автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Рациональный выбор тактики лечения сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом на основе прогностического моделирования

Вилеиш

1- ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕИИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 11 I I Современные представления о патогенезе днгнолаткА при сахарном диабете, шатенке диагностики и прогнозировал и» течения заболевания л выборе тактики лечения сосудистых осложнении 11 1.2. Использование системного анализа и методов моделирования дм повышения эффективности прогнозирования развития шйадеяа

НИИ И (М1|иопал1паин11 тактики лечения

IЛ. Цели и задачи исследования

2- ФОРМИРОВАНИЕ СТРУКТУРЫ ИНФОРМАЦИОННОЙ БАЗЫ НА ОСНОВЕ АНАЛИЗА ЗНАЧИМОСТИ ФАКТОРОВ РИСКА И ОПТИМИЗАЦИИ ПРИЗНАКОВОГО ПРОСТРАНСТВА 53 2.1. Клиническая характеристика больных св*арным диабетом и сосудистых осложнений 53 2.2 Формализация факторов риска в развитии прогрссснрования сосудисты* осложнений заболевания 66 2-3, Ни бор оптимального признакового пространства на основе анализа значимых фаягтороп риска лдя решения задач шчиеигкшкй диагностики и прогаозиромюм темни* сосудистых осложнений при сахарном диабете

Выводы второй главы

3 АЛГОРИТМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ И ПР01 ПОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ СОСУДИСТЫХ ПОРАЖЕНИЙ

J.t- Разработка процедур прогнозирования вариантов течения чик-роаигиоллгай при саларлом диабете ЯШ основе результатов обследования с иомошью методов «добычи л

3.2. Прогнозирование харЫСПр* тсчсши микрососудистых поражении с учетом динамики факторов риска зл время наблюдения

3 J Алг ориппгиинч выбора огтгмплыгого плана лечения с учетом рстультатоп прогностического моделирования

Выводы третий ГЛАВЫ

4 РЕШЕНИЕ ЗАДАЧИ ВЫЬОРЛ РАЦИОНАЛЬНОГО ПЛАНА ЛЕЧЕНИЯ НА ОСНОВЕ РЕЗУЛЬТАТОВ КЛАССИФИКАЦИОННО-ПРОГНОСТИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ и РЕЗУЛЬТАТЫ ВНЕДРЕНИЯ

4.1. Разработка компьютерно!) системы интеллектуальной твдерж-ки хлешиетя врача и выборе рационального плана терОЛИИ сосу-лмстк осложнении

4 .2 Верификация результатов ипрлвтош схемы па основе ситуационного моделировании Выводы четвертой главы Экшиаик Список литературы Условные обозначения и сокращения Приложение

