автореферат диссертации по технологии материалов и изделия текстильной и легкой промышленности, 05.19.02, диссертация на тему:Разработка технологии получения текстильных материалов для лечения трофических язв

НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АННОТАЦИЯ

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Классификация перевязочных материалов. Требования, предъявляемые к лечебным повязкам.

1.1.1. Абсорбирующие покрытия.

1.1.2. Защитные, изолирующие покрытия.

1.1.3. Биоэродируемые, биодеградируемые покрытия.

1.1.4. Повязки с лекарственными препаратами.

1.2. Способы получения лечебных повязок с лекарственными пре- 40 паратами.

1.2.1. Введение лекарственных препаратов на стадии формирования 41 волокна.

1.2.2. Химическое присоединение лекарственного препарата к мак- 42 ромолекуле волокнообразующего полимера.

1.2.3. Нанесение лекарственного препарата на текстильный матери- 47 ал путем пропитки из раствора (дисперсии, эмульсии).

1.2.4. Нанесение лекарственного препарата на текстильный матери- 48 ал вместе с полимерной композицией.

2. МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ 63 2.1. Объекты исследования.

2.1.1. Текстильные материалы.

2.1.2. Полимеры, используемые при получении перевязочных мате- 64 риалов, применяемых для лечения трофических язв.

2.1.3. Лекарственные препараты, применяемые при получении лечебных материалов, используемых для лечения трофических язв.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методика определения гигроскопичности текстильных мате- 71 риалов.

2.2.2. Методика капиллярности текстильных материалов.

2.2.3. Методика определения драпируемости текстильных материа

2.2.4. Методика приготовления полимерной композиции из альгина- 73 та натрия.

2.2.5. Методика приготовления раствора коллагена.

2.2.6. Методика приготовления полимерной композиции из альгина- 74 та натрия и коллагена.

2.2.7. Методика приготовления коллагеновых пленок.

2.2.8. Методика приготовления полимерной композиции, содержа- 75 щей лекарственный препарат, и нанесение ее на текстильный материал

2.2.9. Методика определения вязкости полимерной композиции.

2.2.10. Методика определения концентрации лекарственных препаратов.

2.2.11 .Методика определения массопереноса лекарственных препа- 82 ратов с использованием коллагеновой мембраны.

2.2.12. Методика определения антиоксидантной активности лекар- 84 ственных препаратов методом хемилюминесценции.

2.2.13. Методика определения перекисного окисления липидов в 87 биологических объектах.

2.2.14.Методика определения антибактериальных свойств салфеток

2.2.15. Методика планиметрических исследований салфеток.

2.2.16. Оценка изменения капиллярного кровотока в зоне язвенного дефекта при наложении салфетки с мексидолом.

2.2.17.Методика определения порогов болевой чувствительности.

2.2.18. Методика расчета ошибки эксперимента 94 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 96 РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕКСТИЛЬНЫХ 96 МАТЕРИАЛОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ.

3.1. Разработка технологии получения текстильного материала с антиоксидантными свойствами.

3.1.1. Выбор текстильного носителя для создания салфеток, 96 используемых для лечения трофических язв.

3.1.2. Выбор лекарственного препарата.

3.1.3. Разработка состава композиции, для нанесения антиоксиданта 121 мексидола на текстильный материал

3.1.4. Определение технических требований, предъявляемых к салфеткам "Колетекс" с мексидолом и разработка технических условий на данное изделие.

3.1.5. Исследование массопереноса лекарственного препарата мек- 136 сидола во внешнюю среду

3.1.6. Медико-биологические и клинические исследования 164 салфеток с мексидолом.

3.1.7. Исследование антиоксидантного действия салфеток «Коле- 168 текс» с мексидолом на раневые процессы у больных сахарным диабетом.

3.1.8. Применение салфеток «Колетекс» с мексидолом в комплекс- 172 ном лечении диабетической ангиопатии нижних конечностей.

3.2. Разработка технологии получения текстильного материала им- 178 мунномодулирующего действия с лекарственным препаратом дери-натом.

3.3. Разработка текстильных материалов с антисептическими и анестезирующими свойствами.

4. ВЫВОДЫ

Во введении обоснованы актуальность решаемой проблемы, ее значение, сформулированы цель и задачи работы, ее научная новизна и практическая значимость.

В литературном обзоре проанализированы основные литературные источники, освещающие рассматриваемую проблему, современные исследования в области создания перевязочных материалов для лечения трофических язв различной этиологии, на основании чего выявлены нерешенные вопросы и намечены пути их решения.

В методической части описаны основные характеристики объектов исследования, выбраны изучаемые показатели, обоснованы и изложены методики проведения эксперимента.

В экспериментальной части разработаны состав и технологический режим приготовления композиций, содержащих лекарственные препараты (антиоксидант, иммуномодулятор, антисептик, анестетик). Изучены основные свойства созданных лечебных материалов, оценены скорость мас-сопереноса лекарственных препаратов и пути его регулирования, антиок-сидантная активность лекарственных препаратов и салфеток, их антибактериальные свойства. Рассмотрен ассортимент перевязочных материалов, созданных на основе разработанных композиций, выбранного текстильного материала и предложенной технологии. В заключении изложены основные выводы, касающиеся разработки технологии получения новых лечебных текстильных материалов с антиоксидантными, иммуномодулирую-щими, антибактериальными анестетическими свойствами для лечения трофических язв -различной этиологии.

Диссертационная работа состоит их 212 страниц, включает 25 аблиц, 22 исунков, 6 приложений. Список литературы содержит 126 наименований.

