автореферат диссертации по технологии продовольственных продуктов, 05.18.04, диссертация на тему:Разработка метода определения N-нитрозоаминокислот и изучение влияния технологических факторов на их содержание в мясопродуктах

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Ю

1.1. Образование n-нитрозоаминов и n-нитрозо- ю аминокислот.

1.1.1. Амины и аминокислоты в пищевых продуктах.

1.1.2. Нитрозирующие компоненты - нитриты и окислы азота. jg

1.2. Методы анализа [\| -нитро з о аминов и К|-нитрозо-аминокислот в пищевых продуктах.

1.2.1. Выделение n-нитрозоаминов и n-нитрозо-аминокислот из пищевых продуктов и очистка экстрактов.

1.2.2. Определение N-нитрозоаминов и N-нит-розоаминокислот.

1.3. Содержание N-нитрозоаминов и N-нитрозоамино-кислот в пищевых продуктах

1.4. n-нитрозо амины как канцерогенные вещества.

1.5. Постановка задачи.

2. ПОСТАНОВКА ОПЫТОВ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Применяемые реактивы.

2.1.1. Синтез n -нитро зопролина.

2.1.2. Синтез N-нитрозометилмочевины и получение диазометана.

2.2. Использованные методы анализа.

2.2.1. Обнаружение и количественное определение n-нитрозоаминов и n-нитрозоаминокислот хемшшмине сцентяым методом.

2.2.2. Определение летучих с водяным паром n -нитрозоаминов.

2.2.3. Метод статической обработки результатов.

2.2.4. Остальные методы анализа.

2.3. Постановка опытов.

3. РАЗРАБОТКА. МЕТОДА АНАЛИЗА N-Ш4ТР030ПР0ЛИНА И N-НИТ-Р030САРК03ИНА.

3.1. Выделение n-нитрозопролина и n-нитрозосаркозина из исследуемой пробы.

3.2. Очистка экстракта.

3.2.1. Удаление липидов.

3.2.2. Очистка экстракта от полярных нейтральных и щелочных соединений.

3.3. Подготовка экстракта к конечному определению.

3.4. Конечное определение N-нитрозопролина и N -нитро-зосаркозина.

3.5. Определение содержания N-нитрозопролина и n-нитрозосаркозина в исследуемой пробе.

3.6. Выход и чувствительность разработанного метода анализа N-нитрозопролина и N-нитрозосаркозина

3.7. Резюме.

4. СОДЕРЖАНИЕ n -НИТРОЗОПРОЛИНА И n-НИТРОЗОСАРКОЗИНА В ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТАХ.

4.1. Содержание N-нитрозопролина и N-нитрозосаркозина в мясных продуктах.

4.2. Содержание n-нитрозопролина и n -нитрозосаркозина в рыбных продуктах.

4.3. Содержание N-нитрозопролина и N -нитрозосаркозина в молочных продуктах.

4.4. Резюме.

5. Ы-ШТРОЗОПРОЛШ КАК ПРЕДПЕСТБЕННИК ЛЕТУЧИХ С ВОДЯНЫМ

ПАРОМ n -НИТРОЗОАМИНОВ.

5.1. Резюме.

6. ОБРАЗОВАНИЕ N-НИТРОЗОАМИНОВ И N-ШТР030МШ0КИСЛ0Т

В МЯСНЫХ ПРОДУКТАХ В ХОДЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ.

6.1. Образование n -нитрозоаминокислот и n-нитрозоаминов в ветчинах.

6.1.1. Образование n-нитрозоаминокислот и

N-нитрозоаминов в ветчине "Эйне".

6.1.2. Образование n-нитрозоаминокислот и

N-нитрозоаминов в "Ветчине в оболочке".

6.2. Образование n-нитрозоаминокислот и n-нитрозоаминов в копчено-вареных мясных продуктах

6.2.1. Образование N -нитрозоаминокислот и

N-нитрозоаминов в Тартуском рулете.

6.3. Образование n-нитрозоаминокислот и n-нитрозоаминов в сырокопченых мясных продуктах.

6.3.1. Образование N-нитрозоаминокислот и

N-нитрозоаминов в сырокопченой грудинке

6.4. Влияние характера технологической обработки на образование N-нитрозоаминокислот.

6.5. Резюме.

7. ПУТИ СНИЖЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ n -НИТРОЗОАМИНОКИСЛОТ И

1\| -НИТРОЗОАМИНОВ в МЯСНЫХ ПРОДУКТАХ. ЮЗ

7.1. Возможности снижения стабильности нитрита натрия в водной среде. ЮЗ

7.2. Возможности снижения влияния окислов азота на мясные продукты в процессе обжарки или копчения. . . . jq

7.2.1. Влияние резличных обол очечных материалов, применяемых в мясной промышленности на образование N-нитрозоаминокислот в мясных продуктах.

