автореферат диссертации по химической технологии, 05.17.06, диссертация на тему:Модифицированные полимерные композиции для стоматологии

Введение

Список принятых сокращений

Глава 1. Литературный обзор

1.1 Полимерные композиции, используемые в восстановительных стоматологических материалах.

1.2 Модификаторы полимерных композиций.

1.3 Адгезионно-активные модификаторы полимерных композиций.

Глава 2. Экспериментальная часть

Методики синтеза модификаторов.

Методики по ГОСТ 51202-98.

Глава 3 Обсуждение результатов

3.1. Алкоголиз линейных олигохлорфосфазенов 66 метакрилатсодержащими спиртами.

3.2. Обработка алкоксифосфазенов гидрооксидами металлов.

3.3. Отверждение не модифицированной базовой композиции.

3.4. Отверждение модифицированной композиции и ее свойства.

3.5. Адгезионные характеристики модифицированной композиции.

Выводы

Современная практика восстановления и протезирования зубов базируется на полифункциональных метакриловых полимерных композициях. Консерватизм в средствах и методах характерен для стоматологии как отрасли медицины. С одной стороны он выступает гарантом безопасности при оказании стоматологической помощи, с другой - все новое, что предоставляет современная наука сегодня, находит достойное практическое применение спустя годы. Характер развития стоматологического материаловедения в большей степени эволюционный, строящийся на использовании зарекомендовавших себя в практике материалах и их модификациях, приобретающих новые столь необходимые эксплуатационные свойства, которые сочетаются с надежностью исходных базовых составов. Получение полимерных композиций, обладающих всем спектром свойств, предъявляемых к ним современной практической стоматологией невозможно без эффективных синтетических модифицирующих добавок. Тем более не существует универсального синтетического решения для полимерных композиций, применяемых в восстановительной стоматологии. Поскольку задача состоит в создании материала, предназначенного для восстановления твердых тканей зуба.

Создание такой системы представляет собой весьма сложную задачу. Проблема заключается в неоднородности строения и состава зубной ткани. Если эмаль представляет собой в большей степени минерализованную и достаточно однородную структуру (до 97% гидроксиаппатита), то дентин сильно отличается и по составу и по морфологии. До 20% дентина составляет органическая фаза, в основном коллаген. Кроме того, дентин содержит более 10% воды. «Смазанный» слой, образующийся при механической обработке (препарировании) зуба и состоящий из осколков минеральных и органических тканей, смешанных с зубными и ротовыми жидкостями, блокирует дентиновые канальцы и действует как диффузионный барьер.

Модифицированная полимерная композиция должна быть гидрофильна, обладать сродством как к органическим, так и минеральным составляющим зуба и полностью соответствовать его физико-химическим характеристикам. Обзор основных современных направлений поиска модификаторов для решения этой задачи представлен в литературном обзоре настоящей работы. В разнообразии подходов наиболее интересны варианты создания синтетических полимеров, сочетающих в себе, на молекулярном уровне свойства органического и минерального, органики и неорганики. Такие материалы предпочтительны для создания восстановительных стоматологических композиций. Их физико-химические свойства в большей степени соответствуют сложной структуре зуба. Не удивительно, что решения часто находят в области элементоорганических полимеров, например на основе метакрилированных силсэсквиоксанов [1,2].

Но более интересным, в плане создания биосовместимых материалов, является класс полимеров фосфора, макромолекулы которых содержат чередующиеся группировки -Р=М- Исходные полихлорфосфазены представляют собой чисто неорганический класс веществ и при этом обладают характерными органическими свойствами, образуя гомологические ряды линейных и циклических соединений [3].

В настоящее время уже не существует сомнений о научной и практической значимости полифосфазенов. И в терапевтической и восстановительной стоматологии нашли применения полиалкоксифосфазены [4-6]. Представляется интересным изучение в качестве модифицирующих добавок в полимерные композиции для стоматологии линейных алкоксифосфазенов, содержащих метакрилатный фрагмент в органическом радикале. Исследованию этого вопроса и посвящена данная работа, которая проводилась с целью создания рецептуры полимерной композиции для стоматологии с улучшенными адгезионными и физико-химическими характеристиками. Исследования проводились в научной лаборатории предприятия ЗАО «ВладМиВа», которое вот уже 10 лет занимается разработкой и производством широкого спектра расходных материалов для стоматологии. Работа велась совместно с кафедрой химической технологии пластических масс РХТУ им. Д.И. Менделеева. Одно из направлений работы кафедры это многолетние, фундаментальные исследования в области химии фосфазенов.

