Модельное представление морфофункционального состояния системы периферических эндокринных желез в условиях отдаленности последствий [Г] -облучения в малых дозах

Черкасова, Юлия Баходуровна

Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)

автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Модельное представление морфофункционального состояния системы периферических эндокринных желез в условиях отдаленности последствий [Г] -облучения в малых дозах

кандидата медицинских наук: Черкасова, Юлия Баходуровна
город: Тула
год: 2009
специальность ВАК РФ: 05.13.01

Диссертация по информатике, вычислительной технике и управлению на тему «Модельное представление морфофункционального состояния системы периферических эндокринных желез в условиях отдаленности последствий [Г] -облучения в малых дозах»

Автореферат диссертации по теме "Модельное представление морфофункционального состояния системы периферических эндокринных желез в условиях отдаленности последствий [Г] -облучения в малых дозах"

( о

На правах рукописи

ЧЕРКАСОВА Юлия Баходуровна

МОДЕЛЬНОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ В УСЛОВИЯХ ОТДАЛЕННОСТИ ПОСЛЕДСТВИЙ у-ОБЛ УЧЕНИЯ В МАЛЫХ ДОЗАХ

05.13.01 - Системный анализ, управление и обработка информации (медицинские науки)

1 5 ОКТ 2ССЗ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тула-2009

003479900

Работа выполнена на кафедре гистологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» совместно с Государственным научно-исследовательским испытательным институтом военной медицины МО РФ (г. Москва).

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор Воронцова Зоя Афанасьевна.

Научный консультант:

кандидат медицинских наук, доцент Афанасьев Роман Владимирович.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Субботина Татьяна Игоревна;

доктор биологических наук, профессор Еськов Валерий Матвеевич.

Ведущая организация: Институт биофизики клетки РАН

Защита состоится «11» ноября 2009 г. в 13.00 на заседании диссертационного совета Д 212.271.06 при ГОУ ВПО «Тульский государственный университет» (300026, г. Тула, ул. Болдина, 128).

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке ГОУ ВПО «Тульский государственный университет» (300600, г.Тула, пр. Ленина, 92).

Автореферат разослан «9» октября 2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор

О.Н. Борисова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность темы исследования

В третьем тысячелетии человечество уже не может обойтись без ядерной энергетики и лучевых технологий. Подавляющая часть населения на протяжении своей жизни сталкивается с низкоуровневыми воздействиями излучения в медицинском и экологическом аспектах. Глобальные радиационные катастрофы, в том числе, на Чернобыльской АЭС, провоцируют дозовые экспозиции огромных масс населения и приводят к непредсказуемым последствиям ионизирующей радиации. После аварии на ЧАЭС интерес к проблемам малых доз в профессиональной и аварийной ситуациях резко усилился. Радиоактивными осадками были загрязнены огромные территории, вышедшие далеко за пределы страны, в виду чего проблема эффектов малых доз у-облучения приобрела глобальный характер и привлекла внимание ученых многих стран. Эффекты малых доз не соответствуют линейной экстраполяции с больших доз. Не существует единого согласованного дозового диапазона для определения малых доз у-облучения. Очевидный интерес представляет изучение последствий их воздействия, как в остром, так и в отдаленных периодах (Булдаков Л.Д., 1990; Москалев Ю.И., 1991; Окладникова Н.Д., 1993; Халитов Р.И., 1994; Гребеньков C.B., 1996; Никифоров А. М., 1996; Цыхун Г.Ф., 1996; Яблоков A.B., 1997; Фролов В., 1998; Шмакова HJL, 2000; Эйдус Л.Х., 2000; Мазурик В.К., 2001; Бурлакова Е.Б., 2001; Ильин Л.А., 2001; Красавин Е.А., 2001; Петровский B.C., 2001; Воронцов И.В., 2002; Жукова И.А., 2002; Оганесян Н.М., 2002; Тестов Б.В., 2002; Захарченко М.П., 2003; Мешков H.A., 2006; Ушаков И.Б., 2007; L'accident de Tchernobyl, 2007; Котеров А.Н., 2009).

С середины прошлого века многочисленные работы свидетельствуют о том, что биоэффекты у-облучения зависят от дозы и мощности облучения, времени, прошедшего после облучения, радиочувствительности структур и состояния организма. В основе ответной клеточной реакции на у-облучение в малых дозах лежат фундаментальные эволюционно сложившиеся механизмы обеспечения устойчивости и адаптации к меняющимся условиям среды (Та-русов Б. Н., 1955; Кузин А. М., 1977, 1991; Chadwick К.Н., 1989; Москалев Ю. И., 1991; Гераськин С.А., 1995; Гончаренко E.H., 2000; Кудряшов Ю.Б., 2001; Коломийцева И.К., 2002; Воронцова ЗА., 2003; Хадарцев A.A., 2003; Василенко О.И., 2004; Цыб А.Ф., 2005; Зуйкова A.A., 2006; Корогодина В.Л., 2006; Мешков H.A., 2006; Ушаков И. Б., 2007; Шестакова E.H., 2007).

генному фактору и значительную роль в защитно-приспособительных и компенсаторных реакциях (Хамидов Д.Х., 1973; Должанов АЛ., 1988; Дедов В. И., 1993; Воронцова З.А, 1997; Сапронов Н. С., 1998; Ушаков И.Б., 2007). В патогенезе заболеваний эндокринной системы, в том числе онкологических, роль радиогенного фактора хорошо известна, с усилением его значимости в канцерогенезе по отдаленности пострадиационных периодов (Черствой Е.Д., 1993, Вылегжанина Т.А., 1996, Абросимов А.Ю., 2001, Демина Э.А., 2002; Ирьянов Ю.М., 2008).

Накопленные сведения об отдаленных последствиях воздействия малых и сверхмалых доз облучения разноречивы, и их анализ и интерпретация результатов требует уточнения и адекватную математическую обработку данных. Это позволит уточнить ожидаемые радиационные эффекты, разработать эффективные меры защиты и подходы к раннему выявлению, для профилактики и реабилитации. Новые данные о ситуативном взаимоотношении, индивидуальном и кооперативном влиянии гормонов позволят открыть реальные возможности направленной коррекции метаболизма. Моделирование острого лучевого повреждения у животных при общем воздействии у-излучения и использование компьютерных технологий в морфометрической обработке данных является перспективным и актуальным направлением при проведении экспериментальных исследований эндокринной системы (Окладникова Н.Д., 1993; Петровский B.C., 2001; Голиков П.П., 2002; Цыб А.Ф., 2005; Ушаков И.Б., 2007; Шестакова E.H., 2007, Ирьянов Ю.М., 2008).

Цель исследования

Смоделировать системный ответ периферических эндокринных желез на воздействие общего у-излучения в широком диапазоне параметров малых доз и отдаленности пострадиационного периода.

Задачи исследования

1. Смоделировать состояние гормонообразования щитовидной железы и его зависимость от сроков после у-облучения с разными параметрами его доз и мощностей:

-общего однократного у-облучения с мощностью дозы 50 сГр/ч в

дозах 10,20,50, и 100 сГр;

-общего фракционированного у-облучения с мощностью дозы 50 сГр/ч в дозах 10,20, 50, и 100 сГр;

-общего однократного у-облучения в дозе 50 сГр с мощностями

дозы 100,250 и 660 сГр/ч;

2. Провести анализ динамики общего числа тканевых базофил и соотношения их морфофункциональных типов в зависимости от сроков после у-облучения с разными параметрами его доз и мощностей:

-общего однократного у-облучения с мощностью дозы 50 сГр/ч в

дозах 10,20, 50, и 100 сГр;

-общего фракционированного у-облучения с мощностью дозы 50 сГр/ч в дозах 10, 20, 50, и 100 сГр;

-общего однократного у-облучения в дозе 50 сГр с мощностями дозы 100,250 и 660 сГр/ч;

3. Смоделировать гормонообразование пучковой зоны коры надпочечников по морфологическим эквивалентам и его зависимость от сроков после у-облучения с разными параметрами его доз и мощностей:

-общего однократного у-облучения с мощностью дозы 50 сГр/ч в дозах 10,20,50, и 100 сГр;

-общего фракционированного у-облучения с мощностью дозы 50 сГр/ч в дозах 10, 20, 50, и 100 сГр;

-общего однократного у-облучения в дозе 50 сГр с мощностями дозы 100,250 и 660 сГр/ч;

4. Создать модель причинных взаимодействий периферических эндокринных желез в условиях эксперимента.

Научная новизна исследования

1. С использованием комплекса гистологических, морфометрических, статистических методик и моделирования на системном уровне проведен анализ, определяющий причинное взаимодействие щитовидной железы и пучковой зоны коры надпочечников крыс в условиях воздействия у-излучения с широким диапазоном параметров малых доз и сроков пострадиационного периода.

2. Выявлена направленная зависимость «доза-отклик» в условиях у-облучения с различными параметрами в динамике отдаленности пострадиационных сроков. На основании установившихся связей, в разных группах исследований, за большей постулированной причиной констатирован больший постулированный эффект.

Практическая значимость работы

Полученные результаты исследования представляют теоретический и практический интерес, внося определенный вклад в процесс определения порога проявления радиационного эффекта на эндокринные органы на клеточном, тканевом и органном уровнях. Результаты данного исследования расширяют представления о структурно-функциональных перестройках, возникающих в щитовидной железе и коре надпочечников, а также их взаимодействии, в отдаленные периоды после у-облучения и позволяют сделать определенный прогноз развития дисгормонального состояния. Выявленная зависимость причинных взаимодействий в режиме «доза-отклик» системы периферических эндокринных желез позволяет смоделировать ситуацию радиационного воздействия с заданными параметрами доз, мощностей и вре-

менными критериями для предопределения степени риска и возможности адекватной коррекции регуляторных систем организма. Полученные результаты диссертационной работы могут быть полезны в изучении механизмов и прогнозировании реактивности организма и его резистентности к изолированному воздействию радиационного фактора, в определении границ нормы реакции, в обосновании и разработке эффективных мер защиты, подходов к профилактике и реабилитации, в обосновании критериев профессионального риска и нормативов работы в профессиональных условиях. Результаты могут быть использованы для изучения ответных реакций клеток на воздействие внешних факторов в учебном процессе и исследовательской работе по гистологии, радиобиологии, авиационной и космической медицине, биологии, экологии, медицине.

Внедрение результатов исследования

Выявленные морфофункциональные изменения щитовидной железы и коры надпочечников крыс при облучении в малых дозах используются в учебном процессе кафедр гистологии, онкологии, эндокринологии, радиологии и элективном курсе лекций студентам лечебного, педиатрического, стоматологического и медико-профилактического факультетов ВГМА им. Н.Н. Бурденко как пример воздействия опасного профессионального фактора, проявившегося в отдаленные пострадиационные сроки.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Однократное у-облучение в диапазоне доз и мощностей и фракционированное с дозовой динамикой и отдаленностью пострадиационных сроков приводит к усилению гормонообразования в прямой зависимости, и его снижению в обратной зависимости с возрастанием мощностей в период максимальной отдаленности.

2. Анализ популяции тканевых базофилов показал избирательную чувствительность к у-облучению в диапазоне кратности доз, мощностей, отдаленности сроков и участие в биоэффектах.

3. Анализ гормонообразования пучковой зоны коры надпочечников выявил преимущественное усиление, с избирательной дозовой зависимостью у-облучения.

4. Эффекты у-облучения в условиях пролонгированности пострадиационных сроков вызывали десинхронизацию внутрисистемных реакций на фоне возникновения новообразований щитовидной железы.

5. Моделирование причинных взаимодействий периферических эндокринных желез в условиях эксперимента показало логическую синхронность их гормонообразования.

Апробация результатов исследования

Основные результаты исследования доложены lia XIV Международной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине и экологии» (Украина, Крым, Ялта — Гурзуф, 2006г.); VIII Международном конгрессе ISAM (Москва, 2006г.); 4-ом международном симпозиуме по радиационным исследованиям в космосе (Москва, 2006г.); II морфологической конференции «Должановские чтения» (Воронеж, 2006г.); Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной 10-летию медицинского факультета и кафедры анатомии и гистологии человека БелГУ (Белгород, 2006); совместной межкафедральной научной конференции кафедр гистологии, анатомии человека, оперативной хирургии и топографической анатомии, кафедры информационных систем ВГМА (Воронеж, 2007г); XV Международной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине и экологии» (Украина, Крым, Ялта — Гурзуф, 2007г.); Юбилейных научных чтениях Международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности «Белые ночи-2008» (Санкт-Петербург, 2008); V международной нучной конференции студентов и молодых ученых «Молодежь и медицина будущего» (Украина, Винница, 2008); Всероссийской конференции по проблемам боевого стресса (Москва, 2008г); XVII Международной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине и экологии» (Украина, Крым, Ялта - Гурзуф, 2009г.)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 2 журналах России, рецензируемых ВАК РФ.

Структура диссертационной работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка литературных источников. Работа изложена на 159 страницах машинописного текста, содержит 9 фотографий, 28 таблиц, 21 рисунок. Список литературы включает 274 источников, из них 245 отечественных и 29 зарубежных. Все материалы, представленные в диссертации, обработаны и проанализированы лично автором.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы и методы исследования

Диссертационная работа выполнена на основе совместно проведенного эксперимента кафедры гистологии ВГМА им. H.H. Бурденко с Государственным научно-исследовательским испытательным институтом военной медицины МО РФ. Возраст животных и временные параметры проведения эксперимента сопоставлялись с профессиональным возрастом ликвидаторов радиационных аварий, а протяженность пострадиационного периода определялась продолжительностью жизни.

Объектом изучения явилась 351 половозрелая белая беспородная крыса-самец с начальным возрастом 4 месяца.

Таблица 1.

