автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Моделирование, алгоритмизация и прогнозирование исходов трансмурального инфаркта миокарда при различных схемах медикаментозной терапии

На правах рукописи

УСКОВ Валентин Михайлович

МОДЕЛИРОВАНИЕ, АЛГОРИТМИЗАЦИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДОВ ТРАНСМУРАЛЬНОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМАХ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ

ТЕРАПИИ

Специальность: 05.13.01 - Системный анализ, управление

и обработка информации

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Воронеж - 2004

Работа выполнена в Воронежской государственной медицинской академии

им. Н.Н. Бурденко

Научный консультант Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Провоторов Вячеслав Михайлович

Официальный оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Бала Михаил Юрьевич; доктор медицинских наук, профессор Кузнецов Сергей Иванович; доктор медицинских наук, профессор Дмитренко Людмила Борисовна

Ведущая организация Российский государственный медицин-

ский университет

Защита состоится 24 декабря 2004 г. в 1300 часов в конференц-зале на заседании диссертационного совета Д 212.037.02 Воронежского государственного технического университета по адресу: 394026, г. Воронеж, Московский просп., 14.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Воронежского государственного технического университета.

Автореферат разослан «12» ноября 2004 г.

2005-4 2Л3/

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Частота инфаркта миокарда (ИМ), ранняя инва-лидизация, доказанная тесная взаимосвязь между обширностью некроза и тяжестью течения ИМ, частотой возникновения осложнений и уровнем летальности обусловливают научную и практическую значимость поиска эффективных методов лечения осложнений при этом заболевании.

В последние годы достигнуты значительные успехи в лечении ИМ. Однако проблемы, связанные с лечением и профилактикой таких осложнений ИМ, как разрыв и надрыв сердечной мышцы, острая аневризма сердца остаются нерешёнными. Эти осложнения в значительной мере определяют показатели летальности и инвалидизации больных ИМ. Смерть больных с разрывом и надрывом миокарда чаще наступает в первые три дня от начальных признаков острого ИМ, достигая максимума в первый день заболевания. С каждым последующим днём частота разрывов миокарда уменьшается. Большое практическое значение придаётся выделению так называемого предразрывного периода Нами детально изучен ЭКГ-признак угрозы разрыва миокарда зубец S+ в М-комплексе ЭКГ. Клинически для этого периода характерно усиление или возобновление болей в области сердца с широкой иррадиацией. Обезболивающий эффект от наркотических анальгетиков зачастую бывает неполным. Рецидивирующие боли в первые дни трансмурального ИМ представляют опасный признак "угрожающего" разрыва сердца, особенно если возникают они на фоне артериальной гипертензии или неадекватных усилий больного. Поэтому возникла необходимость разработки чёткой ранней дифференциальной диагностики таких осложнений ИМ, как разрыв, надрыв сердечной мышцы, разрыв межжелудочковой перегородки, острая аневризма сердца и на основании правильно поставленного диагноза проведения выбора адекватной терапии, в том числе превентивных мероприятий.

Работа выполнена в рамках программно-целевых исследований по кардиологии ВГМА им. Н.Н. Бурденко.

Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы является разработка систем прогнозирования, алгоритмизации и моделирования исходов трансмурального инфаркта миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы на основе нейронного моделирования и применения системного анализа для формирования разных схем лечебно-диагностических и профилактических мероприятий, уменьшающих риск разрывов миокарда.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи: проанализировать состояние заболеваемости и распространённость осложнений трансмурального ИМ: разрыва, надрыва миокарда, разрыва межжелудочковой перегородки, формирования острой аневризмы сердца Дать характеристику методам оценки качественных показателей этих осложнений. Оценить особенности ремоделирования левого желудочка у данной категории больных;

проанализировать особенности математического и информационного обес-

лечения прогнозирования осложнённого течения ИМ и вопросы оптимизации схем лечения;

сформировать информационное обеспечение автоматизированной подсистемы прогнозирования, классификации, диагностики и провести её техническую реализацию;

дать обоснование модификации эпидуральной анальгезии наркотическими анальгетиками, выполняя её в поясничном отделе позвоночника, для улучшения качества обезболивания у больных в остром периоде трансмурального ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы;

на основе статистической информации показать влияние гепарина на течение трансмурального ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы;

исследовать динамику развития трансмурального ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы при использовании в лечении бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, а также их комплексного применения;

провести сравнительный анализ действия бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, а также их комплексного применения;

провести анализ катамнестического наблюдения за больными трансмураль-ным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы, выписанных из клиники, которые получали традиционное лечение и лечение с комплексным применением бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ;

на основе системного анализа провести оценку эффективности оптимизации схем лечения больных;

разработать автоматизированный комплекс прогнозирования исходов транс-мурального ИМ с угрозой разрьюа сердечной мышцы и провести его апробацию в клинических условиях.

Методы исследования. Для решения поставленных задач каждому больному проводилось клиническое, инструментальное, лабораторное исследования при поступлении и на основании этого включение его в дальнейшие исследования в 1, 3, 5, 7, 10, 30 сутки и через год.

Научная новизна. В работе получены следующие основные результаты, характеризующиеся новизной.

Блок значимых признаков и алгоритмов, позволяющих прогнозировать осложнения трансмурального ИМ: разрыва, надрыва миокарда, разрыва межжелудочковой перегородки, формирования острой аневризмы сердца;

Математические модели, реализующих функции основных компонент - нейронных узлов, слоев, памяти и многослойных сетей, позволяющий правильно сформировать структуру нейросети применительно к прогнозированию осложнений трансмурального ИМ.

Методика эпидуральной анальгезии наркотическими анальгетиками, характеризующаяся проведением её в люмбальном отделе позвоночника и позволяющая эффективно купировать болевой синдром у больных трансмуральным ИМ с угрозой разрьюа сердечной мышцы.

Выявлено кардиопротективное и антиаритмическое действие эпидуральной анальгезии в остром периоде ИМ.

Применение гепарина больным трансмуральным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы, отличающимся длительным и интенсивным болевым синдромом, показал при его назначении возрастание количества разрывов, надрывов миокарда и более частое формирование острой аневризмы сердца. То есть назначение гепарина данной категории больных противопоказано.

Клиническая характеристика больных, параметры центральной гемодинамики, сократительная способность миокарда, лабораторные данные, позволяющие доказать благоприятное действие бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комплексного применения.

Доказана наибольшая эффективность в лечении больных трансмуральным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы комплекса лекарственных препаратов, состоящих из бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ;

Проведенный анализ катамнестического наблюдения за больными трансму-ральным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы, выписанными из клиники, характеризующиеся высокой эффективностью профилактического применения комплекса препаратов, состоящих из бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ, позволяющий улучшать центральную гемодинамику, сократительную способность миокарда, уменьшить количество осложнений, рецидивов и повторных И М.

Программное и информационное обеспечение комплекса для прогнозирования осложнений острого ИМ на основе нейросетевой модели, позволяющей в автоматизированном режиме достоверно прогнозировать развитие разрыва, надрыва сердечной мышцы, разрыва межжелудочковой перегородки, формирование острой аневризмы сердца.

Практическая значимость работы. Осуществлено решение задачи по разработке лечения осложнений раннего периода ИМ. Использование современных средств вычислительной техники позволило практически осуществить её эффективное применение для решения задач дифференциальной диагностики разрыва и надрыва миокарда, острой аневризмы сердца, прогнозирование этих осложнений, а также выбора лечебных и профилактических мероприятий.

Реализация результатов работы. Основные теоретические и практические результаты работы внедрены в Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко на кафедрах факультетской терапии, нормальной анатомии в учебном процессе со студентами лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов; на факультете усовершенствования врачей на кафедрах терапии, анестезиологии и реаниматологии, скорой и неотложной медицинской помощи в учебном процессе с курсантами, интернами, клиническими ординаторами и аспирантами; реализованы и внедрены в виде программного комплекса в клиническую практику кардиологических, общетерапевтического, анестезиологического, приёмного отделений, отделения реанимации и интенсивной терапии Воронежской го-

родской клинической больницы № 9 (скорой медицинской помощи); кардиологического отделения Воронежской городской клинической больницы № 10 "Электроника"; кардиологического отделения Воронежской городской клинической больницы № 3; кардиологического отделения Воронежской областной клинической больницы; Воронежской городской станции скорой медицинской помощи.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на областной научно-практической конференции "Проблемы судебной медицины и клинической практики" (Воронеж, 1994), Российской научно-практической конференции "Проблемы атеросклероза" (Воронеж, 1994), Региональной научно-практической конференции, посвященной 150-летию открытия наркоза (Воронеж, 1996), Международном симпозиуме "Реаниматология на рубеже 21 века" (Москва, 1996), V Всероссийском съезде кардиологов (Челябинск, 1996), Областной научно-практической конференции "Актуальные вопросы скорой медицинской помощи - реальность и перспективы" (Воронеж, 1996), Международном семинаре "Дифференциальные уравнения и их приложения" (Самара, 1996), Международном семинаре "Нелинейное моделирование и управление" (Самара, 1997), II Международной научно-практической конференции "Прогрессивные технологии в медицине" (Пенза, 1999), Юбилейной научно-практической конференции "История и достижения Воронежской хирургии" (Воронеж, 1999), VI Всероссийском съезде кардиологов (Москва, 1999), I съезде терапевтов Юга России (Ростов-на-Дону, 2000), VII Международной конференции "Математика. Компьютер. Образование." (Дубна, 2000), Международном конгрессе "Курортология, физиотерапия, восстановительная медицина 21 века" (Пермь, 2000), Региональной научно-практической конференции "Доказательная медицина: клиническое наблюдение, статистическое обобщение, модели процесса" (Воронеж, 2000), II Всероссийском симпозиуме "Обозрение прикладной и промышленной математики" (Москва, 2001), Российском национальном конгрессе кардиологов 'Эффективность и безопасность, диагностика и лечение" (Москва, 2001), Научно-практической конференции с международным учхтием "Актуальные проблемы культуры здоровья" (Во; ронеж, 2002), X Международной конференции "Математика. Экономика. Образование", II Международном симпозиуме 'Ряды Фурье и их приложения" (Ростов-на-Дону, 2002), Юбилейной научной конференции "ЦНИЛ - вчера, сегодня, завтра" (Воронеж, 2002), Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко (Воронеж, 2003), Областных съездах терапевтов, анестезиологов, Областных научных кардиологических обществах, Межбольничных конференциях и межкафедральных конференциях, проводимых на базе Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.

Публикации. Основные результаты исследования опубликованы в 83 печатных работах, в том числе 4 монографиях, 5 методических рекомендациях для врачей и студентов, 2 учебных пособиях. В изданиях, рекомендованных ВАК РФ опубликовано 13 работ. Оформлены 33 рационализаторских предложения. В рабо-

тах, опубликованных в соавторстве и приведённых в конце автореферата, соискателем приведён анализ состояния заболеваемости, распространённости, диагностики, лечения, профилактики осложнений трансмурального ИМ [1-3, 5-53,56-65,70-79]. Проанализированы вопросы прогнозирования исходов ИМ в зависимости от схем медикаментозной терапии [9,13,15, 20, 21,29, 35,42, 43,48, 51, 62, 63]. Показаны основные направления применения нейросетевых моделей и приведены данные их клинического применения [4,55]. На основе методов системного анализа рассмотрена оценка эффективности оптимизации схем лечения [4, 6, 8, 15, 29, 37, 50, 54, 55, 59,61,65-67,69,73].

Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, списка литературы из 621 наименований, приложения. Основная часть работы изложена на 258 страницах, содержит 59 рисунков, 96 таблиц.

В приложении приведены таблицы клинических наблюдений за больными, данные инструментальных исследований и акты внедрения результатов работы.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность проблемы исследования, определены цель и задачи работы, методы решения сформулированных задач, отмечены основные результаты исследования, выносимые на защиту; определена их научная новизна и практическая значимость; приведены сведения об апробации и внедрении результатов.

В первой главе представлены современные взгляды на распространение осложнённого течения ИМ. В последние годы усилился интерес к изучению клинического течения таких осложнений, как разрыв миокарда и острая аневризма сердца с целью выявления критериев их прижизненной диагностики, моделирования и прогнозирования патологических состояний, что связано с успехами кардиохирургии в этой области и внедрением новых фармакологических препаратов.

Среди новых фармакологических вмешательств, влияющих на ремоделиро-вание сосудов и левого желудочка, является применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и бета-адреноблокаторов, которые оказывают благоприятное влияние на функциональный статус и нарушения гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью и увеличивают продолжительность их жизни. Это обусловлено отрицательным хронотропным и инотропным эффектом и, как следствие, уменьшением энергетических потребностей миокарда.

Многие авторы считают, что бета-адреноблокаторы наиболее эффективны в комбинации с ингибиторами АПФ, поскольку такая терапия воздействует на оба основных нейрогуморальных патогенетических звена одновременно.

Обезболивание рецидивирующего болевого синдрома при угрожающем или медленно развивающемся разрыве миокарда представляет определённые трудности, так как в настоящее время нет идеального обезболивающего средства

Большим достижением в обезболивании некупирующегося ангинозного статуса стала эпидуральная анальгезия местными анестетиками и наркотическими анальгетиками. Физиологическим обоснованием применения эпидуральной блокады для лечения ангинозного статуса служит фармакологическое пересечение путей боли.

Введение в эпидуральное пространство минимальных доз наркотических анальгетиков вызывает длительную и избирательную блокаду болевой импульса-ции и практически не влияет на другие виды чувствительности. Но широкому внедрению в практику препятствуют такие факторы, как риск повреждения спинного мозга при пункции.

Для улучшения анестезиологической помощи больным инфарктом миокарда с труднокупиремым болевым синдромом, разработана методика проведения эпиду-ральной блокады в поясничном отделе эпидурального пространства, что позволяет достичь полной анальгезии с минимальным риском развития осложнений. Исследования показали, что качество анальгезии практически не зависит от уровня введения анальгетика в эпидуральное пространство, тогда как скорость наступления и продолжительность анальгезии у больных инфарктом миокарда возрастает при введении наркотических анальгетиков на уровне спинальных сегментов Ь2-3.

Одной из наиболее актуальных проблем в медицине и здравоохранении является организация сбора, обработки и анализа информации, полученной в результате врачебной деятельности. Системный анализ информации позволяет выявить различные аспекты патологии и определить методы борьбы с ними. Реализуя системный анализ, можно выделить следующие аспекты:

1. Сбор информации.

2. Обработка и анализ информации.

3. Оценка и распознавание (диагностика) состояний организма.

4. Предсказание возможного риска при проведении различных методов лечения и выбор оптимального лечения или профилактических мероприятий.

5. Управление: проведение лечения, профилактических мероприятий. Затем вновь происходит сбор информации о состоянии больного в результате лечения.

Этот процесс требует проведения быстрого и адекватного анализа разнообразной медицинской информации, решения сложных диагностических и прогностически-оптимизационных задач. Для этого используются специальные медицинские информационные системы, разработка и внедрение которых является на сегодняшний день одной из самых актуальных задач.

Медицинские информационные системы представляют собой комплекс программ и алгоритмов, подготавливающих и обеспечивающих процесс принятия решений в медицине. Целью создания таких систем является облегчение и упорядочение работы с потоком информации для осуществления управления.

Во второй главе даётся анализ применения математических методов при прогнозировании трансмурального ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы и задачи оптимизации схемы лечения.

В медицине имеется большое количество задач, в которых невозможно учесть все условия, от которых зависит ответ на поставленную задачу; иногда можно выделить приблизительный набор наиболее важных условий.

К числу подобных задач относится выбор оптимальной тактики программирования и моделирования таких осложнений инфаркта миокарда, как угроза разрыва сердечной мышцы. Ведущее место в данном классе методов принадлежит математическим моделям. Их применение в медицине перспективно, так как математические методы позволяют интегрировать все факторы, влияющие на возникновение заболевания и его исходы. Одним из сложных вопросов, решаемых врачами, является правильное проведение диагностических, лечебных мероприятий, определение исхода заболеваний.

Дня этого необходимо предусмотреть формальное описание знаний, их моделирование, программирование, создание и эксплуатацию автоматизированных систем.

Для моделирования и разработки систем принятия решений, связанных с выбором тактики терапевтических мероприятий, необходимо придать многочисленным, полисистемным симптомам и проявлениям заболевания (неоднородность характеристик больных) более строгий, системный характер. Управление процессом лечения осуществляется в условиях неопределенностей, которые должны сниматься по мере накопления информации в ходе лечения, как за счет объективных данных, так и за счет их формализации.

Решение современных задач управления биологическими объектами возможно лишь при наличии системного анализа, основой которого является моделирование на ЭВМ. Добиться высокой точности прогноза позволяет метод моделирования - с использованием искусственных нейронных сетей (artifical neural network), который хорошо подходит для распознавания образов и решения задач классификации, оптимизации и прогнозирования.

В основу искусственных нейронных сетей положены следующие черты живых нейронных сетей, позволяющие им хорошо справляться с нерегулярными задачами:

- простой обрабатывающий элемент - нейрон;

- большое число нейронов участвует в обработке информации;

- один нейрон связан с большим числом других нейронов (глобальные связи);

- изменяющиеся по весу связи между нейронами;

- массированная параллельность обработки информации.

Прототипом для создания нейрона послужил биологический нейрон головного мозга, который имеет тело, совокупность входов - дендритов, по которым в нейрон поступают входные сигналы, и выход - аксон, передающий выходной сигнал нейрона другим клеткам. Точка соединения дендрита и аксона называется синапсом.

Функционирование нейрона можно представить следующим образом:

- нейрон получает от дендритов набор (вектор) входных сигналов;

- в теле нейрона оценивается суммарное значение входных сигналов.

Однако входы нейрона неравнозначны. Каждый вход характеризуется некоторым весовым коэффициентом, определяющим важность поступающей по нему информации. Таким образом, нейрон не просто суммирует значения входных сигналов, а вычисляет скалярное произведение вектора входных сигналов и вектора весовых коэффициентов;

- нейрон формирует выходной сигнал, интенсивность которого зависит от значения вычисленного скалярного произведения. Если оно не превышает некоторого заданного порога, то выходной сигнал не формируется вовсе - нейрон «не срабатывает»;

- выходной сигнал поступает на аксон и передается дендритам других нейронов.

Нейронная сеть представляет собой совокупность большого числа сравнительно простых элементов - нейронов, топология соединений которых зависит от типа сети.

Поведение искусственной нейронной сети зависит как от значения весовых параметров (сил связей между нейронами), так и от функции возбуждения нейронов. Известны три основных вида функции возбуждения: пороговая, линейная и сигмоидальная. Для пороговых элементов выход устанавливается на одном из двух уровней в зависимости от того, больше или меньше суммарный сигнал на входе нейрона некоторого порогового значения. Для линейных элементов выходная активность пропорциональна суммарному взвешенному входу нейрона Для сигмои-дальных элементов в зависимости от входного сигнала, выход варьируется непрерывно, но не линейно, по мере изменения входа. Сигмоидальные элементы имеют больше сходства с реальными нейронами, чем линейные или пороговые, но любой из этих типов можно рассматривать лишь как приближение.

В третьей главе приводится клиническая характеристика больных и методы исследования. В зависимости от конкретных задач исследования по клиническим данным все больные разделены на 10 групп.

1 группа - 95 больных (46 мужчин и 49 женщин), обезболивание которым проводилось посредством эпидуральной блокады.

2 группа -102 человека (46 мужчин и 56 женщин), обезболивание которым проводилось наркотическими анальгетиками.

3 группа -120 больных (52 мужчины и 68 женщин), лечение которым проводилось с назначением гепарина.

4 группа -168 больных (86 мужчин и 52 женщины), лечение которым проводилось без назначения гепарина

5 группа -109 больных (51 мужчина и 58 женщин), лечение которым проводилось с назначением бета-адреноблокаторов.

6 группа -102 человека (48 мужчин и 54 женщины), лечение которым прово-

далось с назначением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

7 группа -106 больных (51 мужчина и 55 женщин), лечение которым проводилось с одновременным назначением бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ.

8 группа (контрольная) -114 больных (55 мужчин и 59 женщин), лечение которым проводилось без назначения бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ.

9 группа - 86 больных (44 мужчины и 42 женщины), выписанные из клиники и получавшие профилактически бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ.

10 группа - 68 больных (37 мужчин и 31 женщина), выписанные из клиники и получавшие профилактически традиционное лечение, без назначения бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ.

Для анализа схемы адекватности обезболивания обследовано 197 больных в остром периоде ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы с интенсивным болевым синдромом, трудно купируемым ненаркотическими и наркотическими анальгетиками. Больным первой группы для купирования болевого синдрома проводилась эпидуральная анальгезия в люмбальном отделе позвоночника- Больным второй группы - обезболивание внутривенным или внутримышечным введением наркотических или ненаркотических анальгетиков. Исследовалась динамика ЭКГ, особенности сердечного ритма и проводимости, развитие осложнений, показатели центральной гемодинамики, эхокардиографии, лабораторных данных. Проведен анализ эффективности обезболивания. Суммируя эти данные, можно уверенно говорить о кардиопротективном действии эпидурально введённых наркотических анальгетиков. Эпидуральная блокада наркотическими анальгетиками, купируя болевой синдром при ИМ, способна оказывать благоприятное действие на ишеми-зированный миокард.

Результатом исследования явилось снижение количества разрывов миокарда в группе больных, которым проводилась эпидуральная анальгезия, и снижение смертности на 12,8 % по сравнению с контрольной группой. Этот показатель близок к статистически значимому (р > 0,05).

До настоящего времени нет единства взглядов о влиянии антикоагулянтной терапии на формирование РМ при остром ИМ. В этом плане нами была предпринята попытка оценить роль гепарина у больных трансмуральным ИМ с угрозой РМ.

Проанализированы материалы 288 больных трансмуральным ИМ, на ЭКГ которых регистрировался признак угрозы РМ (зубец S+ в М-комплексе). Анализ проводился у больных, поступавших в клинику в первый день ИМ, которые были разделены на две группы. Третья группа состояла из 120 больных, получавших в лечении гепарин. Четвертую группу составляли 168 больных, в лечении которых антикоагулянты не применялись.

В группе, где лечение ИМ проводилось с назначением гепарина, длительность и интенсивность болевого синдрома были более выраженными, чем в группе, где гепарин не назначался, о чем говорит необходимость многократного применения наркотических анальгетиков. Данные применения наркотических препаратов приведены в табл. 1.

Таблица 1

Применение наркотических анальгетиков_

Количество введений 3 группа 4 группа

п % п %

До 3 раз 4 3,3 15 8,9

От 4 до 5раз 45 37,5 97 57,7

Более 5 раз 71 59,2 56 33,4

Всего 120 100 168 100

Графически эти результаты приведены на рис. 1.

В четвертой группе, где больным не назначался гепарин, отмечено достоверное снижение смертности на 14,9 % (р<0,01) и уменьшение количества больных, погибших от РМ. Однако в этой группе наблюдалось некоторое увеличение пациентов, у который обнаружена острая аневризма сердца, что в какой-то степени являлось прогностически более благоприятным в плане хирургического лечения. Также следует отметить, что в четвертой группе в первые три дня заболевания больнвк с РМ и острой АС погибло соответственно на 30,1 % и на 83 % меньше, чем в третьей, что также является позитивным фактором при выборе лечения.

3 ф. 4 гр.

Рис. 1. Применение наркотических анальгетиков

Анализ лабораторных данных в группе больных, где лечение проводилось с назначением гепарина, показал достоверное уменьшение протромбина и увеличение АЧТВ как по отношению к исходным данным, так и к показателям четвёртой группы.

При анализе действия бета-адреноблокаторов (атенолола) были изучены материалы 223 больнвк трансмуральным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы, из них 109 человек (пятая группа) принимали бета-адреноблокаторы, а у 114 пациентов (восьмая группа) - проводилась базисная терапия. Сравнение проводилось по следующим параметрам: продолжительность болевого синдрома, частота аритмий,

частота осложнений, летальность, гемодинамические показатели, проводимые методом тетраполярной грудной реографии, сократительная способность миокарда при ультразвуковом исследовании, ЭКГ-диагностика и динамика лабораторных показателей. У больных обеих групп при поступлении вышеназванные параметры достоверно значимых различий не имели (р>0,05). При лечении бета-адреноблокаторами течение ИМ было более благоприятным: уменьшалось число сердечных сокращений, купировались и не возобновлялись приступы пароксиз-мальной тахикардии, значительно снижалось количество больных с мерцательной аритмией и экстрасистолией на 14,4 % (р<0,05), уменьшилось количество больных с рецидивирующим ИМ на 7,5 % (р>0,05) и пациентов, умерших от острой АС на 6,6 % (р>0,05). Хотя эти результаты и не являлись статистически достоверными -налицо благоприятное действие бета-адреноблокаторов.

При динамическом наблюдении за ЭКГ было выявлено, что под влиянием бета-адреноблокаторов происходило незначимое замедление атриовентрикулярной проводимости и достоверное снижение сегмента БТ.

При определении центральной гемодинамики и объёмных характеристик крови у больных, получавших при лечении бета-адреноблокаторы, отмечалось меньшее, чем в контрольной группе увеличение показателей КДИ, КСИ и нарастание УО, УИ и ФВ относительно исходного уровня, что говорит о более благоприятном течении ИМ

При анализе лабораторных показателей (ЛДГ, ЛДГ1 АсАТ, АлАТ, количество лейкоцитов, СОЭ) в обеих группах было значительное повышение уровня активности ферментов, лейкоцитов и СОЭ к третьему и пятому дню заболевания с последующим их снижением, однако в пятой группе эти показатели были ниже, чем в восьмой (р>0,05).

По аналогичным методикам проводилось исследование действия ингибиторов АПФ на данную категорию больных. Изучены материалы 216 пациентов. В шестую группу, где лечение проводилось с назначением ингибиторов АПФ входило 102 человека, в восьмую (контрольную) -114.

По мере течения ИМ у больных наблюдались такие осложнения как перикардит, рецидивирующее течение заболевания, острая АС, РМ. При лечении ингибиторами АПФ в шестой группе наблюдалось значительное уменьшение осложнений и, как следствие, снижение смертности.

