автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Системный анализ микроэлементных, вентиляционных и микроциркуляторных нарушений при немедикаментозной терапии заболеваний органов дыхания

Каменев Леонид Иванович

На правах рукописи

СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ МИКРОЭЛЕМЕНТНЫХ, ВЕНТИЛЯЦИОННЫХ И МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

05.13.01 - Системный анализ, управление и обработка информации 14.00.51 -Восстановительная медицина

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тула - 2004

Работа выполнена на кафедре внутренних болезней медицинского факультета Тульского государственного университета.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук

Хадарцев Александр Агубечирович Вигдорчик Владимир Ильич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Цкипури Юрий Иванович доктор медицинских наук, профессор Бадиков Владимир Иванович

Ведущая организация:

Московская медицинская академия им.И.М.Сеченова

Защита состоится " 4 " июня 2004 г. в 1200 часов на заседании диссертационного совета Д 212.271.06 в Тульском государственном университете по адресу: 300600, г. Тула, пр. Ленина, 92.

Автореферат разослан " 5 " мая 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

А.З.Гусейнов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Двадцать первый век характеризуется продолжающимся ростом заболеваемости органов дыхания, составляющих более 60% обращаемости населения за медицинской помощью и занимающих в структуре заболеваемости с временной утратой трудоспособности первое место, а среди причин смертности - четвертое. Это - существенная медико-социальная проблема (Чучалин А.Г., 2000).

Среди больных хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ) хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ) болеют около 6% мужчин и 3% женщин (Окороков А.Н., 2003).

Среди профессиональных болезней заболевания органов дыхания имеют значительный удельный вес. Хронический пылевой бронхит (ХПБ) среди рабочих пылевых профессий встречается в 12%-85% случаев. Смертность рабочих Польши от пневмокониоза почти в 2,5 раза больше, чем от сердечно-сосудистых заболеваний. (Ризамухамедова М.З., 1995; Лашина ЕЛ., 1998; Измеров Н.Ф., 2000; Hubbard R. et al., 1996; Ztarzynski Z. et al., 1996; Begin R., 1999).

При воздействии неблагоприятных профессиональных факторов в 25% случаев выявляются экзогенные и в 75% - эндогенные нарушения защитно-компенсаторных систем и гомеостаза в организме. Дисбаланс микроэлементов (МЭ) у человека может быть одним из проявлений нарушения гомеостаза (Авцын АЛ. и др., 1983, 1991; Путов Н.В., Федосеев Г.Б., 1998; Скальный А.В., 1999, 2001; Белова О.И. и др., 2001). При обострениях и ремиссиях ХОБЛ существенно меняется метаболизм цинка (Zn), меди (Си), железа (Fe), кобальта (Со), никеля (Ni) и других элементов в моче, волосах, плазме крови, эритроцитах, лимфоцитах, конденсате влаги выдыхаемого воздуха. (Таджиев Ф.С., Емельянов А.В., Нескромный А.Г. и др., 1992; Гуревич К.Г., 2001; Долгодворов А.Ф., 2001; Александров В.В., 2001 и др.; Орлова Г.П., 2003).

На основе выявленных изменений МЭ состава мочи на ранних стадиях ХПБ созданы математические модели диагностики и прогнозирования течения заболевания, отражающие среднюю групповую взаимосвязь между степенью заболевания и стажем работы (Маленко И.В., Хадарцев А. А., 2001).

Разработаны технологии бронхофонографии (Малышев B.C., 2002), компьютерной обработки визуализированных изображений при офтальмо-фотографии для регистрации изменений микроциркуляции крови (Тутаева Е.С, 2002).

Лечебно-восстановительные мероприятия обеспечивают возврат утраченных функций и снижают социальный прессинг болезней легких, особенно профессиональной этиологии (Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Хапкида А.В. VI

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ СКЙЛПОТЕКА C.ntTtfSvpr I 3

ОЭ

соавт., 2001; Купеев В.Г, 2002; Чуксеева Ю.В., 2002, Столяров ИЛ., 2002; Рукавишникова B.C., 2003).

Представляется актуальным проведение комплексного, динамического исследования МЭ в составе различных сред (моче и крови), одновременно с показателями функции внешнего дыхания (ФВД), микроциркуляции крови. Важно также изучение изменений полученных показателей на фоне базовой восстановительной терапии, сочетающейся с проведением дыхательной гимнастики способом биологически обратной связи (БОС) у больных ХПБ, ХОБ и бронхиальной астмой (БА).

Цель исследования. изучение системной значимости микроэлементов в диагностике заболеваний органов дыхания, включая профессиональные, и возможностей их немедикаментозной коррекции способом дыхательной гимнастики с биологически обратной связью.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

1. Провести количественный анализ содержания МЭ в моче и крови у больных с патологией органов дыхания (ХПБ, ХОБ, БА).

2. Разработать алгоритм математической оценки эффективности лечебно-восстановительных мероприятий при заболеваниях органов дыхания по изменению концентрации МЭ в моче и крови.

3. Определить системные взаимосвязи между концентрациями МЭ в моче и крови, степенью тяжести заболевания, эффективностью лечения заболеваний органов дыхания, в том числе профессиональной этиологии, для выявления возможности прогнозирования,

4. Изучить эффективность бронхофонографии и офтальмофотографии в диагностике вентиляционных и гемодинамических нарушений при ХПБ, ХОБ и БА.

5..Провести анализ эффективности БОС в комплексе лечебно-восстановительных мероприятий.

Научная новизна. Впервые установлены закономерности изменения МЭ в биологических средах, определяющие возможность диагностики заболеваний органов дыхания (ХПБ, ХОБ и БА) в различные фазы их течения, а также контроля эффективности лечебно-восстановительных мероприятий при помощи разработанного алгоритма математической оценки.

Впервые применены методы бронхофонографии и офтальмофотогра-фии для сочетанной диагностики вентиляционных и микроциркуляторных изменений, а также для контроля эффективности лечебно-восстановительных мероприятий у больных ХПБ, ХОБ и БА.

Использование разработанного алгоритма позволило впервые обосновать эффективность дыхательной гимнастики с БОС в комплексе восстановительных мероприятий при ХПБ, ХОБ и БА.

Практическая значимость. Разработаный простой в выполнении, не-инвазивиый, информативный метод оценки эффективности лечебно-восстановительных мероприятий при ХПБ, ХОБ и БА, основанный на анализе концентраций МЭ в моче и крови с использованием математического аппарата, применим в условиях специализированных и общетерапевтических отделений при наличии лаборатории по исследованию микроэлементов.

Способ бронхофонографии может использоваться для оценки нарушений вентиляции и при контроле эффективности терапии в условиях стационаров, поликлиник и амбулаторий. Метод офтальмофотографии в оценке микроциркуляции осуществим в условиях специализированных стационаров.

Способ БОС при проведении дыхательной гимнастики доступен для проведения восстановительных мероприятий при ХПБ, ХОБ и БА с стационарных и амбулаторных условиях, а также на дому.

Апробация работы. Материалы исследования доложены на 11 конференциях, в том числе 4 Международных, 2 Всероссийской, 1 Национальном конгрессе и 4 межрегиональных. Основные результаты работы были обсуждены на: 2-ой Международной конференции «Молодые-ученые - науке, технологиям и профессиональному образованию для устойчивого развития: проблемы и новые решения» (Москва, 13-17 ноября, 2002г.); на X Международном форуме «Медико-экологическая безопасность, реабилитация и социальная защита населения» (Кемер, Турция, 7-14 октября 2001г.); IV Международной научно- практической конференции «Экология и жизнь» (Пенза, октябрь 2001); на Международной конференции «Здоровье в XXI веке - 2002» (Тула, 25-28 сентября 2002); на Международном форуме «Региональные проблемы и национальные достижения» (Москва, 1-5 декабря, 2003); на I Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 19-21 ноябрь 2002); на Всероссийском конгрессе «Медико-экологические проблемы здоровья работающих» (Ростов-на-Дону, 2003); на Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 11-15 ноября 2002); на межрегиональных конференциях: «Экология XXI века в Тульском регионе» (Тула, 11-12 апреля 2001), «Экологические проблемы Тульского региона» (Тула, 12-13 ноября 2002), «Современные проблемы экологии и рационального природопользования» (Тула, 9 декабря 2003). Апробация работы осуществлена на совместном заседании ученого совета медицинского факультета Тульского государственного университета и НИИ новых медицинских технологий (2004г.).

Публикации. По материалам исследования опубликовано 12 печатных работ, из них 1 раздел в монографии, 4 статьи (2 - в реферируемом журнале и 2 - в сборниках трудов).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на .... страницах, построена традиционно, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего источники (133 отечественных и 58 зарубежных авторов), .... рисунков,.... таблиц.

Положения, выносимые на защиту:

1. Динамика содержания МЭ в биологических средах (кровь, моча) при ХПБ, ХОБ и БА имеет существенную диагностическую значимость.

2. Алгоритм математической оценки содержания МЭ в моче и крови отражает объективные системные процессы при ХПБ, ХОБ и БА.

3. Способы оценки вентиляции и микроциркуляции (бронхофонография и офтальмофотография) имеют диагностическую значимость при патологии органов дыхания.

4. Дыхательная гимнастика с использованием БОС является эффективной в комплексе лечебно-восстановительных мероприятий.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Объект исследования

В. МУЗ МСЧ №5 г.Тулы проведено комплексное обследование 197 человек отделений профпатологии и пульмонологии, из них - 127 человек основная и 70 - контрольная группа.

Основная группа включала 127 больных в возрасте от 20 до 76 лет с преобладанием лиц среднего возраста (106 мужчин и 21 женщины), из них 74 больных ХОБ и 53 БА. В зависимости от характера проводимого лечения исследуемая группа была разделена на основную (А) и сравнительную (В) (табл. 1).

Пациентам основной группы на фоне медикаментозной терапии проводился десятидневный курс дыхательного БОС-тренинга. Данная схема применялась у 53 больных, из которых по 15 человек имели диагноз ХПБ и ХОБ, 14 человек АБА и 9 НБА. В сравнительной группе (74 чел.) проводилось только медикаментозное лечение: 24 пациента с диагнозом ХПБ, 20 - ХОБ, 18 - АБА и 12 больных - НБА.

Группа ХПБ представлена лицами мужского пола (30,7% от общего числа больных основной группы). В группе ХОБ мужчины составили 25,2%, женщины - 2,4%, в группе БА - 27,6% и 14,2% соответственно. Длительность заболевания при ХОБ и ХПБ составили: до 5 лет - по 5 человек и более 5 лет - 30 и 11 человек соответственно.

Контрольную группу составили 70 практически здоровых лиц в возрасте от 20 до 60 лет (с преобладанием лиц среднего возраста), из них 55 мужчин и 15 женщин без наследственной отягощенности по БА и аллергическим заболеваниям.

