автореферат диссертации по технологии материалов и изделия текстильной и легкой промышленности, 05.19.02, диссертация на тему:Разработка технологии получения профилактических и лечебных текстильных материалов для косметологии и дерматологии

На правах рукописи

Грибкова Вера Анатольевна

Разработка технологии получения профилактических и лечебных текстильных материалов для применения в косметологии и дерматологии

Специальность 05.19.02 -"Технология и первичная обработка текстильных материалов и сырья"

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук

Москва 2005

Работа выполнена в ГОУ ВПО Российский заочный институт текстильной и легкой промышленности, на кафедре текстильного колорирования и дизайна

Научный руководитель -

Научный консультант -Официальные оппоненты-

доктор технических наук, профессор, член-корреспондент Международной Инженерной Академии

Олтаржевская Наталия Дмитриевна

доктор технических наук Сапожникова Алла Ионовна

доктор технических наук, старший научный сотрудник Кокшаров Сергей Александрович

кандидат технических наук, старший научный сотрудник Волхонская Наталия Семеновна

Ведущая организация Федеральное Государственное

Унитарное предприятие "ЦНИИЛКА"

Защита состоится " февраля 2005 года в /^часов на заседании диссертационного

совета К 212 201 01 при ФАО ГОУ ВПО РосЗИТЛП

по адресу 123298, г Москва, ул Народного ополчения, д 38 корп 2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского заочного института текстильной и легкой промышленности

Автореферат разослан января 2005 года

Ученый секретарь диссертационного совета К 212 201 01

кандидат технических наук Т П Тихонова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Люди всегда старались находить лучшее в природе, и создавать новые вещества и материалы, влияющие на состояние кожи, позволяющие улучшать ее свойства, сохранять молодость и привлекательность. Кожа человека выполняет множество жизненно важных функций (защита от внешних воздействий, грязи, микроорганизмов, "датчик" температуры и болевой чувствительности и др.), в том числе и эстетических. К сожалению, с течением времени она неумолимо теряет свою привлекательность, поэтому разработку новых материалов, позволяющих улучшать состояние кожи, помогающих бороться с ее заболеваниями, замедлить ее увядание и предотвращать негативное воздействие окружающей среды следует считать актуальной. Данная работа посвящена использованию текстильных и полимерных материалов в медицине и, в частности, в косметологии и дерматологии.

Текстильные материалы (ТМ) издавна занимают в медицине важное и особое место. Это связано с их свойствами: гигроскопичностью, мягкостью, драпируемостью и за счет этого хорошей прилегаемостью к поверхности тела, воздухопроницаемостью, безопасностью для организма больного (нетоксичность, неаллергенность), возможностью подвергаться стерилизации и т.д. Если раньше ТМ использовались в медицинской практике в основном как перевязочные, закрывающие раны, т.е. в виде ваты, марли, бинтов, марлевых салфеток и тампонов, то сегодня все больший интерес представляет их применение с лечебной целью как носителей лекарственных препаратов (ЛП) и биологически активных веществ (БАВ), причем, желательно, с пролонгированным лечебным действием.

В косметологии текстильные салфетки и маски использовались ранее для закрытия лица после наложения крема, как влажный компресс после процедур или как салфетка для снятия макияжа. Однако ТМ никогда не являлся активной составляющей в уходе за кожей лица и шеи.

Мы решили в данной диссертационной работе попытаться создать материал профилактического и лечебного действия, при применении которого в косметологии и дерматологии достигался бы лучший эффект за счет совмещения действия ТМ и веденной в него полимерной композиции, содержащей БАВ и ЛП. При его получении предполагалось максимально использовать природные компоненты, учесть тип кожи и ее возрастные особенности.

Улучшение качества жизни населения приводит к естественному увеличению использования косметических средств, востребованности новых изделий, позволяющих влиять на физическое состояние людей, их настроение, работоспособность, поэтому создание нового вида косметических материалов (масок, салфеток) сегодня следует считать перспективным. Кроме того, научно - практический подход к разработке этих материалов позволяет создать унифицированную технологию и на ее основе выпускать различные композиционные ТМ не только для профилактики и ухода за кожей, но и для лечения кожных заболеваний. Очевидно, что все исследования, направленные на оказание помощи больным людям, всегда, во все времена, актуальны. Целью данного исследования являлась разработка технологии получения новых биологически активных текстильных профилактических и лечебных материалов, применяемых в косметологии и дерматологии, и создание на основании этой технологии изделий, позволяющих эффективно и

пролонгированно использовать введенные в них биологически активные препараты при трансдермальном массопереносе, т.е. через кожу.

В соответствии с этим, в работе необходимо было решить следующие задачи:

1. Выбрать технологию, позволяющую вводить в ТМ (основу изделий), пригодный для использования в косметологии и дерматологии БАВ и ЛП;

2. Создать биоактивную композицию на основе полимеров, БАВ и ЛП, позволяющую наносить эти компоненты на ТМ по выбранной технологии;

эта композиция должна:

- обеспечивать достижение профилактического и лечебного воздействия за счет введенных компонентов;

- обеспечивать пролонгированности поступления компонентов через кожу;

- иметь печатно-технические и реологические параметры, необходимые для осуществления выбранной схемы получения профилактических и лечебных материалов;

- обеспечивать возможность получения материалов с различными БАВ и ЛП по одной унифицированной технологии;

3. Выбрать ТМ - основу создаваемых изделий.

ТМ должен иметь технологические характеристики, позволяющие применять его при осуществлении выбранной технологии, санитарно - гигиенические (исходя из особенностей применения изделия в косметологии и дерматологии), а также являться "депо" для биополимерной композиции, обеспечивая пролонгированность массопереноса БАВ и ЛП через кожу и при необходимости многоразовость использования изделий.

4. Провести санитарно - гигиенические и медицинские испытания разработанных материалов с целью определения их эффективности и возможности широкого практического применения для коррекции косметических недостатков и лечения кожных болезней.

Общая характеристика объектов и методов исследования. В работе использованы разрешенные Минздравом РФ для применения в медицинской практике текстильные материалы - трикотажное полотно полифункциональное ПФ-2 комбинированное с эффектом поверхностного застила из хлопка и полиэфирных волокон (ТУ 9390-016-18197248-95), трикотажное полотно гигроскопичное из хлопчатобумажной пряжи (ГОСТ 9412-77), нетканые материалы Спанбонд (№1, №2) из полипропиленового волокна (ТУ 00204056095-96), ткань из полиэфирных нитей облегченная арт.5255/2-87. При выборе полимеров, пригодных для создания биокомпозиции, исследовались три биополимера: полисахарид - альгинат № и белки - коллаген и эластин.

При проведении научных исследований использовались методы спектрофотометрии, вискозиметрии, специально созданные методики оценки скорости массопереноса ЛП во внешнюю среду в модельных условиях. Показатели, характеризующие профилактические и лечебные свойства создаваемых материалов, определялись по стандартным или специально разработанным методикам. Научная новизна.

1. Впервые предложено и научно обосновано использование ТМ, являющегося одновременно "депо" для БАВ и ЛП и "компрессом", ускоряющим их массоперенос через кожу, в качестве профилактического и лечебного материала (маски - салфетки) для косметологии и дерматологии.

2. Разработаны методы оценки массопереноса БАВ и ЛП из лечебного ТМ через кожу; впервые предложено при моделировании трансдермального массопереноса в качестве разделительной мембраны в диффузионной ячейке использовать коллагеновую пленку как модель соединительной ткани.

3. С помощью различных методов моделирования массопереноса БАВ и ЛП из создаваемого материала через неповрежденную кожу изучено влияние свойств биополимера, текстильной основы, ЛП, условий проведения процесса на трансдермальный массоперенос. Установлено, что наибольшую скорость массопереноса ЛП обеспечивает использование полимера альгината натрия, введение в композицию коллагена и эластина снижает скорость проникновения ЛП через кожу. Применение трикотажных полотен более эффективно, чем нетканых. Показано, что использование эффекта "компресса" повышает скорость и полноту проникновения ЛП из текстильной матрицы через кожу.

4. Проведено детальное изучение реологических свойств биополимеров (альгинат натрия, коллаген, эластин) и создаваемых на их основе композиций, и на основе полученных результатов разработан научно - обоснованный состав композиции для получения косметических и лечебных материалов по технологии печати. Изучено влияние состава композиции, концентрации вводимых веществ, сроков хранения на изменение вязкости составов при различных скоростях сдвига, тиксотропности и их стабильность.

5. Изучено влияние санитарно - гигиенических (гигроскопичность, паропроницаемость и т.д.), технологических (разрывная нагрузка, удлинение при разрыве и т.д.), эксплуатационных (жесткость, драпируемость) свойств различных текстильных (тканые, нетканые, трикотажные) материалов и на основании полученных данных научно обоснован выбор основы для создаваемых косметических и лечебных изделий трансдермального действия однократного и многократного использования.

Научная новизна исследования подтверждается получением патента РФ №2120793.

Практическая значимость и реализация результатов работы.

1. Разработана технология получения профилактических и лечебных текстильных биоактивных материалов, применяемых в косметологии и дерматологии.

2. Разработаны композиции из природных полимеров, БАВ и ЛП, обеспечивающие профилактические и лечебные свойства созданным материалам.

3.Разработан и утвержден технологический регламент получения косметических материалов - масок-салфеток "Тексаль" многоразового действия по предложенной технологии.