Динамика показателей ЭКГ в обеих группах была идентичной. Однако в шестой группе было более выраженное, чем в контрольной группе снижение БТ, АД - как систолического, так и диастоличеекого, уровня УПС. Уровни УО, УИ, МО и СИ в основной группе имели тенденцию к небольшому увеличению. В контрольной группе эти показатели снижались ниже исходного уровня. Ультразвуковое исследование показало достоверное уменьшение уровней КДИ и КСИ. Лабораторные показатели достоверных различий между группами не имели.

Для изучения комплексного влияния ингибиторов АПФ и бета-адреноблока-торов на течение инфаркта миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы была

выделена седьмая группа, в которую входили 106 больных. Оценивались результаты тех же параметров, что и в предыдущих группах.

Отмечено уменьшение количества больных с нарушениями ритма на 63,2 % (р<0,01) по отношению к восьмой (контрольной) группе. С нарушением проводимости количество больных увеличилось на 2,8 %. Анальгезирующий эффект наркотических препаратов бвш более выражен в седьмой группе.

По мере течения ИМ у больнвк обеих групп происходило нарастание недостаточности кровообращения. На фоне повторный ангинознвк приступов развивались рецидивы ИМ, происходили разрывы и надрывы сердечной мышцы, формировались острые аневризмы сердца. Эти осложнения часто сопровождались развитием отёка лёгких и кардиогенного шока. Таких пациентов в седьмой группе бвшо соответственно 15 (14,2 %) и 21 (19,8 %), а в восьмой - 49 (44,95 %) и 44 (38,6 %) человек. Больные, которым во время лечения назначались бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ, имели на 49,4 % меньше осложнений, чем в контрольной группе (р<0,001). В седьмой группе налицо было уменьшение количества больнвк с РМ и НМ в ранние сроки. Эти показатели не имели статистической достоверности (р>0,05), однако важны в плане дальнейшего выбора лечения, включая хирургическое. Аналогичные результаты прослеживались и по отношению к больным, умершим с острой АС, среди которых в первые три дня в седьмой группе умерло два человека, а в контрольной группе за это же время умерло 9 человек, что составляло соответственно 25,0 % и 52,9 % по отношению к умершим с острой АС в этих группах (р>0,05). Так же происходило уменьшение количества больнык с перикардитами и рецидивами ИМ.

Таким образом, при суммировании числа осложнений, обращает на себя внимание достоверное уменьшение их в седьмой группе на 49,4 % (р<0,001).

На ЭКГ происходило более быстрое снижение сегмента БТ. Снижались систолическое и диастолическое АД, ЧСС, МО, СИ, УО, УИ, УПС. Однако УО и УИ к 30 дню заболевания имели большее значение, чем в контрольной группе. Хотя это различие и не имело достоверной значимости.

При изучении объёмный характеристик сердца уровни КДИ и КСИ постепенно нарастали в обеих группах, однако в седьмой группе оба показателя были достоверно меньше, чем в контрольной. Фракция выброса (ФВ) также имела тенденцию к снижению в обеих группах, но в седьмой группе она была менее выраженной и составляла к моменту выписки из стационара 40,2 ± 1,51 %, что на 34,4 % больше, чем в контрольной группе, где эта величина равнялась 29,9 ± 1,44 % (рО,05).

Динамика лабораторный данных показывала на меньшую активность ЛДГ, ЛДГ1, АсАТ, АлАТ, снижение количества лейкоцитов и уменьшение СОЭ у больных в группе, где лечение проводилось с применением бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ по отношению к контрольной группе.

Таким образом, все эти данные указывают на более благоприятное течение заболевания у больнык, лечение который проводилось с одновременным назначе-

нием бета-адреноблокаторов и ингабиторов АПФ.

Таблица 2

__Характеристика болей__

Характер болей 5 группа 6 группа 7 группа 8 группа

П % П % П % п %

Давящие 53 48,6 59 57,8 63 59,4 62 54,4

Жгучие 18 16,5 17 16,7 14 133 21 18,4

Колющие 15 13,8 12 11,8 12 113 11 9,7

Режущие 13 11,9 9 8,8 7 6,6 12 10,5

Сочетанные 10 9,2 5 4,9 10 9,4 8 7,0

Всего 109 100 102 100 106 100 114 100

Для купирования болевого синдрома применялось внутривенное и внутримышечное введение наркотических анальгетиков. Данные приведены на рис.2, и в табл.3.

вф 1ф 7гр |гр

Рис2. Применение наркотических анальгетиков

Таблица 3

Применение наркотических анальгетиков _

Количество 5 группа 6 группа 7 группа 8 группа

введений П % П % П % п %

До 3 раз 7 6,4 10 9,8 15 14,2 9 7,9

От 4 до 5 раз 54 49,5 43 42,2 67* 63,2 47 41,2

Более 5 раз 48 44,1 49 48,0 24* 22,6 58 50,9

Всего 109 100 102 100 106 100 114 100

* - р<0,001 - относительно 8 (контрольной) группы

В четвертой главе проведен сравнительный анализ различных схем лечения больных трансмуральным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы, оценивались

такие параметры, как продолжительность болевого синдрома, частота аритмий, гемодинамические показатели на основе тетраполярной грудной реографии, сократительная способность миокарда при ультразвуковом исследовании, ЭКГ и лабораторные показатели Характеристика болевого синдрома приведена в табл. 2.

Как видно из табл. 3 и диаграммы на рис. 2 более пяти раз наркотические препараты вводились 58 (50,9 %) больным восьмой (контрольной) группы. В этой группе, то есть в той, где лечение проводилось с применением комплекса бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ, таких больных было 24 (22,6 %) или на 28,3 % меньше, чем в контрольной группе (р<0,001)

Аналогичная тенденция прослеживалась в этой группе как по отношению к пятой группе, так и по отношению к шестой (р<0,001). Сравнивая пятую и шестую группу с восьмой по данным параметрам, также видно, что они имели лучшие показатели, чем в контрольной группе. Однако достоверной значимости они не имели

Таким образом, обезболивающий эффект наркотических анальгетиков лучше проявлялся на фоне комплексного лечения бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.

По мере лечения происходило уменьшение количества больных с нарушениями ритма как по отношению к исходным данным, так и по отношению к контрольной группе. Во всех группах происходило уменьшение количества больных с экстрасистолиями и с мерцательной аритмией (р<0,05). С нарушениями проводимости их стало несколько больше во всех группах и по отношению к исходным данным, и по отношению к контрольной группе. Однако это увеличение статистически незначимо (р>0,05).

8гр

Рис. 3. Особенности осложнений трансмурального ИМ с угрозой РМ

Пр.

I

I

Кардиогенный шок Отек легких

Таким образом, при лечении больных трансмуральным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и их комбинацией происходило достоверное улучшение ритма, о чем свидетельствовало уменьшение количества больных с экстрасистолиями, мерцательной аритмией и полное купирование пароксизмальных тахикардии.

Течение заболевания происходило с нарастанием недостаточности кровообращения, вследствие чего периодически развивались явления отека легких и кар-диогенного шока. Графически эти данные представлены на рис. 3.

ИМ часто осложнялся явлениями перикардита, рецидивами ИМ, наблюдались РМ и НМ, происходило формирование острой АС. Эти данные приведены в табл. 4 и на рис. 4, из которых видно, что меньше всего осложнений было в седьмой группе.

Таким образом, комплексное применение бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ при лечении трансмурального ИМ с угрозой РМ являлось наиболее целесообразным, о чем говорило достоверное уменьшение количества осложнений в исследуемой группе по отношению к контрольной и определенное снижение осложнений по отношению к группам, где лечение проводилось с назначением бета-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ.

Таблица 4

Количество осложнений трансмурального ИМ

с угрозой ^ разрыва сердечной мышцы _

Осложнения 5 группа 6 группа 7 группа 8 группа

п % п % п % п %

Перикардит 14** 12,8 21 20,6 10*** 9,4 31 27,2

Рецидив. ИМ 9 8,3 12 11,8 6* 5,7 18 15,8

Острая АС 9 8,3 10 9,8 8 7,5 17 14,9

РМиНМ 16* 14,7 18 17,6 12** 11,3 29 25,4

Всего 48 44,1 61 59,8 36 33,9 95 833

* - р<0,05, по отношению к восьмой (контрольной) группе

** - р<0,01, по отношению к восьмой (контрольной) группе

*** - р<0,001, по отношению к восьмой (контрольной) группе Примечание: 1. У 21 больного во всех группах наблюдалось сочетание рецидивирующего ИМ с перикардитом.

2. Диагноз острой АС, РМ и НМ ставился только по секционным данным.

При анализе ЭКГ увеличение интервала РО в пятой группе было на 5,3 % больше, чем в шестой и в седьмой группах, и на 10,0 % больше, чем в контрольной. Обращало на себя внимание то, что в седьмой группе наблюдалась более быстрая положительная динамика сегмента БТ, которая продолжалась до момента выписки (р<0,05). Аналогичная тенденция прослеживалась и в пятой, и в шестой группах. В восьмой (контрольной) группе аналогичный результат имел место только к моменту выписки.

О 5 10 Профли 20 25 30

Рис.4. Количество осложнений трансмурального инфаркта миокарда

Во всех группах снижалось АД как систолическое, так и диастолическое. Лучшие результаты прослеживались в шестой и седьмой группах, где лечение проводилось соответственно ингибиторами АПФ и в комплексе с ними бета-адреноблокаторами.

ЧСС у больных пятой и седьмой групп уменьшалась и достоверно отличалась не только от исходных величин, но и от показателей контрольной группы (р<0,05). В шестой группе, так же как и в контрольной происходило нарастание ЧСС. Параметры УО и УИ во всех группах имели тенденцию к уменьшению. Наиболее выраженным снижением этих показателей было в пятой группе, где лечение проводилось с применением бета-адреноблокаторов. Аналогичная картина наблюдалась в шестой и седьмой группах, но снижение УО и УИ не имели статистической значимости. Аналогичная динамика наблюдалась при анализе параметров МО и СИ. Здесь более выраженное их снижение было в пятой и седьмой группах. В шестой и восьмой группах до десятого дня заболевания отмечалось некоторое повышение уровней МО и СИ, после чего, к моменту выписки, имело место их снижение, однако эти изменения статистической достоверности не имели (р>0,05).. Уровень УПС в первые 7-10 дней имел тенденцию к снижению относительно исходного уровня, после чего наблюдалось его небольшое увеличение. Так, в пятой и седьмой группах снижение УПС наблюдалось до седьмого дня заболевания, а к тридцатому дню этот показатель повышался. Наименьший уровень УПС наблюдался в шестой группе(р<0,05). Сравнительный анализ между группами, показал, что АД снижалось эффективнее в шестой и седьмой группах, то есть там, где лечение проводилось ингибиторами АПФ и их комбинацией с бета-адреноблокаторами. Снижение ЧСС было более выраженным в седьмой группе и одновременно в пятой, то есть в группе, где назначались бета-адреноблокаторы. Наибольшее снижение УО и УИ прослеживалось в пятой группе. МО и СИ достоверно снижались в пятой и седьмой группах, а уровень УПС был наименьшим в шестой и седьмой группах.

Обращало внимание, что к моменту выписки из стационара наименьший уровень КДИ наблюдался в седьмой группе. В контрольной группе этот показатель был наибольшим. Аналогичная динамика прослеживалась и по отношению к уровню КСИ. В пятой и шестой группах параметры УО и УИ при динамическом их изучении не имели статистической достоверной значимости (р>0,05). В седьмой группе наблюдалось небольшое их увеличение. В пятой и шестой группах наблюдалось некоторое уменьшение УО и УИ относительно исходных данных, однако они были больше, чем в контрольной группе. ФВ во всех группах имела тенденцию к достоверно значимому снижению. Меньше всего этот процесс происходил в седьмой группе. К моменту выписки ФВ в этой группе составляло 40,2±151 %. В пятой и шестой группах соответственно 37,4± 1,44 % и 36,3±1,48 %. В контрольной группе этот показатель составлял 26,9± 1,44 %.

Таким образом, наилучшие показатели сократительной способности миокарда наблюдались в седьмой группе, на что указывали меньшее увеличение КДИ и КСИ, небольшое снижение УО, УИ и ФВ.

Исходные данные лабораторных показателей в исследуемых группах не имели достоверных различий. Уровень ЛДГ, ЛДГ1 АсАТ и АлАТ резко повышался на второй день заболевания. Наибольшие значения эти показатели имели в восьмой (контрольной) группе. В седьмой группе трансаминазы имели наименьшую величину. К десятому дню заболевания уровень трансаминаз во всех группах имел нормальное значение. Количество лейкоцитов и СОЭ напоминали динамику вышеприведенных лабораторных показателей. К моменту выписки лейкоциты и СОЭ во всех группах имели нормальные показатели (р<0,05).

Таблица 5

Количество приступов стенокардии в течение дня у больных с угрозой разрыва миокарда при катамнестическом наблюдении

Приступы стенокардии 9 группа 10 группа

П % п %

0 18 20,9 2 2,9

1-5 62 72,1 45 66,2

>5 6 7 21 30,9

Всего 86 100 68 100

Таким образом, закономерно происходило уменьшение зоны некроза в седьмой группе, где проводилось комплексное лечение бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.

Катамнестическое наблюдение за больными трансмуральным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы, выписанными из клиники, продолжалось в течение одного календарного года, начиная с момента выписки из стационара. В девятую группу входили 86 больных, лечение которых проводилось комплексно с назначе-

нием бета-адреноблокаторов (атенолол) и ингибиторов АПФ (капотен) на фоне базисной терапии. В десятую группу вошли 68 больных, которым проводилась только базисная терапия. Все больные принимали препараты в индивидуально подобранных дозировках. Нитроглицерин принимали произвольно при появлении болей в сердце. Количество приступов стенокардии приведено в табл. 5.

Из табл. 5 видно, что приступы стенокардии возникали у больных как в покое, так и при физических нагрузках. Таких больных в девятой группе было соответственно 5 (5,8 %) и 63 (73,2 %), а в десятой -19 (27,9 %) и 47 (69,1 %), то есть в десятой группе в покое приступы стенокардии беспокоили больных на 22,1 % чаще, чем в девятой (р<0,001).

Появляющиеся на фоне лечения приступы стенокардии больными купировались приемом определённого количества таблеток нитроглицерина.

Количество принимаемых таблеток нитроглицерина приведено в табл. 6.

Как видно из табл. 5 и 6 в группе больных, лечение которых проводилось с назначением бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ, приступы стенокардии появлялись значительно реже, были меньшей продолжительности и интенсивности, а для их купирования требовалось меньшее количество таблеток нитроглицерина.

Таблица 6

Количество принимаемых таблеток нитроглицерина в день_

Кол-во таблеток нитроглицерина 9 группа 10 группа

п % п %

Не принимали 18 20,9 2 2,9

1-5 31 36,1 5 7,4

6-10 18 20,9 15 22,1

11-20 11 12,8 17 25

Больше 20 8 9,3 29 42,6

Всего 86 100 68 100

При анализе отдаленных результатов за больными было выявлено, что в течение всего периода наблюдения в обеих группах у некоторых пациентов в той или иной степени было отмечено ухудшение состояния, в результате чего они были госпитализированы в клинику. Причины госпитализации приведены в табл. 7, из которой видно, что в группе, где лечение проводилось с назначением бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ в госпитализации нуждалось 23 (26,7 %) человек, в то время как при базисном лечении таких больных было 41 (60,8 %). Различие статистически достоверно (р<0,001).

Таблица 7

Причины госпитализации больных в постинфарктном периоде

Причины госпитализации 9 группа 10 группа

п % п %

Прогрессирующая стенокардия 10 11,6 15 22,1

Повторный ИМ 7 8,1 11 16,2

Гипертонический криз 5 7,3

Пароксизм, мерц.аритмия 1 1,2 4 5,9

Нарастающая серд. недостаточность 5 5,8 6 8,8

Всего 23 26,7 41 60,8

В 9 группе в течение первого года умерло 17 (19,8 %) человек, а в десятой группе - 27 (39,7 %), то есть на 19,9 % больше (р<0,01). Непосредственные причины

смерти в обеих группах приведены в табл. 8.

Таблица 8

_Причины летальности больных в постинфарктном периоде_

Причины летальности 9 группа 10 группа

п % п %

Внезапно 5 5,8 9 13,2

Повторный ИМ 4 4,7 8 11,8

Хронич. сердечная недост. 8 9,3 10 14,7

Всего 17 19,8 27 39,7

Как видно из табл. 8, в девятой группе по всем показателям смертность ниже, чем в десятой.

Таким образом, у больных девятой группы на фоне лечения бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ постинфарктное течение проходило более благоприятно, чем у пациентов, которым проводилась базисная терапия. Об этом говорят такие показатели как меньшее количество возникновений постинфарктных стенокардии, повторных ИМ и повторных госпитализаций, а также осложнений, ведущих к смерти. Все различия были статистически достоверными (р<0,05).

К концу наблюдения в девятой группе отмечался достоверно более низкий уровень АД как систолического, так и диастолического и ЧСС, более высоким значения УО и УИ по отношению к 10 группе. Показатели МО, СИ и УПС были меньше таковых в контрольной группе.

В начале наблюдения КДИ и КСИ в девятой группе достоверно меньше, чем в десятой. УО, УИ и ФВ выше, чем в десятой группе соответственно на 18,2 %, 17,9 %, выше на 34,4 % (р<0,05). В течение года в обеих группах происходило достоверное увеличение относительно исходного уровня показателей КДИ и КСИ. Однако в девятой группе увеличение КДИ и КСИ было достоверно меньше, чем в

десятой соответственно на 16,0 % и на 31,3 % (р<0,05).

Показатели УО и УИ в течение года снижались в обеих группах относительно исходных данных. Аналогичная тенденция наблюдалась и по отношению к ФВ. Так, через год в девятой группе она составляла 34,9+1,38 %, а в десятой - 223+1,02 % (р<0,05).

Таким образом, в группе больных, где лечение проводилось с назначением бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ, сократительная функция миокарда страдала значительно меньше, чем в десятой группе.

В период наблюдения в обеих группах небольшие колебания лабораторных показателей оставались в пределах нормальных величин.

Таким образом, у больных, которые получали в своем лечении бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ, происходила более быстрая положительная динамика ЭКГ. Параметры центральной гемодинамики и сократительной способности миокарда имели лучшие показатели. Поэтому закономерно наблюдалось более благоприятное течение постинфарктного периода, уменьшение количества осложнений и летальных исходов. Все это указывает на целесообразность длительного применения бета-адреноблока-торов и ингибиторов АПФ с профилактической и лечебной целью.

В пятой главе методом системного анализа проведена оценка эффективности оптимизации лечения больных трансмуральным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы при сравнительном изучении влияния различных лекарственных препаратов на течение болезни. Исследование было проведено с применением канонического корреляционного анализа и метода главных компонент. Анализ показал наибольшую эффективность лечения больных при комплексном применении бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ. Выявлено значительное улучшение показателей особенно центральной гемодинамики и сократительной способности миокарда в группе больных, которым было назначено комплексное применение бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ. Обращала внимание более длительная активность патологических процессов в группе больных, получавших базисную терапию.

В шестой главе показана разработка автоматизированного комплекса прогнозирования развития трансмурального ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы и его апробация в клинических условиях.

В разработанном программном комплексе для прогнозирования исходов острого трансмурального инфаркта миокарда использовалась полносвязная многослойная нейронная сеть со следующими характеристиками: число входных параметров -до 100; количество слоев сети - до 5;

функция возбуждения нейронов задается формулой у =-Х—' " ЧИСЛ0 выходных нейронов - до 20.

Обучение нейронной сета происходило по принципу двойственного функционирования с применением метода обратного распространения ошибки (Error back propagation).

Программный комплекс прогнозирования включал в себя следующие функциональные подсистемы:

- подсистему управления;

- информационную подсистему;

- подсистему обучения;

- подсистему прогнозирования;

- подсистему оптимизации количества нейронов.

Функциональная схема структуры комплекса представлена на рис. 5.

Рис. 5. Функциональная схема структуры комплекса

Подсистема управления являлась одним из главных элементов программы и выполняла следующие функции:

- осуществляла запуск программы;

- организовывала интерактивный диалог с пользователем;

- управляла процессом обучения нейронных сетей;

- обеспечивала взаимосвязь между всеми элементами комплекса.

Кроме того, подсистема управления осуществляла контроль за выполнением

прикладных программ и мониторинг всей системы в целом.

Информационная подсистема, отвечающая за обмен данными с БД, реализована стандартным набором средств, входящих в поставку BDE, что позволяет унифицировать клиентскую сторону приложения в части структуры алгоритмов обмена информацией с БД. Эта подсистема комплекса строится из набора различных объектов базы данных, таких как таблицы, правила целостности, индексы связи для обеспечения быстрого доступа к данным.

Информационная подсистема осуществляет также логическую связь между подсистемами обучения и прогнозирования и проверяет вводимые данные на наличие ошибок.

Подсистема обучения представляет собой отдельный модуль, в котором реализован алгоритм обратного распространения ошибки, и состоит из определённой последовательности шагов.

Структурная схема процесса обучения нейросети показана на рис.6.

Рис.6. Структурная схема процесса обучения нейронной сети

Структура нейронной сети и коэффициенты, полученные в процессе обучения, сохраняются в информационной подсистеме и используются в дальнейшем для построения прогнозов.

Подсистема оптимизации числа нейронов в скрытом слое нейронных сетей реализована в виде набора хранимых процедур сервера базы данных. Алгоритм процедуры контрастирования использует желаемую таблицу истинности информационной подсистемы и состоит из следующих шагов:

1. Вычисляем показатели чувствительности - хр.

2. Находим минимальный среди показателей чувствительности - хр*.

3. Заменяем соответствующий этому показателю чувствительности вес на у" и исключаем его из процедуры обучения.

4. Предъявляем сети все примеры обучающего множества Если сеть не допустила ни одной ошибки, то переходим ко второму шагу процедуры.

5. Пытаемся обучить отконтрастированную сеть. Если сеть обучилась безошибочному решению задачи, то переходим к первому шагу процедуры, в противном случае переходим к шестому шагу.

6. Восстанавливаем сеть в состояние до последнего выполнения третьего шага. Если в ходе выполнения шагов со второго по пятый был отконтрастирован хотя бы один вес (число подстраиваемых весов изменилось), то переходим к первому шагу. Если ни один вес не был отконтрастирован, то получена минимальная сеть.

Подсистема прогнозирования осуществляет тесную взаимосвязь с информационной подсистемой и функционирует по следующей схеме.

1. Задать исходные данные о пациенте.

2. Вычислить значения функции активации всех узлов нейросети

1 4- Р

3. Рассчитать выходное значение вектора сети ут и достоверность прогноза.

По окончании функционирования подсистема прогнозирования фиксирует спрогнозированные значения в таблице базы данных и предоставляет возможность переноса и дополнения спрогнозированных данных в обучающий массив.

В комплексе прогнозирования предусмотрена возможность подключения любой другой базы данных пользователя, удовлетворяющей принятой в системе структуре.

Диалоговое окно позволяет настроить основные параметры системы:

- используемую информационную базу,

- используемый файл конфигурации сети.

С помощью функциональных кнопок программного комплекса можно выполнить все требуемые действия.

Программный комплекс предусматривает ведение личных карт пациентов, т.е. позволяет регистрировать результаты обследования пациентов, полученные в различные моменты времени и, таким образом, проследить тенденцию развития заболевания.

Предусмотрен выбор основных параметров конфигурации нейросети:

- скорость сходимости итерационного процесса; диапазон нормализации;

- выбор входных и выходных узлов сети;

- количество нейронов в скрытом слое; смещение порога нейрона в функции активации;

- величина ошибки сети и т.д.

В этом же окне можно проводить обучение нейронной сети, загрузку и со-

хранение файла конфигурации сети, производить тестирование контрольной выборки дня нахождения порога достоверности.

"Проверочная таблица" предоставляет возможность пользователю уточнить установленные форматы данных диагностических признаков с целью их корректного ввода в информационную базу.

Апробация программного комплекса для прогнозирования развития острого инфаркта миокарда на тестовой и контрольной выборках показала, что сеть безошибочно распознавала все примеры обучающего множества (60 примеров), т.е. точность прогноза для контрольной выборки составила 99 %. При проверке эффективности модели на тестовой выборке, т.е. медицинской информации, которая не использовалась для настройки параметров нейросети, (60 случаев) прогноз составил более 90 % совпадений. Пробная эксплуатация программного комплекса проводилась на базе кардиологического отделения № 2 городской клинической больницы № 9 (скорой медицинской помощи) города Воронежа. Реализация предложенных методов и алгоритмов в клинической практике позволяет в значительной степени повысить точность и эффективность диагностики и прогнозирования течения острого инфаркта миокарда, а также сократить время выбора лечебных мероприятий.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

1. Анализ общих диагностических признаков разрыва миокарда, разрыва межжелудочковой перегородки, надрыва миокарда и острой аневризмы, сердца, позволяет выделить среди них достоверно-значимые, определить их качественную и количественную оценку, с целью сокращения многочисленных исследований, иногда сложных и даже небезопасных для больного.

2. Поиск рациональных путей решения задачи оптимизации схемы лечения больных трансмуральным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы проведен в результате обзора методов интеллектуальной поддержки врача при принятии врачебных решений и анализе их недостатков.

3. Выбор нейросетевого моделирования является обоснованным для решения задачи оптимизации схемы лечения больных с угрозой разрыва миокарда с учётом характера признаков, подлежащих анализу.

4. Течение трансмурального ИМ с признаками угрозы разрыва сердечной мышцы характеризуется интенсивными рецидивирующими болями. Для оптимизации лечения осложнённо заживающего инфаркта миокарда в первую очередь необходимо тщательное обезболивание наркотическими анальгетиками посредством эпидуральной анальгезии в люмбальном отделе, при котором эффект обезболивания достигается значительнее быстрее и эффективнее и сохраняется в среднем 20,9+1,24 часа и при этом оказывает кардиопротективный эффект, тем самым, благоприятно действуя на ишемизированный миокард.