Таблица I

Характеристика групп больных в зависимости от проводимой

терапии

Показатели Группы больных

ХПБ ХОБ АБА НБА

А В А В А В А В

Колич. больных, п 15 24 15 20 14 18 9 12

Мужчин / женщин 15/0 24/0 14/1 18/2 9/5 10/8 6/1 10/4

Средний возраст (Mim, лет) 45,211,3 51,112,3 58,911,6 57.612,1 35311.7 36,111,2 39,912,2 50,111,5

Продолжительность болезни (Mim, лет) 4,3*0,9 4,810,6 7,110,7 8.2Ю9 3,910,8 4,2Ю,7 9,8Ю,8 12,111,1

Длительность болезни 1-5 лет, п 5 8 8 10 8 10 2 4

Длительность более 5лег,п . 10 16 7 10 6 8 5 10

Легкая степень тяжести, п 6 16 7 10 6 8 5 10

Средняя степень тяжести, п 9 14 6 9 10 13 5 5

Тяжелое течение, п - - - - 1 1 2 3

Количество ГКС-за-висимых больных, п 2 2 2 3 3 4 1 2

Примечание: А - основная группа, В - сравнительная группа

2. Методы исследования 2.1. Общие методы

Общеклинические обследования проводились по общепринятой схеме и включали в себя анализ жалоб, анамнеза болезни, изучение истории развития заболевания и санитарно-гигиенических условий труда, анамнеза жизни и объективное обследование. Применение лабораторных, инструментальных и функциональных методов диагностики (рентгенография грудной клетки в 2-х проекциях и при необходимости томограммы грудной клетки, электрокардиография,

бронхоскопическое исследование, эхокардиография) проводились согласно протоколам, рекомендованным Минздравом РФ.

Диагноз ХПБ устанавливался профцентром • с учетом профмар-шрута, клиники, списка профболезней (приказа МЗ и МП РФ №90 от 14.03.96г.). Все пациенты с БА, согласно 10-й Международной классификации болезней (ВОЗ, Женева, 1992), были разделены на 2 группы - с преимущественно аллергической (АБА) и неаллергической' (НБА) бронхиальной астмой.

2.2. Лабораторно-инструментальные исследования

Бронхоскопия осуществлялась фибробронхоскопом Fuginon (Япония), гистологические исследования проводились по показаниям согласно стандартным методикам.

Изучение функции внешнего дыхания осуществлялось на компьютерном спирографе «Spirosift» (Fukuda, Япония, компьютерная программа КСП-1, Россия).

Бронхофонография осуществлялась с применением компьютерно-диагностического комплекса (КДК) «Паттерн» (Малышев B.C., 2002).

Исследование микроциркуляции проводилось на основании визуализации сосудов глазного дна (фундус-фотографий) с использованием фундус камеры TRC-FET фирмы TOPCON (Япония), обработка с помощью компьютерной программы «Glaz-grafic» (Тутаева Е.С., 2002).

Концентрация МЭ в моче и сыворотке крови, определялась методом атомно-абсорбционной (пламенной) спектроскопии, на установке "Сатурн"-ЗП-1 (Россия).

2.3. Статистическая обработка

Статистическая обработка полученных результатов осуществлена на ПК при помощи стандартного пакета прикладных программ СТАТИСТИКА-6, Excel и авторского программного обеспечения, разработанного на алгоритмическом языке VB-6.

2.4. Методика проведения исследований

Для проведения сеансов дыхательного тренинга под контролем текущей ЧСС с биологической обратной связью (БОС) использовался программно-аппаратный комплекс («Биосвязь», СПб, Россия).

Концентрация МЭ в моче и сыворотке крови, спирометрические показатели (ОФВ|) определялись в основной и сравнительной группах

три раза: в начале, в середине и по завершении курса сеансов БОС-тренинга, что соответствовало стадиям заболевания - обострения (1 стадия), затухающего обострения (2 стадия) и ремиссии (3 стадия).

Оценка эффективности БОС-тренинга проводилась по изменениям Кмэ в биосредах. Влияние БОС-тренинга на бронхиальную проходимость оценивалось по ОФВ1, а также методом бронхофонографии с использованием КДК «Паттерн». Исследование микроциркуляции сосудов глазного дна осуществлялось для контроля эффективности лечения.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Разработка алгоритма математической оценки эффективности лечения заболеваний органов дыхания по изменениям концентрации МЭ в моче и крови.

На основании полученных экспериментальных данных Кмэ в моче и крови разработан алгоритм математической оценки эффективности немедикаментозного способа лечения у больных ХПБ, ХОБ и БА.

Алгоритм содержит три направления: 1. Корреляционный анализ изменений Кмэ в крови, моче и ОФВ| от тяжести заболевания. Причем, предполагается линейная зависимость тяжести заболевания от сроков лечения. 2. Поиск достоверных отличий изменений в крови, моче и ОФВ| на различных стадиях заболевания (поиск МЭ - маркеров). 3. Факторный анализ содержания МЭ в моче в зависимости от стадии и способа лечения.

Установленные взаимосвязи изменений в биосредах в зависимости от стадии течения, способа лечения заболеваний и значений ОФВ| в изучаемых группах сформулированы в виде математической модели: Парм = а * X + в, где Парм - исследуемый параметр (Кмэ, ОФВ|, ЧСС, ДАС, ЧД), в - начальные значения, а - скорость изменения параметра, х - день болезни.

2. Количественный анализ содержания МЭ в моче и крови при ХПБ, ХОБ, БА.

Анализ полученных данных показал, что во всех стадиях заболевания имелся диапазон колебаний Кмэ в крови и моче в основной и сравнительной группах. Это может свидетельствовать о гетерогенности групп ХПБ, ХОБ, БА (Долгодворов А.Ф., 2001; Александров В.В., 2001 и др.; Гвоздев Е.В., 2004).

Нарушения содержания МЭ в сравнении с нормативными ПДУ в сравнительной группе в крови при ХПБ в стадию обострения заболевания проявились в превышении нормативных ПДУ (Лисецкая Г.Л. и др., 2003) по N (83,3%), Fe (37,5%), Си (33%), Сг (100%), дефиците Zn (79,2%) и Мп (25%), во 2 стадии - возросло количество превышений ПДУ по Fe (53,3%), Си (45,8%), Мп (0,04%) с некоторым уменьшением по Сг (87,5%), сохранился дефицит Zn (62,5%), в стадии ремиссии заболевания в крови - сохраняется превышение ПДУ по Fe (58,3%), Си (20,8%) и М (50%), Мп (33,3%) с тенденцией к приближению значений Кмэ в контрольной группе. Динамика изменений Кмэ по стадиям заболевания проявлялась в повышении содержания Fe к 3 стадии, пиком содержания Сп, № во 2 стадии, некоторым снижением Сг (без динамики на 2 и 3 стадиях) и появлением Мп с тенденцией к увеличению содержания со 2 стадии при относительном превышении ПДУ по всем указанным МЭ. Динамика Zn характеризуется тенденцией к увеличению к 3 стадии при сохраняющемся значении показателя ниже ПДУ на всех стадиях заболевания.

В моче при ХПБ показатели всех МЭ превышают значения ПДУ с преобладанием Мп, №, Си и Fe, что подтверждает выявленную закономерность (Маленко И.В., 2001).

При ХОБ в крови выявлено повышенное содержание по Сп, № и Сг на всех стадиях заболевания с тенденцией к снижению Си (95%, 45% и 20% случаев на 1, 2 и 3 стадии соответственно), некоторое уменьшение № на 2 стадии заболевания (100%, 85% и 100%), незначительное нарастание Сг со стабилизацией на 2 стадии (75%, 90% и 95%). Значения остальных МЭ не превышало ПДУ. В моче выявлено снижение содержание Zn на 1 и 2 стадиях заболевания, с превышением ПДК на 3 стадии; значения остальных МЭ превышали ПДУ.

В группе АБА и НБА в крови выявлено превышение ПДУ на всех стадиях заболевания в обеих группах по Fe, № и Сг в 100% случаев. Динамика Zn при АБА носит волнообразный характер - выше ПДУ в стадию обострения заболевания (100% в группе А и 77,8% в группе В), ниже ПДУ на промежуточной стадии исследования в 100% и 55,6% случаях соответственно, к возвращению к норме с незначительным превышением ПДУ (33,3%) в группе А в стадию ремиссии заболевания. В группе НБА показатели Zn на всех стадиях заболевания ниже ПДУ. Показатели Си при АБА в стадию обострения заболевания в группе В в 66,7% случаев превышают ПДУ, с тенденцией к возвращению к норме на 2 и 3 стадиях заболевания. При НБА в обеих группах отмечаются исходные низкие значения Си на 1 стадии заболевания, на

2 стадии превышение ПДУ в 77,8% и 91,7% случаев с тенденцией возвращения к норме на 3 стадии заболевания.

В моче при АБА и НБА в обеих группах преобладает превышение ПДУ по Бе, N1 и /п на всех стадиях заболевания, Си на всех стадиях исследования в группе А при АБА. Динамика Мп имеет волнообразное течение от исходно низкого значения до превышения ПДУ на 3 стадии заболевания.

В контрольной группе выявлено превышение ПДУ по Бе и N1, с низким содержанием Мп и относительно стабильным содержанием /п.

Выявлена достоверная корреляционная зависимость Кмэ от способа лечения (р<0,05): в крови - у больных ХПБ с Сг и Бе в обеих группах, а также Мп и N1 в группе В, у больных ХОБ с Си, /п, Сг в обеих группах и Мп в группе А, при АБА - с Бе, N1, /п в обеих группах и Си в группе В, при НБА - со всеми исследуемыми МЭ в основной группе и Бе, Си, Сг в сравнительной группе. В моче - при ХПБ достоверная корреляционная зависимость выявлена лишь в группе А с Бе, Мп и N1, при ХОБ - в группе В с N1, при АБА - в группе А с Бе и Мп, в группе В с Бе, N1, /п, при НБА - в группе А с Мп, N1 и /п, в группе В со всеми МЭ (табл.2,3,4,5).

3. Результаты бронхофонографического исследования.

В основе работы КДК лежит анализ временных и частотных характеристик спектра дыхательных шумов, возникающих при изменении диаметра воздухоносных путей.

С помощью результатов сканирования респираторного цикла можно оценивать: наличие низкочастотных и высокочастотных колебаний, амплитуду колебаний, длительность выдоха, длительность вдоха, длительность всего респираторного цикла, работу и мощность дыхания..

Результаты компьютерной обработки данных сканирования отображались на экране дисплея ПК в виде графического отображения бронхофонограммы представляющей паттерн дыхания.

В результате исследований было установлено, что ХПБ, ХОБ и БА сопровождались преимущественно обструктивными изменениями (85%, 89% и 67% соответственно). Обструкция проявляется возникновением специфического акустического феномена - появлением достоверных диагностических признаков на относительно высоких частотах (свыше 5000 Гц) (рис. 1).

О 1.065 Ело». 2 I

Рис I Бронхофонограмма при наличии обструктивных изменений

Различия в паттернах респираторных циклов при обструктивных и рестриктивных изменениях при трехмерном представлении отражены рис. 2,3.

