автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Системный анализ сочетанного воздействия электромагнитного излучения крайне высокой частоты и нефротоксичных препаратов на биологические объекты (экспериментальное исследование)

На правах рукописи

КУРОТЧЕНКО ЛюдмилаВладшшровна

□03449192

СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ СОЧЕТАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗУЧЕНИЯ КРАЙНЕ ВЫСОКОЙ ЧАСТОТЫ И НЕФРОТОКСИЧНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЪЕКТЫ (экспериментальное исследование)

05 13 01 - Системный анализ, управление и обработка информации (медицинские науки)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 6 ОНТ2008

Тула 2008

003449192

Работа выполнена на кафедре медико-биологических дисциплин медицинского института ГОУ ВПО "Тульский государственный университет"

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

СУББОТИНА ТАТЬЯНА ИГОРЕВНА

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

ЖУРАВЛЕВ БОРИС ВАСИЛЬЕВИЧ

доктор медицинских наук, профессор ЗАРУБИНА ТАТЬЯНА ВАСИЛЬЕВНА

Ведущая организация: ГОУ ВПО "Московская медицинская

академия им ИМ Сеченова Росздрава"

Защита состоится 5 ноября 2008 г в 12 часов на заседании диссертационного совета Д 212 271 06 при ГОУ ВПО "Тульский государственный университет" по адресу 300600, г Тула, пр Ленина, 92, корп 9, ауд 101

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО "Тульский государственный университет" по адресу 300600, г Тула, пр Ленина, 92

Автореферат разослан 4 октября 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

ОН Борисова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Актуальность исследования обусловлена необходимостью изучения специфики воздействия внешних электромагнитных полей миллиметрового диапазона на живые организмы в сочетании с другими экзогенными и эндогенными факторами, вызывающими формирование патологических морфо-функциональных изменений Широкое внедрение на производстве и в бытовых условиях технических средств, являющихся источником электромагнитного излучения миллиметрового диапазона, обусловило распространение неконтролируемого контакта с электромагнитным излучением крайне высокой частоты (ЭМИ КВЧ) людей различных возрастных категорий, в том числе, страдающих различными острыми либо хроническими заболеваниями и принимающих лекарственные препараты, которые обладают побочными эффектами, а также подвергающиеся негативному воздействию прочих экзогенных либо эндогенных факторов Создателями современной магнитобиолопш и терапии электромагнитным излучением крайне высокой и сверхвысокой частоты (ЭМИ КВЧ и СВЧ) являются такие известные ученые, как Н К Чемерис, 1989-2008, О В Бецкий, 1991-2008, НД Девятков, 1981-1994, ЕЕ Фесенко, 1986-2008, АА Яшин, 1992-2008, L Furia, 1984-1996, WR Adey, 1975-1989 и многие другие

Исследования в области взаимодействия ЭМИ КВЧ с живыми организмами свидетельствуют о том, что ЭМИ КВЧ, как самостоятельный фактор может приводить к формированию процессов крайне противоположных по своей биологической значимости Зарегистрировано формирование как реакций компенсации и адаптации, направленных на восстановление структуры и функции, и, соответственно, обладающих саногенными эффектами, так и крайне тяжелых необратимых реакций повреждения, ведущих к гибели организма. Неоднозначность ответных реакций организма на воздействие ЭМИ КВЧ определяется физическими параметрами излучения, но очевидно, что развитие конкретной ответной реакции организма во многом определяется его индивидуальными особенностями, в том числе наличием предшествующих патологических процессов на уровне различных органов и систем В связи с чем актуальным является изучение реакции организма при воздействии ЭМИ КВЧ на фоне формирования патологического процесса, вызванного другими факторами с известными механизмами повреждающего действия, и исследование возможности развития таких негативных последствий как формирование резистентности патологического процесса к проводимой терапии, усиление побочных эффектов, вызванных лекарственными препаратами и как следствие, прогрессирование заболевания

Актуальность исследования сочетанного воздействия на организм ЭМИ КВЧ и гентамицина объясняется тем, что данный антибиотик широко применяется в медицинской практике для лечения острых и хронических воспалительных процессов различной этиологии и одновременно обладает

выраженным нефротоксичным эффектом Исследования реакции организма и динамики патологического процесса при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и антибиотиков, в том числе гентамицина, до настоящего времени не проводились Таким образом, изучение реакции организма при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и антибиотиков, вызывающих негативные побочные эффекты, является актуальным, позволяющим выработать обоснованные подходы к прогнозированию развития патологических процессов, тактики лечения и предотвращения возможных ранних и отдаленных осложнений и побочных эффектов сочетанной лекарственной терапии и физиотерапии

Цель исследования. Целью исследования является системный анализ закономерностей развития морфофушсциональных изменений в эксперименте на животных при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и нефротоксичного антибиотика гентамицина, а также их гармоничного соотношения

Задачи исследования:

1 Выявить морфологические и функциональные показатели, отражающие состояние почек у лабораторных животных при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и нефротоксичного препарата гентамицина в сравнении с морфофункциональными эффектами, обусловленными изолированным воздействием ЭМИ КВЧ и гентамицина

2 Провести сравнительный анализ тяжести морфо-функциональных изменений, отражающих состояние почек при изолированном и сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и гентамицина

3 Использовать правило "золотого сечения" для выявления особенностей и закономерностей развития патологических процессов на системном уровне

4 Исследовать относительную энтропию основных морфометрических признаков и установить близость полученных значений энтропии к "золотым" соотношениям, как показателям стремления к норме

5 Провести факторный, корреляционный и регрессионный анализ результатов морфометрических и функциональных исследований Разработать математические модели, отражающие достоверность полученных результатов и позволяющих прогнозировать последствия сочетанного воздействия ЭМИ КВЧ и нефротоксических препаратов на функцию почек, а также изолированного воздействия одного из названных факторов

Основные положения, выносимые на защиту:

1 Сочетанное воздействие ЭМИ КВЧ и гентамицина характеризуется усилением нефротоксического эффекта

2 Морфофункциональные изменения почек характеризуются сочетанием взаимозависимых патологических процессов типичных как для изолированного воздействия ЭМИ КВЧ, так и нефротоксических эффектов гентамицина

3 Динамика тяжести морфофункциональных изменений почек зависит от суммарного времени воздействия ЭМИ КВЧ и дозы гентамицина

4 Правило золотого сечения отражает реакцию организма на повреждающее воздействие и позволяет выявить основные закономерности течения патологических процессов как при сочетанном, так и при унитарном воздействии факторов ЭМИ КВЧ и гентамицина

На^ чная новизна:

1 Достоверно выявлены особенности морфофункциональных изменений в тканях почек лабораторных животных при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и нефротоксических препаратов

2 Впервые применено правило "золотого сечения", установлены особенности соблюдения данного правила в развитии патологического процесса при сочетанном и изолированном воздействии повреждающих факторов

3 При помощи факторного, корреляционного и регрессионного анализа систематизирована в динамике тяжесть морфофункциональных изменений при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и нефротоксических препаратов

4 Построены регрессионные модели высокой прогнозной точности, позволяющие прогнозировать течение патологических процессов в почках млекопитающих при длительном воздействии повреждающих факторов

Научно-практическая значимость работы. Научно-практическая значимость работы заключается в том, что полученные результаты экспериментальных исследований являются основой для выработки новых подходов к проблеме сочетанного воздействия на организм человека ЭМИ КВЧ и гентамицина В экспериментах на животных выявлены эффекты, результаты которых являются основанием для теоретических выводов и практических рекомендаций о сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и гентамицина на функцию почек Использование математических методов, таких как факторный и регрессионный анализ, правило «золотого сечения», обработки результатов позволяют строить прогностические модели для оценки степени развития компенсаторных механизмов и прогнозирования формирования необратимых патологических процессов

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 в ведущем рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК России, 2 монографии

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на конференциях

первая Всероссийская университетская научно-практическая конференция молодых ученых и студентов по медицине (Тула,2003 г)

- XI международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2003 г)

межрегиональная научно-техническая конференция «Интеллектуальные и информационные системы» (Тула,2004)

- XX любищевские чтения «Современные проблемы эволюции» (УльяновскДООбг)

- международная научная конференция «Излучение и рассеяние

электромагнитных волн» ИРЭМВ-2007 (Таганрог, 2007 г)

первый международный экологический конгресс (Третья международная научно-техническая конференция) ЕЬР1Т-2007 (Тольятти, 2007 г)

- вторая магистерская научно-техническая конференция (Тула, 2007)

- третья магистерская научно-техническая конференция (Тула, 2008)

Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в

учебный процесс кафедры морфологии и физиологии человека Тульского государственного педагогического университета им Л Н Толстого, кафедры МБД медицинского факультета ГОУ ВПО "Тульский государственный университет", в учебный процесс и научно-исследовательскую работу Волгоградского государственного университета, в практику научной работы ГУЛ "Исток" (Фрязино) и НИИ Новых медицинских технологий (г Тула), Курского государственного технического университета, кафедр ИИБМТ и БМПЭ Рязанского государственного радиотехнического университета

Личный вклад автора заключается в разработке задач исследования, проведения литературного обзора и анализа основных биологических эффектов, которые вызывает ЭМИ КВЧ у различных организмов, разработке методик сочетанного и изолированного воздействия, постановке экспериментов и статистической обработке результатов исследования

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объект исследования

Для изучения сочетанного воздействия крайневысокочастотного излучения в качестве биологических объектов были выбраны лабораторные крысы линии \Vistar

Методы исследования

Для проведения экспериментальных исследований использовались крысы линии \Vistar обоих полов одного возраста, из которых случайным образом было сформировано четыре группы Три группы крыс были экспериментальными, а четвертая - контрольная В каждой экспериментальной группе проводилось три серии экспериментов В качестве контроля использовались интактные крысы, не подвергавшиеся экспериментальным воздействиям и находившиеся в прочих равных с экспериментальными группами стандартных условиях содержания в виварии Нефротоксичный эффект в опытных группах достигался путем внутримышечного введения антибиотика гентамицина

Крысам первой экспериментальной группы внутримышечно вводили гентамицин в дозировке 0,3 мл 1 раз в неделю на протяжении трех недель Кроме того, крысы подвергались воздействию КВЧ-излучения с частотой 37 ГГц и мощностью менее 0,1 мВт/см2 при разовой экспозиции 30 минут по 3 раза в неделю на протяжении трех недель Таким образом, экспозиция ЭМИ КВЧ в течение недели составила 90 минут, а суммарная экспозиция по прошествии трех недель эксперимента составила 270 минут

Крысы второй экспериментальной группы подвергались КВЧ-

излучению частотой 37 ГГц той же мощности при разовой экспозиции 30 минут по 3 раза в неделю без введения гентамицина Недельная экспозиция также составила 90 минут, а суммарное время экспозиции за три недели - 270 минут

Крысам третьей экспериментальной группы вводили гентамицин в дозировке 0,3 мл 1 раз в неделю без воздействия КВЧ-излучения

