автореферат диссертации по приборостроению, метрологии и информационно-измерительным приборам и системам, 05.11.11, диссертация на тему:Хроматографическое поведение, синтез и препаративное выделение гидроксистильбенов

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Физико-химические свойства стильбеноидов.

1.2. Жидкостная адсорбционная хроматография стильбеноидов.

1.3. Механизмы удерживания в жидкостной адсорбционной хроматографии на силикагеле.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы физико-химических исследований.

2.2.1. Тонкослойная хроматография ;.

2.2.2-. Препаративная колоночная хроматография.

2.2.3. Нормально-фазовая высокоэффективная жидкостная хроматография.

2.2.4. Спектроскопические методы.

ГЛАВА 3. СИНТЕЗ ГИДРОКСИ- И МЕТОКСИПРОИЗВОДНЫХ транс-СТИЛЬБЕНА.:.:.:.:.:.;.„.

3.1. Стратегия синтеза транс-гидроксистильбенов.

3.2. Использование т16-арен-трикарбонильных комплексов хрома (0) для синтеза стильбеноидов.

3.3. Применение соединений Pd в синтезе стильбеноидов по реакции Хека.

3.4. Деметилирование метоксистильбенов и получение гидроксистильбенов.

3.5. Физико-химические свойства синтезированных веществ.

ГЛАВА 4. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ УДЕРЖИВАНИЯ ГИДРОКСИСТИЛЬБЕНОВ В УСЛОВИЯХ НОРМАЛЬНО-ФАЗОВОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ.

4.1. Влияние состава подвижной фазы и природы модификатора на хроматографическое удерживание гидроксистильбенов.

4.2. Влияние состава и строения фенольных соединений на их хроматографическое удерживание на силикагеле.

4.3. Исследование механизма адсорбционного взаимодействия стильбеноидов с поверхностью Si02 методом ИК-фурье-спектроскопии.

ГЛАВА 5. МОДЕЛИРОВАНИЕ ДИНАМИКИ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ РАЗДЕЛЕНИЯ СМЕСЕЙ ГИДРОКСИСТИЛЬБЕНОВ НА

СЛОЯХ АДСОРБЕНТА МАЛОЙ ДЛИНЫ.

5.1. Теория динамики адсорбции и описание хроматографических процессов на колонках малой длины.

5.2. Моделирование движения гидроксистильбенов и оптимизация условий их разделения методом препаративной ТСХ.

ВЫВОДЫ.

Актуальность темы. Гидроксистильбены представляют собой сравнительно небольшую группу природных фенольных соединений ряда Сб-Сг-Сб, которые широко применяются в традиционной медицине. Антиоксидантное, антиканцерогенное, антивоспалительное и антивирусное действие этих веществ, содержащихся в красном вине, винограде, арахисе и коре хвойных деревьев, делает их высокоэффективными лекарственными препаратами без вредного побочного действия. Кроме уникального сочетания лечебных свойств, многие стильбенои-ды обладают особыми оптоэлектронными свойствами и используются в области электрофотографии, преобразования солнечной энергии, производстве лазерных красителей. Удовлетворить возрастающий спрос на эти соединения фармакологии, медицины и промышленности, а также сохранить растительные источники сырья можно только путем эффективного синтеза функциональных производных стильбена - полных аналогов растительных стильбеноидов - и последующего препаративного выделения целевых соединений из синтетических смесей. В соответствии с этим идентификация стильбеноидов, выявление закономерностей их хроматографического поведения в нормально-фазовом варианте жидкостной хроматографии, а также оптимизация процессов препаративного разделения синтетических смесей является задачей актуальной и практически важной.

Особый интерес представляет рассмотрение вопросов поведения гидрокси-стильбенов на границе раздела фаз в многокомпонентных хроматографических системах. Межфазные взаимодействия такого рода играют огромную роль во многих областях науки и техники, но вследствие сложного характера протекающих процессов и трудности интерпретации результатов эксперимента в настоящее время плохо изучены. Моделирование процесса удерживания гидро-ксистильбенов в жидкостной хроматографии на основе изучения механизма их взаимодействия с компонентами жидкой и твердой фазы является наиболее перспективным подходом, позволяющем прогнозировать свойства хроматографи-ческой системы и оптимизировать ее состав и условия разделения.

Цель работы - изучение хроматографического поведения, адсорбционных и физико-химических свойств стильбеноидов в нормально-фазовой жидкостной хроматографии на силикагеле, оптимизация условий препаративного разделения многокомпонентных смесей, а также препаративное выделение гидрокси-стильбенов из реакционных смесей, полученных в результате целенаправленного органического синтеза.

В соответствии с поставленной целью в задачу работы входило: разработка новых более эффективных методов синтеза гидрокси- и метоксипроизводных транс-сшлъбеш; исследование механизма взаимодействия стильбеноидов с си-ликагелем и компонентами бинарной подвижной фазы; изучение параметров удерживания стильбеноидов в нормально-фазовой тонкослойной и высокоэффективной хроматографии на силикагеле в зависимости от состава подвижной фазы, природы полярного модификатора и строения молекул стильбеноидов; оптимизация условий хроматографического разделения гидроксистильбенов и их выделение из реакционных смесей методом препаративной тонкослойной хроматографии.

