автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Профилактика посткастрационного синдрома после радикальных операций у пациенток репродуктивного возраста

На правах рукописи

к

ии^и58728

БОРЖИ Уссама Бен Монсеф

<и и/

Профилактика посткастрационного синдрома после радикальных операций у пациенток репродуктивного возраста

Специальность 05 13 01 - «Системный анализ, управление и обработка информации» (медицинские науки)

Автореферат

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

/ /1

Воронеж 2007 [ Д]//у'

О

003058728

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им Н Н Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится «18» мая 2007 г в 12 00 часов в конференц-зале на заседании диссертационного совета при Воронежской государственной медицинской академии им Н Н Бурденко по адресу г Воронеж, ул Студенческая, 10

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Воронежской государственной медицинской академии им Н Н Бурденко

Научный руководитель:

заслуженный врач РФ,

доктор медицинских наук, профессор

Коротких Ирина Николаевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Чернов Виктор Иванович,

зав отделением эндоскопии областного клинического роддома кандидат медицинских наук Гладышев Владимир Юрьевич

диссертационного совета

Ученый секретарь

Бурлачук В Т

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. В последние годы отмечен рост числа гинекологических заболеваний и «омоложение» контингента оперируемых женщин Несмотря на то, что большинство отечественных и зарубежных гинекологов придерживаются тактики органосохраняющих оперативных вмешательств, особенно при операциях на яичниках у женщин молодого возраста, целый ряд гинекологических заболеваний (обширные гнойные поражения, некоторые формы эндометриоза и опухолей яичников) требуют выполнения радикальных оперативных вмешательств Тотальная ова-риэктомия (ТО), произведенная в детородном возрасте, сопровождается, помимо утраты репродуктивной функции, сложными реакциями нейроэн-докринной системы, вследствие адаптации женского организма к новым условиям. Недостаточность адаптационных механизмов проявляется развитием полисистемных функциональных и структурных расстройств, которые объединяются общим понятием - постовариоэктомический или по-сткастрационный синдром (ПКС) [Е М Вихляева 1997, Н М Подзолкова 2005] Постовариоэктомический синдром занимает особое место среди эс-трогендефицитных состояний и наблюдается у 60-80% женщин одномоментного хирургического выключения функции яичников У больщинства женщин перенесщих гистеэктомии (ГЭ) с двусторонней овариэктомией, развивается менопаузальный синдром, в связи с резким снижением уровня эстрадиола в крови [В И Куликов 1990, De Lignieres В 1996] Появляются возомоторные нарушения, часто сопровождаемые психоэмоциональными расстройствами, позднее проявляется урогенитальная атрофия, увеличивается частота сердечно-сосудистых заболеваний, проявляются метаболические нарушения и еще позднее остеопороз [А И Гальченко 2001, Т.И Рубченко 1999, Brett К М. 1997]

Тяжелое течение заболевания отмечается почти у 60% пациенток, у каждой четвертой женщины (26%) его проявления носят умеренный характер и лишь в 14% случаев посткастрационный синдром (ПКС) имеет легкое течение Стойкое нарушение трудоспособности, как последствие операции, возникает у 25% женщин (6) Смертность от поздних осложнений менопаузального синдрома в развитых странах составляет 25,8%, а в России - 63%, поэтому проблемы адекватной коррекции постовариоэктомиче-ских состояний приобретают большую медицинскую значимость Распространенность заболеваний половых органов, являющихся показанием к радикальной операции определяет актуальность проблемы выбора адекватной патогенетически обоснованной терапии осложнений, возникающих в

раннем послеоперационном и более поздних периодах жизни пациенток после овариоэктомии

Эффективность и патогенетическая целесообразность применения заместительной гормонотерапии (ЗГТ) в качестве основного метода коррекции постовариоэктомических расстройств не вызывает сомнений [В П Сметник 2001]

Комплексный характер нарушений при ПКС определяет необходимость использования системного подхода в диагностике и лечении, базирующегося на результатах детального клинико-гинекологического исследования репродуктивной системы, клинико-психопатологического и уро-динамического исследовании с анализом эффективности применения различных видов заместительной гормональной терапии Проведенные сообщения оказали существенное влияние на формирование основной цели и конкретных задач настоящей работы

Целью диссертационного исследования является выявление особенностей течения посткастрационного синдрома и оптимизация диагностики и лечения пациенток различного возраста на основе использования информационных технологий Задачи исследования:

1. Исследовать особенности течения климактерического синдрома и показателей гормонального статуса (ЛГ, ФСГ, ТТГ, эстрадиола Ег) у женщин с естественной менопаузой и после двусторонней овариэк-томии в различных возрастных группах

2 Изучить особенности динамики психоэмоциональных и урогени-тальных расстройств у женщин с естественной менопаузой (ЕМ) и с постовариэктомическим синдромом в различных возрастных группах

3 Исследовать особенности влияния гормональной терапии на течение естественной менопаузы и клинические проявления посткастрационного синдрома у женщин различных возрастных групп

4. Сформировать и обосновать алгоритм обследования и лечения пациенток различного возраста с посткастрационным синдромом и при естественной менопаузе

5 На основании полученного алгоритма разработать компьютерную программу, оптимизирующую тактику принятия врачебных решений при посткастрационном синдроме

Для решения поставленных задач использовались методы клинических исследований, методики психометрических обследований, уродина-

мические исследования, включая урофлоуметрию, статистический анализ, компьютерное моделирование

Научная нотпна. В диссертации получены следующие основные результаты характеризующиеся научной новизной

- дана оценка клинико-апамнесгических, гинекологических и гормональных расстройств у женщин различных возрастных групп при ЕМ и при ПКС

- методика обследования женщин с тревожно-депрессивными расстройствами при ПКС, основанная на результатах статистического анализа, позволяющая выявить взаимосвязь состояния больных с результатами комплексного клинико-психометрического исследования

- методика обследования женщин с урогеиитальными расстройствами при ПКС, основанная на результатах статистического анализа, позволяющая выявить взаимосвязь состояния больных с результатами комплексного клинико-гинекологического и уродинамического исследования

- принцип проведения мониторинга состояния женщин с ЕМ и больных с ПКС, обеспечивающею всесторонний анализ динамики клинических, кли-нико-психометрических, урологических и гормональных показателей (ЛГ, ФСГ, Е2, ТТГ) при назначении ЗГТ

- алгоритм выбора и способ формализованного описания принятия врачебных решений, обеспечивающий информационную поддержку всех этапов диагностики и лечения пациенток с ПКС

Практическая ценноегь и реализация результатов работы. Предложен комплексный подход к оценке выраженности климактерических расстройств, включая показатели гормонального статуса (ЛГ, ФСГ, ТТГ, Е2), у женщин с ПКС в различных возрастных группах

Предложен оптимальный набор методик психометрического тестирования, включающий тест Бека, госпитальную шкалу НАП>8, опросник САН и рациональное исследование нижних мочевых путей, включающее урофлоуметрию, позволяющих выявить характер и степень выраженности психопатологических и урологических расстройств у женщин с ПКС

Показана клиническая эффективность ЗГТ у женщин с ЕМ и ПКС, сопровождающаяся нормализацией гормонального, психического и урологического статуса

Разработаны алгоритмы диагностики и рациональной терапии, реализованные в компьютерной протрамме, позволяющие оптимизировать тактику ведения женщин с ЕМ и больных с ПКС

Разработанная компьютерная программа, наряду с клиническим использованием, является эффективным средсизом обучения в рамках доди-пломпого и последипломного образования

Результаты рабош апробированы и внедрены в практику ОКРД г Воронежа, ж/д поликлиники ЮВЖД г Воронежа и в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии №1 и кафедры информационных сис!ем ГОУВПОВГМАим IIII Бурденко Росздрава

Предполагаемая эффекшвнооь внедрения результатов диссертационного исследования определяется повышением качества и оперативности принимаемых в процессе терапии решений и соошегствующего повышения качества и лечения жизни женщин с ПКС

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на международном конгрессе «Практическая гинекология ог новых возможностей к ноной сфатегии» (Москва, 2006 г), на Российской научно-практической конференции «Патология шейки матки и геншаль-ные инфекции от теории к практике» (Москва, 2007 i ), на областной науч-но-практическои конференции молодых ученых (Воронеж, 2006 г )

Публикации. Основное содержание диссертационной работы изложено в 6 печатных работах В работах, опубликованных в соавторстве, личный вклад автора состоит в следующем [1,2,3J - выявлены физиологические параметры климак[ерического периода, клинико-патогенетические особенное!и пациенток после хирургического выключения яичников, [4,5] - проведен сравнительный анализ динамики гормонального статуса и психоэмоциональных и урологических нарушений у женщин с ПКС различных возрасшых групп, [2-3,4,5] - дана оценка качества жизни женщин с ПКС при назначении ЗГТ

Рационализаторское предложение № 6050 от 20 ноября 2006г Способ осгановки кровотечения женщин в период переменопаузы

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, списка литературы, приложения Основная часть работы изложена на 150 страницах машинописного текста Диссергация иллюстрирована 10 таблицами и 24 рисунками В библиографический указатель включено 310 наименований, из них 78 pa6oi принадлежи! отечественным авторам и 232 зарубежным

Основное содержание pa6oibi Во введении. Обосновывается актуальность работы, формулируются цель и задачи исследования, представляются основные научные резульга-1Ы выносимые на защиту

В первой главе проводится анализ основных клинических проявлений пост каст рационного синдрома у женщин, перенесших гистерэктомию с овариэктомией по результатам исследований отечественных и зарубежных авторов

Для понимания и оценки изменений гормонального гомеостаза, являющегося базисом в клинических и метаболических нарушениях после удаления яичников, рассматриваются гормональные и клинические особенности естественной менопаузы

Проводится анализ исследований последних лет, рассматривающих рациональность и эффективность проведения ЗГТ

Отмечена необходимость заместительной гормональной терапии при ЕМ и ГЖС для повышения качества жизни женщин и снижения вероятности опасных для здоровья последствий, таких как сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз, развитие метаболического синдрома

Краткий обзор работ по применению информационных технологий в клинической практике демонстрирует и обосновывает их эффективность в оптимизации диагностики и лечения

Проведенный анализ литературы позволяет сформулировать цель и задачи исследования

Во второй главе приводятся результаты анализа клинико-анамнестических данных 230 обследованных женщин (таблица 1), и дается характеристика основных методов исследований

Рассмотрены 3 группы больных, первую группу составили пациентки с ОМ, средний возраст 48,7±1,1, вторую группу пациентки аналогичного возраста после ГЭ с овариэктомией и третью группу пациентки репродуктивного возраста после выключения функции яичников (средний возраст 39,1 ±2,2)

Таблица 1

№ п/п Исследованная группа Число больных Средний возраст

1 Группа пациенток с ЕМ 80 48 7+ 1 1

2 Группа пациенток перименопаузально-го периода с ПКС 90 48 6+ 2 7

3 Группа пациенток репродуктивного возраста с ПКС 60 39 1+2 2

Клиническое обследование включало клинико-анамнестические данные, исследование показателей гормонального профиля (ЛГ, ФСГ, эст-радиол, ТТГ, пролактин, прогестерон), холестерина, коэффициента атеро-генности, триглицеридов глюкозы

Показаниями к операшвному лечению у иациенток в возрасте 48,6±2,7 были леймиомы больших размеров, менометроррахии с выраженной анемией, эпдометриоз в сочетании с кистами яичников

Показанием к удалению яичников у пациенток репродуктивного возраста явились гнойные 1убоовариальные образования, эндомефиоидные кисты яичников, просше серозные цистдденомы, зрелая тератома, фибромиома яичника Оперативные вмешательства nyieM чревосечения произведено 76 больной, лапароскопия - 44, 30 пациенткам - влагалищная экстирпация матки с придатками

При сравнении акушерского анамнеза пациенток с ПКС и ЕМ была выявлена высокая частота абортов у женщин с гнойными тубоовариаль-ными образованиями Генеративная функция близка по своим показателям во всех 3-х группах

При оценке патологии 1ени1альнои сферы наиболее часто у женщин в период перименопаузы 3apei истрированм нарушения менструального цикла (33,3%), а у пациешок репродуктивного возраста - воспалительные заболевания (76,6%)

Из особенностей соматического анализа необходимо отметить высокую часто i у экстрогенитальной патологии (заболевания сердечнососудистой и эндокринной системы, жетудочно-кишечного тракта) в группе пациенток в период перименопаузе с ПКС

Для объективизации исследования и проведения достоверного статистическою сравнения климактерических расстройств у пациенток с посто-вариоэкюмическим синдромом использовался модифицированный мено-паузальный индекс Купермана Оценка аффективных рассфойств проводилась с помощью психодиашостических опросников госпитальная шкала февоги и депрессии (HADS), тест Бека и САН (самочувствие, акшв-ность, настроение)

Кошроль уродиламических расстройств осуществлялся при помощи урофлоуметрии на современных уродинамических аппаратах «Да Capo» ("Dantec" - Дания — Швеция), "Menuet" в течение суток не менее 2-х раз в условиях функционального наполнения мочевого пузыря при возникновении ecieciBeiinoro позыва к мочеиспусканию Оценку результатов УФМ проводили по расчетным стандартам Международного общества удержания мочн

