автореферат диссертации по безопасности жизнедеятельности человека, 05.26.03, диссертация на тему:Пожаровзрывоопасность новых фармацевтических препаратов и полупродуктов их синтеза

На правах рукописи □ □34В Ю7 1

Аносова Евгения Борисовна

ПОЖАРОВЗРЫВООПАСНОСТЬ НОВЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ И ПОЛУПРОДУКТОВ ИХ СИНТЕЗА

05.26.03 - Пожарная и промышленная безопасность (химическая технология)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата технических паук

Москва-2009 г.

003481071

Работа выполнена на кафедре безопасности жизнедеятельности Российского химико-технологического университета им. Д.И. Менделеева

Научный руководитель: доктор технических наук, профессор

Васин Алексей Яковлевич

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Жилин Виктор Федорович

доктор технических наук, доцент Корольченко Игорь Александрович

Ведущая организация: МГАХТ им. М.В. Ломоносова

Защита диссертации состоится 17 ноября 2009 года в 14:00 часов на заседании диссертационного совета Д.212.204.15 в РХТУ им. Д.И. Менделеева (125480, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д.20), в конференц-зале ректора.

С диссертацией можно ознакомиться в Научно-информационном центре РХТУ им. Д.И. Менделеева.

Автореферат разослан «_» октября 2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета Д.212.204.15

Бухаркина Т.В.

Введение

В настоящее время синтез, производство и применение новых фармацевтических препаратов увеличивается с каждым годом. Многие из существующих зарубежных лекарств дороги, их наличие зависит от иностранных поставок. В связи с этим, Правительством РФ была принята Федеральная целевая программа «Развитие медицинской промышленности в 1998-2000 годах» № 650 от 24 июня 1998 года, дополненная Стратегией развития медицинской и фармацевтической промышленности до 2025 года от 6 марта 2008 года № ВЗ-П-12. Одной из основных ее задач является обеспечение выпуска медицинской продукции для лечения сердечно-сосудистых и психических заболеваний.

В НИИ Фармакологии РАМН были синтезированы новые оригинальные лекарственные препараты: анксиолитик афобазол, антиаритмик нового, V класса брадизол, противопарксионический препарат гимантан, иммунностимулирующее средство хлодантан, противовирусное и противопарксионическое средство мидантан, ноотропное средство ноопет, а также некоторые промежуточные продукты синтеза данных препаратов.

Производство лекарственных средств относится к потенциально опасным процессам смешанного типа. При возникновении аварийной ситуации возможны различные варианты опасностей: отравление, взрыв, механическое разрушение оборудования или аппаратуры, выброс реакционной массы, технологический брак. Лекарственные препараты, представляющие собой органические порошкообразные материалы, подвергаются термомеханическим воздействиям на стадиях сушки и дробления. Наблюдается пыление веществ в ходе размола, что способствует образованию взрывоопасных пылевоздушных смесей. В условиях производства возможен контакт веществ с нагретыми поверхностями аппаратуры, образование статических зарядов при затаривании вещества в синтетическую тару.

Эффективность мероприятий по обеспечению пожаровзрывобезопасности и создание здоровых и безопасных условий труда для работающих на производстве зависит от правильности и полноты оценки пожаровзрывоопасных и физико-химических свойств исследуемых соединений. К моменту постановки настоящей работы сведения по пожаровзрывоопасности новых лекарственных препаратов, а также некоторых полупродуктов их синтеза отсутствовали.

Исходя из химического строения веществ можно предположить, что новые лекарственные препараты являются горючими веществами, а их аэровзвеси -пожаровзрывоопасны. Однако утверждать это можно только на основании всесторонних экспериментальных исследований. Изучение данного вопроса представляет большое практическое значение.

Представленная работа выполнена в соответствии с тематическим планом НИР РХТУ им. Д.И. Менделеева на 2005-2007 гг. по заданию Федерального Агентства по

образованию РФ по теме «Фундаментальные основы анализа техногенного риска в рамках проблематики устойчивого развития».

Цель и задачи исследования

Цель настоящей работы состояла в определении термической устойчивости, физико-химических и пожаровзрывоопасных свойств новых лекарственных препаратов.

Для достижения этой цели были поставлены и решены следующие задачи:

- исследовать термическую устойчивость веществ, кинетику и механизм их разложения с применением современных экспериментальных методов;

- установить оптимальный режим исследования веществ с помощью дифференциально-термического анализа (ДТА);

- определить пожаровзрывоопасные свойства изучаемых соединений с использованием стандартных экспериментальных и расчетных методов;

- выявить закономерности влияния функциональных заместителей и групп в структуре органических соединений (-С1, -НС1) на величину нижнего концентрационного предела распространения пламени (НКПР) их аэрозолей;

- расчетными методами определить значения энтальпий образования и теплот сгорания исследуемых соединений.

Научная новизна

В настоящей работе определены показатели пожаровзрывоопасности для 16 веществ, используемых в фармацевтической промышленности, в том числе, для 12 -впервые.

С помощью метода ДТА впервые определены температурные характеристики 16 веществ при нагревании их в закрытых и открытых тиглях. Для 6 веществ установлены значения температуры начала экзотермического разложения (1нэир). Получены величины энтальпии сублимации (АНсу6л) для 4 веществ.

Впервые изучена кинетика термического разложения и определен состав твердых продуктов распада брадизола и афобазола. Определены кинетические константы и механизм начальной стадии их разложения.

Для 8 веществ экспериментально измерены энтальпии испарения (АНИСП) и установлены константы уравнения Антуана. Показана возможность применения метода расчета температуры воспламенения (1вос) для плавких твердых веществ с применением уравнения Антуана.

Подтверждено ингибирующее действие хлора и группы -НС1 на воспламенение аэровзвесей органических веществ.

Расчетными методами получены значения теплот сгорания (ДН°СГ) для, исследованных соединений.

Практическое значение.

Результаты экспериментального определения показателей пожаровзрыво-опасности и термической устойчивости органических веществ переданы в ГНЦ НИИ фармакологии АМН России.

Данные по пожаровзрывоопасности веществ используются при составлении ГОСТов, ТУ, технологических регламентов, при категорировании помещений и зданий по взрывопожарной и пожарной опасности, при выборе класса взрывоопасной или пожароопасной зоны, для разработки мер пожарной безопасности производств исследованных соединений.

Сведения о составе возможных токсичных продуктов термического разложения веществ необходимо использовать на производстве при составлении плана локализации и ликвидации аварийных ситуаций.

Результаты исследований использованы в учебном процессе при создании или обновлении учебных программ и конспектов лекций по спецкурсу «Пожарная безопасность», а также при выполнении студентами раздела «Охрана труда» в дипломных работах и проектах в РХТУ им. Д.И. Менделеева.

На защиту выносятся следующие положения:

Результаты экспериментальных исследований кинетики и механизма термического разложения брадизола и афобазола.

Установленные оптимальные режимы и условия нагрева веществ для более достоверного определения значений температуры начала экзотермического разложения (tH3K3 р) с использованием ДТА.

Физико-химические константы (энтальпия плавления, энтальпия сублимации, энтальпия испарения) исследуемых веществ.

Результаты предварительной оценки температуры воспламенения (tB0C) с использованием уравнения Антуана для восьми веществ, исследованных в настоящей работе.

Результаты экспериментальных исследований пожаровзрывоопасных свойств 16 лекарственных веществ и полупродуктов их синтеза.

Установленное влияние природы функциональных заместителей и групп в структуре вещества (-С1, -HCl) на НКПР аэровзвесей органических веществ.

Расчет значений энтальпии образования и теплот сгорания для 20 веществ, исследованных в данной работе и сходных но строению, с использованием компьютерных программ ChemOffice и REAL.

Апробация работы и публикации.

Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на 16-й Всероссийской научно-практической конференции «Крупные пожары, предупреждение и тушение», Москва, ВНИИПО, 2001; 2-й Международной конференции «Образование и устойчивое развитие», Москва, 2004; Международной конференции «Химическое образование: ответственность за будущее», М., РХТУ, 2005; научно-практическом семинаре «Безопасность жизнедеятельности: проблемы и пути решения», М., РХТУ, 2006; 1, 2 , 3 и 4-м Международном конгрессе молодых ученых по химии и химической технологии, Москва, РХТУ, 2005, 2006, 2007, 2008; конференции «Безопасность человека: проблемы и пути решения», М., РХТУ, 2009.

Публикации и личный вклад автора.

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 2 работы из Перечня ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени кандидата наук. Все исследования в диссертационной работе выполнены лично автором и при его участии.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, списка литературы (194 наименования). Общий объем работы изложен на 177 страницах, включая 30 таблиц, 43 рисунка и семь приложений на 29 страницах. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Во введении обосновывается актуальность темы диссертации, сформулированы цели и задачи исследования, показана научная новизна и практическая значимость работы, приведены основные положения, выносимые на защиту.

Глава 1. Литературный обзор. Содержит обзор литературы по теме диссертации. Рассмотрены характеристики некоторых новых лекарственных препаратов и полупродуктов их синтеза и область их применения. Указано, что сведения по термическому распаду и пожароопасности новых лекарственных препаратов и полупродуктов их синтеза крайне ограничены и не могут удовлетворить потребность синтеза и производства в оценке их термической стойкости и, как следствие, пожаровзрывоопасно-сти. В разделе, посвященном термическому разложению дисперсионных веществ, приведены данные о термическом разложении органических веществ и лекарственных препаратов, полученные различными методами, в том числе, методом ДТА, широко примененном в данном исследовании. В разделе, посвященном описанию пожа-ровзрывоопасности аэрогелей органических веществ, обсуждены сведения о влиянии термической стойкости, химического строения и природы функциональных групп и заместителей в структуре веществ на их пожаровзрывоопасность. Приведены методы предварительной оценки пожаровзрывоопасности и способы снижения горючести

дисперсионных органических веществ. На основании выполненного обзора сформулированы цель и задачи настоящей работы.

Глава 2. Посвящена изучению термического разложения новых фармацевтических препаратов и полупродуктов их синтеза с помощью ДТА. ДТА проводили на дериватографе системы Паулик, Паулик, Эрдей с микропроцессором.

Типичная дериватограмма приведена на рис. 1. Как следует из результатов ДТА, характерным для всех изученных веществ является наличие на кривой ИТЛ эндотермического эффекта в области температур (103-350) °С, обусловленного плавлением веществ.