7.2.2. Влияние аскорбиновой кислоты на образование

N-нитроз оаминокисло т в мясных продуктах. . . ш 7.3. Изучение возможности предотвращения образования n-нитрозоашшокислот при производстве мясных продуктов заменой обработки коптильным дымом на обработку коптильными препаратами.

7.3.1. Изучение возможности предотвращения образования n-нитрозоаминокислот и летучих с водяным паром n-нитрозоаминов в колбасных изделиях при замене обработки коптильным дымом на обработку коптильным препаратом "Вахтоль".

7.3.2. Изучение возможности предотвращения образования n-нитрозоаминокислот и n-нитрозоаминов в копченых мясных продуктах при применении различных коптильных препаратов.

7.4. Резюме.

ВЫВОДЫ.

Разработанная и принятая на майском (1982 г.) Пленуме ЦК КПСС продовольственная программа способствует значительному увеличению производства сельскохозяйственной продукции и улучшению структуры питания советских людей за счет роста потребления мясных и молочных продуктов. Предусматривается далыпейшее расширение ассортимента и повышение качества пищевых продуктов, внедрение новых и оптимизация существующих технологических режимов переработки пищевого сырья.

При решении этих задач важное значение приобретают вопросы совершенствования и разработки новых методов исследования и контроля качества.

В процессе производства пищевых продуктов не исключено образование канцерогенных 1\|-нитрозосоединений (НС). Одной группой канцерогенных НС являются N-нитроз оамины (НА), предшественниками которых могут быть неканцерогенные n-нитрозоаминокислоты (НАК). В этой связи наряду с определением НА необходимо исследовать и наличие в пищевых продуктах НАК. В настоящее время применяемые аналитические методы позволяют обнаруживать и количественно определить летучие с водяным паром НА. Для нелетучих с водяным паром НА, в том числе и НАК, пока не существует достаточно надежных и простых методов определения.

Содержание НА и НАК зависит от применяемой технологии. Поэтому исследования, направленные на выяснение зависимости содержания НА в мясных продуктах от характера технологической обра -ботки, и изыскание способов снижения их содержания, имеют важное значение.

Указанные обстоятельства определили направление настоящей работы, которое непосредственно связано с реализацией задач целевой комплексой научно-технической программы О.Ц.ОЗО "Развитие производства биологически полноценных пищевых продуктов на основе комплексного использования сырья и снижения его потерь".

В настоящей работе ставили целью разработать метод определения НАК и изучать влияние технологических факторов на их содержание в мясопродуктах.

Основными задачами данной работы являлись:

- разработка метода анализа НПРО и HGAP в пищевых продуктах;

- определение содержания НПРО и НСАР в пищевых продуктах, в основном в мясных продуктах, в которых обнаружено содержание летучих с водяным паром НА;

- изучение зависимости содержания НАК в мясных продуктах от характера технологической обработки с целью выяснения причин их образования;

- разработка конкретных рекомендации, направленных на снижение содержания НАК в мясных продуктах.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, выводов и списка использованной литературы.

ВЫВОДЫ

1. Разработан метод анализа НПРО и НСАР в пищевых продуктах с применением газового хроматографа детектором термической энергии "ТЕА-502". Предлагаемый метод анализа НПРО и НСАР по сравнению с другими известными методами требует меньших затрат времени на подготовку проб и его применение сокращает расход дефицитных реактивов.

2. С помощью разработанного метода анализа определено содержание НПРО и НСАР в различных видах мясных, молочных и рыбных продуктах (всего 74 наименования изделий). Наличие НПРО и НСАР обнаружено соответственно в 73% и 11% от общего количества исследованных продуктов. Относительно высокий уровень НПРО установлен для мясных продуктов.

3. Установлено образование НДМА и НДЭА в результате теплового воздействия на НПРО. Максимальное количество НПИР, НДМА и НДЭА образуется в результате термического разложения НПРО в пределах температуры от 175°С до 185°С.

4. Согласно экспериментальным данным наличие НАК и НА в используемом сырье исследованных мясных продуктов не обнаружено. Образование названных соединений происходит в процессе технологической обработки.

При производстве колбасных изделий образование НАК и НА происходит на стадии посола, при котором нитрозирующим компонентом являются продукты разложения нитрита натрия, а также на стадии копчения с последующей термической обработкой-. В этом случае нитрозирующим компонентом являются, окислы азота, содержащиеся в коптильном- дыме.

