автореферат диссертации по технологии продовольственных продуктов, 05.18.04, диссертация на тему:Разработка технологии таблетированных продуктов на основе лактозы и ее производных

На правах рукописи

Серов Андрей Николаевич

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТИРОВАННЫХ ПРОДУКТОВ НА ОСНОВЕ ЛАКТОЗЫ И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ

Специальность: 05. 18. 04 - технология мясных, молочных, рыбных продуктов и холодильных производств

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук

Ставрополь - 2004

Работа выполнена на кафедре прикладной биотехнологии СевероКавказского государственного технического университета.

доктор технических наук, профессор, Евдокимов Иван Алексеевич

Научный руководитель: Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор технических наук, профессор Жидков Владимир Евдокимович доктор технических наук, профессор Гнездилова Анна Ивановна Сибирский научно-исследовательский институт сыроделия

Защита состоится «22» октября 2004 г. в 13 — на заседании диссертационного совета Д 212. 245. 05 при Северо-Кавказском государственном техническом университете (СевКавГТУ) по адресу: 355029, г. Ставрополь, пр. Кулакова, 2, ауд. 308 К.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке СевКавГТУ.

Автореферат разослан «21» сентября 2004 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 212.245. 05 кандидат технических наук, доцент

ШИПУЛИН В.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время разработке технологий бифидогенных продуктов на основе лактозы и ее производных уделяется большое внимание, что объясняется огромной ролью бифидофлоры для здоровья человека.

Преимущества технологии таких продуктов в виде сухих порошков не вызывают сомнений. Однако за счет небольших объемных масс порошки требуют значительных затрат на таро - упаковочные материалы, а также имеют непродолжительный срок хранения. Кроме того, высокая дисперсность получаемых порошков является причиной его потерь на всех технологических стадиях производства и транспортировки.

Особую роль играет таблетирование порошкообразных материалов, которое позволяет придать продуктам более совершенную форму. В результате этого значительно увеличивается срок хранения, уменьшаются потери при транспортировке и затраты на упаковку. Немаловажным преимуществом таблетирования является возможность сочетания веществ, несовместимых по их физико- химическим свойствам. Бифидогенные продукты в таблетках удобны для применения в быту, экспедициях и в других условиях, где важна экономия в массе и объеме.

Анализ априорной информации показывает, что изучению проблемы таблетирования молочного сахара и производных лактозы в пищевой промышленности России не посвящено ни одного фундаментального исследования. При этом частично изучались технологические свойства различных видов молочного сахара с целью проектирования оборудования для сыпучих материалов. Данные по таблетированию молочного сахара пищевой категории, который по нашему мнению, может выступать основой таблетки, отсутствуют.

С развитием технологий получения производных лактозы (лактулозы, лактитола, глюкозо — галактозного сиропа и т. п.) появляется возможность получать широкий ассортимент

ммиотекл |

разнообразие состава и формы которых, может меняться в зависимости от конъюнктуры рынка.

Цель и задачи исследований. Целью работы является разработка технологии таблетированных продуктов на основе лактозы и ее производных. В соответствии с поставленной целью были определены следующие конкретные задачи:

- провести теоретический анализ сущности явлений, происходящих в молочном сахаре в процессе прессования;

- изучить кристаллографические характеристики лактозы и определить их влияние на морфологические и физико - химические свойства кристаллов;

- исследовать технологические свойства различных видов молочного сахара и определить их влияние на способ таблетирования;

- изучить процесс прессования молочного сахара и установить оптимальные параметры (давление, время прессования);

- исследовать влияние влажности смеси на технологические процессы получения и качество таблетированного продукта;

- изучить влияние давления прессования на качество и сроки хранения таблетированного продукта;

- исследовать возможности получения таблетированного продукта формованием влажных масс;

- изучить кристаллическую структуру и технологические свойства лактулозы;

- исследовать связывающую способность сиропов лактулозы;

- разработать технологический процесс получения таблетированного продукта;

- определить состав, свойства и микробиологические показатели таблетированного продукта;

- провести оценку экономической эффективности и экологической безопасности разработанной технологии таблетированного продукта.

Научная новизна. Определен структурный тип элементарной ячейки кристаллов лактозы и впервые установлено, что ячейка является базоцентрированной. Исследованы кристаллографические характеристики лактозы и тригидрата лактулозы. На основе рентгеноструктурного анализа изучена микроструктура кристаллов лактозы различной доброкачественности. Установлено влияние степени очистки молочного сахара на технологические характеристики прессования. Исследованы процессы кристаллизации, изомерных превращений лактозы и лактулозы под действием давления прессования. Изучено влияние параметров процесса-прессования на микробиологические показатели таблеток молочного сахара. Разработан и исследован способ таблетирования лактозы и ее производных формованием влажных масс.

Заявка на изобретение № 2000108084/13 «Способ производства молочного сахара».

Практическая значимость. На основании проведенных исследований разработана и утверждена нормативная документация ТУ 9229 — 237 -00419785 — 00 «Бифидогенный таблетированный продукт «Биталакт». Технология продукта «Биталакт» успешно апробирована на ООО «Фелицата Холдинг» (г. Москва), а производство таблетированных продуктов с лактулозой организовано на Брестской фармфабрике (Белоруссия).

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на отчетных научно- технических конференциях СевероКавказского государственного технического университета (1996- 2000 гг.); международной научной конференции «Вклад молодых ученых и специалистов пищевой промышленности в решении проблемы здорового питания в XXI веке», (Москва, 1999 г.); научной конференции «Проблемы экологической безопасности Северо-Кавказского региона» (Ставрополь, 2000 г.); всероссийской конференции молодых ученых «Химия и биотехнология пищевых веществ. Экологически безопасные технологии на основе возобновляемых природных ресурсов» (Москва, 2000 г.); международной

конференции «Научные и практические аспекты совершенствования традиционных и разработки новых технологий молочных продуктов» (Вологда, 2001 г.).

Технология; бифидогенного таблетированного продукта «Биталакт» отмечена дипломом и золотой медалью Международной научно-практической конференции «Пищевой белок и экология» (Москва, 2000 г.).

Результаты работы использованы в СевКавГТУ в методических указаниях к лабораторным работам по дисциплинам «Инженерная физико-химическая механика молочных продуктов», и «Реология сырья, полуфабрикатов и продуктов хлебопекарной промышленности», а также в курсовом и дипломном проектировании студентов- технологов специальности 27 11 00 и 27 03 00.

Публикации. По результатам проведенных исследований опубликовано 22 печатных работы, в т. ч. 4 статьи в реферируемых научных изданиях.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, семи глав, выводов, списка литературы, содержащего 284 наименования.

Работа изложена на 155 страницах машинописного текста, содержит 22 таблицы, 36 рисунков и 31 приложение.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность и сформулирована цель работы.

В первой главе рассмотрены теоретические основы таблетирования сыпучих материалов; состав и свойства лактозы и ее производных в аспекте их использования для таблетирования; способы таблетирования порошкообразных материалов; обоснованы и определены задачи работы.

Во второй главе представлены данные об организации работы, методологии исследований; о математическом планировании и обработке результатов экспериментов.

В качестве объектов исследований использовались: молочный сахар квалификации чистый (к.ч.) по ТУ 6 - 09 - 2293 - 79; молочный сахар рафинированный обычный, пищевой, сырец улучшенный по ТУ 10 РФ 1090-

92; молочный сахар распылительной сушки (сырец) по ТУ 10 — 02 — 02 - 4 -86; сироп лактулозы «Лактусан» по ТУ 9229 - 004 - 43576397 - 98; сухой концентрат лактулозы распылительной сушки по ТУ 9223 - 209 — 00419785 -00; лактулоза производства фирмы «Иналко» (Италия).

Химический состав объектов исследования определяли следующими методами: содержание массовой доли сухих веществ, лактозы, белка, молочной кислоты, золы по ТУ 10 РФ 1090- 92; доброкачественность (%) молочного сахара определяли расчетным путем по отношению массовой доли лактозы и массовой доли сухих веществ; содержание массовой доли лактулозы, галактозы и бета - формы лактозы - хроматографически, на газожидкостном хроматографе "Цвет 500 - М".

Изучение микроструктуры порошков и таблеток проводили с помощью рентгенографического анализа на дифрактометре ДРОН - 2: излучение Cuk,,, фильтр Ni.

Таблетирование прессованием проводили на гидравлическом прессе марки ПГПр. Таблетирование формованием влажных масс проводили с помощью пластмассовой пластины с отверстиями (d = 9мм) круглой формы и системы пуансонов для выталкивания таблеток.

Диаметр и высоту таблеток определяли с помощью микроскопа МПБ- 2 (увеличение x 24, цена деления 0,05 мм); фотографирование и определение формы кристаллов молочного сахара на оптическом микроскопе "Poland" в темном поле зрения; гранулометрический состав - методом рассева на наборе сит; насыпную плотность порошков, пористость, сыпучесть, прессуемость, уплотняемость, формуемость, распадаемость и относительное упругое последствие таблеток молочного сахара в осевом и диаметральном направлении определяли общепринятыми методами; механическую прочность таблеток на сжатие и на истирание определяли на приборе «УПИ» по ТУ 9471- 012 - 05749470 -95. Микробиологические показатели определяли по ГОСТ 9225 - 84 и ГОСТ 26888 - 86.

В третьей главе с целью изучения возможности прямого прессования порошков молочного сахара, были исследованы состав и свойства различных видов молочного сахара, а именно кристаллографические характеристики лактозы и ее производных (табл. 1.), микроструктура, гранулометрический и грануломорфологический, технологические свойства.

Таблица 1- Кристаллографические характеристики лактозы и ее производных

Характеристика Углеводы

а- моно-гидрат; лактозы Р- лактоза моногидрат глюкозы а-Д-глюкоза Р-Д- галактоза д- фруктоза три-гидрат лактулозы:

Сингония; Моноклинная Ромбическая

Симметрия, формула симметрии Аксиальная, и Аксиальная, ЗЬ2

Параметры:. решетки, А: а Ь с. 7,975 21,612 4,830 10,8 13,34 4,84 8,72 5,03 9,59 10,368 14,856 4,9808 12,7 7,8 7,73 8,06 10,069,12 9,6251 12,8096 14,7563

Координатные углы, градусы Р= 109,77 Р= 91,15 Р= 97,59 а=р = у = 90

Объем элемент, ячейки, А 783,410 697,168 416,947 767,178 765,734 739,482 1819359

Рентгеноструктурные исследования, а также рассчитанные нами теоретические значение межплоскостных расстояний показали, что для структуры а - моногидрата. лактозы имеются систематические погасания рефлексов с координатами 0к0, к = 2п + 1, поэтому ее элементарная ячейка является базоцентрированной, а не объемноцентрированной как считалось ранее. Для тригидрата лактулозы систематических погасаний не выявлено и все рефлексы разрешены, поэтому структура элементарной ячейки тригидрата лактулозы является примитивной (рис. 1.)

Рисуиок 1 - Элементарная ячейка лактозы и тригидрата лактулозы

Анализ дифракционной картины различных видов молочного сахара

показал, что все исследуемые виды (к.ч., рафинированный обычный,

пищевой, сырец улучшенный, сырец распылительной сушки) имеют

кристаллическую структуру. При этом количество, профиль и область

нахождения рефлексов кристаллической структуры для каждого вида

молочного сахара различны (табл. 2). Для сравнения дифракционных

максимумов молочного сахара использовались данные эталона - картотека

«PDF JCPDS- Порошковая дифракционная картотека Объединенного

комитета порошковых дифракционных стандартов». Таблица 2 - Дифракционная картина молочного сахара

Рефлекс Молочный сахар

Эталон (К.Ч.) Рафинированный обычный Пищевой Сырец улучшенный Сырец распылительной сушки

Количество 43 44 43 31 30 25

Область 12,55 11,85 11,55 11,95 11,95 10,45

нахождения, 20 5 295 295 29 5 29 5 295

градусы 51,9 55,5 51,9 51,8 55,7 38.6

На основании анализа изменения интенсивностей субструктуриых линий а моногидрата лактозы был сделан вывод, что чем ниже доброкачественность молочного сахара, тем выше содержание в нем Р-

лактозы. В отношении способа получения молочного сахара с высоким содержанием Р- лактозы предпочтителен способ распылительной сушки. Выявлены дефекты кристаллического строения, обусловленные внедрением в элементарную ячейку примесей молочного сахара. При этом основная область нахождения сверхструктурных линий молочного сахара — 11,5 < 20 < 16,5.