5. При формировании разрыва, надрыва или острой аневризмы сердца происходят необратимые нарушения межклеточных и межтканевых пространственно—

временных отношений, которые оказывали решающее значение в уменьшении прочности стенки левого желудочка с последующим развитием разрыва сердца Образующиеся тромбы в данном случае выполняют защитную функцию, укрепляя зону деструкции. Поэтому применение в лечении гепарина противопоказано.

6. Применение бета-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ позволяют добиться более благоприятного течения осложнённого ИМ, о чём говорит уменьшение количества осложнений, включая фатальные: разрывы и надрывы миокарда.

7. Комплексное применение бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ выявило более благоприятное течение ИМ по сравнению с действием этих препаратов в отдельности

8. Применение системного анализа в сравнительной оценке комплексного действия бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ показало их большую эффективность относительно их раздельного применения: происходило усиление обезболивающего эффекта анальгетиков, уменьшение количества осложнений, включая рецидивирование ИМ, формирование острой АС, развитие разрывов и надрывов миокарда; замедлялись процессы ремоделирования левого желудочка, а в некоторых случаях наблюдалось его обратное развитие.

9. Катамнестическое наблюдение за больными, перенесшими трансмуральный ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы показало наибольшую эффективность при комплексном применении бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ: улучшались параметры гемодинамических показателей, происходило уменьшение количества больных с нарушениями ритма и проводимости, с постинфарктными стенокардия-ми, реже развивались рецидивы и повторные ИМ, снижалась летальность.

10. Для оценки оптимизации лечебных и профилактических мероприятий проведен системный анализ показателей, характеризующих процесс лечения. Применён канонический корреляционный анализ, который позволил доказать, что в ходе болезни происходит реорганизация системных связей, сопряжённая с процессом адаптации организма к стрессовой ситуации.

Для того, чтобы визуализировать данные, с помощью которых возможно обнаружить некоторые группировки, свидетельствующие о сходстве или различии в течение болезни у пациентов, получающих различные лекарственные препараты был применён метод главных компонент. С его помощью была выделена система показателей состояния больного, которые имели наибольшую информационную значимость в характеристике различий между группами больных, которые обусловлены, с одной стороны, различиями в тактике лечения, а с другой - динамикой течения болезни.

11. На базе предложенных математических моделей и алгоритмов разработано программное и информационное обеспечение комплекса для прогнозирования развития острого инфаркта миокарда.

Программный комплекс построен по модульному принципу и реализован в соответствии с современными требованиями технологии "клиент-сервер". Процесс проектирования выполнен с использованием СМБ-средств, входящих в поставку

среды разработчика, что способствует устойчивости системы к исключительным ситуациям, возможности интеграции с другими комплексами за счет использования стандартизированных механизмов OLE, реализованных на программной платформе Windows, возможности дальнейшего наращивания функциональности комплекса без внесения существенных изменений в структуру программного комплекса.

12. По данным верификации построенная нейросетевая модель для прогнозирования развития острого инфаркта миокарда показала высокий процент соответствия диагнозам больных, полученным по экспертной информации, что позволяет использовать эту модель в клинической практике и обучении студентов.

Основные результаты диссертации опубликованы в следующих работах

Книги:

1. Провоторов В.М., Усков ВМ., Барташевич Б.И. Инфаркт миокарда: Монография. Воронеж: Изд-во им. ЕА. Болховитинова, 1999.178 с.

2. Провоторов ВМ., Усков ВМ, Барташевич Б.И. Инфаркт миокарда: клиника, диагностика, интенсивная терапия: Монография. Воронеж: Изд-во ВГУ, 2000.236 с.

3. Пасмурное С.М., Усков В.М., Хаустов В.Л. Нейронные модели в кардиологии. Монография. Воронеж: Изд-во им. ЕА Болховитинова, 2002.193 с.

4. Усков В.М Неотложная помощь и интенсивная терапия в кардиологии: Монография. Воронеж: Изд-во ВГУ, 2002.227 с.

5. Усков В.М. Диагностика, лечение и профилактика осложнений раннего периода инфаркта миокарда: Учеб. пособие. Воронеж: Изд-во "Методист", 2002.112 с.

6. Усков В.М. Интенсивная терапия осложнённого течения инфаркта миокарда: Учеб. пособие. Воронеж: Изд-во "Методист", 2002.86 с.

Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ

7. Барташевич Б.И., Усков В.М. Купирование рецидивирующего болевого синдрома при инфаркте миокарда // Российский кардиологический журнал. М, 1997. №6. С. 56.

8. Провоторов В.М., Ступницкий АА, Карпов Б.Б., Усков В.М. Прижизненная диагностика предразрьгвньгх состояний по данным электрокардиграфического обследования больных инфарктом миокарда // Российский кардиологический журнал. М, 1999. № 4. С.132.

9. Катамнестические наблюдения за больными инфарктом миокарда, имевшими электрокардиографические признаки разрыва миокарда / ВМ. Провоторов, АА. Ступницкий, Б Б. Карпов, ВМ. Усков // Российский кардиологический журнал. М., 1999.№4.С.132.

10. Провоторов В.М., Барташевич Б.И., Усков В.М. Обезболивание при инфаркте миокарда // Российский кардиологический журнал. М., 2000. № 3. С. 60-64.

11. Калинин В.Б., Усков В.М., Дмитриенко С.Б. Анальгетический и антиаритмический эффект АТФ у больных с острым коронарным синдромом // Кардиова-скулярная терапия и профилактика. М., 2003. Т. 2. № 3. С.137-138.

12. Вариабельность артериального давления при стоматологических вмеша-

тельствах / Т.В. Сапронова, В.М. Усков, M.B. Усков, В.В. Усков, Е.В. Маркова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. М., 2003. Т. 2. № 3. С. 284.

13. Усков В.М. Патоморфология разрыва миокарда при его инфарцировании // Кардиваскулярная терапия и профилактика. М., 2003. Т. 2. № 3. С. 322-323.

14. Компрессионно-декомпрессионная реанимация нового запатентованного устройства с применением в кардиологии / Ю.Н. Кошелев, В.М. Усков, В.Л. Радуш-кевич, И.В. Данков // Российский кардиологический журнал. М., 2004. № 2. С. 3840.

15. Калинин В.В., Усков В.М., Усков M.B. Динамика скорости оседания эрит-роциотов у больных с острым коронарным синдромом // Кардиваскулярная терапия и профилактика М, 2004. Т. 3. № 4. С. 203-204.

16. Усков В.М., Усков М.В., Усков В.В., Калинин В.В. Клинико-диагаостическая характеристика осложнений инфаркта миокарда // Кардиваску-лярная терапия и профилактика. М., 2004. Т. 3. № 4. С. 491-492.

17. Усков В.М., Усков M.B., Усков ВВ., Калинин ВВ. Оптимизация постинфарктного лечения // Кардиваскулярная терапия и профилактика. М., 2004. Т. 3. №4. С. 492.

18. Усков В.М Прогнозирование осложнений инфаркта миокарда при использовании нейросетевого моделирования // Кардиваскулярная терапия и профилактика. М., 2004. Т. 3. № 4. С. 491.

19. Смольянинов СВ., Усков ВМ., Калинин ВВ. Применение эпидуральной блокады в обезболивании больных трансмуральным инфарктом миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы // Медицинский вестник МВД. ML, 2004. № 5. С. 56-59.

Статьи:

20. Ступницкий А.А., Карпов Б.В., Усков В.М. Электрокардиографическая диагностика механических повреждений сердца // Учёные-медики практическому здравоохранению: Тез. докл. итоговой науч. сессии. Воронеж, 1989. С. 37-38.

21. Карпов Б.В., Усков В.М. Опыт применения изоптина при инфаркте миокарда // Новое в диагностике, лечении. Тез. докл. 24 обл. науч.-практ. конф. терапевтов. Воронеж, 1991. С. 30-31.

22. Бабкин А.П., Усков В.М., Владыкина H.H. Особенности клиники и диагностики повторного инфаркта миокарда// Новое в диагностике, лечении: Тез. докл. 24 обл. конф. терапевтов. Воронеж, 1991. С. 24-26.

23. Лечение ИБС антагонистами кальция / АА. Ступницкий, Б.В. Карпов, В.М.Усков, АЛ.. Бабкин // Диагностика и лечение заболеваний внутренних органов: Сб. науч. тр. Воронеж, 1992. С. 14-16.

24. Электрокардиографическое исследование в диагностике повреждений сердца / А.А. Ступницкий, Б.В. Карпов, В.М. Усков, Т.В. Жданова, В.И. Золоедов // Проблемы судебной медицины и клинической практики: Материалы обл. науч.-практ. конф. Воронеж, 1994. С. 155-156.

25. Ступницкий А.А., Усков В.М. ЭКГ диагностика в зоне крупноочагового инфаркта миокарда // Проблемы атеросклероза: Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. Воронеж, 1994. С. 90-91.

26. Ступницкий А.А., Усков В.М. К вопросу о ранней диагностике разрыва межжелудочковой перегородки при остром инфаркте миокарда // Вопросы диагностики, лечения и профилактики заболеваний внутренних органов. Воронеж, 1995. С. 79-81.

27. Обезболивание при остром инфаркте миокарда / Н.Н. Владыкина, Ю.Н. Караваев, В.М. Усков, Б.В. Карпов // Вопросы диагностики, лечения и профилактики заболеваний внутренних органов. Воронеж, 1995. С. 102-103.

28.Ступницкий АА., Карпов В.В., Усков В.М. Организация лечения больных с угрозой разрыва миокарда // Актуальные вопросы скорой медицинской помощи -реальность и перспективы Воронеж, 1996. С. 25-26.

29. Ступницкий А.А., Карпов Б.В., Усков В.М. Применение антагонистов кальция в лечении больных крупноочаговым инфарктом миокарда при угрозе разрыва сердечной мышцы // Актуальные вопросы скорой медицинской помощи - реальность и перспективы. Воронеж, 1996. С. 27-28.

30. Этапное обезболивание при остром инфаркте миокарда / Н.Н. Владыкина, Ю.Н. Караваев, Б.В. Карпов, В.М. Усков // Актуальные вопросы скорой медицинской помощи-реальность и перспективы. Воронеж, 1996. С. 38-39.

31 .Ступницкий А А., Усков В.М. Гепарин и разрывы сердца при инфаркте миокарда // Общие темы съездов: Кардиалгия: вчера, сегодня, завтра Тез. докл. на V Всерос. съезде кардиологов. Челябинск, 1996. С. 164-165.

32. Стрыгина C.O., Дементьев С.Н., Усков В.М. Дискриминантный анализ результатов кардиологического исследования // Дифференциальные уравнения и их приложения. Ч. 2.Современные проблемы преподавания в учебных заведениях нового типа, приложения математики в медицине, биологии и психологии.: Тез. док.. междунар. семинара Самара, 1996. С. 55.

33. Эпидуральная аналгезия в интенсивной терапии инфаркта миокарда / Б.Л. Барташевич, В Л. Радушкевич, Ю.Н. Караваев, В.М. Усков, И.Н. Караваева // Реаниматология на рубеже 21 века: Материалы междунар. симпозиума, посвященного 60-летию Науч.-исследовательского института общей реаниматологии РАМН 2-4 декабря 1996 г. М, 1996. С. 81-83.

34.Стрыгина C.O., Дементьев С.Н., Усков В.М. Статистический анализ информативности некоторых показателей больных инфарктом миокарда // Известия РАЕН. Математика, математическое моделирование, информатика и управление. М., 1997. Т.1.№1.С 138-150.

35. Эпидуральная анальгезия в люмбальном отделе как метод обезболивания при инфаркте миокарда /Б.И. Барташевич, ВЛ. Радушкевич, В.М. Усков, И.Н. Ка-раваева//Наркоз. Воронеж. Изд-во ВГМА, 1997. С 81-83.

36. Усков В.М. Ранняя диагностика угрозы разрыва миокарда и формирования аневризмы сердца при инфаркте миокарда // Автореферат дисс. канд. мед. наук, Воронеж, 1997. 24с.

37. Кардиопротекция при проведении анестезии больным ишемической болезнью сердца / Б.И. Барташевич, В Л. Радушкевич, Ю.Н. Караваев, В.М. Усков // Актуальные проблемы онкологии: Сб. науч. тр, посвященный 50-летию создания онкологической службы Воронеж, обл:. Воронеж, 1997. С. 160.

38. Барташевич Б.И., Радушкевич В.Л., Усков В.М. Люмбальная эпидуральная блокада в интенсивной терапии инфаркта миокарда // Метод, рекомендации. Воронеж: Изд-во "Методист", 1997.16 с.

39.Ступницкий А.Л., Карпов Б.В., Усков В.М. Тактика врача в случае определения угрозы разрыва сердца при инфаркте миокарда: Метод, пособие для врачей. Воронеж: Изд-во "Методист", 1998.20 с.

40. Показания к проведению эпидуральной аналгезии у больных в остром периоде инфаркта миокарда / Б.И. Барташевич, В.Л. Радушкевич, Ю.Н. Караваев, ВМ Усков // Актуальные проблемы медицины: Сб. науч. тр. Воронеж, 1998. С. 350-351.

41. Динамика системы взаимосвязей между показателями центральной гемодинамики больных инфарктом миокарда / С.О. Стрыгина, В.М. Усков, Г.И. Чер-нышова, Р.В. Шиняев // Нелинейное моделирование и управление: Междунар. семинар. Самара, 1997. С. 142-143.

42. Статистическая оценка связей между показателями центральной гемодинамики больных инфарктом миокарда / С.О. Стрыгана, В.М. Усков, Г.И. Чернышова, Р Б. Шиняев // Известия РАЕН. Математика, математическое моделирование, информатика и управление. М., 1998. Т.2. № 3. С.136-144.

43. Температурный баланс при проведении эпидуральной анестезии / Б.И. Барташевич, В.Л. Радушкевич, Ю.Н. Караваев, В.М. Усков // История достижения Воронежской хирургии. Воронеж, 1999. С. 226-230.

44. Некоторые клинические и диагностические аспекты разрыва миокарда и аневризмы сердца при инфаркте миокарда / ВМ Усков, Б.И. Барташевич, Г.В. Кутюрин, М.В. Усков // Специализированная медицинская помощь. Воронеж, 1999. С 240-243.

45. Усков В.М., Барташевич Б.И., Усков М.В. Значение эхокардиографических показателей у больных инфарктом миокарда, осложнённым разрывом сердца // Прогрессивные технологии в медицине: Материалы П междунар. науч.-практ. конф. Пенза, 1999. С. 300-301.

46. Усков В.М. Барташевич Б.И. Дифференциальная диагностика разрывов миокарда // Консилиум (Центр. мед.-фарм. журнал). Воронеж, 1999. № 10. С 5-6.

47. Усков В.М., Барташевич Б.И., Усков М.В. Диагностика ушибов сердца // Консилиум (Центр. мед.-фарм. журнал). Воронеж, 1999. № 10.С. 9-10.

48. Барташевич Б.И., Усков В.М., Караваев Ю.Н. Обезболивание больных с разрывами миокарда // Консилиум (Центр. мед.-фарм. журнал). Воронеж, 1999. № 10. С. 5-6.

49. Барташевич Б.И., Усков В.М. Эпидуральная блокада и рефлекторные прес-сорные реакции // Консилиум (Центр. мед.-фарм. журнал). Воронеж, 1999. № 10. С. 38-39.

50. Барташевич Б.И., Усков В.М. Осложнения и побочные эффекты при проведении эпидуральной аналгезии больным инфарктом миокарда // Актуальные вопросы медицины: Тез. докл. науч.-практ. конф., посвящ. 70-летию Московской обл., 10-летию Московского обл. кард. Центра, 60-летию Жуковской гор. больницы. Жуковский, 1999. С. 35-37.

51. Клинические особенности предразрывного периода и острой гемотампона-ды сердца у больных трансмуральным инфарктом миокарда / В.М. Усков, Б.В. Карпов, Б.И. Барташевич, М.В. Усков // Актуальные вопросы медицины: Тез. докл. науч.-практ. конф., посвящ. 70-летию Московской обл., 10-летию Московского обл. кард. Центра, 60-летию Жуковской гор. больницы. Жуковский, 1999. С. 219-221.

52. Разрыв межжелудочковой перегородки у больных острым инфарктом мио-карда/В.М. Усков, Б.В. Карпов, Б.Н. Барташевич, М.Б. Усков //Актуальные вопросы медицины: Тез. докл. науч.-практ. конф., посвящ. 70-летию Московской обл., 10-летию Московского обл. кард. Центра, 60-летию Жуковской гор. больницы. Жуковский, 1999. С. 221-222.

53.Провоторов В.М., Барташевич Б.И., Усков В.М. Интенсивная терапия инфаркта миокарда:. Обезболивание: Метод. рекомендации. Воронеж: Изд-во "Методист", 2000.4.1.18с.

54.Провоторов В.М., Усков В.М., Барташевич Б.И. Интенсивная терапия инфаркта миокарда: Восстановление коронарного кровотока и профилактика тромбо-образования: Метод. рекомендации. Воронеж: Изд-во "Методист", 2000. Ч.П. 18 с.

55. Провоторов В.М., Усков В.М., Барташевич Б.И. Интенсивная терапия инфаркта миокарда: Кардиопротекция: Метод, рекомендации. Воронеж: Изд-во "Методист", 2000. Ч.Ш. 18 с.

56.Усков В.М. Оптимизация лечения больных с угрозой разрыва миокарда // Курортология, физиотерапия, восстановительная медицина XXI века: Междунар. конгресс. Пермь, 2000.4.2. С. 193-194.

57. Усков В.М. Результаты наблюдения за больными, перенесшими трансму-ральный инфаркт миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы // Куроротология, физиотерапия, восстановительная медицина XXI века: Междунар. конгресс. Пермь, 2000.4.2. С. 195-196.

58. Усков В.М. Антикоагулянтная терапия в лечении больных трансмуральным инфарктом миокарда при угрозе разрыва сердечной мышцы // Специализированная медицинская помощь: Сб. науч.-практ. работ. Воронеж, 1999. Вып. 2. С. 37-38.

59. Усков В.М. Оценка эффективности действия наркотических аналгетиков и перидуральной аналгезии у больных с угрозой разрыва сердца при инфаркте миокарда // Специализированная медицинская помощь. Сб. науч.-практ. работ. Воронеж, 1999. Вып. 2. С. 3941.

60. Динамика системы корреляционных взаимосвязей между физиологическими параметрами больных инфарктом миокарда / С.О. Стрыгина, С.Н. Дементьев, В.М. Усков, Г.Л. Чернышова// Математика. Компьютер. Образование: VII междунар. конф. Дубна, 2000. С. 313.

61. Усков В.М. Математическая оценка результатов обследования больных с угрозой разрыва миокарда // Доказательная медицина (клиническое наблюдение, статистическое обобщение, модели процесса): Регион. науч.-практ. конф. Воронеж, 2000. С. 29-31.

62. Усков В.М. Терминальная ЭКГ при разрывах сердца // Современные технологии в здравоохранении и медицине: Сб. науч. тр. Воронеж, 2000. С. 91-92.

63. Барташевич Б.И., Караваев Ю.Н.,Усков В.М. Показания и противопоказа-

ния для проведения эпидуральной блокады // Современные технологии в здравоохранении и медицине: Сб. науч. тр. Воронеж, 2000. С. 269-270.

64. Барташевич Б.И., Усков В.М Эффективность обезболивания у больных осложнённым инфарктом миокарда // Кардиология, основанная на доказательствах: Российский национальный конгресс кардиологов. М, 10-12 октября 2000. С. 30.

65. Усков В.М., Барташевич Б.И. Диагностика и прогнозирование предразрыв-ных состояний у больных инфарктом миокарда // Кардиология, основанная на доказательствах: Российский национальный конгресс кардиологов. М., 10-12 октября 2000. С. 306.

66. Усков В.М. Особенности обезболивания больных инфарктом миокарда при угрозе разрыва сердечной мышцы // Медицина на рубеже 21 века. I съезд терапевтов Юга России: Материалы I съезда терапевтов Юга России 28-29 сентября 2000 г. Ростов-на-Дону, 2000. С. 229-230.

67. Усков В.М., Барташевич Б.И. Бета-адреноблокаторы в лечении больных с угрозой разрыва миокарда // Консилиум (Центр. мед.-фарм. журнал). Воронеж,

2000. №5. С. 16-17.

68. Барташевич Б.И., Усков В.М. Принципы проведения интенсивной терапии // Консилиум (Центр. мед.-фарм. журнал). Воронеж, 2000. № 5. С. 25-26.

69. Динамика системы корреляционных взаимосвязей между физиологическими параметрами больных инфарктом миокарда / СО. Стрыгина, С.Н. Дементьев, В.М. Усков, Г.И. Чернышева// Математика. Компьютер. Образование: Сб. науч. тр. М, 2000.4.2. Вып.7. С. 685-689.

70. Усков В.М. Оценка эффективности лечения осложнённого течения инфаркта миокарда // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. Воронеж,

2001.№5-6.С.49-54.

71. Усков В.М., Барташевич Б.И. Превентивная терапия предразрывных состояний при инфаркте миокарда // Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения: Российский национальный конгресс кардиологов. М, 2001. С. 378.

72. Стрыгина С.О., Усков В.М., Дементьев С.Н. Статистическая оценка применения бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ у больных трансмуральным инфарктом миокарда // Обозрение прикладной и промышленной математики: II Всерос. симпозиум. М., 2001. С 694-695.

73. Клинико-диагностические особенности инфаркта миокарда / ВМ Усков, М Б. Усков, В.В. Усков, Е.В. Маркова, И.Ю. Бунькин, ГБ. Кулумбегова, НЛ. Елисеев, С.В. Точилина, О.Н. Кузнецова, АА Филиппов // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. Воронеж, 2002. № 7-8. С. 91-95.

74. Усков В.М., Демченко Е.Ю., Хаустов В.И. Центральная гемодинамика у больных инфарктом миокарда при проведении рациональной терапии II Актуальные проблемы культуры здоровья: Материалы науч.-практ. конф. с междунар. участием. Воронеж, 2002. С. 110-112.

75. Клинические и диагностические особенности разрыва межжелудочковой перегродки / В.М. Усков, М.Б. Усков, Е.В. Маркова, ГБ. Кулумбегова // Специализированная мед. помощь: Сб. науч.-практ. работ. Воронеж, 2002. Вып.У1.С.98-101

76. Клинико-морфологические особенности разрыва сердца при инфаркте мио-

карда / В.М. Усков, А.В. Петров, М.В. Усков, Е.В. Маркова // Специализированная мед. помощь: Сб. науч.-практ. работ. Воронеж, 2002. Вып. VI. С. 102-105.

77. Усков В.М., Усков М.В., Маркова Е.В. Лечение предразрывных состояний ингибиторами АПФ // Специализированная медицинская помощь: Сб. науч.-практ. работ. Воронеж, 2002. Вып. VI. С. 167-169.

78. Усков В.М Осложнения инфаркта миокарда: клиника, диагностика // Науч,-медицинский вестник Центрального Черноземья. Воронеж, 2002. № 10. С. 97-102.

79. Усков В.М. Медикаментозная реабилитация больных трансмуральным инфарктом миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы // Науч.-мед. вестник Центрального Черноземья. Воронеж, 2003. № 14. С. 92-97.

80. Усков В.М, Петров А.В. Морфогенетические механизмы разрыва сердца при трансмуральном инфаркте миокарда // ЦНИЛ - вчера, сегодня, завтра: Сб. науч. тр., посвященный 85-летию Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко и 40-летию со дня организации ЦНИЛ. Воронеж, 2003. С. 162-

81. Усков ВМ Анализ применения гепарина у больных трансмуральным инфарктом миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы // Высокие технологии в технике, медицине и образовании: Межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 2003. Ч.П. С. 26-28.

82. Усков ВМ Применение нейронного моделирования в диагностике осложнений инфаркта миокарда // Высокие технологии в технике, медицине и образовании: Межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 2003. Ч. П. С. 132-135.

83. Системный подход к ранней дифференциальной диагностике и прогнозированию осложнений трансмурального инфаркта миокарда / В.М Усков, С.О. Стры-гина, С.Н. Дементьев, В.И. Федянин // Высокие технологии в технике, медицине и образовании: Межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 2003. Ч.11. С. 147-151.

165.

Подписано в печать 10.11.2004. Формат 60x84/16. Бумага для множительных аппаратов. Усл. печ. л. 2,0. Тираж 85 экз. Зак. № 468

Воронежский государственный технический университет 394026 Воронеж, Московский просп., 14

Р21 8 8 f

РНБ Русский фонд

2005-4 21731

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Разрывы миокарда. Острые аневризмы сердца.

Клинические аспекты. Ремоделирование левого желудочка.

1.1. Внешние разрывы миокарда.

1.2. Разрыв межжелудочковой перегородки.

1.3. Острая аневризма сердца.

1.4. Диагностика разрывов миокарда.

1.5. Диагностика острых аневризм сердца.

1.6. Ремоделирование левого желудочка у больных, перенесших трансмуральный инфаркт миокарда с осложнённым течением.

1.7. Лечение трансмурального инфаркта миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы.

Глава 2. Анализ применения математических методов при прогнозировании трансмурального инфаркта миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы и задачи оптимизации схемы лечения.

2.1. Особенности математического и информационного обеспечения задач прогнозирования в медицине.

2.2. Основные задачи и проблемы прогнозирования в медицине.

2.3. Анализ методов прогнозирования.

2.4. Классификация математических методов прогнозирования применительно к диагностике инфаркта миокарда.

2.5. Анализ задач, решаемых с помощью искусственных нейронных сетей

2.6. Анализ структур, типов и математических моделей нейросетей.

2.7. Выводы по второй главе.

Глава 3. Системный анализ и алгоритмы оптимизации схем лечения больных с трансмуральным инфарктом миокарда при угрозе разрыва сердечной мышцы.

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Обезболивание в остром периоде инфаркта миокарда при угрозе разрыва сердечной мышцы.

3.3. Влияние гепарина на течение трансмурального инфаркта миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы.

3.4. Влияние бета-адреноблокаторов на некоторые показатели клинического течения трансмурального инфаркта миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы.

3.5. Влияние ингибиторов АПФ на течение трансмурального инфаркта миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы.

3.6. Влияние комплексного применения бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ на течение трансмурального инфаркта миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы.

