автореферат диссертации по технологии продовольственных продуктов, 05.18.04, диссертация на тему:Обоснование и разработка технологии получения некоторых биологически активных соединений из гидробионтов Баренцева моря

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Характеристика биологически активных липидов морских гидробионтов

1.2. Состояние исследований в области переработки жиросодер-жащего сырья для получения биологически активных липидов

Глава II. Объекты и методы исследований

2.1. Объекты исследований

2.2. Методы исследований

2.2.1. Размерно-массовый, химический состав частей тела исследуемых гидробионтов и продукции

2.2.2. Определение допустимых сроков хранения сырья и продукции

2.2.3. Методы выделения биологически активных веществ из гидробионтов Баренцева моря

2.2.4 Медико-биологические и клинические исследования продукции 2.2.5. Разработка нормативной документации на продукцию

Глава III. Результаты исследований и их обсуждение

3.1. Краткая характеристика биологии и состояние запасов атлантическо-скандинавской сельди, камбалы-ерша, морского ежа и исландского гребешка

3.2. Размерно-массовый и химический состав атлантическо-скандинавской сельди, камбалы-ерша, морского ежа и исландского гребешка

3.3. Изучение условий и сроков хранения икры морского ежа

3.4. Разработка технологии выделения общих липидов и их фракционирования

3.5. Физико-химические свойства фосфолипидного концентрата, холестерина, белкового концентрата и каротиноидного комплекса

3.5.1. Физико-химические свойства фосфолипидного концентрата

3.5.2. Физико-химические свойства холестерина

3.5.3. Физико-химические свойства концентрата каротиноидов

3.5.4. Физико-химические свойства белкового концентрата

3.6. Динамика показателей качества липидов в процессе хранения концентрата фосфолипидов при низкотемпературном режиме

3.7. Разработка технологии получения пищевой добавки на основе рыбьего жира и фосфолипидного концентрата

3.8. Фосфолипидная добавка как стабилизатор рыбьего жира

3.9. Медико-биологические и клинические исследования

3.9.1. Оценка возможности использования концентрата фосфолипидов в качестве субстанции лекарственных препаратов

3.9.2. Результаты клинических исследований биологически активной пищевой добавки «Рыбий жир с фосфолипидами»

3.10. Перечень разработанной нормативной документации

3.11. Экономическая эффективность внедрения технологии Выводы

Рациональное и комплексное использование биологических ресурсов океана предусматривает максимальное вовлечение в производство непищевых отходов и неиспользуемых в народном хозяйстве гидробионтов в качестве новых источников пищевой, кормовой, технической и медицинской продукции, в том числе биологически активных веществ, на основе которых разрабатывается целый ряд высокоэффективных лекарств и препаратов.

Интерес к морским гидробионтам как источнику биологически активных веществ особенно возрос в конце 60-х годов, после открытия простагландинов в мягких морских кораллах. С этого времени выделены и изучены многие БАВ, нашедшие применение в биологии, медицине, сельском хозяйстве, пищевой промышленности, морской аквакультуре (Ржавская, 1976; Гурин, Ажгихин, 1981; Апрышко, Нехорошев, 1989; Калинин и др., 1994; Стоник, 1999; Лебская, 2001; Боева,2002; Маслова, 2002).

В комплексе проблем, связанных с вовлечением ресурсов Мирового океана в сферу производства БАВ, важнейшей является разработка малоотходных технологий извлечения и очистки метаболитов из гидробионтов (Морская фармация ., 1982; Перспективы использования ., 1983; Семенов, Одинцов, 1994; Технология ., 2001). При этом должен соблюдаться принцип максимальной утилизации морских организмов, который предусматривает получение композиций и индивидуальных соединений, обладающих биологической активностью, кормовых и технических продуктов.

Выделение и очистка индивидуальных химических соединений из тканей и органов различных сухопутных животных и растений, как источников БАВ, представляет собой технологически трудоемкий и довольно дорогостоящий процесс, рентабельность которого обеспечивается только высокой стоимостью конечного продукта. Поэтому экономически целесообразно получать в процессе переработки гидробионтов только те химические соединения, которые 6 характеризуются уникальностью свойств, большой рыночной ценой и высоким спросом. К таким соединениям полноправно можно отнести липидные и липидоподобные вещества морского генеза, интерес к которым в последние годы возрос со стороны всех направлений медико-биологической науки. ,

В результате развития методов исследования липидов установлены и найдены новые закономерности участия этих веществ в метаболических процессах, что позволило перейти от фундаментально-поисковых работ к практическим аспектам использования этих веществ в биологии и медицине. Многочисленные работы, выполненные в этом направлении, доказали превосходство «морских» липидов перед таковыми наземных животных и растений, обусловленное их жирнокислотным составом, содержанием сопутствующих веществ, которые и определяют широкий фармакологический спектр действия соединений.

Не менее важной причиной, обуславливающей необходимость поиска БАВ среди метаболитов морских организмов, является постоянно возрастающая цена на новые лекарственные препараты, основу которых составляют БАВ сухопутных организмов (растений и животных), и резкое истощение традиционных источников их получения. Одним из ведущих факторов в решении этой проблемы является необычайное разнообразие видов морских гидробионтов, обитающих в самых различных условиях существования, что позволяет предполагать наличие специальных химических механизмов адаптации к необычным и агрессивным факторам внешней среды.

Таким образом, в интересах развития отечественной технологии гидробионтов, в частности, в аспекте многопрофильного применения морской флоры и фауны, должен лежать принцип комплексной утилизации гидробионтов. Положительное решение этой проблемы позволит: I

- увеличить производство морепродуктов для пищевых и кормовых целей за счет вовлечения в его сферу новых видов гидробионтов; 7

- расширить ассортимент лекарственных препаратов, вспомогательных веществ (загустителей, эмульгаторов, поверхностно-активных веществ), красок, пигментов, стимуляторов урожайности и продуктивности животноводства, реактивов и т. д.;

- создать многопрофильную отечественную морскую индустрию взамен существующих предприятий по переработке гидробионтов.

В решении этих вопросов ведущая роль отводится более углубленному изучению химического состава традиционных и перспективных для осврения гидробионтов, их метаболитов, расшифровке структуры соединений и установлению спектра фармакологической активности. В целях рационального использования морских биоресурсов важно знание о сезонной изменчивости содержания биологически активных веществ, их локализации в зависимости от физиологического состояния организма.

Цель настоящей работы - обоснование и разработка малоотходной технологии получения БАВ из некоторых традиционных и перспективных для промысла объектов Баренцева моря.

