автореферат диссертации по химической технологии, 05.17.04, диссертация на тему:Синтез производных и аналогов глицидилметакрилата и их превращения в полимерные сорбенты и иониты

Введение

1. Литературный обзор

1.1. Синтез производных глицидилметакрилата

1.1.1. Синтез 2,2-Бис-[п-(3-метакрилоилокси-2-гидроксипропокси)-фенил]-пропана (БИС-ГМА)

1.1.2. Взаимодействие глицидилметакрилата с вторичными аминами

1.1.3. Синтез аналогов диметакрилата пентаэритрита

1.1.4. Синтез аналогов глицидилметакрилата

1.2. Полимерные реагенты на основе глицидилметакрилата и его производных

1.2.1. Селективные хелатные ионообменные смолы и катализаторы

1.2.2. Полимеры для жидкостной хроматографии и иммуноанализа

2. Результаты работы и их обсуждение

2.1. Изучение синтеза БИС-ГМА взаимодействием глицидилметакрилата с дифенилолпропаном

2.2. Изучение взаимодействия глицидилметакрилата с диэтиламином

2.3. Изучение взаимодействия глицидилметакрилата с многоатомными спиртами

2.3.1. Изучение взаимодействия глицидилметакрилата с пентаэритритом

2.3.2. Изучение взаимодействия глицидилметакрилата с глицерином и с другими спиртами

2.4. Синтез глицидилоксиэтил(мет)акрилатов

2.5. Влияние молекулярной структуры на механизм взаимодействий глицидилметакрилата

2.5.1. Молекулярные модели глицидилметакрилата и других алкиленоксидов и их свойства

2.5.2. Модель нуклеофильного замещения в эпоксидном кольце и карбалкокси группе глицидилметакрилата

2.6. Синтез и модификация полимерных сорбентов и ионитов на основе глицидилметакрилата и его производных

2.6.1.Синтез реакционноспособных хелатных полимеров ГМА и его производных

2.6.2. Синтез биосовместимых полимеров

2.6.2.1. Синтез биосовместимых сополимеров с реакционноспособными группами

2.6.2.2. Полимераналогичные превращения макропористых гидрофильных сополимеров

2.6.2.3. Синтез сорбентов сополимеризацией мономеров, содержащих ионогенные группы

2.6.2.4. Полимеризация в стержне

3. Экспериментальная часть

3.1. Исходные вещества

3.2. Методики проведения экспериментов

3.3. Методы анализа

4. Технологическая схема синтеза производных глицидилметакрилата Выводы

Новые технологии в медицине, микроэлектронике, биотехнологии, лазерной технике и других отраслях предъявляют специальные требования к синтетическим материалам. В этой связи постоянно растет интерес разработчиков и производителей новой техники и материалов к полифункциональным мономерам и олигомерам. Это объясняется легкостью получения заданных свойств готовых полимерных изделий, а также технологичностью и экологичностью применения данных продуктов.

В последнее десятилетие особое внимание исследователей привлекают гидрофильные метакриловые мономеры и олигомеры. Идеальным реагентом для их получения является глицидилметакрилат (ГМА).

Мономер интересен строением и свойствами: во-первых, ГМА имеет две полимеризационно активные группы - двойную связь и эпоксидный цикл; во-вторых, эпоксигруппа ГМА позволяет осуществлять целый ряд других химических превращений. Способность эпоксидного цикла ГМА легко реагировать с аминами, фенолами, кетонами, карбоновыми кислотами, галогенсо держащими и др. химическими соединениями позволяет синтезировать множество новых функциональных мономеров, олигомеров и полимеров. В качестве мономера ГМА легко полимеризуется по радикальному и ионному механизму как по двойной метакрилатной связи, так и по эпоксидному кольцу при термо-, фото- и химическом инициировании. Эпоксигруппа в молекуле ГМА позволяют легко осуществлять большинство известных химических реакций с эпоксигруппой не только в мономере, но и после полимеризации ГМА по двойной связи полимераналогичными превращениями. Низкие вязкость и водорастворимость, достаточно высокие температура кипения и плотность мономера способствуют проведению химических реакций с различными реагентами в мягких условиях. Поэтому спектр применения ГМА чрезвычайно широк. 6

ГМА используют с целью повышения качества и достижения оптимальных эксплуатационных свойств покрытий, каучуков, латексов, герметиков, искусственных волокон, конструкционных и ионообменных материалов, применяемых в полиграфии, автомобилестроении, радиотехнике и микроэлектронике, биотехнологии и медицине [1-3]. Небольшие добавки ГМА и его производных в различные полимерные материалы улучшает их механические, оптические, адгезионные характеристики, стойкость к химическим и атмосферным воздействиям.

Прорыв в технологии экологически чистых наружных покрытий автомобилей привел к утроению объема производства ГМА в мире в последние три года. Пуск в 1997 году компанией Dow Chemicals крупнейшего в мире завода ГМА производительностью около 8000 тонн в год в Техасе способствовал существенному снижению рыночных цен на мономер. ГМА стал доступным и недорогим реагентом для ряда применений современными высокотехнологичными отраслями. Соответственно увеличилось количество исследований и публикаций по применению ГМА в качестве эффективного реагента и мономера. Исходя из анализа публикаций, большинство исследований превращений ГМА в основном сосредоточены на следующих направлениях: синтез полифункциональных мономеров и олигомеров; синтез реакционноспособных полимеров - селективных хелатных ионообменных смол и катализаторов, биосовместимых полимеров для жидкостной хроматографии, иммуноанализа и т.д.

