автореферат диссертации по химической технологии, 05.17.04, диссертация на тему:Синтез и реакции N-замещенных имидоилхоридов, содержащих адамантильную группу

Содержание.

Введение

1. Производные и м идо вы х кислот (Литературный обзор).

1.1. Синтез и свойства И-замещенных имидоилхлоридов.

1.1.1. Методы синтеза имидоилхлоридов.

1.1.2. Химические свойства имидоилхлоридов.

1.2. Ими даты.

1.2.1. Синтез имидатов.

1.2.2. Химические свойства имидатов.

1.3. Адамантилсодержащие имидаты

1.4. Использование имидатов.

2. Синтез и свойства адамантилсодержащих ]\-замещенных имидоилхлоридов.

2.1. Синтез ]Ч-фенил-1-адамантанкарбоксимидоилхлорида.

2.2. Синтез К-фенил-1-адамантилацетимидоилхлорида.

2.3. Синтез М-феншт-4-( 1 -адамантил)бензимидоилхлорида.

2.4. Изучение реакции адамантилсодержащих амидов с пентахлоридом фосфора.

2.5. Взаимодействие адамантилсодержащих имидоилхлоридов с хлористым водородом.

3. Синтез адамантилсодержащих имидатов.

3.1. Исследование реакций адамантилсодержащих имидоилхлоридов со спиртами и фенолом в отсутствие акцептора хлористого водорода.

3.2. Реакции имидоилхлоридов с алкоголятами и фенолятом натрия

3.3. Реакция имидоилхлоридов со спиртами и фенолом в присутствии триэтиламина.

3.4. Реакции имидоилхлоридов с 1-адамантанолм, 1-адамантилметанолм и 4-(1-адамантил)фенолом.

3.5. Изучение реакций адамантилсодержащих имидоилхлоридов с двухатомными фенолами. Синтез бисимидатов.

3.6. Свойства адамантилсодержащих имидатов.

3.6.1. Взаимодействие имидатов с хлористым водородом

3.6.2. Взаимодействие имидатов с хлоридом аммония. Синтез амидинов.

4. Биологическая активность адамантилсодержащих имидатов и амидинов.

5. Экспериментальная часть.

5.1. Физико-химические методы исследования, методы анализа, аппаратура.

5.2. Методы проведения кинетических эксперементов.

5.3. Исходные реагенты и растворители.

5.4. Методики получения имидоилхлоридов и гидрохлоридов имидоилхлоридов, содержащих адамантильную группу.

5.5. Методики получения адамантилсодержащих имидатов.

5.6. Методики получения бисимидатов.

5.7. Методики получения гидрохлоридов адамантилсодержащих имидатов

5.8. Методики получения адамантилсодержащих гидрохлоридов амидинов и амидинов.

Выводы.

Исследования в области химии и технологии соединений ада-мантана уже привели к значительным научным и практическим результатам и продолжают успешно развиваться. Важной задачей является поиск методов получения новых функциональных производных адамантана, в особенности азотсодержащих соединений, являющихся потенциально биологически активными веществами. Одним из возможных путей решения этой задачи является синтез и превращения производных адамантана и имидовых кислот - новой малоизученной области в химии и технологии адамантана. Эти соединения, например, имидоилхлориды и имидаты, могут найти широкое применение в синтетических и теоретических исследованиях. Адамантильная и имидоильная группы обусловливают биологические свойства соединений, в состав которых каждая из них входйт. Поэтому присутствие этих групп в одной молекуле позволяет ожидать проявления адамантилсодержащими производными имидовых кислот актуальных медико-биологических свойств.

Работа выполнялась по плану темы направления № 3.7. "Разработка технологии синтеза медицинских препаратов и биологически активных веществ" Российской НТП "Наукоемкие химические технологии" и в соответствии с планом темы НИР ВолгГТУ № 30.035 "Синтез биологически активных веществ для нужд медицины и сельского хозяйства".

Цель работы. Исследование закономерностей и особенностей синтеза новых производных адамантана и имидовых кислот, разработка способов получения Ы-замещенных адамантилсодержащих имидоилхлоридов и синтез на их основе имидатов и амидинов, изучение их свойств и оценка медико-биологической активности синтезированных соединений:

Научная новизна. В итоге выполненных исследований получены новые научные результаты:

Установлены закономерности реакций Ы-замещенных амидов адамантанкарбоновых кислот с хлорангидридами минеральных кислот. При этом синтезирован и охарактеризован ряд адамантилсодержащих N-замещенных имидоилхлоридов, являющихся ключевыми соединениями в синтезе различных азотсодержащих производных адамантана, обладающих биологической активностью. Найдено, что адамантилсодержащие имидоилхлориды представляют из себя, в отличие от алкил(арил) производных, стабильные соединения, которые легко вступают в реакции с молекулярными и ионными О-нуклеофилами с образованием соответствующих эфиров N-замещенных имидовых кислот.