Рис. 2 Паттерн при рестриктивных изменениях

Рис 3 Паттерн при обструктивных изменениях

Отличия в приведенных выше паттернах заключаются в расположении значимых признаков относительно разграничивающего неподвижного курсора. При обструктивных изменениях диагностические признаки располагаются справа от неподвижного курсора, при рест-риктивных - слева.

Таблица 2

Примечание к табл. 2.3: концентрация МЭ в сыворотке крови, МЭи - концентрация МЭ в моче, Ккор- коэффициент корреляции, * -

Ккор с достовср! юстью р < 0.05, ** - Ккор с достоверностью р <0.10, А-оа ювная группа, В - сравнительная группа, а - скорость изменения

Таблица 4

4. Результаты офтальмофотографического метода.

Для мониторинга эффективности лечения применялась методика сравнения гистограмм, примененных к оценке глазного дна (Тутаева Е.С., 2002). Цифровая обработка изображений глазного дна позволяет объективизировать данные кровотока в его сосудах.

Поражения органа зрения при ХПБ, ХОБ и БА представлены на рис.4.

Патология глазного дна у пациентов с диагнозом ХПБ и ХОБ включала сосудистую патологию (100% случаев), макулярную патологию (97% случаев) и патологию диска зрительного нерва (10%). При ХПБ и ХОБ преобладает венозный застой и венозная гиперемия, при БА сосудистая патология выявлена в 74% и проявляется сладж-эффектом (проницаемость сосудистой стенки) в период обострения заболевания в 25% и макулярной патологией в 38% случаев. Увеличение количества сосудистой патологии при ХОБ и ХПБ обусловлено более стойкими выраженными вентиляционными нарушениями.

100 ------------------------------------------------------

80 60 40 20 0

1 2 3 4 5 6

Рис.4 Поражение органа зрения при заболеваниях органа зрения

1 - коньюктива, 2 - радужка, 3 - сетчатка, 4 - роговица, 5 - хрусталик, 6 -

стекловидное тело

У больных с ХОБ и ХПБ выявлен неспецифический глазной синдром, который характеризуется изменениями в сосудистой системе конъюнктивы, радужки, сетчатки, зрительного нерва, хориоидеи - микроциркуляторного характера; в оптических бессосудистых структурах глаза - в роговице, хрусталике, в стекловидном теле. Наиболее существенными патоморфологиче-скими изменениями являлись: отек, дистрофия и сосудистые расстройства, однако они носили неспецифический характер. При БА у молодых пациентов выявлено нарушение сосудистой проницаемости и отек макулярной зоны.

Структура микроциркуляторных нарушений глазного дна при ХПБ, ХОБ и БА представлена в табл.6.

Таблица 6

Структура микроциркуляторных изменений глазного дна при ХПБ, _ХОБ и БА (в % по группам)

Показатели Группы больных

ХПБ (п = 39) ХОБ (п = 35) БА (п = 53)

п % п % п %

1. Сосудистая патология: - венозный застой 37 94,8 33 94,3 2 3,8

- ангиоспазм И 28,2 9 25,7 - —

-уплотнение, неравномерность стенок артерий и артериол 31 79,5 28 80 28 52,8

- сладж-симптом — - — — 13 24,5

2. Макулодистрофия 37 94,8 34 97,1 26 49,1

3. Поражение зрительного нерва ишемического характера 24 61,5 15 42,9 1 1,9

5. Системные взаимодействия между концентрациями МЭ в моче и крови, степенью тяжести заболевания, эффективностью лечения заболеваний органов дыхания, в том числе профессиональной этиологии.

В результате математической обработки установлено, что дыхательный тренинг БОС на первой стадии болезни не влияет на изменение концентрации МЭ (а = 0,6-0,7), на второй и третей стадии влияет очень сильно (а 0,001). Однако, разброс значений МЭ в крови и моче на конечных стадиях заболевания в зависимости от способа проводимого лечения сопоставим с Кмэ контрольной группы.

При проведении факторного анализа за положительный результат принимается приближение факторной структуры пациентов основной группы к структуре практически здоровых пациентов контрольной группы. Оценка изменений факторных структур проведена по первому (главному) фактору (Ф1). При проведении факторного анализа установлено, что Ф1 управляет щ и стадии ииистрении заиилеванил в А группе больных ХПБ — N1, Сг, Ре, в В группе - Сг, отчасти N1', Ъп в А группе больных ХОБ - Мп, Си, в группе В - 1п, N1, отчасти Си, Сг в А группе больных АБА - Си, отчасти Ре, N1; в группе В - Мп, Си, отв А группе больных НБА - Ре, Сг, N1 отчасти Ъп, в группе В - Мп, Си,

в А группе больных ХПБ - N5, Мп, в В группе - Ре, Сг в А группе больных ХОБ - Мп, Си, Ъп, в группе В - Си, Ре, отчасти 2п

в А группе больных АБА - Mn, Fe, М, отчасти Си, в группе В - №, отчасти Zn

в А группе больных НБА - С^ Zn, Cr, отчасти Fe, в группе В - Zn, отчасти С^ Mn, Fe

• в стадии ремиссии заболевания

в А группе больных ХПБ - Мп, Си, в В группе - Zn, Си < М в А группе больных ХОБ - №, &, в группе В - Си, Zn, отчасти Fe, причем сменился знак

в А группе больных АБА - мп, Си, отчасти Zn, в группе В - Zn, Си, отчасти Fe и Сг

в А группе больных НБА - Fe, №, Zn, &, в группе В - &, Fe, М. При сравнении разных стадий заболевания у больных ХОБ между сравнительной и основной группой достоверных отличий изменений ОФВ1 и Кмэ и в крови и моче выявлено не было. Однако, при сравнении Кмэ в моче с контрольной группой установлены разные степени отличия, в том числе и достоверные для основной и сравнительной групп.

Факторная структура Кмэ больных ХПБ, ХОБ и БА по Ф1 в зависимости от способа проводимого лечения выглядит следующим образом:

• в стадию обострения заболевания

при ХПБ - по значимости нагрузок группы А и В близки при ХОБ в группе В у больных с ХОБ значимы Мп, Си при АБА в группе В более четкая фазовая структура, отличие по присутствию Fe, в группе А присутствует Fe

при НБА по составу нагрузок обе группы близки, однако в группе А доминирует Fe

• на 7-8 день болезни

при ХПБ в группе В возрастает нагрузка по Zn при ХОБ в группе В значимо содержание Мп, а в группе А - Fe при АБА в группе А значительно более четкая структура, разнонаправ-ленность нагрузок по Мп и Сг между группами

при НБА нагрузки по всем МЭ противоположны по знакам

• в стадию ремиссии заболевания

В группах ХПБ, АБА и НБА - по составу нагрузок обе группы приблизились к практически здоровым, а при ХОБ факторная структура значительно отличается от контрольной группы. При ХПБ и НБА в группе В значим Zn. Выявлена разнонаправленность нагрузки при ХОБ по М, &, при АБА - по Zn, Mn и Fe.

6. Системная оценка эффективности БОС в комплексе лечебно-восстановительных мероприятий

Дыхательная гимнастика, как один из вариантов немедикаментозного лечения преследует цель повысить функциональные возможности дыхательного аппарата больного. При оценке эффективности данного метода необходимо учитывать сложные межсистемные взаимоотношения в организме больных (Гвоздев Е.В., 2004).

Системный анализ эффективности БОС-тренинга проводился с использованием КДК «Паттерн» и исследованием микроциркуляции сосудов глазного дна.

В качестве интегрального количественного параметра для оценки динамики заболевания был использован параметр КДК «Паттерн» - работа дыхания. Изображение графика выводилось на дисплей. На рис. 4 отражена динамика работы дыхания в начале (1 сеанс) и на седьмом сеансе БОС-тренинга у больного с АБА 56 лет. Кроме того, отражен результат бронходилатацион-ного теста с беродуалом, проведенный в конце комплексной терапии.

' шшч» Ыцм»Ц I «им« »|ИЧ |

Рис. 4. Динамика бронхофонографических показателей (работы)

Полученные результаты достоверно отражают эффективность проводимого метода лечения у больных с ХПБ в 75% случаев, при ХОБ - в 78%, при БА - в 97% случаев.

Изменение микроциркуляции глаза отражают проявления общей сосудистой патологии, что характеризует системность проявлений. Нарушения микроциркуляции в организме в целом были визуализированы на глазном дне и позволяют оценить наличие деструктивных изменений стенок микрососудов, внутрисосудистых нарушений (гемодинамических - изменение скорости кровотока, реологических - агрегация эритроцитов, сладж, стаз), а также нарушений проницаемости сосудистой стенки - микрогеморрагии, периваскулярный отек, экссудация.

Сосудистая патология глазного дна до лечения при ХПБ и ХОБ выражалась в изменениях сосудов по атеросклеротическому и гипертоническому типу, но при этом наблюдались участки пролиферативного процесса между

сосудистой стенкой артерии и задней гиалоидной мембраной стекловидного тела с формированием сосудистых петель.

На фоне терапии БОС при БА отек макулярной зоны уменьшается, рассасывается. При ХОБ и ХПБ сосудистые изменения визуально не изменяются. При применении методики сравнения гистограмм отмечается сдвиг гистограммы в нормальную сторону, что свидетельствует об улучшении микроциркуляции в сосудах глазного дна на фоне сочетанной терапии и косвенно подтверждает улучшение микроциркуляции во всем организме.

ВЫВОДЫ

1. Количественный анализ содержания МЭ у больных хроническим пылевым бронхитом выявил динамику изменений Кмэ по стадиям заболевания проявлялась в повышении содержания Бе к 3 стадии, пиком содержания Си, N1 во 2 стадии, некоторым снижением Сг (без динамики на 2 и - 3 стадиях) и появлением Мп с тенденцией к увеличению содержания со 2 стадии при относительном превышении ПДУ по всем указанным МЭ. Динамика /п характеризуется тенденцией к увеличению к 3 стадии при сохраняющемся значении показателя ниже ПДУ на всех стадиях заболевания.

В моче при ХПБ показатели всех МЭ превышают значения ПДУ с преобладанием Мп, N1, Си и Бе.

При ХОБ в крови выявлено повышенное содержания по Си, № и Сг на всех стадиях заболевания с тенденцией к снижению Си, некоторым уменьшением N1 на 2 стадии заболевания, незначительным нарастание Сг со стабилизацией на 2 стадии. Значения остальных МЭ не превышало ПДК. В моче выявлено снижение содержание /п на 1 и 2 стадиях заболевания, с превышением ПДК на 3 стадии; значения остальных МЭ превышали ПДУ.

2. Разработан алгоритм математической оценки эффективности лечения заболеваний органов дыхания по изменениям концентрации МЭ в моче и крови, включающий: корреляционный анализ изменений Кмэ в крови, моче и ОФВ| от тяжести Заболеваний; поиск достоверных отличий изменений Кмэ в крови, моче и ОФВ| на различных стадиях заболевания; факторный анализ содержания МЭ в моче в зависимости от стадии и способа лечения.