4. Разработаны, прошли токсикологические и медико-биологические испытания и разрешены к широкому практическому применению текстильные косметические маски-салфетки "Тексаль" на основе полимера альгината натрия (маска "Универсальная"), альгината натрия и коллагена (маска "Защитная"), альгината натрия, коллагена и эластина (маска "Скорая помощь"), альгината натрия и прополиса (маска "Питательная"), на основе альгината натрия и плацентарного комплекса (маска "Восстанавливающая"). Доказана их эффективность и разработаны методики применения масок в косметологии и дерматологии.

5. Разработаны и утверждены Госстандартом России Технические условия (ТУ) на маски - салфетки косметические биологически - активные на текстильной основе "Тексаль" (ТУ 9158-001-58223785-2003)

6. На основании разработанного регламента согласно ТУ на производстве ООО "Колетекс" освоен выпуск косметических масок - салфеток "Тексаль". Центром по сертификации косметической продукции Госстандарта России проведена

сертификация созданных масок - салфеток "Тексаль". Получены сертификаты соответствия на выпускаемую продукцию.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены, обсуждены и получили положительную оценку на: IV международной конференции "Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантантов" (Москва, 2001); Межвузовской научно-технической конференции "Современные проблемы текстильной и легкой промышленности" (Москва, 2002); IV Международном конгрессе химиков-текстильщиков и колористов (Москва 2002); 19th IFATCC Congress (Paris, 2002); Конференции "Прорывные технологии в производстве текстиля: волокна, красители, ТВВ, оборудование" (Москва 2003); Межвузовской научно-технической конференции аспирантов и студентов "Молодые ученые -развитию текстильной и легкой промышленности" (Иваново 2003); Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 3 статьи, 8 тезисов докладов.

Структура и объем диссертационной работы. Диссертационная работа содержит введение, литературный обзор, методическую часть, экспериментальную часть, выводы, список используемой литературы (97 источников) и 4 приложения. Основная часть диссертационной работы изложена на 202 страницах машинописного текста, содержит 37 рисунков и 27 таблиц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Введение

Во введении обоснована актуальность темы диссертации, сформулированы цели и задачи работы, показана научная новизна и практическая значимость работы.

1. Литературный обзор

Литературный обзор состоит из четырех разделов. В первом разделе проанализированы способы получения косметических и лечебных ТМ, возможные пути введения биоактивных компонентов в текстильную матрицу. Детально проанализированы строение и функции кожи, особенности трансдермального массопереноса ЛП и БАВ, т.е. из внешней среды (например, ТМ) в кожу (второй раздел). В третьем разделе рассмотрены факторы, влияющие на транспорт веществ через кожу, и способы ускорения массопереноса ЛП. В четвертом разделе охарактеризованы основные методы изучения процессов чрезкожного массопереноса ЛП in vivo и in vitro.

2. Методическая часть

В методической части описана характеристика объектов и методов исследования.

3. Экспериментальная часть

Разработка технологии получения профилактических и лечебных текстильных материалов для косметологии и дерматологии.

На основе изучения литературных данных и практики сегодняшнего дня мы остановились на физической иммобилизации ЛП и БАВ в ТМ.

Физический способ иммобилизации заключается во введении БАВ и ЛП в полимерную композицию (например, на основе полимеров- полисахаридов) и нанесении этой композиции на ТМ. Для реализации этого способа могут быть использованы традиционные технологии, которые применяют при отделке тканей, а именно печать через сетчатый шаблон с определенным размером ячейки сита. Преимуществами этого способа являются:

1. Возможность вводить в загуститель, а вместе с ним и в ТМ любые ЛП, как синтетического, так и природного происхождения, независимо от растворимости. Можно вводить одновременно не один, а несколько препаратов.

2. Достаточная простота технологического оформления процесса. Печатная композиция наносится на ТМ, затем материал высушивается при комнатной или не высокой (40-60°С) температуре (зависит от свойств ЛП), режется, упаковывается и стерилизуется (рис.1)

Рис. 1 Технологическая схема процесса получения профилактических и лечебных текстильных материалов.

Переход с печатания материала композицией с одним лекарством на другой происходит легко, без изменения технологического режима. Это позволяет получать широкий ассортимент материалов с различными ЛП и различного спектра лечебного действия. Полученный по технологии печати композиционный материал, за счет особенности его получения можно считать многослойным. Он состоит из слоя полимера-загустителя с ЛП расположенного на поверхности ТМ и распределенного в межволоконном пространстве (с ЛП) и самого ТМ (с ЛП или без него). Такое строение материала объясняет пролонгированность его лечебного действия и целесообразность использования нами: сначала во внешнюю среду десорбирует ЛП, находящийся на внешней поверхности полимерной пленки, затем - ЛП, распределенный в полимерной пленке, находящейся на поверхности ТМ и в его структуре, а после этого - ЛП, сорбированный ТМ. Для осуществления выбранной технологии необходимо решить следующие задачи: выбрать ТМ - основу создаваемых изделий и оценить возможность и целесообразность его применения для создания лечебного материала пролонгированного действия по способу печати; разработать биоактивную композицию, наносимую по указанной технологии на ТМ.

3.1. Выбор текстильного материала, используемого в качестве основы для получения лечебных и профилактических материалов, применяемых в косметологии и дерматологии

При выборе ТМ, используемого в качестве основы для нанесения полимерной композиции с различными БАВ и ЛП, мы основывались на многих факторах:

1. ТМ должен обладать высокой гигроскопичностью, т.к. только во влажном состоянии косметическая маска и лечебная салфетка могут оказывать эффект, обеспечивая транспорт ЛП и БАВ из ТМ через кожу.

2. ТМ должен хорошо драпироваться, чтобы плотно прилегать к сложной поверхности лица и тела, не травмировать кожу при его наложении и снятии.

3. ТМ должен иметь высокую сорбционную способность и объемную структуру, чтобы быть носителем высокой концентрации биополимеров, БАВ и ЛП.

4. ТМ должен иметь разрешение на применение в медицинской практике. Выбор критериев для оценки пригодности материала связан как с предполагаемыми особенностями разрабатываемой технологии (необходимая разрывная нагрузка, удлинение при разрыве, и т.д.), так и с медицинскими и гигиеническими требованиями (в соответствии с ТУ на косметические маски, санитарно-химическими и токсикологическими параметрами для материалов, контактирующих с кожей). ТМ, который будет являться наружным слоем изделия, должен способствовать достижению эффекта "компресса", ускоряющего массоперенос ЛП и БАВ из изделия через кожу. Исходя из вышесказанного, а также на основании литературных данных и выпускаемого сегодня ассортимента на текстильных предприятиях были отобраны для дальнейшего изучения следующие ТМ:

1. Трикотажное полотно полифункциональное ПФ-2 комбинированное с эффектом поверхностного застила из хлопка и полиэфирных нитей (ТУ 9390016-18197248-95).

2. Трикотажное полотно гигроскопичное из хлопчатобумажной пряжи (ГОСТ 9412-77).

3. Нетканые материалы Спанбонд (№1, №2) из полипропиленового волокна (ТУ 00204056-095-96).

4. Ткань из полиэфирных нитей облегченная арт.5255/2-87.

В начале этой части работы необходимо было определить, какой тип ТМ -тканый, трикотажный или нетканый - целесообразно использовать для наших целей. Предварительные испытания показали, что тканые полотна непригодны; получаемый после печати материал жесткий, плохо драпируется, содержание композиции на нем незначительно. Поэтому в дальнейшем мы остановились на рассмотрении и анализе трикотажных и нетканых материалов.

Исследовалось, как изменяются свойства ТМ после нанесения биоактивной композиции, которая наносилась на ТМ по выбранной нами технологии печати через сетчатый шаблон с ситом 20 меш до одинакового привеса композиции. Показано, что количество полимерной композиции, наносимой на ТМ (привес), различно и зависит от его природы. Наибольший привес композиций наблюдается при использовании трикотажных полотен. Из них на трикотажном полотне гигроскопичном - в большей степени. На нетканом полотне (особенно "Спанбонд" №2) привес меньше, чем на трикотажном полотне, и во всех случаях не превышает 4%, поэтому целесообразно нетканые материалы рекомендовать для производства изделий одноразового использования.

Гигиенические показатели ТМ, представлены на рисунке 2.

Наибольшей гигроскопичностью обладает трикотажное полотно

гигроскопичное (ТПГ). Гигроскопичность ТМ увеличивается при нанесении полимерной композиции, содержащей полимер альгинат натрия, и незначительно снижается при введении в эту композицию биополимеров-белков коллагена и эластина. Влагоотдача ТМ увеличивается при нанесении биополимерной композиции в 2 раза. Зависимость влагоотдачи от состава композиции проявляется незначительно. Снижения паропроницаемости при нанесении биополимерной композиции следовало ожидать, т.к композиция,

располагаясь на ТМ, создает тонкую полимерную пленку. Это следует и из полученных нами данных.

Рис.2. Сравнительный анализ гигиенических свойств ТМ, используемых для создания косметических и лечебных изделий. ТПГ - трикотажное полотно

гигроскопичное, ТППФ-2-трикотажное полотно полифункциональное ПФ-2.

Обобщая полученные данные (рис. 2), следует сказать, что по гигиеническим показателям наилучшие данные имеет ТППФ-2 с полимерной композицией, включающей только альгинат натрия. Введение в композицию других полимеров снижает гигиенические показатели, однако не очень существенно. Гигроскопичность выше у ТПГ. При нанесении полимерных композиций этот показатель практически выравнивается. Следовательно, оба из исследованных трикотажных материалов, по гигиеническим показателям, возможно использовать как основу косметических масок и салфеток для многократного использования, учитывая возможность нанесения большой концентрации композиции.