Охарактеризовано влияние мостиковой группы между адаман-тильным радикалом и имидоильным фрагментом на стерический и электронный эффект адамантильного радикала в реакциях нуклео-фильного замещения. Показано, что адамантилимидоилхлориды легко образуют солянокислые соли при действии на них хлористым водородом. Установлены виды и уровни медико-биологической активности, проявляемые синтезированными соединениями.

Практическая ценность.

Разработанные методы синтеза адамантилсодержащих имидоилхлоридов сделали доступными эти новые высоко реакционно-способные производные адамантана, на основе которых может успешно развиваться синтетическая химия азотсодержащих производных адамантана. Разработаны удобные методы синтеза адамантил-содержащих имидатов различного строения, которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов для получения других классов производных адамантана. Синтезированные имидаты и амидины представляют практический интерес как биологически активные вещества.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на IV Международной конференции " Наукоемкие химические технологии" (Волгоград, 1996 г.), на международной конференции "Alkane activation and cage compounds chimestry (CAGE'98)" (Киев, 1998 г.), на III и IV межвузовских научно-практических конференциях студентов и молодых ученых Волгоградской области "Новые промышленные техника и технологии" (Волгоград, 1996, 1998 г.), на 34, 35, 36 межвузовских научнопрактических конференциях ВолгГТУ (Волгоград, 1997, 1998, 1999 г.).

Публикация результатов. По теме диссертации опубликованы две статьи в Журнале органической химии, три статьи в сборнике научных трудов ВолгГТУ, тезисы четырех научных докладов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы, проиллюстрирована 12 рисунками, состоит из введения, 5 глав, выводов, списка литературы, включающего 110 наименований, и двух приложений.

ВЫВОДЫ

1. Установлены закономерности и особенности синтеза неизвестных ранее производных адамантана и имидовых кислот: адамантилсодержащих Ы-фенилимидоилхлоридов, Ы-фенилимидатов, Ы-фенилиамидинов с различным положением адамантильной группы относительно электро-фильного реакционного центра этих соединений. Охарактеризованы свойства названных классов соединений.

2. Найдено, что реакционная способность адамантилсодержащих имидо-илхлоридов в значительной степени определяется электронодонорным и пространственным эффектами адамантильной группы, которые воспринимаются реакционным центром - атомом углерода имидоильной группы. Изученные имидоилхлориды менее электрофильны по сравнению с алифатическими И ароматическими аналогами, не содержащими ада-мантильную группу, и наименее реакционноспособным является ими-доилхлорид, имеющий в молекуле непосредственную связь адамантильной группы с атомом углерода иминогруппы. Адамантилсодержа-щие имидоилхлориды являются термически стабильными соединениями в отличие от аналогов алифатического и ароматического ряда, и их основные свойства более выражены, чем у указанных аналогов.

3. Впервые синтезированы И-замещенные адамантилсодержащие Имидоилхлориды при взаимодействии адамантилсодержащих вторичных амидов с пентахлоридом фосфора или с тионилхлоридом, которые являются основными субстратами для синтеза производных адамантилсодержащих имидовых кислот, а также других классов органических соединений.

4. Показано, что:

115 а) При взаимодействии адамантилсодержаицих имидоилхлоридов с алифатическими спиртами в отсутствие акцептора протона - триэтиламина имидаты образуются с небольшими выходами вследствие превращения их в соответствующие амиды с отщеплением хлористого алкила под влиянием образующегося в результате реакции хлористого водорода. В то же время, при взаимодействии имидоилхлоридов с фенолом соответствующие имидаты образуются с высокими выходами. Это, по-видимому, объясняется устойчивостью этих эфиров к действию хлористого водорода. б) Реакции имидоилхлоридов и алкоголятов спиртов протекают гладко, образуя имидаты с высокими выходами. в) Наиболее удобным способом синтеза 1Ч-фенилзамещенных адамантил-содержащих имидатов является взаимодействие имидоилхлоридов со спиртами в эквимолекулярных количествах в присутствии акцептора протона - триэтиламина, взятого в двухкратном избытке против теории, в среде бензола при температуре 79-80 °С в течение одного часа.

