Биологически активные функционализированные аминокислоты: синтез, строение, технология

Струнин, Борис Павлович

Технология органических веществ

автореферат диссертации по химической технологии, 05.17.04, диссертация на тему:Биологически активные функционализированные аминокислоты: синтез, строение, технология

доктора технических наук: Струнин, Борис Павлович
город: Казань
год: 2005
специальность ВАК РФ: 05.17.04
цена: 450 рублей

Диссертация по химической технологии на тему «Биологически активные функционализированные аминокислоты: синтез, строение, технология»

Автореферат диссертации по теме "Биологически активные функционализированные аминокислоты: синтез, строение, технология"

На правах рукописи

СТРУНИН БОРИС ПАВЛОВИЧ

БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫЕ АМИНОКИСЛОТЫ: СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ, ТЕХНОЛОГИЯ

05.17.04 - технология органических веществ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора технических наук

Казань 2005

Работа выполнена во Всесоюзном научно-исследовательском технологическом институте гербицидов и регуляторов роста растений (г. Уфа), ООО «Поливит» (г. Уфа) и Казанском государственном технологическом университете.

Научный консультант:

доктор химических наук, профессор ГУСЕЙНОВ Фирудин Ильясович

Официальные оппоненты:

член-корреспондент РАН, доктор химических наук, профессор АНТИПИН Игорь Сергеевич

доктор химических наук, профессор ХАРЛАМПИДИ Харлампий Эвклидович

доктор фрамацевтических наук, профессор ЕГОРОВА Светлана Николаевна

Ведущая организация:

Институт органической и физической химии имени А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН

Защита состоится

2005 года в 10 часов на заседании

диссертационного совета Д 212.080.01 в Казанском государственном технологическом университете по адресу: 420015, г. Казань, ул. К. Маркса, д. 68, корпус «А», зал заседаний Ученого совета.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Казанского государственного технологического университета.

Автореферат разослан « » марта 2005 года

2к

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат технических наук, доцент

Н.А. Охогина

Общая характеристика работы.

Программа социального прогресса и повышения народного благосостояния имеет в своей основе задачу ускоренного развития агропромышленного комплекса Российской Федерации.

Неотложной задачей является всемерная интенсификация сельскохозяйственного производства.

Интенсивное земледелие, основанное на широком использовании химических средств защиты растений (ХСЗР) от сорняков и вредителей, применение минеральных удобрений, прочно вошло в практику сельскохозяйственного производства.

К основным продуктам питания принадлежит продукция животноводства и птицеводства. Удовлетворение населения в животных белках и жирах должно базироваться на полноценных рационах кормления и современных, экологически безвредных средствах интенсивного откорма -стимуляторах роста. В свою очередь кормовая база животноводства и птицеводства неразрывно связана с растениеводством. Известно, что от болезней, вредителей и сорняков потери мирового урожая оцениваются, приблизительно, в одну треть.

В последние годы на постоянной основе ХСЗР и препараты ветеринарного назначения, а также кормовые добавки для животноводства приобретаются за рубежом. Таким образом, аграрный сектор экономики превратился в отрасль, практически, полностью зависимую от импорта.

Химический метод защиты растений является одним из главных условий в формировании объемов производства сельскохозяйственной продукции. При этом основными требованиями, предъявляемыми к пестицидам, являются: безопасность для окружающей среды, возможность получения с их помощью высококачественных кормов для сельскохозяйственных животных.

Практика мирового земледелия свидетельствует о том, что до 2530% урожая обеспечивают средства защиты растений.

Одним из наиболее важных классов современных ХСЗР являются гербициды. В последние годы большое развитие получили фосфороргани-ческие гербициды, инсектициды и регуляторы роста растений, которые характеризуются быстротой действия и высокой эффективностью, а также низкой персистентностью и отсутствием остатков в продуктах урожая.

Поэтому разработка технологичных экологически приемлемых методов промышленного производства фосфорилированных аминов и аминокислот, используемых для названных целей, является актуальной задачей.

Актуальность работы определяется и еще одной проблемой, решаемой в настоящем исследовании создании технологии производства современного стимулятора повышения продуктивности животных и птиц.

Из-за несбалансированности рационов по белку более половины

фуражного зерна используется в животноводстве неэффективно. В целях повышения продуктивности животноводства и птицеводства необходимо не только использовать корма, сбалансированные по микроэлементам, минеральным веществам, витаминам и аминокислотам, но и применять современные экологически чистые препараты, действие которых направлено на усиление белкового обмена. Это даст возможность более полно реализовать генетический потенциал животных, усилить энергию их роста.

Целью работы является: разработка удобных технологичных и экономически эффективных методов получения К-фосфонометилглицина; гербицидов на его основе; синтез ациклических и гетероциклических фосфорилированньк аминов;

выявление среди них биологически активных соединений; разработка технологии и создание крупнотоннажного проивзводства стимулятора продуктивности животных «Полизон».

Научная новизна: разработан новый метод синтеза К-фосфонометилглицина;

- синтезированы новые гетероциклические соединения на основе К-фос-фонометилглицина, впервые изучена их биологическая активность, выявлены препараты с высокой гербицидной активностью и предложены технологичные методы их получения;

- впервые экспериментально разработан экологически чистый элгктро-хи-мический способ получения монофосфорилированной у-амино-масляной кислоты с потенциально высокой биологической активностью;

- реализовано в промышленном масштабе производство фосфонометил-глицина и «Полизона» с использованием стандартного технологического оборудования, футерованного специальными коррозионно устойчивыми материалами.

Практическая значимость проведенного исследования СОСТОИТ В: создании опытных установок производства глицина и К-фосфономе-тилглицина и выпуске опытной партии технического продукта в количестве двух тонн;

- использовании отходов производства К-фосфонометилглицина в качестве средства борьбы с сульфатовосстанавливающими бактериями в процессах нефтедобычи;

- использовании побочного продукта производства глицина как консер-

ванта высоковлажных кормов при их силосовании;

выявлении среди фосфорорганических гетероциклических соединений

веществ, обладающих высокой гербицидной активностью;

- проведении государственных производственных испытаний «Полизона», подтвердивших его высокую экономическую эффективность, отсутствие мутагенных, тератогенных и эмбриотоксических свойств;

- создании производства «Полизон» мощностью 60 т/год;

- выпуске опытной партии «Полизона» в количестве 2 тонны.

а) технологичных экологически приемлемых методов промышленного производства гербицидов, характеризующихся быстротой действия, высокой эффективностью, низкой персистентностью и отсутствием остатков в продуктах урожая и

б) создании технологии производства современного стимулятора повышения продуктивности животных и птиц, разрешенного к применению на всей территории Российской Федерации.

Таким образом, решена крупная научная проблема, имеющая важное хозяйственное значение.

Положения, выносимые на защиту:

реализация в промышленном масштабе производства фосфонометил-глицина и препарата «Полизон» с использованием стандартного технологического оборудования, футерованного специальными кор-розионно устойчивыми материалами;

рг1зработка промышленной технологии получения эффективных гер-бицидных препаратов и системное изучение их физико-химических свойств;

создание новых гетероциклических соединений на основе ^фосфоно-метилглицина, изучение биологической активности синтезированных продуктов и выявление препаратов с высокой гербицидной активностью;

- разработка технологии современного, экологически чистого стимулятора продуктивности животных и птиц «Полизон», разрешенного к использованию на всей территории Российской Федерации; Личный вклад автора состоит в постановке цели и задач исследований, выборе объектов и физико-химических методов исследований, непосредственном участии в проведении основных экспериментов, проектировании технологических схем, подборе материалов для осуществления производства, систематизации полученных результатов, формулировании научных положений и выводов, участии в обсуждении и интерпретации всех экспериментальных результатов, включая данные биологических исследований. Вклад автора является решающим во всех разделах работы.

Публикации и апробация работы. Основное содержание работы изложено в 63 публикациях, в том числе 13 статей, 32 тезисов докладов, 18 патентов и авторских свидетельств. Материалы работы докладывались на II Всесоюзной конференции по химии фосфорорганических соединений (Ленинград, 1982г.), на I Всесоюзном совещании по химическим реактивам (Уфа, 1985г.), на научно-техническом совещании по химическим реактивам(Уфа, 1986 г.), на Башкирской республиканской научной конференции, посвященной 275-летию со дня рождения Д. И. Менделеева (Уфа, 1986 г.), на научно-технической конференции «Пути повышения эффективности разработок химических средств защиты растений (ВНИТИГ, Уфа, 1986 г.), на Всесоюзном симпозиуме «Гетерогенный катализ в химии гетероциклических соединений» (Рига, 1987г.), на конференции «Пути ускорения научных разработок химических средств защиты растений» (Башкирское республиканское ВХО им. Д. И. Менделеева, Уфа, 1987 г.) на VII Всесоюзной конференции по электрохимии (Черновцы, 1988г.), на III Всесоюзном совещании по химии и применению комплексонов и ком-плексонатов металлов (Челябинск, 1988г.), на научно-технической конференции «Химия и технология ацеталей. Органические реактивы на их основе» (Уфа, 1988 г.), на научно-практической конференции, посвященной 55-летию ГУ Краснодарской НИВС (Краснодар, 2001 г.).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 333 страницах машинописного текста, включает 62 таблицы, 54 рисунков, библиографию из 365 ссылок.

Основная часть экспериментальной работы выполнена автором или под его руководством сотрудниками ООО «Поливит» (г.Уфа).

Автору принадлежат: постановка задачи, интерпретация основных результатов исследования, участие в интерпретации спектральных, рентге-ноструктурных, физико-химических, коррозионных, пожаро-технических и биологических исследований, обобщение результатов технологических изысканий.

Вработе принимали участие сотрудники следующих организаций: Казанского государствен но го технологического университета; Краснодарского научно-исследовательского ветеринарного института; Государственного научно-исследовательского института контроля, стандартизации и сертификации ветпрепаратов, г. Москва; ООО «Поливит». г. Уфа;

Института биологии Уфимского научно-исследовательского центра РАН; Научно-исследовательского института гербицидов и регуляторов роста растений, г. Уфа;

Научно-исследовательского института «Нефтеотдача», г. Уфа; Башкирского государственного медицинского института; Башкирского государственною аграрного университета; Всероссийского научно-исследовательского института мясного скотовод-

ства, г. Оренбург;

Федерального государственного унитарного предприятия «Авангард», г. Стерлитамак;

Волгоградского ОАО «Химпром»;

Института реактивов и особо чистых веществ (ИРЕА), г. Москва; Башкирского научно-исследовательского института сельского хозяйства, Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова КНЦ РАН;

Омского ветеринарного института;

Калининградской научно-исследовательской ветеринарной станции.

Основное содержание работы 1 Новые технологические методы синтеза фосфонометилглицина и глицина.

Анализ литературных данных показывает, что многие из известных методов производства ^фосфонометшнлицина имеют ряд недостатков, связанных с применением дефицитного сырья и многостадийностью процесса, Использование доступного отечественного сырья позволило разработать и внедрить в опытно-промышленном масштабе технологические способы производства глицина, ^карбоксиметил->},М-бис-(мети-ленфосфоновой) кислоты (глифосина). ^фосфонометилгл ицина (глифоса-та).

1.1 Методы синтеза ^фосфонометилгл ицина (глифосага).

Одним из простых методов синтеза глифосата,описанных в литературе, является фосфорилирование с помощью диалкилфосфористых кислот натриевой соли гидроксиметилглицина при температуре 90-100 °С в водной среде и гидролиз промежуточных фосфонатов действием соляной кислоты.

НгЫСНгСООН + СНгО НОСН21МНСН2СООЫа

(ИО)2РОН + НОСНгЖСНгСООМа 9д:Ж"С- (КО)2Р(0)СН2ЖСН2СОО№

(К0)2Р(0)СН2МНСНгС00№ - (Я0)2Р(0)СН2№1СН2С00Н

(В0)2Р(0)СН2ЫНСН2С00Н дд^^- (Н0ЬР(0)СН2ЖСН2С00

При экспериментальной проверке препаративности этого метода нами обнаружено, что выход целевого продукта по описанному способу

находится в пределах 7-8%.

Исследование реакции фосфорилирования глицина методами ЯМР 3|Р и 13С спектроскопии позволило установить, что основным побочным продуктом является К, Ы-бис-(фосфонометил)-глицин, его выход достигает 80%.

На основании наших исследований предложена следующая схема образования целевого и побочных продуктов:

С целью получения монофосфорилированного продукта мы модифицировали синтез фосфонометилглицина. При взаимодействии диалкил-фосфористых кислот с метилольным производным 2,5-дикетопиперазина,

получаемого из дикетопиперазина и формальдегида (в щелочной среде), последующий гидролиз аминофосфонатов (17) осуществляли соляной кислотой взамен бромисто-водородной. Использование более доступной соляной кислоты способствовало увеличению выхода целевого продукта на 5 Л>% (с 74% до 80-81%) и повышало экономичность технологического процесса.

В поисках более технологично! о и экономически целесообразного способа получения ФМГ нами разработан способ, базирующийся на доступном крупнотоннажном сырье - монохлоруксусной кислоте и диметил-гидразине. Производное глицина (18) легко реагирует с диалкилфосфорис-той кислотой и формальде1 идом по схеме реакции Кабачника-Филдса с образованием фосфоната (19).

Фосфонат (19) (при 70-80°С) в сильно кислой среде с высоким выходом под воздействием нитритов превращается в Ы-нитрозоЛ-фосфоно-метилглицин (20). По данным ЯМР 31Р и |3С спектроскопии (20) существует в виде геометрических 2- и Е- изомеров, соотношение которых при комнатной температуре составляет 40:60 соответственно.

Нитрозофосфонат (20) при действии карбамида полностью превра-

щается в ФМГ:

20 + N>42—С—1\1Н;

Преимущество предложенного нами способа заключается в том, что все стадии проводятся в одном реакторе без выделения промежуточных продуктов, что позволяет значительно упростить технологическую схему.

1.2 Синтез ^фосфонометилглицина окислением ^^бис-(фосфоно-метил) -глицина.

Поскольку синтез по реакции Кабачника-Филдса приводит к образованию М,К-бис-(фосфонометил)-глицина с высоким выходом (-80%), представлялось целесообразным осуществить его дефосфорулиро-вание для получения ФМГ.

Мы изучили возможность удаления фосфонометильной группы с помощью различных окислителей - азотной кислоты, озона, перекиси водорода (в присутствии серной кислоты). Однако оказалось, что во всех перечисленных случаях происходит разрыв С N связи, и образуется бисфос-форилированный амин (21)

Неудачной оказалась попытка электрохимического окисления соединения (13): наблюдался разрыв О-Ы связи, сопровождающийся декарбок-силированием.

В процессе подбора окислителей было обнаружено, что лишь при использовании в среде соляной кислоты происходит в основном

дефосфорилирование, а не декарбоксилирование.

Изучение химизма этой реакции позволило предположить, что селективным дефосфорилирующим агентом является хлор в водной среде.

Действительно, при проведении дефосфорилирования БФМГ под действием хлора при температуре 20-35 °С в водной среде удается получить ФМГ с выходом 97-98% на превращенное вещество.

Таким образом, разработан технологичный трехстадийный способ получения ФМГ, исходя из доступных технических продуктов - глицина, производных фосфористой кислоты и формальдегида.

(НО^Р^СНг. (Н0)гР<0)СН2-

^СН2СООН 13

(Н0)^Р(0)С^Н (Н0)2Р(0)СН/ 21

с\2,нр

* (НО^Р^СН^НС^СООН

1.3 Технологическая схема производства ^фосфонометилглицина (рис.1).

Процесс получения ФМГ включает три химические стадии: получение тетраметилового эфира М,М-бис-(фосфонометил)-глицина (ТМЭ БФМГ) (11), гидролиз тетраметилового эфира, дефосфорилирование К,К-бис-(фосфонометил)-глицина (13) с образованием целевого соединения (5).

Синтез тетраметилового эфира (11) осуществляют в эмалированном реакторе емкостного типа (поз.1), снабженном перемешивающим устройством, рубашкой для обогрева и обратным холодильником, выполненным из графита (поз.2). В реактор загружают из мерника (поз.З) диме-тилфосфит и через бункер глицин. Суспензию глицина в диметилфос-фите нагревают при перемешивании до 65-85 °С путем подачи водяного пара Е рубашку аппарата и при этой температуре в течение 3-х часов из мерника (поз.4) дозируют водный раствор формальдегида (формалина). По окончании дозирования реакционную массу выдерживают при той же температуре 3 часа для завершения реакции.

Химизм этого процесса описывается уравнением:

Образовавшийся тетраметиловый эфир в этом же реакторе гидро-лизуюг соляной кислотой, которую подают самотеком из мерника (поз. 4).

Полученную реакционную массу сливают в реактор - выделитель (поз.5), охлаждают до температуры 20-25 °С подачей воды в рубашку аппарата. Затем из мерника (поз.6) дозируют расчетное количество метанола и выдерживают при перемешивании в течение 5-6 часов при температуре 20-25 °С.

Образующуюся суспензию фильтруют на фильтре (поз.7). Фильтрат поступает в аппарат (поз.9) и с помощью насоса (поз. Н-1) направляется на стадию нейтрализации кислых примесей. Нейтрализованный метанол регенерируют и возвращают в технологический процесс.

Превращение тетраметилового эфира в БФМГ происходит по

схеме:

Рис. I. Технологическая схема проммодства ФМГ

Влияние продолжительности гидролиза тетраметилового эфира и температуры в зоне реакции на состав продуктов реакции приведено на рис.2.

Осадок 1М,М-бис-(фосфонометил)-глицина (БФМГ) сушат на фильтре (поз.7) потоком горячего азота.

Следующая стадия - дефосфорилирование: в реактор (поз. 10) загружают сухой БФМГ и из мерника (поз. 12) отмеренное количество воды. Полученный 18-20 %-ный водный раствор БФМГ насосом (поз. Н-3) подают в реактор колонного типа, футерованный фторопластом (поз.11).

Рис.2. Изменение состава продуктов реакции гидролиза тетраметилового эфира БФМГ в неизотермических условиях.

1-11; 2-23; 3-24; 4-25; 5-13; 6-темпе-ратура

Дефосфорилирование БФМГ осуществляют при температуре 2535° С, барботируя газообразный хлор:

Время реакции 4-10 часов. Избыточный хлор после завершения реакции удаляют, продувая реакционную массу азотом.

Зависимости скорости расходования БФМГ и накопления НС1 от интенсивности перемешивания при температуре 30° С и мольном соотношении БФМГ : хлор равном 1 : 2 представлены на рис.3

_ %мольн HCl %

Рис.3. 1,10-Re = 2,0-104 ; 2,9 Re = 3,67 • 104; 3,8 - Re = 7,5 104 ; 4,7- Re = 8,5 • 104: 5,6- Re-9,6- 104

0 1 1 1 4 Всею ч

Реакционную массу, содержащую ФМГ, фосфорную и соляную кислоту, направляют на концентрирование в эмалированный аппарат (поз. 13) насосом (поз. Н-2) Концентрирование реакционной массы проводят упариванием при нагревании при давлении 100-120 мм pт.ст. (до плотности реакционной массы 1,40 - 1,45 г/см3).

Сконцентрированный водно-кислотный раствор ФМГ слипают в реактор выделитель (поз. 14), где охлаждают до температуры 20-25 °С. Сюда же из мерника (поз.6) дозируют балансовое количество метанола. После перемешивания в течение 4-5 часов образующуюся суспензию отфильтровывают на центрифуге из нержавеющей стали марки 12Х18Н10Т (поз. 15). Фильтрат собирают в сборнике (поз 16) и направляют на стадию регенерации метанола.

Полученный ФМГ промывают на центрифуге (поз. 15), направляют на сушку и, далее, на стадию приготовления препаративной формы.

1.4 Синтез аминоуксусной кислоты

Аминоуксусная кислота и ее производные (как ключевые исходные реагенты) широко применяются в синтезе гербицидов и лекарственных препаратов. Очень часто выбор того или иного метода и конечный экономический эффект зависит от доступности этих исходных реагентов. Поэтому представлялось целесообразным создание рационального промышленного способа получения этой аминокислоты.

Выход целевою соединения - глицина - удалось повысить до 97% (чистота - 99%) за счет введения в реакционную массу определенного количества дихлоруксусной кислоты.

С1СН2С00Н + N43-~ Н21ЧСН2СООН

Взаимодействие монохлоруксусной кислоты (МХУК) с 25%-ным водным раствором аммиака проводили в присутствии гексаметилентетра-мина и дихлоруксусной кислоты (ДХУК); соотношение МХУК : ДХУК = 1: 0,02; температура 75-85 °С и рН 6.5 -7.5.

Описание технологической схемы производства глицина.

Процесс получения аминоуксусной кислоты (глицина) заключается в аминировании монохлоруксусной кислоты. В реактор (поз.1) (рис.4), снабженный перемешивающим устройством, рубашкой для обогрева и охлаждения и обратным холодильником (поз.2), из мерника (поз.З) наливают заданное количество формалина. Сюда же из мерника (поз.4) подают водный раствор аммиака. Затем температуру стабилизируют в диапазоне 75-85 °С и при этой температуре одновременно дозируют водный раствор аммиака и монохлоруксусной кислоты из сборника (поз.5). Мольное соотношение монохлоруксусная кислота : аммиак = 1: 2,6. Величину рН среды поддерживают в пределах 6,5 -7,5. По окончании дозирования компонентов реакционную массу выдерживают в течение 1 -2 часов для завершения химических процессов.