Автор выражает искреннюю благодарность всему коллективу кафедры и лично научному руководителю, зав. кафедрой профессору Кирееву В.В. за всестороннюю помощь, ценные советы и замечания при написании диссертационной работы.

Автор выражает слова благодарности в адрес научного руководителя, ген. директора предприятия «ВладМиВа», к.х.н. Чуева В.П. за всестороннюю помощь и пристальное внимание к проблемам науки и производства.

Автор выражает искреннюю благодарность коллективу ЗАО «ВладМиВа» и опытно-экспериментального завода «ВладМиВа» без участия и помощи которого, работа не имела бы такую практическую реализацию и могла бы вообще не состояться.

Автор благодарен за помощь и поддержку коллегам и друзьям: к.х.н Федорову В.Е., к.х.н. Добровой С.И.

Автор выражает благодарность к.х.н Суровцеву М.А. за предоставленную информацию.

Искренне надеюсь, что сотрудничество академической науки, дееспособного производства и практической стоматологии, результатом которого стала данная работа, внесет вклад в развитие современного стоматологического материаловедения.

Список принятых сокращений.

10-MDP - дигидрогенфосфатдецилметакрилат

4-МЕТ - продукт реакции гидроксиэтилметакрилата с тримеллитовой кислотой

4-МЕТА - продукт реакции гидроксиэтилметакрилата с ангидридом тримеллитовой кислоты

5-NMSA - метакрилоил-5-аминосалициловая кислота APTES - (З-аминопропил)-триэтоксисилан

Bis-GMA - 2,2-Бис-[п-(3-метакрилоилокси-2-гидроксипропокси)-фенил] пропан или мономер Bowen

ВОЕ - бициклические ортоэфиры

BPDM - продукт реакции гидроксиэтилметакрилата с диангидридом бифенил-3,4,3',4'-тэтракарбоновой кислоты

BTDM(A) - продукт реакции гидроксиэтилметакрилата с диангидридом бензофенон-3,4,3 ',4'-тэтракарбоновой кислоты

CDMA - продукт реакции лимонной кислоты с диметакрилатом глицерина DMAEM - диметиламиноэтилметакрилат EBPDMA - этоксилированный Bis-GMA GDMA - глицериндиметакрилат

Gluma - смесь гидроксиэтилметакрилата и глутарового альдегида GMA - глицидилметакрилат

GPDM - диметакрилат глицерофосфорной кислоты

IPTES - 3-(изоцианатопропил)-триэтоксисилан

MDPB - метакрилоилоксидецилпиридиний бромид

MEM-HF - гидрофторид морфолиноэтилметакрилата

ММРАА - модифицированная метакрилатом полиакриловая кислота

MPC - 2-метакрилоилоксиэтилфосфорилхолин

N35A - продукт реакции глицидилметакрилата с натриевой солью N-(3,5-диметилфенил)аланина

NPG-GMA - продукт реакции N-фенилглицина и глицидилметакрилата NTG-GMA - продукт реакции N-толилглицина и глицидилметакрилата

OEMA - продукт реакции гидроксиэтилметакрилата с сульфонилдифталевым диангидридом

ОРМА - продукт реакции гидроксипропилметакрилата с сульфонилдифталевым диангидридом

РА - фосфорная кислота

РАММ - 2-метакрилоилоксиэтилфталат

PENTA - дипентаэритритпентаакрилатфосфат

Phenyl-P - 2-Гидрокси-(фенокси-фосфо)-этилметакрилат

PMDM - продукта реакции пиромеллитового диангидрида и гидроксиэтилметакрилата

PMGDM - продукт реакции диметакрилата глицерина с пирромелитовым диангидридом

PPD - 1 -фенил-1,2-пропандион S ОС - спироортокарбонаты SOE - спироортоэфиры

STDM(A) - продукт реакции гидроксиэтилметакрилата с сульфонилдифталевым диангидридом ТВВ-0 - трибутилборан TEGDMA - триэтиленгликольдиметакрилат tetra EGDMA - тэтраэтиленгликольдиметакрилат TMXDI - а,а,а',а'-тэтраметил-мета-ксилилендиизоцианат ТТЕМА - трис[4-(2'-гидрокси-3'-метакрилоилоксипропокси)фенил]метан UDMA - уретандиметакрилат или 1,6-бис-[2-метакрилоилоксиэтоксикарбониламино]-2,4,4-триметилгексан А-174 - 3-метакрилоилоксипропокситриметоксисилан ЛАФ - линейные алкоксифосфазены на основе метакрилатэтиленгликоля. MA-154 - Этиловый эфир 2-(2-фосфоно-этоксиметил)-акриловой кислоты . MEMA - морфолиноэтилметакрилат ММА - метилметакрилат МЭГ или НЕМА - метакрилатэтиленгликоля