Однако, несмотря на возросший поток публикаций по данной тематике, в литературе недостаточно и противоречиво освящены вопросы механизма взаимодействия ГМА с различными реагентами. Многие исследователи исходят из того, что ГМА во всех случаях вступает в реакции с раскрытием эпоксидного цикла подобно большинству эпоксидных соединений. Эти предположения подтверждаются примерами реакций эпоксидных групп в 7 полимерах и сополимерах ГМА с учетом стерических и диффузионных затруднений. Однако, состав продуктов взаимодействия ГМА-мономера с фенолами, спиртами, аминами заставил нас усомниться в пригодности известных моделей подобных реакций с другими эпоксидами к данным системам и более внимательно подойти к их изучению. Тем более это актуально в связи с применением производных ГМА для получения медицинских полимеров, лекарственных и диагностических средств, продуктов биотехнологии.

Впервые различия в составе полученных и ожидаемых продуктов обнаружили японские исследователи [4], изучая взаимодействие ГМА с ароматическими аминами и фенолами в спиртовой среде. К сожалению, авторы никак не прокомментировали свои наблюдения. Много позже при изучении токсикологических характеристик стоматологических композитов, основным компонентом полимерной матрицы которых является Бис-ГМА, были обнаружены и исследованы изомеры Бис-ГМА. Бис-ГМА - продукт реакции ГМА с дифенилолпропаном (ДФП, Бисфенол А). Этот способ получения Бис-ГМА считался альтернативным способу получения его из метакриловой кислоты (МАК) и диглицидилового эфира дифенилолпропана (ДГЭДФП), но изучался менее подробно в связи с меньшей доступностью исходного сырья. Только по прошествии четверти века после патентования Бис-ГМА и способа его получения из ГМА и ДФП, были предприняты первые попытки изучения данной реакции. Румынские авторы [5] предположили существование изомеров Бис-ГМА и в этом способе синтеза, но отличающихся по своей природе от продуктов реакции МАК и ДГЭДФП. Другие исследователи либо полностью игнорировали возможность образования изомеров, либо указывали на образование побочных продуктов иной структуры (см. обзор литературы ниже). Изучение состава Бис-ГМА остается весьма актуальной задачей, ввиду необходимости получения продукта заданного качества для целей медицинской практики. Достаточно сказать, что этот олигомер уже 40 лет является основным 8 компонентом практически всех выпускаемых в мире композиционных стоматологических материалов для восстановления зубов.

Бурное развитие биотехнологии, биохимии, иммунодиагностики и других областей современной медицины привело к созданию серии новых высокоэффективных полимерных реагентов, изучение синтеза которых отстает от внедрения их в производство и практическое использование. Показательным примером этого феномена является синтез гидрофильного сшивающего мономера - диметакрилата пентаэритрита (ДМПЭ). Впервые технический синтез и использование ДМПЭ в качестве сшивающего агента при получении полимерных сорбентов запатентовали японские специалисты [6]. В более позднем изобретении отечественных авторов, исходивших из принятого механизма взаимодействия эпоксисоединений со спиртами, под одноименным названием приведена формула другого соединения, полученного реакцией ГМА с ПЭ. Подробно изучив реакцию ГМА с ПЭ мы предположили, что она проходит по пути переэтерификации ГМА пентаэритритом. Далее мы доказали, что переэтерификация имеет место в большинстве случаев взаимодействия ГМА с гидроксилсодержащими соединениями.

Факт переэтерификации ГМА спиртами косвенно установили голландские ученые в 1996 году, отметив «неожиданную» переэтерификацию ГМА декстраном, ими же наблюдалась внутримолекулярная переэтерификация продукта гидролиза ГМА - монометакрилата глицерина [7].

Изучение синтеза полимерных реагентов на основе ГМА и его производных также проводилось с целью оптимизации способов их получения для конкретных практических применений в сорбционных процессах. В работе изучено влияние различных факторов процесса полимеризации и последующих полимераналогичных превращений на реакционную способность полученных полимерных реагентов. Предложены более эффективные и менее экологически опасные способы их получения. 9

Целью работы является изучение химизма, разработка и оптимизация методов синтеза перспективных производных и аналогов глицидилметакрилата для их применения в биотехнологии, медицине, высокотехнологичных отраслях техники.

Результаты изучения автором вышеуказанных взаимодействий легли в основу данной работы и подробно рассмотрены в соответствующих разделах. Научная новизна работы состоит:

1) в выявлении закономерностей превращений глицидилметакрилата в реакциях с фенолами, спиртами, вторичными аминами;

2) в разработке оптимальных условий синтеза мономерных и полимерных производных и аналогов глицидилметакрилата;

3) в выявлении отличия реакционной способности ГМА от других эпоксидсодержащих соединений и от полимеров ГМА в реакциях со спиртами;

4) в синтезе ряда новых перспективных продуктов.

Практическая ценность заключается в разработке технических способов синтеза БИС-ГМА, диметакрилата пентаэритрита, 2-гидрокси-З-диэтиламинопропилметакрилата, анионобменной смолы для извлечения галлия, серии сорбентов для выделения и очистки биологически активных веществ, других полифункциональных мономеров и полимеров. Опытное и опытно-промышленное производство данных продуктов освоено в ОАО НИИ "Ярсинтез". На основе вышеназванных мономеров разработаны также полимеризующиеся композиции и материалы для стоматологии, стереолитографии и других отраслей техники.

Работа не охватывает весь спектр возможных взаимодействий ГМА и полиГМА с различными классами соединений, но автор полагает, что она стимулирует дальнейшие исследования в данной области и показывает их перспективность.

10

Автор выражает признательность и благодарность всему коллективу НИЛ-1, коллегам из других организаций, оказавших помощь при проведении исследований и испытаний новых продуктов на протяжении 10 лет плодотворной совместной работы. Особую благодарность за участие в руководстве работой и помощь в написании диссертации автор выражает заведующему лабораторией Михлину Валерию Соломоновичу и ведущему научному сотруднику Лазарянцу Вадиму Эммануиловичу.

11

1. Литературный обзор

Выводы.

1. Изучено взаимодействие глицидилметакрилата с дифенилолпропаном. Оптимизированы условия синтеза стабильного и слабоокрашенного БИС-ГМА. Показано влияние различных факторов на протекание основной и побочных реакций. Эффективным катализатором реакции ГМА с ДФП оказался диметиламиноэтилметакрилат (0,05 % мол на ДФП).