Затем реакционную массу охлаждают до 20-25 °С путем подачи воды в рубашку аппарата и насосом (поз.Н-1) перекачивают в кристаллизатор (поз.6). Выделение глицина осуществляют смешиванием реакционной массы с метанолом, который поступает из мерника (поз.7). Время кристаллизации 1 час. Суспензию глицина в водно-метанольном растворе направляют на центрифугирование (поз.8). Глицин сушат, фильтрат собирают в сборнике (поз.9) и затем насосом (поз. Н-2) перекачивают на стадию регенерации метанола.

Регенерированный метанол возвращают в процесс.

2. Аминофосфонаты: синтез, строение и биологическая активность

2.1 Гетероциклические аминофосфонаты.

Нами впервые синтезирован ряд новых С-фосфорилированных гетероциклических соединений цяклоконденсацией К-фосфоно-метилглицина с бифункциональными нуклеофильными реагентами -мочевиной, тиомочевиной, тиосемикарбазидом.

Взаимодействие К-фосфонометилглицина с мочевиной и тиомо-чевиной протекает в водной среде в температурном интервале 80-100 °С в течение 5 часов и приводит к ранее неизвестным 3-фосфонометилимида-золидин-2,5-диону и 3-фосфонометилимидазолидин-2-тион-5-ону (выход 65-67%).

Формалин

Мегянол

на регенерацию

Рис.4. Принципиальная схема производства глицина

(НО)2Р(О)СН^НСН2С00Н + Н^СМИЦ, -X = О (а), Э (Ь)

(Н0)2Р(0)СНг

Фосфорилированные имидазолидины (а,б) при низкой токсичности ЬБ50=2000 мг/кг (а), ЬБ50=6.000 мг/кг (б) обладают гербицидной активностью системного действия.

В аналогичных условиях реакцией ^фосфонометилглицина с тиосемикарбазидом получен 1-фосфонометил-1, 3, 4-гексагидротриазин-2-тион-5-он с выходом 34%.

(Н0)2Р(0)СН2МНСН2С00Н + ^СЭМНЫНз--► (Н0)гР(0)СНг ^

Таблица 1. Показатели гербицидной активности 3-фосфонометилимида-золидин-2,5-диона (а) и 3-фосфонометилимидазолидин-2-тион-5-она (б)

Таблица 2 Показатели гербицидной активности ]-фосфонометил-1,3,4-гексагидротриазин-2-тион-5 -она_........

Дозировка, снижающая массу растений на 50% масс. (ЕД50, кг/га д в.)

Вид растений

Овес посевной

Щетинник

зеленый

Пырей ползучий Дурнишник обыкновенный Ежовник петушье просо

Подсолнечник Марь белая Подмаренник Щирица

Вьюнок полевой*

Стадия развития растения к моменту обработки, лист

4 настоящих листа

4 настоящих листа 3 настоящих лис 1а

3 настоящих листа

4 настоящих листа

2 настоящих листа 4 настоящих листа

3 мутовки листьев

4 настоящих листа 4 настоящих листа

1 -фосфоно-метил-1,3,4-гексагидро-

триазин-2-тион-5-он

0,28

0,23 0,59*

0,07*

0,12* 0,04* 0.09* 0.27* 0 19* 0.73*

3-фосфоно-метилимид-азолидин-2-тион-5-он (эталон)

0,31

0,17 0,68

0,14

0,19 0,11 0,16 0,33 0,30 0,92

К-нитрозо-М-фосфонометилглицин в зависимости от условий реакции под действием трифюруксусного и уксусного ангидридов превращается в 3-фосфонометилсиднон, который легко димеризуегся

Структура фосфонатов нами доказана методами ЯМР Н, С, Р спектроскопии

Таблица 3. Спектральные параметры ЯМР ПС и31Р 3-фосфонометил-сиднона и его димера

Примечание. Химические сдвиги приведены при рН 5,40.

2.2 Линейные аминофосфонаты.

Из литературных источников следует, что К-фосфорилметильные производные аминокислот находя г большое применение в качестве биологически активных препаратов и комплексонов. Это побудило нас изучать закономерности получения этих соединений, а также их химические свойства.

Известно, что процессы окислительной деструкции третичных фосфонометиламинов под действием перекиси водорода протекают через стадию образования их К-окисей и приводят к разрыву С-К связей.

Нам удалось на основании экспериментальных исследований разработать окислительную систему, принципиально меняющую направление реакции. В частности, установлено, что окисление третичных фос-фонометиламинов разбавленной и концентрированной азотной кислотой протекает с образованием различных продуктов. При этом существенную роль играет природа субстрата. С учетом этих выявленных закономерностей нам удалось успешно справиться с задачей синтеза многих ранее труднодоступных фосфорилированных аминов и аминокислот.

Установлен тот факт, что в указанных типах соединений под действием концентрированной азотной кислоты протекает не дефосфорили-рование, а, наоборот, декарбоксилирование.

(Н0)2Р(0)СН2Ч

1МСнж;оон

(НОЬР(О)СН/

1* = Н, СНз, С2Н5, 1-С3Н7

НГЮз >

-СО?

(Н0)2Р<0)СН2)МСН2«

(Н0)2Р(0)СН/

В случае, когда карбоксильная группа в бис-фосфорилированных производных аминокислот удалена более, чем на один атом углерода от аминогруппы, происходит дефосфорилирование. Таким путем нами получены разнообразные монофосфорилированные соединения, представляющие интерес как потенциальные биологически активные вещества (строение их доказано элементным анализом и спектроскопией ЯМР 31Р и 13С (табл. 4):

Таблица 4. Параметры спектров ЯМР 31Р и 13С Ы-(фосфонометил)-алкил-

аминов (HO)2P(O)CH2NHR"

я" 8|>, м.д. (2 -Грн, Гц) 5с, м.д.а

С' (' 1к, Гц) С2 (31рс,Гц) С3 С4

СН2Р(0)(0НЬ 11.6 45.25 т - - -

(12.8) (141.2)

-СН3 11.3 44.24 т 34.70 к — _

(12.7) (143.5) (8.1)

-СН2СН3 11.4 43.28 1 46.35 т 12.04 к _

(12.4) (144.6) (7.2)

С'Н(СН3)2 11.2 44.3 т 48.9 т 20.31 т 11.82 к

(12.3) (144.8) (7.1)

ИЗО-С4Н9 11.4 44.01 т 57.00 т 25.72д 19.34 к

(13.3) (144.4) (6.0)

(СН2ЬСООН 11.5 43.62 т 49.18 т 30.88 т 20.92 т

(12.7) (145.0) (7.7)

цикло-С6Нц 12.1 40.71 1 59.70 д 28.80 т 24.26 т

(13.9) (145.5) (6.4)

Примечание: Нумерация атомов углерода начинается от фосфоновой фуппы (Н0)2Р(0)СН2МНК".

Исследование закономерностей изменения химических сдвигов сигналов в спектрах ЯМР 3|Р, 13С и Н бисфосфорилированных аминов показало заметную чувствительность химических сдвигов у всех соединений к кислотно-основным свойствам среды. Сильное изменение химических сдвигов метиленовьгх групп в основных средах объясняется различием гибридизации атома азота при переходе от кватернизированного к трехкоординированному состоянию и, вследствие этого, к резким изменениям экранирования соседних ядер.

Этот факт можно с успехом использовать для контроля направления химического процесса дефосфорилирования.

Исследование кислотно-основных свойств фосфорилированных аминов имеет существенное значение, поскольку меняется пространственная структура молекулы, что, по всей вероятности, будет сказываться на биологической активности. В качестве иллюстрации приводим влияние рН на характеристики изменения сигналов ЯМР Р и 'Н:

1Й

5».МД

6..НД

4186

Рис.5. Зависимость химического сдвига31Р соединений от рН среды: 1-(5), 2-Ы-метилФМГ(26), З-Ы, N-димeтил-N-ФMГ (26а), 4-5с углерода карбоксильной группы (5).

172

0 2-46 8 10 12 14 рН

2.3 Технологическая схема получения аминофосфонатов.

Принципиальная технологическая схема получения аминофосфонатов изображена на рис. 6.

В эмалированный реактор (поз.1), оборудованный перемешивающим устройством и рубашкой для обогрева водяным паром, при включенной мешалке зафужают расчетное количество умягченной воды и необходимое количество третичного аминофосфоната. Затем поднимают температуру в реакторе до 40-45°С и дозируют из мерника (поз.2) разбавленной азотной кислотой.

На абгазной линии установлен обратный холодильник (поз.З), выполненный из графита, где происходит конденсация кислых паров. После окончания дозировки азотной кислоты реакционную массу выдерживают при температуре реакции в течение 2-2,5 часов и сливают в выпарной аппарат (поз.4).

При температуре 40-45°С и остаточном давлении 80-100 мм рт.ст. упаривают 3/4 исходного объема реакционной массы. Кислые пары конденсируются в конденсаторе-холодильнике (поз.5), собираются в сборни-ке(поз.б), откуда насосом (поз.Н-1) направляют на нейтрализацию.

Концентрированный раствор полученного аминофосфоната разбавляют метиловым спиртом, который поступает из мерника (поз.7).

Объемное соотношение реакционной массы: спирт составляет 1:4.

В течение 5-6 часов выпадает осадок аминофосфоната. Образовавшуюся суспензию насосом (поз. Н-2) направляют на фильтр (поз.8).

Осадок на фильтре промывают водой. Фильтрат поступает на регенерацию спирта в сборник (поз.9), затем с помощью насоса (поз. Н-3) перекачивают в куб ректификационной колонны (поз. 10). Число теоретичес-

OnfT

H-J H-4

Пр кнцнпаяль няя технологическая схеия получения яммжафосфакятов

ких тарелок в колонне 4.

Регенерированный спирт после конденсации и охлаждения в графитовом теплообменнике (поз.П) собирают в сборнике (поз. 12) и с помощью насоса (поз.Н-4) возвращают в процесс.

Осадок целевого продукта с фильтра (поз.8) поступает на сушку (поз. 13). Высушенный продукт расфасовывают Я крафт-мешки с полиэтиленовым вкладышем.

Проведенные исследования по окислению бис-фосфорилирован-ных аминов разбавленной азотной кислотой позволили получать моно-фосфонаты ал килам инов в мягких условиях (40-45 °С) при малом времени реакции (2-2,5 часа). Дефосфорилирование бис-фосфорилированных аминов с образованием монофосфорилированных соединений осуществляется с высоким выходом целевых соединений.

Технологическая схема получения аминофосфонатов разработана на основе проведенных исследований и аналогов в промышленности не имеет.

3. Синтез и технология производства препарата «Полизон».

Фосфат 2-амино-4-(метилсульфонимидоил)-бугановой кислоты, который зарегистрирован нами в Федеральном институте промышленной собственности под торговым названием «Полизон», ранее был известен как стимулятор роста растений. Подробное исследование характера биолог ического действия этого препарата показало, что аминокислота и ее фосфатная соль способствуют увеличению продуктивности сельскохозяйственных животных и птиц. При этом препарат не оказывает отрицательного влияния на состояние здоровья и обмен веществ у животных, а обладает ярко выраженным ростостимулирующим эффектом и снижает удельный расход кормов на единицу продукции.

На основе доступного крупнотоннажного производства метионина нами разработан четырехстадийный способ получения препарата «Полизон» с выходом 62-63%. При окислении метионина перекисью водорода в водной среде наряду с 2-амино-4-(мегилсульфинил)-бутановой кислотой образуется побочный продукт - 2-амино-4-(метилсульфонил)-бутановая-кислота. Путем варьирования технологических параметров (температура, соотношение реагентов, скорость дозирования Н2О? и т.д.) выход целевого продукта удается довести до 95%.

Иминирование2-амино-4-(метилсульфинил)-бутановой кислоты азотистоводородной кислотой , которая получается in situ из азида натрия и серной кислоты, проводили при температуре не более 45°С в среде

H2SO4.

Попытки использования других кислот - муравьиной, уксусной, пропионовой, фосфорной - оказались не эффективными: возрастало время проведения реакции, выход конечного продукта уменьшался и составлял

не более 30%. Это побудило нас использовать в качестве технологической среды серную кислоту.

Из реакционной массы сернокислый «Полизон» высаживали изо-пропиловым спиртом. Обработкой сернокислого «Полизона» гицрокси-дом кальция получали нейтральный «Полизон» , который используется в животноводстве и птицеводстве в виде фосфорнокислой соли. Схема синтеза «Полизона»:

СНзЗСНгСНгСНСООН -^-СНзЗСНгСНгСНСООН -- СНзБСНгСНгСНСООН ■ Н^О« ► СНзвСНгСНгСНСООН

Строение «Полизона» доказано на основе ЯМР спектров на ядрах 'Н,13С, РСА.

На ветеринарный препарат «Полизон» разработана и утверждена в установленном порядке соответствующая нормативно-техническая документация, позволяющая использовать его на всей территории Российской Федерации в качестве кормовой добавки, увеличивающей продуктивность сельскохозяйственных животных и птиц.

Промышленное производство препарата «Полизон», созданное по технологии, разработанной нами, достигает 60 тонн в год. Ориентировочная же потребность в препарате «Полизон» для сельского хозяйства Российской Федерации составляет около 1500 тонн в год.

3.1 Технологическая схема производства препарата «Полизон».

Принципиальная схема представлена на рис.7. В стальной эмалированный реактор с перемешивающим устройством (поз.1) из мерника (поз.2) загружают рассчитанное количество воды и через бункер загружают необходимое количество метионина. При перемешивании в этот же реактор из мерника (поз.З) дозируют 30%-ную перекись водорода. Поскольку реакция окисления метионина экзотермична, для снятия выделяющегося тепла в рубашку аппарата (поз. 1) подают охлажденную воду. Температуру в зоне реакции поддерживают в пределах 40-50°С, время реакции 3 часа. После завершения химических процессов реакционную

массу сливают в реактор (поз.4) и упаривают при остаточном давлении 80-120 мм.рт.ст.

Отогнанную воду после конденсатора (поз.5) собирают в сборник (поз.6) и с помощью насоса (поз. Н-1) направляют на биологические очистные сооружения.

Упаренную массу насосом (поз. Н-2) перекачивают в вакуум-гребковую сушилку (поз.7), где происходит сушка 2-амино-4-(метилсуль-финил)-бутановой кислоты до остаточной влажности не более 1,0%. Порошкообразная 2-амино-4-(метилсульфинил)-бутановая кислота поступает на стадию иминирования в реактор (поз.8).

В эмалированный реактор иминирования из мерника (поз.9) заливают расчетное количество концентрированной серной кислоты и олеума из мерника (поз. 10), через бункер загружают 2-амино-4-(метилсульфи-нил)-бутановую кислоту и включают перемешивающее устройство. Суспензию 2-амино-4-(метилсульфинил)-бутановой кислоты в серной кислоте перемешивают н течение 0,5 1,0 часа до полного растворения. Затем через загруючный люк дозируют азид натрия в течение 15-17 часов (во избежание бурною протекания процесса). Для снятия тепла реакции в рубашку аппарата (поз. 8) подают охлаждающую воду с таким расчетом, чтобы температура в зоне реакции не превышала 45°С.

После окончания добавления азида натрия реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и сливают в сборник-накопитель (поз.11), откуда она направляется в кристаллизатор (поз. 12), где смешивается с изопропиловым спиртом, поступающим из мерника (поз. 13).

Образующуюся суспензию сульфата 2- амино- 4 - (метилсульфо-имидоил) - бутановой кислоты фильтруют на фильтре (поз. 14). Фильтрат насосом (поз.Н-3) перекачивают в сборник кислых отходов (поз. 15) и с помощью насоса (поз. Н-4) направляют на нейтрализацию. Осадок с фильтра поступает на стадию очистки от сульфат-ионов в реактор, конструкционно выполненный из нержавеющей стали 12Х18Н10Т (поз. 16), куда предварительно наливают расчетное количество умягченной воды. После добавления гидроксида кальция выпадает осадок сульфата кальция, который отфильтровывают на фильтре (поз. 17), промывают водой и направляют на переработку.

Фильтрат насосом (поз.Н-5) перекачивают в эмалированный реактор (поз. 18), где он смешивается в необходимой пропорции с фосфорной кислотой, поступающей из мерника (поз. 19). Полученный продукт отделяют и сушат в вакуум-аппарате (поз.20).

Готовый «Полизон» размалывают на мельнице (поз.21) до величины частиц не более 0,16 мм и расфасовывают в бумажные мешки с полиэтиленовым вкладышем.

С целью разработки надежных методов аналитического контроля технологического процесса производства производных метионина пред-

ставлялось целесообразным изучить взаимодействие этих продуктов с реагентами, содержащими хромофорные группировки.

2-амино-4-(метилтио)-бутановая кислота реагирует в водно-ше-лочной среде с фенилизотиоцианатом (ФИТЦ), образуя 4-(метилтио)-2-[[(фениламино)-карбонотиоил]-амино]-бутановую кислоту (31) Нагревание последней в солянокислой среде приводит к циклизации с образованием тетрагидро-5-[2-(метилшо)-этил]-3-фенил-2-тионо-4Ы-имидазол-4-она (35). Соединения (31) и (35) обладают хромофорными свойствами, что позволяет использовать их для количественного анализа с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Производные метионина реагируют с ФИТЦ в водно-щелочной среде (КОН) с образованием калиевых солей соответствующих 4-(метил-Х)-2-[[(фениламино)-карбонотиоил]-амино]-бутановых кислот - производных фенилтиомочевины:

СНзХСНгСН2СНСООК + —СНзХСН2СН2СНСООК

X - - Б - (27), - 80 - (28), - Я02 - (29), - 8(0)Ш - (30).

Согласно данным ЯМР пС-спектроскопии в водно-щелочной среде соли (27-30) находятся в равновесии с таутомерной формой, содержание которой зависит от рН среды (табл. 5 j

(27-30) — - щхсн^снсоок „ * оутсн^нсосж

¿0-4) ¿>с" " О

31-34

где X - -8 - (31), -80 - (32), -802 (33), -8(0)Ш - (34)

При нагревании в кислой среде при рН ~ 1 обе формы кислот переходят в соответствующие 2-анилино-4-тиазолины (что согласуется с литературными данными) и далее в тетрагидро-5-[2-(метил-Х)-этил]-3-фе-нил-2-тионо-4Н-имидазол-4-оны - производные фенилтиогидантоинов (35-38).

Соединения (35, 37) образуются с количественными вы кодами При получении соединения (36) в аналогичных условиях в реаки ионной массе были обнаружены структуры (35) и (37), возникающие, очевидно, вследствие диспропорционирования сульфоксидной группы

Соединение (38) в условиях реакции подвержено гидролизу метилсульфониминогруппы, приводящему к преимущественному образованию сульфона (39)

Таблица 5 Спектральные характеристики ЯМР метионина общей формулы

производных

СН3-Х- СНг- СН2- СН - СООК

К1Н

Э—С— 1МН

(водный раствор рН ~ 9)

Сое- 5, м д / ^сн, Гц 5(РЬ), м д / '^н, Гц

дине-

ние

с, с4 С, с* с, М*) с, Со ст Ср

27 149 302 31 7 59 8 178 2 1795 1374 126 0 1301 127 4

138 9 139 7 131 3 143 4 - - - 161 8 162 5 161 8

28 37 1 49 7 25 6 591 1772 179 8 1375 126 2 130 1 127 6

1398 1398 129 8 141 2 - - - 160 9 163 0 162 5

29 401 51 0 25 2 58 6 176 8 179 9 1374 126 0 130 1 127 5

1394 136 4 1324 143 7 - - - 161 8 162 5 163 3

30 4) 6 53 0 26 3 58 6 1770 179 9 137 5 1261 130 1 127 6

139 7 137 1 132 3 142 6 - - - 162 5 162 5 162 5

Таблица 6 Спектральные характеристики ЯМР13С растворов некоторых циклических производных метионина общей формулы

СНз - X - СНг-СНг - СН-С=О

НМч^М^)

(растворитель - диметилсульфоксид)

Сое-дине ние 6, м д / Мен, Гц 5(РЬ), м.д / Мен. Гц

С, с4 с, с2 с, С(Я) с, Со ст

35 15,1 138 3 29,2 140,1 30,4 133,9 58 8 147,0 174,7 183,3 134,1 129,3 164,7 129,3 164,7 129,3 164,7

37 40,5 138.3 49,9 147,2 24,6 133,1 58,2 148,5 174,0 183 3 133,9 129.2 163.3 129,4 163,3 129,4 163,3

Таблица 7 Спектральные характеристики ЯМР ПС производных метионина общей формулы

СНз-Х-СНг СН2 СН-СООК

(водный раствор, рН = 11 12)

Соединение 5, м д / Мен, Гц 5(РЬ), м д / Мен, Гц

С ч С4 С3 с2 с, 8 С N с, с. ст сР

31 15 1 139 0 30 4 139 7 33 0 1309 58 1 141 1 180 7 170 7 152 9 124 9 159 5 129 4 159 4 122 9 161 1

32 37 3 139 7 49 9 136 8 262 131 6 57 5 140 4 179 5 171 0 151 8 124 7 1598 1294 160 3 123 1 161 0

33 40 71 139 4 51 6 136 9 26 1 1294 57 0 140 5 179 5 170 2 153 6 124 7 159 5 129 5 158 8 122 8 161 1

34 41 7 1396 53 4 138 0 26 7 132 1 57 0 141 0 1789 171 3 151 4 124 8 1596 129 4 1590 123 4 161 1

4. Другие области применения полученных соединений.

