автореферат диссертации по химической технологии, 05.17.06, диссертация на тему:Модифицированные функциональными органоксифосфазенами полимерные композиционные материалы стоматологического назначения

003474894

На правах^рукописи

Гапочкина Людмила Леонидовна

Модифицированные функциональными органоксифосфазенами полимерные композиционные материалы стоматологического назначения

05.17.06 - Технология и переработка полимеров и композитов

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук

Москва -2009

003474894

Работа выполнена на опытно-экспериментальном заводе ЗАО «ВладМиВа»

г.Белгород и на кафедре химической технологии пластических масс Российского химико-технологического университета им. Д.И.Менделеева

Научный руководитель: кандидат химических наук

Чуев Владимир Петрович

Официальные

оппоненты: доктор технических наук, профессор

Симонов-Емельянов Игорь Дмитриевич

доктор химических наук, профессор Русанов Александр Львович

Ведущая организация: Научно-исследовательский институт

пластических масс им. Г.С.Петрова

Защита диссертации состоится 10 июня 2009г. в 1400 часов на заседании диссертационного совета Д 212.204.01 в РХТУ им. Д. И. Менделеева (125047 г. Москва, Миусская пл., д. 9), в конференц-зале (ауд. 443)

С диссертацией можно ознакомиться в Информационно-библиотечном центре РХТУ имени Д.И. Менделеева

Автореферат диссертации разослан 3О (ХИ^ииЛс^ 2009г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д 212.204.01 ^ Будницкий Ю.М.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Развитие современной практики восстановления и протезирования зубов требует создания новых полимерных композиционных материалов с улучшенными свойствами - повышенной прочностью и хорошей адгезией, в частности к гидроксиапатиту, являющемуся основой тканей зуба. Идеальный стоматологический композиционный материал должен быть биосовместимым, устойчивым к воздействию агрессивных сред, эффективно связываться с твердыми тканями зуба, иметь достаточную прочность при жевательных нагрузках.

Применяемые в настоящее время связующие для стоматологических пломбировочных материалов, базирующиеся на метакриловых производных дифенилолпропана, гликолей и олигоуретанов, при удовлетворительных механических характеристиках обладают недостаточной адгезией к тканям зуба. Поэтому представлялось целесообразным использовать для их модификации метакриловые производные олигомерных фосфазенов, сведения об эффективности которых для указанных целей появились в патентной литературе.

Олигомерные органоксифосфазены могут содержать, в своем составе метакриловые и фосфорэфирные группы в различных соотношениях, что может обеспечивать как повышенную частоту пространственной сетки, образующейся полимерной матрицы, так и хорошее адгезионное взаимодействие с гидроксиапатитом.

Целью диссертации явилась разработка рецептур новых полимерных стоматологических композиционных материалов путем модификации их функциональными производными олигомерных органоксифосфазенов для улучшения физико-химических, механических и адгезионных характеристик указанных композитов.

В соответствии с поставленной целью решали следующие задачи:

- синтез и исследование свойств функциональных производных олигомерных органоксифосфазенов с мстакриловыми группами;

оптимизация рецептур полимерных композиций, содержащих г- функциональные производные срганоксифосфазенов различного состава и строения;

- изучение свойств модифицированных композиций по методикам ГОСТ Р 51202-98 на предмет их возможного применения в практической стоматологии.

Научная новизна. Синтезированы и охарактеризованы новые олигомерные органоксифосфазены с метакриловыми и карбоксильными группами в органическом радикале. Установлена возможность использования этих соединений в количестве 515 мас.% для модификации базовой стоматологической композиции, что позволило значительно улучшить свойства последней. Выявлены зависимости между количеством и строением фосфазенового модификатора и адгезией к тканям зуба, а так же прочностью на сжатие и изгиб, водорастворимостью и водопоглощением модифицированных композиций.

Практическая ценность. Разработаны рецептуры новых стоматологических фиксирующих и реставрационных полимерных композиционных материалов, модифицированных непредельными олигоорганоксифосфазенами. Проведены токсикологические и клинические испытания указанных материалов, получен сертификат соответствия Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития и разрешение (№ФСР2008/02197; №ФС012а2006/3287-07) на их производство опытно-экспериментальным заводом ЗАО «ВладМиВа» (г.Белгород) и применение на территории РФ.

Апробация работы. Отдельные результаты работы были доложены на П-й Всероссийской научно-практической конференции «Новые полимерные композиционные материалы» (Нальчик, Россия,2005); 1-й международной научно-практической конференции «Современные полимерные материалы в медицине и медицинской технике» (Санкт-Петербург, Россия, 2005); 1Х-Й международной конференции по химии и физикохимии олигомеров «Олигомеры - 2005» (Одесса, Украина, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 статей, 1 патент РФ, 1 патентная заявка РФ и 3 тезиса докладов на научных конференциях.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка использованной литературы. Работа изложена на 122 страницах, содержит 60 рисунков, 10 таблиц и 1 схему. Список литературы включает 110 наименований.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность темы диссертационной работы.

В литературном обзоре представлен анализ исследований в области полимерных композиций для стоматологии. Сопоставлены преимущества и недостатки мономеров, олигомеров, модификаторов и композиций на их основе.

В экспериментальной части описаны методики синтеза олигомеров и полимеров, а также используемые в работе методы исследования.

В обсуждении представлены оригинальные результаты по теме диссертации.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для исследования была выбрана базовая композиция на основе бисфенолглицидилметакрилата (Бис-ГМА) и диметакрилового эфира триэтиленгликоля (ТГМ-3) в массовом соотношении 3:2, которая является основой большинства коммерческих стоматологических пломбировочных материалов. В качестве фотоинициирующей системы использовали 1,0 мас.% смеси камфорохинона и

4-этилдиметиламинобензоата, взятых в мольном соотношении 1:2.

1. Исходные функциональные полиорганоксифосфазены

Для модификации указанной композиции использовали фосфазеновые аналоги Бис-ГМА (метакриловые производные олигоарилоксифосфазенов на основе дифенилолпропана) и фосфазеновые аналоги ТГМ-3 (метакриловые производные олигоалкилоксифосфазенов на основе триэтиленгликоля или /3-гидроксиэтил-метакрилата). Указанные олигоорганоксифосфазены были синтезированы по схемам (1)-(4), представленным ниже.

Схема синтеза полиарилоксифосфазеновых модификаторов

С1

НОАгО-

~С1

/\ С1 С1

+ №ОАгОН

--рРсг-ОАгО-

НОАгО НОАгО'

НО-ПАРФ

X

"ОАгОН

О)

н Н, II + н2с——с —о—с—л

о

МаОАгО-

-—ОАгО-

N

№ОАгО-

№ОАгО

№-ПАРФ

ЧОАгОЫа

-N3

II И, I «1 я-с-о-с -с — С -ОАЮ

И-С^ОАгО О

»1 П «1 к-с-о-с с-с ОАгСК

к"'

И-С-О-С с-с -ОАгО

,, II, | 14 \ и, н

" - - - • - ОАЮ-С -С-С о-с-и

н, Н н2

С -С-С -о-с—к

+ а—с—и

II о

ГМА-ПАРФ

^Р^—ОАгО-

И' ^ н-с—оаго-^11

Я ¡-л

Я-^-ОАгО ОАГО-С-Л о

МЭ-ПАРФ

о

-с-и

II

о

,сн,

<

Х= АгОН, С1 или ОН п= 2-5

Основные свойства полиарилоксифосфазеновых модификаторов представлены в таблице 1.

Таблица 1

Характеристики полиарилоксифосфазенов, используемых для модификации _ базовой стоматологической композиции

№ п/п Олигофосфазены С1,% Мп-10"3 MJMn ОрМ.Д.