2. Показана возможность применения анионитов в качестве катализаторов синтеза БИС-ГМА. Большую каталитическую активность проявляют макропористые аниониты.

3. Идентифицированы основные продукты реакции ГМА с ДФП. Предложен механизм реакции.

4. На примере реакции глицидилметакрилата с диэтиламином показан механизм взаимодействия ГМА с вторичными аминами. Выделены и идентифицированы продукты реакции. Доказано, что образование в системе соединений со спиртовыми группами приводит к переэтерификации метакриловых мономеров с образованием равновесной смеси продуктов.

5. Изучено взаимодействие глицидилметакрилата с многоатомными спиртами. Показано, что основная реакция протекает по механизму переэтерификации с образованием равновесной смеси метакрилатов соответствующих спиртов и стехиометрического количества глицидола, а не с раскрытием эпокси цикла и присоединением спирта. Аналогичные результаты получены при реакции ГМА с одноатомными первичными и вторичными спиртами. Третичные спирты не реагируют с ГМА в тех же условиях.

6. Изучены условия синтеза глицидилоксиэтиловых эфиров акриловой и метакриловой кислот, определены структуры образующихся в синтезе соединений, предложены механизмы имеющих место превращений.

7. Показано влияние молекулярной структуры на механизм взаимодействий глицидилметакрилата.

161

8. Изучено влияние различных факторов на структуру и реакционную способность полимерных реагентов на основе глицидилметакрилата. Оптимизированы условия получения суспензионных сополимеров ГМА с БИС-ГМА. Модификацией данных сополимеров получены эффективные хелатные иониты для селективной сорбции различных металлов.

9. Разработаны условия синтеза новой гидрофильной макропористой полимерной матрицы на основе суспензионного сополимера глицидилметакрилата с диметакрилатом пентаэритрита. С помощью полимераналогичных превращений указанной матрицы получена серия высокоэффективных сорбентов для выделения и очистки биологически активных веществ. Показана возможность одностадийного синтеза биосовместимых ионообменников обычной суспензионной сополимеризацией функциональных мономеров - производных глицидилметакрилата.

162

1. Коршунов М.А., Михлин B.C. Глицидилметакрилат // Химическая энциклопедия. - М.: Советская энциклопедия. - 1988.- т.1.- с. 1147-1148.

2. Коршунов М.А., Михлин B.C., Марусина С.В., Потопчина О.Б. Синтез и применение глицидилметакрилата // Тематический обзор. / Сер.: Промышленность СК.- М.: ЦНИИТЭнефтехим.- 1979.- 60 с.

3. Uno К., Iwakura Y., Makita М. Et al. Syntheses of Polymerizable Dyes and Their Graft Copolymerisation to Cellulose and Polypropylene Fibers // J. Polymer Science, Part A-1, Polymer Chem.-1967. -v.5(9). -p.2311-2322.

4. Munteanu D., Isfan A., Bratu D. Разделение олигомеров и изомеров Бис-ГМА в зубоврачебных материалах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии // Chromatographia. -1987. -v. 23 (6). -p. 412-418.

5. Пат. 4246362 США, МКИ C08J 9/00. Hydrophilic separating carrier and preparation thereof / Saski Hiroo, Komiya Katsuo, Kato Yoshio. Опубл. 1981.

6. Van Dijk-Wolthuis W.N.E., Kettenes-van den Bosch J.J., van der Kerk-van Hoof A., Hennink W.E. Reaction of Dextran with Glycidyl Methacrylate: An Unexpected Transesterification//Macromolecules. -1997.-V. 30 . -p. 3411-3413.

7. Пат. 3066112 США, НКИ 260-47. Dental filling material comprising vinyl silane treated fused silica and binder consisting of the reaction of bisphenol and glycidyl acrylate / Bowen R. Опубл. 1962.

8. Banthia A.K., Yilgor I., McGrath J.E., Wilkes G. Эпоксидные сетки бис-метакрилоксибисфенола А: синтез, характеристики, термические и механические свойства // Polymer Prepr. (Amer. Chem. Soc., Div. Polym. Chem.). -1981.-v.22. -№1. -p.209-211.163

9. Пат. 1042369 Китай, МКИ C08G 59/17. Production of high-temp, ероху acrylic resin and its products / Ge Liangming, Ge Yuejing, Huang Rongmo, et al. Опуб. 1990.

10. Sheela M.S., Selvy K. Tamare, Krishnan V. Kalliyana, S.N. Pal. Изучение синтеза метакриловой зубоврачебной смолы. // J. Appl. Polym. Sci. -1991. -v.42 (3). -p.561-573.

11. Kinetic expression for the synthesis of bisphenol A diglycidyl methacrylate / Aguilar Escalante Rodolfo A., Castillo Munguia Jesus, Laredo Sanchez Georgina C., et al. Rev. Soc. Quim. Мех. -1991. -v.35 (5). -p. 195-201.

12. Sandner В., Schreiber R. Synthesis and polymerization of epoxymethacrylats, 1. Catalysis and kinetics of the addition reaction of methacrylic acid and 2,2-bis4-(2,3-epoxypropoxy)phenyl.propane // Makromol. Chem. -1992. -v. 193 (11). -p. 2763-2770.

13. А.С. 1766908 СССР, МПК С07С 69/54. Способ получения 2,2-бис-4-(2-окси-3-метакрилокси-1-пропокси)фенил.пропана компонента стоматологической композиции / Поликарпова А.П., Хохлов А.А., Коровкина И.Л. и др. Опубл. 1992.

14. Разработать и освоить в производстве пломбировочные материалы с повышенной адгезией к тканям зуба: Отчет о НИР (заключительный) / ВНТИЦентр; Руководитель О.Г. Фортунатов. ГР 01840054822; Инв. 0287.0010240. -М., 1986. Ч.1.-56 с. Ч.2.-115 с. Ч.З.-162 с.

