автореферат диссертации по химической технологии, 05.17.04, диссертация на тему:Закономерности процесса получения β-замещенных этенил-3-феноксибензола из м-феноксибензальдегида и сн-кислот

На правах рукописи

Шпак Антон Николаевич

ЗАКОНОМЕРНОСТИ ПРОЦЕССА ПОЛУЧЕНИЯ (З-ЗАМЕЩЕННЫХ ЭТЕНИЛ-З-ФЕНОКСИБЕНЗОЛА ИЗ М-ФЕНОКСИБЕНЗАЛЬДЕГИДА И СН-КИСЛОТ

05.17.04. - Технология органических веществ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Волгоград — 2006

Работа выполнена на кафедре "Технология органического и нефтехимического синтеза" Волгоградского государственного технического университета

Научный руководитель

доктор химических наук, профессор Попов Юрий Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Злотин Сергей Григорьевич доктор химических наук, профессор Рахимов Александр Имануилович

Ведущая организация Московская академия тонкой химической технологии (МАТХТ) им. Ломоносова

Защита состоится 4 июля 2006 года в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.028.01 при Волгоградском государственном техническом университете по адресу: 400131, г. Волгоград, пр. Ленина 28, ауд. 209.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВолгГТУ. Автореферат разослан 2006 года

Ученый секретарь

диссертационного совета

Лукасик В.А.

Актуальность темы. Производные стирола применяются во многих областях как полупродукты и товарные продукты в органическом синтезе, в парфюмерной и медицинской промышленности, (3-замещенные — а-нитростиролы являются субстратами для получения биологически активных . сх-аминокислот.

В последнее время исследования, проводимые в области химии по синтезу Р-замещенных стиролов, показали, что. введение в структуру производных стирола (непредельных аминов и гадразонов) феноксифенильного радикала приводит к образованию соединений, которые проявляют свойства биологически активных веществ, промоторов адгезии, пластификаторов и стабилизаторов полимерных композиций.

Структура (3-замещенных этенил-3-феноксибензола (м-феноксистирола) с различными функциональными группами позволяет предположить наличие у них подобных практически полезных свойств. Сведения о данных соединениях и общие подходы к синтезу отсутствуют, не изучалась также термодинамика и кинетика их образования.

В связи с этим, целью данной работы явилась разработка эффективных методов синтеза )3 - замещенных производных м-феноксистирола конденсацией м-ФБА с СН-кислотами различного строения и изучение термодинамических и кинетических закономерностей их образования.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

разработать эффективные методы синтеза производных м-феноксистирола с различными заместителями у (3-углеродного атома взаимодействием м-ФБА с СН-кислотами;

найти оптимальные каталитические системы, обеспечивающие высокую скорость и селективность процесса конденсации;

Выражаем благодарность за участие в обсуждение результатов работы к-.х.н., доценту Корчагиной Т. К.

^ изучить термодинамику и кинетику процесса конденсации м-ФБА с СН-кислотами;

^ найти оптимальные параметры процесса синтеза производных м-феноксистирола.

Научная новизна. Разработаны эффективные методы синтеза |3-замещенных производных м-феноксистирола конденсацией м-ФБА с СН-кислотами. Впервые показано, что для синтеза этих соединений с высокой скоростью и хорошим выходом необходимо использовать каталитическую систему, состоящую из оснований с органическими кислотами. Изучена кинетика процесса конденсации м-ФБА с СН—кислотами в апротонных растворителях в присутствии каталитической системы основание : органическая кислота. Показано, что синтезированные /3-феноксистиролы обладают высокой реакционной способностью в реакциях с бромом, аминами и гидразинами.

Практическая ценность работы. Разработаны эффективные методы синтеза нового ряда /3-замещенных производных м-феноксистирола. Найдены оптимальные каталитические системы и параметры технологического режима, обеспечивающие высокий выход целевых продуктов (83-85%). Вычислительный прогноз позволяет рекомендовать полученные производные м-феноксистирола на испытания биологической активности и активных добавок в качестве светостабилизаторов полиэтиленов.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на: У-У1 Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2000-2001), VII Международной научно-практической конференции «Наукоемкие химические технологии - 2001» (Ярославль, 2001), VIII Международной научно-практической конференции «Наукоемкие химические технологии - 2002» (Уфа, 2002), X Международной научно-практической конференции «Наукоемкие химические технологии -2004» (Волгоград, 2004), на 37-41 межвузовских научно-практических

конференциях ВолгГТУ (Волгоград, 2000-2004).

Публикация результатов. По теме диссертации опубликовано две статьи в журнале «Химическая промышленность», 5 статей в сборнике научных трудов ВолгГТУ «Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов», 5 тезисов научных докладов. Получены два патента по способам получения.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу, и проиллюстрирована 26 рисунками, состоит из введения, 6 глав, выводов, списка литературных источников, включающего 150 наименований.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ 1 Синтез производных м-феноксистирола

С целью получения /3-замещенных производных м-феноксистирола

нами была осуществлена реакция м-ФБА (1) с СП-кислотами различного строения: нитроалканами (2а-с), кетонами (2d-gj,k,) /3-дикарбонильными соединениями (2h, 2п)), диэтилмалонатом (21).

=СГ0~ч-

l-*R'-NO,W B-ftR'-ct^

R-CiHjlR'-NOjfc)

"С,Н, « R.IIR'- с-аь-чг^ (В R-KR -d

R-CTsR'-NOiO») R-Вг, R'-C. (в) о J3 ¿>

- »Scrt » •■»"'■^сцсщпи.оо

«-ни. г-сн.-е»^ и <»

Однако, при использовании в качестве катализатора метиламина, в среде протонного растворителя (метанола), при температуре 20°С, нам удалось получить м-феноксистиролы (4а-о) с выходом лишь 5-46%, при конверсии м-ФБА не более 60%. Для бензальдегида в идентичных условиях выход аналогичных продуктов реакции достигал 75%, при конверсии бензальдегида - 90%.

Это вызвало необходимость поиска оптимальных условий для синтеза /^-замещенных производных м-феноксистирола различного строения.

1.1 Синтез 1-(м-феноксифенил)-2-нитроалкенов

Процесс конденсации м-ФБА (1) с нитроалканами (2а-с) протекает по

схеме:

а- н.сн,.с,н,

Исследование влияния температуры и мольного соотношения исходных реагентов для процесса конденсации м-ФБА (1) с нитроэтаном (2Ь)) показали, что максимальный выход (62%) 1-(м-феноксифенил)-2-нитропропена (4Ь) в присутствии в качестве катализатора метиламина в среде метанола достигается только при мольном соотношении м-ФБА: нитроэтан = 1:1.2 и температуре 40 °С.

При исследовании зависимости выхода 1-(м-феноксифенил)-2-алкил-2-нитроэтенов от строения катализатора (аминов) (рис.1) нами было установлено, что каталитическая активность аминов в реакциях м-ФБА (1) с нитроалканами (2Ь) определяется в основном их структурой.

Рис. 1 Зависимость выхода 1-(м-феноксифенил)-2-нитропропена от структуры катализатора- амина

Примечание: продолжительность реакции - 12 часов, концентрация м-ФБА - 3,0 моль/дм3, мольное соотношение м-ФБА : нитроэтан -1.0 : 1.2, растворитель — метанол, температура - 40 °С> концентрация катализатора - 0,3 моль/дм5.

Каталитическая активность вторичных и третичных аминов (рис.1) оказалась ниже по сравнению с первичными аминами.

Более высокий выход целевого продукта (4Ь) 60 -70% достигнут при использовании в качестве катализатора первичных аминов, из которых наиболее эффективным оказался гексаметилендиамин, который позволяет получить 1 -(м-феноксифенил) -2-нитропропен с выходом 70%.

Известно, что использование в реакциях Кневенагеля каталитических систем амин : органическая кислота приводит к увеличению выхода продуктов конденсации альдегидов с СН-кислотами. Поэтому нами была исследована активность каталитической системы ЫН2(СН2)б№12 : пИСООН (пНАп) на скорость образования и выход 1-(м-феноксифенил)-2-нитропропена (4Ь) (таблица 1).

Таблица 1

Зависимость выхода 1-(м-фенокснфенил>2-нитропропена(4Ь) от типа

НАп N рКа, кислоты Выход (4Ъ),%

1 75

СНзСООН 2 4.75 80

3 78

СвН5СООН 2 4.20 63

нсоон 2 3,75 69

СН3СН(ОН)СООН 2 3.37 75

Примечание: продолжнггельность реакции - 12 часов, концентрация м-ФБА - 3,0 моль/дм3, соотношение м-ФБА : нитроэтан -1:1.2, температура - 40 °С, растворитель — метанол.

Оказалось, что наибольшей каталитической активностью в реакции м-ФБА (1) с нитроэтаном (2Ь) обладает каталитическая система гексаметилендиамин : уксусная кислота = 1:2, применение которой позволяет поднять выход целевого продукта до 80 %.

Изучение влияния типа растворителя показало, что наибольший выход (85%) 1-(м-феноксифенил)-2-нитропропена (4Ь) достигается при использовании полярных апротонных растворителей диметилформамида или диметилсульфоксида.