600

500

т—ДО --N15%

ОТб \

• ПТА~""х\ Г / ----,

1 ■

пус 1 ■

У ^^ 1 1 I . 1 . . 1 1

20 30 40 50

80

100

о 50 *> мин. 100

Рис.1. Дериватограмма нитрофенетидина. Нагрев 5 °С/мин.

Интенсивная убыль массы всех исследованных фармацевтических веществ в условиях открытых тиглей сопровождается поглощением тепла в количестве (1,2 -43,5) кДж/моль. Потеря массы у каждого вещества связана с различными физико-химическими процессами.

Производные анилина и К-фенилацетил-Ь-иролин полностью переходят в жидкую фазу при нагревании. Вид кривых ТС этих веществ на воздухе и в азоте фактически идентичен, что также подтверждает испарение без разложения при нагревании в открытых тиглях. Конечная убыль массы этих веществ в открытых тиглях составляет 100%.

Убыль массы производных бензимидазола сопровождается незначительными эндотермическими эффектами (1,3-14,2) кДж/моль. Тепловые эффекты убыли массы бензимидазола и 5-этокси-2-меркаптобензимидазола невелики по сравнению с эндотермическими эффектами плавления. Тепловой эффект убыли массы 2-меркаптобензимидазола накладывается на тепловой эффект плавления. Потеря массы производных бензимидазола в открытых тиглях связана с их возгонкой и испарением. Конечная убыль массы 5-этокси-2-меркаптобензимидазола и 2-меркаптобензи-

мидазола неполная, что связано с образованием термически устойчивых соединений при повышенных температурах.

Убыль массы гидрохлоридов замещенных аминов и производных адамантана также связана с возгонкой, испарением и термическим разложением. Эндотермические эффекты плавления 2-диэтиламинохлорида гидрохлорида и мидантана накладываются на эндотермические эффекты возгонки и испарения расплавов.

Эндотермические эффекты убыли массы 4(2-хлорэтил) морфолина гидрохлорида и гимантана более чем в 2 раза выше их энтальпий плавления. Данные вещества, содержащие в структуре молекулу хлористого водорода, могут частично разлагаться при нагревании. Однако, вид их кривых ТС не характерен для разложения и преобладающим процессом, сопровождающим убыль массы, является испарение из расплава.

Первый скачок на кривой ТС афобазола и брадизола составляет 20 % массы образца, что приблизительно соответствует массовому содержанию хлористого водорода в данных веществах. Эндотермические эффекты, сопровождающие убыль массы, невелики по сравнению с теплотой плавления.

По данным кривых ТС афобазола и брадизола были вычислены параметры уравнения Аррениуса первичного акта термического разложения. Величина кажущейся энергии активации (Едет), по-видимому, качественно характеризует энергию самой слабой связи химического соединения - хлористого водорода с органической частью молекулы. Значение Еа]С1. для брадизола составляет 159,2 кДж/моль, для афобазола - 151,7 кДж/моль.

С использованием параметров уравнения Аррениуса была вычислена доля вещества, которая разложится за два года при температуре 25 °С - предположительных условиях хранения лекарственных препаратов. Для афобазола это - 1,8 -10"4 %, для брадизола - 0,8 -10"5 %.

Получение дериватограмм фармацевтических препаратов в закрытых тиглях позволяет смоделировать условия нагрева в закрытых емкостях, что соответствует условиям их синтеза и переработки. При этом поведение веществ изменяется: повышается значение 1нуб, изменяется характер кривых БТА. Исследования, проведенные ранее, позволили установить оптимальные условия нагрева: навеска 50 мг, скорость нагрева 5 °С/мин.

Убыль массы в закрытых тиглях нитропроизводных анилина - 3-нитрофена-цетина, нитрофенетидина (рис.2) и п-нитроанилина сопровождается экзотермическими эффектами, и, вероятно, разложением.

В случае нитрофенетидина экзотермический эффект превышает 500 кДж/кг, что указывает на необходимость обеспечить процесс переработки и получения нитрофенетидина средствами дополнительного регулирования и контроля.

О —I—I—I—,—I—,—I—,—,—I— 100

0 50 t, МИН. 100

Рис.2. Дериватограмма нитрофенетидина в закрытых тиглях.

Для производных бензимидазола tHy6 в условиях закрытых тиглей фактически не зависит от скорости нагревания. На DTA 2-меркаптобензимидазола заметен эндотермический эффект, связанный с плавлением.

Характер кривых DTA 4-(2-хлорэтил) морфолина гидрохлорида, афобазола, брадизола в закрытых тиглях изменился по сравнению с открытыми тиглями. Термическая убыль массы данных веществ сопровождается экзотермическими эффектами. В случае брадизола экзотермический эффект составляет 624,6 кДж/кг.

Убыль массы 2-диэтиламинохлорида гидрохлорида, гимаптана и мидантана в закрытых тиглях сопровождается эндотермическими эффектами различной величины. На кривой DTA 2-диэтиламинохлорида гидрохлорида и мидантана присутствуют тепловые эффекты плавления, не определявшиеся в условиях открытых тиглей.

Таким образом, скорость нагревания и условия нагревания (закрытые и открытые тигли) влияют на характер термической убыли массы и разложения исследованных веществ.

Глава 3. Исследование новых фармацевтических препаратов и продуктов их термической обработки с помощью ИК-спектроскопии, элементного анализа и хромато-масс-спектрометрин. ИК-спеюгры снимали на ИК-спектрофотометре UR-80 и UR-82 фирмы CARL ZEISS и на приборе AVATAR 360-FI-IR фирмы Thermo Nicolet (США) в таблетках с КВг или в растворе в СНС13. Область исследования составляла 600-3800 см"1.

Для изучения состава продуктов разложения некоторых исследуемых веществ пользовались методом элементного анализа. Точность определения углерода этим методом равна +0,3 %, водорода +0,2 %. Азот определяли методом, предложенным Дюма, точность которого равна +0,3 %.

Исследование методом тонкослойной хроматографии проводилось с использованием пластин «Merck Kieselgel 60F254». Элюирование проводилось в

этилацетате и смеси хлороформа с метанолом. Полученные хроматограммы осматривались в свете УФ-лампы (длина волны 254 нм) и проявлялись в парах йода.

Методом хромато-масс-спектрометрометрии были изучены брадизол и продукты его разложения при 230 °С, с использованием установки фирмы «Agilent technologies 68690N» с пламенно-ионизационным детектором. Раздел 3.1. посвящен исследованию продуктов термического разложения брадизола. Было исследовано три образца: чистый препарат, продукты разложения брадизола при 230 °С, продукты разложения при 300 °С (температуре окончания интенсивного термического разложения).

Расшифровка полученных спектров поглощения показала, что полоса, отвечающая солевому раствору в хлористом водороде (2479 см"1) в продуктах разложения брадизола при 230 °С становится менее интенсивной, а при 300 °С она исчезает. Это указывает на отрыв двух молекул HCl при нагревании вещества.

Данные хромато-масс-спектрометрии показывают, что исследуемый образец на 90 % состоит из органической части исходного вещества без двух молекул HCl, что свидетельствует об их отрыве от органической части на начальной стадии термолиза. Ввиду схожести химического строения, структуры и данных ДТА, можно предположить, что подобный механизм термического разложения характерен и для афобазола.

Раздел 3.2. Посвящен изучению продуктов термообработки производных бензимидазола. Спектры бензимидазола и его продуктов термообработки при 230, 260,270,300 °С фактически идентичны.

Спектр продуктов термообработки 2-меркаптобензимидазола и 5-этокси-2-меркаптобензимидазола при 270, 300, 330 °С по сравнению с исходным веществом незначительно изменяется. Для них характерно появление новой (660 см "') частоты слабой интенсивности, относящейся к валентным колебаниям C-S.

Для выяснения состава продуктов термического разложения исследуемых веществ пользовались методом элементного анализа. Полученные результаты показывают, что состав всех веществ в начале их термической убыли фактически не изменяется (различия в составе - в пределах погрешности метода определения). Следовательно, все вещества подвергаются испарению той или иной интенсивности.

Частичное разложение 5-этокси-2-меркаптобензмидазола имеет место при температуре, превышающей температуру начала убыли массы. Таким образом, исследуемые вещества при нагревании до температур 300 - 330 °С являются термически стойкими.

В разделе 3.3. изучены продукты термообработки нитропроизводных анилина. Приготовление тремообработанного образца 3-нитрофенацетина проводили при 350 °С в течение 10 минут, до достижения убыли массы 70 %. Вещества, экстрагированные

ацетоном из твердых продуктов термолиза, подвергли анализу с использованием ИК-спектроскопии в растворе в СНС13.

Полученный спектр отличается от ИК-спектра исходного 3-нитрофенацетина. Он содержит полосы 664, 1212, 1360, 1416, 1512, 1520, 1536, 1708, 2928, 3024 см-1. Можно предположить, что твердый продукт термолиза 3-нитрофенацетина в закрытых тиглях представляет собой исходное соединение с частично разрушенной связью С-Юг,которой соответствует полоса поглощения средней интенсивности 1512 см"'. Глава 4. Изучение пожаро- и взрывоопасности фармацевтических веществ и промежуточных продуктов их синтеза.

Показатели пожаровзрывоопасности определялись на стандартных установках по методике ГОСТ 12.1.044 и с помощью метода ДТА, а также вычислялись с использованием методик расчета, рекомендованных ВНИИПО.

Оценка пожаровзрывоопасности исследованных веществ согласно ГОСТ и по ДТА проводилась в состоянии осевшей пыли (аэрогель) и взвешенной в воздухе пыли (аэровзвесь). Было получено пять показателей, характеризующих их пожаровзрыво-опасность (табл. 1).

Для исследованных веществ в состоянии аэрозоля были вычислены показатели скорости нарастания давления взрыва (сЦ'/й,), минимального взрывоопасного содержания кислорода (МВСК), минимальной энергии зажигания (Ем„н). Для всех исследованных соединений они близки между собой.

Для детального объяснения пожаро- и взрывоопасных свойств исследованных веществ необходимо более подробно рассмотреть поведение при нагревании каждого из них, а также определить влияние физико-химических свойств и различных заместителей и групп (-С1, -НС1) в структуре вещества на их горючесть. Для этого потребовались сведения, полученные с использованием ДТА.

