевые растительные фосфолипиды, получение и тенденции применения / Е.О.Герасименко, Е.А.Бутина, Е.П.Корнена и др.// Масло-жировая промышленность.- 1999.- № 2,- с. 25-26.

10. Разработка технологии гидратации подсолнечных масел и получения пищевых растительных фосфолипидов с разделением фаз на отстойниках / Е.П.Корнена, Е.О.Герасименко, Е.А.Бутина и др.// Известия вузов. Пищевая технология,- 1996.- № 5-6.- С. 42-44.

11. Кочеткова А.А., Нечаев А.П., Красильников В.Н. Фосфолипиды в технологии продуктов питания // Масло-жировая промышленность.- 1999,- № 2,- с. 10-13.

12. Арутюнян Н.С., Корнена Е.П. Фосфолипиды растительных масел.-М.: Агропромиздат, 1986.- 256 с.

13. Современная теория позитивного питания и функциональные продукты / А.А.Кочеткова, А.Ю.Колесников, В.И.Тужилкин и др.// Пищевая промышленность, 1999. № 4.

14. Gum base in chewing gum having improved compability and flavour: Пат. 5552163 США, МПК A 23 G 3/30/ Hartman Scott E., Hightower Archie L.; Wm. Wrigley Jr. Co.- № 435672; Заявл. 5.5.95; Опубл. 3.9.96; НПК 426/3.

15. Scherer R.: Lecithin Consumption in the Western European Diet, v " Lecithin and Health Care "/ F. Paltaf a D. Lekim, eds, Semmelweis Verlad, Hoya.-1985, s.109

16. Phospholipid reseach reviened at seminar / Sinram Roger D.// Int. News Fats, Oils and Relat Mater.-1992.-3,N 7.-799-802

17. Emulsifiers. Lecithin and lecithin derivates in chocolate / Bonekamp Nasner Alice // Food Market. And Technol.-1991.-5, N 2,- C.15-16

18. Lecithine erfüllen noch nicht alle Wunsche / Zaki Hassanein // ZSW: Zucker- und Susswaren Wirt. 1997,- 50, № 2.-C.80-83.19. "Инфорум какао" представляет лецитин. Большая роль скромного компонента // Пищ. Пром-сть.- 1997.- № 6.- С.56-57.

19. Composition and qulity attribures of reduced-fat cheese as affected by lecithin type / Drake M.A., Chen X.Q., Gerard P.D., ets. // J. Food Sei. 1998,- 63, №6,- с. 1018-1023.

20. Less is more in lecitin application // Kennedy s Confect.- 1996.- 3, №10,- c.27.

21. Verfahren zum Herstellen von Schokoladepulver sowie Schokola depulver: Заявка 390156 ФРГ, МКИ 5 А 23 G 1/00/ Vogt Siegfried, Krempel Wolfgang, Jürgens Hans Otto - Gabriel; Jocobs Suchard AG.- N 3901056.2; Заявл. 16.01.89; Опубл. 19.07.90

22. Lecithin products // Food Ingrediente and Process.-1992, Jan.c.28

23. Lecithin an absorbing subject // Kennedy's Confect. - 1997.- 4, № 6.1. C.33.

24. Aromastoffe in Sojalecithin / Graffelmann Lutz // Fleischwirschaft-1999.-79., N. 3.-C.54.

25. Aplikace bioloicky aktivnich latek v cukrovinkarskem prumyslu/ Tuma Jan//Pram, potravin.-1990.-41, N 1.-C.13-14

26. Canty, D.J., and S.H. Zeisel, Lecithin and Choline in Human Health and Disease, Nutr. Rev. 52:327-339.-1994.

27. Randollph, W.F, GRAS Status of Lecithin, Fed.Reg 48:51149-51151.1983.

28. Dickinson, E., Towards More Natural Emulsifiers, Trends Food Sci. Technol. 4:330-334.-1993.

29. Выставка «Пищевые ингредиенты -FI EUROPE'97» в Лондоне // Пищевая промышленность, 1998. № 2.

30. Способ выделения фосфолипидов: Заявка 2295992, Япония, МКИ 5 С 07 F 9/10, А 23 D 7/00/ Кокусе Сушимака, Цупода Акира, Ивасаки Синд-зиро; Мейто санче к.к,- N 1-116846; Заявл. 10.05.89; Опубл. 06.12.90// Кокай токке кохо. Сер.З(2).-1990.-105.-С.821-827

31. Корнена Е.П. Химический состав , строение и свойства фосфолипидов подсолнечного и соевого масла: Дис.д-ра техн. наук.- Краснодар, 1986,-272 с.+ Прил. 47 с.

