автореферат диссертации по технологии, машинам и оборудованию лесозаготовок, лесного хозяйства, деревопереработки и химической переработки биомассы дерева, 05.21.03, диссертация на тему:Синтез и применение в лигандообменной хроматографии сшитой пектовой кислоты

I. ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Синтез ионообменных природных полимеров

1.2. Расщепление оптически активных соединений

1.3. Лигандообменная хроматография (ЛОХ)

1.4. Применение природных полимеров для расщепления рацематов оптически активных соединений

Глава П. СИНТЕЗ СШИТЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПЕКТИНОВЫХ

ВЕЩЕСТВ. ЛИГАНДООБМЕННАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ АМИНОКИСЛОТ

2.1. Кинетика сшивки пектовой кислоты формальдегидом . 35 2.1 Л. Конденсация пектовой кислоты формальдегидом в ацетоновой среде

2.1.2. Конденсация пектовой кислоты формальдегидом в среде ацетон-вода (1:1)

2.1.3. Конденсация пектовой кислоты формальдегидом в водной среде.

2.2. Полный и частичный гидролиз сшитой пектовой пектовой кислоты (ПКФ)

2.3. Физико-химические свойства ПКФ

2.3.1. Определение константы диссоциации ПКФ

2.3.2. Взаимодействие ПКФ с поливалентными металлами

2.3.3. Определение величины декомплексации (1>рН) ПКФСи и ПКФщ.

2.3.4. Набухаемость, распределение пор в ПКФ и в ее солях (Cu2+, Ni2+)

2.4. Изучение энантиоселективных свойств металлсодержащих производных ПКФ (ПКФСи, ПКФШ. )

2.5. Расщепление рацематов аминокислот на ПКФСи и

Глава Ш. МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Выделение пектовой кислоты из свекловичного пектина НО

3.2. Определение содержания карбоксильных групп .НО

3.3. Определение молекулярной массы пектиновых производных вискозиметрическим методом.III

3.4. Определение влажности

3.5. Определение набухаемости пектиновых производных

3.6. Определение зольности.

3.7. Определение содержания азота по микрометоду Дюма

3.8. Определение рК пектовой кислоты и ее производных

3.9. Модифицированный метод определения свободного формальдегида (методика Моберса)

З.Ю.Комплексонометрическое определение поливалентных металлов

3.II.Качественные реакции на реагенты, используемые для получения пектиновых производных

3.12.Определение нерастворимых веществ

3.13.Определение статической обменной емкости

3.14.Определение степени зарядки металлом

ВЫВОДЫ

Решение продовольственной программы, в частности, касается области развития кормовых и пищевых продуктов, которые в свою очередь нуждаются в широком ассортименте биологически активных веществ, таких как аминокислоты, В полной мере удовлетворить такую потребность может химический синтез. Но, как известно, химический синтез оптически активных соединений приводит к рацемической смеси антиподов, из которых лишь одна форма изомера может быть использована в промышленности. Поэтому в наши дни остро встает вопрос о расщеплении различных рацемических продуктов синтеза на оптически активные компоненты с применением стереоселективных сорбентов.

В связи с этим, весьма актуальным является развитие исследований в этом направлении с использованием природных полимеров, в частности пектиновых веществ.

Как известно, пектиновые вещества наряду с целлюлозой широко распространены в природе и сырьем для них являются вторичные продукты перерабатывающей промышленности. По своим химическим свойствам и строению пектиновые вещества являются оптически активными сорбентами карбоксильного типа. Но физические данные, такие как гигроскопичность, ограниченная растворимость и другие препятствуют расширению областей их применения, хотя как отмечено выше, сырьевая база для производства этих интересных природных полимеров очень обширна.

Систематические исследования химических свойств пектиновых веществ, проводимые в группе химической модификации поли-уронидов Института органической химии АН Киргизской ССР, позволили синтезировать ряд нерастворимых производных, которые могли бы найти широкое применение б народном хозяйстве в качестве специфических сорбентов для разделения, очистки и фракционирования различного рода биологических соединений, выведения токсичных веществ из организма, пролонгирования действия лекарственных веществ и так далее.

Одной из перспективных областей использования пектиновых производных является применение их в качестве стереоселектив-ных сорбентов для расщепления рацематов оптически активных соединений.

Развитие данного направления представляет как теоретический, так и практический интерес. В теоретическом отношении результаты исследования должны дать картину конформационных влияний взаимодействующих компонентов. В то же время практическое применение пектиновых производных в качестве хиральных сорбентов решит проблему использования в полной мере вторичных продуктов перерабатывающих предприятий.

Впервые изучено взаимодействие пектовой кислоты с формальдегидом в ацетоновой, водно-ацетоновой средах при различных рН жидкой фазы и продолжительности реакции. Установлено, что оптимальным условием получения диссимметрических сорбентов с высоким выходом является проведение синтеза в ацетоновой среде при рН=1 и продолжительности реакции I час.