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Во все времена людям для того, чтобы радоваться жизни и противостоять ее сложностям, надо быть здоровыми. Ведь здоровье - это самое главное богатство человека, и все, что связано с сохранением и умножением этого богатства, достойно самого большого внимания. Многие современные технологии можно рассмотреть под этим углом зрения: что они дают человеку для улучшения и охраны его здоровья? С этих позиций разработка новых текстильных материалов для использования в медицине всегда важна и социально значима, и неудивительно, что слова «текстиль» и «медицина» давно и нераздельно связаны. Текстильные материалы (бинт, марля, вата, белье, одежда больных и врачей, в т.ч. одноразовая) издавна и широко используются в медицине.

Химическая технология отделки текстильных материалов дает широкие возможности для придания текстильным изделиям спектра свойств, необходимых для их использования в медицинской практике. В зависимости от того, какие медицинские свойства должны быть приданы текстильному материалу и каково его функциональное назначение, из множества технологических операций и заключенных в них методов химического и физического воздействия на текстильный материал выбираются необходимые для данного объекта и области его применения.

Например, при выпуске медицинских бинтов - это операция отбелки текстильного материала и придания гигроскопичности, при создании постельного и нательного лечебного белья с антимикробными свойствами -это химическая иммобилизация лекарственного препарата на текстильном носителе, закрепление лекарства за счет химических связей, что обеспечивает пролонгированное лечебное воздействие и устойчивость к многократным стиркам.

В данной работе речь пойдет об использовании одной из самых древних технологий в отделке текстильных материалов - печатания («набивки») по новому назначению - для получения нужных в медицинской практике перевязочных материалов пролонгированного лечебного действия

Текстильные материалы,благодаря целому комплексу свойств (высокая абсорбционная способность, эластичность, хорошее прилегание к ране, атравматичность, воздухопроницаемость, механическая прочность, возможность длительного хранения и стерилизации), давно и широко используются при создании покрытий для лечения ран и ожогов. Существуют также возможности одновременного придания этим материалам комплекса лечебных свойств, обеспечивающих лекарственное воздействие, желательно пролонгированное, с целью уменьшения возможности инфицирования раны, обеспечения более быстрого заживления, повышения экономичности за счет сокращения числа смен повязок, расхода материала. Для этого в лечебные покрытия вводят разнообразные лекарственные препараты (ЛП): антисептики, цитостатики, антиоксиданты, анальгетики и т.д.

В настоящее время во всем мире наблюдается большой интерес к лекарственным препаратам - антиоксидантам, широко применяемым в лечебных и профилактических целях. Однако, несмотря на активное использование этих препаратов, отсутствуют материалы для их местного применения при лечении ран, ожогов и трофических язв, в том числе у больных сахарным диабетом.

Более 30 миллионов человек в мире страдают от трофических язв. Данная патология является бременем не только для пациента, но касается всей системы здравоохранения, так как стоимость лечения язвенных дефектов высока.

Лечение трофических язв (ТЯ) в большинстве случаев представляет трудную задачу. Оно должно быть комплексным и включать в себя компоненты местного и общего лечения с обязательным учетом причин, приведших к образованию трофических язв, т.е. этиологического фактора.

Если ранее разрабатываемые лечебные перевязочные материалы, в том числе салфетки «Колетекс», включали в себя известный ЛП, и врачи, зная его свойства, рекомендовали повязку для лечения конкретной болезни, то в данном случае мы поставили перед собой задачу: зная специфику заболевания (трофические язвы), биохимические механизмы происходящих при этом явлений, разработать новые материалы для его лечения - салфетки «Колетекс» с антиоксидантными, иммуномоделирующими и антимикробными свойствами, и - вместе с врачами - методику их применения.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Цель работы - создание научно обоснованной технологии получения перевязочных текстильных материалов с лекарственными препаратами для лечения трофических язв и создание на основе этой технологии ассортимента лечебных салфеток "Колетекс" данного назначения.

В связи с этим, реализация поставленной задачи включала несколько этапов:

- анализ способов получения и свойств лечебных текстильных перевязочных материалов для лечения трофических язв; рассмотрение возможных путей введения лекарственных препаратов;

- выбор текстильного носителя, обеспечивающего санитарно-гигиенические свойства создаваемому на его основе лечебному перевязочному материалу;

- создание полимерной композиции и нахождение оптимального соотношения ее компонентов для придания пролонгированного действия введенных в нее лекарственных препаратов;

- создание на основе выбранного текстильного носителя, разработанной композиции ассортимента лечебных материалов с антиоксидантными, иммунномодулирующими, антисептическими и анастети-ческими свойствами, обладающих пролонгированным действием, для лечения трофических язв различной этиологии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

На основе разработанной технологии, с учетом этиологии течения раневого процесса, созданы новые текстильные материалы для лечения трофических язв.

1. Разработана технология и на ее основе создан ассортимент салфеток "Колетекс для лечения трофических язв, учитывающий этиологию течения заболевания: салфетки с антиоксидантом мексидолом и иммуномодулятором деринатом для стадии регенерации, салфетки с деринатом для активизации репаративных процессов и ускорения заживления язв (ран), салфетки с диоксидином и лидокаином для использования в фазе гнойно-некротического воспаления.

2. Разработана композиция на основе биополимеров альгината натрия и коллагена, позволяющая осуществлять технологию печати для нанесения на текстильный материал лекарственного препарата в требуемой по медицинским показаниям концентрации.

3. Впервые выбор текстильной основы для создания салфеток "Колетекс", используемых для лечения трофических язв, проведен с учетом стадии раневого процесса.

4. Впервые установлен методом хемолюминисценции факт наличия ан-тиоксидантной активности у иммуномодулятора дерината, что позволило использовать его на второй стадии раневого процесса.