Из-за плохой растворимости фосфонометилглицина (ФМГ) в воде (1% при 20°С) в качестве гербицидов широкого спектра действия для борьбы с сорняками используются аммониевые соли ФМГ.

Нами получен целый ряд новых аммониевых солей ФМГ и изучена их гербицидная активность. Выявлено, что наиболее высокой герби-цидной активностью обладает N-этил цикл ore ксиламинная соль ФМГ. Кроме этого, названная соль обладает повышенными эксплуатационными характеристиками: высокой растворимостью в воде при низкой температуре и благоприятными вязкостно-температурными свойствами.

Известно, что при добыче нефти в результате интенсивного роста и размножения сульфатовосстанавливающих бактерий происходит забивание скважин и резко уменьшается их сечение, и, как следствие, падает скорость добычи нефти. Для предотвращения этого крайне нежелательного эффекта необходимо удаление биомассы бактерий механическим способом.

Наиболее универсальным методом борьбы с размножением этих бактерий является использование химических реагентов.

На основе ФМГ и БФМГ нами создан состав для эффективного подавления роста сульфатовосстанавливающих бактерий. Для улучшения растворимости фосфонатов глицина, являющихся действующим веществом этой композиции, в состав дополнительно введены соляная и фосфорная кислота.

Кроме этого, на основе аминоуксусной кислоты разработан еще один состав для подавления роста сульфатовосстанавливающих бактерий. Наряду с аминокислотой в состав входит хлористый аммоний и уротропин.

Аналогичный состав можно использовать в качестве консерванта при силосовании кукурузы.

Такой состав особенно эффективен при силосовании высоковлажных кормов: при этом подавляется рост нежелательных маслянокислых бактерий, метаболиты которых приводят к заболеваниям печени у сельскохозяйственных животных. В то же время не происходит заметного подавления роста полезной молочнокислой микрофлоры.

Выводы

1. Впервые систематически исследован процесс фосфорилирования глицина по реакции Кабачника-Филдса и обнаружено, что основным продуктом независимо от соотношения реагентов и температуры, является N,N-бис-(фосфонометил)-глицин.

2. Подробное изучение взаимодействия диметилфосфористой кислоты с глицином и формальдегидом, которое приводит к образованию тетраме-тилового эфира бис-(фосфонометил)-глицина, привело к созданию техно-

логичного простого промышленного способа получения бис-(фосфоно-метил)-глицина.

3. Установлено, что из многих исследованных методов получения фосфо-нометилглицина наиболее технологичным является взаимодействие К,К-бис-(фосфонометил)-глицина с газообразным хлором в воде. Решены экологические проблемы при регенерации и нейтрализации сточных вод указанных производств.

4. При синтезе фосфонометилглицина из глицина использование в качестве защитной группы реакции фосфонометилирования позволило создать более оптимальный процесс из грех стадий по сравнению с известными, включающими 4-5 и более этапов. Это существенно снижает энергозатраты и сокращает отхоцы производства.

5. Показано, что циклоконденсация фосфонометилглицина с бифункциональными нуклеофильными реагентами представляет собой препаративный метод синтеза гетероциклических соединений - гербицидных препаратов широкого спектра действия.

6. На основе отходов производств фосфонометилглицина и бис-(фосфоно-метил)-глицина разработан состав, используемый в процессах нефтедобычи для подавления роста сульфатовосстанавливающих бактерий, что решает экологические проблемы и делает эти производства малоотходными.

7. Впервые установлено, что реакция третичных аминобисфосфонатов с разбавленной азотной кислотой приводит к синтезу труднодоступных ранее моноаминофосфонатов.

8. Разработан новый опытно-промышленный способ получения аминоук-сусной кислоты.

9. Экспериментально показано, что монофосфорилированная у-аминомас-ляная кислота, обладающая потенциально высокой биологической активностью, с высоким выходом получается экологически чистым электрохимическим синтезом.

10. В промышленном масштабе реализовано производство фосфонометил-глицина, 1лицина и препарата «Полизон» с использованием стандартного технологического оборудования, футерованного специальными коррозионно устойчивыми материалами.

11. Разработана промышленная технология получения эффективных герби-цидных препаратов и системно изучены их физико-химические свойства, что позволило рекомендовать их для практического использования в сельском хозяйстве.

12. Синтезированы новые гетероциклические соединения на основе К-фос-фонометилглицина, изучена их биологическая активность и выявлены препараты с высокой гербицидной активностью.

13. На основе разработанной технологии создано постоянно действующее производство современного, экологически чистого стимулятора продук-

тивности животных и птиц «Полизон», разрешенного к использованию на всей территории Российской Федерации.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Струнин, Б.П. Рентгеноструктурное исследование органических лиган-дов типа комплексонов XVII. Кристаллическая и молекулярная структура дигидрата глициндиметилфосфоной кислоты [Текст] /Л.М.Школь-никова, А.А.Масюк, Ф.Ф.Хизбуллин, Б.П.Струнин, С.С.Сотман, Б.В.Жданов, М.В.Рудомино, Н.М.Дятлова // Ж.структур.хим.- 1990.-Т.31.-№5.-С.81-89.

2. Струнин, Б.П. Рентгеноструктурное исследование органических лиган-дов типа комплексонов XXVIII. Кристаллическая и молекулярная структура полугидрохлорида фосфонометилглицина [Текст] / Л.М.Школьни-кова Л.М.Школьникова, А.А.Масюк, Ф.Ф.Хизбуллин Б.П.Струнин,

B.С.Фундаменский, Н.М.Дятлова//Ж.структур.хим. - 199О.-Т.31.-№ 5. -

C.90-95.

3. Струнин, Б.П. Исследование кислотной диссоциации М-нитрозо-К -фос-фонометилглицина методом ЯМР Р31-спектроскопии [Текст] / Ф.Ф.Хизбуллин, Б.П.Струнин//ЖОХ. 1988.- Т.58. вып.4.-С.797-800.

4. Струнин, Б.П. Изучение синтеза М-фосфонометилглицина[Текст] / Б.П.Струнин, Ф.Ф.Хизбуллин//Ж0Х.-1988.-Т.58.-вып.10.-С.2238-2242.

5. Струнин, Б.П. Изучение кислотной диссоциации некоторых аминофос-фонатов методом ЯМР [Текст] / Н.А.Сапожникова, Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, Я.Б.Ясман, В.Д.Симонов // ЖОХ.-1986.-Т.56.-вып.Ю. -С.2277-2280.

6. Струнин, Б.П. Синтез внутренней соли К, М-бис-(фосфонометил)-гли-пина [Текст] / Б.П.Струнин, Ф.Ф.Хизбуллин, В.Д.Симонов // ЖОХ.-1989.-Т.59.-вып.4.-С. 153-154.

7. Струнин, Б.П. Исследование аминофосфонатов методом ЯМР высокого разрешения в твёрдом теле [Текст] / Ф.Ф.Хизбуллин, Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, Я.Б.Ясман, В.Д.Симонов // Ж Структур.химии.-1986.-Т27.-№3.-С.60-64.

8. Струнин, Б.П. Исследование кислотной диссоциации 3- фосфономети-ленсиднона [Текст] / Ф.Ф.Хизбуллин, Б.П.Струнин // ЖОХ.-1988.-Т.53.-ВЫП.8.-С. 1857-1860.

9. Струнин, Б.П. Взаимодействие метиленфосфоновых кислот с разбавленной азотной кислотой [Текст] / Б.П.Струнин, Ф.Ф.Хизбуллин // ЖОХ.-1989.-Т.58.-вып.З.-С.537-543.

10. Струнин, Б.П. Термическая стабильность 1-амино-3-митилтиопро-панкарбоновой кислоты и некоторых её производных [Текст] / Б.П.Струнин, Е.И. Масленников, Ф.И.Гусейнов, В.Г.Ковалев, В.В Мас-ленникова//Баш.хим.ж.-2001.-Т.8.-№4.-С. 18-20.

11. Струнин, Б.П. Кислотный гидролиз 1-амино-З - (метилсульфоимидо-

ил)-пропанкарбоновой кислоты [Текст] / Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, Ф.И.Гусейнов, Ю.Е.Сапожников // Баш.хим.ж.-2002.-Т.9.-№ 1.-С.22-24.

12. Струнин, Б.П. Оптимизация условий синтеза 1-амино-3-(метилсуль-финил)пропанкарбоновой кислоты [Текст] / Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, Ф.И.Гусейнов, Ю.Е.Сапожников // Баш.хим.ж.-2002.-Т.9.-№ 1.-С.39-40.

13. Струнин, Б.П. Реакция 1-амино-3~метилтиопропанкарбоной кислоты

и ее производных с фенилизотиоцианатом [Текст| / Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, Ф.И.Гусейнов, Ю.Е.Сапожников // Баш.хим.ж.-2003.-Т.10.-№3.-С. 19-21.

14. А.с. 919315 СССР, МПКЗ С 07 Б 9/38. Способ получения М-фосфоно-метилглицина [Текст] / В.Д.Симонов, В.Н.Гунбин, Б.П.Струнин, Э.Н.Шитова.-заявл. 18.09.80; опубл. 10.02.05, Бюл.№ 4

15. А.с. 1019687 СССР, МПКЗ А 01 N 25/14. Гербицидный состав [Текст] / В.Д.Симонов, В.А.Юдинков, Б.П.Струнин, А.М.Давыдов, В.Н.Гунбин, Р.Т.Газизов. - заявл. 16.06.81; опубл. 10.02.05, Бюл. №4.

16. А.с. 1063073 СССР, МПКЗ С 07 Б 9/38. Способ получения М-фосфоно-мечилглицина [Текст] / В.Д.Симонов, В.Н.Гунбин, Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, Э.Н.Шитова. - заявл. 07.04.82; опубл. 10.02.05, Бюл. № 4.

17. А.с. 1112760 СССР, МПКЗ С 07 Б 9/38. Способ получения М-фосфоно-метилглицина [Текст] / В.Д.Симонов, Е.И.Масленников, Б.П.Струнин, В.Н.Гунбин, Н.А.Сапожникова, Б.М.Недельченко, М.П.Миргазямов. -заявл. 05.07.83; опубл. 10.02.05, Бюл. № 4.

18. А.с. 1121965 СССР, МПКЗ С 07 Б 9/38. М-замещенные циклогексил-аминные соли М-фосфонометилглицина, обладающие гербицидной активностью [Текст] / В.Д.Симонов, В.М.Крутьков, Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, А.М.Давыдов, М.П.Миргазямов. -заявл. 11.02.83; опубл. 10.03.05, Бюл. №7.

19. А.с. 1317907 СССР, МПК4 С 07 V 9/38. З-Фосфонометилимидазоли-дин- 2,5-дион или 3-фосфонометилимидазолидин-2-тиои-5-он, обладающие гербицидной активностью [Текст] / В.Д.Симонов, Б.П.Струнин, В.Г.Бабин, М.П.Миргазямов, В.М.Крутьков, Е.И.Масленников, В.Н.Ка-лашник. - заявл. 09.07.85; опубл. 20.02.05, Бюл. № 5.

20. А.с. 1374724 СССР, МПК4 С 07 Б 9/38. 1-Фосфонометил-2-иминоими-дазолидин-4-он, обладающий гербицидной активностью [Текст] / В.Д.Симонов, Б.П.Струнин, В.Г.Бабин, В.Н.Калашник М.П.Миргазямов, Т.А.Гаитов. - заявл. 07.04.86; опубл. 20.02.05, Бюл. №5.

21. А.с. 1370977 СССР, МПК4 С 07 Б 9/38. Способ получения М-фосфоно-метилглицина [Текст] / В.Д.Симонов, Б.П.Струнин, Ф.Ф.Хизбуллин, В.Г.Бабин, В.Н.Калашник, М.П.Миргазямов.- заявл. 11. 03. 86; опубл. 20.02.05, Бюл. №5.

22. А.с. 1441755 СССР, МПК4 С 07 Б 9/38. 1-Фосфонометил-1,3,4-гекса-гидротриазин-2-тион-5-он, обладающий гербицидной активностью [Текст] / В.Д.Симонов, Б.П.Струнин, В.Г.Бабин, Т.А.Гаитов, А.М.Давыдов, Е.И.Масленников, -заявл. 31.03.87; опубл. 20.02.05, Бюл. № 5.

23. А.с. 1464309 СССР, МПК4 А 01 N 57/20. Гербицидный состав [Текст] / В.Д.Симонов, Б.П.Струнин, Т.А.Гаитов, Е.И.Масленников, А.М.Давыдов, В.Н.Калашник. - заявл. 06.04.87; опубл. 20.02.05, Бюл. № 5.

24. А.с. 1609223 СССР, МПК5 Е 21 В 43/22. Состав для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий [Текст] / П.В.Кондратьев, Н.Н.Си-лищев, Р.Н.Фахретдинов, Р.Х.Хазипов, ВДСимонов, Б.П.Струнин, А.М.Борисов, А.А.Каллимулин, М.Г.Маннанов. - заявл.30.08.88; опубл. 23.11.90, Бюл. №43.

25. А.с. 1587870 СССР, МПК5 С 07 Б 9/38. Способ получения ^фосфоно-метилглицина [Текст] / В.Д.Симонов, Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, Ф.Ф.Хизбуллин, С.П.Барышев.- заявл.24.03.87; опубл.27.02.05, Бюл.№6.

26. А.с. 1624970 СССР, МПК5 С 07 Б 9/38. Способ получения К^бис-(фосфонометил)-глицина [Текст] / В.Д.Симонов, Б.П.Струнин, Ф.Ф.Хиз-буллин, Е.И.Масленников, Е.В.Богач, Ю.П.Руднев, Р.В.Жук. - заявл. 02.01.89; опубл.27.02.05, Бюл. №6.

27. А.с. 1825614 СССР, МПК5 А 23 К 3/03. Способ силосования кукурузы [Текст] / Р.Н.Галиахметов, И.Л.Аллабердин, Г.Р.Сагадатов, Н.Н.Пусто-вит, И.Л.Рахманкулов, П.Г.Данильян, Б.П.Струнин. - заявл. 03.05.89; опубл. 07.07.93, Бюл. № 25. - 7 с.

28. Пат. 2154951 РФ, МПК7 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных [Текст] / Б.П.Струнин, Д.И.Новак, Г.Н.Наби-улин, В.А.Антипов, В.И.Дорожкин, Р.Ф.Сатаров, Ю.Ф.Гареев. - заявл. 13.09.99; опубл. 27.08.00, Бюл. № 24 (II ч.). - 205-206 с.

29. Пат. 2161893 РФ, МПК7 А 23 К 1/16. Способ кормления птицы [Текст] / Б.П.Струнин, Д.И.Новак, В.А.Антипов, Г.Н.Набиулин, В.И.Дорожкин, Р.Ф.Сатаров, Ю.Ф.Гареев. - заявл. 13.03.00; опубл. 20.01.01, Бюл. № 2

(II ч.).- 285 с.

30. Пат. 2232752 РФ, МПК7 С 07 С 317/50. Способ получения фосфата или сукцината 2-амино-4-метилтио-(8-оксо-8-имино)-масляной кислоты [Текст] / Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, Д.И.Новак, В.Н.Калашник, Р.Ф.Сатаров, Ю.Ф.Гареев, Р.Н.Галин, М.Р.Макаев, Кан Лицзюнь. - заявл. 04.04.03; опубл. 20.07.04, Бюл. № 20 (II ч.). - 332 с.

31. Пат. 2233099 РФ, МПК7 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных и птиц [Текст] / Б. П .Струнин, Д.И.Новак, Е.И.Масленников, В.Н.Калашник, В.И.Дорожкин, В.А.Антипов, Р.Ф.Сатаров, Р.Н.Галин, М.Р.Макаев, Лю Геньху, С.С.Цыплаков. - заявл. 04.04.03; опубл. 27.07.04, Бюл. № 21 (II ч.). - 255 с.

32. Струнин, Б.П. Структурные особенности ЭД-нитрозо-1М-фосфонометил-

глицина [Текст] / Ф Ф Хизбуллин, Б П Струнин, Деп в ВИНИТИ № 119 -ХП88-1988-№5-С142

33 Струнин, Б П Электрохимическое поведение N М-бис-(фосфономети-лен) глицина в слабых растворах кислот [Текст] / Б П Струнин, Г Ф Шайдуллина, Ф Ф Хизбуллин, Э Н Шитова, Деп в ВИНИТИ № 275-ХП88-1988-№6-С172

34 Струнин, Б П Изучение растворимости М-фосфонометилглицина в некоторых минеральных кислотах [Текст] / Б П Струнин, В Г Бабин, М П Миргазямов, Деп в ВИНИТИ, 1427-ХП86 -1987 -№ 3 -С 145

35 Струнин, Б П Очистка сточных вод, содержащих фосфорилированный глицин [Текст] /Б П Струнин, В Н Калашник, Б М Брудник, Деп в ВИНИТИ,№120-ХП88-1988-№5 С 142

36 Струнин, Б П 7,Е-изомеризация 'И-нитрозо-М-фосфонометилглицина [Текст] /НА Романов, Ф Ф Хизбуллин, Б П Струнин, Деп в ВИНИТИ, Л» 1391-ХП 87 - 988 - № 3 -С 163

37 Струнин, Б П Исследование фосфорорганических комплексонов методом ЯМР высокого разрешения в твердом теле [Текст] / Ф Ф Хизбуллин, Б II Струнин, Я Б Ясман, Деп в ВИНИТИ, № 1427-ХП86 1987 -№ 3 -С 144

38 Сгрунин, БП Электрохимическое поведение фосфорилированных аминоуксусной и аминомасляных кислот [Текст] / Б П Струнин, Г Ф Шаидуллина, Ф Ф Хизбуллин, Деп в ВИНИ I И, № 408-ХП89 -1989 -№9-С 150

39 Струнин Ь П Окисление М-карбоксиметил-М,М-бис-(метиленфосфо-новой) кислоты азотной кислотой [Текст] / БП Струнин, В Н Ка-лашник, В Г Бабин, М П Миргазямов, Деп в ВИНИТИ, X» 1427-ХП86 -1987-№ 3-С 144

40 Струнин, Б П Квантовохимический расчет электронной структуры некоторых аминометилфосфонатов [Текст] / В Д Симонов, Ю Е Сапожников, Ь П Струнин, Е И Масленников // Сб науч тр - Уфа, 1984 - С 51

41 Сгрунин, БП Кислотная диссоциация М-фосфонометилглицина [Текст] / В Д Симонов, Н А Сапожникова, Б П Струнин, Е И Маслен-никсв Я Б Ясман //Д И Менделеев и современная химия Сб науч тр -Уфа 1984-С 95

42 Сгэ\нин, БП Определение энергии активации реакции образования №Кар6оКСНМеТКп-ММ - бис- (метиленфосфоновой) кислоты [Текст] / Б П Струнин, В Д Симонов, В И Назаров, Е И Масленников, В Н Ка-лашник // Д И Менделеев и современная химия Сб науч тр - Уфа -

1984-С 59

43 Струнин, Б П Алгоритмический анализ взаимосвязи «строение - активность» некоторых аминометилфосфонатов [Текст] / Ь П Струнин, Ю С Парамонов, Л А Тюрина, В Д Симонов, Е И Масленников // Новое в области разработки химических средств защиты растений Сб науч тр

-Уфа.-1985.-С31.

44. Струнин, Б. П. Применение мочевины при определении К-фосфономе-тилглицина в техническом продукте и реакционной массе [Текст] /

B.И.Сафарова, В.Д.Симонов, Г.Г.Митусова, Б.П.Струнин // Новое в области разработки химических средств защиты растений: Сб.науч.тр.-Уфа.-1985.-С77.

45. Струнин, Б.П. Взаимодействие фосфорилированного глицина с мочевиной и тиомочевиной [Текст] / Н.А.Сапожникова, Б.П.Струнин, М.П.Миргазямов // Совершенствование процессов нефтехимического синтеза: Сб.науч.тр.-Уфа.-1986.-С72.

46. Струнин, Б.П. Дефосфорилирование метиленфосфоновых кислот [Текст] /В.Д.Симонов, Б.П.Струнин. Ф.Ф.Хизбуллин // Совершенствование процессов нефтехимического синтеза: Сб.науч.тр.-Уфа.-1986.-

C.73.

47. Струнин, Б.П. Синтез производных К-фосфонометиленглицина и их биологические свойства [Текст] ' В.Д.Симонов, Б.П.Струнин // Химические средства защиты растений' Сб.науч.тр.- М.: НИИТЭХИМ.-1986.

48. Струнин, Б.П. Ускоренный метод определения железа в К-фосфоно-метилглицине [Текст] / В.И.Сафарова, В.Д.Симонов, Г.Г.Митусова, Б.П.Струнин // Вузовская наука - научно-техническому прогрессу: Сб.науч.тр.-Уфа.-1986.-С.67.

