автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.09, диссертация на тему:Моделирование и оптимизация лечения хронических заболеваний с учетом динамики физиологических процессов

На правах рукописи

ФВДОРКОВ ЕВГЕНИЙ ДМИТРИЕВИЧ

МОДЕЛИРОВАНИЕ И ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С УЧЕТОМ ДИНАМИКИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

Специальность 05.13.09 - Управление в биологических

и медицинских системах (включая применение вычислительной техники)

1

Автореферат

диссертации на с .»искание ученой степени кандидата технических наук

Ьоронеж-1995

Работа выполнена в Воронежском государственном техническом университете

Научный руководитель д-р техн.наук, проф., академик международной Академии информатизации ЛЬВОВИЧ я.к.

Официальные оппонента д-р техн.наук, проф., академик Академии естественных наук ПЕТРОСЯН С.Л.

канд.техн.наук ПОПОВА О.Б.

Ведущая организация Российский НИИ информационных систем (г.Москва)

Защита состоится 30 июня 1995 г. в 1400 часов в конференц-зале на заседании диссертационного совета Д 063.81.04 в Воронежском государственном техническом университете по адресу: 394026, г.Воронеж, Московский пр., 14.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Воронежского государственного технического университета.

Автореферат разослан У/С-" 1995 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Повышение эффективности управления медицинскими системами связано с применением разнообразных методов моделирования и оптимизации. В большинстве случаев их используют либо для рациональной организации больших медицинских систем на уровне региона, крупного лечебного учреждения, либо при исследовании локальных физиологических подсистем человека. В меньшей степени они ориентированы на выбор тактики лечения хронических больных в клинических условиях.

При традиционном лечении выбор лечебных воздействий осуществляется лечащим врачом, как правило, путем эмпирического подбора дозировок с субъективной оценкой индивидуальных особенностей организма больного. Ему приходится постоянно решать задачи прогнозирования исхода лечения как на очередной шаг, так и навесь период, исходя из анамнеза, накопленного опыта лечения заболевания, объективных данных о больном, реакции организма на предшествующее лечебное воздействие. Врач анализирует полученные результаты в так называемой статике, когда действие лечебного воздействия заканчивается, в то время, как на эффективность лечения оказывает влияние характер переходных процессов от действия очередной дозы лекарства. Реакция организма на внешнее воздействие, в том числе и лекарственное, описывается дифференциальным уравнением, коэффициенты которого являются, во-первых, переменными во времени, а Во-вторых, отражают индивидуальные особенности организма.

Поэтому управление состоянием больного должно осуществляться на основе ретроспективной и текущей информации о динамике физиологических параметров.

Таким образом, актуальность теш исследования определяется необходимостью повышения эффективности лечебных мероприятий на основе применения методов моделирования и оптимизации, ориентированных на учет динамики физиологических параметров и' индивидуальных особенностей организма.

Работа выполнена в соответствии с межвузовской комплексной научно-технической программой 12.11 "Перспективные инфор-цзнионянэ технологии в высшей школе" в рамках одного из основных научных направлений Воронежского государственного технического университета "Биомедкибернетиха, компьютеризация в медицине".

Цель и задачи исследования. Целью работы является создание методов моделирования и алгоритмов для управления лечением хронических заболеваний с учетом динамических характеристик ■ физиологических процессов. •

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

проанализировать особенности управлзния лечением хронических' заболеваний, с применением компьютерных технологий на' основе классификации динамических режимов изменения физиологических параметров;

разработать методы моделирования макро- и микродинамики лечения по экспериментально-статистическим данным об изменении физиологических параметров под влиянием лекарственных воздействии;

построить алгоритмические схемы оптимального выбора ьвда и дозы лекарственного воздействия с использованием моделей динамики лечения;

реализовать комплекс методов, моделей и алгоритмов в клинических условиях и оценить их эффективность при лечении ряда хронических заболеваний.

Методы исследования. Для решения поставленных задач использовались основные положения теории управления биологическими и медицинскими системами, теории вероятностей, математической статистики и случайных функций, вариационные методы, методы моделирования, идентификации и оптимизации.