Научная новизна основных результатов работы заключается в следующем:

• разработаны новые высокоэффективные методы металлоорганического синтеза гидрокси- и метоксипроизводных транс-стильбена - аналогов растительных стильбеноидов - и исследованы их физико-химические свойства;

• методом ИК-фурье-спектроскопии исследована адсорбция трсшс-стильбена, его гидрокси- и метоксипроизводных на поверхности SiC>2, получены данные о характере взаимодействия стильбеноидов с компонентами подвижной фазы в жидкостной хроматографии;

• экспериментально установлены физико-химические особенности хроматографического поведения транс-шомероъ гидроксистильбенов в нормально-фазовом варианте тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографии на силикагеле, получены зависимости параметров удерживания от строения стильбеноидов, состава подвижной фазы и природы полярного модификатора;

• установлена зависимость между элюирующей силой полярного модификатора (этилацетата, этанола, изопропанола) и его протоноакцепторными свойствами при хроматографическом исследовании гидроксистильбенов в системе силикагель - н-гексан;

• обнаружена корреляция между коэффициентами емкости гидроксипроизвод-ных транс-стильбена и бензола, предложено моделировать хроматографиче-ское поведение гидроксистильбенов с помощью гидроксибензолов с аналогичным характером замещения и близкими донорно-акцепторными свойствами;

• впервые проведено численное моделирование процесса препаративного разделения смесей различных гидроксистильбенов на основе аналитических решений, предложенных для расчета выходных кривых в жидкостной хроматографии на слоях адсорбента малой длины;

• проведена оптимизация условий разделения реакционных смесей и препаративного выделения синтезированных транс-изомеров гидроксистильбенов методом препаративной тонкослойной хроматографии.

На защиту выносятся

• разработанные методы синтеза гидрокси- и метоксипроизводных транс-стильбена, а также экспериментальные результаты исследования физико-химических свойств стильбеноидов;

• результаты исследования механизма адсорбционного взаимодействия гидрокси- и метоксипроизводных транс-стшъб&ш с поверхностью силикагеля и влияния УФ-света на адсорбированные стильбеноиды;

• экспериментальные данные о влиянии состава подвижной фазы и природы полярного модификатора на закономерности удерживания гидроксистильбенов на поверхности гидроксилированного силикагеля в нормально-фазовом варианте тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографии;

• установленные зависимости между хроматографическим поведением и строением молекул гидроксистильбенов, между элюирующей силой полярных модификаторов и их протоноакцепторными свойствами;

• обнаруженная корреляция между хроматографическим поведением гидро-ксистильбенов и гидроксибензолов с аналогичным характером замещения и близкими донорно-акцепторными свойствами, а также возможность ее использования для прогнозирования параметров удерживания стильбеноидов;

• результаты моделирования процесса препаративного разделения смесей различных гидроксистильбенов на основе аналитических решений, предложенных для расчета выходных кривых в жидкостной хроматографии на слоях адсорбента малой длины;

• эффективность предложенного метода препаративного выделения гидроксистильбенов из реакционных синтетических смесей.

Практическая значимость: Разработаны новые высокоэффективные методы синтеза, позволяющие получать аналоги растительных транс-стильбеноидов в препаративном масштабе. Полученные экспериментальные данные по параметрам удерживания стильбеноидов с различным количеством гидрокси- и меток-си- заместителей в нормально-фазовом варианте ВЭЖХ и установленные зависимости коэффициентов емкости гидроксистильбенов от природы и состава компонентов хроматографической системы могут быть использованы в качестве практических рекомендаций при оптимизации процессов препаративного выделения стильбеноидов из синтетических смесей, а также при их идентификации в объектах окружающей среды, растительном сырье и фармацевтических препаратах. Предложены аналитические зависимости, позволяющие прогнозировать хроматографическое поведение малоизученных стильбеноидов на основании результатов исследования аналогичных гидроксипроизводных бензола, что существенно сокращает объем экспериментальных исследований.

Тема диссертационной работы входит в план научных исследований Института физической химии, Российской Академии наук и поддержана грантом Президиума РАН по Программе «Направленный синтез веществ с заданными свойствами и создание функциональных материалов на их основе». Апробация работы и публикации

Материал диссертации докладывался на заседаниях Ученого Совета ИФХ РАН и его секций (2003 г.), на конференциях молодых ученых ИФХ РАН (20012002 гг.), на IXX и XX Международных симпозиумах IUPAC по металлоорга-нической химии (Шанхай, Китай, 2000; Корфу, Греция, 2002); на IX Международной конференции по теоретическим вопросам адсорбции и адсорбционной хроматографии (Москва, 2001), на III Международном симпозиуме по хроматографии «100 лет хроматографии» (Москва, 2003), на II Международной конференции «Silica» (Мульхаус, Франция, 2001), XX Международной конференции по фотохимии (Москва, 2001), Международной конференции ЮНЕСКО «Биохимическая физика на рубеже столетий» (Москва, 2000), I Европейской конференции «Chemistry towards biology» (Портороз, Словения, 2002), на V и VI Всероссийских симпозиумах по химии поверхности, адсорбции и хроматографии (Москва, 1999, 2000), на конференции «Современные проблемы хроматографии» (Москва, 2002).

Основные результаты исследований опубликованы в 8 статьях в научных журналах и рецензируемых сборниках трудов, а также в материалах конференций и симпозиумов.

Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 5 глав с подразделами, выводов, списка цитируемой литературы и приложения.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны новые методы металлоорганического синтеза гидрокси- и ме-токси- производных /7трсшс-стильбена, основанные на применении содинений палладия и ареновых комплексов хрома. Синтезированы и идентифицированы различные стильбеноиды, исследованы их физико-химические свойства.

2. Методом ИК-фурье-спектроскопии исследовано взаимодействие транс-стильбена, его гидрокси- и метокси- производных с поверхностью Si02 и компонентами подвижной фазы в жидкостной хроматографии. Установлено, что адсорбция стильбеноидов осуществляется на силанольных группах поверхности Si02 и зависит от природы и количества функциональных групп в молекуле стильбеноида. Обнаружено усиление фотохимической активности стильбеноидов на границе раздела Si02- полярный растворитель.

3. Экспериментально установлены физико-химические особенности хромато-графического поведения гидроксистильбенов в нормально-фазовом варианте тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Показано, что удерживание стильбеноидов на гидроксилированном силикагеле усиливается с увеличением количества ОН-групп в молекуле и зависит от их положения в структуре стильбена. Удерживание метоксистильбенов более слабое, чем гидроксистильбенов, и растет с увеличением числа метоксигрупп.

4. Получены зависимости параметров удерживания гидроксистильбенов в системе гидроксилированный силикагель - н-гексан - полярный модификатор от состава подвижной фазы и природы полярного модификатора. Обнаружено, что элюирующая сила полярных модификаторов зависит от их протоно-акцепторных свойств и увеличивается в ряду этилацетат - этанол - изопропанол.

5. Обнаружена корреляция между хроматографическим поведением гидрокси-производных стильбена и бензола с одинаковым положением и со сходным положением ОН-заместителей. Использование этой зависимости для моделирования удерживания стильбеноидов на гидроксилированном силикагеле в нормально-фазовом варианте тонкослойной хроматографии позволило получить удовлетворительное согласие с экспериментальными результатами.

6. На основе аналитических решений, предложенных для расчета выходных кривых в жидкостной хроматографии на слоях адсорбента малой длины, проведено численное моделирование хроматографического поведения гидроксистильбенов и гидроксибензолов. Анализ теоретических хроматограмм позволил подобрать оптимальные условия для препаративного разделения различных смесей гидроксистильбенов применительно к методу препаративной тонкослойной хроматографии.

7. Проведена оптимизация условий разделения реакционных синтетических смесей стильбеноидов методом препаративной центрифужной радиальной ТСХ и осуществлено препаративное выделение различных гидроксипроиз-водных транс-стильбена: пиностильбена, пиносильвина, резвератрола и пи-цеатаннола.

1. Запрометов М.Н. Фенольные соединения. Распространение, метаболизм и функции в растениях. М.: Наука, 1993. 272 С.

2. Головкин Б.Н., Руденская Р.Н., Трофимова И.А., Шретер А.И. Биологически активные вещества растительного происхождения. В 3-х томах М.: Наука, 2001. 764 С.

3. Семенов А.А. Очерк химии природных соединений. Новосибирск : Наука, 2000.664 С.

4. Bailley J.A. and Mansfield J.W. Phytoalexins. Glasgow: Blackie, 1982. 334 P.

5. Siemann E.H., Creasy L.L. Concentration of the phytoalexin resveratrol in wine // Am. J. Enol. Vitic. 1992. V. 43. P. 49-52.

6. Langcake P., Pryce R.J. The production of resveratrol and the viniferins by grapevines in response to ultraviolet irradiation // Phytochemistry. 1977. V.16. P.l 193-1197.

7. Paul В., Masih I., Deopujari J. Occurance of resveratrol and pterostilbene in age-old darakchasava, an ayurvedic medicine from India // J.Pharmacology. 1999. V. 68. N. 1. P. 71-76.

8. Ito Т., Tanaka Т., Nakaya K., et al. A new resveratrol octamer, vateriaphenol A, in Vateria indica // Tetrahedron Letters. 2001. V.42. N 3. P. 5912-5915.

9. Huang K.S., Lin M., Cheng G.F. Anti-inflammatory tetramers of resveratrol from roots of Vitis Amurensis and conformations of the seven-membered ring in some oligostilbenes // Phytochemistry. 2001. V. 58. P. 357-362.

10. Jang M., Cai L., Pezzuto J.M., et al. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes // Science. 1997. V. 275. P. 218-220.

11. Jang D.S., Kang B.S., Ryu S.Y., et al. Inhibitory effects of resveratrol on oxygen radical production // Biochem. Pharmacology. 1999 V. 57. P. 705-712.

12. Belguendouz L., Fremont L., Cozzelino M.T. Interaction of trans-resveratrol with plasma lipoproteins // Biochem. Pharmacology. 1998. V. 55. P. 811-816.

13. Fontacave M, Lepoivre M, Elleingand E, et al. Resveratrol, a remarkable inhibitor of ribonucleotide reductase // FEBS Letters. 1998. V. 421. P. 277-379.

14. Docherty J.J, Fu V.V, Stiffler B.S, et al. Resveratrol inhibition of herpes simplex virus replication // Antiviral Research. 1999. V. 43. P. 135-145.

15. Assensi M, Medina I, Ortega A, et al. Inhibition of cancer growth by resveratrol // Free radical Biology & Medicine. 2002. V. 33. № 3. P. 387-398.

