автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Рационализация лечебно-профилактической деятельности больных ХОБЛ, работающих на промышленном предприятии

Введение

Глава 1. Пути повышения эффективности лечебно-профилактической деятельности на промышленных предприятиях.

1.1. Особенности исследования заболеваемости органов дыхания, рационализации лечения и профилактики в условиях промышленного предприятия.

1.2. Возможности повышения эффективности лечебно-профилактической работы на основе использования современных технологий обработки информации и управления

1.3. Цели и задачи исследования.

Глава 2. Структурная модель исследования заболеваемости органов дыхания работающих промышленного металлургического предприятия

2.1. Структурная схема комплексного исследования заболеваемости.

2.2. Формирование лингвистической информации на основе скринингового анкетирования.

2.3. Формирование ретроспективной информации на основе функционального и клинического обследования

Глава 3. Моделирование влияния производственных факторов и курения на заболеваемость органов дыхания.

Глава 4. Разработка моделей комплексного исследования и прогнозирования эффективности лечебно-профилактических мероприятий.

Глава 5. Рациональный выбор комплекса лечебно-профилактических мероприятий по снижению заболеваемости.

Глава 6. Анализ эффективности разработанных методов в условиях ОАО

Новолипецкий металлургический комбинат».

Актуальность проблемы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) признана актуальной проблемой практического здравоохранения около 50 лет назад. Медицинское и социально-экономическое значение ХОБЛ чрезвычайно высоко в связи с ее значительной распространенностью. ХОБЛ входят в число лидирующих причин временной нетрудоспособности, инвалидности и смертности (79). У 58% больных ХОБЛ основания для признания их инвалидности появляются в возрасте до 50 лет (11). По прогнозам с применением композитного показателя DALY к 2020 году ХОБЛ будет занимать пятое место среди всех заболеваний в мире (в 1990 г. - двенадцатое) - после ИБС, депрессии, дорожных происшествий и цереброваскулярных заболеваний (150, 149). Стремительный рост заболеваемости, значительные затраты на лечение, быстрая инвалидизация трудоспособного населения объясняют необходимость дальнейшего изучения нерешенных вопросов лечения и профилактики (12).

Эпидемиологические данные о заболеваемости и смертности недооценивают значение и распространенность ХОБЛ, так как болезнь очень редко диагностируется до развития клинически выраженных и относительно тяжелых стадий. Это диктует необходимость как можно более раннего выявления первых признаков заболевания, особенно среди работающего населения, которое подвергается воздействию различных средовых факторов (курение, экологические и промышленные поллютанты). Однако любые эпидемиологические исследования требуют сложной организации и весьма существенных материальных затрат, причем единого дизайна исследования до настоящего времени не было, что связано с различными подходами к постановке диагноза в разных странах (3, 151, 178, 86). Лишь разработка в 2003 г. Российской Федеральной программы ХОБЛ в соответствии с положениями доклада рабочей группы ученых при поддержке Национального института сердца, легких и крови США и ВОЗ, известного под названием «Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких», или "GOLD", в котором разработано определение, принятое в настоящее время в большинстве стран мира, способствовало унификации постановки диагноза ХОБЛ. В настоящее время масштабных исследований с целью выявления истинной распространенности ХОБЛ на крупных промышленных предприятиях, имеющих многофакторное производство, в нашей стране не проводилось и роль воздушных поллютантов, непылевых промышленных факторов и их сочетание с табакокурением изучены недостаточно. При этом недостаточно изучен вклад острых респираторных вирусных инфекций как манифестной формы ХОБЛ, так и в качестве фактора, провоцирующего обострение заболевания (15).

Несмотря на несомненный прогресс в области пульмонологии, всестороннее изучение различных звеньев патогенеза заболевания, до настоящего времени остается много вопросов, требующих неотложного решения, и, прежде всего, в вопросах лечения ХОБЛ в период ремиссии, на ранних этапах заболевания, так как проблема проградиентности течения болезни до сих пор остается нерешенной (15, 75, 78).

Представляется перспективным комплексное изучение основных звеньев патогенеза - свободнорадикальных процессов, иммунитета, ферментов сыворотки крови для более обоснованной коррекции выявляемых изменений у больных ХОБЛ. Целесообразно разработать логическую модель выбора патогенетической терапии на основании информации о состоянии ведущих патогенетических систем организма.

Проведение сложных иммунохимических исследований, результаты которых индивидуализируют лечение больного ХОБЛ, возможно только на базе крупных лечебных учреждений, оснащенных современным оборудованием. В связи с этим представляется необходимым провести клинико-биохимические параллели и выделить клинико-лабораторные проявления заболевания, отражающие состояние патогенеза ХОБЛ у конкретного больного, что позволит алгоритмизировать патогенетическую терапию в лечебных учреждениях любого уровня, в том числе и амбулаторного звена, без проведения предварительного дорогостоящего обследования, что принципиально важно в случаях начальных проявлений болезни, когда пациенты недооценивают значимость выявленных изменений и с трудом идут на сотрудничество с врачом.

Дальнейшее развитие здравоохранения возможно только на основе внедрения современных информационных технологий, что позволит составить прогноз заболевания и объем профилактических медицинских мероприятий на каждом этапе заболевания.

Таким образом, актуальность исследования заключается в необходимости разработки модели учета особенностей течения ХОБЛ с целью рационального выбора комплекса лечебно-профилактических мероприятий по снижению заболеваемости. Цель и задачи исследования.

Целью исследования является создание комплекса моделей и процедур принятия решений рационального выбора для системы интеллектуальной поддержки разработки и реализации комплексной программы профилактики и лечения ХОБЛ с учетом экологических, эпидемиологических, клинических особенностей развития ХОБЛ среди работников металлургического производства.

Выполнение поставленной цели требует решения следующих задач: = разработать пути повышения эффективности лечебно-профилактической деятельности на промышленных предприятиях путем выявления истинной распространенности ХОБЛ среди работников металлургического производства; проанализировать особенности исследования заболеваемости органов дыхания, рационализации лечения и профилактики в условиях промышленных предприятий; определить возможности повышения эффективности лечебно-профилактической работы на основе использования современных технологий обработки информации и управления; разработать структурную модель исследования заболеваемости органов дыхания работающих промышленного производства; провести комплексное клинико-лабораторное, функциональное обследование больных ХОБЛ, ферментов сыворотки крови (холинэстераза), системы ПОЛ (МДА) у больных ХОБЛ и здоровых лиц, выявить ассоциации между клиническими проявлениями ХОБЛ, отдельными фенотипическими признаками (вес при рождении), определяющими различные варианты течения заболевания; сформировать лингвистическую информацию на основе скринингового анкетирования; построить обобщенную модель влияния производственных факторов и экологических условий на заболеваемость органов дыхания; разработать модели совокупного учета клинико-генетических и фенотипических особенностей развития и течения ХОБЛ, социально-медицинских и эколого-производственных факторов для управления комплексом лечебно-профилактических мероприятий с целью повышения его эффективности; разработать рациональную схему выбора комплекса лечебно-профилактических мероприятий по снижению заболеваемости; оценить эффективность разработанных методов в условиях ОАО «Новолипецкий металлургический комбинат».

Методы исследования. В работе используются лингвистический, рентгенологический, функциональный, фотометрический, турбодиметрический методы, методы непараметрической математической статистики, экспертного оценивания, моделирования.

