автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Оптимизация схемы лечения больных бронхиальной астмой в возрастном аспекте с применением нейросетевого моделирования

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЗАДАЧА ОПТИМИЗАЦИИ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА.

1.1. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ.

1.2. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У БОЛЬНЫХ РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА.

1.3. СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.

1.4. ВЛИЯНИЕ ВОЗРАСТНОГО АСПЕКТА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ НА ВЫБОР ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ.

2. АНАЛИЗ ИНФОРМАТИВНОСТИ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И ВЫБОР МЕТОДА РЕШЕНИЯ ЗАДАЧИ ОПТИМИЗАЦИИ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЩИХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.

2.2. ОСОБЕННОСТИ МАТЕМАТИЧЕСКОГО И ИНФОРМАЦИОННОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ЗАДАЧИ ОПТИМИЗАЦИИ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ.

2.3. СПОСОБЫ РЕШЕНИЯ ЗАДАЧИ ОПТИМИЗАЦИИ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

Экспертные системы.

Индуктивные обучающиеся системы.

Деревья решений.

Семантические сети.

Нейросетевые системы.

2.4. ЭЛЕМЕНТНАЯ БАЗА НЕЙРОСЕТЕЙ.

ВЫВОДЫ ПО ВТОРОЙ ГЛАВЕ.

3. МАТЕМАТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ И АЛГОРИТМЫ ОПТИМИЗАЦИИ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА.

3.1. УСЛОВИЯ ДЛЯ ФОРМИРОВАНИЯ НЕЙРОСЕТЕВОЙ МОДЕЛИ БОЛЬНОГО БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

3.2. АНАЛИЗ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ МЕТОДОМ РАНЖИРОВАНИЯ.

3.3. ОБУЧЕНИЕ НЕЙРОСЕТЕВОЙ МОДЕЛИ С ПОМОЩЬЮ МЕТОДА ОБРАТНОГО РАСПРОСТРАНЕНИЯ ОШИБКИ.

3.4. СТРУКТУРА СИСТЕМЫ ОПТИМИЗАЦИИ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

3.5. ПОДБОР ОПТИМАЛЬНОЙ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНОГО БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ С ПОМОЩЬЮ НЕЙРОСЕТЕВОЙ МОДЕЛИ80 ВЫВОДЫ ПО ТРЕТЬЕЙ ГЛАВЕ.

4. РЕАЛИЗАЦИЯ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В КЛИНИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ.

4.1. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

4.2. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СТРУКТУРА СИСТЕМЫ ОПТИМИЗАЦИИ СХЕМ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

4.3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ ПРИМЕНЕНИЯ СИСТЕМЫ ОПТИМИЗАЦИИ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ

АСТМОЙ.Ill'

Актуальность темы.

Разработка оптимальных схем лечения бронхиальной астмы (БА) с годами становится все более востребованной задачей. В последние десятилетия регистрируется стабильный рост заболеваемости БА во всех возрастных группах пациентов [1]. Исследования показывают, что для каждой возрастной группы характерны свои особенности течения заболевания. Кроме того, немаловажным фактором, влияющим на эффективность той или иной схемы i лечения применительно к конкретному больному, является также наличие или отсутствие сопутствующих заболеваний. Таким образом, не вызывает сомнений необходимость разработки таких схем лечения БА, которые учитывали бы возрастной аспект и сопутствующие заболевания.

Как правило, оптимальная схема лечения конкретного больного с учетом всех его особенностей разрабатывается и уточняется на протяжении довольно длительного промежутка времени (от одной-двух недель до нескольких месяцев). Существенно ускорить процесс разработки схем лечения Б А позволила бы модель, прогнозирующая эффективность применения к больному с заданными параметрами (такими как возраст, пол, наличие или отсутствие сопутствующих заболеваний) тех или иных комбинаций лечебных воздействий. Существует также потребность в прогнозировании эффективности применения различных схем лечения к целой группе больных, объединенных по некоторой совокупности параметров.

Нейронные сети, несмотря на долгую историю, как основа для построения моделей реальных процессов начали использоваться не так давно, в течение последних 8-10 лет. Особый практический интерес представляет применение нейросетевых моделей в тех областях, которые характеризуются нечеткостью и неполнотой исходных данных. Медицина является одной из таких областей. Применительно к медицинским данным нейросети используются как правило для анализа информации и диагностики. В данной же работе нейросетевая модель представляет собой инструмент, осуществляющий синтез оптимальных схем лечения для больных бронхиальной астмой различных возрастов с учетом имеющихся у них различных сопутствующих заболеваний.

Существующие на настоящий момент системы интеллектуальной поддержки врача не учитывают влияния на эффективность лечения БА таких немаловажных показателей, как возраст больного и сопутствующие заболевания и практически не способны работать в условиях неполного набора входных данных. Кроме того, алгоритмы работы в большинстве случаев жестко заданы разработчиками, и пользователь не может изменить их при необходимости в процессе эксплуатации.

Таким образом, актуальность темы определяется необходимостью оптимизировать схему лечения больных бронхиальной астмой различного возраста путем разработки системы, осуществляющей интеллектуальную поддержку деятельности врача, что позволяет значительно повысить эффективность лечения, снизить срок пребывания больного в стационаре и в некоторых случаях даже избежать лишних дорогостоящих (а иногда и опасных для здоровья пациентов) диагностических процедур.

