автореферат диссертации по безопасности жизнедеятельности человека, 05.26.02, диссертация на тему:Оценка состояния эндотелия сосудов в донозологической диагностике сердечно-сосудистых заболеваний у спасателей МЧС России

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Основные особенности профессионального труда спасателей МЧС и их влияние на формирование риска развития сердечнососудистых заболеваний.

1.2. Факторы сердечно-сосудистого риска. Психосоциальные факторы как предиктор развития сердечно-сосудистой патологии

1.3. Дисфункция эндотелия как один из механизмов сосудистых реакций на психоэмоциональный стресс.

1.4. Эндотелии-1 и его клинико-прогностическое значение в оценке эндотелиальной дисфункции при психоэмоциональном стрессе

1.5. Молекулы клеточной адгезии как маркеры сердечнососудистого риска.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая и клиническая характеристика обследованных лиц и объем проведенных исследований.

2.2 Методы клинической оценки состояния сердечно-сосудистой системы.

2.3 Специальные методы исследования функционального состояния эндотелия сосудов.

2.4 Методы статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ОСНОВНЫХ ФАКТОРОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА У СПАСАТЕЛЕЙ МЧС РОССИИ.

Глава 4. КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ У СПАСАТЕЛЕЙ МЧС РОССИИ.

4.1 Результаты оценки поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии у спасателей.

4.2 Результаты определения содержания эндотелина-1 в плазме крови у спасателей.

4.3 Результаты определения содержания растворимой формы молекул адгезии сосудистого эндотелия sVCAM-1 в плазме крови у спасателей.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОММЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ВЦЭРМ - Всероссийский Центр экстренной и радиационной медицины ИЛ-6 - интерлейкин-6 ИМТ - индекс массы тела ЛПВП - липопротеиды высокой плотности ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ПЭС - психоэмоциональный стресс СЗРПСО - Северо-западный региональный поисково-спасательный отряд ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания ЦАМО - Центральный аэромобильный отряд ЧС - чрезвычайные ситуации

ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиография ЭТ-1 -эндотелин-1 ЭхоКГ - эхокардиография

Актуальность исследования. В условиях современного мира, сопровождающихся многочисленными социальными и военными конфликтами, катастрофами и бедствиями человек зачастую оказывается в условиях психоэмоционального напряжения. Психоэмоциональный стресс ведет к истощению адаптационных резервов организма и оказывает существенное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы, одновременно являясь и независимым фактором риска, и усиливая традиционные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. (Rugulies R., 2002; Rosengren A. et al., 2004; Brooks В. et al., 2005). Профессиональная деятельность в условиях психоэмоционального напряжения вызывает целый ряд функциональных и структурных изменений в сердечно-сосудистой системе человека. При этом механизмы такого воздействия еще не достаточно изучены.

Кроме того, очевидно, что влияние психоэмоционального стресса на сердечно-сосудистую систему человека опосредуется различными факторами, такими как длительность, интенсивность и частота стрессорного воздействия, присутствие факторов сердечнососудистого риска, психологические особенности личности и т.д.

Результаты многочисленных исследований позволяют прийти к заключению, что эндотелий сосудов является одной из главных и наиболее уязвимых "мишеней" патологического воздействия психоэмоционального стресса, приводящего к развитию и прогрессированию сердечно-сосудистой патологии. В связи с этим, изменение состояния эндотелия сосудов является чувствительным индикатором этого воздействия, позволяющим судить об уровне сердечно-сосудистого риска человека.

Использование в клинико-диагностической практике методов, включающих в себя оценку состояния эндотелия сосудов путем исследования способности артерий к вазодилатации, а также содержания в крови ряда эндотелиальных факторов, может играть важную роль в донозологической диагностике сердечно-сосудистых заболеваний. Это особенно актуально у лиц, чья профессиональная деятельность связана с повышенным психоэмоциональным и физическим напряжением. Одной из таких категорий лиц являются спасатели МЧС России. Их профессиональная деятельность, сопряженная с высоким риском для жизни и более выраженным воздействием факторов стресса по сравнению с представителями других профессий, предъявляет повышенные требования к состоянию организма, в том числе к функционированию сердечно-сосудистой системы, а также усиливает влияние других факторов сердечнососудистого риска.

При этом на сегодняшний день спектр диагностических методов, используемых при обследовании спасателей, в основном включает в себя методы, направленные на диагностику уже сформировавшейся -патологии, что не позволяет эффективно проводить первичную профилактику сердечно-сосудистых заболеваний.

Следует отметить, что существующий порядок оценки состояния здоровья спасателей МЧС России в рамках диспансеризации, а также при приеме на работу, ориентирован преимущественно на выявление заболеваний с использованием клинических методов обследования (осмотр группой специалистов с минимальным использованием лабораторных и инструментальных методов). При таком подходе можно выявить уже сформировавшуюся патологию, что значительно снижает эффективность профилактических и реабилитационных мероприятий, поскольку заболевание в ряде случаев делает невозможным продолжение работы по специальности или приводит к стойкой потере общей трудоспособности. Это обстоятельство приводит к тому, что к работе в опасные профессии могут быть допущены лица с небольшими физиологическими резервами и с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, а значит и с быстрым формированием патологии, связанной с профессией. Для спасателей особое значение имеет не только диагноз, но и прогноз состояния здоровья, то есть диагностика профессионального состояния здоровья должна носить донозологический характер. Именно поэтому своевременное выявление повышенного риска развития сердечно-сосудистой патологии среди уже работающих спасателей позволит повысить эффективность профилактических и реабилитационных мероприятий.