Актуальность темы. В настоящее время сахарный диабет является острейшей медико-социальной проблемой в силу значительной распространенности и частого развития осложнений. Сахарным диабетом в общей сложности страдают 6,6 % населения земного шара, в России - 5 %. В пронышлешю развитых странах мира каждые 10 - 15 лет число больных сахарным диабетом в среднем возрастает в 2 раза [25.45,105].В последнее время смертность от острых осложнений сахарного диабета (диабетических ком) не превышает 1%. поэтому основную угрозу представляют поздние осложнения сахарного диабета, такие как микроангиопатия (нефропатия. ретинопатия), макроангиопатия и нейропатия [28.41,69,71].Диабетическая нефропатия является основной причиной высокой ранней инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом из-за терминальной почечной недостаточности. Частота развития ее колеблется от 40 до 50 процентов у больных сахарным диабетом 1 типа и от 15 до 30 процентов у больных сахарным диабетом 2 тина |6Ч 103] Вследствие непрерывного роста заболеваемости сахарным диабетом и увеличения продолжительности жизни больных прогнозируется существенный рост распространенности диабетического поражения почек.Диабетическая ретинопатия хотя и не приводит к смертности больных сахарным диабетом, однако является ведущей причиной их высокой инвалидизации. Вследствие ее развития ежегодно до 40000 больных сахарным диабетом теряют зрение [ 15.43.96].По современным представлениям, поздние сосудистые осложнения являются не фатальными, а предотвратимыми в случае своевременного начала и адекватного проведения профилактических и лечебных мероприятий [9,41].Основными патогенетическими факторами прогрессирования микрососудистых поражений являются гипергликемия, гиперлипидемия. протеинурия, системная гнперТеНЗЯЯ, курение, генетические факторы, повышенная масса тела и другие [43.48.58,69.101,104]. Важное значение имеют раннее выявление и прогнозирование течения микроангиопатий. воздействие на модифицируемые факторы риска.Учитывая сложность патогенеза, индивидуальные особенности организма, а также меняющийся вклад каждого фактора риска в процессе прогрессирования и лечения, выбор стратегии медикаментозного и иного воздействия на патологический процесс представляет сложную задачу. Данное обстоятельство делает крайне затруднительным прогнозирование исхода заболевания и оптимизацию лечения пациента без привлечения математических методов.Использование автоматизированной системы для поддержки принятия решения на основе алгоритмов, имитирующих "врачебную логику» или использующих формальные методы математического анализа медицинских данных, позволит в значительной степени освободить врача от рутинной деятельности, обеспечивая возможность более глубокого анализа клинической информации, что способствует повышению эффективности принимаемых решений [13.29.60.82].Таким образом, актуальность данной работы определяется необходимостью повышения эффективности нВДИВВДуалвзврОВаняого выбора лечебных мероприятий при микрососудистых осложнениях у больных сахарным диабетом на основе классификационно-прогностического моделирования и интеллектуальной поддержки деятельности врача.Работа выполнена в рамках основных научных направлений Воронежского государственного технического университета «Биомедкибернетика и компьютеризация в медицине» и «Проблемно-ориентированные системы управления».Цель и задачи исследования Целью исследования является рационализация подходов к прогнозированию течения сосудистых поражений и выбору тактики лечения у больных сахарным диабетом на основе методов математического моделирования с последующим внедрением результатов исследования в клиническую практику.Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи: - проанализируй:! п> ничтожности использования комплексной диагностики, современного лекарственно го обеспечения, новых медицинских и информационных технологий при лечении сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом на основе процедур интеллектуальной поддержки деятельности врача; - используя методику предварительной обработки архивной информации с целью исключения недостоверных сообщении и оптимизации признакового пространства для дальнейшего моделирования, провести статистический анализ результатов комплексного обследования больных и оценить значимость вклада факторов риска, выделив наиболее важные для последующего прогнозирования и оптимизации лечения: - построить классификационные модели с использованием методов дискриминантного анализа и «деревьев решений» для оценки патологических изменений по степени выраженности процесса, а также разработать прогностические модели развития сосудистых поражений на основе оптимизированного набора факторов риска; - сформировать алгоритм выбора начального плана лечения сосудистых поражений при сахарном диабете на основе данных прогностического моделирования; - реализовать разработанные процедуры в структуре информационной системы интеллектуальной поддержки деятельности врача и провести апробацию и анализ эффективности использования этой системы в клинических условиях.Материалы и методы исследования. Для решения поставленных задач использовались основные положения теории вероятностей и математической статистики, теории управления биологическими и медицинскими системами, методы математического моделирования, экспертного оценивания, дискриминантного и регрессионного анализа, метод «деревьев решений».Материалом для исследования явились клинически обследованные больные, истории болезни и амбулаторные карты пациентов, страдающих сахарным диабетом 1 типа и 2 типа с комплексом анамнестических, клиниколабораторных данных и данных по лечению, на предмет наличия и выраженности микрососудистых поражений. Оценка диабетического поражения органа зрения (стадии ретинопатии) производилась согласно классификации Е. Kohner и М. Porta (1992) на основании заключения офтальмолога, диабетического поражения почек (стадии нефропатии) - согласно классификации Mogensen (1983) на основании результатов обследования и консультации Научная новизна исследования. В диссертационной работе получены следующие основные результаты, характеризующиеся научной новизной: - формализованное описание состояния больного на основе данных анамнеза и клинико-лабораторного обследования для решения задачи математической обработки факторов риска в системе интеллектуальной поддержки деятельности врача; - прогностические модели вариантов течения микрососудистых поражений у больных сахарным диабетом, позволяющие оценить риск дальнейшего их прогрессирования как на основе результатов первичного обследования, так и в процессе динамического наблюдения за больными; - алгоритмы выбора рациональной тактики лечения микроангиопатий. позволяющие корректировать вид и дозу лечебного воздействия на каждом этапе лечения с учетом индивидуальных особенностей больных; - интегральная система управления диагностическим процессом, прогнозированием эффективности и выбором стратегии лечебного воздействия в рамках компьютерной системы интеллектуальной поддержки деятельности врача, отличающаяся простотой использования и учитывающая индивидуальные особенности течения микрососудистых осложнений.Практическая значимость. В результате проведенного исследования сформирован набор значимых факторов риска, целенаправленное воздействие на которые дает возможность стабилизировать патологический процесс, построены прогностические модели развития микроангиопатий. позволяющие оценить риск дальнейшего их прогрессировав и я как на основе результатов первичного обследования, так и в процессе динамического наблюдения за больными: предложены алгоритмы выбора рационального плана лечебных мероприятий, учитывающие индивидуальные особенности течения сахарного диабета; на основе разработанных математических моделей и алгоритмов создана система интеллектуальной поддержки деятельности врача для решения задачи прогнозирования и выбора лечения диабетических ретинопатии и нефропатии. позволяющая оптимизировать лечебно-диагностический проПрактическая значимость определяется использованием результатов работы при создании информационного программного обеспечения для практического здравоохранения стационарного и амбулаторного звена.Результаты проведенных исследований апробированы и внедрены в деятельность терапевтического отделения МУЗ г. Воронежа "Городская клиническая больница № 3" и эндокринологического отделения МУЗ г. Воронежа -Городская клиническая поликлиника № 4". Теоретические и практические результаты работы, реализованные автором в комплексе программных средств выбора оптимальных лечебных и профилактических мероприятий, внедрены в учебный процесс на межвузовской кафедре системного анализа и управления в медицинских системах Воронежского государственного технического университета и кафедре эндокринологии Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях, семинарах и совещаниях: Межрегиональной конференции -Новое в клинической и экспериментальной медицине» (Воронеж. 2000). Межрегиональной научнопрактической конференции с международным участием • Терапия - 2000" (Воронеж. 2000). V Межрегиональной научно-практической конференции кардиологов центрального федерального округа России "Стабильная ИБС: особые клинические ситуации. Тактика врача» (Воронеж. 2005). Юбилейной научно-практической конференции 'Современный взгляд на проблемы восстановительного лечения" (Воронеж, 2006). Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифокальной патологии" (Курск, 2006). Межрегиональной научно-практической конференции «Проблемы восстановительной медицины-' (Воронеж. 2006). Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 1 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав с выводами и заключения, изложенных на 137 с, списка литературы из 131 наименования и приложения; содержит 24 рисунка, 18 таблиц.Во введении обоснована актуальность темы диссертационного исследования, сформулированы цель и задачи работы, методы их решения, определена научная новизна и практическая значимость, приведены сведения об апробации и внедрении работы.В первой главе проведен анализ современных представлений о патогенезе, диагностике и лечении диабетических ретинопатии и нефропатии с целью выявления путей повышения эффективности лечебнодиагностических мероприятии а также возможности использования математических методов анализа и обработки информации при создании автоматажированной системы поддержки принятия решения на основе алгоритмов, имитирующих «врачебную логику».Во ВТОРОЙ главе приведены данные по обследованным больным сахарным диабетом и основные методы исследования, использованные в работе, представлены результаты формализации и статистической обработки показателей факторов риска, проведена оптимизация признакового пространстВ третьей главе рассматриваются разработанные процедуры прогнозирования развития микрососуднетых осложнений на основе данных первичного осмотра, а также динамического наблюдения за больными, изложены алгоритмы выбора оптимального плана лечения с учетом результатов прогностического моделирования.В четвертой главе изложены принципы работы и результаты внедрения в практическую деятельность врача интегрированной компьютерной системы оптимального планирования лечения больных, созданной на основе изложенных выше моделей и алгоритмов.В заключении рассмотрены основные результаты работы.В приложении приведены результаты статистической обработки показателей факторов риска, использовавшиеся в исследовании и акты внедрения.