Для достижения указанной цели поставлены и решены следующие задачи:

- анализ состояния производства биологически активных липидов в 1 рыбной промышленности и других отраслях производства, систематизация данных в области их использовании в качестве функциональных ингредиентов в питании; исследование состава и биохимических свойств некоторых гидробионтов Баренцева моря (атлантическо-скандинавской сельди, камбалы-ерша, морского ежа и исландского гребешка) в зависимости от физиологического состояния;

- разработка малоотходной технологии получения биологически активных липидов, пищевых добавок на их основе, а также сопутствующих веществ; 8

- подбор аппаратурной схемы для реализации технологического пррцесса извлечения, фракционирования и получения готовой продукции;

- изучение физико-химических свойств фосфолипидного концентрата, холестерина, каротиноидного комплекса, белкового концентрата; выбор условий и сроков хранения отдельных видов сырья и продукции; медико-биологические и клинические исследования активности общих липидов, фосфолипидов и жировой композици на основе рыбьего жира; разработка нормативной документации на продукцию.

Цель и задачи исследований определили основные направления и структуру исследований (Рис.1).

Научная новизна. Обоснована и разработана малоотходная технология получения фосфолипидного концентрата, холестерина, комплекса I каротиноидов и кормового белкового концентрата из различных частей тела атлантическо-скандинавской сельди, камбалы-ерша, морского ежа и исландского гребешка.

Показано, что общие липиды и фосфолипидный концентрат из морского ежа, исландского гребешка, атлантическо-скандинавской сельди, камбалы-ерша по своим физико-химическим свойствам относятся к функциональным ингредиентам вследствии высокого содержания в них биологически активной фракции фосфатидилхолина и полиненасыщенных жирных кислот класса со-З. Комплекс каротиноидов из морского ежа также представляет интерес вследствие высокого содержания каротиноидов, полиненасыщенных жирных кислот и может быть рекомендован в качестве БАД. I

Оценка специфической активности общих липидов и фосфолипидов из гонад морского ежа свидетельствует об эффективности их использования в качестве субстанции лекарственных препаратов. Впервые установлены сроки и условия хранения гонад морских ежей в целях их дальнейшей переработки, а также подобраны оптимальные режимы хранения разработанной продукции. 9

Научно обоснована и разработана технология новой биологически активной пищевой добавки на основе рыбьего жира и фосфолипидного концентрата. Экспериментально доказана ее эффективность в диетотерапии больных сердечно-сосудистой системы.

На защиту выносятся следующие положения:

- обоснование выбора сырья в качестве источника разлйчных биологически активных липидов и сопутствующих им веществ;

- малоотходная технология получения фосфолипидного концентрата, холестерина, комплекса каротиноидов и кормового белкового концентрата из гонад и отходов промпереработки атлантическо-скандинавской сельди, некондиционных гонад морского ежа, гонад исландского гребешка и камбалы-ерша;

- аппаратурная схема для реализации технологического процесса извлечения, фракционирования и получения готовой продукции;

- результаты исследований физико-химических свойств фосфолипидного концентрата, холестерина, комплекса каротиноидов и белкового концентрата; 1

- физико-химические характеристики образцов препаратов на основе общих липидов и фосфолипидов из гонад морского ежа и первичная оценка их специфической активности;

- сроки и условия хранения гонад морского ежа, фосфолипидного концентрата, БАД на основе рыбьего жира результаты медико-биологических и клинических исследований БАВ, БАД, подверждающие целесообразность их использования в лечебно-профилактической практике;

- проекты и утвержденная нормативная документация. 1

10

Рис. 1. Схема проведения исследований

11

ВЫВОДЫ

1. Обоснована и разработана малоотходная технология переработки традиционных и малоизученных гидробионтов Баренцева моря, позволяющая получать биологически активные соединения в форме концентратов -фосфолипиды и каротиноиды, холестерин и кормовой белковый концентрат.

2. Показана целесообразность использования преднерестовых гонад сельди, камбалы, исландского гребешка, посленерестовых гонад морского ежа, отходов от разделки сельди для выделения вышеперечисленных соединений.

3. Экспериментально установлено, что наиболее эффективным экстрагентом для липидных фракций и сопутствующих им веществ является комплексный растворитель - этиловый спирт и ацетон. Последовательное использование этих растворителей позволяет максимально извлекать данные соединения из тканей морских гидробионтов. Оптимальным осадительным агентом для фосфолипидов выбрана смесь растворителей, состоящая из петролейного эфира и ацетона.

4. Подобрана аппаратурная схема для реализации технологического процесса извлечения, фракционирования и получения готовой продукции.

5. Установлено, что в фосфолипидном концентрате содержание основного вещества (фосфолипидов) составляет не менее 60 % с преобладанием доли наиболее биологически активного соединения -фосфатидилхолина. Жирнокислотный состав представлен главным образом полиненасыщенными жирными кислотами и зависит от вида исходного сырья.

Степень чистоты холестерина составляет не менее 95 %. Каротиноидный комплекс из гонад морского ежа содержит от 135 до 250 мг/100 г продукта каротиноидов.

Плотный остаток от сырья после экстрагирования липидов представляет собой белковый концентрат, с содержанием белков более 55 % и всех незаменимых аминокислот, что позволяет рекомендовать этот продукт в качестве кормовой добавки для рыб и животных.

109

6. Разработана технология получения биологически активной пищевой добавки «Рыбий жир с фосфолипидами из морского ежа». Экспериментально I доказан антиокислительный эффект экстракта фосфолипидов при добавлении в I рыбий жир.

7. Медико-биологические и клинические исследования БАВ и БАД на основе липидов морского ежа подтвердили наши предположение об эффективности их использования в диетотерапии больных ишемической болезнью сердца и гипертонией.

8. Динамика гидролитических и окислительных изменений липидов в период хранения сырья и продукции согласуется с известными закономерностями протекания этих процессов в гидробионтах. Экстремальные изменения показателей окисления липидов объясняются различной скоростью образования и распада перекисных соединений. Это позволило установить допустимые сроки хранения гонад морского ежа, не превышающие 8 мебяцев, фосфолипидного концентрата - 6 месяцев. !

9. Разработана и утверждена нормативная документация на пищевую добавку «Фосфолипидный концентрат», разработаны проекты нормативной документации на БАД - «Концентрат фосфолипидный» и «Рыбий жир с фосфолипидами из морского ежа», а также на реактив «Холестерин».

110

1. Акулин В. Н., Блинов Ю. Г. Исследования в области технологии использования рыб и нерыбных объектов Дальнего Востока //ТИНР070. -Владивосток, 1995. С. 32-51.

2. Антиметастатическая и иммуномодулирующая активности минорных гликозидов женьшеня /Попов А. М., Атопкина Л. Н., Уварова Н. И., Еляков Г. Б.//ДАН.-2001.-Т. 380, №1.-С. 113-116.