При определении метаболических нарушений рассчитывали индекс массы тела (ИМТ)

В ходе исследования проводили анализ климактерических, психопатологических и урогенигальных расстройств при назначении ЗГТ При лечении использовались комбинированные двухфазные препараты, содержащие натуральные эсфогены в минимальных дозах, с добавлением гес-тогенов каждые 14 дней ежемесячно

Статистическая обрабсика данных, полученных в процессе исследования проводилась с использованием пакета статистических программ Statistica 6,0 фирмы StatSoft Использовались расчеты стандартных статистических показателей, сравнение выборок проводилось по результатам оценки типа распределения и сравнения дисперсий с использованием t-критерия Ст ыодента или критерия Манна-Уитни

Результаты математической обработки клинических данных явились основанием для создания программы компьклерной диагностики

В треп.ей глапе проводится статистический анализ гормонального профиля и симптомов климактерического синдрома у пациенток с ессест-венной менопаузы и постовариоэкгомического синдрома, а также дается оценка ЗГТ

При исследовании содержания гормонов в крови во всех 3-х группах были выявлены значительные отличия у пациенток после овариэктомии в обеих группах уровень троппых гормонов соответствовал мепопаузально-му значению ФСГ более 40 ММЕ/мл, ЛГ более 14 ММЕ/мл, уровень эст-радиола и прогестерона достигал нулевых значений, по сравнению с пациентками естественной менопаузы (таблица 2) Содержание таких гормонов как пролактин и 'ПТ соответствовали возрастной норме Также не отмечены изменения в липидном и углеводном обмене

Таблица 2

Лабораторные показатели содержания гормонов в крови обследованных женщин (М±т)_______________

№ пп Исследуемые показатели Группа женщин с ЕМ Группа с ПОС в период периме-нопаузы. Группа с ПОС в репродуктивном возрасте

1 ФСГ (мМЕ/мл) 50,16±7,1 136,9±8,7* 92,8±10,3*

2 ЛГ (мМЕ/мл) 14,94±1,9 44,6±4,2* 29,6±3,1и

3 Пролактин (мМЕ/мл) 276,9±29,6 198,36-Ы,5* 261,8±16,61

4 ТТГ (мМЕ/мл) 2,34±1,2 1,76±0,05 2,3±0,34

5 Прогестерон (нг/мл) 1,13*0,29 0,12±0,03* 0,64±0,23

6 Свободный эстрадиол (тшоль/л) 56,5±40,2 0,2±0,01 1,19±0,1

Обозначения * — достоверные различия в сравнении с показателем женщин с EM (Pf ,„<0,05)

При анализе климактерических расстройств для пациенток всех 3-х групп характерно общие паюгенически значимые де 1ерминаты усугубления нарушенного общего и репродуктивного здоровья Наряду с общими закономерностями каждая ipynna имеет свои индивидуальные особенности течения климактерического синдрома Нейро-всгетативныс рассгрой-ciBa встречаются более чем 90% случаев в группе с посткас!рационным синдромом в период перименопаузы, в 80% у пациенток репродуктивного возраста после овариэктомии и в 60% случаев у женщин с естественной менопаузой Чаще всего все женщины предъявляю! жалобы на приливы, потливость, нарушение сна, головные боли, сердцебиения, но более выражены эти параметры в группе женщин периода перименопаузы после выключения функции яичников

Анализируя психоэмоциональные расстройства надо отмстить, что в группе пациенток репродуктивного возраста с посткастрационным синдромом эти нарушения всхречались в 60% случаев, в группе женщин в возрасте 49 лет после овариэктомии и естественной менопаузы только в 40% Быстрая смена настроения (1,7 балла) с проявлением агрессии или апатии, плаксивость (2,6 балла), раздражительность (2,3 балла), повышенная возбудимое ib - эти признаки имели достоверное отличие в группе репродуктивного возраста с постовариэкгомическим синдромом в сравнении с ос1альными группами

Рассматривая урогеиигальпые рассфоистпа, наиболее выраженные клинические симшомы в ipynne пациенток с посткастрационным синдромом в возрасте 49 лет в 60% случаев, но сравнению с естественной менопаузой женщин тою же возраста - 48,2%, и единичные случаи в группе женщин репродуктивного возраста с ИКС Ведущими признаками при уро-генитальных расстройствах были агрофические процессы (1,3 балла) слизистой влагалища, сопровождающихся зудом и жжением во влагалище (1,03 балла), снижением либидо (1,2 балла), диспареунией (1,3 балла) В 57,1% случаев в группе женщин периода перименопаузы с постовариэкто-мическим синдромом зарегистрирована дисфункция мочеиспускания, тогда как в группе женщин с БМ она встречалась в 13,3%, а в репродуктивном возрасте с ПКС в 9% случаев Основными клиническими проявлениями данной патологии были цистуретриты, дневная и ночная поллапиурия, эпизоды стрессового и императивного недержания мочи

При оценке психоло1 ического статуса для выявления наиболее характерных нарушений использовались скрииинговые анкеты опросник САП (самочувствие, активность, настроение), тест Бека и тест HADS

Анализ полученных данных пошолял делать вывод, что неудовлетворительное самочувствие, плохое настроение достоверно снижено у пациенток в группе репродуктивного возраста по сравнению с группой женщин ЕМ, и группой периода перименопаузы с ПКС (таблица 3)

Таблица 3

Показатели САН в исследуемых группах _

Периоды Самочувствие (М±т) Активность (М±ш) Настроение (М±ш)

1 Пациентки с ЕМ 38,4±2,24 42,1±0,34 42,6±1,2

2 Пациентки периода перименопаузы с ПКС 34,9±1,01* 40,2±1,1 36,6± 1,35*

3 Пациент ки репродуктивно! о возраста с ПКС 35,8±2,82* 41,3*1,32 34,311,16°''

При оценке выраженности депрессивных и тревожных проявлений показатели тревоги/депрессии достоверно отличались в группе пациенток репродуктивного возраста с ПКС от женщин с ЕМ и группы женщин с ПКС в период перименопаузы (таблица 4)

По тесту Бека средний балл депрессивных проявлений равен 21,5±0,2 в группе пациенток репродуктивного возраста с ПКС что соответствовало сильной степени выраженное!и

Таблица 4

Показатели тревоги / депрессии в различных группах (тест НАРБ)

№ группы Количество баллов (М±т) Степень тревоги / депрессии

1 11ациентки с ЕМ 9,4±0,1 Отсутствие тревоги / депрессии субклинически выраженной

2 Пациентки периода перименопаузы с ПКС 10,08±0,1 Тревога / депрессия субклинически выраженная

3 Пацисн тки репродуктивного возраста с ПКС 13,0110,9 Тревога / депрессия клинически выраженная

Одна из возможных причин выраженных эмоциональных расстройств в этой группы - это психологическая реакция женщины на утрату детородного органа

При исследовании у родинам и чес к их расстройств 56 больным была выполнена урофлоумстрин. Выделено 3 группы: I группа (22 женщины) -средний возраст 54,2±0,! с естественной менопаузой; 2 группа (14 женщин) средний возраст 51,1 ±0,5 года с посткастрациопным синдромом; 3 группа (20 пациенток) - средний возраст 34, 2±0,й с посткастрациопным синдромом, Урофлоуметрическое исследование но всех группах выявило существенные изменения таких показателей, как объем выделенной мочи, скорость потока мочи, время достижения максимальной скорости мочи, кроме функциональной ёмкости моченою пузыря, но наиболее значимые изменения отмечены в Группе больных и возрасте 50 лет с посткастраци-онным синдромом. Существенную роль в частоте развития уродинам и чески х расстройств у женщин в период перименопаузы с ПКС играют анатомические изменения вызнанные опущением передней стенки влагалища с образованием цистоцеле, изменение апатомо-функциональиого состояния органов малого таза после тотальной гистерэктомии (ГЭ), а также атрофи-ческие процессы в связи с дефицитом гормонов.

Коррекция клинических расстройств проводилась препаратами, содержащими эстрогены и гестагены. Схема приема - ежедневный прием в течение 21 дня, с последующим перерывом в 7 дней у пациенток с ЕМ и непрерывный режим у пациенток с посткастрациопным синдромом. Гера-пня проводилась от 6 месяцев до 1 года. Анализ гормонального статуса показал, что во асех 3-Х ipymiax через 6 месяцев приема гормональных препаратов снизилось содержание ФСГ и JH" и их показатели соответствовали возрастной норме (рис. 1).

А ! 1во

Б

136.8

г

з

Рис.]. Характеристика гормонального профиля до и после лечения. Показатели ЛГ (/\) и ФСГ (Б).

При приеме гормональной терапии отмечалось достоверное снижение (р<0,05) по вссы трем группам симптомов климактерического синдрома ко ММИ (рис.2).

30

! 25 ) 20,9 гз.э

1

•5 II ■

} | ю

5 Д8

I 0 ■ и_____ ■ |—и. ■

Рис, 2. Показатели нейро-вегетативных симптомов но ММИ при ЗГТ,

Рис. 3. Показатели психоэмоциональных симптомов по ММИ при ЗГТ.

По показателям ММИ степень иыражешюсти симптомов КС снижалась во и тех группах не одинаково. Наиболее выраженное снижение ней-ровегетативных расстройств отмечено и группе женщин с ЕМ и у женщин репродуктивного возраста после выключения яичников. Снижение показателей эмоциональных расстройств наблюдается у женщин В период пери-менопаузы как с естественным угасанием функции яичников, так и с их полным выключением , по сравнению с пациентками репродуктивного возраста с посткастрационным синдромом.

При исследовании показателей тревожно-депрессивных расстройств с использованием заместитЬльио-Горм онал ьной терапии достоверно (р<0,05) отмечена положительная динамика по шкале САН во всех 3-х группах - улучшение настроения, самочувствия и активности.

Сравнивая показатели выраженности депрессии после лечения, у пациенток репродуктивного возраста с поскастрацйоиным синдромом степень депрессии оставаласт «умеренной» (р<0,05 достоверное отличие от Показателей пациенток ЕМ).

Рис, 4, Сравнительная динамика показателей выраженности степени депрессии по тесту Бека у женщин с КС при назначении ЗГТ.

Рис, 5. Сравнительная динамика показателей выраженности в баллах тревоги / депрессии по госпитальной шкале (НА08) у женщин с КС при назначении 3гг.

Восполнение стероидных гормояоя приводит к изменению эмоционального статуса в лучшую сторону, в то же время тревожно-депрессивное состояние сохраняется и группе женщин репродуктивного возраста с МКС.

Рассматривая урогенитальные расстройства после лечения, все женщины отметили исчезновение дискомфорта во влагалище, исчез но не шг и зуда, жжения, вызванного Строфическими процессами.

0.9 ■ 0,9 : 0.7

; о.з 0.2 ¡0, о

I

1

Рис. 6. Показатели выраженности атрофии слизистой влагалища в баллах до и после лечения. При исследовании у р од и 11 ам и че сл'их показателей отмечается улучшение по веем параметрам во всех 3-х группах: уменьшение ночной пол-лакиурии, сокращение эпизодов стрессового и императивного недержании мочи. К сожалению, у женщин и возрасте 50 лет с посткастрационным Синдромом в 25% случаев данные симптомы сохранялись.

Таблица 5.

Частота у роди нами чес кнх нарушений до и после лечения у обследован ник ____женщин. _ _

Пациентки с ЕМ Пациентки периоды перименопаузы с ПКС Пациентки репродуктивного возраста с ПКС

До лечения 13,3% 57,2% 9%

После лечения 4,5% 25,9% 2,1%

Заместительная гормональная терапия является основным методом в восстановлении состояния вагинальной микроэкологии до уровня, характерного для женщин репродуктивного возраста. В патологии уроди нами-чееких нарушений на фоне дефицита эстрогенов вторым определяющим моментом являются анатомические изменения влагалища в группе пациенток периода пери менопаузы с ИКС..

11 четвертой главе рассматриваются этапы разработки и результаты реализации информационной системы поддержки принятия врачебных решений по тактике ведения больных с КС и ПКС.

По результатам клинического обследования больных, представленных в главах 2 и 3, были выделены диагностически значимые признаки, составившие базу данных, на основе которой был сформирован общий алгоритм обследования и лечения.

Па содержа 1ельиом уровне процесс принятия врачебных решений может быть представлен обобщенным алгоритмом (рис 7)

Рис 7 Структурная схема обобщенной модели принятия врачебных решений

В рамках данной модели процедура распознавания текущего состояния основывается на результатах обследования пациентки и, в соответствии с множеством альтернатив выбора рационального обследования и терапии, на основе формализованных знаний обеспечивает формирование и обоснование оптимальных вариашов решений

Процедура распознавания текущего состояния пациенток включала частные алгоритмы решающих правил диагностики психоэмоциональных расстройств и урогепитальных нарушении, основанных на эвристическом методе «взвешенной суммы оценок критериев»

В конечном виде процедура принятия врачебных решений, может быть представлена в виде алгоритма, обеспечивающего ее программную реализацию (рис 8)

1 Гинекологическое

2 Гормональное

3 Эндокринное

<1 Кардиологическое

Формироаание решения о текущем состоянии пациентки

Рис 8 Алгоритм принятия решения по тактике ведения больных с КС и

ПКС

Разработанный алгоритм принятия решений программно реализован в рамках компьютерной программы MEDICINE Основными требованиями, предъявленными к программному продукту, наряду с его диагностической эффективностью, являлись простота его эксплуатации, не требующая длительного обучения пользователя, а также высокая скорость рабош при анализе текущих и прогнозировании последующих состояний пациенток

Компьютерная программа реализована 6 среде программирования Delphi 6.0 и включает базу Данных, сформированной и СУ|>Д Bortlancf Paradox, заполняемую соответстрзующдмй данными югиническогй обследования.