Научная новизна результатов исследования. В диссертации получены следующие результаты, характеризующиеся научной новизной: методика эпидемиологического обследования работающих промышленного металлургического производства, позволяющая выделить группу больных, имеющих респираторные симптомы или угрожаемых по развитию ХОБЛ; моделирование сочетанного влияния табакокурения и производственных (в том числе «непылевых») факторов на развитие и течение ХОБЛ различной степени тяжести, ориентирующее врача в выборе рациональных схем реабилитационных мероприятий у работников металлургического производства; процедура визуализации результатов комплексного обследования при ХОБЛ, позволяющая на основе методов непараметрической статистики повысить эффективность оценки степени взаимосвязи между лабораторными и функциональными показателями в процессе диагностики и прогнозирования течения заболевания; разработка обобщенной модели оценки патогенеза ХОБЛ при различной степени тяжести течения заболевания на основе информации о динамике состояния свободнорадикальных процессов, иммунитета, биохимических показателей, фенотипических признаков, дающая возможность прогнозировать течение заболевания и обосновывающая комплекс лечебных мероприятий без предварительного сложного иммуно-биохимического обследования; выявление роли острой респираторной вирусной инфекции в развитии и течении ХОБЛ, изучение скорости прогрессирования патологического процесса под влиянием вакцинации против гриппа, позволяющей уменьшить тяжесть обострения заболевания и оптимизировать усилия врача в выборе рациональной иммунокорригирующей терапии; база данных по результатам лингвистической, статистической информации, функционального и лабораторного обследования, содержащая пополняемую библиотеку схем комплексной терапии больных ХОБЛ, позволяющая управлять их лечением; создана модель совокупного учета клинических проявлений заболевания, техногенных, социально-медицинских, фенотипических факторов, оптимизирующая и повышающая эффективность управления лечебно-профилактическими мероприятиями на этапах оказания медицинской помощи больным ХОБЛ.

Практическая значимость исследования.

Разработаны конкретные практические рекомендации по лечению ХОБЛ различной степени тяжести с учетом особенностей клинического и патогенетического состояния больного. Выявлены основные диагностические критерии, позволяющие прогнозировать тяжесть и частоту обострения заболевания, замедлить скорость прогрессировать ХОБЛ. Оптимизированы показания для назначения различных видов патогенетической терапии больных с различной тяжестью состояния без предварительного сложного лабораторного обследования, что удешевляет лечебные мероприятия при сохранении их эффективности и позволяет проводить комплекс современных профилактических мероприятий в лечебных учреждениях всех звеньев здравоохранения.

Выявлена роль вакцинации против гриппа в комплексной терапии больных ХОБЛ на амбулаторном этапе. Индивидуализация профилактических мероприятий с учетом медико-социальных, производственно-экологических условий труда позволяет оптимизировать деятельность врачей, обслуживающих работников промышленных предприятий.

Предложенные модели ориентированы на практическое здравоохранение и могут быть использованы в качестве обучающих для подготовки врачей пульмонологов, повышения квалификации терапевтов, врачей общей практики и приобретения углубленных знаний по заболеваниям органов дыхания интернами и клиническими ординаторами. Ожидаемый эффект внедрения складывается из сокращения сроков временной нетрудоспособности больных ХОБЛ, улучшения общего прогноза заболевания и близок к предотвращенному экономическому ущербу.

Результаты внедрения. Результаты исследования используются в практической работе клинической медико-санитарной части ОАО «Новолипецкий металлургический комбинат», Липецкой металлургической компании «Свободный Сокол», внедрены в клиническую практику ВГМА им. Н.Н. Бурденко, в работе главных специалистов управления здравоохранения при администрации Липецкой области и города Липецка, при обучении врачей-пульмонологов на циклах тематического усовершенствования ФУВ ВГМА, студентов, аспирантов.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научно-методических семинарах кафедры пропедевтики внутренних болезней ВГМА (1995 - 1998), межкафедральных конференциях, проводимых на базе ВГМА (1997 - 2000), межрегиональных конференциях «Здоровье человека и действие факторов внешней среды» (1997), «Терапия -2000» (Воронеж, 2000), «День науки» (Липецк, 1997 - 2003), I Научно-практической конференции в рамках сотрудничества ВГМА им. Н.Н. Бурденко и клинической медико-санитарной части ОАО «Новолипецкий металлургический комбинат» (Липецк, 1995), Всероссийской конференции «Здоровье человека и действие факторов внешней среды» (Липецк, 1996), Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 1995, 1996, 1997, 1999, 2001, 2002, 2004), Всероссийской научно - практической конференции «Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии» (г. Санкт - Петербург, 1997), I Международном конгрессе «Лазер и здоровье» (Кипр, 1997), Европейском конгрессе пульмонологов (Берлин, 2001).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения и выводов, списка литературы. Объем диссертации составляет 226 страниц машинописного текста, включая 10 рисунков, 7 диаграмм, 47 таблиц. Список литературы содержит 204 наименование.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

1. Разработаны пути повышения эффективности лечебно-профилактической деятельности на промышленных предприятиях путем выявления истинной распространенности ХОБЛ среди работников металлургического производства.

2. Показано, что традиционные методы выявления распространенности ХОБЛ (анализ заболеваемости по обращаемости и при периодическом профилактическом осмотре) не отражают истинной распространенности заболевания.

3. Выявлено, что степень интенсификации ПОЛ, уровень содержания холинэстеразы, нарушения иммунитета и фагоцитарной активности клеток периферической крови находятся в прямой зависимости от степени тяжести заболевания, воздействия факторов риска, фенотипических признаков (вес при рождении).

4. Изучение динамики некоторых показателей исследуемых звеньев патогенеза на фоне лечения выявило возможность использования некоторых из них (МДА, холинэстераза) в качестве критериев эффективности проводимой терапии.

5. Эффективное лечение больных ХОБЛ сопровождается снижением интенсивности процессов ПОЛ, возрастанием содержания холинэстеразы, фагоцитарной активности клеток крови, устранением дисбаланса в иммунной системе, на основании чего предложены методы коррекции выявляемых при обострении ХОБЛ патогенетических изменений.

6. Проведена оптимизация набора признаков, характеризующих состояние пациентов, и выявленные нами значимые корреляционные связи между отдельными лабораторными показателями позволяют прогнозировать течение заболевания и возможные патогенетические нарушения, требующие медикаментозной коррекции и применения реабилитационных программ без использования сложных методов обследования.

7. Проведенное нами комплексное исследование обеспечило построение большой базы лабораторных данных, а также обширной базы знаний по результатам диагностики.

8. На основе лингвистической информации, полученной в результате скринингового анкетирования, и клинико - лабораторного обследования пациентов разработана структурная модель исследования заболеваемости органов дыхания работающих промышленного производства.

9. Построена обобщенная модель влияния производственных факторов и табакокурения на заболеваемость органов дыхания, показана определяющая роль интенсивности, стажа курения в развитии и течении ХОБЛ, утяжеление течения заболевания при воздействии двух факторов.

10. На основании совокупного учета клинических и фенотипических особенностей развития и течения ХОБЛ, социально-медицинских и эколого-производственных факторов сформированы модели обследования больных ХОБЛ различного течения.

11. На основании данных о состоянии свободнорадикальных процессов, фагоцитоза, иммунитета и содержании холинэстеразы предложены методы дифференцированной коррекции различными сочетаниями антиоксидантов, квантовой и иммуномодулирующей терапии, способствующие улучшению состояния изучаемых звеньев патогенеза и повышающие эффективность лечения больных ХОБЛ, разработаны рациональные схемы выбора комплекса лечебно-профилактических мероприятий по снижению заболеваемости.

