Статистический анализ состояния и рациональная коррекция психоэмоциональных расстройств у женщин в климактерическом периоде

Мочалова, Екатерина Михайловна

Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)

автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Статистический анализ состояния и рациональная коррекция психоэмоциональных расстройств у женщин в климактерическом периоде

кандидата медицинских наук: Мочалова, Екатерина Михайловна
город: Воронеж
год: 2004
специальность ВАК РФ: 05.13.01

Диссертация по информатике, вычислительной технике и управлению на тему «Статистический анализ состояния и рациональная коррекция психоэмоциональных расстройств у женщин в климактерическом периоде»

Автореферат диссертации по теме "Статистический анализ состояния и рациональная коррекция психоэмоциональных расстройств у женщин в климактерическом периоде"

На правах рукописи

МОЧАЛОВА Екатерина Михайловна

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ И РАЦИОНАЛЬНАЯ КОРРЕКЦИЯ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ У ЖЕНЩИН В КЛИМАКТЕРИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ

Специальность 05.13.01 - Системный анализ, управление и обработка информации

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Воронеж - 2004

Работа выполнена в Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н.Бурденко

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор

Ширяев Олег Юрьевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Бурлачук Виктор Тимофеевич;

кандидат медицинских наук Ларских Сергей Витальевич

Ведущая организация

Московский научно-исследовательский институт психиатрии МЗ РФ

Защита состоится «24» декабря 2004 года в 17 часов в конференц-зале на заседании диссертационного совета Д 212.037.02 Воронежского государственного технического университета по адресу: 394026, г.Воронеж, Московский просп., 14.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Воронежского государственного технического университета.

Автореферат разослан «15 » ноября 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Федорков Е.Д.

200S-4

zmg

02чг&)

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время во всем мире отмечается прогрессирующее увеличение средней продолжительности жизни женщины. Одной из критических биологических фаз в жизни женщины является климактерий. Женщины климактерического возраста составляют 5 % лиц популяции (Serr Д.М., Atlas M., 1982), частота климактерического синдрома (КС) 35-80 % (Сметник В.П., 1988).

Гормональные изменения в климактерии характеризуются снижением концентрации эстрогенов в крови, повышением содержания гонадотропинов (ЯГ, ФСГ) и, нередко, сопровождаются комплексом вегетативно-сосудистых, обменно-эндокринных и психо-эмоциональных нарушений (Вихляева Е.М., 1997). Несмотря на достаточную изученность климактерического синдрома (Сметник В.П., 1996; Зайцева Я.З., 1998, Holte A., 1994) конкретные особенности вегетативной симптоматики у женщин, предъявляющих активные жалобы и без них, не определены в полной мере (Ditkoff Е.С.,1997). Помимо вазомоторных симптомов климактерического синдрома от 16 до 31 % женщин в периме-нопаузе отмечают ухудшение настроения, возникновение депрессивных нарушений (Akwa Y., 1993; Dennerstein L, 1997; Sherwin B.B., 1998). В климактерическом периоде отличается повышение психической заболеваемости (Смет-ник В.П., 1988; Тювина Н.А., 1991; Bullinger В., 1995). Несмотря на значительное количество исследований, посвященных проблемам климактерия, многие вопросы лечения остаются дискуссионными.

Так, зарубежные специалисты, оценивая КС как состояние «эстрагенного дефицита», придают первостепенное значение в лечении страдающих им женщин заместительной гормональной терапии (ЗГТ), при этом отрицая или резко ограничивая роль психотропных средств (Notelovit т., 1983; Whitehead M.I., Studd S., 1988; Sturdee D., Brihcat M., 1988).

Отечественные ученые рассматривают КС как «болезни адаптации» и отводят главную роль в патогенезе этих состояний нарушению функционирования адаптационных систем организма в условиях изменения гормонального фона и морфофункциональных сдвигов в «стареющем» гипоталамусе (Ткаченко Т.М., Ильина Э.М., 1984; Сметник В.П. с соавт., 1988). Психотропным препаратам, как средствам патогенетической терапии при заинтересованности гипота-ламических структур ( Вейн A.M., 1971; Березин Ф.Б., 1971; Вильдман А.В., 1987; Вейн A.M. с соавт., 1990), отводится при этом обоснованная роль.

тора нового поколения грандаксина, усиливающего ГАМК - миметические процессы в ЦНС, обладающего селективной анксиолитической, вегетокорриги-рующей, стресспротективной активностью и антидепрессанта коаксила, оказывающего анксиолитическое действие, увеличивающего скорость обратного захвата серотонина нейронами коры головного мозга и гипокампа, повышающего спонтанную активность пирамидных клеток гипокампа и ускоряющего восстановление их потенциала после функционального торможения. В доступной нам литературе мы не нашли исследования, касающиеся эффективности психотропной терапии больных с психическими нарушениями, обусловленными гипофункцией яичников, с учетом длительности и тяжести заболевания, характера психических расстройств. Остается недостаточно изученным вопрос о влиянии ЗГТ на психическое состояние больных с КС, динамику имеющихся нарушений и прогноз последующего лечения.

В связи с вышеизложенным представляется актуальной оценка степени выраженности аффективных расстройств у женщин с КС и оптимизация их терапии.

Работа выполнена в соответствии с региональной программой «Здоровье» и с одним из основных научных направлений ВГМА «Биомедкибернетика, компьютеризация в медицине».

Цель исследования. Оптимизация терапии тревожно-депрессивных расстройств у женщин с климактерическим синдромом на основе сравнительного изучения эффективности заместительной гормональной и негормональной (грандаксин, коаксил) терапии.

Для достижения поставленной цели в работе определены следующие задачи:

- исследование особенностей психопатологических проявлений и показателей гормонального статуса (ЛГ, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ, Е2 у женщин с КС в базальных условиях;

- изучение динамики выраженности психопатологических проявлений и гормональных показателей (ЛГ, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ и Е2) у женщин с КС при назначении заместительной гормональной терапии;

- исследование динамики выраженности психопатологических проявлений и гормональных показателей (ЛГ, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ, Е2)у женщин с КС при назначении грандаксина;

- изучение динамики психопатологических проявлений и гормональных показателей (ЛГ, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ, Е2) у женщин с КС при назначении коаксила;

- на основе апробирования результатов исследования в клинических условиях оценить их эффективность и значимость для теоретической и практической медицины.

Научная новизна работы. В диссертации получены следующие основные результаты, характеризующиеся научной новизной:

- оценка выраженности аффективных нарушений у женщин переходного возраста, а также отдельных их проявлений в виде тревожных и депрессивных расстройств, учитывающая индивидуальные особенности и длительность климактерического периода;

- методика обследования женщин с тревожно-депрессивными расстройствами в климактерическом периоде, основанная на методах математической статистики и позволяющая выявить взаимосвязь состояния больных с результатами комплексного клинико-гинекологического и клинико-психометрического исследования;

- процедура выбора рационального лечения психоэмоциональных расстройств у женщин в климактерическом периоде, обеспечивающая назначение адекватной заместительной гормональной (климонорм, климен, климар, цикло-прогинов, трисеквенс) и негормональной (коаксил, грандаксин) терапии в зависимости от течения климактерического синдрома;

- принципы проведения мониторинга состояния женщин, обеспечивающие всесторонний анализ динамики клинико-психометрических и гормональных показателей (ЛГ, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ, Е2) при назначении различных фармакологических средств;

- оценка эффективности разработанной методики обследования и лечения психоэмоциональных расстройств у женщин в климактерическом периоде, отличающаяся учетом результатов мониторинга и изменения уровня жизни больных.

Практическая значимость работы.

Предложен комплексный подход к оценке выраженности психопатологических проявлений, а также показателей гормонального статуса (ЛГ, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ и свободного Е2) у женщин с КС в базальных условиях.

Предложен оптимальный набор методик психометрического тестирования, включающий тест Спилбергера-Ханина, Бека, госпитальную шкалу HADS, опросники САН и СПР), позволяющие выявить характер и степень выраженности психопатологических проявлений у женщин с КС.

На модели тревожно-депрессивных расстройств у женщин с КС описана феноменология психотропных эффектов и дана сравнительная характеристика эффективности трех видов терапии (ЗГТ, грандаксин, коаксил). Показана клиническая эффективность ЗГТ, сопровождающаяся нормализацией гормонального статуса.

Внедрение результатов работы.

Результаты работы апробированы и внедрены в практику ОКРД г. Воронежа и учебный процесс кафедр акушерства и гинекологии № 1, психиатрии с наркологией и фармакологии Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.

Предполагаемая эффективность внедрения результатов диссертационного

исследования определяется повышением качества и оперативности принимаемых в процессе терапии решений и соответствующего повышения качества лечения и жизни женщин с эмоциональными нарушениями при КС.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях, семинарах и совещаниях: Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Терапия - 2000» (Воронеж, 2000); Третьей Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (Пермь, 2000); Всероссийском симпозиуме «Психосоматические расстройства: системный подход» (Курск, 2001); 66-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых Башкирского государственного университета «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2001); Первом Кубанском конгрессе по гинекологии «Актуальные вопросы оперативной гинекологии и репродуктивности человека» (Анапа, 2001); Межрегиональная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии» (Воронеж, 2002); Межрегиональная научно-практическая конференция «Проблемы восстановительной медицины» (Воронеж, 2002); Российской конференции «Аффективные и шизоаффективные расстройства» (Москва, 2003).

Публикации. Основное содержание диссертационной работы изложено в 16 печатных работах. В работах опубликованных в соавторстве личный вклад автора состоит в следующем: [2,5,14] - выявлены физиологические параметры климактерического периода, клинико-патогенетические особенности пациенток после хирургического выключения яичников; [9,12] - проведен сравнительный анализ динамики показателей гормонального статуса и психоэмоциональных нарушений у женщин с КС при назначении различных видов терапии; [10,13] -проведено исследование тревожно-депрессивных расстройств при КС с помощью баллированных опросников в зависимости от продолжительности климактерия; [8,15] - коррекция аффективных расстройств у женщин в перименопау-зе.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, списка литературы из 321 наименования. Основная часть работы изложена на 107 страницах, содержит 24 рисунка и 39 таблиц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность темы исследования, определены цель и задачи работы, методы решения сформулированных задач, отмечены основные результаты исследования, выносимые на защиту; определена их научная новизна и практическая значимость; приведены сведения об апробации и внедрении результатов работы.

Первая глава посвящена анализу эмоциональных расстройств у женщин в пери- и постменопаузе; показано, что сложный и многообразный патогенез КС формируется при нарушении деятельности механизмов адаптации, метабо-

лических процессов в нейро-эндокринной системе на фоне прогрессирующей гипофункции яичников; приводятся методы гормональной и негормональной терапии аффективных расстройств в климактерии; показано, что существующие методы лечения аффективных расстройств в климактерии не в полной мере решают проблему медицинской и социальной адаптации женщин переходного возраста. На основании проведенного анализа определяются цель и задачи исследования.

Во второй главе представлена методика обследования и лечения женщин с тревожно-депрессивными расстройствами в климактерическом периоде.

Однократному анкетному обследованию были подвергнуты 100 женщин в пери- и постменопаузе в возрасте 45-55 лет (средний возраст 51,2 ± 0,49). Обследование было проведено с целью уточнения представленное™ и степени выраженности аффективных нарушений в различные периоды климактерия. В процессе изучения анамнеза у 87 % женщин был выявлен ряд соматических заболеваний (табл. 1).

Таблица 1

Структура и частота встречаемости соматических заболеваний у женщин с КС

Заболевания Число больных (п = 100)

абс. %

Гипертоническая болезнь 34 34

Заболевания сердечно-сосудистой системы 22 22

Заболевания вен (варикозное расширение) 14 14

Заболевания Ж.К.Т. (язва, гастрит) 50 50

Заболевния печени 26 26

Заболевания почек 13 13

Заболевания щитовидной железы 21 21

Негинекологические оперативные вмешательства были проведены у 42 %, причем 14 % из них были оперированы дважды, а 1 % - трижды. Наличие различного рода травматических повреждений отмечено у 12 % женщин, вредные привычки - у 13 % обследованных. Средний возраст Менархе составил 13,17 ± 0,11 года. У 92 % менструальный цикл установился сразу, а 6 % - через 6 месяцев. Только у 2 % женщин менструации были нерегулярными на протяжении всего репродуктивного периода. Средняя продолжительность менструаций составила 4,55±0,06 дней со средним интервалом 27,64±0,16 дней. Индекс массы тела по Вгеу колебался от 17,40 до 37,15. Средняя величина его составила 27,57±0,34, что показало малую вероятность возникновения метаболических нарушений. Ни одна из обследуемых не пользовалась оральной контрацепцией. Характер половой жизни в данной группе, включая период перименопаузы, был таков: 36 % женщин жили регулярной половой жизнью, остальные (64 %) от-

мечали либо отсутствие (30 %), либо нерегулярный характер (34 %) половой жизни. У 95 % женщин в прошлом были беременности от 1 до 8 раз (в среднем 3,81 ± 0,17 беременности), родов было в среднем 1±0,06, абортов 2±0,15, выкидышей 1±0,05. У 28 % женщин течение и исход беременностей сопровождался теми ли иными осложнениями. Гинекологические заболевания в анамнезе были у 82 % женщин, при этом преобладали миома матки, гиперплазия эндометрия и кисты яичников (табл. 2). Основным психотравмирующим фактором на работе и в семье явилась потеря и болезнь родителей, а также факторы, как ожидание хронической болезни и потеря собственной значимости.

Таблица 2

Характер и частота перенесенных гинекологических заболеваний у женщин с КС

Название заболевания Число больных (п = 100)

абс. %

Эрозия шейки матки 10 10

Гиперпластические процессы в эндометрии 19 19

Полипы цервикального канала 4 4

Миома матки 48 48

Эндометриоз 20 20

Воспалительные заболевания гениталий 13 13

Кисты яичников 23 23

Клинико-гинекологические исследования репродуктивной системы включало подробный анализ анамнестических данных, содержащих сведения о наследственности, перенесенных и сопутствующих заболеваниях, операциях и травмах в различные периоды жизни; возраст становления менструального цикла и характера его на протяжении всей жизни, течение периода пери- и постменопаузы, анализ ранее проведенной гормонотерапии, оценка социальных факторов. О состоянии репродуктивной системы судили на основании оценки субъективных жалоб и объективного исследования общего и гинекологического статуса, пальпации молочных желез и щитовидной железы.

Для оценки степени тяжести климактерического синдрома рассчитывался индекс Куппермана в модификации Е.В. Уваровой, состоящий из 34 симптомов. Расчет производился путем суммирования баллов, характеризующих интенсивность того или иного симптома, при этом "0" соответствует отсутствию симптома, "1" - слабой, "2" - средней и "3" - сильной степени выраженности симптома. Последние были сгруппированы в 2 комплекса: нейро-вегетативный комплекс и комплекс обменно-эндокринных и психоэмоциональных нарушений. Сумма баллов до 10 характеризовала отсутствие клинических проявлений, от 10 до 20 баллов - слабую степень, 21-30 баллов - среднюю и >30 баллов -тяжелую форму нейро-вегетативных расстройств. Обменно-эндокринные и пси-

психоэмоциональные нарушения оценивались следующим образом: 1-7 баллов - слабая, 8-14 - средняя, > 14 баллов - тяжелая форма синдрома. При быстром снижении указанных значений эффект лечения считался положительным, при замедленном темпе - неполным, а при отсутствии снижения - отрицательным.

Ультразвуковое исследование органов малого таза осуществлялось с помощью серии продольных и поперечных сечений аппаратами А^ 1200 с использованием трансабдоминального и эндовагинального датчиков частотой 3,5 и 5 МГц. В процессе обследования определялись размеры матки и яичников; особое внимание обращалось на состояние срединного маточного ЭХА (М-эхо). За норму М-эхо принимали отражение от стенок полости матки и эндометрия, не превышающее 4-5 мм. Оценивали структуру М-эхо, размеры полости матки и яичников. Ультрасанография проводилась пациенткам до назначения лечения и через 6 месяцев на фоне ЗГТ.

Рентгеномаммографические исследования проводились и интерпретировались в рентгенлаборатирии перед началом терапии и через 1 год в двух проекциях - боковой и прямой. При показаниях проводились снимки в косых проекциях и прицельные снимки.

Лабораторные методы исследования включали определение у женщин в постменопаузе свободного и связанного эстрадиола (Е2), ФСГ, ЛГ. В программу обследования пациенток основной группы входили исследования биохимических показателей и липидного спектра крови, изменение АД, массы тела.