Интуитивно доступный интерфейс включает два окна. Главное окно предназначено для ввода паспортных данных и результатов клинического обследования пациентки {рис, fjj).

шящв

..............

&

Номер кяргы

Г

tyfbmfw I fp?

Возраст

О0АРИЭКТОПИЯ Г ФСГ ПГ

Повышенное А Л

120/70(7 150/90 Г 16ОУ1О0 С >160/100 Г'

Годопн we óonu

нет Г редко Г часто (* посготюС |

Сердцебиение норма С

В П0К06 умеренное а

пвемиежое с

частое с

Потливость отсутствие г

У'Креимое а

повышенное с

777 г

Нарушение г

сна ripii ЗвсыптИИ С

б&ссоншца г

Приливе) нет (* <10 С 10 20 Г >21

Мышачно* HOf Г

суставные РЕДКО С

бопи периодически (7

WXíTOflHHO с

ИИТ Ш2

ЬИимяяемогггь

незначительна^

дорм**ея Г

Снмквнне Ним ^гн

ВОЗБУДИМОСТЬ, нервозность

не наЗлодэдтся*""

переод надвое

умеренное г

С

нет С

першем^*®» С

умфе^лп £

повышенная С

иороиле Í*

стабильное С

депрессии г

WHWWWW с

нет г

редко с

периодически G

ЛОСГСЫНН0 Г

гз

Яобйпмть

Атрофия

ГЙНИТЛЛМЙ

Либидо

К

Сохранить) jjj?^ Удалить |

слабо быр4*еча умеренная С резко выражена С

норма С

уметМйй Í*

отсутствие С

повышенное С

Лнередкий tJer $

tfrtéo С

умеренная С резко ¿ыраженаС

мочеиспускания

нет С

слабо еь1ражема/* умереннм С

Следующая

ПфеДОЩшда 1

Рис. 9 Главное окно программы MEDICINE. Ввод паспортных данных й результатов обследования

По окончании заполнения главной формы производится переход к следующему окну, на котором ¡наводятся диагностически значимые признаки и сформулированные рекомендации (рис. И))

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТКЕ ПОСТАНОВКА ДИАГНОЗА |

Атрофия геиеталй 11} ЯибнАоШ Дис^У^щта 1-юч II|

Слезливость Щ УгоглляемостьП!

С»«««« 11}

й^мнвмодвтеяо^лцомш и летя» у ПСИХИАТРА «каадом«* и одеп» у УРОЛОГА

Мстайо.свг{«кне нвруидащя

Пекзоама ЗГТ

Реклдамуэтся овелловаиае у МРДИОЛОГА

Петлийопь!!) Нарушен« ом (21

ФСГ1115] ЛГ [46]

Рис. 10 Окно формирования заключения программы М КОЮ МБ.

Результаты компьютерной диагностики могут редактироваться и сохраняются в базе данных.

Внедрение компвкШрной программы МЕШОКЕ в работу клинического врача показала ее высокую эффективность. Целесообразность применения программы обусловлена, а первую очередь, ускорением и облегчение принятия врачебных решений в условиях амбулаторного приема папистов, что, в свою очередь* обеспечивает повышение качества врачебной деятельности.

Основные результаты работы

I. Установлено, что развитие ИКС связано с формированием широкого спектра нарушений, что определяет необходимость использования

системного подхода в диагностике и лечении, базирующегося на результатах детального клинико-гинекологического исследования репродуктивной системы, клинико-психопатологического исследования, уродинамического исследования с анализом эффективности применении различных видов заместительной гормональной терапии

2 Наиболее выраженные нарушения, характеризующие ПКС, формируются в течение первого года после операции и включают психоэмоциональные расстройства, доминирующие у женщин репродуктивного возраста, и урогенитальные нарушения, более характерные для больных в возрасте перименопаузы

3 Коррекция нарушений, формирующихся при ЕМ и ПКС, обеспечивается индивидуализированной заместительной гормональной терапией, которая купирует основные клинические проявления ПКС и улучшает качество жизни женщин, но не является методом лечения сопутствующих заболеваний

4 Разработан алгоритм выбора рационального обследования, диагностики и терапии женщин с ЕМ и больных с ПКС, формализующий процесс принятия врачебных решений, включая рекомендации по целесообразности специализированного лечения сопутствующих заболеваний

5 На основании предложенного алгоритма разработана специализированная компьютерная программа MEDICINE, обеспечивающая оптимизацию принятия врачебных решений по тактике ведения женщин с ЕМ и больных ПКС в условиях поликлинического приема

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1 Использование фемостона у пациенток в раннем послеоперационном периоде,прооперированных по поводу гнойных тубо-овариальных образований / ИН Коротких, ОБ Орлова, ПО Смольяшшо-ва, Н В Савельева,Г Ю Кузьменко, Г А Шемарииов, Уссама Бен Монсеф Бор-жи // Практическая гинекология от новых возможностей к новой стратегии международный конгресс тезисы, Москва, 27-31 марта 2006г -М , 2006 - С 87-88

2 Опыт использования Бусерлина у больных с внугренным эндомет-риозом и дисфункциональными маточными кровотечениями

в период перименопаузы / ПО Кузьменко, НВ Савельева, ИН Коротких, Уссама Бен Монсеф Боржи // Практическая гинекология от новых

возможностей к новой стратегии международный конгресс тезисы, Москва, 27-31 марта2006г -М.2006 -С 94-95

3 Коротких И Н Анализ здоровья женщин после выключения яичников в репродуктивном и перименопаузальном периодах / И Н Коротких, Н В Савельева, Уссама Бен Монсеф Боржи // Системный анализ и управление в биомедицинсуих системах журнал практической и теоритической биологии и медицины -2006 -Т 5, № 4 - С 849 - 852

4 Клинические аспекты естественной и хирургической менопаузы / И.Н Коротких, С Т Петухов, Н В. Савельева, Уссама Бен Монсеф Боржи // Новые технологии в хирургии и гинекологии — Воронеж, 2006 — С 231233

5 Коротких И Н Основные проблемы естественной и хирургической менопаузы / И Н Коротких, Н В Савельева, Уссама Бен Монсеф Боржи // http //www vsma ас ru/publ/vestmk/vest/026/0026 html#17.

6 Особенности тканевого барьера многослойного плоского эпителия шейки матки у пациенток в постменопаузе / Э Г Быков, И Н Коротких, Н В Савельева, Уссама Бен Монсеф Боржи //Патология шейки матки и генитальные инфекции- от теории к практике российская научно-практическая конференция - Москва, 26-30 марта 2007г - М, 2007. - С. 910

Подписано в печать 16 04 2007 г Объем 1,0 п л Бумага для множительных аппаратов Тираж 100 Заказ № Отпечатано с готового оригинал-макета 394000, г Воронеж, ул Студенческая, 10 Издательство ВГМА

Условные сокращения.

Введение.

ГЛАВА I. КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА У ЖЕНЩИН ПОСЛЕ ОВАРИЭКТОМИИ.

1.1. Основные последствия после гистерэктомии с удалением придатков.

1.2. Климактерические расстройства при естественной менопаузе.

1.3. Принципы заместительной гормональной терапии после удалении яичников.

1.4. Возможности реализации информационных технологий в практике врача акушера- гинеколога.

1.5 Цель работы и задачи исследования.

ГЛАВА II. МЕТОДИКИ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОК ПОСЛЕ УДАЛЕНИЯ ЯИЧНИКОВ И ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ.

2.1 Клинический метод обследования пациенток с естественной менопаузы и посткастрационным синдромом.

2.2 Основные методы исследования больных с климактерическими расстройствами.

2.3.Методы обследования пациенток с аффективными и урогенитальными расстройствами.

2.4 Методы лечения пациенток с климактерическим синдромом с помощью ЗГТ.

2.5 Методы математической и статистической обработки клинического материала.

ГЛАВА s III. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СИМПТОМОВ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПАЦИЕНТОК С ЕМ И ПАЦИЕНТОК С ИКС РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП ДО И ПОСЛЕ

ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ.

3.1. Исследование гормонального статуса и климактерических нарушений у пациенток с ЕМ и ПКС различного возраста. 3.2. Статистический анализ аффективных расстройств у пациенток с естественной менопаузой и после овариэктомии.

3.3. Особенности урогенитальных расстройств после гистерэктомии с овариэктомией.

3.4 Анализ гормонального статуса и климактерических расстройств у пациенток с ЕМ и с посткастрационным синдромом различных возрастных групп при назначении ЗГТ. |.

3.5. Анализ показателей тревожно-депрессивных и урогенитальных расстройств у женщин с ЕМ и с ПКС в различных возрастных группах при назначении ЗГТ.* f.

ГЛАВА VI. ОПТИМИЗАЦИЯ ПРОЦЕССА ПРИНЯТИЯ ВРАЧЕБНЫХ РЕЩЕНИЙ ПО ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ С ЕМ И ПКС.

4.1. Структура инструментальной системы принятия врачебных решений.ч.

4.2. Алгоритм принятия решений о текущем состоянии пациенток с ЕМ и ПКС.

4.3. Структура программной системы моделирования и принятия врачебных решений.

4.4. Задачи, решаемые в рамках инструментальной системы принятия решений.

Актуальность проблемы.

В последние годы отмечен рост числа гинекологических заболеваний и «омоложение» контингента оперируемых женщин. Несмотря на то, что большинство отечественных и зарубежных гинекологов придерживаются тактики органосохраняющих оперативных вмешательств, особенно при операциях на яичниках у женщин молодого возраста, целый ряд гинекологических заболеваний (обширные гнойные поражения, некоторые формы эндометриоза и опухолей яичников) требуют производства радикальных оперативных вмешательств [35,52,64]. Тотальная овариэктомия (ТО), произведенная в детородном возрасте, сопровождается, помимо утраты репродуктивной функции, сложными реакциями нейроэндокринной системы, характеризующими процесс адаптации женского организма к новым условиям. Недостаточность адаптивных процессов проявляется развитием полисистемных функциональных и структурных расстройств, которые объединяются общим понятием — постовариоэктомический или посткастрационный синдром. Постовариоэктомический синдром занимает особое место среди эстрогендефицитных состояний и наблюдается в 60-80% случаев одномоментного хирургического выключения функции яичников [10,44,46]. Распространенность заболеваний половых органов, являющихся показанием к радикальной операции определяет актуальность проблемы выбора адекватной патогенетически обоснованной терапии осложнений, возникающих в раннем послеоперационном и более поздних периодах жизни пациенток после овариоэктомии. Выключение функции яичников обусловливает более быстрое развитие менопаузальных расстройств и более тяжелое их течение [45,71,74]. Развитие синдрома постовариэктомии. (СГГТО) различной степени выраженности отмечено у 60-80% лиц, перенесших оперативное вмешательство [6,9]. Тяжелое течение заболевания отмечается почти у 60% пациенток, у каждой четвертой женщины (26%) его проявления носят умеренный характер и лишь в 14% случаев имеет место легкое течение СПТО. Стойкое нарушение трудоспособности, как последствие операции, возникает у 25% женщин [6]. Смертность от поздних осложнений менопаузального синдрома в развитых странах составляет 25,8% [144], а в России - 63% [2,37], поэтому проблемы адекватной коррекции постовариоэктомических состояний приобретают огромную медицинскую значимость. В литературе последних лет представлены разнообразные методы профилактики и лечения постовариоэктомического синдрома [55,56,59,72]. Однако эффективность и патогенетическая целесообразность применения заместительной гормонотерапии (ЗГТ) в качестве основного метода коррекции постовариоэктомических расстройств не вызывает сомнений. Известно, что заместительная гормонотерапия нормализует функции эстроген-зависимых органов и систем, восстанавливая возрастной баланс гуморальной регуляции. В то же время, профилактика и лечение постовариоэктомического синдрома комбинированными гормональными препаратами является одним из малоизученных аспектов применения ЗГТ и используется недостаточно (только у 1% женщин), хотя, безусловно, может стать важным лечебным мероприятием в сохранении и восстановлении качества жизни прооперированных женщин [76,89]. Более широкое применение ЗГТ позволит изменить ситуацию с развитием осложнений менопаузального синдрома, таких как ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт, остеопороз [22,32,70,194,209].

В связи с вышеизложенным представляется актуальной оценка степени выраженности климактерических расстройств у женщин после выключения функции яичников различного возраста и оптимизация их терапии.

Целью диссертационного исследования является: выявление особенностей течения посткастрационного синдрома и оптимизация диагностики и лечения пациенток различного возраста на основе использования информационных технологий. Задачи исследования:

1. Исследовать особенности течения климактерического синдрома и показателей гормонального статуса (ЛГ, ФСГ, ТТГ, эстрадиола Е2) у женщин с естественной менопаузой и после двусторонней овариэктомии в различных возрастных группах.

