автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Системный анализ и управление микробиологическим мониторингом при листериозе

I

(

Па правах рукописи

ЧЕСТН013А Татьяна Викторовна

СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ И УПРАВЛЕНИЕ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИМ МОНИТОРИНГОМ ПРИ ЛИСТЕРИОЗЕ

05.13.01 - Системный анализ, управление и обработка информации

Автореферат диссертаинн на соискание ученой степени доктора биологических наук

Тула -2003

Работа выполнена в Городской централизованной диагностической бактериологической лаборатории (ГЦБЛ) г. Тулы при муниципальном учреждении здравоохранения «Городская больница № 1» и в рефе-репс-лабораюрин ВПИИВВнМ РАСХП (г. Покров).

Научные консультанты •

док юр медицинских наук, профессор Хадарцеп Александр Агубечирович доктор медицинских наук, профессор Григорьев Юрий Иванович

Официальные оппоненты.

док-юр биологических наук, профессор Малышев Владимир Серафимович доктор биологических наук, профессор Панфилов Олег Петрович док юр медицинских наук, профессор Золотарев Юрий Викторович

Ведущая организация:

Научно-исследовательский институт нормальной физиологии РАМН им. П.К.Анохина (г. Москва)

Защита диссертации состоится «э^ » 2003 г. на засе-

дании диссертационного совета Д 212.271.06 при Тульском государственном упнверешете по адресу: 300600, г. Тула, ул. Болдина, 128.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тульского государа венного университета по адресу: 300600, г. Тула, пр. Ленина, 92

Автореферат разослан _2003 г.

Учёный секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук А.З. Гусейнов

¿006 -4

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Нарушение экологического равпове-сия в природе п создание нопых экологических ниш с оптимальными условиям» для развития малоизученных микроорганизмов играют определённую роль в патоморфозе инфекционных болезнен.

Так в конце XX века с новой и неожиданной стороны (как пищевая инфекция) открылся листерноз, обусловивший значительное количество вспышек заболевания, связанных с употреблением людьми в пищу пастеризованного молока, сыра, мороженого мяса, овощей и других продуктов питания (Бакулов И.А., Васильев Д.Л., 1991). При этом зарегистрирован высокий процент летальных исходов.

Вспышки лнстериоза появились в экономически развитых странах Северной Америки и Европы, где имеется в достаточном количестве холодильное оборудование, в полеводстве применяются в большом количестве органические удобрения. В этих странах утилизируются и рационально используются сточные воды ферм и бытовой канализации; имеется высокий уровень ветеринарной службы. В то же время для профилактики инфекционных заболевании животных широко используются вакцинные препараты из живых апирулентных штаммов (Гуслап-скнй И.И., Котляров В.Н., 1999).

Распространение лнстериоза, как преимущественно пищевой инфекции у людей (Booli С., 1987), обусловило проведение в 1987 году в Западном Берлине совещания ВОЗ по профилактике и борьбе с ним. Аналогичные совещания проведены также в США, Австрии, Франции, Швейцарии, ФРГ, Дании и Великобритании. Эга тема была основной в 1991-1992 гг. на X и XI (Дания), в 1995 г. - на XII (Австралия), в 1998 г. -на XIII (Канада) симпозиумах по лнетериозу. За последние 15 лет отмечается рост заболеваемости листериозом с высокой летальностью в Финляндии, Франции и других странах. В России ежегодно регистрируются случаи лнстериоза у взрослых и детей. Особую тревогу вызывает листериоз беременных женщин, который приводит к тяжелой патологии плода и новорожденных детей и определяет показатели летальности, достигающие 10-12 % и более (Тпр|аковский U.C., Малеев В.В., 2002).

Официальная регистрация лнстериоза у людей в нашей стране введена с 1992 г., но случаи заболевания выявляются в ограниченном числе субъектов Российской Федерации, что связано со сложностью клинической диагностики н недостаточным проведением лабораторных исследований. На стабильно высоком уровне в сравнении с другими регионами РФ находится заболеваемосп. в Центральном регионе: в Ивановской области, г. Москве, в Тульской области и г. Тулс. _

«К.. НАЦИОНАЛЬНАЯ БНБЛИОТЕКАЗ С Петербург 'mbPK

Напряженной остается эпизоотическая обстановка по листериозу в России. Зафиксированы вспышки заболевания животных, в т.ч. и со смертельным исходом. Имеются сведения о высокой инфицированности грызунов в городах - от 0,14 до 1 % случаев среди обследованных животных (Покровский В.И., Годованный Б.А., 1996). Вместе с тем, имеются сообщения и об отрицательных результатах исследования диких и си-нантропных грызунов на листериоз (Салова Н.Я. и соавт., 1999).

По вопросу о путях передачи возбудителя высказываются различные мнения. Есть сведения, что пищевой путь передачи составляет 18,0-46,0 %; трансплацентарный - 14,0-29,0 %; контактный - 13,0— 24,0 % (Черкасский Б.Л., 1996).

В литературе приводятся лишь единичные сообщения по вопросам эпидемического надзора за листериозом. Между тем, без организации эпидемиологического надзора невозможны управленческие мероприятия по лечению и профилактике листериоза, которые разработаны лишь в общих чертах. Нет сведений об использовании методов системного анализа множества переменных, обуславливающих проблему листериоза и реализацию способов управления эпидемической ситуацией.

Все это и определяет значимость работы и актуальность темы исследования.

Цели н задачи исследовании. Целью настоящего исследования является системный анализ составляющих компонентов микробиологического мониторинга за листериозом с разработкой на этой основе спс1емы управления и оптимизации лечебно-профилактических меро-прпяши.

В соответствии с поставленной целью в задачи исследования входило:

1. Изучение распросграненности листериоза среди различных групп населения и видов животных (сельскохозяйственных, диких, синантроп-ных и т.д.) с определением их роли как источников инфекции.

2. Изучение этиологической структуры и биолоппеских свойств листерин, выделенных от больных с различными видами патологии, а также из объектов окружающей среды (пищевые продукты, вода открытых водоемов, сточные воды, грызуны, сельскохозяйственные и домашние животные).

3. Определение значимости естественных и артифицнальных ме-хашимов передачи. Установление роли трансплацентарной передачи лис1сриоза.

4. Разработка системы микробиологического мониторинга за листериозом.

5. Разработка программного обеспечения, реализующего алтеб-раическую модель конструктивной логики (ЛМКЛ), позполяющею накапливать исходную информацию, выявляп, и устанавливать взаимосвязь выбранной цели с зависимыми параметрами.

6. Разработка профилактических мероприятий, препятствующих распространению лнетерноза.

7. Создание системы анализа и управления листериозом.

Научная новизна исследовании. Впервые разработана система

микробиологического мониторинга за лнетериозом, включающая оценку результатов учета и регистрации заболеваемости листериозом, характеристику иммунологической структуры населения по листерио-зу, определение факторов риска, выявление контишентов риска, эпидемиологический анализ, оценку эпидемической ситуации и прогнозирование.

Установлены распространение инфекции среди населения и уровень инфицированиости листериямн домашних и сельскохозяйственных животных, птиц, грызунов; определена их роль как пеючпнков инфекции.

Доказано действие многообразных факюров передачи инфекции (пищевые продукты, вода, почва, фызунм) и значимость аршфнцналь-ного механизма передачи при трансплантации органов и гканей. Пыян-лены атропургические очаги, связанные с хозяйственной деятельностью человека.

Определена роль микробиологических исследований в социально-гигиеническом мониторинге и эиидсмиолотчсском над юре за листериозом.

Разработана система управления и оптимизации лечебно-профилактических мероприятий при листериозе.

Создана математическая модель системы микробиологического контроля за листериозом, предполагающая соблюдение принципа «от общего к частному» с получением конечного оценочною результата на каждом уровне структурной организации объекта наблюдения, с использованием определенного набора методов эпидемиологического анализа на базе современных компьютерных технологий.

Разработан комплекс медико-санитарных и саншарно-встсрппарнмх мероприятий, направленных на профилактику лнетерноза.

Научно-прастичсскап значимость исследовании.

Сформулировано принципиально новое представление о пато-морфозе лнетерноза как пищевой и распространенной инфекции.

Выявленное широкое распространение листерин в экосистеме и персистенция этих микроорганизмов в водной среде обуславливают проведение плановых профилактических противоэпидемических ме-

роприятпй по предо!вращеппю возникновения вызываемых ими заболевании.

Ишщппруася проведение ряда общеорганнзационных мероприятий исполни гельпымп opt анамм власти.

Усыновленная кошамниапня лпегериями пищевых продуктов живот hoi о и растительного происхождения требует усиления ветери-нариою кон 1 роля.

Высокий уровень инфнцпровапностп лнетернямн домашних и сельскохозяйственных жнвошых, а также фызунов обуславливает проведение противоэпидемических мероприятий и необходимость активизации деятельности ветеринарной службы.

Со)данный банк данных, включающий в себя полную информацию о больных лпетерпозом и носителях, позволяет оперативно оце-нпвап, ситуацию в регионе, прогнозировать ее и осуществлять оптимальное управление. Эта информационная база нуждается в постоянном ее пополнении материалами, набор которых определен созданной иро1ма1пческой мафицен. Адаптированный алгоритм конструктивной лотки позволяет выявляй, существующие причинно-следственные связи при лис1ернозе.

Нисдрспнс и практику результат!» исследовании.

Разрабоипшые меюдическнс указания: МУ 4.2.122-02 «Организация кошроля и меюды выявления бамернй Listeria monocytogenes в пищевых продувах» (МЗ РФ, Москва, 2002 г.) и МУК. 1.7.1104-02 «Эпидемполо! ия и профилакт пка лнетериоза» (МЗ РФ Москва, 2002 г.) - внедрены в Государа венпое унт арное предприятие Тульской облает «11аучио-неследовательскпй институт новых медицинских тех-нолошй» (г. Гула), ВПИИВВнМ РАСХН (г. Покров), в Муниципальное учреждение здравоохранения «Городская больница № 1» (г. Тула).

Апробации работы. Диссертация апробирована на совместном заседании Ученою совета ГУГ1 ТО НИИ новых медицинских технологий и кафедры медико-биологических и профилактических дисциплин (2003), и на основании открытого голосования рекомендована к защите.

Ма1срналы исследований доложены на: XIII международном симпозиуме International Symposium «On Problems of Listeriosis» (Канада, 1998), Международном симпозиуме «Лнстериоз на рубеже тыся-челешй» (Покров, 1999), II Российской научно-практической конференции с международным участием «Внутрнбольннчпые инфекции -проблемы эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1999), Международной научно-практической конференции «Дппшосшкп, профилактика и меры борьбы с особо опасными, жзотческими и зооашропопознымн болезнями животных»

(Покров, 2000), Международной научно-практической конференции «Нейроинфекции: бешенство, губкообразпая энцефалопатия Кренц-фельдта-Якоба и другие прионные болезни: лнстсриоз, болезнь Ауе-ски, болезнь Тешена» (Покров, 2001), Научно-практических конференциях «Листерноз: клиника, этиология, паюгеиез, лечение, лабораторная диагностика» (Тула, 1999-2003).

Структура и объем днссср1ацнн.

Диссертация изложена на_страницах, включает_таблиц и

_рисунков.

Состоит из введения, 6 глав (обзор литературы, объекты и методы исследования, 4 главы, содержащие результаты собственных исследований), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (306 наименовании, из них 42 отечественных и 264 иностранных).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 30 печатных работ, из них 2 монографии, 1 препринт, 14 публикации без соавторов, 11 статей в рекомендуемых ВАК журналах.

Положения, пмносимыс на защиту.

1. Листерноз широко распространен среди населения и п раличных объектах окружающей среды.

2. Значимыми являются естественные п артнфицпальиые механизмы передачи, а также вертикальный путь - заражения плода ог матери.

3. Примененное программное обеспечение, реализующее алгебраическую модель конструктивной логики, позволяет накапливай, исходную информацию, выявлять причинно-следственные связи и лежит в основе созданной системы анализа и управления лнетернозом.

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Объекты

Для изучения широты распространения л истерии среди люден исследовано:

- проб клинического материала от больных - 41500;

- образцов крови для серологического исследования у кон пинеп-тов риска - 500;

- образцов феций от здоровых лиц - 2850.

Для изучения эпизоотической ситуации по листсрнозу исследовано:

- проб клинического материала от домашних животных - 1200.

Для изучения ннфицнропанности продуктов питания, как ведущею фактора передачи при листериозе, было исследовано:

- проб пищевых продуктов отечественного и импортного производства - 1550;

- смывов с овощей и фруктов - 500.

Для исследования распространения листерий в объектах окружающей среды и изучения их биологических свойств подвергались обследованию:

- вода из подземных источников - 120 проб;

- вода открытых водоемов - 120 проб;

- сточные воды - 121 проба;

- почва с мест содержания, выпаса и водопоя сельскохозяйственных животных - 50 проб.

Для создания банка данных и проведения эпидемиологического анализа изучались:

- медицинские карты больных - 2840;

- истории родов - 4940;

- проюколы вскрытий - 2153.

Выделенные культуры листерий для подтверждения их идентичное iи отправлялись в референс-лабораторню ВНИВВиМ (г. Покров).

2. Методы исследовании

В работе использована клиническая методология проведения исследования, включающая микробиологические, иммунолоппеские, эпидемиологические и аатистическне методы, а также компьютерное про1раммнровапне. Проводилось эпидемиологическое обследование очаюв лисгерноза с использованием ретроспективного и оперативного анализа заболеваемости. При микробиологических исследованиях проводилось выделение возбудителей листериоза с дальнейшим осуществлением их идентификации, включая внутривидовую дифференциацию, серотнпнрование и фаготипнрованне. Разработано программное обеспечение, реализующее алгебраическую модель конструктивной ло1 ики (AMKJI), позволяющее накапливать исходную информацию, выявлять и уаанавлнвать взаимосвязь выбранной цели с зависимыми параметрами, принимать управленческие решения.

Исследование нативпого материала на присутствие листерий проводилось с помощью методик, разработанных и внедренных нами в 1999 г., которые отражены в методических указаниях по выделению листерий из клинического материала от больных людей. Биохимическая идешпфикацня выделенных штаммов лнетернн осуществлена с

помощью полуавтоматической системы ATB-expiession производства Bio Merieux, Франция.

Отдельные фрагменты рабоп,1 выполнены на базе BlllilIBBiiM (i. Покров), при участии ГУН ТО ПИИ новых медицинских гсхнолоши (г. Тула) и KoMiibioiepiioro цсшра здравоохранения Тульском обласш.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАН И 11 И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

I. Методология оптимизации базы данных

Успешное решение научных проблем связано с накоплением информации. Основной задачей в здравоохранении чаше всего явпяется выявление причинно-следственных связей, прогнозирование с целыо управления эпидемической ситуацией.

Решение столь сложной задачи ipcGyei тщательного выявления наиболее значимых признаков, которые необходимо накапливать в информационных базах Информационная поддержка на\чно-псследовательскнх работ па нервом пане iребусi: формулировки цели исследования, определения мак'машчсскнх средсib анализа накопленной в базе данных информации, ошнмпшцпн числа нолей информационной базы.

Как известно, средства математическою анализа весьма мнотоб-разны. Обычно их выбор определяется решаемой задачей Наиболее близкими к поставленной задаче можно счшап, множеавенн) ю корреляцию и алгебраическую модель конструктивном лотки (ЛМКЛ) Оценивая практический опыт применения указанных моделей здравоохранением Тульской области, можно утверждать, что ЛМКЛ более подходит для выявления причинно-следственных связей н проз позирования, что объясняется особенностями атнорнзма и ею свойствами (Щеглов В.П., Хромушнн В.А., 1997, 2003).

Прежде чем приступать к оптимизации числа нолей информационной базы, необходимо изучить друше смежные информационные базы (регистры), наличие которых может существенно облсшии. задачу исследователя. Создаваемое протраммное обеспечение позволяет взять (присоединить) информацию из друтнх ретнетроп (баз данных) и тем самым расширить ее объем для исследований без затрат на сбор и верификацию.

Самым сложным является научно обоснованная ошимизацня числа нолей в информационной базе. Для се выполнения пред можем следующий подход:

1. Специалист определяет избыточное число информационных полей.

2. Накапливается и тщательно верифицируется избыточная информация в офаинчепиом, по достаточном объеме для магсмашче-скоп обработки с требуемой точностью.

3. Осуществляется магматическая обработка данных с использованием алгебраической модели конструктивной логики. Проведя необходимые соответствующие расчеты получаем количественную оценку взаимосвязей для достижения выбранной цели.

4. На основе проведенных расчетов исключаются те поля, участие которых в результирующих математических выражениях слабое или отсутствует. Оставшиеся поля признаются значимыми н образуют оптимизированную базу данных.

5. Осуществляется контрольный расчет без выявленных слабо значимых полей.

Не исключен случай, когда в процессе этой оптимизации выявится малая значимость всех полей.

Дальнейшая работа с базой заключалась в сборе информации, верификации входных данных, проведении анализа с целыо выявления прнч11пно-следс1 венных связей, построению прогностической матрицы (модели) из результирующих логических выражений, принятии управленческих решений на основе прогноза и выявленных причинно-следа венных связей.

Магматический анализ данных с целыо выявления прнчпнпо-следавеппых связей можсг осуществляться разными методами, в том числе с помощью множественного корреляционного анализа. Однако алюбраическая модель консфуктивной лотки является высокоэффек-швпым и тонким инструментом, к сожалению, слабо освещенным в лшературе.

Данная методология оптимизации базы данных использована для носIроения информационной системы по листернозу. Первоначально был подвергнут обработке но алгоритму АМКЛ срез из 231 случая с избыточным числом полей (213 шт.). После анализа в оптимизированной базе осталось 57 полей, позволяющих выявлять причинно-следс!венные связи и прогнозировать эпидемическую ситуацию без сущеавенной потери точносш. В завершении оптимизации были проведены кошрольные расчеты по алгоршму АМКЛ и множественной корреляции, которые подтердили правильность сделанных выводов.

1 f

К особенностям математической модели следует отнесит небольшую сочетанность воздействующих факторов, что в некоторой степени может облептнть борьбу с инфекцией и упрости г управление эпидемическим процессом.