Также исследован процесс полного гидролиза и частичной деструкции синтезированного сорбента под действием воды, соляной кислоты и щелочи при различной температуре. Процессы распада сшитой пектовой кислоты охарактеризованы кинетическими кривыми.

Изучены физико-химические свойства полученного сорбента как: константы диссоциации ионогенных групп, их комплексобразующие свойства. Определены величины декомплексации металлсодержащих производных сшитой пектовой кислоты, набухаемость и распределение пор. При этом установлено, что синтезированный дис-симметрический сорбент может быть использован в лигандообмен-ной хроматографии.

Исследованы стереоселективные свойства этих производных по отношению к энантиомерам аминокислот, при этом предпочтительно образуются смешанные комплексы с противоположной стери-ческой конфигурацией.

Практическая значимость работы заключается в том, что произведено исследование по расщеплению рацематов аминокислот на синтезированных сорбентах в динамических условиях. Полученные результаты показывают, что пектиновые производные прочно сорбируют левовращающие антиподы аминокислоты с образованием разно-лигандных лабильных комплексов.

Основываясь на этих данных можно сказать, что пектиновые производные представляют собой высокоэффективные диссимметри-ческие сорбенты и применение их в производстве для этой цели представляет большой интерес.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы является изучение энантиоселективности производных пектиновых веществ по отношению к оптически активным соединениям, на примере взаимодействия их с энантиомерами аминокислот, определение расщепля-емости их рацематов в динамических условиях и установление оптимальных режимов выделения обогащенного одним из антиподов продукта.

Для достижения цели были поставлены задачи исследования способов синтеза диссимметрического сорбента на основе пектиновых веществ, отвечающего определенным требованиям, как высокий коэффициент зарядки (т.е. обменная емкость), степень набухаемости, проницаемости, а также прочность сорбента по отношению к элюирующим реагентам в тех или иных условиях.

Выражаю глубокую благодарность доктору химических наук, заведующей группой модификации полиуронидов Института органической химии АН Киргизской ССР Ашубаевой Зине Джекшеновне за руководство и действенную помощь; доктору химических наук, заведующему лабораторией стереохимии сорбционных процессов Института элементоорганических соединений им.А.Н.Несмеянова АН СССР Даванкову Вадиму Александровичу за предоставленную возможность оценить энантиоселективные свойства полученных сорбентов; доктору химических наук, заведующему лабораторией асимметрического синтеза Института органической химии им.Н.Д.Зелинского АН СССР Клабуновскому Евгению Ивановичу за постоянное внимание и интерес к результатам исследований.

ВЫВОДЫ

1. Изучена впервые кинетика сшивки пектовой кислоты формальдегидом в средах: ацетон, вода-ацетон (1:1), вода при рН от 0,5 до 6,0 при температуре кипения растворителей, продолжительность взаимодействия варьировалась от 0,5 до 4,0 час. Установлено, что наиболее оптимальным условием синтеза сорбента ПКФ является ацетоновая или водно-ацетоновая среда при рН=1 и продолжительность - 1,0-1,5 ч.

2. Исследована устойчивость ПКФ в различных средах: вода, 0,1 н раствор HCI, 0,1 н раствор шон. . Установлено, что обработка ПКФ водой при 20° не приводит к гидролизу ацетальных и полуацетальных связей, тогда как при кипячении сорбента в течение 2-х часов гидролизу подвергаются метилольные группы; в то же время действие 0,1 н раствора HCI сопровождается выделением формальдегида, значительно отличающимся по количеству в зависимости от температуры: при 50° гидролиз в пять раз выше, чем при 20°. При взаимодействии ПКФ с 0,1 н НаОН максимум деструкции метиленовых групп достигается в течение 30 мин при 20°, и полный распад макромолекул ПКФ при 50°.

3. Определены физико-химические свойства ПКФ как: константы диссоциации карбоксильных групп, константа образования комплексов с поливалентными металлами, рН декомплексации, функции распределения пор по размерам, набухаемость. Установлено, что наиболее эффективным хиральным сорбентом на основе пектиновых веществ является медь- и никельсодержащие производные ПКФ.

4. Впервые методом лигандообменной хроматографии изучено взаимодействие медь- и никельсодержащих производных ПКФ с энан-тиомерами аминокислот. Установлено, что данные сорбенты проявляют высокую энатиоселективность к нейтральным аминокислотам.

5. В результате исследования доказано, что медь- и никель-содержащие производные ПКФп образуют смешанные лабильные комплексы с левовращающими изомерами аминокислот.

6. Произведено расщепление рацематов аминокислот в динамических условиях на колонке с ПКФСи и ПКФМ и установлено, что в фильтрате преобладает изомер с конфигурацией, имеющей одну и ту же абсолютную конфигурацию, что и хиральный сорбент. Оптическая чистота фильтрата при этом достигает 62-74%, что делает реальным практическое использование данных диссимметри-ческих сорбентов для очистки и фракционирования оптически активных соединений.