3.7. Системный анализ в сравнительной оценке действия бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинированного применения при лечении больных трансмуральным инфарктом миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы.

3.8. Выводы по третьей главе.

Глава 4. Анализ данных катамнестического наблюдения за больными трансмуральным инфарктом миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы, выписанными из клиники.

4.1. Клиническая характеристика больных.

4.2. Особенности постинфарктной стенокардии.

4.3. Осложнения отдалённого периода трансмурального инфаркта миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы.

4.4. Анализ летальности больных, перенесших трансмуральный инфаркт миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы.

4.5. Исследование динамики ЭКГ.

4.6. Исследование центральной гемодинамики.

4.7. Особенности сократительной способности миокарда по данным двухмерной эхокардиографии).

4.8. Особенности лабораторных показателей.

4.9. Выводы по четвёртой главе.

Глава 5. Системный анализ в оценке эффективности оптимизации лечения больных трансмуральным инфарктом миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы.

5.1 Канонический корреляционной анализ.218.

5.2. Метод главных компонент.

5.3. Выводы по пятой главе.

Глава 6. Разработка автоматизированного комплекса прогнозирования развития трансмурального инфаркта миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы и его апробация в клинических условиях.

Общее описание комплекса

6.2. Структура и взаимодействие элементов комплекса прогнозирования.

6.3. Описание программного обеспечения и примеры функционирования комплекса. 241.

6.4. Результаты клинических испытаний комплекса.

6.5. Выводы по шестой главе.

Актуальность проблемы. Частота инфаркта миокарда (ИМ), ранняя инвалидизация, доказанная тесная взаимосвязь между обширностью некроза и тяжестью течения ИМ, частотой возникновения осложнений и уровнем летальности обусловливают научную и практическую значимость поиска эффективных методов лечения осложнений при этом заболевании.

В связи с организацией специализированных палат и отделений, введения принципа интенсивного контроля за состоянием больных ИМ, достигнуты значительные успехи в лечении этого заболевания. Однако проблемы, связанные с лечением и профилактикой таких осложнений ИМ, как разрыв и надрыв сердечной мышцы, острая аневризма сердца, остаются нерешёнными. Эти осложнения в значительной мере определяют показатели летальности и инвалидизации больных ИМ. Разрывы сердечной мышцы принято делить на внешние и внутренние. Смерть больных с разрывом и надрывом миокарда чаще наступает в первые три дня от начальных признаков острого ИМ, достигая максимума в первый день заболевания. С каждым последующем днём частота разрывов миокарда уменьшается. Большое практическое значение придаётся выделению, так называемого предразрывного периода. Нами детально изучен ЭКГ-признак угрозы разрыва миокарда: зубец S+ в М- комплексе ЭКГ. Клинически для этого периода характерно усиление или возобновление болей в области сердца с широкой иррадиацией. Обезболивающий эффект от наркотических анальгетиков зачастую бывает неполным. Рецидивирующие боли в первые дни трансмурального ИМ представляют опасный признак "угрожающего" разрыва сердца, особенно если возникают они на фоне артериальной гипертензии или неадекватных усилий больного. Поэтому возникла необходимость разработки чёткой ранней дифференциальной диагностики таких осложнений ИМ, как разрыв, надрыв сердечной мышцы, разрыв межжелудочковой перегородки, острая аневризма сердца и на основании правильно поставленного диагноза провести выбор адекватной терапии, в том числе превентивных мероприятий. Работа выполнена в рамках программно-целевых исследований по кардиологии ВГМА им. Н.Н. Бурденко.

Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы является разработка систем прогнозирования, алгоритмизации и моделирования исходов трансмурального инфаркта миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы на основе нейронного моделирования и применения системного анализа для формирования разных схем лечебно-диагностических и профилактических мероприятий, уменьшающих риск разрывов миокарда.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи: проанализировать состояние заболеваемости и распространённость осложнений трансмурального ИМ: разрыва, надрыва миокарда, разрыва межжелудочковой перегородки, формирования острой аневризмы сердца. Дать характеристику методам оценки качественных показателей этих осложнений. Оценить особенности ремоделирования левого желудочка у данной категории больных; проанализировать особенности математического и информационного обеспечения прогнозирования осложнённого течения ИМ и вопросы оптимизации схем лечения; сформировать информационное обеспечение автоматизированной подсистемы прогнозирования, классификации, диагностики и провести её техническую реализацию; дать обоснование модификации эпидуральной анальгезии наркотическими анальгетиками, выполняя её в поясничном отделе позвоночника, для улучшения качества обезболивания у больных в остром периоде трансмурального ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы; на основе статистической информации показать влияние гепарина на течение трансмурального ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы; исследовать динамику развития трансмурального ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы при использовании в лечении бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, а также их комплексного применения; провести сравнительный анализ действия бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, а также из комплексного применения; провести анализ катамнестического наблюдения за больными трансмуральным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы, выписанных из клиники, которые получали традиционное лечение и лечение с комплексным применением бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ; на основе системного анализа провести оценку эффективности оптимизации схем лечения больных; разработать автоматизированный комплекс с прогнозирования исходов трансмурального ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы и провести его апробацию в клинических условиях.

Методы исследования. Для решения поставленных задач каждому больному проводилось клиническое, инструментальное, лабораторное исследования при поступлении и, на основании этого, включение его в дальнейшие исследования в 1, 3, 5, 7, 10, 30 сутки и через год.

Научная новизна. В работе получены следующие основные результаты, характеризующиеся новизной:

Блок значимых признаков и алгоритмов, позволяющих прогнозировать осложнения трансмурального ИМ: разрыва, надрыва миокарда, разрыва межжелудочковой перегородки, формирования острой аневризмы сердца;

Математические модели, реализующие функции основных компонент -нейронных узлов, слоев, памяти и многослойных сетей, позволяющие правильно сформировать структуру нейросети применительно к прогнозированию осложнений трансмурального ИМ;

Методика эпидуральной анальгезии наркотическими анальгетиками, характеризующаяся проведением её в люмбальном отделе позвоночника и позволяющая эффективно купировать болевой синдром у больных трансмуральным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы. Выявлено кардиопротективное и антиаритмическое действие эпидуральной анальгезии в остром периоде ИМ.

Применение гепарина больным трансмуральным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы, отличающимся длительным и интенсивным болевым синдромом, показал при его назначении возрастание количества разрывов, надрывов миокарда и более частое формирование острой аневризмы сердца. То есть назначение гепарина данной категории больных противопоказано.

Клиническая характеристика больных, параметры центральной гемодинамики, сократительная способность миокарда, лабораторные данные позволяющие доказать благоприятное действие бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комплексного применения.

Доказана наибольшая эффективность в лечении больных трансмуральным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы комплекс лекарственных препаратов, состоящих из бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ;

Проведенный анализ катамнестического наблюдения за больными трансмуральным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы, выписанными из клиники, характеризующиеся высокой эффективностью профилактического применения комплекса препаратов, состоящих из бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ, позвляющий улучшать центральную гемодинамику, сократительную способность миокарда, уменьшить количество осложнений, рецидивов и повторных ИМ.

Программное и информационное обеспечение комплекса для прогнозирования осложнений острого ИМ, на основе нейросетевой модели, позволяющей в автоматизированном режиме достоверно прогнозировать развитие разрыва, надрыва сердечной мышцы, разрыва межжелудочковой перегородки, формирование острой аневризмы сердца.

Практическая значимость работы. Осуществлено решение задачи по разработке лечения осложнений раннего периода ИМ. Использование современных средств вычислительной техники позволило практически осуществить её эффективное применение для решения задач дифференциальной диагностики разрыва и надрыва миокарда, острой аневризмы сердца, прогнозирование этих осложнений, а также выбора лечебных и профилактических мероприятий.

Реализация результатов работы. Основные теоретические и практические результаты работы внедрены в Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко на кафедрах факультетской терапии, в учебном процессе со студентами лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов; на факультете усовершенствования врачей на кафедрах терапии, анестезиологии и реаниматологии, скорой и неотложной медицинской помощи в учебном процессе с курсантами, интернами, клиническими ординаторами и аспирантами; реализованы и внедрены в виде программного комплекса в клиническую практику кардиологических, общетерапевтического, анестезиологического, приёмного отделений, отделения реанимации и интенсивной терапии Воронежской городской клинической больницы № 9 (скорой медицинской помощи); кардиологического, анестезиологически-реанимационного отделений Воронежской городской клинической больницы № 10 "Электроника"; кардиологического и анестезиологического отделений Воронежской городской клинической больницы № 3; кардиологического отделения Воронежской областной клинической больницы; Воронежской городской станции скорой медицинской помощи.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на областной научно-практической конференции "Проблемы судебной медицины и клинической практики" (Воронеж, 1994), Российской научно-практической конференции " Проблемы атеросклероза" (Воронеж, 1994), Региональной научно-практической конференции, посвященной 150летаю открытая наркоза (Воронеж, 1996), Международном симпозиуме "Реаниматология на рубеже 21 века" (Москва, 1996), Пятом Всероссийском съезде кардиологов (Челябинск, 1996), Областной научно-практической конференции "Актуальные вопросы скорой медицинской помощи — реальность и перспективы" (Воронеж, 1996), Международном семинаре "Дифференциальные уравнения и их приложения" (Самара, 1996), Международном семинаре "Нелинейное моделирование и управление" (Самара, 1997), Второй Международной научно-практической конференции "Прогрессивные технологии в медицине" (Пенза, 1999), Юбилейной научно-практической конференции "История и достижения Воронежской хирургии" (Воронеж, 1999), Шестом Всероссийском съезде кардиологов (Москва, 1999), Первом съезде терапевтов Юга России (Ростов-на-Дону, 2000), Седьмой Международной конференции "Математика. Компьютер. Образование" (Дубна, 2000), Международном конгрессе "Курортология, физиотерапия, восстановительная медицина 21 века" (Пермь, 2000), Региональной научно-практической конференции "Доказательная медицина: клиническое наблюдение, статистическое обобщение, модели процесса " (Воронеж, 2000), Втором Всероссийском симпозиуме "Обозрение прикладной и промышленной математики" (Москва, 2001), Российском национальном конгрессе кардиологов "Эффективность и безопасность, диагностика и лечение" (Москва, 2001), Научно-практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы культуры здоровья" (Воронеж, 2002), Десятой Международной конференции "Математика. Экономика. Образование.", Втором Международном симпозиуме "Ряды Фурье и их приложения" (Ростов-на-Дону, 2002), Юбилейной научной конференции "ЦНИЛ - вчера, сегодня, завтра" (Воронеж, 2002), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2003), Юбилейной научно-практической конференции посвященной 85-летиюВоронежской государственной медицинской академии им Н.Н.Бурденко (Воронеж, 2003), Областных съездах терапевтов, анестезиологов, Областных научных кардиологических обществах, Межбольничных конференциях и межкафедральных конференциях, проводимых на базе Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.

Публикации. Основные результаты исследования опубликованы в 83' печатных работах, в том числе 14 монографиях и 1|3 изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Оформлены 33 рационализаторских предложения. В работах, опубликованных в соавторстве и приведённых в конце автореферата соискателем приведён анализ состояния заболеваемости, распространённости, диагностики, лечения, профилактики осложнений трансмурального ИМ [1, 274-277, 341, 342, 345, 355-357, 360, 362, 363, 388]. Проанализированы вопросы прогнозирования исходов ИМ в зависимости от схем медикаментозной терапии [274, 341, 363, 390, 392, 395, 397-399, 401, ' 402]. Показаны основные направления применения нейросетевых моделей и приведены данные их клинического применения [246, 387]. На основе методов системного анализа рассмотрена оценка эффективности оптимизации схем лечения [31, 32, 246, 341, 342, 344, 345, 363, 387, 389, 391, 394].

Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, списка литературы из 620 наименований, приложения. Основная часть работы изложена на)258 страницах, содержит 59 рисунков, 96 таблиц.

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Анализ общих диагностических признаков разрыва миокарда, разрыва межжелудочковой перегородки, надрыва миокарда и острой аневризмы, сердца, позволяет выделить среди них достоверно-значимые, определить их качественную и количественную оценку, с целью сокращения многочисленных исследований, иногда сложных и даже небезопасных для больного.

2. Поиск рациональных путей решения задачи оптимизации схемы лечения больных трансмуральным ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы проведен в результате обзора методов интеллектуальной поддержки врача при принятии врачебных решений и анализе их недостатков.

3. Выбор нейросетевого моделирования является обоснованным для решения задачи оптимизации схемы лечения больных с угрозой разрыва миокарда с учётом характера признаков, подлежащих анализу.

4. Течение трансмурального ИМ с признаками угрозы разрыва сердечной мышцы характеризуется интенсивными рецидивирующими болями.

Для оптимизации лечения осложнённо заживающего инфаркта миокарда в первую очередь необходимо тщательное обезболивание наркотическими анальгетиками посредством эпидуральной анальгезии в люмбальном отделе, при котором эффект обезболивания достигается значительнее быстрее и эффективнее и сохраняется в среднем 20,9± 1,24 часа и при этом оказывает кардиопротективный эффект, тем самым, благоприятно действуя на ишемизированный миокард.

5. При формировании разрыва, надрыва или острой аневризмы сердца происходят необратимые нарушения межклеточных и межтканевых пространственно-временных отношений, которые оказывали решающее значение в уменьшении прочности стенки левого желудочка с последующем развитием разрыва сердца. Образующиеся тромбы в данном случае выполняют защитную функцию, укрепляя зону деструкции. Поэтому применение в лечении гепарина противопоказано.

6. Применение бета-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ позволяют добиться более благоприятного течения осложнённого ИМ, о чём говорит уменьшение количества осложнений, включая фатальные: разрывы и надрывы миокарда.

7. Комплексное применение бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ выявило более благоприятное течение ИМ по сравнению с действием этих препаратов в отдельности

8. Применение системного анализа в сравнительной оценке комплексного действия бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ показало их большую эффективность относительно их раздельного применения: происходило усиление обезболивающего эффекта анальгетиков, уменьшение количества осложнений, включая рецидивирование ИМ, формирование острой АС, развитие разрывов и надрывов миокарда; замедлялись процессы ремоделирования левого желудочка, а в некоторых случаях наблюдалось его обратное развитие.

9. Катамнестическое наблюдение за больными, перенесших трансмуральный ИМ с угрозой разрыва сердечной мышцы показало наибольшую эффективность при комплексном применении бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ: улучшались параметры гемодинамических показателей, происходило уменьшение количества больных с нарушениями ритма и проводимости, с постинфарктными стенокардиями, реже развивались рецидивы и повторные ИМ, снижалась летальность.

10. Для оценки оптимизации лечебных и профилактических мероприятий проведен системный анализ показателей, характеризующих процесс лечения. Применён канонический корреляционный анализ, который позволил доказать, что в ходе болезни происходит реорганизация системных связей, сопряжённая с процессом адаптации организма к стрессовой ситуации.

Для того чтобы визуализировать данные, с помощью которых возможно обнаружить некоторые группировки, свидетельствующие о сходстве или различии в течении болезни у пациентов, получающих различные лекарственные препараты был применён метод главных компонент. С его помощью была выделена система показателей состояния больного, которые имели наибольшую информационную значимость в характеристике различий между группами больных, которые обусловлены, с одной стороны, различиями в тактике лечения, а с другой - динамикой течения болезни.

11. На базе предложенных математических моделей и алгоритмов разработано программное и информационное обеспечение комплекса для прогнозирования развития острого инфаркта миокарда.

Программный комплекс построен по модульному принципу и реализован в соответствии с современными требованиями технологии "клиент-сервер". Процесс проектирования выполнен с использованием CASE-средств, входящих в поставку среды разработчика, что способствует устойчивости системы к исключительным ситуациям, возможности интеграции с другими комплексами за счет использования стандартизированных механизмов OLE, реализованных на программной платформе Windows, возможности дальнейшего наращивания функциональности комплекса без внесения существенных изменений в структуру программного комплекса.

12. По данным верификации построенная нейросетевая модель для прогнозирования развития острого инфаркта миокарда показала высокий процент соответствия диагнозам больных, полученным по экспертной информации, что позволяет использовать эту модель в клинической практике и обучении студентов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Отмечаемый постоянный рост острых форм ишемической болезни сердца и их осложнений, особенно таких фатальных как разрывы и надрывы миокарда, разрыв межжелудочковой перегородки, острые аневризмы сердца, требующих ургентной терапии, определяет необходимость оперативной оценки тяжести состояния больного, тактики транспортировки, медицинских манипуляций и терапии на всех этапах оказания врачебной помощи. Учитывая различные диагностические возможности и специализацию лечебных учреждений, актуальной является задача создания унифицированной схемы, позволяющей в максимально короткий срок в оптимальном объёме решить вопрос о тактике ведения больного.

Широкое внедрение средств вычислительной техники позволяет осуществить её эффективное использование, применяя методы системного анализа и построения нейронных моделей неотложных состояний.

Инфаркт миокарда, как и всякая другая болезнь, имеет фазовое течение. Соответственно этим фазам существуют свои строго индивидуализированные нормы его развития.

В настоящее время клиническая фармакология даёт достаточно широкий набор различных групп лекарственных средств. Из возможного сочетания лекарственных препаратов можно отобрать комбинации, когда ожидаемый спектр медикаментозного влияния на организм больного может быть достигнут при наименьшем из возможного числа лекарственных средств.

Основная задача оптимизационных мероприятий состоит в том, чтобы независимо от конкретных причинных механизмов привести осложнённо заживающий инфаркт миокарда к условиям неосложнённого заживления.

Процедура оптимизации осуществляется путём динамической коррекции оптимизирующих мероприятий по результатам контроля за изменениями показателей, отражающих состояние процессов заживления. Так как основы неосложнённого и осложнённого заживления инфаркта миокарда закладывается в первые часы заболевания, оптимизирующие мероприятия эффективны лишь при условии, что они будут начаты в минимально короткое время от начала болезни. Чем позже начата оптимизация, тем ниже её эффективность. Рациональное сочетание средств терапии во многих отношениях может способствовать нормализации заживления инфаркта миокарда без назначения дополнительных к базисным лекарственных препаратов.

То, что летальность не уменьшается, а разрывы, надрывы миокарда, острая и хроническая аневризма сердца осложняют течение инфаркта миокарда даже при самой аккуратной оптимизации процессов заживления, подтверждают сложность в определении единственно верных методов в лечении больных.

В наших исследованиях для оптимизации осложнённо заживающего инфаркта миокарда в первую очередь проводилось тщательное обезболивание наркотическими анальгетиками посредством эпидуральной анальгезии в люмбальном отделе, которое оказывает кардиопротективный эффект, купируя болевой синдром и, тем самым, благоприятно действуя на ишемизированный миокард.

Исследуя эффективность применения гепарина больным инфарктом миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы нами было выявлено увеличение количества фатальных осложнений в группе больных, которым был назначен гепарин. То есть применение его данной категории больных нельзя считать оправданным.

Медикаментозная оптимизация гемодинамики путём использования ингибиторов АПФ и бета-адреноблокаторов и особенно комплексного их применения способствовало уменьшению частоты осложнений в клиническом течении инфаркта миокарда.

Опыт оптимизации лечения трансмурального инфаркта миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы показал целесообразность такой терапии в комплексном лечении больных. Облегчалось течение заболевания, уменьшалась частота клинических симптомов и синдромов, отяжеляющих инфаркт миокарда, более часто зона инфаркта заживала постинфарктным рубцом и, значительно реже наблюдались случаи разрывов и надрывов миокарда. Снижалась летальность больных.

В наших исследованиях для оценки оптимизации лечебных и профилактических мероприятий был проведен системный анализ показателей, характеризующих процесс лечения. Применён канонический корреляционный анализ, где определённый интерес представляли особенности группировки характеристик патологического процесса. Особое внимание было уделено оценке корреляционных связей между каждыми группами патологического процесса. Динамическое изучение канонических корреляций между каждой парой признаков позволяло доказать, что в ходе болезни происходит реорганизация системных связей, сопряжённая с процессом адаптации организма к стрессовой ситуации.

Для того чтобы визуализировать данные, с помощью которых возможно обнаружить некоторые группировки, свидетельствующие о сходстве или различии в течении болезни у пациентов, получающих различные лекарственные препараты был применён ещё один метод системного анализа: метод главных компонент. Для содержательной интерпретации были проанализированы факторные нагрузки и даны интерпретации каждой из них. При использовании этого метода было доказано, что визуализация данных в плоскости данных компонент (двух обобщённых показателей) допускает содержательную интерпретацию с точки зрения динамики процесса лечения. Далее, для каждой из групп, в каждый из рассматриваемых дней госпитализации были найдены средние значения первой и второй главных компонент. С помощью анализа главных компонент выделена система показателей состояния больного, которые имеют наибольшую информационную значимость в характеристике различий между группами больных, которые обусловлены, с одной стороны, различиями в тактике лечения, а с другой - динамикой течения болезни.

В ходе работы проведен анализ и классификация современных методов и подходов, направленных на повышение эффективности процессов прогнозирования осложнений инфаркта миокарда. Выполнен анализ задач, решающих нейронными сетями, и выявлены особенности, которая должна обладать задача для её успешного решения нейронной сетью и построения прогноза. Сделано исследование математических моделей, реализующих функции основных компонент -1 нейронных узлов, слоёв, памяти и многослойных сетей для формирования структуры нейросети применительно к прогнозированию осложнений инфаркта миокарда. Описаны принципы и правила обучения нейронных сетей. Разработаны оптимизационные модели, позволяющие проводить оптимизация настройки внутренних параметров и структурную адаптацию нейронных сетей. Предложен алгоритм построения формализованных моделей на основе нейросетевых технологий. Полученный алгоритм позволяет производить прогнозирование осложнений с высокой степенью достоверности.

Предложены алгоритмические схемы обработки медицинской информации, позволяющие выявить и исключить недостоверные сообщения, выбрать оптимальное признаковое пространство, характеризующееся минимальной размерностью при достаточной информативности. Разработаны алгоритмы получения имитационной модели нейросети на основе базовых компонентов, отличающихся высокой адаптацией к особенностям задач прогнозирования и классификации образов и хранения информации в нейронных сетях за счёт обучения системы и элементов её самообучения.

Разработано программное и информационное обеспечение моделей осложнений инфаркта миокарда. Произведена верификация логической модели процесса прогнозирования и выбора лечения, которое показало полное соответствие диагнозам больных, полученной по экспертной информации. Выполнена клиническая апробация программного комплекса для прогнозирования осложнений инфаркта миокарда, сокращения времени обследования, выбор оптимального метода лечения и профилактики осложнений.

Таким образом, достижение современной науки предоставляет большие возможности для своевременной диагностики, прогнозирования, рационального проведения интенсивной терапии и последующей профилактики осложнений у больных инфарктом миокарда.

1. Агеев Ф.Т. Применение бета-блокаторов после инфаркта миокарда // Российский мед. журнал.-1999.-Т.7.-№.15.-С.733-736.

2. Али Ахмед Али. К вопросу об эхокардиографической диагностике пост-инфаркгных аневризм сердца // Актуальные проблемы кардиоло-гии.-Харьков-1981 .-С.74-76.

3. Александер Дж. Фармакологические аспекты лечения боли // 9 Европейский конгресс анестезиологов. Иерусалим (Пер. с англ.) Архангельск-Тромпсе.-1995.-С.20-27.

4. Алпанова Т.Н. Сравнительное изучение эффективности эднита и капотена в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью. Саратов.-1998.-98с.

5. Амиров Р.З. Актуальные вопросы электрокардиотопографии //Кардиология.-1986.-Т.26.-№6.-С. 14-17.

6. Анонченко В.Г. Прогнозирование течения и исходы острого инфаркта миокарда // Сов. Медицина.-1988.-№5.-С.З-6.

7. Апресян Ю.Д. Алгоритм построения классов по матрице расстояний // Машинный перевод и прикладная лингвистика. Вып.9.М:МГПИИЯ.-1996.-С.72-79.

8. Аретинский В.Б., Хейнонен И.М., Семихатова О.Б. Влияние величины массы некроза на насосную и сократительную функцию левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда //Клиническая медицина.-1988.-№2,-С.26-30.

9. Артериальная гипертония и гипердинамический синдром как фактор рис ка разрыва сердца при остром инфаркте миокарда /Голиков А.П., Ершова Н.В., Рябинин В.А. и др. //Терапевтический архив.-1984.-№4.-С. 11-15.

10. Артериальная гипертония и гипердинамия в генезе разрыва сердца при остром инфаркте миокарда // Ершова Н.В.Берестов А.А.,Степура О.Б. и др. //Труды Московского НИИ скорой помощи,-1980,-т.41.-С. 19-26.

11. Архангельский А.В. О роли неповрежденного миокарда и сосочко-вых мышц сердца в разрыве его стенок при инфаркте миокарда // Вопросы патологической морфологии.-Саратов.-1969.-т.62(79).-С.39-44.

12. Афанасьева В.С.,Осинина К.С. Рентгенокинематография в диагностике аневризм сердца // Вестник рентгенологии и радиологии.-1963.-№4.-С.32-37.

13. Бабкин А.П:, Усков В.М., Владыкина Н.Н. Особенности клиники и диагностики повторного инфаркта миокарда // Новое в диагностике, лечении. Сборник научных трудов.-Воронеж.-1991.- С.24-26.

14. Бааев А.А., Грищенко В.И., Козлов Д.Н. Методы организации и обработки баз знаний.-Киев.-Наукова думка.-1993.-246с.

15. Бала Ю.М., Гусев Ю.М., Руссман И.Б. О возможности прогнозирования инфаркта миокарда // Терапевт. архив.-1972.-№3.-С.6-9.

16. Барцев С.И. Некоторые свойства адаптивных сетей (программная реализа-ция).-Красноярск.-Институт физики СО АН СССР.-1987.-132с.

17. Барташевич Б.И., Радушкевич В.Л., Караваев Ю.Н., Усков В.М., Караваева И.Н. Эпидуральная анальгезия в люмбальном отделе как метод обезболивания при инфаркте миокарда // Наркоз.-Воронеж.-1997.-С.81-83.