15. Создать и освоить производство унифицированного композитного материала для пломбирования зубов: Отчет о НИР (заключительный) / ВНТИЦентр; Руководитель А.А. Хохлов. ГР 01880042747; Инв. 0289.0002094. -М., 1988,- 147 с.164

16. А.С. 197572 СССР, МПК С07С. Способ получения 2-окси-З-аминопропиловых эфиров акриловой и метакриловой кислот / Коршунов М.А., Боднарюк Ф.Н., Михлин B.C., Мосягина Т.П. Опубл. 1967.

17. А.С. 185343 СССР, МПК С07С. Способ получения 2-окси-З-аминопропиловых эфиров акриловой и метакриловой кислот / Коршунов М.А., Боднарюк Ф.Н., Мосягина Т.П. Опубл. 1966.

18. Пат. 3440232 США, C08F 19/10. Copolymers of styrene compounds and dialkylamino hydroxypropyl methacrylates / Gramm Russell H., McFadden Russell Т. Опубл. 1969.

19. Пат. 3514473 США, МКИ C07D 87/36. Aminohydroxyalkyl methacrylates / McFadden Russell Т., Gramm Russell H. Опубл. 1970.

20. Пат. 2944445 США, НКИ 173/19. Blake J. Опубл. 1960.

21. Пат. 686458 Бельгии, Shell Int. Получение новых катионогенных эфиров, полимеров и сополимеров на их основе // Опубл. 1967.

22. Пат. 3868409 США, МКИ С07С 69/54. Acrylic acid esters / Manaka Kazuo. Опубл. 1975.

23. Пат. 53-28909 Японии, МКИ Е04В 1/343. KANIHAUSU / Motoda Kenrou. Опубл. 1978. РЖХ, 16Н123П, 1979.

24. Пат. 62-234051 Японии, МКИ С07С 93/193. Unsaturated ester, production thereof and resin composition containing said ester / Awaji Toshio, Omi Takao, Atobe Daisuke. Опубл. 1987. РЖХ, 23Т106П, 1989.

25. Пат. 2594825 Франции. МКИ С07С 93/193. Monomeres acryliques ou methacryliques multifonctionnels, leur procede d'obtention et leurs applications / Bruno Delfort et Georges Lucotte. Опубл. 1988.

26. Пат. 61-78755 Япония, МКИ С07С 93/193. Production of alkanolamine derivative / Abe Yukihiro, Tanabe Tatsuhei, Sakai Masamiki. Опубл. 1986.

27. Пакен A.M. Эпоксидные соединения и эпоксидные смолы // Госнаучтехиздат хим. лит.- JI. -1962 -963 с.165

28. Ли X., Невилл К. Справочное руководство по эпоксидным смолам. -М.: Энергия. -1973.

29. Боднарюк Ф.Н., Коршунов М.А., Михлин B.C. Эфиры а,Р-ненасыщенных кислот с функциональными группами в алкокси-радикале XV. 2-Окси-З-аминопропиловые эфиры акриловой и метакриловой кислот // ЖОХ. -1972. -т.8. -с.1368-1373.

30. Боднарюк Ф.Н. Синтез аминоалкиловых эфиров а,Р-ненасыщенных кислот: Дис. . канд. хим. наук. -М. -1966. -253 с.

31. Сорокин М.Ф., Гершанова Э.Л., Скопина Т.П. О реакции глицидилметакрилата с вторичными аминами /1981. -Деп. в ВИНИТИ № 581781.

32. Сорокин М.Ф., Гершанова Э.Л., Скопина Т.П. Синтез некоторых азотсодержащих мономеров и изучение их сополимеризации с метакриловыми мономерами и стиролом // Изв.ВУЗов / Хим., Хим. технол. -1986. -т.29(3). -с.88-91.

33. Li Fumian, Li Yanian, Shen Jimin, Feng Xinde. Синтез и полимеризация 2-гидрокси-3-диалкиламинопропил метакрилатов // Gaofuzi Tougun, 1981, v.6, p.454-460.

34. Wiroba Antonina. Приготовление катионных полиэлектролитов из глицидилметакрилата // Polymery (Warsaw), 1982, v. 27(8), p. 290-291.

35. Пат. 5153102 США, МКИ G03F 7/28. Alkalline-solution-developable liquid photographic composition / Lee R. J., Lee C. D., Shen W. S., Lin; Dhei-Jhai. Опубл. 1992.

36. Пат. 04106546 Япония, МКИ G03F 1/00. Liquid photographic composition developable with alkali solution / Ri Eitetsu, Ri Masamichi, Chin Bunkei, Hayashi Noriyoshi. Опубл. 1992.

37. Пат. 59172518 Япония, МКИ C08G 59/68. Photocurable ероху resin composition / Hayase Shuji, Oonishi Yasunobu, Suzuki Shiyuichi, Wada Moriyasu. Опубл. 1984.166

38. Пат. 5346805 США, МКИ G03C 1/72. Photopolymerizable composition / Kondo Syunichi, Umehara Akira. Опубл. 1994.

39. Пат. 1196440 Канада, МКИ C08L 63/10. Curable molding compositions containing a vinyl ester resin / Domeier Linda А. Опубл. 1985.

40. Пат. 04053809 Япония, МКИ C08F 220/18. Liquid thermosetting resin for molding material and liquid thermosetting resin composition for molding material containing same / Takayama Yuji, Matsueda Koichi, Sugiura Masahito. Опубл. 1992.

41. Пат. 5658963 США, МКИ C08F 2/46. One-component primer/bonding-resin systems / Qian Xuejun, Suh Byoung I., Hamer Martin, Tobias Russell H. Опубл. 1997.

42. Патент 2088205 Россия, МПК А61К 6/08. Стоматологический материал / Суровцев М.А., Михлин B.C., Лазарянц В.Э. и др. Опубл. 27.08.1997.