Работа выполнена в соответствии с отраслевой программой ВГМА им. Н.Н. Бурденко «Диагностика, дифференциальная диагностика, патогенез, лечение бронхолегочных заболеваний».

Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы является разработка комплекса методик, моделей и алгоритмов, позволяющих оптимизировать выбор тактики лечения больных бронхиальной астмой различного возраста с учетом сопутствующих заболеваний.

Задачи исследования: определить клинико-диагностические особенности БА у больных различного возраста и оценить сравнительную эффективность различных лечебных воздействий при лечении таких больных; исследовать спектр звука кашля у больных БА различного возраста до и после назначения лечебных воздействий с целью определения изменения степени обструкции дыхательных путей; проанализировать возможные пути повышения эффективности лечения больных БА различного возраста с использованием методов интеллектуальной поддержки деятельности врача; выявить наиболее информативные признаки и диагностические критерии для построения нейросетевой модели больного бронхиальной астмой; разработать модель больного бронхиальной астмой, позволяющую решить задачу прогнозирования эффективности применения комбинаций различных лечебных воздействий на больного БА; разработать алгоритмы и схемы выбора оптимального лечения для конкретного больного (или группы больных) БА с учетом их возраста и возможного наличия различных сопутствующих заболеваний на основе искусственной нейронной сети. Провести апробацию нейросетевой модели, оптимизирующей схему лечения, для использования в клинической практике.

Методы исследования. Для решения поставленных задач в работе использовались принципы системного подхода с использованием методов экспертного оценивания, математического моделирования, математической статистики, оценки данных анамнеза, теория нейронных сетей, клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования.

Научная новизна. В диссертации получены следующие результаты, выносимые на защиту:

Классификатор клинико-диагностических показателей при бронхиальной астме, отличающийся возможностью учета сопутствующих заболеваний и гетерогенности клинических проявлений для возрастных групп.

Способ прогнозирования исхода лечения больных бронхиальной астмой с учетом возрастного аспекта, реализованный на основе нейросетевой модели.

Модифицированный метод диагностической оценки заболевания в возрастном аспекте - спектральная туссофонобарография, отличающийся возможностью мониторирования бронхиальной обструкции на фоне лекарственной терапии и объективизации эффективности проводимого лечения.

Система оптимизации схем лечения на основе нейросетевой модели больного, обеспечивающая реализацию процесса выбора оптимальной тактики лечения больных бронхиальной астмой.

Практическая значимость работы определяется использованием результатов исследования при создании самообучающейся нейросетевой модели, позволяющей оптимизировать процесс подбора схем лечения больных БА различного возраста с учетом сопутствующих заболеваний.

Внедрение методики позволяет: повысить точность определения степени тяжести БА; сократить время выбора оптимальной тактики лечения; уменьшить время пребывания больного в стационаре (сокращение количества койко-дней) за счет подбора оптимальных схем лечения с учетом возраста больных и влияния сопутствующих заболеваний.

Реализация результатов работы. Основные теоретические и практические результаты работы внедрены на кафедре факультетской терапии Воронежской государственной медицинской академии имени Н.Н. Бурденко в учебном процессе со студентами лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов; реализованы и внедрены в виде программного комплекса в клиническую практику пульмонологического отделения Городской клинической больницы № 9 (СМП) (г.Воронеж), общетерапевтического отделения ГКБ № 9 (СМП), пульмонологического отделения Городской клинической больницы №17 (г. Цоронеж).

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Региональной научно-практической конференции «Доказательная медицина (клиническое наблюдение, статистическое обобщение, модели процесса)» (Воронеж, 2000), XI и XII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания Всероссийского научного общества пульмонологов (Москва, 2001, 2002), межбольничной конференции кафедры факультетской терапии (Воронеж, 2002), межкафедральных конференциях, проводимых на базе ВГМА им. Н.Н. Бурденко (2000-2002).

Публикации. Основные результаты исследования опубликованы в 6 печатных работах. В работе [1] автором рассматривается подход к проблеме формирования набора входных параметров для обучения нейросетевой модели. В статье [2] рассмотрена постановка задачи оптимизации схемы лечения с помощью искусственной нейронной сети и предлагаются поправки к схеме оптимизации с учетом возраста больных, наличия сопутствующих заболеваний и характера применимости лечебных воздействий. В [3] автором проведено распределение по группам списка входных параметров (полей базы данных). В работе [4] определены группы входных параметров и способы их представления для последующей обработки, указаны возможности применения нейросети как инструмента исследователя. В [5] показаны основные направления применения нейросетевой модели и приведены данные ее клинического применения. В [6] рассмотрено включение результатов метода спектральной туссофонобарографии в программный комплекс оптимизации схемы лечения.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, списка литературы из 187 наименований, 4 приложений. Основная часть работы изложена на 115 страницах, содержит 16 рисунков и 14 таблиц.

ВЫВОДЫ ПО ТРЕТЬЕЙ ГЛАВЕ

1. С целью построения нейросетевой модели больного БА проведено ранжирование входных признаков методом непосредственной оценки.

2. Применение математического аппарата нейросетевого моделирова-иия при построении модели больного БА позволяет добиться высокой степени адекватности модели. При этом обеспечивается контроль достоверности выдаваемых прогнозов на всех этапах обработки данных, в том числе при восстановлении пробелов в обучающей выборке и при прогнозировании эффективности лечения на основе неполного набора данных.