5.Рассмотрены особенности массопереноса Лекарственного препарата мексидола на различных моделях раны (вода, физиологический раствор, коллагеновые пленки) при использовании биополимеров альгината натрия и коллагена и на их основе научно обосновано время использования создаваемого материала.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Разработаны технология производства текстильных материалов для лечения трофических язв и ассортимент лечебных салфеток "Колетекс" для лечения трофических язв, учитывающий этиологию раневого процесса.

2. Внедрены в лечебную практику салфетки "Колетекс-мекс",предназначенные для использования в качестве местного (аппликационного) средства для лечения трофических язв и др. ран. Получено разрешение на серийное производство и применение в медицинской практике. Приказ Минздрава РФ 29/1-569-2000, выписка из протокола комиссии Комитета по новой медицинской технике Минздрава РФ №1 от 20.01.2000.

3. Исходя из требований, предъявляемых к каждому материалу, разработан состав полимерной композиции, научно и на основе медицинских испытаний выбран текстильный материал, определена оптимальная концентрация каждого используемого лекарственного препарата.

4. Разработаны и прошли токсикологические испытания салфетки, используемые для лечения трофических язв: салфетки "Колетекс" с мексидолом - "Колетекс - мекс", салфетки "Колетекс" с деринатом - "Колетекс -ДНК", салфетки "Колетекс" с диоксидином и лидокаином.

5. Проведены медико- биологические и расширенные клинические испытания салфеток "Колктекс - мекс" и "Колетекс ДНК"

6. Разработана техническая документация на салфетки "Колетекс-мекс", разработан проект технических условий на салфетки "Колетекс" с деринатом и "Колетекс" с диоксидином и лидокаином.

7. Впервые выявлена возможность придавать салфеткам анастетиче-ские свойства для локального трансдермального обезболивания.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы работы доложены:

- на V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», М., апрель 1998.;

- на конференции «Раны и раневая инфекция», М., ноябрь 1998.;

- на Всероссийской научно-технической конференции «Современные технологии и оборудование текстильной промышленности», М., ноябрь

1998.;

- на IV конференции «Паллиативная помощь в онкологии», М., апрель

1999.;

- на Всероссийской научно-технической конференции «Современные технологии и оборудование текстильной промышленности» М., ноябрь 1999.;

- на V конференции «Паллиативная помощь в онкологии», М., апрель 1999.;

- на III конгрессе химиков-текстильщиков и колористов России, М., май 2000;

- на IV Международной конференции «Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантантов», М., ноябрь 2001.;

По теме исследований опубликовано 12 научных работ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

выводы

1 .Разработана технология получения лечебных салфеток «Колетекс» для лечения трофических язв, научно обоснован и проверен в клинических условиях выбор текстильных материалов для создания салфеток, используемых для лечения ТЯ.

2.Выбран состав композиции для нанесения на текстильный материал лекарственных препаратов, предложено использовать в качестве биополимеров- загустителей альгинат натрия (медицинский) и коллаген. Найдены оптимальные соотношения указанных биополимеров, позволяющие достичь необходимых реологических показателей для их нанесения на текстильный материал методом печати.

3. На основе детального анализа, выбраны лекарственные препараты, (мексидол, деринат, диоксидин, лидокаин) необходимые для лечения трофических язв, и их концентрации на текстильном носителе.

4. Найдена зависимость скорости и полноты массопереноса лекарственных препаратов с различных текстильных материалов во внешнюю среду от свойств ТМ, ЛП, используемых биополимеров, рассмотрена пролонгация антиоксидантных свойств лекарственных препаратов, нанесенных на текстильный материал и на основании проведенных исследований определена методика использования салфеток.

5. Методом хемилюминисценции изучены антиоксидантные свойства мексидола и дерината и стабильность этих свойств во время технологического процесса получения салфеток «Колетекс». Впервые установлено наличие антиоксидантной активности у иммунномодулятора дерината,что позволило использовать салфетки с этим ЛП для лечения ТЯ на второй стадии раневого процесса.

6. Изучены антибактериальные свойства салфеток «Колетекс», содержащих диоксидин, деринат и мексидол. Показано, что салфетки «Колетекс» с ЛП диоксидином и деринатом обладают высокой антибактериальной активностью по отношению к ряду микроорганизмов.

7. Выявлена возможность придания салфеткам «Колетекс» анестетических свойств для локального трансдермального обезболивания с помощью ЛП лидокаина, изучена скорость подавления болевого синдрома при местном подведении ЛП лидокаина с помощью салфетки «Колетекс», научно обоснован состав композиции для получения салфетки и доказана ее эффективность.

8. Проведены токсикологические и медико-биологические испытания салфеток «Колетекс» с мексидолом, деринатом, диоксидином и лидокаи-ном и на их основании получены разрешения МЗ РФ на широкие клинические испытания данных салфеток, что было осуществлено в Институте Хирургии им. А.В. Вишневского, Московском Государственном Медико-стоматологическом Университете, Городской Клинической Больнице № 15, медико-санитарной части № 33.

9. Разработаны и утверждены технические условия на салфетки «Колетекс -Мекс» (ТУ 9393 - 006 - 26943035-00) и проект технических условий на салфетки «Колетекс» с деринатом и «Колетекс» с диоксидином и лидо-каином.

10. Получено разрешение МЗ РФ (приказ Минздрава РФ 29/1-569-2000, выписка из протокола комиссии Комитета по новой медицинской технике Минздрава РФ № 1 от 20.01.2000) на серийное производство и применение в медицинской практике салфетки «Колетек-Мекс», предназначеннные для использования в качестве местного (аппликациооного) средства для лечения трофических язв.

11. В ООО «НПО Текстильпрогресс ИА» организовано производство салфеток «Колетекс» с лекарственными препаратами: мексидолом и деринатом.