С целью уточнения характера и объективизации степени выраженности . психоэмоциональных расстройств все женщины, включенные в исследование, были подвергнуты анкетированию с помощью баллированных опросников. Набор опросников составили 5 анкет: методика Спилбергера-Ханина для определения уровня тревоги; опросник самочувствия активности и настроения (САН); тест Бека для выявления наличие депрессии; госпитальная шкала тревоги и депрессии (НА08); клинический опросник для раннего выявления соматизиро-ванных психических расстройств.

С целью сравнительной оценки эффективности трех видов терапии основная группа женщин была разделена на 3 подгруппы. В ходе выполнения работы проводился анализ влияния трех различных видов терапии на аффективные расстройства у женщин с КС. I подгруппа больных ( 20 человек) получала транквилизатор грандаксин по 50 мг х 3 р/д после еды в течении 2 месяцев, затем 1 месяц перерыв и повторный курс 2 месяца; II подгруппа (30 человек) получала различные виды ЗГТ (климен, климонор, климара, трисеквенс, гиноди-ан-депо) в циклическом режиме в течении 6 месяцев; III подгруппа больных (10 человек) получала антидепрессант коаксил по 12,5 мг х 3 р/д три месяца, затем 1 месяц перерыв и повторный курс. Контроль лечения осуществлялся через б месяцев. Приводится клиническая характеристика больных и характеристика используемых препаратов.

Эффективность лечения оценивали по результатам психометрического тестирования и показателям ФСГ, ЛГ, коэффициенту ЛГ/ФСГ и свободного эс-

традиола сыворотки крови в динамике до лечения и через 6 месяцев после проведенной терапии.

При сравнительном анализе характеристик женщин в сравниваемых группах (пре- и постменопауза) определялись средние арифметические величины и их ошибки. С целью определения значимости (достоверности) различий сопоставляемых средних величин применен критерий Стьюдента, по каждому показателю было рассчитано выборочное среднее, а также 95-ти процентные доверительные интервалы для генеральных средних.

Для вычислений использовались следующие выражения:

где х - генеральная средняя, х - выборочная средняя,

А* - предельная ошибка выборочной средней,

- средняя квадратическая стандартная ошибка, t - коэффициент доверия (t-статистика Стьюдента, при доверительной вероятности Р=0,95, t=l,96),

s - среднее квадратическое отклонение в выборке, n - объем выборки.

По каждому показателю производилось сравнение выборочных средних для основной и контрольной группы.

Критерий для проверки гипотезы о равенстве (неравенстве) выборочных средних опирается на статистику: ^ ^

которая имеет распределение Стьюдента с n+m-2 степенями свободы.

Для изучения связи между изучаемыми показателями применялся корреляционный анализ с вычислением коэффициента корреляции r и последующим установлением его значимости по критерию t.

Статистическая обработка и анализ массивов данных проведены с использованием IBM-совместимых компьютеров класса «Pentium» и прикладных программ: STATISTICA for Windows (Release 6.0), StatSoft, Inc, 2001; STATGRAPHICS Plus for Windows 3.0, Statistical Graphics Corp., 1999; Microsoft Exel 2000, Microsoft Corporation, 1999.

В третьей главе проводится статистический анализ состояния тревожно-депрессивных расстройств у женщин в климактерическом периоде. Угасание гормональной функции яичников приводило у всех обследуемых больных к развитию климактерического синдрома различной степени тяжести. Тяжесть

КС определялась по Модифицированному менопаузальному индексу (ММИ), позволяющему по балльной системе оценить степень выраженности трех групп нарушений (нейровегетативные, метаболические, психоэмоциональные). У обследуемых женщин выявлена высокая частота гинекологических заболеваний, склонность к опухолевым образованиям, часто доброкачественного характера, отмечена значительная частота соматической патологии. КС характеризовался значительной выраженностью эмоционально-вегетативных расстройств и нарушений мотиваций.

Проведено исследование проявлений КС в зависимости от длительности климактерического периода. Исследуемые женщины были разделены на три подгруппы: I подгруппа (пременопауза) - 15 женщин; II подгруппа (постменопауза от 1 до 15 лет) - 58 женщин; III подгруппа (постменопауза) от 5 до 10 лет - 27 женщин.

Результаты анализа показали, что вегетативно-сосудистые и аффективные нарушения в большей степени выраженности преобладали у женщин в постменопаузе с меньшей продолжительностью постменопаузального периода (15 лет) (рис. 1). С увеличением длительности постменопаузы роль обменно-трофических нарушений имела тенденцию к возрастанию.

Рис. 1. Суммарный индекс Куппермана в различные периоды климактерия

Исследование тревожно-депрессивных расстройств в климактерии проводилось с помощью психометрического тестирования.

Тест Спилбергера-Ханина позволил оценить уровни реактивной в и личностной тревожности. Результаты расчетов с последующим сопоставлением с нормативными границами различных степеней тревоги показали наличие высо-

кой степени тревоги как реактивной так и личностной. Средние значения составили 53,86 ± 0,7 балла для реактивной тревоги и 57,21 ± 0,8 балла для личностной тревоги.

С помощью опросника САН определена оценка физического состояния, психического статуса и двигательной активности пациенток. У женщин исследуемой группы на фоне неудовлетворительного самочувствия, сопровождающегося сниженным фоном настроения, сохранялась относительно нормативная физическая активность (табл. 3).

Полученные результаты свидетельствуют о рассогласовании между самочувствием, активностью и настроением. Несмотря на плохое самочувствие и сниженный фон настроения, активность с удлинением периода постменопаузы оставалась относительно удовлетворительной.

Средний балл по тесту Бека у всей группы женщин составил 18,86 ± 0,57, что соответствовало умеренной депрессии. Представленность различных степеней депрессии по группе отражена в табл. 4, из которой видно, что депрессия встречается часто, и преобладали мягкая и сильная степени депрессии.

Таблица 3

Показатели САН в различные периоды климактерия

Периоды САН

Самочувствие Активность Настроение

М±т М±т М±т

Пременопауза Постменопауза 1 - 5 лет Постменопауза 5-10 лет 38,31 ±3,24 35,57 ± 2,04 35,84 ±2,82 41,42 ±1,34 43 ± 1,11 46 ±1,32 43,67 ±1,78 37,91 ± 1,83* 35,31 ± 1,64

* достоверное отличие от показателей периода пременопаузы (р < 0,05)

Таблица 4

Выраженность степеней депрессивных расстройств у женщин в климактерии

Степень депрессии Количество женщин (п = 100)

абс. %

Отсутствие депрессии 12 12

Мягкая депрессия 29 29

Умеренная депрессия 10 10

Сильная депрессия 49 49

При этом у женщин в пременопаузе депрессивные расстройства были выражены слабо и соответствовали «мягкой» форме. В постменопаузе депрессивные проявления были достоверно более выражены и достигали «умеренной» степени тяжести, а с увеличением длительности постменопаузы отмечалась тенденция к переходу степени выраженности депрессии в «сильную».

Средний балл по госпитальной шкале тревоги и депрессии у всей группы женщин составил 9,76 ± 0,56, что соответствовало субклинически выраженной тревоге/депрессии. У женщин в пременопаузе тревога/депрессия отсутствовала. В постменопаузе тревога/депрессия усиливалась до клинически выраженной тревоги/депрессии.

Клинический опросник для раннего выявления соматизированных больных позволил выявить наличие расстройства (астения, депрессия и ипохондрия). Результаты расчетов с последующим сопоставлением с нормативами показал наличие астении, депрессии и ипохондрии. Среднее значение в исследуемой группе следующее: 10 ± 0,7 балла для астении; 7 ± 0,8 балла для депрессии; 7 ± 0,07 балла для ипохондрии.

Показатель астении был выше в подгруппах пременопаузы и снижался с удлинением периода постменопаузы; показатель депрессии повышался по мере увеличения длительности постменопаузы; показатель ипохондрии незначительно изменялся по мере увеличения длительности постменопаузы. Суммарный показатель по опроснику для выявления соматизированных психических расстройств в пременопаузе был 21,4 ± 1,13; в постменопаузе 1-5 лет - 26,1 ± 0,4; в постменопаузе 5-10 лет-29±1,2.

Таким образом, с увеличением длительности постменопаузы выявлено наличие у женщин соматизированных психических расстройств (СПР).

Выявлены особенности тревожно-депрессивных расстройств в зависимости от состояния органов репродуктивной системы. С целью сравнения психоэмоциональных расстройств и их динамики у женщин с различным гинекологическим статусом пациентки обследуемой группы были разделены на 2 подгруппы, в зависимости от состояния основных органов репродуктивной системы на момент обследования. В I группу вошли 30 женщин, которые в отношении гинекологического статуса были практически здоровы. II группу составили 70 женщин, страдавших различными гинекологическими заболеваниями. При сравнении результатов анкетирования в обеих подгруппах выявилось достоверно более тяжелое течение КС, согласно показателям трех составляющих ММИ, у женщин, страдающих гинекологическими заболеваниями (табл. 5).

Аналогичные результаты были получены при сравнении исследуемых показателей (в баллах) в двух подгруппах, а именно у 74 пациенток без оперативных вмешательств на гениталиях и у 26 женщин, перенесших гинекологические операции, включающее гистерэктомию, пангистерэктомию и овариэкто-мию (рис. 2).

Таблица 5

Показатели выраженности нейро-вегетативных, метаболических и аффективных расстройств, а также САН и СПР, в зависимости от отягощенности гинекологического анамнеза у женщин с КС

Среднее значение в баллах (М ± т)

№ Название синдромов и их проявлений Отсутствие гинекологических заболеваний (п = 30) Наличие гинекологических заболеваний (п = 70) р < 0,05

1 Нейровегетативные 19,5 ±0,91 21,71 ±0,61 *

2 Метаболические 3,82 ±0,28 5,21 ±0,23 *

3 Психоэмоциональные 8,41 ±0,56 10,24 ±0,36 *

4 Депрессия 16,59 ±1,05 20,32 ± 0,84 *

5 Реактивная тревога 51,44 ±1,25 54,99 ±0,86 *

6 Личностная тревога 53,5 ±1,15 58,88 ± 0,95 *

7 Самочувствие 35,18 ±1,57 36,55 ± 1,36

8 Активность 45,35 ±1,13 42,76 ±1,14

9 Настроение 39,12 ±1,52 37,72 ±1,31

10 СПР 19,4 ±1,13 23,71 ± 1,15

* достоверное отличие от показателей периода пременопаузы (р < 0,05)

123456788 10 Синдромы

Рис. 2. Показатели выраженности нейро-вегетативных, метаболических и аффективных расстройств, а также САН и СПР у женщин с КС в зависимости от наличия или отсутствия гинекологических оперативных вмешательств

Достоверно выше в группе оперированных оказались показатели по трем группам симптомов, составляющих ММИ Куппермана, показатели реактивной и личностной тревоги, депрессии. Разница в показателях САН и СПР была недостоверной.

Таким образом, однократное анкетирование женщин в перименопаузе выявило наличие психовегетативных расстройств, представленных вегетативно-сосудистыми, мотивационными и аффективными расстройствами.

Причем вегетативные расстройства, начавшись в пременопаузе, достигали наиболее высокой степени выраженности в постменопаузе длительностью от 1 до 5 лет. Аффективные проявления, усиливающиеся с удлинением постменопаузы, влекли за собой закономерное падение уровня качества жизни. Течение психоэмоциональных расстройств при КС, помимо различных периодов климактерия, усугублялось наличием у женщин гинекологических заболеваний и оперативных вмешательств по их поводу. Среди расстройств преобладали аффективные в виде тревожно-депрессивного синдрома, что характеризовало более низкий уровень качества жизни.

Четвертая глава посвящена анализу динамики степени выраженности показателей психоэмоционального состояния и гормонального статуса у женщин с климактерическим синдромом при назначении грандаксина, заместительной гормональной терапии и коаксила.

До назначения лечения наблюдалась характерная для перименапаузы вариабельность концентрации свободного эстрадиола от 40,2 пмоль/л до 112,8 пмоль/л; уровень ФСГ в среднем составил 85,3 МЕ/мл ± 4,3, а ЛГ - 35,05 МЕ/мл ± 4,7; коэффициент ЛГ/ФСГ в среднем составил 0,4-0,6. Причем в пременопау-зе у 88,3 % пациенток коэффициент ЛГ/ФСГ был 0,4-0,6; у 8,2 % - 0,2-0,3, а у 3,5 % - более 1. В постменопаузе у 66,2% женщин коэффициент ЛГ/ФСГ был 0,3, у 22,2 % - 0,1-0,2, у 13,6 % - 0,6-0,7.

По показателям ММИ степень выраженности симптомов КС снижалась во всех трех подгруппах, причем все больные, принимавшие ЗГТ, указывали на полное исчезновение приливов жара. Отмечалось снижение, и даже исчезновение вегетативно-сосудистых и эмоциональных расстройств; уменьшение об-менно-трофических изменений слизистых и др., что нельзя было наблюдать в подгруппах, получавших грандаксин и каоксил. При этом, на фоне ЗГТ эффект наблюдался уже на второй - третьей неделе приема препарата, а в I и III подгруппах пациенток эффект был отсрочен.

Согласно критериям уровней тревоги по тесту Спилбергера-Ханина до начала терапии все 3 подгруппы пациенток характеризовались наличием высокой тревожности, как реактивного, так и личностного характера. Наиболее выраженная динамика изменения показателей РТ и ЛТ отмечалась в III исследуемой подгруппе, получавшей коаксил (р < 0,05). Менее выраженный терапевтический эффект отмечался во II подгруппе, получавшей ЗГТ (р < 0,05). При этом, при назначении грандаксина, несмотря на незначительную тенденцию к уменьшению выраженности анализируемого показателя, степень статистиче-

ской достоверности не достигалась.

Сравнительная оценка средних баллов, полученных по опроснику САН до и после лечения, выявило достоверный подъем уровней всех трех показателей при лечении ЗГТ и коаксилом с выраженным преимуществом в отношении самочувствия и настроения (р < 0,05). Терапия грандаксином повышала уровень настроения и самочувствия (р < 0,05).

Наиболее выраженная динамика изменения степени выраженности депрессии по тесту Бека отмечалась во II подгруппе, получавшей ЗГТ (р < 0,05) и в III подгруппе, получавшей коаксил (р < 0,05), что способствовало переходу степени выраженности депрессии до «мягкой». В I подгруппе, принимавшей грандаксин динамика изменения степени выраженности показателя депрессии была незначительна (р < 0,05), депрессия оставалась «умеренной».

Наиболее значительная динамика изменения показателя выраженности тревоги/депрессии по госпитальной шкале ИАБ8 отмечалась в III подгруппе, получавшей коаксил (р < 0,05). Менее выраженный положительный терапевтический эффект получен во II подгруппе, принимавшей ЗГТ (р < 0,05). В I подгруппе, получавшей грандаксин, наблюдалась незначительная тенденция к уменьшению степени выраженности анализируемого показателя, депрессия оставалась «субклинически выраженной» (р < 0,05).

Наиболее выраженная динамика изменения показателей астении и депрессии, по результатам опросника СПР, отмечалась во II подгруппе, получавшей ЗГТ (р < 0,05) и в III подгруппе, получавшей коаксил (р < 0,05), также выраженный положительный терапевтический эффект был получен в отношении степени выраженности показателя ипохондрии во II подгруппе, получавшей ЗГТ (р < 0,05). Сравнительная динамика показателей степени выраженности нейо-вегетативных, метаболических и обменно-эндокринных расстройств, а также САН и СПР у женщин с КС при назначении грандаксина, ЗГТ и коаксила представлена в табл.6

Представлено изменение показателей ФСГ, ЛГ, коэффициента ЛГ/ФСГ и свободного эстрадиола на фоне различных типов терапии. Результаты исследований показывают, что уровни гонадотропинов в первый год после прекращения менструаций несколько выше, но не достоверно, чем в последующие пять лет. При длительности постменопаузы от 5 до 10 лет уровни гонадотропинов продолжают увеличиваться - ЛГ с 27 до 32 МЕ/л, ФСГ с 74 до 114 МЕ/л. при длительности менопаузы более 10 лет происходит достоверное снижение и ЛГ и ФСГ. Уровень эстрадиола, достигнув постменопаузальных значений уже в первый год после прекращения менструаций, остается неизменным при любой продолжительности менопаузы

На фоне грандаксина и терапии препаратом коаксил не наблюдалось изменений коэффициента ЛГ/ФСГ и уровня свободного эстрадиола в сыворотке крови. При использовании ЗГТ происходило снижение уровня коэффициента ЛГ/ФСГ до 0,2-0,3 и отмечалось увеличение содержания свободного эстрадиола до 80,4-112,7 пмоль/л.