32. A novenyolajipar fejlodesenek ujabb iranyal / Peredi Jezsef // Elelmisz-erfiz. Kozl./KEE.- 1995.-8, № 1-2.- c. 81-93.

33. Degamming theory and practice / Segers J. C., Van de Sande R.L.K.M. // Edible Fats and Oils Process.: Basic Princ. And Mod. Pract.: World Conf. Proc., Maastricht, Oct. 1-7, 1989. 1-7,- Champaing (III.), 1990,- c.88-93.

34. Lecithin. Development and applications / Meinhold Nancy M.// Food Process. (USA).- 1991.- 52, N 5,- C. 130-132, 134.

35. Проспекты фирмы «Штерн, лецитин и соя».

36. Sullivan, D.R. and Sruhaj В .F. JAOCS.-N. 52: 152A.-1975.

37. Van Nieuwenhuyzen, W.- JAOCS.-N. 53: 425.-1976.

38. Способ получения соевого лецитина; А. С. 1231658 СССР, МКИ Ф61 К 35/78 / Пучкова С.М., Шанская А.И., Недачина Н.А. ; Ленинградскийн.и. ин-т гематологии и переливания крови. № 3694926/14; Заявл. 13.1.84; Опубл. 30.6.94, Бюл. № 12.

39. Verfahren zur Entolung von Rohlecithin: Заявка 4222153 ФРГ, МКИ С 07 F 9/10 / Peter Siegfried, Czech Bernd, ets.- N. 4222153.6; Заявлю 6.7.92; Опубл. 13.1.94.

40. Европейский патент ЕР № 0141442 Ф 23 J 7/00 , С 07 F 9/ 10 // Заявл. 13.08.88.

41. Европейский патент ЕР № 0100902 А 2 ; Заявл. 3.09.84.

42. Verfahren zur Herslellung von Phosphatidylcholinderivaten : Заявка 4039996 ФРГ, МКИ5 С 07 F 9/10 / Schafer Thomas ;A. Nattermann & Cie GmbH.- N 4039996.6; Заявл. 14.12.90 ;Опубл. 7.05.92

43. Lcithin fractions and dilutions, methods for their preparation and pharmacological uses thereof:Заявка WO 94/18949(Междунар. PCT, МКИ5 A61 К 9/127/ Viole Cary, AH Majid.- N. PCT/US 93/02236; Заявл. 25.02.93; Опубл. 01.09.94.

44. Европейский патент ЕР № 0100485 В 1 А23 J 7/00; Заявл. 12.02.86.

45. Реакции, катализаторами которых являются активные по отношению к фосфолипидам ферменты. /Yamane Tsuneo // Yukagaku = J. Jap. Oil Chem. Soc. 1991,- 40, N. 10,- C. 965-973.

46. Enzymatic hidrolisis soat and soga Lecithin : effect of functional properties / Aura A.M., Forssell P.,Mustranta A., ets. // J. Amer. Oil Chem. Soc.-1994.-71, N. 8.-C. 887-891.

47. Synthesis of phosphatidylglycerol from soybean lecithin with immobilized phospholipase D / Wang Xing Guo, Qiu Ai Yong, Tao Wen Yi, Shen Pei Ying //J. Amer. Oil Chem. Soc.-1997.-74, N. 2.-C. 87-91.

48. The lo wdown on lecithin / Juliy Liz // Food Manus.-1992.-67,№ l.-c.17.18.

49. Способ выделения фосфолипидов: Заявка 2295992, Япония, МКИ 5 С 07 F 9/10, А 23 D 7/00/ Кокусе Сушимака, Цупода Акира, Ивасаки Синд-зиро; Мейто санче к.к.- N 1-116846; Заявл. 10.05.89; Опубл. 06.12.90// Кокай токке кохо. Сер.З(2).-1990.-105.-С.821-827

50. Образование перекисей липидов и их влияние на организм.- Фурэ-гурансу дзенару.- 1986, № 14.- С. 15-20.

51. Барабой В.А., Карнаух И.М. Перекисное окисление и радиация.-Киев, "Наукова думка", 1991.- 256 с.

52. Мацуо М. Образование перекисей липидов и их влияние на организм// Фурегурансу дзенару.- 1986.-т. 14.-№ 1.-е. 15-20.