Модель эксперимента_

Параметры y-излучения Количество животных

Суммарная доза (сГр) Мощность (сГр/ч) Пострадиационный период

12 месяцев 18 месяцев 24 месяца

Фрацнопн-рованное 10 50 9 9 9

20 9 9 9

50 9 9 9

100 9 9 9

Однократное 10 50 9 9 9

20 9 9 9

50 9 9 9

100 9 9 9

50 100 9 9 9

50 250 9 9 9

50 660 9 9 9

Биоконтроль 9 9 9

Интактные животные 9 9 9

Всего животных 351

Экспериментальных животных подвергали общему однократному и фракционированному (пятикратному) у-облучению со спектром 1,2 МЭв на установке «Хизотрон» (б0Со). При фракционированном облучении суммарная доза поглощалась в течение пяти суток. Дозиметрический контроль равномерности у-облучения осуществляли с помощью клинического дозиметра 27 012, стержневая камера которого располагалась в поле облучения. Неравномерность дозового поля составляла ± 15%. Мощности доз облучения составили 50,100,250 и 660 сГр/ч. Дозы облучения составили 10,20, 50 и 100 сГр. Пострадиационный период составил 12, 18 и 24 месяца. В соответствии с планом эксперимента было сформировано 39 групп животных и соответственно временным параметрам - возрастной контроль (Табл.1). Эвтаназию

животных осуществляли декапитацией. Протокол экспериментов в разделах выбора, содержания животных и выведения из опыта был составлен в соответствии с принципами биоэтики и правилами лабораторной практики, которые представлены в «Международных рекомендациях по проведению медико-биологических исследований и использованию животных» (1985) и приказе МЗ РФ № 267 от 19.06.2003г «Об утверждении правил лабораторной практики».

Учитывая результаты ранжирования морфологических эквивалентов функционального состояния щитовидной железы в условиях аналогичного эксперимента, отличающегося протяженностью пострадиационного периода в работе Шестаковой Е.Н. (2007), где коэффициент диагностической значимости позволил выявить избирательную чувствительность и изучить именно их в данной работе, поэтому объектом исследования явились структурно-функциональные единицы щитовидной железы (ЩЖ) - фолликулы и тканевые базофилы (ТБ) межфолликулярной стромы, а также пучковая зона коры надпочечников.

Щитовидные железы извлекали острыми режущими инструментами, одну долю замораживали при температуре жидкого азота с целью проведения гистохимических исследований, вторую долю фиксировали в жидкости Бу-эна и осуществляли стандартную проводку, с последующей заливкой в парафин. Для обзорных целей парафиновые срединные срезы ЩЖ окрашивали гематоксилином-эозином. В 60 фолликулах (х400) с учетом их формы, измеряли высоту тироцитов по линии прохождения меньшего и большего диаметров. Гистохимические реакции для выявления активности щелочной (ЩФ) и кислой (КФ) фосфатаз проводили на криостатных срезах по Берсто-ну М. (1965). Срезы ЩЖ фотографировали и исследовали 25 полей зрения с каждого микропрепарата (х400). Количественную оценку проводили с различными оттенками серого цвета на основе программы ImageJ. Для определения гормонообразования ЩЖ по степени йодирования аминокислот коллоида парафиновые срезы окрашивали по методу A.DesMarais and Q.N. LaHam (1962 г). В 60 полях зрения при увеличении х400 производили микрофотосъёмку и обработку полученной цифровой фотографии для определения активности каждого субстрата с помощью морфометрической программы ImageJ, выделяя отдельно йодированный (синего цвета) и нейодированный (желтого цвета) субстрат. Площадь йодированного субстрата коллоида фолликулов ЩЖ являлась морфологическим эквивалентом гормонообразования и позволяла провести анализ динамики функциональности органа. В межфолликулярной строме ЩЖ в 60 полях зрения (хбЗО) подсчитывали общее число тканевых базофилов (ОЧТБ) и их морфофункциональные типы (Bykov E.G. et al., 1983) при окраске основным коричневым по Шубичу М.Г. (1961). Дегранулированные (ДГ) и лизированные (JI) - это активные формы; недегранулированные (НД) ТБ в состояние покоя, безъядерные (БЯ) ТБ — отработавшие клетки. Для проведения количественной оценки гормонообразования пучковой зоны коры надпочечников по содержанию липидов

использовался метод их выявления по Герксгеймеру на криостатных срезах при помощи смеси состоящей из Судана III и IV (Лилли Р., 1969). Производили микрофотосъёмку пучковой зоны коры надпочечников и осуществляли оценку гормонообразования при помощи морфометрической программы Im-ageJ по площади липидного субстрата.

Полученные количественные данные обрабатывали с помощью методов описательной статистики, дисперсионного, корреляционного и регрессионного анализа. Статистическая обработка результатов исследования проводилась на ПЭВМ Pentium III-500, с помощью пакетов программ Excel 2003, Statiatica, SPSS for Windows, MathCad 2000.Rus с использованием параметрических критериев.

Результаты исследования

1. Анализ морфофункционального состояния щитовидной железы и пучковой зоны коры надпочечников контрольных групп животных в возрастной динамике эксперимента

При изучении контрольной группы животных были выявлены незначительные морфофункциональные возрастные изменения в периферических эндокринных железах, направленные на снижение активности в прямой зависимости от возраста.

Таблица 2

Количественные показатели морфометрических исследований щитовидной железы и надпочечников контрольных животных в возрастной динамике,

М±т

возраст (мес) ГКН ГЩЖ h ЩФ КФ ОЧТБ

16 4596±97,9 39142±1252 76±41 492±11,5 201±3,7 106±5,1

22 4323±9б,6 38221±676 84±32 251±2,1 195±6,3 73±2,2

28 3254±55,4 38001±1335 89±28 213±9,0 176±6,4 32±6.9

Условные обозначения: ОЧТБ — общее число тканевых базофилов; ЩФ - щелочная фосфатаза; КФ - кислая фосфатаза; И - высота тироцитов; ГЩЖ — показатели гормонообразования щитовидной железы; ГКН — показатели гормонообразования пучковой зоны коры надпочечников.

ТБ межфолликулярной стромы ЩЖ проявляли активность снижением числа отработавших клеток и направленной попыткой компенсировать утраченное с возрастом, повышенным высвобождением БАВ путем деграну-ляции (табл. 2). Следует отметить возрастную динамику, направленную на снижение силы корреляционных связей между изучаемыми показателями. Наиболее сильные связи у контрольных животных, по срокам эквивалентным эксперименту, отмечались между показателями ферментативной активности и ТБ стромы.

2. Анализ морфофункционального состояния щитовидной железы после однократного у-облучения в диапазоне малых доз с мощностью 50 сГр/ч в динамике отдаленных сроков

12леопжж 18мхяирв 24ЬЕОПВ

□ К ЕЮсГр П20с1> 05ОсГ}> 3 100сГр

Рис. 2. Высота тироцитов фолликулов щитовидной железы в дозовом диапазоне однократного воздействия у-излучения.

Условные обозначения: *- р<0,05 по отношению к контролю; К - биологический контроль.

-Щф - - - |М>

Рис. 3. Активность щелочной фосфатазы микроциркуляторного русла щитовидной железы и кислой фосфатазы тироидного эпителия фолликулов в дозовом диапазоне однократного воздействия у-излучения в динамике отдаленных сроков.

Условные обозначения: *- р < 0,05 по отношению к контролю; К - биологический контроль; ЩФ - щелочная фосфатаза; КФ - кислая фосфатаза.

■ ВД ЭДГ ОЛ ВЕЯ

Рис. 4. Соотношение морфофункциональных типов ТБ межфолликулярной стромы щитовидной железы в дозовом диапазоне однократного воздействия у-излучения в динамике отдаленных сроков.

Условные обозначения: *-р < 0,05 по отношению к контролю; К - биологический контроль; НД - недегранулированные тканевые базофилы; ДГ - де-гранулированные тканевые базофилы; Л - лизированные тканевые базофилы; БЯ — безъядерные тканевые базофилы.

ШШ IIГОК -•—

Рис. 5. Соотношение динамики гормонообразования и площади опухоли при однократном у-облучении.

Условные обозначения'. *-р < 0,05 по отношению к контролю; К — биологический контроль; ГЩЖ - гормонообразование щитовидной железы; 8гт -площадь поражения щитовидной железы опухолевым процессом в %.

Однократное у-облучение с мощностью 50 сГр/ч в дозах 10, 20, 50 и 100 сГр спустя 12 месяцев вызывало в ЩЖ разобщение процессов синтеза и выведения тироидных гормонов в кровь, что проявлялось повышением высоты тироцитов, усилением гормонообразования на фоне сниженной активности ЩФ, КФ и ОЧТБ. Перераспределение морфофункциональных типов ТБ было направленно на попытку компенсировать снижение ОЧТБ увеличением ДГ ТБ за счет неактивных форм. Максимальная доза 100 сГр инициировала увеличение ОЧТБ с усилением дегрануляции и возрастанием БЯ форм, при ми-

нимальных показателях ЩФ и КФ, что позволяет предположить радиопро-тективное действие ТБ и их участие в модификации биоэффекта у- излучения. Несоответствие морфологических реакций 1ДЖ и активности местных регуляторных механизмов вероятно связано с диссинхронизирующим влиянием не гормональноактивного опухолевого процесса, нарастающего соответственно дозе. Отдаленность пострадиационного периода до 18 месяцев повлияла на реакционную способность структурных элементов и ферментативных систем ЩЖ следующим образом: на фоне снижения ЩФ и КФ, уменьшения ОЧТБ, с компенсаторным усилением высвобождения БАВ (в основном гепарина), при уменьшении высоты тироидного эпителия, наблюдалась прямопропорциональная дозе активация гормонопоэза ЩЖ. Такое несоответствие высокой степени гормонообразования и показателей, эквивалентных сниженному функциональному состоянию ЩЖ, может быть объяснено разрастанием гормонопродуцирующей опухоли в прямой дозовой динамике, с исключением дозы 20 сГр, воздействие которой вызывало образование не продуцирующей гормоны опухоли, о чем говорит синхронное увеличение высоты тироцитов и усиление гормонообразования. Через 24 месяца после у-облучения сохранялись тенденции предыдущего пострадиационного срока с усилением гормонообразования и ростом гормонопродуцирующих опухолей на фоне сниженного тироидного эпителия и несостоятельности ферментативных реакций в прямой зависимости от дозы. Однако включились регуляторные механизмы возрастанием ОЧТБ с преобладанием дегрануля-ции, но не состоялись в полной мере при дозе 50 сГр, когда число неактивных форм не реагировало на воздействие, а лишь некоторым образом перераспределялись активные морфофункциональные формы в пользу ДГ ТБ (рис. 2, 3,4, 5).

3. Анализ морфофункционального состояния щитовидной железы после фракционированного у-облучения в диапазоне малых доз с мощностью 50 сГр/ч в динамике отдаленных сроков

100^

80'

•гЙр! !I—

< ц 11| / ]

о^------------------

12»«сяиев 18\ксялк» 24ьссяда

□ К ■ 10с] р □ 20сГр ®50сГр В1С0сГр

Рис. б. Высота тироцитов фолликулов щитовидной железы в дозовом диапазоне фракционированного воздействия у-излучения.

Условные обозначения: *- р<0,05 по отношению к контролю; К - биологический контроль.

Рис. 7. Активность щелочной фосфатазы микроциркуляторного русла щитовидной железы и кислой фосфатазы тироидного эпителия фолликулов в дозовом диапазоне фракционированного воздействия у-излучения в динамике отдаленных сроков.

■ ВД ВДГ ПЛ ВЕЯ

Рис. 8. Соотношение морфофункциональных типов ТБ межфолликулярной стромы щитовидной железы в дозовом диапазоне фракционированного воздействия у-излучения в динамике отдаленных сроков.

Условные обозначения-. *-р < 0,05 по отношению к контролю; К - биологический контроль; НД - недегранулированные тканевые базофилы; ДГ - де-гранулированные тканевые базофилы; Л - лизированные тканевые базофилы; БЯ - безъядерные тканевые базофилы.

Рис. 9. Соотношение динамики гормонообразования и площади опухоли при фракционированном у-облучении.

Условные обозначения: *-р < 0,05 по отношению к контролю; К — биологический контроль; ГЩЖ - гормонообразование щитовидной железы; Бп -площадь поражения щитовидной железы опухолевым процессом в %.

Исследование при фракционированном у-облучении, показало повышение гормонообразования 1ЦЖ спустя 18 и 24 месяца, несмотря на снижение высоты тироидного эпителия. Видимо, гормонообразование возрастало за счет активного функционирования гормонопродуцирующих опухолей в прямой зависимости от дозы, на фоне снижения высоты тироцитов в обратной зависимости. Спустя 12 месяцев наблюдалось усиление гормонообразования одновременно с гипертрофией тироидного эпителия пропорционально дозе, и, несмотря на образование опухолей, позволило предположить отсутствие гормонального статуса опухолей. Активность ЩФ и КФ независимо от отдаленности периодов после у-облучения проявляла снижение в прямой зависимости от дозы. Полученные результаты свидетельствовали о том, что активизация процесса синтеза тироидных гормонов сочетается с высвобождением БАВ путем дегрануляции тканевых базофилов в диапазоне доз и сроках пострадиационной отдаленности, за исключением у-облучения в дозе 50 сГр спустя 12 месяцев, когда преобладал лизиз. ОЧТБ имело гетерогенную реакцию на вариантные параметры у-облучения, от увеличения его при всем до-зовом диапазоне спустя 24 месяца и уменьшения - спустя 18 месяцев, и разнонаправленной реакцией спустя 12 месяцев с дозовой зависимостью. Таким образом, во все сроки наблюдения в условиях воздействия у-излучения отмечалась десинхронизация реагирования морфологических критериев, определяющих функциональное состояние ЩЖ с усилением гормонообразования на фоне опухолевого роста под усиленным проявлением радиопротективного характера дегрануляции ТБ (рис. 6, 7, 8, 9).

4. Анализ гормонообразования пучковой зоны коры надпочечников после у-облучения в малых дозах с разным диапазоном мощностей и периодом отдаленности

ак ВЮсГр О 20сГр И50сГр 0100 сГр

Рис. 10. Гормонообразование пучковой зоны коры надпочечников в до-зовом диапазоне однократного воздействия у-излучения в динамике отдаленных сроков.

Условные обозначения: *-р < 0,05 по отношению к контролю; К - биологический контроль.

Однократное у-облучение в дозовой динамике вызывало ступенчатое повышение гормонопоэза пропорционально дозе спустя 12 и 18 месяцев, с отдаленностью сроков до 24-х месяцев гормонообразование снижалось при облучении в дозах 10 и 20 сГр, и повышалось при 50 и 100 сГр (рис.10).

ПК ■ ЮсГр О20сГр ®50сГр 0 100сГр

Рис. 11. Гормонообразование пучковой зоны коры надпочечников в до-зовом диапазоне фракционированного воздействия у-излучения в динамике отдаленных сроков.