49. Струнин, Б.П. Спектры ЯМР 3|Р в твердом теле некоторых аминофос-фонатов [Текст] / Ф.Ф.Хизбуллин, Б.П.Струнин, Я.Б.Ясман // Пути повышения эффективности разработок ХСЗР: Сб.науч.тр.- ВНИТИГ.-Уфа.-1986.-С37.

50. Струнин, Б.П. Взаимодействие К-фосфонометилглицина с формальдегидом и муравьиной кислотой [Текст] / Б.П.Сгрунин, Н.А.Саиожнико-ва // Химия в Башкирии. Достижения в науке и технологии: Сб.науч. тр.-Уфа.-1986.-С49.

51. Струнин, Б.П. Экономическая эффективность от применения изопро-пиламинной соли К-фосфонометилглицина в посевах сельскохозяйственных культур [Текст] / Б.П.Струнин, А.И.Круцак // Химия в Башкирии. Достижения в науке и технологии: Сб.научлр.-Уфа.-1986.-С86.

52.Струнин, Б.П. Исследование превращения М-нитрозо-К-фосфонометил-глицина в кислых средах [Текст] / Ф.Ф.Хизбуллин, Б.П.Струнин, Я.Б.Ясман // Научно-техническое совещание по реактивам: Сб. науч.

тр.-Уфа.-1986.-С99

53.Струнин, Б.П. Взаимодействие К-карбоксиметил -К,К-бис-(метилен-фосфоновой) кислоты (глифосфина) с некоторыми окислителями

[Текст] / В.Д.Симонов. Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, В.Г.Бабин, В.Н.Калашник, М.П. Миргазямов // Гербициды, полупродукты для их получения : Сб.науч. тр.-М.: НИИГЭХИМ.-1986.-С.87-91.

54. Струнин, Б,П. Изучение вязкостно-температурных свойств некоторых аминных солей фосфонометилглицина [Текст]/Б.П.Струнин, В.Г.Бабин, М.П.Миргазямов // Гербициды, полупродукты для их получения: Сб.науч. тр.-М: НИИТЭХИМ.-1986.-С.96-98.

55. Струнин, Б.П. Окисление К-Кар6оКСИМС1ШкМ,К бис-(метиленфосфо-новой) кислоты азотной кислотой [Текст] / Б.П.Струнин, В.Н.Калаш-ник, В.Г.Бабин, МП. Миргазямов // Разработка химических средств защиты растений: Сб.науч. тр.- М.-1986.-С.2-5.

56. Струнин. Б.П. Исследование фосфорорганических комплексонов методом ЯМР высокого разрешения в твердом теле [Текст] /Ф.Ф. Хиз-буллин, Б.П.Струнин, Я.Б.Ясман // Разработка химических средств защиты растений: Сб. науч.тр.-М.-1986.-С.6-8.

57. Струнин, Б.П. Изучение растворимости N - фосфонометилглицина в некоторых минеральных кислотах [Текст] / Б.П.Струнин, Ф.Ф.Хизбул-лин, Я.Б.Ясман // Разработка химических средств защиты растений: Сб.науч. тр.- М.-1986.-С.53-56.

58. Струнин, Б.П. Количественное определение N фосфонометилглицина [Текст] / В.И.Сафарова, М.П.Миргазямов, Б.П.Струнин, В.Г.Бабин, Г.Г.Митусова // Методы анализа и контроля качества продукции.Сб. науч.тр.-М.: НИИТЭХИМ.-1987.-вып. 10.-С.39-41.

59. Сгрунин, Б.П. Биофильтрация водных растворов ^фоефонометилгли-цина [Текст] / С.Ф.Зелеченок, В.Н.Калашник, Б.П.Струнин // Пути ускорения научных разработок химических средств защиты растений: Сб. науч.тр.-Уфа.-1987.-С.73-74.

60. Струнин, Б.П. Сушка аминоуксусной кислоты [Текст] / Б.П Струнин, В.В.Масленникова // Пути ускорения научных разработок химических средств защиты растений: Сб. науч. тр.-Уфа.- 1987.-С.54-56.

61. Струнин, Б.П. Синтез производных ^фосфонометилглицина и их биологические свойства [Текст] / В.Д.Симонов, Б.П.Струнин // Сб.науч.тр.-НИИТЭХИМ.-1986.-С. 1-30.

62. Струнин, Б.П. Гидролиз тетраметилового эфира 1М,ТЛ-бис-(фосфономе-тилен)-глицина [Текст] / Б.П.Струнин, Ф.Ф.Хизбуллин // Новое в области изыскания гербицидов: Сб.науч.тр.- НИИТЭХИМ.-1988.-С.33-39.

63. Струнин, Б.П. Анализ форм связи глифосата с различными растворителями с помощью кинетических кривых сушки [Текст] / Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, Е.А.Брахфогель I1 Новое в области изыскания гербицидов: Сб.науч.тр.-НИИТЭХИМ.-1988.-С.43-46.

Соискатель:

Б.П.Струнин

Заказ

120_

Офсетная лаборатория КГТУ 420015, г.Казань. К.Маркса, 68

Тираж 100

Of.tf-Of.PJ

806

Оглавление автор диссертации — доктора технических наук Струнин, Борис Павлович

1 Литературный обзор стр.

Словарь сокращений.

Введение.

1.1 Состояние научных исследований в области синтеза алкилфосфоновых кислот и их производных.

1.1.1 Прямые методы получения аминоалкилфосфоновых кислот.

1.1.2 Синтез аминометилфосфоновых кислот на основе монохлоруксусной кислоты и ее производных.

1.1.3 Окисление фосфонометиламинов.

1.1.4 Прочие способы получения Ы-фосфонометилглицина.

1.1.5 Пестицидная активность алкилфосфоновых кислот и их производных.

1.2 Методы получения аминоуксусной кислоты (глицина).

1.3 Синтез метионина.

1.3.1 Синтез метионина на основе малонового эфира.

1.3.2 Получение метионина на основе аминомалонового эфира.

1.3.3 Использование циануксусного эфира в качестве сырья для производства метионина.

1.3.4 Способы получения метионина из ацетоуксусного эфира.

1.3.5 Синтезы метионина по Штреккеру.

1.3.6 Гидантоиновый метод получения метионина.

1.3.7 Получение метионина из а-амино-у-бутиролактона.

1.3.8 Азлактонный метод синтеза метионина по Эрленмейеру.

1.3.9 Другие методы получения метионина.

1.4 . Азотистые аналоги сульфонов.

1.4.1 Методы получения сульфоксиимидов.

1.4.2 Реакции сульфоксиимидов.

1.5 Кормовые добавки для животных и птиц.

2 Обсуяедение результатов.

2.1 Синтез N-фосфонометилглицина (ФМГ).

2.2 Синтез N-фосфонометилглицина из 2,5-дикетопиперазина.

2.3 Получение N-фосфонометилглицина на основе №,№-диметил-№-гид-разинуксусной кислоты.

2.4 Z-E-изомеризация №нитрозо-№-фосфонометилглицина.

2.5 Исследование кислотной диссоциации №нитрозо-Ы-фосфонометил-глицина методом ЯМ спектроскопии.

2.6 Изучение кислотной диссоциации некоторых аминофосфонатов.

2.7 Электрохимическое поведение ^№бис-(фосфонометил)-глицина в слабых растворах кислот.

2.8 Синтез внутренней соли ^№бис-(фосфонометил)-глицина

2.9 Гидролиз тетраметилового эфира ^№бис-(фосфонометил)-глицина.

2.10 Разработка технологии производства N-фосфонометилглицина. Предпосылки превращения N-бис -(фосфонометил)-глицина в N-фосфоно-метилглицин.

2.10.1 Исследование взаимодействия бис-(метиленфосфоновых)-кислот с некоторыми окислителями.

2.10.2 Исследование превращения^Д-бис-(фосфонометил)-глицина под воздействием хлора в водной среде.

2.10.3 Интенсификация процесса дефосфорилирования ^№бис-(фосфоно-метил)-глицина.

2.10.4 Исследование некоторых аминофосфонатов методом ЯМР высокого разрешения в твердом теле.

2.10.5 Рентгеноструктурное исследование кристаллической и молекуляной структуры полугидрохлорида N-фосфонометилглицина.

2.10.6 Рентгеноструктурное, ЯМР- и ИК-спекгроскопическое исследование дигидрата^№бис-(фосфонометил)-глицина.

2.10.7Анализ формы связи N-фосфонометилглицина с различными растворителями с помощью кинетических кривых сушки.

2.10.8. Влияние воды на этирификацию N-фосфонометилглицина.

2.10.9. Очистка сточных вод, содержащих фосфорилированный глицин.

2.10.10. Технологическая схема производства глицина.

2.10.11 .Технологическая схема производства N-фосфонометилглицина.

3 Аминофомфанаты.

3.1 Аминофосфонаты: синтез, строение.

3.1:1 Гетероциклические аминофосфонаты.

3.1.2 Линейные аминофосфонаты.

3.1.3 Исследование взаимодействия некоторых метилфосфоновых кислот с разбавленной азотной кислотой.

3.1.4 Электрохимическое поведение фосфорилированных производных ами-ноуксусной и аминомасляных кислот.

3 .2 Технологическая схема получения аминофосфонатов.

4 Разработка технологии производства препарата «Полизон».

4.1 Синтез препарата "Полизон".

4.2 Кислотный гидролиз 2-амино-4-(метилсульфонимидоил)-бутановой кислоты.

4.3 Термическая стабильность 2-амино-(метилтио)-бутановой кислоты и некоторых ее производных.

4.4 Реакции 2-амино-4-(метилтио)-бутановой кислоты и ее производных с фенилизотиоцианатом.

4.5 Технологическая схема производства препарата «Полизон».

5 Биологические свойства полученных соединений.

5.1 Новый гербицидный состав на основе изопропиламинной соли N-фосфонометилглицина.

5.2 Гербицидные свойства новых циклогексиламинных солей N-фосфонометилглицина (ФМГ).

5.3 Изучение гербицидной активности гетероциклических аминофосфона-тов.

5.4 Изучение фунгицидной активности фосфорилированных аминокислот.

5.5 Исследование альгицидной активности аминокислот и некоторых их производных.

5.6 Биологические свойства побочных продуктов производства глицина.

5.7 Свойства и практическое использование кубового остатка производства N-фосфонометилглицина.

5.8. Биологическая активность препарата «Полизон».

5.9 Изучение возможного отдаленного нейротоксического действия препарата «Полизон».

5.10 Изучение тератогенных, эмбриотоксических и мутагенных свойств «Полизона».

6 Эскпериментальная часть.

6.1. Исходные соединения и материалы, используемые для проведения экспериментальных работ.

6.2. Методика снятия спектров ЯМР в твердом теле.

6.3. Рентгеноструктурное исследование кристаллической и молекулярной структуры полугидрохлорида N-фосфонометилглицина.

6.4. Рентгеноструктурное, ЯМР и ИК-спектроскопическое исследование дигидрата N, №бис-(фосфонометил)-глицина.

6.5. Изучение гербицидной активности.

6.6. Определение фунгицидной активности фосфонатов.

6.7 Изучение альгицидной активности аминокислот и некоторых их производных.

6.8 Свойства побочного продукта производства ФМГ в качестве состава для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий.

6.9 Термографические исследования.

6.10 Методика электрохимического окисления фосфонатов.

6.11. Синтез соединений.

Выводы.

Введение 2005 год, диссертация по химической технологии, Струнин, Борис Павлович

Программа социального прогресса и повышения народного благосостояния имеет в своей основе задачу ускоренного развития агропромышленного комплекса Российской Федерации [ 1 ].

Решение этой задачи должно обеспечить значительное увеличение продукции сельского хозяйства. Программой предусмотрено надежное обеспечение страны продовольствием и сельскохозяйственным сырьем.

Неотложной задачей является всемерная интенсификация сельскохозяйственного производства.

Интенсивное земледелие, основанное на широком использовании химии-ческих средств защиты растений (ХСЗР) от сорняков и вредителей, применение минеральных удобрений, прочно вошло в практику сельскохозяйственного производства.

К основным продуктам питания принадлежит продукция животноводства и птицеводства. Удовлетворение населения в животных белках и жирах должно базироваться на полноценных рационах кормления и современных, экологически безвредных средствах интенсивного откорма - стимуляторах роста. В свою очередь кормовая база животноводства и птицеводства неразрывно связана с растениеводством. Известно, что от болезней, вредителей и сорняков потери мирового урожая оцениваются приблизительно в одну треть.

После распада СССР и переходу к рыночным отношениям обеспечение сельского хозяйства Российской Федерации современными ХСЗР сократилось за период с 1991 по 1998 почти в 16 раз. Потери урожая зерновых в 1986 -1990 годах составляли 25% в 1991-1995 уже 31,5% картофеля 34,6% и 46,2% соответственно [2]. Из-за недостатка в оборотных средствах остановились многие химические предприятия, производившие ХСЗР, продукция многих из них морально устарела. На очень низком уровне остается обеспечение фактической потребности сельского хозяйства пестицидами.

В последние годы на постоянной основе ХСЗР и препараты ветеринарного назначения, а также кормовые добавки для животноводства приобретаются за рубежом'. Таким образом, аграрный спектр экономики превратился в отрасль, практически, полностью зависимую от импорта.

В период с 1992 по 1999г. в «Список пестицидов, разрешенный к применению в Российской Федерации» большинство препаратов было внесено инофирмами, выступившими в качестве регистрантов.

Метод селекции устойчивых к заболеваниям и сорнякам растений является экономичным. Однако этот метод не может решать все проблемы, так как не существует абсолютной устойчивости к вредным организмам. Приобретенным селекционным путем устойчивость со временем будет преодолена вредителями, возбудителями болезней. Поэтому химический метод защиты растений является одним из главных условий в формировании объемов производства сельскохозяйственной продукции. При этом основными требованиями, предъявляемыми к пестицидам, должны быть безопасность для окружающей среды, возможность получения с их помощью высококачественных кормов для сельскохозяйственных животных.

Практика мирового земледелия свидетельствует о том, что до 25-30% урожая обеспечивают средства защиты растений [1].

Одним из наиболее важных классов современных ХСЗР являются гербициды - препараты, предназначенные для борьбы с сорной растительностью.

В последние годы большое развитие получили фосфорорганические гербициды, инсектициды и регуляторы роста растений: К- фосфонометилглицин (глифосат), трибутилтиофосфат (бутифос), карбамоилэтилфосфонат (кренаит), 2 - хлорэтилфосфоновая кислота (этрел) [3].

Фосфорорганические гербициды и регуляторы роста растений характеризуются быстротой действия и высокой эффективностью, а также низкой персис-тентностью и отсутствием остатков в продуктах урожая [4].

Успехи, достигнутые в последние годы в области синтеза фосфороргани-ческих пестицидов, предопределили возросший интерес к разработке методов получения аминофосфоновых кислот и их производных.

Поэтому разработка технологичных экологически приемлемых методов промышленного производства фосфорилированных аминов и аминокислот является актуальной задачей.

Уровень потребления населением России мясных и молочных продуктов питания продолжает сокращаться и составляет около 55% рекомендуемых норм потребления. Это свидетельствует об ухудшении структуры питания, поскольку основным источником белка являются мясные и молочные продукты. Поэтому требуется улучшить степень экономической доступности продовольствия для потребителей с низким доходом.

С другой стороны спрос со стороны животноводства является основным стимулом роста производства зерна. Однако из-за несбалансированности рационов по белку более половины фуражного зерна используется в животноводстве неэффективно. Это негативно сказывается на продуктивности животных.

В целях повышения продуктивности животноводства и птицеводства необходимо не только использовать корма, сбалансированные по микроэлементам, минеральным веществам, витаминам и аминокислотам, но и применять современные экологически чистые препараты, действие которых направлено на усиление белкового обмена. Это даст возможность более полно реализовать генетический потенциал животных, усилить энергию их роста не только без ущерба для качества продуктов питания, но и позволит во многом улучшить их функциональные характеристики.

Целью работы является разработка удобных технологических и экономически эффективных методов получения Ы-фосфонометилглицина и гербицидов на его основе, синтез ациклических и гетероциклических фосфорилированных аминов, аминокислот и выявление среди них биологически активных соединений.

Практическая значимость проведенного исследования состоит в: - создании опытных установок производства глицина и К-фосфонометил-глицина и выпуске опытной партии технического продукта в количестве двух тонн;

- использовании отходов производства М-фосфонометилглицина в качестве средства борьбы с сульфатовосстанавливающими бактериями в процессах нефтедобычи;

- использовании побочного продукта производства глицина как консерванта высоковлажных кормов при их силосовании;

- выявлении среди фосфорорганических гетероциклических соединений веществ, обладающих высокой гербицидной активностью;

- разработке технологии современного, экологически чистого стимулятора продуктивности животных и птиц «Полизон», разрешенного к использованию на всей территории Российской Федерации; проведении государственных производственных испытаний «Полизона», подтвердивших его высокую экономическую эффективность, отсутствие мутагенных, тератогенных и эмбриотоксических свойств;

- создании производства «Полизон» мощностью 60 т/год;

- выпуске опытной партии «Полизона» в количестве 2 тонны.

В результате систематических исследований, полученных экспериментальных результатов, созданных на их основе производственных процессах в диссертационной работе обобщены и изложены научно-обоснованные технологические решения, внедрение которых вносит значительный вклад в развитие экономики страны, в частности, ее агропромышленного комплекса. Это заключается в разработке: а) технологичных экологически приемлемых методов промышленного производства гербицидов, характеризующихся быстротой действия, высокой эффективностью, низкой персистентностью и отсутствием остатков в продуктах урожая и б) создании технологии производства современного стимулятора повышения продуктивности животных и птиц, разрешенного к применению на всей территории Российской Федерации.

Таким образом, решена крупная научная проблема, имеющая важное хозяйственное значение.

Научная новизна:

- разработан новый метод синтеза И-фосфонометилглицина;

- синтезированы новые гетероциклические соединения на основе М-фосфоно-метилглицина, впервые изучена их биологическая активность, выявлены препараты с высокой гербицидной активностью и предложены технологичные методы их получения;

- впервые экспериментально разработан экологически чистый электрохимии-ческий способ получения монофосфорилированной у-аминомасляной кислоты с потенциально высокой биологической активностью;

- реализовано в промышленном масштабе производство фосфонометилглици-на и «Полизона» с использованием стандартного технологического оборудования, футерованного специальными коррозионно устойчивыми материалами.

Личный вклад автора состоит в постановке цели и задач исследований, выборе объектов и физико-химических методов исследований, непосредственном участии в проведении основных экспериментов, проектировании технологических схем, подборе материалов для осуществления производства, систематизации полученных результатов, формулировании научных положений и выводов, участии в обсуждении и интерпретации всех экспериментальных результатов, включая данные биологических исследований. Вклад автора является решающим во всех разделах работы.

Публикации и апробация работы. Основное содержание работы изложено в 62 публикациях, в том числе 13 статей, 32 тезисов докладов, 17 патентов и авторских свидетельств. Материалы работы докладывались на II Всесоюзной конференции по химии фосфорорганических соединений (Ленинград, 1982г.), на I Всесоюзном совещании по химическим реактивам (Уфа, 1985г.), на научно-техническом совещании по химическим реактивам (Уфа, 1986 г.), на Башкирской республиканской научной конференции, посвященной 275-летию со дня рождения Д. И. Менделеева (Уфа, 1986 г.), на научно-технической конференции «Пути повышения эффективности разработок химических средств защиты растений (ВНИТИГ, Уфа, 1986 г.), на Всесоюзном симпозиуме

Гетерогенный катализ в химии гетероциклических соединений (Рига, 1987г.) на конференции «Пути ускорения научных разработок химических средств защиты растений» (Башкирское республиканское ВХО им. Д. И. Менделеева, Уфа, 1987г.) на VII Всесоюзной конференции по электрохимии (Черновцы, 1988г.), на III Всесоюзном совещании по химии и применению комплексонов и комплексонатов металлов (Челябинск, 1988г.), на научно-технической конференции Химия и технология ацеталей. Органические реактивы на их основе (Уфа, 1988г.), на научно-практической конференции, посвященной 55-летию ГУ Краснодарской НИВС (Краснодар, 2001г.).

Автор выражает глубокую признательность всем организациям, предприятиями их сотрудникам, которые принимали участие в исследованиях и разработках, положенных в основу данной работы: Казанскому государственному технологическому университету; Краснодарскому научно-исследовательскому ветеринарному институту; Государственному научно-исследовательскому институту контроля, стандартизации и сертификации ветпрепаратов; ООО «Поливит», г. Уфа; Институту биологии Уфимского Научно-исследовательского центра Российской Академии Наук; Научно-исследовательскому институту гербй-цидов и регуляторов роста растений, г.Уфа; Научно-исследовательскому институту «Нефтеотдача» г.Уфа; Башкирскому государственному медицинскому институту; Башкирскому государственному аграрному университету; Всерос-сйскому научно-исследовательскому институту мясного скотоводства; Федеральному государственному унитарному предприятию «Авангард», г. Стерли-тамак; Волгоградскому ОАО «Химпром»; Институту реактивов и особо чистых веществ (ИРЕА), г. Москва; Башкирскому научно-исследовательскому институту сельского хозяйства.