На имеющемся срезе модель не подтвердила влияния сезонности как сильно действующего фактора. В то же время она определила как ведущие факторы половой признак, группу крови, резус-фактор, про-тромбиновый индекс, фибриноген, гемоглобин крови.

С помощью предложенной модели нами установлены среди насе-> ления следующие контннгенты риска: дети, беременные женщины,

пожилые люди и больные, принимающие пммунодепрессанты.

Лчстерчи в окружающей среде

Выживаемость листерий в воде и почве. Биологические свойства возбудителей, обнаруженные за последние 3 года, существенно не отличаются от штаммов, выделенных в период с 1995 г. по 1999 i Рассмотрена выживаемость листерий в объектах окружающей среды и факторы, влияющие на вирулентность. Установлено, чю во всех исследованных пробах родниковой воды культуры листерий отсутствовали. Получен 21 % положительных находок при исследовании проб воды из прудов, вокруг которых расположены выпасы крупною рогатого скота стадного содержания. Исследовались пробы воды с поверхности водоемов и придонного слоя. При этом от 40 % до 54 % положительных находок от общего числа выделенных культур было получено в придонных водах небольших непроточных прудов с большим количеством гниющих растений в воде. При исследовании проб воды из поверхностных и придонных слоев рек количество положительных находок распределилось следующим образом: поверхностная вода -13-15 %, придонные слон - 85-87 %. Результаты исследования различных образцов воды и сточной канализации, почвы и количество выделенных культур листерий представлены в табл. I.

Сравнивая результаты исследовании образцов сточных под юродской канализации и животноводческих ферм, очевидным становится тот факт, что сточные воды животноводческих ферм инфицированы листернямп в 2,9 раза (38 культур листерий) больше, чем сточные воды городской канализации (13 культу])).

Таблица 1

Колпчсст по культур листерий, выделенных при микробиологическом исследовании объектов окружающей среды

Выделенные кулыуры Воды открытых водоемов Сточные воды Почва Членистоногие

Родники Пруды Реки Городская канализация Животноводческие фермы

Koji-uo образцов проб 100 100 100 50 51 50 30

L.monocytogenes - 17 9 13 29 9 3

L. innocua - - - - 6 1 -

L.wclshimeri - 2 2 - 1 3 -

L seeligcri - 2 2 - 2 3 -

Всего - 21 53 13 38 16 3

Для исследования мы выбирали те животноводческие фермы, где имелись больные лнаерпозом животные. При исследовании образцов сточных вод из городской канализации удалось изолировать 13 культур L.monocytogenes, из них 12-1 серогппа, и 1 культура - II серотипа. Кулыуры других биоваров л истерий выделить не удалось. При исследовании сточных вод животноводческих ферм было изолировано 38 кулыур листерий, из них L.monocytogenes - 29 кулыур I серотипа, б -L.iniiocua, остальные 3 относя1Ся к непатогенным бповарам. Кроме iш о, для определения уровня пнфпцпрованпостп лнетерпями объектов внешней среды проведены аналиш проб почвы, взятых вокруг ферм, в местах выпаса н водопоя сельскохозяйственных животных. Можно предположить, что экология листерий на некультнвируемых полях связана в первую очередь с увеличением рН. Так, при исследовании 50 обращоп почвы 48 % из них имели рН 7,1-7,6. При этом удалось выделить 16 культур листерий: L.monocytogenes составили 32 % (9 культур) 01 общего числа изоляюв, L.innocua - 6,2 % (1 культура). В ходе работы также были выделены культуры листерий из рыб и лягушек.

Анализ результатов обследования на лнетериоз животных, как обьекюв окружающей среды, позволил выдвинуть предположение: инфицирование шдробиошов лнаериямн происходит вследствие их выноса паводковыми и дождевыми стоками из почвы, которая является резервуаром данного микроорганизма. При этом речная и прудовая вода MOiyi счшаться дополнительным резервуаром L.monocytogenes в природе Эпидемическое значение проводимых исследований заклю-

мается в том, что они могут способствовать ратработке мсропрняпш по профилактике вспышек листсриоза, связанною с ynoiрсблсммсм человеком речной поды и пресноводных тндробнонтов.

Вирулентность выделенных шишмиоч Li.slcria. Вирулсшпость -это относительный признак, который япляс1ся характерным для одного бактериальною штамма и можег определяться cooiBeicinyiouniM тестом на подходящем хозяине.

Степень вирулентности определяется не юлько ею собственными свойствами, на которые влияют условия культивирования, но и биологические характеристиками хозяина. Так как активный лпстернцпдпмн фактор напоминает /?-лизин, то было замечено, что железо значительно подавляет летальность в сыворотке и полностью угнетает действие очищенного компонента. Этот факт может объяснить увеличение вирулентности Listeria, когда в организме хозяина содержится большое количество железа. Кроме того, если в культуралг.нои срсдс больше железа, - листернн размножаются в пей лучше. При аналтс собранных ретроспективно данных о больных лпстсриозом было обиар) жсно, что у пациентов с тяжелым клиническим течением в 85 % случаен отмечался значительный уровень темоглобипа в кропи (oi МЗ до 1 50 i/ji) на фоне выраженною экепкоза и явлений общей шпокепкацпи. Выде-ленпые от этих больных кулыуры лиаерин отличались высокой вирулентностью, вызывая гибель лабораюрных животных. Таким образом, высокая концентрация содержания железа обуславливает рсалтацию факторов вирулентности в организме больною, что в свою очередь приводит к более тяжелому клиническому 1ечешио. Для примера следует указать, что у таких больных почти вдвое увеличивался срок пребывания на больничной конке. Летальность при эюм составила 13 %.

Большинство исследователей считают, что для человека патогенным является только вид L.monocytogcnes, а для животных - L.ivanovii. Однако в последнее время появились сообщения о натотепносги для животных L.innocua (Котляров В.М., 2002).

В работе исследовались штаммы L.innocua, выделенные при разных обстоятельствах: от больных животных, in объектов окружающей среды, из пищевых продуктов. Выделенными кулыурамн заряжали морских свинок (внутрнбрюпшшга) и ставили керато-конмонкшпальпую пробу. Было достоверно показано, что L innocua может не только вызывать положительную керато-котп.юпктнвальиую пробу на 21-40 день, но и является причиной гибели животных к 30-му дню от начала niiyipn-брюшннного заражения.

h.im предекшляася очеиндным, что L.innocua не можег отпоен п.ся к нсплтогеппым видам лнетерпй, а наличие ее в кормах и про-думах пи шипя представляет опасность для здоровья людей н животных.

Особенности развития эпидемического процесса при листериозе

Источники возбудителя при лиапершпе. Резервуаром возбудителя в природе являются многие виды диких и еннантропных грызунов. Лнсгерип обнаруживаются у диких животных: зайцев, леммингов, белок, лисиц, норок, енотов, песцов, копытных животных, птиц. Листе-рпоз поражает сельскохозяйственных животных (свиней, мелкий и крупный poiaTbift скот, лошадей, кроликов), реже - домашних животных: кошек, собак, а также домашнюю и декоративную птицу (гусей, кур, уюк, индюшек, голубей, попугаев и канареек). Кроме того, лнете-рин moi ут осущеавлять свою жизнедеятельность в рыбе и морепро-дукшх.

I Ici очником инфекции являются животные - больные и листе-рпоносшслн; фызупы, шпцы, выделяющие листерпи во внешнюю среду с испражнениями, отделяемым носовой полости, глаз, половых opiaiion, а также с околоплодной жидкостью и молоком. У животных множесшо механизмов передачи, основной путь - кишечные инфекции.

Переносчиками возбудшелей у животных могут быть кровососущие насекомые (пксодовые и гамазовые клещи, блохи, вши).

Инфшшроааппость мистериями домашних и сельскохозяйственных ж шюпшых. В настоящее время Европа считается наиболее неблагополучным субконтинентом мира, где листериоз имеет признаки при-родпо-очаювой инфекции - особенно в странах Северной, Центральной и Воеiочной Европы. В целом в мировом пространстве напряжеи-nocib эпизоотической ситуации с расширением нозоореала лнетериоза имела пик в период с 1988 г. но 1999 г. В Российской Федерации этот пик совпадает с периодом иеблаюполучия по листериозу в мире.

Эппзоотологнческнй моншорпиг и ретроспективный анализ инфекционной патологии сельскохозяйственных животных за последние 40 лег в Российской Федерации показывает, что среди 49 регистрируемых нозологических форм листериоз относится к числу наиболее опасных инфекционных прпродно-очаговых болезней, требующих прнаалыюго внимания ваеринарной пауки и практики.

Участие в эпизоотическом процессе диких фьпунов, тип и членистоногих делает очевидной необходимое п. шученпя их роли в возможной трансформации агтеиунропанных нмаммов лнегерпй, применяемых в качестве живых вакцин.

В пашей работе за период с 1995 I. по 2001 г. годы было исследовано 750 образцов различною бноло! ическою м;псриала ог сельскохозяйственных жпвошых из коллекшипых и частых хозяпст (коровы, телята, овцы, свиньи, козы), от домашних животных (собаки, кошки) и от домашней птицы (утки, куры). Замешм, что ни хозяйства выбраны в связи с обнаружением листерий в объектах окружающей среды (места содержания, выпаса и водопоя). Данные, полученные в ходе исследования, представлены в табл. 2.

ТаСпица 2

Эпизоотическая ситуация по листсршну жнпошых п 1999-2000 п.

Вид животных Годы

1999 2000

Вмяплсно неблагополучных пунктов Заболело животных 1 1.1ЛО Вмяплсно псбл.11 0110-лучмых нункюя Заболело жнпошых 11;шо

Крупный рогатый скот 12 108 46 19 295 67 ~2(Г

Мелкий рогатый скот 13 1М 22 12 70

Свиньи 14 202 62 16 842 351

Анализируя полученные данные, видно, чю по числу положительных находок Ь.топосуЮдепсБ принадлежит:

- первое ранговое место - крупному ро! аюму скоту - '15 %;

- второе - овцам - 14,5 %;

- третье - курам - 13 %.

Очевидно, низкий процент положительных находок у ко» обьяс-няется снижением общего числа иоюловья коз и их большой разобщенностью в индивидуальных хозяйствах.

Прямо противоположное явление обнаружено у крупною рог а 10-го скота (КРС) из фермерских хозяйств в местах, где наблюдас1ся большая скученность животных, офаниченпые площади выпасоп и водопоя; а также, где нарушаются сашпарно-мнисничсскне нормы

содержания животных (не нынознтся навоз, пыль и грязь в стойлах) Процент положительных находок здесь очень высок и составляет 18 % ог обще! о числа кулыур листернй, выделенных у КРС.

При исследовании проб от КРС из частных хозяйств, где наблюдается большая разобщенность животных, процент положительных результатов составил 6 %, что в 3 раза ниже, чем в фермерских хозяйствах.

В работе мы также проводили обследование домашних животных (кошек, собак), проживающих в частых хозяйствах (фермерские подворья, дома в пригородной зоне). При этом было выявлено, что у внешне здоровых домашних жниошых положительный результат обнаружен в 6 % случаев.

Для исследования содержимого кишечника домашней птицы проведен отбор проб как в частных хозяйствах - 80 образцов, так н на птицефабрике - 70 образцов.

В ходе работы выявлено, что утки из частных хозяйств выделили только 2 культуры листернй, а при исследовании содержимого кишечника кур наибольшее количество культур было выделено от кур с птицефабрики - 9 % от общего числа лнстерий, выделенных от кур. Вокруг ферм и частных хозяйств были отловлены серые крысы и лесные мыши (50 особен), от которых выделено 6 культур листернй того же биовара и серотипа, что и от больных животных и птиц.

'3.1 анализируемый период листерпи выделялись от домовых мышей, серых крыс. Поражеппость составила 0,1-0,2 %. При исследовании диких 1рьиунов (нолевые мыши, обыкновенные полевки) - процент пораженпости составил 0,01-0,02 %, у других видов диких грызунов (рыжие полевки, лесные мыши, землеройки) - 0,3 %.

Анализируя полученные данные, нам представляется возможным сделать вывод о юм, что больные животные являются источником инфекции. При этом они заражают листериями воду и почву. Высокая инфицированность грызунов способствует заражению кормов для животных и птиц, а те в свою очередь играют роль фактора передачи данной инфекции здоровым животным, птицам и грызунам.

Факторы передачи

1 Исследование пищевых продуктов

Сыры. Нами проведены исследования 250 образцов сыра отечественного и импортного производства: твердых и мягких сортов с разным содержанием жира, (вбирались пробы одновременно из глубины головок сыра, и непосредственно из-под корки (верхние слои). Пагг-

большее число положительных находок обнаружено при исследовании мягких, сладких сырой повышенной жирности производства Франции, Германии, Италии, Швейцарии, Наварпи. Здесь выделено 13 к)лыур L.iiio/iocylogenes - 8,7 % и 2 кулыуры L.innocua - 1,3 % oí общею числа образцов импортною сыра При исследовании 100 обратив сыра отечественною производима выделено 5 кулыур 1,. iimnocyloj;cncs, что составило 5 %. Кроме тою, 'I кулыуры 'мою вида лнасрип выделены из мягких сыров.

При исследовании образцов мзердых сыров с небольшим содержанием жира как озечествепною, i а к и имноршою нрон толста были выделены единичные кулыуры jiiiciepnii. Псе они получены ш образцов сыра, взятых нсносрсдапенно под коркой. I) ходе исследований установлено, что количество 6ai<icpnií п поверхностных слоях составляло 4x104 колоипеобразующих единиц (КОН) па 1 трамм i) кокс время нам не удалось обнаружим, лпаернн в образцах, пзяп.тх из тлу-б131шых слоев головок сыра. Специальные исследования проведены для выявления ннфнцироваппосги исходною сырья, из которою приготавливают сыры. D то же время ни одна из 2-1 проб молока, сыворотки н аустка не содержала лнасрип Н течение первых 5-и диен созревания при TCMiiepaiype 12° С с повсрхносш 33 сыров лиасрпп не выделялись. По через 2 недели, вслед за повышением pll, в б из 36 образцов обнаружили искомую культуру. Пщс через неделю 41 проба m 46 (80,1 %) оказалась кошамнпироваиа лиасрпями. М конце срока созревания (4 недели) листсриолтая кулы)ра была выделена из 58 % проб (28 образцов из 48). Наблюдения покатали, чю разновидное!и сыров с клепкой поверхноаыо да км самые высокие показа1сли но чпсл\ выделенных кулыур.

Молоко. В работе исследовано 300 образцов молока: 100 образцов пастеризованного молока нромышлеппою произвола ва, по 100 образцов коровьею и козьею молока из частых хозяйст, отбраиных на мнкрорынках. При исследовании иаасрпзованного молока обнаружено 8 культур L.HTonocylogcncs, при этом псе образцы молока, из которого выделены лпетернн, были спсжспршотопленными. При вькпзс в первые суш! концентрация лнетерпй cocianiuia 2-2,5 I01 микробных к-л (м.т.)/мл, на 5 сутки 4-4,8-10* мл ./мл, на 7 сутки - от 5,8 К)'' до 9,6 !(/' м.т./мл. Таким образом, в пробах пастеризованною молока, которое предполагается сохранять в условиях холодильника в 1счспне длительного времени (до 6 месяцев), на 7 суткп произошло резкое увеличение м.т. в 2,9-3,8 раза. В ходе исследования образцов коровьею и козьего молока из частных хозяйст была выделена 31 культура лпаернн. В коровьем молоке сделано 12,9 % положительных находок:

Lni'diocyiogeneb - 15; Linnocua - 1, Lsocligcri - 2. В образцах козьего mojiok.i процент ноложшельных находок составил 9,4 %. Из 13 выделенных кулыур: [..monocytogenes - II; Linnocua- 2. При нсследова-1П1И коровьего п козьего молока сделано интересное наблюдение: чаще кулы>ры лпаерип выделяли пз молока с высоким содержанием жира. И молоке с низкой жирностью лпегерип не обнаружены.

Йогурты Для изучения его роли как фактора передачи при лисге-pnoie исследовано 200 образцов: по 100 образцов огечеовенного и пмпорпюю проплюдеша. При исследовании йогуртов импортного проншодеша обнаружено 9 культур лпегерип: [-.monocytogenes. - 6, LiniutCua -- 2, L becligoii - 1. В исследованных образцах йогурта огече-ciBCHiioio произволеша обнаружено 4 культуры L monocytogenes. В ходе исследования было замечено, что в сливочных йогуртах культуры лнетерпй выделялись чаще и процент положительных бактериологических результатов соскшнл 85 % от общего числа выделенных из йо-гурюн Jiiiciepnii.

