автореферат диссертации по приборостроению, метрологии и информационно-измерительным приборам и системам, 05.11.16, диссертация на тему:Информационно-измерительные системы анализа гистологических изображений с применением дистанционного управления

Введение.

Глава 1. Задача совершенствования существующих и создания новых информационно-измерительных систем для анализа гистологических изображений.

1.1.Проблемные вопросы гистологической диагностики опухолей.

1.2.0бзор разработок автоматизированных средств поддержки принятия решений при анализе гистологических изображений.

1.3.Современные проблемы автоматизации гистологической диагностики.

1.4.Постановка задачи диссертации.

Выводы.

Глава 2. Системные принципы построения информационно-измерительных систем анализа гистологических изображений.

2.1. Анализ предметной области и объектной среды.

2.2. Выбор критерия качества медицинского диагностического комплекса.

2.3. Стратегия построения информационно-измерительных систем гистологической диагностики.

2.4. Определение основных направлений автоматизации.

2.5. Концептуальная модель автоматизированного дистанционного анализа гистологических изображений при экспресс-диагностике.

2.6. Разработка общих требований к системе.

2.7. Требования к подсистеме клинической диагностики.

Выводы.

Глава 3. Метод интерактивного распознавания изображений при микроскопическом анализе препаратов опухолей.

3.1. Модель интерактивного распознавания изображений при микроскопическом анализе.

3.2. Разработка требований к системе баз данных препаратов опухолей.

3.3. Методика интерактивного взаимодействия пользователя с подсистемой автоматизированного микроскопического анализа.

3.4. Оценка адекватности модели интерактивного микроскопического анализа на примере опухолей щитовидной железы.

Выводы.

Глава 4. Методика дистанционного автоматизированного анализа гистологических изображений с применением информационно-измерительной системы.

4.1. Основные этапы дистанционного автоматизированного анализа гистологических изображений при экспресс-диагностике.

4.2. Исходные данные и требования по подготовке к дистанционному автоматизированному анализу гистологических изображений.

4.3. Последовательность действий пользователей при автоматизированном дистанционном анализе гистологических изображений во время проведения экспресс-диагностики.

4.4. Оформление результатов исследования.

Выводы.

Глава 5. Разработка методики выполнения измерений размеров патологических участков макропрепаратов с применением дистанционного управления.

5.1. Модель автоматизированного измерения размеров макропрепаратов щитовидной железы.

5.2. Модель погрешности измерения размеров патологических участков макропрепаратов.

5.3. Методика выполнения измерений размеров патологических участков макропрепаратов.

Выводы.

Глава 6. Внедрение результатов диссертации.

6.1. Информационная система под держки принятия решений при гистологической диагностике опухолей щитовидной железы.

6.2. Информационно-измерительный комплекс анализа гистологических изображений АТЛАНТ.

6.3. Телемедицинская сеть на базе информационно-измерительных комплексов АТЛАНТ.

6.4. Внедрение результатов диссертации в учебный процесс.

Выводы.

Актуальность

Во всем мире сейчас широко развивается научно-практическое направление, связанное с разработкой и внедрением в клиническую практику новых автоматизированных методов и средств исследования, применение которых может вывести качество диагностики онкологических заболеваний на новый уровень. Анализ изображений лежит в основе гистологического исследования опухолей, которое является решающим методом при онкологической диагностике. Особое значение гистологическое исследование имеет во время хирургических операций, когда проводится анализ операционного материала на макро и микроскопическом уровне, цель которого, установление типа опухоли (доброкачественная -злокачественная) и на основании этого определение объема и тактики хирургического вмешательства.

В данной области медицины существует проблема повышения достоверности принимаемых диагностических решений. Это обусловлено тем, что изображения гистологических объектов отличаются сложной пространственно-яркостной организацией, в связи с чем, информативные признаки заболеваний слабо формализуемы. Особенно остро эта проблема стоит в не типичных случаях, распознавание которых требует высокой квалификации специалистов, которых в стране по некоторым формам заболеваний единицы.