1 НО-ПАРФ 2,92 11,6 20 23,5; 22,5; 21,5; 9,4; 8,0; 7,0

2 то же 3,20 9,7 15 то же

3 МЭ-ПАРФ* следы 13,6 18 то же

4 ГМА-ПАРФ" то же 15,4 16 то же

'Продукт взаимодействия соединения №1 с метакршгоилхлоридом; бромное число 50-52 г Вг2/100г полимера

"Продукт взаимодействия соединения №1 с глицидилмегакрилатом;

бромное число 69 г Вг2/100г полимера

Фосфазеновые аналоги ТГМ-3 были получены по схеме:

P3N3C16 + HOAlkOH + C1—С—С—СН2 --►

J J 0 II I -кнсо,

О СН3 -к«

(2)

-- P3N3 [ ОAlkO С С=СН2] n [oAIko]mXp ,

О сн3

МЭ-ПАЛФ

в которой Alk - остаток триэтиленгликоля -(СН^СН^О)}- , n-3-4, т=0-1, р=0-2, Х-С1 или ОН.

Синтезированные метакрилатсодержащие полиалкоксифосфазены (МЭ-ПАЛФ), представляли собой вязкие прозрачные жидкости, содержащие 4-5% остаточного С1 (Х=С1), наличие которого было также подтверждено ИК-спектрами (полосы поглощения в области 500-600 см"1).

Однако ЯМР 31Р-спектры этих олигомеров, содержащие интенсивные мультигшетные сигналы в области ор= —2-^—10 м.д. вместе с мультиплетным сигналом при ор= (Н-4 м.д. свидетельствовали о существенной трансформации фосфазеновфых циклов, видимо в результате фосфазен-фосфазановой перегруппировки, хорошо известной для алкоксициклофосфазенов:

Р-ОА1к

II

N

Р=0 -А1к

Для уменьшения возможности этой перегруппировки или даже ее полного исключения были синтезированы смешанные алкоксиарилоксифосфазены по схеме:

■Зк3а6 + з но—\ V-

сн3о

СН2С№=СН2

Ру

-РуНС]

^3(о-/ У-снгсн=сн,);

С13

сн3о

О СН3 II I

+ НОСН2СН2ОС-ОСН, Ру

(3)

Р3^(о -/ \~СНгСН=СН2)3 (0СН2СН20С-С=СН2)3

О сн3

сн3о

ОЭАФ

Полученный олигомер ОЭАФ по данным спектров ЯМР 31Р наряду с

гексазамещенными фосфазеновыми циклами содержал группы сигналов в области

<5Р=(Н4 м.д., соответствующих атомам фосфора в фосфорильных группах,

образовавшихся в результате фосфазен-фосфазановой перегруппировки

соединенных с атомом фосфора /З-гидроксготилметакрилоильных радикалов, или за

счет их деградационного взаимодействия с фосфазеновым циклом. Однако

интенсивность указанных сигналов была невысока, а содержание двойных связей

ь

(бромное число 87-90 гВг2/100г полимера) лишь незначительно отличалось от рассчитанного (95 гВг2/100г полимера) для формулы ОЭАФ, изображенной на схеме (3).

С целью повышения адгезионных свойств композиций для их модификации использовали фосфазеновые карбоксилсодержащие производные, синтезированные по схеме:

С н

з^з /;-сн2он J +60 1

6 св

(4)

PзNз ^О-^ ^-СНгОС(Р)СН=СНСООН^

ОАКФ

Полученный ОАКФ-модификатор представлял собой жидкий продукт, характеризующийся бромным числом 62 г Вг2/100г полимера и кислотньш числом 196 мг КОН/г, а так же молекулярной массой 1800.

Синтезированные по схемам (1)-(4) функциональные полиорганоксифосфазены были использованы в различных количествах для модификации базовой полимерной стоматологической композиции.

2. Модификация базовой полимерной стоматологической композиции функциональными иолиоргаиоксифосфазенами

Для выбора наиболее эффективной добавки из числа вышеприведенных необходимо было, прежде всего, установить влияние типа и количества модификатора на прочностные характеристики и микротвердость ненаполненных и наполненных композиций.

Наиболее эффективными оказались метакрилатсодержащие полиарилоксифосфазены (МЭ-ПАРФ, ГМА-ПАРФ), в присутствии которых прочность при сжатии исследуемых композиций увеличивается на 40-45 МПа, а микротвердость на 5-6 кг/мм2 (рис.1 1а, Па). Для наполненных композиций, содержащих 77мас.% силанизированного тонкодисперсного кварцевого стеклонаполнителя (средний размер частиц 0,7 мкм) значения показателя прочности при сжатии достигают 370 МПа, а микротвердости 77 кг/мм2, при сохранении характера зависимости прочностных показателей от количества модификатора (рис.1 16, Иб). Оптимальным количеством полиарилоксифосфазенов оказалось 9-12 мас.%, большее количество этих модификаторов практически не изменяет микротвердости, вызывает некоторое понижение разрушающего напряжения при сжатии, видимо за счет образования более густой сетки с повышенными внутренними напряжениями. Олигофосфазены, содержащие метакрилатный радикал в алкильной груше, связанной с фосфором алкокси-группы, лишь незначительно повышают прочностные показатели.

Что касается разрушающего напряжения при изгибе наполненных модифицированных композиций, то его рост наблюдается только в случае модификации метакрилатсодержащим олигоалкоксифосфазеном (МЭ-ПАЛФ). Для трех остальных модификаторов значения прочности при изгибе не изменяются, или слегка уменьшаются при увеличении количества добавки (рис.2).

Д, мас.%-»

30

Т

«а:28 и

а X

24

22

Д, мас.%-»

Рис.1. Зависимость разрушающего напряжения при сжатии (<7СЖ) (I) и микротвердости (НУ) (II) модифицированных ненаполненных (а) и наполненных (б) композиций на основе Бис-ГМА/ТГМ-3 (3/2) от количества модифицирующей добавки Д: МЭ-ПАРФ (1), ГМА-ПАРФ (2), ОЭАФ (3), МЭ-ПАЛФ (4) (количество наполнителя 77 мас.%)

(в с г

2 105

100

95

90

85

Д, мас.%

Рис.2. Зависимость разрушающего напряжения при изгибе наполненных модифицированных композиций на основе смеси Бис-ГМА/ТГМ-3 (3/2) от количества модифицирующей добавки Д: МЭ-ПАРФ (1), ГМА-ПАРФ (2), ОЭАФ (3), МЭ-ПАЛФ (4) (количество наполнителя 77 мас.%)

Модификация наполненной композиции метакрилатсодержащими полиалкокси- и полиарилоксифосфазенами приводит к существенному понижению водопоглощения и водорастворимости с увеличением количества указанных модификаторов (рис.3). В тоже время указанные показатели незначительно повышаются или не изменяются при модификации гидроксилсодержащим фосфазеном ГМА-ПАРФ и эвгенольным производным ОЭАФ.

4 х

л 3 -о

О

2

+

1

0 4 8 12 16 20 24

24 Д, мас.%

Рис.3. Зависимость водопоглощения \УВ (а) и водорастворимости WD(б) наполненных модифицированных композиций на основе смеси Бис-ГМА/ТГМ-3 (3/2) от количества модифицирующей добавки Д: МЭ-ПАРФ (1), ГМА-ПАРФ (2), ОЭАФ (3), МЭ-ПАЛФ (4) (количество наполнителя 77 мас.%)

Установлено, что при 10%-ном содержании олигофосфазеновс карбоксилсодержащего модификатора (ОАКФ) в базовой композиции наблюдав! увеличение значения адгезии к тканям зуба до 20 МПа при одновременн незначительном увеличении показателей водорастворимости и водопоглощен (табл. 2). Возможно здесь проявляется особенность строения и свойс модификатора, который способен взаимодействовать как с функциональными N1 и ОН- группами органической ткани (коллагеновых волокон), так и с ионами С минеральной структуры дентина (гидроксиапатита) зуба и тем сам! дополнительно увеличивать силу сцепления отвержденной композиции с тканя; зуба. Показатель адгезии модифицированных ОАКФ композиций к металлическ! сплавам меньше чем к тканям зуба, но возрастает с увеличением содержал модификатора и значительно превышает значения базовой композиции. Остальн: модификаторы (ГМА-ПАРФ и МЭ-ПАЛФ) незначительно повышают адгезионн характеристики полимерных композиций к тканям зуба и металлу.