12. Показана целесообразность рационального управления лечебно -профилактическим процессом при ХОБЛ с учетом предложенных моделей ранней диагностики и дифференцированного лечения ХОБЛ различной степени тяжести.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время ХОБЛ является приоритетной проблемой здравоохранения в связи широкой распространенностью заболевания и связанными с ним значительным социально-экономическим ущербом, причем эксперты Всемирного Банка и Всемирной организации здравоохранения прогнозируют рост экономического ущерба от этого заболевания и выход ХОБЛ на 1-е место в этой категории среди болезней органов дыхания и на 5-е место среди всех заболеваний к 2020 г. Возникая исподволь, на начальных этапах не беспокоя ни больного, ни врача, ХОБЛ приводит к ранней потере трудоспособности и смерти больных.

На современном этапе развития пульмонологии главной задачей является повышение эффективности лечебно-профилактической деятельности на промышленных предприятиях путем выявления истинной распространенности ХОБЛ, анализа вклада каждого из ведущих факторов риска в возникновение и прогрессирование заболевания. Отсутствие единого подхода к выбору и обоснованию лечения, особенно на ранних стадиях болезни, когда затруднена кооперация пациента и врача из-за минимальных проявлений болезни, создавали определенные трудности в принятии врачом решения по оптимизации терапии заболевания. Сложилась ситуация, когда разработано множество моделей разрозненных звеньев патогенеза ХОБЛ и методов коррекции выявленных нарушений, однако интеграции триггерных факторов, клинических и лабораторных методов обследования, способных однозначно определить тактику лечения, в амбулаторную практику работы цехового врача предложено не было. В руках врача медико-санитарной части промышленного предприятия не было механизма, определяющего возможности активного выявления истинной распространенности ХОБЛ с целью предотвращения инвалидизирующего течения болезни.

Для управления процессом лечения больных ХОБЛ была необходима интеграция различных моделей патогенеза заболевания на основе информации о состоянии основополагающих в патологическом процессе систем ПОЛ, иммунитета.

Представлялось целесообразным на основании моделирования влияния факторов риска (интенсивности табакокурения, работы в условиях промышленных поллютантов, частоты заболевания острыми респираторными инфекциями) и фенотипических признаков, способствующих развитию и прогрессированию патологии, выделить группы больных, однотипных по клинико-патогенетическим особенностям процесса, для выявления отдельных критериев, характерных для каждой из групп, и контролировать эффективность назначаемой терапии. Синтез лингвистической информации, полученной путем скринингового анкетирования, клинико-лабораторных признаков, характерных для каждой из выделенных групп, позволил нам предложить структурную модель выявления ХОБЛ на промышленном предприятии. Апробация этой модели показала, что истинная распространенность заболевания превышает цифры официальной статистики более, чем в 10 раз.

Проведенное нами комплексное исследование обеспечило построение большой базы лабораторных данных, а также обширной базы знаний по результатам диагностики. Нами было выявлено, что при воздействии промышленных вредностей важным является определение холинэстеразы сыворотки крови, при рецидивировании респираторных симптомов в течение года - уровня малонового диальдегида, при частых (2 и более в год) ОРВИ и обострениях ХОБЛ в сочетании с низким весе при рождении - определение показателей иммунитета, при сочетанном воздействии промышленных вредностей и табакокурения - определение фагоцитарной активности клеток периферической крови, при низком весе при рождении у пациентов, не подверженных воздействию промышленных поллютантов и некурящих - определение холинэстеразы и уровня малонового диальдегида.

Эффективное лечение больных ХОБЛ сопровождается снижением интенсивности процессов ПОЛ, возрастанием содержания холинэстеразы, фагоцитарной активности клеток крови, устранением дисбаланса в иммунной системе, на основании чего методы нами предложены методы коррекции выявляемых при обострении ХОБЛ патогенетических изменений: назначение антиоксидантов, внутрисосудистой квантовой терапии, иммуномодуляторов, разработаны наиболее рациональные схемы сочетания предложенных методов у больных ХОБЛ различной степени тяжести.

Выявленные нами параллели в группах обследованных больных и корреляционные зависимости отдельных лабораторных показателей позволило предложить упрощенные модели обследования и лечения, которые выглядят следующим образом:

A. Анкетирование (во время профосмотра).

Б. Выделение групп риска (возраст, курение, работа во вредных условиях, частота обострений ХОБЛ и ОРВИ, низкий вес при рождении).

B. Функциональное обследование работающих:

• Мониторирование ПСВ всем курящим;

• Проведение ФВД имеющим респираторные симптомы и при выявлении ПСВ < нижней границы возрастной нормы.

Г. Обследование выявленных больных ХОБЛ: Г. Обследование и лечение выявленных больных ХОБЛ:

• при воздействии промышленных вредностей - назначение антиоксидантов и мембраностабилизаторов;

• при рецидивировании респираторных симптомов в течение года -антиоксиданты;

• при частых (2 и более в год) ОРВИ и обострениях ХОБЛ, низком весе при рождении - иммуностимуляторы;

• при сочетанием воздействии промышленных вредностей и табакокурения - иммуностимуляторы и иммунокорректоры;

• при низком весе при рождении у пациентов, не подверженных воздействию промышленных поллютантов и некурящих - назначение антиоксидантов и мембраностабилизаторов.

Важнейшей задачей программы снижения заболеваемости ХОБЛ на промышленном предприятии является как первичная профилактика заболевания, так и предотвращение обострений. С этой целью все курящие больные ХОБЛ должны быть вовлечены в антисмокинговые программы с целью полного отказа от курения или уменьшения интенсивности курения.

Антиоксидантная терапия показана всем больным ХОБЛ. Пациенты, работающие во вредных производственных условиях и курящие, начиная с ХОБЛ I должны получать дополнительные методы лечения. В лечении больных ХОБЛ 0, работающих во вредных условиях, вместо антиоксидантов может быть использована внутривенная лазеротерапия курсами 2 раза в год, а при сочетании факторов риска у больных ХОБЛ 0 и при их отсутствии у больных ХОБЛ II квантовая терапия должна сочетаться с антиоксид антами. Больным ХОБЛ II, не имеющих факторов риска и больным, страдающим табакокурением или работающим во вредных условиях, начиная с ХОБЛ I, должна быть назначена комплексная терапия: антиоксиданты + лазеротерапия или антиоксиданты + бронхомунал, которые могут рассматриваться как альтернативные. Больным ХОБЛ I, имеющим обострение заболевания 2 и более раз в году и работающим во вредных условиях целесообразно назначение комплекса «лазеротерапия + бронхомунал». Больным ХОБЛ III - IV, а также больным ХОБЛ II, имеющим 2 фактора риска заболевания и низкий вес при рождении показано назначение сочетания антиоксидантов, квантовой терапии и бронхомунала.

На следующем этапе исследования проведено сравнение терапии по предложенным нами логическим моделям лечения и традиционных методов. Показано, что алгоритмизированная терапия ХОБЛ по предложенным нами схемам более эффективна по сравнению с лечением, назначаемым врачом на основании его личного опыта и впечатлений. Обоснована целесообразность рационального управления лечебно -профилактическим процессом при ХОБЛ с учетом предложенных моделей ранней диагностики и дифференцированного лечения ХОБЛ различной степени тяжести.

1. Абдусаламов А.Б. Эффективность мембраностабилизирующей терапии при бронхиальной астме / А.Б.Абдусаламов, A.M. Шафер // Тер. Архив.-1994.-№3.-С.32 34.