Таблица 6

Сравнительная динамика показателей степени выраженности нейро-вегетативных, метаболических и обменно-эндокринных расстройств, а также САН и СПР у женщин с КС при назначении грандаксина, ЗГТ и коаксила

№ п/п Название синдромов и их проявлений Среднее значение в баллах/М±т

Грандаксин (п=20) ЗГТ (п=30) Коаксил (п=10)

М±т М±т М±т

1 Нейровегета-тивный синдром до лечения 21,79±0,55 21,6±0,81 21,67±1,02

после лечения 10,4±0,67* 4,2±0,71* 9,7±1,28*

2 Обменно-эндокринный синдром до лечения 5,28±0,52 5,46±0,42 5,9±0,5

после лечения 4,35±0,4* 2,2±0,32* 3,42±0,38*

3 Психоэмоциональный синдром до лечения 9,76±0,63 11,2±0,65 10,92±0,82

после лечения 5,75±0,48* 4,2±0,5* 5,9±1,1*

4 Депрессия до лечения 8,64±0,82 9,47±0,35 9,7±0,24

после лечения 8,2±0,75* 6,2±1,4* 5,8±1,1*

5 Тревога/Депрессия до лечения 8,64+0,82 5,47±0,35 9,7±0,24

после лечения 8,2±0,75* 6,2±1,4* 5,8±1,1*

6 РТ до лечения 52,07±1,3 54,93±0,85 58,34±1,01

после лечения 50,05±1,5 47,8±1,48* 46,9±2,86*

7 ЛТ до лечения 53,7±1,61 57,9±1,9 62,8±1,84

после лечения 51,6±1,59 51,7±2,2* 53,4±2,4*

8 Самочувствие до лечения 35,98±2,15 39,1±2,5 32,8±2,04

после лечения 43±1,75* 49,2±2,45* 38,9±2,79*

9 Активность до лечения 43,6±1,45 42,75±1,9 41,24±2,1

после лечения 44,4±1,6* 49,55±1,8* 46,4±3,2*

10 Настроение до лечения 40,5±2,1 39,1±1,95 30,3±3,3

после лечения 44,2±2,2 49,4±2,5* 41,2±3,4*

11 СПР до лечения 27,66±0,63 28,0±0,97 27,0±0,9

после лечения 26,4±0,9 20,2± 1,03* 21,2±0,93*

* достоверное отличие от фоновых показателей (р < 0,05)

Таким образом, доказано, что перспективным является вариант сочетания ЗГТ и антидепрессивной терапии коаксилом, как одновременное воздействие на разные звенья механизма возникновения тревожно-депрессивных расстройств, возникающих при КС способствует быстрой и полной реализации клиническо-

го эффекта, существенно расширяя возможности практического здравоохранения.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

1. Исследованы особенности психопатологических проявлений и показатели гормонального статуса (ЛГ, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ и свободного Е2) у женщин с КС в базальных условиях в зависимости от длительности постменопаузы и отягощенности гинекологического анамнеза.

2. Предложена методика обследования и лечения женщин с КС с тревожно-депрессивными расстройствами.

3. Проведено комплексное обследование, включающее изучения анамнеза жизни, гинекологического анамнеза, соматической патологии, оценки выявляемого КС по ММИ. Исследованы проявления КС в зависимости от длительности постменопаузы. Показано, что вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные нарушения в большей степени выраженности преобладали у женщин в постменопаузе с меньшей продолжительностью постменопаузального периода (1-5 лет), а также прямая взаимозависимость обменно-трофических нарушений с длительностью постменопаузы. Суммарный ММИ подтверждает наибольшую степень выраженности КС у женщин в постменопаузе с меньшей продолжительностью постменопаузального периода.

4. Проведен анализ данных психометрического тестирования группы женщин с КС в возрасте 45-55 лет, в результате которого выявлено наличие психовегетативных расстройств, представленных вегетативно-сосудистыми, моти-вационными и аффективными расстройствами, повлекшими за собой закономерное падение уровня качества жизни.

5. Выявлены аффективные нарушения и вегетативные дисфункции у пациенток в климактерии, доказано, что эти нарушения в климактерическом периоде вторичны и являются реакцией неспецифических и специфических систем мозга на патологическое течение процессов, сопровождающихся снижением уровня эстрогенов.

6. Доказано, что вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные нарушения в большей степени выраженности преобладают у женщин в постменопаузе с меньшей продолжительностью постменопаузального периода (1-5 лет), с увеличением длительности постменопаузы роль обменно-трофических нарушений имеет тенденцию к возрастанию.

7. Изучена степень выраженности аффективных проявлений у женщин с КС и исследована динамика изменения степени выраженности показателей тревожно-депрессивных расстройств при назннии ЗГТ, коаксила и грандаксина.

8. Показано, что перспективным является вариант сочетания ЗГТ и антидепрессивной терапии препаратом коаксил, так как при этом оказывается одновременное воздействие на разные звенья механизма возникновения психоэмоциональных нарушений, возникающих при КС и способствует быстрой и пол-

ной реализации клинического эффекта, существенно расширяя возможности практического здравоохранения.

Основные результаты диссертации опубликованы в следующих работах:

1. Использование ЗГТ у пациенток с сердечно-сосудистой патологией / И.Н. Коротких, Э.В. Минаков, Е.М. Мочалова, Н.В. Савельева и др. // Терапия-2000: Межрегиональная науч.-практ. конф. с Междунар. участием. Воронеж, 2000. С. 44-46.

2. Физиологические параметры климактерического периода / И.Н. Коротких, Э.В. Минаков, Е.М. Мочалова, Н.В. Савельева и др. // Журнал Консилиум. 2000. №6. С. 14-15.

3. Е.М. Мочалова. Психоэмоциональные расстройства у пациенток в пе-рименопаузе и их коррекция // Ученые-медики здравохранению XXI века: Сб. науч. тр., посвященный памяти профессора Мацуева А.И. Воронеж, 2000. С. 4143.

4. Е.М. Мочалова, О.Ю. Ширяев. Коррекция психоэмоциональных расстройств в климактерии // Психосоматические расстройства: системный подход: Материалы Всерос. симпозиума. Курск, 2001. С. 133-135.

5. Е.М. Мочалова, О.Н. Лустина, Н.В. Савельева. Клинико-патогенетические особенности у пациенток после оперативного вмешательства на матке и придатках // Вопросы теоретической и практической медицины: 66 Республиканская науч.-практ. конф. Уфа, 2001. С. 72-73.

6. Ведение больных после хирургического выключения яичников / И.Н. Коротких, Е.М. Мочалова, Н.В. Савельева и др. // Актуальные вопросы оперативной гинекологии и репродуктивности человека: Первый Кубанский конгресс по гинекологии. Анапа, 2001. С. 286-287.

7. Эндокринные и нейроэндокринные изменения у пациенток с функциональной перименопаузой и после хирургического выключения функции яичников / И.Н. Коротких, Е.М. Мочалова, Н.В. Савельева, и др. // Актуальные вопросы эндокринологии: III Всерос. науч.-практ. конф. Пермь, 2000. С. 86-87.

8. Е.М. Мочалова, О.Ю. Ширяев. Лечение психоэмоциональных расстройств при климактерическом синдроме с использованием грандаксина // Проблемы восстановительной медицины: Сб. науч. тр. Воронеж, 2002. Вып.1. С. 142-144.

9. Е.М. Мочалова. Сравнительный анализ динамики показателей гормонального статуса женщин с климактерическим синдромом при назначении ЗГТ, НГТ и коаксила // Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии: Сб. науч. тр. Воронеж, 2002. Вып. 4. С. 114-115.

10. Е.М. Мочалова, О.Ю. Ширяев. Исследование психоэмоциональных проявлений климактерического синдрома с помощью теста Спилбергера-Ханина // Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинский психологии: Сб. науч. тр. Воронеж, 2002. Вып. 4. С. 116-117.

11. Е.М. Мочалова, О.Ю. Ширяев. Исследование психоэмоциональных проявлений климактерического синдрома в зависимости от длительности кли-

мактерического периода // Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии: Сб. науч. тр. Воронеж, 2002. Вып. 4. С 118-120.

12. Е.М. Мочалова, О.Ю. Ширяев, И.Н. Коротких. Сравнительная оценка эффективности лечения психоэмоциональных расстройств в климактерии с использованием ЗГТ, грандаксина и коаксина // Актуальные вопросы психотерапии, наркологии и медицинской психологии: Сб. науч. тр. Воронеж, 2002. Вып.4. С. 174-175.

13. Е.М. Мочалова, И.Н. Коротких, О.Ю. Ширяев Исследование тревожно-депрессивных расстройств при КС с помощью теста Бэка и госпитальной шкалы тревоги и депрессий (ИАБ8) в зависимости от продолжительности климактерия // Проблемы восстановительной медицины: Сб. науч. тр. Воронеж, 2002. Вып.2. С. 154-157.

14. Е.М. Мочалова, О.Н. Лустина, Н.В. Савельева. Клинико-лабораторная характеристика состояния женщин после гистерэктомии и их лечения // Традиционные методы лечения в акушерско-гинекологической практике: II науч.-практ. конф. Москва, 2003. С.97-98.

15. Е.М. Мочалова, О.Ю. Ширяев. Коррекция аффективных расстройств у женщин в перименопаузе // Аффективные и шизоаффективные расстройства: Материалы Российской конф. Москва, 2003. С. 151.

Подписано в печать 4.11.2004. Формат 60x84/16. Бумага для множительных аппаратов. Усл.печ.л. 1,0. Тираж 85 экз. Зак.№

ппарат

Воронежский государственный технический университет 394026, г. Воронеж, Московский просп., 14.

»21860

РНБ Русский фонд

2005-4 21729

Оглавление автор диссертации — кандидата медицинских наук Мочалова, Екатерина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. АФФЕКТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА У ЖЕНЩИН В ПЕРИ

И ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

1.1 Психические расстройства в пери- и постменопаузе.

1.2 Методы заместительной гормональной и негормональной терапии тревожно-депрессивных расстройств в климактерии.

Глава 2. МЕТОДИКА ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ В КЛИМАКТЕРИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ.

2.1 Методы обследования больных климактерическим синдромом

2.2 Методы лечения женщин с аффективными расстройствами.

2.3 Методы математической и статистической обработки статистической информации.

Выводы второй главы.

Глава 3. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ЖЕНЩИН

В КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЙ ПЕРИОД.

3.1 Исследование проявлений климактерического синдрома в зависимости от длительности климактерического периода.

3.2 Исследование эмоционального состояния женщин в климактерии

3.3 Особенности тревожно-депрессивных расстройств в зависимости от состояния органов репродуктивной системы.

Выводы третьей главы.

Глава 4. АНАЛИЗ ДИНАМИКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ И ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА У ЖЕНЩИН С КС ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ЗГТ, ГРАНДАКСИНА И

КОАКСИЛА.

4.1 Сравнительный анализ динамики выраженности тревожно-депрессивных расстройств у женщин с КС при назначении гормональной и негормональной терапии.

4.2 Сравнительный анализ динамики показателей гормонального статуса (ФСГ, ЛГ, коэффициента ЛГ/ФСГи свободного эстрадиола) у женщин с КС при назначении ЗГТ, грандаксина и коаксила.

Выводы четвертой главы.

Введение 2004 год, диссертация по информатике, вычислительной технике и управлению, Мочалова, Екатерина Михайловна

Актуальность темы. В настоящее время во всем мире отмечается прогрессирующее увеличение средней продолжительности жизни женщины. Одной из критических биологических фаз в жизни женщины является климактерий, при этом женщины климактерического возраста составляют 5% лиц популяции (Serr Д.М., Atlas М., 1982), частота климактерического синдрома (КС) 35-80% (Сметник В.П., 1988).

Гормональные изменения в климактерии характеризуются снижением концентрации эстрогенов в крови, повышением содержания гонадотропинов (ЛГ, ФСГ) и, нередко, сопровождаются комплексом вегетативно-сосудистых, обменно-эндокринных и психо-эмоциональных нарушений (Вихляева Е.М., 1997). Несмотря на достаточную изученность климактерического синдрома (Сметник В.П., 1996; Зайцева Я.З., 1998; Holte А., 1994) конкретные особенности вегетативной симптоматики у женщин, предъявляющих активные жалобы и без них, не определены в полной мере (Ditkoff Е.С.,1997). Помимо вазомоторных симптомов климактерического синдрома от 16 до 31% женщин в периме-нопаузе отмечают ухудшение настроения, возникновение депрессивных нарушений (Akwa Y., 1993; Dennerstein L, 1997; Sherwin B.B., 1998). В климактерическом периоде отмечается повышение психической заболеваемости (Сметник В.П., 1988; Тювина Н.А., 1991; Bullinger В., 1995). Несмотря на значительное количество исследований, посвященных проблемам климактерия, многие вопросы лечения остаются дискуссионными.

Так, зарубежные специалисты, оценивая КС как состояние «эстрагенного дефицита», придают первостепенное значение в лечении страдающих им женщин заместительной гормональной терапии (ЗГТ), при этом отрицая или резко ограничивая роль психотропных средств (Notelovit М., 1983; Whitehead M.I., Studd S., 1988; Sturdee D., Brihcat M., 1988).

Отечественные ученые рассматривают КС как «болезни адаптации» и отводят главную роль в патогенезе этих состояний нарушению функционирования адаптационных систем организма в условиях изменения гормонального фона и морфофункциональных сдвигов в « стареющем» гипоталамусе (Ткачен-ко Т.М., Ильина Э.М., 1984; Сметник В.П. с соавт., 1988). Психотропным препаратам, как средствам патогенетической терапии при заинтересованности ги-поталамических структур ( Вейн A.M., 1971; Березин Ф.Б., 1971; Вейн A.M. с соавт., 1990), отводится при этом обоснованная роль.

Однако, рекомендации от специалистов гинекологов не учитывают в полной мере клинических особенностей психических нарушений, что снижает эффективность терапии. Психиатрические работы по этой теме единичны (Мен-делевич В.Д., 1987, 1988; Тювина Н.А., 1991) и не затрагивают многих аспектов. Представляет интерес с точки зрения «теории нейрональной пластичности» (Барханов В.П., 1988; Сметник В.П. с соавт., 2001; Blum М., 1989; Stal S., 1998) изучение терапевтического эффекта транквилизатора нового поколения гран-даксина, усиливающего ГАМК - миметические процессы в ЦНС, обладающего селективной анксиолитической, вегетокорригирующей, стресспротективной активностью и антидепрессанта коаксила, оказывающего анксиолитическое действие, увеличивающего скорость обратного захвата серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампа, повышающего спонтанную активность пирамидных клеток гиппокампа и ускоряющего восстановление их потенциала после функционального торможения. В доступной нам литературе мы не нашли указаний на исследования, касающиеся эффективности психотропной терапии больных с психическими нарушениями, обусловленными гипофункцией яичников, с учетом длительности и тяжести заболевания, характера психических расстройств. Остается недостаточно изученным вопрос о влиянии ЗГТ на психическое состояние больных с КС, динамику имеющихся нарушений и прогноз по- - - следующего лечения. - - - -

Целью диссертационного исследования является: оптимизация терапии тревожно- депрессивных расстройств у женщин с климактерическим синдромом на основе сравнительного изучения эффективности заместительной гормональной и негормональной ( грандаксин, коаксил) терапии.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

Методы исследования. Для решения поставленных задач использовались: методы системного анализа, организационного эксперимента, мониторингового наблюдения, теории вероятностей и математической статистики, психопатологический, психометрический метод с применением методик Спилбергера-Ханина, САН, Бека, HADS, СПР.

Научная новизна. В диссертации получены следующие основные результаты, характеризующиеся научной новизной:

- принципы проведения мониторинга состояния женщин, обеспечивающие всесторонний анализ динамики клинико-психометрических и гормональных показателей (J1T, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ, Е2) при назначении различных фармакологических средств;

Практическая ценность и реализация результатов работы.

Предложен комплексный подход к оценке выраженности психопатологических проявлений, а также показателей гормонального статуса (JIT, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ и свободного Ег) у женщин с КС в базальных условиях.