Таким образом, для процесса конденсации м-ФБА(1) с нитроалканами (2а-с) установлены следующие оптимальные условия: каталитическая система - гексаметилендиамин : уксусная кислота =1:2, растворитель -диметилформамид или диметилсульфоксид, мольное соотношение м-ФБА : нитроалкан =1 : 1.2, температура — 40 С, продолжительность реакции 12

часов. В этих условиях нами были получены 1-(м-феноксифеншг)-2-нитроалкены (4а-с) с выходом 82- 85%.

1.2 Синтез 1-ацил-2-(м-феноксифенил)алкенов

С целью синтеза производных м-феноксистирола, содержащих

карбонильную группу в /З-положении к ароматическому ядру, нами была изучена реакция м-ФБА (1) с алифатическими и ароматическими кетонами (2с1,к^), протекающая по общей схеме:

СН,

Я- РЬ <4; н,с-С-0) —СН2-СН-СН) (V) .РКП, -п Вг, -рь ыо: СМ, ' СН,

Как оказалось, для процесса конденсации м-ФБА (1) с кетонами (2сЦ,к) наиболее эффективными оказались следующие условия: каталитическая система: №ОН:СНз-СН(ОН)СООН в соотношении 2:1 в среде 1,4-диоксана, температура — 40°С. В этих условиях были получены 1-бензоил-2-(м-феноксифенил)этен (4<1) и его м-С1 (4^, м-Вг (4е), м-ЫОг 0%) производные, а также соединения (4к, j) с выходом 78-86%.

1.3 Синтез 2,2-дизамещенных м-феноксистиролов

Взаимодействие диэтилмалоната (21) и циклогексанона (2ш) с м-ФБА

(1) протекает по схемам:

Установленной для данных реакций оптимальной каталитической системой является - пиперидин : уксусная кислота = 1:1 растворитель — хлороформ. При проведении процесса в этих условиях выход целевых продуктов (41,ш) составил 85% и 82% соответственно.

1.4 Синтез функционально замещенных м-феноксистиролов

Нами показано, что м-ФБА (1) взаимодействует с этилацетоацетатом

(2Ь) более сложным образом. По окончании процесса конденсации в реакционной массе по данным жидкостной хроматографии было

обнаружено четыре продукта реакции. На основании ЯМР'Н и масс-спектрометрии реакция м-ФБА(1) с этилацетатом (Ь), вероятно, протекает по следующей схеме:

Причем, методом ЖХ было установлено, что соотношение продуктов в реакционной массе (3h,4h,3i,4i) зависит от времени и применяемой каталитической системы.

Использование в качестве катализатора пиперидина в среде метанола при 40°С в реакции м-ФБА (I) с этилацетоацетатом (2h) привело к образованию кетоэфира 4i с выходом 71%, при селективности 75%. Использование каталитической системы [Pip] : [АсОН] в среде ДМФА при 5-Ю°С привело к образованию продукта 4h с выходом 55%, при селективности 57%.

В аналогичных условиях была проведена реакция м-ФБА (1) с метилацетоацетатом (2п). Выход кетоэфиров 4п и 4о составил 61 и 76% соответственно.

Таким образом, нами впервые детально исследован процесс конденсации м-феноксибензальдегида (1) с СН-кислотами различного строения (2а-о). Установлено, что оптимальной каталитической системой в данном процессе является смесь оснований, первичных и вторичных аминов с органическими кислотами в среде апротонного растворителя. Определены условия проведения процесса конденсации, позволяющие синтезировать искомые /3-замещенные производные м-феноксистирола с выходом до 85% и селективностью до 92% (таблица 2). '

Таблица 2

Оптимальные условия проведении реакции

Оптимальные условии проведения реакции ¿{-замешенные м-фенокснстиролы, %

р и § •И

N СН кислота Основание Кислота 8 = 1 11 Я ||1 1 я о. о Е £ £ ев ес X V Н | Выход Конверсия Селективность

1 2 3 4 5 б 7 8 9 10

4 (1 Аиетофенон ? И * 85 94 91

Метилтретбутилкетон О а 5 2:1 N 40 82 93 88

4к Метилизобутилкетон о Ж 83 93 90

4 га Циклогексакон ё = и _ >> 3 1:1 к = & О. 40 82 94 87

41 Малоновый эфир § 1 5-е- 85 94 90

4а Нитрометан гекса-мегален-диамин \ 5 5 |1 83 93 90

4Ь Нитроэтан о * 1:2 40 85 95 90

4с Нитропропан 2 >» 51: 82 93 88

41 Этилацетоацегат 4 I § 71 94 75

4 о Метилацетоацетят с а а 1 и 40 76 93 82

4 Ь Этилацетоацетат к * 1 и 1:1 I 1.5 5-10 55 97 57

4 п Метилацетоацетат § £ е- >ч || -в- ^ 61 96 64

2 Термодинамика и кинетика процесса конденсации м-ФБА с СН-кислотами

В поисках общих подходов для выбора оптимальных условий синтеза

/3-замещенных производных м-феноксистирола нами была изучена

термодинамика и кинетика процесса взаимодействия м-ФБА (1) с СН-

кислотами различного строения (2а-о).

2.1 Исследование равновесия процесса конденсации м-ФБА с СН-кислотами

Равновесие процессов конденсации м-ФБА (1) с СН-кислотами (2а-о)

было изучено, используя в качестве модельной реакции взаимодействие м-ФБА (1) с ацетофеноном (26) в найденных нами оптимальных условиях (табл.2).

Константа равновесия (Кс) определялась по кинетическим кривым для прямой и обратной реакции известными методами после достижения

и

состояния равновесия (~ 50 час). Обработка экспериментальных данных показала, что Кс прямой реакции равна 1.47-104, а обратной реакции -0.805-10"4.

Это свидетельствует о том, что при правильно подобранных условиях .реакции м-ФБА (1) с СН-кислотами (2а-п) в присутствии каталитической системы основание: кислота процесс конденсации является практически необратимым.

2.2 Кинетика процесса конденсации м-ФБА с СН-кислотами

Изучение кинетических закономерностей процесса конденсации м-ФБА (1) с СН-кислотами (2а -о) проводили на примере его взаимодействия с ацетофеноном (2ё) и нитроэтаном (2Ь), определяя порядки реакции по компонентам в избытке одного из реагентов.

Исследование кинетики процесса конденсации м-ФБА (1) с ацетофеноном (2с1) проводилось в среде 1.4-диоксана с использованием Кай - 2№ОН : СН3СН(ОН)СООН при температуре 40 °С.

На рис. 2 и 3 представлены кинетические кривые накопления 1-бензоил-2-(м-феноксифенил)-этена (4<1) от времени.

I

11«

| 0.50 | 4Ш £ «,20 | 0, И

\ ж

/ JJ•—-

№ ^^ ^ " J

¿¿¿Л

1

Рис.2 Кинетические кривые накопления 1« беизоил-2-(м-фенокснфенил)этена для пяти концентраций м-ФБА от времени

Примечание: продолжительность реакции - 12 часов, концентрация м-ФБА: 1 - 0,1 моль/дм3, 2 -0,2 моль/дм3, 3 - 0,3 моль/дм3, 4 - 0,4 моль/дм3,5 -0,5 моль/дм\ мольное соотношение м-ФБА : ацетофенон - 1 : 10, температура - 40 С, растворитель — 1,4-диоксан, катализатор - №ОН + молочная кислота (в соотношении 2:1) с концентрацией 0.05 моль/дм3.

Как оказалось, рассчитанные

Рис.З Кинетические кривые накопления 1-бензоил»2-{м«феноксифеннл)эт€ня для пяти концентраций ацетофенон а от времени

Примечание: продолжительность реакции - 12 часов, концентрация ацетофенона: 1 - 0,! моль/дм3, 2 - 0,2 моль/дм3,3 • 0,3 моль/дм3,4 - 0,4 моль/дм3, 5 - 0,5 моль/дм\ мольное соотношение м-ФБА : ацетофенон = 10 : 1, температура - 40 С, растворитель — ! ,4-дноксан, катализатор - №ОН + молочная кислота (в соотношении 2:1) с концентрацией 0.05 моль/дм3.

по уравнению ^У0=:Г(^Со) формальные

порядки (п) по м-ФБА (1) и ацетофенону (2с1) и эффективные константы

скорости процесса конденсации (к^) при постоянной концентрации Ка15 — 21ч'а011 : СН3СН(ОН)СООН оказались соответственно равными п = 1.01, кзф = 7.02-10"4 ; п = 0.96, к* = 6.1310Л

В то же время, математическая обработка кинетических кривых накопления 1-бензоил-2-(м-феноксифенил)-этена (4с1) от концентрации Кагв -2ИаОН: СНзСН(ОН)СООН показала, что скорость процесса конденсации м-ФБА (1) с ацетофеноном (2(1) пропорциональна концентрации каталитической системы.

Таким образом, процесс конденсации м-ФБА (1) с ацетофеноном (2(1) в присутствии каталитической системы 2ЫаОН : СНзСН(ОН)СООН в среде 1,4-диоксана можно описать уравнением: V = к3ф[См.фкл1 [СЛФ1 [ка1з],

где, - эффективная константа скорости процесса конденсации м-ФБА (1) с ацетофеноном (26); [каЬ] - №ОН : СН,СН(ОН)СООН = 2:1.

