автореферат диссертации по химической технологии, 05.17.04, диссертация на тему:Синтез и реакции фосфорилированных имидатов, содержащих активированную метиленовую группу

Введение

1. СН-кислоты и методы синтеза фосфорилированных имидатов

Литературный обзор)

1.1 Успехи химии СН-кислот

1.2. Синтез фосфорилированных имидатов

1.2.1. С-фосфорилированные имидаты

1.2.2. N- замещенные фосфорилированные имидаты

1.2.3. Фосфорилированные бисимидаты

2. СН-кислотность фосфорилированных имидатов. Методы синтеза фосфорилированных имидатов, содержащих активированную метиленовую группу

2.1. СН-кислотность фосфорилированных ацетимидатов

2.2. Количественное определён

§^^цй6нн$енособных водородных атомов активированной мётиленовой группы

2.3. Разработка методов синтеза фосфорилированных имидатов, содержащих активированную метиленовую группу

2.3.1. Синтез диалкоксифосфорилалкилимидатов

2.3.2. Синтез 1Ч,]М'-фталоилбис[алкил(дибутоксифосфорил)ацет- и пропиоимидатов]

2.3.3. Синтез N-замещенных алкил(диизопропоксифосфорил)-ацетимидатов

3. Реакции С-фосфорилированных ацетимидатов, основанные на подвижности водородных атомов метиленовой группы

3.1. Взаимодействие N-замещенных фосфорилированных ацетимидатов с натрием и алкоголятом натрия

3.2. Реакция алкилирования

3.3. Реакция ацилирования

3.4. Реакция присоединения к акрилонитрилу

В химии фосфорорганических соединений (ФОС) важное место занимают С - фосфорилированные имидаты, так как они находят широкое применение в качестве синтонов в органическом синтезе.

На кафедре ТОНС ВолгГТУ проводятся систематические исследования фосфорилированных имидатов. Всесторонне изучены реакции с участием эфирной и иминной групп, на основе которых синтезированы многие классы фосфорорганических соединений. Среди представителей синтезированных ФОС найдены эффективные биологически активные вещества, заслуживающие практического использования. Вместе с тем, до настоящего времени реакции с участием С-фосфорилированной углеводородной части молекул имидатов являются неисследованной областью химии С-фосфорилированных имидатов. Изучение этих реакций должно представлять интерес для теоретической и прикладной химии ФОС. Например, новые методы введения в фосфорсодержащую углеводородную часть молекулы ими-дата заместителей с различными функциональными группами могут позволить получать новые структуры ФОС, в том числе для поиска веществ обладающих биологической активностью. Диссертационная работа посвящена именно этому разделу химии и технологии фосфорилированных имидатов.

Работа выполнялась по тематическому плану НИР университета на 1997-2000 г. № 30.035 «Синтез биологически активных веществ для нужд медицины и сельского хозяйства».

Цель работы. Разработка способов получения и изучение СН-кислотных свойств С-фосфорилированных имидатов, содержащих активированную метиленовую группу. Разработка технологически доступных методов синтеза и осуществление синтеза замещенных в метиленовой группе С-фосфорилированных ацетимидатов - новых структурных типов ФОС. Оценка медико-биологической активности синтезированных соединений.

Научная новизна. В итоге выполненных исследований получены новые научные результаты:

В N-замещенных С-фосфорилированных ацетимидатах метиленовая группа, имеющая связи одновременно с фосфорильной группой и с иминной группой, обладает значительной СН-кислотностью.

Количественными измерениями и на основе реакций с элек-трофильными реагентами установлено, что активированная метиленовая группа N-замещенных алкил(диалкоксифосфорил)ацетимидатов имеет один реакционноспособный атом водорода.

При взаимодействии N-замещенных алкил(диалкоксифосфорил)ацет-имидатов с металлическим натрием или со спиртовым раствором алкоголята натрия происходит замещение одного атома водорода метиленовой группы на натрий - образуются натриевые производные исходных имидатов. Выделяющийся в ходе реакции водород не присоединяется по двойной >C=N- связи.

Реакции натриевых производных N-замещенных акил(диалкокси-фосфорил)ацетимидатов с галоидными алкилами приводят к образованию С -алкилированных имидатов.

Реакции натриевых производных N-замещенных алкил(диалкокси-фосфорил)ацетимидатов с галоидными ацетилами проходят с образованием С-ацетилированных ацетимидатов - фосфорилированных кетонов, имеющих сложное строение.