Научная новизна. Б работе получены следующие основные результаты, характеризующиеся научной новизной:

математические приемы учета макро- и микродинамики ири алгоритмизации моделирования физиологических процессов год влиянием лекарственных воздействий, обеспечивающие математическое описание временных рядоб в рамкпх многофакторной регрессионной модели и процесс элиминации лекарства в рамках имитационной модели;

компенсационный мегод идентификации динамических характеристик с применением АБМ, отличающийся использованием сиотемы функций, ортоно! шрованных на изменяющемся интервале времени, при формирований модели нестационарного изменения физиологических параметров при лечении;

адаптивный алгоритм имитационного выбора вида лекарственного воздействия, позволяющий учитывать экспертные оценки врача и результаты вероятностного прогнозирования динамики лечения то математической модели;

алгоритм оптимального выбора последовательности доз лечебных воздействий, отличающийся введением условия £ -оптимальности с целью ослабления требования стди-./лнарности случайного процесса изменения физиологических па>-амРтров.

Практическая ценность и реализация результатов работы. Разработанные методы моделирования и алгоритмы оптимального выбора легли в основу методики использования комплекса цифровых и аналоговых вычислительных средств в учреждениях практического здравоохранения. Учет динамики физиологических процессов на макро- и микроуровн.ос позволил врачам выбирать более эффективную последовательность доз лекарственных воздействий, обеспечивачь щун сокращение сроков и затрат на лечение. Построенные модели динамических режимов стационарного лечения сахарного диабета, артериальной гипертонии использованы при организации интеллектуальной поддержи врача.

Результаты диссертации внедрены в Воронежской областной клинической больнице. На основании исследований,проведенных в соответствии ^ договором о содружестве, получены, апробированы модели процесса лечения сахарного'диабета; сконструированы многоуровневые адаптивные алгоритмы принятия решений при- выборе ^тактики качения; разработано несколько вариантов применения нотационного эксперимента. Ожидаемый годовой экономический эффект за счет сокращения сроког стационарного лечения и рационального выбора лекарственных средств составляет 300 тыс.руб. в ценах 1994 года.

Ряд результатов используется в учэбном процессе межвузов-сйоё кафедры "Компьютеризация управления в медицинских и педагогических системах" для студентов специальности 190500 "Биотехнические и медицинские аппараты и системы".

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались на следующих конференциях и семинарах: Всероссийском совощании-семинаре "Высокие технологии в проектировании технических и автоматизированных устройств" (Воронеж, 1993); Международном форуме "Стратегия здоровья: интеллектуальное обеспечение медицины" (Гурзуф, 1994); Всероссийском совещании-семинаре "Математическое обеспечение высоких технологий в технике,

образовании и медицине" (Воронеж, 19^4); семинарах межвузовской кафедры "Компьютеризация управления в медицинских и педагог::-' ческих системах"; ежегодных научных конференциях профессорско-преподавательского состава Воронежского государственного технического университета.

Публикации. Основные результаты диссертации опубликованы в 7 печатных работах.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав и заключения на 117 е., списка литературы (77 наименований), приложения, содержит 25 рисунков, 4 таблицы.

Во введении обосновывается актуальность работы, дается ее краткая характеристика, формулируются цель и задачи исследования, представляются основные научные результаты, выносимые на защиту.

Первая глава посвящена выбору путей повышения эффективности лечения хронических заболеваний с учетом динамики физиологических процессов. Проанализированы методы оценки динамики физиологических процессов с использованием математического описания в виде обыкновенных дифференциальных уравнений, статистических временных рядов, имитационного моделирования, в процессе определения статических характеристик. Отмечены их основные недостатки, связанные с ограниченной возможностью учета индивидуальных особенностей реакции организма на лечебные воздействия, отсутствием ориентации на последующее применение б алгоритмах управления, интеграции адаптивных методов принятия решения и имитационного подхода.