Заключение

Рассмотренные в данной главе материалы показывают закономерность развития научных исследований в области комплексных соединений аминокислот и проблемы расщепления их рацематов.

Возрастающее значение для препаративной и аналитической органической химии оптически активных соединений способствовало развитию синтетических диссимметрических сорбентов, которые в ряде случаев позволяют расщепить рацематы с высокой степенью чистоты. Особенно в этом направлении актуальным и перспективным является развитие лигандообменной хроматографии (ЛОХ) из-за многогранной способности разделения веществ с близкой молекулярной структурой,включая геометрические и оптические изомеры.

Исследование возможности применения природных соединений в ЛОХ представляется актуальным в связи с нетоксичностью сорбентов на их основе, так как почти все природные и синтетические оптически активные соединения связаны в основном с медицинской, пищевой и ветеринарной промышленностями.

Поэтому включение производных пектиновых веществ в это направление в качестве диссимметрических сорбентов для расщепления рацемических соединений совершенно необходимо.

ГЛАВА П

СИНТЕЗ СШИТЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПЕКТИНОВЫХ ВЕЩЕСТВ И ЛИГАНДООБМЕННАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ АМИНОКИСЛОТ

2.1. Кинетика сшивки пектовой кислоты формальдегидом

Взаимодействие полисахаридов, особенно целлюлозы,с формальдегидом, известно около 80 лет и с тех пор данная реакция привлекает внимание многих исследователей.

На примере целлюлозы было изучено участие первичных и вторичных гидроксильных групп ангидроглюкопиранозного звена в образовании поперечных метиленовых мостиков и установлено, что реакционноспособность снижается от Cg к и ^ атомам /99,100/.

Большой обзор литературы, посвященной формальдегидным производным целлюлозы, полученным в различных условиях, представлен в книге /101/.

Взаимодействию пектиновых веществ с формальдегидом и изучению химизма реакции посвящена работа Дойля /102/, где он предполагает участие в реакции сшивки С2-углеродного атома галакто-пиранозного звена, расположенного в транс-положении по отношению к Сз~углеродного атому.

Эта работа не ставила цель синтезировать нерастворимые производные пектиновых веществ. В авторском свидетельстве /103/ дан способ получения сорбента на основе пектовой кислоты и формальдегида, но кинетика взаимодействия и физико-химические свойства полученного продукта оставались неизвестными.

Нашей целью является рассмотрение способов синтеза диссим-метрического сорбента, отвечающего определенным требованиям, как высокий коэффициент зарядки (обменная емкость), степень набухаемости, проницаемость, а также прочность сорбента по отношению к элюирующим реагентам.

В связи с поставленой задачей нами изучена кинетика сшивки полигалактуроновоймакромолекулы формальдегидом.

Пектовая кислота была получена из свекловичного пектина Краснодарского производства (ОСТ 18-62-72 от 17.02.78.) щелочным омылением по методике /104/, физико-химическая характеристика которой дана в табл. I.

1. Целлюлоза и ее производные,т.2/Под редакцией Н.Байклза и Л.Сегала - М:"Мирп, 1974 г., с. 423-435.

2. Kullman R.M.H., Reinhardt R.M. Crosslinklrig of cotton inian untreated dehydrating atmosphere.- Text.Res.J., U 1, 1974, p.24-29.

3. Heinisch K.A., Untersuchung der chemischen struktur formal-dehjrdwernetzter Baumvollzellulose.- Diss. . dokt. teohn.wiss.,eidgenoss Techn.Hochschule Zurich,1970, s. 77.

4. Bullock A.S., Post A.W., Rowland S.P. Method for the Determination of Soluble Cellulose in Chemically Modified Celluloses.- Text. Res. J., 1966, 36, N 4, p. 356-359.

5. Rowland S.P., Roberts E.J., Stark S.M. network formation in cotton cellulose modified with tris(1-aziridinyl)phos-phine oxide.- Text .Res.;)., 1970, 40, N 5, p. 405-4Ю.

6. Петропавловский Г.А. Реакция целлюлозы с полифункциональными соединениями.-Ж.Прикладн.химии, 1969, № 9, C.2072-2090V

7. Jones B.W., Turner J.D., Snyder L.G., Luparello D.O. Formaldehyde Finishing.-Text.Res.J., 1982, 52, I 2, p. 157-166.

8. Wagner R.E., Pacsu E. The Reaction of Cellulose with Formaldehyde. -Text .Res. J. , 1952, 22, I 1, p. 12-20.

9. Гафуров Т.Г., Григорьянц Л.Е., Шаткина В.П., Усманов X.У.

10. Опубл. в йзобр. за руб. 1973, Ш 14, МКй Д01-Д07.

11. Пат. 48-26839 /Япония/. Способ обработки и модификации целлюлозных волокон с целью придания им высокой несминаемости и улучшения свойств "стирай-носи".- Опубл.в Изобр.за руб. 1974, № II, МКИ Д01-Д07.