В связи с этим актуальным представляется исследование функционального состояния эндотелия сосудов у спасателей с использованием различных методов и определение наиболее значимых и информативных показателей (предикторов) для донозологической диагностики сердечно-сосудистых заболеваний.

Цель исследования: Изучить функциональное состояние эндотелия сосудов у спасателей МЧС России в интересах донозологической диагностики сердечно-сосудистых заболеваний.

Задачи исследования:

1. Изучить основные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у спасателей МЧС России с учетом характера их профессиональной деятельности.

2. Провести комплексное исследование функционального состояния эндотелия сосудов у спасателей МЧС России с использованием оценки вазомоторной функции плечевой артерии и содержания в плазме крови эндотелина-1 и растворимой формы молекул адгезии сосудистого эндотелия (sVCAM-1).

3. По результатам исследования определить наиболее значимые показатели для оценки степени риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у спасателей МЧС России на донозологическом уровне.

Научная новизна:

Впервые проведено исследование, позволившее комплексно оценить взаимосвязь показателей функционального состояния эндотелия сосудов с основными традиционными факторами сердечно-сосудистого риска у спасателей МЧС России с помощью современных высокочувствительных методов.

Показано, что относительная частота выявления дисфункции эндотелия по показателям оценки вазомоторной функции плечевой артерии, уровня эндотелина-1 и растворимой формы молекул адгезии сосудистого эндотелия sVCAM-1 в плазме крови находится в зависимости от наличия и степени выраженности факторов сердечно-сосудистого риска (избыточная масса тела, курение, гипертрофия левого желудочка).

Впервые выявлена зависимость функционального состояния эндотелия сосудов у спасателей МЧС от их стажа работы по специальности. Показано, что в отличие от показателей вазомоторной функции плечевой артерии и концентрации эндотелина-1 в плазме крови, являющихся достаточно надежными и чувствительными критериями для оценки уровня сердечно-сосудистого риска, концентрация sVCAM-1 в плазме крови' не может служить надежным критерием в интересах донозологической диагностики сердечно-сосудистых заболеваний у спасателей МЧС.

Практическая значимость:

Исследованы диагностические возможности применения методов исследования функционального состояния эндотелия сосудов (оценка вазомоторной функции плечевой артерии, определение уровня эндотелина-1 и sVCAM-1 в плазме крови) в оценке уровня сердечно-сосудистого риска у спасателей МЧС России.

На основе полученных данных выделены наиболее информативные показатели и продемонстрирована целесообразность их применения в донозологической диагностике сердечно-сосудистых заболеваний у спасателей.

Полученные результаты позволяют разработать предложения по совершенствованию и улучшению профессионального отбора спасателей, регламентации режимов труда и отдыха и повышению эффективности первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в группах повышенного сердечно-сосудистого риска.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Профессиональная деятельность в условиях высокого психоэмоционального напряжения обуславливает повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у спасателей МЧС России, при этом одним из важных механизмов является нарушение функционального состояния эндотелия сосудов.

2. Состояние вазомоторной функции плечевой артерии и уровень эндотелина-1 в плазме крови являются достаточно информативными и чувствительными критериями для оценки уровня риска возможного развития сердечно-сосудистых заболеваний у спасателей МЧС России.

3. Степень нарушения функционального состояния эндотелия сосудов у спасателей МЧС России закономерно возрастает с увеличением стажа работы и индекса массы тела.

Апробация работы. Результаты диссертационного исследования опубликованы и представлены на международной научно-практической конференции "Медико-психологическая реабилитация: теория и практика, технологии и перспективы" (Санкт-Петербург, 2004 г.), IX Российском национальном конгрессе "Человек и его здоровье" (Санкт-Петербург, 2004 г.), международной научно-практической конференции "Актуальные проблемы превенции, коррекции и реабилитации в медицине, психологии, педагогике: основы теории, технологии и перспективы" (Санкт-Петербург, 2005 г.), международном конгрессе "Артериальная гипертензия — от Короткова до наших дней" (Санкт-Петербург, 2005 г.), а также обсуждены на встрече экспертов ВОЗ "Разработка интегрированного подхода к первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов" штаб-квартира ВОЗ, Женева, Швейцария, 2005 г.). Всего по материалам исследования опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований), обсуждения, выводов и практических рекомендаций. В работе содержится 10 таблиц и 31 рисунок. Общий объем диссертации 110 страниц. В списке литературы 165 источников, из них 28 отечественных и 137 зарубежных.

ВЫВОДЫ

1. Выявленные достоверные нарушения показателей функционального состояния эндотелия сосудов у спасателей МЧС по сравнению с контрольной группой (снижение вазомоторной функции плечевой артерии и повышение уровня эндотелина—1 в плазме крови), наряду с их прямой зависимостью от стажа работы спасателем и отсутствием связи с возрастом свидетельствуют о негативной роли характера профессиональной деятельности спасателей в развитии эндотелиальной дисфункции.

2. Установленная статистически достоверная зависимость исследуемых показателей функционального состояния эндотелия сосудов от индекса массы тела спасателей свидетельствует о значимости избыточной массы тела как фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у спасателей МЧС России.