3. Антимутагенные свойства препаратов, содержащих Р-каротин / Шлянкевич М. А., Дризе О. Б., Хабибулина В. М., Сергеев А. В., Привалова Э. Г., Никитюк В. Г. // Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38, № 6. - С. 23-25.

4. Апрышко Г. Н., Нехорошее М. В. Противоопухолевые препараты из морских организмов //Медицина и здравоохранение. Сер. фармакология и фармация. 1989. - Вып.2. - 60 с.

5. Аронов Д. М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза //Терапев. архив. 1999. - Т. 71, № 8. - С. 5-8. 1

6. Ашмарин И. П., Исаев В. А. «Эйконол» улучшает память, повышает интенсивность умственной деятельности //Матер. 4-ой Междунар. симпозиума «Биологически активные добавки к пище: XXI век» (22-24 мая, СПб). М.: "VIP Publishing", 2000. - С. 15-17.

7. Биологическая активность липосомальной формы амиксина / Литвинова Л. А., Ляхов С.А., Андронати С. А., Березина Л. К., Носик Н. Н. //Хим. фарм. журн. 2000. - Т. 34, № 12. - С. 35-37.

8. Боева Н.П. Научное обоснование комплексной технологии кормовой муки из нетрадиционных объектов промысла.- Автореф.дис. док.техн.наук,-М.-2002.-52 с.

9. Боева Н. П., Ржавская Ф. М., Макарова А. М. Лечебно-профилактические продукты с повышенным содержанием со3 высоконенасыщенных жирных кислот из гидробионтов //Материалы междунар. техн. конфер. «Пища, экология, человек». -М.: МГАППБ, 1995. с. 25.I

10. Бородин Е. А., Арчаков А. И., Лопухин Ю. М. Теоретическое обоснование использования структуры и функций поврежденных биологческих мембран //Вестник АМН СССР. 1985, № 3. - С. 84-90.

11. Богуславская Л. В., Храпова Н. Г., Максимов О. Б. Полигидроксинафтохиноны новый класс природных антиоксидантов // Изв. Ан СССР. Сер. хим. - 1985, № 7. - С. 1471-1476.

12. Буднер В. Г. и др. Получение липосом с лекарственными препаратами //Хим.-фарм. журн. 1987. - Т. 21, № 3. - С. 347-352.

13. Бурлакова Е. Б., Сторожок Н. М., Храпова Н. Г. Синергический эффект антиоксидантов и фосфолипидов при окислении природных липидов //Вопр. Питания. 1990. - № 4. - С. 53 - 57.

14. Величко М. А., Шевченко В. П. Биологически активные пищевые добавки //Военно-мед. журн. 1998. - Т. CCCXIX, № 7. - С. 24-27.

15. Венгеровский А. И., Саратиков А. С. Механизм действия гепатопротекторов при токсических поражениях печени //Фармакология и токсикология. 1988, № 1. - С. 89-92.

16. Верткин A. JL, Исаев В. А. Применение ПНЖК со-3 для коррёкции церебральной гемодинамики у больных ИБС //Материалы 4-ой Междунар. симпозиума «Биологически активные добавки к пище: XXI век» (22-24 мая 2000, СПб). М.: "VIP Publishing", 2000. - С.47-49.

17. Вила X. Лецитин в выпечке //Пищевые ингредиенты. Сырье и добавки.- 2001. № 2 . - С. 13-15.

18. Вилер А. Определитель рыб морских и пресных вод СевероЕвропейского бассейна.- М.: Легкая и пищевая пром-ть., 1983. С. 401.

19. Владимиров Ю.А., Арчаков А.Г. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука.- 1972. - 166 с.

20. Влияние встраивания и выведения холестерина на вязкость липидного бислоя и скорость окислительных процессов в мембранах микросом печени крысы / Бородин Е. А., Добренцов Г. Е., Карасевич Е. И. и др. //Биохимия. -1981.-Т. 46, вып. 6.-С. 1109-1118.

21. Влияние липидов, полученных из печени морских животных, на иммунный статус и гематологические показатели у крыс /Мустафина О. К., Трушина Э. Н., Сергеева К. В., Асеева Л. Е., Левачев М. М. //Вопр. питания. -2000.-Т. 69, №1-2.-С. 10-13.

22. Влияние препарата липохромина на спонтанный канцерогенез мышей /Сергеева Т. И., Шелепова В. М., Привалова Э. Г., Никитюк В. Г. //Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38, № 6. - С. 16-19.

23. Влияние тритерпеновых гликозидов голотоксина А и кукумариозида О на липидные бислои, содержащие стерины /Аминин Д. Л., Анисимов М. М., Попов А. М. и др. //Известия АН СССР. Сер. биол.- 1990,- № 5,- С. 630-632.

24. Влияние эссенциальных фосфолипидов на липидный спектр плазмы крови и агрегационную способность тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца /Ботолова Е. Н., Соловьев В. В., Озерова И. Н. И др. //Кардиология. 1988. - Т. 28, № 9. - С. 57-61.

25. Влияние Р-каротина на продукцию интерлейкина-2 и митогенииндуцированную пролиферацию Т-лимфоцитов /Буюклинская О. В., Коростылев С. А., Потапова А. А., Сергеев С. А., Утешев Б. С. //Вопр.мед. химии, 1992, №6. -С. 29-31.114

26. Влияние фосфатидилхолина на репарационные процессы в клетках печени при ее остром повреждении четыреххлористым углеродом /Подобед О.

27. B., Федорова Л. М., Якушева И. В. и др. //Вопр. мед. химии. 1995. - № 1. - С. 13-16.

28. Вольнова Т. В., Панасенко О. М., Заречнева Н. В. и др. // Биологические мембраны,- 1990.- №7.-С. 141-148.

29. Временная инструкция по определению степени окисления липидов в кормах и оценке влияния качества кормов на рыб. Ленинград, 1987. - 28 с.

30. Выделение фосфолипидов яичного желтка: Регламент Центрального НИИ гематологии и переливания крови: СПб. 1980.

31. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы СанПиН 2.3.2.1078-01. М., 2002. - 164 с.

32. Гнездилова С.М. Морфологическая и цитохимическая характеристика овогенеза и половых циклов у морских ежей Зйо^у^сегйгоШзпийш и Б-и^егтесЦиз. Дис. . канд. биол.наук,- Владивосток, 1985,- 157 с.

33. Гордиенко А. Д. Фармокологические и биохимические аспекты ненасыщенных фосфолипидов // Фармакол. и токсикол. 1990. - Т. 53, № 5.1. C. 78-91.

34. Горчинский К. В., Крысов А. И., Селиверстова Е. И. Состояние запаса и отечественный промысел атлантическо-скандинавской (норвежская115весенненерестующая) сельди в Норвежском море в 50-90-е годы,- Мурманск: Изд-во ПИНРО, 1999. 52 с.

