автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Исследование, анализ и управления процессом ранней диагностики злокачественных новообразований органа зрения с учетом техногенного загрязнения окружающей среды

На правах рукописи

003483Б35

ЕФИМОВА Наталья Александровна

ИССЛЕДОВАНИЕ, АНАЛИЗ И УПРАВЛЕНИЕ ПРОЦЕССОМ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ОРГАНА ЗРЕНИЯ С УЧЕТОМ ТЕХНОГЕННОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ

Специальность: 05.13.01 - Системный анализ, управление

и обработка информации (технические и медицинские системы)

1 э ноя ^

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Воронеж - 2009

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель доктор медицинских наук

Щепетнева Марина Александровна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

Савенок Эдуард Владимирович;

кандидат медицинских наук Авдеев Роман Васильевич

Ведущая организация ГОУ ВПО «Курский государственный

медицинский университет»

Защита состоится «27» ноября 2009 г. в [700 часов в конференц-зале на заседании диссертационного совета Д 212.037.02 ГОУ ВПО «Воронежский государственный технический университет» по адресу: 394026, г. Воронеж, Московский просп., 14.

С диссертацией можно ознакомиться в научно-технической библиотеке ГОУ ВПО «Воронежский государственный технический университет».

Автореферат разослан «27» октября 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Федорков Е.Д.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Ежегодно в мире регистрируют приблизительно 10 миллионов случаев злокачественных новообразований. Из них в России впервые выявляют около 450 ООО больных каждый год (В.И. Чиссов, СЛ. Дарьялова, 2007). Так, абсолютное число пациентов со злокачественными новообразованиями в 2000 г. составило 448 602, что на 13,8 % больше, чем в 1991 г. За 2007 год в России зарегистрировано 485 387 новых случаев злокачественных новообразований (В.И. Чиссов и соавт., 2009), что на 34 088 больше, чем в 2001 году. Постоянное увеличение количества больных свидетельствует об истинном росте онкологической заболеваемости, так как наблюдается на фоне снижения численности населения. В структуре смертности в России злокачественные новообразования занимают третье место после болезней сердечно-сосудистой системы, травм и отравлений.

Более 75% всех внутриглазных новообразований составляют опухоли сосудистой оболочки глаза (А.Ф. Бровкина, 2002). Среди них особое место занимает увеальная меланома. В России заболеваемость увеальной меланомой по обращению в различных регионах колеблется от 6,23 до 8 случаев на 1 миллион взрослого населения.

Наиболее распространенным злокачественным поражением придаточного аппарата глаза является базальноклеточный рак кожи век (А.Ф. Бровкина, 2002; В.Г. Лихванцева, O.A. Анурова, 2007). В последние десятилетия в мире наблюдается рост заболеваемости раком кожи, который приобрел эпидемический характер (Е С. Снарская,В.А. Молочков, 2003).

Несмотря на то, что злокачественные опухоли органа зрения встречаются относительно редко, они представляют наибольшую опасность для жизни пациентов. Ранняя диагностика этих новообразований в группах риска позволяет не только провести органосохранное лечение, но и повысить выживаемость, что в конечном итоге улучшает качество жизни пациентов.

В настоящее время большинство онкологов разделяют мнение, что онкологические заболевания, имея мультифакторную природу возникновения, появляются как результат комбинации вредных воздействий окружающей среды и наличия биологических особенностей организма.

Таким образом, является актуальным оценка влияния техногенного загрязнения окружающей среды на заболеваемость злокачественными новообразованиями органа зрения, выделение групп высокого риска заболеваемости увеальной меланомы и рака кожи век, а также диагностика этих заболеваний на ранних стадиях, что определяет тактику дальнейшего лечения.

Работа выполнена в соответствии с одним из научных направлений ГОУ ВПО «Воронежская медицинская государственная академия им. H.H. Бурденко» «Биокибернетика, компьютеризация в медицине».

Цель и задачи исследования. Целью работы является повышение эффективности ранней диагностики злокачественных опухолей глаза и его придаточного аппарата на основе оценки роли техногенного загрязнения окружающей среды в формировании этих заболеваний,

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

провести анализ заболеваемости увеальной меланомой на территории Воронежской области;

изучить эпидемиологию рака кожи век в регионе;

исследовать влияние техногенного загрязнения окружающей среды на формирование заболеваемости отдельными нозологическими формами злокачественных опухолей органа зрения;

разработать алгоритм процесса ранней диагностики злокачественных новообразований органа зрения с учетом техногенного загрязнения окружающей среды.

Методы исследования. Для решения поставленных задач использовались методы системного анализа, основные положения теории вероятностей и математической статистики, теории управления биологическими и медицинскими системами, клинические исследования.

Научная новшна. В диссертации получены следующие результаты, характеризующиеся научной новизной:

информационный мониторинг динамики заболеваемости увеальной меланомой и раком кожи век в административно распределенной системе региона, позволяющий определить территориальные единицы с повышенным риском заболеваемости;

классификация административно-территориальных единиц Воронежской области по уровням техногенной нагрузки и уровням заболеваемости увеальной меланомой и раком кожи век, позволяющая определять управляющие меры по упреждающему воздействию на развитие неблагоприятной ситуации по заболеваемости;

статистическая оценка влияния техногенного загрязнения окружающей среды на офтальмоонкологическую патологию, установившая связь показателей заболеваемости с приоритетными загрязнителями окружающей среды;

алгоритм процесса ранней диагностики злокачественных новообразований органа зрения с учетом техногенного загрязнения окружающей среды, позволяющий увеличить количество случаев органосохранного лечения пациентов.

Прастическаязначимость работы и результаты внедрения. Проведен анализ заболеваемости УМ и РКВ на территории Воронежской области, который позволил установить районы с повышенным риском

2

заболеваемости злокачественными опухолями.

На основе оценки роли техногенного загрязнения окружающей среды в формировании злокачественных опухолей органа зрения разработан алгоритм, позволяющий повысить эффективность ранней диагностики увеальной меланомы и рака кожи век.

Результаты исследования внедрены в работу ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Воронежской области», что подтверждено соответствующим актом.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Курского государственного медицинского университета (2005); Международном симпозиуме «Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения» (Москва, 2007); II Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2008); заседании Воронежского отделения Всероссийского общества офтальмологов (2008); межкафедральном совещании кафедры офтальмологии и офтальмологии ИПМО ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко», кафедры онкологии, лучевой терапии и лучевой диагностики с онкологией ИПМО ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко» (2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

В работах, опубликованных в соавторстве и приведенных в конце автореферата, соискателем проведен анализ заболеваемости увеальной меланомой в Воронежской области [1,6] и распространенности злокачественных новообразований органа зрения в регионе [3], рассмотрены экологические риски возникновения рака кожи век [2, 4, 5, 7].

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, списка литературы из 145 наименований, приложения. Основная часть работы изложена на 110 страницах, содержит 20 рисунков и 11 таблиц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность работы, определены цель и задачи исследования, научная новизна и практическая значимость полученных результатов, представлены сведения об апробации и внедрении результатов работы.

В первой главе приводится краткий обзор современных суждений о канцерогенезе увеальной меланомы (УМ) и рака кожи век (РКВ). Представлены методы лечения этих опухолей. Описаны факторы химического канцерогенеза.

3

Рассматривается вопрос использования компьютерных технологий для решения задачи ранней диагностики и выбора тактики лечения в офтальмологии.

• Вторая глава посвящена описанию материалов и методов исследования. Для изучения эпидемиологии и экологической обусловленности злокачественных заболеваний органа зрения на территории Воронежской области был проведен анализ историй болезни пациентов за период с 1998 по 2007 годы. Все больные являлись жителями области и получали лечение на базе Воронежской областной клинической офтальмологической больницы, Воронежского областного клинического онкологического диспансера. Органосохранное лечение пациентов с меланомой хориоидеи проводилось в учреждениях федерального назначения (Федеральное государственное учреждение «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца Росмедгехнологий» и Федеральное государственное учреждение «Межотраслевой научно-исследовательский комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С. Н. Федорова Роем едгехнолог ий»).

По нозологической форме пациенты были распределены на две группы: группа I - 170 пациентов с внутриглазной злокачественной опухолью (меланомой сосудистой оболочки глаза);

группа II - 852 пациента со злокачественным новообразованием придаточного аппарата глаза (раком кожи периорбигальной области).

В I группе мы выделили 70 пациентов с меланомой хориоидеи. Они были распределены две подгруппы, которые отличались тактикой лечения.

Подгруппа А включала 45 пациентов, которым была проведеш энуклеация (операция удаления глазного яблока) из-за поздней диагностики опухоли. Средний возраст больных составил 60±1,64 лет. Мужчин было 46,7%, женщин - 53,3%.

Подгруппа В состояла из 25 пациентов, которые благодаря раннему выявлению злокачественного новообразования, были направлены на органосохранное лечение (брахигерапию), что позволило сохранить глаз как анатомический орган. Средний возраст - 58±2,59лет. Мужчины составили 53,8%, женщины-46,2%

Для сравнения показателей заболеваемости злокачественными опухолями органа зрения по 32 административным территориям Воронежской области, численность проживающего населения на которых различна, использован приведенный показатель заболеваемости в случаях заболеваний на 100 тыс. взрослого населения административного района.

Следует отметить, что мы не включили в исследование Каширский район, на территории которого находится Нововоронежская атомная электростанция.

4

Сведен™ об онкологической заболеваемости в этом районе являются закрытой информацией.

Для оценки корреляционных связей в системе «факторы среды обитания - заболеваемость населения» использовалась сформированная в ходе исследования база данных приоритетных загрязнителей атмосферного воздуха, питьевой воды и почвы по 31 району Воронежской области и городу Воронежу за 2000-2007 годы. Материалы были предоставлены Федеральным государственным учреждением здравоохранения «Центр гигиены и эпидемиологии в Воронежской области».