Следующими параметрами, в оценки пригодности ТМ (по технологическим и эксплуатационным требованиям), являлись жесткость и драпируемость, важнейшие показатели, определяющие комфортность применения изделия, возможность материала плотно прилегать к лицу, что необходимо для массопереноса БАВ и ЛП через кожу. В данном случае более важен показатель драпируемости во влажном состоянии, т.е. в реальных условиях применения масок.

Драпируемость в сухом состоянии и жесткость важны на технологических переходах, при сушке полотен, их складывании во время упаковки. Нанесение композиции, как и следовало ожидать, существенно снижает (в 4-5 раз) драпируемость материала после сушки, однако во влажном состоянии этот показатель значительно возрастает (в 10-20 раз) и практически одинаков для всех видов материала. Состав наносимой композиции мало влияет на значения драпируемости.

Таблица 1.

Жесткость и драпируемость текстильных материалов с различными полимерными композициями

Текстильные материалы (ТМ) Показатели ТППФ-2 тпг

Сухой Увлажненный Сухой Увлажненный

ТМ без полимерной композиции Драпируемость, % 38,01 80,46 20,52 80,75

Жесткость, сН 13,60 - 9,04

ТМ с композицией из альгинатанатрия Драпируемость, О/ 11,07 79,63 3,45 79,04

Жесткость, сН 15,30 - 11,45

ТМ с композицией из альгината натрия(90%) и коллагена (10%) Драпируемость, % 9,89 80,06 2,84 81,17

Жесткость, сН 14,83 - 11,24 -

ТМ с композицией из альгината натрия(70%), коллагена (10%) и эластина (20%) Драпируемость, % 10,47 80,39 2,89 84,17

Жесткость, сН 14,27 - 10,95 -

Еще одним важным показателем при выборе ТМ (в большей степени по технологическим показателям) является разрывная нагрузка, которую может выдержать материал при нанесении в процессе печатания большого количества полимерной композиции; можно ожидать снижения прочности текстильной основы на различных переходах, особенно когда материал находится во влажном состоянии. Анализ физико - механических данных показал, что все ТМ выдерживают механические нагрузки, возникающие при технологических переходах. Таким образом, проанализировав комплекс различных свойств, можно сделать вывод, что для дальнейшей работы по созданию косметических и лечебных ТМ пролонгированного и многократного действия в качестве текстильной основы - носителя БАВ и ЛП целесообразно использовать трикотажные полотна ПФ-2 и гигроскопичное (ТПГ). Для создания косметических масок одноразового действия можно рассматривать применение нетканого материала.

3.2. Разработка состава полимерной композиции для нанесения на ТМ по технологии печати

При выборе биополимеров необходимо было руководствоваться требованиями, предъявляемыми как областью применения материала (медицина, а именно косметология, дерматология), так и технологическими особенностями его получения (печатание через шаблон или нанесение под раклю, т.е. шпредингование). Исходя из вышесказанного, а также анализа литературных данных, в качестве полимера загустителя нами предложено использовать альгинат натрия (его медицинскую форму), хорошо известный в текстильной промышленности как загуститель для печати. Этот выбор связан с биологическими и лечебными свойствами альгината, природного полимера, вырабатываемого из бурых морских водорослей, являющегося источником многих минеральных веществ, способствующего заживлению ран и регенерации кожи.

Еще одним полимером, который мы рассматривали как компонент создаваемой композиции, является коллаген. Он широко используется в медицине и косметологии, является основой соединительной ткани человека и

8

млекопитающих, составляющий 75% кожи человека. На основании анализа литературных данных нами был выбран коллаген, вырабатываемый из дермы и сухожилий крупного рогатого скота, т.к. аминокислотный состав этого коллагена и кожи человека во многом идентичен.

Другим белком волокон дермы, который придает коже эластичность, является эластин, который обеспечивает физиологическое растяжение кожи. Таким образом, для создания биокомпозиции исследовались три биополимера: полисахарид альгинат № и белки - коллаген и эластин. Предполагалось, что для достижения требуемых врачами свойств они могут использоваться как раздельно, так и в комбинации.

Разрабатываемая композиция должна обладать необходимыми реологическими и печатно-технологическими характеристиками, чтобы играть роль загустки при нанесении БАВ и ЛП по технологии печати.

Учитывалось, что при нанесении через шаблон с помощью ракли вязкая композиция испытывает нагрузки, соответствующие градиенту скорости сдвига 1 -103 с-1. Исходя из этого, для нахождения оптимального состава нами изучались такие реологические свойства различных композиции и их отдельных компонентов, как вязкость (в указанном диапазоне), тиксотропность, устойчивость при хранении в течении 1,3,7 суток. Установлено, что исследуемые композиции относились к слабоструктурированным устойчивым высокоэластическим системам, имели необходимую вязкость (габл.2) и тиксотропность близкую к 100%, сохраняли стабильность при хранении. На основании анализа полученных нами данных разработаны следующие составы, используемые для нанесения методом печати на текстильные материалы:

композиция №1- альгинат натрия 6% по сухому веществу, вода дистиллированная до 100%.

композиция №2- альгинат натрия 6% по сухому веществу, коллаген 10% по сухому веществу, вода дистиллированная до 100%.

композиция №3 - альгинат натрия 6% по сухому веществу, коллаген 10% по сухому веществу, эластин 20% по сухому веществу, вода дистиллированная до 100%.

Указанные композиции использовались далее для получения косметических и лечебных материалов трансдермального действия.

3.2.2. Оценка рН создаваемых полимерных композиций

Еще одним показателем, чрезвычайно важным для создания лечебных и косметических изделий, является рН композиций, соприкасающихся с кожей, т.к. поверхность нормальной кожи имеет слабо кислую реакцию (рН 5,5) и она очень чувствительна к изменениям рН. Как следует из табл.2, значения рН колеблются в пределах 4,1-5,1, что отвечает требованиям врачей (рН 4,1-5,6).

Таблица 2.

Значения рН и вязкости изучаемых композиций

Состав композиции Вязкость, Па с рН

Коллаген уксуснокислый 0,8% 1,17 4,0

Альгинат натрия 6% 5,80 5,1

Эластин 5% 1,02 5,0

Альгинат натрия(90%),коллаген( 10%) 2,10 4,68

Альгинат натрия(70%),коллаген( 10%), эластин(20%) 2,00 4,95

3.3. Выбор лекарственных препаратов и биологически активных веществ для получения новых материалов для косметологии и дерматологии

Ниже приведены ЛП и БАВ, исследуемые в работе как добавки для введения в биополимерную композицию. Исследованы следующие ЛП и БАВ: деринат (натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты), прополис, экстракты зверобоя, тысячелистника, березы, калины, рябины, облепихи, смородины черной, зеленного чая, смеси фруктовых кислот, аскорбиновая кислота (витамин С), а также ЛП, мексидол, фурагин, метронидазол.

Выбор основывался на рекомендациях врачей косметологов и дерматологов, а также на литературных данных. Для всех случаев оценивалась возможность приготовления композиции с этими веществами и пригодность ее использования при получении материалов методом печати.

3.4. Исследование массопереноса лекарственных препаратов во внешнюю среду

Данный раздел работы посвящен оценке массопереноса ЛП, БАВ и биополимеров из ТМ через кожу, изучению влияния свойств ТМ, условий использования создаваемых изделий на этот процесс. Получаемые данные носят сравнительный характер и необходимы для оценки эффективности применения изделий, научно - обоснованного выбора композиции и разработке методик использования косметических масок и лечебных салфеток. Изучение массопереноса ЛП и БАВ из ТМ потребовало разработки специальных методик, т.к. существующие модели кожи (трупная кожа человека, кожа животных, напр, змеи, свиньи, сложные полимерные конструкции и т.д.) сложны и дорогостоящи в исследовании.

Очевидно, с помощью только одного вида модели невозможно получить количественно достоверные результаты. Для установления закономерностей массопереноса в данном случае целесообразно применять несколько вариантов моделирования, каждый из которых имеет некоторые ограничения, но и определенные преимущества. Совокупность этих методов дает возможность получить более полную, информативную и объективную картину.

Нами использовались следующие методы моделирования внешней среды (неповрежденной кожи).

1. Использование диффузионной ячейки. В качестве мембраны в ячейке рассматривались два варианта: природная белковая подскорлупная яичная оболочка и специально получаемая коллагеновая пленка, т.к. коллаген является основой соединительной ткани.

2. Использование многослойных мембран из коллагеновой пленки.

С помощью указанных методик изучалось влияние следующих факторов на трансдермальный массоперенос БАВ и ЛП из ТМ во внешнюю среду и их распределение в модельном субстрате:

• Состава и свойств ТМ - основы для получения изделий для косметологии и дерматологии

• Состава наносимой на ТМ полимерной композиции (например, природы загустителя, его концентрации и т.д.)

• Состава и свойств внешней среды

• Некоторые свойства ЛП - диффузантов

Скорость массопереноса оценивалась коэффициентом диффузии Б исходя из Фиковского характера процесса диффузии.

1.ТПГ с композицией из альгината натрия.

2.ТПГ с композицией из альгината натрия и коллагена.

3.ТПГ с композицией из альгината натрия, коллагена и эластина.

4.ТППФ-2 с композицией из альгината натрия.

5.ТППФ-2 с композицией из альгината натрия и коллагена.

6.ТППФ-2 с композицией из альгината натрия, коллагена и эластина

Рис.3. Влияние ТМ на диффузию ЛП фурагина из ТМ через подскорлупную яичную оболочку в буферный раствор.

