автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Оптимизация лечения урогенитального хламидиоза за счет комплексной иммунотерапии

003470Э13

На правах рукописи

ДЕЕВА ЮЛИЯ АЛЕКСАНДРОВНА

ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА ЗА СЧЕТ КОМПЛЕКСНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ

05.13.01 - Системный анализ, управление и обработка информации (медицинские науки)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Воронеж - 2009

003470913

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава)

Научный руководитель:

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Земсков Андрей Михайлович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Луцкий Михаил Александрович

доктор медицинских наук, профессор Полякова Светлана Дмитриевна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится «23» июня 2009 года в часов на

заседании диссертационного совета Д.208.009.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (394000, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Воронежской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан цЛ&У> 2009г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Бурлачук В.Т.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность настоящего исследования определяется: возрастающей частотой заболеваний урогенитальным хламидиозом; низкой эффективностью его лечения с высокой вероятностью хронизации патологического процесса, риском контаминации хламидий вирусами и, как следствие -микстинфицирования больных, формированием системных, локальных иммунологических расстройств и дисбиозов, дисбалансом ПОЛ/АОС, неконтролируемым иммунотропным действием базового лечения и др. (А.М.Земсков и соавт., 2007,2008).

Дополнительное включение в терапевтическое пособие данным больным стимуляторов иммунитета - тактивина, полиоксидония, кипферона, виферона, дерината, суперлимфа, ликопида и других препаратов в определенной мере повышало эффективность лечения заболевания и, в конечном итоге, качество жизни больных (А.М.Земсков и соавт., 2008, О.Н. Петренко, 2008). Однако при этом существенного улучшения эпидемиологической ситуации с данной инфекцией не произошло.

С учетом современного понимания патогенеза урогенитального хламидиоза для его лечения необходимо сочетанное (комбинированное) применение модуляторов системной, местной антиинфекционной резистентности, метаболического иммунитета, антиоксидантной системы, интерферонов или интерфероногенов.

К этому следует добавить тот факт, что еще не разработаны методы адекватной оценки активности предлагаемого варианта лечения. Стандарт математических методов, применяемых в клинико-лабораторных исследованиях, не подразумевает обязательность проведения рандомизации групп больных, репрезентативности выборки, в основном анализируется динамика среднеарифметических значений параметров от заданного уровня, что малоинформативно. Как правило, статистические критерии избираются без учета нормальности распределения полученных показателей, а это искажает достоверность сделанных выводов и обобщений. Еще более

3

неопределенными являются показания для выбора тех или иных воздействий.

Настоящая работа выполнялась в рамках программно-целевых исследований «Закономерности иммуно- и морфогенеза в норме и патологии с учетом эколого-гигиенических условий» 01.200.202006 и «Биомедицинская кибернетика, компьютеризация в медицине».

Исходя из указанного, на разрешение была поставлена цель оптимизации комплексного лечения урогенитального хламидиоза за счет иммунотерапии больных интерфероногеном и системным модулятором неовиром, активатором местной резистентности суперлимфом, метаболиком, антиоксидантом гипоксеном и их комбинацией с разработкой на основе математического анализа, лабораторных показаний для назначения отдельных вариантов.

Задачи исследования:

1. Оценка типовых изменений иммунологической реактивности у больных в остром периоде заболевания с определением, с помощью коэффициента диагностической значимости, ключевых параметров формулы расстройств иммунной системы.

2. Характеристика иммуно-лабораторной эффективности базового лечения урогенитального хламидиоза по динамике средних значений параметров от фонового уровня, частотному анализу, диагностически значимым тестам.

3. Исследование влияния на иммунологическую реактивность пациентов комбинации базового лечения патологии с неовиром, суперлимфом, гипоксеном, с определением формулы мишеней каждого воздействия.

4. Обоснование комплексной трехкомпонентной иммунотерапии заболевания с выяснением механизма действия.

5. Документирование изменения формирования сильных корреляционных связей лабораторных показателей в процессе дифференцированного лечения больных.

6. Определение ранговым методом рейтинга эффективности разновариантной иммунотерапии пациентов.

Методы исследования включали оценку с помощью моноклонапьных антител основных популяций и субпопуляций лимфоцитов, продукции иммунных глобулинов основных классов, поглотительной и метаболической способности фагоцитов, образования про- и противовоспалительных цитокинов.

Достоверность полученных данных определялась рандомизацией больных в группах, репрезентативностью выборки, расчетом поправки Иетса для идентификации выскакивающих значений показателей, определением степени изменений параметров, проведением частотного, результирующего частотных анализов, расчетом коэффициента диагностической ценности и выявлением с его помощью исходной и итоговой ФРИС, мишеней модуляторов - ФМИ, ФМИсоб, выстраиванием рейтингового алгоритма, оценкой внутри- и межсистемных корреляций слагаемых иммуно-лабораторного статуса, интегральной характеристикой итоговой эффективности вариантов иммунотерапии в рангах.

Научная новизна полученных данных определяется следующим.

С помощью комплексной оценки с применением статистического, частотного, рейтингового, корреляционного анализов, коэффициента К] выявлены в остром периоде урогенитального хламидиоза диагностически значимые лабораторные параметры.

Реализована оптимизация базового лечения патологии за счет дополнительного включения в фармакологическое пособие больным неовира, суперлимфа, гипоксена, их комбинаций.

Определены с помощью коэффициента диагностической ценности ключевые мишени дифференцированного лечения заболевания.

Установлены вариации образования сильных корреляционных связей ведущими лабораторными показателями при развитии урогенитального хламидиоза и его разновариантного лечения.

Практическая значимость обусловлена следующими данными.

- Определены ведущие параметры типовой формулы иммунологических расстройств при обострении заболевания.

- Оптимизировано комплексное лечение патологии за счет дополнительного проведения дифференцированной иммунотерапии, приводящее к повышению качества жизни пациентов.

- На основе анализа состава формул мишеней коррекции разработаны лабораторные показания для назначения отдельных вариантов иммунотерапии больным урогенитальным хламидиозом.

Теоретическое значение имеет доказательство феномена дрейфа мишеней в иммунной системе при комбинации корректоров и выявление закономерности снижения образования сильных корреляционных связей лабораторных показателей при развитии заболевания с активацией их формирования в процессе лечения.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на: заседание проблемной комиссии по общей и прикладной иммунологии ВГМА им. Н.Н.Бурденко, 2007; II международной научной конференции молодых ученых-медиков г. Курск, 2008; VII Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине, Тула, 2008; 73-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН г. Курск, 2008; конференции НИИ «Бинар» РАМТН г. Москва, 2008; заседании регионального общества клинических иммунологов, 2007, 2008; III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. H.H. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом г. Воронеж, 2009; совместном заседании кафедр микробиологии, вирусологии и иммунологии, дерматовенерологии, информационных систем, семейной медицины, эндокринологии, ЦНИЛ ВГМА им. Н. Н. Бурденко, иммунологической лаборатории ГУЗ «Воронежская областная клиническая

больница № 1» и иммунологической лаборатории Воронежского областного клинического лечебно-диагностического центра.

Публикации по теме диссертации в местной и центральной печати опубликовано 15 работ, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Выявление с помощью математического анализа результатов лабораторного мониторинга больных, страдающих острым урогенитальным хламидиозом, типовых изменений иммунного статуса и ключевых параметров его расстройств.

2. Документирование сохранения высокого уровня иммунологических расстройств у больных после проведения базового лечения, как основы хронизации заболевания.

3. Повышение иммунокорригирующей эффективности традиционной терапии заболевания за счет дополнительного назначения пациентам системного модулятора и интерфероногена неовира, активатора регионального иммунитета суперлимфа, метаболика и антиоксиданта гипоксена, сочетания всех препаратов с определением составляющих формул мишеней отдельных воздействий.

4. Снижение образования сильных внутри- и межсистемных корреляционных связей лабораторных показателей при развитии заболевания и увеличение их числа в процессе лечения.

5. Выстраивание рейтинга снижающейся эффективности дифференцированной терапии по итогам рангового метода.

6. Определение лабораторных показаний для назначения пациентам отдельных вариантов иммунокоррекции.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, иллюстрирована 35 рисунками и 3 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения

собственных результатов (2 главы), заключения, выводов, практических

рекомендаций, библиографического указателя, включающего 159

отечественных и 53 иностранных источников.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

В остром периоде заболевания см. рис. 1, у больных выявлено

наличие воспаления, подавление клеточных защитных реакций,

уменьшение числа В-лимфоцитов, с дисиммуноглобулинемией по

основным белкам, наличие токсикоза, угнетение поглотительной и

метаболической способности фагоцитов.

соз-

ФРИС 1§М3+НСТак3'С032-

Рис. I. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса больных

УГХ от уровня нормы до лечения.

Обозначения: С£> - кластеры дифференцировки, - иммунные глобулины в

сыворотке крови соответствующих классов, ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы, МСМ - молекулы средней массы, ФП, ФЧ- фагоцитарный показатель и число, НСТсп, НСТак - спонтанный и активированный тесты с нитросиним тетразолием, ФИО - фактор некроза опухоли, ИЛ - интерлейкины, Л - лейкоциты, Лф - лимфоциты, П - палочкоядерные нейтрофилы, С - сегментоядерные нейтрофилы, Э - эозинофилы, М - моноциты, * -достоверность от заданного уровня при Р < 0,05, окружность - нормализованные параметры.