12. Пат. 1290622 /Великобритания/.Dyeing and brightening textiles ;creaseproofing.- Опубл.в Изобр. за руб. 1972, N29, МКИ Д01-Д07.

13. Пат. I2338I7 /ФРГ/, verfahren zur Hochveredlung von Textil-materialien, die naturliche und oder regenerierte Cellulose fasern enthalten. Pusch G.- Опубл. Выдержки из пат. заявок ФРГ, 1967, № 6.

14. Petersen Н. Reaction Mechanisms, Structure and Properties of Methylol Compounds in Cross-Linking Cotton.-Text.Res.J., 1968, 38, N 2, p. 156-176.

15. Petersen H. Wechselwirkung von Vernetzern und Katalysatoren in der Hochveredlung.- Melliand Texilber, 1973, 54, N 5,s. 529-532.

16. Meyer V., Miller K., Zollinger H. The Mechanism of Catalysis in the Grosslinking of Cotton with Formaldehyde.- Text. Res,J., 1976, 46, N 10, p. 756-762.

17. Meyer V., Miller K., Zollinger H. The temperature dependence of the Rate of crosslinking with Formaldehyde and of the Hydrolysis of Cotton Cellulose.- Text.Res.J., 1976, 46,1. 12, p. 880-886.

18. Hehl Manfred. Formaldehydefree textile finishes^Knitt.Int. 1982, 89, Hi Ю67, p. 96-97.

19. Reinhardt R.M. Hapor transport of formaldehyde to cotton.-Text.Res.j., 1983, N 3, p. 175-180.

20. Lokhande Н.Т., S'alvi A.S. Electrokinetic studies of cellu-losic fibres. III. Surface conductivity of fibres dyed with reactive dyes.-Colloid and Polym.Sci,1982,260,N8,p.811-814»

21. Алиева Дж.Э., Аймухамедова Г.Б., Шелухина Н.П. Синтез и исследование физико-химических свойств сшитого пектина.-Изв.АН Кирг.ССР, 1980, №6, с. 34-38.

22. Алиева Дж.Э., Аймухамедова Г.Б., Шелухина Н.П. Синтез и изучение физико-химических свойств сшитого пектина.- Деп. рукопись ВИНИТИ, 1980, 5189-80, стр.23.

23. Vijagalakshmi М.А., Segard Е., Rombouts P.M., Pilnik W.Condition for cross-linking of sodium pectate with epichlorhyd-rin.-Lebensm.-Wiss. Technol,1978, 11(5), p. 288-290.

24. Vijagalakshmi M.A., Bonaventure C., Picgue D., Segard E. Purification of pectinesterase from aspergillus niger by chromatography on amide derivative of cross-linked pectate.-Proc. Unt.Symp,Oxford, Engl, 1978, p. 115-118.

25. Rombaets P.M., Geraeds C.C.J.M., Visser J., Pilnik W. Purification of various pectic enzymes on crosslinked polyuronides.- Anal.Chem.Symp.Ser. 1982, 9, p. 255-260.

26. Kumar Pawan, Dara S.S. Binding heavy metal ions with polymerized onion skin .-J. Polym Sci., 1981, 19, N 2, p. 397-402.

27. Даванков Б.А., Рогожин С.В., Курганов А.А. Селективность в бис-комплексах меди с бензилпролином. ЖНХ, 1972, т.ХУП, вып. 8, с. 2163-2168.

28. Davankov V.A., Mitchell P.R. Stereoselectivity in Bis(oc-Amino-acid) Copper (II) Complexes; Stability Constans from Circular Dichroism and Electronic Spectra.- J.Chem.Soc.Dalt. 1972, j v.10, p.1012.

29. Александров Г.Г., Стручков Ю.Т., Курганов А.А. Кристаллическая и молекулярная структура комплексов меди с N -замещенными сх-аминокислотами. Часть П. Бис-(и -бензил-ъ-про-линато)медь(2+),- ЖСХ, 1973, т. 14, № 3, с. 492-501.

30. Даванков В.А., Рогожин С.В., Курганов А.А. О спектрах циркулярного дихроизма комплексов меди (II) с ж -алкил-а-аминокислотами. Изв. АН СССР, сер. хим., 1974, № 6,с. I3I3-I3I8.

31. Зверева M.H., Горновская H.K. Исследование комплексов меди (II) с глицином спектрофотометрическим методом. Вестник Ленинградского университета, 1975, № 10, вып.2, с.133-136.

32. Патент 3925433 (США). Комплексные соли ос-аминокислот и хрома (1:1, 2:1)/М.Махмонд, Ст.Пауль, Д.Р.Андерсон. Опубл. в Б.И., 1976, № 13.

33. Шека И.А., Арсенин К.И. Молекулярные соединения аминокислот с некоторыми переходными металлами и их колебательные спектры.- Укр.хим.Ж., 1975, т.41, Ш 6, с. 563-566.