']yopjiL Отбраио 100 проб творога с мпкрорынков, изготовленною hi молока коров частных хозяйств (50 образцов) и фермерских xoiMiic 1 н (50 образцов) для проведения их микробиологического исследования. Проведенный анализ позволил выделить 9 культур лнетерпй: 6 - [„monocytogenes, 3 - Linnociia. Обращает на себя внимание тот ф,1м, что 8 культур были получены пз образцов творога фермерских xoidiicrii п только I - hi 1 ворога от коровы пз частного хозяйства. При !1Н1Дсмиоло1 нческом расследовании обнаружено, что для изго-кшлсими Iпорога в 2 фермерских хозиисшах было использовано молоко 01 З-ч коров, больных масшгом. В эшх же хозяйствах имелись жн-шмные, у коюрых Beiepiniapiii.ie работники фиксировали выкидыши и мершоро/кдепне. При исследовании продукюв от больных животных выделено 12 кулыур Lmonocyto^uies и 6 культур Linnocua. Дпе положи 1ельиые находки получены при исследовании молока коров, больных масшгом, и молоко которых было использовано для приготовления творога. При обследовании помещений, где содержались жнвошые, выявлено грубое нарушение санитарных правил: большая скученпос1ь животных, больные животные содержались в общем стаде, длшелыюе время пе вывозился навоз, отмечена грызунопроницае-мосп. помещений, 1де содержатся жнвошые. Так, у 5 пз 30 крыс, отловленных вокруг ферм, выделены лиаерпн тех же бповаров и серо-

iiiiioii

M"c<Li! М!ШШ!1НУШ11М: Исследовано 400 проб мяса, в том числе 200 проб 01ечес1вс1шых мясопродукта (100 проб мяса крупного рога-loio iKoia и 100 проб свиного мяса) и 200 проб импортной продукции

18

I

(150 проб мяса крупного poraioio скота из Франции п 50 проб мяса крупного рогатого скота из Германии). При лом из '100 проб мяса вы-делеио 15 кулыур L.monocytogenes, А культуры L.innocua н 3 кул i. ■ у pi.i L.seeligeii. В образцах мяса крупною poiaioio скот отечественною п импортного производства ие О1мечепо различий ио числу положительных находок лпстерин. Из 100 проб спиною мяса отечественною производства удалось выделил, 3 культуры I,, monocytogenes lit 100 образцов мясного фарша отечественною н импортною произволеnía: в 8 пробах импортного фарша число КОН пило равно 10 на 1 г, и 7 пробах оно варьировало от 100 до 1000 KOI: па I г, в 1 пробе превышало 1000 КОБ на 1 г продукта. При исследовании фарша о i счес i лепною производства в 6 пробах число КОЕ составило 10 па 1 т. D 5 пробах оно варьировало от 100 до 1000 КОЕ/г. Полученные данные позволяют сделать предположение о почти одинаковой пифицироваипосш jiiicic-рпямн мясного фарша как отечественною, iак и импортного производства. При исследовании 50 образцов нмпоршых сосисок и 30 образцов колбасы сорта «Салями» выделено 4 кулыуры 1.. monocytogenes и 1 -L.innocua.

Результаты микробиологических исследований 100 ci.tpi.ix цып'ш с Тульских птицефабрик и 100 куриных окорочков американскою производства позволили установить, чт > 8 проб оказались позшнвны-мн па присутствие L monocytogenes, в 7 пробах обнаружены друше виды листерпй: L.innocua - 1, L.seeligeii - 6. В связи с л им можно предположить, что, по-видимому, практически пи один вид мясопродукт» не может быть гарашпропан от обсеменения лиасрними Мясо и мясопродукты, в естественных условиях инфицированные лпаерия-ми, могут являться потенциальными факюрами передачи В условиях эпидемиологических наблюдении нами были выявлены случаи зарал епия люден при употреблении недоааючпо термически обработанных продуктов (котлеты, фрикадельки, сосиски импортною произволе та). Исходя из сказанного, представляется возможным сделать вывод о юм, что мясо и мясопродукты являются факторами передачи при употреблениями их в пишу, когда происходит заражение продуктами, исходно обсемененными листериямн и прошедшими недостаточную термическую обработку.

Рыба. Исследовано 400 образцов различной рыбы (речной, морской). Изучению были подвергнуты пробы соленой рыбы отечественного производства и нарезка рыбы в вакуумной упаковке импортного производства. Кроме того, исследовались тушки кальмаров и мидии для определения возможной обсеменеппостн их листериямн. При исследовании различных образцов рыбы выделен только один вид: [..monocytogenes. Наибольшее количество положительных резульlaion получено при исследовании содержимом) кишечника пресноводных

рыб и в смывах из брюшной полости вскрытых рыб. При одновременном исследовании мяса спежера»деланных рыб (карпа и толстолобика) культуры листсрпй выделены не были. При исследовании образцов воды (поверхностной и придонной) из тех прудов, где жила рыба, выделена 21 культура лнетернй того же биовара и серотнпа. Очевидно, что инфицированная вода и ил являлись факторами заражения карпа и толсюлобикп. При исследовании пресноводной рыбы выделено 11 кулыур I,.monocytogenes I серошпа. При исследовании 100 образцов тушек замороженной рыбы (наваги и камбалы) лнетерип не обнаружены, 4 культуры L.moiiocytogcncs выделенц из смывов брюшной полости эшх рыб. Гак же и при исследовании мяса кальмаров лнс1ерии выделены не были, однако п образцах смывов из их брюшной полости найдено 2 кулмуры L.inonocytogenes. Одну культуру удалось выдели 1Ь при исследовании 10 образцов мяса мидий. В ходе работы проведено изучение 200 образцов соленой рыбы и нарезки из пес. При исследовании тушек ненотрошеппой соленой рыбы положи тельные находки были сделаны только в образцах проб из содержимого кишечника рыб и смывов из брюшной полости (8 культур L.nionocylogenes). В мясе соленой рыбы из неразделаиных тушек лнетернй не было. Предааппястся крайне важным тот факт, что при исследовании 100 образцов, 1ПЯ1ЫХ из нарезки рыбы в ваккуумной упаковке, было выделено 11 кулыур L.monocytogenes. Так как из мяса свежеразделаипых или замороженных рыб лнетернй не выделялись, а обнаруживались в содержимом кишечника и смывах из брюшной полости рыб, можно предположить, чш нарезка была ннфицпрованпа ими при нарушении пппепнчеекпх норм и несоблюдении санитарных правил при приготовлении продукы. Даже если первоначальная степень инфицировлн-носш нарезки была невелика, ю, учитывая сроки се храпения в условиях холодильника, становится попятной высокая степень обссменеп-носгн отдельных образцов (до 10ч КОЕ/г).

Продукты растительного происхождения. Па расипельиую пишу, как на причину возможного заражения лнегерпозом людей, даже почти не обращали внимания. II только вспышка в Канаде в результате использования в пищу каиуаы, кошамннированной листернямп, когда заболело свыше 40 человек, привлекла внимание врачей к этому ирод)К1у питания. Подобные случаи возможны при употреблении в пищу всех видов сырых овощей и салатов, выращенных па полях, удобряемых навозом от жнвошых и фекалиями от людей, среди которых Moiyi быгь больные лиск'рпозом и носители листсрий. Как известно, собранные овощи хранятся в холодильниках при тсмнсра1уре +4-5"С (досьиочиой для интенсивного размножения лнегернн), по-эюм} риск заражения людей вофастаег.

Смывы с овощей и зелени. С целыо и (учения значимое! и растительной пищи, как фактора передачи инфекции при лнетериозе, осуществлено бактериологическое исследование 300 смывов с овощей и фруктов. В ходе рабош делали смывы с зелени норушки, ранних овощей: салата, ранней капусты, огурцов, лука; поздних овощей из овощехранилища (картофель, свекла, морковь). Образцами для баме-рпологического исследования служили фрукпл о1счссгвснною происхождения (яблоки, груши) и экзошчеекпе фрукты (киви, авокадо, бананы). При исследовании смывов с ранних овощей, таких как капуста, огурцы, лук, было выделено 9 кулыур лнетерпй, из них 4 -Ь.шопосу1одепез. Такое же количество л истерий обнаружено при исследовании образцов смывов с листьев салата и петрушки, при эюм было выделено 5 культур Ь.топосу^епсз. Проведенное эпидемиологическое расследование выявило, что навоз, которым удобрялись поля, вывозился из фермерских хозяйав, где имелись животные (коровы), как абортировавшие, так и родившие мертвых телят. При исследовании больных животных выделены 49 культур Ь.пюпосук^епсБ, из них 43 были того же серотнпа и биовара, что и лис терпи, выделенные из смывов с ранних овощей и зелени. Здесь вполне очевидным становится то, что источником инфекции стали больные животные, выделявшие листернн во внешнюю среду, в том числе и с фекалиями, а фактором передачи при инфицировании овощей и зелени являлись орт аттические удобрения.

Смывы с объектов окружающей среды (пищеблоки и овощехранилища). Очередной задачей работы было создание системы микробиологического надзора за объектами окружающей среды. В нашей работе исследовано 250 образцов смывов, взятых в пищеблоках школ, детских дошкольных учреждений, пионерских лагерей, в заводских столовых и овощехранилищах, откуда поступали овощи. Данные исследований представлены в табл. 3.

Таблица 3

Данные бактериологического исследовании смывов

Название выделенных культур Смывы с овощей и фруктов

Ранние овощи Зелень Фрукты отечественного пр-ва Экзотические фрукты Овощи ироишо-I одна о урожая Овощи с iio- трьиами

Количество образцов 70 30 30 30 70 70

Listeria monocytogenes 4 5 - - 6 10

Listeria innocua - - - - - -

Listeria welshimeri 2 3 - - 4 1

Listeria seeligeri 3 1 - - 2 2

Всего 9 9 - - 12 13

2 Пути и механизмы передачи листериоза у людей

Клшодаря тому, что возбудители листериоза широко распространены по внешней среде, возможна реализация разнообразных путей и мехами шоп передачи возбудителя. Нами установлено, что передача листериоза у людей осуществляется естественными и артифициаль-ными механизмами.

Первое ранговое место (по значимости при заражении человека) при реализации горизонтальных механизмов передачи занимает пищевой путь. Факторами передачи при этом являются продукты: животного происхождения, не прошедшие достаточную термическую обработку, а также растительная пища, вообще не подвергавшаяся термической обработке.

Источником инфекции являются больные лнетериозом сельскохозяйственные животные и птицы, в мясе и молоке которых могут находился листернн. Кроме того, своими выделениями они загрязняют объекты окружающей среды. С навозом лнетерии попадают на поля, где возбудители не только контаминнруют ранние овощи и зелень, блюда из коюрых, как правило, не подвергаются термической обработке, но и инфицируют диких фьпупов, так же учаспзующих в эпи-димичсском процессе.

Второе рашовое место (по значимости при заражении лнетериозом) траст вертикальный механизм передачи инфекции, когда происходи! заражение плода от матери. Причем развитие болезни опасно как на ранних стадиях беременности, когда заражение оплодотворенной яйцеклетки в большинстве случаев заканчивается ее гнбелыо и самопроизвольным выкидышем, так и в более поздние сроки, когда реализуася фаисплацентарпый механизм передачи (это ведет к шбе-ли плода, развитию пороков, зачастую не совместимых с жизнью)

Реализация трансилацешарною механизма передачи осуществляется благодаря тому, что лнетерии являются внутриклеточными паразитами и плацентарные макрофаги, в которых вегитируют лнетерии, сами флненоршруют возбудшеля через илацешарный барьер плоду.

I оворя о вертикальном механизме передачи инфекции, следует отметзпь возможность заражения плода при прохожеднии через родовые нуги больной лнетериозом матери. При этом плод может инфицироваться околоплодными водами и вагинальными выделениями.

Воздушно-капельный механизм передачи является актуальным для ветеринарных работников, оказывающих помощь больным животным; рабочих, производящих уборку помещений, где содержатся больные жнпошые (в наших исследованиях установлен только в 2 случаях).

Листерноз относится к числу инфекции, iioiuiihii.ijii.ii.im опасность возникновения которых сущсстует в условиях аацпонара за сче1 ар-тифнциальной передачи (нами зарегис1рнровап и 1 случае).

Системный аиалт факторов эпидемиологического над юра при листерио>е

I. Анализ заболеваемости пистерио юм

Начиная с 1991 года идет постоянное наращивание количества лабораторных исследований на лисзериоз, и по сравнению с 1991 годом это количество удвоилось к 2000 году. Разность в количественных показателях между регионами Российской Федерации объясняеюя не только уровнем заболеваемости, опндиеблагополучнон по листериозу ситуацией, а в основном - недостаточной лабораторной диагностикой в тех областях, где имеются очень низкие показатели по этой заболеваемости.

Анализ обследования людей с подозрением на лисгернозом показывает, что за период с 1995 г. но 2001 г. в Тульском регионе выявлено 184 больных, что составляет 32,8 % от общей численноеIи заболевае-мостн лисгернозом по Российской Федерации (482 случая). При лом следует указа 1ь, чю несмофя на то чю Тульский рспюн находится на третьем месте по числу выделенных ипаммов, показатель клинической диагностики листериоза пока еще находится на довольно низком уровне.

Так, в 1999 году зарегистрирована вспышка пищевою листериоза в пионерском лагере в Ленинском районе Тульской области, мл да заражение произошло при употреблении в пищу салата из шинкованной капусты, контамиинровапной лнетернями. Вторая вспышка пищевою листериоза была отмечена в 2000 юду в Привокзальном районе т. Тулы. Здесь фактором передачи послужила инфицированная листериями нарезка красной рыбы в вакуумной упаковке импортного производства. В последние годы в стране ежегодно регистрируется от 40 до 89 случаев листериоза, в основном в г. Москве и Тульской области (Опо-чинский Э.Ф., 2000), что, очевидно, связано с организацией своевременной и качественной лабораторной диагностики в этих субьектах РФ. Наиболее тщательный анализ заболеваемости лнетернозом проведен в Тульском регионе, где выполнялась диссертация.

Для изучения широты распространения листериоза среди людей на герршорни региона были проведены исследования различною материала, как от больных, так и от здоровых людей. Так как лниериоз у человека может проявляться в нескольких формах: абори.1 и мер 1 порождения у женщин; септпцпмпя и меиинюлщефалшы у новорожденных детей и взрослых; глазо-желешетая форма у подростков; антн-

ны; уротепитальная патология у взрослых, то были обследованы больные люди: дети, беременные женщины, пациенты с кишечными инфекциями, с урогениталыюй патологией, перенесшие пластические операции, операции но поводу протезирования и получающие имму-нодеирессанты, септические больные. Исследованию подвергался секционный материал от умерших новорожденных и плацешы матерей с патологией и неблагополучным акушерско-пшекологическим анамнезом.

2. Роль листерий в акушерстве и неонатологии

Среди больных листериозом детей 1/3 часть составляют новорожденные (38,2 %). Особую тревогу вызывает листериозный сепсис у новорожденных, который регистрируется практически ежегодно и составляет 13,1 %, а так же диагностируемый в последние годы менингит новорожденных с внутриутробным инфицированием (ВУИ) - 4,1 %. Лис-териоз занимает одно из лидирующих мест в нозологической структуре перинатальных инфекций- Врожденный лнстериоз в перинатальной смертное ш составляет 0,7-25 % (Bojsen - Muller, 1999). По данным отечсс!венных авторов (Гулькевич Ю.В., Пучков Г.Ф., 1999), перинатальная смертность колеблется от 0,59 % до 2,8 %. В странах Западной Европы этн показатели значительно выше и достигают 4 % (Sannut I.D., 1999). Такое расхождение в оценке смертности плодов и новорожденных от лпетерноза, очевидно, связано с уровнем диагностических возможностей, с одной стороны, н «многолнкостыо» клинических проявлений листерноза у людей, с другой стороны. Имеет значение степень вирулентности штаммов листерий. Все это приводит к тому, что акушеры и неонатологи оказываются в затруднении при постановке правильного днапюза. Достоверным диагноз считается в том случае, если из исследуемого клиническою материала удается выделить культуру лнетерии. За период с 1996 г. по 2000 г. ними было изучено 8 случаев внутриутробного инфицирования листериозом, составивших 0,74 % от общего числа перинатальных вскрытий.

3 Обследование больных с кишечными формами листериоза

В ходе работы было исследовано 21300 проб испражнений от больных с острыми кишечными заболеваниями (ОКЗ). Пациенты поступали в стационары или обращались за врачебной помощью в поликлиники с кишечными расстройствами, ангннозно-железистыми формами, с подозрением на гепатит и т.д. Но ни разу при этом клиницистами не был выставлен диагноз - лнстериоз. При исследованиях доставленных в лабораторию образцов проб испражнений от больных с ОКЗ было выделено 78 культур L.monocytogenes I и II серогрунны. 71 культура лгпировалась лнетериознымн бактериофагами L2A и L4A, 7 культур лнетериознымн бактериофагами не лизировались. Большое количество исследуемых проб феций определяется, на наш взгляд: возрастающей ролью листерий, как возбудителя пищевой токсикоин-фекцпн; массовой контаминацией и размножением листерий в продук-

тах инташи, что можег привести к эпидемическим вспышкам; способностью вызывав тяжелую, часто смер1ельную нпфекцню при снижении иммунитета восприимчивой популяции. По возрастным iруинам выделенные культуры листерпй распределились следующим обраюм:

22 % - дети от 0 до 1 года;

36 % - дети от 1 года до 3 лет;

28 % - дети от 3 лет до 14 лет;

14 % - взрослые.

При анализе возрастной структуры усыновлен довольно высокий удельный вес детей до 3-х лет (58 %) от общего числа больных кишечной формой листериоза. У детей с кишечной формой лнстериоза, там, где наблюдалось тяжелое течение заболевания, культуры L.monocytogenes выделялись в ассоциациях с микроорганизмами следующих родов: Campylobacter - 10,1 %; Shigella - 5,1 %; Salmonella - 4,7 %; ПРЕС; ETEC - 3,2 %.

4. Серологические исследования медицинских работников инфекционных стационаров, родильных домов и неонашолорических отделений

Довольно частое обнаружение антител в сыворотке здоровых людей в какой-то мере можно объяснить ашпгеннымн связями лпаернй и других бактерий. Верояшо, нераспознанная, слабая или бессимптомная инфекция вызывает иммунную реакцию. Серологические методы применяют с целыо выявления закономерноаей формирования противолистериозного иммунитета у различных групп населения, в комплексе с другими данными (эпизоотическая ситуация, клинические признаки) - для постановки диагноза, а также с целыо выяснения эпидемической ситуации. В нашей работе но изучению состояния иммунитета у медицинского персонала стационаров инфекционного профиля и родильных домов было исследовано 300 образцов сывороток крови. Кроме того, изучено 100 образцов сывороток крови у пациентов из контрольной группы (больные кардиологического отделения) При анализе полученных результатов наибольший процент сомнительных находок в титре 1:50 обнаружен у работников родильных 01дсленнй. Процент положительных реакций в титрах 1:100 и 1:200 у них также был достаточно высок. При исследовании образцов крови у нацистов контрольной группы процент сомнительных титров ниже (от 4,0 до 6,8 раза), чем у медицинского персонала, обслуживающею инфекционных больных, рожениц и новорожденных. Количество положиiсльных проб в диагностическом титре 1:100 так же крайне низкое. В высоких диагностических титрах у них не было обнаружено ни одной положительной реакции. Такая разница в полученных результатах между медицинскими работниками и кардиологическими больными из контрольной группы, на наш взгляд, объясняется тем, что более частый контакт первых с инфекционными больными, которые мотут быть заражены листериозом, роженицами с недиагностированной нн-

фекцней и с детьми, внутриутробно инфицированными листериями, приводит к образованию естественного иммунитета. Вероятно, постоянная инфицируемость малыми дозами листерий медицинского персонала не вызывает развития заболевания, а способствует постоянной «подпитке» иммунитета.