5. Показана возможность синтеза адамантилсодержащих Ы-моно-замещенных амидинов при взаимодействии алкиловых имидатов с хлоридом аммония.

6. На основании электронного скрининга синтезированных адамантилсодержащих имидатов и амидинов прогнозируются разнообразные медико-биологические виды активности: антидепрессантная, противоопухолевая, кардиотоническая, фунгицидная, антигерпесная, анти-вич, ноо-тропная, транквилизирующая, туберкулостатическая. Это свидетельствует о целесообразности поиска в этих классах азотсодержащих производных адамантана фармокологически активных веществ.

116

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании сведений, приведенных в литературном обзоре, следует сделать следующие выводы. Имидоилхлориды могут быть синтезированы на основе доступного сырья промышленного производства. Для их получения существует достаточна несложная, но эффективная технология: типовое оборудование, невысокая температура, атмосферное давление, отсутствие необходимости в катализе, необратимость реакции, высокая селективность процесса при полной конверсии сырья.

Наиболее важными реакциями имидоилхлоридов являются взаимодействия с нуклеофильными соединениями. В этих реакциях они характе-ризируются высокой реакционной способностью; реакции осуществляются в мягких температурных условиях. Имидоилхлориды являются универсальными исходными соединениями для синтеза всех других классов производных имидовых кислот, в том числе имидатов. Они также являются удобными исходными соединениями для синтеза других классов органических соединений.

Адамантилсодержащие имидоилхлориды до исследований, проводящихся на кафедре ТОНС ВолгГТУ, не были известны, сведения о них в источниках информации отсутствовали. Поэтому, учитывая изложенное, на нашей кафедре именно имидоилхлориды были выбраны в качестве исход

24

2. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА АДАМАНТ И Л СОДЕРЖАЩИХ N-ЗАМЕЩЕННЫХ ИМИДОИЛХЛОРИДОВ

Из литературы известно, что вторичные амиды при взаимодействии с хлорангидридами неорганических кислот (фосгеном, тионилхлоридом, пентахлоридом фосфора) образуют имидоилхлориды. При этом N-алкилзамещенные имидоилхлориды термически неустойчивые соединения и легко распадаются на нитрилы и алкилгалогениды. Поэтому для получения адамантилсодержащих имидоилхлоридов нами использовались вторичные N-фениламиды (анилиды).

С целью изучения электронного и пространственного влияния элек-тронодонорной, объемной адамантильной группы на условия синтеза и свойства имидоилхлоридов, а также имидатов и амидинов, и для получения производных имидовых кислот с разным расположением адамантильной группы в молекуле, нами исследованы возможности синтеза следующих имидоилхлоридов: N-фенил-1-адамантанкарбоксимидоилхлорида(1), N-фенил-1 -адамантилацетимидоилхлорида( 11), N-фенил-1 -адамантилбенз-имидоилхлорида (III).

2.1. Синтез ^фенил-1-адамантанкарбоксимидоилхлорида

Наиболее удобный метод синтеза имидоилхлоридов состоит в нагревании вторичного амида самого по себе или в растворе инертного растворителя (эфир, толуол) с подходящими хлорирующими агентами: фосгеном, тионилхлоридом, пентахлоридом фосфора.

Для синтеза адамантилсодержащих имидоилхлоридов мы применяли пентахлорид фосфора и тионилхлорид как наиболее доступные и безопасные реагенты.

2.5

Ы-Фенил-1 -адамантанкарбоксими доил хлорид (I) был синтезирован в результате взаимодействия Ы-фениламида 1-адаманганкарбоновой кислоты (1Ч-фенил-1-адамантанкарбоксамида) с пентахлоридом фосфора:

5 " 1 С

ИРЬ

С1

РОС13 + НС1

При проведении реакции растворитель не применяли, а измельченные твердые реагенты перемешивали в реакторе, защищенном от влаги воздуха и нагревали смесь на селиконовой бане при умеренной температуре 108°С в течение 1 часа. В ходе реакции в реакторе накапливалась жидкая фаза - раствор реагентов и продуктов в образующемся оксихлори-де фосфора. О завершении реакции судили по прекращению выделения из реакционной массы хлористого водорода. Оксихлорид фосфора и хлористый водород удаляли из реактора в вакууме водоструйного насоса. Целевое соединение очищали перегонкой в вакууме. Побочные продукты реакции не образуются, выход Ы-фенил-1 -адаманганкарбоксимидоилхлорида составил 90%.