2. Изучить особенности динамики психоэмоциональных и урогенитальных расстройств у женщин с естественной менопаузой (ЕМ) и с постовариэктомическим синдромом в различных возрастных группах.

3. Исследовать особенности влияния гормональной терапии на течение естественной менопаузы и клинические проявления посткастрационного синдрома у женщин различных возрастных групп.

4. Сформировать и обосновать алгоритм обследования и лечения пациенток различного возраста с посткастрационным синдромом и при естественной менопаузе.

5. На основании полученного алгоритма разработать компьютерную программу, оптимизирующую тактику принятия врачебных решений при посткастрационном синдроме.

Для решения поставленных задач использовались методы клинических исследований, методики психометрических обследований, уродинамические исследования, включая урофлоуметрию, статистический анализ, компьютерное моделирование. р ♦ э

Методы исследования.

Для решения поставленных задач использовались: методы системного анализа, организационного эксперимента, мониторингового наблюдения, математическая статистика, психометрический метод с применением методик САН, Бека, НА£>8, уродинамическое исследование с использованием урофлоуметрии.

Научная новизна.

В диссертации получены следующие основные результаты характеризующиеся научной новизной:

- дана оценка клинико-анамнестических, гинекологических и гормональных расстройств у женщин различных возрастных групп при ЕМ и при ПКС. методика обследования женщин с тревожно-депрессивными расстройствами при ПКС, основанная на результатах статистического анализа, позволяющая выявить взаимосвязь состояния больных с результатами комплексного клинико-психометрического исследования

- методика обследования женщин с урогенитальными расстройствами при ПКС, основанная на результатах статистического анализа, позволяющая выявить взаимосвязь состояния больных с результатами комплексного клинико-гинекологического и уродинамического исследования

- принцип проведения мониторинга состояния женщин с ЕМ и больных с ПКС, обеспечивающего всесторонний анализ динамики клинических, клинико-психометрических, урологических и гормональных показателей (ЛГ, ФСГ, Е2, ТТГ) при назначении ЗГТ

- алгоритм выбора и способ формализованного описания принятия врачебных решений, обеспечивающий информационную поддержку всех этапов диагностики и лечения пациенток с ПКС.

Практическая ценность и реализация результатов работы.

Предложен комплексный подход к оценке выраженности климактерических расстройств, включая показатели гормонального статуса (ЛГ, ФСГ, ТТГ, Е2), у женщин с ПКС в различных возрастных группах.

Предложен оптимальный набор методик психометрического тестирования, включающий тест Бека, госпитальную шкалу HADS, опросник САН и рациональное исследование нижних мочевых путей, включающее урофлоуметрию, позволяющих выявить характер и степень выраженности психопатологических и урологических расстройств у женщин с ПКС.

Показана клиническая эффективность ЗГТ у женщин с ЕМ и ПКС, сопровождающаяся нормализацией гормонального, психического и урологического статуса.

Разработаны алгоритмы диагностики и рациональной терапии, реализованные в компьютерной программе, позволяющие оптимизировать тактику ведения женщин с ЕМ и больных с ПКС.

Разработанная компьютерная программа, наряду с клиническим использованием, является эффективным средством обучения в рамках додипломного и последипломного образования.

Результаты работы апробированы и внедрены в практику ОКРД г. Воронежа, ж/д поликлиники ЮВЖД г. Воронежа и в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии №1 и кафедры информационных систем ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава.

Предполагаемая эффективность внедрения результатов диссертационного исследования определяется повышением качества и оперативности принимаемых в процессе терапии решений и соответствующего повышения качества и лечения жизни женщин с ПКС.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы доложены на международном конгрессе «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии» (Москва, 2006 г.), на Российской научно-практической конференции «Патология шейки матки и генитальные инфекции от теории к практике» (Москва, 2007 г.), на областной научно-практической конференции молодых ученых (Воронеж, 2006 г.).

Публикации.

Основное содержание диссертационной работы изложено в 6 печатных работах. В работах, опубликованных в соавторстве, личный вклад автора состоит в следующем: [1,2,3] - выявлены физиологические параметры климактерического периода, клинико-патогенетические особенности пациенток после хирургического выключения яичников, [4,5] - проведен сравнительный анализ динамики гормонального статуса и психоэмоциональных и урологических нарушений у женщин с ПКС различных возрастных групп, [2-3,4,5] - дана оценка качества жизни женщин с ПКС при назначении ЗГТ.

Рационализаторское предложение № 6050 от 20 ноября 2006г. Способ остановки кровотечения женщин в период переменопаузы.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, списка литературы, приложения. Основная часть работы изложена на 150 страницах машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 42 рисунками. В библиографический указатель включено 310 наименований, из них 78 работ принадлежит отечественным авторам и 232 зарубежным.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что развитие ПКС связано с формированием широкого спектра нарушений, что определяет необходимость использования системного подхода в диагностике и лечении, базирующегося на результатах детального клинико-гинекологического исследования репродуктивной системы, клинико-психопатологического исследования, уродинамического исследования с анализом эффективности применении различных видов заместительной гормональной терапии.

2. Наиболее выраженные нарушения, характеризующие ПКС, формируются в течение первого года после операции и включают психоэмоциональные расстройства, доминирующие у женщин репродуктивного возраста, и урогенитальные нарушения, более характерные для больных в возрасте перименопаузы.

3. Коррекция нарушений, формирующихся при ЕМ и ПКС, обеспечивается индивидуализированной заместительной гормональной терапией, которая купирует основные клинические проявления ПКС и улучшает качество жизни женщин, но не является методом лечения сопутствующих заболеваний.

4. Разработан алгоритм выбора рационального обследования, диагностики и терапии женщин с ЕМ и больных с ПКС, формализующий процесс принятия врачебных решений, включая рекомендации по целесообразности специализированного лечения сопутствующих заболеваний.

5. На основании предложенного алгоритма разработана специализированная компьютерная программа MEDICINE, обеспечивающая оптимизацию принятия врачебных решений по тактике ведения женщин с ЕМ и больных ПКС в условиях поликлинического приема.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хирургическое выключение функции яичников у 60-80% пациенток сопровождается развитием синдрома постовариэктомии различной степени выраженности. Клинически синдром, развивающийся после тотальной овариэктомии, характеризуется развитием нейровегетативных, эмоционально-психических и обменно-эндокринных, урогенитальных нарушений, ухудшается качество жизни женщин.

Полученные нами данные продемонстрировали небезразличность ГЭ с овариэктомией для последующего психоэмоционального статуса и урологических нарушений у пациенток. На основании клинических данных была разработана компьютерная программа обеспечивающая оптимизацию принятия врачебных решений по тактике ведения женщин с ЕМ и больных ПКС в условиях поликлинического приема.

1. Абущева З.А. Постменопауза и возрастные особенности локализации остеопороза / З.А. Абущева, Н.В. Стрижова, H.A. Бересбовая // Акушеоство и геникология. -2005. №2. - 2005.-С. 5052.

2. Алиханова З.М. Патофизиология системных изменений у женщин репродуктивного возраста после тотальной овариэктомии / З.М. Алиханова// Акушерство и гинекология. 1996. -№1. - С. 11 -14.

3. Балан В.Е. Принципы заместительной гормонотерапии урогенитальных расстройств / В.Е. Балан, З.Т. Есесидзе, З.К. Гаджиева // Consilium Medicum. 2001.-Т.З, № 7.-С.332-338.

4. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии (Клиника, диагностика, заместительная гормонотерапия): дис. .д-ра мед. Наук/ В.Е. Балан. М., 1998.-340 с.

5. Бенедиктов Д.И. Последствия односторонней овариэктомии у женщин репродуктивного возраста / Д.И. Бенедиктов, М.В. Сапир // Акушерство и гинекология. 1991. - №4. - С.57-59.

6. Бенедиктов И.И. Состояние менструальной функции как показатель темпов инволюции женского организма в период климактерия / И.И. Бенедиктов // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. -№ 1. - С.96-100.

7. Беркетова Т.Ю. Преимущества и риск гормонозаместительной терапии / Т.Ю. Беркетова // Практическая гинекология/ под ред.

8. B.ККулакова, В.Н.Прилепской М.: МЕДпресс-информ, 2001.1. C.633-643.

9. Биохимия человека: пер. с англ. Р. Марри . -М.:Мир, 1993-368с.

10. Викторов И.Л. Лапароскопическая овариэктомия как метод выбора кастрации женщин, больных раком молочной железы / И.Л. Викторов : автореф. дис. . канд. мед. наук. ; Рязан. гос. мед. ун-т/

11. И.JI.Викторов. Рязань, 1999. - 18с.

12. Вихляева Е.М. Гормональная реабилитация после гинекологических операций / Е.М. Вихляева // Гинекологическая эндокринология. -М. , 1980.-С. 485-513 .

13. Вихляева Е.М. Руководство по гинекологиеской эндокринологии/ Е.М.Вихляева. М., 1997. - 601 с.

14. Гальченко А.И. «Климонорм» в профилактике и лечении посткастрационного синдрома / А.И. Гальченко, Л.В. Аккер // Актуальные вопросы применения заместительной терапии в профилактике преждевременного старения организма. -Екатеринбург, 2000. С. 35-36.

15. Гальченко А.И. Постовариоэктомический синдром в перименопаузальном периоде. Особенности системных метаболических измененйи и их коррекция заместительной, гормональной терапией : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И.Гальченко.- Барнаул, 2001. -24с.

16. Гальченко А.И. Состояние молочных желёз у пациенток с посткастрационным синдромом при заместительной гормональной терапии / А.И. Гальченко, Л.В. Аккер // Мать и дитя : материалы II Российского форума. М., 2000. - С181-182.

17. Гормональный профиль женщин в перименопаузальном периоде / C.B. Бескровный и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров-геникологов. -1998. -№ 2.- С.32-36.

18. Грацианский H.A. Гормональная заместительная терапия эстрогенами как метод профилактики (и лечения) атеросклеротических заболеваний сосудов у женщин в менопаузе / H.A. Грацианский // Кардиология. 1996. -№ 6. - С.4-17.

19. Григорян O.P. Инсулинорезистентность и патофизиологические аспекты старения женщин (обзор литературы) / O.P. Григорян, Т.О.

20. Чернова, М.Б. Анциферов // Проблемы репродукции. -2001 -№ 1. -С. 11-16.

21. Грищенко О. В. Климактерические расстройства и принципы их коррекции / О. В. Грищенко // Харьковский медицинский журнал. -1996. -№ 4. С.50-54.

22. Гудкова М.А. Ливиал в терапии больных с синдромом после овариэктомии: влияние на эмоционально-личностную сферу и вегетативную нервную систему / М.А. Гудкова, А.Д. Соловьева // Проблемы Репродукции. 1996. - №3. - С.77-80.

23. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология/ В.М. Дильман- Л. : Медицина. 1983.-408с.

24. Емельянова А.И. Диагностика опухолей и опухолевидных образований матки с помощью электронной вычислительной машины. / А.И. Емельянова //Автореферат дисс. к.м.н.- М., 1972.- 22с.

25. Есефидзе Ж.Т. Клиника, диагностика и лечение атрофического вагинита в постменопаузе / Ж.Т. Есефидзе // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, 9. -С. 370-373.

26. Зайдиева Я.З. Функция эндометрия в переменопаузе. Заместительная гормонотерапия / Я.З. Зайдиева // Акушерство и гинекология. 2001. -№ 3. -С.8-11.

27. Каменецкая Г.Я. Терапия депрессивних нарушений при хирургической менопаузе / Г.Я. Каменецкая // Акушертво и геникология. -2005. -№3 2005.-С. 37-40.

28. Козаченко В.П. Гормоны в онкогеникологии / В.П. Козаченко // Практическая гинекология/ под ред. В.И.Кулакова, В.Н.Прилепской.-М.: МЕДпресс-информ, 2001.-С. 115-124.

29. Костова М.Н. Дистрофические заболевания вульвы / М.Н. Костова // Практическая гинекология/ под ред. В.И.Кулакова, В.Н.Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2001. - С.69-74.

30. Краснов И.А. Заместительная гормональная терапия фемостоном у больных с постгистерэктомическим синдромом / И.А. Краснов и др. // Вестник российской ассоциации акушерства и гинекологии. 2002. -№ 1. -С.68-72.

31. Краснопольский В.И. Патология влагалища и шейки матки/ В.И. М.: Медицина, 1997. - 269с.

32. Краснопольский В.И. Хирургическая менопауза / В.И. Краснопольский, М.И. Рубченко // Проблемы репродукции. №5-С.76-80.

33. Кузин В.Ф. Структура основные функции и опыт эксплуатации первой информационно-вычислиительной системы «ИВС-Гинекология» / В.Ф. Кузин и др. // Сборник научных трудов «Научные основы диспансеризации женщин».-М 1987.- С. 123-127.

34. Кулаков В. И. Менопаузальный синдром : клиника, диагностика, профилактика и ЗГТ. -М., 1996. 64с.

35. Кулаков В.И. Аффективные расстройства после овариэктомии: психосоматические и терапевтические аспекты / В.И. Кулаков, В.П. Сметник, В.Н. Краснов // Журнал акушерства и женских болезней. -1999. -№ 4. С.26-29.