2. Е.С. Аганезова, Н.Г. Спирометрия / Е.С. Аганезова и др.: метод, пособие для врачей.- СПб.- 1999.- С.4 2.

3. Антонов Н.С. Эпидемиология, факторы риска, профилактика Хронические обструктивные болезни легких / Н.С.Антонов.- М.: БИНОМ.-1998.-С.71 -75.

4. Бабак С.Л. Нарушения дыхания во время сна у пациентов ХОБЛ / С.Л. Бабак, Р.А. Григорьянц, А.Г. Чучалин // Хронические обструктивные болезни легких. М., 1998. - С.216 - 234.

5. Балантер Б.И. Введение в математическое моделирование патологических процессов / Б.И. Балантер, М.А. Ханин, Д.С.Чернавский // М.: Медицина, 1980. С. 264.

6. Беллман Р. Математические методы лечения в медицине/ Р.Беллман.-М.: Мир, 1987. С.200.

7. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология болезней органов дыхания /Ю.Б. Белоусов, В.В. Омельяновский.- М., 1996. С. 107.

8. Биличенко Т.Н. Распространенность хронического бронхита и бронхиальной астмы (данные эпидемиологических обследований)/ Т.Б.Биличенко// Тер. архив. 1994. -№1. - С.78-83.

9. Борисова A.M. Клинико-иммунологическая оценка лечения рибомунилом больных хроническим бронхитом/ A.M. Борисова, Н.В. Хорошилова, Б.В. Пинегин // Тер. архив. 1994. -№3. - С.46-49.

10. Борисова A.M. Роль иммунных механизмов в патогенезе бронхолегочной патологии/А.М.Борисова // Тер. архив.-1987.- №5.- С. 16-20.

11. Бурлачук В.Т. Клиническое значение показателей энергетического обмена (адениловаой системы крови) у больных туберкулезом легких : автореф. дис. канд. мед. Наук/В.Т.Бурлачук.- М., 1983. -С. 32-33.

12. Бурлачук В.Т. Управление лечебно-профилактическими мероприятиями на основе клинико-патогенетических особенностей больных хроническим обструктивным бронхитом: автореф. дис. докт. мед. наук/В.Т.Бурлачук.- Воронеж, 1998. -С. 5 24.

13. Галкина Т.А. Проблемы классификации патологических состояний в задачах медицинской диагностики / Т.А.Галкина, С.М. Пасмурнов //Компьютеризация в медицине: межвуз. сб. научн. тр. Воронеж: ВГТУ, 2002.-С. 69-72.

14. Гельцер Б.И. Распространенность хронического бронхита./Б.И.Гельцер, М.А. Хасина, А.И. Собина. // Тер. архив. 1990 -№2. - С.20-23.

15. Глобальная стратегия: диагностика, лечение и профилактика хронической обструктивной болезни легких //Доклад рабочей группы Национального Института Сердца, легких и крови и Всемирной организации здравоохранения. Краткое изложение. 2002. - С.7 - 20.

16. Глобальная стратегия: диагностика, лечение и профилактика хронической обструктивной болезни легких. Пересмотр 2003 г.// Национальные Институты здоровья США, Национальный Институт Сердца, легких и крови. 2003. - С. 20 - 24.

17. Даниляк И.Г. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антиперекисная защита у больных бронхиальной астмой / И.Г. Даниляк, А.Х.Коган, С. Болевич // Тер. архив. -1992. -№3. С. 54-57.

18. Денисенко П.П. Роль холинореактивных систем в регуляторных процессах /П.П.Денисенко.- М., 1980.- С.165-195.

19. Дидковский Н.А. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких / Н. А. Дидковский, Л. И. Дворецкий.- М.: Медицина, 1990. С.224.

20. Доценко Е.К. Состояние системы ацетилхолин холинэстераза при бронхолегочной патологии: автореф. дис. . канд. мед. наук /Е.К.Доценко.-Л., 1990.

21. Есипова И.К. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций. Архив патологии/И.К. Есипова, Ю.Г. Алексеевских.-М., 1994.-№ 4.-С. 6-9.

22. Забродский П.Ф. Иммунотропные эффекты при обратимом ингибировании холинэстеразы / П.Ф.Забродский// Иммунология. 1996. -№4. - С.26-28.

23. Зарембо И.А. Клинико-инструментальные, иммунологические и цитологические критерии эффективности лазеротерапии больных неспецифическими заболеваниями легких : автореф. дис. канд.мед.наук /И.А. Зарембо.-Л., 1989. С. 20.

24. Инструкция по применению формул и таблиц "должных" величин основных спирометрических показателей /Р.Ф. Клемент и др..- Л. 1986.

25. Ионов В.А. Активность перекисного окисления липидов и протеолиза в оценке стабильности течения и прогноза ишемической болезни сердца у больных хроническим бронхитом /В.А. Ионов, А.А. Сюрин // Тер. архив. 1992. - №3. - С.41-45.

26. Киреев С.Г. Опыт лечения хронического гнойного бронхита аутологичным лейкоконцентратом /С.Г. Киреев и др.// Нац. конгресс по болезням органов дыхания, 3-й. СПб., 1992.- С.265

27. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей / В. Долгов и др..-М.: Центр, 1995. С. 82-83.

28. Козлов В.Н. Лазеротерапия /В.Н. Козлов, В.А. Буйлин.- М. , 1992. -С.164

29. Кокосов А.Н. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования хронического бронхита и бронхиальной астмы /А.Н. Кокосов, Ю.М. Гольденберг, В.П. Мищенко// Пульмонология. 1995. - №1. - С.38-43.

30. Луцкий М.А. Формирование однородных групп объектов в медицинских системах на основе методов классификации и энтропийных оценок /М.А.Луцкий, Я.Е.Львович, О.Н. Чопоров// Компьютеризация в медицине: сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 2001. - С. 199 - 206.

31. Луцкий М.А. Методика формирования информационной базы для моделирования медицинских систем /М.А. Луцкий, К.А. Разинкин, О.Н. Чопоров// Высокие технологии в технике, медицине, экономике и образовании: сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 2001. - С. 39 - 45.

32. Львович Я.Е. Моделирование биотехнических и медицинских систем /Я.Е. Львович, М.В. Фролов: учеб. пособ. Воронеж, 1994. - С. 194.

33. Макаревич А.Э. Иммунологические и коагулогические сопоставления у больных хроническим бронхитом /А.Э Макаревич // Пульмонология. 1994. - №4. - С.50-54.

34. Малакаускас, К.К. Содержание биогенных аминов в бронхах больных хроническим обструктивным бронхитом /К.К. Малакаускас // Клин. Медицина. 1991. -№5. - С.60.

35. Марар А.С. Применение вычислительной техники при анализе симптомов хронических заболеваний /А.С.Марар// Компьютеризация в медицине: межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 1996. - С. 62 - 67.

36. Мищенко В.П.Методы определения отдельных ферментов сыворотки крови/В.П. Мищенкои др. //Врач. дело. 1987. - №1. - С.63-66.

37. Мхеидзе М. О. Генетические маркеры и хронические болезни органов дыхания /М.О. Мхеидзе и др.// Пульмонология.-1994.- №3.- С.42-46.

38. Мхеидзе М.О. Выявление и изучение свойств атипичных вариантов холинэстеразы крови человека: автореф. дис.канд. мед. наук/ М.О.Мхеидзе.-JI., 1982.