В настоящее время широкое распространение по применению в области гистологической диагностики получили информационно-измерительные системы (ИИС). Несмотря на то, что рассматриваемые системы описаны в литературе, многие вопросы автоматизации гистологической диагностики опухолей еще недостаточно или совсем не изучены.

Большинство существующих систем, обладая набором универсальных функций, не учитывают реальные условия проведения диагностики операционного материала в действующей лаборатории. В них не предусмотрен аттестованный измерительный инструментарий. Также в этих системах, как правило, мало внимания уделяется формализации медицинских описаний. Информационное обеспечение систем микроскопического анализа ограничивается электронными атласами описательного характера, которые построены по принципу пассивного просмотра типичных примеров опухолей. В связи с дефицитом высококвалифицированных медицинских кадров важна проблема разработки новых методов и средств дистанционного управления процессом диагностики.

Широкое практическое внедрение ИИС для гистологической диагностики сдерживается в силу ряда причин. Одна из главных связана с тем, что современные диагностические системы с высоким уровнем информатизации относятся к сложным системам, работа с которыми требует повышенной профессиональной квалификации и творческого мышления. Имеют место случаи необоснованной боязни специалистов-медиков использовать компьютерные технологии в лечебном процессе. Бытует также мнение, что компьютер может полностью заменить человека при постановке диагноза (и при этом не несет никакой ответственности за результат).

Поэтому поиск путей совершенствования существующих и создания новых информационно-измерительных систем и их элементов для анализа гистологических изображений, улучшения их технических и эксплуатационных характеристик продолжается. Вышеперечисленные факты определяют актуальность предпринятого в диссертации исследования.

Цели и задачи диссертации

Целью данной диссертации является разработка методов и средств информационно-измерительных систем анализа гистологических изображений с применением дистанционного управления.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи: разработать системные принципы построения информационно-измерительных систем анализа изображений для гистологической экспресс-диагностики;

- сформулировать требования к ИИС анализа гистологических изображений на основе исследования существующих подходов, их достоинств и недостатков;

- разработать метод интерактивного распознавания изображений при микроскопическом анализе;

- реализовать предложенные принципы и метод в ИИС анализа гистологических изображений с применением дистанционного управления;

- разработать методику дистанционного автоматизированного анализа гистологических изображений с применением ИИС в условиях клинической практики;

- разработать методику выполнения измерений размеров патологических участков макропрепаратов с применением средств удаленного управления вырезкой информативной зоны.

Научная новизна

1. Разработаны системные принципы проектирования информационно-измерительных систем анализа изображений для гистологической экспресс-диагностики, которые позволили осуществить выбор принципиальных решений построения системы, ориентированной на максимальное количество средств поддержки принятия ответственных диагностических решений в условиях жесткого временного ограничения (во время хирургических операций).

2. Предложена концептуальная модель дистанционного автоматизированного анализа гистологических изображений, которая позволила установить основные этапы обработки информации и их взаимосвязь при автоматизированной диагностике.

3. Предложен метод интерактивного распознавания изображений при микроскопическом анализе, основанный на сопоставлении комбинации стандартизованных информативных признаков исследуемого случая с совокупностью признаков эталонных объектов. Реализация указанного метода в информационной системе микроскопического анализа опухолей щитовидной железы позволила установить правильный гистологический диагноз более чем в 90% случаях, исследуемых с помощью системы.

4. Разработана методика дистанционного автоматизированного анализа гистологических изображений. Применение методики позволяет использовать ИИС анализа гистологических изображений во время хирургических операций в условиях дефицита высококвалифицированных кадров.

5. Разработана методика выполнения измерений патологических участков с применением дистанционного управления процессом вырезки информативной зоны макропрепаратов, которая обеспечивает возможность эксплуатации ИИС анализа гистологических изображений в клинической практике.