Оценка влияния ТМ на значение Б показала, что при одинаковой концентрации ЛП на ТМ диффузия ЛП не очень существенно зависит от ТМ, однако в реальных условиях, учитывая существенную разницу в нанесении композиции на ТМ во время печатания и создания за счет этого различия в концентрации ЛП на поверхности ТМ, влияние свойств ТМ становится более значимыми.

Большое значение на скорость диффузии ЛП оказывает состав полимерной композиции: D фурагина через подскорлупную яичную оболочку примерно в два раза выше, когда ЛП фурагин высвобождается из альгината натрия, в сравнении со значениями D, получающимися при массопереносе фурагина из композиций (альгинат + коллаген) и (альгинат + коллаген + эластин) (рис.4).

Рис.4. Влияние состава полимерной композиции на кинетику накопления ЛП мексидола в буферном растворе диффузионной ячейки (мембрана из подскорлупной оболочки). Состав композиции: 1 -альгинат натрия 100%, 2 - альгинат натрия 90% и коллаген 10%, 3 - альгинат натрия 70%, коллаген 10%, эластин 20%.

Подскорлупная яичная оболочка, используемая в качестве мембраны и представляющая собой природный белок, является очень сложно воспроизводимой субстанцией. Поэтому в том же экспериментальном устройстве использовалась еще одна модель неповрежденной кожи -специально отливаемая нами коллагеновая плёнка, т.к. биополимер коллаген является основой соединительной ткани и потому достаточно хорошо должен её имитировать. Совокупный анализ результатов этих двух экспериментов позволяет нам более обоснованно интерпретировать результаты массопереноса

Время, мин

ЛП и БАВ через поверхностный наружный слой кожи (обладающей неравномерным распределением пор и трещин). Важно, что основные закономерности, полученные при изучении диффузии ЛП в экспериментах с использованием в качестве мембраны подскорлупной яичной оболочки и коллагеновой пленки, идентичны: по влиянию природы полимеров загустителей на скорость массопереноса ЛП загустители во всех экспериментах выстраиваются в ряд

Необходимо знать, как глубоко диффузанты - ЛП, БАВ, полимерные составляющие композиции проникают в кожу, какие факторы (природа и растворимость ЛП и БАВ, свойства полимеров загустителей и т.д.) определяют их распределение и глубину проникновения по слоям кожи.

Для изучения этого вопроса использовалась в качестве модели кожи многослойная мембрана, состоящая из специально отлитых тонких коллагеновых пленок. Количество слоев мембраны, определенное в результате предварительного эксперимента, позволило считать ее бесконечной. Расчет значений проводили по методу Матано. Для лучшей имитации реальной кожи в ряде случаев к коллагену добавлялись эластин и смесь жирных кислот, т.к. кожа человека имеет достаточно сложный состав (рис.5). С введением в коллагеновую мембрану эластина и жирных кислот значения D возрастают, однако полученные раннее закономерности остаются. Показано, что для ЛП метронидазола Э <0 кол+зласт <Окол+мат+мрн тсл и составляют соответственно 0,7;1,2;5,2*10-7см2/с.

Глубина проникновения метронидазола Глубина проникновения метронидазола

по слоям мембраны, мм по слоям мембраны, мм

Рис. 5 Время экспозиции ЛТМ: 1-10 мин;2-20 мин; 4-60 мин; 5-120 мин; 6- 240 мин

а -мембрана из коллагена; б - мембрана из коллагена и эластина.

Эксперимент показал, что при длительном увлажнении TМ и сохранении влажности за счет применения полиэтиленовой пленки для уменьшения испарения воды с поверхности ТМ, а также при использовании дополнительного увлажнения массоперенос ЛП увеличивается, что необходимо учитывать при эксплуатации создаваемых материалов для косметологии и дерматологии. Чем ниже скорость высыхания ТМ и сильнее эффект "компресса", тем выше значение Б. Гигроскопичность ТМ, способность маски сохранять влагу и удерживать ее, будут положительно влиять на полноту (Стах) и скорость (Б) массопереноса ЛП в кожу за время (т), при котором достигается Стах (таблица 3).

Таблица 3.

Влияние условий проведения эксперимента на процесс массопереноса ЛП -фурагина через многослойную коллагеновую мембрану.

Условия эксперимента Исследуемые показатели

Б 10-7 см2/С т, мин Стах, г/л

Мембрана, состоящая из коллагеновых пленок 1,1 53,0 0,41

Мембрана, состоящая из коллагеновых пленок, закрытых полиэтиленовой пленкой 12 52,0 0,51

В процессе эксперимента происходит дополнительное увлажнение ТМ 2,3 69,0 0,26

На массоперенос оказывают влияние такие показатели, как молекулярная масса (М.М.) и растворимость ЛП. Из экспериментальных данных следует, что чем выше растворимость препарата и ниже М.М., тем быстрее переходит он во внешнюю среду.

3.5. Влияние полимеров - загустителей на эффективность применения трансдермальных лекарственных и косметических материалов, получаемых по

технологии печати

Проведенные эксперименты позволили оценить массоперенос ЛП и БАВ из текстильного материала с биополимерной композицией в модели неповрежденной кожи, однако они не позволяют оценить скорость и полноту проникновения биополимеров через кожу. Для подтверждения факта массопереноса биополимеров из ТМ через кожу мы оценивали эффективность воздействия на кожу животных текстильных материалов с нанесенными на них по технологии печати биополимерами альгинат натрия, коллаген и эластин с различными ЛП и БАВ. Очевидно, что эффект от действия полимеров может быть достигнут только после их проникновения через кожу, поэтому косвенным доказательством массопереноса можно считать наличие изменений во внутренних слоях кожи и рост числа коллагеновых волокон, обеспечивающих коже "наполненность", эластичность, улучшающих ее тургор. Исследования проводили в ГУ НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи с лабораторными животными (мыши линии С57В16), на спинки которых накладывали разрабатываемые лечебные материалы. Результаты морфологического анализа срезов кожи молодых (контрольные) и старых (контрольные и опытные) животных, полученные после наложения на их кожу ТМ с различными композициями показывают, что эффективность воздействия существеннее у старых животных; у молодых она ощущается меньше. Это совпадает с представлениями о механизме массопереноса ЛП и БАВ через кожу: массоперенос в "молодую кожу" осложнен в большей степени, чем в "старую", приобретающую с течением времени различные повреждения, крупные поры, трещины, через которые проникают БАВ и ЛП. Рост числа коллагеновых волокон и, следовательно, "эффект омолаживания" выше при использовании биополимерной композиции коллаген: эластин: альгинат натрия, чем только альгинатной, существенное влияние оказывают введенные в полимеры БАВ и ЛП. С увеличением времени экспликации ТМ эффект увеличивается,

улучшается микроциркуляция, восстанавливается кожный покров, возрастает "наполненность кожи".

3.6. Исследование эффективности полученных косметических материалов на

пациентах

Еще одним доказательством эффективности применения текстильных косметических материалов с различными ЛП и БАВ стал эксперимент по их использованию для ухода за кожей пациентов - добровольцев. Этот эксперимент проводился в косметической клинике непосредственно на добровольцах врачами - косметологами. Пациенты были распределены на группы в зависимости от возраста. При наложении масок оценивался ощутимый визуально эффект, а также с помощью прибора кориометра в относительных единицах определялась глубина морщины до и после применения косметической маски. Показано, что после применения масок происходит гидратация кожи, уменьшение отёков в области глаз, хороший отбеливающий эффект, стойкий эффект лифтинга в области носогубной складки и щечной мышцы.

На основании проведенных исследований совместно с врачами были разработаны рекомендации по применению косметических масок как в домашних условиях, так и для профессиональной косметике. Специалистами Центра по сертификации парфюмерно - косметической продукции и услуг "Косметик - тест" при Госстандарте РФ апробированы и рекомендованы для широкого применения следующие виды масок: "Универсальная", "Защитная", "Скорая помощь", "Питательная", "Восстанавливающая".

На основании проведенной работы разработаны и утверждены департаментом Госсанэпиднадзора МЗ РФ технические условия ТУ 9158-00158223785-2003, на косметические маски-салфетки "Тексаль", согласно которым изделия должны отвечать требованиям настоящих технических условий в соответствии с разработанным нами Технологическим регламентом ТР 00158223785-2003 утвержденным в установленном порядке. Проведена сертификация и налажен выпуск разработанной продукции.

Выводы.

1. Впервые предложено и научно обоснованно использование текстильного материала, являющегося одновременно "депо" для БАВ и ЛП и "компрессом", ускоряющим их массоперенос через кожу, в качестве профилактических и лечебных материалов (маски - салфетки) для косметологии и дерматологии.

2. Разработана технология получения профилактических (косметических) и лечебных текстильных биоактивных материалов, применяемых в косметологии и дерматологии.

3. Разработаны композиции из природных полимеров, биоактивных веществ и лекарственных препаратов, обеспечивающие профилактические и лечебные свойства созданным материалам.

4. Проведено детальное изучение реологических свойств биополимеров (альгинат натрия, коллаген, эластин) и создаваемых на их основе композиций; на основе полученных результатов разработан научно - обоснованный состав композиции для получения косметических и лечебных материалов по технологии печати.

5. Изучено влияние санитарно - гигиенических (гигроскопичность, паропроницаемость и т.д.), технологических (разрывная нагрузка, удлинение

при разрыве и т.д.), эксплуатационных (жесткость, драпируемость) свойств различных текстильных (тканые, нетканые, трикотажные) материалов, и на основании полученных данных научно обоснован выбор основы для создаваемых косметических и лечебных изделий трансдермального действия однократного и многократного использования.