Реакции N-замещенных С-фосфорилированных ацетимидатов с акри-лонитрилом в присутствии катализатора этилата натрия проходят с участием метиленовой группы, в результате образуются С-цианэтилированные имида-ты.

N-замещенные алкил(диалкоксифосфорил)ацетимидаты и Ы,№-фта-лоилбис[алкил(дибутоксифосфорил)ацетимидаты] вступают в некаталитическую реакцию с трибромацетальдегидом с участием метиленовых групп с образованием продуктов присоединения по карбонильной группе.

Впервые синтезированы и охарактеризованы представители N, N - би-симидатов нового структурного типа: С - фосфорилированные N, N'- фтало-илбисимидаты. Бисацетимидаты этого типа содержат две активированные метиленовые группы, обладающие СН - кислотностью.

В результате внеэкспериментального скрининга получен прогноз о видах и уровнях медико-биологической активности синтезированных соединений; установлено, что характер биологических свойств зависит от природы N-заместителей и С-заместителей в метиленовой группе.

Практическая ценность. Разработаны эффективные способы получения, осуществлен синтез и изучены свойства диалкоксифосфорилалкили-мидатов, N-замещенных алкил(диалкоксифосфорил)ацетимидатов, ]ЧГ,М'-фта-лоилбис[алкил(дибутоксифосфорил)ацетимидатов]. С использованием СН-кислотных свойств этих ацетимидатов разработаны технологически доступные методы синтеза, осуществлен синтез С-алкилированных, С-ацети-лированных, С-цианэтилированных, С-трибромэтанольных производных ацетимидатов. В результате стали доступными фосфорорганические соединения приведенного структурного типа, которые могут быть использованы в синтетической химии ФОС, в том числе с целью получения веществ, обладающих медико-биологической активностью. У синтезированных соединений прогнозируется высокая фунгицидная, антисептическая, противоопухолевая, анти-ВИЧ, транквилизирующая активность, что свидетельствует о перспективности дальнейшего поиска новых структур в классах N-замещенных С-фосфорилированных имидатов.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на 36 и 37 научно-практических конференциях ВолгГТУ (Волгоград 1999, 2000 г.г.), на IV, V межвузовских научно-практических конференциях молодых ученых Волгоградской области (Волгоград, 1998, 2000 7 г.г.), на XIII Международной научно-технической конференции " Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии" (Тула, 2000г.).

Публикация результатов. По теме диссертации опубликованы три статьи и тезисы трех научных докладов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц, состоит из введения, 5 глав, выводов, списка литературы, включающего 135 наименований и одного приложения.

выводы

1. Разработаны способы получения и изучены СН-кислотные свойства С-фосфорилированных ацетимидатов, содержащих активированную метилено-вую группу. На этой основе разработаны технологически доступные методы синтеза и осуществлен синтез замещенных в метиленовой группе С-фосфорилированных ацетимидатов, у представителей которых прогнозируется высокая медико-биологическая активность.

2. Методом Чугаева-Церевитинова-Терентьева установлено, что в метиленовой группе N-замещенных алкил(диалкоксифосфорил)ацетимидатов только один водородный атом является реакционноспособным.

3. N-Замещенные алкил(диалкоксифосфорил)ацетимидаты взаимодействуют с металлическим натрием и алкоголятом натрия, причем происходит замещение водородного атома метиленовой группы и образуются натриевые производные исходных ацетимидатов.

4. Взаимодействие натриевых производных N-замещенных алкил(диалко-ксифосфорил)ацетимидатов с галоидными алкилами различного строения проходит с образованием продуктов алкилирования метиленовой группы -гомологов исходных ацетимидатов.

5. Реакции натриевых производных N-замещенных С-фосфорилирован-ных ацетимидатов с хлористым и бромистым ацетилом протекают селективно, с образованием продуктов С-ацилирования -фосфорилированных кето-нов.

6. N-Замещенные алкил(диалкоксифосфорил)ацетимидаты, в присутствии катализатора этилата натрия, с участием метиленовой группы присоединяются к акрилонитрилу с образованием С-цианэтилированных производных исходных ацетимидатов.

7. Установлено, что N-замещенные алкил(диалкоксифосфорил)ацетими-даты и ^№-фталоилбис[этил(дибутоксифосфорил)ацетимидат] вступают в

102 реакцию с трибромацетальдегидом с участием метиленовых групп с образованием продуктов присоединения по карбонильной группе.