Условные обозначения: *-р < 0,05 по отношению к контролю; К - биологический контроль.

Фракционированное у-облучение в дозовом диапазоне и динамике отдаленности пострадиационных сроков вызывало усиление гормонообразования пучковой зоны коры надпочечников относительно контрольных значений, с достоверными показателями в минимальной и максимальной дозе. Исключе-

ние составило у-облучение в дозе 10 сГр, индуцировавшее достоверное снижение гормонообразования спустя 12 месяцев (рис. 11).

Резюмируя полученные данные, следует отметить преимущественное усиление гормонообразования пучковой зоны коры надпочечников в дозовой зависимости.

5. Модель причинных взаимодействий системы периферических эндокринных желез в условиях воздействия малых доз у-излучения с широким диапазоном доз и мощностей.

Учитывая данные парного корреляционного анализа, для реализации метода множественных корреляционных связей, использовались показатели, имеющие достоверное значение.

Таблица 3

Показатели коэффициентов множественной корреляции гормонообразования, общего числа тканевых базофилов, щелочной и

кислой фосфатаз щитовидной железы

Частные коэ( >фициенты корреляции II'

Хц1 Х<у Хц Хм

г -0,143* -0,135* 0,305 0,046 0,424 0,323

1/\У 2,463 1,648 1.947 4.392 2,389 1,046

ь 2,893 1,920 1.112 3.984 2.109 2,299

Условные обозначения: * - достоверность коэффициентов корреляции 11' - коэффициент множественной корреляции

критерий Стьюдента (для частных коэффициентов) - критерий Фишера (для коэффициента множественной корреляции) Ь- доверительный интервал Ход - гормоиообразование ЩЖ оОЧ1Ь Хи - гормоиообразование ЩЖ оЩФ Ход - гормовообразование ЩЖ оКФ Х23 - ЩФоКФ Х13- ОЧТБоКФ

Анализ показателей множественной корреляции между изучаемыми критериями показал наличие слабых связей в системе. В связи с чем можно предположить разобщение в системе гормонообразования, высвобождения гормонов и регуляции этих процессов на уровне тканевого гомеостаза после у-облучения с отдаленностью сроков (табл. 3).

Таблица 4

Показатели коэффициентов множественной корреляции гормонообразования щитовидной железы и пучковой зоны коры надпочечников с коэффициентом поражаемости опухолевым

Частные коэффициенты корреляции И'

Хо,] Х(Ц2

г 0.366 0.191* 0.201 0.555*

№ 1.028 2.082 1.086 3.652

Ь 2.048 2.048 2.048 3.34

Условные обозначения: * - достоверность коэффициентов корреляции И' - коэффициент множественной корреляции 1 - критерий Стьюдепта (для частных коэффициентов) \У — критерий Фишера (для коэффициента множественной корреляции) Ь - доверительный интервал

Хо,1 - гормонообразование ЩЖ огормонообразование пучковой зоны коры надпочечников

Ход - гормонообразование ЩЖ оплощадь опухолевого процесса Х1Д - гормонообразование пучковой зоны коры надпочечниково коэффициент поражаемости опухолевым процессом щитовидной железы

Анализ показателей множественной корреляции между гормонообразо-ванием щитовидной железы и пучковой зоны коры надпочечников с коэффициентом поражаемости опухолевым процессом показал отсутствие частных корреляционных связей, и наличие достоверных связей средней силы в ситуации множественной корреляции. Таким образом, можно предположить о причинности взаимодействий на фоне отдаленности эффектов малых доз у-облучения внутри системы периферических желез (табл. 4).

Созданию модели причинных взаимодействий предшествовало проведение множественного корреляционного анализа и последующего множественного регрессионного анализа, позволяющего предсказать степень выраженности одного морфологического критерия по значению нескольких других, то есть предсказать направление взаимовлияния.

Таким образом, анализ изучаемых показателей позволил получить уравнение линейной регрессии, описывающей зависимость гормонообразования щитовидной железы от ОЧТБ, ЩФ и КФ:

ГЩЖ=2,618х104-80,116хОЧТБ-50,328хЩФ+207,843хКФ или уравнение квадратичной регрессии: ГЩЖ=4,66хЮ4-2г347хОЧТБ-1,68х103хЩФ-3,75х103хКФ-0,574х(ТБ)2+5,9х(ЩФ)2+11,825х(КФ)2

Статистическая проверка регрессионной модели показала, что возможно принять всё коэффициенты уравнения регрессии, за исключением значений КФ и ОЧТБ; но, так как некоторые параметры ЩФ, ОЧТБ и КФ имеют довольно сильные связи целесообразно оставить данные параметры и их коэффициенты в уравнениях регрессии.

Анализ параметров гормонообразования щитовидной железы, коэффициента опухолевого процесса и гормонообразования пучковой зоны коры надпочечника позволил построить уравнение линейной регрессии данной зависимости:

ГЩЖ=4,355Х104+251,758х К„ +712,574ХГКН

Рис. 12. Модель множественной линейной регрессии между фиксированными показателями гормонообразования щитовидной железы, пучковой зоны коры надпочечников и коэффициентом поражаемости опухолевым процессом в щитовидной железе.

Условные обозначения: Ось X — коэффициент поражаемости ЩФ опухолевым процессом Ось У -Гормонообразование ЩЖ

Ось Ъ - Гормонообразование в пучковой зоне коры надпочечников

График и уравнение множественной линейной регрессии описывают сильную прямую линейную зависимость между гормонообразованием щитовидной железы и опухолевым ростом, а также сильную прямую связь с гормонообразованием пучковой зоны коры надпочечников (рис.12).

Уравнение квадратичной регрессии зависимости гормонообразования щитовидной железы от коэффициента опухолевого процесса и гормонообразования пучковой зоны коры надпочечника:

ГЩЖ=5,762х104-563,924х К„ +0,741 хГКН+9,212хКп 2-6 Д 93x106х(ГКН)2

График и уравнение множественной квадратичной регрессии описывает сильную прямую зависимость между гормонообразованием щитовидной железы и опухолевым ростом, и слабую обратную связь с гормонообразованием пучковой зоны коры надпочечников (рис.13).

Рис. 13. Модель множественной квадратичной регрессиии между фиксированными показателями гормонообразования щитовидной железы, гормонообразования пучковой зоны коры надпочечников и коэффициентом поражаемое™ опухолевым процессом в щитовидной железе.

Условные обозначения: Ось X - коэффициент поражаемости ЩФ опухолевым процессом Ось У - Гормонообразование ЩЖ

Ось Ъ — Гормонообразование в пучковой зоне коры надпочечников

Статистическая оценка полученных уравнений множественной регрессии позволяет принять все коэффициенты в обоих уравнениях регрессии.

Таким образом, полученная модель доказывает причинные взаимодействия внутри системы периферических эндокринных желез в условиях у-облучения в малых дозах с широким диапазоном доз и мощностей на фоне опухолевого процесса.

тг

выводы

1. Модельное представление гормонообразования щитовидной железы в эксперименте показало усиление гормонообразования в прямой зависимости, и его снижение с возрастанием мощностей в период максимальной отдаленности - с обратной зависимостью, на фоне десинхронизации реагирования морфологических показателей, обеспечивающих регуляторные механизмы.

2. Анализ пострадиационного периода показал избирательную чувствительность тканевых базофилов в диапазоне кратности доз, мощностей и отдаленности сроков, что предполагает их участие в биоэффектах.

3. Анализ гормонообразования пучковой зоны коры надпочечников показал преимущественное его усиление, с конкретной дозовой зависимостью в пострадиационные сроки.

4. Модельное представление причинных взаимодействий периферических эндокринных желез в динамике эксперимента показало логически синхронную направленность в гормонообразовании.

5. Пролонгированность пострадиационных сроков усилила риск поражаемое™ опухолевым процессом, нарушая целостность функционирования системы периферических эндокринных желез.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Черкасова Ю.Б. Адаптивные возможности процессов проницаемости в условиях малых доз ионизирующего облучения в тканях с разной степенью обновления / E.H. Шестакова, Ю.Б. Черкасова, В.В. Логачева, O.A. Слюса-рева // Сб. тезисов международного VIII конгресса ISAM. - М., 2006. - С. 104-105.

2. Черкасова Ю.Б. Гистохимия щелочной фосфатазы щитовидной железы и тонкого кишечника при воздействии ионизирующего излучения в малых дозах / З.А. Воронцова, Ю.Б. Черкасова, E.H. Шестакова, O.A. Слюсарева, Р.В. Афанасьев // Радиоэкология и радиобиология : сб. науч. тр. - М., 2006. -С. 152.

3. Черкасова Ю.Б. Морфофункциональное состояние щитовидной железы при однократном и фракционированном воздействии малых доз ионизирующего излучения / E.H. Шестакова, Ю.Б. Черкасова, Р.В. Афанасьев // V съезд по радиационным исследованиям: сб. науч. тр. - М., 2006. - С. 174.

4. Черкасова Ю.Б. Оценка состояния активности щелочной фосфатазы в отдаленные сроки после однократного воздействия ионизирующего излучения с различной мощностью / E.H. Шестакова, Ю.Б. Черкасова, Б.Е. Лейбо-вич // Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии : сб. тр. Всерос. конф. - Белгород, 2006. - С. 180.

5. Черкасова Ю.Б. Проницаемость гистогематических барьеров щитовидной железы при воздействии малых доз ионизирующего излучения / Ю.Б. Черкасова, ЗА. . Воронцова, E.H. Шестакова // Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии IT + М Ее: тр. XIV междунар. конф. и дискус. науч. клуба. — М., 2006. — С. 331-332.

6. Черкасова Ю.Б. Гистохимические показатели ферментативной активности в тканях с различной скоростью обновления в условиях воздействия малых доз ионизирующей радиации / ЗА. Воронцова, E.H. Шестакова, O.A. Слюсарева, Ю.Б. Черкасова // Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии IT + М Ее: тр. XV междунар. конф. и дискус. науч. клуба. - М., 2007. - С. 81-82.

7. Черкасова Ю.Б. Компьютерная микроскопия исследования морфологических эквивалентов функции органов, представленных клеточными популяциями с разной скоростью обновления / З.А. Воронцова, O.A. Свиридова, Ю.Б. Черкасова, Д.Ю. Бугримов, Д.С. Степанов // Здоровье и образование в XXI веке: концепция болезней цивилизации: материалы 7-го Междунар. конгресса : сб. науч. тр. - М.: РУДН, 2007. - С. 186.

8. Черкасова Ю.Б. Влияние мощностей дозы у-облучения на соотношение морфофункциональных типов тканевых базофилов стромы щитовидной железы в отдаленные сроки после воздействия / Ю.Б. Черкасова, ЗА. Воронцова, Д.С. Степанов // Медико-биологические проблемы токсикологии и радиологии. - СПб.,2008.-С. 51.

9. Черкасова Ю.Б. Гормонообразование пучковой зоны коры надпочечников в отдаленные сроки после однократного и фракционированного у-облучения в малых дозах / Ю.Б. Черкасова, З.А. Воронцова // Вопросы морфологии 21 века : сб. науч. тр., посвящ. 100-летию каф. медицинской биологии СПбГМА им. И.И. Мечникова. - СПб., 2008. - С. 316-317.

10. Черкасова Ю.Б. Динамика тучных клеток щитовидной железы в отдаленные сроки после однократного облучения в малых дозах / Ю.Б. Черкасова. ЗА. Воронцова, E.H. Шестакова // Морфология. - СПб., 2008. - Т. 133, №2.-С. 150.

11. Черкасова Ю.Б. Зависимость динамики тканевых базофилов стромы щитовидной железы от дозы и мощности у-излучения в отдаленные сроки после воздействия / Ю.Б. Черкасова II Молодежь и медицина будущего : V международная научная конференция студентов и молодых ученых : сб. науч. тр. - Винница (Украина), 2008.-С. 275.

12. Черкасова Ю.Б. Использование информационных технологий в оценке отдаленных эффектов биологического действия малых доз у-излучения на систему тканевого гомеостаза в радиочувствительных структурах с различной степенью дифференцировки / З.А. Воронцова, O.A. Слюсарева, Ю.Б. Черкасова // Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии IT + М Ее: тр. XVI междунар. конф. и дискус. науч. клуба. -М., 2008. - С. 60-61.

13. Черкасова Ю.Б. Отдаленные эффекты у-облучения в малых дозах на состояние гистогематического барьера и возможности местного гомеостаза щитовидная железы / Ю.Б. Черкасова // Юбилейные научные чтения «Белые ночи - 2008» : материалы междунар. науч. чтений Междунар. акад. наук экологии и безопасности жизнедеятельности. - СПб., 2008. - Ч. 2. — С. 231234.

14. Черкасова Ю.Б. Эффекты отдаленных последствий однократного у-облучения в малых дозах на гормонообразование пучковой зоны коры надпочечников / Ю.Б. Черкасова, З.А. Воронцова, Р.В. Афанасьев // Боевой стресс. Медико-психологическая реабилитация лиц опасных профессий : сб. науч. тр. - М., 2008. - С. 301-303.

15. Черкасова Ю.Б. Эффекты ближайших и отдаленных последствий однократного у-излучения на морфофункциональное состояние щитовидной железы / Ю.Б. Черкасова, Р.В. Афанасьев, В.В. Логачева, М.М. Данилова // Вестник новых медицинских технологий. Периодический теоретический и научно-практический журнал. - Тула, ТулГу, 2009. - Т. XVI, № 1. - С. 248249.

Подписано в печать 07.10.09. Формат 60x84Усл. печ. л. 1,4. Тираж 80 экз. Заказ 1596

Отпечатано с готового оригинала-макета в типографии Издательско-полиграфического центра Воронежского государственного университета. 394000, Воронеж, ул. Пушкинская, 3.

Оглавление автор диссертации — кандидата медицинских наук Черкасова, Юлия Баходуровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Ионизирующее излучение как фактор риска.

1.2. Проблемы эффектов малых доз у-излучения.

1.3. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы.

1.4. Морфофункциональная характеристика коры надпочечников.

1.5. Морфофункциональные основы взаимосвязи периферических эндокринных желез.

1.6. Биологические эффекты у-облучения на систему эндокринных желез.

Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы гистологической и морфометрической обработки.