5. Результаты исследования использованы при разработке технических условий и опытно-промышленных регламентов по производству стоматологического адгезива химического отверждения «Белобонд» и стоматологического герметика для фиссур «Фиссулайт». Проведены приемо-технические и клинические испытания и получены разрешения МЗ РФ на серийный выпуск стоматологических материалов «Белобонд» и «Фиссулайт».

6. Результаты проведенного исследования внедрены в серийном производстве стоматологических материалов «Белобонд» и «Фиссулайт».

101

Заключение

Результаты исследований представленные в диссертации - это итог многолетней работы в соответствии с планом научно-исследовательских работ ЗАО «ВладМиВа» совместно с опытно-экспериментальным заводом «ВладМиВа» по созданию модифицированных полимерных композиций для стоматологических материалов. Область практического применения композиций, как связующих в готовых формах материалов весьма обширна. Отразить в одной работе весь экспериментальный материал и его использование в практике, набранный за эти годы, не представляется возможным. Будем надеется, все это найдет отражения в будущих работах и публикациях. Часть материалов не представлена в работе, поскольку затрагивает коммерческие интересы предприятия и будет запатентовано в последствии.

Развитию исследований в области полимерных композиций способствуют плодотворное сотрудничество научного отдела ЗАО «ВладМиВа» и кафедры химической технологии пластических масс РХТУ им. Д.И. Менделеева. Совместные работы по синтезу новых эффективных модификаторов для стоматологических материалов продолжаются и в настоящее время. Часть работ уже вышло в печати. Готовятся к публикации новые статьи.

Можно подвести и краткие итоги данной диссертации, первой совместной работы с кафедрой ХТП. Синтезированы и охарактеризованы линейные и циклические органооксифосфазены с метакриловыми группами в органическом радикале. Установлена возможность использования этих соединений и их солевых форм в качестве эффективных модификаторов стоматологических композиций. Проведена оценка стабильности композиций, содержащих липофильные солевые формы модификаторов, подобрана оптимальная рецептура для получения полимеров холодного отверждения в соответствии с ГОСТ Р 51202-98. Выявлена зависимость силы адгезии к тканям зуба и металлу, прочности на изгиб и водорастворимости полученных компрзиций от концентрации модификатора, его кислотного числа и типа катиона, входящего в его состав. Установлено, что наилучшими физико-химическими показателями обладает композиция, модифицированная производными линейных фосфазенов.

Разработаны рецептуры стоматологического адгезива и герметика для фиссур, содержащие непредельные алкоксифосфазены. Проведены токсикологические и клинические испытания данных материалов и получено разрешение Министерства Здравоохранения РФ на их серийный выпуск.

Ряд полученных производных органооксифосфазенов представляют практический интерес для модификации стоматологических композитов, с целью получения материалов с высокой степенью адгезии к тканям зуба и улучшенной биосовместимостью.

По теме диссертации опубликованы следующие работы.

1. Рачитский Г.И., Чуев В.П., Бузов A.A., Лягина JI.A. Стеклоиономерные или полиалкенатные цементы фирмы «ВладМиВа». Особенности их применения // Новости для стоматолога. - 2001., №8.-С.32-35.

2. Чуев В.П., Лягина Л.А., Бузов A.A. Стеклоиономерные цементы фирмы «ВладМиВа». Лабораторные исследования их свойств // Институт стоматологии. - 2001., №1.-С.52-53

3. Чуев В.П., Бузов A.A. Классификация стоматологических материалов фирмы «ВладМиВа». // Стоматология на пороге 3-го тысячелетия, сборноик тезисов, М, «Авиаиздат» - 2001№1.-С.273-276-53

4. Патент №2132673. Состав пасты для временного пломбирования зубов, фиксации коронок и мостовидных протезов / Чуев В.П., Бузов A.A. Заявлен 17.02.97, опубликован 10.07.99.