16. Begona M, Larrea R, Martin C, et al. Antioxidant activities of estrogens against aqueous and lipophilic radicals // Chem. Physics Lipids. 2000. V.105. N.2. P.179-188.

17. Chun Y.J, Ryu T.C, Kim M.Y. Mechanism-based inhibition of human cytochrome P450 by rhapontigenin // Drug Metab. Dispos. 2001. V.l. N.4. P. 389-393.

18. Savouret J.F, Quesne M. Resveratrol and cancer: a reviev // Biomedicine & Pharmacotherapy. 2002. V. 56. N. 2. P. 84-87.

19. Matsuda H, Tomohiro N, Hiraba K, et al. Anti-allergic effects of stilbene components from Rhei undulati Rhizoma // Biol. Pharm. Bull. 2001. V. 24. N. 3. P. 264-267.

20. Grimming B, Gonzalez-Perez M.N, Welz G, et.al. Regulation of grapevine resveratrol synthase gene// Plant Physiology and Biochemistry. 2002. V. 40. N. 10. P. 865-870.

21. Chung H, Park M.R, Chun J.C, et al. Resveratrol accumulation and resveratrol synthase gene expression in response to abiotic stress and hormones in peanut plants//Plant Sci. 2003. V. 164. N. 1. P. 103-109.

22. Zheng W, Wang S.Y. Antioxidant activity and phenolic compounds in selected herbs //J. Agric. Food Chem. 2001. V. 49. N. 11. P. 5165-5170.

23. Cadenas S, Barja G. Resveratrol, melatonin, vitamin E, and PBN protect against renal oxidative DNA damage // Free Radical Biology & Medicine. 1999. V. 26. № 11-12. P. 1531-1537.

24. Litwinenko G, Kasprzycka-Guttman T, Jamanek D. DSC study of antioxidant properties of dihydroxyphenols // Thermochimica Acta. 1999. V. 331. P. 79-86.

25. Pont V., Pezet R. Relation between the chemical structure and the biological activity of hydroxystilbenes against Botrytis cinerea // J.Phytopathol. 1990. V. 130. N. l.P. 1-8.

26. Marinova E.M, Yanishlieva V., Totseva I.R. Anti-oxidant activiti and mechanism of action of trans-resveratrol in different lipid systems // Intern. J. Food Chem. 2002. V. 37. N. 1. P. 145-152.

27. Tarbin J.A., Sharman M. Development of stilbene-type estrogenic compounds // Analytica Chim.Acta. 2001. V. 433. N. 1. P. 71-79.

28. Tapiero H., Nguen B.G. Estrogen and environmental estrogens // Biomedical & Pharmacotherapy. 2002. V. 56. N. 1. P. 36-34.

29. Win W., Cao Z., Trush M.A., Li Y. Different effect of resveratrol and genistein on oxidative DNA damage in vitro // Mutation Research. 2002. V.513. P. 113120

30. АН M.A., Kondo K., Tsuda Y. Synthesis and Nematocidal Activity of Hydroxystilbenes // Chem. Pharm. Bull. 1992. V. 40. N. 5. P. 1130-1136.

31. Jang D.S., Kang B.S., Sy R., et al. Inhibitory effects of resveratrol analogs // Biochem.Pharmacol. 1999.V. 57.N. 6. P. 705-712.

32. Потапов B.M. Стереохимия. M.: Химия, 1988. С. 116-117.

33. Framont L. Biological effects of resveratrol // Life Sci. 2000. V. 66. N. 8. P. 663-673.

34. Марч Дж. Органическая химия. Реакции, механизмы и структура. В 4-х томах. Т.З / Под ред. И.П. Белецкой. М.: Мир, 1987. С. 398-402.

35. Несмеянов А.Н. Начала органической химии. В 2-х томах. Т. 2. М.: Химия, 1974. 744 С.

36. Нурмухаметов Р.Н. Поглощение и люминесценция ароматических соединений. М.: Химия, 1971. 523 С.

37. Waldeck D.H. Photoisomerization dynamics of stilbenes // Chem.Rev. 1991. V. 91. №3. P. 415-436.

38. Тюкавкина Н.А., Громова А.С., Луцкий В.И., Воронов В.К. Оксистильбе-ны коры Pinus sibirica // Химия природ, соединений. 1972. Т.8. № 5. С. 600-603.

39. Громова А.С., Тюкавкина Н.А., Луцкий В.И. и др. Оксистильбены внутренней коры Pinus sibirica // Химия природ, соединений. 1975. Т.П. № 6. С. 677-682.

40. Громова А.С., Луцкий В.И., Тюкавкина Н.А. Стильбены ритидома Pinus sibirica и Picea koraiensis // Химия природ, соединений. 1977. Т. 13. № 2. С. 275-276.

41. Syamala M.S., Ramamurthy V. Consequences of Hydrophobic Association in Photoreactions: Photodimerization of stilbenes in water // J.Org.Chem. 1986. V. 51. N. 19. P. 3712-3715.

42. Chan M., Mattiacci J.A., Hwang H.S., et al. Synergy between ethanol and grape resveratrol, in the ingibition of the synthase pathway // Biochem. Pharmacology. 2000 V. 60. P. 1539-1548.