Учитывая, что в каталитической системе 2№ОН : СН3СН(ОН)СООН, приготовленной гпрМго, одновременно образуются две активные частицы ОН" и СН3СН(ОН)СОО", то процесс конденсации м-ФБА (1) с ацетофеноном (2(1), вероятно, протекает по двум маршрутам, отличающимся друг от друга только типом основания, которое участвует в стадии образования аниона СН-кислоты. Это приводит к тому, что общая скорость процесса конденсации м-ФБА (1) с ацетофеноном (2с1) будет определяться суммой скоростей по этим маршрутам.

Для измерения вклада СН3СН(ОН)СОО" аниона в скорость процесса конденсации м-ФБА (1) с ацетофеноном (2с1) нами были проведены дополнительные опыты по исследованию кинетики процесса конденсации м-ФБА (1) с ацетофеноном (2с1) при использовании в качестве катализатора ИаОН и смеси 2ЫаОН+СН3СН(ОН)СООН (рис.4).

Кинетические кривые 1-бензоил-2-(м-фен0кси-для каталитических

юооо даоо

Рис. 4 накопления феиил)этена систем

Примечание: продолжительность

реакции - 12 часов, концентрация м-ФБА - 3.0 моль/дм3, соотношение м-ФБА : ацетофенон - 1 : 1.2, температура - 40° С, растворитель — 1,4-диоксан, концентрация катализатора —0.3 моль/дм3.

Рассчитанные из полученных кинетических кривых (рис.4) скорости, процесса конденсации м-ФБА (1) с ацетофеноном (2с1) в начальный момент времени составляли: для катализатора N'»011, Л,о=1.44М0"'маль/дм1*с; для катализатора 2МаОН+СН3СН(ОН)СООН, У„=2.51*10"*моль/дм3*с.

Следовательно, использование в качестве каталитической системы 2ЫаОН+СН3СН(ОН)СООН в процессе конденсации м-ФБА (1) с ацетофеноном (2с1) является более эффективным и позволяет увеличить скорость процесса конденсации м-ФБА (1) с ацетофеноном (2с1) в 1.7 раза. Выход 1-бензоил-2-(м-феноксифенил)этена (4<1) при этом увеличивается с 67% до 85%.

Исследование кинетики процесса конденсации м-ФБА (1) с нитроэтаном (2Ь) проводилось в среде диметилформамида с использованием Кагв - ЫН2(СН2)б^2:2АсОН при температуре 40 °С (рис. 5-6).

1

-----

М' ^г -

юооо 1*000

Рис. 5 Кинетические кривые накопления 1-(м-феноксифеннл)-2>ннтропропена для пяти концентраций м-ФБА от времени

Примечание: продолжительность реакции - 12 часов» концентрация м-феноксибензальдегида: 1 -0,1 моль/дм1, 2 • 0,2 моль/дм3, 3 * 0,3 моль/дм\ 4 -0,4 моль/дм3, 5 - 0,5 моль/дм3, мольное соотношение м-ФБА : нитроэтан =» 1 : 10, температура - 40° С, растворитель — диметилформамид, каталитическая система — гексаметилен-диамин:уксусная кислота =1:2, с концентрацией 0.05 моль/дм3.

Рис. 6 Кинетические кривые накопления 1-(м-фенокснфекил)-2-нитропропена для пяти концентраций нитроэтана от времени

Примечание: продолжительность реакции — 12 часов, концентрация нитроэтана: 1 - 0,1 моль/дм3, 2 - 0,2 моль/дм , 3 - 0,3 моль/дм3,4 - 0,4 моль/дм3, 5 • 0,5 моль/дмэ» мольное соотношение м-ФБА : нитроэтан - 10 : 1, температура - 40° С, растворитель - диметилформамид«

каталитическая система

гексаметилендиамич: уксусная кислота - 1:2, с концентрацией • 0.05 моль/дм3.

Рассчитанные формальные порядки (п) по м-ФБА (1) и нитроэтану (2Ь) и эффективные константы скорости процесса конденсации (кэф) при постоянной концентрации К^б - ЫН^СНг^КНг'.^АсОН оказались соответственно равными п = 1.05, к^ » 8.24-10'* ; п = 0.88, к,ф= 9.03*юЛ

Математическая обработка кинетических кривых зависимости ^Уо = ^^

С к^в) показала, что скорость процесса конденсации м-ФБА (1) с нитроэтаном (2Ь) пропорциональна концентрации Ка1Б - МН2(СН2)6НН2:2АсОН.

Следовательно, уравнение для скорости процесса конденсации м-ФБА (1) с нитроэтаном (2Ь) так же, как и для процесса конденсации м-ФБА (1) с ацетофеноном (26) имеет следующий вид:

У= ^[См-фба] [С„,] [ка1Б],

где, к^ • эффективная константа скорости процесса конденсации м-ФБА (1) с нитроэтаном (2Ь);

[кай] - 1ЧН2(СН,)41МН,+2АсОН

Однако, в действительности, как было установлено нами, процесс конденсации м-ФБА (1) с нитроэтаном (2Ь) при использовании каталитической системы - ЫН2(СН2)б^Н2+2АсОН протекает более сложным образом.

Экспериментально было установлено, что в реакционной массе, при приготовлении каталитической системы МН2(СН2)бКН2+2АсОН туИго, помимо гексаметилендиамина, уксусной кислоты и ацетат-иона в небольших количествах образуется имин, концентрация которого в реакционной массе с течением времени уменьшается практически до нуля. Поэтому, доля вклада последнего в скорость процесса конденсации м-ФБА (1) с нитроэтаном (2Ь) будет, по-видимому, незначительна. То есть, роль основных катализаторов в данном случае, вероятно, будут выполнять анионы СН3СОО" и ]^ГН2(СН2)6№Т2, и общая скорость процесса будет определяться в основном суммой скоростей этих двух параллельных маршрутов.

Оценка вклада ацетат-иона в скорость процесса конденсации м-ФБА (1) с нитроэтаном (2Ь) показала, что: при использовании в качестве катализатора 1ЧН2(СН2)6ГЧН2, ¥„=1.56*10"* моль/дм5*с, а в случае каталитической системы -1ЧН2(СН2)бРШ2+2АсОН, У0=2.61*1<И моль/дм3*с. То есть, использование в качестве катализатора смеси ЫН2(СН2)бМН2+2АсОН является более эффективным и позволяет увеличить скорость процесса конденсации м-ФБА (1) с нитроэтаном (2Ь) в 1.6 раза. Выход 1-(м-феноксифенил)-2-нитропропена (4Ь) в этих условиях увеличивается с 70% до 85%.

Таким образом, впервые показано, что при использовании каталитических систем основание : органическая кислота в среде апротонных растворителей скорость процессов конденсации м-ФБА (1) с СН-кислотами (2а-

о) оказывается прямо пропорциональной концентрации каталитической системы (основание : органическая кислота) и реагирующих веществ. Общее уравнение для скорости процесса конденсации м-ФБА (1) с СН-кислотами можно записать следующим образом:

У = к,ф[См.фВл] [Сен.™.] 1Ка*],

где, кэф = эффективная константа скорости процесса конденсации м-ФБА (1) с СН-кислотами (2а-о);

КаЬ- основание: органическая кислота.

Из данного уравнения следует, что во всех случаях лимитирующей стадией процесса конденсации м-ФБА (1) с СН-кислотами (2а-о) будет атака анионом СН-кислоты карбонильного атома углерода м-ФБА (1), в которой должны принимать участие как метиленовая, так и карбонильная компоненты.

3 Химические превращения производных м-феноксистирола

Изучение некоторых химических свойств /3-замещенных производных м-

феноксистирола (4а-о), проводили, опираясь на прогнозируемую практическую полезность продуктов реакции.

3.1 Бромирование ¿3-замещенных м-феноксистиролов по двойной связи

Нами показано, что 1-(м-феноксифенил)-2-нитроалкены (4а-с)

взаимодействуют с бромом в среде ЧХУ, при температуре 0+5 °С, в течение двух часов с образованием бромпроизводных (9а-с) с выходом 91-96%.

Производные м-феноксистирола (4^,101), содержащие в /3-положении карбонильные и сложноэфирные группы, также легко присоединяют бром в указанных условиях, получая дибромпроизводные (9сУД,п).

3.2 Взаимодействие 1-ацил-2-(м-феиоксифенил)алкенов с фенилгидразином и метиламином

Взаимодействие /3-замещенных производных м-феноксистирола (4сЦ,п) с

фенилгидразином (10) было изучено на примере 1-третбутил-3-(м-

феноксифенил)пропен-2-она (4]), 1-бензоил-2-(м-фенокр:ифенил)этена (4с1) и

кетоэфира м-феноксифенилиденацетоуксусного эфира (4п) в соответствии со

схемами:

СГСг^ ■

<*»> и» ««>

Конденсацию проводили в массе реагентов, при мольном соотношении /3-замещенные производные м-феноксистирола (4сУ,п):фенилгидразин(10) =1:1.2.