Изучение гранулометрического состава молочного сахара показало, что количество частиц в диапазоне так называемого «оптимального гранулометрического состава», принятого в производстве таблеток (0,25- 0,5 мм) для всех видов молочного сахара незначительно (7,2- 18 %). Основная доля частиц имеет размер от 0 до 0,2 мм. Исследование формы кристаллов молочного сахара представлено в табл. 3.

Таблица 3 - Грануломорфологический состав молочного сахара

№ образца Вид молочного сахара Форма кристаллов, %

Анизометрическая Пластинчатая Изометрическая .

1 Сахар молочный (к.ч.) 26 39 35

2 Рафинированный обычный 1 15 37 48

3 Пищевой 3 70 27

4 Сырец улучшенный 18 63 19

5 Сырец распылительной сушки 1 15 84

Далее было рассмотрено влияние формы и размера кристаллов молочного сахара на его технологические свойства (табл. 4).

Полученные нами экспериментальные данные распределения пористости по видам молочного сахара показывают, что с увеличением пористости насыпная плотность уменьшается. По показателям максимальной насыпной плотности все исследуемые виды молочного сахара можно отнести к средним (600 < р„ < 1100 кг/ м3) сыпучим материалам, что позволяет широко использовать их для таблетирования.

Сравнение сыпучести молочного сахара показало, что максимальное значение имеет молочный сахар пищевой, а минимальное - сырец

распылительной сушки. Основными факторами, влияющими на сыпучесть и насыпную плотность молочного сахара, являются размер и влажность кристаллов (табл. 5,6).

Таблица 4 — Технологические свойства различных видов молочного сахара

№ п/п Вид молочного сахара Насыпная плотность (р„), кг/м3 Пористость (П),% Сыпучесть (V.), г/с Коэффициент прессуе-мости Коэффициент сжатия (Ксж)

тт тах

1 Сахар молочный (к.ч.) 691,57 778,97 46,77 8,13 0,885 1,55

2 Рафинированный обычный 727,18 859,63 37,66 8,85 0,810 1,30

3 Пищевой 700,16 782,26 45,96 14,30 0,870 1,11

4 Сырец улучшенный 657,54 832,57 39,24 10,64 0,860 1,39

5 Сырец распылительной сушки 508,72 624,82 64,26 0,57 0,95 2,03

Таблица 5 - Влияние размера частиц • на сыпучесть и насыпную

плотность молочного сахара

Размер фракций, мм Сыпучесть (г/с) и насыпная плотность (кг/м3) молочного сахара

к.ч. Рафинированный обычный Пищевой Сырец улучшенный

Ри Ус Р„ Ус Рн Рн

0-0,1 3,5 728,86 2,97 737,35 4,8 563,8 4,66 548,8

0,1 -0,25 8,15 872,49 8,20 861,37 15,0 698,1 10,8 632,7

0,25-0,5 9,4 879,3 9,58 881,5 16,8 724,4 12,0 705,4

Таблица 6 - Влияние влажности на насыпную плотность

рафинированного молочного сахара

Размер фракций, мм Насыпная плотность (кг/м'1), при влажности, %

1,18 5 7

0-0,1 737,35 759,41 784,77

0,1 -0,25 861,37 878,49 894,08

0,25-0,5 881,50 892,53 900,42

Исследования характеристик прессуемости и уплотняемости показали, что форма и размер кристаллов молочного сахара, в большей степени, влияют на уплотняемость, а прессуемость в первую очередь зависит от способа получения молочного сахара.

В четвертой главе определены параметры процесса прессования и изучено их влияние на структурообразование, и качество таблеток молочного сахара.

Предварительные исследования процесса прессования показали, что компактное тело таблетки молочного сахара образуется при давлении, превышающем 7 МПа, а качественные таблетки можно получить при давлениях до 40 МПа. Изменение уплотняемости порошков (Ксж) молочного сахара в этом диапазоне давлений представлена на рис. 2.

Рисунок 2 - Кривые прессования молочного сахара 12

Анализ степени уплотнения порошков молочного сахара в зависимости от давления прессования показал, что с увеличением давления для молочного сахара (к.ч.), рафинированного и сырца распылительной сушки их способность к дальнейшему сжатию падает, по мере увеличения плотности таблеток. Процесс уплотнения молочного сахара пищевого и сырца происходит по-другому: кривые имеют несколько минимумов и максимумов, а при давлениях прессования свыше 35 МПа происходит расслоение таблеток на фрагменты в виде пластинок с конусовидным утолщением в середине.

При изучении явления расслоения или упругого последствия таблеток молочного - сахара установлено, что в диаметральном направлении при давлениях 7,7 - 39,0 МПа оно составляет 1,0 - 1,2 %, в осевом - изменяется в широких пределах (табл. 7).

Таблица 7 - Зависимость относительного упругого последствия таблеток

молочного сахара в осевом направлении от давления прессования, %,

Давление • прессования таблеток, МПа Молочный сахар -

(К.Ч.) Рафинированный -обычный Пищевой Сырец улучшенный Сырец распылит, сушки

7,7 10,7 14,2 11,7 13,4 11,7

11,6 9,0 13,0 12,9 13,6 8,8

15,4 14,3 12,5 13,1 14,6 14,9

19,3 13,8 10,9 14,7 16,8 16,7

23,0 12,7 15,0 15,0 15,3 12,9

27,0 13,8 14,4 16,3 15,3 14,3

31,0 15,4 15,8 15,3 13,2 12,6

35,0 12,6 12,9 13,5 11,9 12,8

39,0 12,0 14,8 13,0 17,3 14,3

Фракционирование незначительно влияет на величину упругого последствия, а выдержка под давлением способствует как релаксации напряжений, так и возникновению новых участков напряженности, увеличивающих упругое последствие.

Исследование влияния давления прессования на механическую прочность таблеток молочного сахара (Пс) показало, что с повышением давления прочность таблеток увеличивается до определенного, критического

13

предела, и снижается при дальнейшем уплотнении. Это объясняется тем, что мелкие фрагменты кристаллов обладают более высокой прочностью, поэтому при повышении давления дальнейшего их разрушения не происходит, новые контактные связи не образуются и механическая прочность снижается (рис.

3).

2 О

о 1=

7 6,5 6 5,5 5 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1

0,5

7.7

'г.

■ / 1 /

/ ' "■ ■ 1АЧ -

/ - > 1 N

/ 1 -

■ 1 .

:| ■■■■ м

1 ■■:

! , г

Л-- 1 . Г^^444«^*4^

31

11,6: 15,4 19,3» 23 27

Давление, МПа

- к. ч. —в— рафинированный <

пищевой —к— сырец улучшенный

-сырец, распыл, сушки

35

39

Рисунок 3 - Зависимость механической прочности (на сжатие) таблеток -молочного сахара от давления прессования

Области критического давления (МПа), в которых таблетки имеют максимальную прочность, для каждого вида молочного сахара различны: сахар молочный (к. ч.)- 27,0- 35,0; рафинированный обычный- 11,6- 19,3; пищевой- 19,3- 27,0; сырец улучшенный- 27,0- 35,0; сырец распылительной сушки- 11,6- 19,3. При этом максимальная механическая прочность таблеток молочного сахара пищевого (1,2 кг/см2) и сырца улучшенного (1,1 кг/см2) является неудовлетворительной, так как имеет значения ниже 3,5 кг/см2. Поэтому, в дальнейшем изучали влияние выдержки при давлении (р = 15,4 МПа = const) на механическую прочность таблеток (рис. 4).

7

6.5

6

5,5

5

« 4,5

2

и 4

----

L- 3,5

О 3

С

2,5

2

1.S

1

0,5 0

•

X S \

X I \

1 \ : 1 ' \

1 . !

- • . —--1 —ГГ—г5®--«.

:;-„ - .¿Г*

!

V ■ г —:--— ——:-

5 10 15 20

Время выдержки, с

25

-сахар молочный (к. ч.)

пищ евой -сырец распыл, сушки

-рафинированный -сырец улучшенный

Рисунок 4 - Зависимость механической прочности (на сжатие) таблеток молочного сахара от времени выдержки под давлением

Анализ представленных зависимостей показал, что выдержка под давлением способствует более полному переходу упругих деформаций в пластические, при этом прочность таблеток увеличивается. Нами установлено, что прочные (выше 3,5 кг/см2) таблетки молочного сахара пищевого и сырца улучшенного можно получить при давлениях 20-23 МПа с выдержкой 5-10 с.

Экспериментально доказано, что фракционирование существенно влияет на механическую прочность таблеток. Лучшие результаты по пищевому молочному сахару показала фракция 0 - 0,1. мм, по сырцу улучшенному-фракция 0,25 - 0,5 мм. Для рафинированного молочного сахара фракция 0,25 — 0,5 мм показала более высокую прочность по сравнению с исходным порошком, однако, при этом необходимо увеличить давление прессования с 15 до 31 МПа.

Таблетки молочного сахара, спрессованые при различном давлении так, чтобы прочность на сжатие была одинаковой (2,2 - 2,3 кг/см2), были исследованы на истираемость (рис. 5). Как видно на диаграмме истираемость имеет большие значения (в норме 3 %).

Влияние давления на истираемость таблеток рафинированного молочного сахара представлена на рис. 6. Как видно на диаграмме, истираемость в области критического давления для рафинада находится в норме.

11,5

-48^-г

21,2

42

к.ч рафинад пш^вой сьрец сьрец

ут^чшнньй распыл.

суихи

Молочньй сахар

Рисунок 5 - Истираемость таблеток различных видов молочного сахара

30

25

о4

£ н

0

1 20

Ф

га о.

о 15

ю

33

21 ¡2

0,97»

2,53

2,87

2,78

7.7 11,6 15,4 23

Давление, МПа I

31

39

Рисунок 6 - Влияние давления на истираемость таблеток рафинированного

молочного сахара

Исследования бактериальной обсемененности таблеток молочного сахара, спрессованных при различном давлении, показали, что в интервале таблетирования молочного сахара (7 - 40 МПа) общее количество бактерий уменьшается, примерно в 2* 102 раз. При этом нами установлена гибель всех грамотрицательных бактерий при давлениях до 23 МПа, а бактерии группы кишечной палочки не обнаружены в таблетках, полученных уже при 20 МПа.

Исследования; посвященные изучению процессов деформации и структурообразования таблеток под действием давления прессования, показали наличие фазовых переходов, которыми сопровождается процесс прессования: при увеличении давления прессования содержание |3- формы лактозы уменьшается. количественном отношении это выражается. следующим образом:

Порошок ( а: р = 82,4 : 17,6)—* давление 15,4 МПа —* таблетка (а: Р = 83,7: 16,3) —* давление39МПа ->таблетка (а :/} = 87,3 : 12,7)

Процессы, происходящие под давлением настолько сложны, что мы не исключаем возможности твердофазных реакций, сопровождающихся изменением содержания - форм лактозы. При этом неизменным

обстоятельством является то, что в процессе прессования происходит выделение влаги, которая по нашему мнению и определяет взаимный переход - форм лактозы.

Для выяснения влияния давления на структуру кристаллов (дифракционную картину) молочного сахара (к.ч.) был проведен рентгеноструктурный анализ его таблеток, спрессованных при различном давлении.

Интерпретация рентгенограмм таблеток показала, что структурное совершенство кристаллов молочного сахара повышается по достижении области критического давления (31 МПа). В этой области изменился профиль дифракционных рефлексов, появились неопределяемые отражения.

При увеличении давления до 7,7 МПа, происходят реакции гидролиза и мутаротации, при дальнейшем (15,4 МПа) повышении давления, происходит

растворение р- лактозы с последующей кристаллизацией из раствора а-лактозы.