До проведения воздействия факторов у всех экспериментальных групп и контрольной группы, а также через каждые 7 дней эксперимента у всех крыс проводили забор крови для исследования содержания гемоглобина и креатшшна Исследование содержания гемоглобина обосновано тем, что изменение данного показателя является универсальным критерием, отражающим как развитие патологических изменений в почках, так и общее воздействие воздействия КВЧ-издучения на организм В этот же день из каждой экспериментальной группы случайным образом выбирали по одной крысе с целью взятия материала почки для патоморфологического исследования

Забор материала осуществлялся методом секционной биопсии Усыпление животных осуществлялось путем внутримышечного введения 0,1 мл 2% дитилина Материал фиксировался в 10% формалине с последующей проводкой и заливкой в парафиновые блоки по стандартной методике Препараты окрашивались гематоксилином и эозином Исследование проводилось при увеличении от 1 Ох 15 до 40x15

Снимки микропрепаратов были получены на микроскопе Nikon Eclipse Е-400 Площадь участков ткани на снимках варьировалась от 460 х 370 мкм при увеличении 10x15 до 115 х 92,5мкм при увеличении 40x15

Морфометричесюте данные получены по методике Г Г Автандилова Площадь клеточных структур почки определялась на двадцатикратном увеличении объектива, при этом площадь фотографируемых участков ткани составила 230 х 185 мкм Были получены изображения с разрешением 700 х 565 пикселей Для морфометрического исследования шаг сетки Автандилова выбирался равным 10 пикселям, что соответствовало площади одной клетки сетки Автандилова 10,8 мкм2

Определение содержания креатшшна в крови крыс линии fVistar проводилось при помощи набора реактивов CREAT 100, выпускаемых фирмой PLIVA - Lachema as по методике, описанной в инструкции

Определение содержания креатшшна в моче крыс также осуществляли при помощи набора реактивов CREAT 100 по методике, описанной в инструкции

Определение содержания гемоглобина проводилось с помощью стандартного унифицированного гемиглобинцианидного метода (1974), основанного на окислении гемоглобина в метгемоглобин железосинеродистым калием с образованием окрашенного

цианметгемоглобина, содержание которого определяли колориметрически при помощи фотоэлектроколориметра

Методы математической обработки результатов

Для математической обработки и анализа результатов биохимических и морфометрических исследований в работе использовались методы математической статистики, такие, как факторный и корреляционный анализы, а также составлялись уравнения множественной регрессии, которые позволяют предсказывать значения одного из показателей по ряду других показателей. По найденным уравнениям множественной регрессии были построены поверхности регрессии. Расчеты производились в системах MathCAD 2000 Professional и Statistica 6.0 for Windows. При оценке статистических гипотез работе принимались следующие уровни значимости: р = 0,05; р = 0,01. Также применяли правило "золотого сечения", находили вурфы и сравнивали полученные значения с "золотым" вурфом для оценки нормы и патологии, а также находили значение относительной энтропии.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Результаты исследования крыс контрольной группы

Морфологическое исследование ткани почек у крыс контрольной группы показало, что структура паренхимы почек не изменена (рис. 1).

Рис. 1. Фотография микропрепарата почки крысы из контрольной группы. Увеличение 20 х 15.

Почечные клубочки с четкими границами, имелось умеренное полнокровие сосудистых петель. Капсулы Шумлянского без патологических изменений. Структура дистальных и проксимальных почечных канальцев сохранена. Эпителиальные клетки не изменены. Ядра эпителиальных клеток имеют четкие границы. В просвете дистальных и проксимальных почечных канальцев содержимое отсутствует. Заключение: гистологическая картина почки у крыс контрольной группы в норме.

Далее были проведены функциональные исследования. Исследовалось содержание креатинина в крови и моче животных, рассчитывались значения клиренса креатинина, а также определялось содержание гемоглобина в крови. Все найденные показатели соответствовали норме.

В результате корреляционного анализа основных морфологических показателей почечных канальцев в почках крыс контрольной группы было установлено, что парные линейные коэффициенты корреляции между этими показателями были очень высокими и изменялись в диапазоне от 0,8 до 0,95.

Проведенный регрессионный анализ позволил найти уравнения регрессии исследуемых показателей и построить поверхности регрессии. Регрессионная модель зависимости площади ядер JADRO от площади цитоплазмы SITOPL4Z, площади полости POLOST и количества ядер COLVJADR была получена в следующем виде:

JADRO=-2,1522 7+ 0,142930*SITOPLAZ+ 0,231614*POLOST+1,126351*COLVJADR (1)

Коэффициент детерминации для данной модели равен 0,84679, что указывает на её высокую точность. Коэффициент корреляции, равный 0,92021 (р<0,00001), указывает на наличие сильной зависимости площади ядер от перечисленных выше показателей.

Высокую точность также даёт уравнение регрессии, описывающее зависимость площади ядер от площади полости и количества ядер:

JADRO = -8,39538 + 0,489499*POLOST + 2,734135*COLVJADR (2)

Поверхность регрессии, построенная по данному уравнению, представлена на рис. 2.

Model: JADRO=BO+B1 *POLOST+B2*COLVJADR z=(-8,395376)+(0,4894993)*x+(2,734135)*y

Рис. 2. Поверхность регрессии, описывающая прогнозный эффект для показателя JADRO, в зависимости от площади полости и количества ядер.

Здесь коэффициент корреляции немного ниже, чем для предыдущего уравнения регрессии R=0,86519 {р<0,00001). Доля «объяснённой» дисперсии составляет 74,856%, что также указывает на высокую точность модели.

% 50

I 3*3 ю

110 ф

70

Более точной является регрессионная модель зависимости площади ядер от площади цитоплазмы и площади полости

^Ю = 4,849889 + 0,206856*Я1ТОР1Л7, + 0,165128*РОЮ8Т (3)

Множественный коэффициент корреляции между такими показателями, как площадь ядер, площадь цитоплазмы и площадь полости, равен 11=0,90333 (р<0,00001), а доля «объяснённой» дисперсии составляет 81,601%

Также было получено уравнение регрессии, выражающее значение площади цитоплазмы 57ТОРЬА! через площадь полости РОЮЗТ и количество ядер СОПУЛОК

БШРЫг = -43,6793 + 1,804269 *РОЮБТ + 11,24872*СОШАВ}{ (4)

Эта модель обладает высокой прогнозной точностью Коэффициент детерминации для нее составляет 0,71673, а множественный коэффициент корреляции равен И^О,84660 (р<0,00001)

Анализ соотношений между гемоглобином и креатинином с позиций «золотого сечения» в крови крыс контрольной группы показал, что пропорциональные соотношения между этими показателями составили соответственно 0,74 и 0,26, что достаточно далеко от классической «золотой пропорции» (0,618 и 0,382) Таким образом, в данном случае, «золотое сечение» выступает не как показатель нормы, а как показатель стремления системы к норме, то есть аварийного регулирования системы

Сравнивая соотношения между площадью полости, площадью ядер и площадью нормальной цитоплазмы, приходим к выводу, что «золотое сечение» встречается здесь неоднократно Во-первых, отношение площади нормальной цитоплазмы к сумме площади ядер и площади нормальной цитоплазмы равно 0,594, что очень близко к «золотому сечению» (0,618) В свою очередь, отношение площади полости к сумме площади полости и площади ядер равно 0,588, что также близко к «золотой» пропорции Во-вторых, отношение площади полости к сумме площадей полости, ядер и нормальной цитоплазмы равно 0,367, а отношение площади нормальной цитоплазмы к сумме площадей полости, ядер и нормальной цитоплазмы равно 0,376 Эти значения также очень близко к «золотой пропорции» (0,618 к 0,382) Таким образом, в норме площадь полости, площадь нормальной цитоплазмы и площадь ядер образуют гармоническое соотношение По результатам исследования можно сделать следующий вывод классическое «золотое сечение» для морфометрических показателей ткани почек является характеристикой нормы и проявляется в контрольной группе во всех основных пропорциональных соотношениях этих показателей

Значение относительной энтропии для основных морфометрических признаков почек в контрольной группе животных составило 0,674, что также близко к классическому золотому сечению

0,618.

Результаты исследования крыс при сочетаином воздействии ЭМИ КВЧ и гейтамипнна

Исследование в динамике структурных изменений в ткани почек у крыс, подвергшихся сочетанному воздействию ЭМИ КВЧ и гентамицина, позволила выявить динамику морфологических изменений через семь суток от начала эксперимента при суммарном времени воздействия ЭМИ КВЧ 90 минут и исходной введенной дозе гентамицина 0,3 мл (рис. 3, а).

а) 1 неделя б) 2 недели в) 3 недели

Рис. 3. Фотографии микропрепаратов почек крыс из группы 1 (сочетанное воздействие ЭМИ КВЧ и гентамицина) при различной длительности эксперимента. Увеличение 20 х 15.

В ткани почек формировалась гипертрофия клубочков, капиллярные петли расширены, полнокровны, наблюдаются фокальные некрозы клубочков. Гистологическая структура канальцев сохранена, в эпителии канальцев формируется очаговая зернистая и гидропическая дистрофия. Некрозы канальциевого эпителия отсутствуют. Фотография микропрепарата почки крысы, подверженной сочетанному воздействию ЭМИ КВЧ и гентамицина на первой неделе эксперимента приведена на рис.

На четырнадцатые сутки от начала эксперимента, при суммарном времени облучения 180 минут и введенной дозе гентамицина 0,6 мл наблюдалось прогрессирование патологических изменений в ткани почек (рис. 3, б).

Патоморфологические изменения характеризовались

прогрессирующими некробиотическими и некротическими изменениями нефронов. Клубочки почек уменьшены в размерах, "сморщены". Единичные клубочки гипертрофированы. Гипертрофия клубочков сочетается с расширением просвета канальцев, что указывает на формирование компенсаторных морфологических процессов. Капиллярные петли полнокровны с явлениями стаза и слайджа. Наблюдается диффузная гидропическая дистрофия и множественные некрозы канальциевого эпителия. В просвете канальцев содержится некротизированный эпителий и эритроциты. В корковом слое почек формируется очаговая нейтрофильная

инфильтрация Выявленные изменения свидетельствуют о формировании необратимых патоморфологических процессов, сопровождающихся развитием воспалительного процесса в паренхиме почек

На 21 сутки от начала эксперимента, при суммарном времени воздействия ЭМИ КВЧ 270 минут и суммарной введенной дозе гентамицина 0,9 мл, выявлены патоморфологические изменения, свидетельствующие о формировании тотальных некробиотических и некротических изменений в нефронах (рис 3, в) Наблюдается диффузное сморщивание клубочков почек Полнокровие капилляров сочетается с развитием стаза и слайджа, множественные кровоизлияния в просвет капсулы Шумлянского-Баумана Канальцы почек неравномерно расширены, эпителий некротизирован Просвет канальцев обтюрирован отслоившимся эпителием и эритроцитами Множественные крупноочаговые некрозы, локализирующиеся преимущественно в корковом слое, не позволяющие четко выделить структуру нефронов

Выявленная динамика структурных изменений свидетельствует о том, что при заданных параметрах экспериментального воздействия ЭМИ КВЧ и гентамицина патоморфологические изменения в ткани почек начинают формироваться в течение первой недели от начала эксперимента Необратимые патоморфологические изменения появляются на второй неделе и достигают максимума на третьей неделе от начала эксперимента