Важным критерием практического использования полимерн] стоматологических композиционных материалов является полнота отвержден наружного слоя композиции, полимеризацию в котором ингибирует кислор воздуха. Оценку этого показателя для модифицированных фосфазенами композиц проводили в соответствии с методикой ГОСТ Р 51202-98. Представленные в таб; результаты свидетельствуют о положительном влиянии всех четырех тип фосфазеновых модификаторов, с увеличением количества которых, толщи ингибированного слоя существенно уменьшается. Причиной этого, к представляется, является преимущественное взаимодействие диффундирующего наружный слой кислорода с фосфазеновыми фрагментами и уменьшение до. реакции ингибирования им процессов полимеризации.

Таблица 2

Зависимость физико-химических характеристик модифицированных ненаполненных композиций на основе Бис-ГМА/ТГМ-3 (3/2) от количества модифицирующей добавки

Модификатор Количество модификатора, % от массы связующего Физико-химические характеристики

Адгезия к тканям зуба, МПа Адгезия к металлу, МПа Водопоглощение, мкг/мм3 Водорастворимость, мкг/мм3

- 0 3,9±0Д 2,8±0,1 47,5±0,5 6,4±0,1

ОАКФ 3 6,7±0,2 5,5±0,1 48,6±0,4 6,8±0,1

5 11,6±0,2 7,4±0,1 50,0±0,8 6,9±0,1

7 15,6±0,3 9,8±0,2 51,б±0,7 7,3±0,1

10 19,8±0,4 12,б±0,2 55,4±0,9 8,4±0,1

Г 14,5±0,3 9,5±0,2 38,6±0,б 4,8±0Д

10* 18,3±0,4 11,8±0,2 41,4±0,4 5,1±0,1

ГМА-ПАРФ 3 5,7±0Д 3,0±0,1 47,б±0,8 6,5±0,1

5 б,4±0,1 3,7±0,1 47,8±0,8 б,8±0,1

7 7,6±0,2 4,2±0,1 48,б±0,9 • 7,3±0,1

10 9,3±0,3 5,0±0,1 49,3±0,7 8,6±0,1

МЭ-ПАЛФ 3 5,4±0,1 3,3±0,1 46,2±0,5 6,0±0,1

5 5,7±0,2 3,8±0,1 45,4±0,б 5,6*0,1

7 6,5±0,2 4,7±0,1 42,5±0,5 4,9±0,1

10 7,5±0,3 5,4±0,2 40,0±0,4 4,6±0,1

Требования ГОСТ Р 51202-98 не менее 7 не менее 5 не более 50 не более 5,0

"Композиция наполненная 77мас.% силанизированного тонкодисперсного кварцевого порошка

Таблица 3

Зависимость толщины ингибированного слоя модифицированных композиций на

Модификатор Количество модификатора, % от массы связующего Толщина ингибированного слоя, мкм

ненаполненные композиции наполненные * композиции

- 0 35,5±0,2 34,4±0,3

МЭ-ПАРФ 3 29,3±0,3 28,5±0,2

5 26,4±0,3 27,2±0,2

10 . 24,6±0,3 25,3±0,3

15 21,2±0,3 20,0±0,2

25 18,0±0,2 19,6±0,2

ГМА-ПАРФ 3 30,2±0,4 30,4±0,3

5 27,5±0,3 2б,2±0,3

10 23,3±0,3 22,6±0,2

15 20,7±0,2 20,2±0,2

25 17,3±0,2 1б,0±0,2

ОЭАФ 3 33,6±0,4 32,6±0,4

5 32,4±0,4 30,7±0,3

10 30Д±0,4 29,3±0,3

15 24,3±0,3 23,5±0,2

25 22,0±0,2 20,3±0,2

МЭ-ПАЛФ 3 28,4±0,3 27,4±0,2

5 26,8±0,3 25,8±0,2

10 24,4±0,2 23,4±0,3

15 20,2±0,2 20,1±0,2

25 18,3±0,2 17,6±0,2

количество наполнителя 77мас.%

Таблица 4

Физико-химические характеристики наполненных полимерных композиций модифицированных смесями полиорганоксифосфазенов

№ п/п Количество модификатора, % от массы связующего Разрушающее напряжение при сжатии (асх), МПа Разрушающее напряжение при изгибе МПа Водо-ноглощение, мкг/мм3 Водо-)астворимость, мкг/мм3 Адгезия , МПа

МЭ-ПАРФ МЭ-ПАЛФ ОАКФ к тканям зуба к металлу

0* 280,0±5,2 96,4±2,8 17,2±0,3 4,8±0,1 2,5±0,1 1,7±0,1

1 5 5 2 360,0±6,7 99,1±3,1 12,6±0,2 2,8±0Д б,3±0,2 4,2±0,1

2 5 2 5 34б,7±5,6 97,3±2,б 14,5±0,2 3,4±0,1 10,7±0,3 7,8±0,2

3 2 5 5 334,5±6,4 101,6±3,4 14,3±0,2 3,5±0,1 10,6±0,3 8,1 ±0,2

4 3 3 6 330,2±б,3 96,9±2,1 14,8±0,3 3,8±0,1 11,9±0,2 9,4±0,2

Требования ГОСТ Р 51202-98 не менее 170 не менее 50 не более 50 не более 5 не менее 7 не менее 5

4

базовая композиция Бис-ГМА/ТГМ-3 (3/2)

Предполагая возможность синергического эффекта, использовали смесь трех модификаторов (МЭ-ПАРФ, МЭ-ПАЛФ, ОАКФ) взятых в различном массовом соотношении. Анализируя данные таблицы 4, легко заметить, что композиции 2-4 демонстрируют максимальные значения адгезии при лучших, чем у базовой композиции, показателях водопоглощения, водорастворимости и прочности.

Вышеизложенное позволяет сделать заключение, что введение полиорганоксифосфазенов с метакрилатными и карбоксильными фрагментами в органическом радикале в качестве модифицирующих добавок в стоматологические композиционные материалы приводит к улучшению физико-химических и механических свойств композиций (табл.4) и в целом повышает качество материалов.

Полученные в диссертации результаты использовали при разработке рецептур реставрационного («ДентЛайт») и фиксирующего («Компофикс») стоматологических материалов. Эти материалы успешно прошли токсикологические, клинические испытания, сертифицированы и рекомендованы к серийному производству, которое в настоящее время осуществляется на опытно-экспериментальном заводе ЗАО «ВладМиВа». Физико-химические и механические характеристики содержащих полиорганоксифосфазены наполненных стоматологических композиций (табл.5) удовлетворяют требованиям ГОСТ Р 5120298 и соответствуют лучшим аналогам мировых производителей или превосходят их.