35. Турин И. С., Ажгихин И. С. Биологически активные вещества гидробионтов источник новых лекарств и препаратов. - М.: Наука, 1981. - 136 с.

36. Гуревич В. С., Елисеев В. В., Шаталина JI. В., Крылова И. Б. Влияние эссенциальных фосфолипидов на интенсивность липопероксидации в миокарде при экспериментальной постгипоксической реоксигенации //Вопр. мед. Химии.- 1992. Т. 38, № 2. - С. 55-57. .

37. Гуревич В. С., Уразгильдеева С. А., Попов Ю. Г. Использование фосфолипидных мембранопротекторов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний //Терапевт, архив. 1999. -Т. 11, № 11. - С. 70-71.

38. Гуров В. А., Иноземцев М. А. Справочние по производству органопрепаратов,-М., 1970. С. 136-137.

39. Джус В.Е., Зензеров B.C. Особенности биологии и размножения морского ежа Strongylocentrotus droebachiensis в Баренцевом море // Бентос Баренцева моря: распределение, экология и структура популяций,- Апатиты, 1984.-С. 124-131.

40. Денисенко С. Г. Экология и ресурсы исландского гребешка в Баренцевом море.- Апатиты, 1989. 137 с.

41. Догель В. А. Зоология беспозвоночных,- М.:Высшая школа, 1981,- 608с.

42. Дудаев В. А., Аббуд А., Иванов С. А. Влияние полиненасыщенных жирных кислот на функциональные свойства тромбоцитов и перекисное116окисление липидов у больных ишемической болезнью сердца //Кардиолцгия. -1987.-Т. 37, № 6.-79-83.

43. Дудкин М. С., Щелкунов Л. Ф. Новые продукты питания. М.: МАИК «Наука», 1998.-С. 127-132.

44. Дятловицкая Э. В, Безуглов В. В. Липиды как биоэффекторы. Введение//Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 1. - С. 3-5.

45. Еникеева Н. А., Манасова П. А., Костив Е. Д. Влияние диеты, обогащенной морскими полиненасыщенными жирными кислотами со-3 на состояние микроциркуляторного русла у больных кардиореспираторной патологией //Вопр. Питания. 1998. - № 4. - С. 39-41.

46. Иванов А.В. Промысловые водные беспозвоночные. М.: Изд-во "Советская наука", 1955. - 166 с.

47. Ивантер Э. В. Основы практической биометрии. Введение встатистический анализ биологический явлений. Петрозаводск: Карелия, 1979. 96 с.

48. Ивков В. Г., Берестовский Г. Н. Липидный бислой биологических мембран. М.: Наука, 1982. - 224 с.

49. Изучение потенциального канцеро-протекторного действия Р-каротина при экспериментальном гастроканцерогенезе /Драудин-Крыленко В.I

50. А., Букин Ю. В., Левчук А. А., Фу Давэй. //Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38, № 6.-С. 36-38.

51. Изучение цитостатической активности тритерпеновых гликозидов из тропической голотурии Бйскорт сМогопо1т II /Анисимов М. М., Аминин Д. Л., Киселева М. М. и др. //Проблемы научных исследований и освоения117

52. Мирового океана: Тез. докл. 4-ой Всесоюз. конф. Владивосток, 1983. - С. 155156.

53. Инсулинорецепторные взаимодействия и метаболические эффекты «эссенциальных» фосфолипидов при сахарном диабете /Микаелян Н. П., Князев Ю. А., Максина А. Г., Микаелян Э. П. //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1994.-№ 10.-С. 388-392.

54. Исаев В. А., Сотникова Е. Н., Самсонов М. А. Стимулирование эйконолом иммунной системы при ишемии сердца и предопухолевых состояниях //Ваше питание. 2000. - № 2. - С. 23-26.

55. К вопросу о биологической доступности p-каротина /Шелепова В. М., Шашкин П. Н., Шашкина М. Я., Скурихин В. Н., Двинская Л. М. //Вопр. мед.Iхимии. 1992. - № 6. - С. 25-29.

56. Калинин В. И., Левин В. С., Стоник В. А. Химическая морфология: тритерпеновые гликозиды голотурий {Holothurioidea, Echinodermata). Владивосток: Дальнаука, 1994. 284 с.

57. Капитонов А.Б., Пименов A.M. Каротиноиды как антиоксидантные модуляторы клеточного метаболизма //Успехи современной биологии.-1996,-Т.116,вып.2.-С.179-193.118

58. Карнаухов В. Н. Роль моллюсков с высоким содержанием каротиноидов в охране водной среды от загрязнения: Препринт Пущино. -1978,-С. 45-73.

59. Карнаухов В. Н. Биологические функции каротиноидов. М.: Наука, 1988.-240 с.

60. Кейтс М. Техника липидологии. Выделение, анализ и идентификация липидов. М.: Мир. - 1975. - 322 с.

61. Кивман Г. Я., Гуляев А. Е., Губенко JI. В. Преимущества лопосомальных форм химиотерапевтических препаратов перед обычными вIдействии на бактерии, локализованные внутриклеточно //Хим. Фарм. журн. -1992,-№6.-С. 4.

62. Козычева Е. В., Слезка И. Е. Липидкорригирующее действие морских полиненасыщенных жирных кислот в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у мальчиков //Вопр. питания. 1998. - № 4. - С. 27-31.

63. Концепция здорового питания /Волгарев М. Н., Тутельян В. А., Княжев В. А., Рогов И. А. //Вест. РАМН. 1999, № 9. - С. 17-19.

64. Костылев Э. Ф., Рябошапко А. П. Биохимия сырья водного происхождения. М.: Легкая и пищевая пром-ть, 1982. 144 с.

65. Краснопольский Ю. М., Степанов А. Е., Швец В. И. Некоторые аспекты технологии получения липосомальных форм лекарственных препаратов //Хим. фарм. журн. -1999. - № 10. - С. 20-23.

66. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. Ленинград, 1981. - 338 с.

67. Лабораторная методика получения L-a-лецитина из яичного желтка /Эглитис Ю. П., Брод И. И. и др. НПО «Биолар», 1987.119

68. Лазаревский А.А. Технохимический контроль в рыбообрабатывающей промышленности. М.: Пищепромиздат, 1955. - 518 с.

69. Лечебно-профилактические продукты на основе рыбных жиров /

70. Боева Н. П., Сидоров Н. Н., Макарова А. М., Белоцерковец В. М. // Прибрежное рыболовство XXI век: Тез. Междунар. научн.-практ. конф. - Южно-Сахалинск, 2001. - С. 152-154.

71. Лебская Т.К. Применение биологически активных добавок в составе рыбьего жира. Мурманск: Изд-во ПИНРО, 2000,- 16 с.