5. Серологическое обследование ветеринарных работников, владельцев животных, сельских и городских жителей

Для исследования состояния иммунитета у людей, имеющих постоянный контакт с домашними и сельскохозяйственными животными, исследовано 300 образцов сывороток крови, в том числе по 100 образцов крови ветеринарных работников, владельцев сельскохозяйст- <

венных животных, живущих в частном секторе пригородной зоны, сельских жителей (имеющих как домашних, так и сельскохозяйственных животных). В качестве контрольной группы мы выбрали 100 человек городских жителей, не имеющих ни домашних, ни сельскохозяйственных животных. Чаще всего антитела к листериям в титре 1:100 и выше обнаруживались у ветеринарных работников (8 %) и владельцев животных (5 %). В этих же группах населения процент сомнительных результатов в титре 1:50 также достаточно высок: у ветеринарных работников - 84,3 %, владельцев домашних и сельскохозяйственных животных - 63,4 %, сельских жителей - 58,1 %. У городских жителей, не имевших контактов с домашними и сельскохозяйственными животными, процент положительных реакций оказался очень низким. Установлено очень высокое число сомнительных результатов в титрах 1:50 среди различных когорт населения: первое ранговое место занимают ветеринарные работники - 84,3 %; владельцы сельскохозяйственных животных 63,4 %; третье - сельские жители - 58,1 %.

Учитывая большое число положительных проб па наличие листерий при обследовании домашних животных, а также достаточно высокий процент серопозитивных реакций у грызунов при изучении эпизоотической ситуации в регионе, можно предположить, что постоянный контакт с листериями в малых дозах или со штаммами с ослабленной вирулентностью, способствует наиболее частому получению серопозитивных находок в низких тиграх.

6. Сезонность

Для выявления сезонности заболевания листериозом на территории Тульскою региона проанализированы данные за последние семь лет. Наибольшее число случаев было зарегистрировано в 1997, 1999 и 2001 годах. При этом получено соответственно 73, 51 и 39 культур Ь.тоносу^епез I и II серотнна. Обращает на себя внимание тот факт, что наибольшее количество культур листерий выделялось в октябре, апреле и марте, когда фиксируется стабильно низкая температура, оптимальная для размножения и накопления листерий. Однако, на наш взгляд, в настоящее время тюка еще нельзя точно установить четкую

сезонность заболевания лнсгериозом на leppiuopnn pei иона, чю обьясия-ется рядом субъективных и объекшвных ([¡акторов: разным количеством заболевших и обратившихся; уровнем квалифицированное!и медицинского персонала и степенью его насюрожеппостн в отношении лиасрио-за; своевременной и качественной лабораюрной днашоешкоп; наличием разного числа вспышек и случаев этой инфекции в отдельные iоды.

Пути оптимизации эпидемиологического надзора за листериозом

Управление эпидемическим процессом требуе! оценки динамики конкретной болезни, охватывающую слежение за соаояннем как компонентов его биоэкологической подсистемы (т.е. популяций возбудителей и хозяев, а также взаимодействия их посредством специального механизма передачи между собой и с факторами природной среды), так и социальной подсистемы (т.е. факторов социальной среды, определяющих характер и масштабы распространения болезни на данной территории в изучаемый период времени), в целях рационализации профилактических и противоэпидемических мероприятий и построения эпидемиологического прогноза (Черкасский Б.Л., 1996).

Как следует из определения, целью эпнднадзора являася получение объективной информации в объеме достаточном для обеспечения рационального планирования и осущеавления меропршшш по профилактике и борьбе с инфекционными болезнями.

Основными объектами надзора являются: эпидемиолошческий (или санитарно-эпидемиологический) фон, этиологические aieiin.i (по эпидемиологическим маркерам), население (по группам и конгинтен-там, дифференцированным но степени активности среди них потенциальных факторов риска) (Черкасский Б.Л., Покровский В.И., 1996).

Проведенные нами микробиологические, эпидемиологические, эппзоотологическне и экологические исследования, выявившие особенности распространения лнетернй на территории Тульского региона, позволили сформулировать основные положения оптимизации эпидемиологического надзора за листериозом.

Эпидемиологический надзор при листериозе прсднолашег решение следующих основных задач:

Слежение за истинным уровнем и динамикой его заболеваемости среди людей и животных, систематическое эппдемиоло! нческос и лабораторное их обследование, сбор информации о вспышках jinciepiioja.

Сбор и анализ данных об этнологической cipyKiype лисicpnoja, серо- и биоваровом пейзаже лнетернй, обнаруживаемых у людей и животных, в пищевых продуктах, кормах и объектах окружающей среды. Так, по нашим данным в этнологической структуре листериоза преобладает L.monocytogenes. Удельный вес этого вида в числе листе-

рий, выделенных у людей, составляет 71,4 %, у животных - 58,8 %, у птиц - 75,5 %, из внешней среды - 66,7 %. При этом отмечается соответствие в перечне серо- и биоваров листерий, выделенных у людей с таковым у животных и птиц и из объектов окружающей среды (ООС), что подтверждает взаимосвязанность эпидемического и эпизоотического процессов при листериозе.

Вышеизложенное свидетельствует о необходимости проведения постоянного контроля за биологическими свойствами возбудителей ,

листерноза, циркулирующих на изучаемых территориях путем создания системы мониторинга за листериозом на молекулярном и клеточном уровне. Данная система включает определение уровня и степени » распространенности лекарственно-резистентных возбудителей, изучение некоторых факторов патогенностн листерий, а также систематическое слежение за их молекулярно-геиетическими характеристиками, детерминирующими указанные свойства. Подобное слежение позволит своевременно выявлять штаммы, обладающие атипичными свойствами, которые в свою очередь определяют преимущественное выживание листерий и возможность заселения ими новой экологической ниши.

Оценка эпидемической роли различных источников листериозпой инфекции, путей и факторов передачи возбудителя. Поскольку ведущая роль среди источников отводится животным и птицам, эпидемиологический надзор при листериозе очень тесно смыкается с эпизоото-лошческим. Человек включается в цепь циркуляции листерий через различные факторы передачи - продукты питания, воду, инфицированные руки и инвентарь. Проведенные нами исследования показали, что лис терпи весьма интенсивно циркулируют в окружающей среде. Так, в воде их находили в 49,8 % исследованных проб, в смывах - в 20,4 %, у кур на птицефабриках в 36,3 % проб. У больных ОКЗ листе-рии выделяются в 5-9 % случаев.

Изучение иммунологического статуса населения несет достаточно высокий информативный потенциал об интенсивности циркуляции *" возбудителя листерноза на данной территории, в различных профессиональных и возрастных группах.

Оценка эффективности проводимых мер борьбы и профилактики и разработка мероприятий по их корреляции. При рассмотрении данного направления работы следует отметить, что успешное планирование и прогнозирование оказывается невозможным без предварительного всестороннего анализа данных о характере и тенденциях развития эпидемическою процесса на конкретной территории.

Таким образом, для осуществления социально-гигиенического мониторинга в системе эпидемиологического надзора за листериозом необходимо обеспечить выявление заболеваний, их возбудителей, факторов, механизмов и путей передачи листерий, непрерывный сбор

\

данных о случаях этой ннфекцин, анализ, особенно микробиологический, поступающих материалов и распространение обобщенной информации с целью оптимизации профилактических и противоэпидемических мероприятий (рис. 1, 2, 3).

— информация, обратная связь

- - управление

Рис. 1. Общая схема эпидемиологического надзора в управлении лнстериозом

Санитарно-гигиенический мониторинг

Учет и регистрация заболеваемости

Микробиологический мониторинг

ж ж

>

Органи- Опера-

зация тивная

лабора- инфор-

торной мация в

диагно- государ-

стики ственных

отчетных

формах

Мониторинг на молекулярном и генетическом уровне

Уровень и степень

Мониторинг иммунологического статуса

Серо-и био-оваровый пейзаж

я ¥

■а

о (0

О

>-< н

ч а-

со

Распространение лекарственно-резистентных форм возбудителя

-а °

з * £

-а О 2

I В ~

г п о

» 7

Факторы Молекулярно-

патогенно-сти

генетическии

контроль -

о

тз о

в I

§ 1

£2 §

£ '

о

Мониторинг источников инфекции, путей и факторов передачи возбудителя

Управляющее звено Анализ и принятие решений

Рис. 2. Схема санитарно-гигиенического мониторинга в системе управления листериозом

— информация, обратная связь

— управление

*

Рис 3 Схема профилактических и протпвоэппдемическпх мероприятий в системе санитарно-гигиешгческого мощггорннга - программный инструмент управления

выводы

1. Доказано широкое распространение листериоза на территории Тульского региона (во всех двадцати четырех районах области и г. Туле), что позволило установить этиологическую роль листерий при возникновении ОКЗ у людей (более 7 %). При этом определено доминирующее значение листериоза Ь.топосу^епеБ I серотипа (93 %).

2. В Тульской области листериоз в настоящее время характеризуется рядом основных эпидемиологических особенностей:

• эпидемический процесс реализуется в основном в виде спорадических заболеваний (91 %), больные выявляются на протяжении всего года, сезонный подъем отмечается в весеннее - осенние месяцы (более 40 %);

• лнстериозом болеют люди всех возрастных групп, при этом наиболее часто - дети, беременные женщины (более 70 %);

• основным источником возбудителя листериоза являются сель-скохомйственные животные, птицы, грызуны (18,1 %), эпидемическое значение человека как источника возбудителя инфекции крайне низкое (вертикальный путь: от матери - плоду) - 3 %;

• реализация фекалыю-оралыюго механизма передачи возбудителя инфекции определяется активностью пищевого пути (продукты животного и растительного происхождения, рыба и морепродукты), удельная значимость составляет 40,1 % и 4,6 % соответственно, на долю бытового пути передачи приходится 13,4 %;

• группу риска при листериозе составляют в первую очередь лица, ухаживающие за животными и птицами (профессионально или в домашних условиях), беременные, дети, люди, принимающие нммуну-депресанты, медицинские работники;

• наиболее часто бессимптомное носнтельство листерий, имеющее эпидемическую значимость, регистрируется среди лиц, переболевших лнстериозом (12,5 %), общавшихся с больными этой инфекцией животными (9,2 %) и людьми (1,2 %), а также работников животноводческих ферм и птицефабрик (4,2 %).

3. Важное эпидемическое значение в распространении инфекции среди людей имеет высокая обсемененность листериями животных (до 62,5 %), пгнц (до 46 %) н вод открытых водоемов (до 71,5 %), обеспечивающих непрерывную циркуляцию возбудителей листериоза и реализацию эпидемического процесса.

4. Для осуществления эффективного эпидемиологического надзора получена объективная фенотипическая характеристика возбудителя листериоза, включая определение серо- и биоваровой принадлеж-

ности и спектров резистентности к отдельным лекарственным препаратам.

5. Клиннко-эпидемической особенностью листерпоза являося ре-гистрацня его не только в монокультурах но н в микст-вариаитах (более чем в 23,1 % случаев). Наиболее часто наблюдаются ассоциации этих бактерий с кампилобактером (10,1 %), шнгеллами (5,1 %), сальмонеллами (4,7 %), ЕРЕС, ЕТЕС - (3,2 %), что нередко маскирует заболевание лнсте-риозом.

6. Научное обоснование принципов эпидемиологического надзора в современных условиях с включением микробиологического контроля как ведущего звена системы соцналыю-гш ненического мониторинга за листериозом (в первую очередь на эпидемиологически значимых объектах) способствует разработке санитарно-противоэпидемнологнческих мероприятий, направленных на прерывание путей передачи возбудителя данной инфекции.

7. Для эффективного проведения эпидемиологического надзора необходимо осуществлять сбор и накапливание информации о всех случаях заболевания и носнтельсзва листерпоза. Для этою нами впервые на практике при выполнении научного исследования была применена разработанная компьютерным цеп [ром здравоохранения Тульской области AMKJI. Использованная в работе методика способспю-вала созданию системы, позволяющей формировать информационную базу, производить постоянную ее оптимизацию для выявления причинно-следственных связей и прогнозирования эпидемической ситуации по лнетериозу.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендовано использовать разработанные с нашим участием и утвержденные Минздравом Российской Федерации методические указания по эпидемиологии и профилактике листерпоза МУ 3.1.7.1104 -02 (Москва, 2002) и методические указания МУК 4.2.1122-02 МЗ РФ (Москва, 2002) «Организация контроля и методы выявления бактерий Listeria monocytogenes в пищевых продуктах» на территории Российской Федерации, в работе органов ГСЭН, пищевой и перерабатывающей промышленности, на предприятиях общего питания и торговли, в животноводстве, в быту, в бактериологических лабораториях.

Разработанная система управления листериозом и обеспечивающий ее математический аппарат рекомендуется к внедрению в регионы Российской Федерации, в образовательные программы ВУЗов, в исследовательскую работу.

СПИСОК РЛКОТ, опубликованных по теме диссертации

1. Услопно-патогепиые микроорганизмы при гнойных воспалительных процессах п их чупствгггсльпость к антибиотикам // «Вестник новых медицинских технолог ни»,- 1998.-№ 1.-С. 135-136.

2. Актуальные проблемы п изучении листериоза как пищевой инфекции // «Веспшк новых медицинских технологий»,- 1998-№ 2,- С. 74-75.

3. Некоторые аспекты листериоза у людей на территории Тульской области. // «Весгник новых медицинских технологий».- 1998-№ 2.- С. 75-76.

4 ГГистсриоз у людей на территории Тульской области // Информационный с ер пне Internet litlp: WWW.mednetconi/piiblikac/apizoo/doc2.htni при компьютерной cení здравоохранения Российской Федерации MedNet, март 1998 г.

5. Возможный этнологический areirr при острых гнойных бактериальных менпмппах // Информационный сервис Internet http: "WWW.mednet.com/publikac/apizoo/doc2.htm при компьютерной сети здравоохранения Российской Федерации MedNet, 28 апреля 1999 г.

6. Эпидемические аспекты листериоза в г. Туле // Материалы Международного симпозиума «Лнстерноз па рубеже тысячелетий»,- Покров, 1999.- С. 123-127.

7 О patogénesis of listeriosis - food toxic infections. (Kotliarov V.M., Baculov I A) //XIII Inteinational Symposium oil Problems of listeriosis. June 28-july 2,1998, Halifax, Nova Scotia, Canada.- P. 23.

8 Условно-патогегшые микрооргашгзмы при пюГпю-воспалгпелыгых процессах // Материалы II Российской научно-практической конференции с международным участием «Внугрнбольггнчггые инфекции - проблемы эпидемиологии. клиники, диагностики, лечения, профилактики» (Москва, 7-9 декабря 1999).- М„ 1999,- С. 263-264.

9 Методические подходы к лабораторной диагностике листериоза // Материалы II Российской научно-практической конференции с международным участием «Внутрнболышчные инфекции - проблемы эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения, профилактики» (Москва, 7-9 декабря 1999).-М., 1999,- стендовое сообщение № 24.

Ю.Логико-математгпгеская модель листериоза // Материалы Международной научно-практической конференции «Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными, экзотическими и зооаггтропонознымгг болезнями» (Покров, 15-16 августа 2000).- Покров, 2000 - С. 323-325.

11 Эпизоотический процесс при листернозе // Материалы Международной научно-практической конференции «Диагностика, профилактика и мерь'г борьбы с особо-опасными, экзотическими и зооагггропонознымн болезнями» (Покров, 15-16 августа 2000).- Покров, 2000.- стендовое сообщение № 94.

12.Два случая листериоза с необычными клиническими проявлениям» Н Материалы Международной научно-практической конференции «Ненронн-фекцпн- бешенство, губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота, Крепгцфелдта-Якоба и другие приопные болезни; лнстерноз, болезнь Ауески, болезнь Тешена» (Покров, 30-31 мая 2001).- Покров, 2001,- С. 120-123.

13 Микробиологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за гнойными бактериальными менингитами // Материалы Международной научно-практической конференции «ПеГфОинфекции: бешенство, губко-

образная энцефалопатия крупного рогатого скога, Крейгцфелдга - Якоба н другие приемные болезни; листериоз, болезнь Ауески, болезнь Тешена» (Покров, 30-31 мая 2001).-Покров, 2001.-С. 197-202.

14. Особенно ста эпизоотолого-эпидемнческого процесса при лнстериозе И Материалы Международной научно-практической конференции «Нейронн-фекции: бешенство, губкообразная энцефалопатня крупного рогатого скота, Крейгцфеддта- Якоба и другие прионные болезни; листерноз, болезнь Ауески, болезнь Тешена» (Покров, 30—31 мая 2001).- Покров, 2001- стендовое сообщение № 15.

15.Новые подходы к анализу и профилактике госпитальных инфекций // Материалы III научно-практической конференции по антибактериальной терапии (2-3 октября 2001).- С. 74-75.

16. Эпидемиологические особенности сезонности распространения лис-териоза (Григорьев Ю.И.) // «Вестник новых медицинских технологни»,-2002-№1.-С. 78-79.

17.Эпидемиологические аспекты изучения факторов, влияющих на вирулентность бактерий рода Listeria (Григорьев 10 И.) // «Вестник новых медицинских технологий»,- 2002 - № 1.- С. 78-79.

18.Лнстериозные менингиты // Эпидемиология и инфекционные болезни,- Москва, 2001 - № 2 - С. 39-41.

19.Диагностика листериоза у новорожденных // Эпидемиология и инфекционные болезни - Москва, 2001.- Ns 3,- С. 43-47.

20.Контекстно-развивающаяся база данных для логической шгтеллекту-альной системы, используемой в здравоохранении (Щеглов В.Н., Хромушин В.А.) // Эпидемиология и инфекционные болезни.- Москва, 2001 - № 4 - С. 38-40.

21.Логико-математическая модель дифференциальной диагностики листериоза // Эпидемиология и инфекционные болезни,- Москва, 2001.- № 5 - С. 49-50.