Выводы и] четвертой »лапы

I Интеграция разработанных моделей и алгоритмов, осуществленная в рамках программного комплекса выбора рациональной тактики лечения мик-рососуднстых поражений, позволила для каждой ыикроангиопатин с учетом типа сахарного днвбета осуществлял, прогнозирование варианта дальнейшего течения этих осложнений по данным первичного осмотра и в процессе динамического наблюдении, производить выбор оптимального плана лечебных мероприятий, учитывающий индивидуальные особенности течения заболевания

Выявленные особенности вклада отдельны* факторов риска у больны* сахарным диабетом в развитие микроаигнопатий создают возможность дифференцированного подхода к профилактике и лечению данных ос-дожпсинй сахарного диабета.

3. Годичные виды лечебных воздействий, рекомендованные с помощью интеллектуальной компьютерной поддержки с учетом индивидуальных осо-беннпезей течения заболевания, дают возможность стабилизировать течение патологического процесса.

134

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее ярем* наиболее важной проблемой диабетолотии как медицинской, так и социальной янляются профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета. Среди них первое место no частоте занимают диабетические ретинопатия и нсфропятия. которые во многом определяют высокие показатели смертности, заболеваемости и нивазпдизацнн пациентов

Данное обстоятельство ставит перед врачами задачу постоянного поиска эффективных средств и методов, касающихся ранней диагностики, выбора ОЛТММЫого подхода к профилактике и лечению диабетических осложнений. Дл> сс решения представляется целесообразным привлечение математических методов анализа и обработки информации, так как сложность патогенеза, необходимость учета индивидуальных особенностей организма и постоянно меняющегося вклада каждого фактора риска в процессе прогрессировали!» и лечения затрудняют выбор стратегии медикаментозного н иного воздействия на данную патологию

Использование автоматизированной системы для поддержки принятия peuiejnia на основе алгоритмов, имюирукчинх -врачебную логику» либо использующих формальные методы математического анализа медицинских данных, позволяет в значительной степени освободить врача от рутинной деятельности, обеспечивая возможность более глубокою анализа клинической информации, что ведет к оптимизации принимаемых решений.

Повышение зффектимности индивидуализированного выбора лечебных мероприятий при мнкрососуднстых осложнениях у больных сахарным диабетом возможно на основе классификационно-прогностического моделировании и создания системы интеллектуальной поддержки деятельности врача. Дня управления процессом лечения лидбетзгчесхих микроангнолятий потребовалось создание алгоритмов их диагностики, прогностических моделей определения варианта дальнейшего течения данной патологии и разработка алгоритмов лечения.