8. В результате реакций С-фосфорилированных ацетимидатов, имеющих дибутокси- или диизопропоксифосфорильные группы, с ацилхлоридами, эфирохлорангидридом фосфорной кислоты и триметилхлорсиланом синтезированы алкил(диалкоксифосфорил)ацетимидаты с активированными метиле-новыми группами, содержащие у атома азота заместители: ацетильную, бен-зоильную, диметоксифосфорильную, триметилсилильную группы. При взаимодействии алкил(дибутоксифосфорил)ацет- и -пропиоимидатов с орто-фталоилхлоридом синтезированы Н№-фталоилбис[алкил(дибутоксифосфо-рил)ацет- и -пропиоимидаты], первые представители нового структурного типа бисимидатов.

9. Разработаны два новых улучшенных способа синтеза имидатов с фосфорсодержащей эфирной группой: 1) по двухступенчатой методике осуществления реакции Пиннера, 2) с использованием реакции каталитического ал-коголиза алкильного имидата фосфорилированным спиртом.

10. В результате внеэкспериментального скрининга получен прогноз о видах и уровнях медико-биологической активности синтезированных соединений. Наиболее широкий спектр активностей наблюдается для классов С-алкилированных и С-ацилированных N-замещенных диизопропоксифосфо-рилацетимидатов.

1. Крам Д. Основы химии карбанионов.- М.: Мир, 1967.- 300 с.

2. Реутов О.А., Белецкая И.П., Бутин К.М. СН-кислоты.- М.: Наука, 1980.248 с.

3. Антипин И.С., Ведерников А.Н., Коновалов А.И. Кринтантная шкала кислотности органических соединений в тетрагидрофуране. // ЖорХ. 1985. -Т. 21, №6.-С. 1355-1356.

4. Bowden К. Acidity functions for strongly basic solutions. // Chem. Rew. -1966.-V. 66, № 2- C. 119-131.

5. Шатенштейн А.И., Шапиро И.О. Относительная сила СН-кислот. // Успехи химии.- 1968.-Т. 37, Вып. 1.-С. 1946- 1964.

6. Общая органическая химия. / Под ред. Д. Бартона и У.Д. Оллиса М.: Химия, 1983.-Т. 4.-728 с.

7. Левина Р.Я., Величко Ф.К. Успехи химии барбитуровых кислот. // Успехи химии. 1960. - Т. 29, № 8. - С. 929-971.

8. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. //М.: Наука, 1976.-Т. 1.-С.442-462.

9. Арбузов А.Е., Дунин А.А.О действии галоидзамещенных эфиров жирных кислот на эфиры фосфористой кислоты. //ЖРФХО.-1914.-Т. 46 С. 295302.

10. Ю.Арбузов А.Е. О фосфонкарбоновых кислотах. // ЖРФХО. 1927. - Т. 59. -С. 239-245.

11. П.Арбузов А.Е., Разумов А.И. О синтезах с помощью фосфонуксусного эфира. // ЖРФХО. 1929. - Т. 61. - С. 623-628.

12. Арбузов А.Е., Разумов А.И. О таутомерных превращениях в области некоторых фосфорорганических соединений.// ЖОХ. 1934. - Т. 4. - С. 835841.

13. Арбузов А.Е., Разумов А.И. О некоторых эфирах аллилфосфиновой кислоты. // Изв. АН СССР, ОХН. 1951. - С. 714-716.

14. Баранов Г.М., Перекалин В.В. Алифатические фосфорорганические нитро-соединения. // Успехи химии. 1992. - Т. 61, Вып. 12. - С. 2215-2246.

15. Dawson N., Burger A. //J.Am. Chem. Soc. 1952. - Т. 74.-С. 5312.

16. Кабачник М.И., Медведь Т.Я. II Изв. АН СССР, ОХИ. 1950. - С. 635.

17. Бодрин Г.В., Матвеева А.Г., Терехова М.И. и др. Фосфорилметилпиридины и их N-окиси, синтез и равновесная СН-кислотность. // Изв. АН СССР, ОХИ. 1991. - № 4. - С. 912-921.

18. Martin D.I., Griffin С.Е. The determination of polar substituent constant for the dialkoxy- and diarylphosphono and trialkyl- and triurlphosphonium groups. // J. Org. Chem. 1965. - V. 30, № 12. - P. 4034-4038.

19. Пудовик A.H., Ястребова Г.Е. Фосфорорганические соединения с активной метиленовой группой. // Успехи химии. -1970. -Т. 39, Вып. 5- С. 11901219.