Практическая значимость 1. На основе предложенного в диссертации метода интерактивного распознавания изображений при микроскопическом анализе с участием специалистов МИФИ и Российского онкологического центра им. Н.Н.Блохина РАМН разработана информационная система поддержки принятия решений при гистологической диагностике опухолей щитовидной железы. Система апробирована в РОНЦ им. Н.Н.Блохина, Клинических больницах № 83, № 85, №6 Федерального медико-биологического агентства. Система внедрена в Центральную клиническую больницу Главного Медицинского Управления УД Президента РФ, Сибирский Онкологический Научный Центр (г. Томск), С.-Петербургскую Медицинскую Академию последипломного образования, С.-Петербургский Центр эндокринологии, С.-Петербургский Медицинский Университет, Брянскую городскую централизованную патанатомическую лабораторию.

2. С использованием предложенных в диссертации подходов к проектированию, методов и моделей макро и микроскопического анализа разработаны информационно-измерительные системы анализа гистологических изображений опухолей щитовидной железы, почек, молочной железы и лимфосаркомы "АТЛАНТ". Системы внедрены в Клинические больницы №85, №6 ФМБА и Отделение патологической анатомии опухолей человека РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН и успешно эксплуатируются в клинической практике при проведении экспресс и плановых исследований.

3. С использованием разработанных в диссертации методов и средств дистанционного анализа гистологических изображений созданы и внедрены в клиническую практику методики проведения дистанционной диагностики с удаленными клиниками по гистологическим препаратам во время хирургических операций, ориентированные на специфику лечебных учреждений. Методики апробированы на 1200 случаях различных заболеваний и опухолей (на базе Кб №83, Кб№85 и Кб№6).

Положения, выносимые на защиту

1. Системные принципы проектирования информационно-измерительных систем анализа гистологических изображений для экспресс-диагностики.

2. Концептуальная модель дистанционного автоматизированного анализа гистологических изображений.

3. Метод интерактивного распознавания изображений при микроскопическом анализе опухолей щитовидной железы, основанный на сопоставлении комбинации стандартизованных информативных признаков исследуемого случая с совокупностью признаков эталонных объектов.

4. Методика дистанционного автоматизированного анализа гистологических изображений с использованием информационно-измерительной системы во время проведения хирургических операций.

5. Методика выполнения измерений патологических участков на изображениях макропрепаратов с применением информационно-измерительной системы.

Апробация работы Основные результаты диссертации обсуждались на ежегодных конференциях "Научная сессия МИФИ"-2001, 2002, 2003, 2004, 2005, 2006 (МИФИ), 1-ом Евразийском конгрессе по медицинской физике - 2001г. (МГУ), международных конференциях "Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии 2003 " (Словакия), "Медицина XI века - 2004", научно-технической конференции с участием зарубежных специалистов "Датчики и преобразователи информации систем измерения, контроля и управления" - 2003, 2006, научной конференции "Новые направления и разработки в онкоморфологии - 2003" (РОЦН им. Н.Н.Блохина РАМН, г. Москва), Российской научно-практической конференции "Новые диагностические и лечебные технологии в онкологии"-2003г. (г.Томск), III конференции молодых ученых с международным участием "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины"-2004г. (Москва), И-ой конференции "Медицинские, социальные и экономические проблемы сохранения здоровья населения" с международным участием - 2004г.(Турция), Всероссийской конференции с международным участием "Клиническая морфология щитовидной железы"-2004г. (г. Белгород), Научно-практической конференции-семинаре "Актуальные вопросы организации патологоанатомической службы, диагностики и экспертизы"-2004г. (г. Магнитогорск), Научной международной конференции "Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии" - 2005г. (ОАЭ), Научно-практической конференции "Морфометрия в диагностике болезней" - 2005г. (РМАПО, г. Москва).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 43 печатные работы, в том числе 8 статей и 1 учебное пособие. Получены положительное решение о выдаче патента на полезную модель и два свидетельства официальной регистрации программ для ЭВМ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, списка цитируемой литературы из 104 наименований. Работа изложена на 150 страницах.