5. Патент №2149627. Состав для пломбирования корневых каналов / Чуев В.П., Бузов A.A. Заявлен 17.02.97, опубликован 27.05.00.

103

1. Международная патентная заявка № 93/07230, МКИ С09КЗ/00. Resinous dental composition based on polymerisable polysiloxanes / Storch W., Wolter H. Заявлен 7.10.1992, опубл. 15.04.1993. Приоритет Германии Р 4133494 от 9.10.1991.

2. Патент США № 5717125, МКИ C07F7/08, C07F7/18, C07F7/10. Hydrolyzable and polymerizable silanes / Wolter H., Storch W. Заявлен 11.05.1995, опубл. 10.02.1998.

3. B.B. Киреев, Г.С. Колесников, И.М. Райгородский // Успехи химии 1969, № 38, с.1504

4. Патент США № 4579880, МКИ А61К 006/08. Dental cavity filling composite material/ Ohashi, Masayoshi, Anzai. Заявлен 24.04.84. Опубликован 01.04.86.

5. Патент США № 4880622, МКИ А61К 031/74, A01N 025/26. Water-soluble phosphazene polymers having pharmacological applications / Allcock, Harry R., Austin. Заявлен 20.05.86. Опубликован 14.11.89.

6. Патент США № 5915969, МКИ А61С 5/00, А61К 7/20. Treatment of tooth surfaces and substance therefor/ Lars Ake Linden. Заявлен 20.10.98. Опубликован 29.06.99.

7. Moszner N., Salz U. New developments of polymeric dental composites // Prog. Polym. Sci. -2001, -v. 26, -p. 535-576.

8. Ferracane J.L. Status of research on new fillers and new resins for dental composites // Advanced Adhesive Dentistry, 3rd International Kuraray Symposium, 3-4 December 1999, p. 3-29.

9. Ott G. Composition and development of dental composites // Ivoclar-Vivadent report No. 5, February 1990.

10. Kugel G., GarcHa-Godoy F. Direct and Indirect Esthetic Adhesive Restorative Materials: A Review // Dentalxchange Virtual Lectures, 9.1.2000.

11. Christensen G.J. Sorting out the confusing array of resin-based composites in dentistry // JADA, -1999, -v. 130, -p. 275-277.

12. Fortin D., Vargas M.A. The spectrum of composites: new technologies and materials // J ADA, -2000, -v. 131, -p. 26-30.

13. Salz U. The restored tooth a complex bonding system // Ivoclar-Vi vadent report No. 7, February 1992.

14. Peutzfeldt A. Resin composites in dentistry: the monomer systems // European Journal of Oral Sciences, -1997, -v. 105, p. 97-116.

15. Stansbury J.W. Synthesis and evaluation of new oxaspiro monomers for double ring-opening polymerization / J. Dent. Res. -1992, -v. 71, -p. 1408-1412.

16. Патент США № 5703249, МКИ C07D317/44, C07D317/72. Bicycloaliphatic 2-methylene-l,3-dioxepanes / Rheinberger V., Moszner N., Salz U., Voelkel Т. Заявлен 25.10.1995, опубл. 30.12.1997.

17. Патент США № 5886212, МКИ С07С69/743, C08F32/02. Multifunctional vinyl cyclopropane derivatives / Rheinberger V., Zeuner F., Moszner N. Заявлен 17.03.1997, опубл. 23.03.1999.

18. Патент США № 6031015, МКИ С08К9/06, А61К6/083, C08F2/50, C08L67/07. Dental materials based on liquid crystalline monomers / Ritter H., Draheim G., Moszner N., Salz U., Rheinberger V. Заявлен 17.07.1996, опубл. 29.02.2000.

19. Dendrimers / Ed. by Voegtle F. Berlin: Springer, 1998.

20. Tomalia D. A., Frechet J. M. J. Discovery of dendrimers and dendritic polymers: A brief historical perspective // J. Polym. Sci. Part A: Polym. Chem., -2002,-v. 40,-p. 2719-2728.

21. Бушин C.B., Грибасова H.B., Беляева E.B. и др. Гидродинамические, оптические и конформационные свойства молекул акриловых полимеров с дендронами в боковых цепях // ВМС, серия А, -2002, -т. 44, -№6, с. 1008-1016.