3. Факторный анализ при оценке эффективности метода БОС-тренинга оказался более чувствительным инструментом, который по главному фактору выявляет большие отличия между основной и сравнительной группами и более наглядно выявляет эффективность БОС. По факторной структуре обеих групп в стадию ремиссии заболевания в группе ХОБ главный фактор значительно отличается от практически здоровых, а в группах ХПБ, АБА и НБА -по составу нагрузок обе группы приблизились к практически здоровым.

4. Выявлена корреляционная зависимость. Кмэ от способа лечения: в крови - у больных ХПБ с Сг и Бе, у больных ХОБ с Мп, Си, /п, Сг, в моче -

при ХПБ с Бе, Мп, Си и N1, в то время как у больных ХОБ выявить корреляционную зависимость не удалось.

% 5. Существенное увеличение амплитуды кривых в обструктивном диагностическом поле паттерна дыхания при проведении фонобронхографии на КДК «Паттерн» является достоверным диагностическим признаком эффективности применения дыхательного тренинга под контролем текущей ЧСС с биологической обратной связью.

6. Микроциркуляторные изменения в сосудах глазного дна у больных ХОБ и БА имели изменения неспецифического характера: ангиоспазм, уплотнение и неровномерность стенок артериол, расширение и извитость вен, в некоторых случаях венозный застой, нарушение макулярной перфузии различной степени, макулодистрофии характерных симптомов. При этом у больных ХОБ в сравнении с ХПБ выявлено некоторое преобладание венозного застоя.

У больных с ХПБ выявлен неспецифический глазной синдром, который характеризуется изменениями в сосудистой системе конъюнктивы, радужки, сетчатки, в зрительном нерве, хориоидеи микроциркуляторного характера; в оптических бессосудистых структурах глаза - в роговице, хрусталике, в стекловидном теле.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение содержания МЭ при заболеваниях органов дыхания рекомендуется использовать в широкой врачебной практике, для чего необходимо создание лабораторий для определения микроэлементов.

2. Разработанный алгоритм математической оценки эффективности лечебно-восстановительных мероприятий при ХПБ, ХОБ и БА целесообразно использовать в научной работе, а также в практической деятельности врачей-пульмонологов и профпатологов.

3. Выявленные корреляционные зависимости содержания МЭ с течением заболеваний и эффективностью способов их лечения должны учитываться при разработке корригирующей терапии, применении имеющихся биологически активных добавок и разработке новых.

4. Функционально-диагностические подразделения многопрофильных лечебных учреждений целесообразно укомплектовать бронхофонографами и фундус-камерами (для проведения офтальмофотографии) с целью повышения качества диагностики вентиляционных и микроциркуляторных изменений при ХПБ, ХОБ и БА.

5. Метод дыхательной гимнастики с биологически обратной связью целесообразно внедрить в стационары и поликлиники, в реабилитационные и оздоровительные подразделения, а также рекомендовать его для использования на дому больным сХПБ,ХОБиБА.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Экологическая ситуация в подмосковном угольном бассейне и профессиональные заболевания (Панова И.В., Маленко И.П., Хадарцев А.А.) // Тезисы докладов X Международной форума «Медико-экологическая безопасность, реабилитация и социальная защита населения» (Кемер, Турция, 714 октября 2001).-Кемер, Турция, 2001.-С. 125.

2. Диагностика профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии с использованием математических моделей (Маленко И.В., Хадарцев А.А., Маленко И.П.) // Тез.докл. I Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье».-М.: «Златограф», 2002.-С.206-207.

3. Некоторые результаты токсико-экологического обследования школьников Привокзального района г. Тулы (Хадарцев А.А., Маленко И.В.) // Тульский экологический бюллетень 2002. - вып. 2. -Тула, 2002.- С. 134-136.

4. Результаты биомониторинга школьников (Маленко И.В., Наумова Е.Н., Хадарцев А.А.) // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - М., 2003.-Том 2. - №1- С. 24-25.

5. Некоторые подходы к оценке влияния факторов окружающей среды на здоровье человека (Маленко И.В., Хадарцев А.А., Наумова Е.Н.) // В сб. «Медико-экологические проблемы здоровья работающих».- Ростов-на-Дону, 2003.-С. 209-210.

6. Оценка влияния факторов окружающей среды на здоровье человека (Наумова Е.Н., Маленко И.В., Хадарцев А.А.) // Сб.материалов научно-практической конференции «Современные проблемы экологии и рационального природопользования» (Тула, 9 декабря 2003). - Тула, 2003.-С 211-213.

7. Профессиональные офтальмопатии (Сафронов С.Н., Шишкина Л.И., Вахрушенкова Н.В., Тутаева Е.С.) // Сб.материалов научно-практической конференции «Современные проблемы экологии и рационального природопользования» (Тула, 9 декабря 2003). -Тула, 2003.-С. 154-155.

8. Медицинские технологии и здоровье (Сафронов С.Н., Хадарцев А.А., Киркина Н.Ю., Маленко И.В.) // Сб.материалов научно-практической конференции «Современные проблемы экологии и рационального природопользования» (Тула, 9 декабря 2003). - Тула, 2003.-С.97.

9. Экологическая ситуация и профессиональные заболевания в подмосковном угольном бассейне (Панова И.В., Маленко И.П., Хадарцев А.А.) // Сб. материалов IV Научно-практической конференции «экология и жизнь». (Пенза, октябрь 2001).-Пенза,2001. -С. 138-141.

10. Математические модели в диагностике профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии (Панова И.В., Маленко И.П., Хадарцев А.А.) // Сб.материалов научно-практической конференции «Экология XXI века в Тульском регионе» (Тула, 11-12 апреля 2001).-Тула,2001.-С. 122-125.

11. Экофизиологические проблемы микроэлементозов (Маленко И.В.)// Сб. материалов Международного форума «Региональные проблемы и национальные достижения» (Москва, 1-5 декабря, 2003). - Москва, 2003.- С.

12. Глазные симптомы при хронических пылевых бронхитах (Борисова О.Н., Тутаева Е.С.) // ВНМТ. - Тула, 2004. - №1-2, С.45-46.

Список сокращений*

АБА - аллергическая бронхиальная астма

БА - бронхиальная астма

БОС - биологическая обратная связь

ГКС - глюкокортикостероиды

ДАС - дыхательная аритмия сердца

ЛФК - лечебная физкультура

Кмэ - концентрация микроэлемента

МЭ - микроэлемент

НБА - неаллергическая бронхиальная астма

ОФВ| - объем форсированного выдоха за первую секунду

ПК-.персональный компьютер

ФЖЕЛ, БУС - форсированная жизненная емкость легких

ХОБ - хронический обструктивный бронхит

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХПБ - хронический пылевой бронхит

ЧД- частота дыхания

ЧСС - частота сердечных сокращений

Изд. лиц. ЛР № 020300 от 12.02.97. Подписано в печать £ ОЛТ.О1/ Формат бумаги 60х847|б. Бумага офсетная. Усл. печ. л. ¿,3 . Уч.-изд. л. . Тираж /00 экз. Заказ 4^7.

Тульский государственный университет.

300600, г. Тула, пр. Ленина, 92.

Отпечатано в Издательстве Тульского государственного университета. 300600. г. Тула." ул. Болдина, 151.

is 11 à 5 8

Введение.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Системный анализ в биомедицинских исследованиях.

2. Клиническая диагностика заболеваний органов дыхания.

2.1 Хронический обструктивный бронхит.

2.2 Бронхиальная астма.

2.3 Хронический профессиональный бронхит.

3. Микроэлементы при патологии органов дыхания.:.

3.1 Общая характеристика микроэлементов.

3.2 Диагностическая значимость микроэлементов при заболеваниях органов дыхания.

4. Диагностика нарушений вентиляции и микроциркуляции

4.1 Диагностика вентиляционных нарушений.

4.2 Диагностика нарушений микроциркуляции крови.

5. Восстановительные мероприятия при патологии органов дыхания

5.1 Общие понятия о восстановительной медицине.

5.2 Немедикаментозные способы воздействия.

Глава II. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Характеристика обследованных больных.

2. Клинические методы обследования.

3. Лабораторные методы исследования.

3.1 Определение концентрации МЭ в биосредах.

4. Инструментальные методы исследования.

4.1 Диагностика вентиляционных нарушений.

4.2 Исследование микроциркуляции крови.

5. Статистическая обработка результатов.

6. Методика лечения больных с дополнительным включением тренажера дыхательной мускулатуры с биологической обратной связью «Дыхание».

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

1. Разработка алгоритма математической оценки эффективности лечения заболеваний органов дыхания по изменениям концентрации

МЭ в моче и крови.

2. Количественный анализ содержания МЭ в моче и крови при ХПБ, ХОБ, БА.

3. Результаты бронхофонографического исследования.

4. Результаты офтальмофотографического метода.

5. Системные взаимодействия между концентрациями МЭ в моче и крови, степенью тяжести заболевания, эффективностью лечения заболеваний органов дыхания, в том числе профессиональной этиологии

6. Системная оценка эффективности тренажера БОС «Дыхание» в комплексе лечебно-восстановительных мероприятий.

Актуальность проблемы. Медико-социальная значимость заболеваний воздухоносных путей в XXI веке характеризуется продолжающимся ростом количества заболеваний легких, составляя более 60% обращаемости за медицинской помощью, и, занимая в структуре заболеваемости с временной утратой трудоспособности первое место, а среди причин смертности - четвертое [8, 125, 96].

В Тульской области за последние 5 лет зарегистрирован резкий рост заболеваемости хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ) с 0,2 до 5,3 на 1000 населения (по РФ — 16,3 на 1000 населения). Среди больных ХОБЛ около 6% мужчин и 3% женщин болеют хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ) [125, 127]. В Тульской области за последние пять лет наметился рост хронических болезней дыхательной системы с 187,7 до 219 на 1000 населения, с преобладанием ХОБ и бронхиальной астмы (БА) — рост с 3,3% до 5,5% за последние 10 лет.

Среди множества профессиональных болезней заболевания органов дыхания имеют значительный удельный вес [51, 52, 53, 54]. Хронический пылевой бронхит (ХПБ) среди рабочих пылевых профессий составляет 12% — 85% случаев. Смертность рабочих Польши от пневмокониоза почти в 2,5 раза превышает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний [44, 85].

Среди причин, способствующих заболеваемости из-за воздействия вредных факторов внешней среды, 25% составляют экзогенные и 75% — эндогенные нарушения защитно-компенсаторных систем и гомеостаза в организме. При этом, дисбаланс микроэлементов (МЭ) у человека может быть одним из проявлением нарушения гомеостаза [2, 110, 122, 123]. Установлены нарушения метаболизма цинка ^п), меди (Си), железа (Ре), кобальта (Со) и никеля (№) и других элементов у больных ХОБЛ в плазме крови, эритроците, лимфоците, конденсате влаги выдыхаемого воздуха (КВВВ), моче и волосах в фазе обострения и ремиссии заболевания [5,29, 33, 85, 115].