72. Лебская Т. К., Дубницкая Г. М., Байдалова Г. Ф. Способ обогащения рыбных жиров биологически активными добавками //Заяв. N 991Ь2228 (002365); приор, от 04.02.99; положительное решение от 15.08.2000 г. 1

73. Левачев М. М. Жиры рыб в диетотерапии гиперлипопротеидемий и гипертонии //Медицина и здравоохранение. Сер. Терапия. М., 1988. - Вып. 4. -85 с.

74. Левин В. С. Дальневосточный трепанг: Биология, промысел, воспроизводство. СПб: Голанд, 2000. 200 с.

75. Лекарственная профилактика и терапия гиперлипидемий /ТТТухов В. С., Лазебник Л. Б., Шухова А. В., Коноплева Г. Е., Ли Е. Д. //Клин, фармак. и терапия. 2000. - № 3. - С. 40-46.120

76. Леменева Т., Курбатова Л. Лецитин пищевая добавка из натурального сырья со вкусом и запахом ореха //VITA. Традиции, медицина, здоровье, 2000. -№3,- С. 5.

77. Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ /Каплун А. П., Ле Банг Шон, Краснопольский Ю. М., Швец В. И. //Вопр. мед. химии. 1999. - Т. 45, вып. 1. - С. 3-12.

78. Липосомы: применение в биологии и медицине. Сборник,- М.: Лег. и пищевая пром-ть, 1985. 115 с.

79. Лукьянова О. Н., Анникова Л. В., Деридович И. И. Перекисное окисление липидов в эмбрионах и личинках морского ежа Strongylocentrotus intermedius // Журн. эволюцион. биох. и физиол., 2000. Т. 36., № 2. - С. 88-91.

80. Маслова Г. В. Теория и практика создания комплекса рацональныхресурсосберегающих технологий гидробионтов. Автореф. дис.докт. техн.наук.-М. 2002.-50 с.

81. Марголис Л., Б., Бергельсон Л. Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками. М.: Наука, 1986. 240 с.

82. Медико-биологические аспекты каротиноидов /Сергеев А. В., Вакулова Л. А., Шашкина М. Я., Жидкова Т. А.//Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38, №6.-С. 8-11.

83. Методика разделения смеси 23 свободных аминокислот методом двумерной тонкослойной хроматографии,- СПб: НПО «Ленхром», 1995.- 8 с.

84. Микулин А. Е. Функциональное значение пигментов и пигментации в онтогенезе рыб,- М.: Изд-во ВНИРО. 2000. - 232 с.

85. Миндер Л. П., Юданова О. Н. Весовой и химический состав атлантической сельди //Тр. ПИНРО. 1962. - Т. 13. - С. 77-92.

86. Морская фармация /Ажгихин И. С., Шпаков Ю. Н., Кипиани Р. Е., Гандель В. Г. Кишинев: Штиинца, 1982. - С. 114-132.

87. Мулындин В. Г., Ковалев В. В. Влияние экстракта внутренних органов голотурий Cucumaria japónica на показатели неспецифической резистентности //Биология моря. 2001. - Т. 27, № 6. - С. 457-459.

88. Мухин В.А. Протеолитические ферменты в тканях некоторых морских беспозвоночных: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Мурманск: ПИНРО, 1998.-24.

89. Ньювенхаузен В. Выбор лецитинов для шоколада и глазурей дляiмороженого //Пищевые ингредиенты. Сырье и добавки. 2001. - № 2. - С. 1617.

90. Оборотова Н. А. Липосомальные лекарственные формы противоопухолевых препаратов //Хим -фарм. журн. 2001. - Т. 35. - № 4. - С. 32 -38.

91. Оборотова Н. А., Барышников А. Ю. Липосомальные лекарственные формы в клинической онкологии //Успехи совр. биологии. 2001. - Т. 121, № 5. - С. 464-474.

92. Оганесян С. А. Морфологические и экологические аспекты репродуктивной биологии морского ежа Strongylocentrotus droebachiensis Баренцева моря //Исследования промысловых беспозвоночных в Баренцевом море: Сб.науч.тр. /ПИНРО Мурманск, 1997. - С. 130-150.

93. Оганесян С.А., Григорьев Г. В., Близниченко Т.Э. Особенности репродуктивной функции исландского гребешка Баренцева моря // Материалы отчетной сессии по итогам НИР ПИНРО в 1991 г. Мурманск: Изд-во ПИНРО, 1992.-С. 189-208.

94. Определитель фауны и флоры северных морей СССР/ Под ред. Гаевской Н.С. М.: Сов. наука, 1948. - 734 с.122

95. Опыт применения рыбьего жира «Полиен» в педиатрической практике /Ладодо К. С., Левачев М. М., Наумова В. И. и др. //Вопр. Питания. -1996. № 2. - С. 22-25.

96. Перекисное окисление липидов при использовании в лечении гипертонии и ишемической болезни сердца полиненасыщенных жирных кислот семейства омега -3 /Карагодина Э. В., Корф И. И., Львович Н. А. и др. //Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38, № 3. - С. 20-22.

97. Перспективы использования непромысловых морских гидробионтов. Медицинский и народохозяйственный аспекты. Под ред. Ажгихина И. С. и Шпакова Ю. Н. Баку: Азернешр, 1983. - 315 с.

98. Пищевая профилактическая добавка на основе жира гидробионтов -Информ. Лист/Инрыпром-95 (СПб, 15-20 авг. 1995). 1 с.

99. Погожева А. В., Давыдов А. А., Мягкова М. А. Изучение динамики уровня естественных антител под влиянием биологически активной добавки к пище «Витол» у больных гипертонической болезнью и ожирением //Вопр. Питания. 1999. - Т. 69, № 1. - С. 36-41.

100. Попов А. М., Лоенко Ю. Н., Анисимов М. М. Изменение чувствительности опухолевых клеток к действию тритерпеновых гликозидов липосомами //Антибиотики. 1981. - Т. 26, № 3. - С. 127-129.

101. Природные антиоксиданты /Максимов О. Б., Горовой П. Г., Кольцова Е. А., Кулеш Н. И. // Вестник ДВО РАН, 1996. № 1. - С. 40-51.

102. Продукты на основе жира; Ихтиен концентрат этиловых эфиров полиненасыщенных жирных кислот (ЭЭ ПНВЖК): Информ. лист/ВДНХ, Выставка «Наука-производству», 1989. - 1 с.

103. Рамбеза Е.Ф., Байдалинова JI.C. Новое направление в обогащении рыбных жиров //"Новые направления исследований в области традиционных технологий переработки рыбы": Сб. науч. Тр. Т. 2/АтлантНИРО. -Калининград, 1996. С. 47-54.