Выводы

1. На основе предложенного в диссертации метода интерактивного распознавания изображений при микроскопическом анализе с участием специалистов МИФИ и Российского онкологического центра им. Н.Н.Блохина РАМН разработана информационная система поддержки принятия решений при гистологической диагностике опухолей щитовидной железы. Система апробирована в РОНЦ им. Н.Н.Блохина, Клинических больницах № 83, № 85, №6 Федерального медико-биологического агентства. Данная информационная система внедрена в Центральную клиническую больницу Главного Медицинского Управления УД Президента РФ, Сибирский Онкологический Научный Центр (г. Томск), С.-Петербургскую Медицинскую Академию последипломного образования, С.-Петербургский Центр эндокринологии, С.-Петербургский Медицинский Университет, Брянскую городскую централизованную патанатомическую лабораторию.

2. С использованием предложенных в диссертации подходов к проектированию, методов и моделей макро и микроскопического анализа разработаны информационно-измерительные комплексы анализа гистологических изображений опухолей щитовидной железы, почек, молочной железы и лимфосаркомы "АТЛАНТ". Комплексы внедрены в Клинические больницы №85, №6 ФМБА и Отделение патологической анатомии опухолей человека РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН и успешно эксплуатируются в клинической практике при проведении экспресс и плановых исследований. В разработке комплексов принимал участие широкий круг специалистов МИФИ, РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, КБ № 83, №85, №6 и Российской медицинской академии последипломного образования.

3. С использованием разработанных в диссертации методов и средств дистанционного анализа гистологических изображений разработаны и внедрены в клиническую практику методики дистанционной диагностики с удаленными клиниками по гистологическим препаратам во время хирургических операций, ориентированные на специфику лечебных учреждений. Методики апробированы на 1200 случаях различных заболеваний и опухолей (на базе Кб №83, Кб№85 и Кб№6), что позволило в сложных случаях уменьшить риск послеоперационных вмешательств.

4. Материалы диссертации использованы при разработке учебного пособия "Компьютерные системы гистологической диагностики" и лабораторного практикума "Системы баз данных в телемедицинских технологиях", в лекционных курсах "Системы управления базами данных", "Проектирование компьютерных медицинских систем" и лабораторном практикуме по курсу "Системы обработки изображений в медицине".

137

Заключение

В диссертации получены следующие основные научные и практические результаты:

1. Разработаны системные принципы проектирования информационно-измерительных систем анализа изображений для гистологической экспресс-диагностики, которые позволили осуществить выбор принципиальных решений построения системы, ориентированной на максимальное количество средств поддержки принятия ответственных диагностических решений в условиях жесткого временного ограничения (во время хирургических операций).

2. Предложена концептуальная модель дистанционного автоматизированного анализа гистологических изображений, которая позволила установить основные этапы обработки информации и их взаимосвязь при автоматизированной диагностике.

3. Предложен метод интерактивного распознавания изображений при микроскопическом анализе опухолей щитовидной железы, основанный на сопоставлении комбинации стандартизованных информативных признаков исследуемого случая с совокупностью признаков эталонных объектов. Реализация указанного метода в информационной системе микроскопического анализа позволила установить правильный гистологический диагноз более чем в 90% случаях, исследуемых с помощью системы.

4. Разработана методика дистанционного автоматизированного анализа гистологических изображений с применением информационно-измерительной системы. Применение методики позволяет использовать ИИС анализа гистологических изображений во время хирургических операций в условиях дефицита высококвалифицированных кадров.

5. Разработана методика выполнения измерений патологических участков с применением дистанционного управления процессом вырезки информативной зоны макропрепаратов, которая обеспечивает возможность эксплуатации ИИС анализа гистологических изображений в клинической практике. Методика включает в себя требования к образцам и правила по их подготовке к измерению.

6. На основе предложенного в диссертации метода интерактивного распознавания изображений при микроскопическом анализе с участием специалистов МИФИ и Российского онкологического центра им. Н.Н.Блохина РАМН разработана информационная система поддержки принятия решений при гистологической диагностике опухолей щитовидной железы. Система апробирована в РОНЦ им. Н.Н.Блохина, Клинических больницах № 83, № 85, №6 Федерального медико-биологического агентства. Данная информационная система внедрена в 10-ти медицинских учреждениях России.

