автореферат диссертации по химической технологии, 05.17.01, диссертация на тему:Технология фосфорно-кальциевых солей с регулируемыми свойствами

Введение.

1. Аналитический обзор.

1.1. Гидроксидапатит как минерал.

1.2. Физико-химические свойства гидроксидапатита.

1.3. Фазовые диаграммы плавов фосфатов кальция.

1.4. Способы получения гидроксидапатита.

1.5. Фосфорно-кальциевая керамика.

1.5.1. Биоактивная керамика.

1.5.2. Резорбционная керамика.

1.6. Изделия из фосфатов кальция.

Фосфорно-кальциевые соли находят широкое применение в различных областях народного хозяйства, таких как медицина, хроматография, парфюмерия и другие. Фосфаты кальция являются носителями для целого ряда материалов: дезодоранты, гербициды, сельскохозяйственные или медицинские препараты, антиоксиданты, средства защиты от насекомых, регуляторы роста растений, пищевые консерванты, поглотители ультрафиолетовых излучений. Препараты используют как в виде порошков, так и в виде прессованных изделий без связующих материалов.

Фосфаты кальция служат сырьём для изготовления биокерамических им-плантатов. Последние в соответствии со спецификой их поведения и в связи со своей активностью в живом организме разделяются на три группы: инертные (АЬгОз, углерод), поверхностно-активные (биостёкла, гидроксидапатит) и ре-зорбирующие (рассасывающиеся) - трикальцийфосфат.

Главной неорганической составляющей твёрдых тканей человека является гидроксидапатит - Са10(РО4)б(ОН)2. Он идентичен костной ткани, а, следовательно, имеет сходные физические, механические и другие свойства. Биокерамические материалы на его основе или в смеси с трикальцийфосфатом -Са3(Р04)2 обладают высокой биосовместимостью, не вызывают воспалительных явлений и не токсичны. Синтетический кристаллический гидроксидапатит используется в стоматологии, ортопедии, травматологии и косметологии для регенерации костной ткани. Гидроксидапатит и изделия на его основе являются прекрасным средством для активации остеогенеза. Нестехиометрический гидроксидапатит является термодинамически стабильной фазой в живом организме. Между живой тканью и Са10(РО4)6(ОН)2 может существовать ионообменное равновесие.

В литературе имеются сведения о физико-химических свойствах системы СаО - Р2О5 - Н20, о синтезе различных фосфатов кальция (аморфных и кристаллических солей), об использовании для их синтеза широкого ассортимента кальций- и фосфорсодержащих реагентов, таких как растворимые кальциевые соли - Са^03)2, СаС12, малорастворимые - СаО, Са(ОН)2, СаСОз, ортофосфор-ная кислота и её соли, а также различные щелочные растворы.

Однако неполные сведения, приведённые в опубликованных материалах, не позволяют однозначно воспроизвести процесс синтеза. Кроме того, именно апатитовая (обманная) структура очень сильно зависит от колебаний технологических параметров. Поэтому необходимы отработка технологии гидроксида-патита с дефектной структурой, со стехиометрическим строением и композиций из вышеназванной соли и трикальцийфосфата, получение изделий и проверка их свойств в медицинской практике.

Выводы

Фосфорно-кальциевые соли находят широкое применение в различных областях народного хозяйства, таких как медицина, хроматография, парфюмерия и другие. Нами получены новые научные данные о свойствах систем, образующихся при синтезе фосфатов кальция.

Результат проведённых исследований заключается в следующем:

1. Анализ литературных источников показал, что проведение направленного синтеза с получением фосфатов кальция с заданными свойствами и регулируемой кристаллической структурой по имеющейся информации практически невозможно.

2. С помощью изотерм растворимости систем СаО - Р2О5 - Н2О и СаО - Р2О5 - NH3 - Н2О теоретически обоснованы условия проведения синтеза фосфатов кальция, изучены их области кристаллизации. Установлено, что для основных фосфатов кальция характерно возрастание интервала отношений Са0/Р205 с уменьшением концентрации исходного раствора. Введение в систему щелочного реагента NH4OH увеличивает интервал отношений Са0/Р205 гидроксидапатита в 10 раз и более.

3. Установлено, что октакальцийфосфат, полученный после 2-х часового эксперимента, при термообработке переходит в р - фосфат кальция. Увеличение продолжительности синтеза до 4 - 6 часов приводит к получению гидроксидапатита.

4. Синтез из слабых растворов (0,25 и 0,5 % по СаО) позволяет получать хорошо окристаллизованный гидроксидапатит. С увеличением концентрации исходных растворов от 0,25 до 10 масс. % снижается степень кристалличности полученных солей и размеры кристаллов, производительность фильтрации по влажному осадку снижается ~ в 6 раз.

5. При поддержании величины рН в интервале 5-8 получены продукты, идентифицированные ИК - спектроскопическим методом, как кальцийде-фицитный гидроксидапатит - Са9(НР04)(Р04)50Н. После термообработки материал переходит в смесь гидроксидапатита и (3 - фосфата кальция - Са3(Р04)2.

6. С увеличением значения рН до 10-12 образуется слабо окристаллизованный гидроксидапатит, который в процессе термообработки структурируется. Продукты имеют различную термостойкость. Например, соль, полученная при поддержании в процессе синтеза рН ~ 8, переходит в Р - Саз(Р04)2 при температуре ~ 820°С. Увеличение значения рН до ~ 10 приводит к образованию продукта, стабильного до температуры ~ 850°С. Синтез при значении рН ~ 12 приводит к получению материала, стабильного до температуры 1000°С.

7. С увеличением температуры синтеза от 25 до 75°С уменьшаются размеры кристаллов от 3-5 мкм до 1-2 мкм, степень кристалличности при этом повышается. Чем выше температура синтеза, тем менее стабильным образуется продукт.

8. Установлено, что с повышением нормы СаО в исходном растворе качество соли не изменяется, но степень кристалличности повышается.

9. При использовании малорастворимого кальцийсодержащего реагента синтез надо проводить из слабых растворов при температуре не ниже 75°С. Оптимальные условия получения гидроксидапатита при 25°С - 5 %-ные растворы и рН 10, продолжительность синтеза 5-6 часов.