104. Рехина В. П., Сергеева А. Г. Руководство по методам исследования, технохимическому контролю и учету производства в масложировой промышленности,- Т. 1,- Ленинград, 1963. 420 с.

105. Ржавская Ф. М. Жиры рыб и морских млекопитающих. М.: Изд-во «Пищевая пром-ть», 1976. 470 с.

106. Роль полиненасыщенных жирных кислот в лечебном питании детей с аллергическми заболеваниями /Горелова Ж. Ю., Ладодо К. С., Левачев М. М., Лупинович В. Л., Мамонова Л. Г. и др. //Вопр. Питания. 1999. - Т. 68, № 1. -С. 31-35.

107. Руднева-Титова И. И. Формирование антиоксидантной системы в раннем онтогенезе морских животных //Успехи современ. биол., 1997. Т. 117, вып. 3. - С. 390-397.

108. Саканделидзе О. Г., Кипиани Р. Е. Биологически активные вепрства гидробионтов новый источник лекарств,- Кишинев: Штиинца, 1979. - С. 3335.

109. Самсонов М. А., Погожева А. В. Жир морских рыб в профилактики и лечении сердечно-сосудистых заболеваний //Вестник РАМН. 1996. - № 2. - С. 43-49.

110. Семенов Б. Н., Одинцов А. Б. Производство биологически активных веществ из отходов промпереработки гидробионтов. Калининград, 1994. - 279 с.

111. Сенников A.M., Матюшкин В.Б. Морской еж перспективный объект добычи у Мурманского побережья. - Рыбное хозяйство: Биопромысловые и экономические вопросы мирового рыболовства,-ЭИ/ВНИИЭРХ. - 2001. - Вып. 3-4. - С. 14-20.

112. Селиверстова Е. И. Атлантическо-скандинавская сельдь // Ихтиофауна и условия ее существования в Баренцевом море,- Апатиты. 1986. - С. 16 - 20.

113. Синицкая Н. А., Огородникова Т. Е., Михайлова Н. П. Микробиологический синтез стеринов //Прикладная биохимия и микробиология, 1993. Т. 29. - Вып. 5. - С. 675-683.

114. Скакун Н. П., Климнюк Е. В. Экспериментальная фармакотерапия пораженной печени, вызванных индометацином //Фармакол. и токсикол. -1990.-Т. 53, №6.-С. 52-54.

115. Скурихин В.Н., Шабаев C.B. Методы анализа витаминов А, Е, Д иIкаротина в кормах и биологических объектах и продуктах животноводства. Справ, изд. М.: Химия., 1996 - 96 с.

116. Снижение атерогенности крови in vitro под воздействием мицелл полиненасыщенного фосфатидилхолина / Никитина Н. А., Халилов Э. В.,125

117. Торховская Т. И. и др.// Бюлл. эксперимен. биологии и медицины. 1995. - № 5. -С. 497-501.

118. Состояние биологических сырьевых ресурсов Баренцева моря и Северной Атлантики в 2001 г. Мурманск: ПИНРО, 2001. - 71 с.

119. Степанов А. Е., Краснопольский Ю. М., Швец В. И. Физиологически активные липиды. М.: Наука, 1991. - 136 с.I

120. Стоник В. А. Морские физиологически активные вещества //Вестник Дальневосточного отделения РАН 1999. - № 4. - С. 25-33.

121. Теория и аппаратурное оформление процесса экстракции. Методические указания по технологии фитохимических препаратов /Под ред. Мининой С. А. и Громовой Н. А. Ленинград: Изд-во ЛХФИ, 1985. - 39 с.

122. Технология обогащения рыбных жиров биологически активными добавками из морских животных / Лебская Т. К., Дубницкая Г. М., Байдалова Г.Ф., и др.//Тезисы докл. 10-й науч.-техн. конф. МГТУ (Мурманск, 20-30 апр. 1999). Мурманск, 1999,- С.415-417.

123. Технология продуктов из гидробионтов /Артюхова С. А. Богданов В. Д., Дацун В. М. и др.; Под ред. Сафроновой Т. М. и Шендерюка В. И. М.: Колос, 2001.-496 с.126I

124. Технохимические исследования рыбы и беспозвоночных. Методические рекомендации. М.: Изд-во ВНИРО, 1981.

125. Технохимические свойства промысловых рыб Северной Атлантики и прилегающих морей Северного Ледовитого океана /Константинова Л. Л., Двинин Ю. Ф., Лебская Т. К., Кузьмина В. И. Мурманск: Изд-во ПИНРО, 1997.- 183 с.

126. Титов В. Н. Транспорт липопротеидами насыщенных и полиеновых жирных кислот //Успехи современ. биол. 1997. - Т. 117, вып. 2. - С.240-255.

127. Титов В. Н. Биологическое обоснование применения полиненасыщенных жирных кислот семейства со-3 в профилактике атеросклероза //Вопр. питания. 1999. - Т. 68, № 3. - С. 34-41.

128. Тодорова 3. и др. (Болгария). Сахарные изделия, обогащенные фосфолипидным концентратом //Хранит, пром. 1990. - Т. 39, № 1. - С. 36-37.

129. Тритерпеновые гликозиды Fatsia japónica, культувируемой в Грузии и их фармакологические свойства /Кемертелидзе Э. П., Кемоклидзе 3. С., Деканосидзе Г. Е., Березнякова А. И. //Хим.-фарм. журн. 2001. - Т. 35, № 8. -С. 24-27.

130. Тутельян В. А. Стратегия разработки, применения и оценки эффективности биологически активных добавок к пище //Вопр. питания. 1996. - № 6. - С. 3-11.

131. Тютюнников Б.Н. Химия жиров. М.: Пищевая пром-сть.,1974.( - 448с.

132. Феофилова Е. П. Каротиноиды грибов: биологические функции и практическое использование (Обзор)//Приклад, биохимия и микробиол. 1994. -Т. 30, вып. 2.-С. 181-195.

133. Федорова Е. Б. Функциональные лецитины для маргаринов //Пищевые ингредиенты. Сырье и добавки. 2001. - № 2. - С. 11-12.

134. Физер Л. Физер М. Стероиды. М.: Мир, 1964. 962 с.

135. Филиппович Ю. Б., Егорова Т. А., Севастьянова Г. А. Практикум по общей биохимии. М.: Просвещение, 1982. С. 273-274.

136. Фосфолипиды растительные пищевые как стабилизаторы масляных растворов (3-каротина /Карогодина 3. В., Лупинович В. Л., Рисник В. В., Левачев М. М. //Вопросы питания. 1995. - № 4. - С. 37-39.

137. Фролова О. И., Медведева И. В. Клинико-метаболические эффекты биологически активных добавок фосфолипидной и пектиновой природы у больных острым лейкозом //Вопр. питания. 2001. - Т. 79, № 5. - С. 25-29.