Предполагаемая эффективность внедрения результатов диссертационного исследования определяется повышением качества и оперативности принимаемых в процессе терапии решений и соответствующего повышения качества лечения и жизни женщин с аффективными нарушениями при КС.

2000); Всероссийском симпозиуме «Психосоматические расстройства: системный подход» ( Курск, 2001); бб-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых Башкирского государственного университета «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2001); Первом Кубанском конгрессе по гинекологии «Актуальные вопросы оперативной гинекологии и репродуктивности человека» (Анапа, 2001); Межрегиональная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии» (Воронеж, 2002); Межрегиональная научно-практическая конференция «Проблемы восстановительной медицины» (Воронеж, 2002); Российской конференции «Аффективные и шизоаффективные расстройства» (Москва, 2003).

Публикации. Основное содержание диссертационной работы изложено в 16 печатных работах. В работах опубликованных в соавторстве личный вклад автора состоит в следующем: [2,5,14] - выявлены физиологические параметры климактерического периода, клинико-патогенетические особенности пациенток после хирургического выключения яичников; [9,12] - проведен сравнительный анализ динамики показателей гормонального статуса и психоэмоциональных нарушений у женщин с КС при назначении различных видов терапии; [10, 13] - проведено исследование тревожно-депрессивных расстройств при КС с помощью баллированных опросников в зависимости от продолжительности климактерия; [8,15] - коррекция аффективных расстройств у женщин в перименопаузе. Полученные результаты внедрены в лечебно- диагностическую работу ОКРД и ОЦПСиР г.Воронежа.

Рационализаторское предложение № 2515 от 7.05.2001г. «Использование ЗГТ в раннем периоде после операции надвлагалищной ампутации и экстирпации матки без придатков».

Рационализаторское предложение № 2516 от 8.05.2001г. «Способ лечения нарушений менструального цикла у пациенток в перименопаузальном периоде».

Методическое пособие «Естественная и хирургическая менопауза (клиника, диагностика). Заместительно-гормональная терапия. ВГМА, 2002, 29с.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, списка литературы из 321 наименования, приложения. Основная часть работы изложена на 107 страницах, содержит 24 рисунка и 37 таблиц.

Заключение диссертация на тему "Статистический анализ состояния и рациональная коррекция психоэмоциональных расстройств у женщин в климактерическом периоде"

ВЫВОДЫ

1. У большинства женщин с КС в пери- и постменопаузе имеются психовегетативные нарушения, представленные вегето-сосудистыми, мотивацион-ными и аффективными расстройствами, причем вегетативно-сосудистые расстройства достигают наибольшей степени выраженности в постменопаузе длительностью от 1 до 5 лет. Аффективные проявления, усиливающиеся с удлинением постменопаузального периода, влекут за собой закономерное падение уровня качества жизни женщин переходного возраста.

У женщин с КС на фоне неудовлетворительного самочувствия, сопровождающегося сниженным фоном настроения, сохранялась нормативная физическая активность, что свидетельствует о рассогласовании между самочувствием, активностью и настроением. В пременопаузе депрессия выражена слабо, в постменопаузе (1-5 лет) достигает умеренной степени, а с увеличением длительности постменопаузы (5-10 лет) имеет тенденцию к переходу в выраженную. С увеличением длительности постменопаузы у женщин с КС появляются сомати-зированные психические расстройства.

Выраженность аффективных и вегетативно-сосудистых расстройств у женщин с КС усугублялась наличием в анамнезе гинекологических заболеваний и оперативных вмешательств по их поводу, при этом преобладала тревожно-депрессивная симптоматика.

Наблюдалась характерная для перименопаузы вариабельность концентрации свободного Е2 от 40,2 пмоль/л до 112,8 пмоль/л; уровень ФСГ в среднем составил 85,3 МЕ/л ± 4,3, а ЛГ - 35.05МЕ/л ± 4,7. Коэффициент ЛГ/ФСГ в среднем был 0,4 - 0,6, причем в пременопаузе у 88,3% пациенток коэффициент ЛГ/ФСГ был 0,4 - 0,6, у 8,2% - 0,2 - 0,3, а у 3,5% - более 1. В постменопаузе у 66,2% женщин коэффициент ЛГ/ФСГ был 0,3, у 22,2% - 0,1 - 0,2 и у 13,6% - 0,6 -0,7.

2. При назначении ЗГТ отмечалось достоверное снижение (р<0,05) по всем трем группам синдромов патологических проявлений КС по ММИ; снижение показателей выраженности РТ и J1T по тесту Спилбергера-Ханина (р<0,05). Наблюдалась наибольшая положительная динамика изменения показателей степени выраженности самочувствия, активности и настроения по опроснику САН (р<0,05), а также степень выраженности тревоги (р<0,05) и тревоги/депрессии (р<0,05) по тестам Бека и госпитальной шкале HADS и степень выраженности показателей астении, депрессии и ипохондрии (р<0,05) по опроснику для раннего выявления СПР. При использовании ЗГТ происходило снижение уровня коэффициента ЛГ/ФСГ до 0,2 - 0,3 и отмечалось увеличение содержание свободного в сыворотке крови до 80,4 - 112,7 пмоль/л.

3. При назначении грандаксина по трем группам синдромов патологических проявлений КС по ММИ отмечался более отсроченный эффект и неполное исчезновение психоэмоциональных, нейро-вегетативных и обменно-эндокринных расстройств (р<0,05). Наблюдалась незначительная тенденция к уменьшению степени выраженности показателей РТ и JIT по тесту Спилбергера-Ханина, не достигающая степени статистической достоверности. По результатам опросника САН слабо выраженный положительный терапевтический эффект был получен в отношении изменения показателей самочувствия (р<0,05) и активности (р<0,05), в изменении степени выраженности показателя настроения наблюдалась незначительная тенденция к его улучшению не достигающая степени статистической достоверности. В динамике изменения показателей степени выраженности депрессии и тревоги/депрессии по тестам Бека и госпитальной шкале HADS также наблюдалась незначительная тенденция к уменьшению степени выраженности анализируемых показателей (р<0,05). По результатам опросника СПР существенно не изменились показатели степени выраженности астении, депрессии и ипохондрии (р<0,05). При назначении грандаксина не отмечено изменений показателей коэффициента ЛГ/ФСГ и уровня свободного Е2 в сыворотке крови у женщин с КС.

4. При назначении коаксила по трем группам синдромов патологических проявлений КС по ММИ был отмечен отсроченный эффект и неполное купирование психоэмоциональных, нейро-вегетативных и обменно-эндокринных расстройств (р<0,05). По результатам исследования по тесту Спилбергера-Ханина наблюдалась наиболее выраженная положительная динамика изменения степени выраженности показателей РТ (р<0,05) и JIT (р<0,05). Слабо выраженный терапевтический эффект был отмечен в отношении самочувствия (р<0,05), значительная положительная динамика изменения показателей степеней выраженности активности (р<0,05) и настроения (р<0,05) по итогам опросника САН. По результатам исследования по тесту Бека и госпитальной шкале тревоги/депрессии HADS отмечалась наиболее выраженная динамика изменения показателей степени выраженности депрессии (р<0,05) и тревоги/депрессии (р<0,05), что способствовало к переходу степени выраженности депрессии до «мягкой». Результаты тестирования по опроснику СПР показали положительный терапевтический эффект динамики изменения показателей выраженности астении (р<0,05) и депрессии (р<0,05). В отношении изменения степени выраженности показателя ипохондрии отмечалась незначительная положительная динамика уменьшения степени выраженности анализируемого показателя, достигающая степени статистической достоверности (р<0,05). При назначении коаксила не отмечено изменений показателей коэффициента ЛГ/ФСГ и уровня свободного Е2 в сыворотке крови у женщин с КС.

5. При назначении грандаксина, ЗГТ и коаксила отмечалось достоверное снижение по всем трем группам синдромов патологических проявлений КС по ММИ, наибольший положительный терапевтический эффект получен при применении ЗГТ. Значительная степень снижения показателей уровня астении и депрессии наблюдалась на фоне лечения ЗГТ и коаксила, также на фоне ЗГТ снижался показатель степени выраженности ипохондрии и отмечалась выраженная положительная динамика изменения показателей степени выраженности самочувствия, активности и настроения. Грандаксин существенно не изменил показатели степени выраженности астении, депрессии и ипохондрии. ЗГТ является патогенетически обоснованным методом лечения тревожнодепрессивных расстройств у женщин с КС. Перспективным является вариант сочетания ЗГТ и антидепрессивной терапии препаратом коаксил, так как в этом случае оказывается комплексное патогенетическое воздействие на репродуктивную систему и нейро-трансмиттерный обмен, что способствует быстрой и полной реализации клинического эффекта, существенно расширяя возможности практического здравоохранения.

108

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Климактерическому периоду жизни женщины и сопряженным с ним проблемам всегда уделяли немало внимания, как гинекологи, так и другие специалисты. С точки зрения патологии, климактерий относятся скорее к пограничным состояниям клинической медицины, в связи с чем женщины в постменопаузе нуждаются в комплексном обследовании и наблюдении врачами ряда смежных специальностей. Вместе с тем, основное решение в постановке диагноза, тактике ведения и выборе метода лечебного воздействия остается за гинекологом. Это объясняется определяющей ролью эстрогенного дефицита в патофизиологии системных изменений, характерных для климактерического периода, и онкологической настороженностью врача из-за реакции гормонозави-симых органов-мишеней на проводимое лечение.

Менопауза наступает в сложный период жизни женщины, являясь для организма как стрессом вообще, так и эмоциональным стрессом в частности. На фоне возрастного снижения и последовательного выключения функции яичников происходит биологическая трансформация женского организма и возникают психоэмоциональные расстройства, которые наряду с другими симптомами являются проявлением КС, часто играя ведущую роль в патогенезе последнего.

Перестройка центральной вегетативной нервной системы особенно сложна, так как в система в течении 30-35 лет функционировала, в определенной степени, с учетом циклических выделений половых гормонов.

Наряду с биологической перестройкой происходит сложная социальная адаптация женщины, связанная с возникновением многочисленных проблем, как в плане физического здоровья, так и в психоэмоциональной сфере. Последняя проблема часто является ведущей, а иногда и единственной.

В связи с этим является актуальным сравнение эффективности различных типов терапии аффективных расстройств у пациенток в климактерии.

Целью проведенного исследования явилась оптимизация терапии тревожно-депрессивных расстройств у женщин с КС на основе сравнительного изучения эффективности заместительной гормональной и негормональной (грандаксин и коаксил) терапии.

В задачи работы входило исследование особенностей психопатологических проявлений и показателей гормонального статуса (JIT, ФСГ, коэффициента ЛГ/ФСГ и свободного Ег) у женщин с КС в базальных условиях в зависимости от длительности постменопаузы и отягощенности гинекологического анамнеза. Изучение сравнительной динамики выраженности психопатологических проявлений и гормональных показателей у женщин с КС при назначении грандаксина, ЗГТ и коаксила.

Для объективизации исследования и проведения достоверного статистического сравнения аффективных расстройств до лечения, на этапах лечения и после завершения курсов различных видов коррекции использовались наборы баллированных психодиагностических опросников, дающие цифровую характеристику эмоциональных нарушений, наиболее характерных для пациенток в пери- и постменопаузе.

В соответствии с целью и задачами исследования был проведен анализ данных психометрического тестирования группы женщин в период постменопаузы в возрасте 45-55 лет (средний возраст 51,2±0,5 года).

Однократное анкетирование женщин в перименопаузе выявило наличие психовегетативных расстройств, представленных вегетативно-сосудистыми, мотивационными и аффективными расстройствами. Причем, вегетативные расстройства, начавшись при менопаузе, достигали наиболее высокой степени выраженности в постменопаузе с длительностью от 1 до 5 лет. Аффективные проявления, усиливающиеся с удлинением посменопаузы, влекли за собой закономерное падение уровня качества жизни.

Течение аффективных расстройств при КС, помимо различных периодов климактерия, усугублялись наличием у женщин гинекологических заболеваний и оперативных вмешательств по этому поводу. Среди расстройств преобладали аффективные в виде тревожно-депрессивного синдрома, что характеризовало более низкий уровень качества жизни.

Проведено комплексное обследование, включающее изучения анамнеза жизни, гинекологического анамнеза, соматической патологии, дана оценка выявляемого КС по ММИ. Исследованы проявления КС в зависимости от длительности постменопаузы. Показано, что вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные нарушения в большей степени выраженности преобладали у женщин в постменопаузе с меньшей продолжительностью постменопаузального периода (1 — 5 лет), а также прямая взаимозависимость обменно-трофических нарушений с длительностью постменопаузы. Суммарный ММИ подтверждает наибольшую степень выраженности КС у женщин в постменопаузе с меньшей продолжительностью постменопаузального периода. Полученные результаты, в целом, совпадающие с данными научной литературыразных лет, свидетельствуют о прогрессировании климактерических расстройств в зависимости от длительности постменопаузы.

Однократное анкетирование женщин в пери- и постменопаузе позволило выявить психоэмоциональные нарушения и вегетативные дисфункции у пациенток в климактерии.

Совершенно очевидно, что эти нарушения в климактерическом периоде вторичны и являются реакцией неспецифических и специфических систем мозга на патологическое течение процессов, сопровождающихся снижением уровня эстрогенов.

С целью получения более глубокого представления об аффективных нарушениях, в работе большое внимание было уделено оценке уровней депрессии и тревоги с помощью соответствующих анкет: тест Бека, госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS), тест Спилбергера-Ханина. Исследована степень выраженности депрессивных проявлений по тесту Бека. Выявлены умеренно выраженные клинические -проявления депрессии (средний балл - 18,21 ±0,68).

При этом преобладали «мягкие» и «сильные» степени депрессии, 29% и 49% соответственно. Определены закономерности проявлений депрессивных расстройств в зависимости от периодов климактерия: у женщин в пременопаузе преобладали депрессивные расстройства, соответствующие «мягкой» форме; в постменопаузе (1-5 лет) депрессия достоверно более выражена и достигает « умеренной» степени тяжести; с увеличением длительности постменопаузы (510 лет) отмечается тенденция к переходу в «сильную» степень выраженности депрессии.

Исследование эмоционального состояния женщин с КС по тесту Спил-бергера-Ханина позволило определить степень выраженности JTT и РТ в зависимости от периода климактерия, что соответствовало следующим средним баллам 53,86±0,7 (РТ) и 57,21±0,8 (JIT). Показан высокий уровень РТ в пре- и постменопаузе продолжительностью от 1 до 5 лет, снижающийся с удлинением, постменопаузального периода, а также возрастание уровня ЛТ при переходе пременопаузы в постменопаузу, с удлинением периода последней и повышение уровня ЛТ в сравнении с РТ в постменопоузальной группе.

Определена оценка физического состояния, психического статуса и двигательной активности пациенток с КС с помощью опросника САН. Анализ полученных данных позволил сделать выводы о том, что у женщин с КС на фоне неудовлетворительного самочувствия, сопровождающегося сниженным фоном настроения, сохранялась относительно нормативная физическая активность. В постменопаузе (1-5 лет) самочувствие незначительно ухудшалось по сравнению с пременопаузой, фон настроения достоверно снижался, однако, женщины были относительно более активны, чем в пременопаузе. При увеличении длительности постменопаузы (5-10 лет), при «плохом» самочувствии и настроении физическая активность оставалась удовлетворительной. Полученные данные свидетельствуют о рассогласовании между самочувствием, активностью и настроением.

Изучена выраженность проявлений тревожно-депрессивных расстройств с помощью госпитальной шкалы тревоги/депрессии HADS (средний балл составил 9,48 ± 0,93 — «субклинически выраженная» тревога/депрессия) и проведен анализ их степени выраженности в зависимости от длительности постменопаузы. Выявлена прямая зависимость между длительностью постменопаузы и степенью выраженности тревожно-депрессивных расстройств.

Результаты тестирования по клиническому опроснику для раннего выявления соматизированных психических расстройств четко показали, что уровень астении был выше в подгруппах пременопаузы и снижался с удлинением периода постменопаузы; уровень депрессии повышался по мере увеличения длительности постменопаузы; уровень ипохондрии незначительно изменялся по мере увеличения длительности постменопаузы.

Суммарный показатель по клиническому опроснику для раннего выявления соматизированных психических расстройств в пременопаузе был 21,4±1,13; в постменопаузе 1-5 лет - 26,1±0,4; в постменопаузе 5-10 лет 29±1,2. Таким образом, с увеличением длительности постменопаузы выявлено у женщин с КС наличие соматизированных психических расстройств.