22.Интеллектуальная система на базе построения алгебраических моделей конструктивной (шггунционистской) логики // Эпидемиология и инфекционные болезни,- Москва, 2001.- № 6,- С. 73-76.

23.Эпидемиологическая оценка выживаемости лнстернй в объектах окружающей среды (Григорьев Ю.И.) // «Вестник новых медицинских технологий»,- Тула, 2002,- № 2,- С. 96-97.

24. Современные проблемы листериоза: распространенность, эпидемиология, бактериолочическая диагностика: Монография (Григорьев Ю.И.).- Тула, 2002,- 108 с.

25.3начение микробиологического мониторинга объектов окружающей среды в эпидемиологическом надзоре за внутрнбольничными инфекциями // Материалы Международной конференции МАКМАХ «Антимикробная терапия» (Москва, 4-6 июня 2002).- М., 2002 - стендовое сообщение № 17.

26.Применение карбопенемов в неонатологин// Материалы Международной Конференции МАКМАХ «Антимикробная терапия» (Москва, 29-30 мах 2003).-М., 2003,-С. 16-17.

27. Методические указания по эпидемиологии и профилактике листериоза (Черкасский Б.Л., Малеев В.В., Ладный В.И. и др.).- МУ 3.1.7.1104-02 МЗ РФ,- Москва, 2002 - 12 с.

Щи

а

28. Организация контроля и методы выявления бактерий Listeria monocytogenes в пищевых продуктах» (Черкасский Б.Л., Малеев В.В., Ладный В.И. и др.).- МУК 4.2.1122-02 МЗ РФ.- Москва, 2002.- 29 с.

29. Пути управления эпидемической стуацией при листериозе: Препршгг (Хадарцев А.А., Хромушин В.А.).- Тула: «Тульский полиграфист», 2003 - 26 с.

30 Эпидемиологический надзор при листериозе (системный аналш): Монография- Тула, 2003.- 140 с.

АМКЛ - алгебраическая модель конструктивной логики

ВУИ - внутриутробное инфицирование

ДНК — леэокснрнбонуклеиновая кислота

ПС - информационная система (искусственный шгтеллект)

КОЕ - колониеобразующая единица

КРС - крупный рогатый скот

ЛИУ - лечебно-профилактические учреждения

МУ - методические указания

ОКЗ - острое кишечное заболевание

ООН - особо-опасные инфекции

ООС - объекты окружающей среды

ОРВИ - острая респнраторно-внрусная инфекция

III 1Р - полнмеразная цепная реакция

РА - реакция агглютинации

РИГА - реакция непрямой тем агглютинации

pl'HK - рестриктнрованная рибонуклеиновая кислота

СМЖ - снпно-мозговая жидкость

Ц11С - центральная нервная система

EI'EC - э1гтеропатогенная кишечная папочка

El ЕС - энгеротоксигенная кишечная палочка

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

РНБ Русский фонд

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИСТЕРИЙ КАК ВОЗБУДИТЕЛЯ • ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА (Обзор литературы)

1.1. Исторические аспекты проблемы.

1.2. Систематика бактерий рода Listeria.

1.3. Серодиагностика Listeria.

1.4. Эпидемиология листериоза.

1.5. Сезонность листериоза.

6 1.6. Выживаемость листерий в окружающей среде.

ГЛАВА И. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1 .Методы обнаружения листерий

2.2.2. Методы идентификации листерий

2.2.3. Серологическая диагностика.

ГЛАВА III. РАЗРАБОТКА И ВНЕДРЕНИЕ ИНФОРМАЦИОННОЙ СИСТЕМЫ КОМПЬЮТЕРНОГО МОНИТОРИНГА

ЗА ЛИСТЕРИОЗОМ.

3.1. Методология оптимизации базы данных.

3.2. Программное обеспечение.

3.3. Основные функции информационной системы.

3.4. Построение контекстно-развивающейся базы данных.

3.5. Выявление причинно-следственных связей с помощью алгоритма АМКЛ.

3.6. Выявление и определение взаимосвязи выбранной цели с зависимыми параметрами.

3.7. Система мер борьбы и профилактики листериоза.

ГЛАВА IV. ИССЛЕДОВАНИЕ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ЛИСТЕРИЙ В

ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЕ.

4.1. Анализ выживаемости листерий в воде и почве. щ 4.2. Оценка вирулентности выделенных штаммов Listeria.

ГЛАВА V. ИЗУЧЕНИЕ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ РАЗВИТИЯ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИ ЛИСТЕРИОЗЕ.

5.1. Анализ источников возбудителя при листериозе.

5.2. Оценка факторов передачи инфекции

5.2.1. Микробиологические исследование пищевых продуктов.

5.2.1.1. Мясо и мясопродукты.

5.2.1.2. Молоко

5.2.1.3. Йогурты.

5.2.1.4. Творог.

5.2.1.5. Сыры

5.2.1.6. Рыба.

5.2.1.7. Продукты растительного происхождения.

5.2.2. Бактриологический контроль смывов с объектов окружающей среды.

5.3. Пути и механизмы передачи листериоза у людей.

5.3.1. Естественные механизмы передачи.

5.3.2. Артифициальный механизм передачи при листериозе.

5.4. Пути и механизмы передачи листериоза у животных.

5.5. Способы заражения листериозом.

ГЛАВА VI. СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ ИНФЕКЦИОННЫХ

ФАКТОРОВ ПРИ ЛИСТЕРИОЗЕ.

6.1. Проблемы социально-гигиенического мониторинга

6.1.1. Анализ заболеваемости листериозом.

6.2. Микробиологический анализ заболеваемости листериозом на территории Тульской области

6.2.1. Общие сведения.

6.2.2. Показатели обследования детей

6.2.3. Результаты обследования больных с кишечными расстройствами.

6.2.4. Серодиагностика сотрудников медицинских учреждений

6.2.5. Серологическое обследование населения

6.2.6. Роль листерий в патологии человека

6.2.7. Сезонность листериоза в Тульской области

6.3. Пути оптимизации проведения микробиологического мониторинга за листериозом.

6.3.1. Структура микробиологического контроля

6.3.2. Профилактика листериоза.

6.3.3. Роль медицинских учреждений в осуществлении бактериологического контроля

6.3.4. Мероприятия в очагах спорадического листериоза.

6.3.5. Система управления микробиологическим мониторингом.

Актуальность проблемы

Нарушение экологического равновесия в природе и создание новых экологических ниш с оптимальными условиями для развития малоизученных микроорганизмов играют определённую роль в патоморфозе инфекционных болезней.

Так в конце XX века с новой и неожиданной стороны (как пищевая инфекция) открылся листериоз, обусловивший значительное количество вспышек заболевания, связанных с употреблением людьми в пищу пастеризованного молока, сыра, мороженого мяса, овощей и других продуктов питания (Бакулов И.А., Васильев Д.А., 1991). При этом зарегистрирован высокий процент летальных исходов.

Вспышки листериоза появились в экономически развитых странах Северной Америки и Европы, где имеется в достаточном количестве холодильное оборудование, в полеводстве применяются в большом количестве органические удобрения. В этих странах утилизируются и рационально используются сточные воды ферм и бытовой канализации; имеется высокий уровень ветеринарной службы. В то же время для профилактики инфекционных заболеваний животных широко используются вакцинные препараты из живых авирулентных штаммов (Гу-славский И.И., Котляров В.Н., 1999).

Распространение листериоза, как преимущественно пищевой инфекции у людей (Booli С., 1987), обусловило проведение в 1987 году в Западном Берлине совещания ВОЗ по профилактике и борьбе с ним. Аналогичные совещания проведены также в США, Австрии, Франции, Швейцарии, ФРГ, Дании и Великобритании. Эта тема была основной в 1991-1992 гг. на X и XI (Дания), в 1995 г. -на ХП (Австралия), в 1998 г. - на XIII (Канада) симпозиумах по листериозу. За последние 15 лет отмечается рост заболеваемости листериозом с высокой летальностью в Финляндии, Франции и других странах. В России ежегодно регистрируются случаи листериоза у взрослых и детей. Особую тревогу вызывает листериоз беременных женщин, который приводит к тяжелой патологии плода и новорожденных детей и определяет показатели летальности, достигающие 10-12 % и более (Тартаковский И.С., Малеев В.В., 2002).

Официальная регистрация листериоза у людей в нашей стране введена с 1992 г., но случаи заболевания выявляются в ограниченном числе субъектов Российской Федерации, что связано со сложностью клинической диагностики и недостаточным проведением лабораторных исследований. На стабильно высоком уровне в сравнении с другими регионами РФ находится заболеваемость в Центральном регионе: в Ивановской области, г. Москве, в Тульской области и г. Туле.

Напряженной остается эпизоотическая обстановка по листериозу в России. Зафиксированы вспышки заболевания животных, в т.ч. и со смертельным исходом. Имеются сведения о высокой инфицированности грызунов в городах — от 0,14 до 1 % случаев среди обследованных животных (Покровский В.И., Годован-ный Б.А., 1996). Вместе с тем, имеются сообщения и об отрицательных результатах исследования диких и синантропных грызунов на листериоз (Салова Н.Я. и соавт., 1999).

По вопросу о путях передачи возбудителя высказываются различные мнения. Есть сведения, что пищевой путь передачи составляет 18,0^6,0 %; трансплацентарный - 14,0-29,0 %; контактный - 13,0-24,0 % (Черкасский Б.Л., 1996).

В литературе приводятся лишь единичные сообщения по вопросам эпидемиологического надзора за листериозом. Между тем, без организации эпидемиологического надзора невозможны управленческие мероприятия по лечению и профилактике листериоза, которые разработаны лишь в общих чертах. Нет сведений об использовании методов системного анализа множества переменных, обуславливающих проблему листериоза и реализацию способов управления эпидемической ситуацией.

Все это и определяет значимость работы и актуальность темы исследования.

Цели и задачи исследования

Целью настоящего исследования является системный анализ составляющих компонентов микробиологического мониторинга за листериозом, соответствующего микробиологического контроля в системе социально-гигиенического мониторинга за объектами окружающей среды и здоровьем населения.

В соответствии с поставленной целью в задачи исследования входило:

1. Изучение распространенности листериоза среди различных групп населения и видов животных (сельскохозяйственных, диких, синантропных и т.д.) с определением их роли как источников инфекции.

2. Изучение этиологической структуры и биологических свойств листерий, выделенных от больных с различными видами патологии, а также из объектов окружающей среды (пищевые продукты, вода открытых водоемов, сточные воды, грызуны, сельскохозяйственные и домашние животные).

3. Определение значимости естественных и артифициальных механизмов передачи. Установление роли трансплацентарной передачи листериоза.

4. Разработка системы микробиологического мониторинга за листериозом.

5. Разработка программного обеспечения, реализующего алгебраическую модель конструктивной логики (AMKJI), позволяющего накапливать исходную информацию, выявлять и устанавливать взаимосвязь выбранной цели с зависимыми параметрами.

6. Разработка профилактических мероприятий, препятствующих распространению листериоза.

7. Создание системы анализа и управления листериозом.

Научная новизна исследований

Впервые разработана система микробиологического мониторинга за листериозом, включающая оценку результатов учета и регистрации заболеваемости листериозом, характеристику иммунологической структуры населения по листе-риозу, определение факторов риска, выявление контингентов риска, эпидемиологический анализ, оценку эпидемической ситуации и прогнозирование.

Установлено распространение инфекции среди населения и уровень инфи-цированности листериями домашних и сельскохозяйственных животных, птии, грызунов; определена их роль как источников инфекции.

Доказано действие многообразных факторов передачи инфекции (пищевые продукты, вода, почва, грызуны) и значимость артифициального механизма передачи при трансплантации органов и тканей. Выявлены антропургические очаги, связанные с хозяйственной деятельностью человека.

Определена роль микробиологических исследований в социально-гигиеническом мониторинге и эпидемиологическом надзоре за листериозом.

Разработана система управления и оптимизации лечебно-профилактических мероприятий при листериозе.

Создана математическая модель системы микробиологического контроля за листериозом, предполагающая соблюдение принципа «от общего к частному» с получением конечного оценочного результата на каждом уровне структурной организации объекта наблюдения, с использованием определенного набора методов эпидемиологического анализа на базе современных компьютерных технологий.

Разработан комплекс медико-санитарных и санитарно-ветеринарных мероприятий, направленных на профилактику листериоза.

Теоретическая и практическая значимость исследований

Сформулировано принципиально новое представление о патоморфозе листериоза как пищевой и распространенной инфекции.

Выявленное широкое распространение листерий в экосистеме и перси-стенция этих микроорганизмов в водной среде обуславливают проведение плановых профилактических противоэпидемических мероприятий по предотвращению возникновения вызываемых ими заболеваний.

Инициируется проведение ряда общеорганизационных мероприятий исполнительными органами власти.

Установленная контаминация листериями пищевых продуктов животного и растительного происхождения требует усиления ветеринарного контроля.

Высокий уровень инфицированности листериями домашних и сельскохозяйственных животных, а таюке грызунов обуславливает проведение противоэпидемических мероприятий и необходимость активизации деятельности ветеринарной службы.

Созданный банк данных, включающий в себя полную информацию о больных листериозом и носителях, позволяет оперативно оценивать ситуацию в регионе, прогнозировать ее и осуществлять оптимальное управление. Эта информационная база нуждается в постоянном ее пополнении материалами, набор которых определен созданной прогматической матрицей. Адаптированный алгоритм конструктивной логики позволяет выявлять существующие причинно-следственные связи при листериозе.

Внедрение в практику результатов исследований

Разработанные методические указания: МУ 4.2.122-02 «Организация контроля и методы выявления бактерий Listeria monocytogenes в пищевых продуктах» (МЗ РФ, Москва, 2002 г.) и МУК. 1.7.1104-02 «Эпидемиология и профилактика листериоза» (МЗ РФ Москва, 2002 г.) - внедрены в Государственное унитарное предприятие Тульской области «Научно-исследовательский институт новых медицинских технологий» (г. Тула), ВНИИВВиМ РАСХН (г. Покров), в Муниципальное учреждение здравоохранения «Городская больница № 1» (г. Тула).

Апробация работы

Диссертация апробирована на совместном заседании Ученого совета ГУЛ ТО НИИ новых медицинских технологий и кафедры медико-биологических и профилактических дисциплин (2003), и на основании открытого голосования рекомендована к защите.

Материалы исследований доложены на: XIII международном симпозиуме International Symposium «On Problems of Listeriosis» (Канада, 1998), Международном симпозиуме «Листериоз на рубеже тысячелетий» (Покров, 1999), П Российской научно-практической конференции с международным участием «Внутрибольничные инфекции - проблемы эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1999), Международной научно-практической конференции «Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными, экзотическими и зооантропонозными болезнями животных» (Покров, 2000), Международной научно-практической конференции «Нейроинфекции: бешенство, губкообразная энцефалопатия Крейцфельдта-Якоба и другие прионные болезни: листериоз, болезнь Ауески, болезнь Тешена» (Покров, 2001), Научно-практических конференциях «Листериоз: клиника, этиология, патогенез, лечение, лабораторная диагностика» (Тула, 1999-2003).

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 30 печатных работ, из них 2 монографии, 1 препринт, 14 публикаций без соавторов, 11 статей в рекомендуемых ВАК журналах.

Положения, выносимые на защиту

1. Листериоз широко распространен среди населения и в различных объектах окружающей среды.

2. Значимыми являются естественные и артифициальные механизмы передачи, а также вертикальный путь - заражения плода от матери.

3. Примененное программное обеспечение, реализующее алгебраическую модель конструктивной логики, позволяет накапливать исходную информацию, выявлять причинно-следственные связи и лежит в основе созданной системы анализа и управления листериозом.

ВЫВОДЫ

1. Доказано широкое распространение листериоза на территории Тульской области (во всех двадцати четырех районах области и г. Туле), что позволило установить этиологическую роль листерий при возникновении ОКЗ у людей (более 7 %). При этом определено доминирующее значение листериоза L.monocytogenes I серотипа (93 %).

2. В Тульской области листериоз в настоящее время характеризуется рядом основных эпидемиологических особенностей:

• эпидемический процесс реализуется в основном в виде спорадических заболеваний (91 %), больные выявляются на протяжении всего года, сезонный подъем отмечается в весеннее - осенние месяцы (более 40 %);

• листериозом болеют люди всех возрастных групп, при этом наиболее часто - дети, беременные женщины (более 70 %);

• основным источником возбудителя листериоза являются сельскохозяйственные животные, птицы, грызуны (18,1 %), эпидемическое значение человека как источника возбудителя инфекции крайне низкое (вертикальный путь: от матери — плоду) - 3 %;

• реализация фекально-орального механизма передачи возбудителя инфекции определяется активностью пищевого пути (продукты животного и растительного происхождения, рыба и морепродукты), удельная значимость составляет 40,1 % и 4,6 % соответственно, на долю бытового пути передачи приходится 13,4 %;

• группу риска при листериозе составляют в первую очередь лица, ухаживающие за животными и птицами (профессионально или в домашних условиях), беременные, дети, люди, принимающие иммунудепресанты, медицинские работники;

• наиболее часто бессимптомное носительство листерий, имеющее эпидемическую значимость, регистрируется среди лиц, переболевших листериозом (12,5 %), общавшихся с больными этой инфекцией животными (9,2 %) и людьми (1,2 %), а также работников животноводческих ферм и птицефабрик (4,2 %).

3. Важное эпидемическое значение в распространении инфекции среди людей имеет высокая обсемененность листериями животных (до 62,5 %), птиц (до 46 %) и вод открытых водоемов (до 71,5 %), обеспечивающих непрерывную циркуляцию возбудителей листериоза и реализацию эпидемического процесса.

4. Для осуществления эффективного микробиологического мониторинга получена объективная фенотипическая характеристика возбудителя листериоза, включая определение серо- и биоваровой принадлежности и спектров резистентности к отдельным лекарственным препаратам.

5. Клинико-эпидемической особенностью листериоза является регистрация его не только в монокультурах но и в микст-вариантах (более чем в 23,1 % случаев). Наиболее часто наблюдаются ассоциации этих бактерий с кампилобактером (10,1 %), шигеллами (5,1 %), сальмонеллами (4,7 %), ЕРЕС, ЕТЕС - (3,2 %), что нередко маскирует заболевание листериозом.