53. Получение лецитина высокой степени чистоты. Заявка № 2-172995 Япония, МКИ5 С 07 Р 9/10.

54. Способ выделения фосфолипидов: Заявка 2295992, Япония, МКИ 5 С 07 F 9/10, А 23 D 7/00/ Кокусе Сушимака, Цупода Акира, Ивасаки Синдзиро; Мейто санче к.к,- N 1-116846; Заявл. 10.05.89; Опубл. 06.12.90// Кокай токке кохо. Сер.З(2).-1990.-105.-С.821-827

55. Achieving purer lecithin / shneider Michael // DCI: Drug and Cosmet. Ind. . 1992.- 150, N. 2,- C. 54-104.

56. Process for purilication of phospholipids: Пат. 5084215 США, МКИ 5 С 11 С 1/00/ Kearns John J., Zremblay Paul A.; The Liposome Co.,Inc.-N 260156; Заявл. 20.10.88; Опубл. 28.01.92; НКИ 260/403

57. Использование надкритической СО для экстракции растительных масел // Food Engineering. 1982. - 54.-N 4.-С.89-91/ НТРС, ЦНИИТЭИ-Пищепром, М., 1983,- Сер. 6, Вып.4.-С.17-18.

58. Quirin K.V. 8oslichkeitsverhalten von fetter Olen in Komprimiertem kohlendioxid in Druckbereich bis 2600 bar. //Fette, 8eifen, Anstr.-1982. No 2.-P.460-468.

59. Пат. 4280961 США, МКИ С 11 В 3/00.

60. Получение лизолецитина : Заявка 233290 Япония, МКИ 4 С 07 F 9/10/ Хибино Хидехино, Фукуда Нобуо, Накати Осаму; Ниппон носи кохо. Сер.З(2).-1989.-78.-С.687-691

61. Scherer R.: Lecithin Consumption in the Western European Diet, v " Lecithin and Health Care "/ F. Paltaf a D. Lekim, eds, Semmelweis Verlad, Hoya.-1985, s.109

62. Lecithin improves texture of reduced fat cheeses / Drake M.A., Herrett W., Boylston T.D., Swanson B.G. // J. Food Sci. . -1996.- 61, N.3.- C. 639-642.

63. Powdered lecithin offers process advantages // Confection (Gr. Brit.)-1998.-febr.-C. 21.

64. Пищевая ценность модифицированных жиров/ Левачев М.М., Язева Л.И.-МЖП 1982, №10, с. 34-38.

65. Донченко A.B., Надыкта В.Д. Безопасность пищевой продукции, М., Пищепромиздат, 2001.- 512 с.

66. Salud cardiovascular у consumo de ácidos grasos trans / Ruis Antonio Tinajas //Alimentaria. -1998.-36, № 294.-C.75-80.

67. Способ получения гидрированного лецитина.: Заявка 436293 Япония, МКИ С 07 F 9/10, В 01 J 23/40/ Исимаро Тосио, Нисияма Сидзуо; Син Ниппон,- № 2.-144648; Заявл. 1.6.90; Опубл. 6.2.92 // Кокай токке кохо. Сер. 3(2).-1992.-9.-С. 755-757.

68. Способ разделения гидрированного лецитина.: Заявка 62-21749 Япония, МКИ С 07 F 9/10, А 23, J 23/40/Ясухико Сигэмоцу, Минэо Хасэгава,-№ 3.-157490; Заявл. 3.02.87; Опубл. 8.08.88 // Киенори Фудзино. Сер. 3(2).-1988.

69. Производство пищевых фосфолипидов /Л.Е.Яковлева.: ЦНИИИи-ТЭИПП, М.-1974,-16с.

70. Павлоцкая Л.Ф. Физиология питания / Павлоцкая Л.Ф., Дуденко Н.В., Эйдельман М.М. М.: Высшая школа, 1989. - 368 с.

71. Покровский A.A. Роль жиров в сбалансированном питании // Значение жира в питании: Труды 111 Всесоюзной научной конференции. Л., 1974.-С.1 - 24.

72. Chanussot F. Metabolisme du cholesterol libre provenant des lipoprotéines de haute et basse densite chez le rat recevant des regimes riches en graisse / Chanussot F. et al. // Ann. Nutr. Metab. 1988,- Vol. 32,- N 5-6. - P. 271-281.