5. На основании проведенных исследований обнаружено неравномерное распределение по продукту образующегося НПРО. Установлено, более высокие содержания Ш1Р0 в жировой ткани, а также в поверхностном слое исследованных продуктов.

6. Разработаны рекомендации с целью уменьшения содержания или предотвращения образования НАК в мясных продуктах в процессе их технологической обработки.

Для понижения возможностей проникновения окислбв азота в процессе обработки колбасных изделий дымом, рекомендуется использовать оболочки из искусственных полимерных материалов. Добавление солей аскорбиновой кислоты в фарш одновременно с улучшением окраски готового продукта уменьшает количество НАК в продукте.

7. На основании экспериментальных данных с целью предотвра-щения образования летучих с водяным паром НА за счет термического разложения НПРО, рекомендуется избегать применения жарения при кулинарной обработке мясных продуктов.

8. С целью понижения содержания НАК и НА в мясных продуктах рекомендуется заменить обработку коптильным дымом обработкой коптильными препаратами ВНИШП и "Вахтоль".

1. Li;jinsky,W., Taylor,II.V/. Feeding tests in rats on mixtures of nitrite with secondary and tertiary amines of environmental importance.- Food Oosmet. Toxicol., 1977, vol. 15, pp. 269-274.

2. Smith,P.A., Jboeppky,R.W. Nitrosative cleavage of tertiary amines. J. Amer. Chern. Soc., 1967? vol. 89, Ж 5, pp. 1147--1157.

3. Fiddler,В., Pensabene,J.W., Doerr,R.U., V/assermann, E.E. &-dimethylnitrosamine in tobacco smoke condensate. Mature, 1972, vol. 23b, К 1, p.307.

4. Archer,M.C., Wishnoic, J.S. Kitrosamine formation in corrosion inhibiting compositions containing nitrite salts of secondary amines. J. Environ, Sci. Health., 197b, A 11, N 10-11, pp.583-590.

5. Erider,F., Ceh,L. Occurence and determination of nitroso-amines in foodstuffs for human and animal nutrition. Second Conference on Tobacco Research, Freiburg, 1976, pp.83--91.

6. Фридман А., Ыухаметщин Ф.М., Новиков С.С. Успехи химиик -нитрозаминов алифатического ряда. Успехи химии, 1971, Том XL , HI, С. 64-90.

7. I'.lirvish,S. Formation of Il-nitroso compounds, chemistry kinetics and in vivo occurence. Toxicol. Appl. Pharmacol., 1975, vol. 31, N 3, pp.325-351.

8. Foreman,J.K., Goodhead,R. The formation and analysis of H-nitrosamines. J. Sci. Food Agric., 1975, vol. 26, 11 11, pp.1771-1783.

9. Mirvish,S. Kinetics of dimethylarnine nitrosation in relation to nitrosamine carcinogenesis. J. Rat. Cane. Inst., 1970, vol. 44, К 3, pp.633-639.

10. Sander, J., Schweinsberg,F. V/echelbeziehungen zwischen Kit-rat, Kitrit and Kanzerogenen H-Ritrosoverbindungen. Zbl. Bakteriol., Parasitenk., Infektionskrankh. und Hyg., 1972, Abt. 1 - Orig., Bd. 156, E 4-5, s.299-320.

11. Kee£er,L.K., Roller,P.P. Kitrosation by nitrite ion in neutral and basic medium. Science, 1973, vol. 181 , 13 4106, pp.1245-1247.

12. Liirvish,S.S., Sames,J., Fan,T.Y., Tannenbaurn,S.R. Kinetics of nitrosation of the amino acids proline, hydroxyproline and sarcosine. J. Eat. Cancer Inst., 1973, vol. 51, К 6, pp.1833.

13. Priedmann,M.A. Eitrosation of sarcosine. Chemical kinetics and gastric assay. Bull Environmental Contain. Toxicol., 1972, vol. 8, E 6, pp.375-382.

14. Bills,D.D., Hildrum,K.I., Scanlan,R.A., Libbley,L.M. Potential precursors of nitros©pyrrolidine in bacon and other fried foods. J. Agr. Pood Chem., 1973, vol. 21, К 5, pp. 876-877.

15. Eisenbrand,G., Spaczynski,K., Preussmann,R. Trace analysis for K-nitroso compounds III. Quantitative thin layer chromatography of nitrosamines. J. Chroniatogr., 1970, vol. 51,1. E 3, pp.503-509.

16. Gray,J.I. Kitrosamine precursors in bacon. Can. Inst. Pood Sci. Technol. J. 1977, vol. 10, E 1, pp.115-117

17. Janzowski,С., Eisenbrand,G., Preussmann,R. Occurence of Ы-Nitrosoaruiiio acids in cured meat products and their effect on formation of H-nitrosoamiries during heating. -Food Cosmet. Toxicol., 1978, vol. 1б, II 2, pp.343-345.