6. Научное обоснование принципов эпидемиологического надзора в современных условиях с включением микробиологического контроля как ведущего звена системы социально-гигиенического мониторинга за листериозом (в первую очередь на эпидемически значимых объектах) способствует разработке санитар-но-противоэпидемических мероприятий, направленных на прерывание путей передачи возбудителя данной инфекции.

7. Для эффективного проведения микробиологического мониторинга необходимо осуществлять сбор и накапливание информации о всех случаях заболевания и носительства листериоза. Для этого нами впервые на практике при выполнении научного исследования была применена разработанная компьютерным центром здравоохранения Тульской области AMKJI. Использованная в работе методика способствовала созданию системы, позволяющей формировать информационную базу, производить постоянную ее оптимизацию для выявления причинно-следственных связей и прогнозирования эпидемической ситуации по лис-териозу.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендовано использовать разработанные с нашим участием и утвержденные Минздравом Российской Федерации методические указания по эпидемиологии и профилактике листериоза МУ 3.1.7.1104 - 02 (Москва, 2002) и методические указания МУК 4.2.1122-02 МЗ РФ (Москва, 2002) «Организация контроля и методы выявления бактерий Listeria monocytogenes в пищевых продуктах» на территории Российской Федерации, в работе органов ГСЭН, пищевой и перерабатывающей промышленности, на предприятиях общего питания и торговли, в животноводстве, в быту, в бактериологических лабораториях.

Разработанная система управления листериозом и обеспечивающий ее математический аппарат рекомендуется к внедрению в регионы Российской Федерации, в образовательные программы ВУЗов, в исследовательскую работу.

168

1.Бакулов И.А., Васильев Д.А. Листериоз как пищевая инфекция // Вопросы диагностики и профилактики-Ульяновск, 1991 - 167 С.

2. Бакулов И.А., Котляров В.М., Шестиперова Т.Н. Эпидемиологические и эпизоотологические аспекты листериоза // Журн. Микробиол.- 1994 — № 5.- С. 100-105.

3. Бакулов И.А. Листериоз сельскохозяйственных животных- М., «Колос», 1967.- 168 С.

4. Гершун В.И. Листериоз сельскохозяйственных животных.- Алма-Ата, 1981.

5. Гершун В.И. Экология листерий и пути их циркуляции в природном очаге //В сб: Экология возбудителей сапронозов.-М., 1988.- С. 80-85.

6. Глинский В.В., Ионин В.Г. Статистический анализ: Учебное пособие. Издание 2-е, переработанное и дополненное — М.: Информационно-издательский дом «Филинъ», 1998.-264 с.

7. Джонсон Н., Лион Ф. Статистика и планирование эксперимента в технике и науке: Методы планирования эксперимента / Пер. с англ.- М.: Мир, 1981520 с.

8. Драгалин А.Г. Математический интуиционизм. Введение в теорию доказательств- М.: Наука, 1979 256 с.

9. Ефимова М.Р., Петрова Е.В., Румянцев В.Н. Общая теория статистики: Учебник.-М.: ИНФРА-М, 1998.-416 с.

10. Карликанова Н.Р., Куваева И.Б., Карликанова Н.С. Листерии в молоке и молочных продуктах.- Москва -Углич, 1999.

11. Карпова Т.И., Шустрова Н.М., Снегирева А.Е., Шевелева С.А., Куваева И.Б., Тартаковский И .С. Размножение листерий в молочных продуктах // Жури. Микробиол.— 2001.- № 1.-С. 80-81.

12. Кафаров В.В., Щеглов В.Н. Моделирование сложных химико-технологических процессов на основе методов алгебры логики // Доклад АН СССР,- 1976,-Т. 231, №6,-С. 1415-1418.

13. Книзе А.В., Бузун А.И. Эпизоотическая ситуация по листериозу в странах мира и России // В сб. «Листериоз на рубеже тысячелетий».- Покров, 1999.-С. 118-122.

14. Кольпикова Т.И., Бакулов И.А., Котляров В.М. Использование листе-риозных бактериофагов при диагностике и индикации листерий //В сб. «Листериоз на рубеже тысячелетий».—Покров, 1999 С. 64-67.

15. Костенко Ю.Г., Шагова Т.С., Янковский К.С. Листерии — критерий безопасности мясных продуктов // Мясн. Индустрия — 1997 № 3.- С. 23—25.

16. Котляров В.М. Проблема листериоза на рубеже тысячелетий // В сб. «Листериоз на рубеже тысячелетий».- Покров, 1999 С. 48-52.

17. Красовский В.В., Васильев Н.В., Деркач С.А., Похил С.И. Итоги пятилетнего изучения листериоза на Украине // Журн. Микробиол. 2000.- № 3.- С. 80-85.

18. Онищенко Г.Г., Мединский Г.М., Ломов Ю.М. и др. Эколого-географические аспекты распространения Vibric Eltor в объектах окружающей среды // Ж.Микробиол- 1993,- № 1.- С. 24-28.

19. Покровский В.И. Годованный Б.А. Листериоз // В кн.: Инфекционные болезни М.: Медицина, 1996 - С. 291-296.

20. Салова Н.Я., Голованова В.П., Шестеперова Т.И., Маненкова Г.М., Степанова Н.В. Современное состояние лабораторной диагностики листериоза в санэпидслужбе г. Москвы // В сб.: Листериоз на рубеже тысячелетий.- Покров, 1999.- С. 68-71.

21. Тартаковский И.С. Листерии: роль в инфекционной патологии человека и лабораторная диагностика // Клин, микробиол. антимикроб, химиотерапия,-2000.-№2.-С. 20-30.

22. Тартаковский И.С., Палей О.С., Опочинский Э.Ф., Лукина З.А., Прозоровский С.В. Листерии в инфекционной патологии человека — современная концепция // ЗниСО 1994.- № 3.- С. 1-4.

23. Тартаковский И.С., Трофимова О.Д. Этиология и микробиологический контроль ВБИ //В справочнике госпитального эпидемиолога М., 1999.- С. 19.

24. Финн В.К. Об особенностях ДСМ-метода как средства интеллектуального анализа данных // НТИ. Сер.2 2001.- № 5,- С. 1- 4.

25. Черкасский Б.JT. Система эпидемиологического надзора как отражение структуры эпидемического процесса /7 Ж.Микробиол- 1986 № 11- С. 74-78.

26. Черкасский Б.Л. Эпидемиологический диагноз.- М.: «Медицина», 1990.-208 с.

27. Шалыгина Н.Б. О роли микробных токсических субстанций в патогенезе острых кишечных инфекций // Архив патологии 1991- Т. 53, № б — С. 3-6.

28. Шанин Н.А. Об иерархии способов понимания суждений в конструктивной математике // Труды математического института им. Стеклова— 1973 — Т. CXXIX, № б,- С. 203-267.

29. Шапиро М.И., Дегтярев А.А. Профилактика кишечных инфекций в крупном городе-Л.: Медицина, 1990.-256 с.

30. Шарма Р.К. Обнаружение листерии в продуктах морей и океанов // В сб.: Листериоз на рубеже тысячелетий Покров, 1999.- С. 97-99.

31. Шевелева С.А., Карликанова Н.Р. О регламентировании показателя Listeria monocytogenes в пищевых продуктах и сырье в России // ЗниСО.-1999.-№ 11.-С. 22-25.

32. Щеглов В.Н. Алгебраические модели конструктивной логики для управления и оптимизации химико-технологических систем: Автореферат дис. . канд. техн. наук Л.: Технологический институт им. Ленсовета, 1983.— 20 с.

33. Щеглов В.Н. Системный анализ и моделирование в медицине с помощью метода алгебраических моделей конструктивной (интуиционистской) логики // В кн.: Математические методы современной биомедицины и экологии.- Тула: НИИ НМТ, 1997.- С. 149-157.

34. Щеглов В.Н., Хромушин В.А. Интеллектуальная система на базе алгоритма построения алгебраических моделей конструктивной (интуиционистской) логики // Вестник новых медицинских технологий 1999 - Т. VI, № 2-СЛ31—132.

35. ЭфроимсонВ.П. Иммуногенетика-М., 1971, 1999 526 с.

36. Лабораторная диагностика листериоза животных и людей, меры борьбы и профилактика-М.: Госагропром, МЗ СССР, 1987 126 с.

37. Теория статистики: Учебник / Под ред. Г.Л. Громыко,- М.: ИНФРА-М, 2000.—Т. 11.— 414 с. (Серия «Высшее образование»).

38. Abbat J.D. Antibody heterogeneity in experimental listeriosis // J Immunot 97,- 1966.-P. 150-157.

39. Abstracts Book of VTIlth International Symposium on the Problems of Listeriosis, Centre Especial Ramon у CaiaL September 22-27 1981, Madrid, Ed: Baquero F. Isopol Madrid (Abstracts Book 1981).- 184 p.

40. Ackermann H.W. and Audurier A. Morphology of L.monocytogenes typing phages //Proceedings of Listeriosis.- 1979-P. 106-108.

41. Ahlfors Ch.E., Goetzman B.W., Halsted C.C., Sherman M.P. and Wennberg //A case report S Afr Med J.- 1978.- Vol. 53.- P. 463-464.

42. Albritton W.I., Wiggins G.L. and Feeley J.C. Neonatal listeriosis // Am J Dis Child.- 1977.-Vol. 131.

43. Alex R. and Potel J. Neonatal listeriosis Distribution of serotypes in relation to age at onset of disease // J Pediatr.- 1976 Vol. 88.- P. 481-483.

44. Allssa M., Seaman A. and Woodbine M. Food antioxidants and Listeria // Abstracts Book Madrid.- 1981.-P. 59.

45. Andus Т., Gross V. Etiology and pathophysiologi of inflammatory bowel disease-environmental factors // Hepatogastroenterology— 2000 Vol. 47, № 31 — P. 29-43.

46. Ang C., Gure H. and Guvenee Z. Listeria monocytogenes strain isolated from vaginal swab. // Turk Mikrobiyot Cem Derg 1971.- № 1.- P. 214-219.

47. Anton W. Kritisch-experimenteller Beitrag zur Biologic des Bacterium monocytogenes. Milbesonderer Berucksichtigung seiner Beziehung zur infektiosen Mononukleose des Menschen // Zentratbt Baktenot 1 Abt Orig 1934 Vol. 131-P. 89-103.

48. Arbelo Lopez de Letona A., Tejedor J.C., Gomez-Mampaso E., Garcia Sanchez P., Molina M.A., Martinez A., Baquero F. and Quero J.

49. Armstrong B.A. and Sword C.P. Electron microscopy of L.monocytogenes infected mouse spleen.//Bacterial 1996- Vol. 91.-P. 1346-1355.

50. Arpad A. Meningoencephalitis caused by L.monocytogenes in cattle /in• Hungarian/ Magy Attatorv Lap 1982 - Vol. 37,- P. 84-89.

51. Asahi O. Listeric infection in animals in Japan // 2nd Symp on Listeric Infection.- 1963.- P. 20-24.

52. Asahi O. Listeriosis in Japan //Bull Off Int Epiz.- 1992,- Vol. 58,-P. 103-111.

53. Ascher M.L., Simmons R.L., Marker S. and Najarian J.S. Listeria infection in transplant patients. Five cases and a, review of the literature // Arch Surg 1978.• Vol. 113.-P. 90-94.

54. Aspoy E. Selective effect of propolis in the isolation of L.monocytogenes // In Norwegian Nord Vet Med.- 1997 Vol. 29.- P. 440^445.

55. Audurier A., Chalons F. and Toucas M. A code for reporting comparing results in phage typing // Ann Microbiot Pasteur 1999 - Vol. 130 A - P. 345-349.

56. Audurier A., Chatelatn R., Chalons F. and Pifichaud M. Bacteo, phage typing of 823 L.monocytogenes strains isolate France from 1958 to 1998 // Ann Microbiot (Inst Pasteup) BOB.- 1979.- P. 179-189.

57. Audurier A., Pardon P., Marly J. and Lantier F. Experimental infection of mice with L.monocytogenes and L.innoo // Ann Microbiot (Inst Pasteur).— 1990.-Vol. 131 В.-P. 47-57.

58. Audurier A., Rocourt J. and Courtieu A.L. Isolement et caragtion de bacteriophages de L.monocytogenes // Ann yobzol (Inst Pasteur).- 1997.- Vol. 128 A.-P. 185-198.

59. Audurier A., Rocourt J. and Courtieu A.L. Phage typing system L.monocytogenes//Proceedings of Listeriosis- 1999.-P. 121.

60. Avril I.I., Brus M. and Dubrisay J. Listerioses neuromeningees del'adulte,1.teret de lhemoculture // Sem Hop Paris.- 1997.- Vol. 53 P. 2208.

61. Azimi P.H., Koranyi K. and Lindsey K.D. L.monocytogenes synei effects of ampicillin and gentamicin //Am din Patho.- 1999-P. 974-976.

62. Bagnarello А.В., Berlin A.J., Weinstein A.J., McHenry M.C. and Oconnor P.S. L.monocytogenes endophthalmitis II Arch Opththatmot.- 1997.- Vol. 95,- P. 1004-1005.

63. Baker L.A. and Campbell P.A. L.monocytogenes cell walls decreased resistance to nfection Infect Immun- 1998.- Vol. 20 P. 7.

64. Baker L.A., Campbell P.A. and Hollister J.R. Chemotoxi-genesis complement fixation by L.monocytogenes cell wall tions.eT Imrnunot.- 1997.- Vol. 119-P.1723-1726.

65. Bakulov I.A. and Kotlyarov V.M. Einige Besonderheiten der Lister-iose bei Tieren der Landwirtschaft.Weitere Undersuchungen zum Problem der Saisonabhan-gigkeit dieser Krankheit. Probleme der Listeriose 1999.- P. 220-226.

66. Bakulov L.A. Listerios set skokhozyajstvennykh zhivotnykh /Listeriosis of agricultural animals/, /in Russian/ Izdatelstvo "Kolos" Moscow, 1997.

67. Balsechi E.E. Personal communication Barber M. A comparative study of Listerella and Erysipelothrzx // J Pathol Bad.- 1999 Vol. 48.- P. 11-23.

68. Banner G., Wambach G., Rath K., Helber A. and Thiele K.G. Listerien- sepsis unter immunsuppressiver Therapie nach Nierentrans-plantation // Med Weft— 1998.-Vol. 29.-P. 1330-1332.

69. Bashmakova M.A. Personal communication

70. Bast R.C., Zbar В., Mackaness G.B. and Rapp H.J. Antitumor activity of bacterial infection. I. Effect of L.monocytogenes on growth of a murine fibrosarcome // J Natt Cancer Inst.- 1995.- Vol. 54.- P. 749-756.

71. Bast R.C., Zbar В., Miller Т.Е., Mackaness G.B. and Rapp H.J. Antitumor activity of bacterial infection. 11. Effect of L. monocytogenes on growth of a guinea-pig hepatoma //J Natt Cancer Inst.- 1995.- Vol. 54.- P. 757-761.

72. Bates A., Pop M., Baies I., Onet E. and Klemm W. An epizootic bacterio-logic and hematologic investigation into a sheen listenosis-cenurosis mixed outbreak, /in Rumanian/ Zoot Med Vet.- 1969.- Vol. 2.- P. 61-67.

73. Bayer A.S., Chow A.W. and Guze L.B. L.monocytogenes endocarditis Report of a case and review of the literature // Am J Med Soi 1997 - Vol. 273.-P. 319-323.

74. Baylet R. and Diop S. Recherches bacteriologiques.et serologiques sur infection listerienne au Senegal // Bijtt Soc Pathot Exot Fitzates- 1999 Vol. 64-P. 266-273.

75. Beaulieu M. Some factors affecting the yield of the monocytosis-producing agent //Can J Mzcrobiot.- 1993,- Vol. 9.- P. 473^177.

76. Beck A.A. Case of meningitis due to L.monocytogenes // J Ctin Pathot — 1991.-Vol. 14.-P. 512-514.

77. Becroft D.M., Farmer K., Seddon R.J., Sowden R., Stewart J.H., Vines A. and Wattie D.A. Epidemic listeriosis in the newborn // Br Med J.— 1991- Vol. 3.-P. 747-751.

78. Beninger P.R., Savoia M.C., Davis C.E. Listeria monocytogenes meningitis in a patient with AIDS-related complex letter. // J Infect Dis.- 1998.- Vol. 158, №6.- P. 1396-1397.

79. Berger U. and Pietsch U. Untersuchungen zur Haufigkeit der Listerien-Keimtrager//MedMzerobzotlmmunot 1995-Vol. 161.-P. 63-71.

80. Berger U. Einige Eigenschaften der Keimtragerstamme von L.monocytogenes // Med Microbzot Tmmunot- 1995 Vol. 161.-P. 215-229.

81. Bhujwala R.A. Human listeriosis in North India. Proceedings of Listeriosis.-1999.-P. 138-141.

82. Bhujwala R.A. Personal communication

83. Bhujwala R.A., Hingoranl V. and Chandra R.K. Genital listeriosis in Delhi /India/- A pilot study Indian//1 Med Res.- 1996.-Vol. 61.-P. 1284-1288.

84. Bhujwala R.A.and Hingoranl V. Perinatal listeriosis: A bacteriological and serological study // Indian J Med Res.- 1999,- Vol. 63.- P. 1503-1508.

85. Biester H.E. and Schwarte L.H. Studies on Listerelia infection in sheep // J Infect Dis.- 1939.-Vol. 64,-P. 135-144.

86. Blenden D.C. Latency in Listeriosis: A review and assessment //Can J Public

87. Health.- 1994,-Vol. 65.-P. 198-201.

88. Bodnar L., Fazekas A. and Kemenes F. Bacteriologically confirmed listeriosis of a pregnant woman in Hungary, /in Hungarian/ Orv Hetit- 1998.- Vol. 109-P. 2500-2502.

89. Bodnar L., Pap G. and Kemenes F. Serological screening of pregnant women for listeriosis//Ada Microbiot Acad Sci Hung.- 1998,-Vol. 19.-P. 389-393.