Синтезированные гидразоны (11<у,п) представляют собой светло-желтые кристаллические вещества, очистку которых осуществляли перекристаллизацией. Выход продуктов составил 84-95%.

Нами также была проведена реакция метиламина с 1-ацил-2-(м-феноксифенил)-алкенами ^-ё) по схеме:

—=а"о~т-

■

ИФ <«#

Реакцию в избытке метиламина при температуре 25°С, выход продуктов реакции составил 84%.

Реакция м-феноксифенилиденацетоуксусного эфира (41) с метиламином (12) в аналогичных условиях, как оказалось, протекает по двум направлениям по эфирной группе с образованием амида м-феноксифенилиденацетоуксусной кислоты (141) и по карбонильной группе с образованием продукта (151) по схеме:

пи

Соотношение продуктов 141:151 в реакционной массе составило 30:70 при общем выходе 93%. После разделения дробной перекристаллизацией из ацетонитрила, эти продукты были выделены в чистом виде. 4 Область практического использования синтезированных соединений

С помощью программного комплекса «Микрокосм» (разработчик — Научно-производственный центр информационных систем и технологий «Сплайн», г. Волгоград) был произведен вычислительный прогноз возможного наличия 35 видов биологической активности у м-феноксистиролов и их производных.

4.1 Прогноз биологической активности /З-замещенных производных

м-феноксистирола

Для всех синтезированных соединений следует ожидать способности

подавлять рост различных простейших микроорганизмов (вирусов, бактерий и грибков) и атипичных (опухолевых) клеток. Присутствие дифенилоксидного -радикала в молекулах полученных соединений, способствует проявлению анаболической, противоопухолевой, противолейкозной, противогриппозной, антигерпес-вирусной и туберкулостатической активностей.

/З-Замещенные производные м-феноксистирола (4а-о) и их производные, имеющие в своей структуре дифенилоксидный радикал, являются перспективным классом соединений для получения новых лекарственных препаратов, в том числе действующих на простейшие микроорганизмы (вирусы, бактерии, грибки), а также атипичные (опухолевые) клетки. Следует отметить, что в первую очередь для проведения испытаний необходимо рекомендовать /3-непредельные кетоны, а также /3-непредельные кетоэфиры, содержащие дифенилоксидный радикал, как проявляющие широкий спектр фармакологических свойств.

4.2 Прогноз свойств /3-замещениых производных м-феноксистирола,

как активных добавок к полимерным и резиновым композициям

По результатам вычисленного прогноза полученные соединения весьма вероятно будут проявлять свойства стабилизаторов и светостабилизаторов поливинилхлорида (ПВХ) и полистирола (ПС). Некоторые представители нитроалкенов (4а-с), непредельных кетоэфиров (4Ь,п,1,о) и иминов (13сУ) проявляют свойства антипиренов ПС.

Проведенный компьютерный прогноз с использованием различных стратегий выявил актуальность поиска новых карбонильных соединений и их производных, содержащих дифенилоксидный радикал, проявляющих различный спектр свойств медико-биологической активности и добавок к эластомерам и полимерным композициям.

ВЫВОДЫ

1.Впервые изучены закономерности процесса получения /5-замещенных производных м-феноксиетирола из м-ФБА и СН-кислот с использованием каталитических систем, состоящих из основания и органической кислоты в среде апротонных растворителей. Разработаны эффективные методы синтеза нового ряда /8-замещенных производных м-феноксистирола с выходом 80-85 %.

2.Изучена термодинамика и кинетика процессов конденсации м-ФБА с СН-кислотами.

2.1 Показано, что при процесс образования /З-замещенных производных м-феноксистирола с использованием каталитической системы основание: органическая кислота в оптимальных условиях является практически необратимым.

2.2 Установлено, что процессы конденсации м-ФБА с СН-кислотами различного строения в присутствии каталитической системы основание: органическая кислота протекают по механизму основного катализа, а скорость этого процесса описывается общим уравнением третьего порядка.

3.Устаноклено, что /З-замещенные производные м-феноксистирола легко взаимодействуют с бромом с образованием продуктов бромирования по двойной связи с выходом 91-96%. ■(.Реакциями с фенилгидразнном и метиламином синтезированы фенилгидразоны и метилимины /3-карбонилсодержащих производных м-феноксистирола выход которых составил 84- 95 %.

5.С помощью программного комплекса «Микрокосм» у полученных /З-замещенных производных м-фенокенстирола установлена высокая вероятность проявления биологически активных свойств, а также свойств антипиренов полистирола и светостабилизаторов ПВХ.

ОСНОВНОЙ МАТЕРИАЛ ДИССЕРТАЦИИ ОПУБЛИКОВАН В РАБОТАХ

1. Патент № 2266895, Россия. Способ получения замещенных З-м-феноксифенил-1-фенил-2-пропен-1-онов / Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Шпак А.Н.; заявитель и патентообладатель Волгоградский государственный технический университет. -№2004119632/04; заявл. 04.09.04; опубл. 20.12.05-2с.

2. Патент № 2263661, Россия. Способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроадкенов / Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Шпак А.Н.; заявитель и патентообладатель Волгоградский государственный технический университет. - N»2004119628/04; заявл. 04.09.04; опубл. 20.12.05-2с.

3. Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Шпак А.Н. Разработка способа получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов конденсацией м-феноксибензальдегида с нитроалканами. Химическая промышленность., Т. 82.- №7.- 2005.- С.323-328

4. Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Шпак А.Н. Исследование процесса конденсации м-феноксибензальдегида с СН-кислотами. Химическая промышленность., Т. 82.- №8,- 2005.-С.371-374

5. Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Степочкина Д.Г., Шпак А.Н. Кинетика и механизм реакции конденсации м-феноксибензальдегида с ацетофеноном.// Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: Сб.науч.тр./ Волг! ТУ,-Волгоград,- 2002.- С.32-33.

6. Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Степочкина Д.Г., Шпак А.Н. Поиск оптимальных условий синтеза непредельных альдегидов и кетонов, содержащих дифенилоксидный фрагмент.// Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: Сб.научлр./ ВолгГТУ.- Волгоград.- 2004.- С.63-69.

7. Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Шпак А.Н. Исследование реакции м-феноксибензальдегида с нитрометаном, катализируемой аминами.// Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: Известия ВолгГТУ./ Волгоград.- Выпуск 1.- №2.- 2004,- С.79-81.

8. Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Шпак А.Н. Термодинамический анализ равновесия

реакции м-феноксибензальдегида с ацетофеноном.// Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: Сб.науч.тр./ ВолгГТУ.-Волгоград.- 20ОЗ.- С.29-36

9. Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Шпак А.Н. Применение ВЭЖХ для исследования процесса получения нитроалкенов содержащих дифенилоксидный фрагмент.// Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: Известия ВолгГТУ./ Волгоград,- Выпуск 1,- №2,- 2004,- C.8I-83.

10. Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Степочкина Д.Г., Шпак А.Н. Исследование влияния природы растворителей на получение кетонов, содержащих дифенилоксидный фрагменту VIII Международная научно-практическая конференция «Наукоемкие химические технологии - 2002»,Тез. докл./ Уфа: УГТУ, 2002,- С.80-82.

11. Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Степочкина Д.Г., Шпак А.Н. О синтезе и реакциях непредельных кетонов, содержащих дифенилоксидный фрагмент./ VII Международная научно-практическая конференция «Наукоемкие химические технологии - 2001 ».Тез. докл./ Ярославль: ЯГТУ, 2001,- С.84-85.

12. Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Степочкина Д.Г., Шпак А.Н. Синтез и исследование свойств непредельных альдегидов и кетонов, содержащих дифенилоксидный фрагмент./ V Региональная конференция молодых исследователей Волгоградской области: Тез. докл./ Волгоград: ВолгГТУ, 2000,- С.20-21.

13. Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Шпак А.Н. Изучение кинетики реакции альдолыюй конденсации м-феноксибензальдегида и ацетофенона методом жидкостной хроматографии./ VI Региональная конференция молодых исследователей Волгоградской области: Тез. докл./ Волгоград: ВолгГТУ, 2001.- С.25-26.

14. Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Шпак А.Н. Особенности синтеза 1-м-феноксифенил-2-нитроэтилена с использованием каталитической системы амин-кислота./ X Международная научно-практическая конференция «Наукоемкие химические технологии - 2004».Тез. докл./ Волпирад: ВолгГТУ, 2004.- С.314-316.

Подписано в печать34.05.Об.Заказ№^{^£_. Формат 60x84 1/16. Тираж 100. Усл.печ. л. 1.0. Печать офсетная. Бумага писчая.

Типография «Политехник» Волгоградского государственного технического университета. 4000131 Волгоград, ул. Советская, 35.