20. Пудовик А.Н., Щелкина Л.П., Вамирова JI.A. Реакции замещения фосфо-нуксусного эфира и фосфонацетона. //ЖОХ. -1957.-Т. 27, Вып. 9.-С. 23672371.

21. Пудовик А.И., Хусаинова И.Г. Эфиры и нитрилы пропилфосфонуксусуной кислоты. // ЖОХ. 1969. - Т. 39, № 11. - С. 2426-2429.

22. Kreutzkamp N. Uber Carbonyi-und Cyan- phosponsaureester. I. Mitteil.: Darstellung von Phosphonoacetessigester und malonester durch Acyl-ierungsreactioner. // Ber. - 1955. -B. 88. - S. 195-198.

23. Кириллов M., Петрова И., Петров Г. Реакционная способность нитрила фосфонуксусной кислоты.- В кн.: Труды III конф. Химия и применение фосфорорганических соединений. М.: Наука, 1972,- С.379-386.

24. Мастрюкова Т.А., Одинец И.Л., Артюшин О.И. и др. Ацилирование фос-форил и тиофосфорилацетонитрилов в условиях межфазного катализа и его ацилацетонитрилов. // Изв. РАН. Сер. хим. 1998. - № 9. - С. 16871694.

25. Пудовик А. Н., Лебедева Н.М. Присоединение фосфонуксусного эфира и его гомологов к непредельным электрофильным реагентам. //ЖОХ. -1952. Т. 22, Вып. 12. - С. 2128-2132.

26. Пудовик А.Н., Мошкина Т.М., Коновалова И.В. Присоединение фосфористой и фосфорноватистой кислот, диалкилфосфористых кислот и эфиров фосфонуксусной кислоты к эфирам малеиновой кислоты // ЖОХ. 1959. -Т. 29, № 10.-с. 3338-3342.

27. Пудовик А.Н., Хусаинова Н.Г., Галеева Р.Г. Присоединение соединений с подвижным водородным атомом в метиленовой группе к эфирам пропи-нилфосфиновой кислоты //ЖОХ. 1966. - № 1. - с. 69 - 73.

28. Никитина В.И., Измайлова М.И., Кургузова J1.M., Пудовик А.Н. Реакции нуклеофильного присоединения к непредельным полиэфирам // Высоко-мол. Соед. 1964. - Т. 6, № 12. - с. 2145 - 2148.

29. ЗО.Забусова Н.Г. Исследование механизма и реакционной способности эфиров диалкил (арил) фосфинилуксусных кислот. - Дис. канд. хим. наук.-Казань, 1966.- 132 с.

30. Ivanov О., Borisov G. On the addition of diethyl benzylphosphosphonate to compounds with activated double bonds. // C.r. Bulgare des Sc. 1961. - T.14. -C. 47-50.

31. Пудовик A.H., Лебедева Н.М. Реакции присоединения и конденсации фос-фонацетона и фосфонуксусного эфира. //ДАН.-1953.-Т.90, № 4.-С.799 -802.

32. Пудовик А.Н., Ястребова Г.Е., Никитина В.И. Конденсация эфиров ди-этилфосфонуксусуной кислоты с формальдегидом и ацетальдегидом. //ЖОХ. 1967. - Т. 37, вып. 12. - С. 2790. - 2791.

33. Ястребова Г.Е. Синтез и изучение свойств эфиров непредельных фосфино-вых кислот,- Дис. канд. хим. наук.- Казань, 1968. 145 с.

34. Wadsworth W. Emmons W. The utility of phosphonate carbanions in olefin synthesis. //J. Am. Chem. Soc. 1961. -T. 83, № 7. -C. 1733-1738.

35. Ando Kaori. Z Selective Horner - Wadswortn - Emmous reaction of a -substituted ethyl (diarylphosphono) acetates with aldegides. // J. Org. Chem. -1998. - T. 63, № 23. - C. 8411 - 8416.37.3ильберман E.H. Реакции нитрилов. -M.: Химия, 1972,- 488 с.

36. Pinner A., Klein F. Unwandlung der Nitrile in Imide. // Berlin.-1877. B. 10. -S. 1889-1897.

37. Pinner A. Ueberdie aus Acetoncyanhydrin und Allylcyanidentstehendrn Imido-ather.// Berlin.-1844. В. 17.- S.2007-2011.