22. Патент США № 5760142, МКИ C08G65/08. Epoxide-amine dendrimers and the preparation and use thereof / Klee J. E. Заявлен 4.12.1994, опубл. 2.06.1998.

23. Патент США № 5886064, МКИ C08F293/00, C08F2/44. Fine-grained polymerizable compositions flowable under pressure or shear stress / Rheinberger V., Moszner N., Voelkel Т., Burtscher P. Заявлен 6.12.1995, опубл. 23.03.1999.

24. Klee J.E. Hyperbranched polyesters and their application in dental composites: Monomers for low shrinking composites // Polymers for advanced technologies, -2001, -v. 12 (6), -p. 346-354.

25. Dyract™ Compomer Restorative system I Dentsply DeTrey technical brochure, 1993.

26. Патент США № 5218070, МКИ C08F22/10, C08C69/52. Dental/medical composition and use / Blackwell G. В. Заявлен 11.02.1991, опубл. 8.06.1993.

27. Патент США № 5338733, МКИ А61К6/08, С07С321/00, С07С322/00, С07СЗ15/00. Dental composition and method / Lu K., Huang C.-T., Hammesfahr P. Заявлен 19.04.1993, опубл. 16.08.1994.

28. Патент США № 5710194, МКИ А61К6/08, С07С322/00. Dental compounds, compositions, products and methods / Hammesfahr P., Lu K., Silver P.A. Заявлен 15.02.1996, опубл. 20.01.1998.

29. Патент США № 6281271, МКИ А61К6/083, С08К9/04, C08K3/34, C08K3/36, С08КЗ/40. Radically polymerizable dental material / Rumphorst A., Salz U., Gianasmidis A., Voelkel Т., Rheinberger V., Moszner N. Заявлен 22.04.1999, опубл. 28.08.2001.

30. H.R. Allcock Phosphorus-nitrogen compounds: cyclic, liner and highpolymer, Academic, N.Y., 1972

31. Antonucci J.M., Fowler B.O., Stansbury J.W. Facile syntheses of acrylic organosilsesquioxanes for dental applications // Polymer Preprints, -1997,,-v. 38, -p. 118-119.

32. Zang С., Laine R.M. Silsesquioxane-liquid crystalline (LC) composites: potential precursors to dental materials // Polymer Preprints, -1997, -v. 38, -p. 120121.

33. Патент США № 5889132, МКИ C08F230/08. Dental material / Rheinberger V., Moszner N., Salz U., Wolter H., Storch W., Baeuerlein H. Заявлен 2.05.1997, опубл. 30.03.1999.

34. Moszner N., Zeuner F., Voelkel Т., Rheinberger V. Synthesis and polymerization of vinylcyclopropanes // Macromolecular Chemistry and Physics, -1999,-v. 200, -p. 2173-2187.

35. Патент Швейцарии № 278946, заявлен 21.07.1949, опубликован 15.11.1951. Аналог: патент Великобритании № 687299, МКИ А61К6/00, C08F20/62, C08F36/20, C09J4/00. Unsaturated esters, заявлен 17.07.1950, опубликован 11.02.1953

36. Buonocore M.G. A simple method of increasing the adhesion of acrylic filling materials to enamel surfaces // J. Dent. Res. -1955. -v. 34, -p. 849-853.

37. Buonocore M., Wileman W., Brudevold F. A report on a resin composition capable of bonding to human dentin surfaces // J. Dent. Res. -1956. -v. 35, -p. 846851.

38. Патент США № 3066112, НКИ 260-47. Dental filling material comprising vinyl silane treated fused silica and binder consisting of the reaction of bisphenol and glycidyl acrylate / Bowen R. Опубл. 1962.

39. Суровцев M.A. Синтез производных и аналогов глицидилметакрилата и их превращения в полимерные сорбенты и иониты: Дисс. Канд. Хим. Наук. -Ярославль, 2001.- 180 с.

40. Bowen R.L. Adhesive bonding of various materials to hard tooth tissues II. Bonding to dentin promoted by a surface-active comonomer // J. Dent. Res. -1965, -v. 44, -p. 895-902.

41. Bowen R.L. Adhesive bonding of various materials to hard tooth tissues -solubility of

42. Fusayama T., Nakamura M., Kurosaki N., Iwaku M. Non-pressure adhesion of a new adhesive restorative resin // J. Dent. Res. -1979, -v. 58, -p. 13641372.