Ведущими параметрами, составляющими исходной формулы расстройств иммунной системы, оказались - 1§М3+НСТак3"С032' характеризующие наличие у больных с данной патологией дисбаланса иммунной системы.

Дополнительную информацию дает выстраивание рейтинга изменений параметров на основании расчета коэффициента диагностической ценности. Он оказался следующим: IgM НСТак CD3 МСМ ФНО С CD8 Лейк Э CD16 ФП Лф CD4 НСТсп ИЛ-6 П CD 19 ФЧ JgG ЦИК М ИЛ-8 ИЛ-4 IgA CD1 lb.

Таким образом, у больных урогенитальным хламидиозом установлено наличие воспаления, дефицита Т-, дисбаланса В-, супрессия фагоцитарного звеньев иммунитета со следующими ключевыми параметрами - IgM3+ HCTaK3CD32".

В рис. 2 представлена динамика средних значений иммуно-лабораторных параметров от исходного уровня после проведения базового лечения без использования стимуляторов защитных реакций у больных.

CD3*

ФМИ CD32-CD42-MCM2' Рис. 2. Динамика средних значений илшуно-лабораторных параметров от

исходного уровня после базового неилшунотропного лечения. Обозначения: см. рис 1.

От фоновых значений произошло достоверное снижение содержания недифференцированных лимфоцитов, количества Т-клеток, Т-хелперов, увеличение носителей кластера дифференцировки СD8, угнетение образования IgA, МСМ. В целом из 25 изученных показателей 4 снизились, один стимулировался.

Для повышения эффективности в базовое лечение патологии был включен неовир, индуцирующий образование интерферона, стимулирующий антиинфекционную резистентность, регулирующий иммунологические реакции.

Данные рис. 3 свидетельствуют, что комплексная терапия способствовала математически значимой динамики 8 показателей от исходного уровня, что было больше, чем после введения одних общепринятых лекарственных препаратов.

СРЗ

ФМИ Лф3+СШ93+М2-Рис.3. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса больных УГХ от исходного уровня после комбинации традиционного лечения с неовиром. Обозначения: см. рис. 1

Конкретно у пациентов с урогенитальным хламидиозом реализовался выраженный противовоспалительный эффект, увеличилось число В-клеток, уменьшились концентрации ЦИК и МСМ, стимулировалась поглотительная способность фагоцитов по одному тесту.

Расчет коэффициента ^ позволил сузить число достоверно измененных показателей до трех ключевых - Лф3+ СЭ193+ М2".

Рейтинг составляющих иммуно-лабораторного статуса по отличиям от нормативного уровня по величине К] оказался следующим: Лф ФИО СЭ16

П IgM CD3 Э CD8 НСТак CD4 С ФП НСТсп ФЧ IgG ИЛ-6 М Лейк ИЛ-4 ИЛ-8 IgA CD 19 ЦИК МСМ CDUb.

В целом эффективность данного варианта иммунотерапии оказалась недостаточной. Для ее повышения пациентам был дополнительно назначен метаболик и антиоксидант гипоксен.

Мобильное действие комбинации препаратов, оцененное динамикой средних значений иммуно-лабораторных параметров от исходного уровня отражено в рис. 4.

ста

ФМИ СБПЬ/МСМг'Лф/ Рис.4. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса больных УГХ от исходного уровня после комбинации традиционного лечения с неовиром

и гипоксеном.

Обозначения: см. рис. I

Под влиянием комплексного лечения у пациентов с УГХ зарегистрировано математически значимое изменение 9 показателей.

Характеристика достоверных тенденций динамики показателей выявляет очевидный противовоспалительный эффект, снижение риска аутоаггрессивных и токсических реакций на фоне разнонаправленных изменений фагоцитарных показателей.

Коэффициент ^ обеспечил выделение ключевых параметров этой динамики параметров от исходного уровня - формулы мишеней

иммунокоррекции: CD 11Ьз+МСМ2'Лф2+.

Состав итоговой формулы расстройств иммунной системы у больных из этой группы, соответственно включал - CD163+IgM3+CDUb3+.

Проведение алгоритмирования параметров иммуно-лабораторного статуса на основании расчета коэффициента диагностической значимости относительно заданного уровня позволило выстроить изученные параметры в следующей последовательности: CD 16 CDllb НСТак ИЛ-6 IgM С Э Лф М IgG ФП ФЧ ФИО CD3 П НСТсп IgA ЦИК CD4 CD19 МСМ ИЛ-8 ИЛ-4 CD8.

Таким образом, эффективность данного варианта иммунотерапии была очевидной, но не предельной выраженности.

Следующей группе больных с урогенитальным хламидиозом в традиционный лечебный комплекс была включена комбинация неовира с активатором местной антиинфекционной резистентности суперлимфом в свечах.

Выявлено, как свидетельствуют данные рис. 5, что двухкомпонентная иммунотерапия обусловила стимуляцию у больных количества общих лимфоцитов, эозинофильных клеток, Т-лимфоцитов, В-клеток, фагоцитов, ФП и ФЧ, НСТсп и НСТак, концентрации противовоспалительного ИЛ-4, в сумме 11 тестов в сочетании с падением уровня зрелых гранулоцитов, IgM.

Иными словами у пациентов с урогенитальным хламидиозом после назначения комбинации системного модулятора неовира с региональным-суперлимфом реализовался лимфопоэтический эффект, торможение образования зрелых гранулоцитов, накопление ИЛ-4, что можно классифицировать, как подавление воспаления в сочетании с потенцированием уровня основных популяций лимфоцитов (Т-В-клеток), гипоиммуноглобулинемией по тяжелым белкам с предельной активацией фагоцитоза.

соз*

ФМИ НСТак3+ СО 11Ь3" ИЛ-42+ Рис.5. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса больных УГХ от исходного уровня после комбинации традиционного лечения с неовиром

и суперлимфом.

Обозначения: см. рис. 1

Формула мишеней иммунокоррекции включала два иммунологических и один цитокиновый тесты: НСТак3+С011Ьз+ИЛ-42+.

Итоговая формула расстройств иммунной системы соответственно включала - Э3+ С0192+ ИЛ-4/.

Следует признать, что нормализующее действие данного варианта иммунотерапии УГХ является предпочтительным перед предыдущими видами лечения больных, но не абсолютно эффективным.

Далее на разрешение была поставлена задача впервые в дерматовенерологической практике апробации трехкомпонентной иммунотерапии неовиром, гипоксеном и суперлимфом. Предполагалась, что данный комплексный вариант в определенной мере воспроизводит естественные, эволюционно отработанные механизмы регуляции извращенных защитных реакций (А.М.Земсков и соавт., 2008).

Итоги оценки мобильного действия комплексной модуляции по динамике средних значений параметров отображены в рис. 6.

соз

ил-е

ил-

л<

л

ФМИ С011Ь3+С042+НСТсп3

Рис.6. Динамика показателей иммуно-пабораториого статуса больных УГХ от исходного уровня после комбинации традиционного лечения с неовиром,

Обозначения: см. рис. I

Из него следует, что у пациентов с УГХ отмечалось достоверное падение уровня зрелых гранулоцитов, эозинофильных лейкоцитов, моноцитов, накопление ИЛ-4, снижение - ИЛ-6, что тестирует выраженный противовоспалительный эффект воздействия.

В состав формулы мишеней сочетания базового лечения с неовиром, гипоксеном, суперлимфом вошли два фагоцитарных и один клеточный показатель: С011Ь3+С042+НСТспэ+. Обращает на себя внимание, что компонентами ФМИ комплекса данных препаратов оказались отдельные мишени моновоздействий, что имеет определенную теоретическую новизну и практическое значение.

Нормализующий эффект у пациентов из данной группы так же оказался предельным. Так, у пролеченных больных от нормативных значений отличались лишь 6 параметров из 25 изученных.

Это были Т-супрессорные клетки, естественные киллеры, МСМ, периферические фагоциты, ИЛ-4 со стимулирующей динамикой.

гипоксеном и суперлимфом.

Итоговая формула расстройств иммунной системы отобрала следующие ключевые лабораторные маркеры: CD82'CD162+CDllb2+.

Для оценки реагирования на комплексную модуляцию отдельных звеньев иммунитета выстраивался согласно ранее приведенной динамике рейтинговый алгоритм показателей.

Он оказался следующим: CD8 ИЛ-4 CD 16 МСМ IgA ФИО П Лф НСТсп CD 19 IgG CD4 НСТак М Лейк ИЛ-6 CD3 ИЛ-8 ФП ФЧ С IgM ЦИК Э.

Сравнительная оценка иммуно-лабораторной эффективности пяти вариантов иммунотерапии урогенитального хламидиоза - его базового лечения, комбинации последнего с неовиром, или с неовиром и гипоксеном, или с неовиром и суперлимфом, или с неовиром, гипоксеном, суперлимфом, осуществлялась с помощью лабораторных маркеров (соответствующих гематологических показателей, про- и

противовоспалительных цитокинов), дифференцировочных кластеров лимфоцитов с помощью моноклональных антител, иммунных глобулинов в сыворотке крови основных классов, ЦИК, МСМ, по ФП и ФЧ, НСТсп и НСТак.

С помощью 16 математических подходов оценивали мобильный, нормализующий эффекты воздействий, ключевые показатели нарушений иммунологической реактивности, мишени отдельных вариантов терапии, отвечаемость на дифференцированную фармакологическую стимуляцию отдельных звеньев антиинфекционной защиты, способность слагаемых лабораторного статуса формировать сильные корреляционные связи друг с другом.