Известно, что в таких реакциях на первой стадии образуется молекулярный комплекс исходных реагентов со связью карбонильного кислорода с атомом фосфора [11]. Известно также, что подобные реакции могут проходить через стадию амидо-имидольной изомеризации под действием электрофильных катализаторов с последующим замещением гидроксиль-ной группы у углерода на атом хлора по известному внутримолекулярному нуклеофильному механизму Бмь

26 й^ЫНРИ 4

Ка1.

Аг м>ь

РС1, он г/^

ЫРН с1 ^о-н

--► /^-С.

-роа ,:- на А-Чу \ с13р- г-с1

Гладкое протекание реакции, по видимому, обусловлено электроно-донорным свойством адамантильного радикала, что способствует легкой изомеризации в имидольную форму вследствие увеличения заряда 5" у атома кислорода. Успешное течение рассматриваемой реакции свидетельствует, по-видимому, о том, что адамантильная группа в амиде, расположенная около реакционного центра не вызывает стерических затруднений, а ее электронодонорное влияние способствует образованию первоначального молекулярного комплекса.

При синтезе имидоилхлоридов обычно применяется мольное соотношение амида и пентахлорида фосфора равное 1:1 [2]. Для полного превращения амида мы использовали пентахлорид фосфора в 2.5% мольном избытке, принимая во внимание, что от этого избытка легко можно избавиться в конце реакции путем фильтрования реакционной массы.

Для синтеза 1Ч-фенил-1 -адамантанкарбоксимидоилхлорида мы также использовали тионилхлорид.

Г\

ЫНРЬ эось /М-с Ю2 + НС1 о I

С тионилхлоридом, взятом в таком же избытке, реакция протекает в более мягких условиях. Нами установлено, что тионилхлорид начинает

27 реагировать с амидом уже при температуре 70°С и при времени реакции 2 часа выход имидоилхлорида составил 93%. Этот способ является более технологичным т.к. все побочные продукты реакции являются газообразными. От избытка тионилхлорида освобождались простой перегонкой.

Ы-фенил-1-адамантанкарбоксимидоилхлорид представляет собой белое кристаллическое вещество. Хорошо растворяется в пентане, диэти-ловом эфире, бензоле и хлороформе. Характеристики и данные элементного анализа Ы-фенил-1 -адамантанкарбоксимидоил-хлорида приведены в таблице 2.1.

В ИК-спектре (рис. 2.1) имеются полосы поглощения валентных колебаний связей С=И и С-С1 в области 1690 и 835 см"1 [84-86], адамантиль-ный заместитель представлен в спектре 5 (ССН) колебаниями в области 1340 и 1132 см"1, скелетными колебаниями в области 984 см"1 и 5 (ССС) колебаниями в области 764 см"1. Полосы поглощения ароматического кольца присутствуют в области 1600 и 1540 см"'-валентные колебания связей С=С. В ИК-спектре отсутствуют характерные полосы поглощения связей 0=0 в области 1640 см"1 и Ы-Н в области 3300 см"1 имеющиеся в спектре исходного Ы-фениламида 1 -адамантанкарбоновой кислоты.

ПМР-спектр (рис. 2.2) содержит в сильном поле сигналы трех групп протонов 1 -замещенного адамантана со следующими химическими сдвигами, 8: 1.68 м.д. — шесть |3-метиленовых протонов, ближайших к положению заместителя в адамантане, 2.00 м.д. — шесть 5-метиленовых протонов, наиболее удаленных от положения заместителя и три у- метановых протона. Бензольное кольцо представлено мультиплетом с химическим сдвигом 6.62-7.10 м.д. Площадь сигналов этой группы эквивалентна пяти протонам [86].

1. Pinner A. Ymidoather und thre Derivate. Berlin: Oppenheim, 1892.- 303 s.

2. Ulrich H. The Chemistry of Imidoyl Halides. New York, 1968. Chapter 3. - P. 55-112.

3. Зильберман E.H. Рекции нитрилов. M.: Химия, 1972. - 488 с.