1. Раны и раневая инфекция. Практическое руководство для врачей /под ред.акад.АМН проф. Кузина/. М., Медицина, 1990, с.591.

2. Адамян А.А. Современные подходы к разработке и изучению перевязочных средств. Материалы 1 Международной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов». М., 1992, с.233.

3. Брюсов П.Г. Современные перевязочные средства при лечении огнестрельных ран. Материалы 1 Международной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов». М., 1992, с.233.

4. Иванов В.В., Синьков А.А. Сравнительная оценка методов хирургического лечения посттромботической болезни. // В сб. неотложная хирургия (сборник научных работ) к 120-летию Мытищинской Центральной городской клинической больницы. М., 1999, с.158.

5. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойно-некротических ран./Методические рекомендации № 2000/156. М., 2000, с. 36.

6. Фельдштейн М.М., Якубович B.C., Раскина Л.П., Даурова Г.Т. Полимерные покрытия для ран и ожогов. В сб. «Итоги науки и техники». Серия «Химия и технология ВМС». М., 1988, т. 16, с. 120-151.

7. Олтаржевская Н.Д. Теоретические основы и технология получения текстильных медицинских материалов с заданными свойствами. Диссертация на соискание ученой степени доктора технических наук. СПб., 1984.

8. Савилова Л.Б. Применение технологии печатания и аппретирования для получения медицинских повязок пролонгированного лечебного действия. Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук. СПб., 1993.

9. Белов А.А. Влияние текстильного носителя на свойства иммобилизованных биологически активных веществ. В сб. «Российская Инженерная академия». Секция «Технология легкой промышленности». М., 2000, с.68.

10. Highly absorbent pressure dressing for wounds. Пат. США. МКИ 3224996. Richard S. Carlisle (США). 4 с.

11. Сатыбалдыева Д.Т. и др. Высокогидрофильный целлюлозный материал. Сб. материалов 1 Всесоюзной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов». М., 1992, с.62.

12. Цитульский А.Д. Создание трикотажного перевязочного материала с атравматическими свойствами. Сборник научи. Трудов ВНИИТГП, М. ЦНИИТЭИлегпром, 1988, с. 64-65.

13. Wound dressing materials. Пат. США. МКИ 4625720. Peter. М. Lock (США). 12 с.

14. Wound dressing. Пат. США. МКИ 4203435. Manfred Krull, Holger Buchmald, Wilhelm Kirsch (США). 12 с.

15. Antimicrobial non-woven fabric. Пат. США. МКИ 4401712. Willard L. Morrison (США). 4 с.

16. Absorbent microbiocidal fabric and process for making same. Пат. США. МКИ 4414268. A. Franc Baldwin (США). 9 с.

17. Daminated collagen film dressing. Пат. США. МКИ 3800792. J.J. Mc Knight, D.Clark, E.Vier (США). 9 с.

18. Васильев A.E. Лекарственные полимеры.//Итоги науки и техники. Серия химия и технология ВМС-М.: 1981, т. 16, с.3-119.

19. Способ получения пористого материала, обладающего ранозажив-ляющим действием. Раскина Л.П., Якубович B.C. и др. а.с. СССР МКИ 658148.

20. Film-forming composition containing an antimicrobial agent and methods. Пат. США. МКИ 4542012. John.D.Dell (США).- 10 с.

21. Pharmaceutikal composition. Пат. США. МКИ 4615881. H.Deibig, R.Riner (Germany).- 5 с.

22. Process for obtaining composite pharmaceutical preparation. Пат. США. МКИ 4485087. S.Otsuka, Y Ioto, T.Yoshikawa, S.Tokuda (Japan). 6 c.

23. Заявка EPB (EP) № 03449113 , МКИ A 61 L 15/01, A 61 F 13/00, ДО 4 И 1/42 публ. 06.12.89.

24. Лукомский Г.И., Алексеева М.Б. Антибиотикотерапия в профилактике послеоперационных инфекционных осложнений// Сов. медицина. 1984, №3, с.95-96.

25. Дмитриевский Д.И. Создание комбинированных лекарственных форм с заданными фармако-терапевтическими свойствами на основе водорастворимых полимеров: Диссертация на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук. Харьков, 1985.

26. Иванова Л.А. и др. Коллаген в технологии лекарственных форм. М.: Медицина, 1984. 135 с,

27. Применение альгинатного покрытия «Альгипор» для лечения ран./ Раскина Л.П. и др. // 2-ая Всесоюзная конференция «Раны и раневая инфекция» : Тезисы докладов. -М., 1986. С. 135-136.

28. Согомонян Л.М., Шенкер М.Б., Якубович B.C. Лечение трофических язв «Альгипором». // Вестник дерматологии и венерологии, № 10, 1984. С. 71-74.

29. Согомонян Л.М. Лечение хронических язвенных поражений кожи «Альгипором». Л., 1983. С. 58-59.

30. Гостищев В.К. и др. Протеолитические ферменты и «Альгипор» в подготовке гнойных ран к наложению ранних вторичных швов. // Актуальные вопросы экспериментальных и клинических исследований. М., 1983. С. 8487.

31. Вольф JI.A., Меос А.И. Волокна специального назначения. М., Химия, 1971, с.223

32. Вольф Л.А., Емец Л.В. , и др. Волокна с особыми свойствами. М., Химия, 1980, с.240.

33. Роговин З.А., Гольбрайх Л.С. Химические превращения и модификация целлюлозы. М., Химия, 1979, с.204.

34. Котецкий В.В. Исследование в области получения волокон со специальными свойствами для медицины и медицинской техники. Диссертация на соискание ученой степени доктора технических наук, Л., 1975.