39. Никитин А.В. Коррекция гипоксических нарушений у больных с хроническим бронхитом и астматическим синдромом /А.В. Никитин, И.В. Чеснокова // Неотложные состояния в медицине.- Липецк, 1995.- С.115-116.

40. Новоженов В.Г. Принципы антиоксидантной терапии больных хроническим обструктивным бронхитом /В.Г.Новоженов, М.А. Белоногов, Ю.О. Теселкин //Нац. конгресс по болезням органов дыхания, 4 -й. 1994.-№ 1091.

41. Овчинников А.Ф. Эндоскопическая диагностика и терапия хронического обструктивного бронхита /А.Ф.Овчинников//Хроническая обструктивная болезнь легких/под ред. А.Г. Чучалина.-М,1998.-С.423 436.

42. Орлов Р.С. Методы обработки медикобиологической информации на ЭВМ /Р.С. Орлов, Н.В. Киселев: учебно-метод. пособ. Л: ЛСГМИ, 1988.-С.70.

43. Особенности экогенеза респираторных аллергозов у детей в условиях экологического напряжения и основы их профилактики / Е.Д. Дука и др.// Современные аспекты медико-экологической характеристики неспецифических заболеваний легких. 1993. - СПб. - С.65-68.

44. Палеев Н.Р. Хронический бронхит / Н.Р. Палеев, А.И. Ивченко // Болезни органов дыхания.- М.: Медицина, 1989. С.119-128.

45. Петров Р.В. Новое в клинической иммунологии /Р.В. Петров, К.А. Лебедев // Клин, медицина.- 1985,- №3.- С.5-13.

46. Петров Р.В. Вакцинация /Р.В. Петров, P.M. Хаитов//Новостивакцинопрофилактики. -1999.- С. 6-7.

47. Походзей И.В. Иммунологическая реактивность больны хроническим обструктивным бронхитом/ И.В.Походзей, О.А. Суховская, В.Д. Куликов // Тер. архив.- 1988. №3. - С.38-42.

48. Приказ № 90 Министерства здравоохранения и медицинской промышленности. О порядке проведения предварительных и периодических медицинских осмотров работников и медицинских регламентах допуска к профессии. М., 1996. - С.65.

49. Применение гелий- неонового лазера в комплексной терапии бронхиальной астмы /И.М. Корочкини др.// Сов. мед.- 1990. №6.-С. 18-20.

50. Провоторов В.М. Клиническая эффективность лечения больных острыми пневмониями с применением медикаментозной и квантовой коррекции системы ПОЛ /В.М. Провоторов, Е.В. Зиземская // Тер. архив. -1992. -№3.- С. 29-32.

51. Прозорова Г.Г. Комплексное лечение хронического обструктивного гнойного бронхита с применением аутологичной лейкоцитарной взвеси и мембраностабилизирующих препаратов: автореф. дис. канд. мед. наук /Г.Г.Прозорова.- 1997 С.55.

52. Прозорова Г.Г. Распространенность ХОБЛ среди работников металлургического производства /Г.Г. Прозорова, О.А. Туданова, В.Т. Бурлачук// Атмосфера. 2004. - № 35. - С.51 - 52.

53. Путов Н.В. Вопросы борьбы с хроническими неспецифическими заболеваниями легких /Н.В.Путов, Г.Б.Федосеев//Тер. архив,-1974.-№5.-С.З-5.

54. Разинкин К. А. Технология предварительной обработки информации для исследования и моделированиямедицинских систем /К.А.

55. Разинкин, О.Н. Чопоров// Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2001. - № 1. -С.52 - 57.

56. Распространенность ХОБЛ на крупном промышленном предриятии (Челябинском тракторном заводе)/Г.Л. Игнатова и др. // Атмосфера. -2003. № 3. - С.29 - 32.

57. Резников К.М. Принципы построения компьютерных систем автоматизации биомедицинских экспериментов /К.М. Резников, А.И. Глотов// Компьютеризация в медицине: межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 1993. - С. 202 - 206.

58. Родионов О.В. Логическое моделирование процедур диагностики и выбора лечения /О.В. Родионов, В.И. Тужикова, В.И. Федянин // Компьютеризация в медицине: межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 2001.-С. 71 -74.

59. Сальцев С.Г. Ранняя диагностика тканевой гипоксии и метаболических нарушений при хроническом бронхите и пути их коррекции: автореф. дис. канд.мед.наук /С.Г.Сальцев.-Л., 1991.-С.З-16.

60. Середа Е.Н. Формализация структуры знаний в экспертных системах медицинской диагностики/Е.Н. Середа, Т.А. Родионова //Компьютеризация в медицине: межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ. 1993. - С. 107 - 112.

61. Сидорова Л.Д. Реактивность фагоцитов крови у больных хроническим бронхитом /Л.Д. Сидорова, П.О. Кузнецов, С.П. Рассанов //Тер. архив.-1988.-№3. С.48-52.

62. Сильвестров В.П. О некоторых перспективных подходах к лечению неспецифических заболеваний легких/В.П. Сильвестров, Н.Ф. Ванина //Тер. архив.-1987.-№3.-С.З-12.

63. Скопченко В.И. Эффективность внутрисосудистой низкоэнергетической лазерной терапии в комплексном лечении больных бронхообструктивными заболеваниями легких: автореф. дис.канд.мед.наук /В.И.Скопченко// Киев. 1990. - С.19.

64. Соколов А.С. Селективные р2-агогнисты адренергических рецепторов в лечении хронической обструктивной болезни легких / А.С. Соколов и др.// Хронические обструктивные болезни легких. М., 1998 . -С.160- 169.

65. Сыромятникова Н.В. Значение нарушений негазообменных функций легких в развитии патологии / Н.В. Сыромятникова, В.А. Гончарова // Пульмонология. -1990. № 2. - С.36 - 39.

66. Сюрин С.А. Антиоксидантная терапия больных хроническим бронхитом с использованием микроэлемента селена /С.А. Сюрин, А.А. Деревоедов, В.П. Петреян//Пульмонология. 1995. - №1. - С. 43-46.

67. Терещенко Ю.А. Распространенность ХОБЛ среди работников горно-химического комбината и эффективность лечебно-профилактических мероприятий/Ю.А. Терещенко, И.Н. Канн // Атмосфера. 2003. - № 2. -С.37-39.

68. Трубников Г.В. Оксидантный и антиоксидантный статус больных хроническим бронхитом и пневмонией/Г.В. Трубников и др.// Пульмонология. 2002. - №4. - С. 37-40.

69. Тышецкий В.И Социально гигиеническая характеристика болезней легких /В.И.Тышецкий,- Л., 1975. - С. 81.

70. Федеральная программа. Хронические обструктивные болезни легких. М., 1999. - С. 25 -36.

71. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце / Т.А. Федорова // Хронические обструктивные болезни легких. М., 1998 г. - С. 192 - 216.

72. Федосеев Г.Б. Основные механизмы защиты бронхолегочной системы /Г.Б. Федосеев, С.С. Жихарев // Болезни органов дыхания. 1989. -С. 140.

73. Цюра В.Е. Анкетный опрос как способ выявления начальных этапов формирования хронического бронхита в условиях поликлиники /

74. B.Е.Цюра// Актуальные вопросы профилактики неспецифических заболеваний легких / под ред. П.П. Горбенко. Л., 1985. - С.58 - 62.