4. Patai S. The chemistry of Amidines and Imidates. London: Interscience, 1975. -677 p.

5. Roger R., Neilson D.G. The Chemistry of Imidates// Chemical Reviews. -1961.-2.-P. 179-211.

6. Общая органическая химия. Пер. с англ./ Под ред. А.Я. Черняка и др.- ML: Химия, 1982. Т. 3. - 736 с

7. Ingold С. К. Structure and Mechanism in Organic Chimestry. London: Bell, 1953.-P. 604-610,

8. Smith P. A. In "Open Chain Nitrogen Compounds". New York: Benjamin, 1965.- Vol. I, chapter 7. P. 327-336.

9. Bohme H. and Haake M. In "Advances in Organic Chemistry"./ Ed. E. C. Taylor. New York: Interscience, 1976. Chapter 3. - P. 107-150.

10. Елфимова C.H., Шишкин B E. Некоторые особенности взаимодействия фосфорилированных нитрилов с хлористым водородом.// Химия и технология элементоорганичнских полимеров. Волгоград, 1984. - С. 159-164.

11. Общая органическая химия: Пер. с англ./ Под ред. А.Я. Черняка и др.- М.: Химия, 1982. Т. 4. - 728 с.

12. Р. М. Henry and G. L. Lange. In "The Chemistiy of Doubl-bonded Functional Groups"./ Ed. S. Patai. New York: Interscience, 1977. Suppl. A, part 2, chapter 11.-P. 1067-1082.

13. Петров К.А., Неймышева А.А. О реакции N-хлоридов карбоновых кислот с голоид- и цианфосфитами/7 ЖОХ. 1961 —Т. 31, вып. 2. - С. 516-522.

14. Pinner A., Klein F. Unwandlund des Nitrile in Imide. Ber., 1877. № 10. -P. 1889-1897.117

15. Pinner A. Veber Die Unwandlund des Nitrile in Imide. Ber., 1890. № 23. -P. 2617- 2919.

16. Зильберман E.H., Складков A.M. О взаимодействии нитрилов третичных спиртов и хлористого водорода.// ЖОХ 1961. -Т. 31, вып. 1.- С. 245-249.

17. Smith P. A. S. In "Open Chain Nitrogen Compounds". New York: Benjamin,- 1965. Vol. I, chapter 4. P. 137-208.

18. Зильберман E.H., Куликова A.E. Получения иминоэфиров.// ЖОХ. 1961. -Т. 31, вып. 10. -С. 2037-2039.

19. Швехгеймер Г.А., Шульман M.J1. О влиянии электроакцепторных заместителей на стабильность галоидгидратов иминоэфиров.// Доклады АН СССР.- 1967.-Т. 173, вып. 2. С. 378-380.

20. Шишкин В.Е., Юхно Ю.М., Но Б.И. "Расщепление по Пиннеру" гидрохлоридов фосфорилированных имидатов// Функциональные органические соединения и полимеры. Волгоград, 1977. - С. 39-42.

21. McElvain S.M., Fagardo-Penzon B.F. The Preperation and Alcoholises of Phenyl Iminoesters Hydrochlorides.// J. Am. Chem. Soc. 1945. - 67. - P. 690691.

22. Jleneca A.M. N-Фосфорилированные иминоэфиры: Дис. . к.х.н. Киев, 1962.- 170 с.

23. Зильберман Е.Н., Ивчер Т.С. Кондуктометрические исследования взаимодействия некоторых нитрилов с хлористым водородом.// ЖОХ. 1961. -Т. 31, вып. 9.-С. 2037-2039.

24. Швехгеймер Г. А., Шульман М.О. Нитроалкилимидаты, Синтез и распад галоидгидратов моно нитроалкилимидатов. ЖОрХ. 1967. - Т. 3, вып. 3.- С. 874-878.

25. Швехгеймер Г. А., Кузмичева JI. К. Синтез и некоторые превращения гидрохлоридов иминоэфиров 1-адмантанкарбоновой кислоты.// Химия и перспективы применения углеводов ряда адамантана и родственных соединений: Тез. Укр. респ. конф. Киев, 1974. - С. 71.118

26. Schaefer F C. In "The Chemistry of the Cyano Group"./ Ed. Z. Rappoport. New York: Intersciense, 1970. Chapter 6. P. 239-305.

27. Шишкин B E., Медников E.B., Но Б.И. и др. О реакциях ацелирования фосфорилированных имидатов.//Функциональные органические соединения и полимеры. Волгоград, 1978. - С. 2602.

28. Гольдин Г.С., Максакова М.В., Кузмичева H.H. Силилирование аминои-миноэфиров.// ЖОХ. 1972. - Т. 42, вып. 4. - С. 868-873.