35. Ющук Н.Д., Вельшер Л.З., Бойко А.В. и др. «Препараты иммобилизованного трипсина в профилактике и лечении лучевых повреждений органов малого таза».Международный хирургический конгресс раны, ожоги, повязки», Тель-авив, 2000.

36. Вирник А.Д. Новое в области получения антимикробных материалов и их использование. М., ЦНИИТЭИЛегпром, 1980, с.52.

37. Вирник А.Д. Химия медицинских волокон и тканей: успехи и проблемы ЖВХО им. Менделеева, 1985, № 4, с.447-453.

38. Вирник А.Д. Получение волокнистых материалов, содержащих иммобилизованные ферменты. М., НИИТЭхим, 1985, с.58.

39. Рыльцев В.В., Вирник А.Д. Исследование кинетики выделения трипсина, иммобилизованного на диальдегидцеллюлозе, при его гидропатической декструкции. Антибиотики и химиотерапия. 1989, № 3, с.202-205.

40. Вирник А.Д. Биологически активные производные целлюлозы. Успехи химии, T.XLII, вып. 3, 1973, с.547-563.

41. Калонтаров И.Я. Свойства и методы применения активных красителей. Дониш, Душанбе, 1981, 204 с.

42. Калонтаров И.Я., Ливерант В.Л. Придание текстильным материалам биоцидных свойств и устойчивости к микроорганизмам. Дониш, Душанбе, 1981, с. 202.

43. Тимишпольская Ф.Б., Калонтаров И.Я., Ливерант В.Л., Копылова М.С., Тезисы научно-технической конференции «Современные химические методы отделки текстильных материалов». Душанбе, 1980, с. 130.

44. Ваншельбойм М.Л. Разработка способов антимикробной отделки целлюлозных текстильных материалов с применением фурагина и некоторых препаратов катионного типа . Автореферат дисс. На соискание уч. Степени кандидата технических наук, М., 1989.

45. Воробьева И.А. и др. Текстильная про., Реф. Сборник ЦНИИТЭИ-ЛЕГПРОМ, 1977, №4, с. 57-64.

46. Воробьева И.А., Пененжик М.А., Плоткина Н.С., Вирник А.Д. Изв. ВУЗов . Технология текстильной промышленности, 1975, №6, с.92-95.

47. Пененжик М.А. и др. Текстильная промышленность, 1978, №12, с.63-64.

48. Вирник А.Д., Пененжик М.А., Кожанова Т.Я. и др. Текстильная промышленность, 1981, №9, с.33.

49. Вирник А.Д. Известия ВУЗов. Технология текстильной промышленности. 1973, №6, с.95-99.58. 58. Киркина Л.Н., Орехов В.Д. Специальные виды отделки тканей, М„ ЛЕГПРОМБЫТИЗДАТ, 1988, с.38.

50. Г.Е.Кричевский Химическая технология текстильных материалов (в 3-х томах). М., 2001

51. Пусковая инструкция по выпуску салфеток полифункциональных «Колетекс» АО «Воронежхимфарм» 22.09.1993.

52. Плате Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры. М., Химия, 1986, с.296.

53. Перцев И.М., Башура Г.С., Алюшин М.Т., Дмитриевский Д.И. К вопросу взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ. Ж. Фармация, №4, 1973, с.67-75.

54. Jurgensen G. Komplexbilding Zwischen Pharmia und makrolekularen pharmarentischen Hilfstoffen. Diss Natur. Luriclc, 1966, s.l 13.

55. Глузман M.X., Башура Г.С., Цагаришвили Г.В. Поверхностно-активные вещества и их применение в фармациию Тбилиси, Мецниереба, 1972, с.201.

56. Мельников Б.Н., Захарова Т.Д., Кириллова М.Н. Физикл-химические основы процессов отделочного производства. М., 1982, с.152-160.

57. Олтаржевская Н.Д. Использование технологии отделки текстильных материалов для получения изделий медицинского назначения. Текстильная химия, №1 (10), 1997, с.10.

58. Толстых П.И., Гостищев В.Х., Берченко Т.Н., Юсупов K.JI. Применение иммобилизованных протеиназ в лечении гнойных ран. Советская медицина, 1986, №6, с. 33-38.

59. Казанская Н.Ф., Ларионова Н.И., Торчилин В.П. Ферменты и белковые препараты в медицине. Биотехнология, М., 1984, с.113-123.

60. Афиногенов Г.Е., Панарин Е.Ф. Антимикробные полимеры. Спб., Гиппократ, 1993, с. 264.

61. Френкель М.М., Олтаржевская Н.Д. Повязка «Колетекс» с прополисом. Сб. «Разработка новых видов текстильных изделий медицинского назначения». М., ЦНИИТЭИЛЕГПРОМ, 1992.

62. Герасимова Л.И., Смирнов С.В., Логинов Л.П., Олтаржевская Н.Д. Эффективность лечебных салфеток с прополисом «Колетекс» при лечении ожоговых ран. Сб. Тезисы международной конференции «Раны и раневая инфекция», 1993.

63. Даурова Г.Т. Влияние структуры перевязочных материалов на регенерацию ран. Хирургия, 1980, №5, с. 100-103.

64. Полимеры медицинского назначения./ Под ред. Сладкова A.M. М.: Медицина, 1981, с.215.

65. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1,2. Вильнюс, 1994.

66. Андросов В.Ф. Ассортимент, свойства и применение нетканых материалов. М.: Легкая промышленность, 1991, 135 с.

67. Лабораторный практикум по текстильному материаловедению под общей редакцией Коблякова А.И., М., 1986, с.277.

68. Кукин Г.Н. и др. Текстильное материаловедение. М., Легпромбытиз-дат, 1992, 273 с.

69. Олтаржевская Н.Д., Рыльцев В.В. Новые способы получения лечебных текстильных материалов. М., ЦНИИТЭИТЛегпром, 1991.