Искажения кристаллической решетки, а также ее повороты при деформации считаем очень незначительными, так как во всех рассмотренных случаях (при различном давлении), основная суперпозиция линий находится в области 20° по шкале 2 9.

Таким образом, в диапазоне давлений прессования молочного сахара 7 -40 МПа, глубоких структурных изменений кристаллической решетки лактозы не происходит, а прочная структура таблетки обусловлена взаимным зацеплением кристаллов и кристаллизацией под давлением моногидрата лактозы.

В пятой главе исследована возможность таблетирования способом формования влажных масс.

Анализ литературных данных показал, что важным элементом технологии формования является способность влажной таблетки сохранять свою форму после выталкивания из матрицы, а также в процессе транспортирования таблеток на сушку. При этом, предварительные исследования показали, что влажность таблеток молочного сахара способных сохранять форму находится в пределах 8 - 14 %.

Исследование формуемости молочного сахара проводили следующим образом: влажные (8-14 %) таблетки молочного сахара подвергались воздействию вибрации при различной амплитуде и частоте колебаний.

Для определения оптимальных значений технологических параметров, влияющих на формуемость молочного сахара- амплитуды колебаний (Х1), частоты колебаний (Х2) и влажности таблетки (Х3)- был реализован трехфакторный эксперимент по униформ- рототабельному плану, условия проведения которого представлены в табл. 8.

Таблица 8- Параметры трехфакторного эксперимента

Уровни варьирования факторов Наименование факторов, обозначение

Амплитуда, мм Частота, мм'.1 Влажность, %

Основной 1 4 150 11

Верхний 6 200 13

Нижний 2 100 9

Звездное плечо «+» 7 230 - 14,2

Звездное плечо «-» 1 70 7,8

В качестве выходного параметра Y было выбрано время видимого разрушения влажной таблетки, которое необходимо для определения

У = 3,578 - 0,43-Х,- 0,537 Х2- 0,296-Х3+0,421-Х,2 + 0,22-Х2:- 0,557-Х32+ + 0,333 Х,Х2 + 0,7 Х,-Х3 + 0317-Х2 -Х3

Анализ полученного уравнения регрессии показал, что все три фактора влияют на формуемость молочного сахара, но наиболее существенными являются параметры вибрации.

Для определения параметров формования и транспортирования таблеток на сушку использован метод построения сечений поверхности отклика выходного параметра, а их анализ показал, что влажные таблетки молочного сахара более длительно сохраняют свою форму при амплитуде 2 - 4 мм ; частоте 100 - 200 мм-1; влажности 9 - 12 % .

В шестой главе представлены рентгеноструктурные исследования порошков лактулозы, а также характеристики таблетирования лактулозы. На основании результатов рентгеноструктурного анализа изучена кристаллическая структура тригидрата лактулозы: ромбическая сингония; аксиальный вид симметрии 3L2; структурный тип элементарной ячейки кристалла- примитивный, при этом в каждом узле элементарной ячейки находится по четыре молекулы. Рассчитаны параметры элементарной ячейки кристалла: а = 9,6678 А, Ь = 12,9818 А, с = 14,460 А, V = 1814,81 А. Ключом к

интерпретации рентгенограмм тригидрата лактулозы будут линии %}: (4,31; 100}, {4,83; 40}, {5,06; 38,6}, {4,06; 30,7}(рис. 7).

Кристаллы тригидрата лактулозы обладают всеми необходимыми для прямого таблетирования технологическими свойствами: максимальная насыпная плотность (р„), кг/м3 - 834,75; сыпучесть (У0), г/с - 98,74; прессуемость (Кпрес) - 0,820; коэффициент сжатия (Ксж) - 1,43; пористость (П, %)-41,8.

Исследование технологических свойств показали, что лактулоза распылительной сушки обладает хорошей прессуемостью (Кпрсс = 0,96), а ее сыпучесть является неудовлетворительной- 0,1-0,18 г/с. Кроме того, в силу высокой гигроскопичности, наблюдалось значительное изменение насыпной плотности порошка лактулозы в нерегулируемых условиях. Процесс таблетирования претерпевал определенные трудности, связанные с прилипанием таблеток к пуансонам, а также их выталкиванием из матрицы.

Анализ дифракционной картины лактулозы распылительной сушки показал, что на общем аморфном фоне видны рефлексы кристаллической структуры. Самая яркая линия принадлежит лактозе и центрируется при 20,3° по шкале 29. Наиболее часто рефлексы лактулозы наблюдаются в области 2,336-3,039 А..

Изучение связующей способности сиропов лактулозы, с целью применения их в качестве гранулирующего агента, проводили по результатам исследования механической прочности таблеток, спрессованных на основе гранулятов. Грануляты готовили с использованием воды, сиропов лактулозы и водных растворов молочного сахара. Установлено, что связующая способность лактулозы выше, чем у воды, но ниже чем у лактозы.

В седьмой главе на основании результатов экспериментальных исследований. и технологических расчетов разработана технология таблетирования бифидогенного продукта «Биталакт», которая осуществляется в двух вариантах, в зависимости от способа таблетирования.

В соответствии с технологией первого варианта составляется смесь молочного сахара рафинированного обычного и сиропа лактулозы «Лактусан» так, чтобы массовая доля влаги смеси составляла 9 — 12 %. Смесь, в дальнейшем, формуют в гранулы размером 2 мм, и сушат до массовой доли влаги 2 - 2,5 %. Полученный гранулят, имеющий прессуемость 0,8 - 0,85 и сыпучесть 6-7 г/с, прессуют в таблетки при давлении 15 — 19 МПа, с выдержкой под давлением 5 - 10 с на ротационной таблеточной машине; при давлении 19 - 23 МПа без выдержки на таблеточной машине ударного типа.

Технология второго варианта предусматривает непосредственное формование смеси молочного сахара и сиропа лактулозы в таблетки плоскоцилиндрической формы, с их последующей сушкой до массовой доли влаги 2 - 2,5 %.

С целью оценки качественных показателей таблетированного продукта «Биталакт», полученного в производственных условиях, были проведены

исследования состава и свойств опытных образцов: по органолептическим, физико- механическим и микробиологическим показателям. Исследование химического состава показало, что массовая доля лактулозы в таблетках составляет не менее 8 %. Продукт «Биталакт» отвечает требованиям, предъявляемым фармакопеей к лекарственным препаратам в форме таблеток.

Осуществлен экологический мониторинг технологии бифидогенного таблетированного продукта «Биталакт», разработан комплекс мероприятий по обеспечению безопасности и качества готового продукта в производственных условиях, а также проведена оценка экономической эффективности внедрения технологии таблетированного продукта «Биталакт».

ВЫВОДЫ

1. На основании системного анализа способов получения таблеток показана перспективность создания таблетированных продуктов на основе лактозы. Обосновано использование лактулозы в качестве активного ингредиента бифидогенного таблетированного продукта.

2. Проведен теоретический анализ сущности явлений, происходящих в молочном сахаре в процессе прессования. Установлено, что с увеличением давления прессования происходит выделение влаги, в результате чего форма лактозы частично растворяется. При дальнейшем уплотнении, в области докритического давления, происходит кристаллизация а- лактозы из пересыщенного раствора, при этом прочность таблетки увеличивается. Доказано, что в области после критических давлений, начинается новый этап структурообразования, сопровождающийся уменьшением содержания формы лактозы.

3. Исследована микроструктура кристаллов молочного сахара различной доброкачественности. Установлено, что на форму и размер кристаллов большое влияние оказывают примеси молочного сахара, которые могут занимать как отдельные узлы элементарной ячейки кристалла, так и быть в составе молекулярного комплекса - углевод + примесь.

4. Изучены технологические свойства различных видов молочного сахара. Молочный сахар, полученный способом кристаллизации, обладает хорошей сыпучестью (8,13 - 14,30 г/с) и может использоваться для прямого прессования таблеток. При этом лучшей прессуемостью обладают порошки молочного сахара распылительной сушки.

.5. Исследован процесс прессования молочного сахара, который показал, что порошки являются высокопластичными малоупругими материалами. Установлено, что таблетки молочного сахара, обладающие достаточной механической прочностью, можно получить в диапазоне давлений прессования 11 - 35 МПа. При этом установлено, что чем выше доброкачественность молочного сахара, тем выше прочность его таблеток. Величину давления прессования молочного сахара можно значительно уменьшить, при увеличении времени прессования до 5 - 15 с.

6. Таблетки различных видов молочного сахара имеют, максимальную прочность на сжатие при давлении (МПа): сахар молочный (к. ч.) - 27,0 -35,0; рафинированный обычный - 11,6 - 19,3; пищевой - 19,3 - 27,0; сырец улучшенный - 27,0 - 35,0; сырец распылительной сушки - 11,6 - 19,3.

7. Изучено влияния влажности молочного сахара на процесс прессования и качество таблеток: при увеличении влажности снижается сыпучесть, увеличивается насыпная плотность, уменьшается упругое последствие таблеток, повышается прочность таблеток, снижается распадаемость и сроки хранения таблеток. Оптимальное количество влаги молочного сахара должно быть в пределах 2 - 2,5 %.

8. Разработан способ таблетирования молочного сахара формованием влажных масс (без применения давления); заключающийся вувлажнении молочного сахара связующей жидкостью до 9 - 12 % влаги, формовании смеси в таблетки через фильеры с круглыми отверстиями, выталкивании таблеток с помощью пуансонов и сушкой влажных таблеток до массовой доли влаги 2 — 2,5 %. Установлено, что таблетки, полученные этим способом,

обладают высокой механической прочностью (5 - 7 кг/см2) и хорошо распадаются в воде.

9. Доказано, что сиропы лактулозы обладают хорошей связующей способностью, и могут применяться для получения гранул с их последующим . прессованием в таблетки. Установлено,. что лактулоза распылительной сушки и кристаллическая лактулоза пригодны для прямого прессования..

10. Изучено влияние давления прессования на общую бактериальную обсемененность. Отмечена гибель микроорганизмов, которая наступает в результате механического повреждения бактериальных клеток, из- за сближения прессуемых частиц на расстояния, меньшие чем размер большинства бактерий.

11. Разработана нормативная документация на бифидогенный таблетированный продукт. «Биталакт» ТУ 9229 - 237 - 00419785 - 00, проведена промышленная апробация, и экологический мониторинг технологии бифидогенного таблетированного продукта «Биталакт». Проведена оценка экономической эффективности внедрения технологии таблетированного продукта «Биталакт».

ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ ОПУБЛИКОВАНЫ СЛЕДУЮЩИЕ

РАБОТЫ:

1. Евдокимов И. А., Серов А. Н., Папин В. Г. Технология получения таблетированной лактозы // Тез. докл. // Всерос. научно- техн. конф. «Прогрессивные и экологически безопасные технологии хранения и комплексной переработки сельхозпродукции для создания продуктов питания повышенной биологической ценности», Углич, октябрь 1996 г.-М.: Изд- во Россельхозакадемии, 1996.- С. 167.

2. Евдокимов И. А., Серов А. Н. Изучение возможности использования лактозы для таблетированных продуктов // Тез. докл. XXVII научно-техн. конф. по результатам работы проф.-преп. состава, аспирантов и студентов в 1996 году. - Ставрополь: СтГТУ, 1997. - т. 2. - С. 19.

3. Евдокимов И. А., Серов А. Н. Прессование молочного сахара // Матер. Регион, научно - техн. конф. XXVIII.- Ставрополь, СтГТУ.-1998.-159 с.

4. Евдокимов И. А., Серов А. Н., Оноприйко А. В., Новиков А. П. Прессование сухих сыпучих материалов: Депонированная рукопись.- М.: ВИНИТИ, № 801 - В98.20.03.98. - 4с.

5. Евдокимов И. А., Серов А. Н. Влияние давления на структурообразование таблетированной лактозы // Тез. докл. XXVIII научно-техн. конф. по результатам работы проф.-преп. состава, аспирантов и студентов в 1997 году. - Ставрополь: СтГТУ, 1998.- С. 28.