18. The Eetherlands, Sept. 7-10, 1976, pp.155-169.

19. Eisenbrand, G. , Spiegelhalder,B. , Janzowski, С. , Kami, J., Preus'"адmann,R. Volatile and non-volatile K-nitrosocornpounds in § foods and other environmental media. IARC Sci. Public., Q 1978, К 9, pp.311-324.

20. Sen,K., Donaldson,B., Seaman,3., Iyengar, J.R. , Mills,F.\7. Inhibition of nitrosoamine formation in fried bacon by propyl gallate and L-ascorbyl palmitate. J. Agric. Food Chem., 1976, vol. 24, ft 2, pp.397-402.

21. Friedraann.M.A. Precursors of volatile N-nitrosocompounds. -Bull. Environ. Contam. Toxicol., 1975, vol. 13, N 2, pp. 226-232.

22. Hansen, Т., Iwaoka,Y/., Green, L., Tarmenbaum,S. Analysis of N-nitrosoproline in Raw Bacon. Further evidence that nit-rosoproline is not a major precursor nitrosopyrrolidine. -J. Agric. Food Chem., 1977, vol. 25, К 6, p.1423.

23. Eisenbrand,G., Ivankovic,3., Preussmann,R., Schmohl,D., V/iessler,M. Some recent results on the chemistry, formation and biological activity of 11-nitrosocompounds. -GAftK Monograph on Cancer Research, 1975, E 17, pp.133-143.

24. Coleman,ГЛ.H. A model system for the formation of N-nit-rosopyrrolidine in grilled or fried bacon. J. Food Tech-nol•, 1978, vol. 3, К 1, pp.55-69.

25. Lee, J.S., Bills, D.D., Scanlan,R.A., Libbey,L.M. 3-hydroxy--E-nitrosopyrroliaine isolation from heated 4-hydroxy-K--nitrosoproline. J. Agr. Food Chem., 1977, vol. 25, К 2, pp.422-432.

26. Lee,J.S., Libbey,L.M., Scanlan,R.A., Barbour,J. K-nitroso--3-hydroxypyrrolidine in fried bacon and fried out fat. -IARC Sci. Public., 1978, N 9, pp.

27. Archer,M.C., Clarck,S.0.5 Thilly,J.E., Tannenbaum,S.R. Environmental K-IIitroso compounds: reaction of nitrite with creatine and creatinine, Science, 1971, vol. 174? Б 4016, pp.1341-1343.

28. Канн Ю.М., Рая К.К. Определение вторичных аминов в рыбных товарах. Труды Таллинского политехнического ин-та, 1975, J® 383, с. 57-62.

29. Miller,A., Scanlan,R.А., Lee,J.S., Libbey,L.M. Quantitative determination of dimethyl- and trirnethyl amine in fish Protein Concentrate. J. Agr. Food Chem., 1972, vol. 20, pp.709-711.

30. Partmann, V7. Veranderungen an Pestizidstoffsubstanzen irn Rindfleisch wahrend der Reifung und Gefrierlangerung. -Lebensrnittel V/iss und Technology, 1972, Bd. 5, К 3, s.98--101 .

31. Sander, J. Untersuchungen uber die Eritstehung caricerogexier liitrosoverbindungen im I.Tagen von Versuchstieren und ihre Bedeutung fur den Liens chen. Arzheimittel. Forsch. , 1971, Bd. 21, I! 12, s. 2034-2039.

32. Mclain,G.R., Blumer5T.E., Craig,II.3., Steel,R.G. Free amino acids in ham muscule during successive aging periods and their relation to flavour. J. Food Sci., 1968, vol. 33, H 2, pp.142-145.

33. Macey,R.L., Y/aumann,!!., 3aile,M. Studies on K-nitrosamines in foods. J. Food Sci., 1970, vol. 35, pp.70-72.

34. Field,R.A., Riley,M.L., Chang Yet-Oj. Free amino acids changes in different aged bovine muscles and their relation to shear valvues. J. Food Sci., 1971, vol. 36, H 4, pp.611-612.

35. V/allrauch,S. Prolinbestimmung in Fruchtsaften. Auf dem Fortbildungskurs der GmbH Arbeitsgruppe "Fruchtsafte und fruchtsafthaltige Getranke in Sigmaringen, 1979, Gehalte-nes Referat.

36. Роома М.Я. Гигиеническое'исследование овощей, выращиваемых с применением азотасодержащих удобрений. Автореферат дисс. на соиск. уч. ст. канд. бисл. наук, Тарту, 1973, 19 с.