Коэффициенты корреляции между такими показателями, как площадь ядер, площадь нормальной цитоплазмы, площадь полости, количество ядер, ядерно-цитоплазматический индекс для почечных канальцев в почках крыс, подвергавшихся комплексному воздействию ЭМИ КВЧ и гентамицином, в отличие от аналогичных коэффициентов корреляции для контрольной группы, имели более низкие значения, не превышавшие 0,7

Значимыми для данной группы являются коэффициенты корреляции между площадью полости и площадью цитоплазмы (0,57), площадью ядер и площадью цитоплазмы (0,67) Для этих показателей построена следующая регрессионная модель

SITOPLAZ = -12,1560 + 5,156325*JADRO + l,588D54*POLOST (6)

Множественный коэффициент корреляции здесь равен R=0,74100 (р<0,0008), доля «объясненной» дисперсии составляет 54,909%, что указывает на достаточную прогнозную точность модели

Как и в рассмотренных выше группах, в группе, подвергавшейся комплексному воздействию ЭМИ КВЧ и гентамицина, был получен значимый коэффициент корреляции для ЯЦИ и площади цитоплазмы (-0,70), что указывает на сильную линейную зависимость между этими показателями

Высокую точность прогноза дает уравнение зависимости ядерно-цитоплазматического индекса INDEKS от площади ядер JADRO и площади цитоплазмы SITOPLAZ

INDEKS = 0.221B7+ 0,016046*JADRO - 0.002754*S1T0PLAZ

(8)

Здесь множественный коэффициент корреляции равен Я=0,87005 {р<0,00001), а доля «объяснённой» дисперсии составляет 75,698%. Поверхность регрессии для данной модели изображена на рис. 4.

Model: INDEKS=B0+B1 *JADRO+B2*SITOPLAZ z=(0,2211375)+(0,0160459) *x+ (-0,0027538)*y

o.e

tv

Рис. 4. Поверхность регрессии, описывающая прогнозный эффект для показателя 1Ш)ЕК5, в зависимости от площади ядер и площади цитоплазмы.

В отличие от других экспериментальных групп, в группе, подвергавшейся сочетанному воздействию ЭМИ КВЧ и гентамицина, значимым является также коэффициент корреляции для ЯЦИ и площади полости, который составляет -0,54. В связи с этим получено уравнение регрессии, связывающее значения ядерно-цитоплазматического индекса ШИЕКБ и такие показатели, как площадь ядер МБРО, площадь цитоплазмы 51ТОР1Л1 и площадь полости РОЮБТ.

ШВЕЮ = 0,238105+0,016483 *14Е>ЯО - 0.002445 *81ТОРЫ2 - 0,002 701 *РОЮ5Т (9)

Эта модель обладает наибольшей прогнозной точностью по сравнению со всеми уравнениями регрессии, составленными для ядерно-цитоплазматического индекса. Доля «объяснённой» дисперсии для данной модели составляет 79,939%, а множественный коэффициент корреляции равен Я=0,89408 (р<0,00001).

В группе крыс, облученных ЭМИ КВЧ в сочетании с внутримышечным введением гентамицина, отношения значений суммы гемоглобина и

креатинина не только удовлетворяют закону «золотого сечения» для экспозиций 90, 180 и 270 минут, но и наиболее близки к «золотым» числам 0,618 и 0,382 по сравнению с другими группами Разница между приведенными выше «золотыми» числами и полученными результатами составляет не более 2,1% При этом почти совпадает с «золотым» числом 0,618 отношение суммарного значения гемоглобина к сумме значений гемоглобина и креатинина, полученной за время экспозиций 180 и 270 минут Изменение содержания гемоглобина и креатинина в крови в зависимости от времени для данной группы также удовлетворяет гармоническим соотношениям Отношения содержания в крови гемоглобина для времени экспозиции 180 минут к суммарному значению гемоглобина для экспозиций 180 и 270 минут значительно отличается от «золотого» числа 0,382, но значения соответствующих отношений для креатинина и для суммы значений гемоглобина и креатинина близки к этому числу

В группе, подвергавшейся сочетанному воздействию ЭМИ КВЧ и гентамицином, все четыре соотношения, включающие в себя основные морфометрические признаки тканей почек, образуют «золотые сечения» Так, отношение площади нормальной цитоплазмы к сумме значений площади полости с площадью ядер составляет в среднем 0,375 и 0,625 В свою очередь, отношение площади полости и площади ядер составляет 0,582 и 0,418 Отношение площади полости к сумме площади нормальной цитоплазмы и площади ядер составляет 0,364 и 0,637, а отношение площади нормальной цитоплазмы и площади ядер составляет 0,59 и 0,41

Значение относительной энтропии, рассчитанной для основных морфометрических признаков почек крыс, подверженных сочетанному воздействию ЭМИ КВЧ и гентамицина, также находились достаточно близко к "золотому" числу 0,618 Так по окончании 1 недели эксперимента относительная энтропия составила 0,752, через 2 недели эксперимента 0,747, а после 3 недель эксперимента 0,784

Результаты исследований у крыс при изолированном воздействии ЭМИ КВЧ

Морфологические исследования ткани почек спустя семь дней от начала эксперимента при суммарной экспозиции ЭМИ КВЧ 90 минут позволили выявить следующие особенности морфологических изменений Гистологическая структура нефронов не изменена Капилляры расширены, полнокровны Морфологические признаки, свидетельствующие о формировании необратимых изменений в сосудах клубочков, таких как стаз, слайдж, тромбообразование отсутствуют Эпителий канальцев почек не изменен (рис 5, а)

а) 1 неделя б) 2 недели в) 3 недели

Рис. 5 Фотографии микропрепаратов почек крыс из группы 2 (Воздействие ЭМИ КВЧ) при различной длительности эксперимента. Увеличение 20 х 15.

По окончании второй недели после начала эксперимента, при суммарном времени экспозиции 180 минут наблюдалось прогрессирующее увеличение полнокровия капилляров, что сопровождалось гипертрофией клубочков почек и формированием кровоизлияний в просвете капсулы Шумлянского-Боумена (рис. 5, б). Просвет канальцев неравномерно расширен, эпителий гипертрофирован. Некротические изменения в клетках канальциевого эпителия отсутствуют.

На 21-е сутки эксперимента при суммарном времени воздействия 270 минут, морфологические изменения также характеризовались явлениями полнокровия капилляров, гипертрофией клубочков и эпителия канальцев, что хорошо видно на рис. 5, в.

Выявленная динамика структурных изменений свидетельствует о том, что при изолированном воздействии ЭМИ КВЧ изменения в гистологической структуре ткани почек начинают формироваться в течение первой недели от начала эксперимента, достигают максимума на второй неделе от начала эксперимента. Стабилизация процесса наступает на третьей неделе эксперимента. Выявленные изменения носят адаптивный, а не патологический характер.

Здесь, как и в контрольной группе, значимая корреляционная зависимость получена для площади ядер, хотя коэффициенты корреляции более низкие, чем в контрольной группе. Коэффициент корреляции для площади ядер и площади цитоплазмы составляет 0,47, для площади ядер и площади полости канальцев 0,57, для площади ядер и количества ядер 0,54. Все эти коэффициенты значимы с уровнем значимости р<0,05. Значения 0,57, 0,54 и 0,47 указывают на наличие средней корреляции между показателями.

Регрессионная модель зависимости площади ядер JADRO от площади цитоплазмы SITOPLAZ и площади полости POLOST имеет следующий вид:

JADRO = 8,180224 + 0,178381 *SITOPLAZ + 0.201424*POLOST (10)

Множественный коэффициент корреляции здесь равен R=0,71357 (р<0,002), доля «объяснённой» дисперсии составляет 50,918%, что указывает

на достаточно высокую прогнозную точность модели. Поверхность регрессии для данной модели изображена на рис. 6.

Model: JADPO=BO+B1*SITOPLAZ+B2*POLOST z~(8,180224)+(0.1783809)*x+(0,2014236)*y

Рис.6. Поверхность регрессии, описывающая прогнозный эффект для показателя JADRO, в зависимости от площади полости и площади цитоплазмы.

Относительно высокий коэффициент корреляции, равный 0,53, получен для площади полости POLOST и количества ядер COLVJADR. Этот коэффициент указывает на наличие средней линейной зависимости между данными показателями. Также значимые коэффициенты корреляции получены для таких показателей, как ядерно-цитоплазматический индекс (ЩИ) и площадь цитоплазмы (-0,51), ЯЦИ и площадь изменённой цитоплазмы (-0,53). Уравнение регрессионной зависимости ядерно-цитонлазматического индекса INDEKS от площади ядер JADRO, площади цитоплазмы SITOPL4Z и площади изменённой цитоплазмы IZMSITOP приведено ниже:

INDEKS = 0,501405+0,01I306VADPO - 0,004769*SITOPLAZ- 0,005295*IZMSITOP (11)

Доля «объяснённой» дисперсии здесь составляет 77,427%. Таким образом, эта модель более точная, чем рассмотренное выше уравнение регрессии. Коэффициент корреляции равен R=0,87993 (р<0,00001).

Для группы крыс, подверженных ЭМИ КВЧ, отношение между значениями гемоглобина и креатинина подчиняется закону «золотого сечения» независимо от времени экспозиции (90 мин, 180 мин, 270 мин). Следует отметить, что значения, полученные в результате экспозиции 90 мин ближе к «золотой» пропорции 0,618 и 0,382, чем последующие значения. Так, для экспозиции 90 мин содержание гемоглобина составляет 0,598 в общей сумме значений гемоглобина и креатинииа, а содержание креатинина, соответственно 0,402; для экспозиции 180 мин содержание гемоглобина

составляет 0,644, а содержание креатинина - 0,356, для экспозиции 270 мин содержание гемоглобина составляет 0,653, а содержание креатинина - 0,347 Также близко к «золотому» числу 0,618 отношение суммарного значения гемоглобина к сумме значений гемоглобина и креатинина, полученного за время экспозиций 180 и 270 мин Для данной группы изменение значений гемоглобина и креатинина в зависимости от времени экспозиции не подчиняется закону «золотого сечения» Отношения значений гемоглобина и креатинина для времени экспозиции 180 мин к суммарному значению гемоглобина и креатинина для экспозиций 180 мин и 270 мин не являются гармоническими пропорциями Такой же вывод можно сделать относительно изменения суммы гемоглобина и креатинина в зависимости от времени экспозиции В рассматриваемой группе животных закону «золотого сечения» удовлетворяет одно соотношение морфометрических

показателей в тканях почек Это отношение площади нормальной цитоплазмы к сумме площади полости и площади ядер, которые составляют в среднем 0,423 и 0,577, причем с увеличением времени экспозиции отклонение от нормы даже для этого отношения увеличивается Все остальные отношения не образуют «зототую» пропорцию, что косвенно указывает на развитие патологии в почках крыс под воздействием КВЧ

По сравнению с группой крыс, подверженных сочетанному воздействию ЭМИ КВЧ и гентамицина, значения относительной энтропии для основных морфометрических признаков почек крыс, подверженных изолированному воздействию ЭМИ КВЧ составили 0,994, 0,992 и 0,992 соответственно после одной, двух и трех недель эксперимента, что очень далеко от "золотой" пропорции 0,618 0,382

Особенности морфофункцнональных изменений при изолированном воздейст вии гентамицина на организм млекопитающих

На основании проведенных морфологических исследований тканей почек крыс, подверженных воздействию гентамицина по прошествии 7 суток эксперимента были получены следующие результаты На фотографии микропрепарата почки (рис 7, а) видно, что почечные клубочки увеличены, капиллярные петли расширены, полнокровны Наблюдаются явления стаза, слайджа Наблюдается сморщивание отдельных клубочков Капсула сохранена, без выраженных патологических изменении Структура почечных канальцев изменена, их просвет расширен Наблюдаются острые дистрофические и некротические изменения эпителия, а также отслоение эпителия в просвет канальцев

По прошествии двух недель от начала эксперимента в почках наблюдаются изменения формы капсул клубочков На фотографии микропрепарата почки крысы из группы, подверженной воздействию гентамицина (рис 7, б) отчетливо видно, что капиллярные петли местами расширены, наблюдается полнокровие с явлениями стаза В канальцах обнаружены дистрофические и некротические изменения эпителия, просвет канальцев расширен В просвете имеются эпителиальные клетки

а) ! неделя б) 2 недели в) 3 недели

Рис. 7. Фотографии микропрепаратов почек крыс из группы 3 (введение гентамицина) при различной длительности эксперимента. Увеличение 20 х 15.