3. Модели, построенные на основе рассмотренной методологии, позволяют ускорить процессы принятия врачебных решений и выработки оптимальной тактики лечения больных бронхиальной астмой.

4. РЕАЛИЗАЦИЯ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В КЛИНИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ

4.1. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

БОЛЬНЫХ

Собран и обработан статистический материал на 500 больных БА в возрасте 15-85 лет, находившихся на обследовании и лечении в пульмонологическом отделении городской клинической больницы № 9 (СМП) и городской клинической больницы № 17 [181]. Распределение обследованных больных по возрастам представлены в таблице 4.1. и на рис. 4.1.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ходе работы получены следующие основные результаты:

1. Проанализированы качественные и количественные признаки бронхиальной астмы и рассмотрены особенности ее течения и подходов к терапии у больных с учетом возрастного аспекта.

2. Методом непосредственной оценки на основе экспертной информации выделены наиболее информативные признаки для формирования нейросетевой модели больного бронхиальной астмой.

3. На основании анамнестических данных и результатов клинико-инструмектальных исследований определена группа достоверно-значимых признаков, влияющих на выбор тактики лечения заболевания у больных бронхиальной астмой различного возраста с сопутствующей патологией.

4. Проведено обследование 500 больных бронхиальной астмой различного возраста; анализ клинико-диагностических признаков у обследованных больных показывает достоверность показателей, выбранных для формирования нейросетевой модели больного бронхиальной астмой.

5. Применен модифицированный метод обследования бронхолегочной системы, позволяющая уточнить степень тяжести заболевания, количественно определить степень обратимости бронхиальной обструкции и осуществлять ее мониторирование на фоне лекарственной терапии, - спектральная туссофонобарография.

6. Дано описание нейросетевых методов при разработке модели и алгоритмов оптимизации схемы лечения больных бронхиальной астмой.

7. Реализация предложенных методов и алгоритмов в клинических условиях позволила повысить уровень оказания медицинской помощи, повысить точность и эффективность выбора оптимальной тактики лечения бронхиальной астмы у больных различных возрастов с сопутствующей патологией.

1. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы // Бронхиальная астма / Под ред. А.Г. Чучалина: в 2-х томах, Т.1. М.: Агар, 1997. - С. 400424.

2. Бронхиальная астма / Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина: в 2-х томах, Т. 1. М.: Агар, 1997. - 432 с.

3. National Heart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health. International consensus report on diagnosis and treatment of asthma // Eur. Respir. J. -1992.-vol.5.-P.601-641.

4. National Heart, Lung and Blood Institute. Global strategy for asthma management and prevention. NHLBI/WHO workshop report. National Heart, Lung and Blood Institute, 1995. P. 1-176.

5. Mechanisms of inflammation in asthma / G. Passlacqua, S.Ruffoni, M.N. Parodi et al. // Eur. Resp. Rev. -1993. vol.3. - P.463-465.

6. Meijer P.J., Kerstjens K.A.M., Postma D.S. Comparison of guidelines and self-management plans in asthma // Eur. Respir. J. 1997. - vol.10. - P.I 163-173.

7. Sperber K. Asthma: an inflammatory disease // Mount Sinai J.Med. -1993.-vol.60.-P.218-226.

8. Sterk P.J. The determinants of the severity of acute airway narrowing in asthma and COPD // Respir. Med. 1992. - vol.6. - P.894-902.

9. Бронхиальная астма: Пер. с англ. / Под ред. М. Э. Гершвина. М.: Медицина, 1984.- 464 с.

10. Meijer P. J., Kerstjens К A.M., Postma D.S. Comparison of guidelines and self-management plans in asthma // Eur. Respir. J. -1997. vol.10. - P. 1631173.

11. Mc Fadden E.R. Therapy of acute asthma // J. Allergy Clin. Immunol. -1989.-vol.84.-P. 151-159.

12. Page C.P. Theophylline as an anti-inflammatory agent // Eur. Respir. Rev. 1996. - vol.6. - P.74-78.

13. Small P., Davis M.B. Anti-inflammatory therapy in asthma // Ann. Allergy. 1989. - vol. 62. - N 6. - P. 481-482.

14. Sminia T.A. A review of the mucosal immune system: development, structure and function of the upper and lower respiratory tract // Eur. Respir. Rev. -1996.

15. Борисова A.M. Роль иммунных механизмов в патогенезе хронической бронхолегочной патологии // Тер. арх. 1987. - № 5. - С. 16-20.

16. Дуков JI.T., Ворохов А.И. Диагностика и лечение болезней органов дыхания. Смоленск: Русич. - 1996. - 542 с.

17. Волков В.Т., Стрелис А.К. Бронхиальная астма (Метаболическая концепция, новое в патогенезе и лечении). Томск: Сиб. мед. ун-тч 1996. -586 с.

18. O'Connell E.J. Viral infections and asthma // Ann. Allergy. 1987. -vol.59.-P.321-328.

19. Батагов С.Я., Немцов В.И. Особенности колонизации микрофлорой бронхов у больных бронхиальной астмой старших возрастных групп // VIII-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб.резюме.-Москва, 1998.-С. 10.

20. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб: Медицинское инф. агентство, 1995. - 336 с.

21. Бронхиальная астма / Под ред. акад. РАМН А. Г. Чучалина: в 2-х томах, Т. 2. М.: Агар, 1997. - 400 с.

22. Кузьмин А.З., Трофимов В.И., Опарин М.В., Верблани Н.А., Бикста-гиров Ю.И. Морфофункциональные особенности течения бронхиальной астмы у больных различного возраста // VIII-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Москва, 1998. - С. 30.

23. Mikhailova А.А., Zakharova L.A. Bone marrow immunoregulator mediators: myelopeptides, immunubiologies and their application. Budapest, 1985. - P.86-89.

24. Shieimer R.P. How do steroids work? // Am. J.Respir. Crit. Care Med. -1996. -vol.153. -P.28-30.

25. Караулов A.B. Бронхиальная астма: новое понимание проблемы диагностики и лечения // Практикующий врач. 1995. - № 1. - С. 23-25.

26. Дуков Л.Г., Ворохов А.И. Диагностические и лечебно-тактические ошибки в пульмонологии. М.: Медицина, 1988. - 272 с.

27. Авербах М.М. Иммунологические особенности легочной патологии. М. Медицина. - 1980. - 276 с.

28. Бакулин М.П., Сильвестров В.П., Караулов А.В. Предастма и бронхиальная астма: вопросы клинической иммунологии // Тер.арх. 1987. № 12. -С. 33-39.

29. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунокоррекция. М. - Медицина. - 1986. - 254 с.

30. Борисова A.M. Иммунитет у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Рос. мед. журн. 1997. - № 1. - С. 15-21.

31. К вопросу об иммунологических нарушениях у больных бронхиальной астмой / М.П. Бакулин, В.Ю. Марциновский, В.П. Сильвестров и др. // Тер. арх. 1984. -№ 3. - С. 33-39.

32. Адо А.Д. Общая аллергология: руководство для врачей. 2-е изд. -М.: Медицина, 1978. - 464 с.

33. Клиническая иммунология: Руководство для врачей / Под ред. акад. РАМН Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

34. Палеев Н.Р., Царькова Л.П., Борохов А.И. Хронические неспецифические заболевания легких. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

35. Болезни органов дыхания: Руководство для врачей. Под ред. Гем-бицкого Е.В. Т.2. М.: Медицина, 1991. - 447 с.

36. Weinberger М. Managing asthma Baltimore: Williams and Wilkkins, 1990.-330 p.

37. Woo J.L. Analisis and simulation of an adaptive system for ventilation of the lungs. IEEE Trans. Bio - med Eng., 1975. Bme - 22. - P.400 -411.

38. Кузьмин А.З. Клинико-биохимические и морфофункциональные особенности течения бронхиальной астмы у больных различных возрастных групп: Автореф. дис. . докт. мед. наук / СМУ Самара, 1998. - 18 с.

39. Батагов С.Я., Немцов В.И., Качанова Т.Л. Эозинофильное воспаление бронхов и клинические варианты бронхиальной астмы у пожилых // VIII-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Москва, 1998. -С. 64.

40. Бобков В.А., Омельяненко М.Г., Аркина А.И., Шутова Н.В., Соловьев В.В. Бронхиальная астма у лиц пожилого возраста // VI-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Новосибирск, 1996. - С. 63.

41. Маслова Т.А., Каминин А.И., Прибылова И.Н., Белова М.В., Панфилов В.И., Высоцкая Т.В. Клинические особенности бронхиальной астмы в пожилом возрасте // VI-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Новосибирск, 1996. - С. 64.

42. Ткачева С.И., Ушаков В.Ф., Гоборов Н.Д., Шевченко О.В. Особенности воспалительного процесса в дыхательных путях у больных бронхиальной астмой пожилого возраста // Х-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Москва, 2000. - С. 17.

43. Денисова Т.П., Малинова Л.И., Брук С.Б. Особенности течения бронхиальной астмы у лиц пожилого и старческого возраста IX-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Москва, 1999. - С. 67.

44. Куделя Л.М., Сидорова Л.Д. Клинико-функциональные особенности поздней астмы // VIII-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Москва, 1998. - С. 28.

45. Магидов М.Я., Александрова Р.А., Верховская В.А. Состояние функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой с патологиейпищеварительной системы // VIII-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Москва, 1998. - С. 33.

46. Хмелькова Н., Макарова В., Мелентьева Е., Абубикиров А., Шмелев Е. Особенности функции легких у пожилых лиц с заболеваниями органов дыхания // VI-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. -Новосибирск, 1996. С. 65.

47. Алексеев В.Т. Клинические проявления бронхиальной астмы // Тер. арх. -1992. № 12. - С.62-66.

48. Болезни дыхательных путей // Внутренние болезни. Под ред. Браун-вальда Е. Т. 6. - М.: Медицина, 1995. - 389 с.

49. Путов Н.В., Федосеев Г.Б. Руководство по пульмонологии. JL: Медицина, 1984. - 106 с.

50. Вахненко Ю.В., Доровских И.Е. Особенности липидного обмена у больных бронхиальной астмой // IX-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Москва, 1999. - С. 13.

51. Крошкина И.Ю., Батагов С.Я., Шулева О.В., Зайцева М.Б., Ковалева И.Г. Липидный спектр крови у больных бронхиальной астмой пожилого возраста // // VIII-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. -Москва, 1998.-С. 107.