37. Ernahrungsbericht. Deutshes Geselleschaft fur Ernahrung e.V. Frankfurt am Main, 1976, s.179-288.

38. V/alker,R. Naturally Occurring nitrate/nitrite in foods. -J. Sci. Food Agric., 1975, vol. 26, E 3, pp.1735-1742.

39. Велдре И.А., Итра А.В. О содержании предшественников нит-розаминов в воде водоемов Эстонской ССР. Канцерогенные N -нитрозссоединения - действие, синтез, определение, материалы 11-го cffiv.no зиука, Таллин, 1975, с. 14-15.

40. Selenka,F., Brand,Е. Hitrat und Eitrit Gehalt von fer-tigen Speisen in Beziehung zum Eitratgehalt des Trink-wasser. - Zbl. Bakteriol., Parasitenlc., Infektionskrankh. und Hyg., 1975, X Abt. Orig. В 161, s.266-279.

41. Dordevic,V., Eitriti i nitrati kao aditivi u industrial mesa. Technol. mesa., 1980, T. 21, E 10, ss.274-277.

42. Dordevic,V., Vuksan,B., Radetic,P., IIak,D., Mitkovic,M. Prilog ispitivanju uticaja pojedinih faktora na promene sadrzaja nitrita u mesu. Technol. mesa, 1980, T. 21, E 10, s.287-290.

43. Miller,3.A. Balancing the risks regarding the use of nitrites in meat. Food Technol., 1980, vol. 34, E 5, pp. 254-258.

44. Jures,T.H. Eitrat und Eitrit als Bestandteile der normalen Umwelt. Fleischv/irtschaft, 1977, Bd. 57, H 10, s.1881.

45. Krol,J.B. iTitrit in Fleischwaren.- v/ien Tierarzfl.Mschr. 1976, Bd. 63,N 5, s.161-165.

46. Mc Dougall,D.B.,Mottram,D.S.,Rhodes,D.N. Contribution of nitrite and nitrate to the colour arid flavour of cured meats.- J.Sci. Food Agr. ,1975,vol. 26,N 6,pp.1143-175'+.

47. Канн Ю.М., Таутс O.B. 0 содержании нитритов в мясных товарах и возможность окрашивания мясного фарша.-Труды Таллинского политехи. ин-та,1973, № 331, с. 103-108.

48. Таутс О.В. Разработка методики анализа и изучение содержания н -нитрозаминов и их предшественников в мясных и рыбных товарах. Автореферат дисс. на соиск. уч. ст.канд. техн. наук.- Москва, 19??.- 16 с.

49. Канн Ю.М., Калве Р.Э. 0 содержании нитрозгазов в технологическом дыме.- Труды Таллинского политехи, ин-та, 1975,№383, с. 51.

50. Gilbert,J.,Knowles,E. The chemistry of smoked foods:a rewiew.- J.Food Technol. ,1975,vol.10,IT 3,PP.245-261.

51. White,J.W. Relative significance of dietary sources of nitrate and nitrite.-J.Agr.Food Chem.,1975, vol.23, N 5, pp.886-891.

52. Опасность потребления продуктов обработанных нитритом.-Бюллетень иностранной научно-технической информации.ТАСС, 1978, }р 36, с. 59-60.

53. Mohler,K. Das ITitrat-Nitrit Problem der menschlichen Ernahrung. Bayer Landwirtschaft. Jahrbuch, 1975,vol.52, Sonder heft 1, s.43-47.

54. Spiegelhalder,G.5. Influence of dietary nitrate on nitrite content of human saliva.- Food Cosmet. Toxicol.,1976,vol. '14, IT 6,pp.545-548.

55. Fan,T.Y.,Krull,I.S.,Ross,R.P.,Wolff,M.H.,Fine,P.H. Comprehensive analytical procedures for determination of volatile and non—volatile,polar and non—polar N—nitroso compounds. Durham,1978.

56. IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risk of chemicals to man.-Lyon: IARC,1974.

57. Костюковский Я.Л., Меламед Д.Б. Методы анализа N -нитрозо-аминов в объектах внешней среды.- Гигиена и санитария,1978, с. 63-68.7'1. IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risk of chemicals to man.-Lyon: IARC,'1976.

58. Fine,D.,Rufeh,F.,Lieb,D. Group analyses of volatile and non-volatile N-nitrosocompounds. Nature,1974, vol.247, N 5439, pp.309-310.

59. Канн Ю.М. Обнаружение и количественное определение летучих с водяным паром N -нитрозоаминов в пищевых продуктах.Методические рекомендации, Таллин, 'ГШ, 1981, 18 с.

60. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risk of chemicals to man.-Lyon: IARC, 1978, a,b,

61. Kushnir,I., Feinberg,I.I., Pensabene,I.W.,Piotrows,E.G., Fiddler,W.,Wassermann, E.E. Isolation and identification N-nitrosoproline in uncooked bacon.-J.Food Sci., 1975»vol. 40, N 2, pp.427-428.

62. Dhont,I.H., van Ingen,C. Identification and quantitative determination of nitrosoproline and nitrososarcosine and preliminary incestigations of nitrosohydroxyproline in cured meat products. I ARC Sci. Public. 1976, К 14, pp. 355-360.

63. Janzowski,C., Inaugural Dissertation zur Erlangung der Doktorwurde der Eatur - V/issenschaftlichen Gesamtfakultat der Rupreht-Karl-Universitat, Heidelberg, 1977, s.159.

64. Fine,D.H., Rufeh,P. Analysis of levels of non-volatile K-nitroso compounds in foodstuffs. IARO Sci. Public., 1975, H 9,- pp.53-56.

65. Горелова Н.Д., Дикун П.П. К методу определения суммарного содержания нитрозаминов в рыбе. Вопросы онкологии, 1974, Т. 10, & 2, с. 56-60.

66. Walters,С.L., Fuegle,D.G., Lunt,T.G. The determination of total volatile E-nitrQsamines in microgramm amounts. IARG Sci. Public., 1975, К 9, pp.22-25.

67. Eisenbrand,G., v.Hodenberg,A., Preussmarm,R. Trace analysis of E-nitrosocompounds.II. Steam distillation at neutral ral, alkaline and acid pH under reduced at atmosphericpressure. Z. Anal. Chem., 1970, vol. 251, E 1, pp.22-24.

68. Young,J.G. Detection and determination of volatile and non-volatile E-nitrosoamines by thin layer chromatography using fluorescamine. - J. Crom., 1976, vol. 124, E 3, pp.115-119.

69. Preussmann,R.,Daibler,D.,Hengy,H. A sensitive color reaction for nitrosamines on thin-layer chromatograms.-Nature, 1964,vol.201,N3,pp.502-503.

70. Young,J.C.,Khan,S.U.,Marriage,P.B.Fluoresence detection of glyphosate via its N-nitrosoderivative by thin-layer chromatography.-J.Agric.Pood Chem.,1977,vol.25,N 4,pp.918-922.

71. Fiddler,W.Occurence and analysis N-nitrosocompounds.-Toxicol. Appl. Pharmacol.,1975»N 31,pp.325-366.

72. Fiddler,!.,Feinberg,J.J.,Pensabene,J.W.,Williams,A.C., Dodey,C.J. Dimethylnitrosamine in source and similar jellied cured meat products.-Food Cosmet. Toxicil.,1975»vol. 13,N 6,pp.653-654.

73. Klimich,H. Fluoremetrische Bestimmung vor Rosierung und Der ivat is ier ung. J. (Chrom. ,19741^, vol. 90, N 1,pp.223-226.

74. Костюковский Я.Л., Медведев Ф.А., Меламед Д.Б. Использование продуктов взаимодействия 7-хлор-4-нитробензо-2-окса-1,3--диазола с аминами для комплексного определения n -нитроз-аминов. -Журнал аналитической химии, 1980, Т.35, № 3,с.551- 557.

75. Костюковский Я.Л., Меламед Д.Б., Покровский А.А. Разделение и флуорометрическое определение N-нитрозаминов.- Журнал аналитической химии, 1978, Т.33, № 4, с. 808-811.

76. Костюковский Я.Л., Меламед Д.Б. Хроматофлуорометрические методы определения микроколичеств органических веществ.-Журнал аналитической химии, 1982, Т.37, № 4, с. 701-743.

77. Меламед Д.Б., Костюковский Я.Л. Определение N -нитрозаминов в воде по флуоресцирующим производным.- Гигиена и санитария, 1978, № 5, с. 67-68.

78. Magee,D.N. ,Montesano,R. ,Preussmama,R.N-nitrosocompoiindsand related carcinogens.-In:.Chemical carcinogenesis.Americ. Ohem.Soc., 1976,N 173,PP.^91-573.

79. Sen,N.P.,Donaldson,B.A.,Seaman,S.,Iyengar,I.R.,Miles,W.P. Recent studies in Canada on the analysis and occurrence of volatile and non-volatile N-nitrosocompounds in foods.-IARC Sci.Public.,1978, N 19, pp.373-393.