Как следует из данных таблицы 1, фоновая ФРИС у пациентов с данной патологией включает lgMj+HCTaK3"CD32".

Проведение базового неиммунотропного лечения меняет от исходного уровня состав формулы, свидетельствуя о наличие у пациентов воспаления,

угнетения клеточных защитных реакций и гипоиммуноглобулинемии по основным белкам средней выраженности: Пз+С03з" 1§02\

Дополнительное включение в лечебный комплекс неовира приводит к накоплению у больных эозинофилов, стимуляции второй степени количества естественных киллеров и производству провоспалительного цитокина - фактора некроза опухолей альфа-Э2+ С0162+ ФН02+.

Применение в терапии пациентов метаболика и антиоксиданта гипоксена приводит к накоплению у больных носителей маркера СЭ16, иммунных глобулинов класса М и периферических фагоцитов: СО 16з+1£Мз+СЭ 11Ь3+.

Стимулятор регионального иммунитета суперлимф на фоне базового лечения и неовира в свою очередь обусловливает изменение состава итоговой ФРИС-Эз+С019з+ИЛ-42+.

Комбинация двух иммунотропных и метаболического препарата способствует снижению содержания Т-супрессорных клеток, что свидетельствует о вторичной стимуляции клеточно обусловленных защитных реакций, снижению числа естественных киллеров и накоплению фагоцитов -С082"С0162+С011Ь2+.

Определение состава формулы мишеней иммунокоррекции позволяет выявить мишени в иммунной системы комбинации традиционных лекарственных средств с корректорами.

Как следует из данных той же таблицы, состав ФМИ одного базового лечения определяется - С032'С042"МСМ2".

Дополнительное включение в традиционный лечебный комплекс неовира обусловливает стимуляцию лимфоцитарного кровяного ростка, накопление В-лимфоцитов и снижение содержания свидетелей воспаления моноцитов: Лфз+С0193+М2'.

Таблица 1. Мишени действия модуляторов у больных УГХ

Лечение ФРИС исходная ФРИС итоговая ФМИ ФМИ соб

Традиционная терапия ^М3*НСТак3'С032" П/СОЗЛвв,- С032"С042"МСМ2' -

ТТ+неовир ^М^НСТакз'СОЗз' Э2*С016;'ФН02* Лфз*С019з*Мг' Лфз*1^з*М2-

ТТ+неовир + гипоксен 1вМз*НСТакзС032" С01б3*^Мз*С011Ьэ* С011Ьз*МСМ2"Лф2* С011Ь2ЧЧ2*НСТсп2*

ТТ+неовир + суперлимф 1ЕМз4НСТаКзС032" Эз'соаЭз'ил-д,* НСТак3*С01 1Ьз*ИЛ-42* НСТак2*С011Ь2*Э2*

ТТ+неовир + гипоксен + суперлимф 1§Ма*НСТак!'С03г" С082'С0162*С011Ь2+ С011Ь3*С04г*НСТсп3' С042'С082"НСТак2'

гипоксен + суперлимф ____---гипоксен" 1ЕМ5'НСТакэС03г" - - ИЛЧз*

гипоксен + суперлимф ____—суперлимф" 1еМ3*НСТак3С033" - - Эз'ИЛ

Обозначения: ФРИС - формула расстройства иммунной системы, ФМИ - формула мишеней и ммуно коррекции, ФМИ соб - "соб модуляторов, ФСП - формула смещения показателей, 1Т - традиционная терапия

17

У аналогичных больных метаболик и гипоксант гипоксен реапизаует практически такое же действие, но вместо монопении увеличивает число носителей маркера СЭИЬ (фагоцитов периферической крови): С011Ь3+МСМ2'Лф2+. Налицо сложение эффектов неовира и гипоксена.

Сочетание интерфероногена неовира с местным активатором антиинфекционной резистентности суперлимфом в свою очередь обеспечивает преимущественную стимуляцию резервного кислородного метаболизма нейтрофилов с накоплением количества Т-хелперов и концентрации противовоспалительного ИЛ-4 - НСТак3+С011Ь3+ИЛ-42\

Комплексная трехкомпонентная иммуно-метаболическая терапия урогенитального хламидиоза обусловливает увеличение уровня фагоцитов периферической крови, клеток носителей кластера дифференцировки СЭ4 с хелперной функцией и спонтанного теста с нитросиним тетразолием: СЭ11Ь3+С042+НСТсп3+.

Расчет ФМИсоб имеет теоретическое значение, поскольку идентифицирует истинную активность самого модулирующего фактора.

Установлено, что этот эффект в разной степени отличается от итоговой ФМИ.

У неовира по одному параметру из трех ведущих - Лф3+^ А3+М2".

У комплекса неовира с гипоксеном по двум-С011Ь2+ФЧ2+НСТсп2+.

У сочетания неовира с суперлимфом по двум - НСТак2+С011Ь2+Э2+.

У комбинации неовира с гипоксеном и суперлимфом так же по двум -С042+С082"НСТак2+.

В таблице 2 обобщены итоги определения эффективности вариантов воздействий в рангах по методике А.М.Земскова и соавт. (2005).

На основании которых выстроен рейтинг снижающейся эффективности дифференированной иммунокоррекции - базовое лечение + неовир + суперлимф + гипоксен; тоже + неовир + суперлимф; тоже + неовир + гипоксен; тоже + неовир; один традиционный набор лекарственных препаратов.

Таким образом, документирован феномен достижения предельного устранения иммуно-лабораторных расстройств на клинической модели урогенитального хламидиоза при дополнительном включении в традиционное терапевтическое пособие индуктора интерферона и системного модулятора иммунологической реактивности, стимулятора местной антиинфекционной резистентности, метаболического и антиоксидантного лекарственного средства, т.е. проведения комплексной фармакологической коррекции.

ВЫВОДЫ

1. У больных урогенитальным хламидиозом установлено наличие воспаления, дефицита Т-, дисбаланса В-, супрессии фагоцитарного звеньев иммунитета со следующими ключевыми параметрами, обобщенными формулой расстройств иммунной системы ^М3+НСТак3'С032\

2. Проведение базового неиммунотропного лечения заболевания не устраняет расстройства защитных реакций, но модифицирует исходный характер типовых нарушений - П3+С03з"^02".

3. Дополнительное включение в базовую терапию больных модуляторов различного механизма действия корригирует изменения иммунологического гомеостаза и реализует различные механизмы действия у неовира - Лф3+С0193+М2", неовира +гипоксен -СЭ11Ь3+МСМ2-Лф,+, неовира+суперлимф - НСТак3+С011Ь3+ИЛ-42+.

4. Комплексная трехкомпонентная иммунотерапия патологии неовиром, суперлимфом, гипоксеном обусловливает максимальный корригирующий эффект со следующим набором ключевых показателей формулы мишеней - СБ11Ьз+С042+НСТсп3+.

5. При развитии заболевания у пациентов наблюдается существенное снижение количества сильных внутри- и межсистемных

корреляционных связей лабораторных показателей с увеличением их числа при проведении лечения.

6. С помощью рангового метода выстроен следующий рейтинг снижающейся эффективности дифференированной иммунокоррекции -базовое лечение + неовир + суперлимф + гипоксен; тоже + неовир + суперлимф; тоже + неовир + гипоксен; тоже + неовир; один традиционный набор лекарственных препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основе анализа изменений слагаемых иммуно-лабораторного статуса больных, пролеченных различными вариантами терапии, с помощью коэффициента диагностической значимости определены лабораторные показания для дифференцированного назначения больным с УГХ на фоне стандартизованного базового лечения отдельных модуляторов и их комбинаций.

При дефиците количества периферических фагоцитов, Т-хелперов, угнетении резервной кислородопродуцирующей способности нейтрофилов показано дополнительное включение в традиционное терапевтическое пособие больным сочетания неовира с суперлимфом и гипоксеном.

Снижение величины активированного теста с нитросиним тетразолием, уменьшение количества СЭ4 позитивных лимфоцитов и подавление продукции противовоспалительного интерлейкина 4 является основанием для введения больным комплекса неовира с суперлимфом.

Недостаточность носителей маркера С011Ь, накопление свидетелей токсикоза - молекул средней массы на фоне лимфопении успешно устраняются комбинацией интерфероногена неовира с метаболиком, антиоксидантом гипоксеном.

Исходная лимфопения, снижение числа В-лимфоцитов с дифференцировочным кластером СБ19 и моноцитоз могут быть успешно скорректированы за счет дополнительного введения пациентам неовира.

Основные результаты диссертации опубликованы в следующих работах:

Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Влияние патогенеза, комбинации, локализации, аллергизации на корреляционные взаимосвязи иммуно-лабораторных показателей в условиях дифференцированной фармакологической коррекции / М.А. Земсков, JI.B. Гертнер, В.И. Золоедов, Ю.А. Деева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах: журнал практической и теоретической биологии и медицины. - 2008. - Т.7, №2. - С. 430-432.

Статьи и материалы конференций

2. Гертнер JI.B. Особенности иммунологических расстройств при хламидийной инфекции / JI.B Гертнер, Ю.А. Деева, О.Н.Петренко // Сб. материалов 7 Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине. - Тула, 2008. -С. 53-54.

3. Влияние патологии заболеваний на характер иммунопатологии / Ю.А. Деева, В.А. Земскова, JI.B. Гертнер, М.А. Земсков, Е.В. Бабурина, Р.В. Тонких // Сб. материалов 7 Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине. - Тула, 2008. -С. 63-64.