3. Отсутствие статистически значимых различий между всеми исследованными показателями функционального состояния эндотелия сосудов среди спасателей двух поисково-спасательных формирований — • СЗРПСО и ЦАМО - свидетельствует об одинаковом уровне сердечнососудистого риска среди спасателей МЧС России вне зависимости от интенсивности участия в аварийно-спасательных работах.

4. Состояние вазомоторной функции плечевой артерии и уровень эндотелина-1 в плазме крови являются информативными и чувствительными показателями для оценки уровня риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у спасателей МЧС России, о чем свидетельствует установленная зависимость между данными показателями и факторами сердечно-сосудистого риска (избыточная масса тела, признаки гипертрофии левого желудочка, стаж работы спасателем). Вместе с тем, отсутствие зависимости между содержанием холестерина в плазме, являющегося традиционно рекомендуемым скрининговым тестом, и другими исследованными показателями (за исключением связи с возрастом) также свидетельствует о более высокой чувствительности показателей состояния эндотелия сосудов как предикторов развития сердечно-сосудистой патологии.

5. Выявленная статистически значимая отрицательная зависимость между наличием факта курения у спасателей и показателями функционального состояния эндотелия сосудов (эндотелии-1 и sVCAM-1 в плазме крови) свидетельствует о том, что, по крайней мере, в данной группе спасателей, курение не оказывает существенного влияния на функциональное состояние эндотелия сосудов (на уровне экспрессии исследуемых эндотелиальных факторов).

6. Отсутствие статистически значимой связи между содержанием sVCAM-1 в плазме крови спасателей и другими исследуемыми показателями функционального состояния эндотелия сосудов свидетельствует о том, что данный показатель не является достаточно надежным и информативным в оценке степени сердечно-сосудистого риска у спасателей.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В интересах повышения эффективности донозологической диагностики и своевременной первичной профилактики сердечнососудистых заболеваний целесообразно включение в систему профессионального отбора и диспансеризации спасателей МЧС России исследования показателей функционального состояния эндотелия сосудов (в частности, определение вазомоторной функции плечевой артерии и уровня эндотелина-1 в плазме крови) с целью выявления лиц с повышенным риском развития сердечно-сосудистой патологии.

2. Особое внимание при проведении медицинского мониторинга состояния здоровья спасателей следует уделять спасателям со стажем работы в составе поисково-спасательных формирований более 7 лет и имеющих избыточную массу тела (по ИМТ) в связи с наиболее высокой частотой развития нарушений функционального состояния эндотелия сосудов и, следовательно, повышенным риском развития сердечнососудистой патологии именно у этой категории лиц.

1. Анохин П.К. Вестник АМН СССР. 1965. - С. 10-18.

2. Анохин П.К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем. Принципы системной организации функций. М.: Наука, 1973. - С. 5-61.

3. Бигунец В.Д. Физиолого-гигиеническая характеристика профессиональной деятельности спасателей МЧС России: Автореф. дис. кан. мед. наук. СПб., 2004. - С. 19.

4. Ведяев Ф.П. Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы., Ереван. — 1975. С. 65-69.

5. Гарбузов В.И. Концепция инстинктов и психосоматическая патология. Наднозологическая диагностика и терапия психосоматических заболеваний и неврозов. — СПб.: СОТИС, 1999. С. 320.

6. Дильман В.М. Четыре модели медицины, Л.: Мед. 1987. - С. 288.

7. Исследование закономерностей развития и психологических последствий стресса у профессиональных спасателей МЧС России: Отчет о НИР / ВЦЭРМ МЧС России. Руководитель Рыбников В.Ю.; № 12/3.4.4, Инв. № 226/н. - СПб., 2000. - С. 137.

8. Исследование и оценка функционального состояния спасателей и разработка комплекса профилактических и коррекционных мероприятий: Отчет о НИР / ВЦЭРМ МЧС России. Руководитель Никифоров A.M.; № 13/3.4.5. - СПб., 2001. - С. 102.

9. Ларцев A.M. Об организации системы психофизиологического обеспечения спасателей // Медицина катастроф. 1994. - № 3-4 (7-8).-С. 20-23.

10. Ларцев М.А., Бобров А.Ф., Багдасаров М.Г. Оценка и прогнозирование профессиональной пригодности по особенностям психической адаптации персонала потенциально опасных производств // Медицина катастроф. 1997. - № 1. - С. 83-91.

11. Михайлова Т.В. Оценка и прогноз профессиональной пригодности личного состава специальных подразделений МВД РФ к деятельности в чрезвычайных и экстремальных ситуациях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2002. - С. 21.

12. Мордвицкая И.Ю. Экспресс-оценка состояния здоровья человека в системе обеспечения готовности к чрезвычайным ситуациям субъектового уровня:: Автореф. дис. . кан. мед. наук. М., 2000. - С. 29.

13. Никифоров A.M., Рыбников В.Ю., Чепрасов В.Ю., Чугунова JT.H. и др. Инструкция по психологической и фармакологической коррекции личного состава поисково-спасательных служб и формирований МЧС России. СПб.: ВЦЭРМ МЧС России, 1999. - С. 31.

14. Новиков B.C., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Физиология экстремальных состояний. — СПб.: Наука, 1998. — С. 247.