36. Кулаков В.И. Гормональный статус женщин после гистерэктомии /

37. B.И. Кулаков и др. //Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии: материалы II съезда Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. М.,1997. - С 60-63.

38. Лещинский JI.A. Опыт прогнозирования исходов острых воспалительных заболеваний женской половой сферы / JI.A. Лещинский и др. // Мастер. Межрегион, науч.-практ. Конф. «Применение компьютерных технологий в медицине».-Ижевск, 1996.1. C. 100-101.

39. Лемешко A.A. Постгистерэктомический синдром в перименопаузальном периоде. Особенности системных метаболических изменений и их коррекция ЗГТ/ A.A. Лемешко :автореф. дис. . канд. мед. наук/ А.А.Лемешко. Барнаул , 2003. -24с.

40. Макаров О.В. Некоторые аспекты отдаленных результатов гистерэктомии у женщин репродуктивного возраста / О.В. Макаров, Ю.Э. Доброхотова, Н.В. Любченко // Акушерство и гинекология. -2001. -№3.~ С. 12-14.

41. Мануйлова И.А. Нейроэндокринные изменения при выключении функции яичников/ И.А.Мануйлова. М.: Медицина, 1972. - 164 с.

42. Мануйлова И.А. Посткастрационный синдром / И.А. Мануйлова // Гинекологическая эндокринология. -М.: Медицина, 1980. -С. 328351.

43. Патогенез атрофического цистоуретрита и различные виды недержания мочи у женщин в климактерии / В.Е. Балан и др. // Consilium medicum. 2001. - Т.З, №7. - С.326- 331.

44. Пикар. Дж. Новые данные о действии эстрогенов. П Практическая гинекология: пер с англ. / под ред. В.И.Кулакова, В.НПрилепской М.: МЕДпресс-информ, 2001. - С.644-648.

45. Персианинов JI.C. Кибернитические системы и ЭВМ в акушерстве и геникологии / JI.C. Персианинов и др. //.-М.: медицина, 1980.- 216 с.

46. Психоэмоциональное состояние женщин после гистерэктомии / JI.B. Адамян и др. // Акушерство и гинекология. 1999. - №1. - С.35-37.

47. Пушкарь Д.Ю. Диагностика и лечение недержания мочи при напряжении у женщин / Д.Ю. Пушкарь, К.П. Тевлин // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, 7. - С.322- 325.

48. Репина М.А. Возможности климонорма в устранении нарушений, связанных с выпадении функции яичников / М.А. Репина // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. -№ 4. - С. 107111.

49. Репина М.А. Выпадение функции яичников и заместительное гормональное лечение / М.А. Репина //Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - №1. -С.72-76.

50. Репина М.А. Опыт заместительного гормонального лечения женщин в периоде перименопаузы препаратом климанором / М.А. Репина // Акушерство и гинекология. 1998. - 4. - С.55-56.

51. Розано. Дж. Защитное действие гормонов яичников на сердечнососудистую систему. // Практическая гинекология: пер с англ. /под ред. В.И.Кулакова, В.Н.Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2001. -С.651-662.

52. Рубченко Т.И. Метаболические нарушения у женщин с хирургической менопаузой и их коррекция с помощью ЗГТ / Т.И. Рубченко и др. // Проблемы репродукции.-1999.-№3 .-С.59-63.

53. Рубченко Т.И. Некоторые различия среди постменопазуальных женщин с горячими приливами и без них / Т.И. Рубченко и др. //Журнал акушерства и женских болезней. 1999. -№ 4.-С.7-11.

54. Рубченко Т.И. Отражают ли вазоматорные симптомы тяжесть метаболических нарушений в постменопаузе? / Т.И. Рубченко и др. // Проблемы репродукции. 1999. -№ 6. - С.54-57.

55. РубченкоТ.И. Функция яичников после гистерэктомии / Т.И. Рубченко, С.Ю. Лукашенко // Проблемы репродукции. 2002. -№1. -С.6-11.

56. Савельева Г.М Постменопауза. Физиология и патология / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, Л.М. Каппушева // Вестник Российской ассоциации акушеров- геникологов. -1998. -№ 2. С.45-48.

57. Светозарова И.В. Влияние односторонней овариэктомии на сексуальную функцию и соматическое состояние оперированных женщин / И.В. Светозарова, А.И. Федорова // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - Т.49, вып. 1. - С.32-35.

58. Сметник В. П. Системные изменения у женщин в климактерии / В.П. Сметник // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, 9. - С.354-357.

59. Сметник В.П. Влияние заместительной гормональной терапии наартериальное давление и гемодинамику у больных с климатерическим синдромом / В.П. Сметник и др. // Акушерство и гинекология. 1998. № 6. С.57-60.

60. Сметник В.П. Заместительная гормональная терапия в климактерии /

61. B.П. Сметник // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, 9.1. C.358-361.

62. Сметник В.П. Исследование психосоциальных факторов и изменения в сексуальной сфере у женщин в климактерическом периоде / В.П. Сметник, Г.М. Дюкова, H.A. Назарова //Проблемы репродукции.1999. -№ 6. —С.51-53.

63. Сметник В.П. Особенности липидного состава сыворотки крови у женщин с преждевременным выключением функции яичников / В.П. Сметник, Г.Е. Чернуха, С.Ю. Кузнецов // Сов. Медицина. 1991. -№6.-С. 17-20.

64. Сметник В.П. Сравнительная оценка эффективности трансдермальной и прероральной ЗГТ в отношении липидного спектра крови / В.П. Сметник, A.A. Дьяконова // Проблемы репродукции. 2001. -№ 3. -С.67-70.

65. Сметник В.П., Кангелльдиева А.А Остеопороз в менопаузе и после овариэктомии / В.П. Сметник, A.A. Кангелльдиева //Акушерство и гинекология. 1998. - С.5-9.

66. Сухих Г.Т. Коррекция синдрома постовариэктомии фетальными тканями / Г.Т. Сухих, З.М. Алиханова // Руководтсво по климактерию/ под ред. В.П. Сметник, В.И. Куликова. М., 2001. -С. 641-663.

67. Томпсон Г. Р. Руководство по гиперлипидемии: пер. с англ. / Г.Р. Тлмрсон. 1990. -255с.

68. Хайдар Кассем Али Особенности адаптационных реакций у женщин, перенесших гистерэктомию с билатеральной овариоэктомией: автореф. дис. канд. мед.наук/ К.А. Хайдар. Ростов-на-Дону, 2000. -24с.

69. Эседова А.Э. Характер и механизм изменений в нейроэндокринной системе, особенности клинических проявлений климактерического синдрома в пери- и постменопаузе (обзор литературы) / А.Э. Эседова, Т.Х. Хашаева // Проблемы репродукции. -1999 -№ 6. С.58-62.

70. Юренева C.B. Оценка эффективности гормональных и негормональных препаратов в профилактике остеопороза у женщин после овариэктомии / C.B. Юренева, В.П. Светник // Проблемы репродукции. 1996. -№ 3. - С. 71-76.

71. Юренева C.B. Состояние костной ткани у женщин репродуктивного возраста в различные сроки после овариэктомии /C.B. Юренева, В.П. Светник // Акушерство и гинекология. 1995. -№ 3. - С.41-44.

72. Юренева C.B. Состояние минерализованных тканей у женщин с нарушением функции яичников / C.B. Юренева //Акушерство и гинекология. 1991. -№ 10. -С.71-74.

73. Abrams P. Cardozols. The standardisation of terminology in lower urinary tract function: report from the staridaidisation subcommittee of the international society / P. Cardozols Abrams // Neuroural.Urodynam. -2002.-Vol. 21, N2.-P. 167-178.

74. Achiron R. Endometrial blood flow response to hormone replacement therapy in women with premature ovarian failure: a transvaginal Doppler study / R. Achiron et al. // Fertility and Sterility. 1995. - Vol.63, № 3. -P.550-554.

75. Adashi E.Y. The climacteric ovary as a functional gonadotropin-driven androgen-producing gland / E.Y. Adashi // Fertility and Sterility. 1994. -Vol. 62, № 1. -P.20-27.

76. Ahlborg H.G. Bone loss in relation to menopause: a prospective study during 16 years / H.G. Ahlborg et al. // Bone. 2001. - Vol.28. - P.327-331.

77. Akahoshi M. Effects of menopause on trends on serum cholesterol, blood pressure, and body mass index / M. Akahoshi et al. //Circulation. 1996.- Vol.94, № 1.-P.61-66.

78. Akerblom M. Electrocardiogram pattern in hypercholesterolemia women: the influence of hormone replacement therapy / M. Akerblom, C. Li, G. Samsioe // Climacteric. 1998-Vol. 1 , N 4. -P.63-258.

79. Amigoni S. Cross-sectional study of determinants of menopausal age and hormone replacement therapy use in Italian women / S. Amigoni et al. //Climacteric. 2000. - Vol.3 , N 1. - P.25-32.

80. Arafah B.M. Increased need for thyroxine in women with hypothyroidism duringestrogen therapy / B.M. Arafah // N. Engl. J. Med. -2001. -Vol.344. -P. 1743-1749.

81. Archer D.F. Effects of lower doses of conjugated equine estrogens and medroxyprogesterone acetate on endometrial bleeding / D.F. Archer et al. //Fértil. Steril.-2001.-Vol. 75.-P. 1080-1087.

82. Arteaga E. Pharmacokinetic comparison between Conpremin (Premarin) and a generic preparation of conjygated estrogens / E.Arteaga, P. Villaseca // Climacteric. -1998.-Vol. 1, N 4. -P. P.9-284.

83. Asthana S. High-dose estradiol improves cognition for women with AD: results of a randomized study / S. Asthana et al. // Neurology. 2001. -Vol.57.-P.605-612.

84. Baerug U. Do combinations of lmg estradiol and low doses of NETA effectively control menopausal symptoms? / U. Baerug et al. //Climacteric. -1998.-Vol. 1, N 3. P. 28-219.

85. Bagger Y.Z. Vitamin D receptor and estrogen receptor gene polymorhism in postmenopausal Danish women: no relation to bone markers or serum lipoproteins / Y.Z. Bagger et al. // Climacteric. 2000. - Vol.3, N 2-P.84-91.

86. Bar-Hava I. Asymptometic postmenopausal intrauterine fluid accumulation and significance / I. Bar-Hava et al. // Climacteric. 1998. -Vol. 1, N 4.- P.83-279.

87. Bauer D.C. for the study of Osteoporotic Fractures Research Group. Risk for fracture in women with low serum levels of thyroid-stimulating hormone / D.C. Bauer et al. //Ann. Intern. Med. -2001. -Vol.134. -P.561- 568.

88. Beljic T. Effect of estrogen replacement on cardiac function in postmenopausal women with and without flushes/ T. Beljic et al. // Gynecol Endocrinol. 1999. -Vol. 13. -P. 104-112.

89. Berger G., Forster E. An Australian study on the sociocultural context of menopause: directions for contemporary nursing practice / G. Berger, E. Forster // Contemp. Nurse. -2001.-Vol.11, N 2-3.-P.82-271.

90. Bernadier C.D. Is dehydroepiandrosterone an antiobesity agent? /C.D. Bernadier et al. //FASEB J. 1993. -Vol.7. - P.9-414.

91. Binder E.F. Effects of hormone replacement therapy on serum lipids in elderly women / E.F. Binder et al. //Ann Intern Med. 2001. - Vol. 134. -P. 754-760.

92. Bjarnason N.H. Postmenopausal boneremodeling and hormone replacement/ N.H. Bjarnason, C. Hassager, C. Chrisiansen // Climacteric. -1998.-Vol. 1, N 1. P.9-72.

93. Brett K.M. Epidemiology of hysterectomy in the United States: demographic and reproductive factors in a nationally representative sample / K.M. Brett, J.V. Marsh, J.H. Madans // J. Women's Health. -1997.-Vol.6, N 3. -P.309- 316.

94. Bruschi F. Lipoprotein (a) and other lipids after oophorectomy and estrogen replacement therapy / F. Bruschi et al. // Obstet. Gynecol. -1996. -Vol.88, N 6.-P.950-954.

95. Buckler H.M. The perimenopausal state and incipient ovarian failure/ H.M. Buckler, D.C. Anderson // Treatment of the postmenopausal women. Basicand clinical aspects. New York: Raven Press, Ltd., 1994. - P. 11-23.

96. Caltabiano M.L. Dispositional factors, coping and adaptation during menopause / M.L. Caltabiano, M. Holzheimer // Climacteric. 1999. -Vol.2, N 1. -P.8-21.

97. Carlson K.J. The main women's health study: I. Outcomes of hysterectomy / K.J. Carlson, B.A. Miller, FJ. Fowler // Obstet. Gynecol. 1994. -Vol.83. -P.556-565.

98. Carlstrom K. Relationship between serum testosterone and sex hormone binding globulin in menstruating and postmenopausal women / K. Carlstrom et al. // Gynecol. Endorinol. 1993. -Vol. 5, N 2. - P.95-100.

99. Castelo-Branco C. Effects of oophorectomy and hormone replacement therapy on pituitary-gonadal function / C. Castelo-Branco et al. // Maturitas. 1993. - Vol. 17. - P. 101 -111.