На основе выявленных изменений в МЭ составе мочи (Бе, Сг, Мп, №) на ранних стадиях ХПБ созданы математические модели диагностики и прогнозирования течения заболевания, отражающие среднюю групповую взаимосвязь между степенью заболевания и стажем работы [76],

Разработаны технологии бронхофонографии [77], компьютерной обработки визуализированных изображений при офтальмофотографии для регистрации изменений микроциркуляции крови [117].

Лечебно-восстановительные мероприятия обеспечивают возможность восстановления утраченных функций и снижения социального прессинга болезней легких, особенно профессиональной этиологии [80].

В связи с этим, представляется актуальным проведение комплексного, динамического исследования биологически важных МЭ в составе различных сред (моче и крови), изучаемых одновременно с показателями функции внешнего дыхания (ФВД), микроциркуляции крови. Важно также изучение изменений полученных показателей на фоне базовой восстановительной терапии, сочетающейся с проведением дыхательной гимнастики способом биологической обратной связи (БОС) у больных ХПБ, ХОБ и БА.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение системной значимости микроэлементов в диагностике заболеваний органов дыхания, включая профессиональные, и возможностей их немедикаментозной коррекции способом дыхательной гимнастики с биологически обратной связью.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

1. Провести количественный анализ содержания МЭ в моче и крови у больных с патологией органов дыхания (ХПБ, ХОБ, БА).

2. Разработать алгоритм математической оценки эффективности лечебно-восстановительных мероприятий при заболеваниях органов дыхания по изменению концентрации МЭ в моче и крови.

3. Определить системные взаимосвязи между концентрациями МЭ в моче и крови, степенью тяжести заболевания, эффективностью лечения заболеваний органов дыхания, в том числе профессиональной этиологии, для выявления возможности прогнозирования.

4. Изучить эффективность бронхофонографии и офтальмофотографии в диагностике вентиляционных и гемодинамических нарушений при ХПБ, ХОБ и БА.

5. Провести анализ эффективности БОС в комплексе лечебно-восстановительных мероприятий.

Научная новизна. Впервые установлены закономерности изменения МЭ в биологических средах, определяющие возможность диагностики заболеваний органов дыхания (ХПБ, ХОБ и БА) в различные фазы их течения, а также контроля эффективности лечебно-восстановительных мероприятий при помощи разработанного алгоритма математической оценки.

Впервые применены методы бронхофонографии и офтальмофотографии для сочетанной диагностики вентиляционных и микроциркуляторных изменений, а также для контроля эффективности лечебно-восстановительных мероприятий у больных ХПБ, ХОБ и БА.

Использование разработанного алгоритма позволило впервые обосновать эффективность дыхательной гимнастики с БОС в комплексе восстановительных мероприятий при ХПБ, ХОБ и БА.

Практическая ценность работы заключается в следующем.

Разработанный простой, в выполнении, неинвазивный, информативный метод оценки эффективности лечебно-восстановительных мероприятий при ХПБ, ХОБ и БА, основанный на анализе концентраций МЭ в моче и крови с использованием математического аппарата, применим в условиях специализированных и общетерапевтических отделений при наличии лаборатории по исследованию микроэлементов.

Способ бронхофонографии может использоваться для оценки нарушений вентиляции и при контроле эффективности терапии в условиях стационаров, поликлиник и амбулаторий. Метод офтальмофотографии в оценке микроциркуляции осуществим в условиях специализированных стационаров.

Способ БОС при проведении дыхательной гимнастики доступен для проведения восстановительных мероприятий при ХПБ, ХОБ и БА с стационарных и амбулаторных условиях, а также на дому.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования используются в лечебно-профилактических учреждениях Тульской области — МУЗ МСЧ № 5 г.Тулы, в Государственном унитарном предприятии Тульской области — НИИ новых медицинских технологий, в педагогической работе кафедр медицинского факультета Тульского государственного университета.

Апробация результатов работы и публикации.

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на И конференциях, в том числе 4 Международных, 2 Всероссийской, 1 Национальном конгрессе и 4 межрегиональных. Основные результаты работы были обсуждены на: 2-ой Международной конференции «Молодые ученые — науке, технологиям и профессиональному образованию для устойчивого развития: проблемы и новые решения» (Москва, 13 — 17 ноября 2002г.); на X Международном форуме «Медико-экологическая безопасность, реабилитация и социальная защита населения» (Кемер, Турция, 7-14 октября 2001г.); IV Международной научно — практической конференции «Экология и жизнь» (Пенза, октябрь 2001); на Международной конференции «Здоровье в XXI веке — 2002» (Тула, 25 — 28 сентября 2002); на Международном форуме «Региональные проблемы и национальные достижения» (Москва, 1—5 декабря 2003); на I Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 19-21 ноябрь 2002); на Всероссийском конгрессе «Медико-экологические проблемы здоровья работающих» (Ростов-на-Дону, 2003); на Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 11-15 ноября 2002); на межрегиональных конференциях: «Экология XXI века в Тульском регионе» (Тула, 11 — 12 апреля 2001), «Экологические проблемы Тульского региона» (Тула, 12-13 ноября 2002), «Современные проблемы экологии и рационального природопользования» (Тула, 9 декабря 2003).

Апробация работы осуществлена на совместном заседании ученого совета медицинского факультета Тульского государственного университета и ГУЛ НИИ новых медицинских технологий г.Тула (2004г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 1 раздел в монографии, 4 статьи (2 — в реферируемом журнале и 2 — в сборниках трудов).

Положения, выносимые на защиту:

1. Динамика содержания МЭ в биологических средах (кровь, моча) при ХПБ, ХОБ и БА имеет существенную диагностическую значимость.

2. Алгоритм математической оценки содержания МЭ в моче и крови отражает объективные системные процессы при ХПБ, ХОБ и БА.

3. Способы оценки вентиляции и микроциркуляции (бронхофонография и офтальмофотография) имеют диагностическую значимость при патологии органов дыхания.

4. Дыхательная гимнастика с использованием БОС является эффективной в комплексе лечебно-восстановительных мероприятий.

ВЫВОДЫ

1. Количественный анализ содержания МЭ у больных хроническим пылевым бронхитом выявил динамику изменений КМэ по стадиям заболевания проявлялась в повышении содержания Бе к 3 стадии, пиком содержания Си, N1 во 2 стадии, некоторым снижением Сг (без динамики на 2 и — 3 стадиях) и появлением Мп с тенденцией к увеличению содержания со 2 стадии при относительном превышении ПДУ по всем указанным МЭ. Динамика Ъп характеризуется тенденцией к увеличению к 3 стадии при сохраняющемся значении показателя ниже ПДУ на всех стадиях заболевания.

В моче при ХПБ показатели всех МЭ превышают значения ПДУ с преобладанием Мп, Си и Бе.

При ХОБ в крови выявлено повышенное содержания по Си, N1 и Сг на всех стадиях заболевания с тенденцией к снижению Си, некоторым уменьшением № на 2 стадии заболевания, незначительным нарастание Сг со стабилизацией на 2 стадии. Значения остальных МЭ не превышало ПДК. В моче выявлено снижение содержание 2л\ на 1 и 2 стадиях заболевания, с превышением ПДК на 3 стадии; значения остальных МЭ превышали ПДУ.

2. Разработан алгоритм математической оценки эффективности лечения заболеваний органов дыхания по изменениям концентрации МЭ в моче и крови, включающий: корреляционный анализ изменений КМэ в крови, моче и ОФВ1 от тяжести заболеваний; поиск достоверных отличий изменений КМэ в крови, моче и ОФВ] на различных стадиях заболевания; факторный анализ содержания МЭ в моче в зависимости от стадии и способа лечения.

3. Факторный анализ при оценке эффективности метода БОС-тренинга оказался более чувствительным инструментом, который по главному фактору выявляет большие отличия между основной и сравнительной группами и более наглядно выявляет эффективность БОС. По факторной структуре обеих групп в стадию ремиссии заболевания в группе ХОБ главный фактор значительно отличается от практически здоровых, а в группах ХПБ, АБА и НБА — по составу нагрузок обе группы приблизились к практически здоровым.

4. Выявлена корреляционная зависимость Кмэ от способа лечения: в крови - у больных ХПБ с Сг и Бе, у больных ХОБ с Мп, Си, Хп, Сг, в моче - при ХПБ с Бе, Мп, Си и N1, в то время как у больных ХОБ выявить корреляционную зависимость не удалось.

5. Существенное увеличение амплитуды кривых в обструктивном диагностическом поле паттерна дыхания при проведении фонобронхографии на КДК "Паттерн" является достоверным диагностическим признаком эффективности применения дыхательного тренинга под контролем текущей ЧСС с биологической обратной связью.

6. Микроциркуляторные изменения в сосудах глазного дна у больных ХОБ и БА имели изменения неспецифического характера: ангиоспазм, уплотнение и неровномерность стенок артериол, расширение и извитость вен, в некоторых случаях венозный застой, нарушение макулярной перфузии различной степени, макулодистрофии характерных симптомов. При этом у больных ХОБ в сравнении с ХПБ выявлено некоторое преобладание венозного застоя.

У больных с ХПБ выявлен неспецифический глазной синдром, который характеризуется изменениями в сосудистой системе конъюнктивы, радужки, сетчатки, в зрительном нерве, хориоидеи микроциркуляторного характера; в оптических бессосудистых структурах глаза — в роговице, хрусталике, в стекловидном теле.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение содержания МЭ при заболеваниях органов дыхания рекомендуется использовать в широкой врачебной практике, для чего необходимо создание лабораторий для определения микроэлементов.

2. Разработанный алгоритм математической оценки эффективности лечебно-восстановительных мероприятий при ХПБ, ХОБ и БА целесообразно использовать в научной работе, а также в практической деятельности врачей-пульмонолошв и профпатологов.

3. Выявленные корреляционные зависимости содержания МЭ с течением заболеваний и эффективностью способов их лечения должны учитываться при разработке корригирующей терапии, применении имеющихся биологически активных добавок и разработке новых.

4. Функционально-диагностические подразделения многопрофильных лечебных учреждений целесообразно укомплектовать бронхофонографами и фундус-камерами (для проведения офтальмофотографии) с целью повышения качества диагностики вентиляционных и микроциркуляторных изменений при ХПБ, ХОБиБА.

5. Метод дыхательной гимнастики с биологически обратной связью целесообразно внедрить в стационары и поликлиники, в реабилитационные и оздоровительные подразделения, а также рекомендовать его для использования на дому больным с ХПБ, ХОБ и БА.

102

1. Абзалиева Д.С., Коваленок Ю.А. Оценка ремоделирования функции дыхания и прогноз развития бронхообетруктивных профессиональных заболеваний легких // Сб. материалов 13 национального конгресса по болезням органов дыхания.- Санкт-Петербург, 2003 — С.352.

2. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А. и др. Микроэлементозы человека.- М.: Медицина, 1991.-495 с.