На третьей неделе эксперимента изменения в почках становятся более выраженными, по сравнению с изменениями в течение двух предыдущих недель, о чем свидетельствует фотография микропрепарата почки, изображенная на рис. 7, в. Наблюдается сморщивание клубочков, а также выраженное полнокровие капилляров. Большая часть капилляров подверглась некрозу. В некоторых участках микропрепарата отсутствует четкая гистологическая структура канальцев. Структура эпителия нечеткая, наблюдаются некротические изменения эпителия и отслоение эпителия в просвет канальцев.

После проведения корреляционного анализ основных морфологических показателей, как и в других группах, здесь значимыми являются коэффициент корреляции для площади ядер и площади цитоплазмы (0,55), для площади ядер и площади полости канальцев (0,50), для площади ядер и количества ядер (0,57). Все эти значения указывают на наличие средней корреляционной зависимости между показателями. Значения коэффициентов корреляции для этой группы также ниже, чем соответствующие значения, полученные для контрольной группы. В этой группе получены также значимые коэффициенты корреляции для таких показателей, как площадь полости и площадь цитоплазмы (0,58), а также площадь полости и количество ядер (0,56). Полученные значения указывают на среднюю зависимость между показателями.

В отличие от группы, облучённой ЭМИ КВЧ, для группы, которая подвергалась воздействию гентамицином, характерна сильная корреляция между площадью ядер и площадью изменённой цитоплазмы. Коэффициент корреляции для этих показателей составляет 0,75. Уравнение регрессионной зависимости площади ядер МОЮ от площади изменённой цитоплазмы 12М51ТОР имеет следующий вид:

ЛШЯО = 12,84058 + 0.321458*1Ж81ТОР (12)

Доля «объяснённой» дисперсии для данной модели составляет 55,871%, что указывает на её достаточную прогнозную точность.

|

5 Куротченко JIB Исследование побочных эффектов у лабораторных животных, подвергшихся сочетанному действию нефротоксических препаратов и КВЧ-излучения // Вестник новых медицинских технологий -2007 -Т XIV,№1 -С 181-183

Статьи в материалах конференций

6 Куротченко JIВ, Яшин А А, Субботина Т И Влияние низкоинтенсивного КВЧ-излучения на красный костный мозг и клетки крови при экранировании минералом шунгит Н Проблемы экологии в науке и образовании Матер Межвуз Науч конф - Курск Изд центр «ЮМЭКС», 2004 - С 38-41

7 Куротченко JIВ, Исаева H M, Субботина Т И Исследование соотношений между гемоглобином и креатинином в крови лабораторных крыс // Естествознание и гуманизм Сб науч работ - Томск Изд-во Сиб гос мед ун-та, 2007 Т 4, №2 - С 92 - 93

8 Куротченко Л В, Исаева H M, Субботина Т И Сравнение информационной энтропии для различных групп лабораторных крыс // Естествознание и гуманизм Сб науч работ - Томск Изд-во Сиб гос мед ун-та, 2007 Т4, №3 - С 107

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

КВЧ - крайне высокая частота ЭМИ - электромагнитное излучение

ЭМИ КВЧ - электромагнитное излучение крайне высокой частоты

ЯЦИ - ядерно-цитоплазматический индекс

COLVJADR - количество ядер

GEKiOGLOB - гемоглобин

INDEKS - ядерно-цитоплазматический индекс

IZMSITOP - площадь измененной цитоплазмы

JADRO - площадь ядер

KREA TINI - креатинин

POLOST - площадь полости

PROSVET - площадь просвета

SITOPLAZ - площадь цитоплазмы

VREMJA - время экспозиции

JIP № 040905 от 22 июля 1998 г

ПД № 00188 от 3 декабря 1999 г Формат бумаги 60x84/16 Бумага офс Гарнитура «Times New Roman» Печать риз Уел печ л 1,4 Уч-изд л 1,5 Тираж 100 экз Заказ № 936

Отпечатано в ОАО «Тульский полиграфист» 300600, г Тула, ул Каминского,33

Список используемых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объект исследования.

2.2 Методы исследования.

2.3 Методы математической обработки результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Анализ основных биохимических показателей и морфомеггрические исследования у крыс контрольной группы с математической обработкой результатов.

3.1.1 Результаты морфологических исследований и биохимических анализов у крыс контрольной группы.

3.1.2 Корреляционный и регрессионный анализ результатов исследований крыс контрольной группы.

3.1.3 "Золотое сечение" и "золотой вурф" как критерии нормального состояния организма млекопитающих.

3.1.4 Вычисление энтропии для морфометрических признаков тканей почек у крыс контрольной группы.

3.2 Исследование биологических эффектов от сочетанного воздействия на лабораторных крыс ЭМИ КВЧ и гентамицина.

3.2.1 Результаты морфологических исследований и биохимических анализов у крыс при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и гентамицина.

3.2.2 Факторный анализ результатов исследований у крыс при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и гентамицина.

3.2.3 Корреляционный и регрессионный анализ результатов исследований у крыс при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и гентамицина.

3.2.4 "Золотое сечение" и "золотой вурф" как критерии реакции организма на сочетанное воздействие ЭМИ КВЧ и гентамицина.

3.2.5 Вычисление энтропии для морфометрических признаков тканей почек у крыс при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и гентамицина.

3.3 Особенности морфофункциональных изменений у млекопитающих при воздействии ЭМИ КВЧ.

3.3.1 Результаты морфологических исследований и биохимических анализов у крыс при воздействии ЭМИ КВЧ.

3.3.2 Факторный анализ результатов исследований у крыс при воздействии ЭМИКВЧ.

3.3.3 Корреляционный и регрессионный анализ результатов исследований у крыс при воздействии ЭМИ КВЧ.

3.3.4 "Золотое сечение" и "золотой вурф" как критерии реакции организма на воздействие ЭМИКВЧ.

3.3.5 Вычисление энтропии для морфометрических признаков тканей почек у крыс при воздействии ЭМИ КВЧ.

3.4 Особенности морфофункциональных изменений при воздействии гентамицина на организм млекопитающих.

3.4.1 Результаты морфологических исследований и биохимических анализов у крыс при воздействии гентамицина.

3.4.2 Факторный анализ результатов исследований у крыс при воздействии гентамицина.

3.4.3 Корреляционный и регрессионный анализ результатов исследований у крыс при воздействии ЭМИКВЧ.

3.4.4 "Золотое сечение" и "золотой вурф" как критерии нормы и патологии в организме млекопитающих при воздействии гентамицина.

3.4.5 Вычисление энтропии для морфометрических признаков тканей почек у крыс при воздействии гентамицина.

Актуальность исследования. Актуальность исследования обусловлена необходимостью изучения специфики воздействия внешних электромагнитных полей миллиметрового диапазона на живые организмы в сочетании с другими экзогенными и эндогенными факторами, вызывающими формирование патологических морфо-функциональных изменений. Широкое внедрение на производстве и в бытовых условиях технических средств, являющихся источником электромагнитного излучения миллиметрового диапазона, обусловило распространение неконтролируемого контакта с электромагнитным излучением крайне высокой частоты (ЭМИ КВЧ) людей различных возрастных категорий, в том числе, страдающих различными острыми либо хроническими заболеваниями и принимающих лекарственные препараты, которые обладают побочными эффектами, а также подвергающиеся негативному воздействию прочих экзогенных либо эндогенных факторов. Создателями современной магнитобиологии и терапии электромагнитным излучением крайне высокой и сверхвысокой частоты (ЭМИ КВЧ и СВЧ) являются такие известные ученые, как Н.Д. Девятков [39 - 45], О.В. Бецкий [14 - 16, 39 - 42], Н.К. Чемерис [23 - 26], Е.Е. Фесенко [129 - 130]; А.А. Яшин [8,9, 80 - 84, 86], W.R. Adey [140 - 143], L. Furia [174 -175] и многие, многие другие.

Исследования в области взаимодействия ЭМИ КВЧ с живыми организмами свидетельствуют о том, что ЭМИ КВЧ, как самостоятельный фактор может приводить к формированию процессов крайне противоположных по своей биологической значимости. Зарегистрировано формирование как реакций компенсации и адаптации, направленных на восстановление структуры и функции, и, соответственно, обладающих саногенными эффектами, так и крайне тяжелых необратимых реакций повреждения, ведущих к гибели организма. Неоднозначность ответных реакций организма на воздействие ЭМИ КВЧ определяется физическими параметрами излучения, но очевидно, что развитие конкретной ответной реакции организма во многом определяется его индивидуальными особенностями, в том числе наличием предшествующих патологических процессов на уровне различных органов и систем. В связи с чем актуальным является изучение реакции организма при воздействии ЭМИ КВЧ на фоне формирования патологического процесса, вызванного другими факторами с известными механизмами повреждающего действия, и исследование возможности развития таких негативных последствий как формирование резистентности патологического процесса к проводимой терапии, усиление побочных эффектов, вызванных лекарственными препаратами и как следствие, прогрессирование заболевания.

Актуальность исследования сочетанного воздействия на организм ЭМИКВЧ и гентамицина объясняется тем, что данный антибиотик широко применяется в медицинской практике для лечения острых и хронических воспалительных процессов различной этиологии и одновременно обладает выраженным нефротоксичным эффектом [95, 128]. Исследования реакции организма и динамики патологического процесса при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и антибиотиков, в том числе гентамицина, до настоящего времени не проводились. Таким образом, изучение реакции организма при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и антибиотиков, вызывающих негативные побочные эффекты, является актуальным, позволяющим выработать обоснованные подходы к прогнозированию развития патологических процессов, тактики лечения и предотвращения возможных ранних и отдаленных осложнений и побочных эффектов сочетанной лекарственной терапии и физиотерапии.