Сформированная база данных включала 59 показателей:

1) средние и максимальные концентрации по 7 приоритетным загрязнителям атмосферного воздуха (пыль, оксид серы, двуокись азота, оксид углерода, фенол, формальдегид, свинец) и показатель суммарного загрязнения атмосферы (Ката) (всего 15 показателей);

2) средние и максимальные концентрации по 13 загрязнителям питьевой воды (железо, марганец, нитраты, нитриты, жесткость, кальций, магний, хлориды, фториды, калий+натрий, сульфаты, минерализация, бор) и показатель суммарного загрязнения питьевой воды (Кюды) (всего 27 показателей);

3) средние и максимальные концентрации по 8 загрязнителям почвы (медь, цинк, свинец, марганец, кадмий, хром, никель, нитраты) и показатель суммарного загрязнения почвы (Kn04BJ) (всего 17 показателей).

Комплексный показатель техногенной нагрузки на окружающую среду рассчитывался по сумме показателей суммарного загрязнения атмосферного воздуха (Ката ), питьевой воды (Кюды)и почвы (КП0Ч1Ы).

Исследование проводилось в соответствии с методическими рекомендациями Госкомсагопиднадзopa МЗ РФ от 26.02.1996 №01-19/12-17 «Унифицированные методы сбора данных, анализа и оценки заболеваемости населения с учетом комплексного действия факторов окружающей среды» и от 26.02.1996 №01-19/17-17 «Комплексное определение ангропотехногенной нагрузки на водные объекты, почву, атмосферный воздух в районах селитебного освоения».

Для ранжирования территорий по уровням заболеваемости шучаемой патологией был использован метод сигмальных отклонений, который позволил классифицировать районы по трем группам риска заболеваемости, исходя из среднетерригориального показателя (с 2000 по 2007 годы). При этом определение границ групп риска велось на основе расчета среднего показателя и его среднеквадратического отклонения (Сред±0,5ст).

Таким же методом проведено ранжирование административных территорий Воронежской области по комплексному показателю техногенной нагрузки.

Оценка связи факторов загрязнения окружающей среды с

5

заболеваемостью населения меланомой сосудистой оболочки глаза и раком кожи век проводилась с использованием метода корреляционного анализа (без смещения данных о заболеваемости и со смещением данных о заболеваемости на один и два года).

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием пакета анализа Microsoft Excel 2007 в операционной системе Windows Vista.

В третьей главе проводится изучение эпидемиологии увеапьной меланомы и рака кожи век на территории Воронежской области, обосновывается необходимость ранней диагностики меланомы хориоидеи.

За 10 лет (с 1998 по 2007 годы) было выявлено 170 больных с увеальной меланомой. Ежегодно регистрировалось от 12 до 24 случаев данной патологии. Максимальный показатель заболеваемости (12,8 на 1 млн. взрослого населения) приходился на 2001 год, минимальный (6,4 на 1 млн. взрослого населения) отмечался в 1999 году (рис. 1).

Рис. 1. Динамика заболеваемости увеальной меланомой на территории Воронежской области за период 1998-2007 гг. (на 1 млн. взрослого населения)

Средний показатель заболеваемости данной патологией за 10 лет составил 9,1 на 1 млн. взрослого населения.

Сравнительный анализ заболеваемости увеальной меланомой позволил установить, что к территориям повышенного риска (ранг 1) относятся 11 районов Воронежской области: Репьевский, Верхнехавский, Лискинский, Подгоренский, Аннинский, Воробьевский, Рамонский, Кангемировский, Эртильский, Бутурлиновский и Семилукский. Показатель заболеваемости в этих районах составлял более 1,39 на 100 тыс. взрослого населения.

6

В группу умеренного риска (ранг 2) вошли 10 административных территорий: Верхнемамонский, Таловский, Терновский, Калачеевский,

Ольховатский, Богучарский, Бобровский, Острогожский, Россошанский районы и город Воронеж (показатель заболеваемости находился в интервале от 0,78 до 1,39 на 100 тыс. взрослого населения).

Группу нщкого риска (ранг 3) составили Каменский, Петропавловский, Нижнедевицкий, Панинский, Хохольский, Борисоглебский, Грибановский, Павловский, Новоусманский районы с показателем заболеваемости ниже 0,78 на 100 тыс. взрослого населения, а также Новохоперский и Поворинский районы, где не было выявлено ни одного больного с данной патологией с 2000 по 2007 годы.

Абсолютное количество больных раком кожи век, зарегистрированных в Воронежской области с 1998 по 2007 годы, составляло 852 человека. Наибольшее число пациентов (103 человека) отмечалось в 2003 году, показатель заболеваемости составлял 5,5 на 100 тыс. взрослого населения (рис. 2). Минимальное количество пациентов (64 человека) было зафиксировано в 1999 году (3,4 на 100 тыс. взрослого населения).

Рис. 2. Динамика заболеваемости раком кожи век в Воронежской области за период 1998-2007 гг. (на 100 тыс. взрослого населения)

Таким образом, среднемноголетний показатель заболеваемости раком кожи век составил 4,5 на 100 тыс. взрослого населения или 3,6 на 100 тыс. населения.

Так как подавляющее большинство пациентов (790 человек) имели цитологически верифицированный диагноз базальноклеточного рака кожи век, мы рассчитали, что среднем ноголетний показатель этой патологии

7

в Воронежской области составлял 3,4 на 100 тыс. населения.

К территориям повышенного риска заболеваемости раком кожи век (ранг 1) относятся Петропавловский, Репьевский, Верхнемамонский, Хохольский, Верхнехавский, Терновский и Панинский районы. Уровень заболеваемости в этих 7 районах превышал 6,91 на 100 тыс. взрослого населения.

В группу умеренного риска (ранг 2) вошли 16 административных территорий Воронежской области: Таловский, Эртильский, Рамонский, Богучарский, Каменский, Семилукский, Лискинский, Павловский, Воробьевский, Острогожский, Бутурлиновский, Аннинский, Бобровский, Борисоглебский, Новоусманский районы и город Воронеж (показатель заболеваемости находился в интервале от 4,13 до 6,91 на 100 тыс. взрослого населения).

Территории низкого риска (ранг 3) составили 9 административных единиц с показателем заболеваемости ниже 4,13 на 100 тыс. взрослого населения: Новохоперский, Нижнедевицкий, Калачеевский, Кангемировский, Россошанский, Ольховатский, Грибановский, Поворинский и Подгоренский районы.

Использование разной тактики лечения позволило выделить в группе пациентов с меланомой хориоидеи две подгруппы.

Длительность заболевания от появления первых клинических сим игомов опухоли до момента диагностики злокачественного процесса в подгруппе А составляла в среднем 282,3+37,7 дня , в подгруппе В - 51,6+6,86 день.

Все пациенты предъявляли жалобы на снижение остроты зрения. В подгруппе А большинство больных (64,5%) не имели предметного зрения. Острота зрения от 0,2 до 1,0 была определена у 13,3% пациентов, от 0,01 до 0,05 у 22,2% (табл. 1).

Таблица 1

Острота зрения в подгруппах больных

Больные Острота зрения"^-. Подгруппа А Подгруппа В

Абсолютное количество % Абсолютное количество %

Проекция света 29 64,5 - -

От 0,01 до 0,05 10 22,2 - -

От 0,2 до 1,0 6 13,3 25 100

Всего: 45 100 25 100

В подгруппе В острота зрения находилась в интервале от 0,2 до 1,0.

У 11 пациентов подгруппы А (24,4%) была выявлена вторичная глаукома. Поскольку вторичная глаукома является показанием для энуклеации (удаления глазного яблока), у пациентов подгруппы В мы не выявили повышение внутриглазного давления.

В подгруппе А гистологическое строение злокачественной опухоли установлено у 44 пациентов (97,8%) после удаления глазного яблока (рис. 3).

15,90%

■ веретеноклеточный я эпителиоидный

■ смешанный

Рис. 3. Распределение меланом хориоидеи по гистологическому строению

Отсутствие данных о гистологическом строении опухоли у одного пациента подгруппы А объясняется некрозом меланомы. Это не позволило определить клеточный состав новообразования.

В подгруппе В гистологическое исследование новообразования не проводилось, так как больные были направлены на органосохранное лечение, а использование тонкоигольной аспирационной биопсии увеличило бы риск метастаз ирования опухоли.

У одного пациента подгруппы А (2,2 %) меланома хориоидеи метастазировала в печень. Причем первично были выявлены изменения в паренхиматозном органе, а потом диагностировано злокачественное новообразование сосудистой оболочки глаза.

В подгруппе В генерализации процесса выявлено не было.

Полученные данные свидетельствуют, что диагностика меланомы хориоидеи на ранней стадии позволила провести органосохранное лечение.

9

В четвертой главе проводится рационализация ранней диагностики увеальной меланомы и рака кожи век с учетом техногенного загрязнения окружающей среды.

При ранжировании районов Воронежской области по комплексному показателю техногенной нагрузки выявлено, что 36,4 % административных территорий составили группу с высоким уровнем (сумма коэффициентов техногенной нагрузки выше 5,63). Это 11 районов (Острогожский, Терновский, Россошанский, Бобровский, Панинский, Рамонский, Хохольский, Новоусманский, Ольховатский, Лискинский, Каменский) и город Воронеж (ранг 1). Наиболее неблагополучная ситуация отмечалась в областном центре (сумма коэффициентов техногенной нагрузки - 6,42).