Проведена классификация динамических режимов лечения хронических заболеваний. Показано, что процесс лечения характеризуется микро- и макродинамикой. Микродинамика определяется переходным процессом при разовом лечебном воздействии, а макродинамика - временным изменением физиологического параметра по результатам его количественной оценки лабораторным или инструментальным путем. Каждый из динамических режимов требует своих методов моделирования и оптимального управления. Исходя из требований с к этим методам, 'сформулированы цель и задачи исследования.

Бо второй т'лаве рассматриваются методы моделирования динамики лечения хронических заболеваний по экспериментально-статистическим данным. Предложен подход к построению математического

описания макродинамики физиологических параметров, который основан на интегрированном представлений в модами регрессии составляющих, характеризующих индивидуальные особенности организма и полиномиальное описание временного ряда.

В ходе лечения в дискретные моменты времени [л] проводятся лабораторные и инструментально обследования состояния больного и фиксируются значения физиологически-: параметров ^ ,

которые зависят от соответствующих значений в предыдущие момянты времени,величины эффекта от управляющих воздействий:

уСп] =у[п-1]

В свою очередь эффект А у является функцией ряда факторов, которые не меняются в процессе лечения Х^ (1 = 1,...,К) (неуправляемые входные переменные, существенно влияющие на выходную переменную и характер: зующие индивидуальные особенности больного), а также функцией управляющих воздействий и.^ и предьютории ^ [И-4] • Следовательно, в общем случае величина выходной переменной в [П] - й момент времени тлеет следующую зависимость:

УМ -^К^^ПЗ^СП-Ц. (2)

Значения переменных О-^ и представляются

vв виде гременных рядов. Поэтмду троводится проверка статистических рядов на автокорреляцию.

Предлагается использовать ьепараметрическую теорию коэффициента автокорреляции О.Андерсона.

Если анализ показывает на наличие автокорреляции временных рядов, то в уравнение регрессии для уменьшения автокорреляции вводитоя время и о учетом введения времени в качестве переменной модель (2) имеет следующий вид:

ус»] УСп-!],["]. (3)

Наряду о получением математического описания макродинамикп лечения в форме модели (3) решается задача прогнозирования результата лечения в момент времени [ И -*■ í] по известному

временному ряду ^[¿1, у[п~] • в качестве наиболее

распространенной и соответствующей макродинамике лечения принимается линейная модель прогнозирования

= + - (4)

где ~ случайная составляющая.

Для решения задачи имитационного моделирования динамических режимов изменения физиологических параметров микродинамика реакции организма при лекарственных воздействиях описывается уравнением вида

(5)

где у ("£) ~ значение физиологических параметров систем организма; С1(_(г) V' (т) - коэффициенты, отражающие индивидуальные особенности''ор4,анизма и являющиеся нестационарными;

Х(т) ~ вгэашев воздействие.

Сделано, допущение, что эта реакция по некоторому .физиологическому параметру 1-| описывается дифференциальным уравнением первого порядка, что дает достаточно хорошие совпадения теоретических и практических результатов:

+ к±ц&) '=-к0х(Ь)л (6)

где — 1 /т - параметр, характеризующий инерционные свойства физиологической системы по показателю ; К^ - чувствительность к лечебному воздействйю, К" — д у /Ц ; Ц. - величина лечебного воздействия.

В условиях ограниченных возможностей для постановки активного эксперимента метод имитационного эксперимента использован для изучения влияния индивидуальных характеристик К"0 > на основе аналитической модели динамики (6) для следующих видов управления лечением:

I) зведенное в организм лекарство (разовая доза') подвергается элиминации (разрушению):

X с?)

где Ы, - количество лекарства; К^ - константа элиминации;

2) длительное введение лекарства с постоянной скоростью:

- . х-^а-е"**).

где и.0 - скорость введения лекарства.

На аналоговой модели было изучено влияние последовательности лечебных воздействий и времени их уаализации на эффективность управления.