Объект исследования. Патологические процессы и морфологические изменения в тканях млекопитающих, вызванные сочетанным воздействием нефротоксических препаратов и излучения КВЧ миллиметрового диапазона.

Предмет исследования. Изменения критериев и показателей, характеризующих морфологическое и функциональное состояние почек лабораторных животных при сочетанном воздействии факторов ЭМИ КВЧ и нефротоксического препарата гентамицина.

Цель исследования. Целью исследования является системный анализ закономерностей развития морфофункционалъных изменений в эксперименте на животных при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и нефротоксичного антибиотика гентамицина, а также их гармоничного соотношения.

Задачи исследования:

1. Выявить морфологические и функциональные показатели, отражающие состояние почек у лабораторных животных при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и нефротоксичного препарата гентамицина в сравнении с морфофункциональными эффектами, обусловленными изолированным воздействием ЭМИ КВЧ и гентамицина.

2. Провести сравнительный анализ тяжести морфо-функциональных изменений, отражающих состояние почек при изолированном и сочетанном воздействии ЭМИКВЧ и гентамицина.

3. Использовать правило "золотого сечения" для выявления особенностей и закономерностей развития патологических процессов на системном уровне.

4. Исследовать относительную энтропию основных морфометрических признаков и установить близость полученных значений энтропии к "золотым" соотношениям, как показателям стремления к норме.

5. Провести факторный, корреляционный и регрессионный анализ результатов морфометрических и функциональных исследований. Разработать математические модели, отражающие достоверность полученных результатов и позволяющих прогнозировать последствия сочетанного воздействия ЭМИ КВЧ и нефротоксических препаратов на функцию почек, а также изолированного воздействия одного из названных факторов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Сочетанное воздействие ЭМИ КВЧ и гентамицина характеризуется усилением нефротоксического эффекта.

2. Морфофункциональные изменения почек характеризуются сочетанием взаимозависимых патологических процессов типичных как для изолированного воздействия ЭМИ КВЧ, так и нефротоксических эффектов гентамицина.

3. Динамика тяжести морфофункциональных изменений почек зависит от суммарного времени воздействия ЭМИ КВЧ и дозы гентамицина.

4. Правило золотого сечения отражает реакцию организма на повреждающее воздействие и позволяет выявить основные закономерности течения патологических процессов как при сочетанном, так и при унитарном воздействии факторов ЭМИ КВЧ и гентамицина.

Научная новизна:

1. Достоверно выявлены особенности морфофункциональных изменений в тканях почек лабораторных животных при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и нефротоксических препаратов

2. Впервые применено правило "золотого сечения", установлены особенности соблюдения данного правила в развитии патологического процесса при сочетанном и изолированном воздействии повреждающих факторов.

3. При помощи факторного, корреляционного и регрессионного анализа систематизирована в динамике тяжесть морфофункциональных изменений при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и нефротоксических препаратов.

4. Построены регрессионные модели высокой прогнозной точности, позволяющие прогнозировать течение патологических процессов в почках млекопитающих при длительном воздействии повреждающих факторов.

Научно-практическая значимость работы. В связи с активным внедрением в медицинскую и биологическую практику методов крайневысокочастотной (КВЧ) терапии, то есть воздействия на пациента ЭМИ в диапазоне частот от 30 до 300 ГГц, а также широким использованием различных лекарственных препаратов, крайне важно всестороннее исследование данного воздействия с учетом как положительных, так и отрицательных биологических эффектов, формирующихся вследствие сочетанного воздействия ЭМИ КВЧ и нефротоксических препаратов. Выявление указанных эффектов предпринято в данной работе путем проведения эксперимента на грызунах, результаты которого послужили основанием для теоретических выводов и практических рекомендаций о сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и гентамицина на функцию почек.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 2 в центральной печати, 2 монографии.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на конференциях: первая Всероссийская университетская научно-практическая конференция молодых ученых и студентов по медицине (Тула,2003 г).

- XI международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2003 г). межрегиональная научно-техническая конференция «Интеллектуальные и информационные системы» (Тула,2004).

- XX любищевские чтения «Современные проблемы эволюции» (Ульяновск,2006г).

- международная научная конференция «Излучение и рассеяние электромагнитных волн» ИРЭМВ-2007 (Таганрог, 2007 г). первый международный экологический конгресс (Третья международная научно-техническая конференция) ЕЬР1Т-2007 (Тольятти, 2007 г).

- вторая магистерская научно-техническая конференция (Тула, 2007)

- третья магистерская научно-техническая конференция (Тула, 2008)

Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры медицинской и биологической физики Ростовского-на-Дону государственного медицинского университета, кафедры морфологии и физиологии человека Тульского государственного педагогического университета им. Л.Н. Толстого, кафедры МВД медицинского факультета ГОУ ВПО "Тульский государственный университет", в учебный процесс и научно-исследовательскую работу Волгоградского государственного университета, в практику научной работы ГУЛ "Исток" (Фрязино) и НИИ Новых медицинских технологий (г. Тула), Курского государственного технического университета, кафедр ИИБМТ и БМПЭ Рязанского государственного радиотехнического университета.

Выводы

1. В результате проведенных исследований выявлены особенности формирования морфофункциональных изменений, отражающих состояние почек у экспериментальных животных, вследствие сочетанного воздействия ЭМИКВЧ и нефротоксичного препарата гентамицина, по сравнению с изолированным воздействием данных факторов.

2. Сравнительный анализ тяжести морфофункциональных изменений в различных экспериментальных группах показал, что наиболее тяжелые патологические процессы формируются при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и гентамицина характеризуются взаимозависимым усилением патологических реакций, типичных как для ЭМИ КВЧ, так и для гентамицина. Динамика их развития зависит от суммарного времени воздействия повреждающих факторов, наиболее тяжелые и необратимые изменения формируются на третьей неделе от начала эксперимента. При изолированном воздействии ЭМИ КВЧ или гентамицина формируются менее тяжелые изменения, которые соответствуют типичным реакциям организма на действие указанных факторов.

3. Установлено, что к "золотому" сечению и "золотому" вурфу приближалось большинство соотношений между морфологическими и функциональными показателями в контрольной группе и группе крыс, подверженных сочетанному воздействию ЭМИ КВЧ и гентамицина, из чего следует, что "золотое" сечение и "золотой" вурф типичны не только для показателей нормы, но и отражают формирование равновесного состояния в условиях сформировавшегося необратимого патологического процесса.

4. У животных, подвергшихся изолированному воздействию ЭМИ КВЧ или гентамицина, значения относительной энтропии для основных морфофункциональных показателей не соответствовали классическому "золотому сечению". Наиболее удалены от "золотого сечения" были морфофункциональные показатели, отражающие как реакции повреждения, так и развитие ответных компенсаторных реакций. Данный факт подтверждает формирование неравновесной системы на определенном этапе развития патологического процесса и объясняет несоответствие показателей золотого сечения при условии развития выраженных механизмов компенсации.

5. На основании факторного и регрессионно-корреляционного анализа установлено, что наиболее высокие коэффициенты корреляции наблюдались в контрольной группе животных (0,9), что типично для показателей нормы. Коэффициенты корреляции для аналогичных показателей у животных, подвергшихся сочетанному воздействию ЭМИ КВЧ и гентамицина были несколько ниже и не превышали 0,7. Наиболее низкий коэффициент корреляции (0,57) выявлен при изолированном воздействии ЭМИ КВЧ и гентамицина. Выявленная особенность характеризует высокую корреляцию между сформировавшимися тяжелыми патологическими процессами в группе с сочетанным воздействием и относительно низкую корреляцию между процессами, отражающими развитие повреждения и противодействующих механизмов компенсации в группах с изолированным воздействием ЭМИ КВЧ и гентамицина.

Практические рекомендации

1. В результате проведенного исследования было выявлено, что сочетанное воздействие ЭМИ КВЧ частотой 37 ГГц, плотностью мощности л менее 0,1 мВт/см и гентамицина на млекопитающих вызывает тяжелые изменения гистологической структуры тканей почек, которые формируются уже на первой неделе воздействия, поэтому в клинической практике недопустимо использование такого сочетанного воздействия в терапевтических целях.

2. Экспериментальное исследование показало, что при воздействии на лабораторных животных антибиотика гентамицина без облучения ЭМИ КВЧ в тканях почек также происходит формирование микроциркуляторных, а при длительном воздействии - некротических изменений. Патологические изменения имеют не такой тяжелый характер, как при сочетанном воздействии факторов ЭМИ КВЧ и гентамицина. Таким образом, терапию гентамицином следует применять с большой осторожностью, строго руководствуясь информацией, представленной в инструкции к препарату или применять препараты нового поколения, не имеющие подобных побочных эффектов.

3. Применение ЭМИ КВЧ в клинической практике без сочетания с другими видами терапевтических воздействий также способно негативным образом влиять на морфофункциональное состояние почек пациента, что было показано в экспериментах на крысах. Обнаруженные в эксперименте побочные эффекты КВЧ-воздействия были не столь выражены, как при воздействии гентамицина, однако полученные результаты дают основание полагать, что при длительном использовании ЭМИ КВЧ в почках также могут сформироваться необратимые патологические изменения.

1. Абшилава АО., Зданович О.Ф., Кичаев ВЛ., Парфенов A.C., Пославский MB. Особенности воздействия электромагнитных волн миллиметрового диапазона на реологические свойства крови // Электронная промышленность. 1988. Вып. 8 (176). С. 22-23.

2. Акоев И.Г. Некоторые итоги и очередные задачи элек-тромагнитобиологии. Проблемы экспериментальной и практической электромагнитобиологии//Путине: ОНТИНЦБИ, 1983 .-С.З -34.

3. Аповская A.A., Габдулхакова А.Г., Гапеев А.Б., Дедкова E.H., Сафронова В.Г., Фесенко Е.Е., Чемерис И.К. Биологический эффект ЭМИ КВЧ определяется функциональным статусом клеток // Вестник новых медицинских технологий. 1998. -T.V №2 - С. 11 - 15.

4. Ананьева Г.В. Показатели перекисного окисления липидов при ишемической болезни сердца и ее сочетании с гипертонической болезнью при КВЧ-терапии // Актуальные проблемы кардиологии в Сибири и на Крайнем Севере. 1994 - С. 80.

5. Андреев Е.А., Белый М.У., Ситько СП. Реакция организма человека на электромагнитное излучение миллиметрового диапазона// Вестник АН СССР. -1985. -№ 1. С.24-32.

6. Арчаков А. И., Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. -М., 1972

7. Афромеев В.И., Субботина Т.Н., Яшин A.A. О возможном корреляционном механизме активации собственных электромагнитных полей клеток организма при внешнем облучении //Миллиметровые волны в биологиии медицине-1997.- № 9-10 С. 28 - 34.

8. Афромеев В.И., Субботина Т.И., Яшин A.A. Современные медицинские технологии, использующие высокочастотные поля, в аспекте новых концепций клеточных и субклеточных взаимодействий // Автоматизация и современные технологии. -1998.-№4.-С.24-28.