29. Ulrich H. In "Cycloaddition Reactions of Heterocumulene". New York: Academic, 1967. Chapter 4. - P. 122-219.

30. Rabinovitz M. In "The Chemistry of the Cyano Group"./ Ed. Z. Rappoport. New York: Intersciense, 1970. Chapter 7. - P. 307-840.

31. Шишкин В.E., Медников Е.В., Но Б.И. Методы синтеза и пестицидная активность N-замещенных фосфорсодержащих имидатов.// Всесоюзная конференция по химическим средствам защиты растений: Сб. тез. докл. Уфа, 1982.-С. 143-144.

32. Metzger H. In "Methoden der Organischen Chemie, (Houben-Weyl)"./ Ed. E. Muller. Stuttgart: Thieme Verlag, 1968. - Vol. 10, part 4. - P. 217-282.

33. Тужиков О. И. Ковалев Г. В. Спасов А. А. Адамантилсодержащие тиура-ниевые соли и их биологическая активность.// Перспективы развития химии каркасных соединений и их применение в народном хозяйстве: Сб. тез. докл. науч. конф. Куйбышев, 1989. - С. 146.

34. Нифнтьев Э.Е., Благовещенский B.C. Фосфорилирование воды, спиртов и аминов кислотами трехвалентного фосфора по Тодду-Аттертону.// ЖОХ. 1974.-Т. 44, вып. 1.-С. 108-111.

35. Нифантьев Э.Е., Завалина А.И. Синтез фосфоэтиленов на основе неводных эфиров и амидов кислот трехвалентног о фосфора.//ЖОХ. 1967. - Т. 37, вып. 7. - С. 1854-1856.

36. Пат. 3944675 США, МКИ А 61 К 31/165. Substituted Aryl and Aralkyl Amides in the Treatment of Parkinsonism/ Symchwicz Samson, Faro Hans. -1976.-2 c.

37. Шишкин B E., Медников E.B., Но Б.И. Фосфорилирование имидатов реакций Тодда-Атгертона.// ЖОХ. 1986. - Т. 56, вып. 5. - С. 1192-1193.

38. Зубарева Е.В. Имидаты с фосфорсодержащей эфирной группой в реакциях замещения.// II межвузовская научно-практическая конференция студентов и молодых ученых Волгоградской области, 1995: Сб. науч. ст. / ВолгГТУ. Волгоград, 1997. - С. 176-178.

39. Viehe Н. G. In "Advance in Organic Chimestry"./ Ed. E. C. Taylor. New York: Interscience, 1976. Chapter 4. - P. 225-342.

40. McElvain S.M. and Bryce E. Tate. The Thermal Decompostion of Iminoesters and the Calvage of Orthoesters by these Salts./ J. Am. Chem. Soc. 1951. - 73. -P. 2233-2238.

41. McElvain S.M. and Calvin L. Stevens. Ester and Orthoesters Formation in the Alcoholysis of Iminoester Hydrochlorides. A Proposed Mechanism/ J. Am. Chem. Soc. 1947. - 69. - P. 2263-2266.

42. Sollenberger and Martin R. B. In "The Chemistry of the Amino Group"./ Ed. S. Patai. New York: Interscience, 1968. Chapter 7. - P. 367-395.

43. Satchell D. P. N. and Satchell R. S. In "The Cimestry of the Carbonyl Group". / Ed. S. Patai. Interscience, 1966. Vol. 1, chapter 5. - P. 233-302.120

44. Поддубный В.Г., Смирнова Е С., Кирьянов A.A. Кремнийорганнческие произврдные иминоэфиров./Новые направления в химии кремнийоргани-ческих соединений: Сб. тез. докл. науч. конф. М., 1981. - С. 43-53.

45. Органические реакции. Пер. с англ./ Под ред. Луценко И. Ф. М., Мир, 1967.-Том 14.-532 с.

46. Reeves. In "The Chemistry of the Carbonyl Group"./ Ed. S. Patai. New York: lnterscience, 1966. Vol. I, chapter 12. - P. 600-614; P. Y.

47. Bruice T.C., Benkovic S. In "Bioorganic Mechanism". New York: Benjamin, 1960. Vol. 2, chapter 8. - P. 181-300.

48. Биологическая активность производных аминадамантана/ Морозов Й.С. Пятин Б.М. Ефимова Л.П. и др.// Перспективы развития химии каркасных соединений и их применение в народном хозяйстве: Сб. тез. докл. науч. конф. Куйбышев, 1989. - С. 175.

49. Ингольд К. Теоретические основы органической химии. Пер. с англ./ Под ред. Белецкой И.П. М.: Мир, 1973. - 560 с.