В результате исследования показано, что цель лечения моиет быть достигнута быстрее, если последующая доза вводится в момент достижения максимального эффекта от предцдущей. Если последующие дозы будут вводиться на фоне неполностью выведенных предыдущих (при суммировании управления), то, даже применяя .малоэффективное в отдельности управление, можно получить положительный эффект.

Обосновано, что наиболее простым и в то же время наиболее гибким методом идентификации микродинамики является компенсационный метод* При этом настройкгР модели осуществляется не в текущем режиме, а по ретроспективной информации. В случае исследования рзакции физиологической подсистемы на последовательность ^разовых доз требуется определент ? импульсной переходной функции (ИПФ) как нестационарного объекта. Поэтому предлагается использовать функции ("£/£.) » ортонормировачные на переменном интервале (0 , "Ь) с весом (Ь,7~У> 0.

ИПФ нестационарного объекта, определяемая на переменном отрезке времени (0,"£; ), запишется в виде ряда, ортонсрмирован-ного на этом же отрезке с весом = I следующим обра-

зом:

П

у >=1

где %-^Х) (^Г)с(Г'.

О

о

При этом ряд (9), являть функцией двух аргументов Л. и 'С , зависит и от текущего интервала (0,"Ь.), а начало отсчета времени Д и Т > совпадающее с началом отсчета ■£, -начало аппроксимации.

Если записать рад (9) через функцию сглаживания t

^п (М >= / ; (?о)

" 0 Л $

где функция сглаживания

ком,*) «¿йС^езу(ш

1=1 ^

при />(±,К) = I,

то в традиционную схему компенсационного метода вводится преобразователь, ИПФ которого представляет собой функцию сглаживания (II).

Третья глава содержит результаты по оптимальному выбору лечения хронических заболеваний о использованием модели динамики физиологических процессов.

Эффективность процесса лечения оценивается следующими критериями: I) вероятностью Р достижения цели лечения; 2) средними затратами 5 на лечение. Для хронических заболеваний целесообразно осуществлять процесс лечения так, чтобы достичь

пип^ при Р^Р* (12)

где _Р соответствует приемлемое результату лечения.

Обоснован адаптивно-имитационный подход, позволяющий объединить возможности имитационного моделирования индивидуальной динамики лечения с выбором вида и дозы лекарственного воздействия в условиях неопределенностей на основе многоуровневых адаптивных алгоритмов. Предложена организация диалога врача с автоматизированной системой в режимах реального и ускоренного времени (рис.1).

Рис Л. Структурная схема тдантивно-имигационного полгода к выбору тактики лечения

Рассматриваются следующие источники информации: I) прогностические экспертные оценки врача об эффекте -го лекарства на I -Я показатель

^ —А и

I

если эффект удовлетворяет врача, в противном случае;

2) данные объективных обследований об изменении ь -го физиологического параметра при ^ -м воздействии

>0 - изменение в желаемом направлении,

. (14)

дил <с - в противном случае;

3) прогностические модельные оценки

.Т=В\Я мцСЬ^Уж!. . (15)

где - случайное'значение- I -го физиологического пара-

метра, вычисленное по прогностической модели динамики от последовательности ;г,оз Ь -го лекарственного воздействия; "Ь к -момент, времени герехода к К -МУ применению лекарственного воз~-действия (шагу лечения).

Для организации'адаптивного выбора вида лекарственного воздействия с использованием оценок (13)-(15) выполняются следующие этапы.

1. Формируется совокупность видов лечебных воздействий, которые используются при лечении конкретного хронического заболевания.

2. Проводится априорное ранжирование по экспертной информации врача видов лечебных воздействий. 0

3. Определяются начальные значения вероятностей Pj ,

, Д^Р- —4. • 0 которыми каздое лечебное воздействие используется при том или ином исходном состоянии больного

# = 1 -оЛ/£о6. , (16)

где _ ранговая оценка | -го вида лекарственного воздействия. • -ч,

4. Вводится дискретная случайная величина , принимающая значения j =iJn 0 вероятностью £. .