43. Райхардт К. Растворители и эффекты среды в органической химии / Под ред. В.С.Петросяна. М.: Мир, 1986.760 С.

44. Мартынов И.Ю., Демяшкевич А.Б., Ужинов Б.М., Кузьмин.М.Г. Реакции переноса протона в возбужденных электронных состояниях ароматических молекул // Успехи химии. 1977. Т. 46. № 1. С.3-31.

45. Тертых В.А., Белякова Л.А. Химические реакции с участием поверхности кремнезема. Киев.: Наукова думка, 1991. 264 С.

46. Papper V., Likhtenshtein G.I. Substituted stilbenes:a new view on well-known systems // J.Photochem. Photobiology. A. 2001. V. 140. P.39-52.

47. Xu Z., Dong Y. Investigation of adsorbtion dissociation mechanizm of nonlinear-optical molecules //Anal.Chem.Acta. 1999. V.397. P.73-79.

48. Konstantinova T.V., Konstantinov H.I., Betcheva R.I. The syntesis and properties of some unsaturated triazinylstilbene fluorescent brightening agents // Dyes & Pigments. 1999. V. 43. P. 197-201.

49. Del Zoppo M. Vibrational spectroscopy of polyconjugated systems and molecular nonlinear optical responses // Vibrational Spectroscopy. 2000. V.24. N.l. P.63-73.

50. Нурмухаметов P.H, Рыжакова H.B. Спектральный анализ люминесци-рующих полимеров // Росс. хим. журн. ( Журн. Рос. хим. общества им. Д.И. Менделеева). 1998. Т.42. №.4. С.45-51.

51. Ulrich Н, Rao D.V, Stuber F.A. The photodimerization of substituted stilbenes // J.Org.Chem.1970. V.35. N. 4. P. 1121-1125.

52. Reese S, Fox M.A. Self-assembled monolayers on gold of thiols incorporating conjugated terminal groups // J. Phys. Chem. B. 1998. V.102. P.9820-9824.

53. Whitten D.G, Chen L, Geiger H.C, et al. Self-assembly of aromatic-functionalized amphiphiles // J. Phys. Chem.B. 1998. V.102. P. 10098-10111.

54. Freunscht P, Van.Duyne R.P, Schneider S. Surface-enhanced Raman spectroscopy of trans-stilbene adsorbed on Pt or self-assembled monolayer-modified silver film over nanosphere surface // Chem.Phys.Lett. 1997. V.281. P.372-378.

55. Погорелый B.K, Чуйко A.A. Физико-химические клинические исследования лекарственных композитов фитосил // Тез. докл. 1 Всесоюз. конф. "Химия поверхности и нанотехнология". С.-Пб. 1999. С. 145.

56. Чуйко А.А, Горлов Ю.И. Строение поверхности пирогенного кремнезема, природа его активных центров и механизмы сорбционных процессов / Сб. Кремнеземы в медицине и биологии. Под ред. А.А.Чуйко. Киев-Ставрополь. 1993. С. 4-41.

57. Strasnikova N, Papper V, Parkhomyuk P. Local medium effect in the photochemical behavior of substituted stilbenes immobilized on quartz surfaces //J. Photochem. Photobiol. A. 1999. V.122. P. 133-142

58. Belguendouz L, Fremont L, Linard A. Resveratrol inhibits metal ion-dependent and independent peroxidation of porcine low-density lipoproteins // Biochemical Pharmacology. 1997. V.53. 1347-1355.

59. Liska L. 50th Years of solid-phase extraction in water analysis // J.Chromatogr. A. 2000. V.885. N.l. P.3-16.

60. Ладыгина Е.Я., Сафронич Л.Н., Отряшенкова В.Э. и др. Химический анализ лекарственных растений. М.: Высшая школа, 1983. 176 С.

61. Бауер Г., Энгельгард X., Хеншен А. и др.: Пер. с англ./ Под ред. И. В. Березина и др. М.: Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. Мир, 1988. 688 С.

62. Руководство по современной тонкослойной хроматографии. Пер. с англ. / Под ред. О.Г.Ларионова. М.: Научный совет РАН по хроматографии, 1994. 183 С.

63. Bajaj R., Gill М.Т., McLaughlin J.L. Improved preparative synthesis of piceatannol (3,4,3\5"-tetrahydroxy-trans-stilbene // Rev. Latinoamer. Quim. 1987. V.18.N.2. P.79-80.

64. Goldberg D.M., Yan J., Ng E. Direct injection gas chromatography mass spectrometric assay for trans-resveratrol // Anal. Chem. 1994. V. 66. P. 39593963.

65. Ни K., Li J., Webster J. M. Quantitative analisis of a bacteria-derived antibiotic in nematodeinfected insects using HPLC-UV and TLC-UV methods // J. Chromatogr. B. 1997. V.703. P.177-183.

66. Guiso M., Marra C., Farina A. A new efficient resveratrol synthesis // Tetrahedron Letters. 2002. V.43. P. 597-598.

67. Jeffery Т., Ferber B. One-pot palladium-catalyzed highly chemo-, regio-, and stereoselective synthesis of trans-stilbene derivatives // Tetrahedron Letters. 2003. V.44. P.193-197.

68. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. В 2-х томах. Пер. с англ. / Под ред. В. Г. Березкина. Т.1. М.: Мир, 1981. 616 С.