2.3. Методы статистической обработки, анализа и моделирования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ В УСЛОВИЯХ у-ОБЛУЧЕНИЯ В ДИАПАЗОНЕ МОЩНОСТЕЙ И МАЛЫХ ДОЗ С РАЗЛИЧНОЙ ОТДАЛЕННОСТЬЮ ПОСТРАДИАЦИОННЫХ

СРОКОВ.

3.1. Анализ морфофункционального состояния щитовидной железы и пучковой зоны коры надпочечников контрольных групп животных в возрастной динамике эксперимента.

3.2. Анализ морфофункционального состояния щитовидной железы после однократного у-облучения в диапазоне малых доз с мощностью 50 сГр/ч в динамике отдаленных сроков.

3.3. Анализ морфофункционального состояния щитовидной железы после фракционированного у-облучения в диапазоне малых доз с мощностью 50 сГр/ч в динамике отдаленных сроков.

3.4. Анализ морфофункционального состояния щитовидной железы после однократного у-облучения в диапазоне мощностей и дозе 50 сГр в динамике отдаленных сроков.

3.5. Анализ гормонообразования пучковой зоны коры надпочечников после у-облучения в диапазоне мощностей и малых доз в динамике отдаленности пострадиационного периода.

Глава 4. МОДЕЛИРОВАНИЕ БИОЭФФЕКТОВ у-ОБЛУЧЕНИЯ В ДИАПАЗОНЕ МАЛЫХ ДОЗ И МОЩНОСТЕЙ НА СИСТЕМУ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ

ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ.

4.1. Модель эффектов у-облучения малых доз в морфологических проявлениях периферическими эндокринными железами.

4.2. Модель оценки причинных взаимодействий щитовидной железы и пучковой зоны коры надпочечников в условиях радиационного фактора риска.

Введение 2009 год, диссертация по информатике, вычислительной технике и управлению, Черкасова, Юлия Баходуровна

Актуальность темы исследования

В третьем тысячелетии человечество уже не может обойтись без ядерной энергетики и лучевых технологий. Подавляющая часть населения на протяжении своей жизни сталкивается с низкоуровневыми воздействиями излучения в медицинском и экологическом аспектах. Глобальные радиационные катастрофы, в том числе, на Чернобыльской АЭС, провоцируют дозовые экспозиции огромных масс населения и приводят к непредсказуемым последствиям ионизирующей радиации. После аварии на ЧАЭС интерес к проблемам малых доз в профессиональной и аварийной ситуациях резко усилился. Радиоактивными осадками были загрязнены огромные территории, вышедшие далеко за пределы страны, в виду чего проблема эффектов малых доз у-облучения приобрела глобальный характер и привлекла внимание ученых многих стран. Эффекты малых доз не соответствуют линейной экстраполяции с больших доз. Не существует единого согласованного дозового диапазона для определения малых доз у-облучения. Очевидный интерес представляет изучение последствий их воздействия, как в остром, так и в отдаленных периодах (Булдаков Л.Д., 1990; Москалев Ю.И., 1991; Окладникова Н.Д., 1993; Халитов Р.И., 1994; Гребеньков С.В., 1996; Никифоров А. М., 1996; Цыхун Г.Ф., 1996; Яблоков А.В., 1997; Фролов В., 1998; Шмакова Н.Л., 2000; Эйдус Л.Х., 2000; Мазурик В.К., 2001; Бурлакова Е.Б., 2001; Ильин Л.А., 2001; Красавин Е.А., 2001; Петровский B.C., 2001; Воронцов И.В., 2002; Жукова И.А., 2002; Оганесян Н.М., 2002; Тестов Б.В., 2002; Захарченко М.П., 2003; Мешков Н.А., 2006; Ушаков И.Б., 2007; L'accident de Tchernobyl, 2007; Котеров А.Н., 2009).

С середины прошлого века многочисленные работы свидетельствуют о том, что биоэффекты у-облучения зависят от дозы и мощности облучения, времени, прошедшего после облучения, радиочувствительности структур и состояния организма. В основе ответной клеточной реакции на у-облучение в малых дозах лежат фундаментальные эволюционно сложившиеся механизмы обеспечения устойчивости и адаптации к меняющимся условиям среды (Та-русов Б. Н., 1955; Кузин А. М., 1977, 1991; Chadwick К.Н., 1989; Москалев Ю. И., 1991; Гераськин С.А., 1995; Гончаренко Е.Н., 2000; Кудряшов Ю.Б., 2001; Коломийцева И.К., 2002; Воронцова З.А., 2003; Хадарцев А.А., 2003; Василенко О.И., 2004; Цыб А.Ф., 2005; Зуйкова А.А., 2006; Корогодина B.JL, 2006; Мешков Н.А., 2006; Ушаков И. Б., 2007; Шестакова Е.Н., 2007).

Научные исследования показывают, что лучевое поражение вызывает нарушение нейро-эндокринного звена и регуляции всех видов обмена (Климова О.Г., 2002; Цыб А.Ф., 2005; Доспулова Ж.Г., 2006; Уварова И.А., 2006). Лучевое поражение, в первую очередь, затрагивает функциональную систему гипоталамус-гипофиз-надпочечники, но при этом значительная роль отводится щитовидной железе, учитывая ее особую чувствительность к радиогенному фактору и значительную роль в защитно-приспособительных и компенсаторных реакциях (Хамидов Д.Х., 1973; Должанов А .Я., 1988; Дедов В. И., 1993; Воронцова З.А, 1997; Сапронов Н. С., 1998; Ушаков И.Б., 2007). В патогенезе заболеваний эндокринной системы, в том числе онкологических, роль радиогенного фактора хорошо известна, с усилением его значимости в канцерогенезе по отдаленности пострадиационных периодов (Черствой Е.Д., 1993, Вылегжанина Т.А., 1996, Абросимов А.Ю., 2001, Демина Э.А., 2002; Ирьянов Ю.М., 2008).

Накопленные сведения об отдаленных последствиях воздействия малых и сверхмалых доз облучения разноречивы, их анализ и интерпретация результатов требует уточнения и адекватной математической обработки данных. Это позволит разработать эффективные меры защиты и подходы к раннему выявлению заболеваний, для принятия профилактических мер и реабилитации. Моделирование острого лучевого повреждения у животных при общем воздействии у-излучения и использование компьютерных технологий в морфометрической обработке данных является перспективным и актуальным направлением при проведении экспериментальных исследований эндокринной системы. Новые данные о ситуативном взаимоотношении, индивидуальном и кооперативном влиянии гормонов позволят открыть реальные возможности направленной коррекции (Окладникова Н.Д., 1993; Петровский B.C., 2001; Голиков П.П., 2002; Цыб А.Ф., 2005; Ушаков И.Б., 2007; Шеста-кова Е.Н., 2007, Ирьянов Ю.М., 2008).

Цель исследования

Задачи исследования

-общего однократного у-облучения с мощностью дозы 50 сГр/ч в дозах 10, 20, 50, и 100 сГр;

-общего фракционированного у-облучения с мощностью дозы 50 сГр/ч в дозах 10, 20, 50, и 100 сГр; -общего однократного у-облучения в дозе 50 сГр с мощностями дозы 100, 250 и 660 сГр/ч;

2. Провести анализ динамики общего числа тканевых базофилов и соотношения их морфофункциональных типов в зависимости от сроков после у-облучения с разными параметрами его доз и мощностей:

-общего однократного у-облучения с мощностью дозы 50 сГр/ч в дозах 10, 20, 50, и 100 сГр;

-общего фракционированного у-облучения с мощностью дозы 50 сГр/ч в дозах 10, 20, 50, и 100 сГр;

-общего однократного у-облучения в дозе 50 сГр с мощностями дозы 100, 250 и 660 сГр/ч;

-общего однократного у-облучения с мощностью дозы 50 сГр/ч в дозах 10, 20, 50, и 100 сГр;

-общего фракционированного у-облучения с мощностью дозы 50 сГр/ч в дозах 10, 20, 50, и 100 сГр;

-общего однократного у-облучения в дозе 50 сГр с мощностями дозы 100, 250 и 660 сГр/ч;

4. Создать модель причинных взаимодействий периферических эндокринных желез в условиях эксперимента.

Научная новизна исследования

Практическая значимость работы

Полученные результаты исследования представляют теоретический и практический интерес, внося вклад в процесс определения порога проявления радиационного эффекта на эндокринные органы на клеточном, тканевом и органном уровнях. Результаты данного исследования расширяют представления о структурно-функциональных перестройках, возникающих в щитовидной железе и коре надпочечников, а также их взаимодействии, в отдаленные периоды после у-облучения и позволяют сделать определенный прогноз развития дисгормонального состояния. Выявленная зависимость причинных взаимодействий в режиме «доза-отклик» системы периферических эндокринных желез позволяет смоделировать ситуацию радиационного воздействия с заданными параметрами доз, мощностей и временными критериями для предопределения степени риска и возможности адекватной коррекции регу-ляторных систем организма. Полученные результаты диссертационной работы могут быть полезны в изучении механизмов и прогнозировании реактивности организма и его резистентности к изолированному воздействию радиационного фактора, в определении границ нормы реакции, в обосновании и разработке эффективных мер защиты, подходов к профилактике и реабилитации, в обосновании критериев профессионального риска и нормативов работы в профессиональных условиях. Результаты могут быть использованы для изучения ответных реакций клеток на воздействие внешних факторов в учебном процессе и исследовательской работе по гистологии, радиобиологии, авиационной и космической медицине, биологии, экологии, медицине.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы были реализованы в проекте «Методических рекомендаций по оценке экологической обстановки при эксплуатации источников ионизирующего излучения в авиации ВС МОРФ». Выявленные данные морфофункциональных изменений щитовидной железы и коры надпочечников при облучении в малых дозах используются в учебном процессе кафедр гистологии, эндокринологии, патофизиологии, общей гигиены, а также в элективном курсе лекций для студентов лечебного, педиатрического, стоматологического и медико-профилактического факультетов ВГМА им. Н.Н. Бурденко, как пример воздействия опасного профессионального фактора, проявившегося в отдаленные пострадиационные сроки.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Однократное у-облучение в диапазоне доз, мощностей и фракционированное с дозовой динамикой и отдаленностью пострадиационных сроков приводит к усилению гормонообразования в прямой зависимости, и его снижению в обратной зависимости с возрастанием мощностей в период максимальной отдаленности 24 месяца.

3. Анализ гормонообразования пучковой зоны коры надпочечников выявил преимущественное усиление, с избирательной зависимостью от дозы у-облучения.

5. Моделирование причинных взаимодействий периферических эндокринных желез в условиях эксперимента показало синхронность их гормонообразования.

Апробация результатов исследования

Основные результаты исследования доложены на XIV, XV, XVII Международной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информаи ционные технологии в медицине и экологии» (Украина, 2006, 2007, 2009 гг.); VIII Международном конгрессе ISAM (Москва, 2006г.); 4-ом международном симпозиуме по радиационным исследованиям в космосе (Москва, 2006г.); Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной 10-летию медицинского факультета и кафедры анатомии и гистологии человека БелГУ (Белгород, 2006); Юбилейных научных чтениях Международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности «Белые ночи-2008» (Санкт-Петербург, 2008); V международной научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежь и медицина будущего» (Украина, Винница, 2008); Всероссийской конференции по проблемам боевого стресса (Москва, 2008г); Совместной межкафедральной научной конференции ВГМА им. Н.Н. Бурденко и радиологического отдела ГНИИИ Военной медицины МО РФ (Воронеж, 2009г).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 2 в журналах России, рецензируемых ВАК РФ.

Структура диссертационной работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка литературных источников. Работа изложена на 151 странице машинописного текста, содержит 9 фотографий, 28 таблиц, 21 рисунок. Список литературы включает 274 источников, из них 245 отечественных и 29 зарубежных. Все материалы, представленные в диссертации, обработаны и проанализированы лично автором.

Заключение диссертация на тему "Модельное представление морфофункционального состояния системы периферических эндокринных желез в условиях отдаленности последствий [Г] -облучения в малых дозах"

ВЫВОДЫ

1. Модельное представление гормонообразования щитовидной железы в эксперименте показало его усиление от дозы у-облучения в прямой зависимости, и его снижение с возрастанием мощностей в период максимальной отдаленности - с обратной зависимостью, на фоне десинхронизации регуля-торных процессов.

4. Модельное представление причинных взаимодействий периферических эндокринных желез в динамике эксперимента показало синхронную направленность в гормонообразовании.

5. Пролонгированность пострадиационных сроков усилила риск пора-жаемости опухолевым процессом, нарушая функционирование системы периферических эндокринных желез.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Щитовидная железа и надпочечники представляют периферическое звено в регуляторной нейроэндокринной системе. Нарушение морфофункцио-нального состояния одного из органов вызывает изменение в самом звене и индуцирует его распространение по иерархическим этажам. Прежде всего, интерес представляет замыкание периферического звена эндокринной системы на уровне взаимодействия в условиях у-облучения малых доз с их широким диапазоном параметров в отдаленные пострадиационные сроки.

Авария на Чернобыльской АЭС подчеркнула особую остроту данной проблематики и обусловила проведение многочисленных исследований по изысканию механизмов воздействия у-излучения в малых дозах, способов регуляции ответных реакций организма и методов противорадиационной защиты. Имеющиеся данные исследований, преимущественно, основываются на анализе заболеваемости облученных людей, и лишь немногие полученные данные, являются экспериментальными, но содержат много противоречий. Диапазон малых доз у-облучения значительно ниже летального порога и выявление видимых пострадиационных эффектов затрудненно. Многими исследователями поддерживается ведущий патогенетический механизм нарушений в нейро-эндокринной системе регуляции.