В ранний период постменопаузы (длительность от 1 года до 5 лет) наиболее выражены психоэмоциональные расстройства, что, вероятно, связано с «не-закончившейся» перестройкой организма, проявляющейся значительной дезре-гуляцией и рассогласованием деятельности различных физиологических систем, что свидетельствует о дезинтеграции JIPK.

На основании аналогичных исследовательских данных, полученных в динамике лечения и после его завершения по различным методикам (грандаксин, ЗГТ, и коаксил) была изучена динамика аффективных нарушений у женщин переходного возраста при использовании различных методов коррекции.

Перед назначением терапии проводилось углубленное клинико-гинекологическое обследование. Критерием исключения из исследования служило наличие как абсолютных, так и относительных противопоказаний к назначению ЗГТ. У всех обследуемых женщин выявлен КС, сопровождающийся различной степенью выраженности психоэмоциональных расстройств.

Клиническое обследование включало определение в крови у женщин в пери- и постменопаузе уровней ФСГ, ЛГ, коэффициента ЛГ/ФСГ и свободного эстрадиола Ег.

Наблюдалась характерная для постменопаузы вариабельность концентрации эстрадиола в пределах от 41,3 пмоль/л до 101,8 пмоль/л. Достоверной корреляционной зависимости между степенью выраженности психоэмоциональных расстройств и уровнем свободного эстрадиола не выявлено.

Наиболее информативным и достоверным оказалось сравнение не абсолютных величин, а коэффициента ЛГ/ФСГ. Вариабельность коэффициента ЛГ/ФСГ составила от 0,4 до 0,6. В пременопаузе у 88,3 % обследованных женщин коэффициент ЛГ/ФСГ был 0,4-0,6, у 8,2% - 0,2-0,3, у 3,5% - более 1. В постменопаузе у 66,2% обследованных женщин коэффициент ЛГ/ФСГ был 0,3, у 22,2% - 0,1-0,2 и у 13,6% - 0,6-0,7.

При назначении грандаксина, ЗГТ и коаксила отмечается достоверное снижение по всем трем группам патологических проявлений КС по ММИ, наибольший положительный терапевтический эффект получен при применении ЗГТ. Значительная степень снижения показателей уровня остении и депрессии наблюдался на фоне лечения ЗГТ и коаксилом, также на фоне ЗГТ снижался показатель уровня ипохондрии и отмечалась выраженная положительная динамика показателей степени выраженности в самочувствии, активности и настроения. Грандоксин существенно не изменил показатели уровней астении, депрессии и ипохондрии. ЗГТ является патогенетически обоснованным методом лечения тревожно-депрессивных расстройств у женщин с КС. Перспективным является вариант сочетания ЗГТ и антидепрессивной терапии препаратом коаксил, так как в этом случае оказывается комплексное патогенетическое воздействие на репродуктивную систему и нейро-трансмиттерный обмен, что способствует быстрой и полной реализации клинического эффекта, существенно расширяя возможности практического здравоохранения.

Таким образом, при проведении исследования получены следующие основные результаты:

2. Предложена методика обследования и лечения женщин с КС с тревожно-депрессивными расстройствами.

3. Проведено комплексное обследование, включающее изучения анамнеза жизни, гинекологического анамнеза, соматической патологии, оценки выявляемого КС по ММИ. Исследованы проявления КС в зависимости от длительности постменопаузы. Показано, что вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные нарушения в большей степени выраженности преобладали у женщин в постменопаузе с меньшей продолжительностью постменопаузального периода (1—5 лет), а также прямая взаимозависимость обменно-трофических нарушений с длительностью постменопаузы. Суммарный ММИ подтверждает наибольшую степень выраженности КС у женщин в постменопаузе с меньшей продолжительностью постменопаузального периода.

4. Проведен анализ данных психометрического тестирования группы женщин с КС в возрасте 45-55 лет, в результате которого выявлено наличие психовегетативных расстройств, представленных вегетативно-сосудистыми, мотивационными и аффективными расстройствами, повлекшими за собой закономерное падение уровня качества жизни.

7. Изучена степень выраженности аффективных проявлений у женщин с КС и исследована динамика изменения степени выраженности показателей тревожно-депрессивных расстройств при назначении ЗГТ, коаксила и грандаксина.

104

Библиография Мочалова, Екатерина Михайловна, диссертация по теме Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)

1. Айрапетянц М.Г. Неврозы в эксперименте и в клинике/М.Г. Айрапе-тянц, A.M. Вейн. М., 1982.

2. Алешин Б.В. Система APUD/ Б.В. Алешин // Актуальные вопросы современной эндокринологии. -М., 1989.- С. .239.

3. Анастази А. Психологическое тестирование/ А. Анастази. Пер. с англ. М., 1982.

4. Бабичев В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла/ В.Н. Бабичев.- М., 1984.

5. Балабанова В.В. Лечение женщин с психологическими нарушениями, обусловленными гипофункцией яичников различного генеза: Автореферат дис. канд.мед.наук/ В.В. Балабанова. М.1982.-С. 19-21.

6. Балан В.Е. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при физиологическом и патологическом климактерии: Дис. канд.мед.наук/ В.Е. балан. -М., 1985. -164с.

7. Балан В.Е. Эпидемиология климактерического синдрома/ В.Е. Балан // Акушерство и гинекология. 1995.-№ 3.-С.5-9.

8. Барханова В.П. Нейротрасмиттеры и экстрапирамидная патология/

9. B.П. Барханова.-М.: Медицина. 1988.-С. 174.

10. Бутарева Л.Б. Клинико-гормональные особенности климактерического синдрома: Автореф. дис. канд.мед.наук/ Л.Б. Бутарева.- М., 1988.

11. Вартапетов Б.А. Нейро-соматические нарушения при патологическом климаксе и вопросы их устранения/Б.А. Вартапетов, Н.М. Либман // Вопросы психотерапии в общей медицине и психоневролгии.- Харьков, 1968.1. C. 332-334.

12. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы / А.М.Вейн, Т.Г. Вознесенская ,В.Л. Голубев // Руководство для врачей. -М., 1991.

13. Вейн A.M. Лекции по неврологии неспецифических систем/ A.M. Вейн.- М., 1974.- 120с.

14. Вейн A.M. Лекции по патологии вегетативной нервной системы / A.M. Вейн.-М., 1971.- 87с.

15. Вейн A.M. Лимбико-ретикулярный комплекс и вегетативное регулирование /А.М.Вейн, А.Д. Соловьева . М.: Наука, 1973,- 266 с.

16. Вейнинга А. Психологические и психиатрические аспекты климакса / А. Вейнинга// Проблемы репродукции. -1996.-№3. -С.81-83.

17. Вихляева Е.М. Гинекологическая эндокринология/ Е.М.Вихляева.-М., 1980.

18. Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии / Е.М.Вихляева // Акушерство и гинекология. -1995.-№ 5.-С. 51-56.

19. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии/ Е.М. Вихляева. -М.: Медицинское информационное агенство, 1997.-С .175-195.19. / В.А. Доскин , Н.А. Лаврентьева , М.Н. Мирошниченко , В.Б. Шарай // Вопросы психологии. -1993.-№6.

20. Гафуров Б.Г. Синдром вегетативной дистонии на фоне патологического климакса у женщин и церебральная недостаточность / Б.Г. Гафуров, Я.Н. Маджидова // Журнал невралгии и психиатрии. -1993- № З.-С. 12-15.

21. Грищенко О.В. Климактерические расстройства и принципы их коррекции/ О.В. Грищенко // Харьковский медицинский журнал. -1996. -№4 -С.50-54.

22. Гудкова М.А. Гормональная коррекция менструальной функции как метод терапии климактерического синдрома: Автореф. дис. канд.мед.наук/ М.А. Гудкова. -М., 1994.

23. Гудкова М.А. Современные принципы гормональной терапии больных с климактерическим синдромом/ М.А. Гудкова // Акушерство и гинекология.- 1994.- №2.-С. 7-11.

24. Давыдов С.Н. Клинико-физиологические исследования и нейро-рефлекторная терапия при расстройствах климактерического периода у женщин: Автореф. дис. канд.мед.наук/С.Н. Давыдов.- Л., 1963.

25. Демидов В.Н. Применение ультразвуковой томографии для диагностики заболеваний органов репродуктивной системы у женщин: методические рекомендации/ В.Н. Демидов / Под ред. С.А. Бальтера . -М., 1990. -С .378-388.

26. Дильман В.М. Большие биологические часы/В.М. Дильман.- М.,1981.

27. Дильман В.М. Взаимоотношения гипоталамо-гипофизарной системы и половых желез, их нарушения и пути восстановления: Автореф. дис. канд.мед.наук/ В.М. Дильман. -Л., 1964.

28. Довганский Г.А. Клинико-эндокринологическая характеристика женщин в климактерическом периоде. Автореф. дис. канд.мед.наук/ Г.А. Довганский ; Киевский НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии им.П.М.Буйко. -Киев, 1986.

29. Елисеев О.П. Конструктивная типология и психодиагностика личности/ О.П. Елисеев. Псков , 1994.

30. Жмакин К.Н. Гинекологическая эндокринология/ К.Н. Жмакин, Е.М. Вихляева .- М.: Медицина, 1980.

31. Зайдиева Я.З. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе: Дис.д-ра .мед.наук / Я.З. Зайдиева. -М., 1997.-С. 14.

32. Змановский Ю.Ф. Возрастные нейро-физиологические особенности и климактерические расстройства у женщин/ Ю.Ф. Змановский.- М.: Медицина, 1978.

33. Иванов Ю.И. Статистическая обработка клинико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам/ Ю.И. Иванов, О.И. Пого-релин.-М., 1990.- С.218.

34. Игнатков В.Я. Моноаминэргические механизмы регуляции гонадо-тропной функции гипофиза: Автореф. дис. д- ра мед.наук/ В.Я. Игнатков. -М., 1989.

35. Ильина Э.М. Генез вегетативно-сосудистых расстройств у больных с климактерическим синдромом: Автореф. дис. канд.мед.наук/ Э.М. Ильина ;ВНИЦ ОЗМиР.- М., 1986.- 24 с.

36. Канин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д.Спилберга/ Ю.Л. Канин.- М., 1976, С.40.

37. Киласония Л.В. Клинико-гормональная характеристика климактерия у женщин после овариэктомии в переходном возрасте: Дис. канд. мед.наук/ Л.В. Киласония; ВНИЦ ОЗМиР.- М., 1986.

38. Козаченко А.В. Клинико-эндокринологические особенности миомы матки у женщин позднего репродуктивного и пременопаузального возраста: Автореф. дис. канд.мед.наук/ А.В.Козаченко. -М., 1996.

39. Колосова О.А. Вегетативная регуляция в норме и патологии (клини-ко-физиологический анализ): Дис. д-ра мед.наук/ О.А. Колосова.- М., 1983.

40. Королькова О.А. Опыт лечения климактерических расстройств общеукрепляющими средствами/ О.А. Королькова, Т.Ж. Перегулова // . Казанский медицинский журнал.- 1963.- №1.-С. 43-45.

41. Красикова С.П. Эхографическая динамика размеров матки и яичников в постменопаузальном периоде/ С.П.Красикова // Акушерство и гинекология, -1987- №5. -С.28-30.

42. Краснощекова Л.И. Особенности клиники патологического климакса с гинекологических и невралгических позиций/ Л.И. Краснощекова // Акушерство и гинекология.- 1989.- №10. С.27-30.

43. Крымская М.Я. Климактерический период/ М.Я. Крымская.- М.,1989.

44. Кулаков В.И. Менопаузальный синдром. / Т.Ж. Перегулова , Е.М. Вихляева.-М., 1996.- 64с.

45. Курышева К.А. Состояние высшей нервной деятельности и основных нейрогуморальных регуляторных механизмов у женщин с физиологическим и патологическим течением климакса и менопаузы: Автореф. дис. д-ра мед.наук/К.А. Курышева.- Л., 1968.

46. Левин Я.И. Патология центральных допаминэргических систем (неврологические и нейроэндокринологические аспекты): Автореф. дис. д-ра мед.наук/ Я.И. Левин. -М., 1991.

47. Леонгард К. Акцентированные личности/ К. Леонгард.- Киев, 1981.

48. Марченко Л.А. Влияние гормональной терапии на систему гемостаза в периоде климактерия: Автореф. дис. канд.мед.наук/ Л.А. Марченко; ВНИЦОЗМиР.- М., 1985.

49. Менделевич В.Д. Гинекологическая психиатрия/ В.Д.

50. Менделевич В.Д. Климактерическая маска эндогенных депрессией/В. Д. Менделевич // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 1984.-N4.-C. 548-551.

51. Менделевич В.Д. Клинические варианты и динамика пограничных нерво-психологических расстройств, впервые возникших у женщин в периодклимакса: Автореф. дис. канд.мед.наук / В.Д.Менделевич; МЗ РСФСР Московского НИИ психиатрии. М., 1984. -20с.

52. Менделевии В.Д. Применение транквилизатора Мибекара для лечения климактерических нервно-психологических расстройств/В.Д. Менделевич, И.Е. Зимакова , В.Д. Менделевич // Журнал акушерства и гинекологии.-1983.-№ 2.-С. 51-54.

53. Менделевич В.Д. Психопатология климакса/ В.Д. Менделевич.- Казань, 1992.- 168с.

54. Менделевич.-Казань, 1996.-337с.

55. Назарова Н.А. Состояние психо-вегетативной и сексуальной сферы у женщин в перименопаузе: Автореф. дис. канд.мед.наук/ Н.А. Назарова; НЦАГиП РАМН .-М., 2000.- 26с.

56. Плотников С.М. Нервно-психические расстройства климактерического генеза у женщин / С.М.Плотников // Харьковский медицинский журнал. -1997.- № 2.-С. 27-29.i

57. Плотников С.М. Тревога, атеросклероз и антиоксидантная защита (клинико-патогенетические связи) /С.М.Плотников, В.А. Лидер , Ю.В. Ковалев //!!!-1994.-№2.-С. 217.

58. Поленов А.А. Моноаминергические нейросекреторные клетки и их роль в нейроэндокринной регуляции/А.А.Поленов , М.С. Константинова , М.А. Беленький // Актуальные вопросы современной эндокринологии. Нейро-биологические аспекты. -М.: Наука, 1981.-С. 42-58.

59. Потемкин B.C. Климакс и климактерический синдром/ B.C. Потемкин//Врач.- 1999. -№1.-С. 15-18.

60. Прилепская В.Н. Менопауза: возможности заместительной гормонотерапии/ В.Н. Прилепская, Н.В. Царева // Русский Медицинский журнал.- 1992.-№ 5.-С. 1-5.

61. Психиатрический аспект климактерического синдрома: клиника и лечение/ Н.А. Тювина , В.В. Балабанова ,В.Е. Балан , Л.Б. Бутарева // журнал акушерства и гинекологии. 1993. -№ 4.-С. 34-37.

62. Репина М.А. Возможности климонорма в устранении нарушений, связанных с выпадением функции яичников / М.А. Репина // Российский медицинский журнал,- 1997. -№ 2.-С. 39-47.

63. Репина М.А. Опыт заместительного гормонального лечения в период перименопаузы препаратом климонорм/ М.А. Репина // Акушерство и гинекология.- 1998.- №4.

64. Репина М.А. Перспективы помощи женщины в периоды пери- и постменопаузы/ М.А. Репина // Aqua vital.- 1997.- № l.-C. 30-33.

65. Репина М.А. Подходы к профилактике сосудистых нарушений у женщин в возрасте пери- и постменопаузы/ М.А.Репина // Проблемы репродукции.- 1996.-№ З.-С. 55-58.

66. Рубченко Т.И. Некоторые аспекты ЗГТ в пре- и постменопаузе / Т.И. Рубченко // Проблемы репродукции. -1999. -Т .5, № 6.-С. 19-21.

67. Савельева Г.М. Постменопауза. Физиология и патология/ Г.М.Савельева, В.Г. Бреусенко // вестник Российской ассоциации акушерства и гинекологии.- 1998.- № 2.-С. 45-49.

68. Саидова Р.А. Климактерический период: возможности ЗГТ / Р.А. Саидова, А.Д. Макацария // Русский медицинский журнал.- 1999.- Т .7, №18,.-С. 870-874.