52. Вахрушев Я.М., Романова С.Е., Каримова Ю.Т., Молчанова Л.И. К вопросу о патогенезе поражения гастродуоденальной зоны у больных бронхиальной астмой // VIII-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Москва, 1998. - С. 10.

53. Кирсанов А.И., Шестакова Л.А., Лосев Н.А., Марченко В.Н. Лечение и профилактика медикаментозных гастритов и язвенной болезни у больных БА // IX-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. -Москва, 1999.-С. 22.

54. Жданов В.Ф., Козырев А.Г., Суховская О.А. Клинико-статистическая характеристика больных бронхиальной астмой с системной артериальной гипертензией // VIII-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Москва, 1998. - С. 22.

55. Давидовская Е.И. Реадаптация кардиореспираторной системы у больных бронхиальной астмой под влиянием комплексной терапии с использованием нифедипина // VIII-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Москва, 1998. - С. 72.

56. Болезни органов дыхания: Руководство для врачей. Под ред. Палее-ва Н.Р. Т.1. М.: Медицина, 1991. - 640 с.

57. Древаль А.В. Диагностика болезней. М.: Медицина, 1994. - 158 с.

58. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: глобальная стратегия // Тер. арх. -1994. -№3.- С. 3-8.

59. Чиркин А.А., Окороков А.Н., Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта. Минск: Беларусь. - 1994. - 688 с.

60. Петрова М.А., Гулева Л.И., Лобанова Ю.В., Алешина Л.А. Особенности бронхиальной астмы, сочетанной с язвенной болезнью IX-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб.резюме.-Москва,2001.-С.39.

61. Шпильчук Т.Н., Борисова А.И., Лакоценина О.Ю., Старикова Н.А. Бронхиальная астма у лиц пожилого возраста // IX-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Москва, 1999. - С. 67.

62. Провоторов В.М., Бильченко Л.В. Особенности клиники бронхиальной астмы в сочетании с сахарным диабетом II типа // Актуальные проблемы медицины: Юбилейный сборник научных трудов. Воронеж, 1998. Разд. VII.-С. 300-301.

63. Сальцева М.Т., Боровков Н.Н., Добротина И.С., Маслова Т.Н. Особенности клиники и терапии бронхиальной астмы у пожилых // VIII-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме.-Москва, 1998.-С.109.

64. Пауэлс Р., Снэшалл П.Д. Практический подход к астме. СПб: Ассоциация «Астма и Аллергия», 1995. - 173 с.

65. Федосеев Г.Б., Хлопотова Г.П. Бронхиальная астма: основные принципы диагностики и лечения // Клин. мед. 1990. - №11. - С. 112-116.

66. Пилипчук Н.С., Подлесных Г.А., Пилипчук В.Н. Ошибки в диагностике заболеваний легких. К.: Здоровья, 1993. - 248 с.

67. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания М.: «Универсум Паблишинг», 1996. - 176 с.

68. Елисеев О.М. Современное лечение астмы и хронических обструк-тивных заболеваний легких (международный консенсус по диагностике и лечению) // Тер. арх. 1995. - № 8. - С. 81-83.

69. Куммер Ф. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких, современные рекомендации по лечению бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких // Тер. арх. 1995. - № 12. - С. 66-71.

70. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Горбенко П.П. Комментарии к международному консенсусу по диагностике и лечению бронхиальной астмы // Росс. мед. журн. 1996. - № 2. - С. 14-16.

71. Международный консенсус по диагностике и лечению бронхиальной астмы / Под ред. Н.В. Путова, Г.Б. Федосеева. СПб, 1995. - 44 с.

72. Белевский А.С., Новиков Д.В., Хмелькова Н.Г. Стереотипы назначения противоастматического лечения // Клиническая медицина. 1998. -№7.-С. 46-47.

73. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России / Формулярная система. -М.: 1999.

74. Молостова Т.Н. Ингаляционные глюкокортикоиды в лечении больных бронхиальной астмой // Тер. арх. 1991. - № 3. - С. 143-147.

75. Степанян И.Э. Вопросы ингаляционной кортикостероидной терапии больных бронхиальной астмой // Тер. арх. -1997. № 8. - С.60-62.

76. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: Практ. руководство: в 3-х томах, т. 1. Мн: Высшая школа; Бел.мед.книга, 1995. -С. 11-216.

77. Шмушкович Б.И. Врачебная тактика при стероидозависимой бронхиальной астме // Росс. мед. журн. 1996. - № 2. - С. 65-68.

78. Подходы к современной фармакотерапии бронхиальной астмы в России / Соколов А.С., Скачилов С.Я., Бабарсков Е.В. и др. // Пульмонология. 1997.-№ 2. - С.76-79.

79. Овчаренко С.И. Хронические обструктивные заболевания легких (современные концепции и перспективные направления) // Тер. арх. 1996. -№8.-С. 86-88.

80. Новиков Д.К., Новикова В.И., Доценко Э.А. Бронхиальная астма у взрослых и детей. Москва-Витебск, 1998. - 187 с.

81. Овчаренко С.И., Шеянов М.В., Маколкин В.И. Факторы риска и пути предотвращения ранних неблагоприятных исходов бронхиальной астмы // Тер. арх. 1998. - № 3. - С. 18-22.