18. Барташевич Б.И., Радушкевич В.Л., Караваев Ю.Н., Усков В.М. Профилактика и лечение проявлений непреднамеренной интраоперационой гипотермии // Актуальные вопросы современой медицины.-Воронеж-1997.- С.272-273.

19. Барташевич Б.И., Радушкевич В.Л., Усков В.М. Люмбальная эпидуральная блокада в интенсивной терапии инфаркта миокарда // Методические реко-мендации.-Воронеж-1997.-16с.

20. Барташевич Б.И., Радушкевич В.Л., Караваев Ю.Н., Усков В.М. Кардио-протекция при проведении анестезии больным ишемичекой болезнью сердца //Актуальные проблемы онкологии.-Воронеж-1997.-С.160.

21. Барташевич Б.И., Усков В.М. Купирование рецидивирующего болевого синдрома при инфаркте миокарда // Российский кардиологичесекий журнал.-1997.-№6.-С.56.

22. Барташевич Б.И., Радушкевич В.Л., Караваев Ю.Н., Усков В.М. Показания к проведению эпидуральной аналгезии у больных в остром периоде инфаркта миокарда // Актуальные проблемы медицины.-Воронеж.-1998.- С.350-351.

23. Барташевич Б.И., Радушкевич В.Л., Караваев Ю.Н., Усков В.М. Температурный баланс при проведении эпидуральной анестезии // История достижения Воронежской хирургии.-Воронеж.-1999.-С.226-230.

24. Барташевич Б.И., Караваев Ю.Н., Усков В.М., Барташевич Е.Н. Интрао-перационный мониторинг // История достижения Воронежской хирургии.-Воронеж.-1999.-С.230-232.

25. Барташевич Б.И., Усков В.М., Караваев Ю.Н. Обезболивание больных с разрывами миокарда // Консилиум.-1999.-№10.-С.5-6.

26. Барташевич Б.И., Усков В.М. Эпидуральная блокада и рефлекторные прессорные реакции // Консилиум.-1999.-№10.-С.9-10.

27. Барташевич Б.И., Усков В.М. Осложнения и побочные эффекты при проведении эпидуралной аналгезии больным инфарктом миокарда // Сборник те-зисов.-Жуковский-1999.-С.35-37.

28. Барташевич Б.И., Караваев Ю.Н., Усков В.М. Показания и противопоказания для проведения эпидуральной блокады // Современные технологии в здравоохранении и медицине. Сборник научных трудов.-Воронеж-2000,-С.269-270.

29. Барташевич Б.И., Усков В.М. Эффективность обезболивания у больных осложнённым инфарктом миокарда // Кардиология, основанная на доказательствах. Росийский национальный конгресс кардиологов.-Москва.- 2000.-С.30.

30. Барташевич Б.И., Усков В.М. Принципы проведения интенсивной терапии // Консилиум.-2000.-№5,- С.25-26.

31. Баумгартль А.В., Ершова Н.В. Радионуклидная ангиокардиография в ди агностике внутреннего разрыва сердца при инфаркте миокарда // Труды Московского НИИ скорой помощи.-1982.-т.48.-С.77-85.

32. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Орлова Я.А. и др. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных сердечной недостаточностью // Кардиология.-1996.-№4.-С.15-22.

33. Белов Ю.В. Современное состояние проблемы хирургического лечения постинфарктных аневризм сердца: Обзор//Кардиология.-1989.-т.29.-№12,-С.123-126.

34. Беллман Р. Математические модели в медицине. М.: Мир.-1987.-270с.

35. Бешелев С.Д., Гурвич Ф.Г. Математико-статистические методы экспертных оценок.-М.: Статистика.-l980.-263с.

36. Биологическая и медицинская кибернетика: Справочник / Минцер О.Г., Угаров Б.Н., Попов А.А. и др. -Киев: Наукова думка.-1986,- 374с.

37. Бокс Дж., Дженкинс Г. Анализ временых рядов. Прогноз и управление. Вып.1 ,-М.-Мир.-1974.-246с.

38. Блужайте И.Ю. Прогнозирование развития жизненноопасных осложне ний острого инфаркта миокарда // Ишемическая болезнь сердца: эпиде миология,диагностика, клиника, прогнозирование течения и осложне ний, реабилитация.-Каунас.-1989.-С. 158-163.

39. Браверман Э.М., Мучник И.Б. Структурные методы обработки эмпирических данных. М.: Наука.-1983.-432с.

40. Брылов Е.В., Марусанов В.Е., Ходырев А.С. Значние перидуральной анестезии при инфаркте миокарда //В сб.: Неотложная диагностика и интенсивная терапия в кардиологии .-Л.-1989.-С.108-112.

41. Бугоянко В.В. Трудовой прогноз у больных, перенесших инфаркт миокарда, протекавший с осложнениями в остром периоде // Врачебное дело.-1988.-№8.-С.34-35.

42. Будячевский А.Т., Векслерчик Р.А., Морева А.Г. Разрывы сердца и ран нее лечение гепарином // Терапевтический архив.-1967.-т.39.-Вып.7.-С.116-117.

43. Бураковский В.И., Цукерман Г.И.Краковский А.А. Основные пути подхода к хирургическому лечению постинфарктных дефектов межжелудочковой пе регородки // Кардиология.-1979.-№11.-С.8-11.

44. Вальдман А.В. Нейрофармокология наркотических анальгетиков. Л., Медицина.-1972.-224с.

45. Василенко В.Х. Врачебный прогноз.-Душанбе.-1982.-121с.

46. Васюк Ю.А., Копелева М.В., Хадзегова А.Б. и др. Роль бета-блокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности //Клин.мед №1.-2001-С.5-8.

47. Васюта И.А., Сущенко И.Т., Антоненко С.А. Перидуральная анестезия в остром периоде инфаркта миокарда // 8 Европейский конгресс анестезиологов. Варшава.-l 990.-5/7.2-2.

48. Вахляев В.Д., Учайкина Л.В., Богатырёв И.В., Сыркин А.Л. Стенокардия и инфаркт миокарда: значение гемодинамики и метаболических исследований для выбора врачебной тактики.-Саранск.-1989.-76с.

49. Венецкий И.Г. Вероятностные методы в демографии.-М.: Финансы и статистика.-1981.-236с.

50. Витенбек И.А. Клинико-физиологическое обоснование некоторых положений в современной концепции о механизме действия перидуральрной анестезии //Вестнихк хирургии.-1980.-Т. 124.-№ 4.-С. 127-131.

51. Владыкина Н.Н., Караваев Ю.Н., Карпов Б.В., Усков В.М. Этапное обезболивание при остром инфаркте миокарда //Актуальные вопросы скорой медицинской помощи реальность и перспективы.-Воронеж.-1996.-С.38-39.

52. Владыкина Н.Н., Караваев Ю.Н., Усков В.М., Карпов Б.В. Обезболивание при остром инфаркте миокарда // Вопросы диагностики, лечения и профилактики заболеваний внутренних органов.-Воронеж.-1995.-С.102-103.

53. Власов Г.П., Гозун А.А., Дроздова Л.А. Разрывы сердца при остром инфаркте миокарда//Здравоохранение (Кишинев).-1977.-№3.-С.48-50.

54. Влияние тромболитической, антикоагулянтной и антитромболиторной терапии на развитие тромбоза левого желудочка и частоту тромбоэмболи-ческих осложнений у больных ИМ // Кардиология.-1990.-№4.-С.25-29.

55. Влияние фибринолизина и препаратов стрептокиназы на течение и прогноз острого ИМ /Павлов А.В.Днкин В.В., Цаусовский Г.М. и др. // Клиническая медицина.- 1991.-№11.-С.35-38.

56. Внешний разрыв миокарда с сохранением жизни в течение четырех су ток /Чавдар Ф.Н., Гольдберг Г.А., Нисенбаум Н.С. и др. // Кардиология,-1988.-№6.-С.116-117.

57. Внутренние разрывы при инфаркте миокарда / Романкова Д.И., Коганович P.JL, Цыба Л.П. и др. //Научные труды Новосибирского медицинского института.- Новосибирск.- 1981.-Т.104.-С.15-17.

58. Возможности компьютерной томографии в диагностике аневризм сердца /Рабкин И.Х., Овчинников В.И., Юдин А.Л. и др.// Клиническая медицина. -1984. -Т.62.-№8.-С.41 -46.

59. Возможности применения сцинтиграфии миокарда с 5 099 5т ОТС-пирофосфатом в ранние сроки ИМ для оценки эффективности тромболити ческой терапии /Староверов И.Н., Плотников А.И., Самойленко Л.Е. и др. // Кардиология.-1990,- №6.-С.10-13.

60. Ганелина Н.Е., Бриккер В.Н., Вольперт Е.И. Острый период инфаркта миокарда. Л., Медицина.-1970.-288с.

61. Гараган С.Ф. Особенности терминальной ЭКГ при разрывах сердца у больных инфарктом миокарда // Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность.-Киев-1984.-Вып. 16.-С.79-82.

62. Гасилин B.C., Карнута Г.Г., Чернышева Г.В., Гороховская Г.Н. // Подходы к применению бета-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности // Кардиология.-1999.-№11 .-С.75-80.

63. Гафаров В.В. Инфаркт миокарда (вопросы эпидемиологии) // Терапевтический архив.-1993.-№1.-С.31-37.

64. Гельфанд И.М., Губерман Ш.А., Сыркин А.Л. Прогнозирование исхода инфаркта миокарда с помощью программы "Кора-3" // Кардиология.-1987.-№6.-С. 19-23.

65. Гельфгат Е.Б., Рамазанов Д.М., Рустамов И.И. Оценка эффективности тромболитической терапии стрептодеказой, у больных инфарктом миокарда // Кардиология.-1990.-№6.-С.96-98.

66. Гетьман Н.Г. Определение концентрации миоглобина крови для ранней диагностики инфаркта миокарда // Зравоохр. Белоруссии.-1990.-№ 7.-С.46-47.

67. Голиков А.П. Боль и . обезболивание в неотложной кардиологии //Терапевтический архив.-1994.-№10.-С.6-10.

68. Голиков А.П. Обезболивание в неотложной кардиологии // Вестник интенсивной терапии.-1992.-№1.-С.62-65.

69. Голиков А.П., Газарян Г.А. Спасский А.А. Значение раннего нагрузочного теста у больных инфарктом миокарда, осложненным развитием аневризмы левого желудочка//Кардиология,- 1991.-№9.-С.25-28.

70. Голиков А.П., Ершова Н.В. О наружных разрывах сердца при инфаркте миокарда (некоторые вопросы клиники, перспективы реанимации) // Кардиология.-1976.-№ 12,- С.67-73.

71. Голиков А.П., Закин A.M. Неотложная терапия.-М.-1986.- 160 с.

72. Голиков А.П., Зверева Т.В. Ближайшие и отдаленные результаты тромболитической терапии у больных ИМ необходимость дифференцированного лечения // Кардиология.-1992.-№4.-С.5-8.

73. Голиков А.П., Полумисков В.Ю. Пути профилактики разрывов сердца при инфаркте миокарда // Терапевтический архив.-1986.-т.58.-№6.-С.48-53.

74. Голиков А.П., Помохов С.М., Чеобан В.Н. Обезболивание острого инфаркта миокарда. Кишенёв,-1986.-С. 19-23.

75. Голиков А.П., Чхиквадзе М.А., Шахина М.Ю. Диагностическое значение эхокардиографии у больных с повторным инфарктом миокарда //Клиническая медицина.-1991.-№6.-С.35-38.

76. Голыжников В.А., Краковский АА., Шостак Н.А. Хирургическая коррекция постинфарктного дефекта межжелудочковой перегородки // Советская ме-дицина.-1980.-№6.-С. 115.

77. Горбань А.Н. Нейрокомпьютер, или аналоговый ренессанс // МИР ПК.-1994,-№10.

78. Горбань А.Н., Россиев Д.Н. Нейронные сети на персональном компъютере.-Новосибирск: Наука.-1996.-276с.

79. Гороховский Б.И. Диагностика острой гемотампонады у больных трансмуральным инфарктом миокарда // Советская мндицина.-1974.-№9,-С.42-46.

80. Гороховский Б.И. К предупреждению наступления разрыва сердечной мышцы у больных инфарктом миокарда // Актуальные клинико-организационные вопросы при сердечно-сосудистых заболеваниях.-1974,-С.30-33.

81. Гороховский Б.И. Клиника и диагностика внутренних разрывов сердечной мышцы у больных инфарктом миокарда // Клиническая медицина.-1971.-№5.-С.93-97.

82. Груздев А.К., Лысенко А.В., Перелыгина Г.А. Разрыв межжелудочковой перегородки // Кардиология.-1991.-№4.-С. 109-112.

83. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиат-рии.-Л.:Медицина.-1978.-253с.

84. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина.-1978.-294с.

85. Гуглин Э.Р. Больничная летальность при инфаркте миокарда // Клиническая медицина,-1991 .-№4.-С. 108-110.

86. Гуревич М.А., Камынина Т.Р. Разрывы межжелудочковой перегородки: Обзор // Кардиология.-1971.-т.11.-№10.-С.146-156.

87. Гуцол А.А. Роль реперфузии и гипертрофии миокарда в разрывах сердца при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология.-1990,-№1.-С.66-68.

88. Гуцол А.А., Кондратьев Б.Ю. Практическая морфометрия органов и тка-ней.-Томск, 1988.-196с.

89. Даниш Г.Я.,Гусева И.П. Наружние разрывы сердца в клинике инфаркта миокарда // Кислородная недостаточность у больных ишемической болезнью сердца и пути ее коррекции.-Киев.-1980.-С.99-107.

90. Двухмерная эхокардиография в диагностике аневризм сердца / Голиков А.П. , Чарчоглян Р.А., Кипиани М.А. и др. // Кардиология,-1981.

91. Джеффри Е. Хинтон. Как обучаются нейронные сети // В мире науки.-1992.-№ 11-12.-С.103-107.

92. Дзизинский А.А., Тумак В.Н., Жаткин С.Е. Влияние пролонгированной морфином эпидуральной анальгезии на клиническое течение и величину зоны некроза у больных острым инфарктом миокарда // Тер. Архив.-1991.-№12.-С.35-37.

93. Диагностика внешних разрывов сердца при инфаркте миокарда / Обе-ремченко Я.В., Атоманчук Н.Г., Вельский Н.Е. и др. // Актуальные проблемы терапии.-Киев.-1971.- С.60-62.

94. Диагностика инфаркта миокарда со смертельным исходом в рамках программы многофакторной профилактики ишемической болезни сердца, проведённой в Москве / Павлова Л.И., Чазова ЛБ., Калинина А.М. и др.// Кардиология.-1991.-№2.-С.59-61.

95. Диагностика разрыва межжелудочковой перегородки сердца у больных острым инфарктом миокарда / Евдокимов В.В., Толпекин В.Е., Куликова А.Г. и др. //Кардиология.-1980.-№10.-С.103-105.

96. Диагностика разрывов сердца при инфаркте миокарда: Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения заболеваний /Чернов А.П., Лысов А.Ю., Кононов И.Н. и др. // Материалы научной конферен-ции.-M.-l 987.-С.50-57.

97. Доброхотов Г.С., Шимелиович Л.Б. Антикоагулянтная терапия инфаркта миокарда и разрыва сердечной мышцы // Актуальные проблемы сердечно сосудистой патологии. Вып.2.-М.-1975.-С. 125-129.

98. Догоспитальная тромболитическая терапия при остром инфаркте мио карда / Варшавский С.Ю., Купцова А.П., Ложновская О.А. и др. // Кардиология. -1995.-Т.35.-№1.- С.4-8.

99. ДюкВ.А. Компьютерная психодиагностика.СПб.: Братство.-1994.-364с.

100. Елисеев Ю.В., Юркина Е.П. К вопросу о диагностике аневризмы сердца // Материалы 23-й научно-практической конференции врачей округа: Тезисы докладов.-Куйбышев, 1981.-С.94-96.

101. Емельяшевич Г.П. Разрывы сердца при остром трансмуральном инфаркте миокарда // Врачебное дело.-1986.-№5.-С.51-52.

102. Енюков И.С. Методы, алгоритмы, программы многокамерного статистического анализа.-М.: Финансы и статистика.-1986.-238с.

103. Ершова Н.В. Патогенетическое значение гипертонической болезни и ги пердинамического синдрома в инфаркте миокарда, осложнившемся разры вом сердца // Ш Всероссийский съезд кардиологов: Тезисы докладов.-Свердловск.-1985.-С.47-49.

104. Ершова Н.В., Таланкина И.Е. Клинико-анатомические сопоставления случаев разрыва сердца при остром инфаркте миокарда // Труды Московского научно-исслед. ин-та скорой помощи.-М.:1982.-т.48.-С.113-122.

105. Ершова Н.В., Ивлева В.Н. Биохимические показатели крови у больных инфарктом миокарда, осложненном разрывом сердца // Кардиология.-1986.-№8.-С.63-67.

106. Живжир Е.В. Прогнозирование рецидивирующего течения инфаркта миокарда на основе имитационного моделирования нейроструктур. Дисс. . канд. техн.наук.-Воронеж.-1999.-138с.

107. Жукова Л.А., Лопухова Л.А. К диагностике разрывов сердца // Советская медицина.-1987.-№2.-С.66-67.

108. Журавлева И.А. Биохимический и электрокардиографический методы в прижизненной оценке метаболических нарушений в сердечной мышце у больных инфарктом миокарда //Кардиология.-1993.-№10.-С.39-41.

109. Зайцев А.А., Игнатов Ю.Д. Опиатная регионарная анестезия // Болевой синдром / Под. ред. В.А.Михайловича, Ю.Д.Игнатова. JL: Медицина.-1990.-С.76-79.

110. Закин A.M. Неролептанальгезия в остром периоде инфаркта миокарда под контролем функции дыхания // Автореф. дис. .канд. мед. наук. М.-1979.-20с.

111. Закрытая травма сердца / Малиновский Н.Н., Шотг А.В., Гришин И.Н. и др.-Минск,1979.-С.192.

112. Зарецкий В.В., Китаева И.Т. Полиэлектрокимография //Клиническая медицина.-1967 .-т.45 .-№1 .-С .41 -46.

113. Зарубина Е.Г. Метод диагностики предразрывных состояний миокарда при острой ишемической болезни сердца// Новые технические решения в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний. Новое в медицине: Тезисы докладов.-Куйбышев.-1987.-С. 14-15.

114. Зацепина С.А., Львович Я.Е., Фролов М.В. Управление в биологических и медицинских системах / Под ред. Академика АЕН В.Н.Фролова: Учебное посо-бие.-Воронеж: ВГТУ.-1994.-145с.

115. Злачевский П.М. Клиника и диагностика постинфарктной аневризмы сердца // Клин, медицина.-1979. -№4. -С. 98-105.

116. Иванченко А.Г. Долгосрочное прогнозирование и управление сложными системами.-Киев: Техника.-1986.-96с.

117. Ивлева В.И., Степура О.Б. Функция надпочечников у больных инфарктом миокарда, осложненном разрывом сердца // Современные методы диаг ностики и лечения внутренних болезней.-М.,1984.-С. 18-19.

118. Изменение внутрисердечного кровотока в остром периоде инфаркта миокарда (по данным двухмерной импульсной допплер-эхокардиографии) /Чарчаглян Р.А.,Маныкин И.Е., Левшунов С.П. и др. // Кардиология.-1986.-№9.-С.16-19.

119. Изменение сократительной функции левого желудочка под влиянием тромболитической реперфузии коронарной артерии при остром инфарктемиокарда / Варваренко В.И., Марков В.А., Кун В.И. и др. //Кардиология. 1990.-№10,- С.12-15.

120. Изменение глюкокортикоидной функции надпочечников у больных инфарктом миокарда, осложненном кардиогенным шоком / Степу-ра О.Б., Ивлева В.И., Голиков А.П. и др. // Кардиология.-1980.-№1.-С.29-32.

121. Ильяш М.Г. Эффективность восстановительного лечения больных, перенесших инфаркт миокарда, осложненный аневризмой сердца

122. Врачебное дело.-1991 .-№11 .-С.95-98.

123. Иммуно-биохимические аспекты разрыва сердца при инфаркте миокарда / Барановский А.Ю., Матешвили Г.Г., Нестеренко А.О. и др. // Проблемы ау-тоаллергии в практической медицине: Тезисы докладов научной конферен-ции.-Таллин.-1975.-С.83-84.

124. Инфаркт миокарда. Перевод с англ. / Под ред. Фридберга Ч.К.М.: Меди-цина.-1975.-320с.

125. Инфаркт миокарда. Новые перспективы в диагностике и лечении. Пер. с англ./Под ред. Кордцея Э., Свона Х.Д.К. М.: Медицина.-1977.-296с.

126. Иоселиани Д.Г. Медикаментозное или хирургическое лечение ишемиче-ской болезни сердца: дифференцированный подход к выбору метода лечения острых расстройств коронарного кровообращения // Кардиология.1991.-№3.-С.90-96.

127. Искощерова С.Д. Моделирование процесса принятия решения при определении исходов инфаркта миокарда // Мед.журнал Удмуртии.-1988.-№12,-С.11-13.

128. Исследование регионарного кровообращения и центральной гемодинамики с помощью реографических методов (методические указания) /Пушкарь Ю.Т.Елизарова Н.Т.,Сазонова JI.H. и др.-М.-1982.-27с.

129. Каверина Н.В. Фармакология коронарного кровообращения. М.-1963,-130с.

130. Искусственный интеллект: В 3-х кн. Кн.2 Модели и методы: Справочник / Под ред. Д.А. Поспелова.-М.: Радио и связь.-1990.-304с.

131. Кант В.И. Математические методы и моделирование в здравоохране-нии.-М.:Медицина.-1987.-240с.

132. Капекки В., Меллер Ф. Выявление информативных признаков и группировка // Математика в социологии.М.:Мир.-1977.-С.301-338.

133. К вопросу о диагностике внутреннего разрыва сердца при инфаркте миокарда / Голиков А.П., Ершова Н.В., Баумгартль А.В. и др. // Терапевтический архив.-1981 .-№8.-С. 7-22.

134. Кендалл М.Дж., Стьюарт А. Теория распределений .-М.-1966.-587с.

135. Кендалл М.Дж., Стьюарт А. Статистические выводы и связи.-М,-1973.-548с.

136. Кипиани М.А., Чарчоглян Р.А. Двухмерная эхокардиография в диагностике осложнений острого инфаркта миокарда //Диагностика и лечение острого инфаркта миокарда и его осложнений .-М.-1982.-С.83-89.

137. Клепикова Л.Ф., Смирнов Л.А., Караченцев В.И. К вопросу о разрывах сердца при инфаркте миокарда // Диагностика, лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний .-Воронеж.-1982.-С.36-38.

138. Клинические аспекты применения тромболитической терапии при инфаркте миокарда на догоспитальном этапе / Староверов И.И.,Дундуа Д.П.Плотников А.Н. и др. // Кардиология.-1993.-№3.-С.28-32.

139. Клинические особенности кардиогенного шока при разрыве сердца у больных с инфарктом миокарда / Комаров Б.Д.Голиков, А.П.Ершова Н.В. и др. //Анестезиология и реаниматология.-1978.-№4.-С.69-74.

140. Комаров Б.Д., Голиков А.П., Ершова Н.В. К вопросу о диагностике разрывов сердца при инфаркте миокарда и перспективах реанимации // Повторные инфаркты миокарда: Неотложная кардиохирургия,-Горький-1976.-С.76-78.

141. Комаров Ф.И., Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф., Брагина Г.И. Коррекция экстракардиальных влияний на сердце как метод лечения ишемической болезни сердца// Фармакология и токсикология.-1982.-№3.-53-59.

142. Комбинированное лечение больных острым инфарктом миокарда, развившемся в молодом возрасте / Тащук В.К., Киршенблат В.Я.Липшиц Е.А. и др. //Врачебное дело. 1992.-№9.-С.99-101.

143. Комиссаров В.А. Изменения показателей внутрисердечной гемодинамики у больных постинфарктным кардиосклерозом под влиянием верапамила // Кардиология,- 1990.-№>8.-С.60-63.

144. Компьютерная двухмерная эхокардиография при остром инфаркте миокарда. Возможности определения размеров очага поражения / Чиквашвили Д.И., Бланк М.Л., Ашмарин И.Ю. и др. //Кардиология.-1988.-№7.-С.32-37.

145. Константинов В.О. Радиоизотопная диагностика ишемической болезни сердца //Кардиология.-1991.-№8.-С. 105-111.

146. Корытников К.И. Импульсная допплер-эхокардиография в оценке диа-столической функции миокарда левого желудочка при ишемической бо лезни сердца //Кардиология.-1993.-№1.-С.28-31.

147. Коц Я.И., Сермягина Н.Ф., Екимов А.К. Математический подход к проблеме ранней диагностике сердечной недостаточности // Кардиология.-1989.

148. Краковский А.А., Василидзе Т.В. Одномоментная хирургическая коррекция осложненных форм инфаркта миокарда дефекта межжелудочковой перегородки и аневризмы левого желудочка//Кардиология.-1981.-№1.-С.31-34.

149. Крамер А.А. Радионуклидные методы исследования миокарда: Научное обозрение.-М. ,1982.

150. Крыжановский В.А. Медикаментозная (кроме тромболитических препаратов) лечение инфаркта миокарда: подходы, основанные на доказательствах. Часть 1. Обезболивание, аспирин и бета-блокаторы.// Кардиология.-2000.-№7.-С.73-84.

151. Крутько В.Н., Никитин Е.В., Саркисов А.С. Методология и митационно-го моделирования в медико-биологических приложениях.-М.: ВНИИСИ,-1991.-326с.

152. Кузнецов С.И. Инвариантное моделирование в медицине на базе кластерного анализа.-Воронеж.-1997.-208с.

153. Кушаковский М. С. Гипертоническая болезнь,- Санкт-Петербург, 1995.-312 с.

154. Левицкий Э.О. Постинфарктной разрыв межжелудочковой перегородки сердца //Врачебное дело.-1984.-№5.-С.69-71.

155. Лещинский Л.А. Ингибиторы каллекреин-протеаз в комплексном лечении инфаркта миокарда // Кадиология.-1988.-№2.-С.22-26.