69. Серов В.Н. Неоперативная гинекология/ В.Н.Серов, В.Н. Прилеп-ская.- М.: Медицина, 1993.

70. Сметник В.П. Гормональная терапия климактерических расстройств Клинические аспекты климактерических расстройств/ В.П. Сметник // Материалы конференции.-М., 1994.-С. 4-8.

71. Сметник В.П. Клиника и диагностика климактерических расстройств/ В.П. Сметник // Климактерий и постменопауза.- 1997.- № 1, С.5-8.

72. Сметник В.П. Клиника и диагностика климактерических расстройств/ В.П.Сметник // Климактерий и постменопауза.- 1997,- № 2,- С.5-7.

73. Сметник В.П. Клиника и диагностика климактерических расстройств/ В.П.Сметник // Климактерий и постменопауза.- 1997.- № З.-С. 5-7.

74. Сметник В.П. Коррекция психовегетативных расстройств у женщин с КС в постменопаузе/ В.П. Сметник, А.Д. Соловьева // Климактерий и постменопауза.- 1999.- № З.-С. 6-7.

75. Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств/ В.П.Сметник // Клиническая фармакология и терапия.-1997.- № 6.-С. 86-93.

76. Сметник В.П. Обоснование и принципы заместительной гормонотерапии/ В.П. Сметник // Проблемы репродукции. -1996.-№ З.-С. 32-37.

77. Сметник В.П. Принципы заместительной гормонотерапии при климактерических расстройствах/ В.П. Сметник// Акушерство и гинекология, 1995,3, 15-17.

78. Сметник В.П. Руководство по климактерию/В.П. Сметник, В.И.Кулаков .- М.: МИА,2001.- 685с.

79. Ткаченко Н.М. //Акушерство и гинекология. -1984.- № 2.-С. 10-15.

80. Ткаченко Н.М. //Акушерство и гинекология.- 1995.- № 4.- С. 31-35.

81. Ткаченко Н.М. Некоторые особенности влияния ЗГТ у больных с КС на структуры -ретикулярного комплекса и механизмы вегетативной регуляции/ Н.М. Ткаченко, Э.М. Ильина , Т.А. Кудрявцева // Проблемы репродукции.-1997.- Т.З, № 1.-С. 75-79.

82. Тювина Н.А. Клиника и принципы терапии психических расстройств у женщин с послеоперационным климактерием/ Н.А. Тювина, В.В. Балабанова .- 1997.-Т. 97, № 2.-С. 19-24.

83. Тювина Н.А. Профилактика и лечение психических расстройств климактерического периода/ Н.А. Тювина, В.В. Балабанова Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова.- 1991. Вып.9.-С. 79-82.

84. Тювина Н.А. Психические нарушения у женщин в период климакса/ Н.А. Тювина // Журнал невропатологии и психиатрии им.Корсакова,- 1991.-Т.91, вып.2.-С. 96-100.

85. Тювина Н.А. Психические нарушения у женщин в период климактерия: Автореф. дис. д-ра мед. наук/Н.А.Тювина. -М., 1991.-С. 34-39.

86. Фельдманн Г.У. Заместительная гормонотерапия в пери- и постменопаузе / Г.У. Фельдманн// Sena Pharmacy news. Eccen.- 1997.- № 2.-C. 3-5.

87. Филатова Е.Г. Гипоталамическая дисфункция (Клинико-психофизиологическое исследование): Дис.д-ра мед. наук/ Е.Г.Филатова.- М., 1996.- с.

88. Шаповаленко С.А. Комплексная терапия психосоматических расстройств в перименопаузальный период/ С.А.Шаповаленко // Вестник Российской ассоциации акушеров -гинекологов.- 2000.- № 1.-С. 91-95.

89. Шифман JI.M. Влияние эстрогенов и андрогенов на содержание ФСГ в крови женщин с климактерическим неврозом/ Л.М.Шифман // Современные вопросы физиологии и патологии эндокринных желез. -Харьков, 1959.-С. 181-183.

90. Щедрина Р.Н. Гормональный статус женского организма в период становления и угасания репродуктивной функции/ Р.Н. Щедрина // Сборник научных трудов / Под ред/Франченко Н.Д. -М., 1986.-С.9-28.

91. Эседова А.Э. Характер и механизм изменений в нейроэндокринной системе, особенности клинических проявлений климактерического синдрома в пери- и постменопаузе/А.Э. Эседова, Е.Х. -М. Хашаева // Проблемы репродукции. 1996. -№ 6.-С. 58-62.

92. Эффективность гормональной терапии климонормом при климактерических расстройствах/ К.Х. Хемницер , К.Х. Визнер , В.П. Сметник и др. //Акушерство и гинекология.- 1994.-№ З.-С. 39-42.

93. Яхно Н.Н. Болезни нервной системы/ Н.Яхно, Д.Р. Штульман, П.В. Мельничук//Руководство для врачей. -М., 1995.-С. 72-88.

94. A prospective study of estrogen replacement therapy and the risk of developing Alzheimer's disease: the Baltimore Longitudinal Study of Aging/ C. Kawas ,S. Resnick, A. Morrison et.al.//Neurology.- 1997.- Vol.48.- P.1517-1521.

95. Age related changes in follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, oestradiol and immunoreactive inhibin in women of reproductive age. / J.Mac Naugh-ton , M. Banah,P. Mc Cloud et al. // CI. Endocrinol. -1992.- Vol.36. -P.339-343.

96. Akwa Y. Neurosteroids in rat sciatic nerves and Schwann cells/ Y.Akawa //Acad Sci (Paris).- 1993.-Vol. 316.-P. P.410-414.

97. Andreassi S. The relation between dysmenorrhea and hot glash in group of women in climacteric/S. Andreassi, E. Tesseri // Riv. Eur. Med. Farmacol.-1992.-Vol.14, №6.- P.395-400.

98. Asso D. Changes with the menstrual cycle in psychophysiological and self-report measures of activation/ D. Asso // Biol Psychol.- 1982.-Vol. 15.- P.95-107.

99. Aston-Jones G. The brain nucleus locus ceruleus: restricted afferent of broad efferent network/ G. Aston- Jones //Science.- 1986.- Vol.234.- P.734-737.

100. Backstrom T. Effects of intravenous progesterone infusions on the epileptic discharge frequoney in women with partial epilepsy/ T. Backstrom // Arch. Neurol. Scend.- 1984.- Vol. 69.- P.240-248.

101. Backstrom T. Epileptic seizzures in women related to plasma estrogen and progesterone during the menstrual cycle / T. Backstrom //Acta neurol. Scand.-1976.-Vol. 54 .-P. P.321-347.

102. Backstrom Т. Estrogen and progesterone in plasma in relation to premenstrual tension/ T. Backstrom // J. Steroid. Biochem.- 1974.-Vol. 5.-P. 257-260.

103. Bair D.//Clinical Obstetrics Gynecology .- 1988.-Vol. 2.

104. Ballinger C.B. Psychiatric aspects of the menopause (see comments) / C.B. Ballinger // Br. J. Psychiatry.- 1990 .- Vol.126.- P.773-787.

105. Ballinger C.B. The menopause and the climacteric/ C.B. Ballinger //Psychological disorders in obstetrics and gynecology /Ed. R.G Priest.- London; Boston 1985.- P.204-227.

106. Barett-Connor E. Acceptability and continuation of hormone replacement therapy/ E. Barret-Connor // Int.Symposium "HRT's Impact on Menopausal Changes".- Copenhagen (Denmark) , 1994.- P.l-9.

107. Barett-Connor E. Estrogen replacement therapy and cognitive function in older women/ E. Barett- Connor // JAMA .-1993.- Vol.- P. 2637-2641.

108. Bates G W On the nature of the tot flash/ G.W. Bates // Clin Obstet Gy-necol.- 1981.- Vol.24, N.2.-P.231-241.

109. Baulieu E.E. Neurosteroids: pregnenolone and dehydroepiandrosterone in the brain/ E.E. Baulieu //Receptor Interactions Basing-stoke, UK, Macmillan .1987.- Vol 48.- P.89-104.

110. Baulieu E.E. Steroid hormones in the brain: several mechahisms?/ E.E. Baulieu // Steroid Hormones Regulation of the Brain Oxford Pergamon.- 1981 -P.3-14.

111. Beatty W.W. Gonadal hormone and sex differences in noureproductive behaviors in rodents: organization and activational influences// Hormones Behav.-1979.-Vol. 12 .- P.l 12-163.

112. Bech P. Combined versus sequential hormonal replacement therapy: a double-blind, placebo-controlled study on quality of life-related outcome measures/ P. Bech // Switzerl J Psychother-Psychosom.- 1998.- Vol.67, N.4-5 P.259-65.

113. Bertolucci-D'Angelo M. Mesocorticolimbic dopeminergic system and emotional state/ M. Bertolucci-D Angelo , B. Scatton // J. Neurisci Metods .-1990.-Vol.34 .-P.l-3.

114. Bitran D. Anxiolytic effects of 3a-hydroxy-5a(b)-pregnan-20-one: endogenous metabolites of progesterone that are active at the GABAa receptor / D. Bitran //Brain Res.- 1991.-Vol. 561.-P. P.157-161.

115. Bitran D.The anxiolytic effect of progesterone is associated with increases in cortical allopregnanolone and GABAa receptor function Pharmacol / D.Bitran//BiochemBehav.- 1993.-Vol. 45.- P 423-428.

116. Bixo M. Regional distribution of progesterone and 5a-pregnane-3,220-done in rat during progesterone-induced ""anesthesia""/M. Bixo // Psychoneuroendo-crinology.- 1990 .-Vol. 15.-P.155-162.

117. Bleich A., Brown S.A Strotoninergic theory of schizophrenia In: The role of serotonin in psychiatric disorgers./ Ed by Brown S., van Praag H./ Keil,1991, P.1983-215.

118. Bonne KB. Neorophychological correlates of white matter lesions in healthy eldeerly subjects/ K.B. Bonne // Arch Neurol.- 1992.- Vol.49.- P.549-554.

119. Brenner DE. Postmenopausal estrogen replasement therapy and risk of Alzheimer's disease: a population-based case-control study/ D.E. Brenner // Am. J. Epidemiol.- 1994.- Vol.140.- P.262-267.

120. Brewetron T. Serotonin dysregulation in bulimia nervosa/ T. Brewetron //The role of serotonin in psychiatric disorgers ./Ed S. Brown , H. van Praag .Kiev, 1991.- P.239-260.

121. Brey G.A. Neuroendocrine control of development of obesity: understanding gained from studies of experimental animal models/G.A.Brey , J.S. Fisler , D.A. York //Front Neuroendocrinol-1990-Vol.11 -P. 128-81.

122. Broe G.A. A case-control study of Alzheimer's disease in Australia / G.A. Broe//Neurology.- 1990.- Vol.40.- P.l698-707.

123. Brown S. The monoamine hypothesis of depression: the case for serotonin/ S. Brown //The role of serotonin in psychiatric disorgers./ Ed S. Brown , H. van Praag .- Keil, 1991-P. 91-129.

124. Buckler H.M. // S. Clin, Endocrinol. Metab. -1991. -Vol.72.- P.l 16.

125. Bureau M. Multiple distinct of the gamma-aminobutyric acid-A receptoriprotein show different ligand binding affinities/ M. Bureau //Mol Pharmacol .- 1990 .- Vol. 37.- P.497-502.

126. C.M van Duijn. Menopausal age / C.M. van Duijn // Brain J Psychosom Obstet Gynecol .-1997.- Vol.18.- P.121-125.

127. Canonaco M. GABAA receptor level changes in fetale hamster forebrain following in vivo estrogen, progesterone and benzodiaepine treatment: a quantitative autoradiography analysis// Exp Brain Res.- 1989.- Vol. 75.- P.644-652.

128. Carl P. Pregnanolone emulsion A preliminary pharmacokinetic and pharmacodynamic atady of a new intravenous anesthetic agent/ P. Carl //Anasthesia1990.-45.-P. P.189-197.

129. Carlson J.N. Lateralized changes in prefrontal cortical dopamine activity induced bycontrollable and uncontrollable stress/ J.N. Carlson // Brain Reasearch.-1993 .-Vol.630, N.l-2.- P.178-187.

130. Carter Little B. Physiological and psychological effects of progesterone in men / B. Little Carter //J Nerne Mental Dis .- 1983.- 159.- P.256-267.

131. Cheng Y.G. Subcellular distribution and properties of progesterone 5a-reductase in rat medial basal hypothalamus/ Y.G. Cheng // J Biol Chem.- 1975.- Vol. 250.- P.7997-8003.

132. Collins A Psychosocial aspects of the menopause / A.Collins // Pharmacological Treatment of the Climacteric Workshop National Board of Health and Welfare Drug Information Committee, Sweden.-1990.- N.3 .-P.57-60.

133. Coope G The Management of the menopause / G. Coope // Brity Fam Plan.-1991.- Vol.l6.-P.42-46.

134. Creasman W.T. Estrogen replacement therapy in the patient treated for endometrial cancer/ W.T. Creasman // Obstet Gunecol.- 1986.-Vol.67.-P.326-330.

135. De Leo V. Hypothalamo-pituitary-adrenal axis and adrenal function before and after ovariectomy in premenopausal women/ V. Leo De //Eur. J. Endocrinol .- 1998 .-Vol.138, N.4.- P.430-435.

136. Dennerstein L Psychiatric Aspects of the climacteric / L. Dennerstein // The Menopause Eds J W.W Studd Whitehead.- Oxford, 1988.- P.43-54.

137. Dennerstein L. Progesterone and premenstrual syndrome: a double blind crossover train / L. Dennerstein // Br. Med. J .- 1985.- Vol. 290.- P. 1617-1621.

138. Ditkoff EC. Estrogen improves psychological function in asymptomatic postmenopausal women / E.C. Ditkoff//Obstet Gynecol.- 1991.- Vol.- P.345-357.

139. Dohanich G.P. Estrogen and estrogen-progesterone treatments counteracts the effect of scopolamine on reifottced T-maze alternation in rats /G.P. Dohanich A J. Fader, D.J. Javorsky //Behav Neurousci.- 1994 Vol.l 08 P.988-992.

140. Dyer R.G. Proceedings inhibition of hypothalamic unit activity by ionot-hophoretically applied luteinizing hormone realizing factor and thyrotrophin realizing factor/ R.E. Dyball // J.Endocrinol.- 1974.-Vol.63, P.35.

141. Ellies J. Hormone Therapy Development / J. Ellies/ A.G. Schering //SBU FC. HT.- 1992. P. 1-7.

142. Estrogen replacement therapy by a special regimen in the following menopause/M. Blum , J. Pery , D.Zacharovich et.al.// Clin Exp Obstet Gynecol.-1989.-Vol. 16,N. 1 .-P.9-11.

143. Expression of steroid metabolizing enzymes by aggregating fetal brain cells: a model for development regulation of the progesterone 5a-reductase pathway / A. Barnes ,A. Hajibeigl , A. Trent ,A. Mason // Endocrinology.- I990.-Vol. 127.-P.500-504.

144. Fazekas F. Patologic correlates of incidental MRI white matter signal hy-perintensities/F. Fazekas//Neurology.- 1993.- Vol.43.- P.1683-1689.

145. Finn D.A. The influence of estrus cycle on neurosteroid potency at the GABAa receptor complex / D.A. Finn, K.W. Gee //J Pharmacol Exp Ther 1993.-Vol.265.- P.1374-1379.

146. Flood J.F. Memoryenhacing effects in male mice of pregnenolone and steroids metabolically derived from / J.F. Flood // Proc Nalt Acad sci USA.- 1993.-Vol. 89.- P.1567-1571.

147. Freiddhoff A.J. A new conception of the relation ship between psychological coping mechanisms and biological stress buffering system/ A.J. Freiddhoff // British J . Psychiatry.- 1989.- Vol.8154.- P.61-66.

148. Friedman R.C. Behavior and the Menstrual Cycle (New York: Marcel Dokker) / R.C. Friedman .-1982.

149. Functional oncologynecology/ Ja. Bokhman ,E.V. Vikhlyaeva, A.S. Vishnevsky et.al -M., 1992.

150. Fuxe K. Steroid Hormone Regulation on the Brain./ K. Fuxe .- Oxford, Pergamon, 1981.

151. Fuxe K. The origin of the doramine nerve terminals in limbic and frontal cortex Evidence for mesocortico doramine neurons / T. Hokfelt , D. Jahanson// Drain Res.- 1974.- Vol.82.- P.349-355.