7. С использованием предложенных в диссертации подходов к проектированию, методов и моделей макро и микроскопического анализа разработаны информационно-измерительные системы анализа гистологических изображений для экспресс-диагностики опухолей щитовидной железы, почек, молочной железы и лимфосаркомы "АТЛАНТ". Комплексы внедрены в 4-х клиниках.

8. С использованием разработанных в диссертации методов и средств проведения дистанционной диагностики с удаленными клиниками по гистологическим препаратам во время хирургических операций разработаны и внедрены в клиническую практику методики проведения дистанционного автоматизированного анализа гистологических изображений, ориентированные на специфику лечебных учреждений. Методики апробированы на 1200 случаях различных заболеваний и опухолей (на базе Кб №83, Кб№85 и Кб№6), что позволило в сложных случаях уменьшить риск послеоперационных вмешательств.

139

1. Никитаев В.Г., Бердиикович Е.Ю. Системные принципы построения компьютерных комплексов гистологической диагностики // Инженерная физика. 2004г.№4.стр. 58-68.

2. Бердникович Е.Ю. Модели компьютерного макро и микро анализа в гистологической экспресс-диагностике // Научно-теоретический журнал "Успехи современного естествознания", 2004г., №6, ISSN 1681-7494, стр. 103-105.

3. Цапенко М.П. Измерительные информационные системы: Структуры и алгоритмы, системотехническое проектирование.: Учеб. Пособие для вузов. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Энергоатомиздат, 1985г.

4. Трояновский В.М. Информационно-управляющие системы и прикладная теория случайных процессов: Учебное пособие.- М.: Гелиос АРВ, 2004.-304с.

5. Кореневский Н.А., Титов B.C., Чернецкая И.Е. Проектирование систем поддержки принятия решений для медико-экологических приложений: Монография / Курск. Гос. Техн. Ун-т. Курск, 2004г. 180с.

6. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Часть 1 / Под общей редакцией С.Е. Бащинского. М.: Медиа Сфера, 2003.

7. Автандилов Г.Г. Методика плоидометрии в диагностике стадий новообразований. Методические рекомендации.- М.: РМАПО, 2005.- 12с.

8. Флетчер Р., Флетчер С. , Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 3-е изд., 2004. -352с.

9. Принципы клинической практики, основанной на доказанном / Под ред. Г. Гайятта, Д. Ренни: Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 2003.

10. Ю.Определение диагностической эффективности современных методов визуализации / Мартынов Н.В., Нуднов Н.В., Головина И.А. и др. // Медицинская визуализация №1,2005.

11. Блажис А.К., Дюк В.А. Телемедицина. Спб.: СпецЛит, 2001. - 143с.

12. Кобринский Б. А. Телемедицина в системе практического здравоохранения. -М, МЦФЭР, 2002. 176с.

13. Клиническая телемедицина / А.И.Григорьев, О.И.Орлов, В.А.Логинов и др. М.: Фирма "Слово", 2001. - 144с.

14. М.Пантелеев В.Г., Егорова О.В., Клыкова Е.И. Компьютерная микроскопия.- М.: Техносфера, 2005. 304с.

15. Дюк В., Эммануэль В. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях. СПб.: Питер, 2003. - 528с.

16. Юрина Н.А., Радостина А.И. Гистология: Учебник. М.: Медицина, 1995. -256с.

17. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. М.: РМАПО 1996. - 256с.

18. Пругло М.Ю. Критерии весовой и морфологической оценки щитовидной железы в условиях нормы и патологии / Под ред. Секине И., Вилера Т.М., Иржанова С.И. Алматы, 2000. - 117с.

19. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М.: Медицина, 1973. - 230с.

20. Качество клинических лабораторных исследований. Новые горизонты и ориентиры. / Под ред. Меньшикова В.В. М.: 2002. - 304с.

21. Пинский С.Б., Дворниченко В.В., Белобородое В.А. Опухоли щитовидной железы. Иркутск, 1999. - 320с.

22. Диагностика заболеваний щитовидной железы: Атлас / Дедов И.И., Трошина Е.А., Юшков П.В. и др. М.: Издательский дом Видар-М, 2001.- 128с.

23. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М.: Медицина, 1984. -288с.

24. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии: Учебное пособие. М.: Медицина, 2002. - 240с.

25. Гуткин JI.C. Проектирование радиосистем и радиоустройств: Учеб. пособие для вузов. М.: Радио и связь, 1986. - 288с.

26. Самородов А.В. Автоматизация морфологического анализа медико-биологических препаратов // Биомедицинские теохнологии и радиоэлектроника. 2003. № 9.

27. Инструкция по исследованию биопсийного и цитологического материала. МЗРФ.-М., 1972.

28. ГОСТ Р 8.563-96. Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений. М.: Изд-во стандартов, 1997. - 17с.

29. МИ 2377-98. Рекомендация. Государственная система обеспечения единства измерений. Разработка и аттестация методик выполнения измерений. М.: Изд-во стандартов, 1998. - 16с.

30. МИ 2232-92. Рекомендации. ГСИ. Обеспечение эффективности измерений при управлении технологическими процессами. Оценивание погрешности измерений при ограниченной исходной информации. М.: Изд-во стандартов, 1992. - 29с.

31. ГОСТ 34.320 -96. Информационные технологии. Система стандартов по базам данных. Концепции и терминология для концептуальной схемы и информационной базы. М.: Изд-во стандартов, 2001. - 42с.

32. Дейт, К.Дж. Введение в системы баз данных, 7-е издание.: Пер. с англ. -М.: Издательский дом «Вильяме», 2002. 1072 с.

33. Гринченко Н.Н. и др. Проектирование баз данных. СУБД Microsoft Access: Учебное пособие для вузов. М.: Горячая линия Телеком, 2004. -240 с.

34. Черноруцкий И.Г. Методы принятия решений. СПБ.: БХВ - Петербург, 2005.-416с.

35. Телемедицина: гистологическая экспресс-диагностика / Михайлов В.Н., Бердникович Е.Ю., Никитаев В.Г. и др. // Материалы I Евразийского конгресса. Медицинская физика № 1,2001.

36. Текстурный анализ в распознавании опухолей щитовидной железы / Матвеев Г.Н., Никитаев В.Г., Бердникович Е.Ю. и др. // Науч. Сессия МИФИ-2001. Сб. науч. Тр.: В 14 томах. М.: МИФИ, 2001. Т. 1. С. 189-190.

37. Стратегия разработки компьютерных систем поддержки принятия решений для клинической диагностики / Михайлов В.Н., Бердникович Е.Ю., Никитаев В.Г. и др. // Науч. Сессия МИФИ-2001. Сб. науч. Тр.: В 14 томах. М.: МИФИ, 2001. Т. 1. С. 185-186.

38. Статистические оценки в системах поддержки принятия решений / Михайлов В.Н., Бердникович Е.Ю., Никитаев В.Г., Проничев А.Н. // Научная Сессия МИФИ-2003. Сборник научных трудов. В 14 томах. Т. 1 — М.: МИФИ, 2003. — С. 238.

39. Компьютерная система макроскопического анализа / Михайлов В.Н., Бердникович Е.Ю., Никитаев В.Г. и др. // Научная Сессия МИФИ-2003. Сборник научных трудов. В 14 томах. Т. 1 — М.: МИФИ, 2003. — С. 239.

40. Автоматизированная система цитологической диагностики / Михайлов В.Н., Бердникович Е.Ю., Никитаев В.Г. и др. // Научная Сессия МИФИ-2003. Сборник научных трудов. В 14 томах. Т. 1 — М.: МИФИ, 2003. — С. 243.

41. Автоматическая идентификация цветных объектов / Михайлов В.Н., Бердникович Е.Ю., Никитаев В.Г. и др.// Научная Сессия МИФИ-2003. Сборник научных трудов. В 14 томах. Т. 1 — М.: МИФИ, 2003. — С. 245.

42. Лабораторный практикум "Работа в локальных вычислительных сетях": Учебное пособие / Михайлов В.Н., Бердникович Е.Ю., Ивкин В.В. и др.-М.: МИФИ, 2002.80с.