Таблица 5

Физико-химические характеристики полимерных композиционных стоматологических материалов модифицированных органоксифосфазенами в сравнении с импортными аналогами

Композиты Разрушающее напряжение при сжатии (acJ, МПа Разрушающее напряжение при изгибе (aj, МПа Микротвердость (HV), кг/мм2 Водо-поглощение, мкг/мм' Водо-растворимость, мкг/мм3 Чувствительность к освещению, с Адгезия, МПа

к тканям зуба к металлу

ДентЛайт* (ВладМиВа, Россия) 370,5±6,7 150,8±3,6 83,2±1,3 8,5±0,1 0,3±0,1 180±1 10,5±0,3 -

Charisma PPF" (Heracus, Германия) 365,2+6,2 123,6±2,8 88,4±1,8 8,3±0,1 0,9±0,1 90±1 2,8±0,1 -

Degufill Micro-Hybrid* (Dentsply, Германия) 330,4±6,1 120,3±3,1 75,4±1,5 15,3±0,2 2,4±0,1 65±1 3,4±0,1 -

Компофикс** (ВладМиВа, Россия) 275,7±5,3 150,6±3,2 76,8±1,3 9,2±0Д 0,8±0,1 180±1 12,4±0,2 10,2±0,2

PANAVIA 21" (KURARAY, Япония) 243,5±3,6 138,3±3,6 72,3±1,4 13,5±0,2 3,4±0,1 70±1 10,8±0,3 5,4:10,1

Требования FÛCTP.51202-98 не менее 170 не менее 50 не более : ■ 50 не более 5 не менее . 60 не менее : 7 ..-:.■ не менее ■ 5

'реставрационные материалы " фиксирующие материалы

выводы

На основе гидроксильных производных полиалкокси- и полиарилоксициклотрифосфазенов синтезированы и. охарактеризованы новые метакриловые и карбоксилсодержащие соединения и показана эффективность их использования в количестве 5-15 мас.% для улучшения физико-механических и физико-химических свойств полимерных стоматологических материалов различного назначения. Получено уведомление о положительном результате экспертизы по существу заявки (№ 2008102871 от 30.01.2008) на патент РФ «Стоматологическая полимерная композиция».

Установлено оптимальное 9-12 %-ное количество добавок метакриловых производных арилоксифосфазенов в составе базового связующего, существенно повышающее значения разрушающего напряжения при сжатии и микротвердости, при этом наилучшие показатели получены для производных, в которых метакриловые группы непосредственно связаны с арилокси-радикалами. Для наполненных композиций (77% кварцевого высокодисперсного порошка) указанные характеристики увеличиваются более чем в 2 раза. Максимальную прочность при изгибе показали отвержденные композиции, модифицированные метакриловыми производными полиалкоксифосфазенов, оптимальное содержание которых составило 18-20 мас.%.

Наименьшее значение толщины неотвержденного, ингибированного кислородом воздуха наружного слоя в отвержденных композициях (<20 мкм), достигается при более чем 15%-ном содержании всех фосфазеновых модификаторов, за исключением эвгенолыю-метакриловых производных.

Введение в базовую полимерную композицию более 5 мас.% метакриловых фосфазеновых производных, не содержащих гидроксильных групп, понижает водопоглощение и водорастворимость наполненных композиционных материалов. Олигофосфазены на основе /3-гидроксиэтилметакрилата и глицидилметакрилата на указанные показатели влияют незначительно.

6. Максимальные значения адгезии ненаполненных модифицированных композиций к тканям зуба (15-20 МПа) достигнуты при использовании 7-10 мас.% карбоксилсодержащих олигоарилоксифосфазенов, при незначительном повышении водопоглощения и водорастворимости.

7. Разработанные модифицированные функциональными олиго- и полифосфазенами стоматологические полимерные композиционные материалы прошли необходимые токсикологические и клинические испытания и сертифицированы Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. Серийный выпуск этих материалов начат на опытно-экспериментальном заводе ЗАО «ВладМиВа» г.Белгород; копии актов внедрения и сертификатов приложены к диссертации.

Список опубликованных работ по теме диссертации:

1. Биличенко Ю.В., Киреев В.В., Чистяков Е.М., Чуев В.П., Гапочкина Л.Л. Полигидроксиарилоксифосфазены па основе дифенилолпропана// Химическая промышленность сегодня. - 2008., №3 - с.27-28.

2. Посохова В.Ф., Гапочкина Л.Л., Киреев В.В., Чуев В.П. Высоконаполненные органо-неорганические полимерные нанокомпозиты//Пластйческие массы.-2006., №9-с.9-13.

3. Посохова В.Ф., Гапочкина Л.Л., Бузов A.A., Чуев В.П. Кремнийорганические полимеры - воплощение новейшей системы пломбировочных материалов// Институт стоматологии.-2005., №2-с.2-3.

4. Лягина Л.А., Гапочкина Л.Л., Чуев В.П. Реставрационные материалы фирмы «ВладМиВа»// Институт стоматологии.-2006., №1-с.118-120.

5. Чуев В.В., Лягина Л.А., Гапочкина Л.Л., Посохова В.Ф. Макеева И.М., Чуев В.П. Новое поколение подкладочных стекло-иономерных цементов фирмы «ВладМиВа» - основа успешной малоинвазивной реставрации зубов// Институт стоматологии.-2006., №2-с.90-91.

6. Лягина Л.А., Кузьмина Е.А., Гапочкина Л.Л., Чуев В.П. Фиксирующие цементы фирмы «ВладМиВа»//Институт стоматологии.-2005., №4-с.114-116.

7. Чуев В.П., Гапочкина JI.JI., Бузов A.A., Киреев В.В. Полимерные композиции на основе модифицированных нанодисперсных частиц// Новые полимерные композиционные материалы: Тезисы докладов II Всероссийской науч.-практич. конф.-Нальчик, 2005. - с.170-171.

8. Гапочкина Л.Л., Бузов A.A., В.Ф., Чуев В.П., Киреев В.В. Модифицированные полимерные композиции для стоматологии // Современные полимерные материалы в медицине и медицинской технике: Тезисы докладов I международной науч.-практич. конф. - Санкт-Петербург, 2005. - с.132.

9. Посохова В.Ф., Гапочкина Л.Л., Бузов A.A., Чуев В.П., Киреев В.В. Гидролитическая поликонденсация метакрилоксипропилтриметоксисилана при кислотном катализе//Олигомеры - 2005: Тез.докл. IX междунар. конф. По химии и физикохимии олигомеров - Одесса, 2005.- с.101-102.

Ю.Патент № 2302228 Компомерный цемент для фиксации конструкций несъемных зубных протезов/ Сутугина Т.Ф., Поюровская И.Я., Гамова Л.Ф., Чуев В.В., Гапочкина Л.Л., Суровцев М.А.. Заявлен 06.06.2006, опубликован 10.07.2007.

Отпечатано в ЗАО «ПолиграфРесурсы» Россия, г. Белгород, пр-т Б.Хмельницкого, 131, оф.100 Заказ №2851 от 28.04.2009г., Тираж 120.

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Состав полимерных композиций стоматологического назначения.

1.2. Способы модификации полимерной основы композиций стоматологического назначения.

1.2.1. Метакриловые аналоги бисфенолглицидилметакрилата.

1.2.2. Циклические мономеры.

1.2.3. Жидкокристаллические мономеры и дендримеры.

1.2.4. Адгезионно-активные модификаторы.

1.2.5. Олигомеры на основе метакрилированных олигосилсесквиоксанов.

1.3. Органоксифосфазены.

Глава 2. Обсуяедение результатов.

2.1. Исходные функциональные полиорганоксифосфазены.

2.2. Модификация базовой полимерной стоматологической композиции функциональными полиорганоксифосфазенами.

Глава 3 Экспериментальная часть.

3.1. Характеристика исходных соединений.

3.2. Типовые методики синтеза органоксифосфазенов.

3.3. Методы исследования синтезированных полимеров и олигомеров.

3.4. Получение ненаполненных и наполненных полимерных композиций.

3.5. Методы исследования физико-механических свойств полимерных композиций.

3.6. Санитарно-химические и токсикологические исследования полимерных композиций.

Выводы.