3. Агаджанян H.A., Велданова М.В., Скальный A.B. Экологический портрет человека и роль микроэлементов,- М., «РОСМЭМ», 2001.- 236 с.

4. Айсанов З.Р. Механизмы ограничения физической работоспособности у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. М., 1994. - 235 с.

5. Александров В.В. Роль серы и других химических элементов в клинике, патогенезе и лечении бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита / Дис. .К.М.Н.- Санкт-Петербург, 2001.- С. 184.

6. Александрова P.A., Немцов В.И. Адаптогенное действие немедикаментозных методов лечения // Сб.-резюме 7-го нац. конгресса по болезням органов дыхания. М 771. 1997 .- 771 с.

7. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональных систем — М.: Наука, 1980.- 196 с.

8. Антонов A.C., Стулова А.Ю., Зайцева О.Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика // в кн. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Изд-во БИНОМ», - 2000. - С.66-81.

9. Ануфриев И. И. Эффективность лечения бронхиальной астмы некоторыми методами нелекарственной терапии // Сб.— резюме 8-го Нац. конгресса по болезням органов дыхания, М.; 1998: XXX. 3.

10. Бакли Д. Поверхностные явления при трении и фрикционном взаимодействии.- М.: Машиностроение. — 1986. — 360 с.

11. П.Бацевич В.А. Антропо-экологическое изучение микроэлементного состава волос и некоторых групп населения СССР: Дис. . канд. биол. наук,-М., 1988.-27 с.

12. Белых JI.H. Анализ математических моделей в иммунологии.- М.: Наука,-1988.-192 с.

13. Берзинь Н.И. Обмен цинка в организме животных и его регуляция // Из. Латв. Акад. наук. 1991. - №. 2. - С. 81 - 90.

14. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. — СПб.: СЛП, 1996.-480 с.

15. Бокша В .Г. О критериях эффективности курортного лечения больных с неспецифическими заболеваниями органов дыхания.-Вопр. кур., 1987. № 2. - 5862 с.

16. Бокша В .Г. Справочник по климатотерапии. Киев, «Здоровья», 1989 — 204 с.

17. Большая медицинская энциклопедия. Т 21. — Москва, изд-во «Советская энциклопедия», 1983г. С. 421-424.

18. Борисова О.Н., Каменев Л.И., Тутаева Е.С. Глазной синдром при хроническом пылевом бронхите //Вестник НМТ.— Тула, 2004 — Т.Н.— №1-2— С. 45-46.

19. Бронхиальная астма. //Под ред. Проф. Г.Б. Федосеева. Медицинское информационное агентство, Санкт-Петербург,1996.-Т.2. — 464 с.

20. Брюханов Л.И., Беляева Л.Я., Соколова О.В., Трухан Д.И., Аксаков A.B. Реабилитация больных хроническим обструктивным бронхитом // Сб.-резюме 7-го нац. Конгресса по болезням органов дыхания, М., 1997 — 1162 с.

21. БСЭ / Под ред. Прохорова А.М.- М.: Советская энциклопедия, 1976.- В 30-ти т. Т. 26.- 1851 с.

22. Бугаева Л.И. Иглорефлексотерапия в лечении хронических неспецифических заболеваний легких / И. Ю Бугаев, Ю. И. Бугаев, Т. Э. Бугаева // Сб. — резюме 8-го нац. конгресса по болезням органов дыхания. М., 1998: XXX. 14.

23. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные механизмы развитиязаболевания органов дыхания пылевой патологии. Актовая речь,- М., 1997-3 8 с.

24. Вероятность и математическая статистика. Энциклопедия. / Гл. ред. Ю.В. Прохоров. М.: Большая российская энциклопедия, 1999. — 910 с.

25. Волкова В.М. К проблеме хронических пылевых бронхитов // Гигиена труда.-1977.-№3 .-С. 15-18.

26. Гвоздев Е.В. Возможности метода биологической обратной связи (БОС) в лечении больных бронхиальной астмой // Сб. материалов 13 национального конгресса по болезням органов дыхания.-Санкт-Петербург, 2003.-С.203.

27. Гнездилова Е. В. Школа для больных хроническим обструктивным бронхитом как способ медико-социальной реабилитации. Клиническая медицина,2001.- Т.79, №11- С. 63-65.

28. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л., «Медицина», 1978. 296 с.

29. Гуревич К.Г. Патофизиологические аспекты нарушения обмена микроэлементов: учебно-методическое пособие // Под ред проф. А.А.Подколзина-М.: МГМСУ, 2001- 49 с.

30. Дзяк Г.В., Валевский С.Ф., Родионов В.В. реабилитация и лечение шахтеров, страдающих хроническим обструктивным бронхитом. Паллиативная медицина и реабилитация —№ 4-5, 2001. — С. 102-103.

31. Дидур М.Д. Дыхание через дозируемое дыхательное мертвое пространство // В кн. Бронхиальная астма. Под ред. проф. Г.Б. Федосеева Медицинское информационное агентство, Санкт-Петербург,1996.-Т.2 С.322-323.

32. Добкин В.Г., Бондарев Г.Б., Багиров М.А., Садовникова С.С. Комплексная лазеротерапия во фтизиохирургической клинике //Сб. — резюме 6-го нац. конгресса по болезням органов дыхания, Новосибирск; 1996. — 771 с.

33. Долгодворов А.Ф. Роль изменения содержания микро- и макроэлементов в различных средах организма больных бронхиальной астмойи хроническим бронхитом в патогенезе заболевания / Дис.д.м.н. Санкт-Петербург, 2001.-С. 329.

34. Дорофеева Е.Ф., Ракитская Ю.А., Татьянин Ю.А., Ананьева С.П. Опыт работы Астма-школы на базе респираторно-восстановительного центра городской больницы // Сб.-резюме 6-го нац. Конгресса по болезням органов дыхания, Новосибирск, 1996. 1130 с.

35. Дудина О.В. Гомеостаз глюкокортикостероидных гормонов, магния, кальция, цинка, меди у больных бронхиальной астмой и отдельные аспекты их взаимодействия: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1995.- 16 с.

36. Духанин A.C., Булаева Н.И. Влияние кортизола на содержание кальция в лимфоцитах больных бронхиальной астмой // Бюлл. эксперим. биологии и медицины, 1992. Т. 114, N. 9. - С. 282 - 284.

37. Евгенова М.В., Зерцалова В.И., Иванова И.С. Профессиональные пылевые бронхиты. М: Медицина, 1972.-132 с.

38. Емельянов A.B. Диагностика, патогенетическое значение и терапия нарушений гомеостаза двухвалентных катионов (магния, кальция) у больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. доктора мед. наук. СПб., 1994.— 39 с.

39. Есипова И.К. Патологическая анатомия легких. — М., Медицина, 1976. 183 С.

40. Жихарев С.С. Субклеточные механизмы в регуляции проходимости бронхов // Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов /отв. ред. Г.Б.Федосеев, А.Г.Жиронкин. JL: Наука, 1984. - Гл. 7 — С. 180-210.

41. Зарубина Т.В. Управление состоянием больных перитонитом в раннем послеоперационном периоде: Автореферат дис.док.меднук—Тула, 1998. —50 с.

42. Заславская P.M. Хрономедицина: проблемы оптимизации диагностики и лечения // Врач. 1993. - №3. - С. 16-20.

43. Зуев С.М. Статистическое оценивание параметров математических моделей заболеваний.- М.: Наука,— 1988 — 172 с.

44. Ибатулина Р.Б. Токсиколого-гигиенические аспекты оценки и управления профессиональными рисками при воздействии химических факторов: Автореф. дис.д.м.н.-Оренбург, 2001.-48 с.

45. Иванов В.Н., Никитина Л.П., Аникина Л.В. Природные и антропогенные микроэлементозы и борьба с ними // Эколого-радиологические проблемы адаптации: IV Всеросс. симп.- Красноярск, 1991.- С.70-71.

46. Иванова И.С. Пылевые бронхиты: лекции // Центральный институт усовершенствования врачей.- М., 1992,- 28 с.

47. Ильницкий А.Н. Стационарная и амбулаторно-поликлиническая помощь как звенья этапной реабилитации больных терапевтического профиля // Медико-социальная экспертиза и реабилитация, №3, 2001.- С. 11-13.

48. Ильницкий А.Н. Этапная медицинская реабилитация больных хроническим обструктивным бронхитом // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры, 2002. — №2.-С. 10-12.

49. Инюшин Б.М. Лазерный свет и живой организм-Алма-Ата, 1970-86 с.

50. Инюшин В.М. Биологические эффекты монохроматического красного света оптических квантовых генераторов и перспективы их использования в физиотерапии // Вопр. Курорт, 1972.-№1. С.25-28.

51. Каменев Л.И., Маленко И.В. Экофизиологические проблемы микроэлементозов // Сб. матер. Междун.форума «Региональные проблемы и национальные достижения» -М.,2003. — С. 164-165.

52. Каменев Л.И., Хадарцев А.А., Алексеева О.В., Маленко И.В. Профессиональные заболевания органов дыхания и проблемы экологии в Тульской области // Сб. материалов II Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье»-М: Изд-во «Дельта», 2004. С. 207-208.

53. Каменев Л.И., Шаталин В.М. Динамика профессиональной заболеваемости в тульской области в период с 1968 по 2002гг. // Сб. материалов II Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье».— М: Изд-во «Дельта», 2004. С. 208-209.

54. Каменев Л.И., Шаталин В.М., Алексеева О.В. Профессиональная заболеваемость как показатель состояния экологии в промышленном регионе / Сб. материалов науч. — практич. конфер. «Экологические проблемы Тульского региона». Тула, 2002. - С. 65-66.

55. Киркина Н.Ю. Коррекция программ адаптации в комплексе лечения больных с сочетанной патологией внутренних органов / Автореф. дисс. канд.мед.наук. Тула, 2002. - 28 с.

56. Клиника и диагностика пылевого бронхита, экспертиза трудоспособности больных / Методические рекомендации.— М.: МЗ СССР — 1981.-32 с.

57. Клячкин Л.М, Малявин А.Г., Пономаренко Г.Н, Самойлов В.О., Щегольков A.M. Физические методы лечения в пульмонологии—СПб,1997 — 298 С.

58. Клячкин Л.М, Яковлев В.Н, Щегольков AM. Дмуховский Р.А., Ярошенко В.П. Кинезитерапия в пульмонологии. // Актуальные вопр. внутр. патол., Омск, 1995. - вып. 2 - С.81-87.

59. Клячкин Л.М. Реабилитационные программы при хронической обструктивной болезни легких // в кн. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Изд-во БИНОМ»,- 2000. - С.291-308.

60. Клячкин Л.М. Физиотерапия в пульмонологии. Рос. мед. журн., 1996 — №3.-4953 с.

61. Кокосов А.Н. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение, Санкт-Петербург: «Лань», 1999.-256 с.

62. Кокосов А.Н. Определение и классификация хронического бронхита // в кн. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. — М.: ЗАО «Изд-во БИНОМ», 2000. С.111-129.