73. Ивенс И. Механика и термодинамика биологических мембран / Ивенс И., Склейлак Р. М.: Мир, 1982,- 304 с.

74. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981.-С.23-24.

75. Krygier К. Zastosowanie lecytyny do celow spozywczych / Krygier Krzystof, Ratusz Katarzina, Pec Krzystof et al. // Przem. spoz. 1989.- Vol. 43. - № 9-10,- P. 225,238-240.

76. Jazawa К. Фосфолипиды. Физиологическая активность фосфоли-пидов / Jazawa К., Юкагаку S. S. // J. Chem. Soc.- 1991. Vol.40. - №10. - P. 845-857.

77. Кунц Э. «Эссенциальные» фосфолипиды в гепатологии (Экспериментальный и клинический опыт) / Кунц Э., Гундерманн К., Шнайдер Э. // Терапевтический архив. -1994. Т. 66. - № 2,- С.66-72.

78. Кукес В.Г. Эссенциальные фосфолипиды в терапии заболеваний печени / И. Кукес В.Г., Гнеушев Е.Т., Потекаева С.А. М., 1977,- 250с.

79. Липидный бислой биологических мембран. М.: Наука, 1982.224с.

80. Ламтюгин Ю.В. Сравнительная эффективность гепатопротекторов/ Ламтюгин Ю.В., Петров В.И., Недогода C.B. и др. // 4 Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство», Тезисы доклада М., 1997.- С.71.

81. Бородин Е.А. Восстановление фосфолипидами поврежденных биологических мембран: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1986 г.

82. Буко В.У. Гепатопротективное действие полиненасыщенных фосфатидилхолинов при гепатопатии у крыс с аллоксановым диабетом / Буко

83. B.У., Лукивская О .Я., Тарасов Ю.А. и др. // Сб. Эссенциальные фосфолипиды в лечении сахарного диабета и дислипидемий. М., 1993,- С. 13-14.

84. Подобед О.В. Влияние фосфатидилхолина на репарационные процессы в клетках печени при ее остром повреждении СС14 / Подобед О.В., Федорова Л.М., Якушева О.Ю. и др. // Вопросы мед. химии. 1995. - Т.41.- № 1.1. C.13-16.

85. Lekim D. Phosphatidilcholine // Ed. Peeters H.- Berlin, 1996. P.48-80.

86. Torhovskaya T.J. Phasphatidilcholine (Polyenphasphatidilcholine / PPC Effect on Cell Membranesand Transport of cholesterol / Eds / Torhovskaya T.J., Khalilov E.M., Kaliman M.A. et all // Bingen / Rhein.- 1989,- P.99.

87. Canty DJ. Lecithin and Choline in Human Health and Disease / Canty

88. D.J., S.H.Zeisel //Nutr. Rew. 1994,- P.327-339.

89. Пат. 5051499 США, МКИ5 С 07 H 19/10. Novel nucleoside-phospholipid conjugate / Shuto S., Itoh H., Fakukawa K., Tsujino M., Toyo Jozo K.K.

90. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений М.: Медицина, 1991.- 464 с.

91. Смоляр В.И. Ионизирующая радиация и питание К.: Здоровье, 1987,- 173 с.

92. Morsel J. Fortsehrittsbericht Lipid Peoxydation 1 Mitt Primarreak-tionen.- Nahrung, 1990.- P. 3-12.

93. Mieth J. Zur fettestabilisierenden Wirkung von Phosphatiden / Mieth J., Linov F.- Nahrung, 1975,- P. 577-581.

94. Linov F. Zur fettestabilisierenden Wirkung von Phoshatiden. 3 Mitt / Linov F., Mieth J. Nahrung, 1976,- P. 19-24.

95. Заявка № 2690343 Франция, МКИ5 55 0 А 61 К 31/ 685. Составы, предупреждающие образование свободных радикалов и перекисей липидов. Опубл. 29.10793.

96. Lecitines: additifs et aliments / Schneider II. Ind. alim. et adr. 1989.-P. 735-737.

97. Китита Такаси Синтез препаратов против СПИДа // Kagaku to ko-gyo Chem. and Chem. Ind. -1993,- № 9. C. 1448-1449.

98. Cooper David L. Molecular Similarity of anti-VIH phospholipids / Cooper David L., Mort Kath A., Allan Neil L., et all. // J. Amer. Chem. Oil Soc.-1993.- № 26,- P.12615-12616.