15. Оценка влияния профессионального стресса на развитие предпатологических состояний у спасателей МЧС России и эффективности их профилактики: Отчет о НИР / ВЦЭРМ МЧС России. Руководитель Алексанин С.С. - № 3.3.5, Инв № 71. -СПБ., 2003. - С. 86.

16. Парценяк С.А. Стресс. Вегетозы, психосоматика: ФВК. -СПБ., 2002.-С. 384.

17. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Дисфункция эндотелия -причины, механизмы, фармакологическая коррекция // СПб., 2003.-С. 6-16.

18. Подзолков В.И., Удовиченко А.Е. Эндотелины и их роль в генезе артериальных гипертоний // Терапевт, арх. 1996. - № 5. -С. 81-84.

19. Результаты психологического обследования профессиональных спасателей, участвовавших в ликвидации последствий землетрясения в Колумбии: Отчет о НИР / ВЦЭРМ МЧС России. Руководитель Алексанин С.С. - СПб., 1999. - С. 10-15.

20. Романовская Г.А., Акатова Е.В., Гороховская Г.Н., Аветян Н.Г., Мартынов А.И. Перспективы медикаментозного лечения // Неврология, Психиатрия, Педиатрия. №9 (104). - 2005. - С. 10.

21. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. Пер с англ. // М.: Медгиз, 1960. С.275.

22. Суворов А.В., Горева В.В. Изменение липидного профиля, пероксидазных свойств крови и уровня эндотелина-1 у больных стенокардией напряжения при лечении нифедипином GITS и фелодипином // УДК 616.12—009.72 2002. - С. 34.

23. Судаков К.В. Проблемы физиологии и патологии высшей нервной деятельности, Л. 1974. - С. 231-252.

24. Судаков К.В. Общая теория функциональных систем, М., Мед. 1984.-С. 224.

25. Шойгу Ю.С. Профессиональный психологический отбор курсантов вузов МЧС России // Автореф. дисс. . канд. психол. наук: 05.26.02 СПб., 2003. - С. 17.

26. Экология человека и профилактическая медицина.

27. Мегатезаурус-болыпой словарь-справочник / под ред. И.Б.

28. Ушакова. М., Воронеж: ВГУ, 2001. - С. 391.

29. Ястребцова Н.Л., Смутенко Л.В., Вадковская Ю.Д. 23 совещание по проблемам высшей нервной деятельности, Горький. 1972. - С. 90-91.

30. Anderson Т.J., Overhiser R.W., Haber Н. et al. A comparative study of four antihypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease // J. Amer. Coll. Cardiology. 1998. - Vol. 31, (Suppl. A). - P. 327.

31. Anderson TJ, Robertson AC, Hildebrand K., et al. The fate of endothelial function testing: Rationale and design of the Firefighters and Their Endothelium (FATE) study // The Canadian Journal of Cardiology. 2003 Jan; 19:1:61-66. P. 111.

32. Brooks В., Karen A. et al. Research Group Depressive Symptoms and Mortality in Men // Stroke. 2005; 36:98.

33. Becker LC, Goldberg AD, Bonsall R., Cohen JD, Ketterer MW, Kaufman PG, Krantz DS, et al. Ischaemic, haemodynamic, and neurohormonal responses to mental and exercise stress // Circulation 1996; 94:2402-24-09.

34. Black PH, Garbutt LD. Stress, inflammation and cardiovascular disease // J Psychosom Res. 2002 Jan; 52(1): 1-23.

35. Bairey Merz C., James Dwyer, Nordstrom C.K., K.G. Walton, J.W. Salerno, R.H. Schneider. Psychosocial stress and cardiovascular disease: pathophysiological links // Behavioral Medicine 2002. Wntr.

36. Beaglehole R., Magnus P. The search for new risk factors for ' coronary heart disease: occupational therapy for epidemiologists? // Int J Epid. 2002; 31(6): 1117-22.

37. Berenson G., Srinivasan S., Bao W., Newman W., Tracey R., Wattigney W. Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults. The Bogalusa Heart study // New Eng J Med. 1998; 338(23):1650-1656.

38. Berkenboom G., Crasset V., Giot C. et al. Endothelial function of internal mammary artery in patients with coronary artery disease and in cardiac transplant recipients //Amer. Heart J. 1998. — Vol. 135.-P. 488-494.

39. Boulanger CM, Tanner FC, Bea ML, Hahn AW, Werner A, Luscher TF. Oxidized low density lipoproteins induce mRNA expression and release of endothelin from human and porcine endothelium //Circ Res 1992; 70:1191-7.

40. Boulanger CM, Luscher TF. Hirudin and nitrates inhibit the thrombin-induced release of endothelin from the intact porcine aorta //Circ Res 1991; 68:1768-72.

41. Bull F., Armstrong Т., Dixon T. et al. Comparative quantification of health risks: global and regional burden of disease due to selected major risk factors. Geneva, WHO. - 2004.

42. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. - Vol. 340, #8828. - P. 11111115.

43. Corretti M., Anderson Т., Benjamin E., Celermajer D., Chardonneau F., Creager M., Deanfield J. et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of brachial artery // J Am Coll Cardiol. 2002; 39:25765.

44. Cardiovascular disease prevention and control: translating evidence into action // World Health Organization. 2005.

45. Cardillo C., Kilcoyne C., Quyyumi A., Cannon R., Panza J. Role of nitric oxide in the vasodilator response to mental stress in.normal subjects. Am J Cardiol. 1997 Oct; 80:1070-4.

46. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it relevant? //J. Amer. Coll. Cardiology. 1997. - Vol. 30. - P. 325333.

47. Corder R. et al. Antiatherogenic effects of red wine //Nature 2001; 414:863-4.

48. De Backer G., Ambrosioni E. et al. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice // Eur Heart J. 2003 Sep; 24(17): 1601-10.

49. Dishman RK, Jackson EM, Nakamura Y. Influence of fitness and gender on blood pressure responses during active or passive stress // Psychophysiology. 2002 Sep; 39(5):568-76.

50. Delacretaz E., Hayoz D., Hutter D., Allemann Y. radial artery compliance in response to mental stress in normotensive offspring of hypertensive parents // Clin Exp Hypertens. 2001 Oct; 23 (7):545-53.

51. Danese C, Parlapiano C, Zavattaro E, Di Prima M, Сатрапа E, Rota C, Tonnarini G, Di Siena G, Borgia MC. ET-1 plasma levels during cold stress test in sclerodermic patients // Angiology 1997; 48: 965-8.

52. Dysart JM, Treiber FA, Pflieger K, Davis H, Strong W. Ethnic differences in the myocardial and vascular reactivity to stress in normotensive girls //Am J Hypertens 1994; 7: 15-22.

53. Demerath E, Towne B, Blangero J, Siervogel R. The relationship of soluble ICAM-1, VCAM-1, P-selectin and E-selectin to cardiovascular disease risk factors in healthy men and women // Ann Hum Biol. 2001 Nov-Dec; 28(6):664-78.

54. Ebrahim S., Smith G.D., Lowering blood pressure: a systematic review of sustained effects of non-pharmacological interventions // J Public Health med. 1998 Dec; 20(4): 441-8.

55. Empana J. et al. Увеличение риска ИБС при депрессии может объясняться повышением уровней маркеров воспаления // Circulation 2005;111:2299-305.

56. A. Ergul. Endothelin-1 and Endothelin Receptor Antagonists as Potential Cardiovascular Therapeutic Agents //Pharmacotherapy 22(l):54-65, 2002.

57. Friedman M., Brown A., Rosenman R. // J.A.M.A. 1969. -V.208. P. 828-856.

58. Ferro C.J., Haynes W.G., Hand M.F. et al. The vascular endothelin and nitric oxide systems in essential hypertension // J. Hypertension. 1996. - Vol. 14, (Suppl. 1). - P. 50.

59. V. Fuster, R. Wayne Alexander, R. O'Rourke. Hursts's The Heart, 10th edition // The McGraw-Hill Company, Inc. P. 111-2-1117.

60. Fujisaki H, Ito H, Hirata Y, et al. Natriuretic peptides inhibit angiotensin II-induced proliferation of rat cardiac fibroblasts by blocking endothelin-1 gene expression //J Clin Invest 1995; 96:1059-65.

61. Fyhrquist F, Saijonmaa O, Metsarinne K, Tikkanen I, Rosenlof K, Tikkanen T. Raised plasma endothelin-I concentration following cold pressor test //Biochem Biophys Res Commun. 1990 May 31; 169(1):217-21.

62. Godtfredsen N.S., Hoist C. Smoking reduction, smoking cessation and mortality: a 16-year follow-up of 19,732 men and women from

63. The Copenhagen Centre for Prospective Population Studies // Am J Epidemiol. 2002 Dec 1; 156(11): 994-1001.

64. Ghiadoni L., Donald AE, Cropley M., Mullen MJ, Oakley G., Taylor M., O'Connor G., Betteridge J., Klein N., Steptoe A., Deanfield JE. Mental stress induces transient endothelial dysfunction in humans. Circulation. 2000 Nov 14; 102(20): 2473-8.

65. Garcia-Fernandez R., Garcia Perez-Velasco J., Milian AC, Peix Gonzalez A., Garcia-Barreto D. Endothelial dysfunction in cardiologists after 24 hours on call. Rev Esp Cardiol. 2002 Nov; 55(11):1202-4.

66. Garcia-Palmieri M.R. The endothelium in health and in cardiovascular disease //Proc. Roy. Health Sci. J. 1997. - Vol. 162. -P. 136-141.

67. Goodison S, Urquidi V, Tarin D. CD44 cell adhesion molecules

68. Mol Pathol. 1999; 52: 189-196.

69. Hagberg J.M., Park J.J., Brown M.D. The role of exercise training in the treatment of hypertension: an update // Sports Med. 2000 Sep; 30(3): 193-206.

70. He J., Ogden L., Vupputuri S., Bazzano L. et al. Dietary sodium intake and subsequent risk of cardiovascular disease in overweight adults // Journal of the American Medical Association. 1999, 282:2027-2034.

71. Hooper L., Summerbell C.D. Higgins J.P. Reduced or modified dietary fat for prevention of cardiovascular disease // Cochrane Database Syst Rev. 2000; (2): CD002137.

72. Hu F.B., Manson J.E., Willett W.C. Types of dietary fat and risk of coronary heart disease: a clinical review // J Am Coll Nutr. 2001 Feb; 20(1): 5-19.

73. Hemingway H., Marmot M. Evidence-based cardiology: psychosocial factors in the aetiology and prognosis of coronary heart disease. Systematic review of prospective cohort studies // BMJ. 1999 May 29; 318 (7196): 1460.