1 Литературный обзор

Заключение диссертация на тему "Биологически активные функционализированные аминокислоты: синтез, строение, технология"

Выводы

1. Впервые систематически исследован процесс фосфорилирования глицина по реакции Кабачника-Филдса и обнаружено, что основным продуктом независимо от соотношения реагентов и температуры, является >1,>1-бис-(фосфонометил)-глицин.

3. Установлено, что из многих исследованных методов получения фосфо-нометилглицина наиболее технологичным является взаимодействие ]Я,>1-бис-(фосфонометил)-глицина с газообразным хлором в воде. Решены экологические проблемы при регенерации и нейтрализации сточных вод указанных производств.

4. При синтезе фосфонометилглицина из глицина использование в качестве защитной группы реакции фосфонометилирования позволило создать более оптимальный процесс из трех стадий по сравнению с известными, включающими 4-5 и более этапов. Это существенно снижает энергозатраты и сокращает отходы производства.

8. Разработан новый опытно-промышленный способ получения аминоук-сусной кислоты.

10. В промышленном масштабе реализовано производство фосфонометил-глицина, глицина и препарата «Полизон» с использованием стандартно--го технологического оборудования, футерованного специальными кор-розионно устойчивыми материалами.

12. Синтезированы новые гетероциклические соединения на основе №фос-фонометилглицина, изучена их биологическая активность и выявлены препараты с высокой гербицидной активностью.

13. На основе разработанной технологии создано постоянно действующее производство современного, экологически чистого стимулятора продуктивности животных и птиц «Полизон», разрешенного к использованию на всей территории Российской Федерации.

Библиография Струнин, Борис Павлович, диссертация по теме Технология органических веществ

1. Гордеев, A.B. Продовольственная безопасность Текст. / А.В.Гордеев [и др.] // Безопасность России: раздел второй/ Знание. - М, 2001. - С.479.

2. Анализ состояния научных разработок и промышленного развития отечественных химических средств защиты растений Текст.: отчет о НИР ВНИИХСЗР: рук. Б.Ф.Егоров; исп. Н.Н.Борисов: [и др.]. М., 2000. - 153С.

3. Мельников H.H. Химия и технология пестицидов Текст. / Н.Н.Мельников // Справочник / Химия.- М, 1974. С. 768.

4. Мельников, H.H. Пестициды и окружающая среда Текст. H.H. Мельников, А.И.Волков, О.А.Короткова // Справочник / Химия. М, 1977. - С. 146.

5. Кабачник, М.И.Новый метод синтеза аминофосфоновых кислот Текст. / М.И.Кабачник, Т.Я. Медведь // Докл. АН СССР. 1952. - Т.83, № 5. -С.689-692.

6. Fields, E.K. The Synthesic of esters of substituted aminophosphonic acids Текст. / E.K.Fields // J. Am. Chem. Soc. V.74, № 6 . - P. 1528-1531.

7. Пат. 869794 Бельгия, МПК2 С 07 f 9/38. Aminoalkylenephosphonis acids and their salts Текст. / F.A.Pera, A. Dominic. заявл. 03.06.76; опубл. в C.A. -1979.- V.91. - 20709 P.

8. A.c. 462838 СССР, МПК1 С 08 g 9/32. Способ получения фосфорсодержащих ионитов Текст. / К.А. Петров, В.А.Чаузов, М.С.Ерохина. заявл. 21.12.72; опубл. 05.03.75, Бюл. № 9. - 62 с.

9. A.c. 513981 СССР, МПК2 С 07 f 9/38. Способ получения сульфонилалкил-амино-К,М-бис-(метилфосфоновых) кислот Текст. / А.М.Орлов, В.Г.Яковлев, А.С.Морозов. заявл. 27.06.74; опубл. 15.05.76, Бюл. № 18. - 74 с.

10. Пат. № 411113 Испания, МПК2 С 07 f 9/38. Aminomethylenephosphonis acids Текст. / S.A.Dersu. заявл. 12.09.73; опубл. в S.A - 1976 .- V.85. - 108770 Р.

11. Franz, J.E. Glyphosate and related chemistry Текст. / J.E.Franz // Adv. Pertic. Sei. 4 th Jnt. Congr. Pestic. / Chem. Zurich. - 24-28 1978. - Part 2. - Oxford e.a., 1979.-P. 139-147.

12. Иванова, Ж.М.1-Алкиламиноалкилфосфонаты Текст. / Ж.М.Иванова, Т.В.Ким, Е.А.Сувалова [и др.] // ЖОХ. 1976. - Т.46, вып. 2. - С.236-243.

13. Moedritzer, К. The Pirect Sunthesis of aminomethylphosphonic Acida Manni-chype Reactions with Orthophosphorous Acid Текст. / K.Moedritzer, R.R.Irani //Organ. Chem. 1966. - V.31.-№ 5. - 91644.

14. Пат. 15473 Венгрия, МПК2 С 07 f 9/38. N-Phosphonomethylglycine Текст. / J. Seres, T. Pfliegel, A. Gajari, I. Daraczy.- заявл. 13.08.76; опубл. в С. A. -1979. V.78. - 102655f.

15. Орловский, B.B. Взаимодействие диалкилфосфитов с нитрилами Текст. / В.В. Орловский, Б.А. Вовси //ЖОХ -. 1976. Т.46. - вып. 2. - С.297-300.

16. Janusz, R. 1-Aminoalkylphosphonsauren durch Alkyliezen vond metalliertem Isocyanmethylphosphonsaure diethylester Текст. / R.Janusz, S.Wrich, W.Ehomas // Giebigs Ann. Chem. -1981. - № 4. - P.709-718.

17. Заявка 55-120590 Япония, МПКЗ С 07 F 9/30. Способ получения у-амино-у-карбоксипропилметилфосфиновой кислоты Текст. / Гэнсэй Рикумон, Ясуо Такакуба. заявл. 09.03.79; опубл. в. РЖХим. - 1982. - 2 Н 120П.

18. Заявка 55-120591 Япония, МПКЗ С 07 F 9/32. Производные фосфоноэтил-малоновой кислоты и способ их получения Текст. / Гэнсэй Рикумон, Ясуо Такакуба.- заявл. 09.03.79; опубл. в РЖХим. 1982. - 5 О 452П.

19. A.c. 899566 СССР, МПКЗ С 07 F 9/40. Способ получения а- меркаптоалкил-фосфонатов и фосфинатов Текст. / М.Г.Зимин, А.Р.Бурилов, А.Н.Пудо-вик. заявл. 27.06.80; опубл. 23.01.82, Бюл. № 3. - 101с.

20. A.c. 887571 СССР, МПКЗ С 07 F 9/38. Способ получения высших оксиал-кандифосфоновых кислот Текст. / И.Т.Полковниченко, Ю.М.Лучко, П.Е.Чапланов. заявл. 10.12.79; опубл. 07.12.81, Бюл. № 45. - 136 с.

21. Гречкин, Н.П. Синтез некоторых фосфорилированных эфиров антранило-вой кислоты Текст. / Н.П.Гречкин, Л.К.Никонорова, Л.А.Желонкина. -РЖХим. 1982. - 16 Ж 365.

22. Eberhard, W. К. Zur Synthese von primazen 1-Aminocyclohexanphosphonsanre-diestern und Folgeprodukte Текст. / W. K. Eberhard, В Thilo // Z. Chem. 1976. - V.16. -H.5. -S. 184-185.

23. A.c. 461106 СССР, МПК1 С 07 f 9/38. Способ получения этилендиамино->Т,>Т-бис-изопропилфосфоновой кислоты Текст. / М.И.Кабачник, Т.Я.Мед-ведь, Н.М. Дятлова, М.В.Рудомино, Н.В.Чурилина, И.Д. Фицуляк. заявл. 12.06.73; опубл. 25.02.75, Бюл. № 7. - 55 с.

24. Пат. 4022852 США, МПК2 С 07 F 9/38. Process for making phosphorus sulfamides Текст. / V.Hartfrid, J.Erftstand. заявл. 12.01.72; опубл. в C.A. - 1976. -V.84. - 1500755 y.

25. Заявка 53-101343 Япония, МПК2 С 07 F 9/40. Способ получения гербицидов производных фосфонометилглицина Текст. / Macao Кухавара, Масадзе Мацунага, Мотоо Рикукадо. заявл. 15.02.77; опубл. в РЖХим. -1979. - 11 О 494П.

26. Пат. 4120689 США, МПК2 А 01 N 9/36. Benzyl and aryl esters of N-phos-phonomethylglycines, herbicidal compositions and use thereb Текст. / G.A.Dut-ra. заявл. 04.10.77; опубл. в РЖХим. - 1979. - 12 О 473П.

27. Пат. 606058 Швейцария, МПК2 С 07 F 9/40. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der N-(0-ß-Cyaneathylphosphono)-alkylglycine-Reihe Текст. / J.P. Leber. заявл. 01.11.74; опубл. в РЖхим. -1979. - 8 О 465П.

28. Пат. 2355351 ФРГ, МПК1 А 01 п 9/36. Herbicidal N-(phosphonomethyl)-gly-cine Текст. /А.Е. Barton. заявл. 25.07.68; опубл. в С.А. - 1972. - V. 81. - Р. 91931.

29. Пат. 3799758 США, МПК1 А 01 п 9/36. N-Phosphonomethylglycine phytoto-xicant compositions Текст.7 J.E.Franz. заявл. 09.08.71; опубл. в РЖХим. -1975. - 3 О 368П.

30. Пат. 3977860 США, МПК2 А 01 N 9/36. Herbicidal compositions and methods employing esters of N-phosphonomethylglycine Текст. / J.E.Franz. заявл. 13.08.80; опубл. в РЖХ. - 1977. - 8 О 364П.

31. Пат. 638238 СССР, МПК1 A 01N 9/36. Гербицидное средство Текст. / Джон Эдвард Франц. заявл. 15.10.71; опубл. 15.12.78, Бюл. № 46. - 188 с.

32. Пат. 2276312 Франция, МПК С 07 F 9/38. N-phosphonomethylglycine and / or salts Текст. / E.Vasazhelyi, M.Csernatoni, F.Bihari, В. Radvany. заявл. 15.08.75; опубл. в С.А. - 1979. - 85. - Р21610и.

33. Пат. 2528633 ФРГ, МПК С 07 F 9/38. N-phosphonomethylglycine and / or salts Текст. / E. Vasazhelyi, M. Csernatoni, F. Bihari. заявл. 28.02.73; опубл. в C.A.- 1976.-85.-Р21610и.

34. Пат. 2152826 ФРГ, МПК С 07 f 9/38. Phytotoxic N-(phosphonomethyl)-gly-cine derivatives Текст. / J.E.Franz. заявл. 22.10.71; опубл. в С.А. - 1972. - V 77. - 165079k.

35. Пат. 1436843 Англия, МПК2 С 07 F 9/38. Preparation of N-phosphonomethylglycine Текст. / Parry David Rees, Clive Dudley Spencer Tomlin. заявл. 21.07.72; опубл. в РЖхим. - 1977. - 3 О 410П.

36. Пат. 173170 ВНР, МПКЗ С 07 F 9/38. Eliaras N-foszfonometilglicine eloalli-tasara Текст. / Todor Pfliegel, Jeno Seres, Antal Gajary, Ivanne Daroczy, Lájos T. Nagy. заявл. 27.06.74; опубл. в РЖХим. - 1981. - 22 О 393П.

37. Заявка 52-72823 Япония, МПК2 А 01 N 9/36. Сельскохозяйственные герби-цидные препараты Текст. / Macao Кухавара, Мотоо Мацунадо, Юдзи Ка-вамура, Цунэхико Оя, Коити Хираи. заявл. 16.12.75; опубл. в РЖХим. -1978. - 10 О 359П.

38. Бахтиярова, Ф.А. Взаимодействие монохлоруксусной кислоты с диамидами, гидразидами, дигидразидами кислот фосфата в присутствии роданистого аммония Текст. / Ф.А. Бахтиярова //РЖХим. 1982. - 18 Ж 357.

39. Заявка 2366060 ФРГ, МПК2 С 07 F 9/38. Verfahren zur Herstellund von N-Phosphonomethylglycin Текст. / J.E.Franz. заявл. 30.05.73; опубл. в Auszuge aus den offenlegungschriften. - 1977. - № 40.

40. Пат. 4147719 США, МПК2 С 07 F 9/38. Process for producing N- phosphono-methyl glycine Текст. / J.E.Franz. заявл. 12.12.76; опубл. в РЖХим. - 1980. -1 О 392П.

41. Пат. 3969398 США, МПК2 С 07 F 9/38. Process for producing N- phosphono-methyl glycine Текст. / A.Hershman. заявл. 1.05.74; опубл. в РЖХим. - 1977.- 8 О 362П.

42. Пат. 3950402 США, МПК2 С 07 F 9/38. Process for producing N-phosphono-methylglycine Текст. / J.E Franz. заявл. 14.03.73; опубл. в C.A. - 1977. - P 106695f.

43. Пат. 1494197 Англия, МПК2 С 07 F 9/38. Electrochemical process for the preparation of N-phosphonomethylglycine Текст. / Karel Korinek, Terence Lewis. -заявл. 30.11.73; опубл. в РЖХим. 1978. - 16 О 319П.

44. Пат. 3835000 США, МПК2 С 07 b 3/00. Electrolytic process for producing N-phosphonomethylglycine Текст. / Harry W. Frazier, Lowell R. Smith. -заявл. 12.06.71; опубл. в РЖХим. 1975. - 14 О 29П.

45. Maier, L. Eine neue Methode zur Darstellung von dialkilfminomethylsubsti-tuierten Phosphoning- und Phosphinsauren derallgemeinen Formel R2NCH2PH(OH)OH und (R2NCH2)2P(0)0H Текст. / L. Maier // Helvetica Chimica Acta. -1967. V.50. - № 178.- P.1742-1746.

46. Пат. 4002672 США, МПК2 С 07 F 9/38. Process for producing N- phosphono-methyl glycine Текст. / Lowell R. Smith.- заявл. 22.03.72; опубл. в РЖХим. -1977. 18 О 340П.

47. Пат. 4083898 США, МПК2 С 07 F 9/38. Process for producing O-aryl, N- phos-phonomethylglycinonitriles Текст. / Gerard A. Dutra. заявл. 03.01.77; опубл. в РЖХим. - 1979. - 4 О 462П.

48. Пат. 107688 ПНР, МПКЗ С 07 F 9/38. Sposob wytwarzania N-(fosfonometylo) -glicyny Текст. /Miroslaw Soroka. заявл. 08.06.78; опубл. в РЖХим. - 1982. -8 0 389П.

49. Пат. 2555573 ФРГ, МПК2 С 07 F 9/40. Verfahren zur Herstellung von N-(phos-phonomethyl)-glycin Текст. / W. G. Berg, O. Stapf, H.Y. Schwabe, K. Sand-mair. заявл. 10.12.75; опубл. в Изобрет. за рубежом. - 1976. - вып. 24. - № 13.-219 с.

50. Пат. 170684 ВНР, МПК2 С 07 F 9/38. Способ получения N-фосфонометил-глицина Текст. / Jeno Seres, Todor Pfliegel, Antal Gajary, Lajos Nagy, Ivanne Daroczy. заявл. 17.11.75; опубл. в РЖХим. - 1980. - 12 О 312П.

51. A c. 919315 СССР, МПКЗ С 07 F 9/38. Способ получения N-фосфонометил-глицина Текст. / В.Д.Симонов, В.Н.Гунбин, Б.П.Струнин, Э.Н.Шитова. -заявл. 18.09.80; опубл. 10.02.05, Бюл. № 4.

52. Пат. 2152826 ФРГ, МПК С 07 f 9/38. Phytotoxic N-(phosphonomethyl)-glycine derivatives Текст. / J.E.Franz. заявл. 22.10.71; опубл. в С.А. - 1972. - V 77. -165079k.

53. Микитюк, А.Д. Синтез Ы-фосфоно-14С-метилглицина Текст. 7 А.Д. Микки-тюк, Г.Д.Соколова, Н.И.Швецов-Шиловский, П.С.Хохлов // Химические средства защиты растений. Синтез, испытания биологически активных соединений: Сб. науч. тр. Уфа, 1982. - С.70 -71.

54. Пат. 4221583 США, МПКЗ С 07 F 9/38. N-phosphonomethylglycinonitril and certain derivatives thereof Текст. / R. Gaertner, Wendell J. Phillips. заявл. 22.12.78; опубл. в РЖХим. - 1981. - 7 О 369П.

55. Петров, К.А. Аминоалкильные фосфорорганические соединения Текст. / К.А.Петров, В.А. Чаузов, Т.С. Ерохина // Успехи химии. 1974. - Т.43. -№■11.- С.2045-2087.

56. Пат. 2732777 ФРГ, МПК2 С 07 F 9/38. N-карбоксиалканаминоалканполи-фосфоновые кислоты, их соли со щелочными металлами и способ их получения Текст. / S.Klaus, W.Hermann . заявл. 20.07.77; опубл. в РЖХим. -1980.- 12Н84П.

57. А с. 697519 СССР, МПК2 С 07 F 9/38, Способ получения а-аминофосфоно-вых или N-а-алкил-а-аминофосфоновых кислот Текст. / И.А. Гандурина, Ю.Н.Жуков, Т.И.Осипова, Р.М.Хомутов. заявл. 18.07.77; опубл. 15.11.79, Бюл. № 42. - 99 с.

58. Заявка 56-57794 Япония, МПКЗ С 07 F 9/38. Производные 1-(ЪГ-ацил)-ами-ноэтилфосфоновой кислоты Текст. / Кадзуо Кикадзава, Минэхару Токи, Кикуо Вакисана, Сигэру Ямабе. заявл. 13.05.77; опубл. в РЖХим. - 1982. -110 344П.

59. Пат. 4230720 США, МПК2 А 01 N 43/24. Heterocyclic dithiophosphates or phosphonates as insecticides and acaricides Текст. / Francis H. Walken. заявл. 23.08.79; опубл в РЖХим. - 1981. - 13 0 295П.

60. Пат. 362615 Австрия, МПКЗ А 01 N 57/20. Гербицидная композиция Текст. / Monsantig Company. заявл. 23.08.79; опубл. в РЖХим. - 1982. - 18 О 361П.

61. Грапов, А.Ф. Синтез и свойства замещенных гидразиниевых солей 2-хлор-этилфосфоновой кислоты Текст. / А.Ф.Грапов, Н.Ф.Зубкова, В.А.Козлов, Н.Н.Мельников, В.Л.Ершова, С.Г.Темирбекова, Н;П.Будыкина // РЖХим. -1982.-ЗЖ349.

62. Грапов, А.Ф. Синтез и свойства замещенных гидразиниевых солей 2-хлор-этилфосфоновой кислоты Текст. / А.Ф.Грапов, Н.Ф.Зубкова, В.П. Козлов // 12-й Менделеевский съезд по общей и прикладной химии: Сб. науч. тр. -Москва, 1981.-С. 138.

63. Мельников, Н.Н. Синтетические регуляторы роста растений и гербициды Текст. / Н.Н.Мельников // Успехи химии. 1976. -T. VI, вып. 8. - С. 1491.

64. Пат. 4293505 США, МПКЗ С 07 F 9/40. Préparation of P-haloethylphosphonic acids and half esters thereof Текст. / David I. Randall. заявл. 31.01.80; опубл. в РжХим. - 1982. - 18 О 359П.

65. A.c. 574194 СССР, МПК2 А 01 N 57/34. Дефолиантный состав Текст. / Н.Ф.Зубкова, Л.Д.Стонов, H.A. Грузинская, Н.Н.Мельников, А.Ф.Грапов. -заявл. 19.05.76; опубл. 23.04.81, Бюл. № 15. 285 с.

66. Заявка 2460111 Франция, МПКЗ А 01 N 57/18. Препараты на основе водных смесей К-метилпирролидона-2 и 2-галоидэтилфосфоновой кислоты и их применение для обработки растений Текст. / GAF Corp. заявл. 29.06.79; опубл. в РЖХим. - 1982. - 8 О 422П.

67. Alexander, A.J. Efficiency of chemical ripener action in sygarcane. Growth and guality responses to polaris applied at different hours of the dey Текст. /A.J.Alexander // G. Agr. Univ. P.R. -1976. 60. - № 4, 460-468.

68. Заявка 56-55394 Япония, МПКЗ С 07 F 9/40. Эфиры диалкоксикарбонил-этиламиноэтилендифосфоновой кислоты Текст. / Кэнъити Тоёхара, Такэси Гото, Тадааки Мурата. заявл. 12.10.79; опубл. в РЖХим. - 1982. - 9 О 418П.

69. Пат. 4265654 США, МПКЗ А 01 N 57/12. Herbicidal compositions Текст. / Tetsuo Takematsu, Makoto Konnai, Kunitaka Tachibana, Takashi Tsuruoka, Shigeharu Inouye, Tetsuro Watanabe. заявл. 20.12.78; опубл. в РЖХим. - 1982 -11 О 388 П.

70. Заявка 51-141524 Япония, МПК2 А 01 N 57/20. Гербицид Текст. / Фусино Судзуки, Сусуми Ямамото, Ютака Кацуниси, Цунэхико Оя, Такаси Ицога. -заявл.15.12.73; опубл. в РЖХим. 1976. - 12 О 475П.