99. Заявка 54132 Япония, МКИ5 А 61 К 41/00, 9/107. Препарат, повышающий эффективность лечения опухолей / Кавахата Кэнъити, Умэмура Синъитиро; К. к. Хитати сэйсакусе. 5 с.

100. Утешев Б.С. Иммуномоделирующее действие полиненасыщенных фосфолипидов / Утешев Б.С., Ласкова И.Л. // Хим. фармац. ж. .-1993.- № 5.-С.19-23.

101. Саблина М.А. Липиды с простой эфирной связью в онкологии (обзор) / Саблина М.А., Ушакова И.П., Серебренникова Т.АЛ Хим. фармац. ж. 1993,-№ 16.-C.3-13.

102. Пат. 50514719 США, МКИ5 С 07 H 19/10. Novel lupocosidc-phospholipid colliugatc / Shuto S., Itohil. et al.

103. Пат. 280686 Чехия, МКИ6 С 07 19/10, А 61 К 38/00. N-acylovanc fosfolipidy typu l-J-alkyl-sn-glycero-3-fosfoethanolaminu, zpusob jejich semisyn-teticke pripravy a pouziti / Vojkovsky Tomas, Liebl Vlastimil.

104. Бурлакова Е.Б. Регуляторная функция мембран при злокачественном росте / Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. // Вестник АМН СССР.-1982. № 3,- С. 74.

105. Morelle J. Loxygene ce poison qui nous est indispensable / Morelle J., Lauzamie E. // Parfums, cosmet., aromes.- 1990, N 91.- P. 99-112.

106. Летвинов Ж.Б. Медико-биологические аспекты разработки продуктов питания радиопротекториого, иммуностимулирующего и антиокси-дантного действия // Актуальные проблемы ликвидации медицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС К., 1992,- С. 127.

107. Демидов И.Н. Исследование ингибирующей способности фосфолипидов растительных масел / Демидов И.Н., Котелевская A.A., Бутина Е.А. и др. // Известия вузов. Пищевая технология. 1993. - № 1-2. - С.58-60.

108. Ортенберг Э.А. Фосфолипиды и антиоксиданты как корректоры, нефротоксичности антибиотиков / Ортенберг Э.А., Вешкурцева И.М. // Международный симпозиум по нутрицевтикам. Тюмень, 1995. - С.82-83.

109. Шумахер Р. Механизм действия «эссенциальных» фосфолипидов и итоги фармакологических исследований при нарушениях липидного обмена. Эссенциальные фосфолипиды в лечении атеросклероза / Шумахер Р., Гудер-ман К., Шнайдер Е. Л., 1989.- С.4-6.

110. Халипов Э.М. Активация обратного транспорта холестерина ли-постабилом / Халипов Э.М., Торховская Т.И. // Сб. Эссенциальные фосфолипиды в лечении атеросклероза. Л., 1991.

111. Заявка 4432378 ФРГ, МКИ6 А 61 К 9/127, 31/44. Injizierbare liposomal Arzneizubereitungen / Hamann Hans-Jurgen, Serno Peter, Herboth Matthias et al.

112. Lautenschlager H. Das Liposom ein kosmetischer und/oder pharmazeutischer Rohstoff/// Parfüm, und Kosmet. - 1990. - № 9. - P.612- 613, 616.

113. Gegoriadis G. Overview ofLiposomes // J. Antimicrob.Chemolher. -1991.-P. 39-48.

114. Давыдов В.Ю. Встраивание антибиотиков в липосомы, содержащие фосфатидилэтанол / Давыдов В.Ю., Кулик JI.H., Кисель М.А. // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - № 5. - С.25-29.

115. Пат. 5451408 США, МКИ6 А 61 К 9/50. Pain management with lipo-some-encapsulated analgesic drugs / Mezei M., Rung O.

116. Пат. 5080904 США, МКИ5 A 61 К 31/22. Liposome composition and its production / Iga Katsumi, Hamaguchi Naoru, Ogawa Yasuaki et al.

117. Заявка 4404085 ФРГ, МКИ6 А 61 К 31/685, 7/48. Pharmazeutiche und oder kosmetische Zussammensetzung / Ghyczy M, Nissen-Zoufal В., Hager J.-C et al.

118. Пат. 54380 США, МКИ6 Л 61 К 31/685. 47/00. Phospholipid composition: / Losh R., Gther B.-R., Hager .I.-C.