Группу со средним уровнем техногенной нагрузки (ранг 2) составили 30,3 % территорий (Таловский, Павловский, Кантемировский, Каширский, Бутурлиновский, Верхнемамонский, Новохоперский, Калачеевский, Эртильский и Подгоренский районы). Сумма коэффициентов техногенной нагрузки на этих территориях находилась в интервале от 5,24 до 5,63.

К группе с низким уровнем техногенной нагрузки (ранг 3) относится 33,3 % территорий Воронежской области (Поворинский, Верхнехавский, Богучарский, Грибановский, Борисоглебский, Аннинский, Воробьевский, Петропавловский, Репьевский, Семилукский и Нижнедевицкий районы). Сумма коэффициентов техногенной нагрузки менее 5,24.

Наиболее благополучная ситуация по уровню техногенной нагрузки отмечена в двух районах: Нижнедевицком и Семилукском (сумма коэффициентов техногенной нагрузки 4,49 и 4,90 соответственно).

Ранжирование территорий по уровням заболеваемости УМ и РКВ и по уровням комплексной техногенной нагрузки позволило провести анализ совпадения рангов. Удельный вес совпадения рангов одинаков для меланомы сосудистой оболочки глаза и для рака кожи век - 31,3 %.

Выявлено два совпадения рангов территорий с высоким уровнем техногенной нагрузки и повышенным риском заболеваемости увеальной меланомой и три совпадения рангов территорий с высоким уровнем техногенной нагрузки и повышенным риском заболеваемости раком кожи век. В первом случае - Лискинский и Рамонский районы, во втором - Панинский, Терновский и Хохольский районы.

Результаты совпадения рангов отражены в табл. 2.

Таблица 2

Совпадение рангов территорий по уровням техногенной нагрузки и уровням заболеваемости увеальной меланомой и раком кожи век

Наименование Ранг

района по уровням техногенной по уровням заболеваемости по уровням заболеваемости

нагрузки увеальной меланомой раком кожи век

Аннинский 3 1 2

Бобровский 1 2 2

Богучарский 3 2 2

Борисоглебский 3 3 2

Бутурлиновский 2 1 2

Верхнем амонский 2 2 1

Верхне хавский 3 1 1

Воробьевский 3 1 2

Грибановский 3 3 3

Калачеевский 2 2 3

Каменский 1 3 2

Кангемировский 2 1 3

Лискинский 1 1 2

Нижнедевицкий 3 3 3

Новоусмажкий 1 3 2

Новохоперский 2 3 3

Ольховатский 1 2 3

Острогожский 1 2 2

Павловский 2 3 2

Панинский 1 3 1

Петропавловский 3 3 1

Поворинский 3 3 3

Подгоре некий 2 1 3

Рамонский 1 1 2

Вгпьевский 3 1 1

Россошанский 1 2 3

Семилукский 3 1 2

Таловский 2 2 2

Терновский 1 2 1

Хохольский 1 3 1

Эртильский 2 1 2

г.Воронеж 1 2 2

Удельный вес совпадающих рангов, % 31,3 31,3

Результаты корреляционного аналгоа (без смещения данных о заболеваемости и со смещением данных о заболеваемости на один и два года) свидетельствуют, что наибольшее число значимых корреляций установлено для фактора (загрязнение атмосферного воздуха - меланома сосудистой оболочки глаза» - 20 % без смещения и 6,7% со смещением два года. Полученные данные представлены в табл. 3.

Таблица 3

Удельный вес статистически значимых корреляционных связей в системе «факторы среды - заболеваемость увеальной меланомой и раком кожи век»

Показатели Удельный вес статистически значимых связей, %

обработка данных без смещения обработка данных при смещении на 1 год обработка данных при смещении на 2 года

Увеальная меланома

Уровень загрязнения атмосферного воздуха 20,0 0 6,7

Качество питьевой воды по санигарно-химическим показателям 0 3,7 0

Уровень загрязнения почвы 0 0 0

Рак кожи век

Уровень загрязнения атмосферного воздуха 6,7 6,7 13,3

Качество питьевой воды по санигарно-химическим показателям 0 7.4 0

Уровень загрязнения почвы 5,9 11,8 0

Влияние уровня загрязнения атмосферного воздуха прослеживается и для рака кожи век, причем как при отсутствии смещения, так и при смешении данных на 1 и 2 года. Это свидетельствует о некотором запаздывании (инертности ответа) динамики заболеваемости по отношению к данному фактору или о механизме проявления болезни при долговременном воздействии.

Влияние качества питьевой воды в большей степени прослеживается при раке кожи век (7,4 % при смешении данных на 1 год), чем при увеальной меланоме (3,7 % статистически значимых корреляционных связей при смещении данных на 1 год).

Оценка влияния загрязнения почвы на заболеваемость УМ не выявила статистически значимых связей. Для фактора «загрязнение почвы - РКВ» удельный вес значимых корреляций составил 5,9 % без смещения и 11,8 % при смещении на один год.

Наиболее выраженной оказалась связь заболеваемости УМ с максимальной концентрацией формальдегида в атмосферном воздухе (г= 0,3, р<0,05). Поскольку установлена взаимосвязь для максимальных концентраций, то имеет место разовое, но острое воздействие данных веществ.

К числу загрязнителей атмосферного воздуха, оказывающих статистически значимое влияние на заболеваемость раком кожи век, относятся оксид серы (г=0,22, р<0,05) и пыль (г=0,20, р<0,05). Следует отметить, что обнаружена взаимосвязь между заболеваемостью и средними концентрациями оксида серы (данные без смещения), заболеваемостью и максимальными концентрациями пыли (данные со смещением на 2 года).

Из показателей, характеризующих качество питьевой воды, статистически значимые «ответные отклики» получены между «средней концентрацией фторидов - заболеваемость УМ» при обработке данных со смещением на 1 год (г= 0,22, р<0,05).

Установлена корреляционная зависимость заболеваемости раком кожи век с концентрацией нитратов в почве. При обработке данных без смещения г=0,31 для средних концентраций, р<0,05. При обработке данных со смещением на один год г=0,27 для средних концентраций нитратов, р<0,05; г=0,31 для максимальных концентраций, р<0,05.

Результаты, полученные при выполнении данной работы, позволили разработать алгоритм процесса ранней диагностики злокачественных новообразований органа зрения на территории Воронежской области с учетом техногенного загрязнения окружающей среды (рис. 4).

В группе пациентов с меланомой сосудистой оболочки глаза предполагаются основные затраты на этапах специализированной офтальмологической помощи на областном и федеральном уровнях (ФГУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Росмедгехнологий» и ФГУ «Межотраслевой научно-исследовательский комплекс «Микрохирургия глаза» им. академика С. Н. Федорова Росмедгехнологий»).

В группе больных раком кожи век основные затраты связаны с широким скринингом на догоспитальном этапе, в котором могут принимать активное участие врачи общей практики, направляющие пациентов с подозрением на злокачественную опухоль век в областной онкологический диспансер и областное офтальмологическое учреждение.

13

Рис. 4. Алгоритм процесса ранней диагностики злокачественных новообразований органа зрения с учетом техногенного загрязнения окружающей среды

В заключении приводятся основные результаты диссертационного исследования.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

1. Проведен анализ заболеваемости увеальной меланомой на территории Воронежской области. Выявлено, что среднем ноголетний показатель заболеваемости составил 9,1 на 1 млн. взрослого населения. К территориям повышенного риска относятся 11 районов: Репьевский, Верхнехавский, Лискинский, Подгоренский, Аннинский, Воробьевский, Рамонский, Кангемировский, Эртильский, Бутурлиновский и Сем штуке кий.

2. Изучена эпидемиология рака кожи век в регионе. Установлено, что среднем ноголетний показатель заболеваемости составил 4,5 на 100 тыс. взрослого населения. К территориям повышенного риска заболеваемости относятся Петропавловский, Репьевский, Верхнемамонский, Хохольский, Верхнехавский, Терновский и Панинский районы.

3. Исследовано влияние техногенного загрязнения окружающей среды на формирование злокачественных новообразований органа зрения. Удельный вес совпадения рангов территорий по уровням комплексной техногенной нагрузки и уровням заболеваемости одинаков для увеальной меланомы и для рака кожи век - 31,3%. Выявлены два совпадения первых рангов при увеальной меланоме (Лискинский и Рамонский районы), три совпадения первых рангов при раке коже век (Панинский, Терновский и Хохольский районы).

Установлена корреляционная зависимость заболеваемости увеальной меланомой с содержанием формальдегида в атмосферном воздухе (г=0,3), заболеваемости раком кожи век с содержанием нитратов в почве (г=0,31).

4. Разработан алгоритм процесса ранней диагностики злокачественных новообразований органа зрения с учетом техногенного загрязнения окружающей среды.

Основные результаты диссертации опубликованы в следующих работах:

Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Щепетнева М.А. Анализ заболеваемости меланомой сосудистой оболочки глаза в Воронежской области У М.А. Щепетнева, М.А. Ковалевская, H.A. Ефимова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах: журнал практической и теоретической биологии и медицины. -М., 2008. - Т. 7. №3.-С. 640-642.

2. Щепетнева М.А. Прогнозирование и анализ уровня заболеваемости населения на основе мониторинга гигиенических факторов среды на примере злокачественных новообразований кожи и первичной глаукомы / М.А. Щепетнева, О.В. Мангрова, H.A. Бфимова // Системный анализ и

15

управление в биомедицинских системах: журнал практической и теоретической биологии и медицины. - М., 2008. - Т. 7. № 3. - С. 694 - 696.