Развитие современной практики восстановления и протезирования зубов невозможно без создания полимерных композиционных материалов с улучшенными свойствами. Одним из путей решения этой задачи является получение улучшенных композиционных материалов, базирующихся на полифункциональных метакриловых соединениях. Исследования синтеза, свойств и техники применения композиционных материалов проводят ведущие научные центры по всему миру. Идеальный стоматологический композиционный материал должен быть биосовместимым, устойчивым к воздействию агрессивных сред, эффективно связываться с твердыми тканями зуба, иметь достаточную прочность при жевательных нагрузках и механические свойства близкие к зубной ткани. Создание такой системы для восстановления твердых тканей зуба является весьма сложной задачей, т.к. зубная ткань неоднородна по составу и строению. Если эмаль представляет собой в большей степени минерализованную и достаточно однородную структуру (до 97% гидроксиапатита - Саю(Р04)б(0Н)2), то дентин сильно отличается и по составу и по морфологии. До 20% дентина составляют вещества белкового происхождения (коллаген).

Полимерная композиция должна обладать сродством как к органическим, так и минеральным составляющим зуба и полностью соответствовать его физико-химическим характеристикам. Основные современные направления поиска различных модификаторов для решения этой задачи представлены в литературном обзоре настоящей работы. Особо интересны синтетические элементоорганические полимеры, сочетающие в себе свойства органического и минерального. Такие материалы предпочтительны для создания восстановительных стоматологических композиций, т.к. их физико-химические свойства в большей степени соответствуют сложной структуре зуба.

Полифосфазены, макромолекулы которых содержат чередующиеся группировки -Р=1Ч- представляют большой интерес для создания биосовместимых материалов. Полифосфазены являются предметом пристального внимания исследователей в связи с целым рядом специфических свойств и возможностью использования в различных отраслях промышленности. Неорганические по своей природе соединения класса фосфазенов имеют многие свойства органических соединений, а введение заместителей с различными функциональными группами позволяет получать продукты с заданными уникальными свойствами. В литературе [1] имеются сведения о полимерных композициях, применяемых в медицине и, в частности, в стоматологии, на основе различных производных полифосфазенов. Введение их в состав полимерной матрицы позволяет получить материалы с улучшенными физико-механическими характеристиками. Однако, информация об этом носит преимущественно патентный характер и крайне ограничена.

Представляется интересным изучение производных олигомерных органоксифосфазенов, содержащих метакрилатные или другие функциональные группы в органическом радикале, в качестве модифицирующих добавок полимерных композиций для стоматологии. Исследованию этого вопроса и посвящена настоящая работа, которую проводили с целью создания новых полимерных композиций для стоматологии с улучшенными физико-механическими и адгезионными характеристиками.

Получение функциональных производных полиорганоксифосфазенов и исследование их свойств в составе стоматологических композиций проводили в научно-исследовательской лаборатории предприятия ЗАО «ВладМиВа», которое уже более 15 лет занимается разработкой и производством стоматологических материалов различного назначения. Работа велась совместно с кафедрой химической технологии пластических масс Российского химико-технологического университета им. Д.И. Менделеева.

Разработанные на основе результатов настоящего исследования модифицированные полиорганоксифосфазенами полимерные композиционные пломбировочные материалы успешно прошли приемо-технические, токсикологические и клинические испытания. Получен сертификат соответствия Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития и разрешение (№ФСР2008/02197; №ФС012а2006/3287-07) на их производство опытно-экспериментальным заводом ЗАО «ВладМиВа» (г.Белгород) и применение на территории РФ.

Автор выражает искреннюю благодарность всему коллективу кафедры и лично научному консультанту, заведующему кафедрой «Химическая технология пластмасс» РХТУ им. Д.И. Менделеева, д.х.н., профессору Кирееву Вячеславу Васильевичу за всестороннюю помощь, ценные советы и замечания при написании диссертационной работы.

Автор выражает слова благодарности в адрес научного руководителя, генерального директора предприятия «ВладМиВа», к.х.н. Чуева Владимира Петровича за всестороннюю помощь и пристальное внимание к проблемам науки и производства.

Автор выражает искреннюю благодарность коллективу ЗАО «ВладМиВа» и опытно-экспериментального завода «ВладМиВа», без участия и помощи которого, работа не имела бы такую практическую реализацию и могла бы вообще не состояться. Искренне надеюсь, что сотрудничество академической науки, дееспособного производства и практической стоматологии, результатом которого стала настоящая работа, внесет вклад в развитие современного стоматологического материаловедения.

выводы

1. На основе гидроксильных производных полиалкокси- и полиарилоксициклотрифосфазенов синтезированы и охарактеризованы новые метакриловые и карбоксилсодержащие соединения и показана эффективность их использования в количестве 5-15 мас.% для улучшения физико-механических и физико-химических свойств полимерных стоматологических ' материалов различного назначения. Получен патент РФ № 2008102871/15 на изобретение «Стоматологическая полимерная композиция».

2. Установлено оптимальное 9-12 %-ное количество добавок метакриловых производных арилоксифосфазенов в составе базового связующего, существенно повышающее значения разрушающего напряжения при сжатии и микротвердости, при этом наилучшие показатели получены для производных, в которых метакриловые группы непосредственно связаны с арилокси-радикалами. Для наполненных композиций (77% кварцевого высокодисперсного порошка) указанные характеристики увеличиваются более чем в 2 раза.

3. Максимальную прочность при изгибе показали отвержденные композиции, модифицированные метакриловыми производными полиалкоксифосфазенов, оптимальное содержание которых составило 18-20 мас.%.

4. Наименьшее значение толщины неотвержденного, ингибированного кислородом воздуха наружного слоя в отвержденных композициях (<20 мкм), достигается при более чем 15%-ном содержании всех фосфазеновых модификаторов, за исключением эвгенольно-метакриловых производных.

5. Введение в базовую полимерную композицию более 5 мас.% метакриловых фосфазеновых производных, не содержащих гидроксильных групп, понижает водопоглощение и водорастворимость наполненных композиционных материалов. Олигофосфазены на основе Р-ги дроксиэти л метакри л ата и глицидилметакрилата на указанные показатели влияют незначительно.

6. Максимальные значения адгезии ненаполненных модифицированных композиций к тканям зуба (15-20 МПа) достигнуты при использовании 7-10 мас.% карбоксилсодержащих олигоарилоксифосфазенов, при незначительном повышении водопоглощения и водорастворимости.

7. Разработанные модифицированные функциональными олиго- и полифосфазенами стоматологические полимерные композиционные материалы прошли необходимые токсикологические и клинические испытания и сертифицированы Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. Серийный выпуск этих материалов начат на опытно-экспериментальном заводе ЗАО «ВладМиВа» г.Белгород; копии актов внедрения и сертификатов приложены к диссертации.

1. Пат. 4579880 США, МКИ А61К 006/08. Dental cavity filling composite material/ Ohashi, Masayoshi, Anzai.; заявл. 24.04.84; опубл. 01.04.86.

2. Пат. 3066112 США, МКИ 260-47. Dental filling material comprising vinyl silane treated fused silica and binder consisting of the reaction of bisphenol and glycidyl aciylate / Bowen R.; опубл. 27.10.62.

3. Moszner N., Salz U. New developments of polymeric dental composites // Prog. Polym. Sci. -2001. -V. 26. -№4. -P. 535-576.

4. Ferracane J.L. Status of research on new fillers and new resins for dental composites // Advanced Adhesive Dentistry: 3rd International Kuraray Symposium/ 3-4 December 1999, -P. 3-29.

5. Ott G. Composition and development of dental composites // Ivoclar-Vivadent report No. 5, February 1990.

6. Kugel G., GarcHa-Godoy F. Direct and Indirect Esthetic Adhesive Restorative Materials: A Review // Dentalxchange Virtual Lectures, 9.1.2000.

7. Christensen G.J. Sorting out the confusing array of resin-based composites in dentistry // JADA. -1999. -V. 130. -№2. -P. 275-277.