70. Гадурин Л.И., Волхонская Н.С. Новое в технике и технологии печатания шелковых тканей . Цикл лекций НТО М., Легпромбытиздат, 1985.

71. Коровина М.А. Разработка технологии получения лечебных текстильных материалов для хирургии и онкологии: Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук. М., 2000, 186 с.

72. Русина И.Ф., Морозова И.С., Гагарина А.Б. и др. Кинетика изменения содержания эндогенных антиоксидантов в яблоках и картофеле в процессах хранения.// Изв. АН СССР Сер. биол. 1990. 277 с.

73. Козлов В.И., Мельман Е.П., Нейко Е.М. и др. Гистофизиология капилляров. JL: Наука, 1994.

74. Козлов В.И. Современные тенденции развития лазерной доплеров-ской флоуметрии в оценке микроциркуляции крови // Применение лазерной доплеровекой флоуметрии в медицинской практике: Материалы первого Всероссийского симпозиума/ -М., 1996.С.3-12.

75. Новорадовская Т.С. Основы математической обработки результатов. М., 1969.

76. Луцевич Э.В., Иванян Л.Л., Толстых Т.П., Олтаржевская Н.Д., Рыльцев В.В. Современные раневые покрытия. Москва Смоленск, 1996. 120 с.

77. Капуцкий В.Е., Абаев Ю.К. Актуальные вопросы создание перевязочных средств. Сб. материалов 1 Международной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов», М., 1992, с.22.

78. Коварский А.В., Цитульский А.Д., Петрова Т.Л. Разработка технологии изготовления медицинских повязок первой помощи и лечебных. Сб.научн.трудов ВНИИТГП, м., ЦНИИТЭИЛегпром, 1986.

79. Пузанова Н.В. и др. Новый нетканый материал медицинского назначения. Сб. материалов 1 Международной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов», М., 1992.

80. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М.: Изд. Института биомедицинской химии РАМН, 1995.-275с.

81. Кислицина И.С., Привалова Л.И. Антиоксидантные системы организма при экспериментальной и клинической патологии. Свердловск, 1987.-С.88-97.

82. Козлов Ю.П., Каган В.Е. Роль мембранных генераторов активных форм кислорода в индукции перикисного окисления липидов. В кн.: Био-антиоксиданты в регуляции метаболизма в норме и патологии. - Черноголовка, 1978.-С.7.

83. Bouskela Е., Cyrino FZGA, Lerond L. Leukocyte adhesion after oxidant challenge induced in the hamster cheek pouch microcirculation Adstract. Euro-pen Congress of Microcirculation, -1998.

84. Esterbauer H., Puhl H., Dieber-Rothentder M. Et al. Effects of antioxidants on oxidative modificacion of LDL // Annals Med. -1991. Vol. 23,N5. -P. 573-581.

85. Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo. // Сб. научных статей, М., Наука, 1992.

86. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М.// В кн.: Целенаправленное изыскание физиологически активных веществ. Рига, 1989, с.3-44.

87. Harman D., Age 1984 -vol.7 - p. l 11.

88. Harman D. In: Free Radicals in Molecular Biology, Aging and Disease., D.Armstrong (Ed) - Raven Press, New York - 1984 - p.l.

89. Held K.D., Mod.Aging Res. 1986 - vol.8 - p.527.

90. Lachman L., Ind.J.Pharm. 1968 - vol.30 - p.l09.

91. Карагезян К.Г., Геворкян Д.М./УВопросы мед.химии, 1989 - N5 -с.27-30.

92. Дюмаев К.М., Никифоров Г.А., Силаев Ю.В.//Изв. АН СССР, ОХН -1961 -с.168.

93. Lambelet P., Saucy F. Experientia 1985 - vol.41 - р.1384.

94. Толстых П.И., Кривижин В.Т., Луцевич Э.В. и др. Лазерное излучение и антиоксиданты в лечении гнойно-некротических процессов нижних конечностей у больных сахарным диабетом. М., 1998.

95. Дубур Г.Я.//В кн.:Биомембраны. Структура, функции, методы исследования. Рига 1977 - с.236-274.

96. Парфенов Э.А., Смирнов Л.Д.//Хим.-фарм.журн. 1989 -№12 - с.1438.

97. Buckley М.М.Т., Goa K.L., et al.//Drugs 1989 - vol.37 - p.761-800.

98. Peres G. et al. C.R.Sol.Biol. - 1967 - vol.161 - p. 1715.

99. Trimanna A.S.L. et al., Tea Quart. 1967 - vol.38 - p.36.

100. Santrucek ML, Krepelka J., Druggs of the Future 1988 - vol.13 - p.974-986.

101. Борисова И.Г.//Фармакол и токсикол. 1990 - том 53 - с.3-10.

102. Раскин И.М.//Применение витамина Е в медицине: в кн.: Витамины -1975 выи.УШ, Киев, изд-во Наукова Думка, с.122-128.

103. Сейфулла Р.Д., Онищенко Н.Н., Красова Е.И.//Фармакол. и токсикол. 1980 - №4 - с.433-439.

104. Bieri J.G., Farrell Ph.M. Vitamins Hormones 1976 - vol.34 - p.31.

105. Hussain S., Cillard J., Cillard P., Phytochemistry 1987 - vol.26 - p.2489-2491.

106. Kubo K., Yoshitake I., Kumada Y. et al. Arch.Intl.Pharmacodyn Ther. -1983 vol.272 -p.283.

107. Infante R., Petit D. In: Diet and Drugs in Atherosclerosis, Raven Press, New York - 1980 -p. 165 - 174.

108. Беленький Л.И. Физико-химические основы отделочного производства текстильной промышленности. М., 1979, 207 с.