Для выявления пациентов с высоким риском прогресснроватог чикро-с осуди стых поражений с цел но учета данного обстоятельства в диагностической и лечебной тактике пронелено их разделение на группы с благоприятным (отсутствие прогрессировання за период наблюдения! и небдагоприят-ным (илличие прогрссснровання) течением диабетически* ретинопатии и нефропатни, проанализированы различия между группами

Проведаю исследование зависимости динамики стадий диабетически* ретинопатии и нефропатни от уровня показателей факторов риска, характера и дозы получаемой сахароспижаюывй и другой терапии в исходной точке иаблюлеини, а также оценивалось влияние динамики ряда ЗВЯЯНмых показателей (факторов риска) на динамику стадии каждой микрааигиопатик

С целью цовыидатия точности моделей, сокращения их трудоемкости проведена н рсдиаритсдьнан обработка статистической информации для отбора достоверных данных н исключения параметрической избыточности. Использование метола «дискретных корреляционных плеяд» позволило минимизировать число измеряемых параметр!™ (до В - П J для построения прогностических моделей развития. Выяснено, что для каждой конкретной ситуации имеется определенный набор потеишильных прнзиахов-факторов, при изменении которых яюзможен переход к более благоприятному течению диабетической никроаипюпвтии, что позволяет осуществлять более гибкий и дифффмаодюмвныЯ подход к лечению н профилактике данной патологии,

В настоягцем исследовании для решения дян*гой задачи с помощью метола «деревьев решений» были построены процедуры диагностики наиболее вероятного варианта течения диабетических ретинопатии и нефропатни у пациентов как на основании данных первичного обследования, так и «а основании динамики факторов риска при наблюдения за больным. Полученные результаты дают возможность грамотно строить лечебные воздействия, учиты пая вероятное i ь неблагоприятного течения, и в группе с высоким риском прогрессирования использовать более интенсивную тактику лечения, а также акцентировать внимание врача ira диагностике тех факторов риска, через ие-ленвнравленное воздействие иа которые возможен переход к более благоприятному течению михроангиопатий

Разработаны алгоритм* лечения конкретных звеньев патогенеза микрососудистых поражений При их сфщияя использовались логические модели терапевтической тактики ведения микрососуднстых поражений при сахарном диабете в зависимости or их стадии. Созданные алгоритмы базировались на общепринятых рекомендациях по лечению. а также на проведенном анализе базы данных пациентов для выявления зависимости варианта течения (благоприятное иди прогрессирующее) исследуемой микроангнопажн от терапии, назначенной и начале наблюдения

На основе разработанных математических моделей н алгоритмов создана система интеллектуальной попержки деятельности грача для решения задачи прогнозирования и выбора .чечен и я диабетических ретинопатии и нефропатнн. позволяющая оптимизировать лечебно-диагностический процесс,

В ходе работы получены следующие результаты:

1. Создана база данных с формализацией показателей факторов риска и оценкой 1гх значимости для Ирогрессиромиия диабетических ретинопатии и нефролатин; отобраны наиболее значимые показатели. Отряжающие с учетом типа сахарного диабета варианты течения данных осложнений и используемые в дальнейшем для построения прогностических моделей

2. Разработаны модели классификации пациентов по варнаш-ам вероятного дальнейшею течения исследуемых микроангнопатий как с помощью метода днекриминаитзтого анализа, так и на основе построения •'деревьев решений»: мри их сравнении показано. что использование «деревьев решений'' прн создании системы интеллектуальной подтер* к и деятельности ира-ча более предпочтительно.

3. С помощью метода «деревьев решений* построены процедуры классификации вероятного вершил* течения диабетических региноазатии и иеф-роиятим у пациентов гак на основании данных первичногообследования. так и на основании динамики факторов риска при наблюдении и больным. Верификация полученных прогностических моделей покатала высокий процент совладения теоретически ожидаемого прогноза и реального значения варианта течения исследуемых микроаттгиопатий (точность прогноза составляла от 75 до 85%)

4. Для математической поддержки процесса принятия решений при выборе тактики лечения разработаны формализованные алгоритмы, потволяю-щие с учетом гнпа сахарного диабета, индивидуальных особенностей больного. вида мнкроаигиозттни и вероятности ее нрогрессироваиия осуокствить выбор текущих целей лечения, айда и дегзы лечебного воздействия^

5. Интеграция разработанных моделей и алгоритмов, осуществленная в рамках программного комплекса выбора рациональной тактики лечения дна-бстическнх ретинопатии н нефропатии, позволила для каждой микроангио-пл гзги с учетом типа сахарного диабета прогнозировать влриант дальнейшего ее течения на основе донных первичного осмотра и в процессе наблюдения за пациезном, производит), выбор оптимальною плана лечебных мероприятий. г« (данная на основе издожетзых выше алгоритмов система интеллектуальной поддержки деятельности врача представляет собой программный продукт, позволяющий хранить и обрабатывать большие объемы данных, строить необходимые модели, обеспечивающие решение задачи выбора оптимального плана лечения с учетом индивидуальных особенностей больного и характера течения микроангнопятий Программный продукт готов к применению в поликлиниках, стационарах и других лечебных учреждениях ш

1. Айвазян С.А Классификация многомерных наблюдений / СЛ. АймпМ, Ш Бежасвя. О.В. Староверов. М : Статистика. 197*1. - 14? с.