100. Castelo-Branco C. Effects of oophorectomy and hormone replacement therapy on pituitary-gonadal function / C. Castelo-Branco et al. // Maturitas. 1993. - P. 101 -111.

101. Centerwall B.S. Peremenopausal hysterectomy and cardiovascular disease / B.S. Centerwall // Am. J. Obstet. Gynecol. 1981. -Vol.139, N 1. - P. 1404-1408.

102. Cobellis L. Serum inhibin A, inhibin B, and pro-alpha C levels are altered after surgically or pharmacologically induced menopause/ L. Cobellis et al. // Fertii. Steril. -2002. -Vol.77, N 4. P.9-745.

103. Colditz G.A. Menopause and the risk of coronary heart desease in women / G.A. Colditz et al. // The Neew England J. of Medicine. -1987. Vol.316, N 18.-P. 1107-1110.

104. Cosman R. Parathyroid hormone added to established hormone therapy: effects on vertebral fracture and maintenance of bone mass after parathyroid hormone withdrawan / Cosman R. et al. //J Bone Miner Res. 2001. -Vol. 16.-P. 925-931.

105. Crosignani P.G. Hormone replacement and the menopause: a Europeanposition paper / P.G. Crosignani et.al. // European j. of Obstet. And Gynecol. 1997. -Vol.74. - P.67-72.

106. De Lignieres B. Estrogen replacement therapy must be customized / B. De Lignieres // Eur. Menopause J. 1996. -Vol.3, N 1. - P.21-25.

107. De Novaes Soares C. efficacy of estradiol for the treatment of depressive disorders in premenopausal women: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial / C. De Novaes Soares et al. // Arch. Gen. Psychiatry. -2001.-Vol.58.-P.529-534.

108. Deek A. Relationship between menopausal stage and age and quality of relationships with partners, children and friends / A.Deek, M.P. McCabe //Climacteric. 1998. -Vol. 1, N 4. - P.8-271.

109. Dennerstein L. Are changes in sexual functioning during midlife due to aging or menopause? / L. Dennerstein, E.Dudley, H. Burger // Fertil Steril. 2001. - Vol. 76. - P. 456-460.

110. Dobs A.S. Differential effects of oral estrogen versus oral estrogen-androgen replacement therapy on body composition in postmenopausal women / A.S. Dobs et.al. .//J Clin. Metab. -2002. -Vol.87, N 4. -P. 161509.

111. Eaker E.D. Coronary heart disease and its risk factors among women in the Fremingham Study / E.D. Eaker, W.P. Castelli // Coronary heart disease in women.-New York, 1988.-P. 122-130.

112. Eicher W. Effects of estrogen replacement on functioning ovaries after hysterectomy/ W. Eicher, C. Kuckatz, A.O. Mueck // Abstr.8 International Congress on the menopause. —Sydney, Australia, 1996. — P.205.

113. Eiken P. Effects on bone mass after eight years of hormonal replacement therapy / P. Eiken, S.P. Nielsen, N. Kolthoff // Br. J. Obstet. Gynecol. -1997. -Vol. 104, N 6. -P.702-707.

114. Eriksen E.E. Evidence of estrogen receptors on normal human osteoblast-like cells / E.E. Eriksen, D.S. Colvard // Science. 1988. - Vol.241. -P.84-86.

115. Ettinger B. Reduced mortality associated with long-term postmenopausal estrogen therapy / B. Ettinger et al. //Obstet. Gynecol. 1996. -N 87. -P.6-12.

116. Ettinger B. Low dosage esterified estrogens opposed by progestin at 6-month intervals / B. Ettinger, A. Pressman, A. Van Gessel // Obstet. Gynecol. -2001. -Vol.98. -P.205-211.

117. Evans D.J. Relationship of body fat topography to insulin sensitivity and metabolic profiles in peremenopausal women / D.J. Evans, R.G. Hoffman, R.K. Kalkhoff // Metabolism. 1994. - Vol.33. - P.68-75.

118. Falkeborn M. The risk of myocardial infarction after oophorectomy and hysterectomy / M. Falkeborn, T. Naessen, I. Persson // Abstr. 8 international Congress on the menopause Sydney (Australia), 1996. - P. 101.

119. Farish E. Effects of bilateral oophorectomy on lipoprotein metabolism / E. Farish et al. // Br. J. Obstet. And Gynecol. 1990.-Vol.97.-P.78-82.

120. Farish E. The role of megestrol acetate as an alternative to conventional hormone replacement therapy / E. Farish et al. // Climacteric. -2000. -Vol.3, 2. -P.34-125.

121. Fedele L. Comparison of transdermal estradiol and tibolone for the treatment of oophorectomised women with deep residual endometriosis / L. Fedele et al. // Maturitas. 1999. - Vol.32, N 3. - P. 189-193.

122. Ferrara A. Hormone replacement therapy is associated with better glycemic control in women with type 2 diabetes / A. Ferrara et al. // Diabetes care. -2001.-Vol.24.-P. 1144-1150.

123. Ferreri R. Incidence of climacteric syndrome / R. Ferreri et al. // Minerva Ginecol. 1996. - Vol.48, N 10. - P.423-427.

124. Fong Y.F. Prophilactic oophorectomy: a continuing controversy / Y.F. Fong, F.K. Lim, S. Arulkumaran // Obstetrical and Gynecological Survey. -1998.-Vol.53, N 8. P.493-499.

125. Gambacciani M. Climacteric modifications in body weight and fat tissuedistribution / M. Gambacciani et al. // Climacteric. — 1999. -Vol.2, N 1. P.37-44.

126. Gambacciani M. Effects on a new estrogen / progestin combination in the treatment of postmenopausal syndrome / M. Gambacciani et al. // Maturitas. 1995.-Vol.22, N 2.-P.115-120.

127. Gangar K.F. Oestrogens and atherosclerotic vascular disease: local vascular factors / K.F. Gangar et al. // Bailliere's Clin. Endocrinol. Metab. -1993.-Vol.7.-P.47-60.

128. Gardner F.J. Uterine surveillance of asymptomatic postmenopausal women taking tamoxifen / F.J. Gardner et al. // Climacteric. 1998. -Vol. 1, N3 . - P.7-180.

129. Garnett T. Hormone implants and tachyphylaxis / T. Garnett et al. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1990. -Vol.97, N 10. - P.917-920.

130. Gasperd U.J. Postmenopausal changes of lipid and glucose metabolism: a review of their main aspects / U.J. Gasperd, J.M. Gottal, F.A. van der Brule //Maturitas.-1995.-Vol.21,N 3.-P. 171 -178.

131. Genazzani A.R. Effect of steroid hormones and antihormones on hypothalamic betaendorphin concentrations intact and castrated female rats / A.R. Genazzani, F. Petraglia, N. Mercuri // J. Endocrinol. Invest. 1990. -N 3.- P. 91-96.

132. Giannone R. in sexual behavior of women receiving substitution therapy after surgical menopause and women in physiological menopause / R. Giannone et al. // Miner. Gynecol. 1992. -Vol. 44, N 4. -P. 165-171.

133. Golditz G.A. The use of estrogen and progestin and the risk of breast cancer in postmenopausal women / G.A. Golditz et al. // New Engl. J.

134. Med.-1995.-Vol.332.-P. 1589-1593.

135. Goodmangruen D. Total but biovailable testosterone is a predictor of Central adiposity in postmenopausal women / D. Goodmangruen, E. Barrett-Connor//Int. J. Obes.- 1995-Vol. 19 -P.293-298.

136. Gorodesky G.I. Epidemiology and risk factors of cardiovascular desease in postmenopausal women/ G.I. Gorodesky, W.H. Utian // Treatment of the postmenopausal women. Basic and clinical aspects New York: Raven Press, Ltd., 1994.-P. 199-221.

137. Goswamy R.K. Ovarian size in postmenopausal Women / R.K. Goswamy et al. // Br. J. Obstet. Gynecol. -1988. -Vol. 95. P. 795 - 801.

138. Grady D. Postmenopausal hormone therapy for prevention of fractures: how good is the evidence? / D. Grady, S.R. Cummings // JAMA. 2001. -Vol.285. -P.2909-2910.

139. Grady D. for the HERS research group. Postmenopausal hormones and incontinence: the hart and estrogen/progestin replacement study / D. Grady et al. // Obstet. Gynecol. 2001.-Vol.97.-P. 160-120.

140. Granberg S. Endometrial thickness as measured by endovaginal ultrasonography for identifying endometrical abnormality / S. Granberg et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. -Vol.164. - P. 47-52.

141. Granfone A. Effect of estrogen replacement on plasma lipoproteins and apolipoproteins in postmenopausal, dyslipidaemic women / A. Granfone et al. // Metabolism. 1992. - Vol.41. - P. 1193-1198.

142. Greendale G.A. Development and validation of a physical examination scale to assess vaginal atrophy and inflammation / G.A. Greendale et al. // Climacteric. 1999. -Vol. 2, N 3. - P. 197-204.

143. Grodstein F. Postmenopausal hormone therapy and mortality / F. Grodsteinet al. // New Engl. J. Med. 1997. - Vol.336. - P. 1769-1775.

144. Grodstein F. Postmenopausal hormone use and secondary prevention of coronary events in the Nurses Health Study / F. Grodstein, J.E. Manson, M. J. Stampfer//Ann. Intern. Med.-2001.-Vol.135-P. 1-8.

145. Groeneveld F.P. Vasomotor symptoms and well- being in the climacteric years / F.P. Groeneveld et al. // Maturitas. !996. -Vol.23. - P.293-299.

146. Guthrie J.R. Weight gain and the menopause: a 5-year prospective study / J.R. Guthrie, L. Dennerstein, E.G. Dudley // Climacteric. 1999. -Vol. 2, N3.-P.ll-205.

147. Gutta V. Cardiovascular effects of estrogen and lipid-lowering therapies in postmenopausal women / V. Gutta, K. Cannor //Circulation. 1996. -N 93. -P. 1928-1937.

148. Hammond C.B. Menopause and hormone replacement therapy: an overview / C.B. Hammond // Obstetrics and Gynecology. 1995. - Vol.87, N 2(Suppl.). - P.2S-15S.

149. Harris S.T. Effect of combined risedronate and hormone replacement therapies on bone mineral density in postmenopausal women / S.T. Harris et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.86. - P. 1890-1897.

150. Helstrom I. Sexuality after hysterectomy: a factor analysis of women's sexual lives before and after hysterectomy / I. Helstrom et al. // Obstet. Gynecol. 1993. -Vol.81. - P.357-362.

151. Henderson B.E. Decreased mortality in users of estrogen replacement therapy / B.E. Henderson, R.K. Ross, A. Paganini-Hill //Arch. Intern. Med. 1991.-Vol. 151.-P.75-78.

152. Henderson B.E. Estrogen use and cardiovascular desease / B.E. Henderson et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1986. -Vol.154, N 6. - P.l 181-1186.

153. Herrington D.M. Estrogen-receptor polymorphism and effects of estrogen replacement on high-density lipoprotein cholesterol in women with coronary disease / D.M. Herrington et al. // N. Engl. J. Med. 2002. -Vol.346, N 13.-P.8-1017.

154. Hextal A. Endometriosis and atypical hyperplasia assoiated with unoppoused oestrogen therapy / A. Hextal et al. // Br. J. of Obstet. And Gynecol.-1994.-Vol. 101.-P. 1091 -1092.

155. Hinderliter A.L. Changes in hemodynamics and left ventricular structure after menopause / A.L. Hinderliter et al. //Am. J. Cardiol. 2002. -Vol. 89, N 7. - P.3- 830.

156. Hodson J. Headache at menopause and in hormone replacement therapy users / J. Hodson, J. Thompson, F. Al-Azzawi // Climacteric. 2000. -Vol.3. -2. -P.24-119.

157. Jacobson J.S. Randomized trial of black cohosh for the treatment of hot flashes among women with a history of breast cancer / J.S. Jacobson et al.//J. Clin. Oncol. -2001. -Vol. 19. P. 2739-2745.

158. Janson P.O. The acute effect of Hysterectomy on ovarian blood flow / P.O. Janson, I. Jansson //Am. J. Obstet. Gynecol. 1977. -Vol.127, N 4. -P.349-352.

159. Jenner J.L. Effects of age, sax and menopausal status on plasma lipoprotein(a) levels / J.L. Jenner et al.// Circulation. 1993. - Vol.871. P.l 135-1141.

160. Kaiser R., Kusche M., Wurz H. Hormone levels in women after Hysterectomy. //Arch. Gynecol. Obstet. 1989. -Vol.244. - P. 169-173.

161. Kaufinan J.M. Pharmacokinetics of estrogens and hormone replacement therapy / J.M. Kaufman // Eur. Menopause J. 1996. -Vol.4, N 1. - P. 1422.

162. Kelly LJ. The effect of hysterectomy on ano-rectal physiology / L.J. Kelly et al.// Int. J. Colorectal. Dis. 1998. -Vol.13, N 3. - P. 116-118.

163. Kenemans P.Practical HRT/ P. Kenemans // Medica Forum International. -1996.-P.215.

164. Kerlikowsky K. Should women with familial ovarian cancer undergo prophylactic oophorectomy? / K. Kerlikowsky, J.S. Brown, D.G. Grady // Obstet. Gynecol. 1992.-Vol.80. - P.700-707.

