автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Моделирование и алгоритмизация рациональной диагностики и лечения аутоиммунного тиреоидита

ВВЕДЕНИЕ

1. АНАЛИЗ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУ- 12 НОГО ТИРЕОИДИТА

1.1. Современное состояние, классификация и методики диагностики и лечения аутоиммунного тиреоидита

1.2. Методы организации рациональной терапии аутоиммунного тиреоидита

1.3. Цель и задачи исследования

2. ОБЪЕКТИВИЗАЦИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА С ПОМОЩЬЮ КЛИНИЧЕСКИХ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ И ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии включения пациентов в исследование и клинико-лабораторная характеристика исследуемых групп.

2.2. Методика и результаты ультразвукового исследования щитовидной железы

2.3 Методика и результаты лабораторного исследования состояния щитовидной железы.

2.4 Результаты инструментального и лабораторного исследования детей после рекомендованного лечения . 69 Выводы второй главы

3. МОДЕЛИРОВАНИЕ РАЦИОНАЛЬНОЙ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА

3.1. Выделение групп больных по схемам лечения с выделением клинических количественных признаков

3.2. Выбор тактики лечения аутоиммунного тиреоидита на основе дискриминантного анализа

3.3. Оценка выбора начальной тактики лечения аутоиммунного тиреоидита на основе нейросетевого моделирования

Выводы третьей главы

4. РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ДИАГНОСТИКЕ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА В АМБУЛАТОР-НО-КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

4.1. Структурная схема информационного и программного обеспечения компьютерной системы управления консультативно- 97 диагностическим процессом

4.2. Результаты апробации в амбулаторно-клинической практике 103 Выводы четвертой главы 107 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 108 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 110 ПРИЛОЖЕНИЕ

Актуальность темы. Начало XXI века ознаменовалось во всем мире прогрессом на пути преодоления йодной недостаточности. Благодаря усилиям со стороны Международного детского фонда ООН (ЮНИСЕФ), Всемирной Организации Здравоохранения и Международного совета по контролю за йод-дефицитными заболеваниями, множества других правительственных и общественных организаций проблема дефицита йода была признана глобальной и социально значимой для человечества.

Интенсивные исследования в детской тиреоидологии привели к появлению веских оснований для пересмотра ранее существовавших приоритетов, касающихся распространенности аутоиммунного тиреоидита (АИТ) и хронологических сроков его дебюта. По обобщенным сведениям, имеется повсеместный рост АИТ и явное его "омоложение", даже в детской популяции, в свою очередь, пик дебюта заболеваемости сместился на пубертатный возраст. За последние годы во многих районах Воронежской области наблюдается нарастание зобной эндемии. Одной из причин является экологическое неблагополучие в области и отсутствие должной йодной профилактики. На этом фоне доля АИТ в структуре эндемического зоба также увеличивается.

Своевременная диагностика тиреоидной патологии в детском и подростковом возрасте включает поэтапное решение вопросов о наличии зобного увеличения органа, выявление признаков аутоиммунного процесса в щитовидной железе и других патоморфологических изменений, оценку функциональной активности тиреоидной ткани. С точки зрения применения математических методов, для рационализации терапии АИТ процесс лечения нарушения функций и структуры щитовидной железы является управляемым и наблюдаемым. Следовательно, для его управления необходимо разработать критерии, алгоритмы, оптимальным образом реализующие терапию АИТ, которые до настоящего времени отсутствовали. Управление процессом лечения АИТ осуществлялось на основе опыта, интуиции лечащего врача традиционным методом терапии.

Таким образом, учитывая особенности процесса лечения АИТ, как хронического заболевания с поддерживающей терапией, актуальность темы заключается в необходимости разработки, исследования и апробации методов рациональной организации терапии аутоиммунного тиреоидита, базирующихся на интеллектуальных компьютерных технологиях.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с госбюджетной темой научно-исследовательской работы кафедры «Управление в социальной сфере и медицине» ВГТУ ГБ №202.37 «Оптимизация процессов управления объектами здравоохранения на основе применения современных компьютерных технологий».

Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы является разработка методов, моделей и алгоритмов рациональной терапии аутоиммунного тиреоидита и их использование в амбулаторно-клинической практике.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

- провести системный анализ исследуемой проблемы для обоснования значимости проблемы разработки и внедрения в практику методов рациональной терапии больных с аутоиммунным тиреоидитом

-провести анализ и выбор методов, направленных на повышение эффективности дифференцирования и диагностики аутоиммунного тиреоидита на ранних сроках заболевания;

- проанализировать динамику исследуемых показателей у пациентов с эндокринной патологией с помощью различных инструментальных и лабораторных методов диагностики;

- проанализировать применение различных, в зависимости от используемого препарата, схем лечения заболеваний щитовидной железы на основе выраженности симптомов заболевания;

- провести анализ значимости клинических и лабораторных признаков влияющих на выбор начальной тактики лечения пациентов на основе использования различных статистических методов;

- разработать модели выбора оптимальной тактики лечения больных с тиреоидной патологией с целью повышения эффективности комплексной терапии;

- создать и апробировать информационно-программный комплекс для обеспечения рациональной терапии на основе клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Методы исследования. Для решения поставленных задач в работе были использованы методы теории управления в медицинских и биологических системах, логики и семиотики, основные положения теории вероятностей и математической статистики, имитационного моделирования, априорного ранжирования, экспериментальных исследований.

Научная новизна результатов исследования. В работе получены следующие результаты, характеризующиеся научной новизной:

-методика интеллектуальной поддержки принимаемых решений при диагностике хронического аутоиммунного тиреоидита, характеризующаяся применением программно-алгоритмического комплекса;

-методы дифференцирования аутоиммунного состояния, учитывающие показатели уровня антитиреоидных антител;

-методика применения препарата тиреоидной группы Ь-тироксин, позволяющая достичь эффективного контроля уровня тиреоидных гормонов, без ухудшения течения хронического аутоиммунного тиреоидита, в том числе и при субклиническом гипотиреозе;

-модель состояния больных аутоиммунным тиреоидитом, способствующая оптимизации терапевтических воздействий;

- структура и информационное обеспечения программного комплекса системы поддержки выбора рациональной терапии аутоиммунного тиреоидита.

Практическая значимость работы. Практическая значимость определяется использованием результатов работы в целях повышения эффективности диагностики аутоиммунного тиреоидита на ранних стадиях заболевания. Предложенная методика проведения обследования больных АИТ позволила повысить уровень дифференцирования аутоиммунного состояния от состояния йодной недостаточности. Проведен анализ наиболее информативных признаков, который позволил наиболее объективно оценить состояние пациентов при выборе тактики лечения.

Разработан и внедрен в АСУ Воронежского областного клинического консультативно-диагностического центра программный комплекс выбора рациональной терапии больных аутоиммунным тиреоидитом.

Результаты исследования и реализации используются в практике консультативного отдела детей Воронежского областного клинического консультативно-диагностического центра, областного диабетологического центра, отделения эндокринологии Воронежской областной клинической больницы №1; ежегодных научных конференциях профессорско-преподавательского состава Воронежского государственного технического университета. Результаты внедрения подтверждены соответствующими актами.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на следующих конференциях и семинарах: научно-тематических семинарах межвузовской кафедры «Управление в социальной сфере и медицине» (2003-2005 гг.); конференциях Воронежского областного клинического консультативно-диагностического центра (2003-2004 гг.); Всероссийской научно-практической конференции (Вологда,2004); 7-й Всероссийской с международным участием научной конференции молодых ученых и аспирантов (Таганрог,2004).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, приложения, изложена на 109 страницах, содержит список литературы из 120 наименований, 26 рисунков и 20 таблиц.

Выводы четвертой главы.

1. На основе анализа принципов компьютеризации диагностического процесса обоснована и разработана структурная схема программного комплекса, решающего задачи диагностики, прогнозирования и профилактики аутоиммунного тиреоидита.