2. Айнин СЛ Прикладная статистика основы моделирования и первичная обработка данных > СЛ, Айплян. В.С Мхитаряи М Статистика, 487 с.

3. Айвазян С А Прикладная статистика и основы эконометрики учебник для вузов I С-А. Айвазян, B.C. Мхнтарлн Mj ЮНИТИ, 1998 -1022 с.

4. Активност!. ангиотенэии 1грсврашакниего фермента в кролн и слезе у бойких диабетической ретинопатией 1 ВВ. Нероев и др.) ■'/ Веспптк 0фтяльмр,югии--200б Т-122, J63. - C.11-13.

5. Алгоритмизация выбора оптимальной тактики лечения сосудистых поражений ' Л П Бабаш (н др. • Воронеж, 2002 224 с.

6. Александров В.В. Алгоритмы н программы структурного метода обработки данных/ В.В. Александров, ИД Горский JL: Наука, 191)3.- 209 с

7. Александров В,13, Анализ Данных на ЭВМ (на примере системы СИТОУ В-В Александров, ЛИ- Ллсксеев, И.Д. Горский М Финансы it статистика, 1990.- 192 е

8. Лтексесв О,Г. Комплексное применение методов дискретной оптимизации IОХ Алексеев. М.: Наука. 1987, -248с.

9. Листов Л-С- Патогякз вкуяМийШЮПйгЬ сахарного диабета I А С Аметов // Тег докл. I Российского диабетологического конгресса,- М. 199S -С. 18-J9,

10. Аметов АС. Перспективы влияния гипотензивной героики на патогенетические механизмы синдрома нисулинорезистеггтности I АС Аистов. TJO. Демидова. Л В Сматииа. // Проблемы эндокринологии 2005.-T.5t. Ш -С. 34-40

11. Актоиомов Ю.Г Моделирование биологических систем I Ю.Г Аитономов Киев, 1977, - 15бс.

12. Артериальная гипертеизня и сахарный диабет l A.M. Шилов |н др. t (ЧксиОские медицинские вест. 2004. - Л»1. - С-17-22

13. Астахов Ю.СТ- Диабето.тогические центры новый згац в СозданММ специализированной иомоши больным с диабетической ретниоиатией / Ю.С. Астахов, Ф-Е. Шллричев И Клиническая офтальмология - 2001- -Т, 2, № 4. - С. 3-15.

14. Астахов Ю.С, Естественное прогреесироваине диабетической ретинопатии / Ю.С. Астахов, Ф.Е. Шплричев. А.6, Лнсочкинл U Тезисы докладов 7 Съезда офтальмологов России М„ 2000, -Т. 1.- С. 412-413.

15. Астахов Ю-С. Лазеркоагуляиня сетчатки при лечении диабетической ретинопатии / Ю,С. Астахов, Ф Е Шадричев. А.Б. ЛнсоЧКИШ ft Клиническая офтальмологии,- м„ 2000- Т. t, CIS-IS.

16. Б. Астахов Ю.С- Проблемы диагностики н лечения диабетической ретинопатии / Ю.С Астахов, Ф,Е. Шадричея. А.Б. Лисочкииа и Ученые записки СПбГМУ им- акад. И.ППавлова -СПб. 1997. С, 74-81.

17. Бабкин А П Диагностический алгоритм для выявления больных мультифокальиым атеросклерозом it Современные методы ультразвуковой диагностики заболеваний сердца, сосудов и внутренних органов . тез. докл Всероссийской конференции. М , J 996. - C.24-2S

18. Бабкин А.П. Исследование развитая втеросклсротичеекнх процессов е использованием принципов системного подхода ( A ll. Бабкин.

19. ВН. Стпров Ц Новые информационные технологии материалы 4 нвучно-прагпгчесхого семинара М , 2001. - С.29-39

20. Калэболкии МИ, Диабетологчя / МИ Балабол кип tfM., Медицина, 2001.-320 с,

21. Балабскнсии MJi, Особенности лечения иисулиионезависнмою сахарна» диабета / М-И. Бвадбодапад, 8. М- Крешикки Н Тер- Лрхла.1996,- С- 5- П.

22. Балабаакнн МИ. Патогенез и механизмы разннтия ангионатнй при сахарном диабете / М-И Балаболкнн, Е М. Клебанова В М . Крсмннскля И Кардиология. 2)000. -№Ю -С 9Й.

23. Балаболкии Mil. Эндокринолога* . учебник / М.И. Балаболкии -М , 1998 -582 е.

24. Бел л мац Р Мятездтзгческие модели в медицине I Р Ьсллман. -М. Мир, 1987.-208 с.

25. Б<ц*М1Иков В.П. Популярное Введение в программу SI'ATISTICA / В П. Коровников. Компьютер Пресс. 1996 - 254 е.