34. Григорьева А.С., Крисс Е.Е., Яцимирский К.Б. О стабилизации комплексов меди (II) с аминокислотами при образовании межли-гандных гидрофобных связей. ЖНХ, 1976,т.21,вып.4, с.1066-1069.

35. Palumbo М., Cosam A., Terbojevich М., Peggion Е. Metal complexes of poly(oc-aminoacids).- J.Am.Chem.Soc., 1977, 99,НЗ» p. 939-941.

36. Калаева М.И., Заруба Н.В., Мовчан О.Н. О взаимодействии -аланина с хлоридами цинка и кадмия.-В сб.: Физико-химические методы анализа и контроля производства. Махачкала, 1976, вып.2, с. 30-32.

37. Боос Г.А., Яркова Э.Г., Захаров А.В., Прибылов К.П., Соловьева Т.Ф. Исследование комплексообразования ионов меди (II) с аспарагиновой и глутаминовой кислотами.- ЖНХ, 1979, т.24, № 8, с. 2I66-2I7I.

38. Jozefenvicz J., Muller D., Petit M. Stereoselectivity in the ternary complexes copper(II)-H-benzyl-L-proline-D- or Ь-a-amino-acids.-J.Chem.Soc.Dalton Trans,1980,HI, p.76-79.

39. Рогожин С.В., Даванков В.А. Хроматография лигандов на дисси-мметрических комплексообразуклцих сорбентах новый принцип расщепления рацематов. - Докл.АН СССР, 1970, т.192, № 6, с.1288-1290.

40. Даванков В.А., Рогожин С.В. Хроматография лигандов новый метод изучения смешанных комплексов. Стереоселективные эффекты в ос-аминокислотных комплексах меди (II). - Докл.АН СССР, 1970, т.193, № I, с.94-96.

41. Даванков В.А., Рогожин С.В., Песлякас И.И., Семечкин А.В., Сачкова Т.П. Расщепление рацематов хроматографией лигандов на сорбентах на основе L-пролин и L-оксипролин. Докл.АН СССР, 1971, т.201, № 4, с.854-857.

42. Рогожин С.В., Даванков В.А. Хроматографическое расщепление рацематов на диссимметрических сорбентах. Успехи химии, 1968, т. ХХХУП, вып.7, с.1327-1347.

43. Даванков В.А., Рогожин С.В., Семечкин А.В., Сачкова Т.П. Разделение рацематов методом хроматографии лигандов. Влияние степени заполнения сорбента ионами металла на распределениеподвижных лигандов. 1.Ф.Х., 1973, т.хьуп, № 5, с.1254-1258.

44. Davankov V.A., Rogozhin S.V., Semechkin A.V., Sachkova Т.P. Ligan&exchenge chromatography of racemates. Influence of the acymmetrie resin by metal ions on Ligand. exchenge.-J.Chrom., 1973, v.82, 112,p.359-365.

45. Песлякас И.И., Рогожин С.В., Даванков В.А. Расщепление рацематов лигандообменной хроматографией на сорбентах на основе D-аланина, L-валина и L-изолейцина. Изв.АН СССР, сер. хим., 1974, Ш I, с.174-178.

46. Песлякас И.И., Рогожин С.В., Даванков В.А. Расщепление рацематов лигандообменной хроматографией на сорбентах на основе ь-серина, L-треонина и ь-тирозина. Изв.АН СССР, сер.хим., 1974, № 8, с.1872-1873.

47. Davankov 7.A., Rogozhin S.V., Semechkin A.V. Ligand-exchance chromatography of Racemates. Resolution of a -amino acids.-J.Chrom., 1974, v.91, p.493-496.

48. Davankov V.A., Rogozhin S.V., Semechkin A.V., Baranov V.A., Sannikova G.S. Ligand-exchance chromatography of racemates. Influence of temperature and concentration of eluent on li-gandexchance chromatography. J. Chrom., 1974, v.93, p.363-367.

49. Ямсков И.А., Рогожин С.В., Даванков В.А. Лигандообменная хроматография на диссимметрических сорбентах с трифункцио-нальными аминокислотными группировками (гистидин, метионин, метионинсульфоксид). Биоорг.химия, 1977, т.З, № 2, с.200-205.

50. Ямсков И.А., Березин Б.В., Тихонов В.Е., Даванков В.А. Лиган-дообменная^фоматография энантиомеров аминокислот на полистироль- диссим^етрическом сорбенте с группировками R -1,2-бис-(2|-карбоксиэтиламино)пропана. Биоорг.химия, 1978, т.4,2, с.149-153.

51. Lochmuller G., Souter B.W. Chromatographic resolution of enantiomers selective rewiew.-J.Chrom.,1975,v.133, p.283.

52. Ямсков И.А., Березин Б.Б., Тихонова В.Е., Бельчич., Даванкоб В.А. Хроматография энантиомеров аминокислот на диссимме-трических сорбентах с группировками фенилаланина. Биоорг. химия, 1978, т.4, Ш 9, 0.1170-1174.