43. Nakabayashi N., Kojima K., Masuhara E. The promotion of adhesion by the infiltration of monomers into tooth substrates // J. Biomed. Mater. Res. -1982, -v. 16, -p. 265-273.

44. Bowen R.L., Cobb E.N., Rapson J.E. Adhesive bonding of various materials to hard tooth tissues: improvement in bond strength to dentin // J. Dent. Res. -1982, -v. 61(9), -p. 1070-1076.

45. Munksgard E.C., Asmussen E. Bondstrength between dentin and restorative resins mediated by mixtures of НЕМА and glutaraldehyde // J. Dent. Res. -1984, -v. 63,-p. 1079.

46. Asmussen E., Bowen R.L. Effect of acidic pretreatment on adhesion to dentin mediated by Gluma // J. Dent. Res. -1987, -v. 66(8), -p. 1386-1388.

47. Anbar M., Fadey E.P. Potential use of organic polyphosphonates as adhesives in the restoration of teeth // J. Dent. Res. -1974, -v. 53, -p. 879-888.

48. Патент США № 4657941, МКИ A61K5/06, C08K5/41. Biologically compatible adhesive containing a phosphorus adhesion promoter and a sulfmic accelerator / Blackwell G. В., Huang Chin-Teh. Заявлен 29.11.1984, опубл. 14.04.1987.

49. Патент США № 4816495, МКИ С08К5/52, С08К5/41. Biologically compatible adhesive visible light curable compositions / Blackwell G. В., Huang Chin-Teh. Заявлен 9.12.1986, опубл. 28.03.1989.

50. Патент США № 4966934, МКИ С08К5/10, С08К5/07, С08К5/05, C08J7/04. Biological compatible adhesive containing a phosphorous adhesion promoter and accelerator / Huang Chin-Teh, Blackwell G. В. Заявлен 21.06.1989, опубл. 30.10.1990.

51. Fusayama T. Total etch technique and cavity isolation // J. Esth. Dent. -1992, -v. 4, -p. 105-109.

52. Nakabayashi N., Nakamura M., Yasuda N. Hybrid layer as a dentinbonding mechanism//J. Esth. Dent. -1991, -v. 3, -p. 133-138.

53. Kanca J.A. Resin bonding to wet substrate. 1. Bonding to dentin // Quintessence International, 1992, -v. 23, -p. 39-41.

54. Burke F.J.T., McCaughey A.D. The four generations of dentin bonding // Am. J. Dent. -1995, -v. 8, -p. 88-92.

55. Suh B.I. All-bond fourth generations dentin bonding system // J. Esthet. Dent. -1991, -v. 3, -p. 139.

56. Kugel G., Ferrari M. The science of bonding: from first to sixth generation // JADA, -2000, -v. 131, p. 20-25.

57. Charlton D. Dentin bonding: Past and present // Gen. Dent. -1996, -v. 44, -p. 498-507.

58. Kalanta K.T. Operative dentistry /U.S. Navy. -1999, -38 p.

59. The first international congress on adhesive dentistry / Nippon Toshi center Kaikan, Tokyo, Japan // Program & Abstracts. april 19-21, 2002. - 461 p.

60. Inoue S., Van Meerbeek B., Vargas M., Yoshida Y., Lambrechts P., Vanherle G. Adhesion mechanism of self-etching adhesives // Advanced Adhesive Dentistry, 3rd International Kuraray Symposium, 3-4 December 1999, p. 132-148.

61. Rathke A. Clinical aspects of dentin adhesives: principles, processing errors, perspectives // Ivoclar-Vivadent report No. 14, January 2001.

62. Blunck U., Haller B. Klassifikation von bondingsystemen // Quintessenz. -1999, -v. 50, -p. 1021-1033.

63. Moszner N., Zeuner F., Fischer U.K., Rheinberger V. Monomers for adhesive polymers, 2. Synthesis and radical polymerisation of hydrolytically stable acrylic phosphonic acids // Macromolecular Chemistry and Physics, -1999, -v. 200, -p. 1062-1067.

64. Moszner N., Zeuner F., Rheinberger V. Synthesis and radical polymerization of hydrolytically stable dentin bonding agents // Macromolecular Symposia, 2001, -v. 175, -p. 133-140.

65. Salz U., Gianasmidis A., Moszner N., Rheinberger V. Synthesis and Storage Stability of a Hydrolytically Stable Selfetching Primer / IADR/AADR/CADR 80th General Session, -2002, 6-9 March, San Diego, California. Abstract 1147.