71. Заявка 52-41332 Япония, МПК2 А 01 N 57/20. Фунгицидный и гербицидный препарат Текст. / Ниппон токусю нояку сэйдзо К.К.- заявл. 27.04.73; опубл. в Изобр. за рубежом. 1978, вып. 1. - № 11. - С.58.

72. Пат. 3455675 США, МПК А 01 п. Aminophosphonate herbicides Текст. / R. R. Irani. заявл. 25.06.68; опубл. в РЖХим. - 1970. - 13 H 785П.

73. Заявка 53-128880 Япония, МПК2 А 01 N 57/20. Гербицидный препарат Текст. / Юдзи Кавамура, Цунэхико Оя, Такаси Икай, Хисаеси Огути. -заявл. 14.09.76; опубл. в РЖХим. 1980. - 1 О 476П:

74. Пат. 56-5724 Япония, МПК2 А 01 N 57/20. Гербицидный состав Текст. / Тэцуо Такэмацу, Сэйто Тикаути. заявл. 28.06.74; опубл. в РЖХим. - 1982. -10 0 422П.

75. Пат. 3971648 США, МПК2 А 01 N 9/36. Применение карбоксиалкиловых эфиров N-фосфонометилглицина в качестве гербицидов Текст. / J.E. Franz, H.L.Nufer. заявл. 16.09.74; опубл. в РЖХим. - 1977. - 8 О 365П.

76. Пат. 3977860 США, МПК2 А 01 N 9/36. Herbicidal compositions and methods employing esters of N-phosphonomethylglycine Текст. / J.E.Franz. заявл. 13.08.80; опубл. в РЖХ. - 1977. - 8 О 364П.

77. Заявка 839244 США, МПК С 07 F 9/38. Benzyl- and aryl-esters of N-phospho-nomethyl glicines, herbicidal compositions and use thereof Текст. / Gerard A. Dutra. заявл. 16.07.75; опубл. в РЖХим. - 1979. - 0473П.

78. Пат. 4106923 США, МПК2 А 01 N 9/36. Phosphonomethyl glycine esters, anhydrides, herbicidal compositions containing same and use thereof Текст. / J. E. Franz. заявл. 02.07.76; опубл. в РЖХим. - 1979. - 11 О 495П.

79. Hoagland, R. Glyphosate a uniagre herbicide Текст. / R. Hoagland et al // РЖ Борьба с сорняками. 1982. - вып. 8. - С.617.

80. Мельников, Н.Н. Химические средства защиты растений Текст. / Н.Н. Мельников, К.В.Новожилов, Т.Н. Пылова // М. Химия, 1980, 288 с.

81. Oswaid, A.K. Jhe effect of seasonal applications of glyphosate on a mixed sward Текст. / A.K.Oswaid // Prac. Brit. Corp. Prot. Conf- Weeds: 13 th Brit. Weed Contr. Conf. Brighton, 1976. - V.3. - Nottingham. - SA. - P.961-969.

82. Puzzilli, M. Sulla lotta contro 1 orobanche del tabacco v. contrib Текст. / M. Puzzilli // Ann. 1st. sper. tab, 1976. V3. - p.19-35.

83. Gtahlman, P. Effects of waten guality and spray volume glyphosate phytotoxicid Текст. / P. Gtahlman, W. Phillips // Weed Seince. 1979. - 27. - 1. - P.38-41. -n.25178.

84. Zembrich, Н. Moglichreiten der Unkrautbekämpfung auf Gleisanlagen mit Usti-lan Текст. / H. Zembrich // Pflanzen schütz - Nachz, Bayer. - 1979. - 32, № 2. - S.164-189.

85. Lemanek, J. Vliv siranu amonneho na ucinek herbicidu glyphosatu Текст. / J. Lemanek // «Agrochemia» (CSSR) 1978, 18, № 4, s 105-107, 6-8. Опубл. в РЖ Растениеводство. - 1978. -11.55.544.

86. Schubert,O.E. Glyphosate residues in strawberry fruit following rope-wick application to tall weeds Текст. / O.E.Schubert, T.D.Spittler, R.Marafioti // Weed Abstrs. 1984.- T.33.- C.2717.

87. Olomensago, O.O. Нарушение гербицидами окислительного фосфорилиро-вания в митохондриях Текст. / O.O. Olomensago, E.A.Bababunmi // РЖ Токсикология. 1981. - 10.75.141.

88. Bottom, Y.D.Влияние гербицидов на действие аэробных микроорганизмов Текст. / Y.D. Bottom, Y.L.Taraba // Weed Abstrs. 1983. - T.32. C.2302.

89. Пат. 3970695 США, МПК2 С 07 с 99/00. Способ получения ^(перфтор-ацил)-К-фосфонометилглицина Текст. / M.L.Rueppel. заявл. 23.05.75; опубл. в РЖХим. - 1977. - 8 О 363П.

90. Пат. 4035176 США, МПК2 А 01 N 9/36. Производные К-(перфторацил)->1-фосфонометилглицина и способ их получения Текст. / Melvin L.Rueppel. -заявл. 03.05.76; опубл. в РЖХим.-1978. 6 О 423П .

91. Пат. 4218235 США, МПК2 А 01 N 9/36. Ester derivatives of N-trifluoro-acetyl-N-phosphonometylglycine and the herbicidal use thereof Текст. / J. E. Franz. -заявл. 07.04.77; опубл. в РЖ Растениеводство. 1981. - 5.55.850П.

92. Пат. 4300942 США, МПКЗ А 01 N 57/12. N-(Substituted-carbonyl)-deriva-tives of N-phosphinylmethylglycinates and the herbicidal use there of Текст. / R.Kaufman . заявл. 25.06.80; опубл. в РЖХим. - 1982. - 15 О 401П.

93. Пат. 4251258 США, МПКЗ А 01 N 57/12. N-(Substituted-carbonyl)-deriva-tives of N-phosphinylmethylglycinates and the herbicidal use there of Текст. / R.J. Kaufman. заявл. 29.09.78; опубл. в РЖХим. - 1981. -18 О 364П.

94. Пат. 4047927 США, МПК2 А 01 N 9/36. N-(2-hydroxyalkyl)-derivatives of N-phosphonomethyl glycine and the herbicidal use thereof Текст. / Van R. Gaert-ner, Phillip C.Hamm. заявл. 13.08.76; опубл. в РЖХим. - 1978. - 10 О 345П.

95. Заявка 2337140 Франция, МПК2 С 07 F 9/40. Derives N-thiolcarbonyles de N-phosphonomethylglycine et leur utilization comme herbicides Текст. / Monsanto Сотр. заявл. 13.09.74; опубл. в Изобр. за рубежом. - 1978. - вып. 55, № 1. -С.109.

96. Пат. 3991095 США, МПК2 С 07 С 155/02. N-Thiolcarbonyl derivatives of N- phosphonomethylglycine Текст. / Van R. Gaertner. заявл. 28.09.76; опубл. в РЖХим. - 1977. - 15 О 422П.

97. Пат. 4104050 США, МПК2 А 01 N 9/40. Acetimidie (a-diaryloxy-phosphinil-methylamino)-acid ester hydrochlorides, herbicidal composition and herbicidal use thereof Текст. / заявл. 20.06.77; опубл. в РЖХим. 1979. - 7 О 538П.

98. Пат. 4130412 США, МПК2 А 01 N 9/36. N-organo-N-phosphonomethylglyci-ne-N-oxides and phytotoxicant compositions containing same Текст. / J. E. Franz. заявл. 26.09.77; опубл. в РЖХим. - 1979. - 14 О 424П.

99. Пат. 606060 Швейцари, МПК2 С 07 F 9/40. Verfaren zun Herstellung von Verbindungen der N-0-(beta-cyanoâthyl)-phosphono.-alkyl-glycine-Reihe [Текст] / J. P. Leber. заявл. 01.11.74; опубл. в РЖХим. - 1979. - 8 О 466П. '

100. Пат. 4322239 США, МПКЗ А 01 N 57/18. N-nitroso-N-phosphonomethylgly-cine esters and the herbicidal use thereof Текст. / G.A.Dutra, J.A.Sikorski. -заявл. 13.03.80; опубл. в РЖ Растениеводство. 1983. - 1. 55. 757П.

101. Пат. 4119430 США, МПК2 А 01 N 9/36. N-(2-Hydroxyalkyl) derivatives of N-phosphonomethylglycine and herbicidal compositions containing same Текст. / R. Gaertner, P.C.Hamm. заявл. 18.05.77; опубл. в РЖХим. - 1979 -12 О 472П.

102. Заявка 51-132688 Япония, МПК А 01 N 9/36. Гербицидные цианометил-амино-метилфосфонаты Текст. / Macao Кувахара, Мотоо Рикукадо, Масад-зи Мацунага, Юдзи Кавамура.- заявл. 08.10.74; опубл. в РЖХим. 1979. - 10 О 490П.

103. Заявка 52-142047 Япония, МПК2 С 07 F 9/40. Фенилцианометиламино-метилфосфонат в качестве гербицида Текст. / Macao Кувахара, Мотоо Рикумон, Юдзи Кавамура, Цунэхико Оя. заявл. 22.05.76; опубл. в РЖХим. - 1979.- 10 0 490П.

104. Пат. 4251256 США, МПКЗ А 01 N 57/12. Herbicidal N-substituted ethylene derivatives of N-phosphonomethylglycine Текст. / Van R. Gaertner. заявл. 22.12.78; опубл. в РЖХим. -1981.- 18 О 362П.

105. Пат. 3972915 США, МПК2 С 07 F 9/38. N-phosphonomethylglycine phenyl hydrazides Текст. / Gerard.H.Alt, Robert W.Street. заявл. 11.04.75; опубл. в РЖХим. - 1977. - 8 О 366П.

106. Пат. 3979200 США, МПК2 А 01 N 9/36. N-nitrose-N-phosphonomethyl glycine compounds and the herbicidal use thereof Текст. / Gerhard H.Alt. заявл. 11.04.75; опубл. в РЖХим. - 1977. - 9 О 332П.

107. Пат. 4300943 США, МПКЗ С 07 F 9/40 . Ester derivatives of N-arylthio-N-' phosphonomethylglycinonitrile Текст. / Gerard A.Dutra, James A.Sikorski. -заявл. 02.01.81; опубл. в РЖХим. 1982. - 18 О 357П.

108. Текст. / Иосимити Хорибе, Тадаси Амагаса, Казуо Сато, Такахиро Цукияма. заявл. 06.11.97; опубл. 20.10.01, Бюл. № 29. - 188 с.

109. Braconnot, Н. Preparation of novel aminoacids Текст. / H. Braconnot // Ann. Chim. phys. 1820.- V.2. - № 13. - P.113.

110. Гринштейн, Дж. Химия аминокислот и пептидов Текст. / Дж. Гринштейн, М.Виниц //М.: Мир. 1965. - С.50.

111. Гринштейн, Дж. Химия аминокислот и пептидов Текст. / Дж. Гринштейн, М.Виниц//М.: Мир. 1965. - С.61.

112. Krant, К. Synthesis of aliphatic aminoacids Текст. / К. Krant // Ber. 1860. -23.-P.2577.

113. Tobie, W.C. Synthesis of d,l-Alanine in Improved Yield from -Bromopropionic Acid and Aqueous Ammonia Текст. / W.C. Tobie, G.B. Ayrer // J. Am. Chem. Soc.- 1937.-59.-P.950.

114. Hillmann, G. Improved synthesis of aminoacids Текст. / G. Hillmann, A. Hillmsn // Z. physiol. Chem. 1948. - 283 . - P.71.

115. Erlenmeyer, E. Process for preparing glycine Текст. /Е. Erlenmeyer // Ann.1892.-271.- 137. '

116. Bouveault, L. The Synthesis of aminoacids Текст. / L. Bouveault, R. Locguin //Bull. Soc. chem. 1904. - 31. - 1180.

117. Fischer, E. The Synthesis of aminoacids Текст. / E. Fischer, R. Croh // Ann. -1911.-383.-363.

118. Пат. 2009123 РФ, МПК5 С 07 С 227/08. Способ получения глицина Текст. / С.В.Водолажский .-заявл. 20.05.91; опубл.15.03.94, Бюл. № 5. -113-114 с.

119. Curtius, Т. Process for the preparation of Methionine Текст. / Т. Curtius // J.pract Chem. 1930. - 2. - P.125 - 211.

120. Kappep, П. Курс органческой химии Текст. / П. Каррер //М, Госхимиздат, 1962. 362 с.

121. Curtis, Т. Process for the preparation of Methionine Текст. / T.Curtis, Bencriser A. // J.pract.Chem. 1930. - P. 125-236.

122. Tarizawa, S. Process for the preparation of Methionine Текст. / S. Tarizawa // Research Insts. Tokjku Univ. Ser.A. - 1952. - 4. - P.311-316.

123. Пат. 3917683 США, МПК С 07 С 149/247. Process for the preparation of D, L-Methionine Текст. / Shunji Guchi, Chisei Shibuya. заявл. 05.04.72; опубл. В РЖХим. - 1976. - 21 Н 45П.

124. Пат. 1362377 Великобритания, МПК С 07 С 149/247. Process for the preparation of D, L-Methionine Текст. / Munetaka Sakai, Toshio Kawabata. -заявл. 15.07.71; опубл. в РЖХим. 1985. - 12 Н 97П.

125. Пат. 4319044 США, МПКЗ С 07 С 149/247 . Process for recovering useful components from waste gas of methionine synthesis Текст. / Genya Matsumoto, Munetaka Sakai, Shigeki Nakata, Toshio Kawabata. -заявл. 18.01.80 ; опубл. в РЖХим. 1983. - 2 Н 89П.

126. Пат. 49-818 Япония, МПК1 С 07 с 149/24. Способ получения DL-метионина Текст. / Сюндзи Отути, Тиюки Сибуя. заявл. 12.08.70; опубл. в РЖХим. - 1974. - 16 Н 327П.

127. Пат. 52-20450 Япония, МПК2 С 07 С 149/247. Получение метионина Текст. / Тиюки Сибуя, Сюндзи Отути. заявл. 21.04.71; опубл. в РЖХим. - 1978. - 10 О 20П.

128. Пат. 55-30512 Япония, МПКЗ С 07 G 149/247. Способ получения метионина Текст. / Macao Сада, Мимну Исунокава, Кодзуси Кобата, Ро Сакурамото. заявл. 19.05.73; опубл. в РЖХим. - 1981. -13 H 47П.

129. Пат. 56-8029 Япония, МПКЗ С 07 С 149/247. Способ получения метионина Текст. / Кацуо Окуба, Гэцуя Такэгава, Гэнъя Мацумото. заявл. 05.12.73; опубл. в РЖХим. - 1982. - 17 О 19П.

130. Пат. 4259525 США, МПКЗ С 07 С 149/24. Получение метионина Текст. / Kurt H. Schaaf. заявл. 01.10.79; опубл. в РЖХим. - 1982. - 9 О 14П.

131. Заявка 3-25417 Япония, МПК5 С 07 С 149/24. Получение метионина. Текст . / Гэцуя Такэгава, Кацуо Окуба. заявл.08.04.86; опубл. в РЖХим. - 1992. -10 О 105П.

132. Пат. 1352781 Великобритания, МПК1 С 07 С 149/247. Process for the preparation of D, L-Methionine Текст. / Hideaki Yamada, Satomi Takahashi, Kazushige Sumino. заявл. 15.07.71.; опубл. в РЖХим. - 1975. - 12 О 135П.

133. Пат. 1352781 Великобритания, МПК1 С 07 С 149/247. Process for the preparation of D, L-Methionine Текст. / Satomi Takahashi, Kazushige Sumino. заявл. 12.08.71; опубл. в РЖХим. - 1975. - 18 H 112П.

134. Пат. 4272631 США, МПКЗ С 07 С 149/249. Гидролиз 5-(ß-метилмеркаптоэтил)-гидантоина Текст. / K.H.Schaaf, H.Horn. заявл. 25.02.80; опубл. в РЖХим. - 1982. - 6 О 19П.

135. Заявка 55-16135 Япония, МПКЗ С 07 С 149/249. Способ получения метионина Текст. / Гэцуя Такэгава, Кацуо Окуба. заявл.30.04.80; опубл. в РЖХим. - 1986. - 7 О 125П.

136. Пат. 1421073 Великобритания, МПК6 С 07 С 149/247. Stabilising methionine Текст. / G.Eikelmann, R.Fahnenstich, T.Lussling. S.Mannsveld, G. Pohl, H.Tanner, H.Wagner. заявл. 05.02.72; опубл. в РЖХим. - 1977. - 16 О 141П.

137. Пат. 1296347 Великобритания, МПК1 С 07 С 149/247. Production of methionine Текст. / Hideaki Yamada, Satomi Takahashi. заявл. 13.07.69; опубл. в РЖХим. - 1973. - 8 О 254П.

138. Заявка 7628786 Франция, МПК2 С 07 С 147/25. Preparation de 1' a-amino-y-methylmercaptobutironitrile Текст. / Hideaki Yamada, Satomi Takahashi, Kazushige Sumino. заявл. 23.1176; опубл. в РЖХим. - 1979. - 5 О 192П.

139. Несмеянов, А Н. Начало органической химии Текст. / А.Н.Несмеянов, H.H. Несмеянов // М. Химия, 1970.- Т.2. -192 с.

140. Сафонова, Э.Н. Успехи синтеза незаменимых аминокислот Текст. / Э. Н. Сафонова, В.М.Беликов // Успехи химии. 1967. Т.36. - вып. 6. - С.913-946.

141. Заявка 7417110 Франция, МПК2 С 07 С 149/247. Procédé de fabrication de methionine Текст. / R. Aries. заявл. 25.04.74; опубл. в РЖХим. - 1977. - 10 О 145П.

142. Bentley, H. Process for preparing of aminoacids Текст. / H.Bentley, E.E. Me Dormo, J.K.Whitehead//Nature. 1950. - 165. - P.735.

143. Заявка 56324/69 Великобритания, МПК С 07 С 149/247. Methionine purification Текст. / M. Bornengo, P. Pasquino. заявл. 23.05.69; опубл. в РЖХим.- 1973.- 11 О 254П.

144. Пат. 1500154 Франция, МПК С 07 С 149/247. Support de canne a peche Текст. / M. Armand, M. Berger. заявл. 16.08.65; опубл. в РЖХим. - 1968. -3 О 127П.

145. Заявка 2704212 ФРГ, МПК2 С 07 С 149/247. Verfahren zur herstellung von L-methionin Текст. / Hideaki Yamada, Satomi Takahashi, Kazushige Sumino, Hirotaka Fukumitsu. Koji Yoneda. заявл. 25.06.73; опубл. в РЖХим. - 1978. -5 0118П.

146. Пат. 53-43931 Япония, МПК1 С 07 С 149/247. Кристаллизация DL-метионина Текст. / Тосихару Харисава, Такэси Осима, Рёити Ито. заявл. 02.07.71; опубл. в РЖХим. - 1979. - 22 О 16П.

147. Заявка 8102656 Франция, МПКЗ С 07 С 119/47. Dispositif de sécurité pour le cas de rupture, d'installations de freinage de remorque Текст. / S.Rautenberg, H.Petsch. заявл. 06.04.81; опубл. в РЖХим. - 1982 . - 12 О 69П.

148. Заявка 57-15837 Япония, МПК2 С 07 С 119/47. Кристаллизация DL-ме-тионина Текст. / Рёити Ито, Тосихару Харисава, Такэси Осима. заявл. 03.04.78; опубл. в РЖХим. - 1983. - 18 О 123П.

149. Bentley, Н. Production of methionine Текст. / H.Bentley, Е.Е. Мс Dormo, J.K.Whitehead//Nature. 1950. - V.165. -P.735.

150. Misani, F. The Reaction of Hydrazoic Acid with Thioether-sulfoxides: Synthesis of Sulfoximines Текст. / F.Misani, T.W.Fair, L.Reiher // J. Am. Chem. Soc. -1951.- V.73. P.459.

151. Пат. 2648705 США, МПК С 07 с 77/10. Reaction products of organic sulfoxides and hydrazoic acid Текст. / L. Reiner, F. Misani. заявл. 17.02.51; опубл. в РЖХим. - 1954. - 7 О 83П.

152. Bentley, Н. Synthesis and chemistry of sulfoximines Текст. / H.Bentley, J.K.Whitehead // J.Ammer. Soc. -1950. P.2081.

153. Horner, L.Synthesis of Sulfoximines Текст. / L.Horner, A.Christmann // Chem. Ber.- 1963.- V.96.- P.388.

154. Horner, L.Synthesis of Sulfoximines Текст. / L.Horner, A.Christmann // Chem. Ber. 1965. - V.98. - P.2131.

155. Kwart, H.Copper-Catalyzed Decomposition of Benzenesulfonyl Azide in Hydro-xylic Media Текст. / H.Kwart, A.A.Kahn // J.Am. Chem. Soc. 1967. - V.89. -P.1950.

156. Weitehead,J.K.Copper-Catalyzed Decomposition of Benzenesulfonyl Azide in Cyclohexene Solution Текст. / J.K.Weitehead, H.Bentley // J. Chem. Soc. -1952. -P. 1572.