9. Балакирева Л.З., Голант М.Б., Головапок A.A. Применение волн миллиметрового диапазона для лечения хронических язв гастродуоденальной зоны//Электронная промышленность. 1985.-№1.-С.9-10.

10. Балчугов В. А., Полякова А. Г., Анисимов С. И., Ефимов Е. И., Корноухов А. В. КВЧ-терапия низкоинтенсивным шумовым излучением. Н. Новгород. Изд-во ННГУ. 2002.192 с.

11. Бецкий О.В. Механизмы воздействия низкоинтенсивных миллиметровых волн на биологические объекты (биофизический подход) // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы XI Российского симпоз. с межд. участием. М., 1997. С. 124-126.

12. Бецкий О.В., Петров И.Ю., Тяжелое В.В., Хюкнях Е.П., Яременко Ю.Г. Распределение электромагнитных полей миллиметрового диапазона в модельных и биологических тканях при облучении в ближней зоне излучателей //ДАНСССР. 1989. - Т.309,Ка1.-С.230-233.

13. Будаговский A.B., Туровцева Н.М., Будвговский И.А. Когерентные электромагнитные поля в дистанционном межклеточном взаимодействии // Биофизика. 2001. -Т. 46, Вып. 5. С. 894-900.

14. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Хмара Н.Ф. // лабораторное дело 1988. -№2, С. 60-64.

15. Галат В.В., Межевикина Л.М., Зубин М.Н., Лепихов К.А., Храмов Р.Н., Чайлахян Л.М. Действие миллиметровых волн на раннее развитие зародышей крыс и морских ежей // Биофизика. 1999. -Т. 44, Вып. 1. С. 137 - 140.

16. Гапеев А.Б., Сафронова В.Г., Чемерис И.К., Фесенко Е.Е. Модификацияактивности перитонеальных нейтрофилов крысы при воздействии миллиметровых волн в ближней и дальней зонах излучателя // Биофизика. -1996. Т.41, Вып.1. -С.205-219.

17. Гапеев А.Б., Чемерис Н.К., Фесенко Е.Е., Храмов Р.И. Резонансные эффекты модулированного КВЧ поля низкой интенсивности. Изменение двигательной активности одноклеточных простейших Paramecium caudatum // Биофизика 1994. - Т.39, Вып.1.-С.74-82.

18. Гапеев Л.Б., Чемерис ELK. Действие непрерывного и модулированного ЭМИ КВЧ на клетки животных // Вестник новых медицинских технологий. 2000. Т. УЛ. №. 1. С. 20-25.

19. Гильмутдинов Р.Я. Электрокинетические характеристики клеток крови и их взаимосвязь с другими гематологическими показателями в норме и патологии. Автореф. дис. докт. биол. наук. Казань. 1994, 34 с.

20. Глушкова О.В., Новоселова Е.Г., Синотова О.А., Фесенко Е.Е. Иммунокорректирующее действие низкоинтенсивного сверхвысокочастотного излучения при канцерогенезе у крыс // Биофизика. 2003. -Т. 48, Вып. 2. С. 281 - 288.

21. Глушкова О.В. и др. Роль белков теплового шока БТШ90 в ответах иммунных клеток на электромагнитное излучение сверхвысоких частот / Биофизика, 2008, Т. 53, вып. 1, С. 93 99.

22. Глушкова О.В., Новоселова Е.Г., Огай В.Б., Синотова О.А., Моренков О.С., Фесенко Е.Е. Влияние инизкоинтенсивных электромагнитных волн сантиметрового диапазона на уровень антителообразования у крыс // Биофизика. 2001. -Т. 46, Вып. 1. С. 126 - 130.

23. Голант М.Б. Подход к механизмам иммунологии с позиций радиоэлектроники // В сб. статей (см. «Миллиметровые.»). 1989. - С.55-71.

24. Голант М.Б. Брюхова А.К., Реброва Т.Б. Некоторые закономерности действия электромагнитных излучений миллиметрового диапазона на микроорганизмы // В сб. статей (см. «Применение.»). -1985.-С.157-161.

25. Голант М.Б. Реброва Т.Б. Об аналогии между некоторыми СВЧ системами живых организмов и техническими СВЧ устройствами // Радиоэлектроника. 1986. -Ns 10.-С. 10-13.

26. Голант М.Б., Шашлов В.А. К вопросу о механизме возбуждения колебаний в клеточных мембранах слабыми электромагнитными полями // В сб. статей (см. «Применение.»), 1985,-С. 127-131.

27. Грецова Н.В., Шеин А.Г. Модель воздействия электромагнитного излучения низкой интенсивности на биологический триггер с учетом пассивного транспорта веществ через мембрану клетки // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2006 г., №4, С 4 14.

28. Гунько В.Т. О некоторых осложнениях КВЧ-терапии // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1993 -№2., С. 102-104.

29. Давыдов А.С Биология и квантовая механика. Киев: «Наукова думка». - 1979. - 296 с.

30. Девятков Н.Д., Бецкий О.В. Особенности взаимодействия миллиметрового излучения низкой интенсивности с биологическими объектами //В сб. статей (см. «Применение.») 1985 - С.6-20.

31. Девятков Н.Д„ Бецкий О.В., Завизион В.А., Кудряшова В.А., Хургин Ю.И. Поглощение электромагнитного излучения ММ диапазона длин волн и отрицательная гидратация в водных растворах мочевины // ДАН СССР.1982. Т.264, №6. - С. 1409-1411

32. Девятков Н.Д., Голант М.Б, Об информационной сущности нетепловых и некоторых энергетических воздействий электромагнитных колебаний на живой организм //Письма в ЖТФ.-1982.-Т.8,Вып. 1.-С.39-41.

33. Девятков Н.Д., Голант М.Б., Бецкий О.В. Миллиметровые волны и их роль в процессах жизнедеятельности. М.: Радио и связь, 1991.-168 с.

34. Девятков Н.Д., Голант М.Б., Тагер A.C. Роль синхронизации в воздействии слабых электромагнитных сигналов миллиметрового диапазона волн на живые организмы //Биофизика. 1983.-Т.28, Вып.5. - С.895-896.

35. Длусская И.Г., Калинкин СВ., Киселев Р.К., Дженжера Л.Ю. Некоторые биохимические и функциональные показатели состояния организма при многочасовой операторской работе в экстремальных условиях // Физиол. человека. 1993. Т. 19. № i.e. 105-111.

36. Емец Б.Г. О физическом механизме влияния низкоинтенсивного электромагнитного излучения на биологические клетки // Биофизика. 1999. -Т. 44, Вып. 3.-С. 555-558.

37. Завизион В.А. КВЧ-подобное действие мочевины и мебикара // Миллиметровые волны в медицине и биологии. 1995 - С. 218-219.

38. Завизион В.А., Кудряшова В.А., Хургин Ю.И. Эффекты положительной и отрицательной гидратации в водных растворах; мочевины и ее алкллпроизводных // В сб. статей (см. «Миллиметровые.»). 1989. - С.269-275.

39. Ильина С.А., Бакаушина Г.Ф., Гайдук В.И., Храпко А.М., Зиновьева Н.Б. О возможной роли воды в передаче воздействия излучения миллиметрового диапазона на биологические объекты // Биофизика. 1979. -Т. 24, Вып. 3,- С. 513-518.

40. Казаринов К.Д. Биологические эффекты КВЧ-излучения низкой интенсивности // Итоги науки и техники. Серия Биофизика. М., 1990. - Т.27. - С. 1-104.

41. Казаринов КД., Шаров B.C., Путвинский A.B., Бецкий О.В. Влияние непрерывного миллиметрового излучения низкой интенсивности на транспорт ионов Na+ в коже лягушки //Биофизика. 1984; -Т.29 - Вып.З. -С.480-482.

42. Калинин Л.Г., Бошкова И.Л. Физическая модель отклика растительной ткани на воздействие микроволнового электромагнитного поля // Биофизика. 2003. -Т. 48, Вып. 1. С. 122-124.

43. Капустина Н. Б. Влияние низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ-диапазона с шумовым спектром на некоторые показатели гомеостаза человека и животных / Автореф. дис. на соискание ученой степени к. биол. н. 2002 - 22 с.

44. Капустина И. Б., Ошевенский Л. В., Крылов В. И. Изменение ритмограммы крыс при низкоинтенсивном КВЧ-воздействии.

45. Капустина Н.Б. Влияние КВЧ-воздействия на электрофоретическуюподвижность эритроцитов // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2000-№2. С. 5-7.

46. Катаев A.A., Александров A.A., Тихонова Л.И., Берестовский Г.Н. Частотозависимое влияние миллиметровых электромагнитных волн на ионные токи водоросли Nitellopsis. Нетепловые эффекты // Биофизика. -1993. Т.38, Вып.З. -С.446-462.

47. Киричук В.Ф., Головачева Т.В., Чиж АГ. КВЧ-терапия. Саратов: Изд-во СарМГУ. 1999.

48. Князева В.О. Состояние гуморального иммунитета и перекисного окисления липидов у женщин после прерывания беременности в поздние сроки в условиях КВЧ-терапии автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук - 2007.

49. Ковалев A.A. Методологические аспекты изучения терапевтических эффектов КВЧ ЭМИ // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2002 -№4. С. 3 - 12.

50. Козьмин Г.В., Егорова Е.И. Устойчивость биоценозов в условиях изменяющихся электромагнитных свойств биосферы // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2006 г., №3, С 61 72.

51. Кольцов Ю.В., Королев В.Н., Кусакин С.А. Двухступенчатое воздействие на биологические объекты инфракрасного лазерного и микроволнового излучения / / Биофизика , 1999, Т. 44, вып. 2, С. 93 99.

52. Корочкин И.М., Пославский М.В., Голант М.Б., Головатюк A.A., Реброва Т.Е., Балакирева Л.З. Исследование влияния миллиметровых волн на течение язвенной болезни // В сб. статей (см. «Применение.»). 1985. - С.84-90.

53. Красильников П.М. Резонансное взаимодействие поверхностно заряженных липидных везикул с микроволновым электромагнитным полем // Биофизика. 1999. -Т. 44, Вып. 6. С. 1078-1082.

54. Крылов В.Н., Дерюгина A.B., Капустина Н.Б., Максимов Г. А Влияние КВЧ-воздействия на электрофоретическую подвижность эритроцитов // Миллиметровые волны в биологии и медицине Н.Новгород: ННГУ, 2000, №2 (18). С.5 - 7.

55. Крылов В.Н., Максимов Г.Л. Физиологические аспекты КВЧ-терапии // Вестник Нижегор. ун-та, сер. биол. 2001. вып. 2(4). Миллиметровые волны в биологии и медицине. С. 8-15.

56. Крюков В.И., Субботина Т.Н., Яшин A.A. Норма, адаптация и эффект плацебо при воздействии крайневысокочастотных электромагнитных излучений на организм человека // Вестник новых медицинских технологий. -1998. -T.V№2.-C. 15-17.

57. Кудряшова В. А. Экспресс-метод контроля за изменениями в составе крови больных в процессе КВЧ-терапии // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1996 - №8., С. 73 - 75.

58. Кудряшова В.А. Особенности взаимодействия КВЧ-излучения с водой и водными растворами // Биомедицинская радиоэлектроника. 1998 - №2. С. 23-29.