75. Черняев А.Л. Патологическая анатомия хронических обструктивных заболеваний легких в монографии А.Г. Чучалина / А.Л. Черняев, М.В. Самсонова// Хронические обструктивные болезни легких-М: изд-во БИНОМ, 1998 . С. 366-398.

76. Чучалин А.Г. Функциональное состояние альвеолярных макрофагов у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких/А.Г. Чучалин и др.// Иммунология. 1984. -№6. - С. 74-78.

77. Чучалин А.Г. Доклад на 10-м национальном конгрессе по болезням органов дыхания /А.Г.Чучалин.- М.,2000.

78. Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии /А.Г.Чучалин. -М: Медицина, 1989. С.85-141.

79. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по лечению больных хронической обструктивной болезнью легких /А.Г.Чучалин.- М. 2002.1. C.5.

80. Чучалин А.Г. Контролируемые исследования вакцины при иммунотерапии больных с хроническими обструктивными заболеваниями органов дыхания /А.Г. Чучалин и др. // Пульмонология. 1995. - №2. -С.55-61.

81. Чучалин А.Г. Функциональный диагноз у больных хронической обструктивной болезнью легких / А.Г.Чучалин, З.Р.Айсанов, Е.Н.

82. Калманова //Хронические обструктивные болезни легких. М., 1998 -С.130 - 143.

83. Чучалин А.Г. Хроническая обсгрукгивная болезнь легких/ А.Г.Чучалин и др. //Практическое руководство для врачей. М., 2004- С.7-10.

84. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г.Чучалин.-М.: изд-во БИНОМ, 1998 . С. 12 - 30.

85. Шакалите Ю.Д.Активность холестеролэстеразы моноцитов крови и динамика липидных показателей у больных хроническим бронхитом / Ю.Д.Шакалите и др.// Пульмонология. 1994. - №2. - С. 26-29.

86. Шварц Г.Я. Антихолинергические средства в лечении больных хронической обструктивной болезнью легких /Г.Я. Шварц, А.Н. Цой // Хронические обструктивные болезни легких. М., 1998.- С.234 - 248.

87. Шклярова Б.С. Перекисное окисление липидов в патогенезе и лечении легочного сердца у больных хроническим бронхитом: автореф. дис. канд. мед. наук /Б.С.Шклярова.- М., 1990. -С.23.

88. Шмелев Е.И. Феномен антигенспецифической депрессии функциональной активности периферической крови у больных хроническим бронхитом и абсцессами легких /Е.И. Шмелев, Т.К. Бумагина, Ю.Г.Митреев // Иммунология. 1986. - №3. -С. 61-64.

89. Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит /Е.И.Шмелев// Хронические обструктивные болезни легких. М., 1998 . - С.39 -64.

90. Яковлева О.Д. Липопротеидный обмен, уровень токоферола и перекисный дисбалланс у больных неспецифическими заболеваниями легких /О.Д. Яковлева, А.А. Пентюк// Врач. дело. 1984. - №10. - С. 39-42.

91. Richy D. Deducnost astma bronchiale / D. Richy, Z. Brunesky // Unit. Lek.- 1976. Vol.22, N 37. - P.648-653.

92. Roberts C.M. Value of pulse oximetry for long-term oxygen therapy requirement /С.М. Roberts // Eur. Respir. J. 1993. - Vol.6. - P. 559 - 562.

93. Antoninsen N.R. OM-8BV for COPDText./N.R. Antoninsen// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -Vol. 156.-P. 1713 - 1714.

94. Attfield M.D. Pulmonary function of US coalminers related tj dust exposure esmitates/M.D. Attfield, Т.К. Hodous//Am. Rev. Respir.Dis.- 1992.-Vol. 145.-P.605-609.

95. Bascom R. Differential susceptibility to tabacco smoke: possisble mechanisms / R. Bascom //Pharmacogenetics.- 1991.- N 1.-P.102 106.

96. Boyds G. An evalution jf salmeterol in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease/G. Boyds et al. // Eur. Resp. J. 1997. - Vol. 10, №4.-P. 815-821.

97. Bradley T.D. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease and asthma/T.D. Bradley, R. Rutherford, F. Lue // Anticholinergic therapy in obstructive aiway disease. London, 1993 - P. 18

98. Bradley T.D. Role of diffuse airway obstruction in the hupercapnia of obstructive sleep apne/ T.D.Bradley, R. Rutherford, F.Lue// Amer. Rev. Resp. Dis.- 1986. Vol.134.-P. 920-943.

99. BTS guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary diseas// 1997. - № 5, Suppl. - P. SI - S28.

100. Burge P. S. Randomised, double blind, placebo controlled study of flutikasone propionate in pacients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease /P.S. Burge// Anderson the ISOLDE trial. BMJ 2000.-Vol.320.-P.1297-12303.

101. Burge P. S. Occupation and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) /P.S. Burge // Eur. Resp. J. 1994. - Vol. 7. - P. 1032- 1034.

102. Burney P.G. Validity and repeatability of the IUATLD (1984) Bronchial Symptoms Questionnaire: an international comparison /P.G. Burney et al.// Eur. Respir. J. 1989. - Vol. 2. - P. 940 -5.

103. Callahan C.M. Oral corticosteroid therapy for patients with stable chronic obstructive airways disease. A meta-analysis / C.M.Callahan, R.S. Dittus, B.P. Katz // Ann.Intern. Med. -1991.-Vol. 114.-P. 216 223.

104. Calverley P. Chronic obstructive pulmonary disease: symptoms and signs /Р. Calverley, D. Georgopoulos//The European Respiratory Society Monograph. № 7, May 1998. - P. 6 - 25.

105. Calverley P.M. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial /P.M. Calverley // Lancet.- 2003.-Vol. 361.-P. 449 456.

106. Campbell E. J. M. Burns Amberson Lecture: the management of acute respiratory failure in chronic bronchitis and emphysema // Am. Rev. Respir. Dis. 1967. - Vol. 96.-P. 626 - 639.

107. Carp M. Potencial mechanism of emphysema / M. Carp // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1982. - Vol. 79.-P. 2041 - 2045.

108. Carta P. Dust exposure, respiratory symptoms, and longitudinal decline of lung function in young coal miners / P. Carta // Occup. Environ. Med. -1996.-Vol. 53.-P. 321-319.

109. Cazzola M. Salmeterol and formoterol in parcially reversible severe chronic obstructive pulmonary disease: a dose-response study / M. Cazzola // Respir. Med.-1995.-Vol. 89.-P. 357-362.

110. COMBIVENT Inhalation Aerosol Study GRUP. In chronik obsstructive pulmonary disease, a combination of ipratropium and albuterol is more effective than either agent alone // An 85-day multicenter trial. Chest.- 1994.-Vol. 105.,-P. 1411-1319.

111. Dalphin J.C. Influence of barn drying of foider on respiratory symptoms and function in dairy farmers of the Doubs region of France/J.C. Dalphin // Thorax.- 1994.-Vol. 49.-P. 50-53.

112. Dayal H.H. Passive smoking in obstructive respiratory disease in an industrialzed urban population /Н.Н. Dayal // Environ Res.- 1994.- Vol. 65.-P. 161-171.

113. Endothelium dependent inhibition of platelet aggregation /Н. Azuma et al. // Br. J. Pharmacol.- 1986. -Vol. 88.-P. 411 - 415.

114. Evans W.W. Plasma theophylline concentractions, six minute walking distances and breathlessness in patiens with chronic airflow obstruction / W.W.Evans// Brit. Med. J. 1984. - Vol.298. - P. 1649 - 1651.