165. Khastgir G. Hysterectomy, ovarian failure, and depression / G. Khastgir, j. Studd // Menopause. 1998. -Vol.5, N 2. -P.l 13-122.

166. Khoo S.K. hormonal treatment and psychological function during the menopausal transition: an evaluation of the effects of conjugated estrogens/cuclic medroxyprogesterone acetate / S.K. Khoo et al.// Climacteric. 1998. -Vol. 1, N 1. - P.55-62.

167. Kissebah A.H. Endocrine characteristics in regional obesities: role of sex steroids / A.H. Kissebah, D.J. Evans, A. Pieris // Metabolic Complications of Human Obesities. -Amsterdam: Elsevier, 1985. P.30-115.

168. Kissebah A.H. Mechanisms associating body fat distribution to glucose intolerance and diabetes mellitus: window with a view / A.H. Kissebah, A.N. Peiris, D.j. Evans //Acta Med. Scand. 1998. -Vol.723. (Suppl.) -P.79-89.

169. Kivipelto M. Midlife vascular risk factors and Alzheimer's disease in later life: longitudinal, population based study / M. Kivipelto et al.// BMJ. -2001.-Vol. 322. P. 1447-1451.

170. Knight D.C. The effect of Promensil, an isoflavone extract, on menopausalsymptoms / D.C. Knight, J.B. Howes, J.A. Eden // Climacteric. 1999. -Vol.2, N 2. - P.79-84.

171. Koh K.K. Statin attenuates increase in C-reactive protein during estrogen replacement therapy in postmenopausal women / K.K. Koh et al.// Circulation. 2002. -N 2. - P. 105.

172. Kotsopoulos U. The effects of soy protein containing phytoestrogens on menopausal women / U. Kotsopoulos et al.// Climacteric. 2000. -Vol. 3, N 3. -P.4-153.

173. Krauss R.M. Lipids and lipoproteins and effects of hormone replacement/ R.M. Krauss // Treatment of the postmenopausal women. Basic and clinical aspects. New York: Raven press, Ltd., 1994. - P.235- 242.

174. Kroneberg F. Treatment of the postmenopausal women. Basic and clinical aspects / F. Kroneberg et al.- New York: Raven press, Ltd., 1994.-P.97-117.

175. Kuh D.L. Women's health in midlife: the influence of the menopause, social factors and health in earlier life / D.L. Kuh, M. Wadsworth, R. Hardy // Br. J. Obstet. And Gynecol. 1997. -Vol.104. - P.923-933.

176. Kuijak A. Ovarian senescence and its significance on uterine and ovarian perfusion / A. Kuijak, S. Kupesic // Fertility and Sterility. 1995. -Vol.64, N 3. - P.532-537.

177. Kushi L.H. Dietary antioxidant vitamins and death from coronary heart disease in postmenopausal women / L.H. Kushi et al.// The New England J. Medicine.-1996.-Vol.334,N 18.-P. 1156-1162.

178. Lawlor D.A. Sex matters: secular and geographical trends in sex differences in coronary heart disease mortality / D.A. Lawlor, S. Ebrahim, G.D. Smith // Br. Med. J. 2001. - Vol.232. - P.541 -545.

179. Le Boeuf F.J. Discomforts of the perimenopause / F.J. Le Boeuf, S.J. Carter // J. Obstet Gynec Neonatal Nurs. 1996. - Vol. 25, N 2. -P. 173180.

180. Levrant S.G. Pharmacology of estrogens/ S.G. Levrant, R.B. Barnes

181. Trearment of the postmenopausal women. Basic and clinical aspects . -New York: Raven press, Ltd., 1994. P.57-68.

182. Li T.C. Oophoroectomy at the same time as hysterectomy / T.C. Li, H. Saravelos // Br. J. of Obstet. and Gynecol. 1994. - Vol.101. - P.934-936.

183. Lindsay R. Oestrogen treatment of patient with established postmenopausal osteoporosis / R. Lindsay, J.F. Tohme // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol.76.- P.290 295.

184. Lippert T.H. Estrogen and the cardiovascular systems: role of estradiol metabolites in hormone replacement therapy / T.H. Lippert, H. Seeger, A.O. Mueck // Climacteric. 1998. -Vol. 1 , N 4. - P.296-301.

185. Lobo R.A. Benefits and risks of estrogen replacement therapy / R.A. Lobo // Am. J. Obstet. Gunecol. 1996. - Vol. 173, N 3(2). - P.982-989.

186. Lobo R.A. Effects of hormonal replacement on lipids and lipoproteins in postmenopausal women / R.A. Lobo // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1991.-Vol.73.-P.925-930.

187. Lobo R.A. International consensus on postmenopausal hormone therapy and cardiovascular system / R.A. Lobo, L. Speroff // Fertility and Sterility.- 1994. Vol.6, N 4.-P.592-595.

188. Loft A. Incidence of ovarian cancer after hysterectomy: a nationwide controlled follow up / A. Loft, 0. Lidegaard, A. Tabor // Br. J. Obstet. Gynecol. 1997.-Vol. 104, N 11.-P. 1296-1301.

189. Longcope C. The endocrinology of the menopause. In: Lobo R.A. (Ed.) Treatment of the postmenopausal women. Basic and clinical aspects / C. Longcope // New York Raven Press, Ltd., 1994. P.47-53.

190. Lucas E.A. Flaxseed Improves Lipid Profile without Altering Biomarcers of Bone Metabolism in Postmenopausal Women / E.A. Lucas et al.// J Clin Endocrinol. Meyab. 2002. - Vol. 87, N 4. - P. 32-1527.

191. Lundstrom E. Mammographic breast density during hormone replacement therapy: effects of continuous combination, unnoppoused transdermal and low-potency estrogen regimens / E. Lundstrom et al.// Climacteric.2001.-Vol.4.-P.42-48.

192. Luoto R. Cardiovascular morbidity in relation to ovarian function after hysterectomy / R. Luoto et al.// Obstet. Gynecol. 1995. - Vol.85.-P.515-522.

193. MacGregor E.A., Barnes D. Migraine in a specialist menopause clinic / E.A. MacGregor, D. Barnes // Climacteric. 1999. -N 2(3). - P.23-218.

194. MacNaughton J. related changes in follicule stimulating hormone, luteinisine.oestradiol and immunoreactive inhibin in women of reproductive age' / J. MacNaughton et al. // Clin. Endocrinol. 1992. - Vol.36. -P.339- 343.

195. Makabe S. Microanatomy of the female reproductive organs in postmenopause by scanning electron microscopy / S. Makabe et al. // Climacteric. 1998. -Vol. 1(1). - P.63-71.

196. Martino D. Menopause and menarche in patients with primary blepharospasm: an exploratory case-control study / D. Martino et al.// Eur. Neurol. 2002. - Vol.47, N 3. - P.4-161.

197. Mattsson L. Influence of esterefied estrogens and medroxyprogesterone on lipid metabolism and sexsteroids. A study in oophorectomised women / L. Mattsson, G. Cullberg, G. Samsioe // Horm. Metabol. Res. 1982. -Vol.14.-P.602- 606.

198. McCubbin J.A. Blood pressure control and hormone replacement therapy in postmenopausal women at risk for coronary heart disease / J.A. McCubbin et al. // Am. Heart J. 2002. - Vol. 143. -A. P.7-711.

199. McKinley S.M. The normal menopausal transition: an overview / S.M. McKinley // Maturitas. 1996. -Vol.23, N 2. -P. 137-145.

200. Meijer W.J. Prophylactic oophprectomy / W.J. Meijer, A.C.M. Van Lindert //Eur. j. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1992. -Vol.47. - P.59-65.

201. Mendelsohn M.E. The time has come to stop letting the HERS tale wag the dogma (editorial) / M.E. Mendelsohn, R.H. Karas //Circulation. 2001. -Vol. 104.-P. 2256-2257.

202. Meusing R.A. Effects of unopposed conjugated equine estrogen on lipoprotein composition and apolipoprotein-E distribution / R.A. Meusing et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. -Vol.75. - P. 1250-1254.

203. Meuwissen J.H. Monitoring of estrogen replacement therapy by vaginosonography of the endometrium / J.H. Meuwissen et al. //Maturitas. 10992. -Vol.15. - P.33-37.

204. Mezquita-Raya P. Relation between vitamin D insufficiency, bone density, and bone metabolism in healthy postmenopausal women / P. Mezquita-Raya et al.//Bone Miner. Res. -2001. -Vol.16. P. 1408-1415.

205. Milewicz A. Perimenopausal obesity (review) / A. Milewicz, B. Bidzinska, A. Sidorowicz // Gynecol. Endocrinol. 1996. - Vol. 10, N 4. - P.285-289.

206. Milsom I. The influence of age, parity, oral contraception, hysterectomy and menopause on the prevalence of urinary incontinence in women / Milsom I. et al. // J. Urology. 1993. - Vol.149. - P. 1459-1462.

207. Monroe S.E. Regulation of human gonadotropins. XIII. Changes in serum gonadotropins in menstruating women in response to oophorectomy / S.E. Monroe, RB. Jaffe, A.R. Midgley // J. Clin. Endocr. 1972. - Vol. 34. -P.420- 422.

208. Moyer D.L. Endometrial morphology resulting from progesterone action / D.L. Moyer//Int. Proceeding J.- 1989.-Vol.1, №l.-P.50-53.

209. Nachtigall L.E. The perimenopause and vasomotor symptoms / L.E. Nachtigall, M.J. Nachtigail // Postgraduate Medicine A Special Report. -1990.-P. 5-7.

210. Nachtigall M J. incidence of breast cancer in a 22-year study of women receiving estrogen-progestin replacement therapy / M.J. Nachtigall et al. // Obstet. Gynecol. 1992. -Vol.80. - P.827-830.

211. Naftolin F. The use of androgens. In: Lobo R.A. (Ed.) Treatment of the postmenopausal women. Basic and clinical aspects / F. Naftolin // New York: Raven Press, Ltd., 1994. P.91 -94.

212. Nand S.L. Menopausal symptom control and side-effects on continuous estrone sulfate and three doses of medroxyprogesterone acetate. Ogen/Provera Study Group / S.L. Nand et al. // Climacteric. -1998-Vol. 1, N 3.-P.8-211.

213. Natale V. Exploration of cyclical changes in memory and mood in postmenopausal women taking sequential combined oestrogen and progestogen preparations / V. Natale et al. // Br. J. Obstet Gynecol. -2001.-Vol. 108. P. 286-290.

214. Nathorst-boos J. Psychological reaction and sexual life after hysterectomy and without oophorectomy / J. Nathorst-boos, B. Von Schoultz // Gynecol. Obstet. Invest. 1992.-Vol.34.-P.97-101.

215. Neer R.M. Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis / R.M. Neer et al. //N.Engi. J. Med. -2001. -Vol.344.-P. 1434- 1441.

216. Newnham H.H. Women's heart are hard to break / H.H. Newnham, j. Silberberg //The Lancet. 1997. -Vol.349, Suppl.l. - P.13S-16S.

217. Niatt R.A. Exogenous estrogen and breast cancer after bilateral oophorectomy / R.A. Niatt et al. // Cancer. 1984. - Vol.54. -P. 139-144.

218. Nikolaou D. Is there a line between an extremely poor response to ovarian hyperstimulation and early ovarian failure? / D. Nikolaou et al. // Hum. Reprod.-2002.-Vol. 17,N4.-P. 11 -1106.

219. Nilos L. The pathophysiology of peri- and postmenopausal bone loss / L. Nilos, C. Christiansen // Brit. Obst. And Gynecol. 1989. -Vol.96. -P.580-587.

220. Nilsson K. The vaginal epithelium in the postmenopause cytology, histology and pH as methods of assessment / K. Nilsson, B. Risberg, G.

221. Heimer // Maturitas. 1995. - Vol. 21, N 1.-. 51-56.

222. Nilsson L. The hormonal situation in the perimenopausal period / L. Nilsson //Acta Obstet Gynec Scand. 1985. - Suppl. 130. - P. 9-11.

223. Norman R.J. Polycystic ovary syndrome and implications for the menopause / R.J. Norman, E. McVeigh //Climacteric. 1999. -Vol. 2(2). -P.3-141.

224. Noteloviz M. Prolactin effects on age, menopausal status and exogenous hormones / M. Noteloviz, M.D. Ware, W.C. Buhi //Am Obstet Gynecol. -1992.-Vol. 143.-P.225-227.

225. Orentreich et al. // jJ. Clin. Endocrinol. Metab. -1984. Vol. 59. - P. 551 -555.

226. Paganini-Hill A. Morbidity and Mortality Changes with Estrogen Replacement Therapy. In: Lobo R.A. (Ed.) Treatment of the Postmenopausal Woman. Basic and clinical aspects / A. Paganini-Hill. -New York: Raven Press, Ltd., 1994. -P. 399 -404.

227. Panay N. A survey of hormone replacement therapy awareness and usage following hysterectomy / N. Panay, R. Rowe, L.E. Studd //Abstr. 8th International Congress on the menopause. -Sydney (Australia)., 1996. P. 101.