156. Либензон Р.П., Болдина М.П., Малых Л.А. Прижизненная диагностика разрывов сердца у больных инфарктом миокарда // Организация и оказание медицинской помощи.-Владивосток.-1981-С. 135-137.

157. Лозебник Л.Б. Место антикининовых энзимов в комплексной терапии острого осложнённого инфаркта миокарда // Кардиология.-1994.-№1 .-С.122-126.

158. Лозебник Л.Б., Комиссаренко Н.А., Милюкова О.М. Медикаментозное лечение изолированной систолической гипертонии у пожилых // Рос. мед. жур-нал.-1999.-т.6.-№21.-С.1381-1387.

159. Лозебник Л.Б., ПостниковаС.Л. Хроническая сердечная недостаточность у больных пожилого возраста//Рос. мед. журнал.-1999.-т.6.-№21.-С.1373-1380.

160. Лисичкин В.А. Теория и практика прогностики,-М.: Наука.-1972.-196с.

161. Лорьер Ж.-Л. Системы искусственного интеллекта: Пер. с франц.-М.: Мир.-1991.-521с.

162. Литвак Б.Г. Экспертная информация: Методы получения и анализа.-М.: Радио и связь,-1982,-186с.

163. Лунд И.П. Перидуральная анестезия. М., Медицина. (Перевод с англ.).-1975.-317с.

164. Мажарова Ю.П., Олесин А.И. Прогнозирование и лечение жизнеугро-жающих осложнений острого инфаркта миокарда на догоспитальном этапе и в клинике; Метод. Рекомендации.Л.-ЛНИИСП.-1991.-37с.

165. Мажарова Ю.П., Олесин А.И. Вопросы прогнозирования осложнений инфаркта миокарда на догоспитальном этапе //Тр. Московского гор. НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского.-М.-1988.-т.35.-С.24-30.

166. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью серд-ца.-М.-1986,- 192 с.

167. Мазур Н.А., Васильева Н.Н. Антагонисты кальция, профилактика повторного инфаркта миокарда и внезапной смерти // Терапевт. архив.-1992.-Т.64.-№9.-С.50-53.

168. Мазур Н.А., Черепко В.Е. Влияние каптоприла, амлодипина и пропра-нолола на ремоделирование левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда // Рус. мед. журнал.-1998.-№6.-С. 1055-1058.

169. Маколкин М.Д. Экспериментальные статистические методы построения алгоритмов прогноза инфарктов миокарда // Мед. Техника.-1988.-№6,-С.16-22.

170. Малая JI.T. Неосложнённые и осложнённые формы заживления инфаркта миокарда. Киев.: Эдоровье.-1992.-130с.

171. Малая JI.T., Лазарева С.А. Нейро-гуморальные аспекты инфаркта мио карда и его осложнений // Кардиология.-1974.-№4.-С.38-46.

172. Малая Л.Т., Яблучанский Н.И., Власенко М.А. Механизмы развития и проблема оптимизации заживления инфаркта миокарда // Клиническая медицина ,-1988.-№2.-С.20-26.

173. Малая Л.Т., Яблучанский Н.И., Власенко М.А. Неосложненные и ослож ненные формы заживления инфаркта миокарда.-Киев.-1992.-208с.

174. Малов Г.А.,Сабиров Б.У. Радионуклидная аортоартериография,-М.-1982. -288с.

175. Малышев В.Д., Джабраилова О.Г. Анестезия при нарушениях ритма и проводимости сердца // Анестезиология и реаниматология,-1991 -№5.-С.61-66.

176. Мамедов Я.Д. Инфаркт миокарда. М.-1989.-224с.

177. Мареев В.Ю. Бета-адреноблокаторы новое направление в лечении хронической сердечной недостаточности //Рус.мед.журнал.-1999.-т.7.-№2.-С.76-78.

178. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца // Кардиология.-1995.-№12.-С.4-12.

179. Мартыненко В.Ф. Классификация прогнозов и методов прогнозирования.-М.:ЦИУВ.-1973.-124с.

180. Мартынов А.И., Васюк Ю.А., Копелева М.В., Крикунов П.В. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка: возможности бета-адреноблокаторов //Кардиолгия.-2001 .-т.41 .-№2-С.79-82.

181. Масалович А.И. От нейрона к нейрокомпьютеру // Журнал доктора Доб-ба.-1992.-№1.-С.20-24.

182. Математическая модель прочности стенки сердца в зоне инфаркта миокарда в процессе ее заживления / Яблучанский М.И., Димашко Ю.И., Пилипенко В.А. и др. // Кровообращение .-1984.-Т.17.-№4.-С.19-21.

183. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца. М.-1984.- 269 с.

184. Мельников В.Г. Информационное моделирование в клинической меди-цине.-Киев: Наукова думка.-1978.-210с.

185. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической кардиологии /под ред. Е.И. Чазова; 2 изд., перераб. и доп. М.: Медицина.-1987.-368с.

186. Мирзабеков М.О., Юлдашев А.А. Способ купироварния болевого синдрома при остром инфаркте миокарда // Здравоохранение Казахстана.- 1990.-№1.-С.61.

187. Миррахимов М.М., Балтабаев Т.Б., Цой H.JI. Противотромботическая терапия в клинической практике. М.-1985,- С.75-76.

188. Миррахимов М.М., Балтабаев Т.Б., Цой H.JI. Эффективность стрептоде-казы на догоспитальном и госпитальном этапах лечения больных острым инфарктом миокарда //Кардиология.-1993.-№1.-С.37-40.

189. Михайлов С.С. Клиническая анатомия сердца. М.-1987.- 288 с.

190. Михеев А.А. Хирургическое лечение нестабильной и ранней постинфарктной стенокардии //Клиническая медицина.-1994.-№3.-С. 15-20.

191. Мкртчян С.О. Нейроны и нейронные сети (Ввведение в теорию формальных нейронов).-М.: Энергия.-1971.-232с.

192. Могилев В.М. Роль ЭКГ в диагностике наружных разрывов сердца при инфаркте миокарда // Кардиология.-1978.-№5.-С. 138-139.

193. Могилев В.М., Сиротин Б.З., Меламед Э.М. Разрыв сердечной мышцы, его прогнозирование и реанимационные мероприятия в остром периоде инфаркта миокарда // Вопросы патогенеза и активная терапия в современной клинике.-Хабаровск.-1980.-С. 12-15.

194. Морфология разрыва сердца при инфаркте миокарда и некоторые ме ханизмы его возникновения / Янкявичюте Ю., Даукша К.К., Янкаускайте К. и др. // Материалы 20-й научной конференции преподавателей Каунасско го мед. ин-та .-Каунас.-1970.-С.93-94.

195. Мухаммед Абу Сиддик. Разрыв миокарда у больных при инфаркте: факторы, способствующие разрыву, клиника, лечение: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Харьков.-1987.-28с.

196. Мухарлямов М.М. Эхокардиография: итоги применения и перспективы развития в СССР //Терапевтический архив.-1984.-№8.-С.З-8.

197. Мухарлямов М.М., Беленков Ю.Н. Ультразвуковая диагностика в кардиологии.-М.-1981.-160 с.

198. Мухин А. Бета-блокаторы при гипертонии и ишемической болезни сердца//Рус. мед. журнал.-1997.-т.5.-№8.-С.507-508.

199. Мягков И.И. Постинфарктные аневризмы сердца. Киев.: Здоровье.-1987.-131с.

200. Мягков И.И., Охримович Л.М., Жура И.И. Постинфарктные аневризмы сердца.-Киев.-1987 .-133с.

201. Некоторые вопросы клиники, диагностики и перспективы лечения наружного разрыва сердца при инфаркте миокарда / Голиков А.П., Ершова Н.В., Воригина Н.Н. и др. // Тр. Моск. науч.-исслед. ин-та скорой помощи-1975.-Т.21,- С.168-183.

202. Недлина Э.М. Прижизненная диагностика разрыва межжелудочковой перегородки при инфаркте миокарда // Труды врачей доролсной клинической больницы Приволжской железной дороги. Т.55 (72).-Саратов-1967.-С.279-283.

203. Нейрокомпьютер как основа мыслящих ЭВМ // Под ред. Фролова А.А., Шульгина Г.И.-М.: Наука.-1993.-276с.

204. Неотложные состояния в клинике внутренних болезней. Методические рекомендации/Под ред. Минакова Э. В.- Воронеж.-1993.-103 с.

205. Нестеров B.C.,Родзаевский А.П.,Сидоренко И.Д. Клиническая картина, пьезограмма и рентгенокинематография при аневризме сердца // Врачебное дело .-1964.-№6.-С.9-16.

206. Никитин Н.П., Аляви A.JI., Голоскокова В.Ю. и др. Особенности процесса позднего ремоделирования у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение // Кардиология.-1999.-№1 .-С.54-58.

207. Нотлин Р. Хирургия разрывов межжелудочковой перегородки и разры вов митральных створок, осложняющих инфаркт миокарда // Операции на клапанах сердца.-М.-1982.-С.19-23.

208. Обезболивание при остром , инфаркте миокарда / Владыкина Н.Н., Караваев Ю.Н., Карпов Б.В., Усков В.М. и др.// Вопросы диагностики, лечения и профилактики заболеваний внутренних органов.-Воронеж.-1995,-С.102-103.

209. Оберемченко Я.В., Атаманчук Н.С., Вельский Н.Е. Оценка факторов, способствующих разрыву сердца при инфаркте миокарда и некоторые вопросы клиники // Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность. Вып. 10.-Киев.-1978.-С.52-56.

210. Оберемченко Я.В., Вельский Н.В., Пекуш А.П. Об угрожающем разрыве при инфаркте миокарда //Врачебное дело.-1979.-№4.-С. 19-23.

211. Оберемченко Я.В., Гараган С.Ф. Электрокардиографическая диагностика внешних разрывов сердца при инфаркте миокарда // Врачебное де-ло.-1976.-№9.-С.24-27.

212. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца,-М.-1991.-159с.

213. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы // Кардиология.-!994.-№3-4.С.80-83.

214. Ольбинская Л.И., Игнашенко С.Б. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности // Клин.мед.-2000.-№8.-С.22-27.

215. Ольбинская JUL, Сизова Ж.М., Игнатенко С.Б. Бета-адреноблокаторы и сердечная недостаточность//Международн. мед. журнал,-1999.-№3 -С. 13-19.

216. О критериях ранней диагностики постинфарктных аневризм сердца / Комаров Ф.И., Кун И.С., Островская В.И. и др. //Советская медицина.-1976,-№1.-С.15-18.

217. О патогенезе разрыва сердца при инфаркте миокарда //Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Лукьянов М.М. и др. // Тер. архив.-1989.-т.61.-№9.-С.59-64.

218. О профилактике разрывов сердца при инфаркте миокарда / Трофимов Г.А., Минин П.П., Барановский А.Ю. и др. // 3 Всероссийский съезд кардиологов. : Тезисы докладов.-Свердловск-1985.-С.478-479.

219. О разрыве межжелудочковой перегородки при остром инфаркте мио карда / Петров Кр., Караламбев Н., Васильев Хр. и др. // Кардиология.-1977. -№2. -С. 59-62.

220. Определение сердечного выброса методом тетраполярной грудной реографии и его метрологические возможности / Пушкарь Ю.Т., Большов В.М., Елизарова Н.А. и др. //Кардиология.-1977.-№7.-С.85-87.

221. Орлов М.В. Особенности эхокардиографических изменений у больных острым инфарктом миокарда, осложненным разрывом сердца // Кардиоло-гия.-1984.-Т.24.-№10.-С.66-69.

222. Орлов М.В. Подострый разрыв сердца при инфаркте миокарда эхо-кардиографическая картина// Советская медицина.-1987.-№3.-С.112-114.

223. Орлова Я.А. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и сердечного гликозида дигоксина на ремоделирование левого желудочка // Кардиология.-1997.-№2.С.4-9.

224. Орлова Я.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Регулирующее влияние терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента на процессы ремоделирования левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью // Кардиология.-1996.-т.36.-№10.-С.57-63.

225. Осложнения инфаркта миокарда и их профилактика / Карпов Р.С., Марков В.А., Кун В.Н. и др.; Под ред. Голикова А.П.-М.-1990.-С.110-118.

226. Особенности ишемической болезни сердца, осложненной разрывом миокарда / Ступницкий А.А., Кацанова Л.Б., Владыкина Н.Н., Лысенко Л.М. //Диагностика, лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболева-ний.-Воронеж, 1982.-С.34-36.

227. Остапченко В.Н., Корнев А.В. Разрывы миокарда при остром инфаркте // Молодые ученые здравоохранению: Тезисы докладов.-Оренбург.-1986.-С.15-16.

228. Остаток Ф.Е. Клинико-электрокардиографические особенности разрыва сердца при инфаркте миокарда // Научные труды Центрального ин-та усовершенствования врачей.-1971.-Т.168.-С.74-86.

229. Осипова М.В., Зыль Р.Б. Травматический дефект межжелудочковой перегородки // Клиническая медицина.-1991.- №5.-С.101-102.

230. Особенности сердечной недостаточности при инфаркте миокарда в предразрывном периоде /Голиков А.П., Рябинин В.А., Таланкина И.Е. и др. //Тер. архив.-1988.-Т.60.-№7.-С. 17-20.

231. Офицеров И.Ю. Прогнозирование осложнений острого инфаркта миокарда на основе комгаотерной программы принятия решений // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Воронеж. - 1998. - 20с.

232. Оценка некоторых показателей свертывающей системы крови при ин фаркте миокарда, осложненном и неосложненном разрывом сердечной мышцы /Гороховский Б.И., Новосельская В.В., Невская Т.А., и др.//Актуальные вопросы скорой мед. помощи.-М.-1971.-С.25-27.

233. Паляев Н.А., Каевицер И.М. Трансторакальная реография при клинических исследованиях гемодинамики // Кардиология.-1977.-№3.-С.47-50.

234. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия при инфаркте миокарда // Российский мед. журнал.-1999.-т.7. №15.-С.728-732.

235. Пасечник П.И., Шапошников В.Г, Доценко И.В. Рентгенодиагностика постинфарктных аневризм сердца //Актуальные вопросы лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и органов дыхания. Тезисы докладов.-Киев.-1981,- Ч.1.-С.233-234.

236. Пасмурнов С.М., Усков В.М., Хаустов В.И. Нейронные модели в кардиологии. Воронеж.-2002.-193с.

237. Пененков Б.П., Галич З.М., Соломяная Е.С Заживление разрыва сердца //Врачебное дело ,-1973.-№1.-С.42-43.

238. Петренко И.Е. Рентгенодиагностика аневризмы сердца у больных инфарктом миокарда // Кровообращение.-1985.- Т.18.-№2.-С.51-52.

239. Петровский Б.В., Константинов Б.А., Таричко Ю.В. Хирургическое лечение осложнений инфаркта миокарда // Кардиология.-1979.-№8.-С. 18-21.

240. Петровский Б.В., Лыскин Г.И., Нечаев Д.Д. Клиническая картина и варианты течения хронической постинфарктной аневризмы сердца // Кар-диология.-1975.-№5.-С. 19-22.

241. Петросян Ю.С., Зингерман Л.С. Коронарография.-М.-1974.-151с.

242. Петросян Ю.С., Краковский А.А. Исследование внутрисердечной гемодинамики у больных с постинфарктным дефектом межжелудочковой перегородки // Кардиология.-1984.-№9.-С.51 -53.

243. Петросян Ю.С., Шахов Б.Е. Значение ангиографических методов диагностики постинфарктных аневризм левого желудочка в выборе хирургического лечения // Кардиология. -1982.-№1.-С.18-21.

244. Пилипенко В.А.,Мансур А.К. Значение апексакардиографии в диагностике аневризмы сердца // Врачебное дело.- 1980.-№6.-С.67-70.

245. Пилипенко В.А., Яблучанский Н.И., Вельский Н.Е., Шевченко В.И. Использование прекардиального картирования ЭКГ в целях контроля за ходом заживления инфаркта миокарда//Кровообращение .-1984,-т. 17.-№1.-С.39-41.

246. Плетнев Д.Д. Болезни сердца.- Москва-Ленинград-1936. 344 с.

247. ПлоцМ. Коронарная болезнь.-М.-1961,- 416с.

248. Показания к проведению селективной коронароангиографии у больных ишемической болезни сердца//Кардиология.-1991,-№3,-С.97-99.

249. Покк JI.P. Разрывы сердца при инфаркте миокарда //Материалы Республиканской конференции паталогоанатомов Литовской ССР: Вопросы атеросклероза и ревматических заболеваний.-Каунас.-1978.-С.55-56.

250. Полищук В.И., Терехова Л.Г. Техника и методика реографии и реопле-тизмографии .-М.-1983.-176с.

251. Полуколичественная оценка сцинтиграмм миокарда /Королев С.В., Эвентов А.З., Ходжикис П.К. и др.//Медицинская радиология.-1983.-№4.-С.24-27.

252. Пономарева А.Г. Некоторые итоги десятилетнего применения фибри-нолизин-гепариновой терапии при инфаркте миокарда //Актуальные вопросы сердечно-сосудистой патологии: Сб. статей, т.65. Вып.З.-Ростов-на-Дону.-1974.-С.97-99.

253. Попов В.Г., Груздев А.К. Эхокардиографическое исследование сократительной функции пораженных и интактных зон в остром периоде крупноочагового инфаркта миокарда // Кардиология.-1979,- №9.- С. 11-18.

254. Попов В.Г., Кузьмин С.М. Диагностические возможности ЭКГ при внешних разрывах сердца //Клиническая медицина.-1976.-№2.-С.34-39.

255. Попов П.М., Бисвас Б., Романович А.С. Анализ некоторых факторов, способствующих разрывам сердца при остром инфаркте миокарда //Неотложные состояния в клинике и эксперименте.-Л.-1985,- С.37-41.

256. Попов Э.В. Экспертные системы. М.: Наука.-1987.-284с.

257. Попова Н.П. Роль блока интенсивной терапии в лечении больных ост рым инфарктом миокарда //Материалы XXIV научно-практической конферен ции врачей Курганской области. -Курган.-1992.-С.118 -119.

258. Преображенский Д.В. Вторичная профилактика после инфаркта мио карда //Кардиология.-1993.- №4.- С.72-79.

259. Преображенский Д.В. Клиническое применение антагонистов кальция.-М. 1993.- 62с.

260. Преображенский Д.В. Лечение инфаркта миокарда,- М.,1993.- 60с.

261. Преображенский Д.В., Фомичев В.И., Ходжакулиев Б.Г. Применение антагонистов кальция у больных инфарктом миокарда// Кардиология,-1993.-№1,- С.68 -72.

262. Причины смерти больного инфарктом миокарда и вопросы качества медицинской помощи /Федоров В.В., Привалова В.Ю., Аминева Х.К. и др. //Тер.архив-1994,-№1.- С.50-53.

263. Проблемы современной диагностики инфаркта миокарда/Курочкин И.М., Чукаева И.И., Клебанов Г.И. и др. //Советская медицина.-1985.-№12.-С.З.

264. Провоторов ВМ., Ступницкий АА, Карпов Б.В., Усков ВМ. Прижизненная диагностика предразрывных состояний по данным электрокардиографического обследования больных инфарктом миокарда // Российский кардиологический журнал-1999. №4. -С.132.

265. Провоторов ВМ., Ступницкий АА., Карпов Б.В., Усков ВМ. Катамнестические наблюдения за больными инфарктом миокарда, имевшим электоркардиографические признаки разрыва миокарда // Российский кардиологический журнал-1999-№4.-С.132.

266. Провоторов В.М., Усков В.М., Барташевич Б.И. Инфаркт миокарда.-Воронеж.-1999.-178с.

267. Провоторов В.М., Усков В.М., Барташевич Б.И. Инфаркт миокарда: клиника, диагностика, интенсивная терапия.-Воронеж.-2000.-236с.

268. Провоторов В.М., Усков В.М., Барташевич Б.И. Интенсивная терапия инфаркта миокарда: 1 .Обезболивание // Методические рекомендации.-Воронеж.-2000.-18с.

269. Провоторов В.М., Усков В.М., Барташевич Б.И. Интенсивная терапия инфаркта миокарда: 2. Восстановление коронарного кровотока и профилактика тромбообразования // Методические рекомендации.-Воронеж.-2000.-18с.

270. Провоторов В.М., Усков В.М., Барташевич Б.И. Интенсивная терапия инфаркта миокарда: 3. Кардиопротекция // Методические рекомендации.-Воронеж.-2000.-18с.

271. Провоторов В.М., Барташевич Б.И., Усков В.М. Обезболивание при инфаркте миокарда // Российский кардиологический журнал.-2000.-№3.-С.60-64.

272. Прогноз раннего постинфарктного периода при осложненном течении инфаркта миокарда /Абакумов Ю.Е., Васюк Ю.А., Захарова Т.Ю. и др. // Кардиология.-1993.-№2.-С. 17-30.

273. Прогнозирование отдаленных исходов трансмурального инфаркта миокарда и распределение больных по группам риска / Мурашко С.С., Новикова К.А., Печерская М.Б. и др. // Кардиология-1994 №10.- С.34 - 37.

274. Прогнозирование увеличения жизнеугрожающих осложнений острого инфаркта миокарда на догоспитальном этапе и в клинике: Методические рекомендации. Л: Медицина.-1991.-17с.

275. Психологический тип личности как фактор риска в патогенезе ишемической болезни сердца / Соколов Е.И., Заев А.П., Фомина В.М. и др. / Кардиология.-1991.-№7.-СЛ02-105.

276. Пьезокардиография в диагностике аневризм сердца /Левина Г.А., Мусарова А.В., Русских П.А. и др. //Труды Первого Московского медицинского ин-та.-1971 .-т.7 5 .-С .218-219.

277. Рабкин И.Х. Рентгеноангиостенографическая диагностика постинфарк тных аневризм сердца // Ишемическая болезнь сердца .-М.-1973.-С.17-18.

278. Рабкин И.Х., Абугов A.M., Шабалкин Б.В. Оценка коллатерального кровообращения по данным селективной коронарографии // Кардиоло-гия.-1973.-С.15-25.

279. Рабкин И.Х., Китаева И.Т., Ермилов В.В. Рентгенофункциональная оценка состояния миокарда у больных с постинфарктной аневризмой сердца в аспекте хирургического лечения // Кардиология.-1973.-К4.-С.18-23.

280. Рабкин И.Х., Овчинников В .И., Юдин АЛ. Компьютерная томография в кардиологии: Сообщение 1 Методика//Кардиология,-1984.-№3.-С. 14-17.

281. Рабкин И.Х., Овчинников В.И., Юдин A.JI. Компьютерная томография в кардиологии: Некоторые вопросы диагностики // Кардиология.-1985.-№3,-С.5-9.

282. Радионуклидная диагностика /Под ред. Ф.М. Лясса.- М.-1983.-303с.

283. Разрыв межжелудочковой перегородки в сочетании с инфарктом мио карда левого и правого желудочков / Денисенко Б.А., Вахрушев А.К., Сили-наТ.К. и др. //Тер. архив.-1985.-№5.-С.72-74.

284. Разрыв сердца при остром инфаркте миокарда /Латфуллин И.А., Свиридкина Л.П., Болгарская А.Б. и др.//Казанский мед. журнал,-1991.-№3.- С.177-181.

285. Разрыв сердца в остром периоде инфаркта миокарда, прогнозирование и пути профилактики / Трофимов Г.А., Ардашев В.Н., Серова Л.С. и др. //Клиническая медицина.- 1994.-№6. С.-22-25.

286. Разрывы сердца и лечение гепарином / Будячевский А.Т., Векслерчик Р.А., Морева А.Г. и др.// Материалы Первой Куйбышевской областной кардиологической конференции.-Куйбышев.-1966.-С.17-19.

287. Разрывы сердца при инфаркте миокарда /Силирдин В.В.Савельева Г.Г., Соппа В.В. и др. //Ишемическая болезнь сердца. Во просы диагностики и лечения.-Куйбышев.-1980.-С.55-58.

288. Разрыв сердца как осложнение инфаркта миокарда /Зеляк

289. B.JL, Сердюк Н.Н., Поспишиль Ю.А. и др. //Врачебное дело.-1989.-№10.1. C.60-62.

290. Рентгеновская диагностика постинфарктных аневризм левого желудоч ка / Калинецкий М.С., Майлян C.JL, Кайзерман И.А. и др. //Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность. Вып.З.-Киев.-1971.-С. 175-178.

291. Розенблат Ф. Аналитические методы изучения нейронных сетей // Зарубежная радиоэлектроника.-1965,- №5,- С.40-50.

292. Руководство по ангиографии / Под ред. И.Х.Рабкина.-М.: Медицина.-1977.-280с.

293. Руководство по кардиологии. Т.З. Болезни сердца / Под ред. Е.И.Чазова.-М -1992.-624с.

294. Руководство по клинической лабораторной диагностике/ Под ред. В. В. Меньшикова.- М.-1983.- 170 с.

295. Савченко А.П. Применение коронарного тромболизиса и баллонной коронарной ангиопластики у больных инфарктом миокарда // Кардиология.-1990.-№6.-С.5-9.

296. Савченко А.П. Состояние коронарных артерий при тромболитической терапии инфаркта миокарда// Клиническая медицина .-1991.-№1.-С.13-16.

297. Савченко А.П.Смирнов А.А. Рентгеноморфологическая характеристика коронарной реперфузии у больных инфарктом миокарда при тромболитической терапии // Кардиология.-1990.-№10.-С.9-12.

298. Саркисов А.С. Системная динамика — парадигма моделирования // Системное моделирование и методы.-М.:ВНИИСИ.-1988.-214с.

299. Свищев А.В., Черняев А.А. Постинфарктные дефекты межжелудочковой перегородки сердца при гипертонической болезни // Архив патологии.-1982.-№7.-С.63-65.

300. Своевременная диагностика разрывов сердца при инфаркте миокарда /Преймате Э.Я., Кованова Э.М., Шахова Р.В. и др.//Диагностика и лечебная тактика в условиях многопрофильного стационара.-Рига.-1984.-С.32-34.

301. Семенихин А.А., Шуматов В.Б. Функциональное состояние вегетативной нервной системы при эпидуральном ведении наркотических анальгетиков // В сб.: Регионарная анестезия и анальгезия.-М.-1987.-С.27-30.