4. Петренко О.Н. Иммунокоррекция в терапии урогенитального хламидиоза / О.Н.Петренко, JI.B. Гертнер, Ю.А. Деева // Сб. материалов 7 Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине. - Тула, 2008. - С. 139-140.

5. Зависимость характера иммунопатологии и её фармакологической коррекции от патогенеза, стадии, локализации заболеваний / Е.В. Бабурина, М.А. Земсков, JI.B. Гертнер, В.А. Земскова, Ю.А. Деева, Р.В. Тонких, О.Н.Петренко, A.B. Маланчук // Университетская наука: теория, практика, инновации: сб. трудов 73-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. - Курск, 2008. - Т. I. - С. 130-132.

6. Бабурина Е.В. Влияние стадии и локализации заболевания на особенности иммунологических расстройств / Е.В. Бабурина, JI.B. Гертнер, Ю.А. Деева // Материалы 2 международной научной конференции молодых ученых-медиков. -Курск, 2008. - Т.2. - С. 11-12.

7. Гертнер JI.B. Зависимость эффекта иммунокоррекции от стадии и локализации заболевания / JI.B. Гертнер, Ю.А. Деева, Е.В. Бабурина // Материалы 2 международной научной конференции молодых ученых-медиков. - Курск, 2008. - Т.2. - С. 56-57.

8. Оценка характера иммунопатологии и ее коррекция при различных заболеваниях / Ю.А. Деева, В.А. Земскова, Е.В. Бабурина, JI.B. Гертнер, М.А. Земсков // Материалы 2 международной научной конференции молодых ученых-медиков. - Курск, 2008. - Т.2. - С. 59-60.

9. Фармакологическая иммунокоррекция в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний / М.А. Земсков, Ю.А. Деева, А.И. Токмаков, Л.В. Гертнер, Т.Д. Новосельцева, Т.Н. Усачева // Научно-медицинский

вестник Центрального Черноземья: ежеквартальный научно-практический журнал. -2008. - №31. - С. 23-27.

Ю.Влияние гнойно-воспалительных заболеваний на иммунный статус пациентов / В.А. Земскова, JI.B. Гертнер, C.B. Старцева, Ю.А. Деева, Е.В. Бабурина, А.И. Токмаков // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья: ежеквартальный научно-практический журнал. -2008. -№31. -С. 45-47.

11. Проблемы комбинации в иммунологии // В.А. Земскова, JI.B. Гертнер, Ю.А. Деева, Т.Д. Новосельцева, C.B. Старцева, С.С. Земскова // Журнал теоретической и практической медицины. -2008 - Т.6, №4. - С. 428 -441.

12. Профильность и эффективность дифференцированной иммунокоррекции в комплексном лечении заболеваний с различным патогенезом / В.А. Земскова, J1.B. Гертнер, Ю.А. Деева, C.B. Старцева, С.С. Земскова, А.И. Токмаков // Журнал теоретической и практической медицины. -2008.- Т.6, №4.-С. 442-448.

13. Лимфоидные и нелимфоидные механизмы иммунопатологии / В.А. Земскова, Т.Д. Новосельцева, Ю.А. Деева, C.B. Старцева, С.С. Земскова, Л.В. Гертнер // Журнал теоретической и практической медицины. -2008Т .6, №4.-С. 449-453.

14.Дифференцированная фармакологическая коррекция иммунологических расстройств при гнойно-воспалительных заболеваниях / В.А. Земскова, Т.Д. Новосельцева, C.B. Старцева, С.С. Земскова, А.И. Токмаков, Ю.А. Деева // Материалы 3 Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. H.H. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом. -Воронеж, 2009. - Т.2. - С. 29-34.

15. Иммунологические расстройства и их коррекция базовым лечением при гнойно-воспалительных заболеваниях / В.А. Земскова, Т.Д. Новосельцева, C.B. Старцева, С.С. Земскова, А.И. Токмаков, Ю.А. Деева // Материалы Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. H.H. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом. - Воронеж, 2009. -Т.2.-С. 34-40.

Подписано в печать 18.05.2009 г. Формат 60 х 84/16 . Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № 1185

Отпечатано в типофафии Воронежский ЦНТИ - филиал ФГУ «Объединение «Росинформресурс» Минпромэнерго России 394730, г. Воронеж, пр. Революции, 30

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ:.

1.1.Принципы лечения урогенитального хламидиоза;

1 ^.Характеристика иммунотропных препаратов.

1.2Л. Характеристика неовира.

1.2.21Характеристика суперлимфа;.

1.2.3.Характеристика гипоксена.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2Л.Общая характеристика материала исследования:

2.2.Методьг исследования; иммунной рсистемы;

2.3.Методы математической? обработки;

2:4; Иммуно-лабораторная характеристикам больных.

2.5; Иммуно-лабораторная эффективность традиционного лечения урогенитального хламидиоза. .;.:.'.;. .61:

ГЛАВА 3. ИММУНО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ; НЕОВИРА ИЛИ ЕГО КОМБИНАЦИИ С ГИПОКСЕНОМ ИЛИ С СУПЕРЛИМФОМ В® ЛЕЧЕНИИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА.

ЗЛ. Иммуно-лабораторная эффективность неовира.

3:2. Иммуно-лабораторная эффективность комбинации неовира с гипоксеном.

3.3. Иммуно-лабораторная эффективность комбинации неовира с суперлимфом.

ГЛАВА 4.ИММУНО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ: КОМБИНАЦИИ НЕОВИРА С ГИПОКСЕНОМ И СУПЕРЛИМФОМ В

ЛЕЧЕНИИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА. .91.

4.1. Иммуно-лабораторная эффективность комбинации; неовира с гипоксеном и суперлимфом.

4.2. Сравнительная эффективность дифференцированного лечения урогенитального хламидиоза.

Актуальность проведенного исследования определяется тем, что в последние десятилетия отмечается существенное снижение эффективности коллективного иммунитета населения (А.М.Земсков и соавт.,1999, 2005, 2008).

В основе этой закономерности лежат следующие механизмы.

Агрессивность внешней среды, накопление в популяции неполноценного потомства, двукратное увеличение прослойки пожилых лиц, кардинальное качественное изменение питания, хронические стрессы, избыточное «протезирование» иммунной системы вакцинами и др.

Процессы урбанизации, развитие транспортных систем, секс - туризм приводит к быстрому распространению «экзотических» заболеваний из эндемичных очагов.

Скученность больных и медицинских работников, около 40-50 млн человек, на суммарной площади около 15 квадратных километров лечебно-профилактических учреждений, циркулирование в них лабораторных штаммов с поливалентной устойчивостью к антибактериальным препаратам, дезсредствам, высокий риск инфицирования наркозных, дыхательных, других аппаратов, многоразовых катетеров и др.

Лечебная и диагностическая иммунотропная агрессия, насчитывающая более 2000 видов - лекарственные средства, рентгеновское, УЗИ-обследование, операционная травма, физиотерапевтические методы и пр.

В результате этих процессов мы сталкиваемся с тем, что нормальное носительство в прошлом, например, хламидий приводит к формированию инфекций с широким распространением в сопровождении разнообразных расстройств иммунологической реактивности у пациентов. I

Это ставит на повестку дня использование в лечении пациентов иммунотропных средств. В их числе следует назвать тимусные производные:—тактивин, тималин, тимоген, интерфероногены - деринат, ридостин, кипферон, виферон и др. (О.Н.Петренко, 2008, А.М.Земсков и соавт., 2008). Однако при этом следует признать, что проведение иммунотерапии УГХ кардинально не решило проблему. Частота хронического течения хламидиозов продолжает возрастать с соответственным снижением качества жизни пациентов (Ф.И.Ершов, Н.В.Касьянова, 2003).

Возможно, это связано с тем, что данные препараты назначались больным некорректно, без должного объективного учета их эффективности, использованные методы статистической обработки данных были- неадекватными; а показания для выбора модуляторов неконкретными (А.В.Караулов, 2003).

К этому следует добавить выявление новых механизмов-формирования комплексной иммунопатологии- у больных - сочетанные расстройства, системной и местной реактивности;, метаболические нарушения; приводящие: ослаблению антиоксидантной защиты,, вероятность инфицирования хламидий вирусными агентами, например , вирусом герпеса с выходом агента в результате лизиса первых под влиянием антибактериальной- терапии с продолжением: инфекционного процесса, со сменой возбудителя и т.д.

Настоящая работа выполнялась в рамках программно-целевых исследований «Закономерности; иммуно- и морфогенеза в норме и патологии с учетом эколого-гигиенических условий» 01.200.202006 и «Биомедицинская кибернетика, компьютеризация в медицине».

Исходя из указанного, на разрешение была поставлена цель оптимизации комплексного лечения урогенитального хламидиоза за счет иммунотерапии больных интерфероногеном и системным- 1 модулятором неовиром; активатором местной' резистентности суперлимфом, метаболиком, антиоксидантом гипоксеном и их комбинацией с разработкой на основе математического анализа, лабораторных показаний для назначения отдельных вариантов.

Задачи исследования

1. Оценка типовых изменений иммунологической» реактивности у больных в остром периоде заболевания с определением, с помощью коэффициента диагностической значимости, ключевых параметров формулы расстройств иммунной системы.

2. Характеристика иммуно-лабораторной эффективности базового лечения урогенитального хламидиоза по динамике средних значений параметров от фонового уровня, результирующему частотному анализу, диагностически значимым тестам.