50. Шрейберт А.И., Шишкин В.Е. и Крюков Н.В.// ЖОрХ., 1971, Т. 7, вып. 7.-С. 2439.

51. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 ч. 12-е изд., перераб. и доп. - М: Медицина, 1993. - 688 с.

52. McElvain S.M., Nelson S. W. The Preperation of Orthoesterss./ J. Am. Chem. Soc. 1942. -№ 64.-P. 1825-1827.

53. Петров К. А., Тихонова H. А. Взаимодействие хлораля с фосфорсодержащими иминоэфирами и амидинами// ЖОХ. 1980. Т. 50, вып. 8. - С. 1722-1730.121

54. Зотов Ю.Л. Синтез и изучения реакции фосфорилированных иминоэфи-ров с азотсодержащими основаниями.// Дис. . к.х.н. Волгоград, 1977. -168 с.

55. Шишкин В.Е., Зотов Ю.Л., Но Б.И Эфиры имидазолинилалкилфосфоно-выхкислот.//ЖОХ. 1977.-Т. 47, вып. 6.-С. 1270-1273.

56. Дроздов Н.С., Бехли А.Ф. О реакции иминоэфиров с аммиаком и первичными аминами.// ЖОХ. 1944. Т. 14, вып. 2. - С. 280-290.

57. Шишкин В.Е., Зотов Ю.Л., Но Б.И. фосфорилированные имйноэфиры в реакциях с аммиаком и аминами. // ЖОХ. 1978. Т. 48, вып. 1. - С. 78-82.

58. Synthesis of Pyrrole Derivatives Using Tioimidates/ Yokoyama Masataka, Menio Yusuhiro, Wei He, Togo Hideo// Bull. Chem. Soc. Japan. 1995. - 68, №9. - P. 2735-2738.

59. Synthese und Virushemmende in-vitro-Wirkung Neuerer 1-Substituted Adamantan Derivate/ Szatriscskai F., Pelyvas I., Dinya Z., Vaczi L., Bognar R. //Farmazie.- 1975. 30, № 9. - P. 571-581.

60. Фармакология нового психостимулятора бромантана/ Морозов И. С. Климова Н. В. Авдюнина Н. И. и др.// Перспективы развития и практического применения каркасных соединений. Сб. тез. докл. VII науч. конф. стран СНГ./ ВолгГТУ. Волгоград, 1995. - С. 166.

61. Шамшуран A.A., Кример M.3. Физико-химические свойства пестицидов: Справочник. М.: Химия, 1976. - 328 с.122

62. Нитрилы циангидрина в синтезах фосфорорганических пестицидов. / Шишкин В.Е., Елфимова С.Н., Но Б.И., и др.// Тез. докл. Всесоюзного совещания. М., 1985. - С. 30-31.

63. Поиск перспективных пестицидов / Шишкин В.Е., Елфимова С.Н., Но Б.И., и др.// Химия и технология соединений со связью фосфор-углерод и их применения в качестве химических средств защиты растений: Тез. докл. науч. конф. М., 1986. - С. 54 -55.

64. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Но Б.И. Методы синтеза и пестицидная активность N-замещенных фосфорсодержащих имидатов.// Тез. докл. всесоюзной конф. по химическим средствам защиты растений. Уфа, 1982. С. 143-144.

65. Мельников H.H. Основные тенденции в изыскании новых пестицидов. //Журн. ВХО им. Менделеева. 1978. - Т. 23, № 2. - С. 138-144.

66. Мельников H.H. Химия и технология пестицидов. М.: Химия, 1974. -768 с.

67. Тихонов Д.А. Современое состояние и перспективы развития производства и применения химических средств защиты растений в капиталлистиче-ских странах.// Химия за рубежом. 1979. - № 1. - С. 1-37.

68. Франке 3., Франке П., Варнке В. Химия отравляющих веществ. М.: Химия, 1973. - 438 с.

69. Институт органического синтеза/ Под ред. Фреймониса Я. Ф. Рига: Зи-натне, 1982.-234 с

70. Лабораторный технологический реламент на производство кемантана. / АМН СССР, НИИ Фармокологии АМН СССР. М, 1983. - 121 с.

71. Багрий Е.И. Адамантаны. Получение, свойства, применение. М.: Наука, 1989.-263 с.

72. Кузмичева Л.К. Синтез гетероциклических соединений, содержащих ада-мантильный радикал: Дис. . к.х.к М,, 1975. - 129 с.