5о Задается логическое правило, по которому осуществляется переход от одного ввда лечебного воздействия к другому на каздом К -м шаге лечения. Первым используется то лечебное воздействие, которое имеет наименьший ранг при ¡.'г.риорном ранжировании. На следующем шаге производится сравнение вероятности

со случг^ным числом,равномерно распределенным на отрезке СОД] . Если 0 ^ , то продолжаем использовать первое

лекарство, <11 противном случае переходим ко втором/, с более высоким рангом и т.д.'

6. Необходимость коррекции значений взроятностей Р^ на К —м шаге определяется по оценкам Зь^ . Если < О.зР"* , то коррекция необходима.

7. Коррекция величин вероятностей Р^ с использованием оценок (13), (14) осуществляется по адаптивному алгоритму.

Далее осуществляется конструирование алгоритм выбора доз лечебных воздействий для нестационарных изменений физиологических параметров. Показано, что поскольку критерием оптимального выбора последовательности доз лечебных воздействий является критерий 0, , который зависит от значений ^СЬ). j = ±,П я случайного процесса ^ (~Ь) . то алгоритм оптимального выбора является решением следующего операторного уравнения;

= <?, (17)

где V- — ( ^^^ > • • •, градиент функции

лг.и- ' \dli-i г дип/

ЦД') по вектору XX, '» ^цг г " обозначите оценки математического огцдания, для функционала

= ]тц{0.($а),йШ}с1Ь. (18)

л ^

Доказаны условия, при которых последовательные приближения

решения уравнения (17) является адаптивными алгоритмам, но в отличие от известных оптимальными следующего ввда:

йп^т-йп^-^аС^пШдГ1^^«^)^), (19)

^^^-[ь^иллГ^^пШ^), (21)

где Ь векторный оператор Немыцкого,

} апа\ь) йпхы. (^

С применением элементов функционального анализа получено условие, при котором алгоритмы (Х9)—(21) сходятся почти наверное "в область" на отрезке | О, • Причем для стационарного случайного щсцесса у ("Ь) они сходятся к оптимальной дозе и* , а для нестационарного - к оптимальной последовательности доз

В четвертой главе рассматривается реализация методов моделирования и оптимизации при лечении хронических заболеваний в юшничесих условиях. Задача моделирования макродинамики лечения с использованием статистических временных рядов решается для изменения сахара крови при лечении больных сахарный диабетом. Построенные модели использованы для выбора тактики лечения. При проведении имитационного эксперимента для каждого больного "проигрывалось" несколько вариантов схемы лечения, из которых выбирался наиболее эффективный по оценке лечащего врача. Вариант, подученный в имитационном режиме, сравнивался с вариантом, сформированным в режиме диалога "врач-ЭВМ" (ри^.2).

Показано, что модели макродинамшш сахара крови позволяют выбрать общую дозу инсулина. Для ее распределения в течение суток используется модель микродинамики, хираметры которой настраиваются на основе компенсационного метода.

При моделировании используются кривые переходного процесса, снятые на больных после лечебного воздействия согласно охеме лечения, установленной врачом. Эти кривые аппроксимируются модельными кривыми на моделирующей установке на базе АВК-6. С помощью блока нелинейности персонального компьютера АВК-6 представляется зависимость физиологического параметра на идентифицируемом интервале времени. Перед настройкой модели снимается гликемическаь кривая. На рис.3 представлена часть гликемической ■ кривой больной Д., снятая в начале лечения сахарного диабета в клинике, показано время приема ищи и введения инсулина, а также

Рис.2, 6onwoù Б.СогйрныО Suaíim.

———— 4мирйка инсулина, кииачеяим Ьрачьи,

Ж---рипьноэ 1ПиК|миЧ9СХЗ KputOJ-,

---¿аиргЬка имсулима, папуша « 1 режи« 1иалш „ — 3&М

— —•------шимичесхае крибаа, получение» t режиме äuaneia „Ьрач-.ЗЗМ ;

-о--реальна) шикуеуричесш криЬае;

--о--i.".sjxyv¿)u4i:xai KSulaa, получение« I режиме 1иип:и « Jaau-SSM"

CK, [и<Х]

ISO

no

МО

10 50

¡ À К

\ -

i

\ 1-< к

• \\ Л У

\\ \\ ч ! \

\\ и i \

V ÍN i If \

г

н IB

Дош Щ

инсулина У

is

Слагай

пищи

S3

10'

11

8Î

РиьЗ.