157. Johnson, C.R. Olefin synthesis by reductive elimination of beta-hydroxysulfo-ximines. Текст. / C.RJohnson // Acconts Chem. Res. 1973. - V.6. - P.341.

158. Kennewelle, P.P.Methylenation of carbonyl compounds Текст. / P.P.Kenne-welle, J.B.Taylor// Chem. Soc. Sulfur. 1976. - V.l. - P.309.

159. Aoe, S. Sterically controlled syntheses of optically active organic compounds Текст. / S.Aoe, K.Harada, K.Tsnjihara, N.Furukawa // Internat. J.Sulfur Chem. -1972.-V.2.-P.49.

160. Henrici, B.Synthesis and chemistry of cyclic sulfoximines Текст. / B.Henrici, H.B.Renfroe // J.Org.chem. 1977. - V.42. - P.952-958.

161. Johnson, C.R.Mechanism of cis-trans isomerization about carbon-carbon double bonds catalyzed by silver(I) Текст. / C.RJohnson, E.R.Janige // J.Amer. Chem. Soc.- 1973.-V.95.-P.7692.

162. Weitehead, J.K.Aliphatic sulfoximines of pharmacologic interest and their derivatives Текст. / J.K.Weitehead, H.Bentley// J. Chem. Soc. 1952. - P. 1572.

163. Johnson,C.R. Chemistry of sulfoxides and related compounds. Текст. / C.R. Johnson, R.A.Kirchhoff, H.G.Corkins // J.Org. Chem. 1974. - V.39. - P.2458.

164. Satzinger,G. Olefin synthesis by reductive elimination of beta-hydroxysulfo-ximines Текст. / G.Satzinger, P.Stoss // Arzheim.-Forsch. 1970. - V.20. -P.1214.

165. Tamura,Y. Methylenation of carbonyl compounds Текст. / Y.Tamura, K.Su-moto, J.Minamikawa, M.Ikeda // Tetrahedron L / Mers. -1972. P.4137.

166. Schroech, C.W.Aluminum amalgam reduction of aryl sulfoximines and related compounds Текст. / C.W.Schroech, C.R.Johnson // J.Am.Chem.Soc. 1971. -V.6. - P.5307.

167. Деркач, Н.Я. Взаимодействие хлорангидридов N-замещенных иминосуль-фокислот с непредельными соединениями Текст. 7 Н.Я.Деркач, Н.А.Пас-мурцева, Л.Н.Марковский, Е.С.Левченко //РЖХим. 1973. - 23 Ж 275.

168. Wiliams,T.R. Structural requirements for cyclic ethers to complex and lipophilize metal cations or .alpha.-amino acids Текст. / T.R.Wiliams, D. L.Cram // J. Org. Chem. 1973. -V.33. - № 1. - P.20.

169. Johnson, C.R. Synthesis of optically active sulfoximines from optically active sulfoxides Текст. / C.R.Johnson, J.J.Rigav, M.Yaake, D.M.Cants, J.E.Keiser, A.Gestsema // Tetrahedron Lett. 1968. - P.3719.

170. Общая органическая химия Текст. / М.: Химия, 1983. Т. 5. - 385 с.

171. Cram, D.J. Stereochemical reaction cycles involving an open chain sulfoxide, sulfimide, and sulfoximide Текст. / D.J.Cram, J.Day, D.R.Rayner, D.M.von Schriltz., D.J.Duchmamp, D.C.Garwood // J.Amer. Chem.Soc. 1970. - V.92 -P.7369.

172. Schroeck,C.W. Aluminum amalgam reduction of aryl sulfoximines and related compounds Текст. / C.W.Schroeck, C.R.Johnson // J. Am. Chem. Soc. 1971. -V.93. -P.5305.

173. Kim, M. Acidity functions of hydrochloric acid, perchloric acid, and sulfuric acid and pKa values of some primary aromatic amines in 50% volume/volume aqueous ethanol Текст. / M.Kim, J.D.White // J. Am. Chem. Soc. 1977. - V.16. -P.1172.

174. Henrici, B. Synthesis and chemistry of cyclic sulfoximines Текст. / B.Henrici, H.B.Renfroe // J.Org.chem. 1977. - V.42. - P.952.

175. Общая органическая химия Текст. / под ред. Д. Бартона, У.Д.Оллиса. [пер. с англ.] // М.: Химия, 1983. Т.5 - 389 с.

176. Пат. 2115330 РФ, МПК6 А 23 К 1/06. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных Текст. / А.Б.Лисицын, А.И.Сницарь, Л.И.Стеколь-ников, В.В Евстафьев. заявл. 30.01.97; опубл. 20.07.98, Бюл. № 20 (II ч.). -268 с.

177. Пат. 2137392 РФ, МПК А 23 К 1/10. Корм для свиней Текст. / Н.В.Тимошенко, А.И.Сницарь, А.М.Кобозев, А.А.Влезько, А.А.Яхин, К.Н.Сон, Ю.В.Мельников. заявл. 28.01.99; опубл. 20.09.99, Бюл. № 26 (II ч.). - 257 с.

178. Пат. 209982 РФ, МПК6 А 23 К 1/10. Кормовая добавка Текст. / Т.В.Бесе-дина, Е.Г.Квартникова, Л.Н.Коняхина, М.В.Новикова, И.М.Пархоменко, Н.И.Рехина. заявл. 14.02.96; опубл. 10.12.97, Бюл. № 34 (II ч.).- 189 с.

179. Заявка 96124004 РФ, МПК6 А 23 К 1/10. Кормовой препарат Текст. / Г.А.Гогоци, Л.Н.Борисенко, О.П.Костин . заявл. 15.12.96; опубл. 10.02.99, Бюл. № 4 (I ч.). -14 с.

180. Пат. 2115330 РФ, МПК6 А 23 К 1/06. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных Текст. / А.Б.Лисицын, А.И.Сницарь, Л.И.Стекольни-ков, В.В.Евстафьев. заявл. 30.01.97; опубл. 20.07.98, Бюл. № 20 (II ч.). -234 с.

181. Пат. 2127064 РФ, МПК6 А 23 К 1/10. Корм для свиней Текст. / А.Б.Лисицын, А.И.Сницарь, В.И.Ивашов, Н.В.Тимошенко, М.П.Кирилов, В.А.Крохи-на, В.В. Антошин, М.И.Бабурина, К.Н.Сон, О.И.Истомин. заявл. 15.07.98; опубл. 10.03.99, Бюл. № 7 (II ч.). - 237 с.

182. Пат. 2132621 РФ, МПК6 А 23 К 1/14. Корм для животных Текст. / А.Козлов. заявл. 02.02.98; опубл. 10.07.99, Бюл. № 19 (Ц ч.). - 375 с.

183. А.С. 1791978 СССР, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка Текст. /В.Ф.Кли-мкова, В.Е.Краско, Н.А.Яцко, В.А.Панова. заявл. 25.09.90; опубл. 10.04.95, Бюл. №10.-11с.

184. Пат. 2007099 РФ, МПК5 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных, пушных зверей и птиц Текст. / Ю.П.Брысин, Л.Н Лу-пичев, В.П.Дегтярев, И.С.Михальцова, Ф.Х.Исмаилов, И.А.Стасевич,

185. Е.В. Куракина, А.М.Можайский, И.В.Дегтярев, А.А.Гриднев, И.И.Ильинская, И.В.Тарасов. заявл. 16.12.92; опубл. 15.02.94, Бюл. № 3. - 12 с.

186. Пат. 2008349 РФ, МПК5 А 23 К 1/16. Штамм бактерий Шюёососсш, используемый в качестве кормовой добавки Текст. / И.Г.Пивняк, Т.Н.Парфенова, В.И. Фисинин, И.А.Егоров. заявл. 31.10.91; опубл. 28.02.94, Бюл. № 4. - 89 с.

187. Пат. 2009644 РФ, МПК5 А 23 К 1/16. Корм для животных Текст. / А.К.Ли-хотин, Г.В.Вышинский. заявл. 30.03.94; опубл. 30.03.94, Бюл. № 6. -10 с.

188. Пат. 2084177 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для молодняка свиней Текст. / В.А.Штонда, В.Г.Мантикова, Н.А.Табаков, Г.В.Ляндрес,

189. B.АЗабуга . заявл. 27.07.94; опубл. 20.07.97, Бюл. № 20 (II ч.) . - 194 с.

190. Пат. 2085087 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных и птицы Текст. / О.В.Мерзленко, И.А.Бойко, А.А.Шапошников, АЮ.Занкевич, Н.В.Картамышева. заявл. 18.05.95; опубл. 27.07.97, Бюл. № 21 (II ч.). -170 с.

191. Пат. 2086147 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка Текст. / В.Б.Некрасова, В.Т.Курнынина, Т.В.Никитина, А.И.Фрагина, А.А.Ступников, Н.Л.Андреева, В.Д.Соколов, А.В.Соколов, Е.А.Соколова. заявл. 25.06.93; опубл. 10.08.97, Бюл. № 22 (II ч.). - 187 с.

192. Пат. 2086148 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных и птиц Текст. / И.М.Кисилев, Е.И.Заживихина,

193. C.Н.Смирнова. заявл. 10.01.95; опубл. 10.08.97, Бюл. № 22 (II ч.). - 187 с.

194. Пат. 2086149 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка Текст. / Е.И.Заживихина, С.Н.Смирнова. заявл. 18.07.95; опубл. 10.08.97, Бюл. № 22 (II ч.). -187 с.

195. Пат. 2088110 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для повышения яйценоскости кур-несушек и способ ее применения Текст. / Ю.П.Нешитов, Ю.Ю.Ивницкий. заявл. 28.06.95; опубл. 27.08.97, Бюл. № 24 (II ч.). - 207 с.

196. Пат. 2092074 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных и птиц Текст. Г Е.И.Заживихина, С.Н.Смирнова. -заявл. 18.07.95; опубл. 10.10.97,Бюл. № 28 (II ч.). 170 с.

197. Пат. 2096968 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Белково витаминно - минеральная добавка «Эликсир» Текст. / Г.В.Тимофеев, С.Г.Кузнецов, И.В.Дюкар, В.В.Тимофеев. - заявл. 11.04.96; опубл. 27.11.97, Бюл. № 33 (II ч.). - 257 с.

198. Пат. 2048777 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Жидкий кормовой препарат жирорастворимых витаминов Текст. / А.А.Иванов, Е.А.Берсенева, Т.П.Самсо-нова, Т.М.Околелова, В.Г.Беликова, В.И.Подтелков. заявл. 29.12.92; опубл. 27.11.95, Бюл. № 33 (П ч.). - 127 с.

199. Пат. 2048778 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Способ приготовления кормовой добавки для сельскохозяйственной птицы Текст. / Т.М.Околелова, В.И.Подтелков, Н.А.Жабронова, В.И.Волчкова. заявл. 07.04.93; опубл. 27.11.95, Бюл. № 33 (II ч.). -127 с.

200. Пат. 2050143 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Белковый корм Текст. / А.П.Левицкий, В.В.Шерстобитов, И.А.Мусонова, С.К.Ярославцев. заявл.ЗО. 10.91; опубл. 20.12.95, Бюл. № 35 (II ч.). - 151с.

201. Пат. 2050145 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка к кукурузному корму Текст. / А.П.Ливицкий, В.В.Шерстобитов, С.К.Ярославцев, Е.Г.Бондарь. заявл. 30.06.92; опубл. 20.12.95, Бюл. № 35 (II ч.). -151 с.

202. Пат. 2050790 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для животных Текст. / В.Л.Станкевич, В.К.Гурин, Н.АЛцко, И.К.Слесарев, В.Ф.Радчиков, Л.А.Яковлев, АМ.Лапотко, О.Д.Лолуа. заявл. 29.10.92; опубл. 27.12.95, Бюл. №36. - 18 с.

203. Пат. 2053685 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Корм для свиней Текст. / А.Ю.Занке-вич, И.А.Бойко, Л.А.Горбач, В.Н.Ионин, С.И.Чумаков. заявл. 11.02.92; опубл. 10.02.96, Бюл. № 4. -135 с.

204. Пат. 2053686 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Премикс для поросят-отъемышей Текст. / С.М.Подъяблонский, Н.А.Носенко. заявл. 29.04.92; опубл. 10.02.96, Бюл. №4.-135 с.

205. Пат. 2053687 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для животных и птиц Текст. / Б.Д.Цемахович, А.Д.Цемахович, М.А.Гейшин, С.А.Щербаков. заявл. 29.12.94; опубл. 10.02.96, Бюл. № 4. - 135 с.

206. Пат. 2054267 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных Текст. / Е.Д.Гольдберг, Е.Н.Амосова, Т.Г.Харина, А.М.Дыгай, Н.И.Суслов, С.Д.Угай . заявл. 07.07.93; опубл. 20.02.96, Бюл. №5.-128 с.

207. Пат. 2010537 РФ, МПК5 А 23 К 1/16. Кормовая смесь для телят Текст. / Г.Н.Чохатариди, Ю.С.Кушнарев, И.Д.Тменов, Б.Г.Цугкиев. заявл. 03.01.91; опубл. 15.04.94, Бюл. № 7. - 17 с.

208. Пат. 2016523 РФ, МПК5 А 23 К 1/16. Корм для молодняка свиней Текст. / А.Ю.Занкевич, И.А.Бойко, В.М.Зохнюк, А.М.Лужков, В.С.Роговер, И.И.Школьник. заявл. 16.03.93; опубл. 30.07.94, Бюл. № 14. - 9 с.

209. Пат. 2025989 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка и способ ее производства Текст. / В.Н.Филиппов, Я.Ф.Мартыненко, О.С.Васюкова, Е.В.Соловьева, О.Г.Попова . заявл. 27.12.90; опубл. 09.01.95, Бюл. № 1. - 110 с.

210. Пат. 2028791 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Корм для крупного рогатого скота Текст. / В.А.Васькина, Г.Н.Горячева, Л.В.Рукшан. заявл. 20.03.92; опубл.2002.95, Бюл. № 5. 90 с.

211. Пат. 2041647 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для животных Текст. / Н.И.Лебедев. заявл. 02.04.92; опубл. 20.08.95, Бюл. № 23. -114 с.

212. Пат. 2055483 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных Текст. / О.А.Симецкий, Л.М.Гухман, О.В. Ратушенко, И.Ф.Медведев, Н.И.Тодоров, ИХ.Сологуб. заявл. 20.08.92; опубл.1003.96, Бюл. №7.-153 с.

213. Пат. 2056765 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для животных Текст. / В.В.Никоваев, Н.А.Гафаров, В.И.Латюк, В.П.Яковлев, А.И.Инчин, Н.Б.Ухалова. заявл. 26.09.94; опубл. 27.03.96, Бюл. № 6. -148 с.

214. Пат. 2133097 РФ, МПК6 А 23 К 1/10. Способ получения кормовой добавки «Витапептид», кормовая добавки «Витапептид» Текст. / Л.Я. Тели-шевская, С.С.Демидович, З.Ф.Богаутдинов. заявл. 12.11.97; опубл. 20.07.99, Бюл. № 20 (II ч.). - 355 с.

215. Пат. 2138968 РФ, МПК6 А 23 К 1/17. Способ получения кормовой добавки и кормовая добавка Текст. / Мэри Бет Шейдволд, Питер Ватсон Вейнвен-ховен . заявл. 17.12.93; опубл. 10.10.99, Бюл. № 28 (II ч.). -132 с.

216. Пат. 2106789 РФ, МПК6 А 23 К 1/17. Кормовая композиция для стимулирования роста свиней и способ стимулирования роста свиней Текст. / Х.Д.Айсенбайс, Р.В.Миллер, Ю.Д.Шилдкнехт. заявл. 06.07.93; опубл. 20.03.98, Бюл. № 8 (П ч.). - 304 с.

217. Пат. 2028048 РФ, МПК6 А 23 К 1/17. Кормовая добавка для животных и рыб Текст. / Е.Я.Яковенко. заявл. 21.02.92; опубл. 09.02.95, Бюл. № 4. - 90 с.

218. Пат. 2041648 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Комбикорм для стартового кормления цыплят-бройлеров Текст. 7 Л.И.Подобед. заявл. 02.06.92; опубл. 20.08.95, Бюл. №23.-115 с.

219. Пат. 2034497 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая витаминная добавка для сельскохозяйственных животных и птицы Текст. / А.П.Левицкий, В.В.Шерстобитов, С.К.Ярославцев, И.А.Мусонова. заявл. 30.10.91; опубл. 10.05.95, Бюл. № 13. -115 с.

220. Пат. 2034500 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Белково-витаминно-минеральная добавка Текст. / С.М.Подъяблонский. заявл. 09.03.93; опубл. 10.05.95, Бюл. №13.-115 с.

221. Пат. 2034501 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Микрогранулированная кормовая добавка Текст. / А.А.Иванов, А.И.Воронкова, Л.М.Городилина, В.Г.Беликова, А.В.Коробов, Т.Я.Померанцева, Ю.А.Кошелев, Л.Д.Агеева. заявл. 16.06.93; опубл. 10.05.95, Бюл. № 13. - 115 с.'

222. Пат. 2034503 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для сельскохозяйственных птиц Текст. / М.Б.Бабак, С.В.Павлюченко, В.И.Еремеева. заявл. 31.05.93; опубл. 10.05.95, Бюл. № 13. -115 с.

223. Пат. 2060682 РФ, МПК6 А 23 К 1/00. Способ улучшения рационов овец и кормовая добавка Текст. / Рей Джонсон, Жан-Клод Роббер. заявл. 30.12.92; опубл. 27.05.96, Бюл. № 15. - 149 с.

224. Пат. 2031950 РФ, МПК6 С 12 Р 13/04. Кормовая добавка Текст. / А.М.Зу-бец, В.С.Роговер, Л.В.Кроленко, Т.В.Кроленко, А.М.Лужков, И.И.Чугуев. -заявл. 10.03.93; опубл. 27.03.95, Бюл. № 9. 162 с.

225. Пат. 2152732 РФ, МПК7 А 23 К 1/00. Белково-липидный кормовой продукт Текст. / Т.И.Бальзамова, А.Ю.Шаззо, Е.А.Бутина, Е.О.Герасименко, В.Г.Лобанов, Е.П.Корнена, Т.В.Швец. заявл. 08.12.98; опубл. 20.07.00, Бюл. №20 (II ч.). - 230 с.

226. Пат. 2141316 РФ, МПК6 А 61 К 31/00. Антиоксидант Текст. / В.С.Бузлама,

227. A.В.Бузлама, Л.Д.Кудрявцев, А.В.Молодыка, В.А.Привалов, А.В.Гусев,

228. B.Е.Ударов . заявл. 04.08.98; опубл. 20.11.99, Бюл. № 32. - 132 с.

229. Пат. 2141218 РФ, МПК6 А 23 К 1/00. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных Текст. / Г.Г.Русакова, А.Ю.Ицкович. заявл. 17.07.98; опубл. 20.11.99, Бюл. № 32 (II ч.). - 106 с.

230. Пат. 2137391 РФ, МПК6 А 23 К 1/00. Кормовая добавка для цыплят-брйй-леров Текст. / Г.Г.Русакова, Л.Х.Бурденко, А.А.Арьков. заявл. 29.01.98; опубл. 20.09.99, Бюл. № 26 (II ч.). - 257 с.

231. Пат. 2140747 РФ, МПК6 А 23 К 1/00. Кормовая добавка для цыплят-бройлеров Текст. / Г.Г.Русакова, Л.Х.Бурденко, А.А.Арьков. заявл. 29.01.98; опубл. 10.11.99. Бюл. № 31 (II ч.). - 242 с.

232. Заявка 93038234 РФ, МПК6 А 23 К 1/00. Кормовая добавка для сельскохозяйственной птицы Текст. / Н.М.Марунчак, В.П.Нелюбин, Н.В.Глухойкина, А.И.Викторова. заявл. 25.07.93; опубл. 27.02.97, Бюл. № 6(1 ч.). - 38 с.

233. Пат. 2108046 РФ, МПК6 А 23 К 1/00. Кормовая добавка «Глаумос» и способ ее получения Текст. / В.Н.Черная, А.М.Бескровный, И.П.Котляренко, С.А.Водолажченко, А.Д.Солдатов, А.Л.Красниченко. заявл. 04.05.95; опубл. 10.09.97. - Бюл. № 25 (II ч.). -141 с.

234. Заявка 98101266 РФ, МПК6 А 23 К 1/175. Кормовой продукт Текст. / Г.Т.Клиценко, Л.Н.Борисенко, П.М.Костин, О.П.Костин, Е.Н.Стародубцев. -заявл. 13.01.98; опубл. 10.12.99, Бюл. № 34 (I ч.). 6 с.

235. Пат. 2110927 РФ, МПК6 А 23 К 1/165. Биопрепарат «Анта-1 »-кормовая добавка для бройлеров цыплят Текст. / Аль-Нури Ян Маатасимович. -заявл. 21.05.97; опубл. 20.05.98, Бюл. № 14 (II ч.). 221 с.