Раздел 4.1. посвящен разработке оптимальных условий определения температурных характеристик порошкообразных веществ с помощью дифференциально-термического анализа. С помощью ДТА можно получить значения различных температур, характеризующих устойчивость вещества к тепловому воздействию. Одной из таких величин является температура начала интенсивной термической убыли массы Он уб ).

Некоторые порошкообразные образцы разлагаются с экзотермическим эффектом, что служит дополнительным источником нагревания, и, следовательно, является дополнительным фактором, увеличивающим пожарную опасность. Поэтому представляется возможным выделить температуру разложения с экзотермическим эффектом как самостоятельную величину, характеризующую пожаровзрывоопасные свойства исследуемых веществ. Она отсутствует в ГОСТ 12.1.044-89 - основном нормативном документе по пожаровзрывоопасности веществ.

Таблица 1.

Показатели иожаровзрывопасности новых лекарственных препаратов и промежуточных продуктов их синтеза.

аэрогель аэрозоль

Вещество * ** 1нр °с ^вос» °с 1 "С Группа горючести Р* 1 шах, кПа с1Р/сИ*, МПа-с"1 МВСК*, % об. Я * ' 'ЧИ:! ., мДж НКПР, г/м3

1. Фенацетин 325 210 493 Горючее средней воспламеняемости 590,1 44,26 12,2 3,00 48

2. З-Нитрофенацетин 286 197 435 -« - 636,5 47,3 11,6 2,78 55

3. Нитрофенентедин 239 205 377 -« - 638,7 47,3 11,6 2,53' 86

4. 2-Диэтиламинохлорида гидрохлорид 211 215 285 - « - 567,8 42,6 12,3 1,92 65

5. 4-(2-Хлорэтил) морфолина гидрохлорид 229 210 520 -«- 581,1 43,6 12,3 3,39 76

6. Афобазол 193 252 405 -«- 488,0 36,6 15,0 3,27 89

7. Брадизол 211 260 400 - « - 594,3 44,6 14,7 2,60 158

8. Бензимидазол 323 210 480 - « - 537,7 40,3 14,7 2,91 145

9.2-Меркаптобензимидазол 314 320 493 -«- 610,3 45,8 14,4 3,08 63

10. 5-Этокси-2-меркап-тобензимидазол 286 300 •410 -«- 658,1 49,4 14,2 2,65 106

11. п-Нитроанилин 248 215 460 - « - 601,8 45,1 14,6 3,00 42

12.1Ч-Фенилацетил-Ь-пролин 232 238 459 - «- 573,9 43,0 12,4 2,83 48

13. Гимантан 311 145 310 - « - 519,3 39,0 14,7 1,94 65

14. Мидантан 350 270 400 - «- 584,6 43,9 14,6 2,48 98

15. 2-Адамантиламина гидрохлорид - 270 375 - « - 584,6 43,9 14,6 2,34 134

16. Хлодантан - 130 460 - « - 586,0 44,0 14,6 2,80 124

- параметры пожаровзрывоопасности аэровзвесей веществ, полученные расчетными методами; **' - параметр получен в условиях закрытых тиглей.

Однако в РД 09-504(251)-02, изданном Госгортехнадзором России и в НПБ 232001 эта величина является одной из характеристик пожаро- взрывоопасных свойств сырья. Следовательно, актуальным является разработка оптимальных условий определения температуры начала экзотермического разложения (1н:ш.р.). Для определения 1„ экз р в данной работе использовались закрытые тигли.

Для проведения эксперимента в условиях закрытых тиглей была принята скорость нагрева 5 °С/мин при массе навески 50 мг.

Раздел 4.2. посвящен изучению взаимосвязи термической устойчивости и пожароопасное™ аэрогелей фармацевтических веществ и полупродуктов их синтеза в условиях открытых тиглей.

Показатели пожароопасности и начала термической убыли производных анилина, бензимидазола и >1-фенилацетил-Ь-пролина в открытых тиглях приведены в табл. 2., из которых видно, что воспламенение наступает после полного перехода всех веществ в жидкую фазу и создания определенной концентрации паров над поверхностью. Значения 1оос наиболее близко походят к значением 1нуб., полученным при нагревании со скоростью 5 °С/мин. Поэтому для получения у^, имеющим наибольшую практическую ценность для оценки пожароопасности твердых плавких веществ, не разлагающихся при нагревании, необходимо проводить исследования при этой скорости нагрева.

Таблица 2.

Показатели пожароопасности и начала термической убыли производных анилина,

бензимидазола и М-фенилацетил-Ь-пролина в открытых тиглях.

№ Название вещества . V ^Н-уб.) С (1 "С/мин) ^н.уб.з С (2 °С/мин) 1н.уб.1 С (5 °С/мин) 1н.у6.> С (10 °С/мин) "С

1. Фенацетин 132-134 175 182 215 250 210

2. 3 -Нитрофенацетин 101-103 171 180 223 265 197

3. Нитрофенетидин 109-111 162 169 206 240 205

4. п-Нитроанилин 146-148 169 174 210 252 215

5. >1-Фенилацетил-Ь-пролин 152-153 184 191 238 267 238

6. Бензимидазол 169-170 185 192 225 243 210

7. 2-Меркаптобен-зимидазол 300-302 275 282 292 300 320

8. 5-Этокси-2-мерка- птобензимидачол 240-243 264 268 286 303 300

Зависимость 1ну6. гидрохлоридов замещенных аминов и производных адамантана от скорости нагрева представлена в табл. 3.

Разница между 1вос и 111уб гидрохлоридов замещенных аминов составляет (1066) °С. Воспламенение происходит после перехода веществ в жидкую фазу. Термически стойкий морфолиновый фрагмент, содержащийся в составе, 4-(2-хлорэтил)

морфолина гидрохлорида разрушается при повышенных температурах. Вероятно, с этим связано высокое значение 1сам. 4(2-хлорэтил) морфолина гидрохлорида по сравнению с 2-диэтиламинохлорида гидрохлоридом.

Таблица 3.

Показатели пожароопасности и начала термической убыли гидрохлоридов замещенных аминов и производных адамантана в открытых тиглях.

№ Название вещества 1 °С (1 °С/мин) * Ор 1н.уб.> (2 °С/мин) ± ог н.уб.э (5 °С/мин) t 1и.уб.> ^ (10 "амин) 1 °с 1сос, ^

1 4(2-Хлорэтил) морфолина гидрохлорид 178-180 161 168 191 200 210

2 2-Диаминоэтил-хлорида гидрохлорид 204 -206 158 169 188 196 215

3 Афобазол 195 -197 186 190 217 229 252

4 Брадизол 178-181 220 225 240 245 260

5 Гимантан 283 -284 210 225 243 260 145

6 Мидантан 318-320 233 239 250 267 270

7 2-Адамаптила-мина гидрохлорид выше 350 205 215 230 245 270

8 Хлодантан 180-182 188 195 208 250 130

Хлодантан и гимантан легко возгоняются при нагревании, поэтому их 1вос. значительно ниже 1нуб и 1лл

Для исключения влияния на убыль массы испарения и возгонки для всех веществ были получены дериватограммы в тиглях с закрытыми крышками. Влияние замены тиглей с отрытых на закрытые рассмотрено в главе 2.

Раздел 4.3. посвящен изучению влияния хлористого водорода и хлора на величину НКПР аэровзвесей органических веществ. В целях изучения способности хлористого водорода к ингибированию горения, а также нахождения предела ингибирования было отобрано 45 веществ с известным значением НКПР. Критерием отбора являлось наличие НС1 в составе молекулы, содержание основного вещества не менее 95 % (масс.) и влажность не более 3% (масс.).

Соотнесение значений НКПР с массовым содержанием хлористого водорода у выбранных веществ не дает четкой зависимости, хотя с увеличением массового содержания НС1 наблюдается общая тенденция к увеличению НКПР. При содержании групп НС1 более 40 % (масс.) вещества не воспламеняются. Хлористый водород оказывает ингибирующее действие на горение аэровзвесей, что видно из значительного повышения значения НКПР в случае 1,4-диаминбензола и 1,4-

диаминбензола дигидрохлорида (23 и 272) г/м3, 1,5-нафтилендиамина и 1,5-нафтилендиамина гидрохлорида (54 г/м3 и пожаровзрывобезопасен (ПВБ)), 4,4'-диаминобснзанилида и 4,4'-диамш!обензанилида гидрохлорида (32 г/м3 и ПВБ) и т.д.

С целью сравнения влияния группы НС1 и функционального заместителя -С1 в структуре вещества на механизм горения аэровзвесей в настоящей работе проводился анализ литературных данных о пожаровзрывоопасности органических хлорсодержа-щих соединений. Максимальное содержание хлора у веществ, которые дают воспламенение, составляет 28,5 %. Однако некоторые вещества не воспламеняются и при более низком содержании хлора (23,1% - 1,4-днамино 2,3-дихлорантрахинон). Таким образом, имеется область неустойчивого ингибирующего влияния хлора на процесс горения пылей при содержании хлора от 23 до 28,5%, когда некоторые вещества в этой области способны воспламеняться, а некоторые нет.

В разделе 4.4. проводится определение пожаровзрывоопасных свойств фармацевтических препаратов с использованием зависимости Антуана. Для оценки возможности и точности априорного расчета tB0C по данным ДТА был рассмотрен расчет на основе уравнении Антуана, который является одним из наиболее точных и универсальных методов:

lgPH = A-B(CA + t), (1)

где t - температура жидкости, °С; А, В, СА - эмпирические константы.

В табл. 4 приводятся значения энтальпии испарения (ДНИСП) и константы уравнения Антуана, полученные с использованием данных ДТА.

Таблица 4.

Теплота испарения и вычисленные параметры уравнения Антуана лекарственных _препаратов.____

Название вещества АНИСП кДж/кг С А В сА

1. Бензимидазол 754,08 16,95 10,46 2661,15 29,27

2. 2-Меркаптобензимидазол 517,00 15,43 9,17 2315,34 29,2

3. 5-Этокси-2-меркаптобензими- дазол 365,95 12,97 8,69 4625,15 391,62

4. Нитрофенетидин 453,46 14,40 9,23 4025,67 278,46

5. Фенацетин 441,23 15,08 6,08 1552,48 90,99

6. З-Нитрофенацетин 266,65 11,58 4,45 866,28 23,15

7. М-Фенилацетил-Ь-пролин 493,09 22,14 11,95 3017,30 58,66

8. п-Нитроанаилин 572,69 1 с nr. 1 J, /и 9,69 4076,24 -3,21

Энтальпия испарения является важной физико-химической характеристикой вещества. Значения ДНИСП большинства веществ близки к справочному значению энтальпии испарения анилина, составляющей 599,5 кДж/кг.