66. Bowen R.L., Bennett P.S., Groh R.J., Farahani M., Eichmiller F.C. New surface-active comonomer for adhesive bonding // J. Dent. Res. -1996, -v. 75(1), -p. 606-610.

67. Патент США № 5498643, МКИ A61K6/08, A61C5/00. Method and composition for promoting improved adhesion to substrates / Antonucci J.M., Bennett P.S. Заявлен 1.02.1994, опубл. 12.03.1996.

68. Патент США № 4242491, МКИ C08G 083/00. Polyphosphazene polymers containing substituents of acrylate functionality / Hergenrother, William L, Halasa. Заявлен 08.09.78. Опубликован 30.12.80.

69. Патент США № 4579880, МКИ А61К 006/08. Dental cavity filling composite material/ Ohashi, Masayoshi, Anzai. Заявлен 24.04.84. Опубликован 01.04.86.

70. Патент США № 4880622, МКИ А61К 031/74, АО IN 025/26. Water-soluble phosphazene polymers having pharmacological applications / Allcock, Harry R., Austin. Заявлен 20.05.86. Опубликован 14.11.89.

71. Патент США № 5915969, МКИ А61С 5/00, А61К 7/20. Treatment of tooth surfaces and substance therefor/ Lars Ake Linden. Заявлен 20.10.98. Опубликован 29.06.99.

72. Tenhuisen K.S, Brawn P.W., Reed C.S., Allcock H.R. Low temperature synthesis of a self-assembling composite: hydroxyapatite polybis(sodium carboxylatophenoxy)phosphazene. // J. Mater.Science: Materials in Medicine , -1996, -v. 7,-p. 673-682.

73. Reed C.S., Tenhuisen K.S, Brawn P.W., Allcock H.R. Thermal stability and compressive strength of calcium-deficient hydroxyapatite -polybis(carboxylatophenoxy)phosphazene. // J.Chem.Mater., -1996, -v. 8, -p. 440447.

74. Патент ФРГ № 2711234 Klebemittel fur Zuhne und Zahnmaterial / Yamauchi J., Masuhara E., Nakabayashi N., Shibatani K., Wada Т. Опубл. 1977.

75. Sankarapandian M., Shobha H.K., Kalachandra S., Taylor D.F., Shultz A.R., McGrath J.E. Synthesis of New Dental Composite Matrix Dimethacrylates // Polymer Preprints, -1997, -v. 38, -p. 92-93.

76. Stansbury J.W., Antonucci J.M. Dimethacrylate monomers with varied fluorine contents and distributions // Dent. Mater. -1999, -v. 15(3), -p. 166-173.

77. Antonucci J.M., Stansbury J.W. Synthesis of novel polyfluorinated acrylic monomers and oligomers // Polym. Prepr. -1993, -v. 34, -p. 403-404.

78. Stansbury J.W., Antonucci J.M., Scott G.L. Photocured composites based on dimethacrylate monomers of varied fluorine content // Polym. Prepr. -1995, -v. 36(1), -p. 831-832.

79. Choi K.M., Stansbury J.W. New families of photocurable oligomeric fluoromonomers for use in dental composites // Chem. Mater. -1996, -v. 8, -p. 27042707.

80. Stansbury J.W., Choi K.M., Antonucci J.M. Considerations in the development of semifluorinated methacrylate dental resins and composites // Polym. Prepr. -1997, -v. 38(2), -p. 96-97.

81. Stansbury J.W., Choi K.M. Homopolymerization studies of new fluorinated dimethacrylate monomers // Polym. Prepr. -1998, -v. 39(2), -p. 878-879.

82. Li Т., Craig R.G. Synthesis of fluorinated Bis-GMA and its use with other fluorinated monomers to formulate hydrophobic composites // J. Oral. Rehabil. -1996, -v. 23(3), -p.158-162.

83. Mpszner N., Voelkel Т., Fischer U.K., Klester A., Rheinberger V. Synthesis and polymerisation of new multifunctional urethane methacrylates // Die Angewandte Makromolekulare Chemie, -1999, -v. 265, -p. 31-35

84. Krishnan V. Kalliyana, Lizymol P.P., Nair Sindhu P. Urethane tetramethacrylates: novel substitutes as resin matrix in radiopaque dental composites // J. Appl. Polymer Sci.j -1999, -v. 74, -p. 735-746.