3. Разработанный программный комплекс и апробирован в клинико-амбулаторной практике консультативного отдела детей ВОККДЦ. Эффективность реализации комплекса подтверждается показателями динамики лечения конкретных больных.

108 ''' ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При выполнении темы научных исследований получены следующие результаты:

1. Проведен анализ современного состояния, методов классификации и диагностики хронического аутоиммунного тиреоидита и определены принципы организации рациональной терапии аутоиммунного тиреоидита на основании системного подхода.

2 Предложено включение в алгоритм обследования пациентов с увеличением щитовидной железы (на фоне ее неизмененного строения) методов определения уровня антитиреоидных антител, позволяющих дифференцировать аутоиммунный характер заболевания от состояния йодной недостаточности.

3.Предложена тиреоидная терапия, с использованием L-тироксина, позволяющая достичь эффективного контроля уровня тиреоидных гормонов, без ухудшения течения хронического аутоиммунного тиреоидита, в том числе и при субклиническом гипотиреозе.

4. Установлено, что данные объективного осмотра, лабораторных и инструментальных исследований могут служить информативной базой для моделирования процесса диагностики аутоиммунного тиреоидита.

5. Получены результаты распределения пациентов с аутоиммунным ти-реоидитом на подгруппы по схемам терапии на основе методов априорного ранжирования с выделением клинических количественных признаков. Показана взаимосвязь между количественными признаками и начальной дозой L-тироксина.

6. На основе корреляционного анализа подтверждена информативная значимость параметров, используемых при построении моделей рациональной терапии аутоиммунного тиреоидита.

7. Получены математические модели, позволяющие осуществить информационную поддержку гормонотерапии больных, для каждой схемы лечения на основе дискриминантного анализа и проведена проверка их точности.

8. На основе нейросетевого моделирования осуществлен прогноз выбора начальной дозы Ь-тироксина для лечения аутоиммунного тиреоидита в зависимости от количественного проявления клинических признаков.

9. Разработан и апробирован в амбулаторно-клинических условиях программный комплекс для обеспечения рациональной терапии больных с аутоиммунным тиреоидитом на основании лабораторных, клинических и инструментальных данных

1. Александровский Н.М. Самонастраивающиеся модели, использующие статистическую информацию об объекте / Н.М.Александровский, С.В.Егоров // Самообучающиеся автоматические системы. М., 1966. - С.47-65.

2. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / Р.М.Баевский. М.: Медицина, 1979. - 298 с.

3. Беллман Р. Математические методы в медицине / Р.Беллман.- М.: Мир, 1987.- 145 с.

4. Бессмертный Б.С. Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине / Б.С.Бессмертный. М.: Медицина, 1967.- 67 с.

5. Болотова Н.В. Отдаленный катамнез детей с эндемическим зобом / Н.В.Болотова, Т.В.Глухова, Л.И.Путякова // Проблемы эндокринологии. 1992.- № 4. С. 20-24.

6. Боровиков В.М. STATISTIKA: искусство анализа данных на компьютере / В.М.Боровиков. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

7. Боровиков В.П. STATISTIKA статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П.Боровиков, И.П.Боровиков. - М.: Филинъ, 1998.- 608 с.

8. Вазан М.Т. Стохастическая апроксимация / М.Т.Вазан. М.: Мир, 1972.- 156 с.

9. Вейнберг М.М. Вариационные методы исследования нелинейных операторов / М.М.Вейнберг. М.: Гостехиздат, 1956. - 130 с.

10. Беликов В.К. Логика и семиотика диагноза / В.К.Великов, К.Е.Тарасов, А.И.Фролова. М.: Медицина, 1989. - 98 с.

11. Вентцель Е.С. Теория вероятностей / Е.С.Вентцель. М.: Наука, 1973.- 326 с.

12. Гаспарян C.A. Классификация медицинских информационных систем в свете разработки и внедрения АСУ специализированными медицинскими службами / С.А.Гаспарян // Республиканский сборник работ по АСУ в здравоохранении. М., 1979. - С.15-17.