С использованием эмпирических коэффициентов для структурных групп С-С, С-Н, С-О, С=0, N-H, О-Н рассчитали tB0C по методике ВНИИПО. Погрешность обоих расчетных методов одинакова и достигает 15 %. Это дает основание рекомендовать расчетный метод на основании уравнения Антуана для предварительной оценки пожароопасности твердых плавких веществ, поскольку для таких веществ возможность его применения шире.

4.5. Расчет значений энтальпии образования и теплоты сгорания фармацевтических препаратов с использованием компьютерных программ.

Для расчета значений теплоты сгорания и энтальпии образования были использованы компьютерные программы ChemOffice и REAL.

Для определения достоверных значений энтальпий образования для изученных веществ расчет проводился всеми предложенными способами программы CS ChemOffice. Далее из 10 значений, полученных для каждого вещества, были отобраны наиболее близкие и взяты их средние значения, из которых вычитались энтальпии плавления и испарения.

При наличии данных о энтальпии образования соединения, его теплоту сгорания можно вычислить, используя следствие из закона Гесса:

All ^ =± Д11 Jv, - ДН J (3)

i = о

где AH°f -энтальпия образования исходного вещества; АН0 я - энтальпия образования продуктов горения; Vi - число молей продуктов реакции.

Для установления точного состава продуктов сгорания использовалась компьютерная программа REAL, при помощи которой также можно рассчитать значение адиабатической температуры горения (Тад) и энтальпии образования горючей смеси (кДж/кг).

Для оценки влияния теплоты сгорания на значение НКПР были отобраны 20 веществ с эмпирической формулой CaHbOcNd, изученные в данной работе и из литературных источников. Все вещества представляли собой органические пыли с дисперсностью не более 100 мкм, влажностью не более 5 % масс., содержанием основного вещества не менее 95 %, НКПР не выше 86 г/м3.

Результаты расчетов по программе REAL показали, что основными продуктами сгорания пылевоздушных смесей при концентрации, соответствующей НКПР, являются С02, Н20 и малые количества (~10~2 моль/кг) N0 у восьми веществ. Таким образом, можно предположить, что данные вещества практически полностью сгорают на НКПР.

Значения Тал смесей не превышают 1419 К, в среднем они лежат в интервале (650 - 900) К. Это можно объяснить спецификой механизма горения аэрозолей. При

горении пылевоздушных смесей имеет место выгорание отдельных частиц пыли в диффузионном режиме. При этом пространство между частицами остается сравнительно холодным.

При сопоставлении значений НКПР и обратных значений ДН°сгнаНКПР четкой зависимости получить не удалось, хотя заметна тенденция к увеличению значений НКПР с понижением значений теплоты сгорания.

Предположив, что вещества полностью сгорают полностью до С02 и Н20, вычислены также ДН°СГ (низшие). Значения ДНисг рассчитывали по закону Гесса. Сравнение значений АН°СГ и ДН°|11Шр показало, что они фактически совпадают по величине. Среднее отклонение расчета для 20 веществ составляет 0,4 %.

На основании обсуждения результатов, проведенного в главе 5, можно сделать следующие выводы. Выводы.

1. Определены характеристики пожаровзрывоопасности 16 твердых фармацевтических препаратов и полупродуктов их синтеза. Полученные данные использованы для разработки безопасных условий ведения технологических процессов и средств взрывозащиты.

2. Изучена термическая устойчивость новых фармацевтических препаратов, а также кинетика и механизм реакций первой стадии термического разложения некоторых из них. Дериватографические исследования образцов, а также определение состава твердых продуктов разложения методами ИКС, элементного анализа и хромато-масс-спектроскопии позволили установить, что первичным актом термического разложения афобазола и брадизола является отрыв двух молекул хлористого водорода от органической части вещества.

3. Установлено, что термическое разложение афобазола и брадизола начинается при температуре (200 - 230) °С. Для этих веществ рассчитаны параметры уравнения Арре-ниуса (Еакт. и ^В) начальной стадии термического разложения, а также степень распада при 25 °С в течение двух лет (гарантийный срок хранения лекарственных препаратов). Дана рекомендация о возможности хранения афобазола и брадизола при комнатной температуре.

4. Экспериментально-расчетным методом установлены величины энтальпии испарения для восьми исследованных веществ. Показана возможность расчета значений температуры воспламенения расплавов веществ с использованием зависимости Антуана. Погрешность расчета составила 15%.

5. Определено влияние скорости нагрева твердых высокоплавких органических веществ на величину температуры начала интенсивного термического разложения. Даны рекомендации по определению минимальных значений 1нр с помощью ДТА, а также о необходимости использования этого параметра для оценки

пожаровзрывоопасности в первую очередь веществ, имеющих в своей структуре эксплозифорные группировки.

6. Показано, что функциональный заместитель С1- и группа HCl влияют на значение НЮТР аэровзвесей. Установлено, что наличие С1- в структуре вещества ингибирует горение и при содержании 28,5 % (масс.) в веществе делает аэровзвесь взрыво-безопасной. Влияние хлористого водорода заметно при содержании 40 % (масс.).

7. Для 20 веществ, с использованием компьютерных программ ChemOffice и REAL, рассчитаны значения энтальпии образования и теплот сгорания.

Основное содержание диссертации опубликовано в работах:

1. Васин А.Я., Маринина Л.К, Аносова Е.Б. Исследование взаимосвязи пожароопасное™ и термической устойчивости твердых органических соединений.//Химическая промышленность сегодня, М., 2007, №3, с. 46-50.

2. Васин А.Я., Маринина Л.К, Аносова Е.Б. О методике определения температуры начала интенсивного термического разложения твердых веществ и материалов м помощью ДТА. // Пожаровзрывобезопасность, 2006, том 15, №6, с. 11-14.

3. Васин А.Я., Маринина Л.К, Аносова Е.Б., Блохина O.A. Исследование пожаровзрывоопасности некоторых лекарственных препаратов (фторфеназин, мидантан) и их промежуточных продуктов.// Материалы 16-й научно-практической конференции «Крупные пожары, предупреждение и тушение», М.. ВНИИПО, 2001, с.200-202.

4. Васин А.Я., Маринина Л.К, Аносова Е.Б., Блохина O.A. Исследование пожаровзрывоопасных свойств некоторых органических соединений, необходимых для создания новых лекарственных препаратов.//ВИНИТИ, деп. Рук. 2002, № 2002-В-02 от 19.1.1.02.

5. Васин А.Я., Маринина Л.К, Аносова Е.Б., Блохина O.A. Исследование пожаровзрывоопасных свойств новых анксиолитиков (транквилизаторов).// В кн.: Образование и устойчивое развитие. Тез. докладов 2-й Межд. конф. М., РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2004, с. 170.

6. Аносова Е.Б., Васин А.Я., Маринина Л.К., Блохина O.A., Масюкова Е.А. Термическое разложение и пожаровзрывоопасные свойства нового брадикардического средства - брадизола.// Успехи в химии и химической технологии: Сб. науч. тр., том XIX, №7 (55), М., РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2005, с. 17-20.

7. Васин А.Я., Аносова Е.Б., Маринина Л.К. Определение температуры начала экзотермического разложения порошкообразных веществ с помощью дифференциально-термического анализа.// Успехи в химии и химической технологии: Сб. науч. тр., том XX, №4 (62), М., РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2006,. С. 19-22.

8. Савкин ПЛ., Васин А.Я., Аносова Е.Б. Изучение влияния природы функциональных заместителей на значение нижнего концентрационного предела распространения пламени аэровзвесей органических веществ.// Успехи в химии и химической технологии: Сб. науч. тр. том XX, №4(62). М., РХТУ им. Д.И. Менделеева, с. 11-14.

9. Аносова Е.Б., Васин А.Я. Изучение термического разложения некоторых гидрохлоридов замещенных аминов.// Материалы научно-практического семинара «Безопасность жизнедеятельности: проблемы и пути решения, образование», М.. РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2007, с. 66-72.

10. Аносова Е.Б. Бабкина H.H., Васин А.Я. Изучение пожаровзрывоопасных свойств некоторых фармацевтических веществ - производных бензимидазола.// Успехи в химии и химической технологии: Сб. науч. тр. том XXI, №10 (62). М., РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2007, с. 95-98.

11. Аносова Е.Б., Кабанова Т.С., Васин А.Я. Применение расчетных методов и ДТА для оценки пожаровзрывоопасности некоторых органических дисперсных веществ. // Успехи в химии и химической технологии: Сб. науч. тр. том XXII, №13. М., РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2008, с. 26-29.

12. Радченко Е.В., Аносова Е.Б. Изучение термического разложения и пожаровзрывоопасных свойств некоторых производных адамантана. // Безопасность человека: проблемы и пути их решения: Сб. докладов конференции, М., РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2009, с.67-69.

Заказ № 58

Объем 1,1 п. л.

Издательский центр РХТУ им. Д.И. Менделеева

Тираж 100 экз.

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Характеристика исследуемых веществ.

1.2. Термическое разложение твердых дисперсных органических веществ.

1.3. Пожаровзрывоопасность пыл ей органических веществ.

1.4. Снижение горючести дисперсных органических веществ.

1.5. Постановка задачи исследований.•.

Глава 2. Изучение термического разложения с помощью дифференциально-термического анализа.

2.1. Термическое разложение производных анилина и N-фенилацетил-Ь-проли-на.

2.2. Термическое разложение производных бензимидазола.

2.3. Термическое разложение гидрохлоридов замещенных аминов.

2.4. Термическое разложение производных адамантана.

Глава 3. Исследование новых фармацевтических препаратов и продуктов их термической обработки с помощью ИК-спектроскопии, элементного анализа и хромато-масс-спектрометрии.

3.1. Исследование продуктов термического разложения брадизола.

3.2. Исследование производных бензимидазола и продуктов их термической обработки.

3.3. Исследование продуктов термообработки нитропроизводных анилина.