6. С помощью специально созданных методик моделирования массопереноса БАВ и ЛП из создаваемого материала через неповрежденную кожу изучено влияние свойств биополимера, текстильной матрицы, ЛП, условий проведения процесса на трансдермальный массоперенос. Установлено, что наибольшую скорость массопереноса ЛП обеспечивает использование альгината натрия; введение в композицию коллагена и эластина снижают скорость проникновения ЛП через кожу. Использование трикотажных полотен более эффективно, чем нетканых. Показано, что использование эффекта "компресса" повышает скорость и полноту проникновения ЛП из текстильной матрицы через кожу.

8.Предложена технология, разработан и утвержден технологический регламент получения косметических материалов - масок-салфеток "Тексаль" многоразового действия по предложенной технологии.

9. Разработаны, прошли токсикологические и медико-биологические испытания и разрешены к широкому практическому применению текстильные косметические маски-салфетки "Тексаль" на основе полимера альгината натрия (маска "Универсальная"), альгината натрия и коллагена (маска "Защитная"), альгината натрия, коллагена и эластина (маски "Скорая помощь"), альгината натрия и прополиса (маска "Питательная"), на основе альгината натрия и плацентарного комплекса (маска "Восстанавливающая"). Доказана их эффективность и разработаны методики применения масок в косметологии и дерматологии.

10. Разработаны и утверждены Госстандартом России Технические условия на маски - салфетки косметические биологически - активные на текстильной основе "Тексаль" (ТУ 9158-001-58223785-2003)

11. На основании разработанного регламента согласно техническим условиям на производстве ООО "Колетекс" освоен выпуск косметических масок -салфеток "Тексаль". Центром по сертификации косметической продукции Госстандарта России проведена сертификация созданных масок - салфеток "Тексаль", и получены сертификаты соответствия на выпускаемую продукцию.

Основные положения диссертационной работы изложены в следующих

публикациях:

1.Грибкова В. А., Савилова Л. Б., Олтаржевская Н.Д. Использование косметических масок-салфеток для устранения косметических дефектов.// Сб. тезисных докладов IV международной конференции "Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантантов" Москва, 2001. С77-78.

2. Грибкова В. А, Савилова Л. Б., Агарева А.В. Текстиль и косметика.// Сб. тезисных докладов Межвузовской научно-технической конференции "Современные проблемы текстильной и легкой промышленности" Москва, РосЗИТЛП, 2002 . С. 97.

3. Грибкова В. А., Савилова Л. Б., Олтаржевская Н.Д. Текстиль и косметика. Что нового? Текстильная промышленность №5,2002.

4. Грибкова В. А., Савилова Л. Б., Веденеева С.Н., Олтаржевская Н.Д. Разработка технологии производства косметических масок на текстильной основе.// Текстильная химия №1(20) специальный номер, 2002. С.73-78.

15

5. Грибкова В. А., Олтаржевская Н.Д., Савилова Л. Б. Маски "Тексаль " на текстильной основе-новое косметическое средство.// Сб. тезисных докладов IV международного конгресса химиков-текстильщиков и колористов. Москва, 2002. С.67-68.

6. Грибкова В. А., Олтаржевская Н.Д. Особенности применения текстильных материалов в косметологии и дерматологии.// Сб. тезисных докладов конференции "Прорывные технологии в производстве текстиля: волокна, красители, ТВВ, оборудование" Москва, 2003.С.42-43.

7. Грибкова В. А., Кузина Н.В., Олтаржевская Н.Д. Способы моделирования массопереноса лекарственных препаратов из лечебного текстильного материала через кожу.// Сб. тезисных докладов конференции "Прорывные технологии в производстве текстиля: волокна, красители, ТВВ, оборудование" Москва, 2003. С.44-45.

8. Грибкова В. А., Савилова Л. Б., Олтаржевская Н.Д. Маски "Тексаль " -новое косметическое средство.// Сб. тезисных докладов Межвузовской научно-технической конференции аспирантов и студентов "Молодые ученые -развитию текстильной и легкой промышленности" (поиск 2003), Иваново 2003. с.284-286

9. Олтаржевская Н. Д, Кричевский Г. Е., Кузина Н.В., Грибкова В. А. Лечебный текстиль: моделирование диффузии лекарств через кожу.// Текстильная химия спец. выпуск №2, Москва,2003. с.37-43

lO.Oltarzhevskaja N.D., Savilova L.B., Krichevsky G.E., Gribkova V.A. Texstile and cosmetics usage. Traditional finishing technology for a trend.//19 th IFATCC Congress. Paris, 2002.

11. Грибкова В. А., Кузина Н.В., Олтаржевская Н.Д. Способы моделирования массопереноса лекарственных препаратов из лечебного текстильного материала через кожу.// Сб. тезисных докладов Межвузовской научно-технической конференции "Современные проблемы текстильной и легкой промышленности" Москва, РосЗИТЛП, 2004 . С. 106.

Автор считает приятным долгом выразить благодарность профессору, доктору технических наук Г.Е. Кричевскому за ценные советы и рекомендации при выполнении и написании работы.

05. /7 -

Заказ № 08 Подписано в печать 29.12.04 Тираж 80 экз. Усл. п.л. 1

ООО "Цифровичок", тел. 741-18-71, 505-28-72 www.cfr.ru

2 ? Ф г~ гк

АННОТАЦИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Способы получения косметических и лечебных текстильных материалов.

1.1.1. Особенности трансдермального массопереноса биологически активных веществ.

1.2.1. Строение и функции кожи.

1.2.2. Строение и свойства коллагена.

1.2.3.Строение и свойства эластина.

1.3. Факторы, влияющие на массоперенос веществ через кожу

1.3.1.Способы ускорения массопереноса ЛП через кожу.

1.4 Основные методы изучения процессов чрезкожного массопереноса ЛП in vivo и in vitro.

2. МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

2.1. Объекты исследования.

2.1.1 .Текстильные материалы.

2.1.2. Полимеры, используемые при получении лечебных и профилактических материалов для косметологии и дерматологии.

2.1.3. Лекарственные препараты и биологически активные вещества, применяемые при получении профилактических и лечебных материалов применяемых в косметологии и дерматологии.

2.2.Методы исследования

2.2.1.Методика определения гигроскопичности текстильного материала.

2.2.2.Методика определения влагоотдачи текстильного материала.

2.2.3. Методика определения паропроницаемости текстильного материала.

2.2.4. Методика определения капиллярности текстильного материала.

2.2.5. Методика определения драпируемости текстильного материала.

2.2.6. Методика определения жесткости текстильного материала.

2.2.7. Методика определения разрывной нагрузки и относительного удлинения при разрыве текстильного материала.

2.2.8. Методика приготовления полимерных композиций различного состава.

2.2.8.1 Методика приготовления полимерной композиции содержащей альгинат натрия и лекарственный препарат.

2.2.8.2. Методика приготовления полимерной композиции содержащей альгинат натрия и коллаген.

2.2.8.3. Методика приготовления полимерной композиции содержащей альгинат натрия, коллаген и эластин.

2.2.9.Методика определения вязкости полимерной композиции.

2.2.10. Методика нанесения полимерной композиции на текстильный материал.

2.2.11. Методика получения пленок и изготовления из них образцов, используемых в качестве модели кожи.

2.2.11.1. Методика получения коллагеновых пленок.

2.2.11.2. Методика получения пленок, содержащих коллаген и смесь жирных кислот.

2.2.12. Методика определения толщены коллагеновых пленок.

2.2.13 Методика расчета ошибки эксперимента.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕЧЕБНЫХ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ ДЛЯ КОСМЕТОЛОГИИ И ДЕРМАТОЛОГИИ

3.1. Выбор текстильного материала, используемого в качестве основы для получения лечебных и профилактических материалов.

3.2. Разработка состава полимерной композиции для нанесения на текстильный материал.

3.2.1. Изучение реологических свойств создаваемых полимерных композиций.

3.2.2. Оценка рН создаваемых полимерных композиций.

3.3. Выбор лекарственных препаратов и биологически активных веществ при получении новых материалов для косметологии и дерматологии.

3.4. Исследование массопереноса лекарственных препаратов во внешнюю среду.

3.4.1. Моделирование массопереноса ЛП и БАВ из текстильного материала во внешнюю среду с помощью диффузионной ячейки с различными биополимерными мембранами:

3.4.1.1. Использование мембраны из подскорлупной яичной оболочки.

3.4.1.2. Использование диффузионной ячейки с мембраной из коллагеновой пленки.

3.4.2.Моделирование неповрежденной кожи с помощью многослойной коллагеновой мембраны.

3.5. Влияние полимеров - загустителей на эффективность применения трансдермальных лекарственных и косметических материалов, получаемых по технологии печати.

3.6. Исследование эффективности полученных косметических масок

ВВЫВОДЫ.

Во введении обоснованы актуальность решаемой проблемы, сформулированы цель и задачи работы, научная новизна и практическая значимость.

В литературном обзоре проанализированы способы получения косметических и лечебных ТМ, возможные пути введения биоактивных компонентов в текстильную матрицу. На основании данных о строении и функции кожи детально проанализированы особенности трансдермального массопереноса БАВ, т.е. из внешней среды (например, ТМ) в кожу. Рассмотрены факторы, влияющие на транспорт веществ через кожу, и способы ускорения массопереноса ЛП. Охарактеризованы основные методы изучения процессов чрезкожного массопереноса ЛП in vivo и in vitro.