38. Pinner A. Die Imidoathes und there Derivate.-Berlin.:Oppenheim,1892.-S. 3035.

39. Borlouti J. Sinthesi D'lmidates Monofluares pas action Bosocatalisu D'UN Ni-triles suz Cevtaines Fluoshidrines.// Tetragedron Let.-1973.- P. 241-243.

40. Pinner A Ueber die Unwandlung des hitsilein Imide.// Berlin.- 1890.-B. 23.-S.2617-2919.

41. Вацуро K.B., Мищенко Г.JI. Именные реакции в органической химии.-М.: Химия, 1976.-528 с.

42. Шишкин В.Е., Елфимова С.Н., Но Б.И. Р-Диалкилфосфонпропиоимино-эфиры и их хлоргидраты. // ЖОХ. 1972. - Т. 42, № 5. - С. 1165.

43. Шишкин В.Е., Елфимова С.Н., Но Б.И. Синтез и превращения производных фосфониминокарбоновых кислот.//Тезисы докладов V Всесоюзной конф. по химии ФОС. М.Д972.-С.248-249.

44. Гольдин Г.С., Поддубный В.Г., Носенко Н.В. Иминоэфиры адипиновой ки-слоты.//ЖОХ.-1967, №3.-С. 15-17.

45. Елфимова С.Н., Но Б.И., Шишкин В.Е. Синтез и превращения гидрохлоридов эфиров (3-диалкилфосфониминопропионовых кислот.- В кн.: Функциональные органические соединения и полимеры: Труды Волгогр. Политех. ин-та.- Волгоград, 1972, С.21-24.

46. Шишкин В.Е., Елфимова С.Н., Но Б.И. Фосфорсодержащие хлоргидраты иминоэфиров и синтезы на их основе. //ЖОХ.-1974. -Т. 44, № З.-С. 526531.

47. Зотов Ю.Л. Синтез и изучение фосфорсодержащих иминоэфиров с азотсодержащими основаниями.-Дис. канд. хим. наук. Волгоград, 1977.- 168 с.

48. Шишкин В.Е., Юхно Ю.М. Фосфорилированные алкил-(со-имино-о> алкоксиалкил)фенилфосфонатов (фосфатов) монохлорангидридами кислот фосфора.- В кн.: Функциональные органические соединения и полимеры: Межв. сб. науч. тр./ВолгПи.- Волгоград, 1978.- С.21-25.

49. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Но Б.И. Новый метод синтеза, водородные связи, нуклеофильные реакции иминоалкоксифосфонатов.// Тезисы докладов III Всесоюзной конф. по химии ФОС. Ленинград, 1982.-С. 154-155.

50. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Но Б.И., Шишкина Н.В. Об основности фосфорсодержащих иминоэфиров.//ЖОХ.-1979.-Т.49, вып.12.-С.2720-2724.

51. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Но Б.И. Основность и строение фосфорсодержащих иминоэфиров.//Химия и технология элементоорганических соединений полимерных материалов. Казань, 1978.-С.57-59.

52. Зубарева Е.В. Имидаты с фосфорсодержащей эфирной группой в реакциях замещения.//Новые промышленная техника и технология.: Тезисы докладов II межвузовской научно-практической конф. студентов и молодых ученых.- Волгоград, 1996.

53. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Зубарева Е.В., Но Б.И. Синтез N-ацилиро-ванных диалкоксифосфорилалкиловых эфиров имидовых кислот. // ЖОХ. 1996. - Т. 66, вып. 7. - С. 1222-1223.

54. А.С.839231 /СССР/.Дибутиловый эфир 3-6yroKCH-3N-/N'-фенилбензимидо-ил/имино.пропилфосфоновой кислоты, проявляющий фунгицидную активность./ Шишкин В.Е., Терехова А.Н., Но Б.И., Медников Е.В., Заикина З.И., Андреева Е.И.- 1981.

55. Медников Е.В. Синтез N-замещенных фосфорсодержащих иминоэфиров и их свойства. -Дис. канд. хим. наук. Волгоград, 1982. - 211 с.

56. А.С.999515 /СССР/. N-Силилированные фосфорсодержащие иминоэфиры, проявляющие инсектицидную активность. / В.Е. Шишкин, Э.И. Заикина, Е.В. Медников, В.Ф. Вербицкая, Б.И. Но. 1982.

57. Кирсанов А.В., Деркач Г.И. Трихлорфосфоротрихлорацетил и хлорангидрид N-фосфорной кислоты хлористого трихлориминоацетила. //ЖОХ.-1956.-Т.26, №7.-С.2009-2014.