90. Boelaert J., Vandepitte J., de Vos A. and Michielsen P. Listerioses neuro-meningees apres transplantation renale. A propos de trois observations // Medecme et Maladies Infectieuses.- 1994.- Vol. 1.- P. 295-299.

91. Bojsen-Moller J. and lessen O. Occurrence of L.monocytogenes in human faeces: Epidemiological and pathogenic aspects // 3rd Internal Symp on Listeriosis — 1996.-P. 415—423.

92. Bojsen-Moller J. Human listeriosis (Diagnostic, epidemiological and clinical studies) // Ada Pathot Microbiot Scand /В/ Suppi.- 2002.- Vol. 229.- P. 1-157.

93. Bojsen-Moller J. Occurrence of L.monocytogenes in feces from healthy and sick persons // Proc XlVth Scand Congr Pathol Microbiols Oslo University Press.-1994.-P. 97-98.

94. Bojsen-Moller J. Studies on the growth and isolation ofL. monocytogenes at low temperatures // 2nd Symp on Listeric Infection P. 169-172.

95. Bojsen-Moller J. Variations in the haemolysis of L. monocytogenes // Ada Pathot Microbiot Scand Suppi.- 1991,- Vol. 187.- P. 8-9.

96. Bojsen-Moller J., Jessen O. and Lautrop H. Human listeriosis in Denmark: 1958-74 //Problems of Listeriosis.- 1995 238 p.

97. Bolin F.M. and Eveleth D.F. L.monocytogenes in liver of pigdying from lye poisoning // J Am Vet Med Assoo 1991- Vol. 118.

98. Borowski J., Jakoniuk P. and Szpak A. Effect of the lipid fraction of L.monocytogenes cells on the immune response of irradiated mice II. Effect of lipids administered after irradiation // Med Dosw Mikrobiot.- 1996.- Vol. 28 P. 275-282.

99. Bottone E.J. and Sierra M.F. L.monocytogenes: Another look at the "Cinderella among pathogenic bacteria" // Mt Sinai J Med New York, 1997 - Vol. 44-P. 42-59.

100. Brandis H. and Brandis U. Uber einen bacteriocinartigen Stoff aus En-terokokken // PathoZ Microbiot.- 1992.- Vol. 25.- P. 632-640.

101. Braveny I. and Lotter L. Character sierung der Geissein und des Flagellins• von L.monocytogenes, L.immunologische Unter-suchungen // Experientia- 1996-Vol. 22,-P. 865-867.

102. Braveny I. and Qrote R. Ein Selektivsubstrat zur Isolierung von L.monocytogenes // Experientia- 1993 -Vol. 29-P. 1553-1555.

103. Breckenridge R.L., Buck L., Tooley E. and Douglas G.W. L.monocytogenes septi с arthritis//Am J Ctin Pathot.- 1990.-Vol. 73.-P. 140-141.

104. Breed R.S., Murray E.G.D. and Smith N.R. Bergey Manual of Determinative Bacteriology 37th ed. Williams and Wilkins Co, Baltimore, 1997.

105. Brem A.M. and Eveland W.C. Inducing L forms in L.monocytogenes types L.through//Appt Microbiot.- 1997.-Vol. 15,-P. 1510.

106. Brem A.M. and Eveland W.C. Induction and pathogenicity of L.monocytogenes L forms Baot Proc, 1998.

107. Brem A.M. and Eveland W.C. L forms of L.monocytogenes. I. In vitro induction and propagation of L forms in aii sero-tynes . .1 Infect Dis.— 1998.— Vol. 118.-P. 181-186.

108. Bricaire F., Vilde J.L., Le Heuzey J.Y., Bastin R. and Fraisse F. Pericardite an cours dune meningite a Lisleria // Presse Mod.- 1998.- Vol. 29 P. 2570.

109. Broadbent D.W. Listeriaas a cause of abortion and neonatal mortality in sheep // Aust Vet J.- 1992.- Vol. 48.- P. 391-394.

110. Brookes F.L., Nicholson K., Phillips S.J., Seaman A. and Woodbine M. Effects of steroids on Listeria // Abstracts book Madrid.- 1991.- 63 p.

111. Brzin B. and Seeliger H.P.R. A brief note on the CAMP phenomenon in Listeria // Problems of Listeriosis.- 1995-P. 34-37.

112. Brzin B. Further observations of changed growth of L.monocytogenes on salt agar // Zentratbt Bakteriot Hyg I. Abt Orig A 1995.- Vol. 232.- P. 287-293.

113. Brzin B. The effect of Nad on the morphology of L.monocytogenes // Zentratbt Bakteriot Hyg I Abt Orig A.- 1993.- Vol. 225,- P. 80-84.

114. Buchanan R.E. and Gibbons N.E. Bergeys Manual of Determinative Bacteriology 8th ed. Williams and Wilkins Co, Baltimore, 1994.

115. Buchanan R.E. and Gibbons N.E. Williams and Wilkins Co, Baltimore 719747 P. 490-517.

116. Buckspan M., Hojvat S. and Skamene E. Immunoprophylaxis toward mammary carcinoma in mice immune to L.monocytogenes // Cancer Immunot Im-munother.- 1997.-Vol. 3.-P. 49-56. * 128. Burdin J.C. Personal communication BURDIN 1С, WEBER M and

117. MARTIN F: fitude epidemiologique de lalisteriose humane en France: b. propos de 62 cas observesen LoiTaine. Rev Epidemiot Mod Soc Sante Pubtique 1994.- Vol. 22.-P. 279-302.

118. Burke D., Ward W. and Lucey M. Listeriosis in man // Mod J Aust.— 1993.-Vol. l.-P. 292-294. m 130. Burn C.G. Characteristics of a new species of the genus Listerella obtainedfrom human sources//Bacterial.- 1995,-Vol. 30.-P. 573-591.

119. Burn C.G. Clinical and pathological features of an infectioncaused by a new pathogen of the genus Listerella // Am J Pathot 1996.- Vol. 12.- P. 341- 349.

120. Busch L.A. Human listeriosis in the United States, 1997-1999 // J Infect Dis 1999.- Vol. 123.- P. 328-332.

121. Buset M., Dupont E., Vereerstraeten P., Kinnaert P., Yourassowsky E., van Geertruyden J. and Toussaint C. Listeriose apres transplantation renale. Dix observations//Nouv Presse Mod.- 1999.-Vol. 8.-P. 3231-3234.

122. Cadoz M., Denis F. and Diop Mar I. Etude epidemiologique des cas de me-ningites purulentes hospitalises a Dakar pendant la decennie 1981-1991 // Buttш WHO.- 1991.- Vol. 59.- P. 575-584.

123. Campbell A.N., Sill P.R. and Wardle J.K. Listeria meningitis acquired by crossinfection in a delivery suite // Lancet 1991.- Vol. 2.- P. 752-753.

124. Campbell P.A., Rodriguez G.E. and Schuffler C. Listeria cell wall fraction: adjuvant activity in vivo and in vitro // Celt Immunot- 1995 Vol. 17 - P. 418^22.

125. Campbell P.A., Schuffler C. and Rodriguez G.E. Listeria cell wall fraction: • а В cell adjuvant//J Immunot.- 1996.-Vol. 116.-P. 590-594.

126. Campello C., Crevatin E., Ella A., Stormi M. and Majori L. Human listeriosis in the area of Trieste//Boll 1st Sieroter Milan 1991-Vol. 60- P. 198-205.

127. Canton P., Percebois G., Kessler M., Andre J.L., Le Gall E. and Huriet C. Complications meningo-encephaliques a germes rares chez les transplates renaux: eryptocoecose et lis-teriose devolution favorable // Sem Hop Paris.- 1996 Vol. 52-P. 1393-1395.

128. Carlier Y., Bout D., Сафоп A., Delvallez M., Martin G., Strecker G. and Duriez T. Physicochemical characteristics of Listena specific antigen 2 // J Gen Microbiol.- 1990.-Vol. 116.-P. 549-552.

129. Carroll K.K., Cutts J.H. and Murray E.G.D. The lipids of L.monocytogcnes // Can J Biochem.- 1998,- Vol. 46.- P. 899-904.

130. Carroll K.K., Ghosh B.K. and Murray E.G.D. Studies on the structure and chemical fractionation of L.monocytogenes // 3rd Internal Symp on Listeriosis-1996.-P. 23-26.

131. Carter J.L., Chen C.L. and Dennis S.M. Serum level of progesterone, estradiol and hydrocortisone in ewes after abortion due to L.monocytogenes type 5 II Am J Vet Res.- 1996.-Vol. 37.- P. 1071-1073.

132. Center for Disease Control 7CDC7: Bacterial meningitis and memngoeoc-cemia United States, 1978. Morbidity and Mortality Weekly Report.- 1999 - Vol. 28.-P. 277-279.

133. Center for Disease Control 7CDCY: Nosocomial L. monocytogenes infections United States. Morbidity and MortalityWeeklv Reoort.- 1990- Vol. 29-P. 39-46.

134. Chadwich R.G. and Graham J.M. Chronic active hepatitis, haemolytic anaemia and L.monocytogenes bacteriaemia // Postgrad Med J- 1998 Vol. 54-P. 55-57.

135. Cheers C. and McKenzie I.F. Resistance and susceptibility of mice to bacterial infection: Genetics of listeriosis // Infect Immun 1998-Vol. 19-P. 755-762.

136. Cherubin C.E., Mark J.S., Sierra M.F. and Becker S. Listeria and Gram-negative bacillary meningitis in New York City. 1972-1979. Frequent causes of meningitis in adults//Am J Med.- 1991,-Vol. 71.-P. 199-209.

137. Chiron J.P., Maupas P.H. and Bind J.L. Phagic induction in L.monocytogenes // Problems of Listenosis 1995-P. 271-279.

138. Chtron J.P., Maupas P.H. and Denis F. Infrastructure des bacterio-phages de L.monocytogenes // С R Soc Biol (Paris).- 1998.- Vol. 171.- 488 p.

139. Clark R.A. Bacteria! endocarditis caused by L.monocytogenes // West J Med.- 1997.- Vol. 126.-P. 403-405.

140. Cohen J.J., Rodriguez G.E., Kind P.D. and Campbell P.A. Listeria cell wall fraction: а В cell mitogen//J Immunol.- 1995,-Vol. 114,-P. 1132-1134.

141. Cole R.K. Listeria /Listerella/ infection in the fowl // Poult Soi 1991-Vol. 20.-P. 28-32.

142. Collins D., Feresu S. and Jones D. Chemical studies of the genera Listeria, Brochothnx, Lactobacillus and some atypical Lactobacilli // Abstracts Book Madrid, 1994.-P. 15.

143. Collins M.D., Jones D., Goodfellow M. and Minntkin D.E. Isoprenoid qui-none composition as a guide to the classification of Listeria, Brochothrix, Erysipelo-thrix and Caryophanon // JGenMicrobiol.- 1999.- Vol. 111.- P. 453-457.

144. Conklin A.R. and Siddique I.H. Certain chemical and biological properties of phenol extracts from L.monocytogenes // Am J Vet Res— 1996— Vol. 37 — P. 1331-1336.

145. Cooper J.A., Schafer D.A. Control of actin assembly and disassembly at filament ends // Curr Opin Cell Biol.- 2000,- Vol. 12, № 1.- P. 97-103.

146. Cooper R.F. and Dennis S.M. Further characterization of L.monocytogenes serotype 5 // Can J Microbiol.- 1998.- Vol. 24.- P. 598-599.

147. Cooper R.F., Dennis S.M. and Harris J.O. Fractionation of L.monocytogenes serotype 5 // Am J Vet Res 1993.- Vol. 34,- P. 1093-1099.

148. Cormier M. Transfer du pouvoir pathogene d'une souche virulente de Listeria a une souche non virulente // С R Acad Sci (Paris).- 1997.- Vol. 284,- P. 2055-2058.

149. Cotero A., Vails A., Paisan L., Bilbao F. and Soriano J.R. Neonatal listerio• sis; new observations//An Esp Pediat-Spanish, 1996- Vol. 9- P. 158-165.

150. Cottin J., Chambreuil G., Kouyoumdjian S., Parvery F. and Carbonnelle B. Epidemic of L.monocytogenes infections in Anjou 1975-1978 // Abstracts Book Madrid.- 1998.-P. 125.

151. Cottin J., Kouyoumdjian S., Deshayes P., Carbonnelle В., Cordier F. and Vincent F. Analysis of an epidemic of listeriosis in the Maine and Anjou during the• years 1995-1996.

152. Couprie F. and Chippaux-Hyppolite C. Les meningites purulentes a Abidjan, fltude bacteriologique // Medecine et Armees 1997.- Vol. 5 - P. 823-828.

153. Courtieu A.L., Espaze E.P. and Drugeon H. In vitro sensitivity to antibiotics of some Listeria strains isolated in France // Problems of Listeriosis 1995• P. 45-51.

154. Cowart R.E. and Foster B.G. The role of iron in the production of haemoly-sin by L.monocytogenes // Curr Microbioz 1991.- Vol 6 - P. 287-290.

155. Crocker E.F. and Leicester J. Cerebral abscess due to L.monocytogenes // Mod J Aust 1996.- Vol. 1.- P. 90-92.

156. Cronberg S. Personal communication• 170. Czuprinski C.J. and Balish E. Killing of L.monocytogenes by conventional and germfree rat sera // Infect Immun.- 1991.- Vol. 33.- P. 348-354.

157. Czuprynski C.J. and Balish E. Interaction of rat platelets with L.monocytogenes//Infect Immun.- 1991.-Vol. 33-P. 103-108.

158. Davis H.G., Fomin L., Wilson E. and Newton K.G. Numerical taxonomy of Listeria, Streptococci and possibly related bacteria // J Gen Microbiol 1999 - Vol. 57• P. 333-348.

159. Davoli C. and Moroni M. Lethal human meningoencephalitis case caused by Listeria // Giorn Mat Inf Parass.- Italian, 1998.- Vol. 22,- P. 303-307.

160. Dedifi К. Beitrag zur Epizootologie der Listeriose // Arch Exp Vet Mod-1995.- Vol. 9.-P. 251-264.

161. Dedifi K. Weitere experimented und Untersuchungsbefunde zur Listerio-sen bei Tieren//Listeriosen Sumposion 1998.-P. 99-109.

162. Degen R. and Goldenbaum C. A follow-up of 29 cases of listeriosis of the newborn//Dtch Med Wochenschr.- 1995,-Vol. 90.-P. 1898-1905.

163. Deibel R.H. and Seeley H.W. Family II. Streptococcaceae. Bergeys Manu-alo-F Determinative Bacteriology. 8th ed. Coeds;

164. Delvallez M., Carlier Y., Bout D., Capron A. and Martin O.R. Purification of a surface-specific soluble antigen from L.monocytogenes // Infect Immun — 1999.— Vol. 25 —P. 971-977.

165. Dem'yanchenko G.F. and Baranenkov M.A. On the problem of transmission of L.monocytogenes by bites of horseflies (Tabani-dae) // Med Parazitoz.- Mo-skow, 1998.-Vol. 48.-P. 573-577.

166. Der Bundesminister fur Jugend, Famiiie und Gesundheit: Neu-fassung des Fleischbeschaugesetzes. Bundesgesetzbtatt Teil F Z 5702 AX, Nr. 42, 1045-1056 1991.

167. Development of simple passive haemagglutination-inhibition assay for L.monooytogenes lipoteichoicacid.JImmunot Methods- 1981- Vol. 44.-P. 351-357.

168. Die epidemiologisehe und lebensmittelhygienische Bedeutung der Listerienin-fektion des Rindes //Dtsch Tieraerztl Wcohenschr 1969.- Vol. 76.-P. 497-536.

169. Dijkstra R.G. Epidemiological investigations on listeriosis in cattle // 3rd Internal Symp on Listeriosis 1996 - P. 215-224.

170. Dijkstra R.G. Incidence of L. monocytogenes in the intestinal contents of broilers on different farms // Tijdschr Diergeneesk.- 1998,- Vol. 103,- P. 229-231.

171. Dijkstra R.G. Infection of the skin by L.monocytogenes // Tijdschr Diergeneesk.-Deutsch, 1999 —№ 4.- S. 719.

172. Dijkstra R.G. Investigations on the survival times of Listeria bacteria in suspensions of brain tissue, silage and faeces and in milk // Zentratbl Bakteriot I Abt

173. Orig.- 1994.-Vol. 216.-P. 92-95.

174. Dijkstra R.G. L.monocytogenes in intestinal contents and faeces from healthy broilers of different ages in the litter and its potential danger for other animals i:e cattle // Proceedings of Listeriosis.- 1999 289 p.

175. Dijkstra R.G. Listeria-encephalitis in cows through litter from a broiler-farm//Zentratbt Bakteriot Hyg I Abt Orig В.- 1996,- Vol. 161,-P. 383-385.

176. Dijkstra R.G. Personal communication

177. Dijkstra R.G. Recent experience on the survival times of Listeria bacteria in suspensions of brain tissue, silage, faeces and in milk // Problems of Listeriosis.-1995.-P. 71-73.

178. Dijkstra R.G. The occurrence of L.monocytogenes in surface water of canals and lakes, in ditches of one large polder and in the effluents and canals of sewage treatment plant // Abstracts Book Madrid.- 1991.- 53 p.

179. Dominguez Rodriguez L., Suarez Fernandez G. and Fernandez Garayzabal J. Composition of collection, enrichment and isolation media for microorganisms of genus Listeria in faeces // Abstracts Book Madrid 1991.- 45 p.

180. Donker-Voet J. A serological study of some strains of L.monocytogenes isolated in Michigan // Am J Vet Res.- 1999.- Vol. 20.- P. 176-179.

181. Donker-Voet J. L.monocytog ones: some biochemical and serological aspects//Ada Miorohiol Acad SciHung.- 1992.-Vol. 19.-P. 287-291.

182. Donker-Voet J. Listeric infection in animals in the Netherlands // 2nd Symp on Listeric Infection 1993 - P. 30-34.

183. Donker-Voet J. My view on the epidemiology of Listeria infections // 2nd Symp on Listeric Infection.- 1993.- P. 133-139.