6. Евдокимов И. А., Серов А. Н. Технология получения таблетированной лактозы с наполнителями // Сборник научных трудов: Серия «Продовольствие». Молочная промышленность. Вып. К - Ставрополь: СтГТУ, 1998.-С. 106-109.

7. Евдокимов И. А., Серов А. Н. Изучение возможности таблетирования лактозы способом формования // Тез. докл. XXIX научно-техн. конф. по результатам работы проф.-преп. состава, аспирантов и студентов в 1998 году.-Ставрополь: СтГТУ, 1999.- С. 66.

8. Евдокимов И. А., Серов А. Н., Никульникова И. К., Евдокимова Е. В. Медико-биологические аспекты создания комбинированных продуктов на основе лактозы // Сборник научных трудов: Серия «Продовольствие». Молочная промышленность. Вып.2. - Ставрополь: СевКавГТУ, 1999. - С. 30 - 32.

9. Евдокимов И.А., Серов А.Н. Теоретические предпосылки получения однородных таблетированных лактозосодержащих продуктов // Сборник научных трудов: Серия «Продовольствие». Молочная промышленность. Вып. 2. - Ставрополь: СевКавГТУ, 1999. - С. 33 - 35.

Ю.Евдокимов И. А., Серов А. Н. Мутаротация лактозы в растворах и золотая пропорция. Материалы ПГ - региональной научно-технической конференции СевКавГТУ. - Ставрополь. - 1999. - С. 124.

11. Евдокимов И.А., Серов А.Н. О роли влажности в технологии таблетирования пищевых продуктов: Депонированная рукопись. - М.: ВИНИТИ, № 3929 - В 99. 30.12.99.- 9 с.

12. Серов А. Н. Исследование способов получения комбинированных продуктов на основе лактозы // Материалы Междунар. научной конф. «Вклад молодых ученых и специалистов пищевой промышленности в решении проблемы здорового питания в XXI веке. - М: ВНИИМП, 1999. -С. 150- 153.

13. Евдокимов И. А., Серов А. II., Харитонов В. Д., Филатов Ю. И., Назаренко М.И. Технология получения таблетированных углеводов молока // Российская лактулоза. Чудо из молока: Сборник научно-технических работ. - М.: МИИТ, 1999. - С. 75.

14. Евдокимов И. А., Серов А. II., Виноградов В. У. Разработка экологически чистой технологии формования молочного сахара // Материалы региональной конф.' «Проблемы экологической безопасности СевероКавказского региона». - Ставрополь: СГСХА, 2000. - С. 162.

15. Евдокимов И. А., Серов А. Н., Виноградов В. У. Сыпучесть различных видов молочного сахара // Тез. докл. XXX научно-техн. конф. по результатам работы проф.-преп. состава, аспирантов и студентов в 1999 году. - Ставрополь: СевКавГТУ, 2000. - С. 77.

16. Евдокимов И. А., Серов А. Н. Влияние параметров процесса прессования на механическую прочность таблеток молочного сахара // Изв. Вузов. Пищевая технология.- 2000.- № 5- 6.- С. 60- 61.

17. Евдокимов И. А., Серов А. Н. Технологические. свойства прессуемых

. порошков молочного сахара // Сыроделие.- 2000.- № 4.- С. 6- 7.

18. Серов А. Н. Применение высокочастотного нагрева- в технологии таблетирования лактозы // Тез. докл. науч. конф. «Химия и биотехнология пищевых веществ. Экологически безопасные технологии на основе возобновляемых природных ресурсов». - М.: РХТУ.- 2000.- С. 86.

19. Евдокимов И. Л., Серов А. Н., Ким В. В., Филатов Ю. И., Виноградов В. У. Разработка технологии прямого прессования таблеток лактулозы // Тез. докл. XXXI научио-техн. конф. по результатам работы проф.-преп. состава, аспирантов и студентов за 2000 год. - Ставрополь: СевКавГТУ,

2001.-С. 136.

20. Евдокимов И. А., Храмцов А. Г., Рябцева С. А., Серов А. Н., Ким В.В. Технологии сухих бифидогениых концентратов на основе лактозы и ее производных. Научные и практические аспекты совершенствования традиционных и разработки новых технологий молочных продуктов // Сб. науч. трудов.- Вологда- Молочное: ВГМХА,- 2001.- С. 85- 86.

21. Евдокимов И. А., Серов А. Н. Лактоза как компонент фармацевтических таблетированных препаратов // Хранение и переработка сельхозсырья.-

2002.-№1.-С. 42-46.

22. Евдокимов И. А., Серов А. П., Рябцева С. А., Харитонов Д. В. Кристаллографические характеристики лактулозы // Доклады Россельхозакадемии.- 2004.- № 2.- С. 43- 44.

Изд. лиц. серия ИД № 00502 Подписано к печати 20.09.04 г.

Формат 60x84. 1/16 Усл. печ. л. - 1,0. Уч.-изд. л. - 0,95.

Бумага офсетная. Печать офсетная. Заказ 1137 Тираж 100 экз. Северо-Кавказский государственный технический университет 355029 г. Ставрополь пр. Кулакова, 2

Отпечатано в типографии СевКавГТУ Издательство Северо-кавказского государственного технического университета

»17258

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЙ

1.1. Научно- технические основы таблетирования порошкообразных материалов.

1.2. Анализ способов получения таблетированных продуктов с лактозой.

1.3. Обоснование выбранного направления и задачи исследований.

ГЛАВА 2. МЕТОДОЛОГИЯ И ОРГАНИЗАЦИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Структура и объекты исследований.

2.2. Методы исследований и приборное обеспечение.

2.3. Математическое планирование эксперимента и обработки результатов.

ГЛАВА 3. АНАЛИТИЧЕСКИЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СОСТАВА И СВОЙСТВ МОЛОЧНОГО САХАРА

3.1. Кристаллографические характеристики лактозы и ее производных.

3.2. Микроструктура различных видов молочного сахара.

3.3.Технологические свойства молочного сахара.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЦЕССА ТАБЛЕТИРОВАНИЯ МОЛОЧНОГО САХАРА МЕТОДОМ ПРЕССОВАНИЯ

4.1. Определение диапазона давлений прессования молочного сахара.

4.2. Влияние давления прессования на механическую прочность таблеток молочного сахара.

4.3. Влияние влажности на процесс прессования и качество таблеток молочного сахара.

4.4. Структурообразование таблеток молочного сахара.

4.5. Влияние параметров процесса прессования на микробиологические показатели таблеток молочного сахара.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЦЕССА ТАБЛЕТИРОВАНИЯ МОЛОЧНОГО САХАРА ФОРМОВАНИЕМ ВЛАЖНЫХ МАСС

5.1. Влияние влажности на процесс формования таблеток молочного сахара.

5.2. Изучение процесса сушки таблеток молочного сахара.

ГЛАВА 6. ХАРАКТЕРИСТИКИ ТАБЛЕТИРОВАНИЯ ПОРОШКОВ ЛАКТУЛОЗЫ

6.1. Изучение кристаллической структуры лактулозы.

6.2. Исследование процессов прессования и структурообразования таблеток лактулозы распылительной сушки.

6.3. Исследование связывающей способности сиропов лактулозы.

ГЛАВА 7. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТИРОВАННОГО ПРОДУКТА

7.1. Технологическая схема производства таблетированного продукта.

7.2. Изучение состава и свойств таблетированного продукта.

7.3. Экологический мониторинг технологии таблетирования.

7.4. Оценка экономической эффективности разработанной технологии.

ВЫВОДЫ.

В настоящее время разработке технологий бифидогенных продуктов на основе лактозы и ее производных уделяется большое внимание, что объясняется огромной ролью бифидофлоры для здоровья человека.

Преимущества технологии таких продуктов в виде сухих порошков не вызывают сомнений. Однако за счет небольших объемных масс порошки требуют значительных затрат на таро - упаковочные материалы, а также имеют непродолжительный срок хранения. Кроме того, высокая дисперсность получаемых порошков ухудшает условия труда и экологическую обстановку на рабочих местах, что приводит к росту профзаболеваний обслуживающего персонала. Высокая дисперсность также является причиной потерь порошка на всех технологических стадиях его производства и транспортировки.

Особую роль играет таблетирование порошкообразных материалов, которое позволяет придать продуктам более совершенную форму. В результате этого значительно увеличивается срок хранения, уменьшаются потери при транспортировке и затраты на упаковку. Немаловажным преимуществом таблетирования является возможность сочетания веществ, несовместимых по их физико- химическим свойствам. Бифидогенные продукты в таблетках удобны для применения в быту, экспедициях и в других условиях, где важна экономия в массе и объеме.

Анализ априорной информации показывает, что изучению проблемы таблетирования молочного сахара и производных лактозы в пищевой промышленности России не посвящено ни одного фундаментального исследования. Это связано с тем, что технологические свойства таблетирования фармакопейной лактозы изучены и не нуждаются в дальнейшем совершенствовании [22, 207].

Частично технологические свойства различных видов молочного сахара изучались с целью проектирования оборудования для сыпучих материалов [40, 41]. Данные по таблетированию молочного сахара пищевой категории, который, по нашему мнению, может выступать основой таблетки, отсутствуют.

С развитием технологий получения производных лактозы (лактулозы, лактитола, глюкозо - галактозного сиропа и т. п.) необходимо их продвижение на рынке. Технология таблетирования позволяет получать широкий ассортимент бифидогенных продуктов, разнообразие состава и формы которых может меняться в зависимости от конъюнктуры рынка. Нами предлагается в качестве основы таблетки использовать лактозу, которая на рынке фармацевтической промышленности развитых стран мира успешно применяется в течение 50 лет, в качестве активного ингредиента - пребиотик лактулозу. Кроме того, рассматривая таблетирование как элемент маркетинга, мы полагаем, что эта технология является весомым элементом, таким как «поддержка товара». Поэтому разработка технологии таблетированных продуктов на основе лактозы и ее производных является актуальной задачей пищевой промышленности.

ВЫВОДЫ

1. На основании системного анализа способов получения таблеток показана перспективность создания таблетированных продуктов на основе лактозы. Обосновано использование лактулозы в качестве активного ингредиента бифидогенного таблетированного продукта.

2. Проведен теоретический анализ сущности явлений, происходящих в молочном сахаре в процессе прессования. Установлено, что с увеличением давления прессования происходит выделение влаги, в результате чего (3 -форма лактозы частично растворяется. При дальнейшем уплотнении, в области докритического давления, происходит кристаллизация а - лактозы из пересыщенного раствора, при этом прочность таблетки увеличивается. Доказано, что в области после критических давлений, начинается новый этап структурообразования, сопровождающийся уменьшением содержания Р -формы лактозы.

3. Исследована микроструктура кристаллов молочного сахара различной доброкачественности. Установлено, что на форму и размер кристаллов большое влияние оказывают примеси молочного сахара, которые могут занимать как отдельные узлы элементарной ячейки кристалла, так и быть в составе молекулярного комплекса - углевод + примесь.

4. Изучены технологические свойства различных видов молочного сахара. Молочный сахар, полученный способом кристаллизации, обладает хорошей сыпучестью (8,13 - 14,30 г/с) и может использоваться для прямого прессования таблеток. При этом доказано, что лучшей прессуемостью обладают порошки молочного сахара распылительной сушки.

5. Исследован процесс прессования молочного сахара, который показал, что его порошки являются высокопластичными малоупругими материалами. Установлено, что таблетки молочного сахара, обладающие достаточной механической прочностью, можно получить в диапазоне давлений прессования 11 - 35 МПа. При этом чем выше доброкачественность молочного сахара, тем выше прочность его таблеток. Величину давления прессования молочного сахара можно значительно уменьшить, при увеличении времени прессования до 5 - 15 с.

6. Таблетки различных видов молочного сахара имеют максимальную прочность на сжатие при давлениях (МПа): сахар молочный (к. ч.) - 27,0 -35,0; рафинированный обычный - 11,6 - 19,3; пищевой - 19,3 - 27,0; сырец улучшенный - 27,0 - 35,0; сырец распылительной сушки - 11,6 - 19,3.