73. Пат. 578513. Швец. МКИ С07С119/16. Способ получения новых имидоксимов. / Nesvsdba Hans, Reinshagin Hellmuth Sandor A.G.. 1976. -3 c.

74. Sasaki Tadashi, Equchi S. synthesis of adamantane derivatives VII reactions of adamantane 1-carboxamides with oxalyl chloride// Tetrahedron. 1969. 25. № 14. -P. 2909-2920.

75. Сайке П. Механизмы реакций в органической химии: Пер. с англ./ Под ред. Варшавского Я.М. М.: Химия, 1977. 319 с.

76. Темникова Т. И. Курс теоретических основ органической химии. М.: Химия, 1968. - 1008 с.

77. Шагидуллин P.P., Чернова A.B., Виноградова B.C., Мухаметов Ф.С. Атлас ИК-спектров фосфорорганических соединений. М.: Наука, 1984. - 336 с.

78. Браун Д., Флойд А., Сеинзбери М. Спектроскопия органических веществ. Пер. с англ. М.: Мир, 1992. - 300 с.

79. Сильверстейн Р.„ Басслер Г., Моррил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений: Пер. с англ./ Под ред. Мальцева А. А. М.: Мир, 1977.-590 с.

80. Химический энциклопедический словарь. М.: Советская энциклопедия, 1983.-790 с.

81. Райхард X. Растворители в органической химии. М.: Химия, 1973. -152 с.

82. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органи ческой химии. -М.: Химия, 1968.-364 с.

83. Джонсон К. Численные методы в химии. М.: Мир, 1983. - 503 с.91.0рганикум: Практикум по органической химии: Пер. с нем./ Под ред. Шведкина К. М.: Мир, 1992. - Т. 1,2.

84. Мерк СВ. Реактивы. Диагностика. Химикаты. М.: Химия, 1993. - 1596 с.124

85. А.С. 1120003 СССР, Способ получения адамантилуксусных кислот./ Моисеев И.К., Стулин Н.В., Юдашкин А.В., Бирзниекс К.А., Замах В.П., Рад-ченко С.С., Хардин А.П. 1984. - 2 с.

86. Aldrich Catalog Yanelbook in Chemical. 1988. 2212 p.

87. Волобоев С. H. Способ получения 1-оксиадамантана.// IV Межвузовская конференция студентов и молодых ученых Волгоградской области: Тез. докл. Волгоград, 1998. - С. 58.

88. Sasaki Tadashi, Equchi Shoji, Torn Takeshi. Synthesis of adamantane derivatives.// Bull. Chem. Soc. Japan. 1968. - 41, №1. - P. 238.

89. Крешков А. П. Основы аналитической химии. M.: Химия, 1965. - Т. 2. -С. 12-18.

90. Г1ат. 3883603 США, МКИ 260-619D/ С 07 С 37/00 Adamantyll-(l)-B-naftol. / Inamoto Yashiaki. 1975 - 2 С.

91. Сафиев Р. Р. Синтез и реакции Ы-арил-1-адамантанкарбокс-имидоилхлоридов с N-нуклеофилами.// IV Межвузовская конференция студентов и молодых ученых Волгограда и Волгоградской области: Тез. докл./ ВолгГТУ. Волгоград, 1999. - С. 58.

92. Берлин А. Я. Техника лабораторной работы в органической химии. -М.: Химия, 1973. 368с.

93. A.c. 483393 СССР, МКИ С07 С61/12. Способ получения адамантилук-сусных кислот / Бутенко JI.H., Хардин А.П., Шрейберт А.И. 1976. - 2 с.

94. Степанов Ф. Н., Диколенко Г. И., Диколенко Е. И. Адамантан и его производные. Реакции замещения в ариладамантанах.// ЖОрХ. 1966. -Т.-2, вып. 4. С. 640-643.

95. A.c. 448172 СССР, МКИ СС7 С103/30. Способ получения N-замещенных ариламидов адамантанкарбоновой кислоты./ Но Б.И., Попов Ю.В., Шмелева Л.Г., Новиков С.С. 1975. -2 с.

96. Исследование в области кислородсодержащих производных адаманта-на./ Но Б.И., Попов Ю.В., Шмелева Л.Г., Новиков С.С.// Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: Вып. 12. Казань, 1972.-С. 71-75.

97. Пат. 4053509 США, МКИ 260/557R, С 07 С 37/737. Substituted aryl and aralkyl amides./ Symchwicz Samson, Faro Hans-Peter. 1977. -2 c.126