3. Исследование влияния на иммунологическую реактивность пациентов комбинации базового - лечения патологии с неовиром, суперлимфом, гипоксеном, с определением формулы мишеней каждого воздействия.

4. Обоснование комплексной трехкомпонентной иммунотерапии! заболевания с выяснением механизма действия.

5. Документирование изменения формирования» сильных корреляционных связей лабораторных показателей в процессе дифференцированного лечения больных.

6. Определение ранговым методом рейтинга эффективности разновариантной иммунотерапии пациентов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

- Комплексная оценка с помощью статистического, частотного, рейтингового, корреляционного анализов, коэффициента Kj характера иммунологических расстройств у больных в остром периоде урогенитального хламидиоза с выявлением диагностически значимых лабораторных параметров.

- Оптимизация базового лечения патологии за счет дополнительного включения в фармакологическое пособие больных неовира, суперлимфа; гипоксена; их комбинаций;

- Определение, с помощью коэффициента; диагностической ценности, ключевых мишеней: дифференцированного лечения заболевания;

-Анализ влияния вариантов иммунотерапии на характер образования* корреляционных связей ведущих лабораторных показателей больных.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

- Определение ведущих параметров ^ формулы иммунологических расстройств при обострении» заболевания;

• - Оптимизация» комплексного? лечения; патологии за счет проведения дифференцированной! иммунотерапии:

- Разработка; лабораторных показаний; для назначения отдельных, вариантов* иммунокоррекциш больным урогенитальным хламидиозом;

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

- Доказан феномен дрейфа1 мишеней? в иммунной системе при' комбинации корректоров;

- Выявлено снижение образования; сильных корреляционных связей; лабораторных показателей при развитии заболевания с активацией их формирования в процессе лечения;

ДОСТОВЕРНОСТЬ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ.

Определялась рандомизацией больных в группах, репрезентативностью выборки;. расчетом» поправки Иетса для идентификации выскакивающих значений показателей;, определением: степени изменений; параметров, проведением частотного,, результирующего- частотных .анализов- расчетом- коэффициента диагностической ценности и выявлением с его помощью исходной и итоговой ФРИС, мишеней модуляторов - ФМИ, ФМИсоб,

9 .'■■■'./■ выстраиванием рейтингового алгоритма, оценкой внутри- и межсистемных корреляций слагаемых иммуно-лабораторного статуса, интегральной характеристикой итоговой эффективности вариантов иммунотерапии в рангах.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ; ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Выявление, с помощью математического анализа результатов лабораторного мониторинга больных, страдающих острым урогенитальным хламидиозом, типовых изменений иммунного статуса и ключевых параметров его расстройств. * '

2. Документирование сохранения высокого уровня иммунологических расстройств у больных после проведения базового лечения, как основы хронизации заболевания.

3. Повышение иммунокорригирующей эффективности традиционной терапии' заболевания за счет дополнительного назначения пациентам системного модулятора и интерфероногена неовира, активатора регионального иммунитета суперлимфа, метаболика и антиоксиданта гипоксена, сочетания всех препаратов с определением составляющих формул мишеней отдельных воздействий.

4. Снижение образования сильных внутри- и межсистемных корреляционных связей лабораторных показателей приу развитии заболевания и увеличение их числа в процессе лечения.

5. Выстраивание рейтинга снижающейся эффективности дифференцированной терапии по итогам рангового метода.

6: Определение лабораторных показаний для назначения пациентам отдельных вариантов иммунокоррекции.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ.

Основные положения диссертации, обсуждены на: заседание проблемной комиссии по общей и прикладной иммунологии ВГМА им. Н.Н.Бурденко, 2007; II международной научной конференции молодых ученых-медиков г. Курск, 2008; VII Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине, Тула, 2008; 73-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН г. Курск, 2008; конференции НИИ «Бинар» РАМТН- г. Москва, 2008; заседании регионального общества клинических иммунологов, 2007,2008; III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом г. Воронеж, 2009; совместном заседании кафедр микробиологии, вирусологии и иммунологии, дерматовенерологии, информационных систем, семейной медицины, эндокринологии, ЦНИЛ ВГМА им. Н. Н. Бурденко, иммунологической t лаборатории ГУЗ «Воронежская областная клиническая больница № 1» и иммунологической лаборатории' Воронежского областного клинического лечебно-диагностического центра:

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ.

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, иллюстрирована 35 рисунками и 3 таблицами, состоит из* введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов (2 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 159 отечественных и 53 иностранных источников.

ВЫВОДЫ

1. У больных урогенитальным хламидиозом установлено наличие воспаления, дефицита Т-, дисбаланса В-, супрессия фагоцитарного звеньев иммунитета с следующими ключевыми параметрами, обобщенными формулой расстройств иммунной системы IgM3+HCTaK3"CD32".

2. Проведение базового неиммунотропного лечения заболевания не устраняет расстройства защитных реакций, но модифицирует исходный характер типовых нарушений — n3+CD33"IgG2".

3. Дополнительное включение в базовую терапию больных модуляторов различного механизма действия корригирует изменения иммунологического гомеостаза и реализует различные механизмы действия: у неовира — Лф/СО^э^Мг", неовира +гипоксен - CD11Ь3+МСМ2Лф2+, неовира+суперлимф — HCTaK3+CDl 1Ь3"ьИЛ-42+.

4. Комплексная трехкомпонентная иммунотерапия патологии неовиром, суперлимфом, гипоксеном обусловливает максимальный корригирующий- эффект со следующим набором ключевых показателей формулы мишеней - CD1 lb3+CD42+HCTcn3+.

5. При развитии заболевания у пациентов наблюдается существенное снижение количества сильных внутри- и межсистемных корреляционных связей лабораторных показателей с увеличением их числа при проведении лечения.

6. С помощью рангового метода выстроен следующий рейтинг снижающейся эффективности дифференированной иммунокоррекции базовое лечение+ неовир+суперлимф+гипоксен; тоже +неовир суперлимф; тоже +неовир + гипоксен; тоже + неовир; один традиционный набор лекарственных препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основе анализа изменений слагаемых иммуно-лабораторного статуса больных, пролеченных различными вариантами терапии, с помощью коэффициента диагностической значимости^ определены лабораторные показания для дифференцированного» назначения больным' с УГХ на фоне стандартизованного базового- лечения отдельных модуляторов и» их комбинаций.

При дефиците количества периферических фагоцитов, Т-хелперов, • угнетении* резервной' кислоропродуцирующей' способности нейтрофилов показано дополнительное включение в традиционное терапевтическое пособие больным сочетания неовира с суперлимфом- и гипоксеном.

Снижение величины активированного теста с нитросиним тетразолием, уменьшение количества CD4 позитивных лимфоцитов и* подавление продукции противовоспалительного интерлейкина 4 является^ основанием' для< введения больным' комплекса неовира с суперлимфом.

Недостаточность носителей маркера CDllb , накопление свидетелей токсикоза - молекул средней' массы на фоне лимфопении успешно устраняются комбинацией интерфероногена неовира с метаболиком, антиоксидантом гипоксеном.

Исходная лимфопения, снижение числа В-лимфоцитов с дифференцировочным кластером CD 19 и моноцитоз могут быть успешно скорректированы за счет дополнительного4 введения пациентам неовира.

1. Адаскевич В.П. Урогенитальный хламидиоз / В.П. Адаскевич, В.М. Козин // Кожные и венерические болезни. М., 2006. - Гл. 44 — С.516-528.'

2. Адаскевич- В.П. Особенности* клиники и диагностики урогенитального хламидиоза у- мужчин* / В.П. Адаскевич, A.M. Каллаур // Актуальные вопросы дерматовенерологии: сб. науч. тр., посвящ.70-лет. юбилею акад. РАМН'Ю.К. Скрипкина. Курск, 1999. - С. 127-128.

3. Алехин Е.К. Проблема фармакологической стимуляции иммунитета / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева // Эксперим. и клин, фармакология. 1994. — №4.-С. 3-6.

4. Беляева Н.В. Этиотропное и реабилитационное лечение женщин с урогенитальным хламидиозом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Беляева; Ставроп. гос. мед. акад. М., 1998. - 22с.

5. Бугрова О.Г. Иммунологическая характеристика варианта острого-течения урогенитального» монохламидиоза / О.Г. Бугрова, Е.Ф. Кира, A.M. Савичева // Журн. акушерства и женских болезней. 1999. - №4. -С. 21-25.

6. Бурова А.А. Основные свойства возбудителя хламидиоза и его роль в развитии инфекций урогенитального тракта / А.А. Бурова, С.А. Абдуллаева, Е.Н: Торганова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999: - №4. - С. 107-111.

7. Воропаева С.Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей у женщин / С.Д. Воропаева // Акушерство и гинекология. — 1997. -№5.-С. 60-63.

8. Герасимов А.Н. Современные возможности проблемы- статистической обработки медицинских,. данных / А.Н. Герасимов, // Проблемы туберкулеза. 2000: - №4. - С.41-43.

9. Глазкова JI.K. Современные аспекты лечения хламидийной инфекции / Л.К. Глазкова, Н.М. Герасимова //Заболевания Передаваемые Половым Путем. 1996. - №4. - С. 9-13.

10. Гомберг М.А. Современная тактика лечения больных различными формами урогенитального хламидиоза/ М. А. Гомберг, А. М. Соловьев // Лечащий врач: журнал для практикующего врача. 2003. -№7. - С. 50-53.

11. Гранитов В.М. Хламидиозы/ В:М. Гранитов; — М.; Н. Новгород: Издательство. НГМА, 2002. -192с.