80. Analyst.1973, N 103, PP. 785-806. 99» Gough,T.A., Webb,K.S.!Ihe trace detection of some nonvolatile nitrosamines by combined gas chromatography and mass-spectrometry.- J.Chrom., 1974, vol. 95, N 5, pp. 59-63,

81. Dikun,P.P. Group evaluation of volatile and non-volatile N-nitroso compounds in foodstuffs.-IARO Sci. Public., 1976, N 14, pp. 21-26.

82. Bogovski, P., Preussmann,R., Walker,E.A. N-nitrosocompounds analysis and formation. IARC Sci. Public., 1972, К 3, p.92.

83. Krull,1.3., Fan,T.Y., Fine,D.H. Problem of artifacts in the analysis of K-nitrosocompounds. Anal. Chem., 1973. E 50, pp.698-701 .

84. Gough,T. Detection of nitrosamines by mass-spectrometry. -Analyst., 1978, E 103, pp.785-306.

85. Fine,D. Exposure assessment to preformed environmental E-nitrosocornpound from the point of viev; of our own studies. Oncology, 1980, vol. 37; E 4, pp.199-202.

86. Покровский А.А., Медведев Ф.А., Меламед Д.П. Хроматомасс-спектрометрический метод определения микроколичеств

87. N -нитрозоаминов в виде дансил-амидов. Журнал аналитической химии, 1978, т.33, № 7, с.1396-1400.

88. Elgersma,R. Eitrosaminen in Kaas. Voiding middele.itech-nologie, 1973, Bd. 11, II 8. s.10-13.

89. Gough,T.A. An examination of some foodstuffs for the presence of volatile nitrosoamines. J. Sci. Food Agr., 1977, vol. 20, К 4. pp. 345-351.

90. Ender,F., Geh,L. Occurence of nitrosamines in foodstuffs for human and animal consumption. Food Cosmet. Toxicol. 1968, vol. 6; E 5, pp.569-571.

91. Magee,P.N. Nitrogen as health hazard. Ambio, 1977, vol. 6, N 2-3, pp.123-125.

92. Howard,J.w., Fazio,T.Y. Studies on the determination of N-nitrosodirnethylamine in fisch. J. Agr. Pood Chem., 1969, vol.17, N 3, pp.527-531.

93. Kawabata,T., Uibu,J., Ohshima,H., Matsui,M., Hamano,M., Tokiwa,H. Occurrence, formation and precursors of N-nit-rosoconmounds in Japanese diet. IARC Sci. Public., 1980, N 31, pp.481-492.

94. Grosby,N.T., Foremann,J.K., Palframann,J.F., Sawyer,R. Estimation of stearn-volatile N-nitrosoarnines in Foodsat the 1 yug/kg Level. Nature, 1972, vol. 238, N 5363, p.342.

95. Ender,F., Havery,D.T., Helgebostad,A., Koppang,N., Mod-sen^., Ceh,L. Isolation and identification of a hepa-toxic factor in herring meal produced from sodium nitrite preserved herring. Haturwissenschaften, 1964, vol. 5, N 24, s. 637-638.

96. Fazio,Т., White,R.H., Dusold,L., Howard,J.W. Nitroso-pyrrolidin in gebratenens Bacon. 1.А.О.Л.С., 1973, vol. 56, N 4, s.919-921.

97. Hawery,D.L., Fazio,Т., Howard,J.W. Trend in levels of H-nitrosopyrrolidine in fried bacon. 5-th meeting on analysis and formation of N-nitrosocompounds, Durham, J.A.O.A.C., 1978, vol. 61, N 6, pp.1379-138Q.

98. Lee,J.S., Libbey,L.M., Scanlan,R.A., Bills,D. Identification and Quantifation of 3-Hydroxy-N-Nitrosopyrrolidi-ne in Fried Bacon. Bull. TCnvironm. Contam. Toxicol., 1978, vol. 19, N 5, pp.511-517.

99. Gough,T.A., Goodhead,K., Walters,С.L. Distribution of some volatile nitrosamines in cooked bacon. J. Sci. Food Agr., 1976, vol. 27, N 2, pp. 181-185.

100. Patterson,R.I., Taylor,A.A., Mottram,D.S., Gough,T.A. Localized occurrence of N-nitrosopyrrolidine in fried bacon. J. Sci. Food Agr., 1976, vol. 27, И 3, pp. 257-260.

101. Покровский Н.П., Костюковский Я.JI., Меламед Д.Б. Определение содержания и -нитрозаминов в мясе и некоторых мясных продуктах. Вопросы питания, 1978, № 2,с.56-72.