Содержание

Введение

1. Методы синтеза а,р-арилалкеиов, взаимодействием альдегидов с

CII-кислотами (литературный обзор)

N , 1.1 Альдольные реакции с участием альдегидов и кетонов 8 ф 1.2 Конденсация, родственные альдольные конденсации

1.3 Ковденсация Кневенагеля и родственные реакции

1.4 Получение ненасыщенных нитросоединешш 17 1.5 Области практического применения а,Р-арилалкенов

2. Синтез производных м-фенокспстирола

2.1 Синтез 1-(м-феноксифенил)-2-нитроалкенов

2.2 Синтез 1-ацил-2-(м-феноксифешш)-алкенон

2.3 Синтез 2,2-ди-замещенных м-феноксистиролов, взаимодействием м-ФБА с диэтилмалонатом и циклогексаноном

2.4 Синтез функционально замещешмх м-феноксистиролов, взаимодействием м-ФБ А с эфирами ацетоуксусной кислоты

3. Термодинамика и кинетические закономерности процесса конденсации м-ФБА с СН-кн слотами

3.1 Исследование равновесия процесса конденсации м-ФБА

Ш с СН-кислотами

3.2 Кинетика процесса конденсации м-ФБА с СН-кислотами t ч 4. Химические превращения пропзводпых м-фенокснстнрола

4.1 Бромирование Р-замещенных м-феноксистиролов по двойной связи 65 щ 4.2 Взаимодействие 1-ацил-2-(м-феноксифенил)алкенов с фенилгидразином и метиламином

5. Область практического использования синтезированных соединений

5.1 Прогноз биологической активности Р-замещенных производных м-феноксистирола

5.2 Прогноз свойств Р-замещенных производных м-феноксистирола, как активных добавок к полимерным и резиновым композициям

6. Экспериментальная часть а 6.1 Физико-химические методы исследования и анализа, аппаратура

6.2 Исходные реагенты и растворители

6.3 Выбор метода анализа реакционных масс

6.4 Общая методика синтеза р-замещенных м-феноксистиролов

6.5 Методика синтеза Р-замещенных м-феноксинитростиролов

6.6 Методика синтеза 1-ацил-2-(м-феноксифенил)алкенов

6.7 Методика синтеза 2,2-дизамещеных м-феноксинитростиролов

6.8 Методика синтеза функционально замещенных м-феноксинитростиролов k 6.9 Методики синтеза производных р-замещенных м-феноксинитростиролов

6.10 Обработка результатов кинетических исследований

Выводы

Производные стирола применяются во многих областях как полупродукты и товарные продукты в органическом синтезе, в качестве растворителей в машиностроительной, деревообрабатывающей, лакокрасочной промышленности, в парфюмерной и медицинской промышленности. р-Замещенные - а-нитростиролы, содержащие в молекуле при кратной связи нитро- и карбонильную группы, являются электронодефицитными субстратами для получения биологически активных а-аминокетонов и а-аминокислот. Возможность образования гетероциклов реакцией непредельных соединений с диазопроизводными также расширяет возможность практического применения соединений, полученных конденсацией карбонильных соединений с СН-кислотами.

Особое внимание в последнее время привлекают имины и гидразоны, полученные на основе м-феноксибензальдегида (м-ФБА), которые проявляют свойства биологически-активных веществ, а также стабилизаторов, светостабилизаторов и термостабилизаторов ПВХ, противостарителей вулканизации каучуков.

В то же время в литературе сведения о производных р-замещенных этенил-3-феноксибензола (р-замещенных производных м-феноксистирола) ограничены и общие подходы к синтезу этих соединений отсутствуют, не изучалась термодинамика и кинетика их образования.

В связи с этим, целью данной работы явилась разработка эффективных методов синтеза р-замещенных производных м-феноксистирола конденсацией м-ФБА с СН-кислотами различного строения и изучение термодинамических и кинетических закономерностей их образования.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

S разработать эффективные методы синтеза производных м-феноксистирола с различными заместителями у p-углеродного атома взаимодействием м-ФБА с СН-кислотами. S установить оптимальные каталитические системы, обеспечивающие высокую скорость и селективность процесса конденсации S изучить термодинамику и кинетику процесса конденсации м-ФБА с СН-кислотами

S установить оптимальные параметры процесса синтеза производных м-феноксистирола. Научная новизна,

В результате выполненных исследований получены следующие научные результаты:

S разработаны эффективные методы синтеза Р-замещенных производных м-феноксистирола конденсацией м-ФБА с СН-кислотами •S впервые показано, что для синтеза производных м-фенокситирола с высокой скоростью и хорошим выходом необходимо использовать каталитическую систему, состоящую из оснований с органическими кислотами;

S впервые определена константа равновесия процесса конденсации м-феноксибензальдегида с ацетофеноном в каталитической системе: основание - органическая кислота; S изучена кинетика процесса конденсации м-ФБА с СН-кислотами в присутствии каталитической системы:основание:органическая кислота. S показано, что синтезированные Р-феноксистиролы обладают высокой реакционной способностью в реакциях с бромом, аминами и гидразинами.

S для синтезированных соединений прогнозируется широкий спектр медико-биологической активности, а также свойства активных добавок к эластомерам и полимерным композициям. Практическая ценность работ.

Разработаны эффективные методы синтеза нового ряда Р-замещенных производных м-феноксистирола Установлены оптимальные каталитические системы и параметры технологического режима, обеспечивающие высокий выход целевых продуктов (83-85%). Изучены химические свойства полученных соединений в реакции бромирования и конденсации по карбонильной группе. Вычислительный прогноз позволяет рекомендовать полученные производные м-феноксистирола на испытания биологической активности и активных добавок в качестве светостабилизаторов полиэтиленов. Разработаны технологические приемы синтеза и выделения м-(феноксифенил)-а-алкенов, которые могут быть использованы для проведения процесса конденсации других ароматических и алифатических альдегидов с СН-кислотами.

Апробация работы.

Основные результаты работы докладывались и обсуждались на: V-VI Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2000-2001), VII Международной научно-практической конференции «Наукоемкие химические технологии - 2001» (Ярославль, 2001), VIII Международной научно-практической конференции «Наукоемкие химические технологии - 2002» (Уфа, 2002), X Международной научно-практической конференции «Наукоемкие химические технологии - 2004» (Волгоград, 2004), на 37-41 межвузовских научно-практических конференциях ВолгГТУ (Волгоград, 2000-2004).

Публикация результатов.

По теме диссертации опубликовано две статьи в журнале «Химическая промышленность», 5 статей в сборнике научных трудов ВолгГТУ «Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов», 5 тезисов научных докладов. Получено два патента:

S способ получения замещенных 3-м-феноксифенил-1 -фенил-2-пропен-1 онов

S способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов

Объем и структура работы.

Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, выводов, списка литературы из источников и приложения, содержит 31 таблицу, и проиллюстрирована 25 рисунками.

В первой главе дан анализ литературных сведений по синтезу, свойствам и применению замещенных стиролов. Вторая глава посвящена разработке методов синтеза ^-производных м-феноксистирола. Третья глава посвящена изучению равновесия и кинетических закономерностей процессов конденсации м-феноксибензальдегида с СН-кислотами. В четвертой главе представлено изучение химических превращений Р-производных м-феноксистирола. Пятая глава посвящена исследованию области практического применения полученных соединений. В шестой главе приводится описание экспериментов.

Работа выполнена на кафедре "Технология органического и нефтехимического синтеза" Волгоградского государственного технического университета под руководством доктора химических наук, профессора Попова Ю.В. и кандидата химических наук, доцента Корчагиной Т.К.

ВЫВОДЫ

1.Впервые изучены закономерности процесса получения Р-замещенных производных м-феноксистирола из м-ФБА и СН-кислот с использованием каталитических систем, состоящих из основания и органической кислоты в среде апротонных растворителей. Разработаны эффективные методы синтеза нового ряда р-замещенных производных м-феноксистирола с выходом 8085%.

2.Изучена термодинамика и кинетика процессов конденсации м-ФБА с СН-кислотами.

2.1 Показано, что при процесс образования Р-замещенных производных м-феноксистирола с использованием каталитической системы основание: органическая кислота в оптимальных условиях является практически необратимым.

2.2 Установлено, что процессы конденсации м-ФБА с СН-кислотами различного строения в присутствии каталитической системы основание: органическая кислота протекают по механизму основного катализа, а скорость этого процесса описывается общим уравнением третьего порядка.

3.Установлено, что Р-замещенные производные м-феноксистирола легко взаимодействуют с бромом с образованием продуктов бромирования по двойной связи с выходом 91-96%.

4.Реакциями с фенилгидразином и метиламином синтезированы фенилгидразоны и метилимины p-карбонилсодержащих производных м-феноксистирола выход которых составил 84- 95 %.

5.С помощью программного комплекса «Микрокосм» у полученных {3-замещенных производных м-феноксистирола установлена высокая вероятность проявления биологически активных свойств, а также свойств антипиренов полистирола и светостабилизаторов ПВХ.

1. Беккер. Г., Введение в электронную теорию органических реакций., М., "Мир", -1977г.,-658 с.

2. Arena Blaise J., Hoinigren Jennifer S. 2-Ethyl-2-hexenal by aldol condensation of butyraldehyde in a continuous process. UOP №779755

3. Chambers R.J., Marfat A. Aldol condensation of 6-alkoxy-2,2-dimethylchroman-4-ones with substituted benzaldehydes using tetramethylorthosilicate and potassium fluoride. / J. Heterocycl.Chem. -1995 32, №4 - c.1401-1404 (англ.)