13. Геловани В.А. Экспертные системы в медицине / В.А.Геловани, О.В.Ковригин // Математика и кибернетика. М., 1987. - С.34-39.

14. Гипоплазия щитовидной железы у детей / Э.П.Касаткина и др. // Ультразвуковая диагностика. 1997. - № 4. - С. 19-20.

15. Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта / И.И.Гончарик, А.Н.Окороков, А.А.Чиркин. Мн., Беларусь, 1993. - 358 с.

16. Турина М.А. Математическое и имитационное моделирование процесса лечения аутоиммунного тиреоидита / М.А.Гурина, С.Л.Петросян, С.О.Черняева // Вестник ВГТУ: Межвуз.сб.науч.тр. Воронеж, 2004. - С.12-14.

17. Дедов И. И. Стратегия ликвидации йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации / И.И.Дедов, Н.Ю.Свириденко // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47. № 6. - С. 3-12.

18. Демьянов В.Ф. Приближенные методы решения экстремальных задач / В.Ф.Демьянов, А.М.Рубинов. Л.: Изд-во ЛГУ, 1968. - 322 с.

19. Джексон Д. Ряды Фурье и ортогональные полиномы / Д.Джексон. -М.: Изд-во иностранной литературы, 1958. 289 с.

20. Дунин-Барковский И.В. Курс теории вероятностей и математической статистики для технических приложений / И.В .Дунин-Барковский, Н.В.Смирнов. М.: Наука, 1965. - 326 с.

21. Ермаков В.В. Биомедицинские математические модели и их идентификация / В.В.Ермаков, С.Г.Журавлев. М., ВИНИТИ, 1989. - 86 с.

22. Заферман Д.М. О методике вывода формул для расчета оптимальных дозировок лекарственных препаратов / Д.М.Заферман, Э.Ш.Халфен // Применение математических методов в изучении сердечно-сосудистой патологии. -Саратов, 1971. С.80-86.

23. Зацепина С.А. Теория управления / С.А.Зацепина, Я.Е.Львович, В.Н.Фролов. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1989. - 315 с.

24. Зацепина С.А. Управление в биотехнических и медицинских системах: учеб.пособие / С.А.Зацепина, Я.Е.Львович, М.В.Фролов. Воронеж: ВГТУ, 1984.-78 с.

25. Иоддефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы / Г.А.Герасимов и др. М.: Медицина, 2002. - 168 с.

26. К вопросу о проблеме зобной эндемии у детей г. Архангельска / Ма-лявская С.И. и др. // Экология человека. Архангельск, 1997. - № 3. - С.5-7.

27. Казаков И.Е. Исследование самонастройки в системах с поиском гра-дианта методом вспомогательного оператора / И.Е.Казаков // Труды Всесоюзной конференции по теории и практике СНС. М., 1965. - С.31-34.

28. Кант В.И. Математические методы и моделирование в здравоохранении / В.И.Кант. М.: Медицина, 1987. - 86 с.

29. Каплинский А.И. Рандомизация и сглаживание в задачах и алгоритмах адаптации / А.И.Каплинский, А.С.Красненкер, Я.З.Цыпкин // Автоматика и телемеханика. 1974. - № 6. - С.21-25.

30. Касаткина Э.П. Аутоиммунный тиреоидит у детей и подростков: диагностика и терапия на ранних стадиях болезни / Э.П.Касаткина, Д.Е.Шилин // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы: сб.науч.тр. М., 2002. - С. 29-42.

31. Касаткина Э.П. Волюмометрические нормативы щитовидной железы у детей / Э.П.Касаткина, М.И.Пыков, Д.Е.Шилин // Ультразвуковая диагностика. 1996. - №3. - С. 51.

32. Касаткина Э.П. Диффузный нетоксический зоб / Э.П.Касаткина // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, №4. - С. 3-6.