53. Davankov V.A., Zolotarev Xu.A. Ligand-exehenge chromatography of racemates. VII.Separation of optical isomers of amino acid on a polystyrene resin containing L-allo-Hydroxyproline as the fexed ligand.- J.Chrom., 1978, v.155, N2, p.303-310.

54. Ямсков И.А., Березин Б.Б., Тихонов В.Е., Даванков В.А. Ли-гандообменная хроматография энантиомеров аминокислот на сорбентах с хиральными группировками полифункциональных аминокислот и тетрааминов. Биорг.химия, 1979, т.5, № 4, с.492-496.

55. Jozeffonvicz J., Petit М.А., Szubarga A. Preparative resolution of DL-proline by liguid chromatography on a polystyrene resin containing the L-prolin copper(II)complex.- J.Chrom., 1978, v.147,112, p.177-183.

56. Blaschke G., Kraft H-P., Markgraf H. Chromatographishe Race-mattreimungen.X.Racemattrennungen Ihalidomid und andere Glu-tatimid-Derivate.-Chem.Ber., 1980, 113, s.2318-2322.

57. Boue J., Audebert R., Guivoron C. Direct resolution of oL -amino acid enantiomers by ligand exchange: stereoselection mechanism on selica packings coated with a polymer.- J.Chrom., 1981, v.204, p.185-193.

58. Sacco D., Dellacherie E.preparation d'adsorbants chromatog-raphygues plurifonctionnels et asymetrigues. Application a la purification de la Cephalosporin C.- Makromol.Chem., 1981, v.182, p.763-771.

59. Manecke G., Lamer W. Separation of enantiomers with insoluble optically active polymers.-Opt.Act.Polym.,1979,p.403-410.-13266. А.С. 895980 (СССР). Способ получения оптически активных а -аминокислот/Ю.А.Золотарев. Опубл. в Б.И., 1982, № I.

60. Mannschreck A., Mintas M., Becher G., Stuhler G. Flussigkeit-chromatography von Enantiomeren: Bestimmung der Enantiomeren-reinheit trotz intensiver Peak-Uberlappung.- Angew.Chem.,1980, v.92, H6, p,490-491.

61. Blaschke G. Hew analytical methods. 17» Chromatographic ra-cemate separation.-Angew.Chem., 1980,92, s.14-25.

62. Okamato Y., Okamato H., Yuki H. Chromatographic resolution of enantiomers having aromatic group by optically poly-(triphenylmethyl methacrylate). Chem. Lett., 1981, 117, p.835-838.

63. Заявка 56-29841 (Япония). Способ разделения рацемических смесей на оптические изомеры/Тода Хидэтоси. Опубл. в Б.И.1982, Ш 2.

64. Клабуновский Е.И. Адсорбционное разделение рацематов. Успехи химии, 1958, т.ХХУП, вып.8, с.949-865.

65. Коtake М., Sakau Т., Hakamura И., Schoh S. Resolution into optical isomers of some amino acids by paper chromatography.

66. J.Am.Chem.Soc., 1951, v.73, p.2973-2975.

67. Dalgliesh C.E. The optical Resolution of Aromatic Amino-acid on Paper Ghromatograms.- J.Chem.Soc., 1952, p.3940-3942.

68. Gruette P.K., Kohnke B. Separation of essential amino acids by one-dimensional paper chromatography. Z.Lebensm.- Un-ters.- Porsch., 1967, v.133(5), p.283-288.

69. Schloegl K., Mechtler H. Optically active carbodiimide.-Angew.Chem., 1966, v.78(11), p.606-607.

70. Hakli H., Mintas M., Mannschreck A. Preparative separations of Enantiomeric Diaziridines by Liguid Chromatography on Triacetylcellulose. Racemizations Monitored by Polarimetry and by HSMR.- Chem.Ber., 1979, v.112, p.2028-2038.

71. Mintas M., Mannschreck A. (IS,2S)-(+)- and (IR,2R)-1,2-Di-phenylcyclopropane from their Racemic Mixture by Liguid Chromatography on Triacetylcellulose.- Chem.Comm., 1979, v.14, p.602-603.

72. Yuasa S., Shimada A., Kameyama K., Yesui M., Adzuma K. Cellulose thin layer and colunin chromatography for resolutionof DL-Tryptophan.-J.Chrom.Sci,f980,v>18(7.}P-311-314.

73. Krebs H., Rasche R. Uber die chromatographische Spaltung von Dithiosauren.- Ztsch. fur anorg. und Allgem.Chem., 1954» 256, И5-6, s.236-246.

74. Krebs H., Diewald J., Wagner J.A. Uber die chromatographische Spaltungsmoglichkeit von Racematen an Starke.—Angew.Chem.,1955, 21, s.705.

75. Krebs H., Diewald J. Uber der chromatographische Spaltung von Racematen. Il.Versuche zur Aktivirung von formig ge-bauten Komplexen. Ztsch. fur anorg. und Allgem Chem.,1956, 287, N1-2, s.98-105.