Щитовидная железа единственный эндокринный орган, в котором происходит двунаправленное перемещение веществ, предназначенных для гормонообразования и выведения их в кровь, контролируемое как внутри системы, так и на уровне центров. Ориентируясь на результаты эксперимента Шестаковой Е.Н. (2007), модель которого была эквивалентна данной, но с меньшей отдаленностью сроков и эффекты, полученные в нашей работе, можно констатировать изменение активности ферментов щелочной и кислой фосфатаз, и как следствие изменение транспорта и высвобождения гормонов при всех параметрах облучения: доз, мощностей дозы, кратности воздействия у-излучения и сроков пострадиационного периода. Обнаружена обратная зависимость показателей ферментативной активности от дозы и мощности облучения, что предполагает наибольшее угнетение гистоэнзимологических характеристик при максимальной выраженности параметров у-излучения, и говорит о снижении функционирования транспортных систем по доставке исходных компонентов синтеза тироидных гормонов и выведения их в кровь, что также просматривается в тенденциях прогностической модели Шестако-вой Е.Н. (2007). Наши исследования подтверждают мнение Ткачева А.В. (1970), что в первую очередь повреждаются процессы синтеза тироидных гормонов, в то время как выведение синтезированных ранее гормонов нарушается в меньшей степени, о чем свидетельствует большая выраженность изменений активности щелочной фосфатазы. Анализ динамики отдаленных сроков активности щелочной и кислой фосфатаз не выявил достоверных различий в зависимости «доза-эффект».

Нашими исследованиями было установлено, что общее число тканевых базофилов снижалось в пострадиационные сроки 12, 18 и 24 месяца при однократном и фракционированном воздействии у- излучения, на фоне усиления дегрануляции, за исключением у-облучения в дозе 50 сГр с длительностью срока последействия 12 месяцев, и в сроке 18 месяцев при дозе 50 сГр и мощностях 50 и 660 сГр/ч, с высвобождением БАВ преимущественно путем лизиза. Полученные данные прогностической модели в работе Шестаковой Е.Н. предполагали прогрессирующее с отдаленностью пострадиационного периода снижение общего числа тканевых базофилов, и это подтвердилось результатами нашего исследования.

Дозовая динамика у-облучения по отдаленности пострадиационного периода отразилась проявлением активизации щитовидной железы по некоторым морфологическим показателям увеличения высоты тироцитов, степени йодирования аминокислот коллоида, перераспределения активных форм тканевых базофилов в пользу дегрануляции, на фоне уменьшения проницаемости капилляров межфолликулярной стромы железы и высвобождения ти-роидных гормонов с наибольшей выраженностью при максимальной дозе 100 сГр и эти данные согласуются с результатами исследований Кузина А.М (1991,1995,1997), Ивановского Ю.А. (1993), Ichikawa S. (1994) и Воронцовой З.А. (2001). По прогнозу в работе Шестаковой Е.Н., с отдаленностью периодов после у-облучения предполагалось снижение гормонообразования до его полного прекращения, что не воплотилось в реальной модели нашего эксперимента. Возможно предположить, подобное противоречие связано с появлением по отдаленности пострадиационных сроков новообразованний в щитовидной железе, вносящих десинхронизацию в функционирование. Из работы Шестаковой Е.Н. известно о гипофункциональном состоянии щитовидной железы через 6 месяцев после у-облучения в диапазоне возрастающих мощностей. В нашем исследовании выявлено усиление гормонообразования спустя 12 и более месяцев, что позволяет говорить об активизации железы сотдалением пострадиационных сроков.

Однократное и фракционированное у-облучение вызывало эффект синхронной реакции процесса гормонообразования щитовидной железы и пучковой зоны коры надпочечников, проявившийся линейной зависимостью «доза-эффект» во временной динамике, что подтверждает данные работ Богомольца Е.О.(1970), Поволоцкой Г.М. (1975),Робу А.И. (1989), Furuya К (1993) о качестве взаимосвязи этих желез и работ об усилении гормонопоэза коры надпочечников Горизонтова П.Д. (1968), Вылегжаниной Т.А. (1991), Маминой В.П. (2001), Гончарова Н.П. (2002).

Анализируя полученные результаты, выявлена зависимость опухолевого процесса от вида у-излучения и его мощности. При этом, однократное и фракционированное воздействия вызывали однотипный эффект появления гормонопродуцирующих опухолей щитовидной железы: с большей выраженностью при фракционированном воздействии в поздние сроки, а при однократном - в ранние. Вероятность канцерогенеза возрастала прямо пропорционально дозе облучения, что согласуется с работами Банникова Ю.А. (1988), Захарченко М.П. (2003), Грачева Н.Н. (2005).

В научных работах Петровского B.C. (2001), Пулатовой М.К. (1992) и Воробьева А.И. (1994) сказано о меньшей выраженности изменений при фракционированном облучении, однако наше исследование показало лишь отсроченность эффекта.

Прогностическая модель в работе Шестаковой Е.Н. (2007), свидетельствующая о безнадежности восстановления функции щитовидной железы в отдаленные сроки по всем морфологическим показателям, полностью подтвердилась нашими исследованиями, с некоторыми вариантными изменениями на фоне вмешательства опухолевого процесса.

Таким образом, несмотря на источник компенсаторного гормонообразования в щитовидной железе, реакция надпочечника сработала направленно - «причина-эффект».

118

Библиография Черкасова, Юлия Баходуровна, диссертация по теме Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)

1. Абросимов А.Ю. Радиогенный (чернобыльский) рак щитовидной железы / А.Ю. Абросимов, Е.Ф. Лушников, Г.А. Франк // Архив патологии. 2001. — № 4. - С. 3-8.

2. Авраменко JI.H. Функция щитовидной железы и специфические аутоиммунные реакции у детей Народичского района Житомирской области спустя 2,5 года после аварии на Чернобыльской АЭС : автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.H. Авраменко. Обнинск, 1992. - 23 с.

3. Агеев А.К. Гистохимия щелочной и кислой фосфатаз человека в норме и патологии / А.К. Агеев. JI. : Медицина, Ленингр. отд-ние, 1969. -143 с.

4. Аклеев А.В. Реакция тканей на хроническое воздействие ионизирующего излучения / А.В. Аклеев // Радиационная биология. Радиоэкология, 2009. Т. 49, № 1. - С. 5.

5. Алешин Б.В. / Алешин Б.В., Бондаренко Л.А. // Проблемы эндокринологии. 1984. - № 3. - С. 49-52.

6. Алешин Б. В. Гипоталамус и щитовидная железа / Б.В. Алешин, В. И. Губский. -М. : Медицина, 1983. 184 с.

7. Алябьев Ф. В. Морфофункциональная характеристика надпочечников при действии различных танатогенных стрессоров / Ф.В. Алябьев : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Томск, 2002. — 16 с.

8. Артишевский А. А. Надпочечные железы : (строение, функция, развитие) / А.А. Артишевский . Минск : Беларусь, 1977. - 128 с.

9. Багель Н. М. Влияние гамма-излучения на активность 5-дейодиназы и уровень тиреоидных гормонов крыс // Н.М. Багель, Г.А. Горох // Тезисы докладов Радиобиологического съезда. Пущино, 1993. - Т.4 , №5 -С. 56-57.

10. Баевский Р. М. Проблемы стресса и вопросы прогнозирования состояния человека при экстремальных воздействиях / P.M. Баевский // Актуальные проблемы стресса : сб. ст. Кишинев : Штиинца, 1976. -С. 23-33.

11. Барсуков О. А. Радиационная экология / О.А. Барсуков, К.А. Барсуков. М. : Науч. мир, 2003. - 253 с.

12. Белоус Д. А. Радиация, биосфера, технология / Д.А. Белоус. СПб. : Изд-во ДЕАН, 2004. - 448 с.

13. Берсудский С. О. Современная концепция стресса / С.О. Берсудский // Актуальные проблемы патологии : межвуз. сб. науч. работ. Саратов : Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2001. - С. 183-190.

14. Бетц Э. Материалы к изучению эндокринного синдрома, вызванного общим облучением организма / Э. Бетц ; пер. с фр. С.Н. Александрова, К.Ф. Галковского. М. : Медгиз, 1961. - 311 с.

15. Богданова Т. И. Ультраструктура коры надпочечных желез крыс при стрессе на фоне блокады адренокортикотропной функции гипофиза / Т.И. Богданова // Физиология, биохимия и патология эндокринной системы : сб. работ. Киев, 1975. - Вып. 5. - С. 88-91.

16. Богомолец Е. О. Изменения функции и структуры щитовидной железы под влиянием орто-пара-прим дихлордифенилдихлорэтана : авто-реф. дис. . канд. мед. наук / Е. О. Богомолец. Киев, 1970. - 15 с.

17. Бомаш Н. Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы / Н. Ю. Бомаш. М. : Медицина, 1981. - 176 с.

18. Булацева Н.Б. Влияние послеаварийного радиационного и токсического техногенных факторов на заболеваемость детского населения / Н.Б. Булацева // Рос. мед. журн. 2005. - № 2. - С. 9-10.

19. Булдаков JI. А. Последствия хронического воздействия радиации / JI. А. Булдаков, А. К. Гуськова // Врач. 1991. - № 5. - С. 35-39.

20. Булдаков JI. А. Особенности действия инкопорированных радионуклидов / JI.A. Булдаков, B.C. Калистратова // Сборник докладов юбилейной научной конференции ГНЦ РФ — Института биофизики. — М., 1996.-С. 21-26.

21. Булдаков JI.A. Радиоактивное воздействие на организм — положительные эффекты / J1.A. Булдаков, B.C. Калистратова. М. : Информ-Атом, 2005.-246 с.

22. Булдаков JI. А. Радиоактивные вещества и человек / J1.A. Булдаков. -М. : Энергоиздат, 1990. 160 с.

23. Бурлакова Е. Б. Биологические эффекты действия малых доз ионизирующего излучения на клеточные мембраны : Лекции школы радиационной биологии в «Глактике» / Бурлакова Е.Б. ; под ред. А.С. Саенко. -Обнинск, 2003. С. 40-53.

24. Бурлакова Е. Б. Эффекты сверхмалых доз / Е.Б. Бурлакова. — Вестн. Рос. АН, 1994.-Т. 64, №5. -С. 425-431.

25. Бучин В. Н. Системный анализ морфогенеза коры надпочечников человека / В.Н. Бучин, М.В. Лазько // Вестник новых медицинских технологий. 2003. - Т. 10, № 3. - С. 8-11.

26. Быков В. JI. Метод комплексного морфофункционального изучения капиллярного русла щитовидной железы / B.JI. Быков // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1975. - Т. 68, № 5. - С. 41-43.

27. Быков В. JI. Развитие и гетерогенность тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. 2000. - № 3. - С. 86-92.

28. Валдина Е. А. Заболевания щитовидной железы : (хирургические аспекты) /Е.А. Валдина. -М. : Б. и., 1993. 223 с.

29. Валуева Г. В. Изменение транспортных форм гормонов коры надпочечников и щитовидной железы при старении. / Г.В. Валуева, А.А. Яковлев // Физиология, биохимия и патология эндокринной системы : сб. работ. Киев, 1975. - Вып. 5. - С. 38-41.

30. Василенко О. И. Радиационная экология / О.И. Василенко. М. : Медицина, 2004. — 216 с.

31. Вентцель Е.С. Теория вероятностей: учебник для вузов / Е.С. Вент-цель. М. : Высш. шк., 1999. - 576 с.

32. Вернер С. Щитовидная железа / С. Вернер. Л. : Б.и., 1963. - 451 с.

33. Виноградов В.В. Тучные клетки : (генез, структура, функции) / В.В. Виноградов, Н.Ф. Воробьева ; под ред. М.Я. Субботина. Новосибирск : Наука, 1973.- 128 с.

34. Влияние гамма-излучения в малых дозах на рецепцию трийодтирони-на в ядрах клеток печени крыс / Е.Ф. Конопля и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. М., 1997. - Вып. 2. - С. 131.

35. Влияние малых доз ионизирующей радиации на уровень содержания катехоламинов и кортикостероидов в надпочечниках мышей / Е.Н. Гончаренко и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. -Т. 40, № 2-С. 160-161.

36. Влияние однократного внешнего у-облучения на разных этапах онтогенеза на тиреодный статус крыс / Я.Х. Туракулов и др. // Радиобиология.-М., 1992.-Т. 32, №4-С. 163-166.

37. Влияние однократного внешнего гамма-облучения на разных этапах онтогенеза на тиреодиный статус крыс / Я.Х. Туракулов и др. // Радиобиология. 1992. - Т. 32. Вып. 4.-С. 187-190

38. Возрастные изменения эндокринных функций / О.Н. Галавина и др. // Молекулярные и функциональные основы онтогенеза. М., 1970. -С. 309-345.

39. Воргалик М. В. Экологические иммунодефицита как фактор риска преждевременного старения и «болезней цивилизации» / М.В. Воргалик // Нижегород. мед. журн. 1995. - № 1. - С. 11-16.

40. Воробьев А. И. До и после Чернобыля : (Взгляд врача) / А.И. Воробьев, П.А. Воробьев. -М. : Ньюдиамед, 1996. 182 с.

41. Воронецкий И. Б. Диагностическая тактика при выявляемое™ заболеваний щитовидной железы у жителей контролируемых районов брянской области / И.Б. Воронецкий // Медицинская радиология. 1992. -Т. 37, № 1.-С. 43-46.

42. Воронецкий И. Б. Изменения щитовидной железы под влиянием облучения / И.Б. Воронецкий, Г.А. Зубовский // Медицинская радиология и радиационная безопасность. М., 1990. - Т. 35, № 6. - С. 33-35.

43. Воронцова З.А. Морфофункциональное состояние щитовидной железы при раздельном и сочетанном воздействии гамма-облучения и этанола в различных дозах : автореф. дис. . канд. биол. наук / Воронцова З.А. Воронеж, 1997. - 24 с.

44. Воронцова З.А. Системный анализ морфофункциональных изменений в щитовидной железе при хроническом воздействии электромагнитных полей : автореф. дис. . д-ра биол. наук / З.А. Воронцова. — Тула, 2004. -34 с.

45. Воронцова Т. В. Аутоиммунные реакции в щитовидной железе и радиация / Т.В. Воронцова // Иммунология, аллергология, инфектология. М., 2000. - № 2. - С. 21-23.

46. Вылегжанина Т. А. Реакция надпочечников на лазеропунктуру в условиях сочетанного воздействия ионизирующей радиации / Т.А. Вылегжанина, Н.А. Богуш // Радиобиология. М., 1991. - Т. 31, вып. 4. - С. 17-19.

47. Вылегжанина Т.А. Радиоиндуцированные раки щитовидной железы / Т.А. Вылегжанина, О.А. Манеева, Е.Л. Рыжковская // Морфология. -1996.-№ 1.-С. 18-20.

48. Высота тироцитов и диаметр фолликулов щитовидной железы при воздействии ионизирующего облучения в малых дозах / Е.Н. Шестако-ва и др. // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 76-79.