43. Пат. 5334310 США, МКИ B01D015/08. Колонна с макропористой полимерной средой / Frechet J. М. J., Svec F. Опубл. 1994.

44. Пат. 05264502 Япония, МКИ G01N 27/447. Column for capillary electrophoresis / Mizuno Masako, Tochigi Kenji. Опубл. 1993.

45. Пат. 63947 Европа, МКИ B01J 20/26. Filler for liquid chromatography / Kohara Minoru, Nagata Mituo, Kamiyama Fumio, Araki, Yasuhiko. Опубл. 1982.

46. Пат. 5202416 США, МКИ А61К 37/02. Protease absorbent for isolating and purifying proteases, a process for the preparation therefor, and the method for purifying a protease / Stuber Werner, Paques Eric P. Опубл. 1993.

47. Пат. 5143838 США, МКИ C12N 9/74. Method of producing thrombin from factor II using calcium ions for the conversion on an anion exchanger / Kraus Michael, Moller Wolfgang. Опубл. 1992.

48. Пат. 5071961 США, МКИ С07К 3/02. Method of enrichment of coagulation factors II, VII, IX and X / Kraus Michael, Moller Wolfgang, Eichentopf Bertram. Опубл. 1991.167

49. Shantha K.L., Krishnamurti N. Synthesis, Characterization, and Utilization of Methacrylic Esters of Polyhydric Alcohols // J. Appl. Polym. Sci. -1989. -v.37. -p.2987-3002.

50. Newmark R.A., Palazzotto J. Carbon-13 NMR analysis of pentaerythritol triacrylate//Appl. Spectroscopy. -1990. -v.44(5). -p.804-807.

51. Пат. 309248 Европа, МКИ C07C 69/54. Acrylated diols / Johnson Gilbert C. Опубл. 1989.

52. Пат. 4256842, 4256843 США, МКИ C08J 9/36. Hydrophilic separating carrier and preparation thereof / Saski Hiroo, Komiya Katsuo, Kato Yoshio. Опубл. 1981.

53. Малиновский M.C. Окиси олефинов и их производные. -М.: ГХИ. -1961. -464 с.

54. Пудовик А.Н., Денисламова С.Г. // ЖОХ. -1957. -т.27. -с.2363-2367.

55. Окись этилена / Под ред. Зимакова П.В. и Дымента О.Н. -М.: Химия. -1967. -с.94-98.

56. А.С. 1398902 СССР, МКП D01J 20/26. Способ получения полимерных гидрофильных носителей для хроматографии / Гаврюченкова Л.П., Морозов С.М., Болдырев А.Г. и др. Опубл. 1988.

57. Ибрагимов Ф., Усманов Т. И., Гафуров Т. Т. Синтез глицидиловых эфиров (3-оксиэтилакрилата и Р-оксиэтилметакрилата и их сополимеризация с N-виниллактатами // Высокомолекулярные соединения. 1970. - Т. 12 А. № 11. -С. 2621 -2624.

58. А. с. 361169 СССР, МКИ С07С 69/54; С07С 67/00. Способ получения глицидиловых эфиров Р-оксиэтилакриловой и р-оксиэтилметакриловой кислоты.

59. Ибрагимов Ф., Гафуров Т. Т., Сидельковская Ф. П. Непредельные спирты. 2-3-(пирролидонил- и пиперидонил-2-оксипропокси). этиловые эфиры акриловой кислоты и метакриловой кислоты // Журн. орган, химии. 1970. - Т. 7, вып. 1.-С. 1984-1986.168

60. Ибрагимов Ф. Синтез и превращение глицидиловых эфиров |3-оксиэтилакрилатов с N-лактамами // Синтез новых мономеров: Сб. / ФАН. -Ташкент, 1973. С. 62 - 67.

61. Синтез 2-(глицидилокси)этиловых эфиров акриловой и метариловой кислот / А. Ф. Гладких, Т. М. Пряхина, О. Ф. Викторов и др. // Журн. орган, химии, 1975.-Вып. 11.-С. 1616-1619.

62. Bowen R.L., Marjenhoff W.A. Разработка адгезионной системы для связывания твёрдых зубных тканей // Journal of Esthetic Dentistry. -1991. -v. 3. -p. 86-90.

63. Davy K.W.M. Novel aromatic dimethacrylate esters as dental resins // J. Mater. Science-Mater. In Medicine. -1994. -v.5. -№ 6-7. -p.350-352.

64. Davy K.W.M., Kalachandra S., Pandain M.S., Braden M. Relationship between composite matrix molecular structure and properties // Biomaterials. -1998. -v.19. -p.2007-2014.

65. Maruno Tohru, Ishibashi Shigeki, Nakamura Kouzaburou. Synthesis and properties fluorine-containing epoxy(meth)acrylate resins // J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem. -v.32(16). -p. 3211-14.

66. Заявка 08277245 Япония, МКИ C07C067/29. Preparation of glycerin mono(meth)acrylates with high yield and purity and decreased discoloration. Ochiai Kenichiro, Enomoto Hiroyuki. Опубл. 1996.

67. Van Dijk-Wolthuis W.N.E., Franssen O., Talsma H.et al. Synthesis, Characterization, Polymeryzation Glycidyl Methacrylate Derivatized Dextran // Macromolecules. -1995. -v. 28. -p. 6317-6322.

68. Шеррингтон Д. Получение, свойства и применение реагентов на полимерных носителях // Успехи Химии. -1991. -Т.60. -Вып.7. -с. 1494-1512.

69. Vanberkel P.M., Driessen W.L., Reedijk J. et al. Metal-ion binding affinity of azole-modified oxirane and thiirane resins // Reactive & Functional Polymers. -1995.-v. 27(1). -p.15-28.169

70. Verweij P.D., Dugue Т., Driessen W.L. et al. Metal retantion on the N,N'-Bis (2-benzimidazolylmethyl) amine immobilizated on poly(Glycidyl Methacrylate-co-ethylene glycol dimethacrylate) // Reactive Polymers. -1991. -v. 14(3). -p.213-227.