69. Б. Бидлингмейер, Б. Фрайд, Г. Хегнауер и др.Препаративная жидкостная хроматография Пер. с англ./ Под ред. Б. Бидлингеймера. М.: Мир, 1990. 486 С.

70. Deyl Z., Rosmus J., Pavlichek M. Centrifugal Thin-Layer Chromatography // Chromatogr. Rev. 1964. V. 6. P. 44-48.

71. Malovana S., Garcia Montelongo F.J., Perez J.P., et al. Optimization of sample preparation for determination of trans-resveratrol and other polyphenolic compounds in wines by HPLC // Anal. Chem. Acta. 2001. V. 428. P. 245-253.

72. Rodriguez-Delgado M.A., Malovana S., Perez J.P., et al. Separation of phenolic compounds by HPLC with absorbance and fluorimetric detection // J. Chromatogr. A. 2001. V. 912. P. 249-257.

73. Revilla E., Ryan J.-M. Analysis of several phenolic compounds with potential antioxidant properties in grape extracts and wines by HPLC-photodiode array detection without sample preparation // J.Chromatogr. A. 2000. V.881. P.461-469.

74. Lopez M., Martinez F., del Valle C., et al. Analysis of phenolic constituents of biological interest in red wines by HPLC // J. Chromatogr. A. 2001. V. 922. P. 359-363.

75. Иванова H.B., Остроухова Л.А., Бабкин B.A. и др. Комплекс мономерных фенольных соединений коры лиственницы // Химия растительного сырья. 1999. №4. С. 5-7.

76. Jeandet P, Bessis R, Maume B.F, et.al. Effect of enological practices on the resveratrol isomer content of wine // J.Agric.Food Chem. 1995. V.43. P.316-319.

77. McMurtrey K.D, Minn J, Schultz T.P. Analisis of wine for resveratrol using direct injection high-pressure liquid chromatography with electrochemical detection // J. Agric. Food. Chem. 1994. V. 42. № 10. P. 2077-2080.

78. Pezet R, Pont V, Cuenat P. Method to detrmine resveratrol and pterostilbene in grape berries and wines using HPLC with highly sensitive fluorometric detection // J. Chromatogr. A. 1994. V.663. P. 191-197.

79. Lamuela-Raventos R.M, Romero-Perez A.I, Waterhouse A.L, et al. Direct HPLC analysis of cis- and trans-resveratrol and piceid isomers in Spanish red wines // J. Agric. Food Chem. 1995. V. 43. № 2. P. 281-283.

80. Celotti E, Ferrarini R, Zironi R, et al. Resveratrol content of some wines // J. Chromatogr. A. 1996. V. 730. P. 47-52.

81. Goldberg D.M, Tsang E, Karumanchiri A, et al. Method to assay the concentration of phenolic constituents of biological interest in wines // Anal. Chem. 1996. V. 68. N 10. P. 1688-1694.

82. Arce L, Тепа M.T, Rios A, et al. Determination of trans-resveratrol and other polyphenols in wines by a continuous flow sample clean-up system followed by capillary electrophoresis separation//Anal.Chim.Acta. 1998. V. 359. P. 27-38.

83. Jeandet P, Breuil A.C, Adrian M, et al. HPLC analysis of grapevine phytoalexines coupling photodiode array detection and fluorometry // Anal. Chem. 1997. V. 69. № 24. P. 5172-5177.

84. Chevalley I, Marston A, Hostettmann K. A new gallic acid fructose ester from Saxifraga stellaris//Phytochemistry. 1999. V. 51. P. 151-154.

85. Holscher D, Schneider B. HPLC-NMR analisis of phenylphenalenones and a stilbene from Anigozanthos flavidus // Phytochemistry. 1999. V. 50. P. 155161.

86. Martinez D., Pocurull E., Marce R.M., et al. Separation of eleven priority phenols by capillary zone electrophoresis with UV detection // J.Chromatogr. A. 1996. V. 734. P. 367-373.

87. Gu X., Chu Q., O'Dwyer M., Zeece M. Analysis of resveratrol in wine by capillary electrophoresis // J. Chromatogr. A. 2000. V. 881. P. 471-481.

88. Antonelli A., Fabbri C., Lercker G. Techniques for resveratrol silylation // Chromatographia. 1996. V. 42. N. 7/8. P. 469-472.

89. Киселев A.B., Яшин Я.И. Адсорбционная газовая и жидкостная хроматография. М.: Химия, 1979. 288 С.

90. Киселев А.В., Пошкус Д.П., Яшин Я.И. Молекулярные основы адсорбционной хроматографии. М.: Химия, 1986. 272 С.

91. Шатц В.Д., Сахартова О.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Рига: Зинатне, 1988. 390 С.

92. Snyder L.R. Kirkland J.J. Introduction to modern liquid chromatography. Second edition. New York: J.Wiley & Sun Inc., 1979.

93. Snyder L.R. Poppe H. Mechanism of solute retention in liquid-solid chromatography and role of the mobile phase in affecting separation // J.Chromatogr. 1980. V. 184. N. 4. P. 363-413.

94. Snyder L.R., Glajch J.L. Solvent strength of multicomponent mobile phases in liquid-solid chromatography. Further study of different mobile phases and silica as adsorbent // J.Chromatogr. 1982. V. 248. N. 2. P. 165-182.