10. Гидролиз гидрофосфата кальция целесообразно проводить с использованием слабых растворов, не превышающих по концентрации 5 масс. % СаО. При этом образуется кальцийдефицитный гидроксидапатит, термодинамически устойчивый в живом организме. Содержание СаО в целевой соли повышается с ростом рН. Увеличение температуры синтеза до 50-75°С приводит к снижению содержания основных компонентов в растворе, что указывает на повышение выхода продукта.

11. Термообработка гидрофосфата кальция с оксидом или карбонатом кальция при отношениях СаО/Р205 от 1,18 до 1,28 в интервале температур 900-1000°С приводит к получению смеси продуктов, содержащих исходную соль и пирофосфат кальция. Увеличение температуры термообработки до 1100-1200°С приводит к получению продуктов, содержащих пирофосфаты кальция и небольшие количества трикальцийфосфатов. Увеличение отношения Са0/Р205 в исходной смеси от 1,28 до 1,35 в интервале температур 1100-1200°С приводит к получению трикальцийфосфата с небольшим содержанием пирофосфата кальция.

12. Разработаны технологические схемы производства гидроксидапати-та, трикальцийфосфата несколькими способами. Подготовлены исходные данные для опытных испытаний процесса в укрупнённых условиях.

13. Из гидроксидапатита, синтезированного в лабораторных условиях, получены изделия - диски, полусферы, цилиндры - с характеристиками (твёрдостью 50+1 НЯА и открытой пористостью от 6,8 до 28,6 %), удовлетворяющими требованиям медицины.

Заключение

Анализ результатов исследования синтеза гидроксидапатита различными способами позволил установить оптимальные режимы его получения и показал, что экспериментальные данные полностью подтвердили теоретические расчёты.

Стехиометрический гидроксидапатит получается следующими способами:

1. Из растворимых реагентов при продолжительности синтеза 4-6 часов, температуре 25°С, значении рН 10 - 12, концентрации исходных реагентов 0,25 масс. %;

2. Из малорастворимых реагентов: а) при продолжительности синтеза 2,5 часа, температуре 50 - 75°С, значении рН 6,5, концентрации исходных реагентов 0,5 масс. % СаО и 2 масс. % Р205; б) при продолжительности синтеза 5-6 часов, температуре 25°С, значении рН 10-12, концентрации исходных реагентов < 5 масс. %;

3. Гидролизом СаНР04 при продолжительности синтеза 4 часа, температуре 50 - 75°С, значении рН 10-11, концентрации исходных реагентов 5 масс. %.

Кальцийдефицитный гидроксидапатит получается: 1. Из растворимых реагентов - при продолжительности синтеза 2 часа, температуре 25°С, значении рН 5 - 8, концентрации исходных реагентов 1-5 масс. %;

2. Из малорастворимых реагентов - при продолжительности синтеза 2,5 часа, температуре 25°С, значении рН 6,5, концентрации исходных реагентов 0,5 -2 масс. %;

3. Гидролизом СаНРС>4 - при продолжительности синтеза 4 часа, температуре 25°С, значении рН 12, концентрации исходных реагентов < 5 масс. %.

Твердофазный синтез гидрофосфата кальция с оксидом или карбонатом кальция при отношениях СаО/Р205 от 1Д8 до 1,35 в интервале температур 900 -1200°С приводит к получению смеси продуктов, содержащих либо исходную соль и пирофосфат кальция, либо пирофосфат кальция и трикальцийфосфат. Для получения гидроксидапатита твердофазным синтезом необходимо изменение технологических параметров процесса.

4. Принципиальные технологические схемы и схемы материальных потоков получения фосфатов кальция различными методами

4.1. Получение гидроксидапатита из растворимых реагентов

На рис. 4.1 приведена принципиальная технологическая схема процесса получения гидроксидапатита.

В реактор (1) из смесителя (2) через дозатор (3) подаётся раствор ортофос-форной кислоты и нитрата кальция (или хлорида кальция). Величина рН поддерживается подачей раствора гидроксида аммония (или гидроксида натрия) в течение всего синтеза. Полученная суспензия подаётся на вакуум-фильтр (4) для отделения осадка от жидкой фазы. Последняя направляется на разбавление исходных реагентов. Осадок промывается 1 %-ным раствором фосфорной кислоты и водой. Затем он сушится в сушильном барабане (5) и прокаливается в печи (6). Полученная масса размалывается в шаровой мельнице (7) и классифицируется по фракциям на вибрационных ситах (8).

Ниже приведена схема материальных потоков процесса получения гидроксидапатита (рис. 4.2) и расходные коэффициенты.

Для получения 1 кг гидроксидапатита необходимо:

Н3Р04 (мнг)

0,585 кг (0,424 кг Р205),

СаС12

1,106 кг (0,558 кг СаО),

ЫаОН

2,04 кг.

Принципиальная технологическая схема процесса получения гидроксидапатита Н3Р04 СаС12, N3011

1 - реактор; 2 — смеситель; 3 - дозатор; 4 - вакуум-фильтр; 5 - сушильный барабан; 6 - прокалочная печь; 7 - шаровая мельница; 8 - вибрационные сита

Схема материальных потоков

Н3Р04 (1 %) ШОН СаС12 (0,25 %) / Са(ЪЮз)2 (0,5 %) 1000 г 3000 г 5240 г/2620 г

14,7 г Са5(Р04)з0Н

Рис. 4.2

4.2. Получение фосфата кальция твёрдофазным синтезом

Принципиальная технологическая схема получения трикальцийфосфата твёрдофазным синтезом приведена на рис. 4.3.

Гидрофосфат кальция смешивают с оксидом или карбонатом кальция в смесителе (1). Затем полученную массу подают в муфельную печь (2). После термообработки продукт дробят в шаровой мельнице (3) и рассеивают с помощью вибрационных сит (4).

На рис. 4.4 приведена схема материальных потоков процесса.

Расходные коэффициенты на 1 кг трикальцийфосфата: гидрофосфат кальция 1,110 кг (0,3 61 кг СаО), оксид кальция 0,181кг.

Принципиальная технологическая схема получения трикальцийфосфата твёрдофазным синтезом

3 - шаровая мельница,

4 - вибрационные сита.

Рис. 4.3

Схеме материальных потоков получения трикальцийфосфата твердофазным синтезом

СаНР04*2Н20

СаО

Саз(Р04)2

Рис. 4.4

4.3. Получение гидроксидапатита гидролизом гидрофосфата кальция

Принципиальная технологическая схема получения гидроксидапатита гидролизом гидрофосфата кальция приведена на рис. 4.5.