102. Wolff,I.А., Wassermann,A.C. Nitrates, nitrites and nitrosamines. Science, 1972, vol. 177, N 4043, pp.15-19.

103. Sen,N.P., Mills,W.F., Donaldson,B., Iyengar,J.R., Panal-ces,T. Formation of nitrosamines in a meat curing mixture. Nature, 1973, vol. 245, N 5420, pp.104-105.

104. Pensubene, J.?/., Fiddler, J. V/., Gates,R.A., Fagan,J.C., Wassermann,А.С. Effect of frying and other cooking conditions on N-nitrosopyrrolidine formation in bacon. -J. Food Sci., 1974, vol. 39, N 2, pp.314-317.

105. Sen,N.P., Iyengar,I.R., Donaldson,B., Panalaks,W.F., Miles,W.F. N-nitroso compounds in the environment. -Akt. Fr. int. Fl. forsch Die Fl. Wirtschaft, 1976,1. N 56, s.1656.

106. Fiddler,W., Feinberg,J.J., Pensabene,J.W., Williams,A.G., Dodley,C.L. Dimethylnitrosamine in foods and beverages. -Food Gosmet. Toxicol., 1975, vol. 13, N 6, pp.653-655.

107. Капп,J., Tauts,0., Kalve,R., Bogovski,P. Potential formation of N-nitrosamines in the cours of technological processing of some foodstuffs. IARC Sci. Public., Lyon, 1980, N 31, pp.319-327.

108. Du Plessis,L.S., Nunn,J.R., Roach,W.A. Carcinogen in a Transkeian Bantu food additive. Nature, 1969, N 222, pp.1198-1199.

109. Magee,P.N., Barnes,J. The production of maligant hepatic tumors in the rat by feeding dimethylnitrosamine. -Brit. J. Cancer., 1956, vol. 10, N 14, pp.114-122.

110. Druckrey,H., Preussmann,R., Ivankovich,S., Schmohl,D. Organotropic carcinogene Wirkung bei verschiedenen N-nitrosoverbindungen an BD-ratten. Z.Krebsforsch, 1967, Bd. 67, N3, s.103-201.

111. Magee,P.N., Barnes, J. Carcinogenic N-nitrosocompounds. -Adv. Cancer Res., 1975, N 10, pp.163-243.

112. Hoffman,K. Die Nitrosamine ein Problem, das alle augeht. - Fleischwirtschaft, 1979, vol. 59, N 6, s.823--825.

113. Покровский А. А. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. М.: Медицина, 1979. 181 с.

114. Lijinsky,W., Epstein,S.S. Nitrosoamines as Environmental Carcinogens. Nature, 1970, vol. 225, N 5227, pp.21-23.

115. Magee,P.N. The role of the liver in chemical carcinogenesis. Panminerva Medica, 1976, N 18, pp. 425-432.

116. Nixon,I.F„, Wales,I.H., Scanlan,R.A., Bills,D., Sinnhu-ber,R.O. Null carcinogenic Effect of Large Doses of Nit-roso-Hydroxyproline in Wistar Rats. Food Cosmet. Toxicol., 1976, vol. 14, pp.133-135.

117. Montesano,R., Bartsch,H. Mutagenic and carcinogenic N-nitrosocompounds: possible environmental hazard. Mutation Research, 1976, vol. 32, N 3-4, pp. 17-9-228.

118. Magee,P.N. Toxity of nitrosamines: their possible human health hazards. Pood Cosmet. Toxicol., 1971, vol. 9, N 2, pp.207-218.

119. Steere,N.V. Occupational safety and health standards adopted for fourteen carcinogens. J. Chem. Bduc., 1974, vol. 51, N 6, pp.322-329.

120. Preussmann,R., Schmahl,D., Eisenbrand,G., Port,R. Analyses, formation and occurence of volatile and non-volatile H-nitrosocompounds. Recent Results. Proc. Int. Symp. Nitrite in meat Products, Zeist, 1976, pp.198-210.

121. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М.: Мир, 1973, - 620 с.

122. Курко В.И. Газохроматографический анализ пищевых продуктов. М.: Пищевая промышленность, 1965, - 70 с.

123. Исследование продовольственных товаров. М.: Экономика, 1980, - 335ьс.

124. Аддерс,А. Жидкостная экстракция, М.:, 1962. - 128 с.

125. Lijinski,W., Keefer,L., Loo,J. The preparation and properties of some nitrosoamino acids. Tetrahedon, 1970, vol. 26, N 21, pp.5137-5153.

126. Комлев А.П., Мечеткин П.И., белковой колбасной оболочки, мышленность, 1981, 143 с.

127. Попернацкий О.А. Производство М.: Легкая и пищевая про

128. Описание методики синтеза и определение чистоты синтезированного N -нитрозопролина

129. Описание методики синтеза N -нитрозопролина