43. Компьютерные системы гистологической диагностики: Учебное пособие / Михайлов В.Н., Автандилов Г.Г., Бердникович Е.Ю. и др. М.: МИФИ, 2002. —108 с.

44. Бердникович Е.Ю. Метод цветового анализа в диагностических системах обработки изображений // Сборник материалов XI научно-технической конференции "Датчики и преобразователи информации систем измерения, контроля и управления". М.: МГИЭМ, 2003. - с. 210.

45. Экспертная система по гистологической диагностике опухолей щитовидной железы / Ротин Д.Л., Петровичев Н.Н., Бердникович Е.Ю. и др. // Тезисы IX научной конференции "Новые направления и разработки в онкоморфологии". 2003г. стр.53.

46. Интерактивная программа по цитологической диагностике опухолей и неопухолевых поражений щитовидной железы / Шабанова И.П., Никитаев

47. Expert system dedicated on diagnosis in thyroid pathology / DL Rotin, VG Nikitaev, EY Berdnikovich etc. // Official journal of the European society of pathology "Virchows Archiv". Volume 443. Number 3.2003. page 291.

48. Научная Сессия МИФИ-2005. Сборник научных трудов. В 15 томах. Т. 1. М.: МИФИ, 2004. — С. 296.

49. Стратегия разработки информационно-диагностического комплекса "Биопсия" / Левадная М.Г., Никитаев В.Г., Бердникович Е.Ю. и др. // Научная Сессия МИФИ-2005. Сборник научных трудов. В 15 томах. Т. 1. М.: МИФИ, 2004. —С. 299.

50. Роль и место компьютерного макроанализа в морфологической диагностике опухолей / Автандилов Г.Г., Бердникович Е.Ю., Никитаев В.Г. // Научная Сессия МИФИ-2005. Сборник научных трудов. В 15 томах. Т. 1. М.: МИФИ, 2004. — С. 301.

51. Экспертная система в цитологической диагностике / Никитаев В.Г., Шабалова И.П., Бердникович Е.Ю. и др. // Научная Сессия МИФИ-2005. Сборник научных трудов. В 15 томах. Т. 1. М.: МИФИ, 2005. — С.309.

52. Аппаратно-программные средства дистанционной микроскопии / Никитаев В.Г., Бердникович Е.Ю., Кучеренко И.Ю. // Научная Сессия МИФИ-2005. Сборник научных трудов. В 15 томах. Т. 1. М.: МИФИ, 2005. —С. 296.

53. Автоматизация макроскопического анализа операционного материала с применением графических образов / Михайлов В.Н., Никитаев В.Г., Бердникович Е.Ю. и др. // Научная Сессия МИФИ-2005. Сборник научных трудов. В 15 томах. Т. 1. М.: МИФИ, 2005. — С. 313.

54. Разработка мультимедиа-документов: учебно-методическое пособие / Михайлов В.Н., Чернышев Ю.А., Бердникович Е.Ю. и др.: под общ. ред. В.М.Рыбина. М.: МИФИ, 2005.-152с.

55. Практическая работа с Microsoft Office: учебно-методическое пособие / Михайлов В.Н., Рыбин В.М., Бердникович Е.Ю. и др.: под общ. ред. Рыбина В.М. М.: МИФИ, 2005.-180с.

56. Система автоматизированного анализа макропрепаратов опухолей щитовидной железы: Свидетельство РФ об официальной регистрации программы для ЭВМ №2005611779 от 21.07.2005 / В. Г. Никитаев, А. Н. Проничев, Е.Ю.Бердникович и др.— 1 с.

57. Система поддержки принятия решений при диагностике опухолей щитовидной железы: Свидетельство РФ об официальной регистрации программы для ЭВМ №2005611487 от 20.06.2005 / В. Г. Никитаев, А. Н. Проничев, Е.Ю.Бердникович и др.— 1 с.