7. Изучено влияния влажности молочного сахара на процесс прессования и качество таблеток: при увеличении снижается сыпучесть, увеличивается насыпная плотность, уменьшается упругое последствие таблеток, повышается прочность таблеток, снижается распадаемость и сроки хранения таблеток. Оптимальное количество влаги молочного сахара должно быть в пределах 2 - 2,5 %.

8. Разработан способ таблетирования молочного сахара формованием влажных масс (без применения давления); заключающийся в увлажнении молочного сахара связующей жидкостью до 9 - 12 % влаги, формовании смеси в таблетки через фильеры с круглыми отверстиями, выталкивании таблеток с помощью пуансонов и сушкой влажных таблеток до массовой доли влаги 2 - 2,5 %. Установлено, что таблетки, полученные этим способом, обладают высокой механической прочностью

5-7 кг/см ) и хорошо распадаются в воде.

9. Доказано, что сиропы лактулозы обладают хорошей связующей способностью, и могут применятся для получения гранул с их последующим прессованием в таблетки. Установлено, что лактулоза распылительной сушки и кристаллическая лактулоза пригодны для прямого прессования.

10. Изучено влияние давления прессования на общую бактериальную обсемененность. Отмечена гибель микроорганизмов, которая наступает в результате механического повреждения бактериальных клеток, из - за сближения прессуемых частиц на расстояния, меньшие чем размер большинства бактерий.

11. Разработана нормативная документация на бифидогенный таблетированный продукт «Биталакт» ТУ 9229 - 237 - 00419785 - 00, проведена промышленная апробация, и экологический мониторинг технологии бифидогенного таблетированного продукта «Биталакт». Проведена оценка экономической эффективности внедрения технологии таблетированного продукта «Биталакт».

1. Авдюкина В. М. Рентгенография: Спецпрактикум.- М.: Из во МГУ, 1986.- 236 с.

2. Ажгихин И. С. Избранные лекции по курсу технологии лекарств заводского производства.- М.: Медицина, 1971.- 146 с.

3. Ажгихин И. С. Избранные лекции по курсу технологии лекарств заводского производства.- М.: Из во ММИ им. И.М. Сеченова, 1971.- ч.- 1.146 с.

4. Ажгихин И. С. Технология лекарств.- М.: Медицина, 1980.- 440 с.

5. Андреева Л. А. Приготовление формованного желейного мармелада на агароиде с лекарственными веществами // Аптечное дело.- 1962.- № 5.- С. 34- 37.

6. Андрианов Е. И. Методы определения структурно- механических характеристик порошкообразных материалов.- М.: Химия, 1982.- 256 с.

7. Арбажская Н. К. Таблетирование сухого молока // Молочная промышленность, 1962.- № 3.- с. 13-16.

8. А. с. 973098 СССР МКИ А 23 С 21 / 00. Способ получения гранулированной молочной сыворотки. Заявл. 31. 03. 80., № 2903961 / 28- 13, опубл. в бюлл. изобретений, 1982, № 42.

9. А. с. 1526910 СССР МКИ4 В 22 Б 3 / 02, В 30 В 15 / 02. Пресс- форма для прессования изделий из порошка. Заявл. 01. 02. 88. № 4372769 /31- 02.

10. А. с. 1472175 СССР МКИ4 В 22 Б 3 / 02, В 30 В 15 / 02. Пресс- форма для прессования изделий из порошка. Заявл. 18. 03. 87. № 4210789 /31-33.

11. А. с. № 612676, МКИ2 А 23 Ь I / 220. Способ получения таблеток лаврового листа / Г. Г. Зурабишвили, Ю. А. Мачихин (СССР).- 2 с.

12. А. с. № 719593, МКИ2 А 23 L I / 221. Способ получения таблеток из пряного растительного сырья / Г. Г. Зурабишвили, Ю. А. Мачихин (СССР).- 2 с.

13. А. с. № 506374, МКИ2 А 23 F 3 / 00. Способ получения чая в таблетках / Г. Г. Зурабишвили, М. А. Бокучава, Ю. А. Мачихин (СССР).- 2 с.

14. А. с. № 887393, МКИ2 В 65 G 65 / 34. Устройство для дозирования сыпучих материалов / Г. Г. Зурабишвили, Г. И. Надарейшвили (СССР).- 3 с.

15. А. с. 1496921 СССР МКИ4 В 22 F 3 / 02, В 30 В 15 / 02. Устройство для прессования изделий из порошка. Заявл. 28. 05. 86. № 4106460 /31-02.

16. Белоусов В. А., Вальтер М. Б. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков.- М.: Медицина, 1980.- 216 с.

17. Белоусов В. А. Износ матриц таблеточных машин // Хим.- фарм. журн.- 1980.- № 12.- С. 89- 93.

18. Белоусов В. А. Исследование пресс- инструмента роторных таблеточных машин с целью повышения его износостойкости. Дисс. .к.т.н.-М., 1972.- 273 с.

19. Белоусов В. А. Прессование негранулированных порошков // Хим.-фарм. журн.- 1987.- № 11.- С. 1355 1361.

20. Белоусов В. А. Проблемы прямого прессования: текучесть порошкообразных и их значение в структурообразовании таблеток // Тез. докл. III Всес. съезда фармацевтов.- Кишенев, 14- 17 октября 1980, Из- во «ТИМПУЛ», С. 96.

21. Бернал Дж. Роль воды в кристаллических веществах // Успехи химии.- 1956.- № 5.- т. 25.- С. 643 648.

22. Бериатонис Д. А., Благовидова Ю. А. Изучение возможности применения ксилита в качестве разбавителя при таблетировании // Труды I-го ММИ им. Сеченова «Некоторые вопросы современной фармации»- М.: ММИ, 1968, том XI, С. 128 132.

23. Бобылев Р. В., Грядунова Г. П., Иванова Л. А. и др. Технология лекарственных форм.- М.: Медицина, 1991.- 544 с.

24. Борзунов Е. Е. Исследования в области физико- химической механики таблетирования лекарственных порошкообразных веществ. Дисс. . докт. фарм. наук- Киев:, 1971.- 315 с.

25. Борзунов Е. Е., Перепелица Н. П., Балаида П. П., Тураева Г. М. Реологическое исследование процесса структурообразования в таблеточных массах // Основные направления развития фармации: Тез. докл. II съезда фармацевтов Латвийской ССР.- 1984.-С. 168.

26. Борзунов Е. Е., Пимченко В. П., Круглицкий Н. Н. Определение режима прессования таблеток в зависимости от упругопластических свойств таблеточных масс // Поверхностные явления в дисперсных системах.- Киев: Наукова думка, 1975.- № 4.- С. 101-104.

27. Борзунов Е. Е. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения вспомогательных средств в производстве таблеток // Труды II съезда фармацевтов УССР.- Киев: Здоров'я, 1974.- С. 137-142.

28. Борзунов Е. Е. Упругопластично вязкие свойства и особенности деформационных процессов таблеточных масс // Физико- химическая механика и лиофильность дисперсных систем.- Киев: Наукова думка, 1971.-№2.- С. 319-321.

29. Борзунов Е. Е. Электрофизические характеристики таблетируемых материалов и их значение в структурообразовании таблеток // Тез. докл. III Всес. съезда фармацевтов.- Кишенев, 14 17 октября 1980, Из- во «ТИМПУЛ» С. 96.

30. Бочков А. Ф., Афанасьев В. А., Зайков Г. Е. Углеводы.- М.: Наука, 1980.- 176 с.

31. Валенкевнч JI. Н. Синдром дефицита лактазы // Клиническая медицина.- 1989.- т. 67.- № 4.- С. 143 150.

32. Валенкевич JI. Н., Яхонтова О. И. Дефицит лактазы у коренного населения Мордовской и Карельской АССР // Клиническая медицина.- 1989.т. 67.- № 7.- С. 56 58.

33. Вальтер М. Б. Проблемы прессования таблеток лекарственных средств // Хим.- фарм. журн.- 1987.- № 9.- с. 1029 1034.

34. Вальтер М. Б., Тютенков О. JL, Филипин Н. А. Постадийный контроль в производстве таблеток.- М.: Медицина, 1982.- 208 с.

35. Вальтер М. Б., Федин В. Ф. Взаимосвязь критериев качества в производстве таблеток // Хим.- фарм. журн.- 1980.- № 12.- С. 89-93.

36. Власенко А. Ю., Кузнецов А. В. Определение угла естественного откоса порошкообразных веществ // Материалы 47- й региональной конференции по фармации и фармакологии: В сб. науч. тр. ПФИ, Пятигорск, 1992.- С. 28.

37. Варваров В. В., Полянский К. К. Влияние гранулометрического состава сухого молочного сахара на его объемную массу // Известия вузов. Пищевая технология.- 1987.- № 2.- С. 115 116.

38. Варваров В. В., Полянский К. К. Текучесть и угол естественного откоса сухого молочного сахара // Известия вузов. Пищевая технология.-1987.-№ 1.-С. 118-120.

39. Варсанофьев В. Д., Кольман Иванов Э. Э. Вибрационная техника в химической промышленности.- М.: Химия, 1985.- 240 с.

40. Васильев Е. К., Нахмансон М. С. Качественный рентгенофазовый анализ.- Новосибирск: Наука, 1986.- 200 с.

41. Вилесов Н. Г. Процесс гранулирования в промышленности .- Киев: Техника, 1976.- 192 с.

42. Волкова Т. А., Кравченко Э. Ф., Терлоев X. Ю. Кристаллизация лактозы: Обзорная информация.- М.: АгроНИИТЭИММП, 1994.- 28 с.

43. Воларович М. П., Галаюнов Н. И., Цепляев О. А. Физико-химическая механика дисперсных структур.- М: Наука, 1966.- 365 с.

44. Воронин В.В. Разработка процесса и аппарата для сушки ультрафильтрата молочной сыворотки совмещенной с кристаллизацией лактозы в псевдоожиженном слое. Автореф. дисс. канд. техн. наук.- М., 1987.-16 с.

45. Гандель В. Г. Вспомогательные вещества в производстве таблеток // Аптечное дело.- М.: Медицина, 1966.- № 3.- С. 71 74.

46. Гандель В. Г. Изучение путей усовершенствования производства таблетированных препаратов, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества. Автореф. дисс. к. фарм. наук- М., 1967.- 18 с.

47. Гандель В. Г. Новые методы производства гранулята. // Тр. I- ММИ им. И.М. Сеченова, т. 61. М., 1968.- С. 401 - 405.

48. Гандель В. Г. Пути совершенствования производства таблеток // Тр. I- го Всес. съезда фармацевтов- М.: Вшьна Украша, 1970.- С. 632 637.

49. Гандель В. Г. Сравнительное изучение некоторых соединений, используемых в качестве разбавителей при таблетировании // Хим.- фарм. журн.- 1969.-т. 3.-№ 2.-С. 51 56.

50. Гандель В. Г., Штейнгард М. В., Осипова И. Д. Таблетирование без грануляции // Фармация, 1972.- т. 21.- № 1.- С. 87- 90.

51. Гельперин Н. И., Вайнберг Ю. П., Айнпггейн В. Г. Непрерывное гранулирование порошков лекарственных препаратов в псевдоожиженном слое // Медицинская промышленность СССР, 1965.- № 10.- С. 27- 31.

52. Гениев Г. А., Эстрин М. И. Динамика пластической и сыпучей среды.- М.: Стройиздат, 1976.- 216 с.

53. Гончаревич И. Ф., Урьев Н. Б., Толейсник М. А. Вибрационная техника в пищевой промышленности.-М.: Пищевая промышленность, 1977.278 с.

54. Городничев В. И. Исследование влияния влажности лекарственных гранулятов на технологические процессы изготовления таблеток: Автореф. дисс. . к. ф-м. н.- Ленинград, 1972.- 27 с.

55. Городничев В. И., Егорова В. И., Борисов Г. Н. Выбор и обоснование оптимальной влажности лекарственных гранулятов при таблетировании // Хим.- фарм. журн.- 1973.- № 7.- С. 38 42.

56. Гороновский И. Т., Назаренко Ю. П., Некряч Е. Ф. Краткий справочник по химии,- Киев: Наукова думка, 1974.- 991 с.