Статьи и материалы конференций

3. Щепетнева М.А. Экологические аспекты патогенеза офтальмоонкологической патологии в регионе / М.А. Щепетнева, H.A. Ефимова // Университетская наука: Взгляд в будущее: сб. тр. юбилейной науч.-практ. конф. КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященной 70-летию КГМУ в 2-х томах. - Курск: КГМУ, 2005. - Т. 1. -С. 168- 169.

4. Щепетнева М.А. Злокачественные поражения кожи век и влияние техногенного загрязнения среды на их возникновение / М.А. Щепетнева, М.А.Ковалевская, H.A. Ефимова // Опухоли и опухолеподобныезаболевания органа зрения: сб. науч. тр. Междунар. симпозиума.-М., 2007. -С. 89-92.

5. Щепетнева М.А. Влияние экологической ситуации в регионе на уровень заболеваемости некоторыми видами офтальмоонкологической патологии / М.А. Щепетнева, H.A. Ефимова // Офтальмология Воронежской области: вчера, сегодня, завтра: сб. науч. тр., посвященный 110-летию Воронежской областной клинической офтальмологической больницы. -Воронеж, 2008.-С. 165-170.

6. Щербаков СЛ. Эпидемиология увеальной меланомы в Воронежской области / СЛ. Щербаков, Т.В. Виноградова, H.A. Ефимова //Офтальмология Воронежской области: вчера, сегодня, завтра: сб. науч. тр., посвященный 110-летию Воронежской областной клинической офтальмологической больницы. -Воронеж,2008.-С. 171 - 175.

7. Ефимова H.A. Экологические риски возникновения рака кожи век / H.A. Ефимова // Сб. тр. II Междунар. науч. конф. молодых ученых - медиков. -Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2008. - T.III. - С. 155 - 156.

Подписано в печать 19.10.2009. Формат 60x84/16. Бумага для множительных аппаратов. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 85 экз. Заказ

ГОУ ВПО «Воронежский государственный технический университет» 394026 Воронеж, Московский просп., 14

ВВЕДЕНИЕ

СПИСОК УПОТРЕБЛЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ГЛАВА 1. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ОРГАНА ЗРЕНИЯ В СВЕТЕ СОВРЕМЕННЫХ ПРЕДСТАВЛЕНИЙ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность, классификация и лечение увеальной меланомы

1.2. Эпидемиология и классификация рака кожи век

1.3. Современные представления о канцерогенезе злокачественных новообразований органа зрения

1.4. Химические канцерогены

1.5. Характеристика эколого-гигиенической ситуации на территории Воронежской области

1.6. Использование автоматизированных систем поддержки принятия решений в офтальмологии

ГЛАВА 2. СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ МАТЕРИАЛОВ И

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Систематизация материалов исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Методы лечения

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭПИДЕМИОЛОГИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ОРГАНА ЗРЕНИЯ НА ТЕРРИТОРИИ ВОРОНЕЖСКОЙ ОБЛАСТИ

3.1. Оценка заболеваемости увеальной меланомой

3.2. Эпидемиология рака кожи век

3.3. Сравнительный анализ заболеваемости увеальной меланомой и раком кожи век

3.4. Обоснование необходимости ранней диагностики меланомы хориоидеи

ГЛАВА 4. РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ОРГАНА ЗРЕНИЯ НА ОСНОВЕ ОЦЕНКИ РОЛИ ТЕХНОГЕННОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ

4.1. Оценка влияния техногенного загрязнения окружающей среды на заболеваемость увеальной меланомой и раком кожи век

4.2. Алгоритм процесса ранней диагностики злокачественных новообразований органа зрения 86 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 91 ВЫВОДЫ 93 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 94 ПРИЛОЖЕНИЕ

Актуальность темы.

Ежегодно в мире регистрируют приблизительно 10 миллионов случаев злокачественных новообразований. Из них в России впервые выявляют около 450 ООО больных каждый год (В.И. Чиссов, С.Л. Дарьялова, 2007). Так, абсолютное число пациентов со злокачественными новообразованиями в 2000 г. составило 448 602, что на 13,8 % больше, чем в 1991 г. За 2007 год в России зарегистрировано 485 387 новых случаев злокачественных новообразований (В.И. Чиссов и соавт., 2009), что на 34 088 больше, чем в 2001 году. Постоянное увеличение количества больных свидетельствует об истинном росте онкологической заболеваемости, так как наблюдается на фоне снижения численности населения. В структуре смертности в России злокачественные новообразования занимают третье место после болезней сердечно-сосудистой системы, травм и отравлений.

Более 75% всех внутриглазных новообразований составляют опухоли сосудистой оболочки глаза (А.Ф. Бровкина, 2002). Среди них особое место занимает увеальная меланома. В России заболеваемость увеальной меланомой по обращению в различных регионах колеблется от 6,23 до 8 случаев на 1 миллион взрослого населения.

Наиболее распространенным злокачественным поражением придаточного аппарата глаза является базальноклеточный рак кожи век (А.Ф. Бровкина, 2002; В.Г. Лихванцева, О.А. Анурова, 2007). В последние десятилетия в мире наблюдается рост заболеваемости раком кожи, который приобрел эпидемический характер (Е. С. Снарская, В.А. Молочков, 2003).

Несмотря на то, что злокачественные опухоли органа зрения встречаются относительно редко, они представляют наибольшую опасность для жизни пациентов. Ранняя диагностика этих новообразований в группах риска позволяет не только провести органосохранное лечение, но и повысить выживаемость, что в конечном итоге улучшает качество жизни пациентов.

В настоящее время большинство онкологов разделяют мнение, что онкологические заболевания, имея мультифакторную природу возникновения, появляются как результат комбинации вредных воздействий окружающей среды и наличия биологических особенностей организма.

Таким образом, является актуальным оценка влияния техногенного загрязнения окружающей среды на заболеваемость злокачественными новообразованиями органа зрения, выделение групп высокого риска заболеваемости увеальной меланомой и раком кожи век, а также диагностика этих заболеваний на ранних стадиях, что определяет тактику дальнейшего лечения.

Работа выполнена в соответствии с одним из научных направлений ГОУ ВПО «Воронежская медицинская государственная академия им. Н.Н. Бурденко» «Биокибернетика, компьютеризация в медицине».

Цель и задачи исследования.

Целью работы является повышение эффективности ранней диагностики злокачественных опухолей глаза и его придаточного аппарата на основе оценки роли техногенного загрязнения окружающей среды в формировании этих заболеваний.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи: провести анализ заболеваемости увеальной меланомой на территории Воронежской области; изучить эпидемиологию рака кожи век в регионе; исследовать влияние техногенного загрязнения окружающей среды на формирование заболеваемости отдельными нозологическими формами злокачественных опухолей органа зрения;

I I разработать алгоритм процесса ранней диагностики злокачественных новообразований органа зрения с учетом техногенного загрязнения окружающей среды.

Методы исследования.

Для решения поставленных задач использовались методы системного анализа, основные положения теории вероятностей и математической статистики, теории управления биологическими и медицинскими системами, клинические исследования.

Научная новизна.

В диссертации получены следующие результаты, характеризующиеся научной новизной: информационный мониторинг динамики заболеваемости увеальной меланомой и раком кожи век в административно распределенной системе региона, позволяющий определить территориальные единицы с повышенным риском заболеваемости; классификация административно-территориальных единиц Воронежской области по уровням техногенной нагрузки и уровням заболеваемости увеальной меланомой и раком кожи век, позволяющая определять управляющие меры по упреждающему воздействию на развитие неблагоприятной ситуации по заболеваемости; статистическая оценка влияния техногенного загрязнения окружающей среды на офтальмоонкологическую патологию, установившая связь показателей заболеваемости с приоритетными загрязнителями окружающей среды; алгоритм процесса ранней диагностики злокачественных новообразований органа зрения с учетом техногенного загрязнения окружающей среды, позволяющий увеличить количество случаев органосохранного лечения пациентов.

Практическая значимость работы и результаты внедрения.

Проведен анализ заболеваемости УМ и РКВ на территории Воронежской области, который позволил установить районы с повышенным риском заболеваемости злокачественными опухолями.

На основе оценки роли техногенного загрязнения окружающей среды в формировании злокачественных опухолей органа зрения разработан алгоритм, позволяющий повысить эффективность ранней диагностики увеальной меланомы и рака кожи век.

Результаты исследования внедрены в работу ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Воронежской области», что подтверждено соответствующим актом.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Курского государственного медицинского университета (2005); Международном симпозиуме «Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения» (Москва, 2007); II Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2008); заседании Воронежского отделения Всероссийского общества офтальмологов (2008); межкафедральном совещании кафедры офтальмологии и офтальмологии ИПМО ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко», кафедры онкологии, лучевой терапии и лучевой диагностики с онкологией ИПМО ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко» (2009).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, списка литературы из 145 наименований, приложения. Основная часть работы изложена на 110 страницах, содержит 20 рисунков и 11 таблиц.

ВЫВОДЫ

1. Проведен анализ заболеваемости увеальной меланомой на территории Воронежской области. Выявлено, что среднемноголетний показатель заболеваемости составил 9,1 на 1 млн. взрослого населения. К территориям повышенного риска относятся 11 районов: Репьевский, Верхнехавский, Лискинский, Подгоренский, Аннинский, Воробьевский, Рамонский, Кантемировский, Эртильский, Бутурлиновский и Семилукский.

2. Изучена эпидемиология рака кожи век в регионе. Установлено, что среднемноголетний показатель заболеваемости составил 4,5 на 100 тыс. взрослого населения. К территориям повышенного риска заболеваемости относятся Петропавловский, Репьевский, Верхнемамонский, Хохольский, Верхнехавский, Терновский и Панинский районы.