152. Gallo M.A Progesterone Wuthdraval decreases latency to and increases duration of electrified prod burial: a possible rat model of PMS anxiety/ M.A. Gallo // Pharmacol Biochem Behav 1993.- Vol. 46 .-P.897-904.

153. Gamboccini M. Effects of a new estrogen/protein combination in the treatment of postmenopausal syndrome/M. Gamboccini //Maturitas.- 1995,-Vol. 22, N l.-P. 115-120.

154. Gangar K.F. Pulsatility index in internal carotid artery in relation to transdermal oestradiol and time since menopause/ K.F. Gangar // Lancet.- 1991.-Vol.338. -P.839-842.

155. Gaspard .U.Postmenopausal changes of lipid and glucose metabolism: a review of their main aspects/ U. Gaspard , S.M. Gottal, F. Van den Brule // Maturitas.- 1995.-Vol. 21, N 3.-P. 171-178.

156. Gatteerer G. Alters-Konzentrations Test (АКТ)/ G Gateerer .-. Gottingen :Germany: Dr CJ Hgrefe Verlag Psychologie, 1990.

157. Gee K.W. GABA-dependent modulation of the CL-ionophore by steroids in rat brain / K.W. Gee //Eur J. Pharmacol.- 1987.- Vol. 136 .- P.419-423.

158. Gee K.W. Gamma-aminobutyric acid-A receptor complexes in frontal cortex and spinal cord show differential responses to steroid modulation / K.W. Gee //Mol. Pharmacol.- 1991.-Vol. 40 .- P.995-999.

159. Genazzani A.R. Effect of steroid hormones and antihormones on hypothalamic P-endorphin concentrations in intact and castrated female rats /A.R. Genazzani // J Endocrinol.Invest.-1990-N. 13 .-P.91 -96.

160. Genazzani A.R. Norgestimate increases pituitary and hypothalamic concentrations of immunoreactive betaendorhin/ A.R. Genazzani // Maturitas.- 1995.-Vol.21, N. 1 .-P.51 -56.

161. Genazzani A.R. The brain as a target organ of gonadal steroids. / M. Ga-taldi.,B. Bidzinska et.al // Phychoneoroendocrinology.-1992.-Vol. 17., N.4.- P.385-390.

162. Gibbs R.B Impairment of basal forebrain cholinergic neurons associated with aging and long-term loss of ovarian function/ R.B. Gibbs // J.Exp Neurol.- 1998 .- Vol.151, N.2. -P.289-302.

163. Gibbs RB Estrogen and nerve growth factor-related system in brain / R.B. Gibbs//Ann N.YAsad. Sci.- 1994.- Vol.743.- P. 165-199.

164. Ginsburg J. Peripheral blood flow in menopausal women who have hot flushes and in those who do not/ J. Ginsburg// Brit. Med. J.- 1989 .- Vol.208.-P.1488-1490.

165. Ginsburg J. The menopausal hot flush: facts and fancies In: Modern management of the menopause (a perspective for the 21-st century) / J. Ginsburg,P. Har-diman , G. Berg V. Hammer .- Stockholm , 1993.-P. 123-135.

166. Gorman J.M. A neuroanatomical hypotesis for panic disorder/ J.M. Gorman // Am J. Psychiatry.- 1989.- Vol.146 , N.2.- P. 148-161.

167. Graves AB. A case-control study/ A.B. Graves //Ann. Neurol.- 1990.-Vol.28.- P.766-74.

168. Groneveld F.P. The climacteric and well-being/ F.P. Groneveld // J. Psych.Obstet Gynecol.-1993.-Vol. 14 ,N.2.-P.127-143.

169. Guyatt G.H. Measuring health-related quality of life / G.H. Guyatt//Ann Inter Med 1993.-118:622-629.

170. Haas. The Menopause / Haas . -Oxford, 1988.- P. 15-23.

171. Halasz В Introduction to neuroendocrinology/ B. Halasz //Dopaminergic system/ B. Halasz . -Berlin.-1985.-P.l-11.

172. Hamilton S.A., Special aspects of neuropsychiatric illness in women: focus on depression/U. Halbreich // Ann .Rev.Med.-1993.-Vol. 44.-P. 355-364.

173. Hamilton-Farley D. Diurnal variation of sex hormone binding globulin and insulin-luxe growth factor binding protein-1 in women with polycyticovary syndrome / D. Hamilton- Farley // Clin.Endocrinol.-1995.-Vol.43, N2.-P. 159-165.

174. Hampson E . Reciprocal effects of hormonal fluctuations on human motor and perceptual-skills/ E. Hampson // Behav.Nurosci.- 1988 .- Vol. 102.- P.456-459.

175. Harrison N.L Modulation of the GAB A receptor complex by a steroid anestetic / N.L. Harrison //Brain Res.- 1984.-Vol. 323.- P.287-292.

176. Henderson A. Oestrogens and postnatal depression/ A. Henderson //Cont.Rev.Obstet.Gynecol.- 1995.- Vol.201.- P.90-96.

177. Henderson V.W. Estrogen replacement therapy in older women Comparisons between Alzheimer's disease case and nondemented control subjects /V.W. Henderson, A. Paganini-Hill, C.K. Emanuel et al.// Arch. Neurol.- 1994.-Vol.54.-P.896-900.

178. Herytage A.S. 3H-estradiol in catecholamine neurons of rat brainstem: combined localization by autoradiography and formaldehyde-induced fluorescence/ A.S. Herytage // J .Сотр. Neurol.- 1978.- Vol. 294 .- P.607-630.

179. Honjo H. Senile dementia-Alzheimer's type and estrogen / H. Honjo // Horrm. Metabol. Rees.- 1995.- Vol.27.- P.204-207.

180. Hu ZY. Neurosteroids: steroidogenesis in primary cultures of rat glial cells release of aminoglutethimide blockade 1989/ Z.Y. Hu // Biochem. Biophys. Res .Commun.- 1989.- N161.- P.917-922.

181. Hu ZY., Jung-Testas I., Robel P., Baulieu EE Neurosteroids: oligoden-drocite mitochondria convert cholesterol to pregmenolone 1987 Proc Nalt Acad Sci USA 84 P.8215-8219.

182. Hunter M The south-east England longitudinal study of the climacteric and postmenopause (see comments)/ M. Hunter // Maturitas.- 1992 .-Vol.14.- P.l 17126.

183. Iaffe K. Estrogen Therapy in postmenopausal women effects on cognitive function and dementia/ K.Iaffe //JAMA.- 1998 .-Vol.279, N.9.-P.638-95.

184. Imperato A. Reapeated stressful experiences differently affect the time-dependent responses of the mesolimbic dopamine system to the stressor.-/ A. Imperato //Brain Reasearch .-1993.- Vol.601, N1-2. P.333-336.

185. Jaszmann L. The perimenopausal syndrome: the statistical analysis of a survey / L. Jaszmann //Medical Gynecology Sociology.- 1969.- Vol.4.- P.267-268.

186. Jeffry L. Rausch Psychobiological/ L. Jeffry //Aspects of the menopause Comprehensive management of menopause .-1993.-P.318-325.

187. Joney E.C. The post-Reproductive phase in mammies /Е.С. Joney // Workshop Conference in Geneva, 1974.

188. Jorgensen H. Effect of serotonin 5-ht 1, 5-ht 2 and 5-ht 3 receptor antagonist on the PRL receptors to restraint and ether stress/ H. Jorgensen // Neuroen-docrinology.- 1993.-Vol.53, N.3.-P.371-377.

189. Juang-Testas I. Neurosteroids: biosyntesis of pregnolone and progesterone in primary cultures of rat glial cells / I. Juang- Testas //Endocrinology.- 1989.-Vol. 125 .- P.2083-2091.

190. Jung-Testas I. Demonstration of steroid hormone receptors and steroid action in primary cultures of glial cells Л. Testas- Jung, J.M. Renoir , G.L. Greene , E.E. Baulieu // J. Steroid Biochem. Mol. Biol.- 1992.- Vol. 41.-P.621-631.

191. Jung-Testas I. Estrogen-inducible progesterone receptor in primary cultures of rat glial cells /I. Jung-Testas, J.M. Renoir, G.M. Gasc,E.E. Baulieu //Exp. Cell Res .-1991. Vol.193. -P.12-19.

192. Kampen D.I. Estrogen use and verbal memory in healthy postmenopausal women/D.L. Kampen , B.B. Sherwin // Obstet.Gynecol.- 1996.- Vol.83.- P.979-985.

193. Karavolas H.J. In vivo uptake of 3HJ- dihydroprogesterone by rat brain pituitary and effects of estradiol and time: tissue concentration of pprogesterone itself or specific metabolites/ H.J. Karavolas // Endocrinology.- 1979.- Vol. 104.- N P.1418-425.

194. Kittener S.J. Infarcts with a cardiac source of embolism in the NINCDS stroke data bank: Historical features/ S.J. Kittener // Neurology.- 1990.- Vol.40.-P.281-284.

195. Klaiber E.L. Estrogen therapy for sever persistent depressions in women/ E.L. Klaiber //Arch Gen Psychiatry.- 1979.- Vol. 36.- P.550-554.

196. Kordon C. Role of hypothalamic monoaminergic neuroues in the gonodotropin realing-regulating mechanisms/ C. Kordon, J. Glowinskiy // Neuropharmacology.- 1972.- Vol.11.-P. 153-162.

197. Kronenberg F. Hot Flashes.Treatment of the postmenopausal women. Basic and clinical aspects/F. Kronenberg .- New York: Paven Press, 1994.-P.97-117.

198. Lan N.C. Differential responses of expressed recombinant human gamma-aminobutyric acid-A receptors to neurosteroids/ N.C. Lan // J. Neurochem 57 1991 P.1818-21.

199. Landgren S. The effect of progesterone and its metabolites on the inter-ictal epileptiform discharge in the cat's cerebral cortex / S. Landgren //Acta Physiol. Scand.- 1987.-Vol. 131.- P.33-42.

200. Le Goascogne C. The cholecterol side-chain cleavage complex in human brain white matter 1989/ C. Le Goascogne // J. Neuroendocrinol.- N.l P.153-156.

201. Le moal M. Mesocorticolimbic Dopeminergic Network: Functional and Regulatory/ M. Le moal // Roles Physiological Reviews.- 1991.- Vol.71.- P. 155-234.

202. Leiko-araiosis on magnetic resonance imaging and speed of mental processing / C. Junque , J. Pujol , P. Vendrell et.al. // Arch.Neurol.-1990.- Vol.47.-N P.151-156.

203. Levy A.D. Jnvestigation of the role of 5-ht3 receptors in the secretion of prolactin, ACTG and rennin / A.D. Levy //Neuroendocrinologe.- 1993.- Vol.56 , N 3 P.-371-377.

204. Lindgren R. Hormone replacement therapy and sexuality in a population of Swedish postmenopausal women/ R. Lindgren // Acta. Obstet Gynecol. Scand. -1999.- Vol.72, N.2.- P.292-297.

205. Machusky NJ. Progestin receptors in the brain and pituitary of the bonnet monkey: differences between the monkey and the rat in the distribution of the progestin receptor / N.J. Machusky // Endocrinol.- 1980.- Vol.10. -P. 185-191.

206. Maggi A. Role of female gonadal hormones in the CNS: clinical and experimental aspects/ A. Maggi // Life Sci.1985.- Vol.37.- P.893-906.

207. Majewska M.D. Neurosteroids: endogenous bimodal modulators of the GABAa receptor: mechanism of action and physiological significance / M.D.Majewska //Prog Neurobiol.- 1992.-Vol. 38 .- P.379-395.

208. Majewska M.D. Steroid hormone metabolites are barbiturate-like modulators of the GABA receptor/ M.D. Majewska //Science.- 1986.- Vol. 232.- P.1004-1007.

209. Manolio Т.A. Magnetic resonance abnormalities and cardiovascular disease in older adults / Т.А. Manolio//The Cardiovascular Health Study Stroke .-1994 .Vol.25 .-P.318-327.

210. Mattews К.А. Are hospitaly and anxiety associated with carotid atherosclerosis in healthy postmenopausal women? / К.А. Mattews // J. Psychosom-Med.-Pensylvania USA .-1998.-Vol.60, N.5.- P.633-8.

211. Mayo W. Infusion of neurosteroids into the nucleus basalis magnocellu-laris affects cognitive processes in the rat / W. Mayo // Brain Res.- 1993.- Vol. 607.-P.324-328.

212. McEwen B. Steroid hormones are multifunctional messengers in the brain / B. Mc Ewen//Trenda Endocrinol Metab .- 1991.- N 2.- P.62-67.

213. McLuskey NJ. Progestin reseptors in rat brain, distribution and propeties of cytoplasmic progestin-binding sites/ N.J. Mc Luskey // Endocrinology .- 1980,-Vol. 106.- P. 192-202.

214. McLusky N.J. Estrogen metabolism in neuroendocrine structures/ N.J. Mc Lusky // Metabolism of Hormonal Steroids in the Neuroendocrine Structures New York Raven.- 1984.-P. 105-116.

215. Meade T.W. Hormone replacement therapy and cardiovascular diseasee/ T.W. Meade // Br. Med. Bull.- 1992 .-Vol.48.- P.276-308.

216. Melis G.B. Effect of the dopamine antogonist veraliprid on hot flashes and luteinizing hormone secretion in postmenopausal women / G.B. Melis// Obstet Gynecol .-1988.- Vol.72, N.5-. P.688-692.

217. Moore J.W. Blood concentrations of estradiol and sex hormone-binding globulin in relation to age at menarche in premenopausal British and Japanese women/ J.W. Moore // Breast Cancer Res Treat.- 1991.- Vol.18., Suppl.l.- P.47-50.

218. Morfin R. Neurosteroids: pregnenolone in human sciatic nerves 1992/ R. Morfin //Proc Nalt Acad Sci USA.-1989.- P.6790-6793.

219. Morrison A.S. // 8 Intertat. Cogress on Menopause section "Brain Function an HRT7 A.S. Morrison .- Sydney, 1996.

220. Morrow A.L. Characterization of steroid interactions with gamma-aminobutyric acid receptorgated chloride on channels: evidents for multiple steroid recognition sites /A.L. Morrow //Mol Pharmacol.- 1990 .-P.263-270.

221. Mortel K.F. // S.Neuropsychiatry Clin. Neurosci.-1995.- Vol.7.-P.334337.

222. Notelovitz M. // Amer J Obstet Gynec.-1989.- Vol.161, N.6.-P.18321841.

223. Notman M.T. The displaced homemaker: a crisis of later life The midlife years and after: opportunities and limitations: clinical issues/ M.T. Notman // J. Geri-atr. Phychiatry.- 1993.- Vol.l5.P.-173-191.

224. Oldenhave A. Inpact of climacteric on well-being, a survey based on 5213 women from 39 to 60 years old / A. Oldenhave // Amer.J.Obstet Gynecol.-1993.-Vol.168, N.3.-Pr. 1 .-P.765-789.

225. Olsen RW. Molecular biology of GABAa receptors / A.J. Tobin // FASEB J.- 1990.-Vol. 4.- P/1469-1480.

226. Orichnik M. A corticosteroid receptor in neuronal membranes/ M.A. Orichnik//Science.- 1991.-Vol. 252.-P.1848-1851.

227. Ortega E. Effects of estrogen-progestin replacement therapy on plasma endorphin levels in menopausal women/ E. Ortega // Biochim Mol.Bio.Int.-1993.-Vol.29, N.5.-P.831-836.

228. Paganini-Hill A. Estrogen deficiency and risk of Alzheimer's disease in women/A. Paganini-Hill //Am J Epidemiol.- 1994 .-Vol.140.- P.256-261.

229. Paganini-Hill A. Estrogen replacement therapy and the risk of Alzheimer's disease/ A. Paganini-Hill //Ann Intern Med.- 1996.- Vol.156.- P.2213-17.

230. Pardie D.W. Hormone replacement therapy, sleep quality and psychological welling/ D.W. Pardie // Brit.J Obstet Gynaec.- 1995.- Vol.102.- P.735-739.

231. Pardy R.H. Radiommunoassay of 3a-hydroxy-5a-pregnan-20-onein rat human plasma/R.H. Pardy//Steroid.- 1990.-Vol. 55.- P.290-296.

232. Pathologic correlation with gross and histopathology 2 Hyperintense white matter foci in the elderly / B.H. Braffman , R.A. Zimmerman , J.Q. Troja-nowsku et.al.// Brain MR AJNR.- 1991.-Vol.12 P.915-921.