В реактор (1) подаётся гидрофосфат кальция и вода. После гидролиза масса поступает во второй реактор, куда вводится водная суспензия оксида кальция. После синтеза реакционная масса подаётся на вакуум-фильтр (5), где осадок отделяется от фильтрата и промывается 1 %-ным раствором ортофосфорной кислоты и водой. Продукт сушится (6) и прокаливается (7). После термообработки материал дробят в шаровой мельнице (8) и рассеивают по фракциям (9).

На рис. 4.6 приведена схема материальных потоков процесса.

Расходные коэффициенты на 1 кг гидроксидапатита:

Гидрофосфат кальция 0,812 кг (0,334 кг СаО), Оксид кальция 0,224 кг.

Принципиальная технологическая схема получения гидроксидапатита гидролизом гидрофосфата кальция

7 — прокалочная печь,

8 - шаровая мельница,

9 - вибрационные сита.

Схема материальных потоков

СаНР04

Н20

Са5(Р04)30Н

Рис. 4.6 1

4.4. Исходные данные для опытных испытаний в укрупнённых условиях

4.4.1. Схемы получения фосфатов кальция

1. Фрей К. Минералогическая энциклопедия. // Пер. с англ. JI. - Недра, 1985.-512 с.

2. Driessens F. С. М. Bioceramics of calcium phosphate. // Ed. by K. De Groot. CRC Press. - Boca Ration. FL., 1983. - P. 1 - 32.

3. Le Geros R. Z., Le Geros J. P. Phosphate minerals. // Ed. By J. O. Nriagu, P. B. Moore. Berlin: FRG. - Springer-Verlag, 1984. - P. 351 - 385.

4. Brown W. E., Chow L. C. Chemical properties of bone material. // Ann. Rev. Mater. Sci. 1976. - 6. - P. 213 - 236.

5. Nancollas G. H. Biological Mineralization and Demineralization. // Ed. By G. H. Nancollas. Berlin: FRG. Springer-Verlag, 1982. - P. 79 - 100.

6. Van Waser J. R. Phosphorus and Its Compounds V.l. // Chemistry. New York. - Wiley-Interscience, 1958. - 515 p.

7. Arends J., Christoffersen J., Nancollas G. H. A calcium hydroxyapatite precipitated from an aqueous solution. // J. Cryst. Growth. 1987. - № 3. - P. 515 -532.

8. Boskey A. L., Posner A. S. Formation of hydroxyapatite at low supersaturation. // J. Phys. Chem. 1976. - 80. - № 1. - P. 40 - 41.

9. Moreno E. C., Varughese K. Crystal growth of calcium apatites from dilute solution. // J. Cryst. Growth. 1981. - 53. - P. 20 - 30.

10. Feenstra T. P., De Bruyn P. L. Formation of calcium phosphates in moderately supersaturated solutions. // J. Phys. Chem. 1979. - 83. - P. 475 - 479.

11. Brecevic Lj., Furedi-Milhofer H. Precipitation of calcium phosphates from electrolyte solutions. I I Calcif. Tissue Res. 1972. - 10. - P. 82 - 90.

12. The growth of hydroxyapatite from solution. A new constant composition method. / Z. Amjad, P. Koutsoukos, M. B. Tomson, G. H. Nancollas // J. Dent. Res.- 1978.-57.-P. 9-10.

13. Crystallization of calcium phosphates. A constant composition study. / P. Koutsoukos, Z. Amjad, M. B. Tomson, G. H. Nancollas // J. Am. Chem. Soc. -1980.- 102.-P. 1553- 1557.

14. Термодинамические свойства гидроксидапатита. / В. А. Палкин, Т. А. Кузина, В. П. Орловский, Ж. А. Ежова, Г. В. Родичева, Г. Е. Суханова // Ж.Н.Х. 1991. - Т. 36. - Вып. 12. - С. 3060 - 3062.

15. McDowell Н., Gregory Т. М., Brown W. Е. Solubility of Са5(Р04)3ОН in the system Ca(OH)2 Н3Р04 - Н20 at 5, 15, 25 and 37°С. // J. Res. Nat. Bur. Stand. -1977. - V. 81A. - № 2, 3. - P. 273 - 281.

16. Moreno E. C., Gregory Т. M., Brown W. E. Preparation and solubility of hydroxyapatite. // J. Res. Nat. Bur. Stand. 1968. - A 72. - №6. - P. 773 - 782.

17. Clark J. S. Solubility criteria for the existence of hydroxyapatite . // Can. J. Chem. 1956. - 33. - P. 1696 - 1700.

18. Wier D. R., Chien S. H., Black C. A. Solubility of hydroxyapatite at 25°C. // Soil Sci. 1971. - 111. - P. 107 - 110.

19. Chuong R. The four component system Ca(OH)2 H3P04 - H20 - HC1 at 25°C. //J. Dent. Res. - 1973. -52. -№ 5. - P. 911 - 914.

20. Avnimelech Y., Moreno E. C., Brown W. E. Solubility and surface properties of finely divided hydroxyapatite. // J. Res. Nat. Bur. Stand. Sect. A. - 1973. - 77 A. - 1. - P. 149- 153.

21. Jorgen C., Margaret C. Kinetics of hydroxyapatite formation at low temperature. // J. Cryst. Growth. 1982. - V. 57. - № 1. - P. 21 - 26.

22. Tomasic B., Nancollas G. H. The seeded growth of calcium phosphates. Surface characterization and the effect of seed material. // J. Colloid, and Interface Sci. 1975. -V. 50. -№ 3. - P. 451-461.

23. Nancollas G. H. Nucleation and growth of calcium phosphate crystals. // Croat. Chem. Acta. 1971. - 43. - № 4. - P. 261 - 266.

24. Nancollas G. H., Koutsoukos P. G. Calcium phosphate nucleation and growth in solution. // Progr. Cryst. Growth and Charact. 1980. - 3. - № 1. - P. 77 - 102.

25. Changes in composition and structure of tricalcium phosphate under different pH condition. / H. Monma, S. Ueno, M. Tsutsumi, T. Kanazawa // Yogyo Kyo-kai - Shi. - 1978. - V. 86. - № 12. - P. 590 - 597.

26. Meyer J.L., Nancollas G. H. The effect of pH and temperature on the crystal growth of hydroxyapatite. // Arch. Oral. Biol. 1972. - 17. - № 11. - P. 1623 -1627.