95. Snyder L.R. Mobile phaseeffects in liquid-solid chromatography. Importance of adsorption site geometry, adsorbate derealization and hydrogen bonding // J.Chromatogr. 1983. V. 255. N. 1. P. 3-26.

96. Soczewinski E. Solvent composition effectsin thin-layer chromatography systems of the type silica gel-electron donor solvent // Anal.Chem. 1969. V. 41. N. l.P. 179-182.

97. Scott R.P.W. Silica gel surface and its interactions with solvent and solute in liquid chromatography // J.Chromatogr. Sci. 1980. V. 18. N. 7. P. 297-306.

98. Scott R.P.W., Kucera P. Solute-solvent interactions on the surface of silica gel, II // J.Chromatogr. 1979. V. 171. N. 1. P. 37-48.

99. Scott R.P.W., Kucera P. Solute-solvent interactions on the surface of silica gel //J.Chromatogr. 1978. V. 149. N. 1. P. 93-110.

100. Boehm R.E., Martire D.E., A unified theory of retention and selectivity in liquid chromatography. Liquid-solid (adsorption Chromatography // J. Phys. Chem. 1980. V. 84. N. 26. P. 3620-3630.

101. Jaroniec M., Martire D.E. A general model of liquid-solid chromatography with mixed mobile phase involving concurrent adsorption and partion effects // J. Chromatogr. 1986. V. 351. P. 1-16.

102. Jaroniec M., Jaroniec J.A. Theoretical description of association effects in liquid adsorption chromatography with a mixed mobile phase effects // J. Chromatogr. 1984. V. 295. P. 377-386.

103. Ланин C.H., Ланина H.A., Никитин Ю.С. Влияние ассоциации молекул сорбата и модификатора в подвижной фазе на удерживание в ВЭЖХ // Журн. физ. химии. 1995. Т. 69. № 11. С. 2045-2051.

104. Ланин С.Н., Никитин Ю.С. Прогнозирование удерживания в ВЭЖХ // Журн. аналит. химии. 1991. Т.46. № 8. С. 1493-1502; № 10. С. 1971-1980.

105. Ланин С.Н., Лялюнина Э.М., Никитин Ю.С., Шония Н.К. Влияние ассоциации молекул модификатора в подвижной фазе на удерживание в ВЭЖХ//Журн. физ. химии. 1993. Т. 67. № 1. С. 146-150.

106. Lanin S.N, Ledenkova M.Yu, Nikitin Yu.S. Influence of the concentration of adsorbate and modifier in the mobile phase on retention in HPLC // J.Chromatogr.1998. V.797. N. 1. P. 3-9.

107. Kiselev A.V, Aratskova A.A, Gvozdovitch T.N, Yashin Ya.I. Retention behaviour of o-, m-, and p-isomers of benzene derivatives on a silica gel hydroxylated surface in liquid chromatography // J.Chromatogr. 1980. V.195. P. 205-210.

108. Snyder L.R. High-Performance Liquid Chromatigraphy, Advances and perspectives. V.l. New York: Academic Press, 1980. P. 208-315.

109. Агеев,A.H, Киселев A.B, Яшин Я.И. Закономерности удерживания в жидкостной хроматографии метилзамещенных бензолов на гидроксили-рованном силикагеле // Докл. АН СССР. 1979. Т. 249. С. 377-380.

110. Kiselev A.V, Tarasova L.V, Yashin Ya.I. Influence of intermolecular interaction with liquid chromatography // Chromatographia. 1980. V. 13. P. 599-602.

111. Ermoshkin A.E, Makarenko N.P, Sakodynskii. High-performance liquid chromatography of organometallic compounds // J. Chromatogr. 1984. V. 290. P. 377-391.

112. Рудаков О.Б, Алексюк М.П, Коновалов В.В. Микроколоночная ВЭЖХ орто-замещенных гидрофобных производных бензола // Журн. аналит. химии. 2001. Т. 56. № 4. с. 398-406.

113. Poole C.F, Dias N.C. Practioner's guide to method development in thin-layer chromatography // J. Chromatography A. 2000. V. 892. P. 123-142.

114. Beilstein, F. Handbuch der organischen chemie. E II E VI. Frankfurt am Main : VCH, 1992.

115. Экспериментальные методы в адсорбции и молекулярной хроматографии / Под ред. А.В.Киселева, В.П.Древинга. М.: МГУ. 1973. 450 С.

116. Hegedus L. S. Organische Synthese mit Uebergangsmetallen. Weinheim: VCH, 1995. 354 P.

117. Meier H. and Dullweber U. Extension of the Squarine Chromophore in Symmetrical Bis(stilbenyl)squarine //J. Org. Chem. 1997. V. 62. P. 4821.

118. Alonso E., Ramon D. J., Yus M. Simple Synthesis of 5-Substituted Resorcinols: A Revisited Family of Intersting Bioactive Molecules // J. Org. Chem. 1997. V. 62. P. 417.

119. Nicolaou K.C. Frontiers in Organic Synthesis // Chem. Rev. 1996. V. 92. N. 1. P. 234-238.

120. Geller T. Schmalz H.-G. Chiral Агепе-Сг(СО)з Complexes in Organic Synthesis: A Short. Enantioselective Total Synthesis of Putative Helioporin D // Tetrahedron Lett 1998. V. 39. P. 1541.