109. Салфетки полифункциональные «Колетекс». Технические условия (ТУ 17-09-14-375-91) ГР № 2843 17.02.1992.

110. Андреев С. Коллаген: структура и функции. В сб.// Косметика и медицина № 4, М,. 2001, с. 14.

111. Технологические расчеты в химической технологии волокнистых материалов под ред. Беленького Л.И. М., 1985.

112. Жабко А.Н.; Санников В.П. Опыт применения иммуномодулятора "Деринат" в комплексном лечении гепатита С у беременных женщин. Мед. картотека МиР'а 1999 Выпуск: # 9 с.25-26

113. Ромашкина Т.С.; Кольцов П.А.; Серебряков С.Н.; Задионченко B.C. Оценка репаративного действия дерината у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Паллиатив, мед. и реабилитация 1999 Выпуск: # 1 С.29-36ил оэкение Y,

114. ЗАКЛЮЧЕНИЕ N64-99 от04.04.99о токсиколопгческих, санитарно-химических и биологических (пирогенность, стерильность) испытаниях

115. Изделие (материал) представлено на испытания НПО" ТЕКСТЙЛЬПРОГРЕСС". Испытания проведены на основании письма НПО"ТЕКСТИЛЬПРОГРЕСС" Ш 7\К от 03.02,99,

116. Испытания проведены в соответствии с:

117. Стандарт ИСО.10993 "Оценка биологического действия медицинских изделий." "Сборник руководящих методических материалов по токсиколого-птгениче-ским исследованиям полимерных материалов и изделий на их основе медицинского назначслжя".МЗ СССРД987.

118. Наименование применяемых материалов, НТД на них или рецегпурньп! состав, способ стерилизации изделия:

119. Краткое изложение результатов испытаний:

120. Результата саш1тарно-Ш1№щеских испытаний:

121. Изменение значения рН вытяжки в сравнении с контролем составляет 0.15 ед.рН (допусти м о с (/-1,00 ед. рН).

122. Результат токсикологических испытаний:

123. На протяжении всего периода наблюдения: не отмечено гибели подопытных животных, изменений внешнего вида, поведения, двигательной активности но сравнению с контрольной группой животных.

124. Выводы по результатам испытаний:

125. Салфетки "Колетекс" с мексидолом по токсикологическим и сашетарно-химиче ким показателям отвечают требованиям, предъявляемым к медицинским изделиям, контактрфующим с раневой поверхностью.4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

126. Салфетки "Колетекс" с мексидолом ТУ 9393-006-26943035-99, производства НПО "ТЕКСТИЛЫ1РОГРЕСС"

127. РЕКОМЕНДУЮТСЯ к применению в медицинской практике по показателю нетоксичности , стерильности

128. Исполнители испытаний: Ведущие научные сотрудники1. Старший научный

129. Руководитель отдела токсикологических испытаний и исследований материалов и изделий медицинского назначения1. Jj^? В.Г'.Лшшо

130. Перова Н.М. Ланина С.Я. '^^Зшарина Л. А.tyvAo^e/yyeZ.

131. МЕТОДИКА КОНТРОЛЯ СТЕРИЛЬНОСТИ САЛФЕТОК1. КОЛЕТЕКС».

132. Контроль стерильности салфеток производится по партиям.

133. Отбор проб для контроля стерильности салфеток производится согласно нормативным документам МЗРФ.

134. Контроль стерильности проводят бактериолог и (или) лаборант предприятия-изготовителя.

135. Испытание салфеток на стерильность осуществляют методом прямого посева отмывной жидкости в питательную среду.

136. После отмывания мембранный фильтр извлекают стерильным пинцетом и разрезают стерильными ножницами пополам: одну половину фильтра помещают в 100 мл тиогликолевой среды, другую в аналогичное количество среды Сабуро.

137. Приготовление унифицированной тиогликолевой среды осуществляют согласно Приказу МЗ СССР №31 от 13.01.83 «об унификации методов контроля медицинских иммуно-биологических препаратов».2

138. Продукция салфетки «Колетекс-ДНК» с дезоксирибонуклеатом натрия.

139. Салфетки представляют собой текстильную основу с нанесенным на нее слоем композиции из альгината натрия и лекарственного препарата дезоксирибонуклеата натрия.

140. Салфетки выпускаются двух видов: салфетки и салфетки с липкими краями.

141. Салфетки изготавливают путем нанесения на текстильную основу композиции, содержащей дезоксирибонуклеат натрия и альгинат натрия.

142. Способ изготовления шаблонная печать.

143. Оборудование: индивидуальный печатный стол, рамки для сушки.

144. Текстильная основа представляет собой трикотажное полотно медицинского назначения (ТУ 9390-016-18197248-95), состоящее из смеси хлопко-вискозной пряжи и полиэфирных волокон.

145. Липкая основа бинт липкий проницаемый (ТУ 64-2-502-90).

146. Состав композиции ( масс %%):

147. Дезоксирибонуклеат натрия- 0,25альгинат натрия 4-6вода дистиллированная до 100

148. Порядок приготовления композиции:

149. Расчетное количество альгината натрия вводится в дистиллированную воду и тщательно перемешивается до полного растворения и получения однородного геля. Композиция процеживается.

150. После того, как композиция процежена в нее добавляется расчетное количество дезоксирибонуклеата натрия, предварительно разведенного в небольшом количестве дистиллированной воды. Композиция тщательно перемешивается до образования однородной массы.

151. Нанесение композиции осуществляется плоским шаблоном с номером сита 17-23 меш.

152. Сушка полотен производится на воздухе при комнатной температуре.

153. Резка полотен на салфетки производится дисковым ножом.