228. Pansini F. Influence of spontaneous and surgical menopause on atherogenic metabolic risk / F. Pansini et al. //Maturitas. -1993. Vol.17, N 3.-P. 181-190,

229. Pansini F. Oophorectomy and spinal bone density: evidence of higher rate of bone loss in surgical compared with spontaneous menopause / F. Pansini et al. //Menopause. -1995. Vol. 2. - P. 109 -115.

230. Pastore G. Statistical study of the risk of cardiovascular disease in hysterectomised patient / Pastore G. et al. // Minerva Med. 1985. — Vol.76, N 17-18.-P.827-834.

231. Peck W.A. The pathogenesis of postmenopausal osteoporosis/ W.A. Peck // Physiological basis, assessment and treatment . -NY; Amsterdam; London: Elsevier, 1990. P.3- 6.

232. Pedersen S.B. Nuclear estradiol bending in rat adipocytes. Regional variations and regulatory influences of hormones / S.B. Pedersen, J.D. Borgium, E.E. Eriksen //Boichem. Biophys. Acta. 1991. -Vol.1093. -P.6-80.

233. Pickar J.H. Amenorrhea frequency with continuous combined hormone replacement therapy: a retrospective analisys. Menopause Study Group / J.H. Pickar, F. Bottiglioni, D.F. Archer // Climacteric. 1998. - Vol. 1, N 2. -P.6-130.

234. Pickar J.H. Effects of different hormone replacement on postmenopausal women with abnormal lipid levels. Menopause Study Group / J.H. Pickar et al. // Climacteric. 1998. -Vol.1, N 1. - P.26-32.

235. Rebar R.W. Low-dose estenfied estrogens (0,3 mg/day): long-term and short-term effects on menopausal symptoms and quality of life in postmenopausal women / R.W. Rebar, J. Trabal, J. Mortola // Climacteric. 2000. -Vol. 3(3). - P.82- 176.

236. Rebar R.W. Premature Ovarian Failure. In: Lobo R.A. (Ed.) Treatment of the Postmenopausal Woman. Basic and clinical aspects / R.W. Rebar. -New York: Raven Press, Ltd., 1994. P. 25-34.

237. Rebuffe-Scrive M. Short communication: effect of testosterone on abdominal adipose tissue in men / M. Rebuffe-Scrive, P. Martin, P. Bjoerntorp P. // Int. j. Obes. 1991. - Vol.15. -P.5-791.

238. Reginster J.Y. Estradiol pharmacokinetics after transdermal application of patches to postmenopausal women: matrix versus reservoir patches / J.Y. Reginster et al. // Climacteric. 2000. -Vol. 3, N 3. -P.75- 168.

239. Reid B.A. Oophorectomy in young women: can it ever be justified? / B.A. Reid, K.F. Ganger // Contemp. Rev. Obstet. Gynaecol. -1994. Vol. 6. -P. 41 -45.

240. Rekonen F. Intrauterine progestin Induces continuous insulin-like growth factor-binding protein-1 production in the human endometrium / F. Rekonen et al. // J. Clin. Endocrin and Metabolism. 1992. - Vol.75, N 2. -P.660-664.

241. Richelsen B. Regional differences in triglyceride breakdown in human adipose tissue: effects of catecholamines, insulin and prostaglandin E2 / B. Richelsen et al. // Metabolism. 1991. -Vol.40. - P.6-990.

242. Riedel H.H. Ovarian failure phenomenon after hysterectomy / H.H. Riedel, E. Lehman-Willenbrock, K. Serum // J. Reprod. Med. -1986. Vol. 31. -P. 597 - 600.

243. Romer T. Postmenopausal bleedings in patients with and without H.R.T. -comparison of sonography, hysteroscopic findings / T. Romer et al. // Int. J. Gynecol. Obst. 1994.-Vol.46, Suppl.l. - P.77.

244. Ross R.K. Influence of Sex Hormones on Breast Cancer Risk and Mortality. In: Lobo R.A. (Ed.) Treatment of the Postmenopausal Woman. Basic and clinical aspects / R.K. Ross, L. Bernstein //New York: Raven Press, Ltd. -1994.-P. 339-347.

245. Ryan M.M. Psychological aspects of hysterectomy: a prospective study / M.M. Ryan, L. Dennerstein, R. Peperell // Br. J. Psychiatry. -1989. -Vol. 154.-P. 516-522.

246. Sacco R.L. High-density lipoprotein cholesterol and ischemic stroke in the elderly: the Northen Manhattan Stroke Study / R.L. Sacco et al. // JAMA. 2001. - Vol.285. - P.2729-2735.

247. Sanada M. Apolipoprotein E phenotype associations with plasma lipoproteins and bone mass in postmenopausal women / M. Sanada et al. // Climacteric. 1998. -Vol. 1, N 3. - P.95-188.

248. Sator P.G. The influence of hormone replacement therapy on skin ageing: a pilot study / P.G. Sator et al. // Maturitas. 2001. - Vol.39. - P.43-55.

249. Schneider H.P. The Menopause Rating Scale (MRS): comparison with Kupperman index and quality-of-life scale SF-36 / H.P. Schneider et al. // Climacteric. 2000. -Vol. 3, N 1. - P.8-50.

250. Schneider H.P. The Menopause Rating Scale (MRS): reliability of scores of menopausal complaints / H.P. Schneider et al. // Climacteric. 2000.1. Vol. 3, N l.-P. 59-64.

251. Scuteri A. Hormone replacement therapy and longitudinal changes in blood pressure in postmenopausal women / A. Scuteri et al. // Ann Intern Med. -2001.-Vol. 135. -P.229-238.

252. Seed M. Oral contraception, hormone replacement therapy and hyperlipidaemia / M. Seed // Postgrad. Med. J. 1992. - Vol.68.-P.877-879.

253. Seeley T. Oestrogen replacement therapy after hysterectomy / T. Seeley //BMJ.- 1992-Vol. 305.-P. 811-812.

254. Shapiro C.L. Ovarian failure after adjuvant chemotherapy is associated with rapid bone loss in women with early-stage breast cancer / C.L. Shapiro, J. Manola, M. Leboff//J. Clin. Oncol. -2001. -Vol.19. P. 3306-3311.

255. Shelton R.C. Effectiveness of St. John's wort in major depression / R.C. Shelton et al. //JAMA. -2001. -Vol.285. P. 1978-1986.

256. Shirak M. for the National Registry of Myocardial lnfarction-3 investigators. Hormone therapy and in-hospital survival after myocardial infarction in postmenopausal women / M. Shirak et al. // Circulation. -2001. -Vol. 104. P.2300-2304.

257. Siddle N.C. Effect on plasma lipids and lipoproteins of postmenopausal oestrogen therapy with added Dydrogesterone / N.C. Siddle et al. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol.97. - P. 1110-10930.

258. Siseles N.O. Once and twice a week transdermal estradiol delivery systems: clinical efficicacy and plasma estrogen levels / N.O. Siseles et al. // Climacteric. 1998. -Vol. 1, N 3. - P. 196-201.

259. Souza A.Z. Ovarian histology and function after total abdominal hysterectomy / A.Z. Souza et al. // Obstet. Gynecol. -1986. Vol. 68.1. P. 847 849.

260. Spencer C.P. Patient acceptability of and tolerance to a placebo intravaginal ring in hysterectomized women: a pilot study / C.P. Spencer et al. //Climacteric. 1999. -Vol. 2, N 2. - P.4-110.

261. Stevenson J.C. Points to consider for the development of new indications for hormone replacement therapies and estrogen-like molecules / J.C. Stevenson et al. // Climacteric. 1998. -Vol.1, N 1. - P. 12-17.

262. Stomati M. Effects on oploidergic system of different regiments of hormonal replacement therapy in postmenopausal women / M. Stomati M. et al. // Gynecol. Endocrinol. 1996. - Vol. 10, N 4. - P. 183.

263. Taffe J. Retrospective self-report compared with menstrual diary data prospectively kept during the menopausal transition / J. Taffe, L. Dennerstein//Climacteric. -2000. -Vol. 3, N 3. P.91-183.

264. Teede HJ. Dietary soy has both beneficial and potentially adverse cardiovascular effects: a placebo-controlled study in men and postmenopausal women / H.J. Teede et al. // J. Cli. Endocrinol. Metab. -2001. -Vol.86. P.3053-3060.

265. Tikkanen M. J. Combination of estradiol-valerate and cyproteine acetate a modern regimen for hormone replacement therapy / M. J. Tikkanen // A new approach in the treatment of disorders. -Berlin; New York de Gruyter, 1992.-P.9-16.

266. Tikkanen M.J. Natural oestrogen as an effective treatment for type II hyperiipoproteinaemia in postmenopausal women / M.J. Tikkanen, E.A. Nikkila, E. Vartianen //Lancet. 1978. - Vol.2. - P.490-492.

267. Torgerson D.J. Hormone replacement therapy and prevention ofnonvertebral fractures / DJ. Torgerson, S.E. Bell-Syer //JAMA. 2001. -Vol.285.-P.2891 -2897.

268. Utian W.U. Relief of vasomotor symptoms and vaginal atrophy with lower doses of conjugated equine estrogens and medroxyprogesterone acetate / W.U. Utian et al. // Fértil. Steril. 2001. - Vol.75.-P. 1065-1079.

269. Van Benthem B.H. Concise communication. The impact of pregnancy and menopause on CD4 lymphocyte counts in HIV-infected women / B.H. Van Benthem et al. //AIDS. -2002. -Vol. 12, N 16. P.24-919.

270. Van der Schouw Y.T. Age at menopause as a risk factor for cardiovascular mortality / Y.T. Van der Schouw et al. //The Lancet. 1996. -Vol.347.-P.714-717.

271. Van Staa T.P. Use of statins and risk of fractures / T.P. Van Staa et al. // JAMA. 2001. - Vol.285. - P. 1850-1855.

272. Vigna G.B. Menopausal status, dyslipicaemia and thyroid function: a cross-sectional study / G.B. Vigna et al. // Eur. Menopause J-1997.-Vol.4, N 3.-P.95-102.

273. Villareal D.T. Bone mineral density response to estrogen replacement in frail women: a randomized controlled trial / Villareal D.T. et al. // JAMA. 2001. - Vol.286. - P.815-820.

274. Viscoli C.M. A clinical trial of estrogen-replacement therapy after ischemic stroke / C.M. Viscoli et al. //N. Engl. J . Med. 2001. - Vol. 345. -P. 1243-1249.

275. Wahab M. The effect of long term oestradiol implantation on bone mineral density in postmenopausal women who have undergone hysterectomy and bilateral oophorectomy / M. Wahab et al. // Br. J. of Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 104, N 6. - P.728-731.

276. Wenger N.K. Как влияет гормональная заместительная терапия на частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний? / N.K. Wenger //У Сердце и метаболизм. Лечение больных ишемической болезнью сердца. —2002 . -N 7.-С.13-16.

277. Wertheimer M.D. Increasing the effort towards breast cancer detection / M.D. Wertheimer et al. // J. Am. Med. Assoc. 1986. -Vol.255.-P. 1311-1315.

278. Wilbush J. The climacteric kaleidoscope: questions and speculation / J. Wilbush/ZMaturitas.-1993.-Vol. 16.-P. 157-162.

279. Wilcox L.S. Hysterectomy in the United States, 1988-1990 / L.S. Wilcox et al. // Obstet. Gynecol. 1992. - Vol.83. - P.545-555.

280. Wishart J.M. Effect of perimenopause on calcium absorption: a longitudinal study / J.M. Wishart et al. //Climacteric. 2000. -Vol. 3, N 2. - P.8-102.

281. Worzala K. Postmenopausal estrogen use, type of menopause, and lens opacities: the Framingham studies / K. Worzala et al. //Arch. Intern. Med.-2001.-Vol. 161.-P. 1448-1454.

282. Wren B.G. Effect of sequential transdermal progesterone creame on endometriu, bleeding pattern, and plasma progesterone and salivary progesterone levels in postmenopausal women / B.G. Wren et al. // Climacteric. 2000. -Vol. 3, N 3. -P.60-155.

283. Wren B.G. Effects of Estrogen and Management of Hypertension in Women. In: Lobo R.A. (Ed.) Treatment of the Postmenopausal Woman. Basic and clinical aspects / B.G. Wren . -New York: Raven Press, Ltd. , 1994.-P. 283-285.

284. Xu X. The effect ot steroid hormones on adipocyte development / X. Xu, P. Bjoerntorp // Int. J. Obes. 1990. -Vol.14. Suppl.3. - P.63-159.

285. Ylikorkala O. Postmenopausal Hormone Replacement decreases plasma levels of endotelin-1 / O. Ylikorkala et al. //Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. -1995. Vol. 80, N 11. - P. 3384 - 3387.

286. Yuen P.M. Metabolic and inflammatory responses after laparoscopic and abdominal hysterectomy / P.M. Yuen et al. // Am. j. Obstet. Gynecol. -1998.-Vol. 179,N l.-P. 1 -5.

287. Zang Y. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue / Y. Zang et al. // Nature. -London, 1994. Vol.372. - P. 32-425.

288. Ziei K. Estrogen's role in endometrial cancer / K. Ziei // Obstet. Gynecol. 1982.-Vol.4.-P. 12-509.

289. Hu F.B. Diet, lifestyle, and the risk of type 2 diabetes mellitus in women / F.B. Hu et al. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 790-797.