236. Пат. 2156080 РФ, МПК7 А 23 К 1/16. Премикс для сельскохозяйственных животных и птицы Текст. / А.Ю.Занкевич, А.И.Анисимов, В.П.Козлов, Е.Г.Наумов, О.Г.Занкевич. заявл. 12.10.99; опубл. 20.09.00, Бюл. № 26 (И ч.). - 224 с.

237. Пат. 2138180 РФ, МПК6 А 23 К 1/00. Кормовая добавка Текст. / А.А.Куха-ренко, А.Ю.Винаров, Т.Е.Сидоренко. заявл. 30.11.98; опубл. 27.09.99, Бюл. №27 (II ч.).-146 с.

238. Пат. 2131198 РФ, МПК6 А 23 Ь 1/337. Биологическая кормовая добавка к пище Текст. / Г.Н. Царегородцева. заявл. 03.10.97; опубл. 10.06.99; Бюл. № 16 (II ч.).-340 с.

239. Пат. 2069956 РФ, МПК6 А 23 К 1/00. Корм для крупного рогатого скота Текст. / Т.М.Свиридова, М.Н.Ширина, Х.Б.Дусаева. заявл. 08.02.94; опубл. 10.12.96, Бюл. № 34 (II ч.). - 144 с.

240. Пат. 2056762 РФ, МПК6 А 23 К 1/00. Обогащенная микроэлементами кормовая добавка для животных, рыб и птиц и способ ее получения Текст. /

241. A.П.Белов, А.Д.Гололобов, Е.Р.Давидов, Е.С.Никонова, Е.Г.Тонеева-Дави-дова. заявл. 09.06.93; опубл. 27.03.96, Бюл № 9. - 147-148 с.

242. Пат. 2014784 РФ, МПК5 А 23 К 1/00. Кормовая добавка для коров Текст. /

243. B.А.Заболотный, В.И.Емельянов, Е.П.Комисаренко. заявл. 31.03.92; опубл. 30.06.94, Бюл. № 12. - 8 с.

244. Пат. 2131677 РФ, МПК6 А 23 К 1/16. Кормовая добавка «Биовитос» Текст. / Г.Л.Лошкарев, В.Е.Спиридонов, Н.А.Трошин. заявл. 05.05.98; опубл. 20.06.99, Бюл. № 17 (II ч.). - 288 с.

245. Crossbard, E. The Herbicide Glyphosate Текст.7 E.Crossbard, D.Atkinson // London: Butterworth and Со. 1985. - P.220-261

246. Пат. 645587 СССР, МПК2 С 07 F 9/38. Способ получения N-фосфономе-тилглицина Текст. / Тодор Пфлигель, Ене Шереш, Антал Гайари, Клара Дарочи, Лайош Надь. заявл. 26.06.75; опубл. 30.01.79, Бюл. № 4. - 229 с.

247. Струнин, Б.П. Изучение синтеза N-фосфонометилглицина Текст. / Б.П.Струнин, Ф.Ф.Хизбуллин // ЖОХ. 1988. - Т.58. - вып.Ю. - С.2238-2242.

248. Голованов, А.В. Применение дициклогексана-15-краун-5 в синтезе глицин-N-метиленфосфоновой кислоты Текст. / А.В.Голованов, И.Г.Масленников,

249. A.Е.Медведев, А.Н.Лаврентьев // ЖОХ. 1986. - Т. 56. - вып. 9. - С. 20312034

250. А.С. 919315 СССР, МПКЗ С 07 F 9/38. Способ получения N-фосфоно-ме-тилглицина Текст. / В.Д.Симонов, В.Н.Гунбин, Б.П.Струнин, Э.Н.Шитова. -заявл. 18.09.80; опубл. 10.02.05, Бюл. № 4.

251. А.С.1370977 СССР, МПК4 С 07 F 9/38. Способ получения N-фосфонометил-глицина Текст. / В.Д.Симонов, Б.П.Струнин, Ф.Ф.Хизбуллин, В.Г.Бабин,

252. B.Н.Калашник, М.П.Миргазямов. заявл. 11.03.86; опубл. 20.02.05, Бюл. №5.

253. Фридман, А.Л. Успехи химии N-нитрозаминов алифатического ряда Текст. / А.Л.Фридман, Ф.М.Мухаметшин, С.С.Новиков // Усп.хим. 1971. - Т.40. -вып. I. - С.64-94.

254. Хизбуллин, Ф.Ф. Исследование кислотной диссоциации >Т-нитрозо-М-фос-фонометилглицина методом ЯМР спектроскопии Текст. / Ф.Ф.Хизбуллин, Б.П.Струнин // ЖОХ. 1988. - Т.58. - вып. 4. - С.797-800.

255. Киреева, А.Ю. Синтез и исследование кислотной диссоциации N-карбокси-метил-1Ч,Н-бис(метиленфосфоновой) кислоты Текст. / А.Ю.Киреева, Б.В.Жданов, В.В.Сидоренко, Н.М.Дятлова // ЖОХ. 1973. - Т.43. - вып.11. -С.2508-2511.

256. Романов, Н.А. 2,Е-изомеризация К-нитрозо->Т-фосфонометилглицина Текст. / Н.А.Романов, Ф.Ф.Хизбуллин, Б.П.Струнин; Деп. в ВИНИТИ, № 1391-ХП 87. 1988. - № 3. - с.163.

257. Сапожникова, Н.А. Изучение кислотной диссоциации некоторых аминофос-фонатов методом ЯМР Текст. / Н.А.Сапожникова, Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, Я.Б.Ясман, В.Д.Симонов // ЖОХ. 1986. - Т.56. - вып. 10. -С.2277-2280.

258. Appleton, T.G. Phosphorus-31 nuclear magnetic resonance chemical shielding tensors Текст. / T.G.Appleton, I.R.Hall, A.D.Harris, H.A.Kimlin, I.I.McMahon //Austral. J. Chem. 1984. - V.37. - P.1833-1840.

259. Дятлова, H.M., Комплексоны Текст. /Н.М.Дятлова, И.Д. Колпакова // М.: Химия, 1970.

260. Herstey, W.G. Carbon 13 Magnetic Resonance Studies of Amino Acids and Peptides Текст. / W.G. Herstey, H. Sternlicht. // J.Am. Chem. Soc. - 1968. -V.90. - P.3738-3748.

261. A.C. 201401 СССР, МПК С 07 f 9/38. Способ получения Р-замещенного фос-фония Текст. / Н.Н.Мельников, Б.А.Хаскин, Н.Н.Тутурина. заявл. 14.03.66; опубл. 08.09.67, Бюл. № 18. - 35 с.

262. Симонов, В.Д. Квантовохимический расчет электронной структуры некоторых аминометилфосфонатов Текст. / В.Д.Симонов, Ю.Е.Сапожников, Б.П.Струнин, Е.И.Масленников // Сб. науч. тр.: Д.И.Менделеев и современная химия. Уфа, 1984. - С.51.

263. Губанов, В.А. Полуэмпирические методы молекулярных орбиталей в квантовой химии Текст. / В.А. Губанов, В.П. Жуков, А.О.Литинский // М.: Наука, 1976.

264. Саммитов Ю.Ю., Применение ядерного магнитного резонанса в химии фосфорорганических соединений Текст. / Ю.Ю.Саммитов, Т.В.Зыкова // Сб.науч.тр. Москва, 1972. - С.53.

265. Краткая химическая энциклопедия Текст. /М.: Советская энциклопедия, Т.5.- С.688.

266. Коттон, Ф. Современная неорганическая химия Текст. / Ф. Коттон, Дж. Уилкинсон // М.: Мир, 1969. Т.2. - С.429.

267. А.с. 1112760 СССР, МПКЗ С 07 Б 9/38. Способ получения М-фосфономе-тилглицина Текст. / В.Д.Симонов, Е.И.Масленников, Б.П.Струнин, В.Н.Гунбин, Н.А.Сапожникова, Б.М.Недельченко, М.П.Миргазямов. заявл. 05.07.83; опубл. 10.02.05, Бюл. № 4.

268. Хизбуллин, Ф.Ф. Исследование некоторых аминофосфонатов методом ЯМР высокого разрешения в твердом теле Текст. / Ф.Ф.Хизбуллин, Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, Я.Б.Ясман, В.Д.Симонов // Журн. структур, химии. -1986. Т.27. - № 3. - С.60-64.

269. Мистрюков, В.Е. Двухзарядный катион этилендиаммонийтетрауксусной кислоты в кристаллической структуре Нб edta СЬ • ЗН20 Текст. / В.Е.Мис-трюков, Ю.Н. Михайлов, А.В. Сергеев [и др.] // Докл. АН СССР. 1987. -295, № 6. - С.1390-1393.

270. Megaw, H. Crystal Structure: a working approach Текст. / H.Megaw // Philadelphia W. B. Saunders and Co. 1973. - P.342.

271. Школьникова, Л.М. Особенности стереохимии и кристаллохимии органических лигандов типа комплексонов Текст. / Л.М.Школьникова // Тез. докл. II Всесоюзн. совещ. по химии и применению комплексонов и комп-лексонатов металлов. М.: Домодедово, 1983. - С.67.

272. Daly, J.J. Crystal and molecular structure of phosphino- and phosphoniumacids Текст. / J.J.Daly, P.J.Wheatley // J. Chem. Soc. 1967. - V.2. - P.212-221.

273. Borthwick, P.W. The Mechanism of Hydrolysis of Acetyl Dihydrogen Phos-phatel Текст. / P.W. Borthwick// Acta crystallogr. 1980. - V.36. - P.628-632.

274. Stanford, R.H. Multinuclear (phosphorus-31) NMR study molecular and crystal-lic structures alkilaminophosphonic acids Текст. / R.H.Stanford // Acta crystallogr. 1967. - V.23. - № 5. - P.825-833.

275. Koetzle, T.F Some metal halide-phosphorus halide-alkyl halide complexes. Текст. / T.F.Koetzle, W.C.Hamilton, R.Parthasarathy // Acta Crystallogr. 1972. - V.28. -№7. - P.2083-2090.

276. Kohler, S.J. Phosphorus-31 nuclear magnetic resonance chemical shielding tensors of L-O-serine phosphate and З'-cytidine monophosphate Текст. / S.J.Kohler, M.P.Klein // J.Am.Chem.Soc. 1977. - V.99. - № 25. - P.8290-8293.

277. Накамото, К. Инфракрасные спектры неорганических и координационных соединений Текст. / К.Накамото // М.: Мир, 1966. С. 411.

278. Novak, A. Infrared Spectra of, and Protonation Sites in Текст. / A.Novak, M.Cotrait //Bull. Soc. Chim. France. 1965. - V.9.- P.2536-2540.

279. Цундель, Г. Гидратация и межмолекулярное взаимодействие Текст. / Г.Цундель // М.: Мир, 1972. 345 с.

280. Reisman, A. Isobaric Dissociation Studies of Alkali Metal Carbonate Hydrates Using Simultaneous Differential Thermal Anlysis-Thermogravimetric Analysis Текст. / A. Reisman // Anal. Chem. 1960. - V.32. - P.1566-1574.

281. Казанский, Ф.М. Анализ форм связи и состояний влаги, поглощенной дисперсным телом, с помощью кинетических кривых сушки Текст. / Ф.М. Казанский // ДАН СССР. М.,1960. вып. 130. - С. 1059.

282. Шурыгин, А.П. Огневое обезвреживание промышленных сточных вод Текст. / А.П.Шурыгин, М.Н.Бернардинер //Киев:Техника, 1976. С. 200.

283. Карюхина, Т.А. Контроль качества воды Текст. / Т.А.Карюхина, И.Н.Чурбанова//Стройиздат, 1986.- С. 159.

284. Ollis, W.D. Sterically controlled syntheses of active organic compounds Текст. / W.D.Ollis, C.A.Ramsden // Adv. Heterocyclic Chem. 1976. - V.19. - P. 1-97.

285. Хизбуллин, Ф.Ф. Исследование кислотной диссоциации 3-фосфонометил-енсиднона Текст. / Ф.Ф.Хизбуллин, Б.П.Струнин // ЖОХ. 1988. - Т.58. -вып. 8.-С. 1857-1860.

286. Thiessen, W.E. Molecular geometry and bonding in the sydnone ring Текст. / W.E.Thiessen, H.Hope // J. Am. Chem. Soc. 1967. - V.89.- № 23.- P.5977-5978.

287. Levy, G.G. Garbon-13 nuclearmagnetic resonance spectroscopy Текст. / G.G. Levy // New York: Wiley. 1980. - P.270.

288. Olah, C.A. Stable carbonium ions. XCVII. Protonation of 3-phenylsydnone, its derivatives, and related model compounds Текст. /C.A.Olah, D.P.Kelly, N.Suciu //J. Am. Chem. Soc. 1970. - V.92. -№ Ю. - P. 3133-3137.

289. Appleton, T.G. Molecular Orbital of the aminoalkilenophosphonic acid Текст. / T.G.Appleton, J.R.Hall, A.D.Harris, H.A.Kimlin, I.J.McMahon // Austal. J.Chem. 1984. - V.37. - P.1833-1840.

290. Дятлова, H.M. Теоретические основы действия комплексонов и их применение в народном хозяйстве и медицине Текст. / Н.М.Дятлова // ЖВХО. -1984. -Т.29. №3.-С.7-20.

291. Пат. 4106923 США, МПК2 А 01 N 9/36. Гербицидные препараты, содержащие фосфонометилглициновые эфиры, ангидриды и их использование Текст. / J.E.Franz. заявл. 02.07.76; опубл. в РЖХим. - 1979. - 11 О 495П.

292. Медведь, Т.Я. Всесоюзная конференции по химии фосфорорганических соединений Текст. / Т.Я.Медведь, Н.М.Дятлова, Ю.М.Поликарпов, Б.К.Щербаков, Ф.И.Бельский, М.И.Кабачник // Сб.науч.тр. АН СССР. -Ленинград, 1982.

293. Струнин, Б.П. Взаимодействие метиленфосфоновых кислот с разбавленной азотной кислотой Текст. / Б.П.Струнин, Ф.Ф.Хизбуллин // ЖОХ. 1989. -Т.59. - вып.З. - С. 537-543.

294. Stothers, J.B. Carbon-13 NMR Spectroscopy Текст. / J.B.Stothers //New York: Acad. Press. 1972. - P.304, 295.

295. Levy, G.C. Carbon-13NMR for Organic Chemists Текст. // G.C.Levy, G.L.Nelson// Wiley-Interscience, New York. 1972.

296. Разумов, А.И. Взаимодействие ортомуравьиных эфиров с неполными эфи-рами фосфористой и фосфинистых кислот Текст. / А.И.Разумов, В.В.Москва// ЖОХ. 1965. - Т.35. - вып. 9. - С.1595-1597.

297. Пат. 4251257 США, МПКЗ А 01 N 57/12. Производные N-фосфонометил-глицина в качестве гербицидов Текст. / V.R.Gaentner. заявл. 17.08.79; опубл. в РЖХим. -1981. - 18 О 363П.

298. Струнин, Б.П. Электрохимическое поведение М,М-бис-(фосфонометилен)-глицина в слабых растворах кислот Текст. / Б.П.Струнин, Г.Ф.Шайдуллина, Ф.Ф.Хизбуллин, Э.Н.Шитова; Деп в ВИНИТИ № 275-ХП88. 1988. - № 6. -с.172.

299. Пат. 3295949 США, МПК А 01 п 9/36. Метод подавления нежелательного роста растений Текст. / B.L.Walworth. заявл. 02.09.65; опубл. в РЖХим. -1968.- 10Н778П.

300. Пат. 1578 Япония, НКИ 16 В 7. Получение S-окиси метионина Текст. / Хи-но Тэцуо, Хаяси Хироити, Миура Ясодзи, Цутия Ясуси (Япония). заявл. 14.01.63; опубл. в РЖХим. - 1967. - 10 Н 244П.

301. Струнин, Б.П. Оптимизация условий синтеза 1-амино-3-(метилсульфинил)-пропанкарбоновой кислоты Текст. / Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, Ф.И. Гусейнов, Ю.Е.Сапожников //Баш. хим. ж. 2002. - Т.9. - № 1. - С.39-40.

302. Струнин, Б.П, Кислотный гидролиз 1-амино-3-(метилсульфоимидоил)-про-панкарбоновой кислоты Текст. / Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, Ф.И.Гусейнов, Ю.Е.Сапожников // Баш. хим. ж. 2002. - Т.9. - № 1. - С. 22-24.

303. Струнин, Б.П. Термическая стабильность 1-амино-З-метилтиопропанка-рбоновой кислоты и некоторых ее производных Текст. / Б.П.Струнин, Е.И.Масленников, Ф.И.Гусейнов, В.Г.Ковалев, В.В.Масленникова // Баш. хим. ж. 2001. - Т.8. - № 4. - С.18-20.

304. Берг, Л.Г. Практическое руководство по термографии Текст. / Л.Г.Берг, Н.П. Бурмистрова, М.И.Озерова, Г.Г.Цуринов // Казань, КГУ. 1976.

305. Уэндланд, У. Термические методы анализа Текст. / У.Уэндланд, Пер. с англ. под ред. В.А.Степанова и В.А.Берштейна // М.: Мир. 1978.

306. Шапиро, С.А. Аналитическая химия Текст. / С.А.Шапиро, М.А.Шапиро // М.: Высшая школа. -1971. С. 64.

307. Пат. 2154951 РФ, МПК7 А 23 К 1/16. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных Текст. / Б.П.Струнин, Д.И.Новак, Г.Н.Набиулин, В.А.Антипов, В.И.Дорожкин, Р.Ф.Сатаров, Ю.Ф.Гареев. заявл. 13.09.99; опубл. 27.08.00, Бюл. № 24 (II ч.) . - 205-206 с.

308. Пат. 2161893 РФ, МПК7 А 23 К 1/16. Способ кормления птицы Текст. / Б.П.Струнин, Д.И.Новак, В.А.Антипов, Г.Н.Набиулин, В.И.Дорожкин, Р.Ф.Сатаров, Ю.Ф.Гареев. заявл. 13.03.00; опубл. 20.01.01, Бюл. № 2 (II ч.). - 285 с.

309. А.с. 1464309 СССР, МПК4 А 01 N 57/20. Гербицидный состав Текст. / В.Д.Симонов, Б.П.Струнин, Т.А.Гаитов, Е.И.Масленников, А.М.Давыдов, В.Н.Калашник. заявл. 06.04.87; опубл. 20.02.05, Бюл. № 5.

310. А.с. 1121965 СССР, МПКЗ С 07 Б 9/38. ЪГ-замещенные циклогексиламин-ные соли М-фосфонометилглицина, обладающие гербицидной активностью Текст. / В.Д.Симонов, В.М.Крутьков, Б.П.Струнин, Е.И.Масленников,

311. A.М.Давыдов, М.П.Миргазямов. заявл. 11.02.83; опубл. 10.03.05, Бюл. № 7.

312. А.с. 1441755 СССР, МПК4 С 07 Б 9/38. 1-Фосфонометил-1,3,4-гекса-гидро-триазин-2-тион-5-он, обладающий гербицидной активностью Текст. /

313. B.Д.Симонов, Б.П.Струнин, В.Г.Бабин, Т.АГаитов, А.М.Давыдов, Е.И.Масленников. заявл. 31.03.87; опубл. 20.02.05, Бюл. № 5.

314. А.с. 1825614 СССР, МПК5 А 23 К 3/03. Способ силосования кукурузы Текст. / Р.Н.Галиахметов, И.Л.Аллабердин, Г.Р.Сагадатов, Н.Н.Пустовит, И.Л.Рахманкулов, П.Г.Данильян, Б.П.Струнин. заявл. 03.05.89; опубл. 07.07.93, Бюл. №25. -7 с.

315. Биохимия Текст. / Под ред. А. Ленинджер // М.: Мир. 1976. - С. 24.

316. Кудрявцев, A.A. Клиническая гематология животных Текст. / A.A. Кудрявцев, Л.А. Кудрявцева//М.:Колос. 1974. - С.399.

317. Ступников, A.A. Токсичность гербицидов и арборицидов и профилактика отравлений животных Текст. /A.A.Ступников //Ленинград: Колос. 1975.

318. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ Текст. / В.В.Гацура // М.:Медицина. 1974.

319. Васильева, Е.А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных Текст. / Е.А.Васильева // М.: Россельхозиздат. 1982.

320. Кондрахин, И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справочное издание Текст. / И.П.Кондрахин // М.: Агропромиздат. 1985. -С.287.

321. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов Текст. / ВНИИГИНТОКС. Киев. -1988. - С.210.

322. Саноцкий, И В. Методы определения токсичности и опасных химических веществ (токсиметрия) Текст. / Под ред. И.В.Саноцкого // М.: Медицина. -1970. С.343.

323. Johnson, M.K. Improved assay of neurotoxic esterase for delayed neurotoxicity potential Текст. /M.K.Johnson// Arch. Toxicol. 1977. - V.37. - P.113-115. ,

324. Ткаченко, И.И. Замедленное нейротоксическое действие нового фунгицида афоса Текст. / И.И.Ткаченко, Ю.С.Каган, Н.В.Кокшарева, Л.Н.Бадаева // Фарм. и токе. 1985. - № 6. - С.80-83.

325. Зайцев, Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике Текст. / Г.Н.Зайцев // М.: Наука. 1984. - С.424.

Похожие работы

Химическая технология
05.17.00