184. Donker-Voet J. Results from the Rijks-Umversiteit of Utrecht in 1970, No 2612/2623 and No 2612/2623 DV/I.H, personal communication

185. Donker-Voet J. Serological studies on some strains of L.monocytogenes // Tijdschr Diergeneesk 1999.- Vol. 82.-P. 341-350.

186. Donker-Voet J. Serological studies on some strains of L.monocytogenes especially type IV strains // Listeriosen Symposion.- 1998.- P. 37-44.

187. Drutz D.J., Cline M.J. Intermittent neutrophil-monocyte bactericidal defects in a patient with sarcoidosis // Am rev Respir Dis.- 1995 Vol. 112, № 3 - P. 387.

188. Duben Z. Probleme der Okologie der Listeriose auf dem Gebiet der Tschechoslowakei // Probterne der Listeriose 1999.- P. 212—219.

189. Dubois O. and Leffibvre C. Aspects epidemiologiques des infections a L.monocytogenes chez le nouveaune // Pediatrie.— 1995.— Vol. 20,- P. 533-543.

190. Dug N.D. and Mfiro E. Cultivation of L.monocytogenes from sewage-water and surface water // Egeszsgtudomdny IS.- Hungarian, 1994 P. 333—336.

191. Durr D.K., Sztlky J., Wiesmann E. and Prader A. Die Listeriose im Kinde-salter // Schueiz Med Wochensohr.- 1996.- Vol. 96.- P. 393-398.

192. Durst J. and Berencsi G. Contributions to further serovariants of L.monocytogenes // Zentralbt Bakteriot Hyg 1 Abt Orig A- 1996- Vol. 236-P. 531-532.

193. Durst J. and Berencsi G. Data about Listeriosis in Hungary // Problems of Listeriosis.- 1995.-P. 106-111.

194. Durst J. and Berencsi G. New selective media of Rivanol content for L.monocytogenes cultures // Zentralbl Bakteriot Hyg I Abt Orig A.— 1995 Vol. 532.-P. 410-411.

195. Durst J. and Zimanyi M. The L.monocytogenes carrier state of the staff of maternity centres in non-epidemic periods // ZentraZbZ Bakteriot Hyg 1 Abt Orig A.- 1996.- Vol. 234.- P. 281-283,

196. Durst J., Bozso J. and Berencsi G. Angaben zu der Listenen-Ausscheidung bei Menschen // Proceedings of Listeriosis 1999 - P. 142-147.

197. Durst J., Kemenes F., Rau E., Fekete L. and Berencsi G. The significance of phage typing in the epidemiology of listeriosis // Abstracts Book Madrid 1991-P. 41.

198. Durst J., Rau E., Kemenes F. and Berencsi G. A simple method for theisolation of phages from Listeria // Zentratbt Bakteriot 1. Abt Orig A 1990- Vol. 246,-P. 23-25.

199. Dustoor M.M., Croft W., Fulton A.A. and Blazkovec A.A. Bacteriological • and histopathological evaluation of guinea pigs after infection with L.monocytogenes1.fect Imrnun.- 1997.-Vol. 15,-P. 916-924.

200. Dustoor M.M., Fulton A.A., Croft W. and Blazkovec A.A. Antitumor activity of L.monocytogenes on a guinea.-pig fibrosarcoma // Infect Immun.— 1999-Vol. 23.-P. 54-60.

201. Duval C.L., Sarrut S., Henry-Suchet J., Binard C.L., Boirou H., Merger R., Ш Argljessy B. and Pez J.P. La listeriose de la femme enceinte. Frequence et moyens dediagnostic // Gynecot Obstet Bioz Reprod (Pans).- 1996 Vol. 5,- P. 271-288.

202. Dykes A., Baraff L.J. and Herzog P.H. Listeria brain abscess in an immu-nosuppressed child // J Pediat.- 1999.- Vol. 94.- P. 72-74.

203. Eck H. Encephalomyelitis listenaca apostematosa // Schweiz Med Wo-chenschr.- 1997.- Vol. 87.-P. 210-214.

204. Edman D.C., Pollock M.B. and Hall E.R. L.monocytogenes L forms L.Induction, maintenance and biological characteristics.! Bacterial— 1998.- Vol. 96,-P. 352-357.

205. Edmiston C.E. and Gordon R.C. Evaluation of gentamicin and penicillin as a synergistic combination in experimental murine listeriosis // Antimicrob Agentse Chemother.- 1999.- Vol. 16.- P. 862-863.

206. Edwards M.R. and Stevens R.W. Fine structure of L.monocytogenes // J Bacterial.- 1993.-Vol. 86.-P. 414-428.

207. Egorova A.P. and Polyskova G.P. Listerelliasis in pregnants and newborns // Akush Ginekot-Moskow, 1999.- Vol. 35.-P. 64-71.

208. Egorova A.P., Martynshin M.Ya. and Malyshev A.N. Diagnostic signifi-Ф cance of intradermal allergic test in listeriosis // 7h Mikrobiot Epidemic Tmmunobiol-Russian, 1998.-Vol. 47.-P. 62-67.

209. Ekelund H., Laurell G., Melander S., Olding L. and Vahlquist B. Listeriainfection in the foetus and the newborn. A clinical, pathological and epidemiological study//Ada Paediat- 1992.- Vol. 51.- P. 698-711.

210. Eldin G., Mohamed E., Seaman A. and Woodbine M. Food antibiotic and Listeria: Nisin-salt synergism // Abstracts book Madrid.- 1994,- 57 p.

211. Elischerova К and Siznar L. Phosphatase activity of Listeria // Hyg Epidemic Microbiol Immunot- Praha, 1998.-Vol. 14,-P. 119-120.

212. Elischerova K. and Koppel Z. Surveillance Listeriozy Slovensko, 1998.

213. Elischerova K. and Stupalova S. Listeriosis in professionally exposed persons//Ada Microbiot Acad Sci Hung.- 1996.-Vol. 19.-P. 379-384.

214. Elischerova K. L.monocytogenes findings in raw materials of animal origin // Cesk Epidemic.- Czech., 1995.- Vol. 24.- P. 47-53.

215. Elischerova K. Personal communication

216. Elischerova K. Phosphatase activity of Listeria // Ada Miorobiot Acad Sci Hung.- 1992.- Vol. 19.- P. 327-329.

217. Elischerova K., Lukova Z. and Magursky V. Contribution on the persistency of Listeria in the naso-pharynx // Cesk Epidemiol- Czech., 1998.- Vol. 17-P. 225-233.

218. Elischerova K., Stupalova S. and Balazikova M. L.monooytogenes in cat-tie-breeders Proceedings of Listeriosis 1999-P. 190-193.

219. Elischerova K., Stupalova S. and Stepanek J. Some oecological aspects of L.monooytogenes in meat industry // Proceedings of Listeriosis 1999 - P. 148-155.

220. Emmerling P., Finger H. and Bockemuhl J. L.monocytogenes infection in nude mice//Infect Immun.- 1995.- Vol. 12.-P. 437-439.

221. Emsdy L. and Ralovich B. Ability of L.monocytogenes strains to attack carbohydrates and related compounds П Ada Microbiot Acad Sci Hung 1994- Vol. 19.-P. 331-336.

222. Emsdy L. and Ralovich B. Listeria infection in mice // Problems of Listeriosis.- 1994.-P. 131-138.

223. Emsdy L. Unpublished datum

224. English J.C., McCaffeity J.F. Acute meningitis due to Listeria monocytogenes //Med J Aust.- 1995.- Vol. 2, № 8,-P. 332-333.

225. Errebo Larsen H. and Jensen J. Occurrence of bovine mastitis caused by L.monocytogenes//Proceedings of Listeriosis.— 1999.-P. 211—218.

226. Errebo Larsen H. and Seeliger H.P.R. A marmitol fermenting Listeria: Listeria grayi sn.n. // 3rd Internal Symp on Listeriosis 1996 - P. 35-42.

227. Errebo Larsen H. Communicable diseases among Danish farm livestock. Proa Communicablen Dieseases Resulting from Storage, Handling, Transport and Landspreading of Manures. Hannover.— 1998.

228. Errebo Larsen H. Epidemiology of listeriosis; the ubiquitous occurrence of L.monocytogenes // 3rd Internal Symp on Listeriosis 1996 - P. 295-303.

229. Errebo Larsen H. Investigations on the epidemiology of listeriosis (The distribution of L.monocytogenes In environments in which clinical outbreaks have not been diagnosticated) //Nord Vet Mod.- 1994 Vol. 16.- P. 890-909.

230. Errebo Larsen H. L.monocytogenes; Studies on Isolation Techniques and Epidemiology. Carl FrMortensen, Copenhagen, 1999.

231. Errebo Larsen H. Listeriosis in animals in Denmark (A survey of clinical cases and investigations of the environment of stocks with outbreaks of listeriosis) // Nord Vet Mod.- Danish, 1994.- Vol. 16.- P. 409^138.

232. Espaze E.P. and Courtieu A.L. Action in vitro of some antibiotic combinations on L.monocytogenes // Proceedings of Listeriosis — 1999 P. 347—354.

233. Espaze E.P., Roubeix Y.G., Le Berre J.Y. and Courtieu A.L. In vitro susceptibility of L.monocytogenes to some antibiotics and their combinations // Zen-tralbl Baklerlol Hyg I Abt Ong A.- 1998.- Vol. 240.- P. 76-85.

234. Esper M.N., Pessoa G.V.A., Hofer E., Lee I.M.L., Melles C.E.A., Sakata E.E. and Takeuchi C. Meningitis caused by L. monocytogenes at Sao Paulo in Brazil // Rev Inst Adotfo Lutz.- Portuguese, 1998.- Vol. 38.- P. 37-41.

235. Etheredge E.E., Light J.A., Perloff L.J. and Spees E.K. L.monocytogenes meningitis in a transplant recipient // JAMA 1995 - Vol. 234 - P. 78-79.

236. Eveleth D.F., Goldsby A.I., Bolin F.M., Holm G.C. and Turn J. Epizoology of vibriosis and listeriosis of sheep and cattle /7 Vet Med- 1993 Vol. 48.-P. 321-323.

237. Ewan E.P. Personal communication

238. Fablani G., Marsoin J., Cartier F. and Cormter M. Recherche par copro-culture des porteurs de Listeria chez Ies transplantes renaux. Interet epidemiologique et pathogenique. Medeoine et Maladies Infectieuses — 1996 Vol. 6 — P. 15—20.

239. Faowho Expert Committee on Zoonoses. Third report. WHO Tech Rep Ser.- 1997.- Vol. 378.-P. 5-127.

240. Felsenfeld O. Diseases of poultry transmissible to man // Iowa State CotZ Vet.- 1994.-Vol. 13.-P. 89-92.

241. Felsenfeld O. Listere L.monocytogenes strain isolated from a human source in Puerto Rico // Puerto Rico J Pubt Health Trap Med.- 1998,- Vol. 24.- P. 1 -4.

242. Filtcf G.A., Cantrell H.F., Smith A.B., Ha Yes P.S., Feeley J.C. and Eraser D.W. L.monocytogenes infection in neonates. Investigation of an epidemic // J Infect Dis.- 1998.- Vol. 138.-P. 17-23.

243. Finkelstetn F.O., Bastl Ch., Schiff M. and Siegel N.J. Listeria sepsis immediately preceding renal transplant rejection // JAMA.- 1996 Vol. 235 - P. 844-845.

244. Fischer J.T. Meningoencephalitis caused by L.monocytogenes. The first case identified in South America // Arch Vrug Med Dir Esnec 1994 - Vol. 18 — P. 156-170.

245. Fischer M. Bakteriologische Erfahrungen wahrend der Listeriose-epide-mien 1960761 und 1963 in Bremen // Probteme der Listeriose 1999 - P. 60-63.

246. Fischer M. Listeriose-Haufung im Raume Bremen in den Jahren 1960 und 1961 // Dtsch Med Wochenschr.- 1992.- Vol. 87.- P. 2682-2684.

247. Florman A.L. and Sundararajan V. Listeriosis among nursery mates // Pediatrics.- 1998.-Vol. 41-P. 784-788.

248. Forray A. and Angyal T. Flagellation in virulent and avirulent L.monocytogenes strains // Ada Microbiol Acad Sci Hung 1992-Vol. 19,- P. 353-356.

249. Forray A. and Angyal T. Medium containing oxolinic acid for the isolation of L.monocytogenes // Magy Allot-on- Lap Hungarian, 1998 - Vol. 33- P. 409^11.

250. Forray A. and Ralovich B. Seminar fiir Infektionskrankheiten WurzburgФ1969) unpublished FRASER G: A plate method for the rapid identification of L. monocytogenes // Vet Rec.- 1992,- Vol. 74.- P. 50-51.

251. Forray A. Personal communication

252. Friedman M.E. and Kautter D.A. Effect of nutrition on the respirator}' virulence of L.monocytogenes // J Bacterial.— 1992.- Vol. 83- P. 456^462.

253. Fulco O.J., Leggiardo R.J. Listeria monocytogenes sepsis complicated by• the adult respiratory distress syndrome // N.-Y. State J Med 1992 - Vol. 82, № 13-P. 1857-8185.

254. Fuzi M. and Csukas Z.S. Sensitivity of L.monocytogenes strains to antibiotics // Orv Hetit Hungarian, 1999.- Vol. 109.- P. 1854-1857.

255. Fuzi M. and Pillis T. Production of opacity in egg-yolk medium by• L.monocytogenes // Nature 1999 - Vol. 196 - 195 p.

256. Galbraith N.S. Personal communication

257. Galsworthy S.B., Gurofsky S.M. and Murray R.G.B. Purification of a monocytosis-producing activity from L.monocytogenes // Infect Immun- 1997 — Vol. 15.-P. 500-509.

258. Gant J. and McKenzie D. Meningitis due to L.monooytogenes: Case report• // S Afr Med J.- 1996.- Vol. 30.- P. 455-457.

259. Gantz N.M., Myerowitz R.L., Medeiros A.A., Carrera G.P., Wilson R.E. and Obrien T.F. Listeriosis in immunosuppressed patients: a cluster of eight cases //

260. Am J Med.- 1995,- Vol. 58,- P. 637-643.

261. Gardner B. and Adinolfi M. Serological and physi co-chemical characteristics of antibodies against L.monocytogenes in normal human sera // Guys Hasp Rep —1998,-Vol. 117.-P. 19-30.

262. Gardner I.D. and Remington J.S. Age-related decline in the resistance of mice to infection with intracellular pathogens // Infect Immun. 1997 Vol. 16-P. 593-598.

263. Gillespie I., Little C., Mitchell R. Microbiological examination of cold ready-to-eat sliced meats from catering establishments in the United Kingdom // J• Appl Microbiol.- 2000.- Vol. 88, № 3.- P. 467-474.

264. Hinton M.H. Infections and intoxications associated with animal feed and forage which may present a hazard to human health // Vet J 2000 - Vol. 159, № 2-P. 124-138.

265. Hoogkamp Korstanje J.A., Roelofs Willemse J. Comparative in vitro activ9 ity of moxifloxacin against Gram-positive clinical isolates // J Antimicrob Chemother.- 2000.- Vol. 45, № 1.- P. 31-39.

266. Kim K.S. E.coli invasion of brain microvascular endothelial cells as a pamogenetic basis of meningitis // Subcell Biochem.- 2000 Vol. 33.- P. 47-59.

267. Kotani N., Hashimoto H., Sessler D.I., Yoshida H., Kimura N., Okawa H., Muraoka M., Matsuki A. Smoking decreases alveolar macrophage function during anesthesia and surgery // Anesthesiology 2000 - Vol. 92, № 5 - P. 198-199.

268. Lee S.H., Camilli A. Novel approaches to monitor bacterial gene expression• in infected tissue and host//CurrOpin Microbiol-2000-Vol. 3,№ l.-P. 97-101.

269. Listeriose und Schwangerschaft // Gcburtshilfe FrauenheiZkd- 1953 -Vol. 13.-P. 651-659.

270. Murillo J.L., Titelbaum J.A. Listeria monocytogenes meningitis in an infant of a habitual aborter//J Med Soc N J 1991.- Vol. 78, № 12.-P. 832-833.

271. Neonatal listeriosis: 2nd series of 45 cases in Spain // Abstracts Book Ma-ш drid.- 1981.-P. 97.

272. Nieman R.E., Lorber B. Listeriosis in adults: a changing pattern. Report of eight cases and review of the literature, 1968-1978 // Rev Infect Dis.- 1998 Vol. 2, №2.-P. 207-227.

273. Present situation of human listeriosis in Hungary // Ada Microbiot Acad Sci Hung.- 1992,-Vol. 19.-P. 301-310.

274. Probleme der Listeriose. Symposium mit internationaler Beteiligung, 1617. Mai, 1968, in Leipzig, Eds: Liebe S. and Degen R., Veb G. Thieme, Leipzig (Probteme dev LzsterioQe), 1969.

275. Proceedings of Listeriosis.- 1999,-P. 312-323.

276. Proceedings of the Third International Symposium on Listeriosis, July 1316, 1966, Bilthoven, Ed: the Organizing Committee, Rijks Instituut voor de Volksge-zond-heid, Utrecht (3rd Internal. Symp. on Lzsteriosis), 1966.

277. Rodloff A.C., Widera P., Ehlers S., Montag Т., Lucas M., Schmidt G., Hahn H. Suppression of blastogenic transformation of lymphocytes by Bacteriodes fragilis in vitro and in vivo // Zentralbl Bakteriol.- 1990,- Vol. 274, № 3 P. 406-416.

278. Rolston C.V., Bodey G.P. Activity of new antimicrobial agents against Listeria monocytogenes // Eur J Clin Microbiol 1997 - Vol. 6, № 6- P. 686-688.

279. Surveillance of listeriosis in Slovakia 19727 Czech, 1996.

280. Toyoda M. Studies on the listeriosis of domestic animals and human beings with a special reference to the epidemiological observations made in Ibaragi Prefecture//Int J Zoonoses.- 1978,-Vol. 5, № 2 — P. 111-115.

281. Yu V.L.; Miller W.P.; Wing E.J.; Romano J.M.; Ruiz C.A.; Bruns F.J. Disseminated listeriosis presenting as acute hepatitis. Case reports and review of hepatic involvement in listeriosis // Am J Med.- 1982 Vol. 73, № 5.- P. 773-777.