8. Fortin D., Vargas M.A. The spectrum of composites: new technologies and materials // JADA. -2000. -V. 131. -№1. -P. 26-30.

9. Salz U. The restored tooth a complex bonding system // Ivoclar-Vivadent report No.7, February 1992.

10. Peutzfeldt A. Resin composites in dentistry: the monomer systems // European Journal of Oral Sciences. -1997. V. 105. -№2. -P. 97-116.

11. Sideridou I., Tserki V., Papanastasiou G. Effect of chemical structure on degree of conversion in light-cured dimethacrylate-based dental resins// Biomaterials. -2002. -V. 23. -№8.-P. 1819-1829.

12. Sankarapandian M., Shobha H.K., Kalachandra S., Taylor D.F., Shultz A.R., McGrath J.E. Synthesis of New Dental Composite Matrix Dimethacrylates // Polym. Prepr. -1997. -V. 38. -P. 92-93.

13. Stansbury J.W., Antonucci J.M. Dimethacrylate monomers with varied fluorine contents and distributions // Dent. Mater. -1999. -V. 15. -№3. -P. 166-173.

14. Antonucci J.M., Stansbury J.W. Synthesis of novel polyfluorinated acrylic monomers and oligomers // Polym. Prepr. -1993. -V. 34. -P. 403-404.

15. Stansbury J.W., Antonucci J.M., Scott G.L. Photocured composites based on dimethacrylate monomers of varied fluorine content // Polym. Prepr. -1995. -V. 36. -№1. -P. 831-832.

16. Choi K.M., Stansbury J.W. New families of photocurable oligomeric fluoromonomers for use in dental composites // J. Chem. Mater. 1996. -V. 8. - №12. -P. 2704-2707.

17. Stansbury J.W., Choi K.M., Antonucci J.M. Considerations in the development of semifluorinated methacrylate dental resins and composites // Polym. Prepr. -1997. -V. 38. -№2. -P. 96-97.

18. Stansbury J.W., Choi K.M. Homopolymerization studies of new fluorinated dimethacrylate monomers // Polym. Prepr. -1998. -V. 39. -№2. -P. 878-879.

19. Li T., Craig R.G. Synthesis of fluorinated Bis-GMA and its use with other fluorinated monomers to formulate hydrophobic composites // J. Oral. Rehabil. -1996. -V. 23. №3. -P.158-162.

20. Moszner N., Voelkel T., Fischer U.K., Klester A., Rheinberger V. Synthesis and polymerisation of new multifunctional urethane methacrylates // Die Angewandte Makromolekulare Chemie. -1999. -V. 265. -№1. -P. 31-35.

21. Krishnan V. Kalliyana, Lizymol P.P., Nair Sindhu P. Urethane tetramethacrylates: novel substitutes as resin matrix in radiopaque dental composites // J. Appl. Polymer Sci. -1999. -V. 74. -№3. -P. 735-746.

22. Chung C.M., Kim J.G., Kim M.S., Kim K.M., Kim K.N. Development of a new photocurable composite resin with reduced curing shrinkage // Dent. Mater. -2002. -V. 18. -№2.-P. 174-178.

23. Tiba A., Culbertson B.M. Development of visible light-cured multi-methacrylates for dental restorative materials // J. Macromol. Sci. Pure and Appl. Chem. -1999. -V. 36. -№4. -P. 489-506.

24. Davy K.W.M., Kalachandra S., Pandain M.S., Braden M. Relationship between composite matrix molecular structure and properties // Biomaterials. -1998. -V.19. -№22. -P.2007-2014.

25. Пат. 5886212 США, МКИ С07С69/743, C08F32/02. Multifunctional vinyl cyclopropane derivatives / Rheinberger V., Zeuner F., Moszner N.; заявл. 17.03.97; опубл. 23.03.99.

26. Пат. 6031015 США, МКИ С08К9/06, А61К6/083, C08F2/50, C08L67/07. Dental materials based on liquid crystalline monomers / Ritter H., Draheim G., Moszner N., Salz U., Rheinberger V.; заявл. 17.07.96; опубл. 29.02.00.

27. Dendrimers / Ed. by Voegtle F. Berlin: Springer. -1998.

28. Tomalia D. A., Frechet J. M. J. Discovery of dendrimers and dendritic polymers: A brief historical perspective // J. Polym. Sci. Part A: Polym. Chem. -2002. -V. 40. -№16. -P. 2719-2728.

29. Бушин C.B., Грибасова H.B., Беляева E.B. и др. Гидродинамические, оптические и конформационные свойства молекул акриловых полимеров с дендронами в боковых цепях // ВМС, серия А. -2002. -Т. 44. -№6. -С. 1008-1016.

30. Пат. 5760142 США, МКИ C08G65/08. Epoxide-amine dendrimers and the preparation and use thereof / Klee J. E.; заявл. 4.12.94; опубл. 2.06.98.

31. Пат. 5886064 США, МКИ C08F293/00, C08F2/44. Fine-grained polymerizable compositions flowable under pressure or shear stress / Rheinberger V., Moszner N., Voelkel Т., BurtscherP.; заявл. 6.12.95; опубл. 23.03.99.

32. Klee J.E. Hyperbranched polyesters and their application in dental composites: Monomers for low shrinking composites // Polymers for advanced technologies. -2001. -V. 12.-№6.-P. 346-354.

33. Dyract™ Compomer Restorative system / Dentsply DeTrey technical brochure. -1993.

34. Пат. 5218070 США, МКИ C08F22/10, C08C69/52. Dental/medical composition and use / Blackwell G. В.; заявл. 11.02.91; опубл. 8.06.93.

35. Пат. 5338733 США, МКИ А61К6/08, С07С321/00, С07С322/00, С07С315/00. Dental composition and method / Lu К., Huang C.-T., Hammesfahr P.; заявл. 19.04.93; опубл. 16.08.94.

36. Пат. 5710194 США, МКИ А61 Кб/08, С07С322/00. Dental compounds, compositions, products and methods / Hammesfahr P., Lu K., Silver P.A.; заявл. 15.02.96; опубл. 20.01.98.

37. Пат. 6281271 США, МКИ А61К6/083, С08К9/04, C08K3/34, C08K3/36, С08КЗ/40. Radically polymerizable dental material / Rumphorst A., Salz U., Gianasmidis A., Voelkel Т., Rheinberger V., Moszner N.; заявл. 22.04.99; опубл. 28.08.01.

38. Bowen R.L. Adhesive bonding of various materials to hard tooth tissues II. Bonding to dentin promoted by a surface-active comonomer // J. Dent. Res. 1965. - V.44. - №5. - P. 895-902.

39. Bowen R.L. Adhesive bonding of various materials to hard tooth tissues solubility of dentinal smear layer in dilute acid buffers // Int. Dent. J. - 1978. - V. 28. -№2. - P. 97-107.

40. Fusayama Т., Nakamura M., Kurosaki N., Iwaku M. Non-pressure adhesion of a new adhesive restorative resin // J. Dent. Res. -1979. -V. 58. №4 -P. 1364-1372.

41. Bowen R.L., Cobb E.N., Rapson J.E. Adhesive bonding of various materials to hard tooth tissues: improvement in bond strength to dentin // J. Dent. Res. -1982. -V. 61. №9. -P. 1070-1076.

42. Moszner N., Zeuner F., Fischer U.K., Rheinberger V. Monomers for adhesive polymers, 2. Synthesis and radical polymerisation of hydrolytically stable acrylic phosphonic acids // Macromolecular Chemistry and Physics. -1999. -V. 200. -№5. -P. 1062-1067.

43. Moszner N., Zeuner F., Rheinberger V. Synthesis and radical polymerization of hydrolytically stable dentin bonding agents // Macromolecular Symposia. -2001. -V. 175. -№1. -P. 133-140.