3. Исследовано влияние техногенного загрязнения окружающей среды на формирование злокачественных новообразований органа зрения. Удельный вес совпадения рангов территорий по уровням комплексной техногенной нагрузки и уровням заболеваемости одинаков для увеальной меланомы и для рака кожи век - 31,3%. Выявлены два совпадения первых рангов при увеальной меланоме (Лискинский и Рамонский районы), три совпадения первых рангов при раке коже век (Панинский, Терновский и Хохольский районы).

Установлена корреляционная зависимость заболеваемости увеальной меланомой с содержанием формальдегида в атмосферном воздухе (г=0,3), заболеваемости раком кожи век с содержанием нитратов в почве (r=0,31).

4. Разработан алгоритм процесса ранней диагностики злокачественных новообразований органа зрения с учетом техногенного загрязнения окружающей среды.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время одной из ведущих причин смертности населения в России являются злокачественные новообразования. Ежегодно впервые регистрируется около 450 ООО больных злокачественными опухолями (В .И. Чиссов, С.Л. Дарьялова, 2007). Так, абсолютное число пациентов в 2000 г. составило 448 602, что на 13,8 % больше, чем в 1991 г. За 2007 год в России зарегистрировано 485 387 новых случаев злокачественных новообразований (В.И. Чиссов и соавт., 2009), что на 34 088 больше, чем в 2001 году.

Постоянное увеличение количества больных свидетельствует об истинном росте онкологической заболеваемости, так как наблюдается на фоне снижения численности населения. В структуре смертности в России злокачественные новообразования занимают третье место после болезней сердечно-сосудистой системы, травм и отравлений.

Более 75% всех внутриглазных новообразований составляют опухоли сосудистой оболочки глаза (А.Ф. Бровкина, 2002). Среди них особое место занимает увеальная меланома. В России заболеваемость увеальной меланомой по обращению в различных регионах колеблется от 6,23 до 8 случаев на 1 миллион взрослого населения.

Наиболее распространенным злокачественным поражением придаточного аппарата глаза является базальноклеточный рак кожи век (А.Ф. Бровкина, 2002; В.Г. Лихванцева, О.А. Анурова, 2007). В последние десятилетия в мире наблюдается рост заболеваемости раком кожи, который приобрел эпидемический характер (Е. С. Снарская, В.А. Молочков, 2003).

Изучение эпидемиологии увеальной меланомы и рака кожи век на территории Воронежской области за период с 1998 по 2007 годы позволило выделить районы с повышенным риском заболеваемости этими злокачественными опухолями.

Проведенный анализ влияния техногенного загрязнения окружающей среды на формирование офтальмоонкологической патологии установил связь показателей заболеваемости с приоритетными загрязнителями окружающей среды.

Полученные результаты позволили разработать алгоритм процесса ранней диагностики увеальной меланомы и рака кожи век с учетом техногенного загрязнения окружающей среды. Применение этого алгоритма позволит выявлять злокачественные новообразования на ранней стадии.

93

1. Абрамов В.Г. Выживаемость больных после энуклеации по поводу меланомы хориоидеи / В.Г. Абрамов // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения. М., 1990. - С. 5 - 7.

2. Альпштейн А.Д. Общая характеристика онкогенных вирусов /А.Д. Альпштейн // Канцерогенез под ред. Д.Г. Заридзе. М., 2000. - С. 153 - 171.

3. Аравийская Е.Р. Ультрафиолет и его влияние на кожу. Современные принципы фотопротекции / Е.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский // Вестник дерматологии и венерологии.-2003. №2. -С. 14 — 17.

4. Белушкина Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001. - Т. 63, № 1. - С. 51 - 60.

5. Бенз(а)пирен в атмосферном воздухе и онкологическая заболеваемость в Кемерово / С.А. Мун и др. // Гигиена и санитария. 2006. -№4.-С. 28-29.

6. Бровкина А.Ф. Концепция развития офтальмоонкологии / А.Ф. Бровкина, Г.Д.Зарубей, В.В.Вальский // Вестник офтальмологии. 2000. -№5.-С. 16-18.

7. Бровкина А.Ф. Лучевая терапия в лечении опухолей органа зрения / А.Ф.Бровкина // Клиническая офтальмология. 2003. - Т. 4, № 1. - С. 15-19.

8. Бровкина А.Ф. Метастатическое поражение печени у больных с увеальной меланомой / А.Ф. Бровкина, В.В. Вальский, Г.Д. Зарубей // Вестник офтальмологии. 1998. - № 1. - С. 21-22.

9. Бровкина А.Ф. Органосохранное лечение внутриглазных опухолейтенденции развития) / А.Ф.Бровкина // Вестник офтальмологии. 2004. - № 1. -С. 22-25.

10. Бровкина А.Ф. Современные аспекты лечения меланом хориоидеи: проблемы, дискуссионные вопросы / А.Ф.Бровкина // Вестник офтальмологии. 2006. -№ 1.-С. 13-16.

11. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток / Е.Б. Владимирская // Гематология и трансфузиология. 2002. - Т. 47, № 2. - С. 35 -40.

12. Гарманов А.А. Метаболические и иммунные нарушения у больных базально-клеточным раком кожи и их лечение с помощью радиоволновой хирургии и интерферона / А.А. Гарманов, В.В. Дубенский // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2003. -№3.- С. 8-13.

13. Гармонов А. А. Некоторые аспекты патогенеза базально — клеточного рака кожи и его лечение с помощью радиохирургии и иммунокоррекции интерфероном: автореф. дис. . канд. мед. наук /

14. A.А.Гармонов; М., 2002. - 19 с.

15. Гришина Е.Е. Анализ офтальмоонкологической патологии у взрослого населения Москвы по данным МОКБ / Е.Е. Гришина, О.Ф. Федотова,

16. B.П. Житенев // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения. — М., 1998.-С. 23-24.

17. Дерягина В.П. Экспериментальное изучение функциональной активности нейтрофилов и макрофагов в условиях воздействия нитрита натрия / В.П. Дерягина, Ю.В. Машковцев, А.П. Ильницкий // Биомед. химия. 2003. — № 1-е. 19-27.

18. Доклад о санитарно — эпидемиологической обстановке в Воронежской области в 2004 году / Воронеж: Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Воронежской области, 2005. 137 с.

19. Доклад о санитарно эпидемиологической обстановке в Воронежской области в 2005 году / Воронеж: Управление Федеральнойслужбы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Воронежской области, 2006. 124 с.

20. Доклад о санитарно эпидемиологической обстановке в Воронежской области в 2007 году / Воронеж: Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Воронежской области, 2008. - 140 с.

21. Дубенский В.В. Некоторые аспекты патогенеза новообразований кожи и их комплексное лечение / В.В. Дубенский, А.А. Гармонов, Н.Н. Слюсарь // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2004. - № 4.-С. 4-7.

22. Жижина Г.П. Роль апоптоза в нормальном онтогенезе, патогенезе и старении / Г.П. Жижина // Клиническая геронтология. 2002. - Т.8, № 4. - С. 310.

23. Жильцова М.Г. Тонкоигольная аспирационная биопсия / М.Г. Жильцова, А.В. Каплина // Офтальмоонкология под ред. А.Ф. Бровкиной. М.: Медицина, 2002. - С. 74 - 81.

24. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.Д. Петровой. М.: «ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2009. -244 с.

25. Ильичева С.А. Оценка потенциальной канцерогенной опасности свинца и его соединений / С.А. Ильичева, Д.Г. Заридзе // Вопросы онкологии. -2008. Т53, №3. - С. 247 - 252.

26. Ильичева С.А. К вопросу о возможных механизмах канцерогенного действия свинца / С.А. Ильичева, Д.Г. Заридзе // Вопросы онкологии. 2008. -Т54, №3. - С. 268-271.

27. Йолев Э.Н. Анализ злокачественных опухолей глазного яблока / Э.Н. Йолев, Н.А. Фрадкина // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения. М., 1998. - С. 28 - 31.

28. К проблеме оценки качества жизни лиц со злокачественными новообразованиями органа зрения / Е.С. Лидман и др. // Достижения и перспективы офтальмоонкологии. М., 2001. - С. 13-15.

29. К эпидемиологии злокачественных опухолей в Казахской ССР / З.М. Гольдман и др. // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения. -М, 1990.-С. 25-26.

30. Канцерогенез / под ред. Д.Г. Заридзе М.: Медицина, 2004. - 576 с.

31. Киселев Ф.Л. Гены стабилизации ДНК и канцерогенез / Ф.Л. Киселев // Молекулярная биология. 1998. - Т.32, № 2. - С. 197 - 205.

32. Киселев Ф.Л. Молекулярные основы канцерогенеза у человека / Ф.Л. Киселев, О.А. Павлиш, А.Г. Татосян. М.: Медицина, 1990. - 316 с.

33. Киселев Ф. Л. Онкогенный потенциал вирусов и механизмы его проявления / Ф.Л. Киселев // Канцерогенез. М., 2000. - С. 172 -186.

34. Котин Б. П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены / Б.П.Котин // Канцерогенез под ред. Д. Г. Заридзе. М.: Медицина, 2000. - С. 75 - 92.

35. Курдина М. И. К вопросу о заболеваемости раком кожи / М.И. Курдина // Пролиферативные заболевания кожи. М., 1991.-С. 13 - 17.

36. Куценко С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. СПб., 2002. -119с.

37. Лихванцева В.Г. Опухоли век: клиника, диагностика, лечение / В.Г. Лихванцева, О.А. Анурова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 448 с.

38. Лихванцева В.Г. Интерферон гамма у пациентов с увеальной меланомы / В.Г. Лихванцева, О.С. Слепова, А.Ф. Бровкина // Вестник офтальмологии. -2000. - № 1. - С. 26 - 29.