58. Кирсанов А.В., Деркач Г.И. С-арокси-Р,Р-диметоксиизофосфазоацилы и смешанные триароксиизофосфазоацилы. //ЖОХ.-1959.-Т.29, №2.-С.600-605.

59. Деркач Г.И., Jleneca A.M., Кирсанов А.В. Алкиловые эфиры N-диалкокси-и N-диароксифосфорилиминокарбоновых кислот. //ЖОХ.-1961.-Т.31, № 10.-С.3424-343 3.

60. Лепеса A.M. N-фосфорилированные иминоэфиры.- Дис. канд. хим. наук.- Киев, 1962.- 170 с.

61. Рудавский В.П. Фосфорилированные производные полигалоидкарбоновых и иминогалоидкарбоновых кислот.- Дис. канд. хим. наук.- Киев,1966.-125с.

62. Деркач Г.И., Самарай Л.И., Шокол В.А. Трихлорфосфазоацилы. //ЖОХ,-1962.-Т.32, №10.-С.2059-2068.

63. Деркач Г.И. Новые методы получения фосфазосоединений и их производных.//Химия и применение фосфорорганических соединений. Труды IV конф. М., 1972.-С.320-332.

64. А.С.944317 /СССР/. 0,0-Диэтил-3-/М-0,0-диэтилфосфорил/-имино-3-это-кси.пропилфосфонат, обладающий инсектицидной активностью./В.Е. Шишкин, Е.В. Медников, Э.И. Заикина, С.А. Рославцева. 1981.

65. Нифантьев Э.Е. Химия гидрофосфорильных соединений.-М.: Наука, 1983.254 с.

66. Нифантьев Э.Е., Благовещенский B.C. Фосфорилирование воды, спиртов и аминов кислотами трехвалентного фосфора по Тодду-Атертону. //ЖОХ,-1974.-T.44, вып.1.-С.108-111.

67. Нифантьев Э.Е., Завлина А.И. Синтез фосфорэтиленимидов на основе неводных эфиров и амидов кислот трехвалентного фосфора. //ЖОХ.-1974.-Т.37, вып.7.-С.1854-1856.

68. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Но Б.И. Превращения имидатов в реакции Тодда-Атертона. // Химия и технология элементоорганических мономерови полимерных материалов.: Сб. науч. тр./ВолгГТУ.- Волгоград, 1994.-С.53-56.

69. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Но Б.И. Фосфорилирование имидатов реакцией Тодда-Атертона. // ЖОХ. 1986. - Т. 56. - Вып. 5. - С. 1192-1193.

70. Синтез N-кремнийсодержащих С-фосфорилированных имидатов./ Шишкин В.Е., Медников Е.В., Исакова Е.В., Но Б.И. // ЖОХ. 1997. - Т. 67, вып. 10.-С. 1219-1220.

71. Взаимодействие С-фосфорилированных имидатов с хлоридами серы./ Шишкин В.Е., Медников Е.В., Исакова Е.В., Но Б.И. //ЖОХ. -1997. -Т. 67, вып. 7.-С. 1757-1758.

72. Schaefer F.C., Peters G.A. Base-Catalyzed reaction of nitriles with alcoholes. A convenient rout to imidates and amidine salts. // J. Org. Chem. 1961. - V. 26, №2.-P. 412-418.

73. Шишкин B.E., Медников E.B., Но Б.И., Касьяненко Л.И. О реакции ацили-рования фосфорилированных имидатов. // Функциональные органические соединения и полимеры. Волгоград, 1978. - С. 26-29.

74. А.С.986089 /СССР/. N-ацилированные фосфорсодержащие иминоэфиры, проявляющие инсектицидную активность. / В.Е. Шишкин, Ю.Л. Зотов, Б.И. Но, Е.В. Медников, Э.И. Заикина, К.А. Гусева. 1982.

75. А.С.480460 /СССР/. 0,0-диалкил-(ю-(1Ч-бензоил)-имино-<1>-алкокси)алкил-фосфонат, проявляющий инсектицидную активность. //В.Е.Шишкин, Б.И. Но, Е.В. Медников, С.А. Рославцева, Н.А. Гусева, А.И. Терехова, Э.И. Заикина, 1980.

76. А.С.811781 /СССР/. 0,0-дибутил-(3-(М-0,0-дифенилфосфорил)имино-3-этокси)пропилфосфонат, проявляющий инсектицидную активность. // В.Е. Шишкин, Е.В. Медников, С.А. Рославцева, Е.С. Рубцова, А.И. Терехова, Э.И. Заикина. 1982.