58. Baak JP. // Pathol Res Pract.- 1987.- Vol.l82(3).- P. 396 400.

59. Bartels PH, Hiessl H. Expert systems in histopathology. II. Knowledge representation and rule-based systems // Anal Quant Cytol Histol.- 1989.-Vol.ll(3).-P. 147-153.

60. Bartels PH, Thompson D. Expert systems in histopathology. III. Representation of knowledge as "structured objects" // Anal Quant Cytol Histol.- 1989.-Vol.ll(6).-P. 367-374.

61. Bartels PH, Thompson D, Weber JE. Expert systems in histopathology. V. DS theory, certainty factors and possibility theory // Anal Quant Cytol Histol.-1992.- Vol.l4(3).- P.165-174.

62. Bartels PH, Weber JE. Expert systems in histopathology. I. Introduction and overview // Anal Quant Cytol Histol.- 1989.- Vol.11(1).- P.l-7.

63. Burger GT, Van Ginneken AM, Hollema H. Computer-based diagnostic support systems in histopathology: what should they do? // Medinfo.- 2001.-Vol.lO(Pt2).-P.l 120-1124.

64. Chang PL, Li YC, Huang ST, Wang TM, Hsieh ML. Effects of a medical expert system on differential diagnosis of renal masses: a prospective study// Comput Med Imaging Graph.-1996.- Vol. 20(1).- P. 43-48.

65. Firriolo FJ, Levy BA. Computer expert system for the histopathologic diagnosis of salivary gland neoplasms // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod.- 1996.- Vol. 82 (2).- P.179-186.

66. Heathfield H, Bose D, Kirkham N. Knowledge-based computer system to aid in the histopathological diagnosis of breast diseas // J Clin Pathol.-1991.- Vol. 44 (6).- P.502- 508.

67. Heathfield H, Bose D, Kirkham N. A computer-based decision support system for diagnostic histopathology of the breast // Pathol Res Pract.- 1992.- Vol.188 (4-5).- P. 418-424.

68. Heckerman DE, Horvitz EJ, Nathwani BN. Toward normative expert systems: Part I. The Pathfinder project // Methods Inf Med.- 1992.- Vol.- 31 (2).- P. 90105.

69. Heckerman DE, Nathwani BN. Toward normative expert systems: Part II. Probability-based representations for efficient knowledge acquisition and inference // Methods Inf Med.- 1992.- Vol. 31(2).- P.106-116.

70. Marchevsky AM, Coons G. Expert systems as an aid for the pathologists role of clinical consultant // Mod Pathol.- 1993.- Vol. 6 (3).- P. 265-269.

71. Rubin A. Design of an expert system and its application to dermapothology// Histopathology.- 1992.- Vol. 21 (3).- P. 269-274.

72. Smeulders AW, van Ginneken AM. An analysis of pathology knowledge and decision making for the development of artificial intelligence-based consulting systems // Anal Quant Cytol Histol.- 1989.- Vol.11 (3).- P. 154-165.

73. Smith JW Jr, Speicher CE, Chandrasekaran B. Expert systems as aids for interpretive reporting // J Med Syst.-1984.- Vol.8 (5).- P.373-388.

74. Tamai S. Expert systems and automatic diagnostic systems in histopathology// Rinsho Byori.- 1999.- Vol. 47 (2).-P.126-131.

75. Van Diest PJ, Belien JA, Baak JP. An expert system for histological typing and grading of invasive breast cancer. Ferst set up // Pathol Res Pract.- 1992.-Vol. 188 (4-5).-P. 405-409.

76. White R, Rigel DS, Friedman RJ. Computer applications in the diagnosis and prognosis of malignant melanoma // Dermatol Clin.- 1991.- Vol.-9 (4).- P: 695-702.

77. Wolberg WH, Mangasarian OL. Computer-aided diagnosis of breast aspirates via exrert systems // Anal Quant Cytol Histol.- 1990.- Vol.12 (5).- P. 314-320.

78. Differences in diagnostic criteria for gastric carcinoma between Japanese and Western pathologists / Ronald J Schlemper, Masayuki Itabashi etc. // The Lancet? Vol 349,1997, page 1725-1729.