Бмым Ц. Ситный Su&Sein, шшш форма.

11' Время,«

—о—- реальный шммичкш профиль;

—о--смоЗшро!шьш шкекичеашО профиль, при шеи

М1ме Л1чения

9

результаты моделирования. С использованием полученной на установке модели проводится корректировка схемы лечения путем варьирования величины дозы инсулина и времени его введения. Схема лечения реализуется в клинлчеоких условиях после сменки ее лечащим врачом (ЛИР), и производится оценка адекватности идентификации динамических характеристик больного.

Несмотш на- сложность физиологически процессов • при лечении сахарного диабета, оценка эффективности осуществляется по ограниченному набору показателей, основной тип лекарственного воздействия - инсулин. В качестве хронического заболевания, характеризующегося большим количеством показателей, которые тлеют разную степень наблвдаемости, выбрана артериальная гипертония. В применении алгоритмов моделирования и оптимизации для лечения этого заболевания в клинических условиях имеется своя специфика, потребовавшая привлечения дополнительных экспертных методов при ранжировании показателей и построении моделей макродинамики.

Для оценки процесса лечения артериальной гипертонии 1-Па степени наиболее существенными показателями определены:

1) общее периферическое сопротивление ($р) ;

2) ударный объем (УО) - ;

3) систолическое давление (СД) - ;

4) диастолическое давление (ДД) - .

При использовании метода направленного опроса специалистов для построения математической модели процесса лечения артериальной гшертони: основная сложность заключается в трудности оценки ситуации ¿гатрмш планирования при числе входных переменных более десяти. Моделирование макродинамики течения для конкретного больного на очередной шаг, а не на весь период лечения позволило значительно сократить число факторов и упростить ситуации, расписанные в матрице планирования ПФЭ. В этом случае на двух уровнях варьируются только два фактор": величина разовой дозы лекарства и включаемое в качестве одной из входных переменных время Л"Ь . отсчитываемое от начала действия лекарства. Базовые значения и шэ^и варьирования факторов устанавливались лечащим врачом (ДПР).

Получены математические модели динамики лочек^я дибазолом артериальной гипертонии'у больного на К - м шаге лбчения в условных переменных:

л

я 2426 - 200Х1 +ЮОХ2 +50ХхХ2 ;

^ = ЗбЬО - -325X2 -175Х1Х2 ;

= 111,25 - 6,25Х1 + 3,75X2 + 1,25X^2 ;

£ = 128,75 - 3,75ХХ + 3,75X2 + 1,25X^2 •

/оак показали исследования, вид уравнений регрессии по всем кшшднш переменным изменяется от шага к шагу лечения.

С учетом ранговых коэффициентов физиологических параметров и внутреннего критерия оптимальности системы управления организма многокритериальная задача управления лечением артериальной ■ипертонии сведена к однокритериальной с ограничениями

3 (С3> +оСг (2)2) -3>2>,3-гШп.

40 (24)

пио ита к »

* 5 р * Зр^х ,

где ОД , ДД^- устанавливаемые врачом желаемые значения систолического и диастолического давлений; УО^^, УОр,,,^- граничные значения ударного объема крови; Эр^п 1 Зргпа* - граничное значение общего периферического сопротивления.

Реализация обеспечена возможностями адаптивно-имитационного подхода.

Основные результаты работы состоят в следувдем:

1. Проанализированы методы моделирования динамики физиологических процессов и определены пути их модернизации и детализации для использования при выбора оптимальной тактики лечения в клинических условиях.

2. Дана классификация динамических режимов изменения физиологических параметров для разных этапов лечения и предложены подходы интеграции методов моделирования и оптимального управления в рамках этих .классов.