49. Гаркави JI.X. Изменение периферической крови и морфологии коры надпочечников под влиянием различных доз облучения / J1.X. Гаркави,

50. А.К. Мацанов // Функциональное состояние желез внутренней секреции при опухолевом процессе : тез. докл. симп. Ростов н/Д., 1973. -С. 156-158.

51. Гастаева Г. Н. Состояние здоровья лиц, перенесших хроническую лучевую болезнь, в отдаленном периоде / Г. Н. Гастаева, В. С. Петровский // Нижегород. мед. журн. 1995. - № 1. - С. 32-34.

52. Герасимов А.Н. Медицинская статистика : учеб. пособие / А.Н. Герасимов. М.: ООО «Мед. информ. агентство», 2007. - 480 с.

53. Герасимов Г. А. Влияние ионизирующей радиации на щитовидную железу / Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 1991. - Т. 37, № 4 - С. 64-67.

54. Гераськин С.А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего излучения / С.А. Гераськин // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. - Т. 35, вып. 5 - С. 563-572.

55. Гераськин С.А. Цитогенетические эффекты малых доз: результаты Н.В. Лучника и современное состояние вопроса / С.А. Гераськин, А.В. Севанькаев // Радиационная биология. Радиоэкология. — 1996. — Т. 36, № 6 С. 860-864.

56. Гипофизарно-тиреоидная система у детей, эвакуированных из тридцатикилометровой зоны аварии на Чернобыльской АЭС // Е.В. Эпштейн и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. М., 1993. - Т. 38, № 6 - С. 25-28.

57. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М. : Практика, 1999.-500 с.

58. Голиков П.П. Рецепторные механизмы антиглюкокортикоидного эффекта при неотложных состояниях / П.П. Голиков. М. : Медицина, 2002.-312 с.

59. Гончаров Н. П. Кортикостероиды : метаболизм, механизм действия и клиническое применение / Н.П. Гончаров, Г.С. Колесникова. М. : Адамантъ, 2002. - 180 с.

60. Горбань А.Н. Корреляционная адаптометрия как метод сравнительного изучения адаптирующихся популяций / А.Н. Горбань, Е.В. Петуш-кова // Математическое моделирование в проблемах рационального природоиспользования. Ростов н/Д, 1987. - С. 240.

61. Горбаренко Н. И. Функциональное состояние коры надпочечников при хроническом лучевом воздействии / Н. И. Горбаренко // Экспериментальная и клиническая радиология : респ. межведомств, сб. — Киев, 1978.-Вып. 7.-С. 149-158.

62. Гордиенко В.М. Ультраструктура желез эндокринной системы / В.М. Гордиенко, В.Г. Козырицкий. Киев : Здоровье, 1978. - 288 с.

63. Горизонтов П. Д. / Стресс и система крови // П.Д. Горизонтов, М.И. Белоусова, М.И. Федорова. -М.: Медицина, 1983.-284 с.

64. Горизонтов П. Д. Роль АКТГ и кортикостероидов в патологии / П.Д. Горизонтов, Т.Н. Протасова. -М. : Медицина, 1968. 335 с.

65. Гормональный статус и углеводно-энергетический обмен у крыс после длительного действия малых доз ионизирующего излучения и тепла / Г. Ф. Цыхун и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. -1996.-Т. 36, №3.-С. 387.

66. Готлив В.Я. Некоторые аспекты биологическое действие малых доз радиации / В.Я. Готлив, И.И. Пелевина, Е.Ф. Конопля // Радиобиология. 1991.-Т. 31, №3.-С. 318-325.

67. Гофман Д.Ж. Чернобыльская авария : радиационные последствия для настоящего и будущего поколения / Д.Ж. Гофман. Минск : Высш. шк., 1994. - 574 с.

68. Григорян Х.В. Изменение функциональной активности коры еадпо-чечников и активности щелочной фосфатазы под влиянием внутреннего облучения церием-144 / Х.В. Григорян, Г.И. Смородинцева // Труды Ереван, мед. ин-та. 1967. - Вып. 15, кн. 1. - С. 473-477.

69. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины пер. с англ. / Грин-хальх Т. ; пер. с англ. под ред. И.Н. Денисова, К.И. Сайткулова. 3-е изд. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 299 с.

70. Грудин Н. С. Морфологические изменения щитовидной железы у сельскохозяйственных животных / Н.С. Грудин // Тезисы докладов 3-го съезда по радиационным исследованиям. Пущино, 1997. - Т. 1. - С. 240-241.

71. Гродзинский Д.М. Изучение последствий аварии на ЧАЭС / Гродзин-ский Д.М. // Радиобиология М., 1991. - Т. 32, № 2. - С. 163-166.

72. Гуськова А.К. Очерк радиационных эффектов атомной бомбардировки / А.К. Гуськова, С.П. Ярмоненко // Медицинская радиология и радиационная безопасность. М., 1995. - Т. 40, № 6. - С. 67-69.

73. Дедов В. И. Радиационная эндокринология / В.И. Дедов, И.И. Дедов, В.Ф. Степаненко. М. : Медицина, 1993. - 208 с.

74. Дедов И. И. Чернобыль : радиоактивный йод и щитовидная железа / И.И. Дедов, В.И. Дедов. М. : Медицина, 1996. - 103 с.

75. Дедов И. И. Диагностика, лечение и профилактика узловых форм заболеваний щитовидной железы: руководство для врачей / И.И. Дедов, Е. А. Трошина, Г. Ф. Александрова. -М. : Медицина, 1999. 316 с.

76. Демидчик Е. П. Рак щитовидной железы у детей : Последствия аварии на Чернобыльской АЭС / Е.П. Демидчик, А.Ф. Цыб, Е.Ф. Лушников. -М. : Медицина, 1996. 208 с.

77. Динамическое исследование функции гипофизарно-тиреодной системы у детей, эвакуированных из города Припять / А.И. Крадинов и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность М., 1994. -Т. 39, № 3. - С. 25-27.

78. Доспулова Ж.Г. Нейро-эндокринные механизмы пострадиационной патологии / Ж.Г. Доспулова // Механизмы действия сверхмалых доз : тез. докл. 3-го Междунар. симп. М. : Изд-во Рос. ун-та Дружбы народов, 2002. - С. 76.

79. Дразнин Н. М. Радиационная эндокринология / Н.М. Дразнин. -Минск : Наука и техника, 1971. 70 с.

80. Дружинина К. В. Альдостерон / К.В. Дружинина // Биохимия гормонов и гормональной регуляции. М. : Наука, 1976. — С. 228-246.

81. Дубынин В.А. Регуляторные системы организма человека: учебное пособие для вузов / В.А. Дубынин, А.А. Каменский, М.Р. Сапин. М. : Дрофа, 2003.-368 с.

82. Ермакова О. В. Некоторые аспекты радиочувствительности щитовидной железы / О.В. Ермакова, А.В. Ткачев // Радиочувствительность растений и животных биогеоценозов с повышенным естественным фоном радиации. Сыктывкар, 1988. - С. 78-81.

83. Жербин Е. А. Принципы взаимодействия компонентов эндокринной системы в условиях лучевого поражения организма / Е.А. Жербин, Г.А.

84. Ткачева // Механизмы повреждения, резистентности, адаптации и компенсации : тез. докл. 2-го Всесоюз. съезда патофизиологов. Ташкент, 1976.-Т. 2.-С. 369.

85. Захарченко В. И. О липидах коркового вещества надпочечников белых крыс при алкогольной интоксикацию / В.И. Захарченко // Патогенетические, клиникотерапевтические и эпидемиологические аспекты изучения алкоголизма : сб. науч. тр. Омск, 1980. - С. 29-32.

86. Зербино Д. Д. Сосудистые нарушенияи пр воздействии лучевого фактора / Зербино Д.Д. // АМН СССР. Общее собрание. Сес. 60 : тез. докл. -Л., 1990.-С. 21-26.

87. Зилов В. Г. Система традиционных немедикаментозных методов и средств поддержания здоровья человека / Зилов В.Г. // Нелекарственная медицина. М., 2003. - № 1. - С. 64.

88. Злокачественные новообразования щитовидной железы на территориях Российской Федерации, пострадавших вследствие аварии на Чернобыльской АЭС / Л.В. Ременник и др. // Вопросы онкологии. — 1995. — Т. 41, №2.-С. 29-34.

89. Зуйкова А. А. Комплексный анализ адаптационных возможностей организма человека при стрессовых ситуациях различного генеза / А.А. Зуйкова, И.Э. Есауленко. Ст. Оскол : Кириллица, 2006. - 287 с.

90. Иваницкая Н.Ф. Эндокринная система и гамма-облучение / Н.Ф. Ива-ницкая, Ю.И. Талакин, Л.А. Сергеева // Эндокринная система и вредные факторы окружающей среды : тез. докл. 4-ой Всесоюз. К конф. -Л., 1991.-С. 226.

91. Иванов В. К. Медицинские радиологические последствия Чернобыля для населения России : оценка радиационных рисков / В.К. Иванов, А.Ф. Цыб. М. : Медицина, 2000. - 392 с.

92. Ирьянов Ю.М. Компьютерная кариометрия тироцитов щитовидной железы в условиях моделирования лучевого повреждения у животных / Ю.М. Ирьянов, Г.Н. Филимонова // Радиационная биология. Радиоэкология 2008. - Т. 48, № 5. - С. 596-599.

93. Карпович А. В. Содержание гормонов в плазме крови ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС больных стабильной стенокардией / А.В. Карпович // Тезисы докладов Радиобиологического съезда. -Пущино, 1993. - Т. 3. - С. 436-437.

94. Кахана М. С. Стресс как индуктор адаптационно-приспособительных реакций / М.С. Кахана, Б.Е. Мельник, А.И. Робу // Актуальные проблемы стресса : сб. ст. Кишинев : Штиинца, 1976. -С. 34-36.

95. Кащенко Л. А. Аутоиммунные реакции в развитии радиогенных гипотиреозов / Л.А. Кащенко // Радиобиология и радиотерапия. 1965. -№ 5. - С. 444-447.

96. Клименко Н. А. Морфологические критерии интенсивности де-грануляции свободных и фиксированных тканевых базофилов в зависимости от ее типа / Н.А. Клименко, С.В. Татарков // Морфология. -1997. Т. 3, № 1. - С. 100-103.

97. Клименко Н. А. Роль тучных клеток в репаративных явлениях при воспалении / Н.А. Клименко, С.В. Татарков // Бюллетень экспериментальной биологии. 1995. - Т. 119, № 3. - С. 262-265.

98. Климова О.Г. Морфология щитовидной железы плодов коров Уральского региона / О.Г. Климова // Морфология. 2000. - Т. 121, №2-3.-С. 71-72.

99. Клинико-морфологический анализ заболеваний щитовидной железы по результатам исследования оперативно удаленного материала // Е.В. Бойко и др. // Вопросы морфологии XXI века : сб. науч. тр. -СПб. : Изд-во ДЕАН. 2008. - Вып. 1. - С. 73-74.

100. Коган И. А. Содержание дегидроэпиандростерона у работающих в сфере действия ионизирующей радиации. / И.А. Коган, JI.A. Телухи-на // Вопросы экспериментальной и клинической радиологии : сб. работ.-Киев, 1974.-Вып. 6.-С. 182-185.

101. Кознова JI. Б. Радиочувствительность животных и мощность дозы облучения / Л.Б. Кознова // Радиация и организм : сб. науч. тр. Обнинск, 1967.-С. 138.

102. Компенсаторно-адаптационные реакции адренергических структур щитовидной железы и надпочечников в постнатальном онтогенезе десимпатизированных крыс. / В.Н. Марков и др. // Морфология. — СПб.: Гиппократ, 1994. Вып. № 7. - С. 89-95.

103. Корденко А. Н. К вопросу о тканевых базофилах (тучных клетках) головного мозга в норме и при действии экстремальных факторов среды / А.Н.Корденко // Морфология регуляторных систем при действии факторов внешней среды. — Воронеж, 1988. С. 27.

104. Котеров А.Н. Малые дозы и малые мощности доз ионизирующей радиации: регламентация диапазонов, критерии их формирования и реалии XXI века / А.Н. Котеров // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2009. - Т. 54, № 3. — С. 5-26.

105. Красавин Е. А. Радиобиологические исследования в ОИЯИ / Е.А. Красавин // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 5-С. 528-530.

106. Кудрицкий Ю.К. Проблемы радиации / Ю.К. Кудрицкий, А.Б. Георгиевский // Атомная энергия. 1992. - Т. 73, №1. - С.

107. Кудряшов Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии / Ю.Б. Кудряшов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 5.-С. 531-547.

108. Кузин А. М. Вторичное биогенное излучение биологических структур после их гамма-облучения в малой дозе / A.M. Кузин, Г.Н. Суркенова, А.Ф. Ревин // Биофизика : журн. М., 1995. - № 8. - С. 1358-1395.

109. Кузин А. М. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли / A.M. Кузин. М. : Наука, 1991. - 117 с.

110. Кузин А. М. Стимулирующее действия ионизирующего излучения на биологические процессы : (к проблеме биологического действиямалых доз) / A.M. Кузин. М. : Атомиздат, 1977. - 136 с.

111. Кузин А. М. Стуктурно-метаболическая теория в радиобиологии / A.M. Кузин. -М. : Наука, 1970. 184 с.

112. Кулагин В. К. Роль коры надпочечников в патогенезе травмы и шока / В.К. Кулагин. JI. : Медицина, Ленингр. отд-ние, 1965. - 168 с.

113. Лейкок Д. Ф. Основы эндокринологии / Д.Ф. Лейкок, П.Г. Вайс. -М. : Медицина, 2000. 504 с.

114. Ликвидаторы аварии на Чернобыльской АЭС : дозы облучения и состояние здоровья во время выполнения работ / И.И. Шантырь и др.

115. Малые дозы ионизирующего излучения : клинические и радиацион-но-гигиенические аспекты последствий аварии на Чернобыльской АЭС : сб. науч. тр. / под. ред. A.M. Никифорова. СПб., 1996. - С. 20-22.

116. Лукашин Б. П. Гепарин и радиорезистентность / Б.П. Лукашин. -СПб. : ООО Изд-во ФОЛИАНТ. 2007. - 128 с.

117. Лушников Е. Ф. Микрокарцинома щитовидной железы / Е.Ф. Лушников, Б.М. Втюрин, А.Ф. Цыб. М. : Медицина, 2003. - 261 с.