12. Гуревич К.Г. Современная'^ терапия хламидиоза^ / K.F. Гуревич // Акушерство и гинекология; — 2002. — №4. С. 18-19:

13. Диагностическое значение маркеров хламидийной инфекции при осложненной, неосложненнош и бессимптомной формах урогенитального хламидиоза / А. И. Епифановский и др. // Инфекции, передаваемые половым?путём:- 2003: — №31-С. 18-23;.

14. Диагностика' урогенитального хламидиоза при маловыраженной клиническошсимптоматике / Н. Н. Полещук и др. // Здравоохранение. — 20031- №21- С.43-46: ; 4 • ' .

15. Донозологическая диагностика нарушений^ иммунной системы / Р;В. Петров? и др:.1 // Иммунология: —1995: .—■№2: —C.4L5i23: Дранник Г.Н: Иммунотропные препараты / Г.ШДранник, Ю.А.Гриневич, Г.М. Дизик. К: Здоровья, 1994. -286с.

16. Земсков A.M. Комбинированная имммунокоррекция / A.M. Земсков; А.В1 Караулов, В.М. Земсков М: Наука, 1994. -260с.

17. Земсков > А.М: Справочник оперативной информации' по клинической• *иммунологии и< аллергологии У A.M. Земсков* В.М: Земсков. — Воронеж: ВГМА, 1995.-141с.

18. Земсков A.M. Клиническая иммунология и аллергология / A.M. Земсков, В.М: Земсков, А.В. Караулов. Воронеж: изд-во ВГУ, 1997. — 160с.

19. Земсков A.M. Избранные проблемы иммунологии / А.М. Земсков, В.М. Земсков, JI.A. Новикова. Воронеж: Издательство ВГУ, 1997. - 208с.

20. Земсков A.M. Клиническая иммунология / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов. -М.: МИА, 1999. 604с.

21. Земсков В.М. Неспецифические иммуностимуляторы I / В.М. Земсков // Успехи современ. биологии. 1991. -№3. - С.444-460.

22. Земсков В.М. Неспецифические-иммуностимуляторы II / В.М. Земсков // Успехи*современной биологии. — 1991. -№5. С.707-722.

23. Земсков В.М. Принципы дифференцированной.иммунокоррекции / В.М. Земсков, A.M. Земсков.// Иммунология. — 1996. -№3. — С.4-6.

24. Зюкина В.И. Возможности цитологического и иммунофлюоресцентногометодов при скрининге урогенитальных инфекций,/ В.И: Зюкина, Ю.А.

25. Дугинова, Е.Н. Гугуцидзе // Клин: лаб. диагностика. 1996. - №6. - С.t101.

26. Игликов В!А. Современная диагностика, этиотропное и физиотерапевтическое лечение осложненного и неосложненного урогенитального хламидиоза у мужчин: автореф. дис. . канд. мед. наук /В.А. Игликов; Ставроп. гос. мед. акад. Екатеринбург, 1998. — 15с.

27. Ильин И.И. Размышления о лечении генитального хламидиоза / И.И. Ильин, Ю.Н. Ковалев, 0:В. Лысенко. // Вестник дерматологии и венерологии. 1994. -№1. - С.30-33.

28. Иммунобиология гормонов тимуса / под ред. Ю.А. Гриневича, В.Ф. Чеботарева. Киев: Здоровье, 1989. - 272с.39: Иммунодефицитные состояния / под ред. проф. B.C. Смирнов и проф.

29. И.С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. - 586с. 40. Иммунологические показатели при хроническом персистирующем урогениальном хламидиозе и трихомониазе / А.А. Мартенова и др.. //

30. Актуальные проблемы здоровья семьи: сб. науч. тр., посвящ. 20-летию основания ин-та. — Иваново, 2000. -С. 123-127.

31. Иммунологический профиль течения хламидийной инфекции урогенитального тракта у девочек / Р.Г. Скворцова и др. // Сиб. мед. журн. 1999. - №3. - С.47-51.

32. Иммунотерапия при хроническом персистирующем урогенитальном хламидтозе / М.А. Гомберг и др.. // Заболевания, передаваемые половым путем. — 1997. — №4. — С. 34-36.

33. Иммунофизиология / под ред. Е.А. Корнеевой. СПб., 1992. — 650с.

34. Интерфероновый статус больных урогенитальным хламидиозом / Н.С. Логинова и др. // Заболевания, передаваемые половым путем. — 1997. — №6.-С. 19-21.

35. Использование иммуноцитокинотерапии' в лечении хронического простатита / О.Р. Зиганшин и др.. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001. - №4. - С. 9-13.

36. Кахновский И.М. Джозамицин (Вильпрофен) в лечении урогенитального хламидиоза / И.М. Кахновский,' Т.В. Кролева // Клинич. фармакология и терапия. 1999. - №5. - С. 63-64.

37. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства' и иммунобиологическая активность (лекция) / К.П. Кашкин // Клин. лаб. диагностика. 1998. -№11.- С.21-32.

38. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев — СПб.: Гиппократ, 1992. —256с.

39. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А.Кетлинский, Н.М.Калинина. СПб.: ТОО Изд-во Гиппократ, 1998. - 156с.

40. Кисина В.И. Клинико-микробиологическое обоснование этиопатогенетической терапии инфекционных урогенитальных заболеваний у женщин / В.И. Кисина // Рос. мед. вести. — 1998. №3. -С. 51-56.

41. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 томах. Т.З: пер: с нем. /под ред. Л. Йегера. 2-е изд. — Mi: Медицина; 1998. — 272с.

42. Клиническая иммунология и аллергология: уч. Пособие / под ред. А.В., Караулова; М;: Медицинское информационное агентство, 2002. — 651с.

43. Кисина В.И. Роль нарушений экобиоценоза кишечника в патогенезе урогенитального хламидиоза / В:И: Кисина // Кремлев: медицина. — 1998: -№1.- С. 76-79.

44. Ковальчук Л.В. Патогенетический принцип оценки; иммунной системы человека: дальнейшее развитие / Л.В. Ковальчук, А.К. Чередеев. // Клин, лаб; диагн. 1995. - №6. - С. 70-72.

45. Комбинированное лечение урогенитального урогенитального хламидиоза / Ю.В. Колобина и др. // Пробл. репродукции. 1997. - №4. - С.82-83.

46. Комплексное лечение урогенитальных негонококковых инфекций у женщин репродуктивного возраста / В.Н. Серов и др.. // Мед.- фармац. вестн. 1996. - №4-5. - С. 36-37.

47. Крипицер Л.М. Вопросы диагностики; урогенитального хламидиоза / Л.М. Крипицер, И.В. Шишкова; // Актуальные вопросыдерматовенерологии: сб. науч. тр., посвящ.70-лет. юбилею, акад. РАМН ЮЖ. Скрипкина. Курск, 1999: - С. 157-158.

48. Кузник Б.И. Иммуногенез,,гомеостаз и неспецифическая резистентность организма'/ Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков. — М.: Медицина, 1989.-320с.

49. Кульберг А.Я. Антииммуноглобулины / А.Я. Кульберг. М:: Медицина, 1986:-190с.

50. Лазарева5 Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н: Лазарева, Е.К. Алехин-. — М.: Медицина, 1985. 256с.

51. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике (введение в* прикладную иммунологию) / К.А. Лебедев, И:Д. Пронякина.- М.: Наука, 1990:-224с.

52. Лебедев К.А. Физиологические принципы коррекции работы иммунной системы при воспалительных процессах / К.А. Лебедев, И.Д. Пронякина. // Физиология человека. 1997. - №2. - С. 124-131.

53. Левчик Н.К. Информативность некоторых показателей иммунограммы в оценке лечения урогенитального хламидиоза / Н.К. Левчик // Актуальные проблемы внутренней медицины и* стоматологии: сб. науч. тр.-СПб., 1997.-226с.

54. Лесков'В.П., Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н:К. Горлин — М.: ФармарусПринт, 1997. —120с.

55. Мартынова В.Р. Хламидии и хламидтозы: клиника, биология ш диагностика / В.Р. Мартынова, Н.И. Колкова; А.А. Шаткин // Рос. мед. вестник. 1997. - №3. - С. 49-55. '

56. Миколаускас В: П. Алгоритм оптимизации исследования иммунного статуса-у больных урогенитальным хламидиозом / В. П. Миколаускас: // Клиническая лабораторная диагностика — 2003. -№9. — С. 42-43;

57. Миколаускас В; П. Исследование клеточного иммунитета у больных урогенитальным хламидиозом, / В; П. Миколаускас // Клиническая лабораторная диагностика. -2004. -№4. С. 36-38.

58. Молочков В*.А. Урогенитальный хламидиоз / В.А. Молочков М.: БИНОМ, 2006.-208с.

59. Мортон Р.С. Урогенитальная хламидийная инфекция: переоценка данных и гипотезы / Р.С. Мортон, Дж. Р. Кингхорн // Инфекции, передаваемыеполовым путем. 2000. - №2. - С. 4-15.

60. Негонококковые заболевания мочеполовых органов / под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцева // Кожные и венерические болезни. — М., 1999.-Т. 1, Гл. 16.-С. 639-704.

61. Негонококковые заболевания мочеполовых органов / под ред. Ю.С. Бутова // Кожные болезни-и инфекции, передающиеся половым путем. — М., 2002. Гл.20. - С. 321-337.