302. Селивоненко В.Г., Овчаренко ВТ., Сиволап В.Д. Клиническая оценка отведений в электрокардиографии.-Киев: Здоров'я. 1984,- 286 с.

303. Сергеев С.Л., Ткачев В.А., Голосова В.И. Клинические особенности инфаркта миокарда, осложненного разрывом сердца //Актуальные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний,- М.-1982.-С.55-57.

304. Сиваченко Т.П., Белоус А.К., Зозуля А.А. Радиокардиография,-Киев.-1984.-144с.

305. Сидоренко Б.А. Лекарственные средства, применяемые при лечении хронической. сердечной недостоточности. Часть 2 // Кардиология.-1995.-№2,-С.81-93.

306. Сидоренко Б.А. Новый подход к лечению сердечной недостаточности // Кардиология.-1998.-№4.-С.88-96.

307. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение бета-адреноблокаторов // Москва.-1994.-86с.

308. Сидоренко Б.А., Ревунова И.В., Преображенский Д.В. Карведилол и другие бета-блокаторы при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология.-1998.-№1 .-С.66-71.

309. Сидоренко Б.А., Ревенко В.Н. Психоэмоциональное напряжение и ише-мическая болезнь сердца.-Кишинев.-1988.- 150 с.

310. Силкина А.Г. К прогнозированию инфаркта миокарда // Терапевт, ар-хив.-1972.-№7.-С.25-30.

311. Сиротин Б.З., Могилев В.М. Некоторые вопросы диагностики и реанимации при наружном разрыве сердца у больных инфарктом миокарда //Кардиология.- 1978.-С.145.

312. Системная тромболитическая терапия при остром инфаркте миокарда : влияние на функцию левого желудочка, кислородное обеспечение организма и прогноз заболевания / Перепеч Н.В., Недошивин А.О., Кутузова А.Э. и др./ Тер. архив .-1993.-№8.-С.7-12.

313. Скворцов А.А., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Беленко Ю.Н. Ингибиторы АПФ при миокардиальном поражении сердца и хронической сердечной недостаточности//Рус. мед. журнал.-2000.-Т.8.-№15-16.-С.614-617.

314. Скворцов А.А., Мареев В.Ю. Бета-блокаторы при хронической сердечной недостаточности: какой вид бета-адренергической блокады предпочесть? // Consilium Medicum.-2001-T.3.-№2-C.79-82.

315. Скворцов А.А., Мареев В.Ю. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных, перенесших острый инфаркт миокарда // Российский мед. журнал.-1999.-Т.7.-№15.-С.739-744.

316. Следзевская И.К. Моделирование эффекта ворстановительного лечения больных, перенесших инфаркт миокарда //Кардиология.-1991.-№3.-С.29-32.

317. Случай успешного закрытия разрыва межжелудочковой перегородки при остром инфаркте миокарда /Багиров A.M., Гаджиев О.Г., Талопихонов К.К. и др. //Грудная хирургия.-1989.-№1.-С.81-83.

318. Сметнев С.А., Руда М.Я. Применение перидуральной анестезии лидо-каином в острой стадии инфаркта миокарда // Кардиология.-1984.-№8,- С.47-62.

319. Современные лабораторно-инструментальные и математические методы в диагностике, терапии и реабилитации инфаркта миокарда //Межвузовский сб. научн. трудов / Под ред. JI.A. Лещинского, В.В.Трусова.-Горький.-1986.-88с.

320. Современные методы хирургического лечения сердечно-сосудистых заболеваний /Драгойчев Ч., Арван А., Бураковский В. и др. //Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний.М.-1983.-С.34-59.

321. Соколов Е.Н. Психосоматические аспекты прогрессирования ишемиче-ской болезни сердца // Кардиология.-1993.- №3.-С.5-9.

322. Соколов Е.И. Эмоции, гармоны и атеросклероз.-М,-1993.-296с.

323. Соколов Е.И., Подачин В.П., Белова Е.В. Эмоциональное напряжение и реакции сердечно-сосудистой системы.-М.-1980.-240с.

324. Справочник по теории вероятностей и математической статистике / В.С.Королюк, Н.И.Портенко, А.В.Скороход и др. М.:Наука.-1985.-640с.

325. Староверов И.И. Коронарный тромболизис при остром инфаркте мио карда: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-М.-1990.-28 с.

326. Стрыгина С.О., Дементьев С.Н., Усков В.М. Статистический анализ информативности некоторых показателей больных инфарктом миокарда // Известия РАЕН. Математика, математическое моделирование, информатика и управление. Т.1.-1997.-Ш.-С.138-150.

327. Стрыгина С.О., Усков В.М., Чернышёва Г.И., Шиняев Р.В. Динамика системы взаимосвязей между показателями центральной гемодинамики больных инфарктом миокарда //Международный семинар. Нелинейное моделирование и управление.-Самара.-1997.-С.142-143.

328. Стрыгина С.О., Усков В.М., Чернышёва Г.И., Шиняев Р.В. Статистическая оценка связей между показателями центральной гемодинамики больных инфарктом миокарда // Известия РАЕН. Серия МММИУ.-1998.-Т.2.-№3.-С. 136-144.

329. Ступницкий А.А. Дополнительный ЭКГ-признак тяжести повреждения при инфаркте миокарда // Болезни сердца и сосудов.-Воронеж.-1984.-С. 8-11.

330. Ступницкий А.А. К патогенезу разрыва миокарда при его инфарциро-вании // Клиника и лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы.-Челябинск.-1981 .-С.20-21.

331. Ступницкий А.А. Разрывы миокарда //Клиническая медицина.-1986.-№6.-С.79-85.

332. Ступницкий А.А. Ранние разрывы левого желудочка при инфаркте миокарда // Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний .-Воронеж.-1989.-С.8-10.

333. Ступницкий А.А., Владыкина Н.Н. Результаты наблюдений за реанимированными при инфаркте миокарда больными // Диагностика и терапия болезней сердца и сосудов.-Воронеж.-1985.-С.51-54.

334. Ступницкий А.А., Карпов Б.В. Диагностика, лечение и реабилитация при инфаркте миокарда: Метод. рекомендации для субординаторов.-Воронеж,-1991.-44с.

335. Ступницкий А.А., Кацанова Л.Б., Лысенко Л.М. Особенности ишемической болезни сердца, осложненной разрывом миокарда // Диагностика, лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний,-Воронеж.-1982.-С.34-36.

336. Ступницкий А.А., Карпов Б.В., Усков В.М. Лечение ИБС антагонистами кальция // Диагностика и лечение заболеваний внутренних органов.-Воронеж .-1992.-С.14-16.

337. Ступницкий А.А., Карпов Б.В., Усков В.М. Электрокардиографическая диагностика механических повреждений сердца// Ученые-медики практическому здравоохранению.- Воронеж.-1989.-С.37-38.

338. Ступницкий А.А., Карпов Б.В., Усков В.М. Организация лечения больных с угрозой разрыва миокарда// Актуальные вопросы скорой медицинской помощи-реальность и перспективы,- Воронеж-1996.-С.25-26.

339. Ступницкий А.А., Лысенко Л.М., Овчинников Г.Н. Диагностика разрывов межжелудочковой перегородки при инфаркте миокарда //Диагностика и терапия болезней сердца и сосудов .-Воронеж.-1985.-С.14-17.

340. Ступницкий А.А., Лысенко Л.М. Особенности течения инфаркта миокарда //Диагностика, лечение и профилактика сердечно-сосудистых за-болеваний.-Воронеж.-1982.-С. 17-18.

341. Ступницкий А.А., Усков В. М. Гепарин и разрывы сердца при инфаркте миокарда// Тезисы докладов на 5 Всероссийском съезде кардиологов.-Челябинск.-1996.-С. 164-165.

342. Ступницкий А.А., Усков В.М. К вопросу о ранней диагностике разрыва межжелудочковой перегородки при остром инфаркте миокарда // Вопросы диагностики, лечения и профилактики заболеваний внутренних ор-ганов.-Воронеж.-1995.-С.79-81.

343. Ступницкий А.А., Усков В.М. ЭКГ диагностика в зоне крупноочагового инфаркта миокарда //Проблема атеросклероза. Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции.-Воронеж.-1994.-С.90-91.

344. Суслов В.В., Тодоренко А.Д., Ковельский В.Ф. Влияние перидуральной анестезии на динамику сердечной деятельности. // Врачебное дело, 1977.-№4,-С.92-95.

345. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда -М,-1991.-304с.

346. Сысоева Н.А. Рефрактерная сердечная недостаточность.-М,-1993.-185с.

347. Тарасов А.Н. и др. Разрывы сердечной мышцы при остром инфаркте миокарда //Эпидемиология, диагностика, клиника, лечение и реабилитация сердечно-сосудистых заболеваний: Тезисы докладов.-Каунас.-1984.-С.543-544.

348. Тверской А.Л., Натансон М.Г., Серёгин Г.И. // В кн.: Нейролептанальгезия. Искусственная вентиляция лёгких. М.-1971.-С.88-91.

349. Тевелонок Ю.А. Перидуральная анестезия в остром периоде инфаркта миокарда // Анестезиология и реаниматология.-1977.-С.36-39.

350. Тимошина С.А., Филюшкин Г.А. Диагностика сочетанного разрыва межжелудочковой перегородки и стенки сердца при инфаркте миокарда // Кардиология.-1978.-№1.-С. 129-130.

351. Ткачева Г.А., Балаболкин М.И., Ларичева И.П. Радиоиммунохимиче-ские методы исследования.-М,-1983 .-192с.

352. Ткачук Р.Н. Современные томографические методы исследования сердца в оценке перегрузки миокарда // Кардиология.-1994.-№7.-С.69-73.

353. Томов Л., Томов И. Нарушения ритма сердца.-София.-1976.-432 с.

354. Трансмуральный инфаркт миокарда и разрывы сердца /Тарасов А.Н., Шварцман З.Д., Митропольский А.Н., Ланцова Н.А. //Клиническая медицина. -1984.-Т.62.-№11.-С.51-54.

355. Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда на догоспитальном и стационарном этапах / Староверов И.И., Тагиева И.А., Померанцев Е.В. и др. // Кардиология.-1990.-№2.-С.49-53.

356. Тромболитическая терапия при острой коронарной недостаточности и инфаркте миокарда / Люсов В.А., Савенков М.П., Морозов В.П. и др.-М.-1986.-С.25-32.

357. Тромболитическая терапия при остром инфаркте миокарда на догоспитальном этапе / Варшавский С.Ю., Фельдман С.Х., Журавлев К.В. и др.//Клиническая медицина.-1991.- №4.-С.38-40.

358. Трофимов Г.А., Ардашев В.Н., Минин П.А. Прогнозирование и профилактика разрывов сердечной мышцы при инфаркте миокарда //Военно-медицинский журнал.-1993.-№3.-С. 16-18.

359. Трушинский З.К. Разрывы сердца при остром инфаркте миокарда и лечение антикоагулянтами // Актуальные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. Вып. 1.-М.-1974.-С. 149-150.

360. Тумак В.Н. Влияние пролонгированной морфином эпидуральной анальгезии на клиническое течение и величину зоны некроза у больных острым инфарктом миокарда//Автореф. .дисс. канд. мед. наук. Томск.-1993.-18с.

361. Уилкс С.С. Математическая статистика.М.-1967.-632с.

362. Уотерман Д. Руководство по экспертным системам: Пер. с англ.-М.:Мир,-1989.-380с.

363. Усков В.М. Антикоагулянтная терапия в лечении больных трансмуральным инфарктом миокарда при угрозе разрыва сердечной мышцы // Специализированная медицинская помощь. Выпуск 2. Сборник научно-практических ра-бот.-Воронеж.-1999.-С.37-38.

364. Усков В.М. Диагностика, лечение и профилактика осложнений раннего периода инфаркта миокарда // Учебное пособие.-Воронеж.-2002.-112с.

365. Усков В.М. Интенсивная терапия осложнённого течения инфаркта миокарда // Учебное пособие.-Воронеж.-2002.-86с.

366. Усков В.М. Неотложная помощь и интенсивная терапия в кардиологии // Воронеж.-2002.-227с.

367. Усков В.М. Оптимизация лечения больных с угрозой разрыва миокарда // Международный конгресс. Курортология, физиотерапия, восстановительная медицина 21 века.-Пермь.-2000.-С. 193-194.

368. Усков В.М. Особенности обезболивания больных инфарктом миокарда при угрозе разрыва сердечной мышцы // Материалы 1 съезда терапевтов Юга России.-Ростов-на-Дону.- 2000.-С.229-230.

369. Усков В.М. Результаты наблюдения за больными, перенесшим трансму-ральный инфаркт миокарда с угрозой разрыва сердечной мышцы // Международный конгресс. Курортология, физиотерапия, восстановительная медицина 21 века.-Пермь.-2000.-С. 195-196.

370. Усков В.М. Ранняя диагностика угрозы разрыва миокарда и формирования аневризмы сердца при инфаркте миокарда //Автореферат дисс. . канд. мед. наук.-Воронеж.-1997.-24с.

371. Усков В.М. Терминальная ЭКГ при разрывах сердца // Современные технологии в здравоохранении и медицине. Сборник научных трудов.-Воронеж,-С.91-92.

372. Усков В.М., Барташевич Б.И. Диагностика и прогнозирование предраз-рывных состояний у больных инфарктом миокарда // Кардиология, основанная на доказательствах. Российский национальный конгресс кардиологов.-Москва.-2000.-С.306.

373. Усков В.М., Барташевич Б.И. Бета-адреноблокаторы в лечении больных с угрозой разрыва миокарда // Консилиум.-2000.-№5.-С.16-17.

374. Усков В.М., Барташевич Б.И. Дифференциальная диагностика разрывов миокарда // Консилиум.-1999.-№10.-С.5-6.

375. Усков В.М., Барташевич Б.И., Усков М.В. Диагностика ушибов сердца // Консилиум.-1999.-№10.-С.9-10.

376. Усков В.М., Барташевич Б.И., Купорин Г.В., Усков М.В. Некоторые клинические и диагностические аспекты разрыва миокарда и аневризмы сердца при инфаркте миокарда // Специализированная медицинская помощь.-Воронеж.-1999.-С.240-243.

377. Усков В.М., Барташевич Б.И., Усков М.В. Значение эхокардиографиче-ских покаателей у больных инфарктом миокарда, осложнённом разрывом сердца // Материалы 2 международной научно-практической конференции.-Пенза.-1999.-С.300-301.

378. Усков В.М., Карпов Б.В., Барташевич Б.И., Усков М.В. Клинические особенности предразрывного периода и острой гемотампонады сердца у больных трансмуральным инфарктом миокарда // Сборник тезисов.-Жуковский.-1999,-С.219-221.

379. Усков В.М., Карпов Б.В., Барташевич Б.И., Усков М.В. Разрыв межжелу-дучковой перегородки у больных острым инфарктом миокарда // Сборник те-зисов.-Жуковский.-1999.-С.221-222.

380. Уразгильдеева С.А., Аминева Х.К., Варшавский С.Ю. Влияние тромболи-тической терапии препарата APSAC на течение инфаркта миокарда // Тер.архив.-1994.-№9.-С.41-45.

381. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ: Пер. с англ. / Дж,-О. Ким, Ч.У. Мьюллер, У.Р. Клекка и др. Под ред. И.С. Енюкова.- М.: Финансы и статистика.- 1989.-215с.

382. Федоров Б.М. Эмоции и сердечная деятельность.М.-1977.-216с.

383. Федорова О.Д., Беззубик В.Г. Аневризма сердца по материалам поликлиники за 10 лет //Клиническая медицина.-1985.-№11 .-С.47.

384. Ферстрате М. Новейшие тромболитические препараты // Кардиоло-гия.-1990.-№2.-С. 120-126.

385. Фиалковский В.И.Колесников А.Н.,Чеусов В.В. Прогнозирование раз рыва сердца при инфаркте миокарда //Материалы к советско-индийскому мед. симпозиуму: Тезисы докладов.-Иркутск.-1987.-С. 19-21.

386. Флоря В.Г., Мареев В.Ю., Самко А.Н. и др. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда.-1997.-№2.-С.10-15.

387. Фор А. Восприятие и распознование образов.-М.: Машиностроение.-1989.-272с.

388. Фролов В.Н. Управление в биологических и медицинских системах.-Воронеж.-2001 .-328с.

389. Хапий Х.Х., Тяжелков В.П. Перидуральная анальгезия наркотическими анальгетиками // Анестезиология и реаниматология.-1985.-№5.-С.66-70.

390. Химмельблау Д. Анализ процессов статистическими методами.-М.: Мир,-1998.-314с.

391. Чазов Е.И. Инфаркт миокарда. М.: Медицина.-1971.-199с.

392. Чазов Е.И. Современные принципы лечения больных инфарктом миокарда // Терапевтический архив.-1990.-№8.-С.3-6.

393. Чхиквадзе М.А., Голиков А.П., Шахина М.Ю. Клинико-кардиологические особенности течения инфаркта миокарда при разрыве сердца //Рос.мед. журнал.-1992.-№4.-С.27-30.

394. Шляховер В.Е., Яблучанский Н.И., Даниленко А. В. Анатомические особенности постинфарктных разрывов сердца // Кровообращение .-1988.-Т.21-№6.-С.З-6.

395. Шулутко И.Б., Семенюк А. В. О факторах, способствующих разрыву сердца у больных инфарктом миокарда //Актуальные проблемы сердечно сосудистой патологии / Московский мед. стомат. ин-т.-Вып.5.-М.-1979.-С.40-42.

396. Шиган Е.Н. Методы прогнозирования и моделирования в социально-гигиенических исследованиях.-М. ^Медицина,-1986.-186с.

397. Широков Ф.В. Нейрон и доллар. Нейротехнология в сфере финансовых услуг // Деловой портнёр, пилотный номер.-М.: 1995.-246с.

398. Щербакова Э.Г., Ефремушкин Г.Г. Роль ЭКГ в диагностике разрывов сердца при инфаркте миокарда //Актуальные вопросы медицины: Тезисы докладов.-Барнаул.-1978. -С. 195-196.

399. Щербатенко-Лушникова Л. А., Щербатенко С. И. Факторы риска разрывов сердца //Второй Всероссийский съезд кардиологов: Тезисы докладов. -Саратов-1977. -С. 98-99.

400. Электрокардиографическое исследование в диагностике повреждений сердца /Ступницкий А.А., Карпов Б.В., Усков В.М. и др. //Проблемы судебной медицины и клинической практики. -1994. -С. 155-156.

401. Этапное обезболивание при остром инфаркте миокарда / Владыкина Н.Н., Караваев Ю.Н., Карпов Б.В., Усков В.М. и др.// Актуальные вопросы скорой медицинской помощи реальность и перспективы-Воронеж.-1996.-С. 38-39.

402. Эфрон Б. Нетрадиционные методы многомерного статистического анализа: Сб. статей/Пер. с англ. М.: Финансы и статистика.-1988.-263с.

403. Эффективность раннего применения гепарина при инфаркте миокарда /Багров Я.Ю., Зельцовский Э.В., Жук А.Е. и др.// Лечение антикоагулянтами и фибринолитическими средствами. -1967. -С. 167-171.

404. Эффективность тромболитической терапии острого инфаркта миокарда на догоспитальном этапе /Карпов Р.С., Марков В.А., Даниленко A.M. и др. //Кардиология. -1992,-№9-10. -С. 23-26.

405. Яблучанский Н.И., Шляховер В.Е., Вакуленко И.И. Гипотеза о ранних разрывах сердца при инфаркте миокарда постановка задачи для построения математической модели /Донецкий мед. ин-т. -Донецк.-1984. -14с.

406. Яблучанский Н.И., Шляховер В.Е., Вакуленко И.И. Динамика прочности стенки левого желудочка сердца крысы при неосложненно протекающем экспериментальном инфаркте миокарда //Бюлл. эксперим.биологии и ме-дицины.-1986.-№6.- С.660-662.

407. Яблучанский Н.И., Шляховер В.Е., Даниленко А.В. Анатомические особенности посмертных экспериментальных разрывов сердца у человека //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.-1986.-Т.91.-Вып.9.-С.49-54.

408. Яблучанский Н.И.,Шляховер В.Е.,Даниленко А.В. Прочностные свойства миокарда при ишемической контрактуре в эксперименте// Кардиология,-1987.-№3.-С. 115.

409. Явелов И. Влияние бета-блокаторов на смертность больных сердечной недостаточностью: мета-анализы проведённых исследований //Рус. мед. журнал,1998.-№6.-С. 1061-1064.

410. Aberg В. Delayed left ventricular free wall rupture complicating coronary artery byposs surgery. Acase report // Scand J. Thorac Cordiovasc. Surg.-1985.-Vol. 19Д-Р. 273-277.

411. Alton M., Cody R J. Neurohormonal mechanism in conqestive heart failure.a. Curr Cardiol. -1992- Ж7.-Р.374-480.

412. Ambrossioni E., Borgiic., Magnani B. et al. The effect of the angiotensin-converting-enzime ingibbitor zofenopril onmortahty and morbidity offer anterior myocardial infarction // New Engi J. Med.-1995-vol. 332.-№2 -P.80-85.

413. Afzab, Mir M. M-Complex: the Electrocardiographic Sign of Impending Cordiac Rupture Following Myocardial Infarction // Scot.med.J.-1972.-Vol. 17.-№ 10.-P.319-395.

414. Anguita D., Ridella S., Rovetta S. Limiting the effects of weight errors in feed forvard netvorks using interval arithmetic // Proceedings of International Conference on Neural Networks (ICNN'96).-USA,Wasliington, June 3-6.-1996.-Vol.l.-P.414-417.

415. Alpert J.S., Francis G.S. Handbook of Coronary Care.- Boston.-1993.-255p.

416. Appleton C.P., Hatle L.K., Popp P.L. Demonstration of restrictive ventricular physiology by Doppler echocardiology//J. Am. Coll. Cardiol.-1988. -№11.-P.757.

417. Arik Т.Н. Cardiac rupture // Ariz. med.-1984.-Vol.41 .-№8.-P.523-526.

418. Austen W.G., Me Enany M.T. The Rolle of Surgery in the Treatment of Patients with Complications of Acute Myocardial Infarction.-1978. -Vol.2. -№6.-P. 709-716.

419. Balakrishnan K., Honavar V. Intelligent Diagnosis systems // httr://www.cs.iastate.edu/~honavar/aigi'oup.html.

420. Balakumaron K., Essed C.E., Nanta J. Ventricular Free wall Rupture: Sudden Subacute, Slow, Sealed and Stabilized varieties // Europ. Heart J. -1984.-Vol.5.-№4-P. 282-288.

421. Baliester Rodes M. Rupture of the free wall of the left ventricle identi fied by bidimensional echocardiography Presentation of a case of ventricular pseudoaneurysm//Rev. ESP. Cardiol. -1984.-Vol. 37. -№1. -P. 75-77.

422. Balvanera Abreu A. Use of 2-dimensional echocardiography in the diagnostic of interventricular septum rupture following myocardial infarction // Arch. Jnst. Cardiol. Med.-1984.-Vol. 54. №3,- P. 283-286.

423. Bashour T.T. Cardiac rupture before completed myocardial infarction // Am. Heart J. 1986.-Jui. Vol. 112. -№1.- P. 176-178.

424. Baal S., Hall A., Murrey G.Angiotensin-converting-enzyme ingibitors after myocardial infarction: indication and timing. J. Am. Cardiol. -1995; 25 (suppl.) 425465.

425. Baxt W.G. Complexity chaos and human physiology: the jstification for nonlinear neural computational analysis //Cancer Lett.-1994.-V.77.-№2.-3.-P.85-93.

426. Baxt W.G. Use of an artifical neural netvorc for the diagnosisof miocardial infarction // Ann. Intern. Med.-1991.-V.115.-№ll.-P.843-848.

427. Bristow M. R., Gilbert E.M., Abraham W.T. et all. Carvedilol produces doses related improvements in left ventricular function and survival in subjects with chronic heart failure. MOCHA investigators // circulation -1996- V.94. №1 l-P.2807-2816.

428. Bristow M.R., Herhberger R.E., Port J. D. et al. b-Adrenergic pathways in non-failing and failing human ventricular myocardium.//CircuIation. -1990-Vol.82, suppll. P. 12-25.

429. Bucinddol: a Beginning of a New Era in the Treatment of Heart Failure.intercardia. -Germany.-1999.

430. Borner I., Miller H., Stoyanov M., Hempelmann G. Epidural Opiatanalgesie. // Anaestesist.-1980.-Vol.29.-№10.-P.507-571.

431. Bosch E. Блокаторы кальциевых каналов и инфаркт миокарда // Рус ский мед. журнал:-1996.-т.З,- №2,- С. 100-106.

432. Bromage P.R. The physiology and pharmacology of epidural blockade // Clin. Anesth.-1971 .-Vol.7.-ЖЗ-Р.45-61.

433. Bundenheimer P. Echocardiograpliiche Diagnostic von Infarkt-Komplikationen //Ultraschall.-1983.-Vol. 4.- №4,- P.221-227.

434. Buring J.E., Glynn R.J., Hennekens C.H. Calcium Channel Blockers and Myocardial Infarction. A Hypotesis Formulated but Not Yet Tested. (Editorial)//JAMA,- 1995.- Vol. 274,-P. 654-655.

435. Caspi Y. Surgery for rupture the interventricular septum fallowing acute myocardial infarction // Harcfuah.- 1984.- Vol. 106. №1P.l -2.

436. Correction chirurgicafe cfes ruptures septales apres infarctus du myocarde aigu recent/ Loisance D.Y., Ledouarin В., Bouillot M., Lellouche D. //Arch. Mai. Coeur. 1975,- Vol. 68,- №12. -P. 1269-1276.

437. Clare W.H., Byrne-Quinn E. Cardiac Rupture // Chest., 1974,- Vol. 65,- №2,-P. 206-207.

438. Considerazioni sulla diagnosi precoce di rottura di cuore in corso di infarto miocardico acuto/ De Marchi M., Sclavo M., De Bernard! A., Borello G. // Minerva Cardioangiol.-1980 Vol. 28. -№12. - P. 11-14.