59. Куротченко Л.В. Исследование побочных эффектов у лабораторных животных, подвергшихся сочетанному действию нефротоксических препаратов и КВЧ-излучения // Вестник новых медицинских технологий. -2007. Т. XIV., №1. - С. 181 - 183.

60. Куротченко Л.В., Яшин A.A., Субботина Т.И. Эффекты воздействия электромагнитного КВЧ-излучения, прошедшего через биологические матрицы на живой организм // Вестник новых медицинских технологий. -2002. Т. IX, № 2. - С. 12 - 13.

61. Куротченко Л.В., Куротченко С.П., Луценко Ю.А., Субботина Т.И., Яшин A.A. Магнитотерапевтический аппарат для лечения импульсным бегущим магнитным полем // Вестник новых медицинских технологий. -2006. Т. ХШ, № 1. - С. 160-161.

62. Куротченко Л.В., Исаева Н.М., Субботина Т.И. Исследование соотношений между гемоглобином и креатинином в крови лабораторных крыс // Естествознание и гуманизм: Сб. науч. работ. Томск: Изд-во Сиб. гос. мед. ун-та, 2007. Т.4, №2 - С. 92 - 93.

63. Куротченко Л.В. Отсроченные патоморфологические реакции на воздействие электромагнитного излучения крайне высокой частоты //

64. Материалы междунар. симпозиума "Психолого-физиологические проблемы адаптации" М.: Изд. РУДН, 2003 - с. 126 - 127.

65. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др.: Под ред. В.В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987 368 е.: ил.

66. Логинов В.В. Влияние электромагнитного излучения КВЧ на эритроциты человека in vitro // Миллиметровые волны в биологии и медицине-1999.-№1. С. 17-21.

67. Логинов В.И. Влияние миллиметровых волн на репаративные процессы в ранах мягких тканей // УШ нижегородская сессия молодых ученых (Естественнонаучные дисциплины): Тезисы докладов. Н. Новгород, 2003. -С.215-217.

68. Лушников К.В., Гапеев А.Б., Садовников В.Б., Чемерис Н.К. Влияние крайневысокочастотного электромагнитного излучения низкой интенсивности на показатели гуморального иммунитета здоровых крыс // Биофизика. 2001. -Т. 46, Вып. 4. С. 753 - 760.

69. Майбородин A.B. Влияние КВЧ-ЬЮ-облучения на функции тромбоцитов и эритроцитов белых крыс, находящихся в состоянии стресса // Цитология. 2005. - Т. 47, № 1. - С. 64 - 70.

70. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 1. 14-е изд. перераб., испр. и доп. - М.: ООО "Издательство Новая Волна": Издатель С.Б. Дивов, 2001. - 540 е., 8 с. ил.

71. Медико-биологические аспекты миллиметрового излучения. Сб. статей / Под ред. Н.Д. Девяткова. М.: ИРЭ АН СССР, 1987.

72. Миллиметровые волны в медицине и биологии. Сб. статей/ Под ред. Н. Д. Девяткова. М.: ИРЭ АН СССР, 1989.

73. Мощич В.П. Лечение больных с хроническими заболеваниями печени с использованием электромагнитного излучения КВЧ диапазона / Четвертый Всесоюзный съезд гастроэнтерологов 17-20 окт. 1990 г.- Т. 2. С. 186 187.

74. Насибулин P.P. Влияние КВЧ-терапии на регенераторные проявления в миокарде крыс при экспериментальных острых инфарктах миокарда// Медицинский журнал Чувашии 1995 - №1 - 2., С. 108-110.

75. Никулина Г.Г. Влияние электромагнитного КВЧ-излучения на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему у детей с нефропатиями // Миллиметровые волны в биологии и медицине -2000-№3. С. 50-54.

76. Новскова Т.А., Гайдук В.И. Связь спектров поглощения с вращательным движением молекул жидкой и связанной воды / Биофизика. -1996. -Т.41, Вып.З. С.565-582.

77. Пашовкина М.С., Акоев И.Г. Изменение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови морских свинок iv vivo при действии амплитудно-модулированного сверхвысокочастотного электромагнитногополя (2375 МГц) //Биофизика. 2000. -Т. 45, Вып. 1. С. 130-136.

78. Петросян В.И., Гуляев Ю.В., Житенева Э.А., Елкин В.А., Синицын Н.И. Взаимодействие физических и биологических объектов с электромагнитным излучением КВЧ-диапазона // Радиотехника и электроника. 1995. - Т.40, Вып.1.-1127-134.

79. Петросян В.И., Гуляев Ю.В., Житенева Э.А., Елкин В.А., Синицын Н.И. Физика взаимодействия MM-волн с биологическими объектами // Миллиметровые волны в медицине и биологии / Сб. докл. М.: ИРЭ РАН, 1995. - С.140-143.

80. Подоляко B.JL, Макарчик A.B., Янкелевич Ю.Д. КВЧ-модуляция in vitro реологических свойств крови больных в остром периоде ишемического инсульта // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2000. №. 4 (20). С. 53-55.

81. Пономарев O.A., Фесенко Е.Е. Свойства жидкой воды в электрических и магнитных полях // Биофизика. 2000. -Т. 45, Вып. 3. С. 389-398.

82. Попов В.И., Рогачевский В.В., Гапеев А.Б., Храмов Р.Н., Чемерис Н.К., Фесенко Е.Е. Дегрануляция тучных клеток кожи под действием низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высокой частоты // Биофизика. 2001. -Т. 46, Вып. 6. С. 1096 - 1101.

83. Применение миллиметрового излучения низкой интенсивности в биологии и медицине. Сб. статей / Под ред. Н.Д. Девяткова. М.: ИРЭ АН1. СССР, 1985.

84. Родштат И.В. Риторические и фундированные критерии эффективности моно- и сочетанной КВЧ терапии // Вестник новых медицинских технологий.- 1995 Т.2. №1-2., С. 38-43.

85. Ряковская М.Л., Штемлер В.М., Кузнецов А.Н. Поглощение энергии электромагнитных волн миллиметрового диапазона в биологических препаратах плоскослоевой структуры // Деп. рук. ВИНИТИ, № 801, 1983. 43 с.

86. Страхов С.И. Использование КВЧ-терапии для коррекции гемодинамических нарушений у детей, перенесших острые лекарственные отравления // Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии. 1993 - С. 178 - 179.

87. Субботина Т.Н., Яшин A.A. Экспериментально-теоретическое исследование КВЧ-облучения открытой печени прооперированных крыс и поиск новых возможностей высокочастотной терапии // Вестник новыхмедицинских технологий. -1998.-TV, № 1.-С. 122-126.

88. Сушкова М.А. Реология крови и физико-химические свойства эритроцитов у практически здоровых людей и больных хроническими дерматозами, их динамика при комбинированной КВЧ-терапии автореф. дис. канд. мед. наук: Сарат. гос. мед. ун-т - 2002.

89. Трчунян А., Оганджанян Е., Саркисян Э., Гонян С., Оганесян А., Оганесян С. Мембранотропные эффекты электромагнитного излучения крайне высокой частоты на Escherichia coli // Биофизика. 2001. -Т. 46, Вып. 1. -С. 69-76.

90. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник 8-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: ГЭОТАР - МЕДИА, 2005. - 736 е.: ил.

91. Хургин Ю.И. Взаимодействие КВЧ излучения с водной компонентной растворов метаболитов и биологических жидкостей // Миллиметровые волны в медицине и биологии. 1995 - С. 211-212.

92. Чернавский Д.С., Хургин Ю.И., Шнолъ С.Э. О кооперативных явлениях в биологических макромолекулах // Препринт № 185. М.: Физический институт им. П.Н.Лебедева АН СССР, 1986.

93. Шаров B.C., Казаринов К.Д., Андреев В.Е., Путвинский A.B., Бецкий О.В. Ускорение перекисного окисления липидов под действием электромагнитного излучения миллиметрового диапазона //Биофизика. -1983. Т.28, Вып. 1.-С. 146-147.

94. Фармакология / под ред. Р.Н. Алеутина 3-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР -МЕДИА2005-592 с.

95. Фесенко Е.Е. Резонансное ингибирование активности перитонеальных нейтрофилов крысы при действии низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ в ближнейи дальней зонах антенны Вестник новых медицинских технологий. - 1997Т. IV. №3. С. 38-44.

96. Фесенко Е.Е., Новоселова Е.Г., Семилетова Н.В., Агафонова Т.А., Садовников В.Б. Стимуляция естественных киллерных клеток крыс, подвергнутых действию слабых электромагнитных волн сантиметрового диапазона //Биофизика. 1999. -Т. 44, Вып. 4. С. 737-741.

97. Харамоненко С. С, Ракитянекая А. А. Электрофорез клеток крови в норме и патологии. Минск: Беларусь. 1974. 144 с.

98. Чиженкова P.A. Импульсные потоки популяций нейронов коры больших полушарий при СВЧ-облучении низкой интенсивности // Биофизика. 2003. -Т. 48, Вып. 3. С. 538-545.

99. Шейман И.М., Шкутин М.Ф. Действие слабого электромагнитного излучения на развитие личинок и метаморфоз мучного хрущика Tenebrio molitor // Биофизика. 2003. -Т. 48, Вып. 1. С.111-116.

100. Шейман И.М., Фесенко Е.Е. Действие слабого электромагнитного излучения на морфогенез планарий // Биофизика. 1999. -Т. 44, Вып. 6. С. 1073-1077.

101. Шилов С.Н. Особенности антиоксидантного баланса крови у больных нестабильной стенокардией на фоне КВЧ-терапии дис. канд. мед. наук

102. Шкуратов Д.Ю., Кашенко С.Д., Дроздов A.JI. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения и сверхвысокочастотных электромагнитных полей на ранние стадии развития морского ежа // Биофизика. 1998. -Т. 43, Вып. 6. С. 1097-1100.

103. Экспериментальная магнитобиология: воздействие полей сложной структуры: Монография / М.В. Грязев, JI.B. Куротченко, С.П. Куротченко,

104. Adair R.K. A didactic discussion of stochastic resonance effects and weak signals // In: Abstr. Book of 17 Ann. Meeting of BEMS, Boston, June 18-22,1995. P 52.

105. Adey W.R. Effects of electromagnetic radiation on the nervous system // Ann. NY. Sci. 1975. - V.247. - P. 15-20.

106. Adey W.R. Frequency and power windowing in tissue interaction with wear electromagnetic fields // IEEE.-1980.- V. 68, № 1.- P. 140-147

107. Adey W.R. Tissue integrations with non-ionizing electromagnetic fields // Phys. Rev.-V.61.N2.- P. 435-439.

108. Adey W.R., Bavin S.M. Brain cell surfaces in cooperative binding and release of calcium level electromagnetic fields // Symposium on the biological effects of electromagnetic Abstrs. Helsinki, 1978. -P. 53.