39. Лихванцева В.Г. Интерфероновый статус при увеальной меланоме / В.Г. Лихванцева, О.С. Слепова, А.Ф. Бровкина // Вестник офтальмологии. -1999.- №6.- С. 35-37.

40. Лихванцева В.Г. Кинетика продукции иммунорегуляторных пептидов цитокинового ряда у больных с различными стадиями увеальноймеланомы / В.Г. Лихванцева, О.С. Слепова, А.Ф. Бровкина // Клин, иммунология. 1999. - Т. 1, № 3 - 4. - С. 39.

41. Лихванцева В.Г. Перспективы развития терапии увеальной меланомы с позиции современных концептуальных представлений ее канцерогенеза / В.Г. Лихванцева // Вестник офтальмологии. — 2002. № 1. -С. 32-35.

42. Лихванцева В.Г. Современные направления развития проблемы оптимизации эффективности лечения внутриглазных опухолей / В.Г. Лихванцева // Достижения и перспективы офтальмоонкологии. М.,2001. - С.63 72.

43. Маеда X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - Т. 63. — С. 1007 - 1019.

44. Макарова К.В. Онкоэпидемиологическая оценка взаимосвязи внешней среды и эндогенных факторов в патогенезе рака кожи: автореф. дис. . канд. мед. наук / К.В. Макарова; Ростов. НИИ онкологии МЗ РФ. -Ростов-на -Дону, 2003.-23 с.

45. Малишевская Н. П. Злокачественные новообразования кожи как проявление первично-множественнного рака / Н.П. Малишевская // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 1998. - № 3. — С. 4—7.

46. Малишевская Н.П. Клинико эпидемиологические особенности злокачественных новообразований кожи на Среднем Урале: дис. . д-ра мед. наук / Н.П. Малишевская; Уральский НИИ дерматовенерологии и иммунологии МЗ РФ, - Екатеринбург, 1999. - 308 с.

47. Марченко Б.И. Здоровье на популяционном уровне: статистические методы исследования (руководство для врачей) / Б.И. Марченко. Таганрог: Сфинкс, 1997.-432 с.

48. Медико — экологическая экспертиза здоровья населения. Практикум для врачей-гигиенистов / под ред. А.П.Щербо и др. СПб.: МАЛО, 1996. - 53 с.

49. Меланома и другие злокачественные новообразования кожи / JI.B. Демидов и др.. // Энциклопедия клинической онкологии. М., 2004. - Гл. 5.14.-С. 345-364.

50. Модифицирующее действие нитритов на легочный бластомогенез и вирусный лейкозогенез у мышей: возможная роль окиси и двуокиси азота / А.П. Ильницкий и др. // Вестн. РАН. 2000. - № 7.- С. 11-16.

51. Монахов А.С. Цитогенетическое и молекулярно генетическое исследование меланом / А.С. Монахов // Вопросы онкологии. - 2002. - Т. 48, №2.-С. 179- 185.

52. Молочков В.А. Проблемы и перспективы развития дерматоонкологии / В.А.Молочков, A.M. Вавилов А.В.Молочков // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2004. - № 3. - С. 4 - 8.

53. Нитрит натрия как модификатор бластомогенеза / А.П. Ильницкий и др.//Вестн. ОНЦРАМН. -1993.-Прил. 1.-С. 13-18.

54. Новиков B.C. Физиологические аспекты апоптоза / B.C. Новиков, В.Н. Цыган // Российский физиологический журнал. 1997. - Т.83, № 4. - С. 13 -23.

55. Оксид азота в неопластическом процессе / С.Я. Проскуряков и др. // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, № 3. - С. 257 - 269.

56. Онкология: учебник с компакт-диском / под ред. В.И. Чиссова, СЛ. Дарьяловой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 560 с.

57. Основные механизмы формирования экологически обусловленных болезней. 2. Экологические аспекты канцерогенеза: метод, рекомендации / Воронежская гос. мед. академия; сост: В.Н. Немых. Воронеж, 2007. - 32 с.

58. Особенности системы HLA у больных с множественными базалиомами и синдромом Горлина Гольтца. / Е. И. Третьякова и др. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. - 2000. - № 2. - С. 11-17.

59. Офтальмогипертензия при увеальных меланомах // Е.Е. Гришина и др. // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения. М., 2007. - С. 19-22.

60. Офтальмоонкология: руководство для врачей / под ред. А.Ф. Бровкиной. М.: Медицина, 2002. - 424 с.

61. Первый опыт клинического применения рекомбинантного фактора некроза опухоли / А.Ф. Бровкина и др. // Достижения и перспективы офтальмоонкологии. М., 2001. - С. 89 - 94.

62. Писклакова Т.П. Клинико иммуногенетические особенности единичных и множественных базалиом кожи: дис. . канд. мед. наук / Т.П. Писклакова; Челябинск, 1991. - 125 с.

63. Пожарисский К.М. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / К.М. Пожарисский, Е.Е. Леенман // Архив патологии. 2000. - Вып. 5. - С. 3 - 11.

64. Потенцирующее действие нитрита натрия на развитие спонтанных и индуцированных 1,2 диметилгидразином опухолей у мышей - самцов F1 (С57В1 х СВА) / А.П. Ильницкий и др. // Вопросы онкологии. - 2004. - Т. 50, №6.-С. 683 -688.

65. Плисс Г.Б. Натрия нитрат как возможный промотор канцерогенеза мочевого пузыря у крыс / Г.Б. Плисс, А.Г. Фролов // Вопросы онкологии. -1991.- №2. -С. 203 -206.

66. Райхлин Н.Т. Регуляция и проявления апоптоза в" физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопросы онкологии. -2002. Т. 48, № 2. - С.159 - 171.

67. Ревич Б.А. К определению перечня приоритетных загрязняющих веществ в окружающей среде городов России / Б.А. Ревич // Токсикологический вестник. 2002. - № 5. - С. 6 - 12.

68. Сергеева Н.С. Канцерогенез / Н.С. Сергеева, Г.А. Франк, Р.И. Якубовская // Онкология: учебник с компакт — диском под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - С. 47 - 57.

69. Слепова О.С. Фактор некроза опухоли-а при увеальной меланоме / О.С. Слепова, А.Ф. Бровкина, В.Г. Лихванцева // Офтальмологический журнал. Одесса. - 1998. - № 5. - С. 357 - 360.

70. Снарская Е.С. Базалиома / Е.С. Снарская, В.А. Молочков. М.: Медицина, 2003. - 136 с.

71. Стойкие хлорорганические соединения как фактор риска развития рака молочной железы / Т.И. Ушакова и др. // Вопросы онкологии. 2002. — Т. 48, №3.-С. 292-296.

72. Татосян А.Г. Молекулярно генетические изменения в злокачественных клетках / А.Г. Татосян // Канцерогенез под ред. Д. Г. Заридзе. -М., 2000.-С. 57-74.

73. TNM классификация злокачественных опухолей / под. ред. Н.Н. Блинова. 5-е изд. - Спб.: Эскулап, 1998. - 190 с.

74. Трансфекция гена Ьах в опухолевые клетки, несущие мутацию в этом гене, вызывает их гибель / JI.B. Сладкова и др. // Цитология. 2001. - Т. 43, № 9. - С. 890.

75. Третьякова Е.И. Множественная базалиома как самостоятельное заболевание и синдром Горлина — Гольтца:Клиника, дифференциальная диагностика и лечение: автореф. . дис. канд. мед. Наук / Е.И. Третьякова; ММА им. Сеченова. М., 2001. - 20 с.

76. Турусов B.C. Дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ) и его метаболиты: гормономиметические и канцерогенные свойства / B.C. Турусов, В.Н. Ракитский, JI. Томатис // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 3. - С. 257 -260.

77. Турусов B.C. Еще раз о проблеме порога в химическом канцерогенезе / B.C. Турусов, В.Н. Ракитский, Ю.А. Ревазова // Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44, № 4. - С. 468 - 476.

78. Турусов B.C. Пестициды как негенотоксические канцерогены / B.C. Турусов, В.Н. Ракитский // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45, № 2. — С. 118 — 123.

79. Фролов В.Н. Моделирование и оптимизация сложных систем: Избранные главы / В.Н. Фролов. Воронеж, 1997. - 151 с.

80. Фролов В.Н. Выбор тактики лечения с применением математических методов / В.Н. Фролов. Воронеж: ВГУ, 1977. - 120 с.

81. Хлебникова А.И. Базальноклеточный рак кожи у молодых / А.И. Хлебникова // Российский журн. кож. и вен. болезней. 2003. - № 2. - С. 6 - 8.

82. Циммерман JI.E. Гистологическая классификация опухолей глаза и его придатков / J1.E. Циммерман. М.: Медицина, 1984. - 80 с.

83. Эпидемиологические аспекты базально — клеточного рака кожи век в Челябинской области / Панова И.Е. и др. // Вестник офтальмологии. 2004. -№ 2. - С. 34-35.

84. Эпидемиология, клинико морфологическая характеристика, дифференциальная диагностика базально - клеточного рака кожи век: учебное пособие / Панова И.Е. и др.. - Челябинск, 2003. - 22 с.

85. Bel 2 expression in primary malignancies of the skin / C. R. Morales-Ducret et al. // Arch. Dermatol. - 1995. - Vol. 131. - P. 909 - 912.

86. Bcl-2 vs p53 protein expression and apoptotic rate in human nonmelanoma skin cancers / N. M. Wikonkal et al. // Arch. Dermatol. 1997. -Vol. 133.-P. 599-602.

87. Bechara E.J. Oxidative stress in acute intermittent porphyria and lead poisoning may be triggered by 5 aminolevulinic acid / E.J. Bechara // Braz. J. Med. Biol. Res. -1996. - Vol. 29. - P. 841 - 851.