27. De Rooij J. F., Heughebaert J. C., Nancollas G. H. A pH study of calcium phosphate seeded precipitation. // J. Colloid and Interface Sci. 1984. - 100. - № 2.-P. 350 -358.

28. Posner A. S., Perloff A., Diorio A. F. Refinement of the hydroxyapatite structore. // Acta Crystallogr. 1958. - 11. - № 4. - P. 308 - 309.

29. Kay M. I., Young R. A., Posner A. S. Crystal structure of hydroxyapatite. // Nature. 1964. - 204. - № 4963. - P. 1050 - 1052.

30. Phase transition of monoclinic hydroxyapatite. /1. Toshiyuki, Y. Atsushi, N. Satoshi, A. Masaru // Netsu Sokutei = Calorim. And Therm. Anal. 1998. - 25. -№5.-P. 141-149.

31. Posner A. S., Stutman J. M., Lippincott E. R. Hydrogen bonding in calcium - deficient hydroxyapatites.// Nature. - 1960. - 188. - № 4749. - P. 486 - 487.

32. Posner A. S., Perloff A. Apatites deficient in divalent cations. // J. Res. Nat. Bur. Stand. 1957. - 58. - № 5. - P. 279 - 286.

33. Standard enthalpies of formation and mixing of hydroxy- and fluorapatites. / M. Jemal, A. Ben Cherifa, J. Khattech, J. Ntahomvukiye // Thermochim. Acta. -1995.-259.-№ l.-P. 13-21.

34. Орловский В. П., Ионов С. П. Энтальпия образования гидроксидапатита. Структурно термохимическая модель. // Ж. H. X. - 1996. - 41. - № 9. - С. 1531 - 1533.

35. Enthalpies of formation of compounds in the P205 CaO - H20 system. / R. I. Martin, K. S. Ten Huisen, P. Leamy, P. W. Brown // J. Phys. Chem. B. - 1997.101. -№45. -P. 9375-9379.

36. Термохимия гидроксидапатита Cai0(PO4)6(OH)2. / Н. В. Кривцов, В. П. Орловский, Ж. А. Ежова, Е. М. Коваль // Ж. Н. X. 1997. - 42. - № 6. - С. 885 -887.

37. Mayer J. L., Nancollas G. H. Effect of stannous and fluoride ions on the rate of crystal growth of hydroxyapatite. // J. Dent. Res. 1972. - 51. - № 5. - P. 1443 - 1450.

38. Duef E. Z. Intermediate states in the precipitation of hydroxyapatite. // J. Chem. Soc. 1971. -№ 8. - P. 921 -926.

39. Структурные превращения гидроксидапатита в температурном интервале 100 1500°С. / В. П. Орловский, Ж. А. Ежова, Г. В. Родичева, Г. Е. Суханова // Ж. Н. X. - 1990. - Т. 35. - № 5. - С. 1337 - 1339.

40. Ababou A., Bernache-Assobant D., Heughebaert М. The formation of hydroxyapatite at 100 900°C.// Ann. Chim. - 1994. - 19. - № 4. - P. 165 - 175.

41. Eanes E. D., Posner A. S. Anote on the crystal growth of hydroxyapatite precipitated from aqueous solution. // Mater. Res. Bull. 1970. - 5. - № 6. - P. 377 -383.

42. Boskey A. L., Posner A. S. Convertion of amorphous calcium phosphate to microcrystalline hydroxyapatite. A pH dependent, solution - mediated, solid -solid conversion. // J. Phys. Chem. - 1973. - V. 77. - № 19. P. - 2313 - 2317.

43. Kaufman H. W., Kleinberg I. An X ray crystallografic examination of calcium phosphate formation in Ca(OH)2 / H3P04 mixtures. // Calcif. Tiss. Res.1977.-22.-P. 253-264.

44. Preparation of pure hydroxyapatite single crystals by hydro thermal recrystalli-zation. / J. Arends, J. Schuthof, W. H. Linden, P. Bennema, P. J. Berg // J. Cryst. Growth. 1979. - 46. - № 2. - P. 213 - 220.

45. Arends J., Jongebloed W. L. Apatite single crystals. Formation, dissolution and influence of C032" ions.// Rec. Trav. Chim. Pays-Bas. 1981. - 100. - 1. - P. 3-9.

46. Amjad Z., Koutsoukos P. G., Nancollas G. H. The crystallization of hydroxyapatite and fluorapatite in the presence of magnesium ions. // J. Colloid and Interface Sci. 1984. - 101. - № 1. - P. 250 - 256.

47. Heughebaert J. C., Nancollas G. H. Mineralization kinetics: The role of octa-calcium phosphate in the presipitation of calcium phosphates. // Colloid and Surfaces. 1984. - 9. - № 1. - P. 89 - 93.

48. Posner A. S., Betts F. Syntetic amorphous calcium phosphate and its relation to bone mineral structure. // Accounts Chem. Res. 1975. - 8. - № 8. - P. 273 -281.

49. Chun S.Y., Kim H. K., Lee К. H., Lee В. H. A study of hydroxyapatite synthesis by wet direct and hydrothermal syntesis. // Yoop Hakhoeshi. - 1993. - 30. -3.-P. 215-221.

50. Takafumi K., Takao U., Kimihiro V. Post composition control of hydroxyapatite in an aqueous medium. // Ceram. Jap. - 1990. - 25. - 8. - P. 724 - 725.

51. Дыхман А. С., Баталии О. E., Рубинштейн Э. M. Термическая устойчивость гидроксидапатита. // Ж. H. X. 1986. - № 10. - С. 2251 - 2254.

52. Synthesis of compositionally regulated hydroxyapatite from calcium hydroxide and phosphoric acid. / Y. Suwa, H. Banno, M. Mizuno, H. Saito // J. Ceram. Soc. Jpn. 1993. - 101. - P. 659 - 664.

53. Пат. 3112838 Япония. Preparation of a-form calcium phosphate cement by wet methode. Matsuda N., Wakana M. (Япония). № 208218. Заявл. 12.03.90, опубл. 14.05.92.

54. Sada E., Kumarawa H., Murakami Y. Hydrothermal syntesis of crystalline hydroxyapatite ultra-fine particles. // Chem. Eng. Commun. 1991. - 103. - P. 57 -64.