3. Предложен метод построения математического описания макродинамики физиологических процессов на основе статистического временного ряда в виде интегрированной модели, включающей составляющие индивидуальных характеристик и временную функцию. Алгоритмизированы процедуры формирования модели прогнозирования изменений ¡изиологических параметров при лечении.

4. Сформированы подходы к моделированию микродинамики лечения на основе имитационного эксперимента и настраиваемой по

> потроспоктивной ни (ормании модели на персонально:.; июлогово»

компьютере. Для формирования модели в нестационарных условиях использованы системы функций, ортонормировании* на изменяющемся 1нтервале временч.

5. Обоснован адаптивно-имитационный подход к выбору тактики 1ечения хронических заболеваний с учетом динамики <?язиологичос;кп:: троцессов.

6. Разработай алгоритм выбора вида лекарственного воздеЗст-зия, позволяющий объединить три оценки динамики лечения: лабош-горно-инструментальную, экспертную и прогностическую по результатам имитационного эксперимента.

7. Предложены алгоритмы оптимального выбора последоватиль-юсти доз лекарственного воздействия, учитывающие нестационириий сарвктер динамики лечения.

8. Разработанные модели и алгоритмы анробиронаны в клиничоскоЛ грактике при лечении сахарного диабета и артериальном гипертонии.

9. Результаты работы внедрены в Воронежской областной клиии-[еской больнице и учебный процесс межвузовской кафедры "Комиьы-'еризация управления в медицинских и педагогических системах"

дя студентов специальности 191600 "Биотехнические и медицинские щпараты и системы".

Основное содержание диссертации изложено в следующих публикациях:

1. Разинкин К.А., Родионов О.В., Федорков Е.Д. Оценка дина-ики и выбор управления при лечении хронических з; олований//Ьы-окие технологии в технике и медицине: Межвузовский сборник науч-ых трудов. Воронеж: ВГТУ,- 1994. С.ВЗ-Оз.

2. Львович Я.Е., Федорков Е.Д. Имитационное моделирование инамических режимов изменения <5я:<иологичоских параметров под екарственным воздействием //Оптимизация и моделирование в авто-атизированных системах: Межвузовский сборнкц, научных трудов, оронеж: ВГТУ, 1994. С. 121-128.

3. Разинкин К.А., Федорков Е.Д. Структура программло-алг<з-итмического комплекса лече!шя хронических заболеваний //Кттьч-эризация в медицине: Межвузовский сборник научных трудов. Во-онеж: ВГГУ, 1994. С.19-22.

4. Разинкин К.А., Родионов О.В., Ьедорков Е.Д. Адаптивный имитационный подход к выбору тактики лечения хронических забо-

эваний //Компьютеризация в медицине: Межвузовский сборник науч-ах трудов. Воронеж: ВГГУ, 1994. С.121-125.

5. Разинкин К.А., йедорков Е.Д. Методы оптимизации и программное обеспечение выбора лечебных воздействий // Математическое обеспечение высоких технологий в технике, образовании и медицине: Тез.докл. Всерос.оовещ.-сем. Воронен, 1994. С. 59.

6. Ноде^ирование биотехнических и медицинских систем /

Я.Е.Львович, Ц.В.Фролов, Е.Д.Федорков и др.г Учеб.пособие. Вороне*. гос.техн.ун-т; Уеждунер. ун-т выс.технол. Воронеж, 1994. С. II3-II9, I65-171, 179-180.

7. Управление в биотехнических и медицинских системах / С.А.Зацепина, Я.Е.Львович, И.В.Вролов, Е.Д.Федорков и др.: Учеб. пособие. Воронеж, гос.техн.ун-т; Мождунар. ун-т выс.технол. Воронеж, 1994. С. 122-130.

<г

•С

ЛР » 020419 от 12.02.92 Подписано к иечати 22.05.95. Усл.печ.л. 1,0. Уч.-изд.л. 1,0 Тирах ЮО экз. Заказ ^ Воронежский государственный технический университет 394026 Воронеж, Московский пр., 14 Участок оперативной полиграфии Воронежского государственного технического университета