В методической части описаны основные характеристики объектов исследования и изложены методики проведения эксперимента.

В экспериментальной части дана характеристика разработанных композиций из природных полимеров, биоактивных веществ и лекарственных препаратов, обеспечивающих профилактические и лечебные свойства созданных материалов. Проведено детальное изучение реологических свойств биополимеров (альгинат натрия, коллаген, эластин) и создаваемых на их основе композиций; на основе полученных результатов разработан научно - обоснованный состав композиции для получения косметических и лечебных материалов по технологии печати. С помощью специально созданных методик моделирования массопереноса БАВ и ЛП из создаваемого материала через неповрежденную кожу изучено влияние свойств биополимера, текстильной матрицы, ЛП, условий проведения процесса на трансдермальный массоперенос. Установлено, что наибольшую скорость массопереноса ЛП обеспечивает использование альгината натрия, введение в композицию коллагена и эластина снижают скорость проникновения ЛП через кожу. Использование трикотажных полотен более эффективно, чем нетканых. Показано, что использование эффекта "компресса" повышает скорость и полноту проникновения ЛП из текстильной матрицы через кожу.

Диссертационная работа состоит из 202 страниц, включает 27таблиц, 37 рисунков, 4 приложения. Список литературы содержит 97 наименований.

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Люди всегда старались отыскивать лучшее среди природы и ее богатств, а также создавать новые вещества и материалы, влияющие на состояние кожи, позволяющие улучшать ее свойства, сохранять молодость и привлекательность. Кожа человека выполняет множество жизненно важных функций (защита от внешних воздействий, грязи, микроорганизмов, "датчик" температуры и болевой чувствительности и др.), в том числе и эстетических. К сожалению, с течением времени она неумолимо теряет свою привлекательность, поэтому разработку новых материалов, позволяющих улучшать состояние кожи, помогающих бороться с ее заболеваниями, замедлить ее увядание и предотвращать негативное воздействие окружающей среды следует считать актуальной. Данная работа посвящена использованию текстильных и полимерных материалов в медицине и, в частности в косметологии и дерматологии.

Текстильные материалы (ТМ) издавна занимают в медицине важное и особое место. Это связано с их свойствами: гигроскопичностью, мягкостью, драпируемостью и за счет этого хорошей прилегаемостью к поверхности тела, воздухопроницаемостью, безопасностью для организма больного (нетоксичность, неаллергенность), возможностью подвергаться стерилизации и т.д. Если раньше текстильные материалы использовались в медицинской практике в основном как перевязочные, закрывающие раны, т.е. в виде ваты, марли, бинтов, марлевых салфеток и тампонов, то сегодня все больший интерес представляет их применение с лечебной целью как носителей лекарственных препаратов (ЛП) и биологически активных веществ (БАВ), причем, желательно, с пролонгированным лечебным действием.

В косметологии текстильные салфетки и маски использовались ранее для закрытия лица после наложения крема, как влажный компресс после процедур или как салфетка для снятия макияжа. Однако ТМ никогда не являлся активной составляющей в уходе за кожей лица и шеи.

Мы решили в данной диссертационной работе попытаться создать материал профилактического и лечебного действия, при применении которого в косметологии и дерматологии достигался бы лучший эффект за счет совмещения действия самого ТМ и веденной в него полимерной композиции, содержащей БАВ и ЛП. При его получении предполагалось максимально использовать природные компоненты, учесть тип кожи и ее возрастные особенности.

Улучшение качества жизни населения приводит к естественному увеличению использования косметических средств, востребованности новых изделий, позволяющих влиять на физическое состояние людей, их настроение, работоспособность, поэтому создание нового вида косметических материалов (масок, салфеток), сегодня следует считать перспективным. Кроме того, научно - практический подход к разработке этих материалов позволяет создать унифицированную технологию и на ее основе выпускать различные композиционные текстильные материалы не ТМ только для профилактики и ухода за кожей, но и для лечения кожных заболеваний. Очевидно, что все исследования, направленные на оказание помощи больным людям, всегда, во все времена, актуальны.

Цель работы:

Целью данного исследования являлась разработка технологии получения новых биологически активных текстильных профилактических и лечебных материалов, применяемых в косметологии и дерматологии, и создание на основании этой технологии изделий, позволяющих эффективно и пролонгирование использовать введенные в них биологически активные препараты при трансдермальном массопереносе, т.е. при наложении на кожу В соответствии с этим, в работе необходимо было решить следующие задачи:

1. Выбрать технологию, позволяющую вводить в ТМ (основу изделий), пригодный для использования в косметологии, БАВ и ЛП;

2. Создать биоактивную композицию на основе полимеров, БАВ и ЛП, позволяющую наносить эти компоненты на ТМ по выбранной технологии; эта композиция должна:

- обеспечивать достижение профилактического и лечебного воздействия за счет введенных компонентов;

- обеспечивать пролонгированность поступления компонентов через кожу;

- иметь печатно-технические и реологические параметры, необходимые для осуществления выбранной схемы получения профилактических и лечебных материалов;

- обеспечивать возможность получения материалов с различными БАВ и ЛП по одной унифицированной технологии;

3. Выбрать ТМ - основу создаваемых изделий.

ТМ должен иметь технологические характеристики, позволяющие применять его при осуществлении выбранной технологии, санитарно - гигиенические (исходя из особенностей применения изделия в косметологии и дерматологии), а также являться "депо" для биополимерной композиции, обеспечивая пролонгированность массопереноса БАВ и ЛП через кожу и, при необходимости, многоразовость использования изделий.

4. Провести санитарно - гигиенические и медицинские испытания разработанных материалов с целью определения их эффективности и возможность широкого практического применения для коррекции косметических недостатков и лечения кожных болезней.

Научная новизна

1. Впервые предложено и научно обосновано использование ТМ, являющегося одновременно "депо" для БАВ и ЛП и "компрессом", ускоряющим их массоперенос через кожу, в качестве профилактического и лечебного материала (маски - салфетки) для косметологии и дерматологии.

2. Разработаны методы оценки массопереноса БАВ и ЛП из лечебного ТМ через кожу; впервые предложено при моделировании трансдермального массопереноса в качестве разделительной мембраны в диффузионной ячейке использовать коллагеновую пленку как модель соединительной ткани.

3. С помощью различных методов моделирования массопереноса БАВ и ЛП из создаваемого материала через неповрежденную кожу изучено влияние свойств биополимера, текстильной основы, ЛП, условий проведения процесса на трансдермальный массоперенос. Установлено, что наибольшую скорость массопереноса ЛП обеспечивает использование полимера альгината натрия, введение в композицию коллагена и эластина снижает скорость проникновения ЛП через кожу. Применение трикотажных полотен более эффективно, чем нетканых. Показано, что использование эффекта "компресса" повышает скорость и полноту проникновения ЛП из текстильной матрицы через кожу.

4. Проведено детальное изучение реологических свойств биополимеров (альгинат натрия, коллаген, эластин) и создаваемых на их основе композиций, и на основе полученных результатов разработан научно -обоснованный состав композиции для получения косметических и лечебных материалов по технологии печати. Изучено влияние состава композиции, концентрации вводимых веществ, сроков хранения на изменение вязкости составов при различных скоростях сдвига, тиксотропности и их стабильность.

5. Изучено влияние санитарно - гигиенических (гигроскопичность, паропроницаемость и т.д.), технологических (разрывная нагрузка, удлинение при разрыве и т.д.), эксплуатационных (жесткость, драпируемость) свойств различных текстильных (тканые, нетканые, трикотажные) материалов и на основании полученных данных научно обоснован выбор основы для создаваемых косметических и лечебных изделий трансдермального действия однократного и многократного использования.

Научная новизна исследования подтверждается получением патента РФ №2120793.

Практическая значимость и реализация результатов работы

1. Разработана технология получения профилактических и лечебных текстильных биоактивных материалов, применяемых в косметологии и дерматологии.

2. Разработаны композиции из природных полимеров, БАВ и ЛП, обеспечивающие профилактические и лечебные свойства созданным материалам.

3. Разработан и утвержден технологический регламент получения косметических материалов - масок-салфеток "Тексаль" многоразового действия по предложенной технологии.

4. Разработаны, прошли токсикологические и медико-биологические испытания и разрешены к широкому практическому применению текстильные косметические маски-салфетки "Тексаль" на основе полимера альгината натрия (маска "Универсальная"), альгината натрия и коллагена (маска "Защитная"), альгината натрия, коллагена и эластина (маска "Скорая помощь"), альгината натрия и прополиса (маска "Питательная"), на основе альгината натрия и плацентарного комплекса (маска "Восстанавливающая"). Доказана их эффективность и разработаны методики применения масок в косметологии и дерматологии.

5. Разработаны и утверждены Госстандартом России Технические условия (ТУ) на маски - салфетки косметические биологически - активные на текстильной основе "Тексаль" (ТУ 9158-001-58223785-2003)

6. На основании разработанного регламента согласно ТУ на производстве ООО "Колетекс" освоен выпуск косметических масок - салфеток "Тексаль". Центром по сертификации косметической продукции Госстандарта России проведена сертификация созданных масок - салфеток "Тексаль". Получены сертификаты соответствия на выпускаемую продукцию.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены, обсуждены и получили положительную оценку на:

- ^международной конференции "Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантантов" (Москва, 2001);

- Межвузовской научно-технической конференции "Современные проблемы текстильной и легкой промышленности" (Москва, 2002);

- 1УМеждународном конгрессе химиков-текстильщиков и колористов (Москва 2002);

- 19th IFATCC Congress (Paris, 2002);

- Конференции "Прорывные технологии в производстве текстиля: волокна, красители, ТВВ, оборудование" (Москва 2003);

- Межвузовской научно-технической конференции аспирантов и студентов "Молодые ученые - развитию текстильной и легкой промышленности" (Иваново 2003);

По теме исследований опубликовано 11 научных работ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ВВЫВОДЫ:

1. Впервые предложено и научно обоснованно использование текстильного материала, являющегося одновременно "депо" для БАВ и ЛП и "компрессом", ускоряющим их массоперенос через кожу, в качестве профилактических и лечебных материалов (маски - салфетки) для косметологии и дерматологии.