55. Effects of preparation conditions in aqueous solution on properties of hy-droxyapatites. / K. Ishikawa, M. Kon, S. Tenshin, N. Kuwayama // Dent. Mater. J. 1990.-9.-1.-P. 58-69.

56. Min K. S., Choi J. W., Choi S. H. Synthesis of ultra fine hydroxyapatite powders by hydrothermal reaction. // Yoop Hakhoechi. - 1992. - 29. - 12. - P. 997- 1003.

57. Baco Z., Kotsis I. Composition of precipitated calcium phosphate ceramics. // Ceram. Int. 1992. - 18. - 6. - P. 373 - 378.

58. Composition of precipitated calcium phosphate. / L. Yubao, K. De Groot, J. De Wijn, C.P. Klein, S. V. Meer // J. of Mat. Sci.: Mater. In Med. 1994. - V. 5. -6/7.-P. 326-331.

59. Beruto Dario T., Giordani Marino. Influence of electromagnetic fields on themicrostructure of precipitated calcium phosphate nanometric grains. // J. Eur. Ce-ram. Soc.- 1999.- 19.-№9.-P. 1731 - 1739.

60. Liu Y., Nancollas G. H. Crystallization and colloidal stability of calcium phosphate phases // J. Phys. Chem. B. 1997. - 101. - № 18. - P. 3464-3468.

61. Rodriguez-Lorenzo L. M., Vallet-Regi M. Controlled crystallization of calcium phosphate apatites. // Chem. Mater. 2000. - 12. - № 8. - P. 2460-2465.

62. Puajindanetr S., Best S. M., Bonfield W. The seeded growth of calcium phosphates. // Br. Ceram. Trans. 1994. - 93. - 3. - P. 96 - 99.

63. Heimke G. Advanced Ceramics for Biomedical Applications // Angew. Chem. 1989.- 101.-1.-P. 111-116.

64. Zhang J. W., Nancollas G. H. Unexpected pH dependence of dissolution kinetics of dicalcium phosphate dihydrate. // J. Phys. Chem. - 1994. - 98. - 6. -P. 1689- 1694.

65. Vereecke G., Lemaitre J. Calculation of the solubility diagrams in the system calcium hydroxide phosphoric acid - potassium hydroxide - nitric acid - carbon dioxide - water. // J. Cryst. Growth. - 1990. - V. 104. - № 4. - P. 820 - 823.

66. Fang Y., Agrawal D. K., Poy D. M. Hydroxyapatite. // Relat. Mater. 1994. -P. 269-282.

67. Precipitation of calcium phosphates. / B. Locardi, U. E. Pazzaglia, C. Gabbi, B. Profolio // Biomaterial. 1993. - V. 14. - № 6. - P. 437 - 441.

68. Пат. 2180708 Япония. Manufacture of hydroxyapatite. Ichigen S., Yamamoto H. (Япония). № 437845. Заявл. 23.04.89, опубл. 14.09.90.

69. Hideki A. Conversion of amorphous calcium phosphate into hydroxyapatite // Trans JWRL- 1988,- 17.-№ l.-P. 107-112.

70. Brown P. W. Phase relationships in the ternary system CaO P205 - H20. // J. Am. Ceram. Soc. - 1992. - 75. - 1. - P. 17 - 22.

71. Пат. 97107578 Россия. Способ получения гидроксидапатита. Титов В. Н., Белякова Е. Г. (Россия). Бюл. № 10. Заявл. 25.04.97, опубл. 10.04.99.

72. Пат. 2696439 Франция. Способ и установка для непрерывного получения гидроксидапатита. Heughebaert J. С., Chaair Hassan, Heughebaert M. (Франция). № 9212271. Заявл. 07.10.92, опубл. 08.04.94.

73. Пат. 2038293 Россия. Способ получения гидроксидапатита. Маликов В. А., Смирнов И. А., Кузь В. Е. (Россия). Бюл. № 18. Заявл. 4.06.95, опубл. 10.04.96.

74. Пат. 2088521 Россия. Способ получения гидроксидапатита. Лощилов В. И., Ершов Ю. А. (Россия). Бюл. № 24. Заявл. 4.06.96, опубл. 10.04.97.

75. Пат. 2050317 Россия. Способ получения гидроксидапатита. Шабатин В. П., Баеченко Ю. В., Максимов О. В., Морозов В. А. (Россия). Бюл. № 21. Заявл. 4.06.94, опубл. 10.04.95.

76. Кибальчиц В., Комаров В. Ф. Экспресс синтез кристаллов гидроксидапатита кальция. // Ж. Н. X. - 1980. - Т. 25. - Вып. 2. - С. 565 - 567.

77. Effects of Са addition of the formation of octacalcium phosphate and apatite in solution at pH 7,4 and 37°C. /М. Iijima, H. Kamemizu, N. Wakamatsu, T. Goto, Y. Doi, Y. Moriwaki //J. Cryst. Growth. 1998. - 193. - № 1-2. - P. 182 - 188.

78. Пат. 2141500 Япония. Игольчатый кристалл гидроксидапатита, содержащий карбонат, и его производство. Накио К., Акира К., Киёдзи И., Хидэко X., Хисаси X. (Япония). Сер. 3 (1). 1990. - 32. - С. 637 - 647.

79. Синтез и колебательные спектры гидроксидапатита кальция. / Н. А. Чу-маевский, В. П. Орловский, Ж. А. Ежова, Н. А. Минаева, Г. В. Родичева // Ж. H. X. 1992. - т. 37. - № 7. - с. 1455 - 1457.

80. Пат. 154957 Польша. Ceramic implantation material and method for its production. Slovsarszyk А. (Польша). № 208975. Заявл. 04.07.93, опубл. 12.08.94.

81. Пат. 4037103 Германия. Manufacture of aqueous hydroxyapatite suspensions from calcium oxide and phosphoric acid. Wahl F., Maurer-Rothmann A., Merk-enichK. (Германия). № 1436612. Заявл. 05.03.90, опубл. 23.09.91.

82. Tung M. S., Sung P. Calcium phosphate type reference material - development, preparation and characterization. // ASTM Spec. Tech. Publ. - 1994. - STP 1196.-P. 99-110.

83. Пат. 4209711 Япония. Preparation of hydroxyapatite having specific composition. Suwa Y., Saito H. (Япония). № 674593. Заявл. 4.06.91, опубл. 23.09.92.