82. Чучалин А.Г. Актуальная пульмонология // Пульмонология. 1996. - № 3. - С. 7-10.

83. Норрис А.А., Форд Д.М., Филсек С.А. Современное положение и перспективы в патофизиологии и лечении астмы // Иммунология. 1993. - № 2.-С. 4-5.

84. Куно А.С. Каскадная экстракорпоральная обработка крови в лечении бронхиальной астмы: Автореф. дис. . кан. мед. наук. Воронеж, 1994. -20 с.

85. Плазмаферез и энтеросорбция в комплексном лечении больных бронхиальной астмой / Н.А. Беляков, К.Я. Гуревич, С.В. Шевкунов и др. // Эфферентная терапия. 1995. -№ 4. - С. 5-10.

86. Шмелев Е.И. Экстракорпоральные методы лечения в пульмонологии: Лекция // Пульмонология. 1991. - № 2. - С. 34-38.

87. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Бриллиант М.Д. Плазмаферез в клинической практике // Тер. арх. 1984. - № 6. - С. 3-9.

88. Земсков В.М., Караулов А.В., Земсков A.M. Иммуномодуляторы в терапии легочной патологии. М.: «Кубань», 1995. - 320 с.

89. Провоторов В.М., Никитин А.В. Иммунорегуляция при лечении хронических заболеваний легких. Воронеж: изд. ВГУ, 1987. - 175 с.

90. Акимова Л.Г., Манукян Л.А., Поспелова Р.А., Алиева З.И. Особенности лечения бронхиальной астмы у пожилых людей // VI-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Новосибирск, 1996. - С. 63.

91. Куделя JI.M., Сидорова Л.Д. Возможные механизмы развития гиперреактивности бронхов у больных поздней астмой Х-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Москва, 2000. - С. 15.

92. Прибылова Н.Н., Маслова Т.А., Прибылов С.А., Панфилов В.И., Неронов А.Ф. Особенности лечения бронхиальной астмы у пожилых // VIII-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб.резюме.-Москва, 1998.-С.109.

93. Логвиненко А.С. Особенности течения и лечения бронхиальной астмы у лиц старше 50 лет // VI-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Новосибирск, 1996. - С. 64.

94. Хомякова А.С., Балицкая Л.Л., Шамрай Т.П., Нахрацкая О.И. Особенности лечения бронхообструктивного синдрома у геронтологических больных // VI-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. -Новосибирск, 1996. С. 65.

95. Гембицкий Е.В., Алексеев В.Г., Печатников Л.М., Герасимов Г.М. Бронхиальная астма в среднем и пожилом возрасте // Терапевтический архив. 1984. -№ 3. - С. 16-19.

96. Петрова М.А., Тулеева Л.И., Лобанова Ю.В., Алешина Л.А. Особенности бронхиальной астмы, сочетанной с язвенной болезнью // XI-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Москва, 1999. - С.39.

97. Лукомский Г.И., Шулутко М.П., Виннер М.Г., Овчинников А.А. Бронхопульмонология. М.: Медицина, 1982. - 400 с.

98. Марченков Я.В. Диагностика хронического кашля // Пульмонология. 2002. - № 2. - С. 107-110.

99. Ломако М.Н., Кривонос П.С. Дифференциальная диагностика болезней органов дыхания // Здравоохранение. 1995. - № 12. - С. 22-26.

100. Фассахов Р.С., Бойчук С.В. Роль эозинофилов при бронхиальной астме.//Тер. арх.- 1993.-№ 1. С. 147-152.

101. Хегглин Р. Дифференциальная диагностика внутренних болезней. М.: Триада X, 1997. - 794 с.

102. Борохов А.И. О диагностических ошибках в пульмонологии // Материалы выездного заседания Президиума Правления ВНОТ. Ростов-на- Дону, сентябрь 1980. М., 1980. - С. 28-30.

103. Романовский В.Е. Диагностический справочник клинических симптомов. Ростов-на-Дону: Феникс, 1997. - 416 с.

104. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. JL: Медицина, 1978. - 253 с.

105. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Д.: Медицина, 1978. - 294 с.

106. Дюк В.А. Компьютерная психодиагностика. СПб.: Братство, 1994.-364 с.

107. Биологическая и медицинская кибернетика: Справочник / Минцер О.Г., Угаров Б.Н., Попов А.А. и др. Киев: Наукова думка. - 1986. - 374 с.

108. ИЗ. Полевой Н.Ю. Интеллектуализация принятия решений при лечении больных бронхиальной астмой на основе нейросетевого моделирования: Автореф. дис. . канд. мед. наук / ВГТУ. Воронеж, 2001. - 19 с.

109. Уваров А.Е. Прогнозирование обострений хронического обструк-тивного бронхита и рациональный выбор лечебно-профилактических мероприятий. Дис. . канд. мед. наук / ВГМА. Воронеж, 1999. - 128 с.

110. Кант В.И. Математические методы и моделирование в здравоохранении. М.: Медицина, 1987. - 240 с.

111. Уотерман Д. Руководство по экспертным системам: Пер. с англ. -М.: Мир, 1989.-380 с.