26. Влияние еахаросцижакицсй терапии на показатели динидного обмена при нисудиннеэаввсимом сахарном диабете i1 Т.А. Буйдинл и др. // Тез, докл. I Российского днабетолоптчсского конгресса. М , 1998,- С. 66-67

27. Внутренние болезни, Книга 8 / под peju Е. Браун вадьда М. Медицина, 1996. - 320 с.

28. Выявление экспертных знаний ' О ИЛаричев и др.}- М- Наука. I9B9 192 е.

29. Галетки Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: эгиоиагогенсз» клиника, лечение / Г.Р. Галетян И Русский медицинский журнал.-2002-№27. Т, 10.-С. 23-31.

30. Геикнн А А Новая информационная технология анализа медицинских данных (программный комплекс ОМНС) АЛ Генкин СПб ' Политехнике, 1999. - 191 С.

31. Горелик АЛ Методы распознавания' учеб. пособие / A.J1 Горелик, ВиА. Скрнпкии -М.: Высш. школа. 1984, 209 с.

32. Губггер Е В Применение непарамстрических критериев статистики в меднко-биолопгческнх исследованиях ! ЕВ, Губ л ер, А.А. Генкин Л-Медицина, 1973.- 163 с,

33. Дедов И И, Ввеяехме в диабетологи»: руководство лги врачей I И. И. Дело в, В.В . Фадеев. М. 1Ш - 199с

34. Дедов И-И. Диабетическая нефронатия / И И Дедов, M B Шсстакова М- Универсум Паблишинг, 2000. -240 е.

35. Дедов И И С'ахлрний диабет руководство для врачей / И,И. Дедов. МЛ. Шсстакова- М. 2003. -455 е,

36. Дедов И.И. Эндокринология: учебник / И.И. Дедов, Г,А Мельниченко, В.В. Фадеев М, Медицина, 2000. - 632с.46, Делу кг ор аналитическая платформа I |з пр J/ww w. bascgr n u p ru dfldaaarf

37. Демидова ИЮ Сахарный диабет 2 типа стратегия и тактика сахаросинжаюшей -переищи на современном ^тапс автореф- лис д-ра мед- наук > И.Ю, Демидова. М , 2000- - 24 с.

38. Демидова И Ю. Сахарный диабег типа г (патогенез и лечениеК H(ft Демидова, ИВ Глннкииа. Л И. Перфилова II Consilium Mctticum 2000-Т.2, №S С. 34-И.

39. Дмитриенко Л Б. Выбор вила лекарственных воздействий по прогностическим экспертным н модельным опенкам динамики лечения / Л . Б. Дмитриенко ."V Высокие технологии в технике, медицине и образовании межвуз сб, науч. тр. Воронеж, 1995. - 4.1 - С. 52-57.

40. Жабосзов Г Д Норутиенис антиэидотоксииового иммунного статуса у больных диабетической ретзиюпатней с сахарным диабетом типа 2 / Г.Д Жлбоедов, А,И. Копаенко ftВеетшос офтальмологии 2005.-Т. 121, №6. - С, 20-31.

41. Жукова А-И. Использование методов математической статистики в медико-биологических иселсдовяннях / А.И, Жукова, А.И Рог, НА. Степами. Воронеж. 2000, - С, 183.

42. Зацепина Г. А. Теория управления . учеб. пособие / СЛ. Зацепина, Я.Е Львович, В.Ц. Фролов Воронеж. ВГУ, 1989. 46 с.

43. Исследование уровня гликироваиного гемоглобина у больных сахарным диабетом, находящихся на лечении программным гемодиализом I А,В. Г 1уцжнна |н др.) И Нефрология и анализ,- 200! Т.7, >64. - С, 157-161

44. Квнт В,И, Математические модели н моделирование в здравоохранении I В.И. Кант М.: Медицина. 19S7.- 232 с,

45. Клинические рекомендации и стандарты лечения пациентов е сахарным диабетом. Отчет экспертного комитета но диагностике и классификации сахарного диабета Американской ассоциации сахарного диабета НРусский медицинский журнал 2001. Г 9. St 9 -С. 31-40,

46. Козлов CJ" Днслнпопротеииемии и их лечение у больных инсулин независимым сахарным диабетом ' С Г Козлов, А. А Лякншсв Н Кардиология. 1999. -Я» 8. -С.59-67.

47. Лнбсрмаи И.С. Генетическая Я патогенетическая связь сахарного днпбета и сосудистой пвтологни ! И-С- Либерман И Российский кардиологический журнал. (997. -J&6.-C. J-I7.

48. Лукаитппа Т.В. Факторы риска диабетической ретинопатии у больных инсулинзаяисимым и ннсулиниезавнсимым типами сахарного диабета автореф. яме. — канд. мед. наук / TLB. Лукашнна. М., 1984 - 20 с.

49. Льноаич Я t Микропроцессорные системы выоматитированного контроля производства СВТ > Я.Е. Львовнч, А .Г. Юрочхнн, В.А Чурюмов .Спб.: Политехника. 1992 203 с.