63. Кокосов А.Н., Стрельцова Э.В. Лечебная физкультура в реабилитации больных с заболеваниями легких. — Л., Медицина, 1987. — 144 с.

64. Критерии для постановки исследований по обоснованию ПДК и ОБУВ вредных веществ в воздухе рабочей зоны / Минздрав СССР.- №4225-86.

65. Кремер Н.Ш. Теория вероятностей и математическая статистика — И.: ЮНИТИ ДАНА, 2004. - 573 с.

66. Крюк A.C., Мостовников В.А., Хохлов И.В., Сердюченко Н.С. Терапевтическая эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения — Минск: Наука и техника, 1986.-238 с.

67. Купеев В.Г. Фитолоазерофорез в терапии заболеваний внутренних органов: Автореф. дис.к.м.н —Тула, 2000.-30 с.

68. Купеев В.Г., Хадарцев A.A., Троицкая Е.А. Технология фитолазерофореза-Тула: Тульский полиграфист, 2001.- 120 с.

69. Лапач С.Н., Чубенко A.B., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. — Киев: «Морион», 2000. 320 с.

70. Левин Ю.М., Севрюкова B.C., Свиридкина Л.П. и др. Проблемы эндоэкологии. Фитотерапия (пользаи вред). — Москва—Анапа, 1999—219 с.

71. Левченко Г. Н., Блажко В. Д. Крайне высокочастотная терапия в комплексном лечении туберкулеза легких // Сб. — резюме 6-го нац. конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск; 1996. — 789 с.

72. Лисецкая Л.Г., Дорогова В.Б. Методические подходы к определению микроэлементов в биосредах // Медицина труда и промышленная экология. — 2003. — № 5 — С.35-39.

73. Лупичев Н.Л. Электропунктурная диагностика, гомеотерапия и феномен дальнодействия. М.: СП «Альфа-Эко»,1990. - 124 с.

74. Маленко И.В. Прогностическая значимость математических моделей концентрации микроэлементов в моче на ранних стадиях хронического пылевого бронхита: Дис.к.м.н. Тула, 2001. - 137 с.

75. Малышев B.C. Научный метод обработки информации при акустической диагностике влияния производственной среды на здоровье человека: Дис.д.м.н. Тула, 2002. - 255 с.

76. Марчук Г.И. Математические модели в иммунологии — М.: Наука, 1991. -256 с.

77. Марчук Г.И., Нисевич Н.И., Зубикова И.И. и др. Математическое моделирование вирусного гепатита — М.: Наука, 1981.-350 с.

78. Медицинская профилактика и лечение пневмокониозов и пылевых бронхитов / Методические рекомендации М.: МЗ СССР, 1981.- 36 с.

79. Милишникова В.В. Бронхофиброскопия в диагностике пылевых заболеваний легких// Вестник АМН СССР.- М.:Медицина,1986.-№5.-С. 20-23.

80. Моисеев H.H. Элементы теории оптимальных систем. — М.: Наука, 1975.-386 с.

81. Мошков В.Н. Лечебная физкультура в клинике внутренних болезней. — М., Медицина, 1977 350 с.

82. Назарова В.А. Произвольное управление дыханием как метод коррекции обструктивного синдрома у больных ХНЗЛ // В кн. Бронхиальная астма. Под ред. Проф. Г.Б. Федосеева. Медицинское информационное агентство, Санкт-Петербург, 1996.—Т.2. С.323-326.

83. Орлова Г.П. Заболевания легких, вызванные экзогенным воздействием токсико-пылевых факторов (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис.д.м.н- Санкт-петербург, 2003.-29 с.

84. Осипов A.K. Гуморальный транспорт бронхов и его коррекция при бронхиальной астме // Тер. архив. 1999.Т.7. -№3. - 17 с.

85. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине. / Пер. с англ. Леонова В.П. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

86. Петрицына М.А., Паничев H.A., Сыромятникова Н.В. Исследование цинка и меди у больных хроническим бронхитом // Пульмонология, 1992.-№ 4, приложение.- 147 с.

87. Плохинский H.A. Биометрия. М., Из-во МГУ, 1970. -367 с.

88. Погожев И.Б. Применение математических моделей заболеваний в клинической практике. — М.: Наука.- 1988.- 202 с.

89. Поляков В.В. // В кн.: Ранняя диагностика и профилактика неспецифических заболеваний легких-Л., 1987.-. 46-51.

90. Приказ Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации от 14.03.96 г. №90. О порядке проведения предварительных и периодических медицинских осмотров работников и медицинских регламентах допуска к профессии.- Москва, 1996.

91. Приказ Министерства здравоохранения СССР от 30.09.86 г. №1303. О совершенствовании системы регистрации, расследования, учета и анализа профессиональных заболеваний в СССР.- Москва, 1986.

92. Прусаков B.M. Эпидемиолого-гигиеническая оценка причин возникновения повышенной обращаемости населения за медицинской помощью по поводу бронхоспазма в октябре 1988г. Ангарск, 1990. — 312 С.

93. Расстригин Л.А.Статистические методы поиска.-М.:Наука.-1968-286 С.

94. РД 50-705-91. Планирование и статистическая обработка результатов статических испытаний и испытаний на усталость // М.: Комитет стандартизации и метрологии СССР, 1992.- 168 с.

95. Родионов В.В., Дзяк Г.В. Особенности бронхита у шахтеров. //Сб. материалов 12 Нац. конгресса пульмонологов, Москва, ноябрь, 2002. — 352 с.

96. Рождественский М.Е. Критерии принятия управленческих решений в профилактической пульмонологии: Автореферат дис. док.мед.наук.— Тула,1996.-51 с.

97. Рождественский М.Е., Юргель Н.В. Методология раннего выявления хронического бронхита с использованием вычислительной техники // Вестник новых медицинских технологий.-1998.-T.V.- №3-4.-С.63-66.

98. Рукавишников B.C. Приоритетные направления фундаментальных исследований в области медицины труда / Сб.тезисов Межд.конференции Социальная ответственность работодателя за здоровье работника— Москва, 2003.-83 с.

99. Савинова Т.А., Ландышев Ю.С., Левченко Н.Р., Чернявский Г.И. Некоторые особенности этиопатогенеза пылевой патологии легких от воздействия пыли бурого угля. //Сб.материалов 12 Нац. конгресса пульмонологов. Москва, 2002. — 352 с.

100. Юб.Ситев П., Тодоров Л. Кинезитерапия при заболеваниях дыхательной системы. Руководство по кинезитерапии. Пер. с болг. София, 1978 — 316322 С.

101. Сметанкин A.A. Здоровье без лекарств: Биологическая Обратная связь / Российская Ассоциация Биологической Обратной Связи. — СПб, 2001. — 68 с.

102. Соколов М.Э. Системный подход и процессы управления при облитерирующих заболеваниях артерий конечностей (экспериментально-клиническое исследование): Автореферат дис. док.мед.наук —Тула, 1996—39 с.

103. Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях // в кн. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких.- М.: ЗАО «Изд-во БИНОМ», 2000. С. 92-110.

104. ПО.Спиричев В.Б. Минеральные вещества и их роль в поддержании гомеостаза // Справочник по диетологии / под.ред. М.А. Самсонова,А.А. Покровского. М.: Медицина, 1992. - С.42 - 47.

105. Стручков П.В., Винницкая P.C., Люкевич И.А. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания.- М., 1996. — 72 с.

106. И 2. Суворов Г.А., Саноцкий И.В. Методология биологической нормы в медицине труда // Медицина труда и промышленная экология. — 2003.— №5. — С.6-13.

107. Сыромятникова Н.В. Состояние системы «Перекисное окисление липидов антиоксиданты» у больных бронхиальной астмой // В кн.; Бронхиальная астма. Под ред. Г.Б.Федосеева. - 1996. - С. 97-100.

108. Сюрин С.А., Деревоедов A.A., Петреян В.П. Антиоксидантная терапия больных хроническим бронхитом с использованием микроэлемента селена // Успехи современной биологии — 1995.- №2 С. 43—46.

109. Таджиев Ф.С., Рустамов Б.Р., Вахретдинов Ф.Н. и др. Содержание цинка и меди в крови и конденсате влаги выдыхаемого воздуха у больныххроническим обструктивным бронхитом // Пульмонология. 1992. - № 4, приложение. — 424 с.

110. Тиц Н.У., Энциклопедия клинических лабораторных тестов // Москва; Издат. «Лабиринт», 1997-С. 942.

111. Тутаева Е.С. Обработка визуализированной информации о микроциркуляции в сосудах глазного дна при коррекции программ адаптации. Дис. канд. мед.наук.-Тула,2002.-184 с.

112. Тутаева Е.С. Современные технологии исследования микроциркуляции в офтальмологии при общей патологии // Вестник новых медицинских технологий. -2004, Т.11 №1-2 С. 46 — 47.

113. Федосеев Г.Б. Алешина Л.А., Емельянов A.B. и др. Биохимические дефекты и их роль в возникновении аллергических заболеваний на примере бронхиальной астмы / В кн. Аллергология. Под.ред.Федосеева Г.Б.- СПб: Норд.мед-издат.2001.-том 1.-С. 576-587.

114. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма // Спб.:«Мед.Информ. Агенство», 1996.-462 с.

115. Федосеев Г.Б., Емельянов A.B., Нескромный А.Г. и др. Роль нарушения гомеостаза двухвалентных катионов в патогенезе и клинической картине бронхиальной астмы // Терапевт, арх. 1994. - Т. 66, N3.-C.8-12.

116. Финеан Дж. Биологические ультраструктуры.- М.: Медицина.— 1970.— 396 с.

117. Харченко В.П., Котляров П.М. Рентгеновский методы в диагностике хронической обструктивной болезни легких // в кн. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких.— М.:ЗАО «Изд-во БИНОМ», 2000. — С. 145—159.

118. Чучалин А.Г. Актуальная пульмонология. Пульмонология, 1996 —3.-С. 7-9.

119. Чучалин А.Г., Сахарова Г.М. Болезни курящего человека // в кн. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Изд-во БИНОМ»,- 2000. - С.338-365.

120. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Изд-во БИНОМ»,- 2000. - 512 с.

121. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Калманова E.H. Функциональный диагноз у больных хронической обструктивной болезнью легких // в кн. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Изд-во БИНОМ»,-2000.-С. 130-144.

122. Шишкина Л.И., Вахрущенкова Н.В., Каменев Л.И., Тутаева Е.С. Актуальные вопросы профпатологии органа зрения// Сб. материалов II Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье».-М:Изд-во«Дельта»,2004-С. 266-267.

123. Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит // в кн. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. — М.: ЗАО «Изд-во БИНОМ».- 2000. С. 39-56.

124. Шпагина Л.А., Ефремов A.B., Несина И.А. и др. Социально значимый этап реабилитации больных с вибрационной болезнью. // Сб.тезисов Межд.конференции Социальная ответственность работодателя за здоровье работника-Москва, 2003.-107 с.