112. Balakrishnan К., Honavar V. Intelligent Diagnosis systems// http ://www.cs.iastate.edu/~honavar/aigroup.html.

113. Rozenbojm J., Palladino E., Azevedo A.C. An expert clinical diagnosis system for the support of the primary consultation // Salud. Publica Мех. 1993. -V. 35, №3.-P. 321-325.

114. Искусственный интеллект: В 3-х кн. Кн. 2. Модели и методы: Справочник / под ред. Д.А. Поспелова. М.: Радио и связь, 1990. - 304 с.

115. Попов Э.В. Экспертные системы. М.: Наука, 1987. - 284 с.

116. Widrow В., Lehr М. 30 Years of Adaptive Neural Networks: Percep-tron, Madaline, and Backpropagation // Artificial Neural Networks: Concepts and Theory. IEEE Computer Society Press, 1992. - P. 327-334.

117. Розенблат Ф. Аналитические методы изучения нейронных сетей // Зарубежная радиоэлектроника, 1965. № 5. - С. 40-50.

118. Горбань А.Н. Нейрокомпьютер, или аналоговый ренессанс // МИР ПК, 1994, № 10.

119. Нейрокомпьютер как основа мыслящих ЭВМ. // Под ред. Фролова А.А., Шульгина Г.И. М.: Наука, 1993. - 276 с.

120. Astion M.L., Wener М.Н., Thomas R.G., Hunder G.G., Bloch D.A. Application of neural networks to the classification of giant cell arteritis // Arthritis Reum. 1994. - V. 37, N. 5. - P. 760-770.

121. Ercal F., Chawla A., Stoeker W.V. et al. Neural network diagnosis of malignant melanoma from color images // IEEE Trans. Biomed. Eng. 1994. - V. 41,№9.-P. 837-845.

122. Gindi G.R., Darken C.J., O'Brien K.M. et al. Neural network and conventional classifiers for fluorescence-guided laser angioplasty // IEEE Trans. Bio-med. Eng. 1991. - V. 38, № 3. - P. 246-252.

123. Modai I., Stoler M., Inbar-Saban N. et al. Clinical decisions for psychiatric inpatients and their evaluation by a trained neural network // Methods Inf. Med. 1993. - V. 32, № 5. - P. 396-399.

124. Poli R., Cagnoni S., Livi R. et al. A Neural Network Expert System for Diagnosing and Treating Hypertension // Computer. 1991. - № 3. - P. 64-71.

125. Hoher M., Kestler H.A., Palm G. et al. Neural network based QRS classification of the signal averaged electrocardiogram // Eur. Heart J. 1994. - V. 15.- Abstr. Supplement XH-th World Congress Cardiology (734). P. 114.

126. Guo Z., Durand L.G., Lee H.C. et al. Artificial neural networks in computer-assisted classification of heart sounds in patients with porcine bioprosthetic valves//Med. Biol. Eng. Comput.-1994.-V.32, №3.-P.311-316.

127. Baxt W.G. Complexity, chaos and human physiology: the justification for non-linear neural computational analysis // Cancer Lett. 1994. - V. 77, № 2-3.-P. 85-93.

128. Baxt W.G. Use of an artificial neural network for the diagnosis of myocardial infarction // Ann. Intern. Med. 1991. - V. 115, № 11. - P. 843-848.

129. Живжир Е.В. Прогнозирование рецидивирующего течения инфаркта миокарда на основе имитационного моделирования нейроструктур. Дис. канд. техн. наук. Воронеж, 1999. - 138 с.

130. Rinast E., binder R., Weiss H.D. Neural network approach for computer-assisted interpretation of ultrasound images of the gallbladder // Eur. J. Radiol. 1993. - V. 17, №3.-P. 175-178.

131. Okamoto Y., Nakano H., Yoshikawa M. et al. Study on decision support system for the interpretation of laboratory data by an artificial neural network // Rinsho. Byori. 1994. - V. 42, № 2. - P. 195-199.

132. Maclin P.S., Dempsey J. Using an artificial neural network to diagnose hepatic masses // J. Med. Syst. 1992. - V. 16, № 5. - P. 215-225.

133. Шалагина И.В. Алгоритмизация и управление процессом дифференциальной диагностики при затяжной пневмонии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / ВГМА Воронеж, 2001. - 18 с.

134. Айвазян С.А., Бухштабер В.М., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика: Классификация и снижение размерности. М.: Финансы и статистика, 1989. - 607 с.

135. Фор А. Восприятие и распознавание образов. М.: Машиностроение, 1989.-272 с.

136. Keun-Rong Hsieh, Wen-Tsuen Chen. A neural network Model witch Combines Unsupervised and supervised Learning. IEEE Trans. On Neural Networks, vol. 4, № 2, 1993.

137. Мкртчян C.O. Нейроны и нейронные сети (Введение в теорию формальных нейронов). М.: Энергия, 1971. - 232 с.

138. Розенблат Ф. Принципы нейродинамики. М.: МИР, 1965.-302с.

139. Van Leeuwen J.L. Neural network simulations of the nervous system // Eur. J. Morphol. 1990. - V. 28, № 2-4. - P. 139-147.

140. Куффлер С., Николе Дж. От нейрона к мозгу. М.: Мир, 1979.440 с.

141. Горбань А.Н., Россиев Д.Н. Нейронные сети на персональном компьютере. Новосибирск: Наука, 1996. 276 с.