118. Мазурик В.К. О некоторых молекулярных механизмах основных радиобиологических последствий действия ионизирующего излучения на организмы млекопитающих / В.К Мазурик, В.Ф. Михайлов // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, № 1. - С. 91-98.

119. Мазурик В.К. Радиационно-индуцируемая нестабильность генома : феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение / В.К Мазурик, В.Ф. Михайлов // Радиационная биология. Радиоэкология. -2001. Т. 41, №3.-С. 272-289.

120. Малинчева Э.Б. Влияние внешнего гамма-облучения на структурно-функциональное состояние щитовидной железы крыс / Э.Б. Малинчева // Тезисы Радиобиологического съезда. Пущино, 1993. - Т. 2. -С. 637-638.

121. Малые дозы ионизирующего излучения как радиомодифици-рующий фактор / Г.С. Календо и др. // Гигиена и санитария. 2001. -№ 3. - С. 14-16.

122. Малые радиационные воздействия и здоровье человека (очерки системного анализа) / И.В. Воронцов и др.. М. ; Воронеж : Воронеж, гос. ун-т, 2002. — 276 с.

123. Мамина В.П. Значение гонадотропных гормонов и состояния ти-роид-адреналовой системы в реакции семенников / В.П. Мамина // Проблемы репродукции. М., 2001. - № 5. - С. 118-127.

124. Медик В.А. Статистика в медицине и биологии : в 2 т. / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман. М. : Медицина, 2000. -Т. 1: Теоретическая статистика. - 412 с.

125. Медик В.А. Статистика в медицине и биологии : в 2 т. / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман. М.: Медицина, 2000. -Т. 2 : Прикладная статистика здоровья. - 352 с.

126. Мешков Н. А. Хроническая цереброваскулярная патология у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Н.А. Мешков, Т.А Куликова. М. : Комтехпринт, 2006. - 204 с.

127. Мизина Т. Ю. Адаптивно-компенсаторные аспекты хронического лучевого фактора / Т.Ю. Мизина // Тезисы 4-го съезда по радиационным исследованиям. М., 2001. - Т. 2. — С. 465.

128. Мизина Т. Ю. Ранние и отдаленные реакции тиреоид-гонадного звена крыс разных возрастных групп на воздействие ионизирующегоизлучения / Т.Ю. Мизина, С.Г. Ситникова // Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. - Т. 38, № 3. - С. 393-399.

129. Морфометрический анализ популяции тучных клеток / Д.П. Линдер и др. // Архив патологии. 1980. - Т.42, № 6. - С. 60-64.

130. Морфофункциональные основы радиобиологии / Воронцова З.А. и др.. Воронеж : Истоки, 2003. - 160 с.

131. Москалев Ю. И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений / Ю.И. Москалев. М. : Медицина, 1991. - 464 с.

132. Нестеренко В. Б. Чернобыльская катастрофа : причины и последствия : Экспертное заключение / В.Б. Нестеренко. Минск, 1992. - 207 с.

133. Никифоров А. М. Предисловие / A.M. Никифоров // Малые дозы ионизирующих излучений, клинические и радиационно-гигиенические аспекты последствий аварии на Чернобыльской АЭС : сб. науч. тр. -СПб., 1996.-С. 3-4.

134. Новое в концепции радиационного канцерогенеза / Т. Сугахара и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1995. -Т. 40, №5.-С. 57-61.

135. Онкологическая «цена» тепловой и атомной электроэнергии / JI.A. Ильин и др. ; под. ред. JI.A. Ильина, И.П. Коренкова. М. : Медицина, 2001.-240 с.

136. Осложнения у хирургических больных пожилого возраста, связанные с нарушением функций легких и коры надпочечников / Г. Биркнер и др. // Тезисы докладов 9-го Международного конгресса геронтологов. Киев, 1972. - С. 25-27.

137. Особенности биологического действия малых доз облучения / Е.Б. Бурлакова и др. // Последствия Чернобыльской катастрофы : Здоровье человека / под ред. Е.Б. Бурлаковой. М., 1996. - С. 219-228.

138. Осовец С.В. Методы оценки дозовых порогов для детерминированных эффектов / С.В. Осовец, Т.В. Азизова, С.Н. Гергенрейдер // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2009. — Т. 54, № 2.-С. 25-31.

139. Оценка онкогенного риска облучения щитовидной железы человека / И.А. Звонова и др. // Вестн. АМН СССР. 1991. - № 8. - С. 3236.

140. Оценка опасности пролонгированного облучения населения и участников ликвидации последствий крупной радиационной аварии / А.П. Долгих и др. // Медицинская радиология 1993. - Т. 38, № 2. -С. 4-11.

141. Павлов А. В. Участие тканевых базофилов щитовидной железы в регуляции морфофункционального состояния тиреоидной паренхимы / А.В. Павлов. М., 1989. - Деп. в ВИНИТИ, N 5702-В. - 10 с.

142. Панфилов А.П. Чернобыльский форум : преодолевая разрыв между научными знаниями и общественным мнением / А.П. Панфилов, И.И. Линге, Е.М. Мелихова // Медицинская радиология и радиационная безопасность.-М., 2006. Т. 51, №2.-С. 6-11.

143. Пахирко А.В. Биологическое действие ионизирующих излучений и единицы их измерения / А.В. Пахирко, Г.М. Лакотко // Здравоохранение Беларуси. 1992. - №8. - С. 16-19.

144. Петри А. Наглядная статистика в медицине : Пер. с англ. / А. Петри. -М. : ГЭОТАР-Мед, 2003. 144 с.

145. Петровский В. С. Отдаленные последствия облучения в практике терапевта / B.C. Петровский. Н. Новгород : Изд-во Нижегород. гос. мед. акад., 2001. - 180 с.

146. Поглощение радиойода щитовидной железой у лиц с хронической сенсибилизацией и влияние на этот процесс кортикостероидов / В. Ф. Филатов и др. // Экспериментальная и клиническая радиология: респ. межвед. сб. Харьков, 1992. - Вып. 7. - С. 48-50.

147. Поволоцкая Г.М. Функциональное состояние надпочечниклв при тиреотоксикозе. / Г.М. Поволоцкая // Физиология, биохимия и патология эндокринной системы : сб. работ. — Киев, 1975. -Вып. 5. — С. 115120.

148. Покровский Б.С. О механизме действия радиационного гормези-са: 2. Эндокринные аспекты / Б.С. Покровский // Механизмы действия сверхмалых доз : тез. докл. 3-го Междунар. симп. М. : Изд-во Рос. унта Дружбы народов, 2002. - С. 122.

149. Последствия Чернобыльской аварии для здоровья // Результаты экспериментальных проектов МПОПЧАЗ и соответствующих национальных программ : краткий отчет. Женева : Всемир. орг. здравоохранения, 1996. - С. 28.

150. Проблема оценки отдаленных последствий воздей ствия малых доз ядерных и химических факторов / А.П. Садовский и др. // Механизмы действия сверхмалых доз : тез. докл. 3-го Междунар. симп. М. : Изд-во Рос. ун-та Дружбы народов, 2002. - С. 243.

151. Профессиональные заболевания радиационной природы на первом предприятии атомной промышленности / Н.Д. Окладникова и др. // Медицинская радиология. М.: Медицина, 1993. - Т. 38, № 12. - С. 24-25.

152. Пулатова М.К. Дозовая зависимость развития компенсаторно-восстановительных реакций организма при облучении / М.К. Пулатова // Изв. Рос. акад. наук. Сер. биол. 1992. - № 2. - С. 215-233.

153. Расина Л.Н. Метаболический гомеостаз мелких млекопитающих в условиях восточно-уральского радиоактивного следа / Л.Н. Расина, Н.А. Орехова // Радиационная биология. Радиоэкология. 2009. - Т. 49, №2. -С. 238-245.

154. Радиационная безопасность в медицинской радиологии / Б.Я. Наркевич и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2009. - Т. 54, №2.-С. 5-17.

155. Радиация : Дозы, эффект, риск / пер. с англ. Ю.А.Банникова. — М. : Мир, 1988.-79 с.

156. Радиация, экология, здоровье / М.П. Захарченко и др.. СПб. : Гуманистика, 2003. -336 с.

157. Радиоактивное излучение и железы внутренней секреции / Н.Д. Тронько и др.. Киев : «Здоров"я», 1990. - 22 с.

158. Радиогенный рак щитовидной железы / А.Ф. Цыб и др. // Медицинская радиология. 1993. - Т. 38, № 6. - С. 5-15.

159. Размаев П.В. Биологическое действие малых доз ионизирующих излучений и вопросы нормирования радиационной безопасности / П.В. Размаев // Казанский медицинский журнал. 1994. - Т. 75, № 5. - С. 345-347.

160. Рачев Р. Р. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры / Р. Р. Рачев, Н. Дещенко. М. : Медицина, 1975. - 295 с.

161. Результаты наблюдения за участниками ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Н.М. Оганесян и др. // Медицинская радиология. 1991. -№ 10. - С. 33-36.

162. Робу А. И. Стресс и гипоталамические гормоны / А.И. Робу. -Кишенев : Штиинца, 1989. 211 с.

163. Розен Б. В. Основы эндокринологии / Б.В. Розен. — М. : Высш. шк., 1984.-334 с.

164. Рыжавский Б. Я. Постнатальный онтогенез коркового вещества надпочечников / Б.Я. Рыжавский. Новосибирск : Наука, Сиб. отд-ние, 1989.- 136 с.

165. Самсонова В. М. Щитовидная железа и гонады; их взаимосвяз и взаимовлияние / Самсонова В.М., Бабичев В.Н. // Проблемы эндокринологии. 1977. - №. 2. - С. 113-120.

166. Самунджан Е. М. Роль гормонов коры надпочечников в патогенезе опухолей. / Е.М. Самунджан // Физиология, биохимия и патология эндокринной системы : сб. работ. Киев, 1975. - Вып. 5. - С. 17-20.

167. Сапронов Н. С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы: монография / Н.С. Сапронов. СПб. : Спец. лит., 1998. - 336 с.

168. Сепетлиев Д.А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д.А. Сепетлиев. М. : Медицина, 1989. - 302 с.

169. Смирнов А.Н. Элементы эндокринной регуляции / А.Н.Смирнов ; под ред. В.А. Ткачука. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 352 с.

170. Способ оценки гемодинамики на разных уровнях при проведении восстановительных мероприятий / Хадарцев А.А. и др. // Нелекарственная медицина. М., 2003. - № 1. - С. 25-28.

171. Степаненко В. Ф. Дозы облучения щитовидной железы населения России в результате аварии на Чернобыльской АЭС / В.Ф. Степаненко

172. Радиация и риск: бюллетень национального радиационно-эпидемиологического регистра. М. ; Обнинск, 1996. - Вып. 7. - С. 225-245.

173. Струков E.JL Особенности тиреоидного гормонального статуса у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС / E.JI. Струков, Л.Б. Дры-гина, A.M. Никифоров // Ликвидаторы последствий аварии на ЧАЭС. -М., 1995.-С. 59-64.

174. Сушкевич Г. Н. Патофизиологические подходы к анализу медицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Г. Н. Сушкевич,

175. A. Ф. Цыб, Л. И. Ляско // Медицинская радиология. 1992. - Т. 37, № 9-10.-С. 50-56.

176. Тарусов Б. Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений / Б.Н. Тарусов. М.: Медгиз, 1955. - 54 с.

177. Ташходжаев П. И. Состояние периферических эндокринных желез при воздействии радиации / Ташходжаев П.И. // Материалы научной конференции молодых ученых-медиков Узбекистана. Ташкент, 1966.-С. 423-424.

178. Тельнов В. И. Влияние комплекса факторов на иммунный статус участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС /

179. B.И. Тельнов, И.А. Вологодская, Н.Я. Кабашева // Медицинская радиология. М.: Медицина, 1993. - Т. 38, № 2. - С. 8-11.

180. Теория и практика восстановительной медицины. Т. 6: Мануальная диагностика и терапия / О.Г. Сафоничева и др. / под ред. А.А. Ха-дарцева. Тула ; М. : ООО РИФ «ИНФРА», 2006. - 152 с.

181. Тестов Б.В. Порог для малых доз радиации / Б.В. Тестов // Механизмы действия сверхмалых доз : тез. докл. 3-го Междунар. симп. М. : Изд-во Рос. ун-та Дружбы народов, 2002. - С. 24.

182. Ткачев А. В. Аспекты радиационного поражения щитовидной железы : автореф. дис. . д-ра биол. наук / А.В. Ткачев. JL, 1970. -30 с.

183. Туракулов Я. X. Биохимия гормонов щитовидной железы / Я. X. Туракулов. Ташкент, 1962. - 244 с.

184. Ультразвуковая оценка состояния щитовидной железы у взрослого населения, проживающего на территории, загрязненной радионук-леидами / B.C. Паршин и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность М., 1994. - Т. 39, № 3. - С. 21-24.

185. Ультраструктура органов эндокринной системы развивающегося эмбриона при действии радиации / Д.Х. Хамидов и др. // Стресс и его патогенетические механизмы : материалы Всесоюз. симп. Кишинев : Щтиинца, 1973. - С. 185-186.

186. Ушаков И. Б. Радиационная гигиена для авиационных врачей / И.Б. Ушаков. М. ; Ст. Оскол : Изд-во «ИПК Кириллица», 2006. - 412 с.

187. Ушаков И. Б. Реактивность и резистентность организма млекопитающих / И.Б. Ушаков, А.С. Штемберг, А.В. Шафиркин ; отв. ред. А.И. Григорьев. М. : Наука, 2007. - 193 с.

188. Фадеев В. В. Надпочечниковая недостаточность : (клиника, диагностика, лечение) : методические рекомендации для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. М. : ИД Медпрактика-М, 2003. - 48 с.

189. Факторы риска, влияющие на заболеваемость ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / В.К. Иванов и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. М., 1995. —Т. 40, № 5. - С. 28-29.

190. Физические факторы : Эколого-гигиеническая оценка и контроль : руководство / под ред. Измерова Н.Ф. — М. : Медицина, 1999. — Т. 1. -325 с.

191. Фролов В. Опасны ли малые дозы радиации? / В. Фролов // Гражданская защита М., 1998. - № 9. - С. 75-76.