50. Мегререлн Д.С. распространенность ретинопатии среди больных сахарным диабетом 2-го типа I Д.С Метрснсли, М З. Сулханшвилн, МЗ Маргвелашвнлн. /I Проблемы эндокринологии. 2006 - Т.52. - С 641.

51. Минакол О В, Выявление корреляционной свяэн факторов риска с а1ерисклеротом сонных артерий у больных нисулнниеэависимым сахарным диабетом t "ill Минажов, А.П Бабкин ft Международный журнал иммуниореабилитащт. 1998. N 8 - Р. 572.

52. Мышкис АД. Элементы теории математических Моделей ! АД Минине. М. Фиэматлит, IW - 192 с.

53. Нестеров А,И, Диабетическая ретинопатия / All. Нестеров tt Русский медицинский журнал. 2000. - T.8t Л». - с 3-9

54. О национальном регистре сахарного диабета t ИИ. Дедов {и др. U Врач. -1996, -)к 10,-С Й-9.6Е, О применении препарата пертшдоприл в лечении больных диабетической ретинопатией IВ В Нероев Jh др./У Вестник Офтальмологии -2006 -1.122. №4,- С. 31-33.

55. Окороков А Н Диапюстика болезней внутренних органов I А Н. Окороков М , Медицинская литература, 2000 -Т, 2,- 568 с УЗ

56. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: нракт руководство, А.Н. Окороков Минек : Выш шк., Бслмслкнига, 19% - Т. 2. -S96c.

57. Осложнения сахарного диабета (клиника. диагностика, лечение, профилактика) Эндокринологический научный центр РАМИ: руководство под редакцией академика РАМН И-И. Дедова. М., 1995- 64 е.

58. Отдаленные результаты трансплантации почки у больных сахарным диабетом I тили / ПН. Шамаева | н лр.| Н Нефрология и диализ. 2005. Т. 7, №4 - С. 439-443.

59. Последов ДА Моделировал не рассуждений. Опит анализа мыслзггельных актов/ДА. Поспелов М Радио и связь, 1989 - 184 с.

60. Практика нисулинотершиш / М берпгр, Е.Г Старостина, В, Йоргенс, И,И. Делон- springer, 1995, - S4 С75, Приобретение знаний: пер, с ином. / иод ред. С, Досуги. 10, СмкН--Mj Мир, 1990.-215 с.

61. Роль мюллеровских клеток в развитии неоваскулярнзании сетчатки при диабетической ретинопатии / ВВ. Нероев и др.}1'.' Вестник Офзальмолопт -2005, T.J21, Л&1.-С. 22-24,

62. Старо® ВЛ- Принципы и особенности управления биоснстсмой В.Н, Старев, А.П. Бабкин U Машиностроитель. 2000. - № 8-С. 56-61

63. Старостина Е.Г, Сахарный диабет: цели лечения / EX. Старостина >'■ Новый медицинский журнал. 1995-№1.-С. 19-23.

64. К1. Уотсрмсн Д, Руководство по экспертным системам пер, с англ, / Д, Уотермеи. М : Мир, 1989.- 388 с,

65. Управление л биотехнических я медицинских снстемдя / ВН Фролов |и ар.)У иод ред В.Н. Фролова; учеб. пособие, Воронеж. 1994. - 145

66. S3, факторы, ншоцк Ми прогрессировать диабетической ретииоиалт у бальных сахарным диабетом 2 типа после перевода на нисутинотерштию I Ю.С. Астахов^ и др. /I Клиническая офтальмология -2005 -Т.6, №3.- С, I10-M4.

67. Фролов ВН. Внбор тактики лечения с применением математически* методов.' В.Н. Фразой, Воронеж; ВГУ. 1977, «4 с8J. Фролов В Н. Моделирование и оптимизация сложных систем / В Н Фролов. Воронеж, 1997. - 288 с.

68. Шишкин АЛ, Факторы роста « гломерулосклероз ирн диабетической нефропатии > ЛЛ, Шишкин // Нефрология. 2005. - Т9, Jft4 - С. 1004-1007.

69. Яфасов К.М. Дисяипидемия при сахарном диабете 2 типа патогенез и лечение J* К.М. Яфасов, Н.В. Дубяиская К Кардиология 20019. С, 74-77,

70. Age at diabelei onset li it one of the determinants for diabetic retinopathy in t>pc 2 diabele) S. Karwlcniz ct al . // Diabelologia 2001, - №44 {If,-P. 286,

71. Alltoue А, ЕЯ'кй ofanguHensin 2 and insuffn cm TGF-B production by bovine retinal pericytes / A. Allione, P. Pomero. С. Hctanfi // Drabctotofiia -2001.-№44(1).-P. 289.

72. American Diabetes Association; Slandards of medical can: far pntient* wsih diabetes mellliu» (position Statement) H Diabetes can 2002 №25 (I) -PJ3-49.