88. Berman B. Immunological strategies to fight skin cancer / B. Berman ,

89. О.A. Perez , D. Zell // Skin Therapy Lett. 2006. - Vol. 11, N 5. - P. 1 - 7.

90. Brash D.E. Roles of the transcription factor p53 in keratinocyte carcinomas / D.E.Brash // Br. J. Dermatol. 2006. - Vol. 154, Suppl 1. - P. 8 - 10.

91. Bulbulyan M.A. Cancer mortality among women in the Russian printing industry / M.A. Bulbulyan, S.A. Ilychova, S.H. Zahm // Amer. Ind. Med. 1999. -Vol. 36.-P. 166-171.

92. Calmels S. Nitric oxide induces conformational modifications of wild-type p53 tumor suppressor protein / S. Calmels, Hainaut P., Oshima H. // Cancer Res. 1997. - Vol. 57. - P. 3365 - 3369.

93. Chao C.C. Participation of nitric oxide and iron in the oxidation of DNA in asbestosis-treated human lung epithelial cells / C.C. Chao, S.H. Park, A.E. Aust // Arch. Biochem. Biophys. 1996. - Vol. 326. - P. 152 - 157.

94. Christie N.T. In vitro assessment of the toxicity of metal compounds IV. Disposition of metals in cells: interaction with membranes, glutathione, metallothionein and DNA / N.T. Christie, M. Costa // Biol. Trace Elem. Res. -1984. -Vol. 6.-P. 139-158.

95. Correlates of sunburn experiences among U.S. adults: results of the 2000 National Health Interview Survey / H.I. Hall et al. // Public Health Rep. -2003,-Vol. 118, № 6. P.540 - 549.

96. Cytogenetic and molecular genetic analysis of primary tumors and cell lines indicate that mutation or deletion of the MTS-1 gene is a rare event in uveal melanoma / A. Klein et al. // Brit. J. Cancer. 1999. - Vol. 79. - P. 180.

97. Cytogenetics of iris melanomas: disparity with other uveal tract melanomas / K. Sisley et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 1998. -Vol.101. - P. 128-133.

98. Cytogenetics of twelve cases of uveal melanoma and patterns of nonrandom anomalies and isochromosome formation / G. Prescher et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 1995. -Vol. 80. - P. 40 - 46.

99. Diffuse iris melanoma in young patient / C. Greven et al. //Arch. Ophthal.- 1997.-Vol. 15, N5.-P. 682-683.

100. Dissociation of erythema and p53 protein expression in human skin pollowing UVB irradiation and induction of p53 protein and PNA following application of skin irritants / E. Healy et al. // J. Invest. Dermatol. 1994. - Vol. 103,-P. 492-499.

101. Dixon A. V. Factors predictive of recurrence of basal cell / A. V. Dixon, S. H. Lee, D. H. Mc Gregor // Am. J. Dermatopath. 1989. - Vol. 11. - P. 222 - 232.

102. Egan K. Survival implications of enucleation after definitive radiotherapy for choroidal melanoma / K. Egan, L. Ryan, E. Gragoudas // Arch. Ophthal. — 1998. -Vol. 116, N3.-P. 336-370.

103. Ercal N. Toxic metals and oxidative stress part mechanisms involved in metal induced oxidative damage / N. Ercal, H. Gurer - Orhan, N. Aykin - Burns // Curr. Top. Med. Chem. - 2001. - Vol. 1. - P. 529-539.

104. Expression of inducible nitric oxide syntase in breast cancer correlates with metastatic disease / A. Duenasgonzalez et al. // Modern Pathol. 1997. - Vol. 10.-P. 645-649.

105. Familial uveal melanoma / Singh A. et al. // Arch. Ophthal. 1996. -Vol. 114, N9.-P. 1101 - 1104.

106. Ferrani M. Blockade of the Fas triggered intracellular signaling pathway in human melanomas is circumverented by cytotoxic lymphocytes / M. Ferrani, M.A. Imro, C. Sciorati // Int. J. Cancer. - 1999. -Vol. 81, N 4. - P. 573 -579.

107. Folkman J. What's is evidens that tumours are angiogenesis dependent? / J. Folkman // J.Natl. Cancer. Inst. 1990. - Vol. 82, N 3. - P. 4- 6.

108. Genetics and risk factors for basal cell carcinoma / V.Madan, et al. // Br. J. Dermatol. 2006. - Vol. 154, Suppl 1. - P. 5 - 7.

109. Godcell G. Recognizing the sings of skin cancer / G. Godcell // News Times. 2003. - Vol. 99, № 31. - P. 44-45.

110. Hanneman K.K. Ultraviolet immunosuppression: mechanisms and consequences / K.K.Hanneman, K.D.Cooper, E.D.Baron // Dermatol. Clin. 2006. -Vol. 24, № l.-P. 19-25.

111. Hill 1. Ciliary body malignant melanoma in a black child / I. Hill, C. Stamard , R. Bowen // J. Pediat. Ophthal. Strabismus. 1991. - Vol. 28, N 1. - P. 39-44.

112. Human mamory N lymphocytes express increased levels of three adhesion molecules (LFA-3, CD2 and hFA-1) and three other molecules (UCHL1, CDW29 and) / M. E. Sanders et al. // J. Immunol. - 1998. - Vol. 140. - P. HOI-MO?.

113. I ARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans. Inorganic and Organic Lead Compounds / Lyon, 2006. — Vol. 87.-506 p.

114. Identification of chromosomes 3, 6, and 8 aberrations in uveal melanoma by microsatellite analysis in comparison to comparative genomic hybridization / F. Tschentscher et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 2000. - Vol. 122. - P. 13 -17.

115. Incidence of basal cell and squamous cell carcinomas in a population younger than 40 years / L.J.Christenson et al. // JAMA. 2005. - Vol. 294, № 6. -P. 681-90.

116. Keunen J. Oogsparendw behandeling van het uveamelanoom / J. Keunen, I. Bleeker // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1997. - Vol. 141, N 42. - P. 2005 -2009.112.

117. Ksander B.R. Fas, ligand immune privilege and uveal melanomas / B.R. Ksander, G.T. Murray, D.J. Verbik //XIII ICER-Abstracts book. 1998. -Abstract 44. - P. 15.

118. Lead binding to delta aminolevulinic acid dehydrates (ALAD) in human erythrocytes / I.A. Bergdahl et al. // Pharmacol. Toxicol. -1997. -Vol. 81. — P. 153 - 158.

119. Lu H. Inorganic lead stimulates DNA synthesis in human astrocytoma cell: role of protein kinase C-alpha / H. Lu, M. Guizzetti, L.G. Costa // J. Neurochem. 2001. - Vol.78. - P. 590 - 599.

120. Margo С. Incidens of surgical treated uveal melanoma by race / C. Margo, Mulla L., Billiris K. // Ophthalmology. 1998. - Vol. 105, N 6. - P. 1087 -1090.

121. Miller S. J. Risk factors basal cell carcinoma / S.J.-Miller // Oxford, 1998. -Ch. 70.-P. 614-617.

122. Molecular and cytogenetic investigation of ocular melanoma / M. McNamara et al. // Brit. J. Cancer. 1999. - Vol. 79. - P. 179.

123. Mooy C. Prognostic parameters in uveal melanoma / C. Mooy, P. de Jong // Surv. Ophtal.- 1996.-Vol. 41, N3.-P. 215-228.

124. Moy R. L. T-lymphocyte function and lymphocyte subpopulations in patients with basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma / R. L. Moy, J. M. Abido, R. G. Benneth // Clin. Res. 1986. - Vol. 34. - P. 162.

125. Mutagenesis associated with nitric oxide production in macrophages / J.C. Zhuang et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. - 95. - P. 82 - 86.

126. Neufeld G. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors / G. Neufeld, T. Cohen, S. Gengrinovitch // FASEB. 1999. - Vol. 13. - P. 9 - 22.

127. P-53 mutations in basal cell carcinomas / P. F. Rady et al. // Cancer Res. 1992. - N 52. - P. 3804 - 3806.

128. Pach J. Metastasis from unreated uveal melanoma / J. Pach // Arch. Ophthal. 1996. -Vol. 104, N 10. - P. 1624 -1625.

129. Principlis of management of basal and squamous cell carcinoma of skin / J. D. Fleming et al. // Cancer. (Philad.). 1995. - Vol. 75, Suppl. 2. - P.699 -704.

130. Prognostic implication of monosomy S in uveal melanoma / G. Prescher et al. // Lancer. 1996. - Vol. 347, N 5 - P. 1222 - 1225.

131. Recurrent eyelid basal cell carcinoma with sclerochoroidal infiltration: echographic findings / E. Mantovani et al. // Ophthalmologica. 1998. - Vol. 212 (Suppl. 1).-P. 40-41.

132. Relation shin of p53 mutations to epidermal cell proliferation and apoptosis in human UV — induced skin cancinogenesis / J. G. Einspahr et al. // Neoplasia. 1999. - Vol. 1, N 5. - P. 468 - 475.

133. Roy N.K. Mutagenesis and comutagenesis by lead compounds / N.K. Roy, T.G. Rossman // Mutat. Res. -1992. Vol. 298. - P. 97-103.

134. Sabatini M.M. Skin cancer: the silent pandemic / M.M. Sabatini // Dermatol. Nuss. 1995 Feb. Vol. 7, N 1. - P. 45 - 50.

135. Secondary chromosome alterations in ocular melanomas and relationship to prognosis / K. Sisley et al. // Brit. J. Cancer. 1999. - Vol. 79. - P. 180.