Глава 4. Изучение пожаро- и взрывоопасности фармацевтических веществ и промежуточных продуктов их синтеза.

4.1. Разработка оптимальных условий определения температурных характеристик порошкообразных веществ с помощью дифференциально-термического анализа.

4.2. Изучение взаимосвязи термической устойчивости и пожароопасности аэрогелей фармацевтических веществ и полупродуктов их синтеза в условиях открытых и закрытых тиглей.

4.3. Влияние хлористого водорода и хлора на взрывоопасность аэровзвесей органических веществ.

4.4. Определение пожаровзрывоопасных свойств фармацевтических препаратов с использованием зависимости Антуана.

4.5. Расчет значений теплот сгорания и энтальпий образования фармацевтических препаратов с использованием компьютерных программ.

Глава 5. Обсуждение результатов.

5.1. Термическое разложение фармацевтических препаратов и полупродук тов их синтеза.

5.2. Пожаровозрывоопасные свойства фармацевтических препаратов и промежуточных продуктов их синтеза.

ВЫВОДЫ.

В настоящее время, в связи с нарастанием стрессовой ситуации в обществе и ухудшением состояния окружающей среды, возрастает число людей с нарушениями нервной, сердечно-сосудистой деятельности, с психическими заболеваниями. Одним из методов устранения данных заболеваний является препаративный, т.е. лекарственный метод лечения.

Многие из существующих зарубежных лекарств дороги, их наличие зависит от иностранных поставок. В связи с этим Правительством РФ была принята Федеральная целевая программа «Развитие медицинской промышленности в 1998-2000 годах и на период до 2005 года» № 650 от 24 июня 1998 года, дополненная 6 марта 2008 года Стратегией развития медицинской и фармацевтической промышленности РФ на период до 2025 года № ВЗ-П-12. Основными ее целями являются, в том числе, обеспечение в первоочередном порядке выпуска медицинской продукции для лечения сердечно-сосудистых и психических заболеваний.

Во исполнение целей Федеральной целевой программы в НИИ Фармакологии РАМН были синтезированы новые оригинальные лекарственные препараты: анксиолитик афобазол, антиаритмик нового, V класса брадизол, противопарксионический препарат гимантан, иммунностимулирующее средство хлодантан, противовирусное и противопарксионическое средство мидантан, ноотропное средство ноопет, а также некоторые промежуточные продукты синтеза данных препаратов. Настоящая работа посвящена определению пожаровзрывоопасных свойств этих соединений и некоторых промежуточных продуктов их синтеза.

Новые препараты проявили хорошие фармакологические свойства на стадии их доклинического изучения. В настоящее время налажено промышленное производство афобазола, проходят клинические испытания брадизола, ноопета, хлодантана и гимантана.

Как и большинство химических процессов, синтез лекарственных средств относится к потенциально опасным процессам смешанного типа. Это означает, что при возникновении аварийной ситуации возможны различные варианты опасностей: отравление, взрыв, механическое разрушение оборудования или аппаратуры, выброс реакционной массы, технологический брак.

Кроме того, лекарственные препараты, представляющие собой органические порошкообразные материалы, подвергаются термомеханическим воздействиям на стадиях сушки и дробления. Наблюдается пыление веществ в ходе дробления, размола и в конце сушки, что способствует образованию взрывоопасных пылевоздушных смесей. В условиях производства возможен контакт веществ с нагретыми поверхностями аппаратуры, образование статических зарядов в ходе затаривания вещества в синтетическую тару.

Эффективность мероприятий по обеспечению пожаровзрывобезопасности и созданию здоровых и безопасных условий труда для работающих на производстве зависит от правильности и полноты оценки пожаровзрывоопасных и физико-химических свойств исследуемых соединений.

К моменту постановки настоящей работы сведения по пожаровзрыво-опасности новых лекарственных препаратов, а также некоторых полупродуктов их синтеза отсутствовали.

Исходя из химического строения веществ, можно предположить, что новые лекарственные препараты являются горючими веществами, а их аэровзвеси - пожаровзрывоопасны. Однако утверждать это можно только на основании всесторонних экспериментальных исследований. Изучение данного вопроса представляет большое практическое значение.

Представленная работа выполнена в соответствии с тематическим планом НИР РХТУ им. Д.И.Менделеева на 2005-2007 гг. по заданию Федерального Агентства по образованию РФ по теме «Фундаментальные основы анализа техногенного риска в рамках проблематики устойчивого развития».

Цель и задачи исследования.

Цель настоящей работы состояла в определении термической устойчивости, физико-химических и пожаровзрывоопасных свойств некоторых новых лекарственных препаратов.

Для достижения этой цели необходимо было решить следующие задачи:

- исследовать термическую устойчивость веществ, кинетику и механизм их разложения с применением современных экспериментальных методов;

- установить оптимальный режим исследования веществ с помощью дифференциально-термического анализа (ДТА);

- определить пожаровзрывоопасные свойства изучаемых соединений с использованием расчетных и экспериментальных методов;

- выявить закономерности влияния функциональных заместителей и групп в структуре органических соединений (-С1, -НС1) на величину нижнего концентрационного предела распространения пламени (НКПР) их аэрозолей;

- расчетными методами определить значения энтальпий образования и теплот сгорания исследуемых соединений.

Научная новизна.

В настоящей работе получены значения показателей пожаровзрывоопас-ности для 16 веществ, используемых в фармацевтической промышленности, в том числе, для 12 - впервые.

С помощью метода ДТА впервые определены температурные характеристики 16 веществ при их нагревании в закрытых и открытых тиглях. Для 6 веществ установлены значения температуры начала экзотермического разложения (tIOK3.p.). Получены величины энтальпии сублимации (AHcyG.) для 4 веществ.

Впервые изучены кинетика термического разложения и определен состав твердых продуктов распада брадизола и афобазола. Определены кинетические константы и механизм начальной стадии их разложения.

Для 8 веществ экспериментально измерены энтальпии испарения (ДНИСП ) и установлены константы уравнения Антуана. Показана возможность применения метода расчета температуры воспламенения (tB0C.) для плавких веществ с применением уравнения Антуана.

Подтверждено влияние ингибирующего действия хлора и группы -НС1 на НКПР аэровзвесей органических веществ.

Расчетными методами получены значения энатльпий образования (AH°f) и теплот сгорания (АНСГ) для исследованных соединений.

Практическое значение.

Результаты экспериментального определения показателей пожаровзры-воопасности и термической устойчивости органических веществ переданы в ГНЦ НИИ фармакологии АМН России.

Данные по пожаровзрывоопасности веществ используются при составлении ГОСТов, ТУ, технологических регламентов, при категорировании помещений и зданий по взрывопожарной и пожарной опасности, при выборе класса взрывоопасной или пожароопасной зоны, для разработки мер пожарной безопасности производств исследованных соединений.

Сведения о составе возможных токсичных продуктов термического разложения веществ необходимо использовать на производстве при составлении плана локализации и ликвидации аварийных ситуаций.

Результаты исследований использованы в учебном процессе при создании или обновлении учебных программ и конспектов лекций по спецкурсу «Пожарная безопасность», а также при выполнении студентами раздела «Охрана труда» в дипломных работах и проектах в РХТУ им. Д.И.Менделеева.

На защиту выносятся следующие положения:

Результаты экспериментальных исследований кинетики и механизма термического разложения брадизола и афобазола.

Установленные оптимальные режимы и условия нагрева веществ для более достоверного определения значений tH.3K3 р. с использованием ДТА.

Физико-химические константы (энтальпия плавления, энтальпия сублимации, энтальпия испарения) исследованных веществ.

Результаты предварительной оценки tB0C с использованием уравнения Ан-туана для восьми веществ, исследованных в настоящей работе.

Результаты экспериментальных исследований пожаровзрывоопасных свойств 16 лекарственных веществ и полупродуктов их синтеза.

Установленное влияние природы функциональных заместителей и групп в структуре вещества (-С1, -НС1,) на НКПР аэровзвесей органических веществ.

Расчет значений энтальпий образования и теплот сгорания 20 веществ, исследованных в данной работе и сходных по строению с использованием компьютерных программ ChemOffice и REAL.

Апробация работы и публикации.

Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на 16-й Всероссийской научно-практической конференции «Крупные пожары, предупреждение и тушение», Москва, ВНИИПО, 2001; 2-й Международной конференции «Образование и устойчивое развитие», Москва, 2004; Международной конференции «Химическое образование: ответственность за будущее», М., РХТУ, 2005; научно-практическом семинаре «Безопасность жизнедеятельности: проблемы и пути решения», М., РХТУ, 2006; 1, 2 и 3-м Международном конгрессе молодых ученых по химии и химической технологии, Москва, РХТУ, 2005, 2006, 2007, 2008.

По результатам диссертации опубликовано 12 работ, из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ - 2 работы.

выводы.

1. Определены характеристики пожаровзрывоопасности 16 твердых фармацевтических препаратов и полупродуктов их синтеза. Полученные данные использованы для разработки безопасных условий ведения технологических процессов и средств взрывозащиты.

2. Изучена термическая устойчивость новых фармацевтических препаратов, а также кинетика и механизм реакций первой стадии термического разложения некоторых из них. Дериватографические исследования образцов, а также определение состава твердых продуктов разложения методами ИКС, элементного анализа и хромато-масс-спектроскопии позволили установить, что первичным актом термического разложения афобазола и брадизола является отрыв двух молекул хлористого водорода от органической части вещества.

3. Установлено, что термическое разложение афобазола и брадизола начинается при температуре (200 - 230) °С. Для этих веществ рассчитаны параметры уравнения Аррениуса (Е.1КТ. и lgB), а также степень распада при 25 °С в течение 2 лет (гарантийный срок хранения). Дана рекомендация о возможности хранения афобазола и брадизола при комнатной температуре.

4. Экспериментально-расчетным методом установлены величины энтальпии испарения для восьми исследованных веществ. Показана возможность расчета значений температуры воспламенения расплавов веществ с использованием зависимости Антуана. Погрешность расчета составляла 15%

5. Определено влияние скорости нагрева твердых высокоплавких органических веществ на величину температуры начала интенсивного термического разложения. Даны рекомендации по определению минимальных значений температуры начала разложения с помощью ДТА, а также о необходимости использования этого параметра для оценки пожаровзрывоопасности в первую очередь веществ, имеющих в своей структуре эксплозфорные группировки.