138. Химический состав и биохимические свойства гидробионтов прибрежной зоны Баренцева и Белого морей /Лебская Т. К., Двинин Ю. Ф., Константинова Л. Л., Кузьмина В. И. Толкачева В. Ф., Мухин В. А., Шаповалова Л. А. Мурманск: Изд-во ПИНРО, 1998. -150 с.

139. Цыганов Э. Г. Метод прямого метилирования липидов после тонкослойной хроматографии без элюирования с силикагеля //Лабораторное дело,-1971,-№8,-С. 490-493. ,

140. Шаповалова Л. А. Изменение показателей качества липидов икры морского ежа в период хранения в замороженном виде //Рыбохоз. исследования Мирового Океана: Тр. Междунар. науч. конф. Владивосток: Дальрыбвтуз, 1999.-Т. 2. -С. 60-61.

141. Шаповалова Л. А. Сравнительная оценка различных способов экстракции липидов из гонад морского ежа Strongylocentrotus droebachiensis //Матер, конф. молодых ученых, посвященных 80-летию ПИНРО. Мурманск: Изд-во ПИНРО, 2001. - С. 106-116.

142. Шаповалова Л. А. Композиции липидов из морских гидробионтов для лечебного и профилактического питания //Тез. докл. Всерос. кцнфер.128Iмолодых ученых, посвященной 140-летию со дня рождения Книповича. -Мурманск: Изд-во ПИНРО, 2002. С. 223-224.

143. Шаповалова J1. А., Лебская Т. К. Изучение условий и сроков хранения фосфолипидного концентрата //Тез. докл. 10-й научн.-техн. конф. МГТУ (Мурманск, 20-30 апр. 1999). Мурманск: МГТУ, 1999. - С. 420.

144. Швец В. И., Краснопольский Ю. М. Липиды в лекарственных препаратах //Вестник АМН СССР. 1990. - № 6. - С. 19-28.

145. Ahn Th., Kim Jh., Kim Hs., Park Km., Choi Cu //Korean Jour. Of Food Science and Technol. 1991/ - No. 23 (5). - P. 578-581.

146. Bakker-Woudenberg Irma A. J. M. Liposomes in the treatment of parasitic, viral, fundal avd backcrial infections //J. Liposome Res. 1995. - Vol. 1 -P. 169-191.

147. Bonekamp Nasner A. Emulsifiers lecithin and lecithin derivatives in chocolate //Confectionery - Production. - 1992. - No. 58 (1). - P. 66-68.

148. Cantafora A., Hasella R., Angeliko M., et. al. // Europ. J. clin. Invest.-1992,- Vol. 22,-P. 777-782.

149. Eley E. Lithe lecithin //Food Processing - UK, 1991. - No 60 (8). - P.11.12.

150. Falk-Petersen I/-B., Lonning S. Reproductive cycles of two closely related sea urchin species Strongylocentrotus droebachiensis (O.F.Miiller) and Strongylocentrotuspallidus (G.O.Sars) // Sarsia.- 1983,- Vol.68, no. 2. P.157-164.

151. Hemolytic activities of triterpene glycosides from the holothurian older Dendrochirotida: some trends in the evelution of this group of toxins / Kalinini V. I., Prokofieva N. G., Likhatskaya G. N. et. al.//Toxicon. 1996. - Vol. 34 - № 4- - P. 474-483.

152. Jamanouchi T. Distribution of poison in the body of Holothuria vagabunda //Zool. Mag. 1943. - Vol. 55. - P. 87-88.

153. Jamieson G. R. GLC identification techniques for longchain unsaturated fatty acids // S. Chromatogr. Sci.- 1975,- Vol 13,- P. 491-497.129

154. Jamieson G. R., Reid E. N. The analysis of oils and fatts by gas chromatorgaphy. Correlation of retention data with polarity of stationary phase // J. Chromatogr.- 1969,- Vol. 42,- P. 304-310.

155. Juneja Lekh Rai. Enzymatic method of increasing .(Ферментативный метод увеличения содержания фосфатидилхолина в лецитине) /Я. Атбг. Oil Chem. Soc., 1989. -Vol. 66, No. 5. P. 714-717. i

156. Kagan V. E., Lipid peroxidation in biomembranes. Florida: CRC Press, Boca Raton, 1988. P. 1-183.

157. Karmali R Fatty acids: inhibition //Amer. J. olin. Nutr. 1987. - Vol. 45. -P. 225-229.

158. Lucas Meyer. Lecithin the emulsifier //Oils-&-Fats-International, 1991. -No 7 (2). P.31-33.

159. Marrs W. M. Emulsifying and stabilizing properties of lecithin /carrageenan systems //Food ingredients Europe (FIE): Conf. Proceed. (Paris, 27 29 September 1989). - Maarssen, Netherlands; Expoconsult Publishers. - 1989 - P. 1821.

160. Morsel J. Lipidperoxydation. 1 Mitt //Die Nahrung, 1990. Vol. 34. - P.3.12.

161. Nigrelly R. F. The effects of holothurin on fish and mice with sarcoma 180 //Zoologica. 1952. - Vol. 37. - P. 89-90.

162. Review on the dietary effects of phospholipids in fish and crustacean larviculture /Coutteau P., Geurden I., Camara M. R., Bergon P. Sorgeloos P. //Aquaculture. 1997. - Vol. 155. - No. 1-4. - P. 153-168.

163. Substances of potential biomedical importance from marine organisms / Nigrelly R. F., Stempien M. F., Ruggieri G. D., Liguori V. R., Cecil J.T. // Fed. Proc, 1967,-Vol. 24.-P. 1197-1205.

164. Shimada K., Takeda M., Uemura T. Antioxygenic properties of lipids of sea urchin gonads // Nippon Shokuhin Kogyo Gakkaishi, 1989. V. 37. - № 9. - P. 709-714.

165. Steffens W. Principles of fish nutrition.- Chichester England, Ellis Horwood, 1989,- 384 p.

166. The toxic effect of triterpene glycosides from Stichopus japonicus Selenka on early embryogenesis of the Sea urchin /Anisimov M. M., Fronert E. В., Kuznetsova T. A., ElyakovG. B. //Toxicon. 1973. - Vol. 11. -P. 109-111.

167. The toxic effect of stichoposide A. from Stichopus japonicus Selenka on the sea urchin /Anisimov M. M., Kuznetsova T. A., Shirokov V. P. et al. //Toxicon. -1972,-Vol. 10. P. 187-188.

168. Tsushima M., Fujiwara Y., Matsuno T. Novel marine di-Z-carotenoids: Cucumariaxanthins А, В b С from the sea cucumber Cucumaria japonica.// J.Nat.Prod.- 1996.- Vol.59.- № 1.-P. 30-34.i

169. Vasseur E. Geographic variation in the Norwegian sea-urchins, Strongylocenirotus droebachiensis and S. Pallidus //Evolution.- 1952,- Vol.6.-P.87-100.