33. Китам ори Т. Применение ортогональных функций для определения динамических характеристик объекта. / Т.Китамори // Труды I конгресса ИФАК.- М, 1961. Т.2. - С.45-59.

34. Клементьев A.A. Разработка количественных моделей для решения задач управления в здравоохранении / А.А.Клементьев. М.: Наука, 1985. — 112с.

35. Комплексная ультразвуковая оценка эндемического зоба у детей мегаполиса с легкой йодной недостаточностью / Э.П.Касаткина и др. // Ультразвуковая диагностика. 1997. - № 4. - С. 20.

36. Консенсус "Эндемический зоб. Терминология, диагностика, лечение и профилактика" / Э.П.Касаткина и др.. М.:Медицина, 1999. - 68 с.

37. Копелович А.П. Кибернетический подход к процессу лечения / А.П.Копелович, А.Л.Сыркин, Л.И.Фейгин // Вычислительная техника в физиологии и медицине. М., 1968.- С.24-32.

38. Криницкий H.A. Автоматизированные информационные системы / Н.А.Криницкий, Г.А.Миронов, Г.Д.Фролов М.: Наука, 1982. - 178 с.

39. Куликовский Р. Оптимальные и адаптивные процессы в системах автоматического регулирования / Р.Куликовский. М.: Наука, 1967. - 87 с.

40. Кули В.И. Ортогональные фильтры / В.И.Кули. Киев: Техника, 1967.-68с.

41. Курмачева H.A. Особенности полового развития девочек при различных заболеваниях щитовидной железы: дисс. . канд. мед.наук. / Н.А.Курмачева : Сарат. мед. ин-т. Саратов, 1990. - 144 с.

42. Левит И.Д. Проблемы аутоиммунного тиреоидита у детей / И.Д.Левит //Проблемы эндокринологии. 1992. - № 4. - С. 13.

43. Леондес С.Т. О теории самонастраивающейся системы регулирования: метод обучающейся модели / С.Т.Леондес, М.Марголис // Труды I конгресса ИФАК. М., 1961. - Т.2. - С.36-40.

44. Лисенков А.Н. Планирование эксперимента в условиях неоднородно-стей / А.Н.Лисенков, Е.В.Маркова. М.: Наука, 1973. - 112 с.

45. Лисенкова Л.А. Показатели антитиреоидного иммунитета при эндемической зобе у детей / Л.А.Лисенкова, М.Ю.Свинарев, Г.М.Шуб // Проблемы эндокринологии. 1997. -№ 6. -С. 22-25.

46. Львович Я.Е. Имитационное моделирование динамических режимов изменения физиологических параметров под лекарственным воздействием / Я.Е.Львович, Е.Д.Федорков // Оптимизация и моделирование в автоматизированных системах. Воронеж, 1994. - С.35-56.

47. Львович Я.Е. Интеграция модельных и экспертных оценок при адаптивном выборе схемы реабилитационных мероприятий / Я.Е.Львович, М.В.Фролов // Оптимизация и моделирование в автоматизированных системах. Воронеж, 1992. - С.21-28.

48. Львович Я.Е. Моделирование биотехнических и медицинских систем: Учеб.пособие. / Я.Е.Львович, М.В.Фролов. Воронеж: ВГТУ, 1994.-46 с.

49. Львович Я.Е. Проблема оптимального выбора в прикладных задачах / Я.Е.Львович, С.Л.Подвальный, В.Н.Фролов. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1980. -130 с.

50. Маркова Е.В. Планирование эксперимента в условиях неоднородно-стей / Е.В.Маркова, А.Н.Лисенков. М.: Наука, 1973. - 134 с.

51. Медицинские аспекты создания автоматизированной системы для контроля функциональным состоянием организма в ночной период суток / Р.М.Баевский и др. // Компьютеризация в медицине. Воронеж, 1991. - С.65-72.

52. Методические подходы к разработке ультразвуковых нормативов объема щитовидной железы у детей и подростков / Э.П.Касаткина и др. // Ультразвуковая диагностика в педиатрии, акушерстве и гинекологии. 1994. - № 1. -С. 24-29.