84. А. с. 1834836 СССР, МКИ С 01 В 25/32. Способ получения гидроксидапатита кальция. Орловский В. П., Родичева Т. В., Ежова Ж. А. Бюл. № 30. 1991.

85. Пат. 4324772 США. Получение гидроксидапатита. Conn James F., Jessen Leofwin A., Monsanto С. (США). № 208214. Заявл. 19.11.80, опубл. 13.04.82.

86. Пат. 397610 Япония. Пористое зерно, имеющее состав на основе фосфата кальция, и его изготовление. Тэцура О., Кадзухико Й., Кид-зихиро Н. (Япония). № 2-166346. Заявл. 25.06.90, опубл. 29.04.91.

87. Пат. 2100274 Россия. Способ получения гидроксидапатита. Поляков В. А., Чеменов Г. Г. (Россия). Бюл. № 36. 1997.

88. Пат. 2098350 Россия. Способ получения гидроксидапатита. Лощилов В. И., Ершов Ю. А. (Россия). Бюл. № 34. 1997.

89. Slosavczyk Н. Precipitation of calcium phosphates. // Powdev Met. Int. -1989. 21. - № 4. - P. 24 - 25.

90. Пат. 4849193 США. Способ получения гидроксидапатита. Palmer J. W., Rosenstiel Т. L. (США). МКИ С 01 В 25/32 (423/308). 1989.

91. Пат. 176942 Япония. Керамика из гидроксидапатита и способ ее получения. Хироси Н., Ясуен Н. (Япония). 1989. Сер. 3 (1). - 19. - С. 259 - 269.

92. Пат. 1290513 Япония. Получение гидроксидапатита. Огата Тетэдзо, Тайе Касаку (Япония). № 63-118828. Заявл. 16.05.88, опубл. 22.11.89.

93. Пат. 5322675 США. Метод получения фосфата кальция. Dallemagne М. J., Richelle L. (США). МКИ С 01 В 25/32 (423/311). 1993.

94. Пат. 2165389 Россия. Способ получения тонкодисперсного однофазного гидроксидапатита. Лонгинова Н. М., Козырева Н. А., Гаврилов Ю. В., Колосов В. А., Липочкин С. В. (Россия). № 2000116482/12. Заявл. 28.06.00, опубл. 20.04.01.

95. Hiroaki К., Sachiko F., Sridhar К. Microwave versus conventional - hydrothermal synthesis of hydroxyapatite crystals from gypsum. // J. Amer. Ceram.

96. Soc. 1999. - 82. - № 8. - P. 2257 - 2259.

97. Min K. S., Choi S. H. Synthesis of ultra fine calcium phosphate powders from Ca(OH)2 suspension and various phosphoric aqueous solution. // Yoop Hak-hoechi. - 1992. - 29. - 1. - P. 74 - 82.

98. Kim S. R., Park S. J. Crystallization of calcium phosphate. // Gyps. And Lime. 1989. - № 221. - P. 203 - 209.

99. Пат. 60-5009 Япония. Получение гидроксидапатита. Ёшимори Э., То-шиаки X. (Япония). № 58-110947. Заявл. 18.05.82, опубл. 6.03.83.

100. Пат. 61-151009 Япония. Получение гидроксидапатита. Ясудзи Н., Хиро-ши Н. (Япония). № 59-272069. Заявл. 14.07.83, опубл. 25.03.84.

101. Kandori К., Yasukawa A., Ishikawa Т. Preparation and characterization of spherical calcium hydroxyapatite.// Chem. Mater. 1995. - 7. - P. 26 - 32.

102. Elmore K. L., Farr T. D. Equilibrium in the system calcium oxide phosphorus pentoxide - water. // Ind. Eng. Chem. - 1940. - 32. - 4. - P. 580 - 586.

103. D'Ans J., Kniitter R. Zur abgrenzung der existenzgebiete der dicalciumphos-phate and des apatites in system H20 Ca(OH)2 - H3P04 bei 25°C. // Angew. Chem. - 1953. - 65. -P. 578 - 581.

104. McDowell H., Brown W. E., Sutter J. R. Solubility study of calcium hydrogen phosphate. Ion pair formation. // Inorg. Chem. - 1971. ~ 10. - 8. - P. 1638 — 1643.

105. Gregory Т. M., Moreno E. G., Brown W. E. Solubility of CaHP04* 2HzO in the system Ca(OH)2 H3P04 - H20 at 5, 15, 25 and 37,5°C. // J. Res. Nat. Bur.

106. Stand. Sect. A. 1970. - 74. - 4. - P. 461 - 475.

107. Solubility of ß Ca3(P04)2 in the system Ca(OH)2 - H3P04 - H20 at 5, 15, 25 and 37°C. / Т. M. Gregory, E. G. Moreno, J. M. Patel, W. E. Brown // J. Res. Nat. Bur. Stand. Sect. A. - 1974. - 78A. - № 6. - P. 667 - 674.

108. Young R. A., Brown W. E. Structures of biological minerals. // SpringerVerlag. Berlin. FRG. 1982. - P. 104 - 110.

109. Ishikawa K., Eanes Ed., Asaoka K. Effect of calcium ions on hydroxyapatite formation from hydrolysis of angidrous dicalcium phosphate. // Dent. Mater. J. -1994.- 13.-2.-P. 182- 189.

110. Kim S. R., Park S. J. Effect of additives on the hydrolysis of dicalcium phosphate dihydrate.// Ceram. Trans. 1990. - 12. - P. 201 - 207.

111. Mtsuno Т., Koishi M. Synthesis of hydroxyapatite by heteroheneous reaction and its characterization.// Shikizai Kyokaishi. 1992. - 65. - 4. - P. 238 - 243.

112. Brown James L. Hydrolysis of calcium hydrophosphate. // J. Environ Qual. -1989.-9.-№4.-P. 841-844.

113. Barroug A., Lemaitre J., Pouxhet P. G. Influence of crystallite size on the surface properties of calcium deficient hydroxy apatites. // J. Alloys. Copd. -1992.- 188.-P. 152- 156.

114. Пат. 2025912 Великобритания. Получение кристаллического фосфата кальция. Spencer Michel. (Великобритания). № 7869854. Заявл. 16.11.76, опубл. 25.12.78.

115. Fulmer М. Т., Brown P.W. Hydrolysis of dicalcium phosphate dihydrate tohydroxyapatite // J. Mater. Sci. Mater. Med. 1998. - 9. - № 4. - P. 197 - 202.