71. Verweij P.D.; Vandergeest J.S.N.; Driessen W.L. et al. Metal-retantion new benzimidazole ligands immobilizated on poly(Glycidyl Methacrylate-co-ethylene glycol dimethacrylate) // Reactive Polymers. -1992. -v.l8(3). -p.191-201.

72. Sherrington D.C. Polymer-supported metal-complex oxidation catalysts // Pure and Applied Chemistry. -1988. -v.60(3). -p.401-414.

73. Sherrington D.C. Polymer-supported metal-complex oxidation catalysts // Reactive Polymers. -1988. -v.9(l). -p.131

74. Пат. 8702273 Международный, МКИ B01J 045/00. Selective removal of copper from aq. soln. by retention on chelating resin comprising heterocyclic amine ligand and substrate, esp. methacrylate polymer / Hancock R.D., Lindsay D. Опубл. 1987.

75. Van Berkel P.M.; Punt M.; Koolhaas G.J.A.A. et al. Highly copper(II)-selective chelating ion-exchange resins based on bis(imidazole)-modified glycidyl methacrylate copolymers // Reactive & Functional Polymers. -1997. -v.32. -p. 139151.

76. Akahoshi Hirooki, Jo Akinori, Egawa Hiroaki. Properties of Chelating Resins Containing Thiirane Groups // Nippon Kagakkai Koen Yokoshu. -1996. -v.71. -p.231.

77. Egawa Hiroaki, Jo Akinori, Chen C.-W. Studies on Selective Adsorption Resins. XXXV. Chelating Resins Containing Sulfur Donors Derived from Macroreticular Glycidyl Methacrylate-Divinylbenzene Copolymer Beads and Their170

78. Behavior in Adsorption and Elution of Au(III), Pd(II) and Pt(IV) // Nippon Kagakkaishi. -1994. -v.5. -p. 442-449.

79. Yamabe Kazunori, Jo Akinori, Shuto Taketomi, Egawa Hiroaki. Gamma-ray Stability of Ion Exchange Resins Having Oxy Acid Groups of Phosphorous // Nippon Ion Kokan Gakkai / Nippon Yobai Chushutsu Gakkai Rengo Nenkai Koen Yoshishu. -1996. -v.12-15.-p.47.

80. Hashimoto Kazuki, Jo Akinori, Egawa Hiroaki. Separation and Recovery of Heavy Metal Ions with Phosphoric Acid Resins // Nippon Kagakkai Koen Yokoshu. -1996. -v.71. -p.231.

81. Tamura Eri, Jo Akinori, Egawa Hiroaki. Separation of Anions with Cobalt(III)-loaded Dioxocyclam Resin // Nippon Kagakkai Koen Yokoshu. -1996, -v.71, -p.231.

82. Hayshi Terumi, Ono Hidenori, Jo Akinori, Egawa Hiroaki. Chelating Resins Containing Phosphoric Acid Groups and Their Selectivity in Adsorption of Metal Ions//Nippon Kagakkai Koen Yokoshu.-1994.-v.68.-p.499.

83. Jyo A., Hiwatashi I., Egawa H., Weber R. Chelating Resins Containing 1,4,8,1 l-Tetraazacyclotetradecane-5,7-dione Based on Crosslinked Copolymer Beads of the Macroreticular Type // Anal Sci. -1992. -v.8(2). -p. 195-200.171

84. Arshady R. Beaded polymer supports and gels. I. Manufacturing techniques // Journal of Chromatography. -1991. -v.586. -p. 181-197.

85. Arshady R. Suspension, emulsion and dispersion polymerization. A methodological survey // Colloid & Polymer Science. -1992. -v.270. -p. 717-732.

86. Arshady R. Beaded polymer supports and gels. II. Physicochemical criteria and functionalization // Journal of Chromatography. -1991. -v.586. -p.199-219.

87. Svec F., Hradil J., Coupek J., Kalal J. Reactive Polymers I. Macroporous Methacrylate Copolymers Containing Epoxy Group // Angev. Makromol. Chem., 1975, v.48, p.135-143.

88. Horak D., Pelzbauer Z., Svec F. et al. Реактивные полимеры 46. Влияние растворителей на реактивность поверхности полимеров, полученных из глицидилметакрилата // Angev. Makromol. Chem. -1983. -v.l 17. -p. 117-129.

89. Walenius M., Flodin P. Reaction of the epoxide groups of the copolymer trimethylolpropane trimethacrylate-glycidyl methacrylate with aliphatic amino compounds // British Polymer J. -1990. -v.23. -p.67-70.172

90. Belyakova L.D., Platonova N.P., Shevchenco T.I. et al. Химия поверхности метакрилатных полимерных сорбентов: хроматография и адсорбция // Pure & Appl. Chem. -1989. -v.61(ll). -p. 1889-1896.

91. Tennikova T.B., Horak D., Svec F. et al. Гидролизованный макропористый глицидилметакрилатный сополимерный сорбент для эксклюзионной хроматографии синтетических полимеров и биополимеров // J. Chromatography. -1988. -v.435. -р.357-362.

92. Пат. 1577270 Великобритания, МКИ C08F 220/02. Polar polymeric sorbent based on glycidyl esters for gas and liquid chromatography / Lukas J., Kalal J., Svec F. Опубл. 1980.

93. Kalal J., Svec F., Marousek V. Реакции эпоксидных групп сополимеров глицидилметакрилата// J. Polymer Sci.: Symposium. -1974. -v.47. -p. 155-166.

94. Tsutomu Hashimoto. Обзор. Макропористые синтетические гидрофильные смоло-образные насадки для разделения биополимеров // J. Chromatography. -1991. -v.544. -р.249-255.

95. Пат. 63-68616 Япония, МКИ C08F 220/28. Способ получения гранульных гидрофильных сшитых полимеров / Kurimoto Toshiya, Aoyama Tetsuya, Mukoyama Yoshiyuki. Опубл. 1988.