53. Минаков Э.В. Методика оценки степени обоснованности врачебного диагноза / Э.В.Минаков, И.П.Нестеровский, Ю.А.Соболев // Компьютеризация в медицине. Воронеж, 1991. - С.46-53.

54. Новосельцев В.Н. Теория управления и биосистемы. Анализ сохрани-тельных свойств / В.Н.Новосельцев. М.: Наука, 1978. - 156 с.

55. Организация массовых медицинских осмотров детского населения Белоруссии, подвергшегося радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС: метод, указания / Минск: Минздрав БССР, 1991. С. 3338.

56. Особенности течения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у детей и подростков / Э.П.Касаткина и др. // Материалы Республиканского совещания-семинара МЗ РФ по актуальным вопросам детской эндокринологии. -Саратов, 1997. С. 18-20.

57. Петровский A.M. Системный анализ некоторых медико-биологических проблем, связанных с управлением лечения. / А.М.Петровский // Автоматика и телемеханика. 1974. - № 2. - С.5-9.

58. Поляк Б.Т. Сходимость и скорость сходимости итерационных стохастических алгоритмов. I. Общий случай / Б.Т.Поляк // Автоматика и телемеханика. 1976.-№ 12. - С.17-19.

59. Прикладная статистика: классификация и снижение размерности / С.А.Айвазян и др.. М.: Финансы и статистика, 1989. - 607 с.

60. Пугачев В.С. Теория случайных функций и ее применение к задачам автоматического управления / В.С.Пугачев. М.: Физматгиз, 1962. - 126 с.

61. Сепетлиев Д.С. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д.С.Сепетлиев. М.: Медицина, 1965. - 419 с.

62. Соболь В.Н. Численные методы Монте-Карло / В.Н.Соболь. М.: Наука, 1973. - 114 с.

63. Современные методы проектирования систем автоматического управления / под ред. Б.Н. Петрова. М.: Машгиз, 1967. - 124 с.

64. Способ визуальной оценки эхоплотности ткани щитовидной железы у детей / Э.П.Касаткина и др. // Ультразвуковая диагностика. 1996. - № 3. - С. 50.

65. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология: Руководство / Н.Т.Старкова. М.: Медицина, 1991.-368 с.

66. Ультразвуковая диагностика аутоиммунного тиреоидита у детей / Э.П.Касаткина и др. // Ультразвуковая диагностика. 1997. - № 4. - С. 19.

67. Ультразвуковая диагностика диффузного токсического зоба у детей/ Э.П.Касаткина и др. // Ультразвуковая диагностика. 1997. - № 4. - С. 21.

68. Ультразвуковые параметры артериального кровотока в щитовидной железе у детей / Э.П.Касаткина и др.// Ультразвуковая диагностика. 1996. -№ 3. - С. 50.

69. Ультрасонографическая оценка метода пальпации щитовидной железы при определении ее размеров у детей и подростков / Э.П.Касаткина и др.// Проблемы эндокринологии. 1993. - Т. 39, № 5. - С. 22-26.

70. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ: пер.с англ. / Дж.-О.Ким и др. М.: Финансы и статистика, 1989. - 215 с.

71. Филиппова Н.В. Особенности роста, развития и состояния здоровья детей и подростков с гиперплазией щитовидной железы / Н.В.Филиппова //Проблемы эндокринологии. 1992. -№ 4. -С. 15-16.

72. Фролов М.В. Алгоритмические схемы оптимального планирования реабилитационных мероприятий / М.В.Фролов // Высокие технологии в технике и медицине. Воронеж, 1994. - С.46-52.

73. Фролов В.Н. Выбор тактики лечения с применением математических методов / В.Н.Фролов. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1977. - 78 с.

74. Фролов В.Н. Проблема оптимального выбора в прикладных задачах / В.Н.Фролов, Львович Я.Е., Подвальный С.Л. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1980. -114с.