136. Shields CL. Basal cell carcinoma of the eyelids / CL. Shields // Int. Ophthalmol. Clin. 1993. - Vol. 33. - P. 1- 4.

137. Singlet oxygen is the major species participating in the induction of DNA strand breakage and 8-hydroxydeoxyguanosine adduct by lead acetate / J.L. Yang et al. // Environ. Mol. Mutagen. 1999. - Vol. 33. - P. 194 - 201.

138. Species differences in thyroid, kidney and urinary bladder carcinogenesis / Capen C. et al. // IARC Sci Publication N 147. 1998. - Lyon.

139. The multifaceted roles of nitric oxide in cancer / D.A. Wink et al. // Cancinogenesis. 1998.-Vol. 19. - P. 711 - 721.

140. Three pl3 region: a possible location of tumor suppressor gene involved in uveal melanoma / M.A. Blasi et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 1999. -Vol. 108.-P. 81-83.

141. Trends of nonmelanoma skin cancer from 1960 through 2000 in a Canadian population / A.A.Demers et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. - Vol. 53, № 2. - P.320 - 328.

142. UVB induced mutations in human key gatekeeper genes governing signalling pathways and consequences for skin tumourigenesis. / J.C. Ehrhart et al. // Photochem Photobiol Sci. - 2003. - Vol. 2, № 8. - P. 825 - 834.

143. Volatile N Nitrosamine formation after intake of nitrate at the ADI level in combination with an amine - rich diet / I. Vermeer et al. // Environm. Hith. Persp. - 1998. - Vol. 106. - P. 459 - 463.

144. White V. Acquired homozygosity of chromosome 3 in uveal melanoma / V. White, B. Meweie, D. Horman // Cancer Genet. Cytogenet. 1998. -Vol. 102, N l.-P. 40-45.

145. You Young Hyun. Similarities in sunlight-induced mutational spectra of CpG - methylated role of 5 - methylcytosine residues in solar UV mutagenesis / Young - Hyun You // Mol. Biol. - 2001. - Vol. 305, № 23. - P. 389 - 399.

146. Заболеваемость увеальной меланомой на территории Воронежской области (на 100 тыс. взрослого населения)

147. Наименование района 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 Среднее

148. Аннинский 0 0 2,443 0 4,946 0 5,123 0 1,564

149. Бобровский 2,198 4,473 0 0 0 0 0 2,491 1,145

150. Богучарский 0 0 6,37 0 0 0 0 3,221 1,199

151. Борисоглебский 0 0 3,36 0 0 0 0 0 0,420

152. Бутурлиновский 0 0 4,887 2,277 2,309 0 0 2,43 1,488

153. Верхнемамонский 5,623 0 0 5,495 0 0 0 0 1,390

154. Верхнехавский 4,579 4,629 4,699 0 4,821 0 0 0 2,341

155. Воробьевский 0 6,007 0 0 0 0 6,43 0 1,555

156. Грибановский 0 3,144 0 0 0 0 0 0 0,393

157. Калачеевский 1,981 3,974 0 0 2,068 0 2,11 0 1,267

158. Каменский 0 0 0 0 0 0 6,01 0 0,751

159. Кантемировский 3,014 0 3,049 0 3,096 0 0 3,19 1,54413 Каширский

160. Лискинский 2,411 1,221 2,529 0 2,384 3,61 1,22 0 1,672

161. Нижнедевицкий 4,81 0 0 0 0 0 0 0 0,601

162. Новоусманский 0 0 0 0 0 1,88 0 0 0,235

163. Новохоперский 0 0 0 0 0 0 0 0 0,000

164. Ольховатский 0 4,807 4,799 0 0 0 0 0 1,201

165. Острогожский 0 2,046 0 1,978 0 0 2,09 2,1 1,027

166. Павловский 0 0 0 2,163 0 0 0 0 0,270

167. Панинский 0 4,008 0 0 0 0 0 0 0,501

168. Петропавловский 0 0 0 0 0 0 0 5,65 0,706

169. Поворинский 0 0 0 0 0 0 0 0 0,000

170. Подгоренский 4,14 8,391 0 0 0 0 0 0 1,566

171. Рамонский 0 4,199 4,268 0 0 3,9 0 0 1,546

172. Репьевский 0 7,011 0 14,115 0 0 0 0 2,641

173. Россошанский 2,709 0 1,338 1,33 0 0 1,34 0 0,840

174. Семилукский 0 1,974 0 0 1,841 0 3,8 3,78 1,424

175. Таловский 2,58 0 2,61 0 0 2,76 0 2,86 1,351

176. Терновский 0 0 0 0 10,241 0 0 0 1,280

177. Хохольский 0 0 3,617 0 0 0 0 0 0,452

178. Эртильский 0 3,869 0 0 8,241 0 0 0 1,51433 г. Воронеж 1,02 0,88 0,5 0,89 0,65 1,415 0,64 0,9 0,862

179. СРЕДНЕЕ ПО ТЕРРИТОРИЯМ OBJ ПАСТИ 1,09

180. СРЕДНЕЕ КВАДРАТИЧНОЕ ОТКЛОНЕНИЕ 0,617

181. Заболеваемость населения раком кожи век (на 100 тыс. взрослого населения)

182. Наименование района 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 Среднее.

183. Аннинский 4,749 4,813 4,886 4,907 2,473 0 5,123 12,924 4,98

184. Бобровский 6,593 0 2,262 7,028 2,36 4,726 7,359 7,472 4,73

185. Богучарский 12,852 3,19 3,185 3,207 9,58 6,402 6,468 3,221 6,01

186. Борисоглебский 4,981 3,34 8,398 2,99 6,004 4,511 3,105 3,084 4,55

187. Бутурлиновский 2,354 2,397 7,33 4,554 6,928 7,029 2,421 7,298 5,04

188. Верхнемамонский 22,491 11,618 18,796 5,495 11,055 0 5,72 0 9,40

189. Верхнехавский 13,737 4,629 0 4,775 4,821 9,697 10,08 20,392 8,52

190. Воробьевский 5,93 12,013 0 6,086 0 12,461 6,433 0 5,37

191. Грибановский 0 0 0 0 3,214 3,268 3,361 3,399 1,66

192. Калачеевский 1,981 5,96 3,999 4,109 4,135 4,162 0 2,127 3,31

193. Каменский 17,118 0 0 0 11,832 11,871 6,009 0 5,85

194. Кантемировский 0 0 6,097 0 9,289 0 9,529 0 3,111. Каширский

195. Лискинский 4,822 7,328 1,265 12,992 8,345 3,61 1,225 3,675 5,41

196. Нижнедевицкий 9,621 0 4,916 0 0 10,46 5,367 0 3,80

197. Новоусманский 6,25 6,34 0 5,807 3,842 7,521 3,897 1,93 4,45

198. Новохоперский 0 5,323 2,697 0 5,782 11,691 6,062 0 3,94

199. Ольховатский 0 0 0 14,505 4,836 0 0 0 2,42

200. Острогожский 10,061 2,046 6,205 7,911 3,98 8,025 2,088 2,101 5,30

201. Павловский 6,405 8,578 6,457 2,163 4,308 4,295 6,527 4,35 5,39

202. Панинский 0 8,015 4,106 3,822 19,753 0 4,186 16,84 7,09

203. Петропавловский 20,979 15,989 0 16,641 21,559 0 11,181 16,945 12,91

204. Поворинский 0 0 3,521 0 0 0 0 7,412 1,37

205. Подгоренский 0 0 0 0 4,388 0 0 0 0,55

206. Рамонский 4,072 4,199 0 15,082 3,833 11,692 4,082 8,194 6,39

207. Репьевский 27,869 7,011 14,144 28,231 0 7,116 7,371 7,424 12,40

208. Россошанский 2,709 2,691 1,338 2,67 1,329 7,928 1,336 1,328 2,67

209. Семилукский 7,7909 5,921 8,004 1,828 1,841 9,22 9,493 0 5,51

210. Таловский 12,898 10,4 5,219 2,722 8,223 5,529 5,654 2,859 6,69

211. Терновский 4,619 0 0 5,026 15,25 20,481 0 21,698 8,38

212. Хохольский 7,125 0 10,851 18,702 11,281 11,312 7,748 3,91 8,87

213. Эртильский 15,324 0 7,813 12,253 4,121 0 0 13,119 6,58г. Воронеж 3,049 3,781 4,006 5,231 4,008 4,759 4,378 4,109 4,17

214. СРЕДНЕ Е ПО ТЕРРИТОРИЯ VI ОБЛАСЧ "И 5,52

215. Результаты исследования отражены в ежегодном докладе «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Воронежской области» (2008 г.).

216. Заместитель' главного врача

217. ФГУЗ ЦГЭ в Воронежской обл., к.м.н. ^ ПлатунинА.В.

218. Заведующая отделом социальногигиенического мониторинга, к.м.н. " -*" Колнет И.В.

219. Председатель: зав.каф.офтальмологии Воронежской Государственной медицинской акдемии им. Н.Н.Бурденко, д.м.н. Ковалевская М.А.

220. Члены комиссии: доцент д.м.н. Щепетнева М.Аассистент. к.м.н.Ласкаржевский Ю.Н.составили настоящий акт о том, что результаты диссертационной работы

221. Использование указанных результатов позволяет: повысить качество ранней диагностики и эффективность лечения онкологических заболеваний глаз

222. Результаты внедрялись при выполнении НИР и ОКР по темам: «Диагностика и лечение злокачественных новообразований органа зрения»1. Председатель комиссии:зав.каф. офтальмологии Воронежской Ковалевская М.А.

223. Государственной медицинскойакадемии им. H.H.Eypjg

224. Члены комиссии: ассистент, к.м.н.-Щепетнева М.А1. Ласкаржевскии Ю.Н.S1. Скорыт-и