96. Пат. 63-68615 Япония, МКИ C08F 220/28. Способ получения гранульных гидрофильных сшитых полимеров / Kurimoto Toshiya, Aoyama Tetsuya, Mukoyama Yoshiyuki. Опубл. 1988.173

97. Пат. 352478 Европа, МКИ B01D 15/08. Process for separating substance mixtures in aqueous or aqueous/organic solution / Herrman W.A., Kulpe J., Konkol W. Etal. Опубл. 1990.

98. Пат. 4333821 Германия, МКИ C08F 08/36. Насадочные Материалы для использования в ионобменной хроматографии / Mueller, Egbert; Gensert, Roland; Poguntke, Peter. Опубл. 1995.

99. Hiroyulci Hatano. Современный прогресс в гель насадочных материалах и детекторах для современной жидкостной хроматографии в Японии // J. Chromatography. -1985. -v.332. -р.227-236.

100. Taylor Richard F. A comparison of various commercially-available liquid-chromatographic supports for immobilization of enzymes and immunoglobulins // Anal. Chim. Acta. -1985. -v. 172. -p.241-248.

101. Kusano Hiroshi, Miyata Eiji, Takayanagi Hiroaki et al. Sepabeads FP series -new highly porous hydrophilic supports for protein separation // Reactive Polymers. -1988. -v.8. -p.235-243.

102. Sernetz M., Chun M., Kindt R. Распределение числа Damkohler сферических матричных частиц при помощи анализа изображения // Enzyme Eng.-1980. -v.5. -p.255-258.

103. Черкасов A.H., Пасечник В.А. Мембраны и сорбенты в биотехнологии. -Л.: Химия.-1991.-240с.

104. Hoshino Mitsutoshi, Arishima Koichi. Survey of Preparation Techniques of Monodispersed Microspheres of Glycidyl Methacrylate and Its Derivatives // J. Appl. Polym. Sci. -1995. -v.57(8). -p.921-930.

105. Пат. 5362859 США, МКИ C07K003/20. High-capacity affinity supports and methods for the preparation and use of same / Zale Stephen E. Опубл. 1994.

106. Okubo Masayoshi, Aoki Yutaka, Mori Kenjiro et al. Immobilization of trypsin onto microspheres of styrene-glycidylmethacrylate copolymer and its carboxylated derivative // Kobunshi Ronbunshu. -1985. -v.45(l 1). -p. 829-833.

107. Skaria S., Rao E.S., Ponrathnam S., Kumar K.K. et al. Porous thiiranyl polymers: Newer supports for immobilization of penicillin G acylase // European Polymer Journal. -1997. -v.33(9). -p.1481-1485.

108. Svec Frantisek, Frechet Jean M.J. Continuous Rods of Macroporous Polymer as High-Performance Liquid Chromatography Separation Media // Analytical Chemistry. -1992. -v.64. -p.820-822.

109. Wang Q.C., Svec F., Frechet J.M.J. Macroporous Polymer Stationary Phase Rod as Continuous Monoliths for Revers-phase Chromatography // Analytical Chemistry. -1993. -v.65(17). -p.2243-2248.

110. Пат. 5334310 США, МКИ B01D015/08. Колонна с макропористой полимерной средой / Frechet Jean M.J., Svec Frantisek. Опубл. 1994.

111. Svec F., Frechet J.M.J. Modified poly(glycidyl methacrylate-co-ethylene dimethacrylate) continuous rod columns for preparative-scale ion-exchange chromatography of proteins // J. Chromatography. -1995. -v.702(l-2). -p. 89-95.

112. Svec F., Frechet J.M.J. Molded rods of macroporous polymer for preparative separations of biological products // Biotechnology and Bioengineering. -1995. -v.48(5). -p. 476-480.175

113. Svec F., Frechet J.M.J. Kinetic control of pore formation in macroporous polymers. Formation of "molded" porous materials with high flow characteristics for separations or catalysis // Chemistry of Materials. -1995. -v.7(4). -p.707-715.

114. Frechet J.M.J. Design and preparation of novel particulate and continuous polymeric macroporous media for the separation of biological and synthetic molecules // Makromolekulare Chemie-Makromolekular Symposia. -1993. -v.70(1). -p. 289-301.

115. Smigol V.; Svec F.; Hosoya K. et al. Monodisperse Polymer Beads as Packing Material for High-Performance Liquid-Chromatography Synthesis and Properties of176

116. Monodisperse Polystyrene and Poly(Methacrylate) Latex seeds // Angev. Makromol. Chem. -1992. -v.195. -p. 151-164.

117. Viklund C., Svec F., Frechet J.M.J. Monolithic, "molded", porous materials with high flow characteristics for separations, catalysis, or solid-phase chemistry: control of porous properties during polymerisation // Chem. Mater. -1996. -v.8. -p.744-750.

118. Podlesnyuk V.V., Hradil J., Marutovskii R.M. et al. Sorption of organic compounds from aqueous solutions by glycidyl methacrylate-styrene-ethylene dimethacrylate terpolymers // Reactive & Functional Polymers. -1997. -v. 33. -p.275-288.

119. Hradil J., Kralova E., Benes M.J. Methacrylate anion exchangers with enhanced affinity for nitrates // Reactive & Functional Polymers. -1997. -v.33, -p.263-273.

120. Рид P., Шервуд Т. Свойства газов и жидкостей: Перевод с англ. / Под ред. проф. Гогана В.Б. -Л.: Химия. -1971. -с.242-253.

121. Ершов В.В. 2,2-Ди(4-гидроксифенил)пропан. // Химическая энциклопедия. -М.: Советская энциклопедия. -1988. -т.2. -с.95.

122. Васильченко Е.И., Межиковский С.М. Реологические особенности смесей олигоэфиракрилатов с нереакционноспособными аналогами // Высокомолек.соед. -1989. -т.31(А). -с.1362-1366.