115. Feldman C. Oxidant mediated ciliary dysfunction / C.Feldman // Free Radic. Biol. Med. -1994. - Vol. 17.-P. 1 - 10.

116. Figueras M. Et coste de la enfermedad pulmonar obstructiva cronica en Espana /М. Figueras, M. Brosa R. Gisbert// Rev.Esp. Farmacoeconomia.- 1996.-Vol. 5, N II.-P. 33-43.

117. Florey C. du V. Methods for Cohort Stadies of Chronic Airflow Limitation (WHO Regional Publ. European Ser. № 12) /С. du V. Florey, S.R. Leeder.- Copenhagen, 1982.

118. Folgering H. The racionale of pulmonare rehabilitation / H.Folgering // Eur. Respir. Rev. 1991. - Vol.6. - P.464 - 471.

119. Freeland H.S./ H.S. Freeland // Amer. Res. respir. Dis. 1988. - Vol.138, №2. - P.389-394.

120. Gadek J. E. Cigarette smoking induces antiprotease deficiency in the lower respiratopy tract of humans./ J.E.Gadek, G.A. Fells, R.G. Crystal // Science.- 1979.-Vol. 206.-P. 1315-1316.

121. Gelb A.F. Limited constribution of emphysema in advanced chronic obstructive pulmonary disease /A.F. Gelb // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. -Vol. 147 ,N5.-P. 1157-1161.

122. Gibson G.J. Chronic obstructive pulmonary disease: investigations and assesment of severity. Im Management of chronic obstructive pulmonary disease / G.L.Gibson, W. VacNee// The European Respiratory Society Monograph. № 7, May 1998.-P. 25-41.

123. Global initiative for astma. Global strategy for astma management and Prevention. NHLBI// WHO Workshop report. 1993 (NIH Publication № 95 -3659, January, 1995). Bethesda, 1995. - №1 - P.176.

124. Goldstein R. S. Randomised cjntrolled trial of respiratory rehabilitation /R.S. Goldstein// Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1394 - 1397.

125. Gould G. A. Parenchymal emphysema measured by CT lung density correlates with lung function in patients with bullous disease /G.A. Gould // Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 6, N 5.-P. 698 - 704.

126. Griffiths M. J.D. Nitric oxide synthase inhibitors in septic shock /M.J.D. Griffiths // Clin. Intens. Care.- 1994. -Vol. 5.-P. 29 36.

127. Gross N. Inhalathion by nebulization of albuterol together are better then either alone in COPD /N. Gross // Chest. -1997.- Vol. 112.-P. 1514-1521.

128. Gross N.J. Dose response to ipratropium as a ntbulized solution in patients with obstructive pulmonary disease. A three-center study /N.J. Gross // Am. Rev.Respir Dis.- 1989.-Vol. 139.-P. 1188-1191.

129. Higgins B.G. Effect of salbunomoland ipratropium bromide on airway calibre and bronchial reactivity in asthma and chronic bronchitis /B.G. Higgins // Eur. Respir. J. 1995. -Vol. 8.-P. 1886 - 1893.

130. Hnizdo E. Loss of lung function associated with exposure to silica dust and with smoking and its relation to disability and morbility in South African gold minners /Е. Hnizdo// Br.J. Industr. Med.- 1992.-Vol. 49.-P. 472 479.

131. Holt P.G. Immune and inflammatory function in cigarette smokers /P.G. Holt //Thorax.- 1987.-Vol. 42.-P. 241-249.

132. Hutchison D.C.S. Proteinase inhibitor deficiency/D.C.S. Hutchison//Respiratory Medicine. Second edition. W.B. Saunder Company LTD.- 1995.- Vol. 37. P. 2- 8.

133. Jadot L. Antioxidant, enzymes in astmatic patients / L. Jadot // Bull.Acad. Nat. Med. (Paris). 1988. - Vol.172, №5. - P.693-700.

134. James D. The control of neutrophil chemotaxis by inhibitors of cathepsin G and chymotrypsin /D. James//J. Biol. Chem.1993. Vol. 270.-P. 23437 -23443.

135. Jones P.W. Deisease severity and the effect of fluticasone propionate on chronic obstructive pulmonary disease exacerbations / P.W.Jones // Eur. Respir. J.-2003.-Vol. 21.-P. 68-73.

136. Kauffman F. Twelve years spirometric changes among PARIS area workers /F. Kauffman//Int J Epidemiol.- 1979.-Vol. 8.-P. 201-212.

137. Kerstens H.A. Decline of EFV1 by age and smoking status: facts, figures and fallacies/H.A. Kerstens // Thorax.- 1997.-Vol. 52.-P. 820 827.

138. Knudson R. J. The effect of cigarette smoking and et smoking celation on the carbon monoxide diffution capacity of the lung in asymptomatic subjects /R.J. Knudson, W.T. Kaltenborn, B. Burrows// Am. Rev. Respir. Dis. 1989. -Vol. 140.-P. 645-651.

139. Lammers J.W.J. Nonadrenergetic, noncholinergetic aiway inhibitory nerves/J.W.J. Lammers // Eur. Resp. Rev.-1992. S,239 - 246.

140. Lehtonen J. Electrocardiographic criteria for the diagnosis of right ventricular hypertropry vesified at autopsy/ J.Lehtonen // 1988. - Vol. 93. -P.839 - 842.

141. Lewis S. A crosssectional studyof the independent effect of occupation on lung function in British coal minntrs / S.Lewis // Occup. Environ. Mel.- 1996.-Vol. 53.-P. 125 128.

142. Mahler D.A. Efficacy of salmeterol xinafoate in the treatment of COPD / D.A.Mahler//Chest. 1999. -Vol. 115.-P. 1411 -141 9.

143. Memoranda, Epidemiology of chronic nonspecific respiratory diseases/ Memoranda// Bull. Wld Hlth Org. 1975. - Vol.52. - P.343-349.

144. Morgan WJ. Maternal smoking and infant lung function. Further evidance for an in utero effect/ W.J.Morgan // Am. Rev. Respir. Dis.- 1988.-Vol. 138.-P. 837-849.

145. Morrell N. W. Collateral ventilation and gas exchange in emphysema /N.W. Morrell // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150 , N 3.-P. 635 -641.

146. Morrison N. J. Comparison of single breath carbon monoxide diffusion capasity and pressure-volume curves in detecting emphysema N.J. Morrison et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol. 139.-P. 1179- 1187.

147. Murray C.J.L. Evidence-based health policy lessons from the global burden of disease study/C.J.L. Murray, A.D. Lopez// Science.- 1996.-Vol. 274.-P. 740-743.

148. Murray C.J.L. The global burden of disease: a comprehensive assessment of mortality and disability from diseases, injures and risk factors in 1990 and projected to 2020 /C.J.L. Murray, A.D. Lopez .-Cambridge, Ma: Harvard University Press, 1996.

149. National Center for Health Statistics. Current estimates from the National Health Interview Survey / Unated States, 1995, Vital and Health Statistics, 1995.-P. 1527.

150. Pride N.B. Definition and differencial diagnosis. Management of chronic obstructive pulmonary disease /N.B. Pride // The European Respiratory Society Monograpr. № 7, May 1998. - P.2 - 4.

151. Radomski M. Endogenous nitric oxide inhibits human platelet adhesion to vascular endotheliu /М. Radomski // Lancet. 1987.-P. 1057 1058.

152. Reid L. Measurement of the bronchial mucous gland layer: A diagnostic yardstick in chronic bronchitis/L. Reid // Thorax.- 1960. Vol. 15.-P. 132 - 141.