192. Функция некоторых желез внутренней секреции при действии на организм чрезвычайных раздражителей / Ф.И. Фурдуй и др. // Стресс и его патогенетические механизмы : материалы Всесоюз. симп. Кишинев : Щтиинца, 1973. - С. 43-45.

193. Халитов Р. И. Медицинские аспекты последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Р.И. Халитов, А.Ф. Цыб, Б.Б. Спасский // Медицинская радиология и радиационная безопасность М., 1994. - Т.39, № 3. -С. 6-11.

194. Хирургия надпочечников / под ред. А.П.Калинина, Н.А. Майстренко. -М.: Медицина, 2000-216 с.

195. Хмельницкий О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы / O.K. Хмельницкий. СПб. : СОТИС, 2002. - 288 с.

196. Хрисанов С.А. Анализ состояния здоровья участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС по результатам работы Российского межведомственного экспертного совета в 1999 году /

197. Цыб А. Ф. Повреждения щитовидной железы в период Чернобыльской аварии : вероятные последствия / А.Ф. Цыб, A.M. Поверенный // Последствия Чернобыльской катастрофы : Здоровье человека / под ред. Е.Б. Бурлаковой. -М., 1996. С. 219-228.

198. Цыб А. Ф. Радиация и патология : учеб. пособие / А.Ф. Цыб, Р.С. Будагов, И.А. Замулаева ; под общ. ред. А.Ф. Цыба. М. : Высш. шк., 2005.-341 с.

199. Цыб А. Ф. Результаты длительного наблюдения за состоянием гипофиз-тиреоидной системы у детей и подростков / А.Ф. Цыб, Е.М. Паршков // Проблемы смягчения последствий Чернобыльской катастрофы : сб. науч. тр. Брянск, 1993. - Ч. 2. - С. 143-146.

200. Цитогенетическая характеристика детей, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС / И.Е. Воробцова и др. // Медицинская радиология М. : Медицина, 1993. - Т. 38, №10. - С. 25-28.

201. Частота рака щитовидной железы и ее эпидемиологические детерминанты: роль ионизирующего излучения / Н.Д. Тронько и др. // Проблемы эндокринологии. 1994. - Т. 40, № 3. - С. 55-59.

202. Чебан А.К. Медицинские последствия аварии на Чернобыльской атомной электростанции /А.К. Чебан. — Киев, 1991. — 132 с.

203. Чернобыльская катастрофа : причины и последствия : (экспериментальное заключение) : в 4 ч. Ч. 2: Медико-биологические и генетические последствия чернобыльской катастрофы / под ред. Е.Б. Бурлаковой. -Минск : Ред. журн. «Тест», 1993. 137 с.

204. Черствой Е.Д. Патоморфология щитовидной железы детей РБ, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС / Е.Д. Черствой, А.В. Фурманчук, C.JI. Анищенко // Архив патологии. 1993. - № 2. - С. 54-58.

205. Чотоев Ж.А. Морфофункциональное состояние надпочечников в процессе адаптации к условиям высокогорной гипоксии / Ж.А. Чотоев, Н.Н. Ермачкова, Т.Я. Тарарак // Физиология и патология организма в условиях высокогорья Киргизии. Фрунзе, 1981. - С. 21-27.

206. Шаляпина В.Г. Общие закономерности в деятельности гипофиз-адреналовой системы при стрессе / В.Г. Шаляпина // Эндокринная система организма и токсические факторы среды : материалы конф. JL, 1980.-С. 390-399.

207. Шестакова Е.Н. Математический анализ с прогнозированием морфофункционального состояния щитовидной железы в условиях моделирования чрезвычайных ситуаций на радиационно-опасных объектах : дис. . канд. мед. наук / Е.Н. Шестакова. Воронеж, 2007.

208. Шестакова Е.Н. Морфологические изменения в щитовидной железе крыс при однократном и фракционированном гамма-облучении / Е.Н. Шестакова, З.А. Воронцова, Р.В. Афанасьев // Авиакосмическая и экологическая медицина 2007. - Т. 41, №1. - С. 17-19.

209. Шумова Т.В. Функциональное состояние щитовидной железы у лиц, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС, по данным гормональных исследований / Т.В. Шумова, В.М. Крахмаев // Тезисы Радиобиологического съезда. Пущино, 1993. - Т. 3. - С. 1161.

210. Эйдус Л.Х. О едином механизме инициации различных эффектов малых доз ионизирующих излучений. / Л.Х. Эйдус // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. - Т. 36, № 6 - С. 874-882.

211. Эйдус Л.Х. О механизме индукции репарации повреждений ДНК при действии ионизирующего излучения на клетки / Л.Х Эйдус // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40, №6. - С. 674-677.

212. Экологические особенности и медико-биологические последствия аварии на Чернобыльской АЭС / Л.А. Ильин и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1989. - Т. 34, № 11. - С. 59-81.

213. Юрина Н. А. Морфо-функциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани / Н.А. Юрина, А.И. Радостина. -М., 1990.- 180 с.

214. Яблоков А. В. Миф о безопасности малых доз радиации / А.В. Яблоков // Гражданская инициатива. М., 2000. - № 5. - С. 35-37

215. Яворовски 3. Дилеммы чернобыльского форума / 3. Яво-ровски, А. Струпчевски // Медицинская радиология и радиационная безопасность. М., 2006. - Т. 51, № 2. - С. 12-15.

216. Ярмоненко С. П. Жизнь, рак и радиация / С.П. Ярмоненко. М. : ИздАТ, 1993.- 160 с.

217. Akiba S. Thyroid cancer Incidence among Atomic bomb Survivors in Hiroshima and Nagasaki, 1958-79 / S. Akiba et al. // Technical Report, TR5-91 Radiation Effects Research Foundation. Hiroshima (Japan.), 1991.

218. Bidey S. P. Control of thyroid cell and follicle growth / S. P. Bidey // Trend. Endocrinol. Metab. 1990. - Vol. 1. - P. 174.

219. Bubcoch Co. A-Bomb Radiation Effects Digest. / Co. Bubcoch // Ltd. Tokyo (Japan), 1993

220. Calvano S.E., Reynolds R.W., Lardenslager M.G., Carlisle H.S. Correlation between plasma thyroxine levels and corticosterone-binding activity in intact, ovariectomized and estrogentreated rats // Hormone and Metab. res. 1981-Vol. 13, №3.-P. 171-174.

221. Chadwick К. H. Cell Transformation and Radiation-Induced Cancer / К. H. Chadwick et al.. Bristol: Adam Heilger, 1989.

222. De Groot L. Radiation and thyroid disease / L. De Groot // Baillieress Clin. Endocr. Metab. International. Practice and Research. 1998. - Vol. 2. -P. 777-791.

223. Denham J.W. Is it time for a new formalism to categorize normal tissue radiation injury? / Denham J.W., Hauer-Jensen M., Peters L.J // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - Vol. 50, № 5. - P. 1105-1106.

224. Dicon E. Nerve grows factor precursors un the rat thyroid / E. Dicon // Mol. Brain Res. 1992. - Vol. 14. - P. 136.

225. Ichikawa S. Belarus-Jap. Symp. «Acute and Late consequences of Nuclear Catastrophes: Hiroshima-Nagasaki and Chernobyl» / Abstract by the Authors. Minsk, 1994.-P. 16.

226. Gordon G.C., Southren A.L. Thyroid-hormone effects on steroid-hormone metabolism // Bull. N. Y. Acad. Med. 1977. - Vol. 53, №3. - P. 241-259.

227. Galli S. J. Basophils and Mast Cells: Morphologic Insights into Their Biology, Secretory Patterns and Function / S. J. Galli, A. M. Dvorak, H. F. Dvorak // Progr. Allergy. 1984. - Vol. 34. - P. 130-141.

228. Hall P. Ionising radiation and thyroid cancer / P. Hall, I.-E. Holm // Radioprotection. 1994. - Vol. 29. - Suppl. 3. - P. 67-78.

229. Koch B. Role des formes et lie'es de la corticosterone dans la regulation de l'activite corticotrope / B. Koch // Neuroendocrinology. 1970. - P. 395-403.

230. Larsen P. R. Thyroid pituitary interaction. Feed-back regulation of thyrotropin secretion by thyroid hormones / P. R. Larsen // N. Engl. J. Med. - 1982.-Vol. 306.-P. 449.

231. Paile W. Radioquenic thyroid cancer in Belarus: fact or fiction / W. Paile, S. Salomaa // J. Radiol. Protect. 1994. - Vol. 14, № 3. - P. 265-269.

232. Potter L.M. Thyroid nodularity after childhood irradiation for lymphoid hyperplasia: A comparison of questionnaire and clinical findings / L.M. Potter et al. // Journal clinical Epidemiology. 1990. - Vol. 43. - P. 449457.

233. Ron E. Thyroid neoplasia following low-dose radiation in childhood / E. Ron et al. // Radiat. Res. 1989. - Vol. 120. - P. 516-527.

234. Selye H. Очерки об адаптационном синдроме / Н. Selye. М., 1960.

235. Sterling К. The thyroid and its Control / K. Sterling, J. Lazarus // Rev. Physiol. 1977. - Vol. 39. - P. 349.

236. Stress hormone responses to major intra-abdominal surgery during and immediately after sevoflurane-nitrous oxide anesthesia in elderly patients / K. Furuya et al. // Canad. J. Anaesth. 1993. - Vol. 40. - P. 435439.

237. Thompson D.E. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part II: solid tumors, 1987 / D.E. Thompson et al. // Radiat. Res. 1994. - Vol. 137.-P. 17-67.

238. United Nations. UNSCEAR 2000 : Report to the General Assembly, with Scientific Annex. United G. Biological effects at low radiation doses. — New York, 2000. P. 73-175.

239. Wynford-Thomas D. Thyroid tumors. Molecular basis of pathogenesis / D. Wynford-Thomas, E.D. Williams. Churchill Livingstone; Edinburg; London; Melbourne; New York, 1989.

240. Effets des faibles doses de rayonnements ionisants : Электронный ресурс. URL: www.lpsc.in2p3.fr/gpr/Dautreppe/Masse/Massetexte.htm (дата обращения: 15.10.2007).

241. Etude du risque de cancer de la thyroide lie a Paccident de Tchernobyl en France : Электронный ресурс. URL:

242. Evaluation et gestion des risques de cancer associes aux rayonnements : Электронный ресурс. URL: www.hc-sc.gc.ca/ewh-semt/pubs/radiation/98ehd-dhm216/indexf.html (дата обращения: 19.09.2007).

243. Fac de medecine Pitie-Salpetriere. Resources Histologie. Les cortico-surrenales : Электронный ресурс. URL: www.chups.jussieu.fr/polys/histo.html (дата обращения: 15.10.2007).

244. L'accident de Tchernobyl : Электронный ресурс. URL: www.astrosurf.com/luxorion/tchernobyl.htm (дата обращения: 19.09.2007).

245. OMS Effets sanitair de Г accident de Tchernobyl: Электронный pe-cypc. URL: www.who.int/mediacentre/factsheets/fs303/fr/index.html (дата обращения: 01.10.2007).

246. ЕРВДАЮ» по учебной и ^пгйгработе1. Бахметьев В.И. /^-2009 г.1. АКТ

247. Внедрения по материалам диссертационной рage^^^^gsaaGfe^He ученой степени кандидата медицинских наук.название прелложсиия)

248. Автор Черкасова Юлия Баходуровна ассистент, соискатель кафедры гистологии.

249. Ф.И.О., место работы, должность)диссертационной работы «Модельное представление морфофункционального состояния системы периферических эндокринных желез в условиях отдаленности последствий у-облучения в малых дозах».тема ПИР, название диссертации и др.)

250. Полученный от внедрения эффект расширение знаний студентов о структурно-функциональных перестройках, возникающих в щитовидной железе и коре надпочечников, а также их взаимодействии, в отдаленные периоды после у-облучения а диапазоне малых доз.

251. Количество специалистов, освоивших предложение 8 сотрудников кафедры общейгигиены

252. Председатель ^У^Т/ Ampetf., д.м.н. Попов В.И)

253. Члены комиссии Фертикова Т.Е.)к.м.н. Мазуренко Н.Ю.)1. КДАЮ» учебной и раотгпгхметьев В.И. 2009 г.

254. VAt^vc-.*. л. г к,. » ■ .ее* —jj1. АКТ

255. Внедрения по материалам диссертационной работ^^^о^Ш^^^^Учсной степени кандидата медицинских наук.на sua пне нред-южеини)

256. Автор Черкасова Юлия Баходуровна ассистент, соискатель кафедры гистологии.

257. Краткое содержание предложения

258. Полученный от внедрения эффект расширение знаний студентов о структурно-ф\пкцпииальлых иерее тройках, возникающих в шп ювп.юй железе и коре надпочечников, а также их взаимодействии, в отдаленные периоды после у-облучендя а диапазоне малых доз.

259. Количество специалистов, освоивших предложение 5 сотрудников кафедрыэндокринологии и 30 студентов, занимающихся в СНК по эндокринологии

260. Председатель A^^sZ (проф. д.м.н.Золоедов В.И.)

261. Члены комиссии {^r^JX (проф. д.б.н. Воронцова З.Л.)проф., д.м.н. Шлыков И.П.)1. ДАЮ» учебной истьев В.И. 2009 г.ученой степени1. АКТ

262. Внедрения по материалам диссертационной работы кандидата медицинских наук.название предложения)

263. Автор Черкасова Юлия Баходуровна — ассистент, соискатель кафедры гистологии.

264. Ф.И.О., место работы, должность)диссертационной работы «Модельное представление морфофункционального состояния системы периферических эндокринных желез в условиях отдаленности последствий у-облучения в малых дозах».тема НИР, название диссертации н др.)

265. Краткое содержание предложения

266. Полученный от внедрения эффект расширение знаний студентов о структурно-функциональных перестройках, возникающих в щитовидной железе и коре надпочечников., а также их взаимодействии, в отдаленные периоды после у-облучения а диапазоне малых доз.

267. Количество специалистов, освоивших предложение 5 сотрудников кафедры и 50студентов, занимающихся в СНК гохйэде^огической физиологиидоц. д.м.н.Болотских В.И.)проф. д.б.н. Воронцова З.А.)проф. д.м.н. Шлыков И.П.)

268. Председатель Члены комиссии

Похожие работы

Информатика, вычислительная техника и управление
05.13.00