170. Winston G. W., Digiulio R. T. Prooxidant and antioxidant mechanisms in aquatic organisms//Aquat. Toxicol. -1991. -V. 19. P. 137-161.

171. А. с. 950730, МКИ А 61 К 37/22. Способ выделения фосфоинозида из соевых фосфатидов / Костецкий Э. К., Герасименко Н. Н. Опубл. 16.08.82.

172. А. с. 1062923, МКИ А 61 К 37/22. Способ получения фосфолипидов /Хлябич Г. Н., Сенников Г. А., Темиров Ю. П. И др. № 3449870/13. - Опубл 30.03.82.

173. А. с. 1080825, МКИ А 61 К 37/22. Способ получения комплекса фосфолипидов /Даценко 3. М., Кокунин В. А., Семенов Б. Н. и др. № 3479859/28-13. - Заявл. 06.08.84.; Опубл. 23.03.84.-Бюл. 11.

174. А. с. 1102603, МКИ А 61 К 35/30. Способ полунения фосфатидилхолина /Батраков С. Г., Внуков В. А., Ермолин Г. А. и др; № 3450208/28-13. -Заявл. 10.06.82.; Опубл. 15.07.84. - Был. 26.

175. А. с. 1175486, МКИ А 61 К 37/22. Способ получения комплекса фосфолипидов /Даценко 3. М., Кокунин В. А., Зилберс Ю. А. и др. № 36395/28-13. - Заявл. 31.08.83.; Опубл. 30.08.85. - Бюл. 32.

176. А. с. 1284981, МКИ С 07 F9/10, G 01 № 33/50ю Способ выделения анионных фосфолипидов /Межова Ф. И., Швец В. И. и др. Опубл. 1987.

177. А. с. 1261614, А 61 К 37/22. Способ получения фосфатидилхолина /Митрофанова Т. К., Евстегнеева Р. П. и др. Опубл. 1986.

178. А. с. 1580613, А 61 К 31/685. Способ получения фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина /Гордеев К. Ю., Бондаренко С. В., Батраков С. Г и др. 3. № 4438448/30-14; Опубл. 09.06.88; 612.015.(088.8).j

179. A.c. 1615915, СССР, А 61 К 37/22, С 07 F 9/10. Способ получения фосфатидилэтаноламина /Мензелеева Г. К., Мензелеев Р. Ф., Швец В. И. и др. -3. № 4696651/30-13; Опубл. 24.05.89; 577.125.53. (088.8).

180. А. с. 1666037, МКИ А 23 L 1/326. Способ переработки мелких пелагических рыб с получением белковых продуктов, фосфолипидного концентрата и ферментативного препарата /Иванова JI. Г. № 4696024/13. -Заявл. 24.05.89.; Опубл. 30.07.91. - Бюл. № 28.132

181. Пат. 2005390 Яи, МКИ 5 А 23 Ь 1/325. Способ получения пищевого рыбного масла /Исаев В. А., Бахолдина Л. П. № 4942250/13; Заявл. 05.06.91.; Опубл. 15.01.94.

182. Пат. 2007925 ЯИ, МКИ 5 А 23 Б 9/00. Фосфолипидный пищевой продукт «Тонус» /Арутюнян Н. С., Корнева Е. П., Тимофеенко Т. И. и др. № 5027853/13. - Заявл. 18.02.92; Опубл. 28.02.94. - Бюл. № 4.

183. Пат. № 2063242 Яи, С1, 6 А 61 К 31/675, 35/60. Способ получения фосфатидилхолина /Лебская Т. К., Харзова Л. П., Похмельных Т. А. № 93030669/14. - Заявл.15.06.93.; Опубл. 10.07.96,- Бюл. № 19.

184. Пат. № 2099057 БШ, С1, 6 А 61 К 31/575 35/60. Способ получения холестерина /Лебская Т. К., Харзова Л. П.,- № 95107476/14. Заявл. 18.05.95.; Опубл. 20.12.97. - Бюл. № 35.

185. Пат. 2129797 ЯИ, МКИ 6 А 23 Б 9/00, 9/013. Масложировой фосфолипидный пищевой продукт /Тимофеенко Т. И., Шахрай Т. А., Корнева Е. П., Герасименко Е. О. и др. № 97115116/13. - Заявл. 16.09.97; Опубл. 10.05.99. - Бюл. № 13.

186. Пат. 2129809 Яи, МКИ 6 А 23 Ь 1/325, А 61 К 35/60, А 23 Р 1/ 04.Способ получения пищевого продукта в капсулах /Захарчук А. В., Гневушев Е. Г., Арутюнян А. А. № 98107294/13; Заявл. 24.04.98; Опубл. 10.05.99.

187. Пат. 2134984 ЯИ, МКИ 6 А 23 Б 9/00, 9/02. Фосфолипидный пищевой продукт «Витол» и способ его получения /Бондаренко И. Н., Корнева Е. П., Герасименко Е. О. И др. № 98100029/13. - Заявл. 05.01.98; Опубл. 27.08.99.-Бюл. №24.

188. Пат. 2137387 Яи, МКИ 6 А 23 О 9/00. Масложировой продукт «Витол», имеющий гипохолестеринемические свойства /Герасименко Е. О., Бутина Е. А., Ерешко С. А. И др. № 98118389/13. - Заявл. 09.10.98: Опубл. 20.09.99. -Бюл. №26.

189. Пат. 2181976 Россия.Способ получения концентратов БАВ и кормовых продуктов при малоотходной технологии переработки гидробионтов.133- № 99111988/13 яи, МПИ 7 А 23 Ь 1/03, 1/30, А 23 К 1/10,- Заявл. 02. 06. 1999; Опубл. 10.06.2001. -Бюл. № 16.

190. Пат. 2614621, Франция. Опубл. 04.11.88.

191. Пат. 3229041, ФРГ. С 07 Б 9/10. Опубл. 1984.

192. Пат. 4396612, США, МКИ А 23 3 7/02, НКИ 424-180. Способ применения фосфолипидов как средств, подавляющих образование плесени на силосе. Заявл. 07.08.81.; Опубл. 02.08.83. - конв. приоб.: Италия; з. № 2417А/80; 14.08.80.I

193. Пат. 62-263109, Япония, МКИ А 61 Л 7/00. Способ повышения устойчивости фосфолипидов /Пора Касэй Коте. № 61-102140. - Заявл. 06.08.86; Опубл. 16.11.87.

194. ЗАДАЧИ И ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ

195. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

196. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ АЛПРОБАЦИИ Б АД

197. Результаты проведенного исследования представлены в таблицах.