85. Chung C.M., Kim J.G., Kim M.S., Kim K.M., Kim K.N. Development of a new photocurable composite resin with reduced curing shrinkage // Dent. Mater. -2002,-v. 18(2),-p. 174-178.

86. Tiba A., Culbertson B.M. Development of visible light-cured multi-methacrylates for dental restorative materials // J. Macromol. Sci. Pure and Appl. Chem., -1999, -v. 36, -p. 489-506.

87. Davy K.W.M., Kalachandra S., Pandain M.S., Braden M. Relationship between composite matrix molecular structure and properties // Biomaterials. -1998. -v.19. -p.2007-2014.

88. Imazato S., Torii M., Tsuchitani Y., McCabe J.F., Russell R.R.B. Incorporation of bacterial inhibitor into resin composite // J. Dent. Res. -1994, -v. 73, -p. 1437-1443.

89. Imazato S., Ebi N., Tarumi H., Russell R.R.B., Kaneko Т., Ebisu S. Bactericidal activity and cytotoxicity of antibacterial monomer MDPB // Biomaterials, -1999, -v. 20, -p. 899-903.

90. Tanagawa M, Yoshida K, Matsumoto S, Yamada T, Atsuta M. Inhibitory effect of antibacterial resin composite against streptococcus mutans // Caries Research, -1999, -v. 33, -p. 366-371.

91. Патент США № 5037638, МКИ A61K7/18, A61K31/78. Fluoride release agent copolymer prepared using morpholinoethyl methacrylate hydrofluoride comonomer / Hamer M., Suh B.I. Заявлен 7.08.89. Опубликован 6.08.91.112

92. Condon J.R., Ferracane J.l. Reduction of composite contraction stress throuth non-bonded microfiller particles // Dental Material, -1998, -v. 14, -p. 256260.

93. Condon J.R., Ferracane J.l. The effect of composite formulation on polymerization stress // JADA, -2000, -v. 131, -p. 497-503.

94. Патент США № 6204302, МКИ C08F2/48, C08F2/50. Photosensitizers for free radical polymerization initiation resins and method of making the same / Rawls H. R., Park Y.-J., Chae K.-H. Заявлен 19.11.99. Опубликован 20.03.2001.

95. Патент США № 6114408, МКИ C08F2/46, А61К6/08. Single-solution adhesive resin formulations / Dickens S. Заявлен 6.02.98. Опубликован 5.09.2000.

96. Коршунов M.A., Кузовлева Р.Г., Фураева И.В. Эфиры а,Р-ненасыщенных кислот, содержащие аминогруппы в алкоксирадикале // Тематический обзор. / Сер.: Промышленность СК.- М.: ЦНИИТЭнефтехим.-1977.- 60 с.

97. Патент США № 6080389, МКИ А61К7/043. Materials and methods for reshaping of essentially rigid keratinaceous surfaces / Sheariss S.C., Justi H.M., Cowperthwaite G.F. Заявлен 21.01.98. Опубликован 27.06.2000.

98. Г.М. Барер, С.В. Окрачкова , JI.B. Киришян и др. Изучение адгезии к эмали адгезивов «Эстерфил» химического и светового отверждения. //Журнал «Стоматология» 2000., №1, стр. 10-12.

99. Белгородский центр стандартизации, метрологии исертификации

100. Периодичность периодической аттестации1. Аттестат М51. Дата выдачи 23.04.2001 г.1 раз в 3 года.

101. Аттестат выдан Белгородским центром стандартизации, метрологии и сертификации.1. Директор Белгородского IдШТЛеф!ранов

102. Закрытое акционерное общество «Опытно-экспериментальный завод «ВладМиВа»308023 г. Белгород, ул. Студенческая 19 тел. 34-56-85, 34-57-41 Fax (0722)31-59-03

103. ИНН 3123041725 Р/сч. 40702810900020000076 ЗАО УКБ «Белгородсоцбанк» г. Белгород БИК 041403701 Кор/сч. 30101810100000000701 Код по OKOHX 95300, 19310 Код по ОКПО 458148301. Гене!акт

104. УТВЕРЖДАЮ" О «ОЭЗ«ВладМиВа» Чуев В. П. 0 января 2003 го внедрении (использовании) результатов кандидатской диссертационной работы

105. Бузова Андрея Анатольевича