74. Harris C., Edwards J., Baruch A., Riley W., Pusser В., Rejeski W., Herrington D. Effects of mental stress on brachial artery flow-mediated vasodilation in healthy normal individuals // American Heart Journal 2000 March; 139 (3):405-ll.

75. Hattori Y, Kasai K, Nakamura T, Emodo T, Shimoda S-I. Effects of glucose and insulin on immunoreactive endothelin-1 release from cultured bovine endothelial cells// Metabolism 1991; 40:165-9.

76. Haynes W.G., Ferro C.E., O'Kane K. et al. Systemic endothelin receptor blockade decreases peripheral vascular resistance and blood pressure in man // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 18601870.

77. Haim M. Behar S. Soluble intercellular adhesion molecule-1 and long-term risk of acute coronary events in patients with chronic coronary heart disease // J Am Coll Cardiol, 2002; 39:1133-1138.

78. Heinz A, Hermann D. Effects of acute psychological stress on adhesion molecules, interleukins and sex hormones: implications for coronary heart disease // Psychopharmacology (Berl). 2003 Jan; 165(2): 111 -7. Epub 2002 Nov 1.

79. Ito H., Hirata Y., Adachi S. Endothelin-1 is an autocrine/ paracrine factor in the mechanism of angiotensin II-induced hypertrophy in cultured rat cardiomyocytes //J Clin Invest 1993;92:398-403.

80. Imai T, Hirata Y, Emori T, Yanagisawa M, Masaki T, Marumo F. Induction of endothelin-1 gene by angiotensin and vasopressin in endothelial cells //Hypertension 1992;19:753-7.

81. Izzo J., Black H. Hypertension Primer // 2003. American Heart Association, pp. 189-192.

82. Jones D.A., West R.R. Psychological rehabilitation after myocardial infarction: Multicentre randomized control trial // British Medical Journal 1996; 313 (7071): 1517-21.

83. Jackson EM, Dishman RK. Hemodynamic responses to stress among black women: fitness and parental hypertension. Med Sci Sports Exerc. 2002 Jul; 34 (7):1097-104.

84. Julian D., Camm A., Fox K., et al. Diseases of the heart //2nd ed. 1996 P. 48-50.

85. Jenny N.S., Arnold A.M., Kuller L.H., Sharrett A.R., Fried L.P., Psaty B.M., Tracy R.P. Soluble intracellular adhesion molecule-1 is associated with cardiovascular disease risk and mortality in older adults // J Thromb Haemost. 2006 Jan; 4 (1): 107-13.

86. Kawachi I., Colditz G.A., Stampfer M.J. Smoking cessation in relation to total mortality rates in women. A prospective cohort study // Ann Intern Med. 1993 Nov 15; 119(10): 992-1000 (a).

87. Kawachi I., Colditz G.A. Smoking cessation and decreased;risk of smoking in women // JAMA. 1993 Jan 13; 269(2): 232-6 (b).

88. Kawachi I., Colditz G.A. Smoking cessation and time course of decreased risks of coronary heart disease in middl-aged women // Arch Intern Med. 1994 Jan 24; 154(2): 169-75.

89. Knowler W.C., Barrett-Connor E. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // N Engl J Med. 2002 Feb 7; 346(6): 393-403.

90. Kiwimaki M., Leino-Arjas P. et al. Work stress and risk of cardiovascular mortality: prospective cohort study of industrial employees // BMJ. 2002 Oct 19; 325(7369):857.

91. Kitakaze M., Minamino Т., Node К. et al. Beneficial affects of inhibition of angiotensin-converting enzyme on ischemic myocardial during coronary hypoperfusion in dogs // Circulation. -1995. Vol. 92, № 4. - P. 950-961.

92. Kaski J.C., Elliot P.M., Salomone O. et al. Concentration of circulating plasma endothelin in patients with angina and normal coronary angiograms // Brit. Heart J. 1995. - Vol. 74, № 6. - P. 620-624.

93. Kyriakides Z.S., Markianos M., Iliodromitis E.K. Vein plasma endothelin-1 and cyclic GMP increase during coronary angioplasty is related to myocardial ischemia // Europ. Heart J. 1995. - Vol. 16, № 7.-P. 894-898.

94. Kujala U., Kaprio J., Sarna S., Koskenvuo M. Relationship of leisure-time physical activity and mortality: the Finnish twin cohort // Journal of the American medical Association. 1998, 279: 440444.

95. Lindelow M., Hardy R., Rodgers B. Development of a scale to measure symptoms of anxiety and depression in the general UK population: the psychiatric symptom frequency scale // J. Epid. Comm. Health. 1997. - Vol. 51, N 5. - P. 549 - 557.

96. Leiter L.A., Abbott D. Recommendations on obesity and weight loss. Canadian Hypertension Society // CMAJ. 1999 May 4; 160 (9 Suppl): S7-12.

97. Lam Т.Н., He Y., Shi Q.L. Smoking, quitting and mortality in a Chinese cohort of retired men // Ann Epidemiol. 2002 Jul; 12(5): 316-20.

98. Lett H.S., Blumenthal J.A. et al. Depression as a risk factor for coronary heart disease: evidence, mechanisms and treatment // Psychosomatic Medicine 2004; 66: 305-315.