6. Показано, что функциональный заместитель С1- и группа НС1 влияют на на значение НКПР аэровзвесей. Установлено, что наличие С1- в структуре вещества ингибирует горение и при содержании 28,5 % (масс.) в веществе делает аэровзвесь взрывобезопасной. Влияние хлористого водорода заметно при содержании 40 % (масс.).

7. Для 20 веществ, с использованием компьютерных программ ChemOffice и REAL, рассчитаны значения энтальпии образования и теплот сгорания.

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтиченская химия. // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2-е изд., 2005 г., 635 с.

2. Цорин И.Б. Фармакологическая защита ишемизированного миокарда: антагонисты кальция, специфические брадикардические средства, антигипокасанты: Автореферат диссертации на соискание ученой степени д.б.н. // Москва, 2002.

3. Неробкова Л.Н., Вальдман Е.А., Воронина Т.А. и др. // Экспериментальная и клинич. фарм., 2000, №3.

4. Нейланд О.Я. Органическая химия. //М.: Высш.шк., 1990. 751 с.7.

5. Морозов И.С., Вальдман Е.А., Воронина Т.А. и др.// Хим.-фарм. журнал, 34 (4), 27 -31 (2000).

6. Камяков И.М., Полис Я.Ю., Куписк А.Г. Мидантан и его применение в терапии и профилактике нейролептического синдрома. Рига: Зинатне, 1973-60 с.

7. Морозов И.С., Иванова И.А., Лукичева Т.А. Актопротекторные и адаптогенные свойства производных адамантана (обзор) // Химико-фармацевтический журнал.- 2001.- №5 с.З - 6.

8. Сейфулла Р.Д., Спортивная фармакология // ИПК «Московская правда», М., 1999 г.

9. Marshall Rebekkah. Dangerous dusts. // Chem. Eng. (USA), 112 (2005) №9, 25-30.

10. Сечин А.И., Яшин В.Я., Сечин A.A. II Всероссийская научная конференция «Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий». М., Изд.-во МГОУ, 2003, с. 26.-29.

11. Корольченко А.Я. Пожаровзрывоопасность промышленной пыли. // М., «Химия», 1986, 216 с.

12. Васин А.Я. Изучение термического разложения и пожаровзры-воопасных свойств ряда дисперсных азокрасителей: Диссертация на соискание ученой степени к. т. н. // М.: 1981.

13. Харитонова И. А. Термическое разложение и пожаровзрывоопасные свойства ряда антрахиноновых красителей: Диссертация на соискание ученой степени к. т. н. // М.: 1985.

14. Корольченко И.А. Термическое разложение и пожароопасность цветообразующих компонент: Диссертация на соискание ученой степени к. т. н. // Москва, 1990.

15. Блохина О.А. Изучение термического разложения и пожаровзры-воопасных свойств ряда кубовых красителей и кубозолей: Диссертация на соискание ученой степени к.т.н. // Москва, 1990 г .

16. Васин А.Я., Маринина JI.K., Аносова Е.Б. Исследование взаимосвязи пожароопасности и термической устойчивости твердых органических соединений // Химическая промышленность сегодня.- 2007.- №3.-С. 46-50

17. Химия твердого тела.- Перев. с англ. под ред. Гарнера В. // М.: И.Л., 1961.-359 с.

18. Молчадский О.И. Прогноз пожарной опасности строительных материалов при использовании методов термического анализа: Автореферат диссертации на соискание ученой степени к. т. н. // М., 2001.- С. 4-13.

19. Бессарабов A.M., Глухан Р.И., Дьяконов С.С. Влияние скорости нагрева и дисперсности порошкообразных материалов на динамику их термического разложения. ТОХТ, №4, 1992.

20. F. Rodante et al. Multi-step decomposition processes for some antibiotics. A kinetic study. Thermochimica Acta, 394 (2002) 7-18.

21. Felicia Cornea, Lucia Ivan, Cornelia Pintica, E.Segal. On the thermal stability of some thioamides. Thermochimica Acta, 86 (1985) 25-32.

22. Felicia Cornea, Lucia Ivan, Cornelia Pintica, E.Segal. On the thermal stability of some substituted thioamides. Thermochimica Acta, 87 (1985) 335-341.

23. Jurca В., Salageanu I., Segal E. Thermal and kinetic studies on the stability of some thioureido-sulfonamide derivatives // Journal of thermal analysis and calorimetry.- 2000.- Vol. 62,- P. 845-858.

24. Jurca В., Salageanu I., Segal E. Thermal and kinetic studies on the stability of some ureido-sulfonamide derivatives // Journal of thermal analysis and calorimetry.- 2000.- Vol.62.- P. 859-872.

25. Уэндландт У. Термические методы анализа. // М.: Мир, 1978.- 526 с.

26. Thermochimica acta, 46 (1981) 147-166.

27. Thermochimica acta, 66 (1983) 197-218.

28. Эпштейн H.A., Михалева Л.Ф., Турянский Э.Г. Саморазогревание и термическое разложение реакционных масс — факторы опасности процессовконденсации амино- и дихлорзамещенных органических соединений // Пожа-ровзрывобезопасность.- 1994.- №1.- С. 32-34.

29. Эпштейн Н.А. О методах экспериментального определения и прогнозирования способности веществ и смесей к экзотермическому разложению и опасному саморазогреву (обзор литературы) // Пожаровзрывобезопасность.-1996,-№2,- с. 3-7.

30. Бузин М.И. Введение в термогравиметрический анализ полимеров, М, 1999.

31. Васин А.Я., Маринина Л.К., Аносова Е.Б. О методике определения температуры начала интенсивного термического разложения твердых веществ и материалов.// Пожарная безопасность.- 2006.- №6.- с. 11-14.

32. Максимов Ю.Я., Егорычева Г.И. Исследование состава продуктов термического разложения паров тринитробензола // Кинетика и катализ. -1971,- Т. XII, №4.- С. 821-824.

33. Денисов Е.Т. Константы скорости гомолитических жидкофазных реакций.//М.: Наука, 1971.

34. Максимов Ю.Я. Термическое разложение ароматических полини-тросоединений в парах // Журнал физической химии.- 1972.- Т. XLVI, №7.- С. 1726-1731.

35. Mamoru I., Yoshifumi О., Yoshiaki A. Thermal decomposition of aromatic nitro compounds. // J. Ind. Explos. Soc., Japan, 1990, v. 51, № 2, p. 76-82

36. Максимов Ю.Я. О влиянии агрегатного состояния пар-жидкость на скорость термического распада ароматических полинитросоединений // Журнал физической химии.- 1971,- №4.- С. 793-796.

37. Глесстон С., Лейдлер К., Эринг Г. Теория абсолютных скоростей реакций. // М., И.Л., 1948.

38. Пиментел ji., Мак-Клеллан О. Водородная связь. // М., Мир, 1964.

39. Максимов Ю.Я. Сравнительное изучение термического распада изомеров мононитротолуола в парах // Журнал физической химии.- 1969.- Т. XLIII, №3.- С. 725-729.

40. Сопранович В.Ф. Кинетика и механизм термического разложения некоторых ароматических нитросоединений: Автореферат диссертации на соискание ученой степени к. х. н.- М., 1974.

41. Андреев К.К., Беляев А.Ф. Теория взрывчатых веществ.// Оборон-гиз, 1960, 595 с.

42. Read R.T. Механизм замедления процесса горения. Пер. статьи. // Polimer Point Colour Journal, 1985, v. 175, № 4140, p.213.

43. Sicfeild Т., Buxkhard H. Thermoanalyse zur Untersuchug von Anstric-hem Beshichtungen und Kunststoffen. // Farbe und Lack, 1975, Bd. 81, № 2, s. 99106.

44. Lubkowski J., Blazejowski J. Thermal properties, thermochemistry and kinetics of the thermal dissociation of hydrochlorides of aromatic monoamines // Termochimica Acta.- 1987.-Vol. 121. P. 413-436.

45. Константинов И.И., Селиванов В.Д., Мелентьева Т.Н. // Журнал физической химии. — 1975 — №49 — с. 1058.

46. Константинов И.И., Селиванов В.Д., Мелентьева Т.И. // Журнал физической химии. — 1975 №49 - с. 1058.

47. Цигин Б.М., Константинов И.И., Гусев Ю.М. // Журнал физической химии. 1977. - №50 - с. 499.

48. Шкарин А.В., Топор М.Д., Жаброва Г.М. Изучение кинетики процессов разложения гидратированных оксалатов в неизотермическомрежиме дериватографическим методом. // Журнал физической химии, 1968, т. 42, № п5 с. 2832-2837.

49. Жаброва Г.М., Каденаци Б.М., Шкарин А.В. Изучение кинетики топохимических процессов в неизотермическом режиме дериватографичес-ким методом. // Журнал физической химии, 1971, т. 49, № 7, с. 1702-1706.

50. Мержанов А.Г. Неизотермические методы в химической кинетике. // Физика горения и взрыва, 1973, с. 3-39.

51. Зацепин А.Ф., Фотиев А.А., Дмитриев И.А. Об оценке кажущейся энергии активации экзотермических процессов по дериватографическим данным. // Журнал неорганической химии, 1973, т. 18, вып. 11, с. 2883-2885.

52. Шкодин В.Г., Малышев В.П., Ким Р.Ф. Расчет кинетических параметров по данным термогравиметрии. // Термический анализ. Тезисы докладов 7-го Всес. совещания, т. 1, Рига, 1979, с. 74-75.

53. Грива В.А., Розенбанд В.И. Применение неизотермического термографического метода для изучения кинетики твердофазных реакций. // Известия АН СССР. Неорганические материалы, 1979, т. 15, № 3, с. 475-478.

54. Reich L., Allen P., Jr. Stivala S.S. Computer-determined kinetic parameters from TG curves. Part XX. // Thermochim. acta, 1987, v. 119, № 2, p. 383386.

55. Карачинский C.B. Реакция мочевины с карбонатами щелочных металлов как способ получения цианатов щелочных металлов. Диссертация на соискание звания к.х.н. // М., 1988 г.

56. Шестак Я. Теория термического анализа. // М. 1987. 456 с.

57. Барре П. Кинетика гетерогенных процессов. // М., 1976. 400 с.