2. Разработана технология получения профилактических (косметических) и лечебных текстильных биоактивных материалов, применяемых в косметологии и дерматологии.

3. Разработаны композиции из природных полимеров, биоактивных веществ и лекарственных препаратов, обеспечивающие профилактические и лечебные свойства созданным материалам.

4. Проведено детальное изучение реологических свойств биополимеров (альгинат натрия, коллаген, эластин) и создаваемых на их основе композиций; на основе полученных результатов разработан научно — обоснованный состав композиции для получения косметических и лечебных материалов по технологии печати.

5. Изучено влияние санитарно - гигиенических (гигроскопичность, паропроницаемость и т.д.), технологических (разрывная нагрузка, удлинение при разрыве и т.д.), эксплуатационных (жесткость, драпируемость) свойств различных текстильных (тканые, нетканые, трикотажные) материалов и на основании полученных данных научно обоснован выбор основы для создаваемых косметических и лечебных изделий трансдермального действия однократного и многократного использования.

6. С помощью специально созданных методик моделирования массопереноса БАВ и ЛП из создаваемого материала через неповрежденную кожу изучено влияние свойств биополимера, текстильной матрицы, ЛП, условий проведения процесса на трансдермальный массоперенос. Установлено, что наибольшую скорость массопереноса ЛП обеспечивает использование альгината натрия, введение в композицию коллагена и эластина снижают скорость проникновения ЛП через кожу. Использование трикотажных полотен более эффективно, чем нетканых. Показано, что использование эффекта "компресса" повышает скорость и полноту проникновения ЛП из текстильной матрицы через кожу.

8. Предложена технология, разработан и утвержден технологический регламент получения косметических материалов — масок-салфеток "Тексаль" многоразового действия по предложенной технологии.

9. Разработаны, прошли токсикологические и медико-биологические испытания и разрешены к широкому практическому применению текстильные косметические маски-салфетки "Тексаль" на основе полимера альгината натрия (маска "Универсальная"), альгината натрия и коллагена (маска "Защитная"), альгината натрия, коллагена и эластина (маски "Скорая помощь"), альгината натрия и прополиса (маска "Питательная"), на основе альгината натрия и плацентарного комплекса (маска "Восстанавливающая"). Доказана их эффективность и разработаны методики применения масок в косметологии и дерматологии.

10. Разработаны и утверждены Госстандартом России Технические условия на маски - салфетки косметические биологически - активные на текстильной основе "Тексаль" (ТУ 9158-001-58223785-2003)

11. На основании разработанного регламента согласно техническим условиям на производстве ООО "Колетекс" освоен выпуск косметических масок - салфеток "Тексаль". Центром по сертификации косметической продукции Госстандарта России проведена сертификация созданных масок — салфеток "Тексаль", и получены сертификаты соответствия на выпускаемую продукцию.

1. Н.Д. Олтаржевская. Биологически активные текстильные материалы, Ч.1.. Технология получения текстильных материалов медицинского назначения, Лекции, РЗИТЛП; М.: 2001.- 27 с.

2. Олтаржевская Н.Д., Коровина М.А., Савилова Л.Б. Текстиль и медицина. Перевязочные средства с пролонгированным лечебным действием// Российский химический журнал.-2002 т. XLVI.- №1. с. 133-141

3. Кричевский Г.Е., Корчагин М.В., Сенахов А.В. Химическая технология текстильных материалов,- М.: Легпромбытиздат, 1985.- 640 с.

4. Н.Д. Олтаржевская Теоретические основы и технология получения текстильных медицинских материалов с заданными свойствами. Диссертация на соискание ученой степени доктора технических наук.-С-ПбГУТиД, 1994 г.

5. Н.Д. Олтаржевская Биологически активные текстильные материалы, Ч. I. Принципы воздействия микроорганизмов на текстильные материалы, Лекции, РЗИТЛП; М.: 2001.-31 с.

6. Н.Д. Олтаржевская Использование технологии отделки текстильных материалов для получения изделий медицинского назначения// Текстильная химия.-1997- №1 (10) с. 71-80.

7. Н.Д. Олтаржевская Биологически активные текстильные материалы, Ч.

8. I. Использование технологии печати и аппретирования для получения перевязочных текстильных материалов, Лекции, РЗИТЛП; М.: 2001.- 40 с.

9. Козинда З.Ю., Горбачева И.Н., Суворова Е.Г., Сухова Л.М. Методы получения текстильных материалов со специальными свойствами. М.: Легпромбытиздат,- 1988 112 с.

10. Большой толковый медицинский словарь, т.1, т. 2, под редакцией проф. Билига Г.Л., Вече ACT, М., 1998 г.

11. Моисеева А.А. Разработка технологии получения текстильных лечебных материалов с адгезионными свойствами, Автореферат диссертации на соискание уч. ст. канд.тех.наук.- М., 1998.- 34 с.

12. Колпаков Ф.И. Проницаемость кожи. М.: 1973.- 208 с.

13. Е. Эрнандес Сквозь барьер.// Научный альманах Косметика и медицина.-2001.-6(25).- с.36-48

14. Олтаржевская Н.Д. Маска "Тексаль" Я Вас знаю? //Текстиль-2002.- № 1, с. 24-25

15. Марголина А.А. , Эрнандес Е.И. Строение кожи. //Научный альманах Косметика и медицина.-1998.- №1.с. 7-15

16. Андреев С.М. Коллаген: структура и функции. Часть 2.// Научный альманах Косметика и медицина.-2001.- № 4,- с. 14-22.

17. Райх Г. Коллаген. М.: Легкая индустрия.- 1969 .

18. Каспарьянц С.А. Современные представления о структуре и свойствах коллагена, Лекция, Московская Ордена Трудового Красного Знамени ветеринарная академия им. К.И. Скрябина. М.: 1981.

19. А. Деев Эластиновые структуры нашей кожи. Часть 1. //Научный альманах Косметика и медицина.-2003.- №5, с. 10-15

20. Андрианова Г.П. Шестакова И.С. Куциди Д.А. и др. Химия и физика высокомолекулярных соединений в производстве искусственной кожи и меха М.: Легпромбытиздат.- 1987.- 464 с.

21. Biochemistry and Physiologi of the Skin. Goldsmith L.A., Editor. Oxford University Press, New York, Oxford; 1983

22. Schwenkenbecker A. Das Absorptionsvermogen der Haut. Arch Anat Pisiol 1904; 121-65.

23. ReinH.Z. Biol 1924;81:125.

24. Rothmans S. Physiology and Biochemistry of the superficial barrier to skin penetration. J Inverst Dermstol 1957; 29;367-76.

25. Griesemer R.D. Blank J.H. Gold E. The prnetration of an anticholinesterase agent (Sarin) into skin. J Inverst Dermstol 1958; 39:255-58.

26. Wetz P.M., Downing D. T. Glycolipids in mammalian epidermis structure and function in the water barrier. Science 1982; 217:1261-2.

27. Yardley H.J. Epidermal lipids. Int J Cosmet Sci 1987; 9:13-9.

28. Biochemistry and Phisiologi of the Skin.

29. Barry B.W. Penetration enhancers. In: Pharmacology and the Skin. Vol 1: Skin Pharmacokinetics. Shroot B. And Schaefer H. (Eds). Karger, Basel; 1987. p. 121-37.

30. Norlen L. Skin barrier structure and function: the single gel phase model. J Invest Dermatol 2001; 117(4):830-6.

31. Norlen L. Skin barrier formation: the membrane folding model. J Invest Dermatol 2001; 117(4):823-9.

32. Arct J., Gronwald M., Kasiura K. Possibilities for the prediction of an active substance penetration through epidermis IFSCC Magazine 2001; 4(3): 179-83.

33. Potts R. O. Francouer M. L. the influence of stratum corneum morphology on wster permeability. J Invest Dermatol 1991; 495-9.

34. Hofland H. E.J., Bouwstra J.A., Spies F., Bodde H.E., Nagelkerke J. F., Cullagnder C., Junginger H.E. Interactions between non-ionic surfactant vesicles and human stratum corneum in vitro. J.Liposome Res 1995; 5:241-63.

35. Wiechers J.W. Skin Delivery of Cosmetik: More than Skin Deep And More than a Cosmetic Issue. CHI Proceedings, Prague,2001.

36. Arct J/, Gronwald-Chelkowska M. Phisikal Penetration Enhancers in Cosmetology. CHI Proceedings, Prague,2001.

37. Benson H. A., McEinay J.C., Harland R., Hadgaph J/ Influence of ultrasound on the percutaneous absorption of nicotinate esters. Pharm Res 1991:8(2): 204-9.

38. Benson H. A., McEinay J.C., Harland R. Use of ultrasound to enhance percutanrous absorption of benzydamine. Phys Ther 1989;69(2): 113-8.

39. Pecutaneous Penetration Enhancers. Smith E. W., Maibach H. I. eds., CRC Press, Boca Raton; 1995.

40. Tachibana K. Transdermal deliveri of insulin to alloxan-diabetic rabbits by ultrasound exposure. Pharm res 1992; 9(7): 952-4.