76. Krebs H., Wagner J.A., Diewald J. Uber chromatographische Spaltung von Racematen. III. Besuche zur Aktivirung organis-cher Hydroxy- und Amino-verbindungen mit asimmetrische C-Atom. Chem.Ber., 1956, N8, s.1875.

77. Патент I0I67I3 (ФРГ). Способ расщепления рацемических аминокислот/Г. Кребс, Ю.Дивальд. Опубл. в Б.И., 1958, № 5.

78. Baczuk R.J., Landram G.K., DuBois R.J., Dehm H.C. Liguid chromatographic resolution of racemic oC -3,4-dihydrophenyl-alanine.- J.Chrom., 1971, v.60. p.351.

79. Bradley W., Brindley R.A. Selective absorption of optical antipodes by proteins. Chem.Industry,1954} p.579-580.

80. Steckelberg W., Bloch II., Mussо H.Chromatographic separation of antipodes of biphenyl derivatives.- Chem.Ber., 1968,v.101(4), p.1519-1521.

81. Голова О.П., Маят H.C. Сравнительное изучение окислительных превращений пектиновых веществ, целлюлозы и их структурных единиц. Изв. АН СССР. ОХН, 1955, № 5, с.899-905.

82. Kratchanov Chr., Popova М. Resolution chromatographques de

83. Racemiques sur Echangeurs d ions naturels optiquement actifs. I.Resolution de bases ordaniques sur 1'acide polygalacturo-nique. J.Ghrom., 1968, v.37, N2, p.297-303.

84. Kratchanov Chr., Popova M., Obretenov Ts., Ivanov N. Chromatographic resolution of racemates on natural optically active ion exchangers. II.Resolution of racemic bases on algimic acid. J.Chrom., 1969, v.43(1), p.66-71.

85. Попова М.И., Крачанов Х'.Г. Хроматографическое расщепление атропина на пектовой кислоте подсолнечника.- Хим.-фарм.ж., 1977, № II, с.116-117.

86. Kratchanov Chr.,Popova М. Application of polyuronide sas optically active ion exchangers.-J.Chrom.,1982,v.241,p.197-203.

87. Marsh J.Т., Cellulose and Formaldehyde. J.Soc.Dyers Colo-urists, 1959, v.75, p.244-252.

88. Datye K.V. Studies in the Reaction of Formaldehyde with Unmodified and Dyed Celluloses. Part I: Kinetics of Reaction of Formaldehyde with Cotton Cellulose. Text.Res.J., 1962, v.32, p.825-833.

89. Целлюлоза и ее производные/Под ред. Н.Байклза и Л.Сегала.-М:Мир, 1974, т.2,с.149-194.

90. Deuel Н. Uber die Einwirkung von Formaldehyd auf Pektinstoffe. Helv.chim.acta, 1947, v.XXX, s.1269-1285.

91. A.C. 218425 (СССР). Способ получения катионита /М.Б.Аймуха-медова, Н.П.Шелухина, З.Дж.Ашубаева.-Опубл.в Б.И.,1968, №17.

92. Шелухина Н.П., Ашубаева З.Дк., Аймухамедова Г.Б. Пектиновые вещества, их некоторые свойства и производные. Фрунзе: Илим, 1970, с.24.

93. Эмануель Н.М., Кнорре Д.Г. Курс химической кинетики. 3-е изд. перераб. и доп. - М: Высшая школа, 1974, с.46.

94. Уокер Дж.Ф. Формальдегид. М: Из-во химической литературы, 1957, с.304-314.

95. Аналитическая химия полимеров./Под ред. Г.Клайна М: ИЛ, 1963, т.1, с.73-76.

96. Тагер А.А. Физико-химия полимеров. 3-е изд. перераб. - М: Химия, 1978, с.268-270.

97. Albershein P., ITeukom Н., Deuel Н. Uber dieBilduhg von un-gesattigten Abbauprodukten durch ein pektinabbauendes Enzym. Helv.chim.acta., 1960, v.XLIII, s.1422-1426.

98. Heim P., Heikom H. Alkalusche Spaltung der Glycosidbindung in Methyl-digalakturonosid-dimethylester. -Helv.chim.acta., 1962, v.XLX, s.1737-1738.

99. Heim P., Heukom H. Darstellung von CX-Methyl-Д4"'5-D-galak-turonosid-methylester.-Helv.chim.acta,1962,v.XLZ,s.1735-1736.

100. Whistler R.L., BeMiller J.II. Alkaline degradation of polysaccharides.-Adv. in Cai-bonhydrate Chem., 1958,v. 13,p.289-329.

101. Ballou C.E. Alkali-sensitive Glycosides.-Adv. in Carbonhyd-rate Chem., 1954, v.9, p.59-95.

102. Ghosh B.N. On colloidal electrolytes ant attempt to find the dissociation constant of pectinic acid. J.Indian Chem. Soc., 1976, v.53(6), p.557-560.