233. Patkufi P. Mood, alterthenss and sympathetic-adrenal medullary activity during the menstrual cycle/ P. Patkufi // Psychosom Med.- 1974 .- Vol. 36 .-P.5033-5012.

234. Paul F. The Menopausal syndrome/ F. Paul // S.Obstet Et Gynecology.-1988.-Vol. 72.-P.65-115.

235. Paul SM. Neuroactive steroids/ S.M. Paul// FASEB J.- 1992.-Vol. 6 .-P.2311-2322.

236. Pearse A.G.E. Neuroendocrine embryology and the APUD concept/ A.G.E. Pearse //Clin. Endjcrinology.- 1979.- Vol.104.- P.1426-1433.

237. Petraglia F. Effect on gonadectomy and gonadal steroid replacement on pituitary and plasma b-endorphin levels in the rats/ F. Pertaglia // Endocrinol.- 1982 .-Vol.111.-P.1224.

238. Pfaff D. Atlas of estradiol-concentrating and gonadal nervous system of the female rat / D. Pfaff// J. Сотр. Neurol.-Vol. 151.- P.121-158.

239. Pfaffenrath V. Chronische Kopfschmerzen / V. Pfaffenrath .-Stuttgart, 1992.-P. 180-200.

240. Pisani G. Psychosexual problems in menopause/ G. Pisani //Minerva Gynecol.- 1998.-Vol. 50, N 3.-P.77-81.

241. Plouffe Jr. Androgen effects on the central nervous system in the postmenopausal woman/ Jr. Plouffe //Amer Semin Reprod Endocrinol.- 1998.- Vol.16, N.2.- P.135-143.

242. Pnia G. Neurosteroida avct on recombinant human GABAa receprors / G. Pnia//Neuron .- 1990.- Vol.4.- P.759-765.

243. Polo Kantola P. When does estrogen replacement therapy improve sleep quality?/ P. Polo Kantolo // Am J obstet Gynecol.- 1998 .- Vol.178, N.- P. 10021009.

244. Puglisi-Allergo S. Acute stress induces time-dependent respouses in doramine mesolimbic system / SW. Puglisi- Allergo //Brain Research.- 1991.-Vol.554, N. 1-2.-P.217-222.

245. Rebar R.W. The physiology and measurement of hot flashes/ R.W. Rebar // Amer J Obstet Gynecol.-1987.-Vol.156, N.5.-P.1284-1288.

246. Reginster I.V. Effect of transdermal a-estradiol and oral conjugated equine estrogens on biochemical parameters on bone resorption in natural menopause Я-V. Reginster// J CaloifTissue Int.- 1993.-Vol.55, N.5.-P.13-16.

247. Robel P. Neurosteroids: biosynthesis and function of pregnenolone and dehydroeriandrosterone in the brain In Motta Med Brain Endocrinology/ P. Robel .-NewYork Raven , 1991.-P. 105-131.

248. Robel P. Neurosteroids: Biosynthesis and Function Trends/ P. Robel // Endocrinol Metab.- 1994 .-Vol.5, N.l .-P.l-8.

249. Robert W. The physiology and measurement of hot flashes/ W. Robert // Amer J Obstet Gynecol.-1987.- Vol.156, N.5.-P.1284-1288.

250. Robinson D. Estrogen replacement therapy and memory in older women/ D. Robinson // J Am Geriatr Soc.- 1994.- P.919-922.

251. Rodrignuez-Sierra J.L. Effect of ovarian hormones on conflict behavior / J.L. Rodrignuez-Sierra //Psychopharmacology.- 1984 9P.293-300.

252. Saentz A. Pathological complications of menopause. The Cochran Collaboration issue S/A. Saentz.- Oxford, 1997.

253. Sancho M.J. Binding of steroid sulfates to synaptosomal membranes abst 1039J/M.J. Sancho ,B. Eychenne , J. Young //73rd Annual Meeting of the Endocrine Society, Washington, DC, 19-22 June 1991

254. Santoro N. Effects of aging and gonadal failure on the hypothalamic-pituitary axis in woman/ N. Santoro //Am J Obstet Gynecol.- 1998 .- Vol.178, N.4.-P.732-41.

255. Sapp D.W. Regional variation in steroid anesthetic modulation of TBPS binding to gamma-aminobutyric acid-A receptors in rat brain/ D.W. Sapp// J Pharmacol Exp Ther.- 1992.-Vol. 262.-P.801-808.

256. Schildkraut J.J.//Amer.J. Psychaitr.- 1965 .- Vol.122.-P.509.

257. Schildkraut J.J.// J.Psychait: Rev.-1969.- N.7.- P.29.

258. Schmidt R. Assessement of cerebrovascular risk profiles in healthy persons: Definition of research goals and Austrian Stroke Prevention Study/ R. Schmidt //Neuroepidermiology.- 1994.- Vol.13.- P.308-313.

259. Schmidt R. Brain magnetic resonance imaging and neuropsychologic evolution of patients with idiopathic dilated cardiomyopathy/ R. Schmidt // Stroke.-1991.- Vol.22.- P.195-199.

260. Schmidt R. Comparison of magnetic resonance imaging in Alzheimer's Edisaese, vascular dementia and normal aging/ R. Schmidt // Eur Neurol .- 1992.-Vol.32.- P.164-169.

261. Schmidt R. Estrogen replasement therapy in lder women: a neuropsychological and brain MRI study/ R. Schmidt // J Am Geriatr Soc.- 1996 .- Vol.44.-P.1307-1313.

262. Schmidt R. Foci of MRI signal (pseudo lesions) anterior to the frontal horns: Histologic correlation's of a normal Finding/ R. Schmidt // AJR.- 1986.-Vol.143.- P.331-337.

263. Schmidt R. Neuropsychologic correlates of MRI white matter hyperinten-sities: A study of 150 normal volunteers/ R. Schmidt // Neorology.- 1993.- Vol.43.-P.2490-2494.

264. Schneider H.P. Monoand indolamines control of LH secretion/ H.P. Schneider //Endocrinology.-1970.- Vol.89.-P.l 127-1133.

265. Schoultz Von B. Pharmacologycal Treatment of the Climacteric Syndrom, National Board of Health and Welfare Drug Information Committee/ B. Von Schoultz .-Sweden, 1990.- Vol.3.-P.57-70.

266. Schumacher M. Behavioral effects of progesterone associated with rapid modulation of exytocin receptors / M. Schumacher //Science.- 1990.- Vol. P.691-694.

267. Schurz В. р-endorphin in patients suffering from climacteric complaints B. Schurz, /М. Metka , Ch. Kurz // Pain and Reproduction Genazzani. The Parthenon Publishing Group.- New YerseyUSA, 1988.- P.l 15-120.

268. Session D.R.//Amer J Fertil Steril.-1993-.-Vol.59, N.2.- P.277-285.

269. Severn L. Psycho-Social Aspects of the menopause/ L. Severn // Psycho-somatics in Pero-Menopause.-Lancaster , 1997.- P.101-120.

270. Sherwin B.B. Clinical cousequenses of endocrine changes att the menopause/ B.B. Sherwin //The Free Woman's Health in the 1990s .-P.680-687.

271. Sherwin B.B. Hormones, mood and cognitive functioning in postmenopausal women/ B.B. Sherwin // Obstet. Gynecol.- 1996.- Vol.87.- P.20-26.

272. Sherwin B.B. Impact of the Changing Hormonal Milieu on Psychological Functioning// Treatment of the Postmenopausal women. Basic and clinical aspects/ B.B. Sherwin. -New York: Raven Press, 1994.-P.119-127.

273. Simerly R.B. Distribution of androgen and estrogen receptor MRNA-containing cell in the rat brain: an in situ hybridization study/ R.B. Simerly // J comp Neurol.- Vol. 294.- P.76-95.

274. Singh M. Ovarian steroid deprivation results in a reversible learning impairment and compromised cholinergic function in the Strague-Dawley rats/ M. Singh// Brain Res .-1994.- Vol.644.- P.305-312.

275. Smith R.N.G. Estrogen and depression in women/ R.N.G. Smith // Treatment of the Postmenopausal Women.- 1994.- P. 129-136.

276. Smith S.S. Estrogen produces long-term increases in excitatory neuronal responses to NMDA and quisqualate/ S.S. Smith //Brain Res.- 1989.-Vol. 503.-P.354-357.

277. Smith S.S. Female sex steroid hormones from receptors to networks to performance-action on the sensorimotor system/ S.S. Smith // Prog Neurobiol.

278. Smith S.S. Hormones, mood and neurobiology -a summary/ S.S. Smith //The Modern management of the menopause.- 1994.- N.7.- P. 257-267.

279. Smith S.S. Progesterone alters GAB A and glutamate responsiveness: a possible mechanism for its anxiolytic action/ S.S. Smith // Brain Res .-1987.- Vol. 400 .- P.353-359.

280. Smith S.S. Sex steroid effects on extrahypothalamic CNS J Estrogen ag-nomens neuronal resposivehess to ionophoretically applied glutamate in the cerebellum/ S.S. Smith//Brain Res .- 1987.- Vol. 422.- P.40-51.

281. Smith S.S. Sex steroid modulate motor-correlated increases in cerebral discharge/ S.S. Smith//Brain Res.- 1989.-Vol. P.307-316.

282. Sodergard R. Calculation of free and bound fraction of testosterone and estradiol-17b to human plasma proterus at body temperature / R. Sodergard // J Steroiol Biochen -1982- Vol.l6.-P801-810.

283. Stall S.M. Basic psychopharmacology of antidepressants, part 2: Estrogen as an adjunct to antidepressant treatment/ S.M. Stall // J.Clin. Psychiatry.- 1998 .Vol. 59, N4.- P. 15-24.

284. Stamfer M.J. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease ten year Follow-up from the Nurses' Health Study/ M.J. Stamfer // N Engl Med.-1991.- Vol.325 .- P.756-762.

285. Stewart A.L. et all Functional status and well-being of patients with chronic conditions/A.L. Stewart //JAMA.- 1989.-Vol. 262.-P. 907-913.

286. Stomati M. Effects on opioidergic system of different regimens of hormonal replacement therapy in postmenopausal women/ M. Stomati // Gyne-col.Endocrinol.-1996.-Vol. 10, N.4P.-P. 183.

287. Stone A.B. Evaluation and treatment of changes in mood, sleep and sexual functioning associated with menopause/ A.B. Stone //Obstet Gynecol Clin North Am.-1994.-Vol.21, N.2.- P.391-403.

288. Tang M.X. Effect of oestrogen during menopause on risk and age at onset of Alzheimer's disease / M.X. Tang //Lancet .-1996.- Vol.348.- P.429-432.

289. Tewes U Hamburg-wechsler Intelligenztest furr Erwachsene 1991 revision Manual Hans Huber/ U. Tewes .- Huber, 1991.

290. The morphologic correlate ofincidental punctuate MRI white matter hy-perintensities/ F. Fazekas , R. Kleinert ,H. Offenbacher et.al. // AJNR .-1991.-Vol.12.- P.915-921.

291. Tischkau S.A. A specific membrane binding protein for progesterone in rat brain: sex differences and induction by estrogen / S.A. Tischkau // Proc Nalt Acad Sci USA.-1993.- Vol. 90 .-P. 1285-1289.

292. Tosteson A.N.A. Cost-Effectiveness Analysis of Hormone Replacement Therapy // Treatment of the Postmenopausal women. Basic and clinical aspects / A.N.A. Tosteson.- New York: Raven Press, 1994.-P.405-413.

293. Turner D.M. Steroid anesthetics and naturally occurring analogs modulate the gamma-aminobutyric acid receptor complex at a site distinct from barbiturates / D.M. Turner //J Pharam Exp Ther .- 1989.-Vol. 248.-P. P.960-966.

294. Upton G.V. The physiology of the peremenopause years: a minireview/ R.J. Urban //Int J Gynecol Obstet.-I980.-Vol. 17, N.6.-P.531-545.

295. Urban R.J Neuroendocrinology of aging in the male and female/ R.J. Urban // J.Endocrinol. Metabol.Clin.North.Ame.-1992.-Vol.21, N.4.-P.921-931.

296. Uzan S. The menopause Vasomotor flashing: physiophatology and treatment/ S. Uzan //Franc Rev Obstet Gynecol.-1986.-Vol.81, N.8.-P.407-412.

297. Van Duijn C.M. Epidemiology of the dementia's: recent development and new approaches / C.M. Van Duijn //J Neurol Neurosurg Psychiatr.- 1996.- Vol.60.-P.4478-4488.

298. Van Duijn C.M. Estrogen, apolipoprotein E and the risk of Alzheimer's disease/ C.M. Van Duijn // Neurobiol Ageing.- 1996 .-Vol.17.- S79.

299. Van Muhlen D.G. A community-based study of menopause symptoms and estrogen replacement in older women/ D.G. Van Muhlen //Maturitas.- 1994.-Vol.22.-P.71-78.

300. Waring S.C. //Neurology.- 1997. -Vol.48, Suppl.2.-P.A-79.

301. Warner M. Endocrine regulation of cytochome P-450scc in the rat brain and pituitary gland/ M. Warner // J Endocrinol.- 1989. -Vol. 122.- P.341-349.

302. Weiland N.G. Estradiol selectively regulated agonist binding sites on the N-methyl-D-aspartate receptor complex in the CA1 region of the hippocampus /N.G. Weiland //Endocrinology .- 1992.-Vol. 131.-P. P.662-8.

303. Weiner Reakttionsgerratt Grundprogramm Modling Austtria: Dr Schuhfried Ges M.b.H., 1991.

304. Weissman M.M. Sex differences and the epidemiology of depression/ M.M.Weissman // Arch Gyn Psychiatry.- 1993.- Vol.34.- P.98-111.

305. Whitehead M. Psychispcial issues: the last two decades Presented at the 7th International Congress on the Menopause/ M. Whitehead .- Stockholm, June 1993.

306. Whitehead M. The Menopause/ M. Whitehead .- Oxford, 1988.-P.116129.

307. Wieland S. Anxiolytic activity of the progesterone metabolite 5a(b)-pregnan-3a-ol-20-one/S. Wieland//Brain Res.- 1991.-Vol. 565.- P.263-268.

308. Wiklund I. Quality of late of postmenopausal women on a regimen of transdermal estrogen therapy: a double-blind placebo controlled study/ I. Wiklund // Am.J. Obstet.Gynecol. -1993.- Vol.168.- P.824-830.

309. Wilner P. Chronic mild stress-induced anhedonia: a realistic animal model of depression / P. Wilner //Neurosceience Biobehavioral Review.- 1992.- Vol.16, N.16.-P.4.

310. Wolk SI. Women and depression: an update. In: Oldham S.M., Riba M.B., eds. Review of Psychiatry Washington, DC: / SI. Wolk //American Psychiatric Press. -1995.-Vol. 14.-P. 227-259.

311. Wong M. Long-term and short-term electrophysiological effects of estrogen on the synaptic properties of hippocampal CA11 neurons/ M. Wong // J. Neuro-sci.- 1992.-Vol. 12.- P.3217-3225.

312. Wren B.G. Effects of Estrogen and Management of Hypertension in Women. / B.G. Wren //Treatment of the postmenopausal Woman. Basic and clinical aspects.- NewYork: Raven Press, -1994.-P.283-285.

313. Wurtman J. D-fenfluramine supresses snack in take among carbohydrate carvers-Inter/ J. Wurtman // J. Eat. Disord.- 1987.- Vol.6, N.8.-P. 687-699.

314. Young J. Suppressive effects of dehydroepiandrosterone 3b-methylandrost-5-en-17-one on attack towards lactating female intruders by castrated malemice II Brain neurosteroids/ J. Young //Biochem Biophys Res Commun.- 1991.-Vol. 174 .- P.892-897.

315. Ziegleer D.K. Headache the size of the problem In: Headache: problems in diagnosis and management/ D.K. Ziegleer.- London, 1988.

316. Zimmerman E. Behavior changes associated with the menstrual cyvle: an experimental investigation/ E. Zimmerman// J Appl Soc Psychol. 1973.- N 3.-P.335-344.

317. Zohar J. Is there a specific role for serotonin in obsessive compulsive disorder? In: The role of serotonin in psychiatric disorders/ J. Zohar .- Ki-el, 1991.-P.161-183.

Похожие работы

Информатика, вычислительная техника и управление
05.13.00