57. Государственная фармакопея СССР XI изд., вып. 2.- М.: Медицина, 1990.- 400 с.

58. Грачев Ю. П. Математические методы планирования экспериментов.- М.: Пищевая промышленность, 1979.- 196 с.

59. Грядунова Г. П., Козлова А. М., Литвинова Т. П. Руководство к практическим занятиям по заводской технологии лекарственных форм.- М.: Медицина, 1986.- 272 с.

60. Давидов Р. Б., Соколовский В. П. Молоко и молочные продукты в питании человека.- М.: Медицина, 1968.- 236 с.

61. Дараган А. Г. Физика таблетирования и основные процессы получения таблеток. Обзор, инфор. хим.- фарм. промышленности.- М.: ЦБНТИМедпрома СССР, 1983.- Вып. 10.- 25 с.

62. Дербенев Ю. Ю. Исследование процесса брикетирования сушеного свекловичного жома: Автореф. дисс. канд. техн. наук.- М., 1973.- 22 с.

63. Джонс Б. Д. Основы порошковой металлургии. Прессование и спекание.- М.:, 1965.-268 с.

64. Егорова В. И., Лоскин Б. А. О деформации гранул в процессе прессования таблеток // Хим.- фарм. журн., 1969.- №11.- С. 58 62.

65. Егорова В. И. Работа прессования лекарственных гранулятов // Хим.-фарм. журн., 1971.- № 8.- С. 36 40.

66. Егорова С. Н. Получение и исследование таблетированных форм клофелина : Дисс. канд. фарм. наук.- М., 1985.- 152 с.

67. Ересько Г. А., Кононович И. Г., Ильяшенко Г. И. Комбинированные молочные продукты: Обзорная информация.- М.: ЦНИИТЭИмясомолпром, 1986.- 24 с.

68. Евдокимов И. А., Липатов Н. Н., Храмцов А. Г. и др. Гранулометрический состав, содержание белковых веществ и плотность молочного сахара- сырца // Изв. вузов. Пищевая технология.- 1985.- № 3.- С. 114-115.

69. Евдокимов И. А. Микроструктура молочного сахара // Изв. вузов. Пищевая технология,- 1991.- № 4- 6.- С. 34 36.

70. Евдокимов И. А. Научно технические основы интенсивной технологии молочного сахара. Дисс. . д.т.н.- Ставрополь, 1997.- 399 с.

71. Евдокимов И. А. Сравнительный анализ показателей качества молочного сахара // Молочная промышленность.- 1991.- № 5.- С. 32 34.

72. Жданович Г. М. Теория прессования металлокерамических порошков.- М.: Металлургия, 1969.- 262 с.

73. Желязкова Ж., Исаев И. Включеване на лекарствени средства в матрици.- Фармация (София), 1984.- т. 34.- № 3.- С. 32 36.

74. Заявка 2131670 Великобритания МКИ А 23 в 3 / 00, НКИ А 2 В Производство пищевого продукта. Заявл. 8. 12. 83. № 8332806, опубл. 27. 06. 84.

75. Заявка 19836339 Германия, МПК7 А 23 Ь 1 / 30. Смесь углеводов. Заявл. 11. 08. 98, опубл. 24. 02. 2000.

76. Заявка 2526273 Франция МКИ А 23 Ь 1 / 30. Способ обогащения диетических пищевых продуктов и фармацевтических препаратов. Заявл. 4. 05. 82. № 8207715, опубл. 10. 11. 83.

77. Заявка ФРГ № 2824977, А 23 С 9 / 00. Способ приготовления таблеток из молочного белка. Опубл. 13. 12. 79.

78. Заявка 2759255 Франция, МПК6 А 23 в 3 / 00. Твердая пищевая плитка, подобная свежему продукту, состоящему из оболочки и молочной начинки, и способ ее изготовления. Заявл. 13. 02. 97. № 9701669, опубл. 14. 08. 98.

79. Зеликсон Ю. И., Кондратьева Т. С. Изготовление порошков и кондитерских лекарственных форм в России в конце XVIII в.- начале XX в. // Фармация, 1996.- № 1.- С. 30 32.

80. Зенков Р. Л. Механика насыпных грузов.- М.: Машиностроение, 1964.- 251 с.

81. Зимон А. Д., Андрианов Е. И. Аутогезия сыпучих материалов.- М.: Металлургия, 1978.- 218 с.

82. Знаевская А. В. Разработка технологии и метода анализа многокомпонентных таблеток гидрокодона фосфата с отхаркивающими средствами и промедола с препаратами спазмолитического и снотворного действия. Автореф. дисс. канд. фарм. наук, Львов, 1969.- 16 с.

83. Зурабишвили Г. Г. Исследование таблетирования быстрорастворимого чая и кофе.- Автореф. дисс. . канд. техн. наук.- М.: МТИПП, 1974.- 28 с.

84. Зурабишвили Г. Г., Иоселиани М. Г., Мачихин Ю. А. Исследование усилия выталкивания таблеток из пряного растительного сырья // В сб. «Консервная, овощесушильная и пищеконцентратная промышленность».- М.: ЦНИИТЭИПищепром.- 1983.- № 1.- С. 7 9.

85. Ивашкин Ю. А. Вычислительная техника в инженерных расчетах (мясная и молочная промышленность).- М.: Агропромиздат, 1989.- 335 с.

86. Карнаушенко JI. И., Иоргачева Е. Г. Физико механические показатели сухих молочных продуктов // Молочная промышленность.- 1985.-№7.-С. 18-19.

87. Картотека "PDF JCPDS".- № 24 1947.

88. Картотека "PDF JCPDS".- № 24 1964.

89. Картотека "PDF JCPDS".- № 9 620.

90. Картотека "PDF JCPDS".- № 2 0834.

91. Картотека "PDF JCPDS".- № 9 . 627.

92. Картотека "PDF JCPDS".- № 25 1573.

93. Картотека "PDF JCPDS".- № 19 1574.

94. Картотека "PDF JCPDS".- № 3 0157.

95. Картотека "PDF JCPDS".- № 3 0189.

96. Картотека "PDF JCPDS".- № 13 825.

97. Картотека "PDF JCPDS".- № 9 623.

98. Картотека "PDF JCPDS".- № 9 628.

99. Картотека "PDF JCPDS".- № 3 0150.

100. Картотека "PDF JCPDS".- № 1 . 0330.

101. Картотека "PDF JCPDS".- № 2 0224.

102. Картотека "PDF JCPDS".- № 6 0068.

103. Картотека "PDF JCPDS".- № 4 0298.

104. Картотека "PDF JCPDS".- № 5 0199.

105. Картотека "PDF JCPDS".- № 3 0312.

106. Керова H. И. Влияние СВЧ электромагнитных волн на активность полинуклеаз и содержание нуклеиновых кислот // Тез. докл. в сб. «Биологическое действие ультразвука и СВЧ электромагнитных колебаний»,- Киев: Наукова думка, 1964.- С. 74.

107. Кивенко С. Ф. Брикетирование сухих молочных консервов.- М.: Пищепромиздат, 1953.- 184 с.

108. Кириллов В. А., Фадеева Д. Я., Ключенко А. В., Контор 3. В. Сыпучие свойства сухих молочных продуктов // Молочная промышленность.- 1983.- № 11.- С. 17 18.

109. Ковба JI. М., Трунов В. К. Рентгенофазовый анализ.- М: Из во МГУ, 1976.- 232 с.

110. Кольман Иванов Э. Э., Белоусов В. А., Борзунов Е. Е., Вальтер М. Б. Таблеточные машины в медицинской промышленности.- М.: Медицина, 1975.- 180 с.

111. Кольман Иванов Э. Э. Машины - автоматы химических производств.- М.: Машиностроение, 1972.- 296 с.

112. Кольман Иванов Э. Э., Салазкин К. А. Таблеточные машины. -М.: Машиностроение, 1966.- 224 с.

113. Кольман Иванов Э. Э. Таблетирование в химической промышленности.- М.: Химия, 1976.- 200 с.

114. Кольман Иванов Э. Э., Федюкина О. Б. Экспериментальное исследование роторной таблеточной машины // Химическое и нефтяное машиностроение.- 1970.- № 10.- С. 18 - 19.

115. Конн Г. О., Либертал М. М. Синдромы печеночной комы и лактулоза.- М.: Медицина, 1983.- С. 339 377.

116. Конфеты таблетированные «Южный аромат» ТУ- 10- 04-08-155- 86.

117. Конфеты таблетированные «Ягодка» ТУ- 10- 04- 08- 156- 86.

118. Короткова Т. В., Михайлова Г. С. Современный уровень требований к качеству таблетированных лекарственных форм // Фармация.- 1982.- № 6,-С. 66 69.

119. Коузов П. А. Основы анализа дисперсного состава промышленных пылей и измельченных материалов.- Л.: Химия, 1974.- 280 с.

120. Кравченко Э. Ф., Мурашова Л. С. Концентраты подсырной сыворотки в брикетах // Сыроделие.- 2000.- № 3.- С. 39 40.

121. Круглицкий Н. Н. Основы физико- химической механики.- Киев.: Вища школа, 1975.- 268 с.

122. Кузин А. М. Молекулярные механизмы биологического действия радиации высоких энергий.- М: Атомиздат, 1969.- 143 с.

123. Лебедева М. Н. Микробиология.- М.: Медицина, 1969.- 392 с.

124. Лиходед В. А., Мухамедзянов Р. М. Влияние вспомогательных веществ при изготовлении пенообразующих таблеток // Хим.- фарм. журн, 1990.-№3.-С. 55 -58.

125. Лоранская Т. И., Полушена Н. Д., Рапопорт С. И., Фролков В. К. Молоко в нашем питании, плюсы и минусы, альтернативные средства профилактики // Клиническая медицина, 1997.- № 2.- С.13 -16.

126. Мазохина Поршнякова Н. Н., Найденова Л. П., Николаева С. А., Розанова Л. И. Анализ и оценка качества консервов по микробиологическим показателям.- М: Пищевая промышленность, 1977.- 471 с.

127. Максимов А. С. Исследование влияния колебания на реологические свойства конфетных масс и их течения по каналам формующих машин. Автореф. дисс. канд. техн. наук.- М., 1976.- 30 с.

128. Махкамов С. М., Иноятова М. Влажность гранулятов и ее влияние на качество таблеток // Фармация, 1975.- № 2.- С. 53 55.

129. Махкамов С. М. Исследование упругого последствия при прессовании лекарственных препаратов // Тез. докл. науч. конф. «Совершенствование производства лекарств и галеновых препаратов», Ташкент.- 1969.- С. 106 109.

130. Махкамов С. М. Основы таблеточного производства.- Ташкент: Медицина, 1974.- 153 с.

131. Махкамов С. М. Руководство к лабораторным занятиям по технологии лекарственных форм.- Ташкент: Медицина УзССР, 1989.- 278 с.

132. Мачихин Ю. А., Берман Г. К., Клаповский Ю. В. Формование пищевых масс.- М.: Колос, 1992.- 272 с.

133. Мачихин Ю. А., Зурабишвили Г. Г. Таблетирование пищевых материалов.- М.: Пищевая промышленность, 1978.- 135 с.

134. Методические указания к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм / Под общ. ред. Ю.Г. Пшукова.- Пятигорск: ПГФА, 1990.- 114 с.

135. Минина С. А., Шигарева Л. В. и др. Оптимизация процесса гранулирования сухого экстракта женьшеня // Хим.- фарм.- журн., 1996.- № 10.- С. 28-31.

136. Муравьев И. А. Технология лекарств.- М.: Медицина, 1971.- 752 с.

137. Накадзима Ф., Мориока Т., Канэюки К. Процесс грануляции в производстве таблеток. Мягкость массы, 1958.- № 10,- С. 107 113.

138. Наумович В. М. Теоретические основы процесса брикетирования торфа.- Минск: Углетехиздат, i960.- 196 с.

139. Ничипоренко С. П., Абрамович М. Л., Комская М. С. О формировании керамических масс в ленточных прессах.- Киев: Наукова думка, 1971.- 72 с.