77. Климова В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений. -М.: Химия, 1975.-С. 139-146.

78. Терентьев А.П., Киреева А.И. Микроопределение активного Н-атома при помощи эфирного раствора магниййодметила (реактив Чугаева). // Изв. А.Н.СССР, ОХН. 1951. - № 2. - С. 172-178.

79. Домбровский А.В., Гринев Г.В. Количественное определение Н-атомов, активированных фосфорильной группой. // Укр. хим. ж. 1968. - Т. 34, № 1.-С. 171-173.

80. Цветков Е.Н., Лобанов Д.И., Кабачник М.И. // ТЭХ. 1966. - Т. 2. - С. 459.

81. Зубарева Е.В. Синтез и реакции диалкоксифосфорилалкилимидатов.

82. Дис. канд. хим. наук. Волгоград, 1996. - 162 с.

83. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Зубарева Е.В., Но Б.И. Синтез и свойства имидатов с фосфорсодержащей эфирной группой. // Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: Сб. науч. тр. / ВолгГТУ. Волгоград, 1995. - С. 49-53.

84. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Зубарева Е.В., Но Б.И. Новый структурный тип фосфорсодержащих имидатов и их гидрохлоридов. // ЖОХ. 1996. -Т. 66, вып. 1.-С. 166.

85. Мс Elvain S.M., Nelson S.W. The preparation of Osthoestress. // J. Am. Chem. Soc. 1942. - V. 64. - P. 1825-1827.

86. Беллами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул. // М.: Ил., 1963. -590 с.

87. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Анищенко О.В., Но Б.И. Двухступенчатый вариант реакции Пиннера в синтезе гидрохлоридов диалкоксифосфорилалкилимидатов. // ЖОХ. 1999. - Т. 69, вып. 10. - С. 1748.

88. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Анищенко О.В., Но Б.И. Альтернативные методы синтез диалкоксифосфорилалкилимидатов. // Химия и технологияэлементоорганических мономеров и полимерных материалов. Сборник научных трудов. ВолгГТУ. Волгоград, 1999. - С. 21-24.

89. Анищенко О.В. Новый метод получения диалкоксифосфорилалкилимида-тов. // IV Межвузовская конференция студентов и молодых ученых Волгограда и Волгоградской области. Тезисы докладов. / Волгоград, 1999. -С. 54-55.

90. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Анищенко О.В., Но Б.И. Синтез диалкокси-фосфорилалкилимидатов алкоголизом имидоэфиров фосфорилированными спиртами. // ЖОХ. 1999. - Т. 69, вып. 5. - С. 869.

91. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Анищенко О.В. Получение фосфорилированных бисимидатов. // XIII Международная научно-техническая конференция «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии»: Тезисы докладов. / Тула, 2000. С. 11.

92. Елфимова С.Н., Шишкин В.Е., Гулина Т.А. Синтез эфиров фосфонкар-боновых фосфониминокарбоновых кислот из (3-цианэтилфосфонатов. // Функциональные органические соединения и полимеры: Сборник научных трудов. / ВолгПИ. Волгоград, 1972. - С. 17-20.

93. Елфимова С.Н., Шишкин В.Е., Но Б.И., Шейгеревич JI.E. С-фосфорилированные изобутиримидаты. // Функциональные органические соединения и полимеры: Сборник научных трудов: ВолгПИ. Волгоград, 1972. -С. 21-24.

94. Миронов В.Ф. Карбофункциональные кремнийорганические мономеры. // Химия и технология элементоорганических соединений.: Сборник НИИТ ЭХИМ.-М., 1972.

95. ГольдинГ.С., Максакова М.В., Кузмичева М.И., Кольцова А.И. Силили-рование аминоиминоэфиров. // ЖОХ. 1972. - Т. 42, № 4. - С. 868-873.

96. Поддубный В.Г., Смирнова Е.С., Кирьянова А.А. Кремнийорганические производные иминоэфиров. // Новые направления в химии кремнийорга-нических соединений.: Сборник. М., 1981. - С. 43-53.

97. Carruthers W. Some Modern methods of organic synthesis. // Cambrige., Cambrige University Press. 1986.

98. Augustine R.L. Carbon-carbon bond formation. // New York., Marcel Dekker, Inc. 1979.

99. Schlosser M. Struktur und Reaktivititat polarer Organometalle, Organische Chemie in Einzeldarstellundgen. / Bd. 14, Springer Verlag. Berlin. - 1972.