58. Thermochimica Acta 267 (1995) 29-44.

59. Reich L., Allen P., Jr. Stivala S.S. Computer-determined kinetic parameters from TG curves. Part XX. // Thermochim. acta, 1987, v. 119, № 2, p. 383386.

60. Ordax F.J.A., Arrizabalada A.El. Periodo de induccion en reacciones autocataliticas. Tratamiento de los datos cinelicos. // An. guim. Real. soc. esp. guim, 1985, A 81, № 3, s. 431 -433 (исп.).

61. Мержанов А.Г., Абрамов В.Г., Абрамова Л.Т. Термографический метод исследования кинетики тепловыделения. // Журнал физической химии, 1967, т. 44, № 1, с. 179-184.

62. Монахов В.Т. Методы исследования пожарной опасности веществ. // М.: Химия, 1979-424 с.

63. Степин Б.Д., Аллахвердов Г.Р., Серебренникова Г.М. Определение теплоты термической диссоциации твердого вещества по данным термогравиметрического анализа. // ЖФХ, 1969, №10, стр 2452-2456.

64. Денисов Е.Т., Саркисов О.М., Лихтенштейн Г.И. Химическая кинетика. // М., Химия, 2000г., 560 с.

65. Полетаев H.JT., Корольченко А.Я. Проблемы оценки взрывоопасно-сти дисперсных материалов: Обзорная информация. // М., ГИЦ МВД СССР, 1988,61 с.

66. Dust dangers. // Processing, 1985, v.31, №> 2, p. 37-39.

67. Schacke H Vermeidung Zundgullen als Schutzmassnahme gegen Stau-bex-losionen. // Ber.9 Int. Kollog. Verhut. Arbeitsunfail und Berufskrankh. Chem. Ind., Luzem, 5-7 Juni, 1984, Heidelberg, s.a., s. 603-621.

68. Eynard Raul. Contribution a la prevention des inflammations an explosions provogues par e electicite statigus. // Ber.9 Int. Kollog. Verhut. Arbeitsunfail und Berufskrankh. Chem. Ind., Luzern, 5-7 Juni, 1984, Heidelberg, s.a., s. 623661.

69. Эпштейн H.A., Воронин В.Г. и др. Исследование взрывопожароопа-сности химико-технологических процессов в конденсированных фазах из-за саморазогревания веществ и реакционных смесей. // Химико-фармацевтический журнал, 1984, т. 18, № 10, с. 1250-1256.

70. Schrodter W. Die unter Zondgrenze vov Losemitteln bei hoheren Tempe-raturen. // Ber. 9 Int. Kollog. Verhut. Arbeitsunfail. und Berufs krankh. chem. Jnd., Luzern, 5-7 Juni, 1984, Heidelberg, s.a., s. 245-266.

71. Коршак B.B., Виноградова С.В. Зависимость термостойкости полимеров от их химического строения. // Успехи химии, 1968, т. 37, № 11, с. 2024-2031.

72. Таубкин С.И. Влияние химической структуры вещества на его горючесть. // В сб.: Пожарная профилактика, М., 1977, вып. 11, с. 3-12.

73. Таубкин С.И. Пожарная опасность полихлоралканов. Экспресс информация: Пожарная опасность веществ и материалов. // М., ВНИИПО, 1973, 18 с.

74. Новикова Л.В., Гаврилюк Л.В., Глинкин М.А. Влияние функциональных групп и заместителей на взрывоопасные свойства порошкообразных органических веществ. // Химическая промышленность, 1973, № 4, с. 268-270.

75. Новикова JI.В., Гаврилюк Л.В. Взрыво- и пожароопасные свойства некоторых производных антрахинона В кн.: Исследования в области техники безопасности в химической промышленности. // Сб. трудов М., НИИТЭХИМ, 1973, с. 36-41.

76. ГОСТ 12.1.044-89 ССБТ. Пожаровзрывоопасность веществ и материалов. Номенклатура показателей и методы их определения. // М., издательство стандартов, 1990, 143 с.

77. Озерова Г.Е., Степанов A.M. Влияние излучения на распространение пламени по газовзвеси частиц твердого горючего. // Физика горения и взрыва, 1973, т. 9, № 5, с. 627-635.

78. Тодес О.М., Гольцикер А.Д., Чивилихин С.А. Радиационный механизм формирования и развития пламени в аэродисперсных системах. // Докл. АН СССР, 1973, т. 213, № 2, с. 321-324.

79. Чивилихин С.А., Тодес О.М., Тараканов С.В. Механизм распространения зоны горения по аэровзвеси. // В кн.: Вопросы испарения, горения и газовой динамики дисперсных систем: Тез. докл. 13 Всес. конф., Одесса, 1979, с. 71- 72.

80. Плетнева А.А., Баратов А.Н. Воспламеняемость симазина в воздухе с добавками галоидоуглеводородов. // Горючесть веществ и химические средства пожаротушения: Сб. науч. тр., М., ВНИИПО, 1974, вып. 2, с. 98-107.

81. Клячко Л.А., Истратова З.В. К теории нижнего предела расспрос -транения пламени в двухфазной смеси. В кн.: 3-е Всесоюз. совещание по теории горения. М.: Наука, 1960, с. 48-57.

82. Клячко Л.А. Процессы воспламенения и горения совокупности частиц или капель горючего. в кн.: 2-й Всесоюз. симпозиум по горению и взрыву. //Черноголовка: ОМФХ, 1969, с. 80-82.

83. Шевчук В.Г., Кондратьев Е.Н., Золотко А.Н., Горошин С.В. // Влияние структуры газовзвеси на процесс распространения пламени: Физика горения и взрыва, 1979, т. 15, №6, с. 41-45.

84. Полетаев H.J1. Моделирование «эстафетного» распространения пламени по газовзвеси. // Пожаровзрывобезопасность, 1995, №4.

85. Вайнштейн П.В. Конвективное горение аэровзвесей унитарного топлива. // Изд. АН СССР, Механика жидкости и газа, 1980, №5, с. 49 56.

86. Полетаев Н.Л. Распространения диффузионного фронта пламени по аэровзвеси. // Пожаровзрывоопасность, 1996, №1.

87. Яшин В.Я, Цветков М.Н., Корольченко А.Я., Каспарова Н.Г., Будаев В.П. Аномальное поведение калиевой соли феноксиметилпенициллина при определении НКПВ аэровзвеси. // Хим.- фарм. журнал. 1978. - №5.

88. Тагиева Л.В., Якимов В.И., Константинова Л.Н. О методике определения категории взрывоопасности стадии грануляции смеси для таблетирова-ния. Хим.-фарм. журнал, №10, 1993.

89. Шустров Н.И., Агудов В.И., Чмыга О.Н. Оценка пожаровзры-воопасных свойств аэрогелей соединений стероидной структуры. // Хим.-фарм. журнал. 1980. - №10.

90. Расчет основных показателей пожаровзрывоопасности веществ и материалов. // Руководство, М., ВНИИПО, 2002, 77 с.

91. Гарманов В.А., Губанов А.И., Шустров Н.И., Яшин В.Я. Влияние адгезии на НКПВ некоторых лекарственных препаратов. // Хим.-фарм. журнал, №8, 1978.

92. Методы расчета взрыво- и пожароопасных параметров газовых и пылегазовых систем. // Северодонецк, ВНИИТБХП, 1975, 44 с.

93. Карабанов Ю.Ф., М.И. Частухина Определение пожаро- и взрывоопасных свойств некоторых веществ, применяемых в производстве лекарственных препаратов. // Хим.- фарм. журнал, №11, 1984.

94. Козак Г.Д. О взрывоопасности химических соединений с экспло-зифорными группировками. // Сб. статей — Вопросы надежности и безопасности технологических процессов, М., РХТУ им. Д.И.Менделеева, 2006, с. 51-75.

95. Explosion and fire. Investigation Report № 2003-01-I-MS. / U.S. chemical safety and hazard investigation board. 2003-p.80.

96. Фогельзанг A.E. Электронная база данных «Flame». // M., РХТУ им. Д.И.Менделеева, 1990-1999.

97. Кондриков Б.Н., Свиридов Е.М. Горение ароматических нитросо-единений. // Физика горения и взрыва, 1971, т. 7, № 2, с. 204-211.

98. Кондриков Б.Н., Райкова В.М., Самсонов Б.С. О кинетике реакций горения нитросоединений при высоком давлении. // Физика горения и взрыва, 1973, т. 9, № 1, с. 84-90.

99. Райкова В.М. Основные направления исследования безопасности технологических процессов получения нитросоединений. // Сб. статей — Вопросы надежности и безопасности технологических процессов, М., РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2006, с. 26-50.

100. USCSB Investigation report. Chemical Manufacturing Insident. Morton International INC. / Paterson, New Jersey. 1998. № 1998-0.6-1-NJ.

101. Grever Т., Klusacelc H., Loffler U. Determination and assesmant of the characteristic values for the thermal safety of chemical processes. // J. Loss Prev. Process Ind., 1989, v. 2, p. 215-223.

102. Pasman N.J., Zevenbergen J. New safety thinking applicable to emthsynthesis and manufacture. // Proc. Of the 7 Int. Seminar "New trends in research of energetic materials" Univ. Pardubice, Czech. Rep., 2004,p. 35-50.

103. Цейтлин Г.М. Термические превращения полимеров.// Химическая промышленность сегодня, 2000, № 3, с. 27-34.

104. Васин А.И., Кольцов К.С., Попов Б.Г. Анализ опасности воспламенения разрядами статического электричества дисперсных материалов при затаривании в мягкие контейнеры. // Хим. пром. 1993, №1-2.

105. Левит Г.Т. Повышение взрывобезопасности пылеприготовитель-ных установок. // Теплоэнергетика 2002, №12.

106. Попов Б.Г., Серазутинова О.В., Гудков А.А. Метод оценки вероятности образования в аппарате взрывоопасной концентрации горючей пыле-воздушной смеси // Хим. Пром., 1992, №3

107. Кольцов К.С., Попов Б.Г., Васин А.И., Чернышов Ю.В. Оценка опасности взрыва пылевоздушной смеси в помещении. // Хим. Пром., 1992, №9.

108. Jackell G.Z. Die Stanbexplosionen. // Leitschrift fur chniche Physik, 1924, №3, s. 112-116.

109. Selle H., Zehr J. Beurteilung der Experimentalwerte fur die untere Zundgreze von Staub/Luft-Gemischen mit Hijfe Thermochemischer Berechnungen. // Staub und Reinhalt Luft, 1954, bd. 38, s. 583.