103. JI5. Альберт А., Сержент Е. Константы ионизации кислот и оснований. М-Л: Химия, 1964, с.180.

104. Michael! J., Katchalsky A. Potentiometric Titration of Poly-electrolyte Gels. J.Polum.Sci.,1957, v.23,N104, p.683»

105. Zimm B.H., Rice S.A. The Heliz-coil Transition in Charged. Makromolecules. Mol.Phys., 1960, v.3, И4, p.391-407.

106. Шевченко Ф.Д. Расчет состава и прочности комплексов методом пересечения кривых. Укр.хим.журнал, 1965, т.31, № 2,с. 229-232.

107. Пршибил Р. Комплексоны в химическом анализе. М: Мир, I960, с.304.

108. Херинг Р. Хелатообразующие ионообменники. М: Мир, 1971, с.119-127.

109. Барковский В.Ф., Горелик С.М., Городенцева Т.Б. Физико-химические методы анализа. М: Высшая школа, 1972, с.328.

110. Gartner К.,GrieBbach R., Anton Е. Porenstruktursuchungen von Kustharzaustaushern durch Austauchadsorption groBer organi-scher Farbstoffe.- Kolloid.Z.,1961, 175, N2, s.123-126.

111. Гриссбах P. Теория и практика ионного обмена. М: ИЛ, 1963, с.291, 390.

112. Kressman T.R.E. Ion exchange separations based upon ionic size. J.Phys.Chem., 1952, v.56, Fl, p.118-123.

113. Басоло Ф., Пирсон P. Механизм неорганических реакций. Изучение комплексов металлов в растворе. М: Мир, 1971, с.592.

114. Басоло Ф., Джонсон Р. Химия координационных соединений. -М: Мир, 1966, с.196.

115. Lochmuller С.Н., Souter R.W. Chromatographic Resolution of Enantiomers selective Review. J.Chrom., 1975, v.113,p.282-302.

116. Gram D.J., Kopecky K.R. Studies in Sterechemistry. XXX. Models for Steric Control of Asymmetric Induction. J.Am. Chem.Soc., 1959, v.81, p.2748-2755.

117. Кочетков H.K. и др. Химия углеводов,- М:Химия, 1967, с.47.

118. Справочник химика /под общ.ред. Б.П.Никольского.-2-е изд. перераб. и доп.- Л:Химия, 1967, т.4, с.895-909.

119. Ашубаева З.Дж. Окислительные превращения и производные пектиновых веществ.- Дис.канд.хим.наук Фрунзе, 1967.- 106 с.

120. Meesook В., Purves S.B. Comparative estimations of carbonyl and carboxyl groups in chromium trioxide and hypochlorous acid oxycelluloses and oxyxylans. Paper Trade, 1946, v.123, N18, p.35-42.

121. Корчагин В.И. Вискозиметрия, как метод определения повреж-денности натурального шелка.- Л:Гослегпром, 1956, с.38.

122. Mark Н. Viscosity and molecular weight of macromolecular solution. Monatsh., 1950, v.81, p. 140-150.

123. Гликман С.А., Орлов С.И. О молекулярном весе пектина.-Докл.АН СССР, 1950, т. XXI, № 5, с.895-898.

124. Schulz G., Blaschke Р.В. Eine Gleichung zur Berechnung der Viscozitatszahl fur sehr kleine Konzentrationen. J.Prakt. Chem., 1941, 158, s.130-135.

125. Лурье А.А. Сорбенты и хроматографические носители.- М:Химия, 1972, 320 с.

126. Рябчиков Д.И., Дитович И.К. Ионообменные смолы и их применение.- М:Академиздат, 1962, 188 с.

127. Госфармакопея СССР /Под общей ред. М.Д.Машковского, 10-е издание.- М:Медицина, 1968, с.759.

128. Стромский В.В., Дагаева Ю.Н. Руководство к практическим работам по органической химии / Под ред. К.А.Петрова.

129. М:Военная Академия химической защиты, 1965, с.224-232.

130. Смирнов А.В., Лейкин Ю.А., Даванков А.Б., Коршак В.В. Исследование кислотно-основного равновесия и комплексообразова-ния на полиамфолитах с пиридиновыми и фосфоновокислотными группами.-ВМС, 1970, т.XII, № 7, с.1480-1490.

131. Методы химии углеводов / Под ред. Н.К.Кочеткова М:Мир, 1967, с.375-377.

132. Каррер П. Курс органической химии. 2-е издание (стереотипное). Л:Госхимиздат, 1962, с.398.

133. Караколев Г., Огнянов И., Маринов М. Пектинови вещестав. Химия, производство, приложение.- София:Державно изд-во "Наука и изкуство", 1956, с.94.

134. Рябчиков Д.И. Ионообменные смолы и их применение.- М:Академ-издат, 1962, с.138.

135. Шарло Г. Методы аналитической химии.- М-Л:Химия, 1966, с.214-218.