41. Bronaugh R.L., Stewart R.F. // J.Pharm.Sci. 1985, v.4, p. 1062-1066.

42. Bronaugh R.L., Stewart R.F., Congdon E.R.// Toxicol, and Appl. Pharmacol. -1982, v.62, p. 481.

43. Hippius M., Uhlemann C., Smolenski U et al.// Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.-1998, v.36, p.107-111.

44. Yamaguchi Y., Usami Т., Natsume H. Et al.// Chem. Pharm. Bull. Tokyo.-1997, v.45, p.537-541.

45. Juhasz J.,Mahashabde S., Sequeira J.// Drug Dev. and Ind. Pharm. 1996, v.22, p.l 139-1144.

46. Ito Y., Ogiso Т., Iwaki M. Et al.// Biol. Pharm. Bull.- 1993, v. 16, p.583-588.

47. Pulat M., Abbasoglu U.// J. Biomater. Appl. 1995, v.9, p.363-371.

48. Realdon N., Ragazzi E., Dal-Zotto M. Et al.// Pharmazie 1996, v.51, p.l 13116.

49. Ramis J., Conte L., Sedago X. Et al.// Arzneimittelforschung 1997, v.47, p.l 139-1144.

50. Алексеев K.B., Бондаренко О.Л., Соляник Г.И. Высвобождение фурацилина из мазей на основе редкосшитого акрилового сополимера. //Фармация.-1998.- №5 .- с. 27-31

51. Гаврилин М.В., Компанцева Е.В., Ушакова Л.С., Карпеня Л.И. Использование геля полиэтиленоксида для получения мази бутадиона.// Химико-фармацевтический журнал.-1998.- №6.- с. 53-56

52. Lien E.J., Gao Н.// Pharm. Res. 1995, v.12, p.583-587.

53. Sarpotdar P.P., Gaskill J.L., Giannini R.P. // J Pharm. Sci. 1986, v.75, p.26-28.

54. Zatz J.L., Varsano J., Shah V.P. // Pharm. Dev. Technol. 1996, v.l, p.293-298.

55. Борищук В.О., Головкин В.О. // Фармац. Ж. 1990, N6, с.65-66.

56. Lien E.J., Gao Н.// Pharm. Res. 1995, v. 12, p.583-587.

57. Борищук B.O., Головкин B.O. // Фармац. Ж. 1990, N6, с.65-66.

58. Sarpotdar P.P., Gaskill J.L., Giannini R.P. И J Pharm. Sci. 1986, v.75, p.26-28.

59. Котляр С.И., Ищенко В.И. "Изучение проницаемости цинка из цинковой мази через изолированную кожу". "Фармация", №1, 1996 г., с. 19-20

60. Егорова С.Н., Зиганщина JI.E., Кадырова Е.А. // Фармация 1998, N5, с. 18-20.

61. Roy S.D., Roos Е., Sharma К. // J. Pharm. Sci. 1994, v.83, p.126-130.

62. Севастьянов В.И., Саломатина JI.A., Яковлева H.B., Урьяш В.Ф., Шумаков В.И. Новый способ введения гипогликемизирующего препарата с помощью трансдермальной формы хлорпропамида.// Медицинская техника.-2000.-№2. с. 3-6

63. Насыбуллина Н.М., Алексеев К.В., Астраханова М.М. " Экспериментально теоретическое обоснование технологии и состава геля пироксикама (ПК).//Фармация.-1998.- №5. с. 20-22

64. Котляр С.И., Ищенко В.И. Изучение проницаемости цинка из цинковой мази через изолированную кожу.//Фармация.-1996.- №1.-с. 19-20

65. Коровина М.А. Разработка технологии получения лечебных текстильных материалов для хирургии и онкологии, Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук.- М., 2000 г.

66. Брюсов П.Г. Современные перевязочные средства при лечении огнестрельных ран. // Материалы II Международной конференции "Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов". М., 1995, с. 128.

67. Андросов В.Ф. Ассортимент, свойства и применение нетканых материалов. М.,:Легкая промышленность, 1991,135с.

68. Савилова Л.Б. Применение технологии печатания и аппретирования для получения медицинских повязок пролонгированного лечебного действия. Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук. СПб.- 1993.

69. Андреев С.М. Коллаген: структура и функции. Часть 1.// Косметика и медицина.-2001.- № 3.- с. 41-46.

70. Хилькин A.M. и др. Коллаген и его применение в медицине. М.: Медицина.- 1976.

71. Иванова Л.А., и др. Коллаген в технологии лекарственных форм. М.:Медицина.- 1980 .

72. Михайлов А.Н. Химия и физика коллагена кожного покрова. М.: Легкая индустрия.- 1980 г.

73. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч. 1,2 М.: Медицина.- 1993.-с.356.

74. Путырский И., Прохоров В. Профилактика и лечение кожных заболеваний. Минск: Книжный дом,- 1998.- с.319

75. Ахабадзе А.Ф. Справочник по медицинской косметике. М.: 1974.81 .Лабораторный практикум по химической технологии текстильных материалов, под редакцией Кричевского Г.Е., М.: 1994 .- 398 с.

76. Гадурин Л.И., Волхонская Н.С. Новое в технике и технологии печатания шелковых тканей. Цикл лекций НТО М.: Легпромиздат.-1985.

77. Беленький Л.И., Росинская Ц.Я., Мельников Б.Н. и др. Технологические расчеты в химической технологии волокнистых материалов. М.: Высшая школа.- 1985.- 240 с.

78. Цитульский А.Д. Создание трикотажного перевязочного материалас атравматическими и впитывающими свойствами. Разработка новых видов текстильных изделий медицинского назначения, под. редакцией Филатова В.Н., ЦНИИТЭИлегпром. М.- 1988.- с. 64-68.

79. Михайлов А.Н. Коллаген кожного покроя и основы его переработки. М.: Легкая индустрия.- 1971.- с. 528

80. Гура Ю. Растворимый коллаген. Натуральные продукты в косметологии часть 1. Польша 1987 г.

81. Горбатов. Методы получения коллагеновых материалов и применение их для пищевых и медицинских целей. М.- 1967 .- с. 28.

82. Беленький Л.И.Физико-химические основы отделочного производства текстильной промышленности. М.- 1979, 207 с.

83. Сенахов А.В., коваль В.В., Садов Ф.И.Загустки, их теория и применение. М.: Легкая индустрия.- 1972.

84. Волхонская Н.С., Иванова Л.А. и др. Компьютеризованная система сбора и обработки результатов реологических исследований загусток и печатных красок. Сборник научных трудов ВНИИПХВ. М.: ЦНИИТЭИЛегпром.- 1992

85. Кричевский Г.Е. Диффузия и сорбция в процессах крашения и печатания. М.'.Легкая индустрия .- 1981.- 207с.

86. Олтаржевская Н.Д., Кричевский Г.Е. Использование принципов отделки текстиля для производства нового поколения медтекстиля. 19-й Конгресс IFATCC.- Париж.- 16-18 октября 2002.

87. Левшова Н.В. разработка технологии получения текстильных материалов для лечения трофических язв. Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук. М.,- 2002.-212с.

88. Руководство по клинической лабораторной диагностике, под. редакцией Меньшикова В.В., М.: Медицина.- 1978.- 576 с.

89. Гейнц Аппельт Введение в методы микроскопического исследования, перевод с немецкого О.И. Епифановой, под ред. д.б.н. Засухина Д.Н., М.: Государственное издательство медицинской литературы Медгиз.- 1959.- 426 с.

90. Автандилов Г.Г. Окулярная измерительная сетка для цито-гисто- и стереометрических исследований.// Архив патологии.-1972.- В.6.- с. 76.

91. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ1. КОЛЕТЕКС »1. ОКП 91 58

92. СОГЛАСОВАНО Департамент Госсанэпиднадзора МЗ РФ

93. ТУ 9158 001 - 58223785.- 2003

94. СОГЛАСОВ, Руководитель парфр» продуйентра по сертификации косметическойг,1. Т.В'.Маяцкая "2003 г.1. Срок введения ^ ^ ^

95. Иэм. Лист. № докум. Подп. ** Датач ч о с «о* ш 3 Разраб. Табачук Маски-салфетки косметические биологически-активные на текстильной основе «Тексаль» Лит. Лист. Листов

96. Пров. Олтаржевская А 2 131. ООО «Колетекс» 1. Н. контр. 1. Утв. 13.2. Внешний вид и цвет лицевой поверхности должны соответствовать образцу-эталону.

97. Сырье и материалы, применяемые для изготовления масок-салфеток, должны соответствовать требованиям нормативно-технической документации.

98. Для изготовления масок-салфеток должны использоваться:

99. Трикотажное полотно» основа для салфеток «Колетекс» ТУ 9390-016- 18197248-95

100. Натрия альгинат ВФС 42 - 1680 - 87, ТУ 15- 544 - 83.

101. Ромашка аптечная ФС 42-2822-91.1. Календула ФС 42-3090-94.

102. Череда per удост. 772/736/17/11. Прополис ВФС 42-1084-81

103. Ревитол ТУ 9219-001-17401074.1. Коллаген ТУ 64-19-201-93.1. Эластин ТУ 64-19-200-93.1. Мочевина ТУ 6-09-2117-95.

104. Размеры и форма масок-салфеток должны соответствовать указанным на рис. 1 5.

105. По согласованию с потребителем допускается изготавливать маски-салфетки других форм и размеров.1. Листч