123. Weigert W.M., Kleemann A., Schreyer Cr. Glycidol manufacture and properties // Chemicer Zeitung. -1975. -v.99(l). -p. 19-25.

124. Методы анализа акрилатов и метакрилатов / практическое руководство. -М.: Химия.-1972.-232 с.

125. Пат. 01-199936 Япония, МКИ С07С 69/54. Production of partial ester of pentaerythritol / Kobasi Rikidzo, Ikeda Hirosi, Utidzaki Miki et al. Опубл. 1989.

126. Ван-Чин-Сян Ю.Я., Качурина H.C. Термохимические свойства производных оксирана // ЖФХ. -1987. -т.61(5). -с.1196-1200.1. Ml

127. Пат. 2057763 Россия, МПК C08F 220/32, C08F 8/00, B01J 20/26. Гидрофильный полимерный сорбент / Гаврюченкова Л.П., Громова О.А., Михлин B.C. и др. Опубл. 1996.

128. Михлин B.C., Коршунов М.А., Жулябина С.В., Суровцев М.А., Гаев В.Л. Синтез глицидилоксиэтиловых эфиров акриловой и метакриловой кислот // Основной органический синтез и нефтехимия. Ярославль. -1993.- вып. 28, с. 39-47.

129. Novak J., Antosova J. Uber die Reaktion von Epichlorhydrin // Makromol. Chem.- 1970. -Vol. 138.-P. 179-188.

130. К вопросу синтеза винилглицидилового эфира / А. Е. Бродников, М. Ю. Тихвинская, А. К. Калинина и др. // Сб. науч. и метод, тр. / Яросл. гос. пед. инт. Ярославль. -1975. - Вып. 132. - С. 70-72.

131. Вебер В., Гокель Г. Межфазный катализ в органическом синтезе: Пер. с англ. / Под ред. И. П. Белецкой, М.: Мир. -1980. - 327 с.

132. Юфит С. С. Механизм межфазного катализа. М.: Наука, 1984. - 263 с.

133. Яновская Л. А. Современные теоретические основы органической химии. -М.: Химия, 1978.-358 с.

134. Гаев В. Л. Синтез глицидилметакрилата на основе эпихлоргидрина и метакрилатакалия: Дисс. .канд. хим. наук.-Ярославль. 1986. - 236 с.

135. Stamberg J., Sevcik S. Химические превращения полимеров. III. Избирательное омыление сополимера диэтиленгликольметакрилата и диэтиленгликольбисметакрилата // Coll.Chec.Chem.Comm. -1966. -v.31(3). -р.1009-1016.

136. Полянский Н.Г., Горбунов Г.В., Полянская Н.Л. Методы исследования ионитов. -М.: Химия. -1976. с.86-88.

137. Mikes О., Strop P., Hosomska Z. et al. Ion-exchange derivatives of Spheron. IV. Phosphate derivatives // J. Chromatography.- 1983.- v.261.- p.363-379.178

138. Клящинский Б.А., Кузнецов П.В. Аффинные адсорбенты на основе носителей, активированных эпоксисоединениями // Успехи химии. -1984. -т.53. -с. 1740-1764.

139. Критчфилд Ф. Анализ основных функциональных групп в органических соединениях М.: Мир, 1965. - 135 с.

140. Сорокин М. Ф., Лялюшко К. А. Практикум по химии и технологии пленкообразующих веществ. М.: Химия, 1971.- 203 с.

141. Курыжова Л.В., Куликова А.Е., Киселева Р.Л. Влияние природы сомономера на содержание акриловых кислот в водной фазе при получении сополимеров на их основе методом суспензионной полимеризации // Пласт. Массы. -1985. -№6. -с. 10-12.г1. ОАО НИИ "ЯРСИНТЕЗ

142. Суровцева Михаила Анатольевича

143. Регламент для организации опытных работ по синтезу СООН-ольва геля на опытной установке цеха № 18 НПП «Ярсинтез», ЛР-307-92, НПП «Ярсинтез», С.-Петербург Ярославль, 1992.

144. Регламент для организации опытных работ по синтезу нейтрального гамма геля 100 на опытной установке цеха № 18 НПП «Ярсинтез», ЛР-308-92, НПП «Ярсинтез», С.-Петербург -Ярославль, 1992.

145. Регламент . для организации опытных работ по синтезу диметиламинопропилметакриламида на опытной установке цеха № 18 НПП «Ярсинтез», ЛР-316-92, НПП «Ярсинтез», Ярославль, 1992.

146. Технологический регламент на производство фосфо-гамма-геля на установке цеха 18, НПП «Ярсинтез», Ярославль, 1992.

147. Исходные данные для разработки "Технико экономического обоснования инвестиций по созданию отечественного производства генно-инженерного инсулина человека (ГИИЧ)" / Научно-технический отчет, НПП «Ярсинтез», Ярославль, 1996, с.

148. Лабораторный регламент получения анионита ГМА-2 (Исходные данные для выпуска опытных партий), ОАО НИИ «Ярсинтез» ООО НПП «Метакор», Ярославль, 1997.180

149. Освоение технологии получения анионита на основе глицидилметакрилата / Научно-технический отчет, ОАО НИИ «Ярсинтез», Ярославль, 1998, 12 с.

150. ТУ 38.503281-92, Катионит Фосфо-гамма-гель.

151. ТУ 38.503294-92, С8-алкил-гамма-гель.

152. ТУ 38.503295-92, Нейтральный гамма гель.

153. ТУ 38.503304-92, СООН-ольва-гель.

154. По результатам совместных разработок получены 1 патент РФ и 1 положительное решение по патентной заявке РФ.

155. НИР и ОКР по теме «Исследование синтеза функциональных метакрилатов, разработка на их основе композиции для лазерной стереолитографии и изготовление опытной партии композиции» проводились по договорам 01.147-99, 01.159-2000, 01.122-2001.

156. Председатель комиссии Члены комиссии:1. Беспалов В.П.