62. Нелимфоидные механизмы иммунопатологии / A.M. Земсков и др.. — М.: ООО Белый берег, 2007. 450с.

63. Немедикаментозная-иммунокоррекция / A.M. Земсков и др.. — М.: Нац: акад. микологии, 2002. — 264с.

64. Новиков Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии / Д.К. Новиков Минск: Беларусь, 1987. - 222с.

65. Новиков Д.К. Клиническая аллергология: справочное пособие / Д.К. Новиков. Минск: Высш. шк., 1991. —511с.

66. Новиков Д.К. Оценка иммунного статуса / Д.К.Новиков, В.И. Новикова.- М.; Витебск, 1996. 282с.

67. Новые принципы оценки и коррекции иммунологических расстройств / A.M. Земсков и др.. М.: Триада-Х, 2008. - 336 с.

68. Об эффективности иммунотерапии осложненного урогенитального хламидиоза / А. А. Свистунов и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. —2005. №2. - С. 42-49..131

69. Оценка иммунного статуса человека: метод, реком. / Р.В: Петров и др.-М.: Минздрав СССР, 1984. 36с.

70. Петров Р.В. Проблемы клинической иммунологии на современном этапе / Р.В Петров, А.Н. Чередеев, JI.B. Ковальчук. // Иммунология. - 1984. -№6.-С. 9-12:

71. Петров Р.В; Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987. - 414с.100« Петров Р.В. Иммунологический мониторинг больших групп населениястраны / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, И.В. Орадовская. // Иммунология. -1992. — №4. С.43-53.

72. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин. // Иммунология. — 1994. №6. - С.6-9.

73. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин. // Иммунология. —1997. — №4. — С.4-7.

74. Петров Р.В. Современные методы серодиагностики урогенитальных хламидиозов / Р.В. Петров, О.А. Тимашева, А.В. Мисенжников // Консилиум. 1999. - №3. -С.69.

75. Петров Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин / Р.В. Петров // Иммунология. -1999. №1. - С.4-9.

76. Платонова А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонова. М.: Изд-во РАМН, 2000. - 52с.

77. Юб.Плахотная Г.А. Микоплазменная и хламидийная инфекция урогенитального тракта: Вопросы диагностики и лечения / Г.А. Плахотная, И.Н. Ильина // Клинич. фармакология и терапия. —Л996. -№4. С.34-39.

78. Потекаев Н.С. Кларитромицин (клацид) в терапии урогенитального хламидиоза / Н.С. Потекаев, Н.Н. Потекаев // Кремлевская медицина. -1998. №1. - С.61-63.

79. Прилепская В. Н Урогенитальный хламидиоз: клиника, диагностика и лечение в акушерско-гинекологической практике / В. Н. Прилепская, JI.A. Устюжанина // Рус. мед. журн. 1998. - №2. - С. 83-85.

80. Прилепская В. Н. Урогенитальный хламидиоз / В. Н. Прилепская, П. Р. Абакарова // Гинекология: Журнал для практических врачей. — 2004. — Т.6, №1. — С. 10-14.

81. Ю.Проблема диагностики и лечения урогенитального хламидиоза в России / Ю.К. Скрипкин и др. // Антибиотики и химиотерапия. — 1996. №2. — С. 5-8.

82. Рабсон А. Основы медицинской иммунологии: пер. с англ. / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. М.: изд-во Мир, 2006. 320с.

83. Ракишев Н.К. Сравнительная оценка динамики клинических проявлений урогенитального хламидиоза.у женщин при различных путях введения антибиотиков / Н.К. Ракишев // Клиническая* медицина: межвуз.сб. — Алматы, 1998.-С. 185-188.

84. З.Рюмин Д.В. Особенности микробиоценоза половых путей больных урогенитальным хламидиозом / Д.В: Рюмин // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. — 1997. — №21 — С. 29-32.

85. Рюмин Д.В. Характеристика-иммунного статуса у больных хроническим рецидивирующим урогенитальным хламидиозом / Д.В.- Рюмин, Е.В. Коваленко,- С.А. Новицкая // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. -1999.-№1.-С. 26-28.

86. Рюмин Д.В. Особенности атогенеза; течения- и лечения-персистирующего урогенитального хламидиоза у супружеских пар: автореф: дис. . канд. мед наук / Д:В. Рюмин; Рос. ун-т дружбы народов, КВД №26 г. Москвы. М:, 1999: - 20с.

87. СапишМ.Б: Иммунная система-и иммунодефицит / М.Б. Сапин // Клин, мед. — 1999. —№1. — С. 5-11.

88. Сепиашвили Р.И. Классификация и основные принципы, применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология: 2002. -Т.З, №3. - С.325- < 331.

89. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях: практическое руководство / В.И. Сергиенко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 304с.

90. Сидорова И.С. Эффективность комплексной терапии урогенитального хламидиоза с применением иммунокорригирующих препаратов / И.С. Сидорова, В.А. Алешкин, С.А. Афанасьев // Акушерство и гинекология. 2002. -№4.-С.З 8-41.

91. Скворцова Р;Г. Методический подход к изучению иммунного; статуса ' детей= с урогенитальными инфекциями; / Р.Г. Скворцова, И.О. Малова,

92. А.В; Знамировская // Сиб; ме:д. журн: — 2000; -№1. С. 81-84.

93. Скрипкин Ю.К. Опыт лечения; больных урогенитальным хламидиозом / Ю.К. Скрипкин, М.Г. Пашинян // Акушерствои. гинекология; — 2000: — №2.-С. 50-52. .

94. Славин М.Б; Методы системного анализа1 в медицинских исследованиях / МШ. Славин;-Ш: Медицина;, 1989!-304с;

95. Современные подходы к диагностике и терапии латентной^хламидийной инфекции урогенитального тракта / А. А. Кубанова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2004; —№3. С. 6-10.

96. Соловьев; A.Ms состояние иммунной системы и эффективность иммунокоррегирующего лечения у больных с . хронической персистирующей хламидийной инфекции / A.M. Соловьев // Тер. архив. 1996. — №11. - С. 48-51.

97. Терапия больных урогенитальным хламидиозом с хроническим осложнённым течением/ Ю.! С. Бутов?и др;. // Гинекология; — 2005. —Т.7, №2.-С. 124-126.

98. Тысяча формул клинической иммунологии / A.M. Земсков и др..— М.: Медицина для всех, 2003. — 332с.

99. Урогенитальный хламидиоз: эпидемиологические и экологические аспекты / В.В. Мананков и др. // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 2000.-№2.-С. 17-19.

100. Факторы риска инфицирования урогенитальным хламидиозом / В. И. Сергевнин и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. -№2. - С. 24-27.

101. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб., 1998. - 113с.

102. Хаитов P.M. Иммунология локального и системного воспаления / P.M. Хаитов, Е.В. Гусев. // Аллергология и иммунология. 2001. - Т.2, №2. -С. 6-7.

103. Хаитов P.M. Диснуклеотидоз и иммунологические расстройства / P.M. Хаитов, А.М.Земсков, В.М. Земсков. // Иммунология. — 1996. №3. - С. 7-10.

104. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их применения / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин. // Клин. мед. 1996. -№8. -С. 7-12.

105. Хаитов P.M. Основы представления об иммунотропных лекарственных средствах / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 1996. — №6. — С.4-10.

106. Хаитов P.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Практикующий врач. -1997. №2.— С.5-13.136 • • . ••

107. Хаитов P.M. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения-/ P.M. Хаитов,, Б.В. Пинегин, А.Н. Чёредеев. // Иммунология. 1998. - №6. - G.8-10.

108. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефициты, клиника; диагностика; лечение / P.Mi.Хаитов; Б.В. Пинегин.// Иммунология. — 1999. — №1. -С. 14-17.

109. Хаитов Р:М. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б:В. Пинегин: // Аллергия, астма и клиническая иммунология; — 2000. -№1. -С.9-16.

110. Халдин А.А. Тактика лечения?урогенитального хламидиоза у больных с патологиейшищеварительной?системы / А.А. Халдин // Рос. журн. кож. и венер: болезней;.—2000.—№3i—G. 56-581

111. Халдин А. А. Урогенитальный хламидиоз и уреаплазмоз: вопросы диагностики и новые возможности» терапии/ А. А. Халдин // Инфекции и антимикробная терапия; — 2004. —Т.6, №3; G. 93-95.

112. Хламидиоз (клиника, диагностика; лечение): метод, рекомендации / В.Н. Серов и др. М.: Медпрактика, 1996.-30с.

113. Холодов1 JI.E. Клиническая5 фармакокинетика / Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев; — Ml: Медицина, 1985. 464с.

114. Хроническая хламидийная урогенитальная инфекция: вопросы клиники и лечения / А.П1 Ремезов и др;. // Terra medical- 1996;.- №4. — С. 36-38.

115. Хрянин А.А. Эпидемиология; диагностика1 и лечение урогенитального хламидиоза / А.А. Хрянин // Консилиум. — 1999. — №3; — С.9-12.

116. Чеботарев В:В. Урогенитальный'хламидиоз:. современные: проблемы диагностики; патогенеза; лечения / В.В. Чеботарев // Журн. дерматовенерологии и косметологии. — 1997. — №2. — С. 5-10. 152.Чеботарев В.В. Дискуссионные вопросы урогенитальных инфекций /

117. B.В. Чеботарев?// Российский журнал кожных и венерических болезней:-2002. —№1.-С. 53-59 .

118. Чередеев А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как: медиаторов! иммунной системы / А:Н. Чередеев. // Лаб. дело. 1990. - №10. - С.4-11. '

119. Чередеев А.Н. Нарушение продукции и рецепции интерлейкинов при заболеваниях у человека / А.Н!,Чередеев: // Лаб: дело. 1990: — №12. —1. C.61-67.