100. Jackman L.M., Lange B.C. // Tetragedron. 1977. - T. 33. - C. 2737-2739.

101. Reetz M.T. // Angew. Chem. 1982. - T. 94. - C. 97-102.

102. W.von E. Doering и сотр. // J. Am. Chem. Soc. 1955. - V. 77. - P. 509514.

103. Яхонтов JI.H., Глушков P. Г. Синтетические лекарственные средства. / Под ред. Натрадзе А.Г. М.: Медицина, 1983. - 272 с.

104. Кон А.Ч., Хомис X.JL, Хаус Г.О. В сб. Органические реакции. / Сб. 9. Пер. с англ. -М.: ИЛ, 1959. -С. 124-444.

105. Harris Т.М., Harris С.М. Org Reactions, 1969. № 17. - С. 156-211.

106. Престер Д.Х., Элиель Э.Л. В сб. Органические реакции. / Сб. 7. Пер. с агл. М.: ИЛ, 1956. - С. 146-259.

107. Успехи органической химии / Под ред. Кнунянца И.Л.- М.: Мир, 1968.315 с.

108. MacPhee J.A., Panaye A., Dubois J.-E. A critical examination of the Taft steric parameter. // Tetrahedron. 1978. - Vol. 34, № 24. - P. 3553-3562.

109. Пальм B.A. Основы количественной теории органических реакций Л.: Химия, 1977.-360 с.

110. Стрэли Дж., Адаме А.В. В кн.: Синтезы органических препаратов № 9 // Пер. с англ. М.: ИЛ, 1959. - С. 84.

111. Black Т. Org Prep. Proced. Int. // 1989. Vol. 21. - P.307.

112. Seebach D. In Modern Synthetic Methods. // Scheffold R. Ed. 1986. - P. 125.

113. Hoppe D., Kraemer Т., Schwark J.R. // Pure appl. Chem.- 1990. Vol. 62. -P. 1999.

114. Терентьев А.П., Кост А.Н. Реакции и методы исследования органических соединений. М.: Госхимиздат. 1952. - Т. 2. - С. 47-208.

115. Далин М.А., Колчин И.К., Серебряков Б.Р. Нитрил акриловой кислоты.-Баку, 1968.-210 с.

116. Теддер Дж., Нехватал А., Джубб А. Промышленная органическая химия. /Пер. с англ. М.: ИЛ, 1977.

117. Лекомцев А.И., Сахина Г.Л., Малышева Г.Е. и др. Синтез производных 1,1-диметилгидразина и исследование возможности их практического использования. // Журнал прикладной химии. 1999. - Т. 72, вып. 12. - С. 1970-1983.

118. Пурдела Д., Вылчану Р. Химия органических соединений фосфора. М.: Химия, 1972.-752 С.

119. Алимов П.И. О продуктах конденсации хлораля с амидами фосфорорганических кислот. // Изв. АН СССР, ОХН. 1961. - Т. 1. - С. 61-64.

120. Зимин М.Г., Бурилов А.Р., Исламов Р.Г., Поминов И.С., Пудовик А.Н. Реакции хлораля и изотиоцианатов с а-аминофосфонатами и строение фосфорилированных тиомочевин. // ЖОХ. 1980 - Т. 50, вып. 10. - С. 2203-2210.

121. Сондерс Б. Химия и токсикология органических соединений фосфора и фтора. -М.: ИЛ, 1961.-290 с.

122. Ван Вазер. Фосфор и его соединения. -М.: ИЛ., 1962.-Т. 1.-367 с.

123. Мельников Н.Н., Грапов А.Ф. Основные тенденции в мировом потреблении инсектицидов и акарицидов. // Химия в сельском хозяйстве.-1980.-Т.18, вып.6.-С.41-44.

124. Мельников Н.Н. Основные задачи в области изыскания новых пестицидов. //Вестн. АН. СССР.-1981, вып.5.-С.44-54.

125. Кейл Б. Лабораторная техника органической химии,- М.: Мир, 1966.751 с.

126. Райхард X. Растворители в органической химии.-М.: Химия, 1973.-152 с.115

127. Пудовик А.Н., Гурьянова И.В., Ишмаева Э.А. Реакции присоединения фосфорсодержащих соединений с подвижным атомом водорода.-Книга 19.-М.: Химия, 1968.-848 с.116