116. Пат. 4849193 США. Способ получения гидроксидапатита. Palmer J., Fia T., Rosenstiel T. L. (США). № 354634. Заявл. 12.05.86, опубл. 12.03.88.

117. Пат. 62-4325 Япония. Способ получения гидроксидапатита. Накамото К. (Япония). № 3-109. Заявл. 11.05.85, опубл. 29.01.87.

118. Пат. 61-151011 Япония. Получение гидроксидапатита. Ясудзи Н., Хуроти Н. (Япония). № 59-272071. Заявл. 25.12.84, опубл. 09.07.86.

119. Пат. 62-223010 Япония. Получение гидроксидапатита. Наосуни С., Юта-каВ. (Япония). № 58-110947. Заявл. 1986.

120. Brown P. W., Fulmer M. Kinetics of hydroxyapatite formation at low temperature. // J. Am. Ceram. Soc. 1991. - 74. - 5. - P. 934 - 940.

121. Brown P. W., Hocker N., Hoyle S. Variation in solution chemistry during the low temperature formation of hydroxyapatite. // J. Am. Ceram. Soc. - 1991. -74.-8.-P. 1848- 1854.

122. Kim Wantae, Saito Fumio. Mechanochemical synthesis of hydroxyapatite from constituent powder mixtures by dry grinding // J. Chem. Eng. Jap. 2000. -33.-№5.-p. 768-772.

123. Mitchell D. F., Amos E. R. Investigation properties of bone. // J. ADR, 35 tf

124. General Meeting. 1957. - P. 59 - 63.

125. Binnie W. H. Properties of implantates. // Masters Thesis. Indiana University School of Density // Indianapolis. Indiana. 1967. - P. 25 - 32.

126. Albee F. H., Morrison H. F. Application of tricalcium phosphate ceramics. // Ann. Surg. 1920. - V. 71. - P. 32. - 35.

127. Shands A. R. Bioceramics. // Jr. J. Bone Joint Surg. 1937. - V. 19. - P. 1065 -1067.

128. Willians D. F. Calcium phosphate ceramics. // CRC Press Boca Raton. FL. -1985.-P. 11.

129. Jarcho M. Biocompatible ceramics. // Clin. Orthop. Relat. Res. 157. - 1981. -P. 259.-261.

130. Study of apatite coatings. / M. Jarcho, J. Kay, R. H. Gummaer, H. P. Drobeek // J. Bioeng. 1977. - P. 79. - 83.

131. Hench L. L., Ethridge E. C. Biomaterials: An. Interfacial Approach. // New York. Academic Press, 1982. P. 48 - 56.

132. McCraeken W. J., Clark D. E., Hench L. L. Calcium phosphate ceramics. // J. Am. Gram. Soc. Bull. Gl. 1982. - 11. - P. 1218 - 1223.

133. Bioceramics on base P Ca3(P04)2. / P. Ducheype, L. L. Hench, A. Kagan, M. Martens // J. Biomed. Mater. Res. - 1980. - 14. - P. 225. - 227.

134. Ravaglioli A., Krajewsku A., Grosh Z. Method of calcium phosphate ware. // Interceram. 1989. - V. 38. - № 2. - P. 22 - 33.

135. Li J., Hermansson L. Production of hydroxyapatite ceramics. // Interceram.1990. V. 39. - № 2. - P. 13 - 15.

136. Пат. 495767 США. Метод изготовления керамики на основе фосфата кальция. Takeshi J., Yasuhiro Н., Tetsuro О. (Япония). № 4957674. Заявл. 04.06.88, опубл. 12.10.89.

137. Пат. 454895 США. Гидроксидапатит, керамический материал на его основе и процесс их изготовления. Hagan Н., Nishimura V. (Япония). № 4548954. Заявл. 25.10.83, опубл. 22.10.85.

138. Пат. 1487181 Великобритания. Спечённая керамика для зубных и костных протезов. Вильяме Г. К., Мак Каферти Ф. (Великобритания). № 125436. Заявл. 26.08.72, опубл. 11.02.73.

139. Пат. 251466 Япония. Получение заготовок и керамики на основе фосфата кальция. Нокати Тоору (Япония). № 63-202783. Заявл. 16.08.88, опубл. 21.02.90.

140. Пат. 62-30149 Япония. Способ изготовления спечённых изделий из гид-роксидапатита. Такаваши Т., Ямамото Н. (Япония). № 61-1824. Заявл. 8.16.82, опубл. 18.04.84.

141. Пат. 63-95173 Япония. Изготовление формованных изделий из мелкозернистого фосфата кальция. Накаваши X., Монма Н. (Япония). № 628342. Заявл. 21.02.87, опубл. 16.10.88.

142. Пат. 6442311 Япония. Гранулированный гидроксидапатит и его получение. Кирасава Р., Конда И. (Япония). № 643587. Заявл. 29.08.86, опубл. 14.12.88.

143. Пат. 4889833 США. Способ получения гранул неорганических материалов. Hurley R. G., Watkins W. L. H., Griffits R. С. (США). № 432768. Заявл.2609.84, опубл. 1.08.86.

144. Пат. 64-45793 Япония. Композиционный материал на основе фосфата кальция и его изготовление. Хагаси К., Огура И. (Япония). № 643857. Заявл.1608.85, опубл. 21.02.87.

145. Mortma H., Takahashi T. Calcium phosphate ceramics. // Gyps and Lime. -1990.-№226.-P. 143- 147.

146. Междун. заявка PCT 88/09769 Россия. Твёрдые материалы из фосфата кальция. Farris Е. T., Barsa J. J., Lagow R. J., Capano P. J. (США). № 4587/01329. Заявл. 08.06.87, опубл. 15.12.88.

147. Пат. 1126249 Япония. Синтетический формованный апатит и способ его производства. Соми X., Фуками А. (Япония). № 143627. Заявл. 18.10.88, опубл. 24.06.89.

148. Пат. 4693986 США. Способ изготовления керамики и получение материала. Parsons В., Westwood J. (США). № 4326356. Заявл. 28.08.80, опубл. 14.03.82.

149. Пат. 4919751 США. Способ получения пористой керамики из апатита. Sumita M., Akiyama H., Asahi К. (Япония). № 297187. Заявл. 16.03.88, опубл. 21.12.89.