140. Ничипоренко С. П., Панасевич А. А., Минченко В. В. и др. Структурообразование в дисперсиях слоистых силикатов.- Киев: Наукова думка, 1978.- 204 с.

141. Ничипоренко С. П. Физико- химическая механика дисперсных структур в технологии строительной керамики.- Киев: Наукова думка, 1968.76 с.

142. Носовицкая С. А., Борзунов Е. Е. Исследование процесса таблетирования лекарственных порошков // Медицинская промышленность СССР, i960.-№ 4.-С. 11-16.

143. Носовицкая С. А., Борзунов Е. Е. К вопросу о формах и размерах таблеток // Медицинская промышленность СССР, 1966.- № 1.- С. 57 60.

144. Общие правила взрывоопасности для взрывопожароопасных химических, нефтехимических и нефтеперерабатывающих производств. ОПВХП.- М.: Металлургия, 1988.- 114 с.

145. Озолс А. Я. Энтеральное усвоение углеводов.- Рига.: Зинатне, 1984.-215 с.

146. Определение категорий помещений и зданий по взрывопожарной и пожарной опасности. ОНТП 24- 86.- М.: Из во МВД СССР, 1987.- 161 с.

147. Ормонт Б. Ф. Введение в физическую химию и кристаллохимию полупроводников.- М: Высшая школа, 1982.- 528 с.

148. Остапчук Ю. Г., Водченко С. Ф. Современное состояние и тенденции развития таблетировочного оборудования.- М.: ЦИНТИХИМнефтехиммаш, 1975.- 56 с.

149. Панкратов А. Я. Микробиология.- М: Сельхоз. литература, 1958.317 с.

150. Патент Великобритании № 894001, кл. 346. опубл. 1962.

151. Патент ГДР № 228951, МКИ А 23 С 11 / 00. Способ изготовления гранулированных пищевых продуктов. Заяв. 02. 12. 82., опубл. 23. 10. 85.

152. Патент ГДР № 204839, МКИ А 23 Б 3 / 40. Способ получения ароматических гранул для приготовления черного чая. Заявл. 16. 09. 81. № 2333376., опубл. 14. 12. 83.

153. Патент ГДР № 209103, МКИ А 23 в 3 / 00. Способ производства кондитерских изделий шаровидной формы и расположения их для посыпки. Заявл. 03. 08. 82. № 2422151, опубл. 25. 04. 84.

154. Патент РФ № 2101358, МКИ С 13 К 5 / 00, А 23 С 21 / 00. Способ получения сиропа лактулозы / Храмцов А. Г., Евдокимов И. А., Рябцева С. А., Серов А. В, опубл. 10. 01. 98.

155. Патент РФ № 2130973, МКИ С 13 К 5 / 00, А 23 С 21 / 00. Способ получения сиропа лактулозы / Храмцов А. Г., Синельников Б. М., Рябцева С. А., Суржикова О. Б., Евдокимов И. А., Максимов Ю. А., опубл. 27. 05. 99.

156. Патент США № 4479965, МКИ А 23 С 3 / 30, НКИ 426 / 3. Использование сыворотки с гидролизованной лактозой при изготовлении жевательной резины. Заявл. 07. 03. 83., № 472734 опубл. 30. 10. 84.

157. Патент США № 4407863, МКИ А 24 Д 1 / 06, НКИ 427/213. Метод получения гранул, покрытых хелатными соединениями металлов с дубильной кислотой. Заявл. 31. 12. 81., № 336187 опубл. 04. 09. 83.

158. Патент США № 4451488, МКИ А 23 Ь 1 /10, А 23 Ь 1 / 34, НКИ 426 / 89. Пищевой продукт формованный в виде плиток. Заяв. 02.09.83, опубл. 29.05.84.

159. Патент США № 3344030, кл. 167- 82. Прочные фармацевтические таблетки из негранулированной кристаллической лактозы, полученные прямым прессованием. Заявл. 15. 06. 64., опубл. 26. 09. 67.

160. Патент США № 5792507, кл. 427 / 2.18. Способ получения сферических частиц лактозы. Заявл. 24. 01. 97., № 788588, опубл. 11. 08. 98.

161. Патент США № 4430356, МКИ А 23 3 3 / 00, НКИ 426 / 574. Способ приготовления формованного пищевого продукта из микроволокнистого молочного белка. Заявл. 08. 04. 82., № 366731, опубл. 07. 02. 84.

162. Патент США № 3015611, кл. 167- 82. Таблетки с молочной сывороткой. Заявл. 25. 08. 59., опубл. 02. 01. 62.

163. Патент Чехословакии № 983320, кл. 346. опубл. 1970.

164. Патент Японии № 794946, кл. 346. опубл. 1970.

165. Полянский К. К. Кристаллизация лактозы в производстве молочных продуктов. Автореф. дис. д.т.н.- М.: МТИММП.- 1981.-54 с.

166. Полянский К. К., Шестов А. Г. Кристаллизация лактозы: физико -химические основы.- Воронеж: ВГУ, 1995.- 185 с.173 . Проспект компании "Лоовит".

167. Прошунина Д. В., Борзунов Е. Е., Круглицкий Н. Н. Регулирование структурно- механических свойств таблеточных масс // Физико химическая механика и лиофильность дисперсных систем.- Киев: Наукова думка, 1973.-№ 4.- С. 193 - 196.

168. Прошунина Д. В., Губий Н. А., Борзунов Е. Е. Исследование деформационных свойств гранулированных составов фармацевтических препаратов // Физико химическая механика и лиофильность дисперсных систем.- Киев: Наукова думка, 1974,- № 6.- С. 180 - 181.

169. Разработка теории и создание бункерных устройств для плохо-сыпучих материалов в пищевой промышленности. Отчет НИР № 79053460, ГПИ им. В. И. Ленина.- Тбилиси, 1982.- С. 115.

170. Ребиндер П. А. Поверхностные явления в дисперсных системах и коллоидная химия.- М.: Наука, 1978.- 368 с.

171. Ребиндер П. А. Физико химическая механика дисперсных структур.- М.: Наука, 1966.- 400 с.

172. Рейнер М. Б. Реология.- М.: Наука, 1965.- 223 с.

173. Реферативный журнал «Химия»- М.: ВИНИТИ.- 1985.- № 7.- С. 64.

174. Рогов Б. А. Исследование непрерывного процесса пленочного покрытия таблетированных пищевых продуктов. Дисс. . канд. техн. наук.-Л., 1976.- 168 с.

175. Рогов И. А. Электрофизические методы обработки пищевых продуктов.- М.: Агропромиздат, 1988.- 272 с.

176. Роздова В. Ф., Кононова Е. В., Эрвольдер Т. М., Елисеева Н. Н. Таблетированные сыры с биологическими добавками // Сб. тез. 11 междунар. симпоз. «Питание и здоровье: биологически активные добавки к пище».-1996.- М.,С. 136- 137.

177. Российская лактулоза XXI век. Научные основы, производство и использование // Под ред. А. Г. Храмцова.- М.: МИИТ, 2000.- 110 с.

178. Рохмистров В. В. Очистка растворов лактозы и совершенствование технологии рафинированного молочного сахара: Автореф. дисс. . канд. техн. наук.- М., 1984.- 20 с.

179. Рощин Н. И. Псевдоожижение в технологии лекарств.- М.: Медицина, 1981.- 184 с.

180. РСТ ГССР 446 84. Пряность. Лавровый лист таблетированный.-Тбилиси: Госплан ГССР, 1984.- 8 с.

181. РСТ ГССР 443 84. Пряность. Кориандр таблетированный.-Тбилиси: Госплан ГССР, 1984.- 8 с.

182. РСТ ГССР 442 84. Пряность. Перец красный Ж1учий таблетированный.- Тбилиси: Госплан ГССР, 1984.- 8 с.

183. РСТ ГССР 444 84. Пряность. Пажитник голубой таблетированный.- Тбилиси: Госплан ГССР, 1984.- 8 с.

184. РСТ ГССР 445 84. Пряность. Фенхель таблетированный.-Тбилиси: Госплан ГССР, 1984.- 8 с.

185. Рудановская А. И. Сухие бактериальные закваски в таблетках для приготовления кисломолочных диетических продуктов.- М.: Пищепромиздат, 1957.- 158 с.

186. Рустамов Я. И. Основные пути интенсификации процессов гранулирования суперфосфатов.- Баку: «ЭЛМ», 1985.- 87 с.

187. Рябцева С. А. Получение и применение лактулозы // Обзорная информация. Сер. Молочная промышленность, М.: АгроНИИТЭИММП, 1990.- 28 с.

188. Рябцева С. А. Физико химические основы технологии лактулозы.-Ставрополь: Из - во СевКавГТУ, 2001.- 138 с.

189. Самойлова К. А. Действие ультрафиолетовой радиации на клетку.-М.: АН СССР, 1967.- 138 с.

190. Сенкевич Т., Ридель К. Молочная сыворотка: переработка и использование в агропромышленном комплексе / Пер. с нем. Под. ред. Липатова Н. Н.- М.: Агропромиздат, 1989.- 270 с.

191. СНиП 2. 09. 02.- 85. «Производственные здания».

192. СНиП 2. 01. 02.- 85. «Противопожарные нормы проектирования зданий и сооружений».

193. Соколов А. Я., Караваев М. Н., Руб Д. М., Зайчик Ц. Р. Прессы пищевых и кормовых производств.- М: Машиностроение, 1973.- 288 с.

194. Справочник фармацевта / Под ред. А. И. Тенцовой.- М.: Медицина, 1973.- 584 с.

195. Стоунхем А. М. Теория дефектов в твердых телах.- М.: Мир.- 1978.т. 1.- 570 с.

196. Структурообразование в дисперсиях слоистых силикатов / С. П. Ничипоренко, А. А. Панасевич, В. В. Минченко и др.- Киев: Наукова думка,1978.- 204 с.

197. Тепел А. Химия и физика молока.- М.: Пищевая промышленность,1979.- 623 с.

198. Тракман Ю. Г. Технологические свойства некоторых вспомогательных веществ, исследуемых для прямого прессования таблеток // Тр. ВНИИ фармации «Совершенствование методов приготовления лекарств».- М.: ВНИИ фармации, 1979.- т. 17.- С. 15 29.

199. Тракман Ю. Г., Четаев Н. Д., Пальченкова Н. Б. Влияние некоторых поверхностно- активных веществ на распадаемость таблеток // Тр. ВНИИ фармации «Технологические аспекты создания лекарственных форм».- М.: ВНИИ фармации, 1986.- т. 24.- С. 120 124.

200. Тураева Г. М. Технология и структурообразование таблеток калия глютамината: Автореф. дисс. канд. фарм. наук.- М., 1985.- 17 с.

201. Твердохлеб Г. В., Диланян 3. X., Чекулаева Л. В., Шиллер Г. Г. Технология молока и молочных продуктов.- М.: Агропромиздат, 1991.- 463 с.

202. Тодорова Зуравка и др. Разработка новых видов кондитерских изделий в виде таблеток // Хранительнопром наука.- 1986.- № 1.- С. 82-85.

203. Томов Т. X. Влияние высокочастотных электромагнитных полей на дрожжи. Автореф. дисс. канд. техн. наук.- Л., 1967.- 24 с.

204. Федин В. Ф., Сиряченко А. Р., Белоусов В. А. Прямое прессование порошков лекарственных веществ // Хим.- фарм. журн., 1978.- № 5., С. 110114.

205. Федорченко И. И., Андриевский Р. А. Основы порошковой металлургии.- Киев: Из- во АН УССР, 1964.- 480 с.

206. Фиалков А. Н., Голубенцева И. К. Математическое описание процесса кристаллизации лактозы в водных растворах // Труды ВМИ.- вып. 64.- 1972.- С. 124- 134.

207. Филонова Г. Л., Урусова Л. М., Поляков В. А. Влияние СВЧ-обработки на микрофлору концентратов из растительного сырья // Хранение и переработка сельхозсырья,- 1996.- № 2.- С. 37 38.

208. Хведелидзе В. Г. Исследование процесса прессования плиточного чая.- Автореф. дисс. канд. техн. наук.- М.: МТИПП, 1972.- 25 с.