99. Lindqvist M., Melcher A., Hjemdahl P. Hemodynamic and sympathoadrenal responses to mental stress during nitric oxide synthesis inhibition // Acta Physiol Scand. 2003 Mar; 177(3):329-36.

100. Lipman RD, Grossman P, Bridges SE, Hamner JW, Taylor JA. Mental stress response, arterial stiffness, and baroreflex sensitivity in healthy aging. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2002 Jul; 57(7):B279-84.

101. Lucini D., Norbiato G., Clerici M., Pagani M., Haemodynamic and autonomic adjustments to real life stress conditions in humans. Hypertension. 2002 Jan; 39(1): 184-8.

102. Lerman A., Holmes D.R., Bell M.R. et al. Endothelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humans // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 2426-2431.

103. Levin E.R. Endothelins // New Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333, № 6.-P. 356-363. :

104. Letizia C., Cerci S., De Ciocchis A., D'Ambrosio C., Scuro L., Scavo D. Plasma endothelin-1 levels in normotensive and borderline hypertensive subjects during a standard cold pressor test // J Hum Hypertens. 1995.- 9: 903-7.

105. Mackay J., Mensah G.A., Mendis S., Greenlund K. The atlas of heart disease and stroke // World Health Organization, 2004: 2426.

106. Mendis S. Cardiovascular risk assessment and management // Journal of Vascular Health and Risk Management, 2005, 1(1): 1518.

107. Mills P., Dimsdale J. The effects of acute psychologic stress on cellular adhesion molecules // J Psychosom Res. 1996 Jul; 41(l):49-53.

108. McCarron P., Davey Smith G., Okasha M. et al. Blood pressure in young adulthood and mortality from cardiovascular disease // Lancet, 2000.-355: 1430-1431.

109. Malek A, Izumo S. Physiological fluid shear stress causes downregulation of endothelin-1 mRNA in bovine aortic endothelium //Am J Physiol 1992; 263 :C389-96.

110. Matsuura A, Yamochi W, Hirata K, Kawashima S, Yokoyama M. Stimulatory interaction between vascular endothelial growth factor and endothelin-1 on each gene expression //Hypertension 1998;32:89-95.

111. Murray P. et al. Cell adhesion molecules. Sticky moments in the clinic // BMJ 1999; 319:332-334 (7 August)

112. Manukhina EB. Removal of the endothelium eliminates the stress-induced adrenoreactivity of the aorta. Biull Eksp Biol Med. 1990 Aug; 110(8): 136-8.

113. Neter J.E., Stam B.E. Influence of weight reduction on blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials // Hypertension. 2003 Nov; 42(5): 878-84. Epub,2003 Sep 15

114. Norris S.L., Zhang X., Avenell A. Long-term non-pharmacological weight-loss interventions for adults with prediabetes // Cochrane Database Syst Rev. 2005 Apr 18; (2): CD005270

115. Noll G., et al. Stress leaves blood vessels tightly wound. Circulation 2002; 105:2817-2820.

116. Noll G, Wenzel RR, Schneider M, Oesch V, Binggeli C, Shaw S, Weidmann P, Luscher TF. Increased activation of sympathetic nervous system and endothelin by mental stress in normotensive offspring of hypertensive parents //Circulation 1996; 93: 866-9.

117. Niessen H., Krijnen P., et al. Intercellular Adhesion Molecule-1 in the Heart // Ann. N.Y. Acad. Sci., November 1, 2002; 973(1): 573 585

118. Preventing chronic diseases: a vital investment. WHP global report // World Health Organization. 2005

119. Prevention of recurrent heart attacks and strokes in low- and middle income populations: evidence-based recommendations for policy-makers and health professionals // World Health Organization. 2003

120. Peter R., Siegrist J. Psychosocial work environment and the risk of coronary heart disease // Int Arch Occup Environ Health. 2000 Jun; 73 Suppl: S41-5

121. Peeters A., Barendregt J., Willekens F. et al. Obesity in adulthood and its consequences for life expectancy: a life table analysis // Annals of internal medicine. 2003, 138: 24-30.

122. H.J. Priebe, K. Skarvan. Cardiovascular physiology //1995, pp. 101-106

123. Price J., Mowbray P., Lee A., Rumley A., Lowe G., Fowkes F. Smoking and cardiovascular risk factors in the development of cardiovascular disease and coronary artery disease: Edinburgh Artery Study // European Heart journal. 1999, 20:344-353.

124. Polderman K, Steouwer C, van Kamp G, Dekker G, Verheugt F, Gooren L. Influence of sex hormones on plasma endothelin levels //Ann Intern Med 1993; 118: 429-32.

125. Reddy K.S., Yusuf S. et al. Emerging epidemic of cardiovascular disease in developing countries // Circulation 1998; 97(6):596-601

126. Rugulies R. Depression as a predictor for coronary heart disease: a review and meta-analysis // Am J Prev Med. 2002 Jul; 23(1): 5161

127. Rozanski A., Blumenthal J.A. et al. The epidemiology, pathophysiology and management of psychosocial risk factors in cardiac practice: the emerging field of behavioral cardiology // J Am Coll Cardiology. 2005 Mar 1; 45(5): 637-51

128. Ring C., Burns VE, Carroll D. Shifting hemodynamics of blood pressure control during prolonged mental stress // Psychophysiology. 2002 Sep; 39(5):585-90.