75. Фролов В.Н. Управление технологическими процессами производства РЭА в условиях неоднородностей / В.Н.Фролов. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1982. -94 с.

76. Цветная допплеровская визуализация кровотока в дифференциальной диагностике узловых образований щитовидной железы у детей / М.В.Балацкая и др. // Визуализация в клинике. 1996. - № 8.- С. 1-4.

77. Щитовидная железа у здоровых детей: количественные параметры эхоплотности и кровотока / М.И.Пыков и др. // Визуализация в клинике. -1997.-№ 10.-С. 15-20.

78. Эндемический зоб в областях России, пострадавших при аварии на Чернобыльской АЭС / Г.Ф.Александрова и др. //Медицинские аспекты влияния малых доз радиации на организм детей и подростков: сб.науч. тр.- Обнинск, Москва, 1992. С. 53-57.

79. Эходенситометрические нормативы щитовидной железы у детей / Э.П.Касаткина и др. // Ультразвуковая диагностика. 1996. - №3. - С. 50-51.

80. Юдин Д.Б. Задачи и методы стохастического программирования / Д.Б.Юдин. М.: Советское радио, 1979. - 92 с.

81. Aghini-Lombardi F., Antonangeli L., Martina E. et al. The spectrum of thyroid disorders in an iodine-deficient community: the Pescopagano survey//.). Clin. Endocrinol. Metab. 1999. Vol. 84. № 2. P. 561-566.

82. Amino N., Tada H., Hidaka Y. Postpartum autoimmune thyroid syndrome: a model of aggravation of autoimmune disease// Thyroid. 1999. Vol. 9. № 7. P. 70513.

83. Arbelle J.E., Porath A. Practice guidelines for the detection and management of thyroid dysfunction. A comparative review of the recommendations // Clinical Endocrinology. 1999. Vol. 51. P. 11-18.

84. Benker G. Medical treatment of nontoxic goiter, in: Nauman J., Glinoer D., Braverman L.E., Hostalek U. The thyroid and iodine. Merck Thyroid symposium. — Warsaw, 1996.—May 16—18, —P.101—111.

85. Canaris G.J., Manowitz N.R., Mayor G., Ridgway E.G. The Colorado thyroid disease prevalence study// Arch. Intern. Med. 2000. Vol. 160, № 4. P. 526-534.

86. Delange R, BenkerG., Caron P. etal. Thyroid volume and urinary iodine in European schoolchildren: standardization of values for assessment of iodine defi-ciency//Eur. J. Endocrinol. 1997. V. 136. P. 180-187.

87. Dossing H., Bennedbaek F.N., Karstrup S., Hegedus L. Benign solitary cold thyroid nodules: US-guided interstitial laser photocoagulation initial experience. // Radiology. — 2002; 225:53—57.

88. Evans I.M., Sinha A.K., Pickard M.R. et al. Maternal hypothyroxinemia disrupts neurotransmitter metabolic enzymes in developing brain// J. Endocrinol. 1999. Vol. 161. P. 273-279.

89. Giitekunst R., Martin-Teichert H. Requirements for goiter surveys and the determination of thyroid size // Iodine deficiency in Europe: a containing concern / Ed. by Delange R, Dunn J.T., Glinoer D. N.Y.: Plenum Press, 1993. P. 109-118.

90. Huysmans DA, Corstens F.H., Kbppenborg P. W. Long-term follow-up in toxic solitary autonomous thyroid nodules treated with radioactive iodine // J. Nucl. Med. 1991. Vol. 32. P. 27-30.

91. International thyroid testing guidelines. National academy of clinical biochemistry. Los Angeles, 2001. (http://www.nacb.org/ThyroidLMPG.htm).

92. Jfruratanasirikul S., Leethanaporn K., Khuntigij P., Sriplung H. The clinical course of Hashimoto's thyroiditis in children and adolescents: 6 years longitudinal follow-up// J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 14. P. 177. 184.