125. Щегольков A.M. Реабилитация больных ИБС с сопутствующей бронхолегочной патологией в условиях санатория. Дис. канд. мед. наук. — Л., 1990.- 134 с.

126. Яковлев В.Н. Иванов В.Н., Клячкин Л.М., Щепгольков A.M. Состояние и перспективы медицинской реабилитации при патологии внутренних органов. Воен. мед. ж. 1995. — №9— 1321 с.

127. Anderson R.A., Polansky M.M., Bryden N.A. et al. Chromium supplementation of human subjects: effect of glucose, insulin, and lipid variables // Metabolism.- 1981.-№32.- P. 894-899.

128. Anthonisen N.R, Manfreda J., Warren C.P. el al. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary desease. Ann. Intern. Med., 1987. — 106-196204 P.

129. Attfield M.D., Hodous T.K. // Amer. Rev. resp. Dis.-1992.- Vol. 145, №3.-P. 605-609.

130. Barnes PJ1. Is asthma a nervous disease? // Chest.- 1995.-Vol. 107.-N 3.-P. 119-125.

131. Barnes PJI.Biomarkers in COPD//Sixth Ann. Congress Eur. Resp. Soc-Abstracts. P. 11-13.

132. Bettger NJI. Zinc and selenium, sitespecific versus general antioxidation // J. Phisiol. Pharmacol.- 1993.— Vol. 71, N.9.- P. 721 724.

133. Carter R., Nicotra B., Huber G. Differing effects of airway obstruction on physical work capacity and ventilation in men and women with COPD. Chest, 1994. — 106(6)-P. 1730-1739.

134. Chinea, Hasu M. Charge effect on binding, uptake and transport of ferritin tthough fenestrated endothelium // J. Submicrosc. Cytol.- 1986.- Vol. 18, №4.- P. 647-659.

135. COPD diagnosis and treatment. Eds.: van Herwaarden C.L.A., Repine J.E., Vermeire P., van Weel. C. Excerpta Medica, 1996. P. 1-122.

136. Cruber F.O. // Labor, aktuell Boehringer Manuheim GmbH.- 1985.- Vol. 47. №1.-P. 19-24.

137. Deckhujisen P.N.R., Gosselink R. Pulmonare rehabilitation. COPD: diagnosis and treatment. — Amsterdam, Barcelona, Hong Kong et al. 1996 — 93102 P.

138. Decramer M. Effects of rehabilitation and muscle training on quality of life in COPD patients. Eur. Respir. Rev., 1997- vol. 7, №42: 9295. Weizmann S.A., Groceffa P. // Arch. Biochem. Biophis.- 1984.- Vol. 228.- P. 373-376.

139. Dhein Y. Spurenelement zink. Ein mange wird oftalms nicht erkannt // Heilkust.-1993. Vol. 106.- 15 p.

140. Dincer S.L., Dincer F.N., Yildieim S. Investigation of zinc deficiency in patients with chronic cor pulmonale by oral plasmazinc toleranct test//Tract elements and electrolytes.-1995.-Vol. 12.-N4.-P.296-208.

141. Disilvestro R.A., Pacht E., Davis W.B., Jaijour N. et al. Bal Fluid Contains Detectable superoxide dismutase 1 activiti // chest.-1998.-Vol. 112.-N2.-P.401-404.

142. Fishman A P. Summary. Pulmonary Rehabilitation Research. Am. J. Respir. CriL Care Med 1994. — vol. 149 519540 p.

143. Folgering H., Van-Herwaarden C Pulmonary rehabilitation in asthma and COPD, physiological basics. Respir. Med., 1993. — 87 (Supp. B): 41-44.

144. Garyard P., Orehek J., Grimaud C., Charpin C. Bronchoconstrictor effects of deep inspiration in patients with asthma. Am. Rev. Respir. Dis., 1975. — 111 — P. 433-439.

145. Gelb A.F., Schein M., Kitei J., Tash/dn D.P., Mutter N.L., Hogg J.C., Epstein J.D., Zamel N. Limited contribution of emphysema in advanced chronic obstructive pulmonary disease. AraRev.Respir. Dis., 1993. 147(5) - P. 1157-1161

146. Gilchrist J. Análisis of early diabetic retinopathy by computer processing of fundus images. A preliminary study // Ophthalmic-physiol.- Opt. 1987.- Vol. 7,- P. 393-399.

147. Global initiative for asthma. Global strategy for asthma management and prevention. National Heart, Lung and Bood Institute. Publication number 95—3659, 1995.-176 p.

148. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease // NHLBI/WHO workshop report. Publication Number 2701, April 2001.

149. Godfrey I.C., Conant S.B., Smith D.S. et al. Zinc gluconatr and the common cold: a controlled clinical study // J. Int. Med. Res.- 1992.— Vol.20, n.3.-P.234 — 246.

150. Goldberg R.E., Varma K., Spaeth G.L Quantification of progressive diabetic macular nonperfusion // Ophtalmic Surgery.- 1989.- Vol. 20- P. 42-45.

151. Gould G.A., Redpath A.T., Ryan ML el al. Parenchymal emphysema measured by CT lung density correlates with lung function in patients with bullous disease. Eur. Respir. J., 1993. — 6(5) P.698-704.

152. Greene K.E, Peters J.I. Pathophysiology of acute respiratory failure. Clin. Chest Med., 1994.- 15(1>-P.l-12.

153. Guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease. Thoracic Society of Australia and New Zealand. Mod. Mad. — Australia; July, 1995. — P.132-146.

154. Gunter T., Grossrau B., Hollriege V. et al. Effect of ferrum, salicylate and zinc on metallothionein and lipid peroxidation in vivo // J. Trace Elem Electrolytes Ytalth. Dus.- 1991.- Vol. 5, N. 2. P. 95 -100.

155. Horinchi V., Seki T., Abasaka S. Inhibitory effect of zinc on hydroxil free radical mediated formations of 8 — hydroxyguanine in isolated DNA // Allergy Clin. Immunol. News.-1994.- Suppl.2 P.254.

156. Khaltaev N. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease: NHLBI / WHO Workshop. -1998. 32 p.

157. Knudson R.J., Kalienborn W.T., Burrows B. The effects of cigarette smoking and smoking cessation on the carbon monoxide diffusion capacity of the lung in asymptomatic subjects. Am. Rev. Respir. Dis., 1989. 140 — P.645-651.

158. Levy W.S., Mainster M.A. Microcomputer applications in clinical ophthalmology //Ophthalmology Annual 1985.-vol. 1.- P. 213-240.

159. Mathew B., Altura B.M. The role of magnesium in lung diseases: asthma, alltgry and pulmonary hypertension // Magnes. Trace Elem.- 1991/92.- Vol. 10, №1.-P. 220 228.

160. Mazmanian G.M., Baudet B., Brink C., Cerrina J., Srldacharian S., Weiss M. Methylene Hue potetiates vascular reactivity in isolated rat lungs. J. Appl. Phsiol., 1989. —vol. 66. P.7-8.

161. Morgan E.H. Transferrin, biochemistry, physiology and clinical significance // Moleo. Aspects. Med. -1981.- Vol. 4. P. 1-123.

162. Morrell N. W., Wgnall B.K., Biggs T., Seed W.A. Collateral ventilation and gas exchange in emphysema Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994. — 150(3) P. 635-641.

163. Morrison N.J., Abboud R.T., Ramadan F. el al. Comparison of single breath carbon monoxide diffusion capacity and pressure-volume curves in detecting emphysema. Am. Rev. Respir. Hs., 1989. — 139.-P. 1179-1187.

164. Motenbocker M.A., Tappel A.L. Effect of dietary selenium on plasma selenoprotein P, selenoprotein 1 and glitathion peroxidase in the rat. // J. Nutr.-1984.- Vol. 144.- P. 279-285.

165. Nelson H. B-adrenergic bronchodilatators // N. EnglJ.Med.- 1995.- Vol. 333(8).- P. 449 506.

166. Niitsu A. Calcium is essencial for ATP induced steroidogenesis in bovine adrenocjrtical fasciculata cells // Jap. J. Pharmacjl.- 1992.- Vol.60, N3.-P. 269- 274.

167. O'Donnell D.E. Breathlessness in patients with chronic airflow limitation. Mechanisms and management. Chest, 1994.- 106(3) P. 904-912.

168. Petty, Murray J. Treatment of COPD. 1996.

169. Pitcher W.D., Cunningham H.S. Oxygen cost of increasing tidal volume and diaphragm flattening in obstructive pulmonary disease. J. Appl. Physid., 1993. — 74(6)-P. 2750-2756.

170. Quirk F.H., Jones P.W. Back to basics: how many items can adequately represent health-related quality of life in airway diseases// Eur. Resp. Rev., 1997.-vol. 17-P. 5053.

171. Ramirez J.S. Zinc inhibits the release of thyroid and glucocorticoid receptors from chromatin of cultured GC cells // Horm. Metab. Res. 1991. — Vol.23.-P. 155-161.

172. Reich M.D., Church C.H. Oral Zinc supplementation of HIV infected children// J.Allergy Clin. Immunol.- 1993.- Vol.91, N.I.-P. 294.

173. Reynisdottir S., Wahrenberg H. Effect of glucocorticosteroid treatment from patients with asthma // Clin. Sci.- 1993.- Vol.85, N.2.- P. 237 244.

174. Ross R. Interpreting Exercise Tests. CSI Software. -Houston, 1989 243 p.

175. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N.B. Optimal assessment of COPD. Eur. Respir. J. 1995. vol 8 - 13981420 p.

176. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. ATS statement. Am J. Respir. Crit. Care Med., 1995. 152 - P. 77-120.

177. Stern K.J., Webb W.R., Gamsu G. Dynamic quantitative computed tomography. Apredictor of pulmonary function in obstructive lung diseases. Invest. Radiol., 1994. — 29(5) P. 564-569.

178. Vallee B.D. Zinc and fundamental the processes//J.lnorg. Chem.-1991.-Vol.43,N.2-3 — P.84-85.

179. Van Noord J.A., Smeets J., Clement J. el al. Assessment of reversibility of airflow obstruction. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994. 150(2) - P. 551-554.

180. Van Schayk C. R Quality of life in patients with COPD. COPD diagnosis and treatment. Amsterdam, Barcelona et al, 1996 —7277 P.

181. Wegner R.E., Jorres R.A., Kirsten D.k., Magnusen H/ Factor analysis of exercise capacity, dyspnoea ratings and lung function in patients with severe COPD. Eur/Respir.J., 1994. 7(4) - P. 725-729.

182. Weizmann S.A., Groceffa P. // Arch. Biochem. Biophis.- 1984.- Vol. 228.-P. 373-376.

183. Wilson D.O., Rogers R.M., Hoffman R.M. Nutrition and chronik lung disease. Am. Rev. Respir. Dis., 1985.-132 P. 1347-1365.

184. Wouters T.F., Schols A.M. Metabolic support and energy in chronic respiratory failure. Monaldi Arch. Chest Dis., 1994.-48(5) P. 530-534.