209. Храмцов А. Г., Брыкалов Б. А., Брыкалов А. В. и др. Лактулоза: ценность, использование, маркетинг и эффективность производства.-Ставрополь: Из во «Агрус», 2004.- 140 с.

210. Храмцов А. Г., Жидков В. Е., Холодов Г. И. Биотехнология напитков из молочной сыворотки: Учебное пособие.- Ставрополь: СтГТУ, 1996.- 141 с.

211. Храмцов А. Г. Молочный сахар.- М.: Агропромиздат, 1987.- 224 с.

212. Храмцов А. Г., Василисин С. В., Горохов А. А., Рохмистров В. В. и др. Производство высококачественного молочного сахара,- Обзорная информация.- М.: ЦНИИТЭИМясомолпром.- 1985.- 36 с.

213. Храмцов А. Г., Евдокимов И. А., Никульникова И. К. Научно -технические основы получения производного лактозы- лактитола и возможные области его применения. Обзорная информация.- М.: АгроНИИТЭИММП.- 1994.- 48 с.

214. Храмцов А. Г., Евдокимов И. А., Рябцева С. А. и др. Лактоза и ее производные // Молочная промышленность.- 1997.- № 3.- С. 17 18.

215. Храмцов А. Г., Евдокимов И. А., Рябцева С. А. и др. Научно-технические основы электрофизических методов обработки молочного белково углеводного сырья: Учебное пособие.- Ставрополь: СтГТУ, 1999.61 с.

216. Храмцов А. Г., Никульникова И. К. К вопросу использования лактитола в диабетических диетах // Матер. I- ой конф. Северо Кавказкого региона «Современные достижения биотехнологии».- Ставрополь, 1995.- С. 47 - 48.

217. Храмцов А. Г., Объедков К. В. Производство рафинированного молочного сахара на Углическом производственно экспериментальном заводе ВНИИМС.- М.: «ТЭН», 1969.- 44 с.

218. Чепурной И. П. Разработка и применение инструментальных методов при экспертизе качества продуктов из углеводсодержащего сырья, Дисс. .д-ра техн. наук,- М., 1996.- 273 с.

219. Чугунова Н. Н., Попова Л. Л., Красюк Л. Л. и др. Разработка технологии таблетирования лакто и колибактерина // Тез. докл. III Всес. съезда фармацевтов.- Свердловск, 1975.- С. 168 - 169.

220. Шиллер Г. Г. и др. Комбинированные молочные продукты: Обзорная информация.- М.: ЦНИИТЭИмясомолпром, 1984.- 36 с.

221. Шмарьян М. И., Щербакова О. В. Покрытие таблеток защитной оболочкой // Фармация.- 1976.- № 1.- С. 67 70.

222. Ямагути Д., Такада И., Такао К. Изучение уплотняемости частиц в таблетках. Улучшение наполняющих свойств порошков. «Якудзайгаку, Arch. Pract. Pharmacy», 1968, № 1.- С. 57 - 60.

223. Ahmad M., Pilpel N. Granulation of lactose // Manufact. Chemist and Aerosol News.- 1967.- v.38.- № 1.- p. 37 38.

224. Baumgartel von T. Zur Biochimical der lactose // Milchwissenschaft.-1961.-№8.- S. 404-407.

225. Bergman L. A., Bandelin F. J. Effects of concentration, aging, and temperature on tablet disintegrants in a soluble direct compression system // J. Pharm.- 1965.- v.54.- № 3.- p. 445 447.

226. Booij C. J. Lactitol. A new food ingredient // Bulletin of the JDF.-1987.-№212.- p. 62-68.

227. Brawn G. H., Morrison W. C. An exloration on the effects of strong radio- frequency field on microorganisms in aguaous solution // Food Technology.- 1954.- № 8.- p. 361.

228. British Pharmacopoeia. London, 1973, p. 459- 460.

229. Brunke J., Kirst E. Methoden zur Charakterisierung von funktionellen Eigenschaften des Milchpulvers // Milchforsch.- Milchprax.- 1984.- v.26.- № 5.- p. 118-119.

230. Brunke J., Lange H. Methoden zur Charakterisierung von funktionellen Eigenschaften des Milchpulvers // Milchforsch.- Milchprax.- 1984.- v.26.- № 6.- p. 142- 143.

231. Cheftel J. Review: High- pressure, microbial inactivation and food preservation // Food Sei. and Technol. Int.- 1995.- v. 1.- № 2 3.- C. 75 - 90.

232. Chowhan Z. T., Yang J. C. Powder flow studies. IV. Tensil strength and orifice flow rate relation ships of binary mixture // Int. J. Pharm.- 1983.- v. 14.- № 2-3.- p. 231 -242.

233. Chuchlowa J. Tabletkowanie mleka w pvosrku. // Prace Znst. rzrem. mleczayst, 1957.- № 1.- S.l 26.

234. Crystal structure and n. m. r. analysis of lactulose trihydrate // Jeffrey G. A., Huang D., Pfeffer P. E. et al. Carbohydr. Res., № 226.- 1992.- p. 29 42.

235. Cunsel W., Lachman L. Comparative Evaluation of Tablet Formulations Prepared from Conventionally- Processed and Spray- Dried lactose // J. Pharm. Sei.- 1963.- v.52.- № 2.- p. 178 182.

236. Duvall R. N., Koshy K. T., Pyles J. W. Comparison of Reactivity of Amphetamine, Methamphetamine and dime thylaphetamine with Lactosa and Related Compaunds // J. Pharm. Sei.- 1965.- v. 54.- № 4.- p. 607 616.

237. Food preservation without heat // Chem. Eng.- 1996.- v.103.- № 6.- C.21.

238. Fries D. C., Rao S. T., Sundaralingam. Crystal and Molecular structure of 4- o- ß- D- galactopyranosyl- a- D- glucopyranose monohydrate // Structural Chemistry of Carbohydrate.- 1971.- v. 27.- p. 994 1005.

239. Fuhrer C., Erikson G. Uber das kompressionsverhalten von Amylum solani // Pharmaz. Zentralhalle.- 1968,- v.107.- № 9.- p. 641 645.

240. Goldblith S. A., Wang G. J. Effects of Microwaves on Escherichia coli and Bacillus Subtilis // Appl. Microbiol. 2.- 1967.- v.15.- № 6.- p. 1371.

241. Hamilton W. A., Sale J. H. Effects of high electric field on microorganisms. II Mechanism of action of the lethal effect // Biochimica et biophysica acta.- 1967.- v. 148.- № 3.- p. 790.

242. Hirotsu K., Shimada A. The crystal and molecular structure ß- Lactose // Bulletin of the chemistry society of Japan.- 1974.- v. 47 (№ 8).- p. 1872 1879.

243. Jaffe J., Foss N. F. Compression of crystalline substances. J. Amer. Pharm. Ass., Sei. Ed., 1959, № 1, p. 26 29.

244. John E. Rees. Physico mechanical preformulation studies // Bull. Chim. Farm.- 1973.-v. 112, № 4.-p. 216 - 225.

245. Krowezynski L. Wplyw postaci lexuna drialanie lecznicze // Farm. Pol.-1979.- v. 36.-№ 11.- S. 655 660.

246. Kvapil R. Probleme des Gravitationsflusses von Schüttgütern // Aufbereitung.- Techn.- 1964.- v.5.- S. 139 144.

247. Lachman L. Physical and chemical stability testing of tablet dosage forms // J. Pharm. Sei.- 1965.- v. 54.- № 10.- p. 1519 1526.

248. Maly I. Studie o tabletach. I. Vlivy prachoviteho levica a mastku na kluznaest granylati, treni a mechanickon odolnest tablet. Csl. Farm. 1962, № 7, p. 337- 342.

249. Maly J. Studie o tabletach. IX. Chovani pomocnych latek a jejich smesi pri tabletovani // Cesk. farmac.- 1965.- v.14.- № 8.- p. 337 401.

250. Melichar M., Maly J., Murcek J., Jarmay A. Studium jakostnich ukazatelu galenik a leki. IX. Zrnene prasky. 4. Srovnani a hodnoceni ucinnosti nekterych kluznych latek // Ceskosl. farm.- I960.- № 9.- p. 276 281.

251. Merck Index, 8 th.- Ed.- p. 605.

252. Naito S., Shimizu I., Iwaki S. Technigues for manufacturing pharmacy. Production of Tabletting troubles such as capping and sticking. Chem. and Pharm. Bull., 1971, v. 19, № 9, p. 1948 1956.

253. Nelson E., Arndt J., Bussel W. The Effect of Type and Concentration of Binders on the Hardness and Compressibiliti of Sulfathiasole Tablete. Made at Coustant pressure // J. Am. Pharm. Ass. Sei. Ed.- 1957.- v.46.- p. 257 262.

254. Rademacher Brita. Kinetik der Inaktivierung von Mikroorganismen und Enzymen durch Hochdruck am Beispiel Milch // Chem.- Ing.- Techn.- 2000.-v.72.- № 9.- C. 933 934.

255. Reimerdes E.H. Ionenchromatographsche Bestimmung von Lactulose und Epilactose neben Lactose und anderen Kohlenhygraten in Mich Michprodukten // Z. Lebensm.- Untersuch, und Forschung.- 1985.- v.185.- № 5-S. 408-411.

256. Pharmacopoeia of the United States of America. XIX Revision. Easton, 1975, p. 648 706.

257. Pharmacopoeia Helvetica. Ed. VI. Bern, 1971, v. 1., p. 43 107.

258. Pharmacopoeia of Japan. Ed. 8. Tokyo 1973, p. 855 859.

259. Pharmacopoeia Nordica. Danica. Kobenhavn, 1970.- v. 3.- p. 340.

260. Pharmacopoeia Polonica. Ed. IV. Warszawa, 1970, p. 456 461.

261. Rinho de Brojo A. Estabilidade de medicamentes // Rev. portug. farmac.-1963.- v.13.- № 3.- p. 406 425.

262. Pitchel W.A. Die Tablette.- Aulendorf.- 1966.- 408 p.

263. Rynichi Z., Takahashi T. Untersuchungen über die stabilitat von trockenpraparaten // J. Pharm. Soc. Japan.- 1959.- № 79.- p. 419 422.

264. Sawajanagi J., Nabby N., Nagai T. Use of chitosan for sustained- release preparations of water- soluble drugs // Chem. Pharm, Bull.- 1983.- v. 30.- № 11.-p. 4213-4215.

265. Seth P., Munzel K. Der Einflub des Feuchtigkeitsgehaltes eines Granulates aut die Prebarkeit und die Eigenschaften der Tabletten // Pharm. Ind.-1959.-№21.- p. 9.

266. Seth P., Munzel K. Der Einflub Physikalscher und Mechanischer Factoren beim Tablettieren // Pharm. Ind.- 1958.- № 20.- p. 7.

267. Slany Z., Mandak M. Problematika praskovmed- ziproduktov pre pripravu pevnych liekovych foriem. I. Factory ovplyyv nujuce reologicke vlastnosti praska // Farm, obz.-1981.- r. 50, № 9.- S. 453 462.

268. Stephenson D. Experiences and Experiments with tablets // Int. J. Pharm.- 1965.- № 1.- p. 69 72.

269. Taborsak N., Basic V. Mogycnosti primjene mikrofilmova u technologiji prerade mlijeka // Mliekarstvo.- 1984,- v. 34.- № 3.- C. 82 87.

270. Van Aerde P., Boullart L. Amicroprocessor- baset data Aeguisition and procession sistem for studying proder compression in a single punch tabletting machine // Pharm. Jnd.- 1984.- v.46.- № 10.- p. 1068- 1072.

271. Zaminet Fr., Hazee A. Influence de la dimention des particules d'un nouvel agent Liant- Lubrifiant, le precirol, sur les propriétés physigues de guelgues formules de comprimes // J. Pharm. acta Helv.- 1966.- v.41.- № 10.- p. 530 -550.

272. Zaminet Fr., Hess H. Etudes sur la compaction et la granulation a sec // J. Pharm. Belg.- 1966.- v.21.- № 5- 6.- p. 267- 289.