154. Для изготовления салфеток с липкими краями нарезанные салфетки накладываются на предварительно нарезанные куски липкого бинта на липкую сторону и закрываются антиадгезионным покрытием.

155. Упакованные салфетки укладывают в коробки из картона по

156. ГОСТ 13511, ГОСТ 13513, ГОСТ 13514, ГОСТ 13841, ГОСТ 22852.

157. Упакованные изделия стерилизуются радиационным способом в дозе 15+5 кГр.

158. Зам. зав. отделом изделий медицинскогоназначения ООО

159. НПО Текстильпрогресс ИА», к.т.н.1. Савилова Л.Б.

160. Научный сотрудник отдела изделий медицинского назначения ООО

161. НПО Текстильпрогресс ИА», к.т.н.1. Коровина М.Ауб&ложе/У^/е

162. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕШОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ « НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННОЕ ОБЪЕДИНЕНИЕ ТЕКСТИЛЬПРОГРЕСС ИНЖЕНЕРНОЙ АКАДЕМИИ »1. ОКП 93 93 731. СОГ^^ШАНО.,ый директор ООО стильпрогресс ИА» Г.Е.Кричевский /2, 2000г.

163. САЛФЕТКИ АТРАВМАТИЧЕСКИЕ НА ТЕКСТИЛЬНОЙ ОСНОВЕ С МЕКСИДОЛОМ «КОЛЕТЕКС-МЕКС» Технические условия

164. ТУ 9393 006 - 26943035 - 00 (Введено впервые)с г

165. Срок действия до 01.01.7005

166. Зав. отделом медицинских изделий «НПО Текстильпрогресс'ИА» БАг^ГГС^Ык-Олтаржевская 2000 г.госстандарГГоссии1. ВНИИстандарт

167. ЗАРВГ СТРИРОВА Н КАТАЛОЖНЫЙ ЛИСТ1. ВНВСВН iрввстр 42. Do3AN- .1 .■ 1 > I ,

168. Условное обозначение настоящих салфеток для заказа включают:' наименование салфетки, размер, обозначение настоящих технических! условий.

169. Пример условного обозначения салфетки размером 6 х 10 см: Салфетка атравматическая на текстильной основе с мексидолом «Колетекс Мекс», стерильные, размером 6x10 см., ТУ 9393-00626943035-00.1. ТЕХНИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ.

170. Салфетки должны соответствовать требованиям настоящих технических условий и изготавливаться по технологическому регламенту, утвержденному в установленном порядке.

171. Сырье и материалы, применяемые для изготовления салфеток* должны соответствовать требованиям; нормативно-технической документации. , ^ " , Для изготовленшгсалфеток должны использоваться: .,. , г;

172. Трикотажное полотно» основа для салфеток «Колетекс» ТУ 9390-016 - 18197248-95 ;

173. Натрия альгинат ВФС 42 - 1680 - 87; ТУ 15- 544 - 83 Мексидол - ФС 42 - 2797 - 96.

174. Размеры салфеток должны быть:6 ± 0,6) х (10 ± 1,0) см или (10 ± 1,0) х (18 ± 1,8) см По согласованию с потребителем допускается изготавливать салфетки других размеров.

175. Показатели качества и характеристики.,14.1. Внешний вид: цвет лицевой поверхности должен быть светло-: кремовым. Не допускается наличие, пятен или посторонних включений на лицевой поверхности;!салфетки.

176. Изы. ТГ 9393-006-2.6943035-001. Лнст № докуй. Подп. Дата

177. Разраб. таоачук ^ Салфетки атравматические на текстильной основе с мексидолом. "Колетекс-Мекс Лит. Лчст Лнск

178. Допускается текст этикетки наносить на пакет; групповой упаковки ; Г; • I ипографским способом или штемпелированием по трафарету. ; ! ; ; Г

179. Обозначение настоящих технических условий. ! , : :

180. Надпись «стерильно». I, j : ; . ■ ;' : ; i; ' 1

181. Годен до . (месяц и две последние:цифры года). ; ^ ^ - ^

182. Назначение салфетки. ^' "'

183. Указание по применению. д :! : : ; i1. Указание по хранению.1. Л»ст

184. T.V QSQ^nnfi-PfiCM.^nSR-nn16.2.На каждую коробку наклеивается". этикетка, на которой должно быть указано: /^f;1.';^ ■ :>■■'■' '

185. Наименование и (или) товарный знак предприятия-изготовителя.;' Наименование изделия. . У1 ^:'!;i: ;.-> : ■

186. Обозначение настоящих технических условий! Надпись «стерильно». ■ 1.iv .'

187. Годен до.(месяц и две последние цифры года). : ;1. Количество упаковок. ; ;1. Штамп ОТК.

188. Манипуляционный знак, соответствующий значению «Беречь от. влаги».1. Шг- ■ • "К-1-У ■ •'' У.-':' '2. ПРАВИЛА ПРИЕМКИ.

189. Салфетки должны быть приняты отделом технического контроля организации изготовителя. ijjU,; -:

190. Салфетки должны подвергаться • приемо-сдаточным :;и периодическим испытаниям. Йр.! , ., i/i;. ■ '

191. Салфетки принимают партией. — .J: : j; , • .

192. Партией считается количество салфеток, простерилизованных в >;. ■ течение суток и предъявляемых к приемке по одному документу : качестве. .'. v' •:■ j,;'

193. Документ о качестве (паспорт) до лженкодержать г; 1

194. Наименование предприятия и (или) товарный знак предприятия-изготовителя. :t|i: ■

195. Наименование изделия. Обозначение настоящих ТУ. Номер партии. Дату изготовления.

196. Результаты проведенных испытаний и подтверждение соответствии требованиям настоящих технических условий. Штамп ОТК.if! ■;.r. х,.