150. Tamari Nobuyki, Konda Jsao, Mouri Motoya. Formation of ceramics. // J. Ceram. Soc. Jap. Ind. Ed. 1988. - V. 96. - № 1. - P. 108 - 110.

151. Tamari Nobuyki, Mouri Motoya, Konda Jsao. Method of hydroxyapatite ceramics. // J. Ceram. Soc. Jap. 1987. - V. 95. - № 8. - P. 806 - 809.

152. Фосфорно-кальциевая керамика. / M. А. Мальков, С. В. Липочкин, Ю. М. Моссен, M. Н. Пимнева // Стекло и керамика. 1991. - № 7. - С. 28 - 29.

153. Пат. 264067 Япония. Упроченный волокнами фосфат кальция и его получение. Акура Э., Йосия М., Масанори Н. (Япония). № 63-212545. Заявл. 29.08.88, опубл. 05.03.90.

154. Formation of calcium phosphate ceramics. / S. Tujiwara, M. Voshimura, H. Hattorf, H. Aoku, M. Uchida, S. Somiya // J. Ceram. Soc. Jap. 1987. - V. 95. -№7.-P. 753-755.

155. Hydroxyapatite ceramics. / M. Vamasaki, J. Kai, M. Nishioka, K. Vanagisana, K. Joki // J. Mater. Sei. Let. 1990. - V. 9. - № 10. - P. 1150 - 1151.

156. Пат. 62-12680 Япония. Блоки из спечённого апатита. Накамиши Т., Кура-сава Н. (Япония). № 362453. Заявл. 20.04.83, опубл. 25.09.85.

157. Пат. 244074 Япония. Получение волокнистой армированной керамики из фосфата кальция. Ямамото X., Ёсиро М. (Япония). № 123546. Заявл. 19.01.87, опубл. 05.09.88.

158. Пат. 63-10787 Япония. Способ получения пористой керамики из фосфата кальция. Хидэтакэ К., Гидзюдите К. (Япония). № 345623. Заявл. 29.08.84, опубл. 12.03.86.

159. Пат. 214866 Япония. Раствор для получения керамики на основе фосфата кальция. Ямамоши К., Ёкогава С. (Япония). № 125463. Заявл. 9.03.86,опубл. 15.08.88.

160. Пат. 251465 Япония. Биокерамика. Сато К., Накамура К. (Япония). № 213235. Заявл. 29.08.85, опубл. 05.03.88.

161. Lu Hui, Qu Zhe, Zhou Yanchun. Preparation and mechanical properties of dense polycrystalline hydroxyapatite through freeze-drying // J. Mater. Sci. Mater. Med. 1998. - 9. - № 10. - P. 583 - 587.

162. Пат. 2772746 Франция. Способ получения апатитовой керамики для биологических целей. Карпена Ж., Данассон Б., Лакон Ж. Л., Фреш М. (Франция). № 9716357. Заявл. 32.12.97, опубл. 25.06.99.

163. Спекание и микроструктура пористого гидроксидапатита / N. Atsushi, Т. Masato, S. Kiyoko, Y. Shunro // J. Ceram. Soc. Jap. 2000. - 108. - № 1253. -P. 99-104.

164. Пат. 2158189 Россия. Способ нанесения гидроксидапатитовых покрытий. Гузеев В. В., Верещагин В. И., Гузеев В. В., Иванова Л. Р., Карлов А. В. (Россия). № 99106258/12. Заявл. 30.03.99, опубл. 27.10.00.

165. Влияние изменения плотности тока на свойства гидроксидапатитовых биопокрытий. / Tao Fu, Нао Li, Yumei Zhang, Kewei Xu // Rare Metal Mater, and Eng. 2000. - 29 - № 4. - P. 247 - 250.

166. Engin N. Ozgur, Tas A. Cuneyt. Manufactured of macroporous calcium hydroxyapatite bioceramics. // J. Eur. Ceram. Soc. 1999. - 19. - № 13 - 14. - P. 2569 - 2572.

167. Чепелевецкий M. JL, Бруцкус E. Б. Суперфосфат. Физико-химические основы производства. M. Госхимиздат, 1958. 486 с.

168. Сёмкин В. И. Получение минеральных удобрений длительного действия из фосфоритов Каратау: Дис. . канд. техн. наук. Шевченко, 1990. - 172 с.

169. Дмитревский Б. А., Ярош Е. Б., Нарыжный В. П. О технологии фосфатов кальция. // Тезисы II Международной научно-технической конференции "Актуальные проблемы химии и химической технологии" Химия 99". -Иваново, 1999.-С. 35.

170. Нарыжный В. П., Дмитревский Б. А., Ярош Е. Б. Синтез и свойства гидроксидапатита. М., 2000. - 26 с. - Деп. в ВИНИТИ РАН 24.10.2000, № 2694-В2000.

171. Некоторые характеристики синтезируемых образцов гидроксидапатита. / Е. Б. Ярош, Б. А. Дмитревский, В. П. Нарыжный, С. К. Цветков. // Ж. П. X. -2001. Т. 74. - Вып. 6. - С. 1029 - 1031.

172. Государственные стандарты СССР. Удобрения минеральные. Методы анализа: ГОСТ 20851.1-75 ГОСТ 20851.4-75. - М.: Издательство стандартов, 1975.-60 с.

173. Дмитревский Б. А., Ярош Е. Б., Нарыжный В. П. Синтез гидроксидапати-та гидролизом гидрофосфата кальция. // Тезисы II Международной научно-технической конференции "Актуальные проблемы химии и химической технологии" Химия 99". - Иваново, 1999. - С. 36.

174. Grahom I. W. Calcium phosphate ceramics. // Ist. Int. Ger. Sci. and Techn. Cong. Anaheim, Golif. 1989. - 31. - № 3. - P. 6 - 7.

175. Термограммы солей, полученных из растворов хлорида кальция (продолжительность синтеза 2 часа)-т Г1. Верба 0,25 %-ный раствор СаС12 б - 1 %-ный раствор СаСЬ

176. ИК спектры солей, получение и, г о/ 9 . 3 Х Ш 1 %'НЬ1Х Раств°Ров хлорида кальция1. Я9дГСа56013(70-/-ь1000 д001. КЮ г&Э1. I) ^У1. Шо1С"гО1. ЮОО 900ббоо &'°0 ^оэ Ш00 5001. Продолжительностьсинтеза (час): а 2, б - 4, в — 6.340060