109. Aggarwal В. В., Natarajan К. П Eur. Cytokine Nctw. 1996. V. 7, № 2. P. 93-124.

110. Akyel Y., Pakhomova O. N., Stuck В. E., Murphy M. R. П Bioelectro-magnetic.1998. V. 19. P. 393-412.

111. Anderson R. R., Parrish J. A. II Science. 1983. V. 220, № 4596.P. 524-527.

112. ANSI-IEEE C95.1. IEEE standarc; for safety levels with respect to human exposure to radio frequency electromagnetic fields, 3 kHz to 300 GHz, 1991.

113. Arad D., Moss K., Elias Y., Anbar J. П World Scientific/ Eds. С Faddei-Ferretti, P. Marotta. Singapore. New-Jersey. London. Hong-Kong. P.313.

114. Audus L.I., Whish I.C., Magnetotropism // Biological effects of magnetic fields: Plenum Press-1964. N4. -P. 170.

115. Barnes F.S. The effects of ELF (in chemical reaction rates in biologicalsystems // In: Abstr. Book of 17 Ann. Meeting of BEMS, Boston, June 18-22, 1995. P.197-198.

116. Becker R.O., Marino A.A. Electromagnetism and life. Albany: State Univ. N.-Y. press, -214 p.

117. Berndge M.J. Calcium oscillations // J. Biol. Chem. 1990,- Vol.256. -P.9583-9586.

118. Berridge M.J. Cytoplasmic calcium oscillations: A two pool model // Cell Calcium. 1991. - Vol. 12. - P.63-72.

119. Betskii O. V., Devyatkov M. D., Kislov V. V. H Crit. Rev. Biomed. Eng.2000. V. 28, № 1-2. p. 247-268.

120. Biological aspects of low intensity of millimeter waves / Ed. N.D. Devyatkov and O.V. Betskii Moscow.: Seven Plus, 1994 - 336 p.

121. Burgess A. N. et al II J. Appl. Phys. 1987. V. 61, № 1. p. 74-80.

122. Choi B., Welch AJ. //Lasers Surg. Med. 2001. V. 29. P. 351-359.

123. Cleary S.F., Garber F., Liu L.M. Effects of X-band microwave exposure on rabbit erythrocytes // Bioelectromagnetics. 1982. Vol. 3. P. 453-466.

124. Eichwald C, Kaiser F. Model for external influences on cellular signal transduction pathways including cytosolic calcium oscillations//Bioeiectromagnetics. 1995. - Vol.l6.-P.75-85.

125. Eichwald C, Kaiser F. Model for receptor-controlled cytosolic calcium oscillations and for external influences on the signal pathway // Biophys. J. 1993.1. Vol.65. P.2047-2058.

126. ENV 50166:1995. Human exposure to electromagnetic fields: two parts: ENV 50166-1: Low frequencies (0 to 10 kHz); ENV 50166-2: High frequencies {10 kHz to 300 GHz) // CENELEC, 1995.

127. Esenaliev R. O., Oraevskv A. A., Letokhov V. S. II IEEE Trans. Biomed. Eng. 1989. V. 36, №12. P. 1188-1194.166. «Gene», 2000. vol. 261, c 1-196 «Neutralism and Selectionism; the end if debate.

128. Fesenko E.E., Geletyuk V.l., Kazachenko V.N., Cheme-rts NX. Preliminary microwave irradiation of water solutions changes their channel-modifying activity // FEBS Lett. -1995. Vol.366. -P.49-52.

129. FesenkoE. E., Makar V. R., Novoselova E.G., Sadovnikov Y.B. II Bioelectrochem. Bioenerg. 1999. V. 49. P. 29-35.

130. Fröhlich H. Collective behaviour of non-linearly couple oscillating fields. With applications to biological systems // Collective Phenomena. 1973. - Vol.1. -P. 101109.

131. Fröhlich H. Long-range coherence and energy storage in biological systems // bit. J. Quantum Chem. 1968 - Vol.11. -P. 641-649.

132. Fröhlich H. The biological effects of microwaves and related questions // Advances in Electronics and Electron Physics. -1980. -Vol.53. P.S5-152.

133. Fröhlich H. Theoretical physics and biology // in: Bioigical coherence and response to exstremal stimuli / Ed. H. Fröhlich New York: Springer Verlag, 1988.-P. 1-24.

134. Fröhlich H. Long. Renge cogerence and energy storage in biological system // Int. Journ. of Quantum Chem.- 1968.-№ 2.- P. 641-649.

135. Furia L, Gandhy O. P. Absense of biological related raman lines in culturesof bacillus negaterium // Phys. Lett 1984.- V. 102A-P. 380-386.

136. Furia L, Hill D. W., Gandhy O.P. Effects of millimeter-wave irradiation on growth of sacharamyces cerevsiae // IEEE Trans. Biomed. Eng.- 1996.- V. BME-33. №11, P. 993-999.

137. Goldbeter A. A minimal cascade model for the mitotic oscillator // Proc. Natl. Acad, Sci. USA. 1991. - Vol.88. - P.9107-9111.

138. Goldbeter A., Dupont G., Berndge M.J. Minimal model for signal induced Ca1+ oscillations and for their frequency encoding through protein phosphorylation //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1990. -Vol.87. P. 1461-1465.

139. Geletyuk V.I. Kazachenko V.N. Chemeris. N.K. Fe senko E.E. Dual effect of microwaves on single Ca:+-activated K+ channels in cultured kidney cells Vera П FEBS Lett. 1995. -Vol.359.-P.85-88.

140. Gensch G, Wick U. Intracellular oscillations and release of cyclic AMP from Dictyostelium cells // Biochem. Biophys. Res Comm. 1975. - Vol. 65. - P 364370.

141. Gordon R.G., Roemer R. R., HorvathS.M. II IEEE Trans. Biomed. Eng. 1976. V. 23, № 6. P. 434-444.'

142. Grundler W. Kaiser F. Experimental evidence for coherent excitations correlated with cell growth //Nanobiology 1992. Vol. 22. 163-176.

143. Grundler W. Kaiser F. Keilmann F., Walleczek J. Mechanisms of electromagnetic interaction with cellular systems //Naturwissenschaften. 1992. -Vol.79.-P.551-559.

144. Jacques S.L. et al II Appl. Opt. 1993. V. 32, № 13. P. 2439-2446.

145. John E. Moulder, Kenneth R. Foster. Is There a link Between Exposure topower-frequency electric fields and cancer? // IEEE Engineering in Medicine and Biology March/April 1999. - P. 99 - 114.

146. Kirschvink J.L. The horisontal magnetic dance of the honeybee is compatible with a single-domain ferromagnetic magnetoreceptor // Biosystems. -1981.-V. 14,N2.-P. 193-203.

147. Lotka A. Elements of physical biologi.- Baltimore, 1925.- 406 p.

148. Loze M. K., Wright C. D. П Appl. Opt. 1998. V. 37, № 28. P. 6822-6832.

149. Loze M. K., Wright C. D. II Appl. Opt. 1997. V. 36, № 2. P. 494-507.

150. Loze M. K., Wright C. D. П J. Biomed. Opt. 2001. V. 6, № 1. P. 74-85.

151. Lucassen G. W. et all I Lasers Surg. Med. 1996. V. 18. P. 345-357.

152. Ludwig W. Water polarization phenomen - information carriers - remedies. Interview, http: /www4.\iaweb.com/virgmwaters/vibwit\vat-byd.html.

153. Magnetic belts: report of the Council on physical therapy on the "Vitrona" and "Theron-old" // J.A.M.A. 1931. - V. 96, N 20. - P. 1693-1694.

154. Mansuripur M. Cornell G. A. N. Goodman J. W. II Appl. Opt. 982. V.21,№4. P. 1106-1114.

155. Milner Т.Е. et al. П Appl. Opt. 1996. V. 35, № 19. P. 3379-3385.

156. Motamcdi M. et al П Appl. Opt. 1989. V. 28, № 12. P. 2230-2237.

157. O. Delfmo G. et al. П IEEE J. Quant. EL. 1984. V. QE-20, № 12. P. 14891496.

158. Pakhomov A. G., Abel Y., Pakhomova O. N, Stuck В. E., Murphy Al. fill Bioelectromagnetics. 1998. V. 19, № 7. P. 393-413.

159. Pilla A. A. Electrochemical information transfer at living cell membrane. -Ann. N. Y. Sei. 1974. - V.238. - P. 149.

160. Rastegar S. et al. П IEEE Trans. Biomed. Eng. 1989. V. 36, № 12. P. 11801187.

161. Repacholi M. N. II Bioelectromagnetic. 1998. V. 19, № 1. P. 1-19.

162. Rojavin M. A., Ziskin M. C. IIQ. J. Med. 1998. V. 91, № I. P. 57-66.

163. Roy le E. L'exigence idealiste et le fait d'évolution Paris, 1927. -196 p.

164. Safrit J., Tsuchitani T., Zighuboin J., Bonavida В. П Ultra-low Doses/Ed. С

165. Doutrempuich. France: Univ. Bordeaux, 1991. P.27.

166. Sanker Narajan P.V., Subrahmajan S., Srinivazan T.M. A controlled magnetic field ensure for experiments in magnetic physiology // J. Biomed. 1982. - V.2, N2. - P. 25-29.

167. Sheridan J.P., Priest R., Schoen P., Sclmw J.M. The physical basis of electromagnetic interactions with biological systems Maryland, 1978.

168. Splinter L .et al. П Appl. Opt. 1995. V. 34, № 3. P. 391-399.

169. Smith О. II Nature Medicine. 1996. V. 2, № 1. p. 23-24.

170. Smith C. Coherence in living biological system // Neural Network World-1994.- V. 3.-P. 379-388.

171. Stoltz J.F., Donner M. Red blood cell agregation: measurment and clinical application// Jurkj.of med. Sciences. 1991. v. 15. №1. p. 26.

172. Sturesson C., Andersson-Engels S. П Phys. Med. Biol. 1996. V. 41. p. 413428.

173. Subrahmajan S., Sanker Narajan P.V., Srinivazan T.M. Effects of magnetic micropulsation on the biological system, a bioenvironmental study // Int. J. Biometeor. 1985. - V. 29, N3. - p. 193-203.

174. Svaasand L. O., Comer С J., Projw A. E. II Appl. Opt. 1989. V. 28, № 12. P. 2280-2287.

175. The way to locate acu-points / Ed. by Gang Jiasan. Beijing: Foreing Language Press, 1982. - 72 p.

176. Tynes T. et all I Cancer Canses and Control. 1996, v. 7, p. 197 204; Stenlund С et al. Cancer Canses and Control. 1996.

177. Torres J. H. et.al. П Appl. Opt. 1993. V. 32, № 4. P. 597 606.

178. Van Gemert M. J. C, Welch A. J. II Lasers Surg. Med. 1989. V.9. P. 405421.

179. Van Gemert M.J.C. et al. //Phys. Med. Biol. 1997. V. 42. P. 41 50.

180. Vassalli P. //Annu. Rev. Immunol. 1992. V. 10. P. 411 452.

181. Vcrkruvssc W. et al. II Appl. Opt. 1993. V. 32, № 4. p. 393 398.

182. Суббота А.Г. «Золотое сечение» («Sectio aurea») в медицине. -С.Петербург: Изд. Военно-мед. акад., 1994. 116 с.