121. В.Н.Калинин. Аренхромтиркарбонилы в органическом синтезе. // Успехи химии. 1987. Т.56. №7. С.1190-1227.

122. Semmelhack М. F., Comprehensive Organic Synthesis. V. 4. Oxford: Pergamon, 1991. 517 P.

123. Schmalz H.-G., Volk Т., Bernicke D., Huneck S. On the Deprotonation of r|6-l,3-Dimethoxybenyene-Cr(CO)3 Derivatives: Influence of the Reaction Conditions on the Regioselectivity // Tetrahedron. 1997. V. 27. P. 9219.

124. Heck R. F. Palladium Reagents for Catalytic Reactions. // J. Am. Chem. Soc. 1968.V. 90. P. 5518.

125. Heck R. F . Palladium Reagents in Organic Synthesis. London: Academic Press, 1985. 189 P.

126. Nicolaou K.C., Shi G.-C., Gunzer J. L., Yang Z. // J. Am. Chem. Soc. 1997. V. 119. P. 5467

127. Bumagin N. A., Bykov V. V., Sukhomlinova L. I., Tolstaya T. P., Beletskaya I. P. New Conditions for Heck Reacton in Aqueous Solutions // J.Organomet. Chem. 1995. V. 486. P. 259

128. Herrmann W. A., Broemer C., Afele K., Reisinger C.-P., Beller M., Fischer. H. Palladacylen als strukturell definierte Katalysatoren fuer die Heck-Olefinierung von Chlor-und Bromarenen//Angew. Chem. 1995. V. 107, V. 17. 1989-1993

129. Weber W. P. Silicon Reagents for Organic Synthesis V. 14. Berlin: Springer-Verlag. 1983. P. 21.

130. Kaester R., Seidel G. Organometallic Synthesis V. 8. Amsterdam: Elsevier, 1988. P. 440.

131. Рачинский B.B. Введение в общую теорию динамики сорбции и хроматографии. М.: Наука. 1964. 137 с.

132. Калиничев А. И. Нелинейная теория многокомпонентной динамики сорбции и хроматографии // Успехи химии. 1996. Т. 65. Вып. 2. С. 103-124.

133. Калиничев А. И. Динамика размывания хроматографического пика в случае произвольных нелинейных изотерм сорбции // Журн. физ. химии. 1991. Т. 65. С. 2602-2606.

134. Ларин А.В. Динамика адсорбции в широкой области изменения концентрации адсорбтива и длины слоя адсорбента. Дис. докт. хим. Наук / ИФХ РАН. М., 2002. 200 с.

135. Poole C.F., Gunatilleka A.D., Sethuraman R. Contributions of theory to method development in solid-phase extraction // J. Chromatogr. A. 2000. V. 885. P. 1739.

136. Родников O.B., Москвин Л.Н. Выбор оптимальных условий сорбционного концентрирования летучих органических веществ из водных растворов // Журн. анал. химии. 1999. Т. 54. С. 144-147.

137. Жуховицкий А.А., Забежинский Я.Л., Тихонов А.Н. Поглощение газа из тока воздуха слоем зернистого материала. I // Журн. физ. химии. 1945. Т. 19. С. 253-261.

138. Сафонов М.С. О существовании отрицательных значений тейлоровского коэффициента продольной диффузии // Теорет. основы хим. техн. 1972. Т. 6. С. 127-129.

139. Piscitelle L.J., Roberts N., Segars R. Analysis and comparison of two mathematical models using effluent vapor breakthrouhg data from carbon filter beds // Carbon. 1998. V. 36. P. 99-104.

140. Ларин A.B., Полунин K.E. Линейная фронтальная динамика сорбции на входном участке слоя сорбента // Инж.-физ. журн. 1998. Т. 71. С. 784-787

141. Ларин А.В., Полунин К.Е. Линейная динамика десорбции на слоях адсорбента произвольной длины // Инж.-физ. журн. 2001. Т. 74. С. 48-50.

142. Ларин А.в. Использование в послойном методе масштаба длины для характеристики кинетики адсорбции // Изв. АН СССР. Сер. хим., 1983. С. 236-237.

143. Губкина М.Л., Ларин А.В., Шеховцова Л.Г. Модель слоя равновесной адсорбции в хроматографии. Закономерности элюирования для линейной изотермы адсорбции//Изв. АН СССР. Сер.хим, 1985. С. 513-517.

144. Поляков Н.С., Ларин А.В., Губкина М.Л., Долгая М.Е. Динамика адсорбции высоколетучих веществ на активных углях // Журн. физ. химии. 1995. Т. 69. С. 1638-1641.

145. Polyakov N.S., Larin A.V., Goubkina M.L. Elution adsorption dynamics of organic substances on carbon adsorbents // Ads. Sci. & Techn. 1993. V. 10. P. 173-179.

146. Поляков H.C., Губкина М.Л., Ларин А.В. Динамика адсорбции легколетучих веществ-хладонов // Изв. АН. Сер.хим. 1996. С. 1373-1376.

147. Поляков Н.С., Губкина М.Л., Ларин А.В. Выходные кривые в условиях проявительной и фронтальной динамики адсорбции // Журн. физ. химии. 1997. Т. 71. С. 685-687.

148. Huang S.H., Lee W.-C., Tsao G.T. Mathematical models of radial chromatography // Chem. Eng. J., 1988. V. 38. No. 3. P. 179-186