119. Руководство по методам исследования, технохимическому контролю и учету производства в масло-жировой промышленности / Под ред. В.П.Ржехина и А.Г.Сергеева.- Л.: ВНИИЖ, 1975,- т. 1, 3; 1974,- т. 6.

120. Кихнер Ю. Тонкослойная хроматография. М.: Мир, 1981.-т. 1.615 с.

121. Кейтс М. Техника липидологии. М.: Мир, 1975. - 322 с.

122. Batley М., Packer N.H., Redmond J.W. // J. Chromatogr. 1980. - V. 198.-P. 520-525.

123. Sotirhos N., Chi-Tang Ho, Stephen 3. Chang High Performance Liquid Chromatographic Analisis of ЗоуЬеап Phospholipids// Fette, 3eifen, Anstrichm.-1986.-V. 88,-No 1.-C.6-8.

124. Comparison of mobil phase for separation and quantification of lipids by one-dimentional TLC on preadsorbent high performance silica gel plates / Aloisi J.D., 3herma J., Fried B. // J. Liquid Chromatogr.- 1990,- V.13.- No 20. -P.3949-3961.

125. Permark U., Toregard B. Metal Analysis of Edidle Fats and Oils by Atomic Absorbtion spectrophotometry // J. Amer. Oil Chem. Зое. 1971. - V. 48.-No 11.-P. 650-652.

126. Прайс В. Атомно-адсорбционная спектроскопия. М.: Мир, 1976.- 355 с.

127. Ключкин В.В., Зуев Э.И., Лосева В.Л. Изменение качественного состава соевых фосфатидов и масла в процессе их производства // Труды ВНИИЖ.-Л.: ВНИИЖ, 1970.- Вып. 21.- С.127-135.

128. Verwendungen von Рйапгепо1еп:Заявка 4330664 ФРГ, МКИ7 А 61 К 31/23, 35/78/ Gerlach Kerstin, Weiland Ernst, Rautzola Riku; Beiersdorf AG. -№ 4330664.0 ; Заявл. 10.9.93; Опубл. 16.3.95.

129. Effects of fatty acid compozition on antioxidant properties and activity index of phospholipids: / Nwosu Victor, Boyd Leon G. // INFORM: Int. News Fats, Oils and Relat. Mater.-1994-5, № 4,- c. 512.

130. Райхардт К. Растворители и эффекты среды в органической химии: Пер. с англ. М.: Мир, 1991.- 763 с.

131. Получение лецитина из растительного фосфатидного концентрата / О.И.Школа, Л.А.Полушкина, А.П.Анисимо // Масло-жировая пром-сть,-№3,- 1985.-е. 18-21.

132. Бутина Е.А. Фосфолипиды высокоолеинового подсолнечного масла, совершенствование технологии получения и использования их в качестве добавок к пищевым продуктам. Диссертация к-та техн. наук.- Краснодар, 1992.-151 с.+Прил. 52 с.

133. Improvement of Lecithin as an Emulsifier for Woter-in-Oil Emulsions by Thermalization / John D. Weete, Sucheta Betageri and George L. Griffith // J. Amer. Oil Chem. Soc. 1994. - V. 71. - N 7. -P. 731-737.

134. Зуев Э.И. Исследование химических процессов и технологических факторов в производстве соевых фосфатидов: Автореф. дис. . канд. техн. наук.- Хабаровск, 1971.-24 с.

135. Committee on Codex Specification, Food Chemicals Codex (3rd Edn.) , National Academy Press, Washington, D.C., 1981, pp. 166-167.

136. Handbook of Pharmaceutical Excipients, American Pharmaceutical Association, Washington, D.C., and Pharmaceutical Society, Great Britain, London, 1986, p. 165.

137. Боковикова Т.Н. Химический состав, структура и свойства фосфолипидов масел семян подсолнечникасовременных типов и разработка технологии их выведения методом химической поляризации. Диссертация докт. техн. наук.- Краснодар, 2000.-249 с.+Прил. 37 с.

138. Фосфолипиды. Физиологическая активность фосфолипидов./ Jazawa К.// Юкагаку = S. Sap. Jil Chem. Soc.- 1991.-40, N Ю.-С. 845-857.

139. Изучение антиоксидантного действия биологически активной добавки "Витол" у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями пожилого возраста /М.А.Самсонов, А.В.Погожева, Ю.Б.Москвичева и др. // Клиническая геронтология.-№ 1.- 1996.- с. 18-21.