44. Salz U., Gianasmidis A., Moszner N., Rheinberger V. Synthesis and Storage Stability of a Hydrolytically Stable Selfetching Primer / IADR/AADR/CADR 80th General Session. -2002, 6-9 March./ San Diego, California. Abstract 1147.

45. Bowen R.L., Bennett P.S., Groh R.J., Farahani M., Eichmiller F.C. New surface-active comonomer for adhesive bonding // J. Dent. Res. -1996. -V. 75. №1. -P. 606-610.

46. Пат. 5717125 США, MKU C07F7/08, C07F7/18, C07F7/10. Hydrolyzable and polymerizable silanes/ Herbert Wolter, Werner Storch,; заявл. 11.05.95; опубл. 10.02.98.

47. Ferracane J.L. Status of research on new fillers and new resins for dental composites // Advanced Adhesive Dentistry: 3rd International Kuraray Symposium/3-4 December, 1999. -P. 3-29.

48. Antonucci J.M., Fowler B.O., Stansbury J.W. Facile syntheses of acrylic organosilsesquioxanes for dental applications // Polym. Prepr. -1997. -V. 38. -P. 118-119.

49. Zang C., Laine R.M. Silsesquioxane-liquid crystalline (LC) composites: potential precursors to dental materials // Polym. Prepr. -1997. -V. 38. -P. 120-121.

50. Пат. 5889132 США, МКИ C08F230/08. Dental material / Rheinberger V., Moszner N., Salz U., Wolter H„ Storch W., Baeuerlein H.; заявл. 2.05.97; опубл. 30.03.99.

51. Moszner N., Zeuner F., Voelkel Т., Rheinberger V. Synthesis and polymerization of vinylcyclopropanes // Macromolecular Chemistry and Physics. -1999. V. 200. - №10. - P. 2173-2187.

52. Dez I., De Jaeger R. Organic-inorganic polymers: Synthesis and characterization of cyclophosphazene-substituted polyurethanes // J. Inorg. Organomet.Polym. -1996. -V. 6. -№2. -P. 111-121.

53. Dez I., De Jaeger R. Synthesis and Radical Polymerization of Methacrylate Monomers Containing Cyclotriphosphazene. Thin-Layer Grafts of Their Polymers on a Poly(vinyl alcohol) Surface// Macromolecules. -1997. -Y. 30. -№26. -P. 8262-8269.

54. De Jaeger R., Gleria M. Poly(organophosphazene)s and related compounds: Synthesis, properties and applications// Prog. Polym. Sei. -1998. -V. 23. -№2. -P. 179-276.

55. Potin P., De Jaeger R. Polyphosphazenes: Synthesis, structures, properties, applications// J. Eur. Polym. -1991. -V. 27. -№4-5. -P. 341-348.

56. Golemme G., Drioli E. Polyphosphazene membrane separations—Review// J. Inorg. Organomet. Polym. -1996. -V. 6. -№4. -P. 341-365.

57. Allcock H. R., Kim C. Liquid crystalline phosphazenes bearing biphenyl mesogenic groups //Macromolecules. -1990. -V. 23. -№17. -P. 3881-3887.

58. Jaglowski A. J., Singler R. E., Atkins E.D.T. Liquid Crystalline Behavior of Poly((6-(4-phenylphenoxy)hexyl)oxy)(trifluoroethoxy)phosphazene.// Macromolecules. -1995. -V. 28. -№5.-P. 1668-1672.

59. Singler R. E., Willingham R. A., Noel C., Friedrich C., Bosio L., Atkins E. Thermotropic liquid crystalline poly(organophosphazene) // Macromolecules. -1991. -V. 24. -№2. -P. 510516.

60. Allcock H. R., C. G. Cameron, Skloss T. W., Meyers Taylor-S., Haw J. F. Molecular Motion of Phosphazene-Bound Nonlinear Optical Chromophores // Macromolecules. -1996. -V. 29. -№1. -P. 233-238.

61. Пат. 4933479 США, МКИ H01L 41/193, H01L 41/18, C07C 009/24. Crosslinked polyphosphazenes as piezoelectric materials/Kotaka, Adachi.; заявл. 26.10.89; опубл. 12.06.90.

62. Allcock H. R., Kuharcik S. E. Hybrid phosphazene-organosilicon polymers: I. Background, rationale, and small-molecule model compound chemistry // J. Inorg. Organomet. Polym. -1995. -V. 5. -№4. -P. 307-342.

63. Allcock H. R., Kuharcik S. E. Hybrid phosphazene-organosilicon polymers: II. Highpolymer and materials synthesis and properties// J. Inorg. Organomet. Polym. -1996. -V. 6. -№1. -P. 1-41.

64. Prange R., Allcock H. R. Telechelic Syntheses of the First Phosphazene Siloxane Block Copolymers // Macromolecules. -1999. -V. 32. -№19. -P. 6390-6392.

65. Allcock H. R., Lavin K. D., Tollefson N. M., Evans T. L. Phosphine-linked phosphazenes as carrier molecules for transition-metal complexes // Organometallics. -1983. -V. 2. -№2 -P. 267-275.

66. Allcock H. R., Sunderland N. J, Ravikiran R., J. M. Nelson Polyphosphazenes with Novel Architectures: Influence on Physical Properties and Behavior as Solid Polymer Electrolytes //Macromolecules. -1998. -V. 31. -№23. -P. 8026-8035.

67. Allcock H. R., Primrose A. P., Sunderland N. J., Reingold A. L., Guzei I. A., Parvez M. Inclusion of Polymers within the Crystal Structure of Tris(o-phenylenedioxy)cyclotriphosphazene// Chemistry of Materials. -1999. -V. 11. -№5. -P. 1243-1252.

68. Allcock H. R., Reeves S. D., de Denus C. R., Crane C. A. Influence of Reaction Parameters on the Living Cationic Polymerization of Phosphoranimines to Polyphosphazenes // Macromolecules. -2001. -V. 34. -№4. -P. 748-754.

69. Facchin G., Minto F., Gleria M., Bertani R., Bortolus P. Phosphazene-bound Rose Bengal: A novel photosensitizer for singlet oxygen generation// J. Inorg. Organomet. Polym. -1991. -V. 1. -№3. -P. 389-395.

70. Bullitta M. P., Maccioni E., Corda L., Podda G. Synthesis and catalytic activity of a new class of cyclophosphazenic polypodands // J. Heterocyclic Chem. -1993. -V. 30. -№1. -P. 93-96.

71. Varnek A. A., Maia A., Landini D., Gamba A., Morosi G., Podda G. Catalytic activity of polypodands and glymes under solid-liquid phase-transfer catalysis conditions. Amolecular mechanics study // J. Phys. Org. Chem. -1993. -V. 6. -№2. -P. 113-121.

72. Chang J. Y., Ji H. J., Han M. J., Rhee S. В., Cheong S., Yoon M. Preparation of Star-Branched Polymers with Cyclotriphosphazene Cores //Macromolecules. -1994. -V. 27. -№6. -P. 1376-1380.

73. Chang J. Y., Park P. J., Han M. J. Synthesis of Poly(4-methylphenoxyphosphazene)-graft-poly(2-methyl-2-oxazoline) Copolymers and Their Micelle Formation in Water // Macromolecules. -2000. -V. 33. -№2. -P. 321-325.

74. Пат. 5260103 США, МКИ C08G 79/00, C08G 79/02, B05D 003/06, C08G 079/02. Polyphosphazene derivatives containing carbonyl groups and variously alkylated tertiary amino groups/GleriaM., Minto F., Flamigni L.; заявл. 17.07.90; опубл. 09.11.93.

75. Пат. 5041524 США, МКИ C08G 79/00, C08G 79/02, G03F 7/004, G03F 7/038, C08G 006/00. Polyphosphazene derivatives containing carbonyl groups suitable for photoreticulation processes/Gleria M., Minto F., Flamigni L.; заявл. 16.10.89; опубл. 20.08.91.