93. Kahaly G., Dienes H.P., Beyer J., Hommel G. Randomized, double blind, placebo-controlled trial of low dose iodine in endemic goiter. //J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1997, 82: 4049—4053.

94. Knudsen N., Bols В., Buelow I. et al. Validation of ultrasonography of the thyroid gland for epidemiological purposes//Thyroid. 1999. Vol.9. № 11. P. 10691074.

95. Кос M., Ersoz И.О., Akpinar I. et al. Effect of low- and high-dose levothyroxine on thyroid nodule volume: a crossover placebo-controlled trial. //Clin. Endocrinol. — 2002;57:621-628.

96. Kumar V., Cotran R.S., Robbins S.L. Basic Patholog. Philadelphia, W.B. SaundersCompany, 1992- 772 p.

97. Ladenson P. W., Singer P.A., Ain K.B. et al. American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction // Arch Intern Med. 2000. Vol. 160. P. 1573-1575.

98. LaRosa G.L., Lupo L., Giuffrida D. et al. Levithyroxine and potassium iodide are both effective in treating benign solitary solid cold nodules of the thyroid.// Ann. Intern. Med. — 1995;122:1-8.

99. Lippi F., Ferrari C., Manetti L. et al. Treatment of solitary autonomous thyroid nodules by percutaneous ethanol injection: results of an Italian multicenter study. //J, Clin. Endocrinol. Metab. — 1996; 81: 3261—3264,

100. Mariotti S., Loviselli A., Cambosu A. et al. The role iodine in autoimmune thyroid disease in humans / / The Thyroid and iodine, Merck Thyroid Symposium, Warsaw 1996, May 16-18, Abstracts, P. 152-168.

101. Markou K., Georgopouos N., Kyriazopoulou V., Vagenakis A.G. Iodine-induced hypothyroidism // Thyroid. 2001. Vol. 11. № 5. P. 501-510.

102. McHeniy C.R., Slusarczyk S.J. Hypothyroidisim following hemithyroi-dectomy: incidence, risk factors, and management // Surgery. 2000. Vol. 128. № 6. P. 994-998.

103. Moore DC. Natural course of «subclinical» hypothyroidism in childhood and adolescence //Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1996. Vol. 150. P. 293-297.

104. Nygaard B., Hegedus L., Gervil M. et al. Radioiodine treatment of multinodular non-toxic goiter. //BMJ. — 1993; 307:828—832.

105. Nygaard B., Hegedus L., Gervil M. etal. Influence of compensated 1-131 therapy on thyroid volume and incidence of hypothyroidism in Graves' disease // J. Int. Med. 1995. Vol. 238. P. 491-497.

106. OrgiazziJ. Hypothyroidism//ThyroidInternational. 1996. № 3.

107. Pacella C.M., Bizzarri G., Guglielmi R. et al. Thyroid Tissue: US-guided Percutaneous Interstitial Laser Ablation-A Feasibility Study Radiology 2000; 217: 673—677.

108. Papini E., Petracci L., Guglielmi R, et al. Long-term changes in nodular goiter: A 5-year prospective randomized trial of levothyroxine suppressive therapy for benign cold thyroid nodules.//J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1998; 83: 780—783.

109. Rose S.R. Disorders of thyrotropin synthesis, secretion, and function // Curr. Opin. Pediatr. 2000. Vol. 12. N 4. P. 375-381.

110. Semiz S., Senol U., Bircan 0. et al. Thyroid hormone profile in children with goiter in an endemic goiter area // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 14. P. 171-176.

111. Toft A. D. Thyroid hormone treatment, how and when? // Thyroid international 2001. №4.

112. Vitti P., Martino E., Aghini-Lombardi F. et al. Thyroid volume measurement by ultrasound in children as a tool for the assessment of mild iodine deficiency//!. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. V. 79. P. 600-603.

113. Wesche M.F., Tiel-van Buul M.M., Lips P. et al. A randomized trial comparing levothyroxine with radioactive iodine in the treatment of sporadic nontoxic goiter. //J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001; 86: 998— 1005.