110. Schonenwald I. Vereinfachte methode zur Berechnung der unteren zundgrenze von Staub/Luft-Gemischen. // Staub und Reinhalt Luft, 1971, 31, № 9, s. 376-378.

111. ГОСТ 12.3.002 75. ССБТ. «Процессы производственные. Общие требования безопасности».

112. Зельдович Я.Б., Франк-Каменецкий Д.А. Теория теплового распространения пламени. // Журнал физической химии, 1938, т. 12, № 1, с. 100-105.

113. Лыоис Б., Эльбе Г. Горение, пламя и взрывы в газах. Изд. 2-е, пер. с англ. // М., Мир, 1968, 592 с.

114. Кумагаи С. Горение. // М., Химия, 1979, 254 с.

115. Hillado C.J. Flammability Handbook for Plastics. // Technomic Stamford, Conn. 1969,211 p.

116. Jaqmbor W., Hulewicz L. Inhibitory palenia. // Przeglad pozarniczy, 1981, v. 69, №9, p. 11-13.

117. Tehaskel A. Fire and Flame Redardant Polimers. Present Developments. // Chemical Tech.Rev., 1979, № 122, p. 32-37.

118. Lyons J.W. The chemistry Uses of Fire Retardants. // Wiley, New York, 1970, p. 112.

119. Берлин А.А. Горение полимеров и полимерные материалы пониженной горючести. // Соросовский образовательный журнал. 1996, №9. -с. 57-63.

120. Яресько Т.Д., Ефимова Т.И., Редько Т.М., Чмыга О.Н. Исследование взрывопожарных смесей горючих и инертных дисперсных веществ. // Хим.-фарм. журнал, 1981, №4, с. 73-77.

121. Левшенков А.И, Синдицкий В.П., Каплина А.Ю. Термический анализ низкотемпературных твердотопливных композиций.// Сб. трудов Всероссийской научно-техн. конф. «Успехи в специальной химии и химической технологии», М., 2005, с. 147 151.

122. Зубкова Н.С., Антонов Ю.С. Снижение горючести текстильных материалов решение экологических и социально-экономических проблем. // Журнал Российского химического общества им. Д.И. Менделеева, 2001, t.XLV, № 2.

123. Vankrevelen D. W. // Polymer, 1975, vol. 16, N 8, p. 615-621.

124. Зубкова H.C., Антонов Ю.С. // Рос.хим.ж. ( Ж.Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева), 2002,т. XLVI, №1, с.96-102.

125. Кошкин Л.В., Мусабеков Ю.С. Возникновение и развитие представлений об органических свободных радикалах. // М., Наука, 1967, 214 с.

126. Grassie N., Lulfigar М. Developments in Polimer Stabilisation. // Appl. Sci. Publ., 1979, v. 27, № 2-3, p. 119-132.

127. Dixon-Levis G. Mechanism of inhibition of Hadrogen Air flames by hydrogen bromide and its relevance to the general problem of flame inhibition. // Comb, and flame, 1979, v. 36, p. 1-14.

128. Akita К. Aspects of Degradation and Atabilisation of Polymers. 11 J. Appl. Polym. Sci, 1978.

129. Greitz E.S. Flamma.Reactions between trioxide and organic halogen-nated flame retardants with reference to this performance in crosslinked resin. // Fire Technologie, 1972, v. 8, № 2, p. 132-141.

130. Баратов A.H. Новые средства пожаротушения. // Журнал ВХО им. Д.И. Менделеева, 1976, т. 21, № 4, с. 396-402.

131. Азатян В.В. Влияние химических активных примесей на условия возникновения воспламенения и взрыва. // Журнал ВХО им. Д.И.Менделеева, 1976, т. 21, №4, с. 426-433.

132. Yoshiaki Hidaka and Masao Suga, Additive Effect of CF3C1 on OH-, CH-, and С2- Emissions: Shock Tube Study with C2H4-O2CF3CI and CH4-02-CF3Cl Mixtures. // Combustion and flame, 1984, №12.

133. Баратов A. H. Горение-пожар-взрыв-безопасность. // M., ФГУ ВНИИПО МЧС России, 2003, 364c.

134. Берг Л.Г. Введение в термографию. // М., Наука, 1969, 365 с.

135. Сильверстейн Р, Басслер Г., Морил Т. Спектрометрическая идеен-тификация органических соединений. Пер. с англ. // М., Мир, 1977, 590 с.

136. Казицина Л.А., Куплетская Н.Б. Применение УФ, ИК и ЯМР-спектроскопии в органической химии. // М., Высшая школа, 1971, 264 с.

137. Отто М. Современные методы аналитической химии. Перев. с нем. Под ред. Гармаша А.В. // М., Техносфера, 2006, 416 с.

138. Гиллебранд В.Ф. Практическое руководство по неорганическому анализу. // М., Химия, 1966, 1111 с.

139. Солдатова Т.А., Ващило Л.С., Тудоровская Г.Л., Мясникова Л.Ф. // Труды ВНИиПИ мономеров, 1977, №5, с.99-103.

140. Смирнова М.П., Кретовников A.FI., Бершак В.И. // ЖФХ,. 1971, №11, с. 2925.

141. Paulik F., Paulik J. // Thermochim. Acta, 4, 189 (1972).

142. Newldrk A.E. // Thermochim. Acta, 2, 1 (1971).

143. Глушко В.П. Термические константы веществ (справочник), вып. 3, //М., ВИНИТИ, 1968, с.223.

144. Бесчастнов М.В. Взрывобезопасность и противоаварийная защита химико-технологических процессов. //М.: Химия, 1983, 472 с.

145. Максимов Ю.Я., Егорычева Г.И. // Кинетика и катализ, 1971, т. 12, с. 821-824.

146. Zivkoviz Z., Dobovisek В. Determination of reaction kinetics based on a part of a differential thermal analysis or thermogravimetric curve. // Thermochim. Acta, 1979, v.32,№l-2, p. 205 -211.

147. Я.М. Грушко. Вредные неорганические соединения в промышленных выбросах в атмосферу. // Спб.: Химия, 1987.-191с.

148. Макаров Г.В., Харитонова И.А., Васин А.Я., Светлова JI.M. О взаимосвязи параметров пожаровзрывоопасности аминоантрахиноновых соединений от их термохимических характеристик. // Рукопись депонирована в ВИНИТИ, М., 1984, № 7850 84 (Деп.), 16 с.

149. Макаров Г.В., Васин А.Я., Светлова JI.M., Харитонова И.А. О зависимости нижнего концентрационного предела воспламенения дифенильных соединений от реальной теплоты сгорания. // Труды МХТИ им. Д.И. Менделеева, 1985, вып.138, с. 21-25.

150. Васин А.Я. Термическое разложение и пожаровзрывоопасность индигоидных красителей и кубозолей на их основе. // Химическая промышленность сегодня, М., 2004, N 4, с. 44-52.

151. Васин А.Я., Райкова В. М. О влиянии химического строения органических веществ на взрывоопасность пылей. // Пожаровзрывобезо-пасность, 2007, том 16, № 1, с. 14-18.

152. Стал Д., Вестрам Э., Зинке Г. Химическая термодинамика органических соединений. // М., Химия, 1971, 807 с.

153. Киреев В.А. Курс физической химии.// М. Химия, 1975, 775 с.

154. Коршун М.О., Гельман Н. Э. Новые методы элементарного микроанализа. // M.-JX: Госхимиздат, 1949, 120 с.

155. Гиллербранд В.Ф. Практическое руководство по неорганическому анализу. // М., Химия, 1966, 1111 с.

156. Гурвич JI.B, Караченцев Г.В., Кондратьев В.Н., Лебедев Ю.А., Медведев В.А., Потапов В.К., Ходеев Ю.С. Энергии разрвыа химических связей. Потенциалы ионизации и сродство к электрону. // М., «Наука», 1974, 351 с.

157. Thompson H.W., Nichoson D.L., Short L.N. Discussions Faraday Soc., 1955,4172.

158. Brownllie I.A., J. Chem. Soc., 1950, 3062.

159. Химия нитро- и нитрозогрупп т. 1. Под редакцией Г.Фойера. // М, «Мир», 1972 г., 536 с.

160. Блинов В.И., Худяков Г.И. Диффузионное горение жидкостей. // М.: Изд. АН СССР, 1961 г., 208 с.

161. Годжелло М.Г. Взрывы промышленных пылей и их предупреждение. // М.: МКХ РСФСР, 1952 г., 142 с.

162. Тодес О.М., Гольцикер А.Д., Абдурашгеов И.М. Исследование ин-гибирования распространения пламен в фэродисперсных системах. // Физ. горения и взрыва, 1973 г., т.9., №2, с. 204-209.

163. Отчет РХТУ им. Д. И. Менделеева. Гос. per. № 76060359. // М,1982 г.

164. Отчет РХТУ им. Д. И. Менделеева. Гос. per. № 76060359. // М, 1985 г.

165. Отчет РХТУ им. Д. И. Менделеева. Гос. per. № 0188.0079099. // М, 1988 г.

166. Отчет РХТУ им. Д. И. Менделеева. Гос. per. № 76060359. // М,1983 г.

167. Отчет РХТУ им. Д. И. Менделеева. Гос. per. № 76060359. // М,1980 г.

168. Отчет РХТУ им. Д. И. Менделеева. Гос. per. № 76060359. // М,1977 г.

169. Отчет РХТУ им. Д. И. Менделеева. Гос. per. № 76060359. // М, 1987 г.

170. Отчет РХТУ им. Д. И. Менделеева. Гос. per. № 75015398. // М, 1976 г.

171. Отчет РХТУ им. Д. И. Менделеева. Гос. per. № 76060359. // М,1978 г.

172. Васин А.Я. Взаимосвязь химического строения и пожаровзрыво-опасности органических красителей, лекарственных средств и их аэровзвесей: Диссертация на соискание ученой степени доктора технических наук. // РХТУ, М„ 2008 г.

173. Сборник руководящих документов государственной противопожарной службы. Часть 3. // Главное управление противопожарной службы МВД России, М., 1998 г.

174. Розловский А.И. Взрывобезопасность технологических процессов. ИМ. 1973 г., 128с.