76. Allcock H. R., Mcintosh M. В., Hartle T. J. Azidophosphazenes as Functionalized Intermediates// Inorg. Chem. -1999. -V. 38. -№24. -P. 5535-5544.

77. Hartle J., Sunderland N. J., Mcintosh M. В., Allcock H. R. Phosphinimine Modification of Organic Polymers // Macromolecules. -2000. -V. 33. -№12. -P. 4307-4309.

78. Mclnstosh M. В., Hartle T. J., Allcock H. R. Synthesis and Reactivity of Alkoxy, Aryloxy, and Dialkylamino Phosphazene Azides// J. Am. Chem. Soc. -1999. -V. 121. -№4. -P. 884-885.

79. Gleria M., Po R., Giannotto G., Fiacco L., Bertani R., Fambri L., La Mantia F.P., Scaffaro R. Cyclophosphazenes as polymer modifiers // Macromol. Symp. -2003. -V. 196. -№1. -P. 249-270.

80. Inoue K., Miyahara A., Itaya T. Enantioselective Permeation of Amino Acids across Membranes Prepared from За-Helix Bundle Polyglutamates with Oxyethylene Chains// J. Am. Chem. Soc. -1997. -V. 119. -№26. -P. 6191-6192.

81. Miyata K., Watanabe Y., Itaya Т., Tanigaki Т., Inoue K. Synthesis of Heteroarm Star-Shaped Block Copolymers with Cyclotriphosphazene Core and Their Compatibilizing Effects on PPO/Nylon 6 Blends // Macromolecules. -1996. -V. 29. -№11. -P. 3694-3700.

82. Aoki Т. Macromolecular design of permselective membranes // Prog. Polym. Sci. -1999. -V. 24. -№7. -P. 951-993.

83. Dell D., Fitzsimmons B.W., Keat R., Show R.A. Phosphorus-nitrogen compounds. Part XXIII. Dimethylaminophenoxycyclotriphosphazatrienes // J. Chem. Soc. A. -1966. -1680.

84. Пат. 4880622 США, МКИ A61K 031/74, A01N 025/26. Water-soluble phosphazene polymers having pharmacological applications / Allcock, Harry R., Austin.; заявл. 20.05.86; опубл.14.11.89.

85. Пат. 5997301 США, МКИ А61С 5/00. Treatment of tooth surfaces and substance therefor/ Lars Ake Linden.; заявл. 01.03.99; опубл. 07.12.99.

86. Пат. 4432730 США, МКИ А61К6/08. Soft and firm denture liner for a composite denture and method for fabricating / L.Gettleman, Charles L. Farris, H.Ralph Rawls, Ralph J. LeBouef.; заявл. 01.10.82; опубл.21.02.84.

87. Пат. 7129281 США, МКИ C08J3/28, C08J3/09, C08J3/20. One-bottle dental bonding composition/ Satoshi Fujiwara.; заявл. 18.03.03; опубл. 31.10.06.

88. Пат. 4579880 США, МКИ А61К 006/08. Dental cavity filling composite material/ Ohashi, Masayoshi, Anzai.; заявл. 24.04.84; опубл. 01.04.86.

89. Tenhuisen K.S, Brawn P.W., Reed C.S., Allcock H.R. Low temperature synthesis of a self-assembling composite: hydroxyapatite polybis(sodium carboxylatophenoxy)phosphazene. // J. Mater.Science: Materials in Medicine. -1996. -V. 7. -№11.-P. 673-682.

90. Reed C.S., Tenhuisen K.S, Brawn P.W., Allcock H.R. Thermal stability and compressive strength of calcium-deficient hydroxyapatite -polybis(carboxylatophenoxy)phosphazene. // J.Chem.Mater. -1996. -V. 8. -№2. -P. 440447.

91. Dez I., Levalois-Mitjaville J., Grutzmacher H., Gramlich V., De Jaeger R. Syntheses of Chiral Cyclotriphosphazenes and Their Use in Cyclolinear Polymers // Eur. J. Inorg. Chem. 1999.-V. 1999.-№10.-P. 1673-1684.

92. Allcock H.R., Lampe F.W. Contemporary Polymer Chemistry. 2nd ed. Prentice Hall: New York.-1991.

93. Mark J.E., Allcock H.R. West R. Inorganic Polymers. Prentice Hall: New York. -1992.

94. Allcock H.R., Reeves S.D., Nelson J.M., Crane C.A., Manners I. Polyphosphazene Block Copolymers via the Controlled Cationic, Ambient Temperature Polymerization of Phosphoranimines //Macromolecules. -1997. -V. 30. -№7. -P. 2213-2215.

95. Gleria M., Bolognesi D.J., Graaskamp J.M. Grafting reactions ontopoly(organophosphazenes). I. The case of polybis(4-isopropylphenoxy) phosphazene-g-polystyrene copolymers // Macromolecules. -1987. -V. 20. -№3. -P. 469-473.

96. Goethals E.J. Telechelic Polymers: Synthesis and Application. CRC Press: Boca Raton. FL. -1989.

97. Prange R., Allcock H.R. Telechelic Syntheses of the First Phosphazene Siloxane Block Copolymers // Macromolecules. -1999. -V. 32. -№19. -P. 6390-6392.

98. Labeau M.P., Cramail H., Deffieux A. End-functionalization of polystyryl and polybutadienyl lithium by chloroalkyl derivatives bearing oxygen atoms // Polym. Int. -1996. -V. 41. -№4. -P. 453-462.

99. ГОСТ P 51202-98. Материалы стоматологические полимерные восстановительные. Технические требования. Методы испытаний. -Введ. 1998-09-29. М.: Изд-во стандартов, 1998. -21с.

100. Живухин С.М., Киреев В.В., Колесников Г.С., Попилин В.П., Филиппов Е.А. // Журн. неорган, химиии. -1969. -Т. 14. -№ 4. -С. 1051.

101. Химическая энциклопедия. М.: Большая Российская Энциклопедия. -1998. -Т.5.

102. Химическая энциклопедия. М.: Советская Энциклопедия. -1990. -Т. 2.

103. Вайсбергер А., Проскауэр Э., Риддик Дж., Тупс Э. Органические растворители. М.: Изд.-во Иностр. лит., 1958.

104. Закрытое акционерное общество «Опытно-экспериментальный завод «ВладМиВа»308023 г. Белгород, ул. Студенческая 19 тел. 34-56-85, 34-57-41 Fax (0722) 31-59-03

105. ИНН 3123041725 Р/сч. 40702810900020000076 ЗАО УКБ «Белгородсоцбанк» г. Белгород БИК 041403701 Кор/сч. 30101810100000000701 Код по ОКОНХ 95300, 19310 Код по ОКПО 458148301. УТВЕРЖДАЮ"

106. Технический директор |А0-«£>ЭЗ«ВладМиВа» ¡Y).} I Бузов A.A.к11 март 2008 го внедрении (использовании) результатов кандидатской диссертационной работы Гапочкиной Людмилы Леонидовны

107. Регламент № 4/1-111 для организации опытно-промышленного выпуска стоматологического материала для пломбирования зубов «Дептлайт» ЗАО «ОЭЗ«ВладМиВа», г.Белгород, 2007г;

108. Технические условия 9391-t 11-45814830-2007;

109. Регламент № 4/1-101 для организации опытпо-промышленного выпуска стоматологического фиксирующего материала «Компофикс» ЗАО «ОЭЗ«ВладМиВа», г.Белгород, 2007г;

110. Технические условия 9391-101-45814830-2007.

111. Использование указанных результатов позволило повысить качество производимой продукции.

112. Председатель комиссии Члены комиссии:1. Завалищев H.H.1. Половинко З.В.1. Бузов A.A.1. Старусева Е.А.