153. Rennard S. Pathophysiological mechanisms of COPD /S. Rennard // Eur. Resp. Rev. 1997. Suppl. A.-P. 2-8

154. Repine J.E. Oxidative stress in chronic obstructive Pulmonary Disease /J.E. Repine . // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997.-Vol.156.-P.341- 357.

155. Rijcken B. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease. Management of chronic obstructive pulmonary disease/ B.Rijcken, J. Britton // The European Respiratory Society Monograph. № 7, May 1998. - P. 1-302.

156. Rochester D. F. Respiratory muscles and ventilatory failure: 1993 perspective /D.F. Rochester// Am. J. Med. Sci. 1993. - Vol.305.-P. 394 - 402.

157. Roffel A.F. Muscarinic receptors and the lung: Relevance chronic obstructive pulmonary disease and asthma / A.F.Roffel, H. Meurs,J. Zaogsma// The role of anticholinergics in chronic obstructive pulmonary disease and chronic asthma.- 1997. P.92 - 125.

158. Rossi A. Comparison of the efficacy, tolerability, and safety of formoterol dry powder and oral, slow-release theophylline in the treatment of COPD /А. Rossi // Chest.- 2002.-Vol. 121.-P. 1058 1069.

159. Saetta M. Activated T-lymphocytes and macrophages in broncial mucosa of subjects with chronic bronchitis/ M.Saetta // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. -Vol.147.-P. 301-30 6.

160. Samelchuk E. I. Mis sense mutation of a 1- antichymotrypsin and COPD/ E.I.Samelchuk, A.G. Chuchalin // Lancet. - 1993. - Vol. 342. - P. 624.

161. Samet J. Ambient air pollution/J. Samet //Textbook of occupational and environmental medicine.- Philadelphia: WB Saundfrs Co, 1994. P. 53 - 60.

162. Schleimer R. Do cytokines play a role in leukocyte recruitment and activation in the lungsText./ R. P. Schleimer // Am. Rev. Resp. Dis.-1991. -Vol. 143.-P. 1169- 1174.

163. Sestini P. Short-acting (32-agonistd stable COPD (Cochran Revier). /Р. Sestini //The Cochran Library.- Oxford , 2004.

164. Siafakas N.M. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A consensus statement of the European Respiratory Society (ERS) // Eur. Respir. J. 1995. - Vol.8. - P. 1398 - 1420.

165. Smid T. Dust and endotoxin-related respiratory effects in the animal effect industry / T. Smid //Am. Rev. Respir. Dis. -1992.-Vol. 146.-P. 1474 -1479.

166. Soriano J.R. Recent trends in phisician diagnosed COPD in women and men in the UK / J.R.Soriano// Thorax.- 2000.-Vol. 55.-P. 789-794.

167. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease /ATS statement// Amer. J. Respir. Crit. Med. 1995. - Vol. 152.-P. S77-S120.

168. Standartization of lung function tests. Report Working party. European Commity for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Societ //Eur. Resper. J. -1995. Vol. Suppl.16. -P.l- 121.

169. Stern E. J. Dynamic quantitative computed tomography. A predictor of pulmonary function in obstructive lung diseases/ EJ. Stern /. Invest. Radiol. -1994. Vol. 29, N 5.-P. 564 - 569.

170. Stockley R.A. New respectives on the protease/aniroptease // Eur. Resp. Rev. 1997.-Vol.7, N43.-P. 128-130.

171. Szafranski W. Efficacy and safety of budesonide/ formoterol in the magagement of chronic obstructive pulmonary disease/ W. Szafranski // Eur. Resper. J. -2003.-Vol. 21.-P. 74-81.

172. Tattersall A.B. Acetilcysteine (Fabrol) in chronic bronchitis a study in general practict/A.B. Tattersall //J.Int. Med. Res.- 1983.-Vol. 61, Suppl. 111.-P. 93 - 108.

173. The COPD Guidelines Group of the Standards of Care Committee of the BTS. BTS guidelines for the magagement of chronic obstructive pulmonary disease/Thorax.- 1997.-Vol. 52 , Suppl. 5.-P. 1-28.

174. The WHOQOL group. WLD//Hlth. Forum.- 1996.-Vol. 17.-P. 354356.

175. Thurlbeck W. Radiographic appearans of the chest in emphysema/W. Twomey // Amer. J. Roentgenol. 1978. - Vol. 130. - P. 429 - 440.

176. Tompson A.B. Lower respiratory tract iron burden is increased in association with cigarette smocing / A.B. Tompson / J. Lab. Clin. Med.- 1991.-Vol. 117.-P. 494-499.

177. Twomey J,J. The macrophages and host devense mechanisms/J.J. Twomey // Biomedicine. 1975. - Vol.22, №1. - P. 1-4

178. Ulrik C.S. Efficacy of inhaled salbutomol in the management of smoker with chronic obstructive pulmonary disease:a single centre randomised, double blind, placebo controlled, crossover study// Thorax.- 1995.-Vol. 50.-P. 750 -754.

179. US Surgeon General. The Health conseguences of smoking: chronic obstructive pulmonary disease // Department of Health and Human Services. -1984, Publication N 84-50205.

180. Van Furth R. The current view on the origin of pulmonary macrophages/R. Van Furth // Path. Res. Pract. 1982. - Vol. 175, №1. - P.38-39.

181. Van Herwaarden C. Drag treatment of chronic obstructive pulmonary disease/ C. Van Herwaarden // Ned. T. Geneesk. -1996. Vol. 140, № 14. - P. 761 -765.

182. Van Noord J. A. A randomised controlled comparison of tiotropium nd ipratropium in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Van Noord// The Dutch Tiotropium Study Group. Thorax.- 2000.-Vol. 55.-P. 289 -294.

183. Vathenen A.S. High-dose inhaled albuterol in severe chronic airflow limitation/ A.S. Vathenen //Amer. Rev. resp. Dis. 1988. - Vol. 138. - P.850-855.

184. Vincken W. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 yr's treatment with tiopropium/ W. Vincken // Eur. Resper. J.- 2002.-Vol. 19.-P. 209-216.

185. Warrs G.A. Alterations in lung macrophage immmunt receptions activity associated viral pneumonie/ G.A. Warrs // J. Reticuloend. Soc. 1979. - Vol. 26, №4. - P.357-366

186. Well C. Epidemiology of COPD in general practie. In COPD: diagnosis and treatment/C. Well / / Experta Medica.- 1996. P. 18 - 24.

187. Wheatley J.R. The effect of hyperinflation on respiratory muscle work in acute induced asthma /J.R. Wheatley //Eur. Resper. J. -1990. Vol. 3.-P. 625 -632.

188. Wiklung I. Factors of importance when evaluating quality of life in clinical trials/1. Wiklung// Control. Clin. Trials.- I990.-Vol. 11.-P. 169- 179.

189. World Health Organization. Tobaco free iniciative: policies for public health. Geneva: World Health Organization; 1999. Available from: URL; www. who/int/toh/worldnottobaco 99.

190. Xu X. Smoking changes in smoking habits, and rate of decline in FEV1: new insing intj gender differences/ X. Xu// Eur. Respir. J.- 1994,-Vol. 7.-P. 1056- 1061.

191. Zakrzewski J.T. Lipid mediators in cystic fibrosis and chronic obstructive pulmonary diseas/J.T. Zakrzewski// Amer. Rev. resp. Dis. 1987. -Vol. 136. - P.779-782.