4. Colonge J. and Descotes G., in "1,4-Cycloaddition Reactions", ed. J.Hammer, Acasemic, New York, 1967, chapter 9.

5. Mathison Jan William, Solomons William Ebenezer, Jones Raymond Henry. 4,5-Dialcoxy-6 or 7-indanaldehydes. Marion Lab. Inc.. Пат. США, №747533

6. Бергман Э.Д., Гинзбург Д., Паппо Р., в сб. Орг. реакции, т. 10, пер. с англ., М., Издатинлит, 1951, с. 181.

7. Кери Ф., Сандберг Р. Углубленный курс органической химии.- т.2.- М.: Химия.- 1981.- 456 с.

8. Cross Н. RriJ aldol reaktions // J. С. S. Chem. Comm. -1976. - V. 6, N 1. -p,48-49.

9. Фиалков Ю.А., Житомирский A.H., Тарасенко Ю.А. Физическая химия неводных растворов. Л.: Химия. - 1973. - 321 С.

10. Юлдашев Ю.И. Синтезы жирноароматических кетонов в присутствии малых количеств катализаторовУ/Ж.орг.химии, 1978.-т.14.-№1.-с.113-116.

11. Ингольд К. Теоретические основы органической химии. Пер. с англ. /Под ред. Белецкой И.П.- М.: Мир, 1973.- 1055с.

12. Bell R.P. J.Chem.Soc., 1937,1637.

13. Bell R.P., Мс. Tigue., J.Chem.Soc., 1960,2983.

14. Patai S. Israeli Y. Zabitsky J., J.Chem. and Ind., 1957,1691.

15. Patai S. Israeli Y., J.Chem.Soc., 1960,2020,2025.

16. Nielson A.T. and Houlihan W.J., Org. Reactions, 1968,16,1.

17. Coombs E., Evans D.R., J.Chem.Soc., 1944,1295.

18. Крышталь Г.В., Жданкина Г.М., Серебряков Э.П. Альдольная конденсация ароматических и гетероциклических альдегидов с алканалями в гетерофазных системах. ЖорХ, т.ЗО, вып.5,1994, с.732

19. Терней А. Современная органическая химия. Т.2, - М.: Мир. -1981. -651с.

20. Керри Ф., Сондберг Р, Углубленный курс органической химии. -Т.1. -М.: "Химия."- 1981.-269с.

21. Colonge J., L. Cumet, Condensation aldoliove // Bull. Soc. chim. France. -1947. 838.

22. Batchelor John Frederick, Bauer Denis John, Hodson Harold Francis, Seiway John Wiiliam Talbot. Flavan derivatives. The Wellcome Foundation Ltd. Англ. заявка, кл. C2C, №2024817, №7920701

23. Irie Kazuo, Imazawa Atsushi, Watanabe Ken-ichi. Aldol condensation with Co(II)-polymer complex catalysts. "Chem.Lett.", 1979, №11, 1401-1404 (англ.)

24. Акимова Т.И., Тиличенко M.H. Конденсация альдегидов и кетонов. XXII. Щелочная конденсация 2-(1-циклогексенил)-1-циклогексанона с бензальдегидом. ЖОрХ, T.XIX, вып.12,1983 г., с. 2496-2502.

25. Kleemib Wolfgang, Kaufhold Manfred. 3-(4-Methylphenyl)-l-(ar)alkylpropan-l-ole, deren Herstellung und Anwendung auf dem Riechstoffsektor. / Huls AG №4236889.8

26. Физер JI., Физер M. Органическая химия. Углубленный курс. Т.1., М., Химия, 1966 г., 680 С.

27. Берестовицкая В.М., Сперанский В.М., Перекалин В.В., Трухин Е.М. Конденсация нитро- и кетосульфоленов с альдегидами в условиях кислого катализа ЖОрХ 1974 т.Ю Вып. 8 с. 1783

28. Тиличенко М.Н., Минаева Н.Н. Реакция 1,5-дикетонов. XLI.

29. Конденсация бис(2-оксоциклогексил)метана и 27окситрицикло7.3.1.0' .тридекан-13-она с ароматическими альдегидами и свойства полученных бис(3-арилиден-2-оксоциклогексил)метанов. ЖОрХ, т. 19, Вып. 12,1983 с.2516

30. Собенина JI.H., Михалева А.И., Петрова О.В., Паловникова Р.И., Трофимов Б.А. Неизвестное направление реакции Кэрролла / ЖОрХ 1997 т.ЗЗ Вып. 7 С.1111

31. Тиличенко М.Н., Акимова Т.И., Буглак Е.И. Конденсация альдегидов и кетонов. XXIII. Щелочная конденсация ацетофенона с изомасляным альдегидом. ЖорХ, т.20, Вып. 12,1984, с.2612

32. Regiospecific directed aldol reactions of methyl ketones with aldehydes / Kuwijama I., Sato Т., Arai M. // Tetrahedron Letters. 1976. - V.5, N 21. -p. 1817-1820.

33. Spencer T.A., R.W. Britton and D.S. Watt, Chemistry of enolates from zinc reduction of о bromo ketones // J. Amer. Chem. Soc. 1967. - V. 89, N 22. -p. 5727 - 5729.

34. Хюккель В. Теоретические основы органической химии./ пер. с немец. М., ИЛ.- 1958.- 646 с.

35. Patai S. "The chemystry of the Carbonyl Group", Intersccience, London, 1966

36. Ueda Hiroshi, Takamoto Tamotsu, Okada Koji. / Process of aldol condensation by gas-phase reaction. Sumitomo Chemical Co.Ltd. -№79830

37. Wattanasin Sompong, Murphy William S. An improved procedure for the preparation of chalcones and related enones. "Synthesis", 1980, №8, 647650 (англ.)

38. Wiel J. В., F. Rouessac, Aldol reactions of metiiil ketones with alddiydes // J. C. S. Chem. Comm -1976. V. 6, N 3. - p. 446 -448.

39. Chemistry of carbanions. ХХШ. Use of metal complexes to control the aldol condensation / И.О. House, D.S. Crumrine, A.Y. Teranishi // J. Amer. Chem. Soc. -1973. V. 95, N 10. - p. 3310 - 3324.

40. Mukaiyama Т. > K. Barmo and K Nakasaka, New cross aldol reaktions. Reaktions of silyl and ethers with carbonyl compounds activated by titanium tetrachloride // J. Amer. Chem. Soc. -1974. - V. 96, N 24. - p. 7503 - 7507.

41. Shirwaiker A.S., Kulkarni A.B. Sinthesis of 3-carbomethoxy-4-(3\4"-dimethoxyphenyl)-5,6-dimethoxy-l-tetralone, a key intermediate in the synthesis ofphyltetralin. "Indian J.Chem.", 1979, В 17, №3,198-201 (англ.)

42. Webb David. Process for the production of alkyl-phenyl propanals and some products thereof. Albright & Willson Ltd. №8121090 Великобритания

43. Кулинкович О.Г., Кельин A.B., Сенин П.В. Синтез 1,4-дикетонов конденсацией метилкетонов с ароматическими а-бромкетонами в присутствии тетраизопропоксититана. ЖорХ, 1995, т.31, вып.8, с.1166

44. Берестовицкая В.М., Остроглядов Е.С., Васильева О.С. Пиридин- и бензимидазолсодержащие 1,1-бис(метоксикарбонил)этены: синтез и реакции с нитрометаном. ЖОрХ, т.39, вып.2,2003, с.304-305.

45. Yano Yumihiko, Tamura Yoshiharu, Tagaki Waichiro. Structural aspects of catalytic activities of thiazolium salts in benzoin condensation reaction in methanol. "Bull.Chem.Soc.Jap", 1980,53, №3,740-744 (англ.)

46. Бикбаева Г.Г., Кислина И.С., Винник М.И. Кинетика перекрестной реакции Канниццаро бензальдегида с формальдегидом в водных растворах гидроокиси калия. "Йзв.АН СССР. Сер.хим", 1974, №11, 2440-2445

47. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1968. -964 с.

48. Казанцева В.М., Коршунов С.П. Конденсация Кляйзена-Шмидта в апротонных растворителях. ЖорХ, т.30, вып.2,1994, с.313

49. Моррисон., Р.Бойд "Органическая химия"., Мир., М., 1974 ., с.823

50. Fukuzawa Shin-ichi, Tsuchimoto Teruhisa, Kanai Takeshi / Ytterbium trifluoromethanesulfonate madiated cross-aldol reaction between ketones and aldehydes. Bull.Chem.Soc.Jap. 1994 - 67, №8, p.2227-2232 (англ.)

51. Роберте. Дж. М.Кассерио. Основы органической химии. T.I. -М.: Мир. - 1978. - 842с.

52. Dubois J.E., P. Fellmann, Condensation aldoliove: Ineluence de la structure et de la conformation de daldehyde sur la regloselectivite de la cetolisation mixte basocatotysae // Tetrahedron Letters. 1972. - V.5, N 12. - p. 5085 -5087.

53. Schollropff U., in Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie", Thie me, Stuttgart, 1970, vol.l3/l,pp.247-250.