129. Ridker P.M., Hennekens C.H., Roitman-Johnson B-., Stampfer M.J., Allen J. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule 1 and risks of future myocardial infarction in apparently healthy men // Lancet 1998; 351:88—92

130. Stevens V., Obarzanek E. Trials for the hypertension prevention research group. Long-term weight loss and changes in blood pressure // Ann. Intern Med. 2001 Jan 2; 134(1): 1-11

131. Sacks F.M., Svetkey L.P. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the dietary approaches to stop hypertension (DASH) diet. DASH sodium collaborative research group // N Engl J Med. 2001 Jan 4; 344(1): 3-10

132. Stefanick M.L., Mackey S. Effects of diet and exercise in men and postmenopausal women with low levels of HDL cholesterol and high levels of LDL cholesterol // N Engl J Med. 1998 Jul 2; 339(1): 12-20

133. Sarabi M., Lind L., Mental stress opposes endothelium-dependent vasodilation in young healthy individuals. Vascular Medicine 2001, 6(1), pages 3-7.

134. Schoder H., Silverman DH, Campisi R., Sayre JW, Phelps ME, Schelbert HR, Czernin J. Regulation of myocardial blood flow response to mental stress in healthy individuals. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Feb; 278(2):H360-6.

135. Steptoe A., Willemsen G., Owen N., Flower L., Mohamed-Ali V. Acute mental stress elicits delayed increases in circulating inflammatory cytokine levels. Clinical Science. 2001; 101:185-192.

136. Sherwood A, Johnson K, Blumenthal JA, Hinderliter AL. Endothelial function and hemodynamic responses during mental stress. Psychosom Med. 1999 May-Jun; 61(3):365-70.

137. Stewart DJ, Cernacek P, Mohamed F, Blais D, Cianflone K, Monge JC. Role of cyclic nucleotides in the regulation of endothelin-1 production by human endothelial cells //Am J Physiol 1994; 266:H944-51.

138. Stewart DJ, Kubac G, Costello KB, Cernacek P. Increased plasma endothelin-1 in the early hours of acute myocardial infarction //J Am Coll Cardiol 1991;18:38-43.

139. The world health report 2002 Reducing risks, promoting healthy life // Geneva, World Health Organization, 2002.

140. The world health report 2003 Shaping the future // Geneva, World Health Organization, 2003.

141. Tuomilehto J., Lindstrom J. Eriksson J.G. Finnish Diabetes Prevention Study Group. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance //N Engl J Med. 2001 May 3; 344(18): 1343-50.

142. Tsai PS, Yucha CB, Nichols WW, Yarandi H. Hemodynamics and arterial properties in response to mental stress in individuals with mild hypertension // Psycosom Med. 2003 Jul-Aug; 65(4):613-9.

143. Treiber FA, Davis H, Musante L, Raunikar RA, Strong WB, McCaffrey F, Meeks MC, Vandernoord R. Ethnicity, gender, family history of myocardial infarction, and hemodynamic responses to laboratory stressors in children //Health Psychol 1993; 12: 6-15.

144. Treiber FA, Jackson RW, Davis H, Pollock JS, Kapuku G, Mensah GA, Pollock DM. Racial differences in endothelin-1 at rest and in response to acute stress in adolescent males //Hypertension 2000; 35: 722-5.

145. Treiber FA, Turner JR, Davis H, Strong WB. Prediction of resting cardiovascular functioning in youth with family histories of essential hypertension: a 5-year follow-up //Int J Behav Med 1997; 4: 278-91.

146. Treiber F. et al. Plasma Endothelin-1 Release During Acute Stress: Role of Ethnicity and Sex //Psychosomatic Medicine 2002; 64:707- 713.

147. Tzoulaki J. et al. // Circulation 2005; 112:976-83.

148. Ursano R.J., Fullerton C.S., Kao T.C. et al. Longitudinal assessment of posttraumatic stress disorder and after exposure to traumatic death // J Nerv Ment Dis, 1995 Jan, 183:1, 36-42.

149. Vasan R., Larson M., Leip E., Evans J., O'Donnel С et al. Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease // New Eng j Med. -2001; 345: 1291-1297.

150. Volta S.D., et al. Cardiology //1999 McGraw-Hill. Pp-324-326.

151. Whelton S.P., Chin A. Effect of aerobic exercise on blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials // Ann Intern Med. 2002 Apr 2; 136(7): 493-503.

152. Wesson D, Simoni J7~Green DF. Reduced extracellular pH increases endothelin-1 secretion by human renal micro-vascular endothelial cells //J Clin Invest 1998;101:578-83.

153. Woods M, Mitchell JA, Wood EG, et al. Endothelin-1 is induced by cytokines in human vascular smooth muscle cells: evidence for intracellular converting enzyme //Mol Pharmacol 1999;55:902-9.

154. Woods M, Wood EG, Mitchell JA, Warner TD. Signal transduction pathways in cytokine stimulation endothelin-1 release from human vascular smooth muscle cells //J Cardiovasc Pharmacol 2000;36:S407-9.

155. Willerson J., Ridker P. Inflammation as a Cardiovascular Risk Factor // Circulation. 2004; 109: II-2 II-10.

156. Xin X., He J., Frontini M.G. Effects of alcohol reduction on blood pressure: a meta- analysis of randomized controlled trials // Hypertension. 2001 Nov; 38(5): 1112-7.