142. Масалович А.И. От нейрона к нейрокомпьютеру // Журнал доктора Добба.- 1992. № 1. - С. 20-24.

143. Максимов Г.К., Синицын А.Н. Статистическое моделирование многомерных систем в медицине. Л.: Медицина, 1983. - 144 с.

144. Андреев С.В. Моделирование заболеваний. М.: Медицина, 1973. -236 с.

145. Славин М.Б. Системное моделирование патологических процессов. М.: Медицина, 1983. - 114 с.

146. Полевой Н.Ю. Вербальное представление знаний, получаемых при анализе таблиц с медицинскими данными // Оптимизация и моделирование в автоматизированных системах: межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 2000. -С. 58-65.

147. Фролов В.Н. Управление в биологических и медицинских системах. Воронеж, 2001. - 328 с.

148. Ларичев О.И. Объективные модели и субъективные решения. М.: Наука, 1987. - 142 с.

149. Фролов М.В., Львович Я.Е., Козаченко В.П. Методы анализа и обработки информации в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. Воронеж, изд-во ВГТУ, 1998. - 164 с.

150. Беллман Р. Математические методы в медицине. М.: Мир. -1987.-200 с.

151. Полевой Н.Ю. Методика построения набора входных параметров для нейросетевых моделей в области медицины // Интеллектуальные информационные системы: тр. Всеросс. конф. Ч. 2. Воронеж: ВГТУ, 1999. - С. 21-22.

152. Кузнецов В.В. Нейросети и специфика задачи оптимизации схемы лечения / В.В. Кузнецов, Н.Ю. Полевой // Компьютеризация в медицине: межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 1999. - С. 147-151.

153. Славин М.Б. Методы сиси^.ного анализа в медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1989. - 304 с.

154. Г ^ань А.Н. Обобщенная аппроксимационная теорема и вычислительные возможности нейронных сетей // Сиб. журн. вычисл. математики / РАН. Сиб. отд-ние. Новосибирск, 1998. - Т. 1, № 1. - С. 11-24.

155. Gilev S.E., Gorban A.N. On completness of the class of functions computable by neural networks. Proc. of the World Congress on Neural Networks (WCNN'96). Sept. 15 8, 1996, San Diego, CA, Lawrens Erlbaum Accociates, 1996. PP. 984-991.

156. Hornik K., Stinchcombe M., White H. Multilayer feedforward networks are universal approximators. Neural Networks. 1989. Vol. 2. - PP. 359-366.

157. Kochenov D.A., Rossiev D.A. Approximations of functions of С А,В. class by neural-net predictors (architectures and results). AMSE Transaction, Scientific Siberian, A. 1993, Vol. 6. Neurocomputing. PP. 189-203. Tassin, France.

158. Львович Я.Е., Фролов M.B. Моделирование биотехнических и медицинских систем. Воронеж: ВГТУ, 1994. - 196 с.

159. Зацепина С.А., Львович Я.Е., Фролов В.Н. Теория управления: Учеб. пособие. Воронеж: ВГУ, 1990. - 164 с.

160. Бешелев С.Д., Гурвич Ф.Г. Математико-статистические методы экспертных оценок. М.: Статистика, 1980. - 263 с.

161. Провоторов В.М., Львович Я.Е., Кузнецов В.В., Полевой Н.Ю. Применение нейросетевой модели для оптимизации схемы лечения больных бронхиальной астмой различного возраста // Пульмонология, 2002. № 4.

162. Paul J. Werbos, Backpropagation Through Time: What It Does and How to Do It // Artificial Neural Networks: Concepts and Theory. IEEE Computer Society Press, 1992. - P. 309-319.

163. Уорссермен Ф. Нейрокомпьютерная техника.-M.: Мир. -1992.-236 с.

164. Полевой Н.Ю. Применение методов оптимизации при обучении нейронных сетей // Высокие технологии в технике, медицине, экономике и образовании: межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 2001. - С. 85-94.

165. Haykin S. Neural networks. A comprehensive foundations. McMillan College Publ. Co. N.Y., 1994. 696 pp.

166. Hopfield J.J. Neural networks and physical systems with emergent collective computational abilities // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1982. Vol. 79. P. 2554-2558.

167. Горба л H. Обучение нейронных сетей. М.: СССР-США СП «ParaGraph», 1990. - 160 с.

168. Ивахненко А.Г. Персептроны. Киев: Наукова думка, 1974.

169. Провоторов В.М., Полевой Н.Ю., Кузнецов В.В. Применение нейросетевой модели для оптимизации лечения бронхиальной астмы у больных различных возрастов // XI-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Москва, 2001. - С. 143.

170. Провоторов В.М., Семенкова Г.Г., Бильченко JI.B. клинико-диагностическое значение метода спектральной туссографии у больных БА IX-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. Москва, 1999.-С. 42.

171. Провоторов В.М., Литвинов Е.В., Демьяшкин И.В. Метод спектральной туссографии // Медицинская техника. 1998. - № 4. - С. 15-20.

172. Сильвестров В.П. Кашель // Терапевтический архив. 1992. - №3. -С. 136-139.

173. Полевой Н.Ю. Интерфейс нейросетевой модели больного / Н.Ю. Полевой, В.В. Кузнецов // Интеллектуальные информационные системы: сб. докл. всеросс. конф. Воронеж: ВГТУ, 2000. - С. 140-141.