54. Landau E.F, Б.Р. Irany, Preparation of methyl isopropenyl ketone from methyl ethyl ketone and formaldehyde // J. Org. Chem. -1947. V. 12, N 3. -p. 422 -425.

55. Соловьянов A.A., Каргаок А.Д., Сизов А.Ю., Белецкая И.И., Реутов О.А. Реакционная способность карбанионов ЖОрХ 1984 т.20 Вып.8 с. 1605

56. Скрипская О.В., Ягодиниц П.И., Чернкж И.Н. а,Р-непредельные кетоны и анилиды кумаринового ряда в синтезе производных изоксазолов, имидазолов и пиразолов ЖОрХ 1994 т.64 Вып.11 с. 1831

57. Кацнельсон М.Г., Канга С.Ш., Никитина Л.И. О механизме реакции альдольной конденсации альдегидов, катализируемой солями металлов и высших органических кислот. ЖОрХ.-1986.- т.22.- Вып.8.- 1605 с.

58. Dubois J.E., G. Schutz and J.M. Normant, Syntheses et propietes des cetones aliphatiques a trisubtituees // Bull. Soc. chim. France. -1966. - N 611. -3578.

59. House H.O., "Modern Synthetic Reaction", Benjamin, Menlo Park, 1972, 2nd edn.

60. Irie Kazuo "Nippon kagaku kaishi", J.Chem.Soc.Jap., Chem. and Ind.Chem., 1983, №1,150-151 (яп.)

61. Безуглый П.А., Георгиянц B.A., Рахимова М.В. Конденсация N,N-дибенз ил амида малоновой кислоты с ароматическими альдегидами в условиях реакции Кневенагеля. ЖОрХ, т.35, вып.3,1999, с.416-418.

62. Крам Д., "Основы химии карбанионов", пер. с англ., М., Мир, 1967, 584 с.

63. Ольшевская И.А., Рибалка Н.И. Исследование реакции тетразоло(4,5-А)-1,3,4-тиадиазолов с (3-дикарбонильными соединениями. Изв. Химия, 1983, №21, с. 49-54, 87

64. Тищенко В.Г., Фетисова М.М., Синтез а,Р-ненасыщенных кетонов, производных 1,5-дифенил-2-пиразолин-3-альдегида и их электронные спектры / ЖОрХ 1973 т. 9 Вып.2 с.409

65. А.М.Шестопалов, С.Г.Злотин, А.А.Шестопалов, В.Ю.Мортиков, Л.А.Родиновская, Изв. АН,Сер.химическая, 2004,3,546.

66. F.A.Khan, J.Dash, R.Satapathy and S.K. Upadhyay, Tetrahedron Lett., 2004, 45,3055.

67. Kato Tetsuzo, Sato Masayuki, Noda Masaki, Itoh Tetsuo. Synthesis of methylpytidine derivatives. XXXIV. Condensation of acetoacetamide with ketones to form pyridone derivatives. "Chem. and Pharm. Bull.", 1980, 28, №7, p.2244-2247 (англ.)

68. Караулов E.C., Усольцев A.A., Тиличенко М.Н. Взаимодействие 3-тиа-1,5-дикетонов с нитрометаном. ЖорХ, т.31, Вып.2, с.295

69. Амис Э. Влияние растворителя на скорость и механизм химических реакций.- М.: Мир, 1968.- 213 с.

70. Альдольная конденсация. Charlton F.R. Пат. США. N 3077500,19.08.63.

71. Priebs В.- Aide. Ann., 1884, Bd. 225,№ 2, S.319,329.

72. Bachman G. Bryant, Maleski Robert. Nitration studies. XVIII. Conversion of lower nitroalkan to higher members of the series. "J. Org. Chem.", 1972, 34, №18,2810-2814 (англ.)

73. Перекалин B.B., Сопова A.C., Липина Э.С. Непредельные нитросоединения. Л.: Химия, 1982. - 450с.

74. Ballini Roberto, Bosica Giovanna. Nitroaldol reaction in aqueous media: An important improvement of the Henry reaction.//J.Org.Chem. 1997 - 62, №2 - c. 425-427 (англ.)

75. Братенко M.K., Чорноус B.A., Вовк М.В. 4-Функциональнозамещенные 3-гетерилпиразолы XI. 3-3-арил(гетерил)пиразол-4—ил.пропеновые и пропановые кислоты и их рпоизводные. ЖОрХ, т.38, вып.8, 2002, с. 1223.

76. Weil Edward D., binder Jerome. Herbicidal method and composition. Hooker Chemical Corp.. Пат. США, №3309191

77. Паушкин Я.М., Глушкова Л.В., Скрипко Л.А., Волкотруб М.Н. 3,5-дитретбутил-4-оксибензальдегид в реакции Кневенагеля. Изв. АН БССР. Сер.хим. н. 1975, №1, с. 58-60

78. Knoevenagel Е. J. Prakt. Chem., 1914, Bd. 89, s. 1.

79. Lehnert W.Knoevenagel Kondensationen mit TiCl4/Base. V. 3-Allkyliden-und 3-Aryliden-2, 4-pentandione aus Aldehyden und Acetylaceton. "Synthesis", 1974, №9, p. 667-669 (нем)

80. Новаков И. А., Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Чичерина Г.В., Новопольцева О.М. N-п-метоксифенил-м-феноксифенилметанимин вкачестве противостарителя вулканизации каучуков / А.С. 696012, опуб. 26.06.96.

81. Куликов С.В., Самарцев С.А., Миркулова Н.А. Способ получения метнорадреналина А.С. 1625870 1958

82. Беляев В.Ф., Прокопович В.ГТ. Взаимодействие арил(2-хлорвинил)кетонов с нитроэтаном. ЖорХ, т.7, Вып.8,1971, с. 1599

83. Орлов В.Д., Тищенко В.Н., Иванова Е.Т., Лаврушин В.Ф. Реакция Кневенагеля 1.4-замещенные халконы / ЖОрХ 1977 т.13 Вып. 10 с.2142

84. Беляев В.Ф., Прокопович В.П. Синтез 1,2-непредельных-З-нитрокетонов и 3-нитро-1,2-эпоксикетонов. ЖорХ, т.7, вып. 9, 1971, с. 1823

85. Фельгендлер А.В., Абоскалова Н.И., Берестовицкая В.М. Р-ацетил(бензоил)-р-нитростиролы: синтез и реакции с СН-кислотами. ЖорХ, 2000, т.70, Вып.7, с. 1158-1164

86. Jain Padam С., Anand Nitya. Sinthesis of a- and P-deuterated P-nitrostyrenes. "Indian J. Chem.", 1976, В 14, №12,1010 (англ.)

87. Абоскалова Н.И., Полянская А.С., Берестовицкая В.М., Фаткулова Н.А. Новый метод синтеза 2-нитро-1 -фенил-1 -бутен-3-она и его аналогов. ЖорХ, 1996, т.32, вып. 1, с. 140

88. Ямагуги Масаси, Хирано Акио, Ямагути Хирокжи. / Таока кагаку когё к. к. / Японск. заявка, кл. 16 С 622, (С 07 С 109/04), №53-63340, заявл. 12.11.76, №51-136630, опубл. 06.06.78

89. Ненайденко В.Г., Санин А.В., Баленкова Е.С. Методы синтеза а,р-непредельных трифторметилкетонов и их использование в органическом синтезе.// Успехи химии, 1999, т.68.-№6. с.483-505.

90. Яхонтов Л.Н., Глушков Р.Г. Синтетические лекарственные средства./ под ред. Натрадзе А.Г.- М.: Медицина, 1983.- 272 с.

91. Эмануэль Н.М. Пути синтеза и изыскания противоопухолевых препаратов.-М.: Медгиз, 1962.

92. Китаев Ю.П., Бузыкин Б.И. Гидразоны. М.: Наука, 1974,212 с.

93. Патент 009161, Россия, МКИ 6 С 23 F 11/04 Способ защиты стали от кислотной коррозии./ Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Чичерина Г.В., Ускач Я.Л.

94. Патент 009163, Россия, МКИ 6 С 23 F 11/04 Способ защиты стали от кислотной коррозии./ Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Чичерина Г.В., Ускач Я.Л.

95. Патент 018999, Россия, МКИ С 07 С 251/24, С 08 К 5/29. N-о-Гидроксифенил-м-феноксифенилметанимин в качестве противостарителя противоутомителя вулканизации каучуков./ Новаков И.А., Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Чичерина Г.В., Новопольцева О.М.

96. Патент 019000, Россия, МКИ С 07 С 251/24, С 08 С 5/29 N-и-Метоксифенил-м-феноксифенилметанимин в качестве противостарителя вулканизации каучуков./ Новаков И.А., Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Чичерина Г.В., Новопольцева О.М.

97. Патент 211699, Россия, МКИ С 07 С 251/24, С 08 С 5/29 N-Фенил-м-феноксифенилметанимин в качестве противостарителя и антиозонанта вулканизации каучуков./ Новаков И.А., Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Чичерина Г.В., Новопольцева О.М.

98. Робинсон Д.С. Ингибиторы коррозии./ пер. с англ. Егорова В.В., Комоловой А.Ф.- под ред. Иванова Е.С.- М.: Металлургия, 1983.- 272 с.