73. Associations of hypertension and complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus / MeWer PS et al t И Hyperlens 1997 - №10 P 152-141

74. Classification and regression trees > L Breimati |c1 al.) Monterey, 1984- P112.

75. Davis M.D. Diabetic retinopathy. A clinical Overview / M.D, Davis // Diabcies care. 1992 - №15. - P. 1844-1874.

76. Downs J R Deign owl rationale of the Air Force Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS) t J R. Downs. P Л. Becre, ■ Whitney Л'Am J.Curdiol 1997 -Vol 80,- P. 287-299.

77. Ducobg J. New insights into lipid metabolism in non-msuiin-dependcni diabetes mellitos 1J. Ducobu. M. Tukinca, S, Ijitidenpcn ft Ann, Med- 1996. -Vol.28, -P. 335-340.

78. Eftecu of antihypertensive treatment on endpoirtta in the diabetic paiicnu randomized m the systolic hypertension in Europe 4S.y1t1-F.ur) trial / W.H. llirtenhagen // Neurology, 2000,- Vol, 13 - P- 232-237.

79. O. Effect of glomerular filtration rale and kidney 5i/c in insulin-dependent diabetics / M.J Wiseman d al. H N, Engl. J. MhI. -1985. -Vol. 312. P, 617-621Л2

80. European Diabetes Polisy Group A desktop guide to diabetes mellitus II Diabetes Med, 1999. - №16, - P. 7IS-730,

81. Giugliano D Advanced glycosylalion end product m tissue and die biochemical basis of diabetic complications / D, (rlugliawt, A Ccriello, G PaolissotfN. Engl. J. Med.- I9SS, VoLJIB.- P. 131S-I32L

82. Global burden of diabccc, 1995-2025. prevalence, numerical estimates, and projections / H. King cl aL. U Diabetes caie. 1998. - №21 - P-1414-1431.

83. Goldman L. Cost-eflectivcness perspectives in coronary hearr disease t I. Goldman /I Am. Heart J.- 1990. Vol. 19,- P. 733-740.

84. Grotta S. Prediction of carotid stenosis progression by lipid and hematologic measurements / S. Grotta, F. 4ralsu И Neurology, 19S9,~ Vol 39 P 1325-1331.

85. The metabolic syndrome influences ihc risk of chronic complications in patients with type If diabetes i B. Esomaa ci al,. ft Diabetologia. 2001 - Nt44 (9). - P. I 144-1 154.

86. J 26. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy: П. Prevalence and risk of diabctie retinopathy when age at diagnosis js less than 30 years t Klem R. et al | U Arch Ophthalmol 1984 - Vol, 102 - P 520-526,

87. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy IJJ. Prevalence and тик of diabetic retinopathy when age at diagnosis is 30 or more years / Klein R. el al.J U Arch, Ophthalmol 1984.- Vol. 102.- P, 527-532

88. Vcrhaeghc R, Diabeies, hyperlipidemia, and coronary artery disease i R Verhacghe, S.M HafTner U Am. J. Cardiol, 1999, -Vol A3- P, 17-21,

89. Whisnaitt J.P Duration of cigarette smoking 0k strongest predictor of severe extracranial carotid artery atherosclerosis / ) P Whisnani, D Horaer iS Stroke,- 1990 Vol21. -P, 707-714.

90. WHO Technical Rcpon Series 62. Hypertension Control. Report of a WHO Expert Committee. World Health Orgimi?ation. Geneva. 1996.

91. Williamson J.R. Baiemcm membrane abnormalities in diabetes mellitus: reiatu*uiiip to clinical niicroangiopaniiy t J.R. Williamson, RX«. Tifttm. K. Chang tt Diabetes Metabolism review*. 199». -N 4. - P, 339-370.

92. УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

93. АГ артериальная гипертенэня1. АД npicpuaJiLHoc давление

94. АПФ ангиотензи ипреаришяющий фермент

95. ГБ гипертоническая болезнь

96. ЛИ диабетическая нефрология

97. U' диабетическая ретинопатия

98. ИБС ишемипеская болезнь сердца

99. КЗСД иисулиизависимый сахарный диабет1. ИМТ индекс массы тела

100. ИНСД инсулин немненмый сахарный диабет

101. КДР хоиечко-днастояичеекий размер

102. КСР конечно-систолический размер

103. НТГ нарушение толерантности к глюкозе

104. ОИМ ■ острый инфаркт миокарда

105. ОНМК острое нарушение мозгового кровообращения1. ПК почечный кровоток1. ПТИ протромбиновый индекс1. СД сахарный диабет

106. СД-t сахарный диабет 1 типа

107. СД-11 сахарный диабет 2 типа

108. СКФ скорость клубочковой фильтрации1. ТГ триглицернды

109. ТСП таблетированные сахороснижающнс препараты1. ФВ фракция выброса1. ФК функциональный класс

110. КПП хроническая почечная недостаточность1. ХС обтпй холестерин

111. ЭВМ лдеггронио-вычиапгтатьная машина1. ЭКГ злектрокардиография1. Эхо-КГ эхокардиография

112. HBAI гликознлнрованный гемоглобин1. NO оксид азоте1. А • динамика показателя