120. Шилова Е.А. Сравнительная оценка экспрессных методов; диагностики урогенитальногоf хламидиоза:: автореф. дис. . канд. мед: наук / Е.А. Шилова; С.-Петерб. гос: мед: акад. им: И1И! Мечникова: — СПб:,. 1997. — 22с.

121. Ширинский B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии / B.C. Ширинский, Е.А: Жук.//Иммунология.-199It—№31- С.7-10^

122. Ширинский В:С. Характеристика и клиническое применение иммуностимулирущих препаратов / B.C. Ширинский, Ю.А. Сенникова. // Тер. арх. 1990. - №12. - С.125-133.

123. Ширинский B.C. Проблемы фармакодинамики и фармакокинетики иммуностимулирующих препаратов / B.C. Ширинский, Е.А. Жук. // Иммунология: 1994. - №6, - С.27-29.

124. Alexander I. Evaluation? of a genus reactive monoclonal antibody in rapid identification; of Chlamydia trachomatis by direct immunofluorescence7 I.• Alexander, I.D. Paul, E.O.Caul // Genitourinaey Med: 1985. - Vol. 61. - P;" 252-2541 ;

125. Antibodies, to chlamydia trachomatis in cervicovaginal secretions / S.J. Richmond^et al.; // Sex. Trnsm. Dis. 1980; - Vol; 7. - РПТ.

126. Borish: L.C. Cytokines and; chemokines / L.C. Borish, J; W. Steinke // J

127. Allergy Clin. Immunol.-2003.-Vol.iH, №2, Suppl 1. -P. 460-475. 165 .Brook I; Microbiology and management of poly microbial femail genital^ tract. i nfections in adolescents/ Ii Brook// JiPediatrAdolesc Gynecoh -2002-Vol! : 15; № 4. P. 217-226.

128. Brunham R.C. Chlamydial; trachomatis antigenes: role in immunity and" patogenesis / R.C. Bmnham; R.W. Peeling//Infect. Agents Dis. 1994.-Vol. 3,№ 5.-P. 218-233.

129. Cavaillon J.MMnterleukines at inflammation/ J.M. Cavaillon //Pathol. Biol—1990: Vol; 38; №1. - P: 36-42:i

130. Chlamydia trachomatis as a cause of acute "idiopatic" epididimitis / R.E. Berger et al..//N. Engl: J. Med. 1978. - Vol. 298. - P. 301-304.

131. Cravello L. Genital infection of women. Leukorrhea / L. Cravello // Rev. Prat: 2001. - Vol. 51, №20. - P. 2255-2261.

132. Darville T. Mouse strain-dependent variation in the course and outcome of chlamydial genital tract infection is associated with; differences in host response / T. Darville // Infect. Immun. 1997.- Vol. 65.- P. 365-373.

133. Denection of chlamydia trachomatis in genital specimen test / P.E. Coudron et al..//Amer. J. Clin. Path. 1986. - Vol. 85. - P. 89-92.

134. Epidemiology and therapy of chlamydia trachomatis genital infection in-women / C. DePunzio et al..// J. Chemother. 1992. - №4. - P. 163-166.

135. Epidemiology of chlamydia trachomatis using nested PCR / A. Eley et al.. // Genitourin. Med. -1993. №69. - P. 239-240.

136. Epidemiology of urogenital infection caused by chlamydia trachomatis and outlain of characteristic features of patients at risk / R. Sessa et al.. // J Med. Microbiol. 1994 —№41. — P. 168-172.

137. Frank M.M. The role of complement in inflammation and phagocytosis / М.М: Frank // Immunol. Todey. 1991. - Vol.12, №9. - P: 322-326.

138. Frew A. J. Eosinophils and T-lymphocytes in late — phase allergic reactions / A. J. Frew, A.B: Kay // J. Allergy Clin. Immunol. 1990. - Vol. 85. - P. 533539.

139. Georgin Vossil St. Synthetic immunomodulating agents / Vossil St. Georgin // Med. Res. Rev. -1990. Vol. 10. - P. 371-409.

140. Georgin Vossil St. Immunomodulating peptide of natural and synthetic origin / Vossil St. Georgin // Med. Res. Rev. -1991. Vol. 11. - P. 81-119.

141. Greenberger P.A. Immunotherapy update: mehanisms and action / P.A. Greenberger // Allergy Asthma Proc. 2002. - Vol. 23, №6. - P. 373-376.

142. Henry-Suchet J. Chlamydia trachomatis associated with chronic inflammation inabdominal specimens: from women selected for tuboplasty / J. Henry-Suchet, F. Catalan, V. Loffredo // Fertil. Steril. 1981. - Vol. 36. - P. 559605.

143. Kinnunen A. Chlamydial; heat shock: proteins 60-specific T cells? in inflamed salpingeal tissue / A. Kinnunen, P. Molander, Щ Morrison II Fertil; Steril. — 2002. Vol. 77. - P; 162-166.

144. Leisis R.S. Immunotherapy / R.S. Leisis // Ann. Allergy. 1987. - Vol. 59. -P. 88-89.

145. Lou Y. H: Retargetic T cell-mediated inflammation: a new perspectiv on autoantibody action / Y. H. Lou, K.K. Park// J Immunol. 2000. - Vol. 15. -P: 251-257.

146. Manchini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial: immunodiffusion / G. Manchini, A.O. Carbonaro, M.F. Heremans // Intern. J. Immunochemistry. 1965. - Vol. 2. - P: 235-254.

147. Manchini G. Futher studies on single radial immunodiffusion: Quantitative analysis of related and unrelated antigens / G. Manchini, D.K. Nash, M.F. Heremans // J. Immunochemistiy. 1970. - Vol. 7. - P.' 261-264

148. Mardh P.A. Tubal factor infertility, with special regard to1 chlamydial salpingitis / P.A. Mardh // Curr Opin Infect Dis. 2004. - Vol.17, №1. - P. 49-52.

149. Metel'skaia V.A. Modern^ methods of laboratory diagnostics of Chlamydia infections. / V.A. Metel'skaia, V.A. Aleshkin // Mikrobiol Epidemiol' Immunobiol- 2008. №4. - P. 111- 118.

150. Myint S. Simposium on molecular biology of sexually transmitted diseases / S. Myint // Genitourin: Med. 1990. - Vol. 66. - P: 295-296.

151. Nasraty S. Infections of the female genital tract / S. Nasraty // Prim Care. -2003.-vol.30, №1. P. 193-203.

152. Norman P:S. Immunotherapy: 1999-2004 / P.S. Norman // Г Allergy Clin. Immunol. 2004:.- Vol. 113. - P. 1013-1023.

153. Niemhom S. Evalution of locally developed direct immunofluorescence test for chlamydial infections / S. Niemhom, B. Petchclai, S. Lokpichat // J. Med. Assoc. Thai 1992. -№75: - Suppl 1. - P. 185-189.

154. Paavonen J. Clamidial,pelvic inflammatory disease / J. Paavonen, M. Lentinen // Hum. Reprod. Update. 1996. - Vol. 2. - P: 519-529.

155. Piscitelli S.C. Clarithromycin and azythromycin: new macrolide antibuotics / S.C. Piscitelli, L.H. Donziger, K.A. Radvold // Clin. Pharm. 1992. - Vol. 11.-P.137.

156. Quantitation of chlamydia trachomatis by culture, direct immunofluorescence fhd competitive polymerase chain reaction / E.N. Frost et al.. // Genitourin. Med. -1995. -№71. P. 239-243.

157. Risk of perinatal transmission of Chlamydia trachomatis by mode of delivery /Т.А. Bell et al.. // J. Infect. 1994. -Vol. 29. -P. 165-169.142 ^ /

158. Role of interferon in regulation"'of citotoxity by natural killer cells and macrophages / R:B. Herberman et al.. // Am. N. Y. Acad. Sci. 1980. - Vol. 350.-P. 63-71.

159. Rosales M. Roxittromimycin versus doxycycline in the treatment of chlamydia trachomatis cervicitis in asymptomatic women / M. Rosales // Rev. Clin. Esp. 1993. - №192. - P. 253-255.

160. Stiehm E.R. Immunodeficiency / E.R. Stiehm // Chest. 1984. - Vol.86, Suppl. - P. 201-231.

161. Sulak P.T. Sexually transmitted diseases / P.T. Sulak // Semin Reprod Med. -2003. vol.21, №4. -P.399-413.

162. The anti-chlamidial and antiproliferative activities of recombinant murine interferon-y are not depended on tryptophan concentations / L.M. De la Maza et al..// J. Immunnol. 1985. - Vol. 135. - P. 4198-4200.

163. The effect of sodium nucleinate on allergic and immunological reactions / A. Zemskov et al. // J Hyg. Epidemiol. Microbiol. Immunol. 1990. - Vol.33, №2.-P. 219-226.

164. The role of chlamydiae in genitourenaly disease / A.W. Bruce et al..// J. Urol.-1981.-Vol. 126.-P. 625.

165. Zemskov V. The immunomodulating effects of a low molecular weight R.N.A. / Edited by R.V. Petrov / V. Zemskov, A. Zemskov // Sov. Medical Review D. Immunology. 1991. - Vol.3, Part III. - P. 1-113.