99. Чичерина Г.В. Дисс. канд. хим. наук.- Волгоград: ВолгТУ, 1998.176 с.

100. Bertz Steven Н. An improved synthesis of some hyghly substituted phenols The Prelog condensation with 2,4,6-heptanetrione. "Synthesis", 1980, №9, 708-710 (англ.)

101. Cook K.L., A. J. Waring, Preparation and properties of series of alkyl 4,4 -dimethylcyclohexane - 2, 5 - dienones and related cyclohexenones and cyclohexanones // J. Chem. Soc. Perkin I. -1973. - V. 7, N T- 5. - p. 529 -537.

102. Lee Woo Young, Jang Se Young, Chae Woo Ki, Park Oee Sook. / A total synthesis of isosolanone. Synth. Commun. 1993, 23, №21, c/3037-3046 (англ)

103. Нисимура Седзи, Хираиси Кокудзо. Нитроалканоны и их получение. Санье касей коге. Заявка 59-7139, Япония.

104. Stork G., G.A. Kraus, A new synthesis of viniiogous aldols and polyenones // J. Amer. Chem. Soc. -1976. V. 98, N 8. - p. 2351 - 2355.

105. Гайлите B.A., Фрейманис Я.Ф., Лоля Д.О., Туровский И.В., Гаварс М.П. 1,4-присоединение некоторых СН-кислот к производным 2-метоксикарбонилметил-4-окси-2-циклопентен-1-она. ЖорХ, т.22, вып. 10,1986, с.2081-2087

106. Макин С.М., Габриелян С.М., Чеботарев А.С., Владимирская Е.К., Морлян Н.М. Химия ненасыщенных эфиров. XXXVI. Синтез и исследование высших а,р-ненасыщенных еновых и диеновых альдегидов. ЖОрХ, 1974,10, №10, с.2044-2049

107. Парфенов Э.А., Беккер А.Р., Костерева Г.Ф. 1,4-Присоединение нитрометана к а,р-ненасыщенным альдегидам и кетонам в присутствии катализатора межфазного переноса. ЖОрХ, т.17, вып. 8, 1981, с. 1591-1593

108. Перекалин В.В. Непредельные нитросоединения./ ЖОрХ, 1985.-Т.21.Вып.5. С.1111-1121.

109. Kleschick W.A., С.Т. Buse, С.Н. Heatchcock, Chemistri of carbanions // J. Amer. Chem. Soc. 1977. - V. 99, N 2. - p. 247 - 250.

110. Райхард X. Растворители и эффекты среды в органической химии.- М.: Химия, 1991.- 680 с.

111. Лебедев Н.Н., Манаков М.Н., Швец В.Ф. Теория химических процессов основного органического и нефтехимического синтеза. М.: Химия,-1984.- 275 с.

112. Stork G. and J. d'Angelo, Condensation of formaldehyde with regiospecificaDy generated anions // J. Amer. Chem. Soc. 1974. - V. 96, N 22.-p. 7114-7117.

113. Wakselman Claud. Synthesis of l,l,l-trifluoro-2-penten-4-one. "J.Fluor.Chem", 1980,16,№l,p.97-101 (англ)

114. AC 1226808 СССР. МКИ С 07 С 119/00. Способ получения анилов халконов, а,Р-ненасыщенных кетонов./ Зуева Н.Д., Козлов Н.С., Пак В.Д.// Для служебного пользования, зарегистрировано в Гос. реестре изобретений СССР 22 декабря 1985 г.

115. Лиференко В.А., Климов В.И., Лазарева ГЛ. Способ получения пентаэритрита А.С. 1728215 1989

116. Степочкина Д.Г. Синтез и реакции непредельных альдегидов и кетонов, содержащих, дифенилоксидный фрагмент./ Дисс. канд. хим. наук., ВолгГТУ.- Волгоград, 2002 г.

117. Терещенко Г.Ф., Смирнова Т.И., Колдобский Г.И., Островский В.А. Основность кетонов ЖОрХ 1972 т.8 Вып.2 с.236

118. Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Ускач Я.Л., Гросс А.И. Разработка способа получения 2-метил-4-феноксиацетофенона ацилированием м-фенокситолуола ацетилхлоридом / Химическая промышленность сегодня, № 11,2004 г.- С. 22-25.

119. Kandlikar Sushama, Sethuram В., Navaneeth Rao Т. Effect of substituents on rates of reactions. Part II. Kinetics of condensation of substituted benzaldehydes with cyclohexanone. "Z. Phys. Chem." (BRD), 1975, 95, №1-3, 87-92 (англ.)

120. Singh Charanjit, Kachru C.N. Synthesis of possible amoebacides. Part I. "Indian J.Appl.Chem", 1971,34, №6,273-276 (англ.)

121. Айрис Р.К. Карбаииоиы в органическом синтезе. Пер. с англ.- JI.Химия, 1969.- 208 с.

122. Щепин В.В., Литвинов Д.Н., Русских Н.Ю., Вахрин М.И. Изучение реакции этилового эфира 4-бром-2,2-диэтил-3-оксобутановой кислоты с цинком и альдегидами / ЖОрХ 2000 т.36 Вып.2 С. 192

123. Усольцев А.А., Караулов Е.С., Тиличенко В.М., Способ получения 2,2'-7дициклогексанонил сульфида А.С. 638592 1978

124. Тоустер 0. Органические реакции/ Пер. с англ. Т.7. - М.: Изд., -1956.-409с.

125. Соковишина И.Ф., Перекалин В.В. Реакция Р-нитро-а-окисей с СН-кислотами. ЖорХ, т. 14, Вып.9,1978, с. 1817

126. Сатто Дайсукке, Мотояма Ясуо, Седзи Такаси Патент 58-10373 Япония 1975

127. Кугатова-Шемякина Г.П., Андреева Л.К., Рожкова Л.И., Андреев В.М. Стереохимия и реакционная способность непредельных соединений / ЖОрХ 1971 т.7 Вып. 12 С.2528

128. Сталл Д., Э.Вестрам, Г.Зинке. Химическая термодинамика органических соединений./пер с англ.В.А.Левицкого-М.: Мир, 1971.708 с.

129. Рябин. В.А., М.А. Остроумов., "Термодинамические свойства веществ"., Химия., Л., 1977.- 19 с.

130. Рид., Дж. Праусниц., "Свойства газа и жидкостей"., Л., Химия., 1982.243 с.

131. Мелвин Хьюз Б.А. Равновесие и кинетика реакций в растворе. - М.: Химия.-1975.-315 С.

132. Попов Ю.В., Но Б.И. Инженерная химия. Волгоград.: Политехник.-2003.- 207 с.

133. Махотило А.И., Тищенко В.Г., Реакции терефталевого альдегида с производными ацетофенона ЖОрХ 1973 т.9 Вып. 8 с.1730

134. Jesthi Р.К., Behera Y. Antispasmodics and antihistamines derived from amino flavones. "J.Inst.Chem.(India)", 1981,53, №5,234-236 (англ.)

135. Козлов H.C., Пак В.Д., Николаев А.Д.// О взаимодействии оснований Шиффа с бензальацетоном// Ж.Орг.химии, 1968, т.4, №10, с. 1842-1846.

136. Ларионов Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей.// М. Медгиз., 1962, с. 231.

137. Лосева И.М., Губницкая Б.С., Пархоменко B.C., Семашко ЗЛУ/ Физиологически активные вещества.- Киев, 1983, №5, с. 18.

138. Абоскалова И.И., В.М. Берестовицкая, Б.А. Беркова, А.В. Фенгендлер Взаимодействие Р-оксо-Р-нитростиролов с индолом и его замещенными / ЖОрХ, 1999, т.35, Вып1, с.156

139. Сильверстейн Р., Басслер Г., Моррил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений./ под ред. Мальцева А.А.-М.: Мир, 1977.- 590 с.

140. Иоффе Б.В., Костиков P.P., Разин В.В. Физические методы определения строения органических соединений. М.: Высшая школа, 1984.- 336 с.

141. Юинг Г. ., Инструментальные методы химического анализа., М., Мир., 1989.-449 с.

142. Васильев П.М. Компьютерная система прогноза свойств органических соединений "Микрокосм" // Молекулярное моделирование: Тез. докл. 2-й Всероссийск. конф. (М., 24-26 апр. 2001 г.).- М., 2001.- с. 21.

143. Васильев П.М. Стратегии компьютерного прогноза свойств органических соединений./ Международная научно-техническая конференция "Современные информационные технологии.

144. Информационные технологии в научном эксперименте" Тез. докл.-Пенза: ПензТИ, 2000.- с. 7.

145. Васильев. И.А., В.М. Петров., "Термодинамические свойства кислородсодержащих органических соединений"., JI., Химия., 1984.- 145 с.

146. Мерк Химические реактивы.- М.: Химия, 1999.- 1440 с.

147. А. Гордон, Р. Форд. Спутник химика.-М.: Химия, 1976.-541 с.

148. Спиридонов В.П., Лопаткин А.А. Математическая обработка физико-химических данных. -М.: МГУ, 1970.-94-128 с.110