439. Coupe M. Coincidence of true and falce left ventricular aneurysms after myocardial infarction //Brit. Heart. J. 1986.- Vol. 56. -№6. -P. 567, 568.

440. Coronary thrombosis and platelet: (fibrin microemboli in death associated with acute myocardial infarction)/Frink R., Rooney J., Trov-bridge J. Rose J. //Brit. Heart J. -1988,-Vol. 59. -№2.-P. 196-200.

441. Clelland J.G., Shah D., Krirler Sh. et al. Angiotensin-converting enzyme ingibi-tors. Left ventricular dusftmction and early heart failure//Am.J.Cardiol. -1992-Vol.70.-№10.-P.55-61.

442. Cody R.J. The clinical patential of renin ingibitors and angiotensin antagonists// Drygs. -1994- Vol.47.-P.586-598.

443. Diagnosis and Treatmentof Subacute Free Wall Ventricular Rupture after Infarction / Nunez L, Liana R., Lopez Sendon J., Coma J. // Ann. thorac. Surg. 1983, -Vol. 35. -№5. -P. 525-529.

444. Diagnostic des complications de rinfarctus du myocarde. Appart de Techocardiographie bidimensionelle / Neimann J.L., Danchin N., Godenir J.P., Bruntz J.F. //Concours med., 1983. -Vol. 103. -№12.-P. 1244-1250.

445. Donate L. Basics concepts of radiocardiography // Semin. Nucl. Med. -1973. -Vol.3.-P. 111-130.

446. Dopplerechocardiographic evalution of diastolic dysfunction / De Maria A.N., Wisenbaugh Т., Smith M.D. et al. // Circulation -1991,-Vol. 84.-№3.-P. 288-291.

447. Dorgie H., Howland E., Krihler D. Role of calcium antagonistics in cardiovascular therapy// Brit. Heart. J. -1981. -Vol. 46. -№1.-P. 8-16.

448. Dome H.L. Acute ventricular septal defect following inferior wall myocardial infarction. Diagnosis with radionuclide angiography // Clin. Nucl. Med. -1985. -Vol.l0.-№10.-P.734-735.

449. Deedwania P.C. Prevention of heart failure and postinfarction remodeling// congestive Heart Failure, -1994- №12.- P.322-340.

450. Domanski M.J., Exner D.V., Borkowf C.B. et al. Effect of angiotensin-converting enzyme ingibition on sudden cardiac death in patients following myocardial infarction// J.Am.coll. Cardial. -1999.-Vol.33.-P.598-604

451. Dvorak К., Cereny J., Долговременное пережитие подострого разрыва сердца при остром сердечном инфаркте без хирургического вмешательства (значение перикардиоцентеза) // Cor. et V.-1979. -№4.-С. 233-241.

452. Earby Regair of Ventricular Septal Rupture after Infarction / Montaya A., McKeever L, Scanlan P., Sullivan MJ. // Amer. J. Cardiol. -1989. -Vol. 45. -№2. -P. 345-348.

453. Eberhadt R.T., Kevar R.R., Kang P.M., Frishman W.H. Angiotensin П receptor blocade: A innovative appromacotherapy// J.Clin. Pharmacol -1993-Vol.33.-P.1023-1038.

454. Echocardiographic recognition of left ventricular aneurysm / John L.P., M.D. William J., B.S.E.E. Eugene A.M. et al. // Am. Heart J. -1972. -№83.-Vol. 2. -P. 244-250.

455. Echocariography on acute myocardial infarction / Corya В., Rasmussen S., Knoebel S., Feigenbaum H. // Amer. J. Cardiol. -1975. -Vol. 36.-P. 1-10.

456. Echocardiography and Rupture of the Heart / Hagemeijer F., Verboan C.J., Sonlce P.C.F., De Rooy C.H. // Brit. Heart J. -1980. -Vol. 43. -№1. -P. 45-46.

457. Edmondson H.A., Hoxil H.J. Hypertension and cardial rupture. A clinical and pathologie Study of seventy two cases in thriteen of wich rupture of the interventricular septum occured // Am Heart J. -1976. -Vol. 24.-P. 719-733.

458. Edwards B.S., Edwards W.D., Edwards J.E. Ventricular septal rupture complicating acute myocardial infarction: Identification of simple and complex types in 53 autopsied hearts // Amer. J. Cardiol., -1984, -Vol. 54. -№10. -P. 1201-1205.

459. Edwards P., Murray A. Modelling weight- and input-noise in MLP learning // Proceedings Of International Conferenct on Neural Networcs (ICNN'96).-USA.-Washington, June 3-6.-1996.-Vol.l.-P.78-83.

460. Electrocardiographische veranderungen warend Langzeit EKG uberwachung bei Herzruptur nach Myokardinfcarckt / Tiso В., Fitshca P., Meinner W., Spitzer D. // Z. Kordiol. -1981. -Vol. 70. -№6. -P. 477-480.

461. Feneley M.P., Chang V.P., O'Rroiirke M.F. Myocardial Rupture after Acute Myocardial Infarction: Ten Year. Review // Brit. Heart J. -1983. -Vol. 49. -№6. -P. 550-556.

462. Ferrini L. Infarct rupture of the heart: A clinical case operated on with success // G. Ital. Cardiol. -1986. -Vol. 16. -№7. -P. 596-598.

463. First myocardial infarction: Age and injection fraction identify a low-risk group / Ahuve S., Gilpin E., Dittrich H. et al. // Amer. Heart J. -1988. -Vol. 16. -P. 925-932.

464. Ferrario C.M. The rennin-angiotensin system: Imortance in physiology and pathology// J.Cardiovasc. Pharmacol. -1990-VoI.15.- P. 1-5.

465. Fox K.M., Davies G.T. Pathophysiology, investigation and treatment of chronic stabe angina. In: Julian D.G., Cam A.J., Fox K.M. et al. eds. Diseases of the Heart. London: Saunders. 1996. -P. 1000-1026.

466. Fitz Gibbon G.M., Hooper G.D., Heggtveit H.A. Succesful Surgical Threatment of Postinfarction External Cardiac Rupture // J. thorac. cardiovasc. Surg. -1972. -Vol. 63. -№4. -P. 622-630.

467. Furberg C.D., Psaty B.M., Meyer J.V. Nifedipine, Dose-Relatrd Increase in Mortality in Patients with Coronary Heart Disease // Circulation. -1995. -Vol. 92. -P. 1326-1331.

468. Gjol N. Cardiac Rupture and Acute Myocardial Infarction // Geriatrics. -1972. -Vol. 27. -№11. -P. 126-141.

469. Global cardiac remodeling after acute myocardial infarction. A study in the rat model / Weismann H.F., Bush D.E., Mannisi J.A. et al. // J. Amer, Coll. Cardiol. -1985.-Vol. 5.-P. 1355-1362.

470. Grant P. Ballon catheter used in the treathment of a ventricular septal rupture following a myocardial infarction (letter) // N. Engl. J. Med. -1986. -Vol. 314(1). -№2. -P. 60-61.

471. Groller G. Acute and subacute ruptures of free woll of the heart in acute myocardial infarction // Presse Med. -1987. -Vol. 21. -№16 (6).-P. 303-307.

472. Group R. A Controlled Comparison of Aspirin and oral anticoagulants in Prevention of Death after Myocardial Infarction // New Engl. J. Med. -1982. -Vol. 307. -№12. -P. 701-708.

473. GISSI Gruppo Haliano perstudio della streptochinasi Nell' Infarcto Miocardico: Effectiveness of intravenosus thrombolytic treatment in acute myocardial infarction // Lancet. -1986. -№1. -P. 397-402.

474. Gula G.Y., Coub M.H. Surgical Correction of Complete Rupture of the Anterior. Papilary Muscle//Ann. Thorac. Surg. -1981. -Vol. 32. -№1. -P. 88-91

475. Gilbert F.M., Abraham W.T. Comparative hemodynamic, left ventricular functional, and antiadrenergic effects of chronic treatment with metaprolol versus carvediol in the failng heart// Circulation -1996-Vol.94. №11. P.2817-2825.

476. Goldsberg A.I., Dunlay M,C., Sweet C.S. Safety and tolerability of losartan potassium, an angiotensin-converting enzyme ingibitors for the treatment of systemic hypertension// Am.J.Cardiol. -1995.-Vol.75.-P.793-795.

477. Gottlich S. Underutilisation of b-blocade// Satelite Symposium Heart Failure 99,- Goteborg. 1999.- Abstr.- P.l-3.

478. Griendlig K.K., Murphy T.J., Alexander R.W. Molecular biology of the renin-angiotensin system// Circulation.-1993-Vol.87,- P.l816-1828.

479. Hammermeister K.E., DeRouen T.A., Dodge H.T. Variables predictive of survival in patients with coronary disease// Circulation.-1978-Vol.59.- P.421

480. Hamilton K. Ultrasound diagnosis of pseudoaneuiysm and contiguous ventricular septal defect complicatind inferior myocardial in farction // J. Am. Cardiol. -1985. -Vol. 6. -№5. -P. 1160-1163.

481. Harris P. Eng. J. of Cardiol. -1975. -Vol. 3.-№2. -P. 157-163.

482. Haykin S. Neural net networks. A comprehensive founlations. McMillan College Publ. Co.N.Y.-1994.-696p.

483. Heitmiller R. Surgical monagement of postinfarction ventricular septal rupture//Ann. Thorac,Surg. -1986,-Vol. 41. -№6.-P. 683-691.

484. Hermoni Y. Two-dimensional echocardiography in cardiac rupture // Am. J. Cardiol. -1986. -Vol. 57. -№1. -P.180-184.

485. Hodsden J., Nanda N.C. Dissecting Aneurysm of the Ventricular Septum following Acute Myocardial Infarction: Diagnosis by Real-Time Two-dimensional Echocardiography//Amer. Heart. J. -1981. -Vol. 101.-№5.-P. 671, 672.

486. Hoemorheolgiai porameterek alakulasa a myocardialis infarctust Roveto fel evben / Tofh 1С, Mezey В., Juricskau I. et al. // Orv hetilap. -1990. -Vol. 131. -№14.-P. 727-730.

487. Hofvedt R., Refsum H., Platon E.S. Cardiovascular effects of thoracic epidural morphine // Acta Anaesth.Scand.-1983.-Suppl.78.-№27.-P.76.

488. Hollander G. Myocardial rupture following introcoronary thrombolysis // NV State J. Med. -1984. -Vol. 84. -№3. -P. 129-131.

489. Imbeloni L.E. Meperidina peridural no infarcto aguado do miocardio. Relato de am caso // Rev. brasil. Anesthesiol.-1983.-№4.-P.287-290.

490. Improved diagnosis and characterisation of left ventricular pseudoaneurism by Doppler color flaw imaging// J. Am. Coll. Cardiol. -1988. -№12.-P. 807.

491. Ishibe R. Ventricular septal perforation complicating myocardial infarction: report of 2 cases in the aged //Kyobu Geca. 1986. -Vol. 39. -№1. -P. 61-64.

492. Iglesias A. Subacute LV wall rupture (letter) // Ann. Tharac. Surg. -1984. -Vol. 38. -№1.-P. 91-92.

493. Improved survival but not left ventricular function with early and prehospital treatment with tussue plasminogen activator in acute MJ // Jbid. -1990, -Vol.66. -P. 261-266.

494. Jouner C. Echocardiography // Amer. HeartJ. -1975. -Vol. 90. -P. 413-419.

495. Juneja M.M., Aclcerman W.E., Kaczrowski D.M. Continousepidural lidocaine infusion in the patients wuth paroxysmal ventricular tachycardia // Anaesthesiology/-1989.-Vol.71.-№2.-P.305-308.

496. Kalbfleisch M., Hardewig A., Hart W. Herzruptur nach Myocardinfarkt//Med. Welt. -1978. -Vol. 29. -№20.-P. 843-848.

497. Kaitnel W.B. New perspectives on cardiovascular risk faktors // Amer. Heart J. -1987. -Vol. 114. -№1.-P. 213-219.

498. Konstram M., Rousseau M., Kronenberg M. Effects of the angeotensine converting enzyme ingibitor enalapril on the long term progression of left ventricular disfunction in patients with heart failure // Circulation.-1992.-Vol.86.-P.431-438.

499. Kang P.M., Landau A.J., Eberhardt R.T., Frishman W.H. Angiotensin П receptor antagonists: A new approach to blockade of the renin-angiotensin system// Am. Heart. J.-l 994-Vol. 127 .-P. 1388-1401.

500. Keren G. Diagnosis of Ventricular Septal Rupture from Acute Myocardial Infarction by combined 2-dimensional and pulscob Dopplerechocardiography // Am. J. Cardiol. -1984. -Vol. 53 (8). -№1. -P.1202-1203.

501. Kimura T. Shima T. Synapse weight accuracy of analog neuro chip // Proceedings of International Joint Conference on Neural Networks.- Japan, Nagoya, October 25-29.-1993.-Vol. 1.-P.891-894.

502. Kleine N. Radiocardiographische Functionsdiagnostik //Munch. Med. Wschr, -1973. -Bd. 15. -S. 2260-2264.

503. Kloner R.A. Nifedipine in Ishemic Heart Disease (Editorial) // Circulation. -1995. -Vol. 92. -P. 1074-1078.

504. Konstam M.A., Rousseau M.F., Kronenberg M.W. et al. Effect of the angio-tensin-converting enzyme inhibitor enalapril on the long-term progression of left ventricular dysfunction in patients with heart failure// Circulation.-1992.-Vol.86.-P.431-438.

505. Kostis J. The effect of enalapril on mortal and morbid events in patients with hypertension and left ventricular dysfunction// Am.J.Hypertens.-1995.-Vol.8.-P.909-914.

506. Kopitsky R.G., Geltman E.M. Lack of Myocardial Necrosis despite clinical and Electrocardiographic criteria og Acute Transmural Infarction // The American Journal of Medicine. -1989. -Vol. 83. -P. 589-592.

507. Kubicek W., Petterson R., Witson D. Impedance cardiography as a noninvasive method of monitoring cardiac function and other parameters of the cardiovascular system // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1970. -Vol. 170. -P. 724-732.

508. Kuzewski Robert M., Myers Michael H., Grawford William J.Exploration of fourword error propagation as self organisation structure // IEEE 1st. Int. Conf.Neural Networks.-San Diego.-Calif.-1987. -P.89-95.

509. Lamas G.A., Pfeffer M.A., Braundwald E. Patency of the infarct related coronary artery and left ventricular geometry// Am.J. Cardiol.-1991.-Vol.68.-P41D-51D.

510. Lee H.-O., Eisenberg M.J., Schiller N.B. Serial assessment of left ventricular function after myocardial infarction// Am. Heart J.-1995.- Vol.l30.-P.999-1002.

511. La rottura di coure quale complicanza deir infarcto miocardico in fase acuta. Contribute casistico ed evoluzione clinica dei soprawissuti. / Bellotto F., Stritoni P., Chioin R. et al./G. Ital. Cardiol. 1985. -Vol. 15. -№12. -P. 1176-1180.

512. Le Tulzo V., De Place C., Descaves C. Les ruptures septales postinfarctus epidemiologic diagnostics, evolution // Inform, cardiol. -1985. -Vol. 9. -№9. -P. 706-712.

513. Left ventricular volumesin the recovery phase after myocardial infarction, left ventricular function and I year mortality / Gadsbol N., Hoilund-Carlsen P.F., Badsberg J.H. et al. / Europ. Heart J. -1990. -Vol. 11. -P. 791-799.

514. Left ventricular volum as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction / White H.D., Norris R.M., Brown M.A. et al. -Circulation. -1987. -Vol. 76. -P. 44-51.

515. Leone A. Cardiac Hypertrophy a pathogenetic factar in rupture of infarcted heart // Pathologia. -1983. -Vol. 75 (1038). -P. 540.

516. London R.E., London S.B. The electrocardiographic sign of acute hemopericardium / Circulation. -1962. -Vol. 25. -P. 780.

517. Martin Т.О. Blunt cardiac rupture // J. Trauma. -1984. -Vol. 24. -№4. -P. 287-290.

518. Matangi M.F. Subacute cardiac rupture a surgical emergency // NZ Med. J. -1983. -Vol. 96. -№14. -P. 1003-1005.

519. Mbacop A. Asymptomatic infarct of the myocardium with rupture of the heart//Schwiez Med. Wochensehr. -1984. -Vol. 114. -№10. -P. 989-992.

520. Mesters C.A. 7-year follow-up of a postinfarcts rupture of the left ventricle treated successfully by surgery // Rev. Esp. Cardiol.-1984.-Vol.37.-№l.-P.67-69.

521. Muzutani T. Asuccessful repair of interventricular septal perforation after acute myocardial infarction in a 72-year-old man // Kyobu Geka. -1984. -Vol. 37. -№6.-P. 474-479.

522. Management of Ventricular Septal Rupture in Acute Myocardial Infarction / Khan M.M., Patterson G.C., O'Kane И.О., Andey A.A.J. // Brit. Heart J. -1980. -Vol. 44. -№5.-P. 570-576.

523. Mehra A., Ostrzega E., Shotan A., et al. Resistent hemodyname improvement with short-term nitrate therapy in patients with chronic congestive heart failure already treated with captopril// Am.J.Cardiol.-1992.-Vol.70.-№15.-P.1310-1314.

524. Mion G., Baron J.E., Mouren S. Ischemic infarctus myocardique et anesthesia peridurale chez le coronarien // Ann. Fran. Anesth. Reanim.-1989.-Vol.8.-№4.-P.363-368.

525. Moore R.A. Postinfartion ventricular septal rupture: The importance of loca tion of infarction and right ventricular function determining survival // Circulation. -1986. -Vol. 74. -№2. -P. 45-55.

526. Moore R.A., Bullingam R.E.S., McQuay H.J. et al. Dural permeability to narcotics: in vitro determination and application to extradural administration. // Br. J. Anaetli., 1982 Vol. 77. - № 2. -P.309-317.

527. Morpurgo M., Rietti P., Pogna M. Rottura di cnore esterna, post-infartuale: Analisi anatomoclinica retrospettiva di 70 casi / G. Ital. Cordiol. -1985. -Vol. 15. -№3. -P. 324-333.

528. Mortera С. Prenatal eehoeardiographic diagnosis of a case of atrioventricular septum defect // Rev. Esp. Cardiol. 1985. -Vol. 38. -№4. -P. 288-290.

529. Moss A.J., Benhorin J. Prognosis and management after a first myocardial infarction //N. EngLJ. Med. -1990. -Vol. 322. -P. 743-753.

530. Nammisto Т., Takki S., Toika P. A comparison of circulatory effects in man of the analgetics fentanyl, pentazocine and pethidine. // Br. J. Anaestii., 1970. V. 42.-P. 317-324.

531. Natello G.W., Nanda N.C., Zacharian Z.P. Color Doppler recognition of left ventricular pseudoaneurysm //Am. J. Med. -1988. -Vol. 85. -P. 432.

532. Netjazhenko V. Z., Parkhomenko A.N. Epidural analgesia with local anesthetic, opiod and beta-blocker in acute myocardial infarct patients. // Book on abstract. 8th. European congress of anesthesiology. Warsaw. 1992. 5/7. 2-17.

533. Nishimura R.A. Early repair of mechanical complications after acute myo cardial infarction //JAMA. -1986. -Vol. 256 (1). -№4. -P. 47-50.

534. Nomenclature and criterie for diagnosis of Icshemic Heart Disease // Circulation. -1979. -Vol. 59. -P. 607-608.

535. Nunerz L. Post-infarct ventricular rupture //Rev. EsP. Cardiol. -1984. -Vol. 37. -№1.-P. 1,2.

536. Nunerz L., Liana R. Surgical salvage of heart rupture (lefter) // Anv. Tho-rac. Surg. -1984. -Vol. 38. -№2.-P. 302-303.

537. Olikerti R. Post-IM left ventricular remodeling// Mediografia.-1997.-№19.j1. P.57-61.

538. Olsen K.S. Myocardial rupture after acute myocardial infarction // Ugeskr Laeger. -1986. Vol. 148. -№2. -P. 63-66.

539. Owensby D.A. Corticosteroid therapy and Gate right ventricular rupture after temporary pating// Am. J. Cardiol. -1986. -Vol. 58. -№6. -P. 558-560.

540. Panidis I.P. Acquired ventricular septal defect after myocardial infarction defection by combined two-dimensional and Doppler echocardiography // Am. Heart J. -1986. -Vol. 111. -№2. -P. 427-429.

541. Packer M. Neurohormonal interactions and adaptions in congestive heart failure// Circulation.-1988.-Vol.74.№4.-P.721-730.

542. Pasqualucci V., Bifarini G., Paoletty F., Cirl E. La morphine intrathecale dans le traitment de la douler de l'nfarctus du myocarde. // Can. Anaesthesiol., 1983. -Vol. 31. -№2.-P. 117-121.

543. Perloff J.K. Ostium secundum atrial septal defect survival for 87 and 94 years //Amer. J. Cardiol. -1984. -Vol. 54. -№2.-P. 388, 389.

544. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications// Circulation.-1990.-Vol.81.-P.l 161-1172.

545. Die Perforation des Ventrikelseptums nach Herzinfarkt. Indication und Er-gebnisse chirurgischer Therapie / Vrebber H.J., Bantea C., Hill J.D., Gerbode F. // Klin. Wschr. -1980. -Bd. 58, -S. 387-394.

546. Platelet hyperactivity in acute myocard ial infarction in man / Mueller H.S., Rao R.S., Greenberg M.A. etal. //Herz. -1986. -Vol. 11. -№2. -P. 116-126.

547. Phillips J.H. Practical quantitative Doppler echocardiography Boca Raton CRC Press, 1991.

548. Poli R., Cagnoni S., Livi R. et al. A Neural Netvorc Expert System for diagnosing and Treating Hypertension // Computer-1991 .-№3.-P. 64-71.

549. Precordial ST-segment elevation mapping: an atraumatic method for ac cessing alterations in the extent of myocardial ischemic injury / P.R. Maroco, P. Libby, J.W. Covell et al. // Amer. J. Cardiol. -1972. -Vol. 29. -№2. -P. 223-230.

550. Prehospital thrombolytic therapy in patients with suspected acute myocar dial infarction: The European Myocardial Infarction Project Group // N.Engl. J. Med. -1993. -Vol. 329. -P. 383-389.

551. Psaty B.M. The Risk of Myocardial Infarction Associated with Antihyperten sive Drug Therapies // JAMA. -1995. -Vol. 274. -P. 620-625.

552. Pugliese P. Successful repair of post-infarction heart rupture:Case report and review of the literature // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). -1986. -Vol. 27. -N3. -P. 332-336.

553. Pulettin M. Rupture of the free ventricular wall in myocardial infarct // Min-erfa Cardioangiol. -1985. -Vol. 33. -№10. -P. 595-600.

554. Recusani F. Ventricular septal rupture after myocardial infarction: diagnosis by two-dimensional and pulsed Doppler echocardiography // Am. J. Cardiol. -1984. -Vol. 54 (3). -№1. -P. 277-281.

555. Rupture du coeur a la phase aigue de Tinfarctus du myocarde operee avec succes / Berthoumien F., Fournial G., Boutel Ch., Allibelli M.J. // Arch. Malad. Coeur. -1981. -Vol. 74. -№7. -P. 865-869.

556. Rupture septale postinfarctus: Diagnostic par echocardiographie bidimen-sionelle: Apropos de 21 cas. / Godenir J.P., Neimann J.L., Danchin N., Houppe J.P. // Inform. Cardiol. -1984. -Vol. 8. -№2. -P. 179-185.

557. Sanderson J.E., Young L.Y., Chan S. et al. Effect of beta-blocade on barore-ceptor and automatic function in heart failure//Clin.Sci.-1999.-Vol.96.№2.-P137-146.

558. Silverman H.S. Relation between use of antiinflammatory anents and left ventricular free wall rupture during acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. -1987. -Vol. 59 (4). -№1. -P. 363, 364.

559. Schutzenberger W., Herbinger W. Rauchen und koronare Horzkrankhat // Wien. med. Wschr. -1988. -Bd. 138. -№6-7. -S. 130-132.

560. Shin P. Postinfarction cardiac rupture: A pathogenetic consideration in light cases // Acta Pathiol Ipp. -1983. -Vol. 33. -№5. -P. 881-893.

561. Shubin H., Affi A.A.A., Rand W.M., Weil M.H. Objective index of hemodynamic status for quantitation of severity and prognosis of shock complicating myocardial infarction // Cardiovasc. Res. 1978. Vol. 11. P. 329.

562. Stojnic B. Doppler echocardiography in the diagnosis of rupture of ven tricular septum // Spr. Arh.Celok.Lec. -1985. -Vol. 113. -№9. -P. 803-808.

563. Strauer B.E. Contractile responses to morphine, piritramide, meperidine and fentanil: A comparative study of effectson isolated ventricular myocardium // Anestesiology.-1972.-Vol.37.-№3.-P.304-310.

564. Sueda Т. A cose of survival in left ventricular rupture after acute myocardial infarction repaired surgically a problem complicated in PTCP / Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. -1985. -Vol.33. -№10. P. 2020-2026.

565. Surgical Salvage of Heart Rupture: Report of Two Cases and Review of the Literature / Bashour T.T., Kabbani S.S., Ellerston D.G., Crew J. // Ann. Thorac. Surg. 1983. -Vol. 36. -№2. -P. 209-213.

566. Sigurdsson A., Held P., Swedberg K., Wall B. Neurohormonal effects of early treatment with enalapril after acute myocardial infarction and impact on left ventricular remodeling//Eur.Heart. J.-l 993-Vol.l4.-P.l 110-1117.

567. Sigurdsson A., Swedberg K. The role of neurohormonal activation inchronic heart failure and postmyocardial infarction// Am.Heart J.-1996.-Vol.l32.-P.229-234.

568. Sihm J., Schraeder A.P., Aalijer C. et al. Normalisation of structural cardiovascular changes during antihypertensive therapy with a regimen based on the ACE inhibitor perindopril // Blood pressure.-1995.- Vol.4.-P.241-248.

569. Snyder S.H. Opiate receptors and internai opiates // Sci.Amer.-1977.-Vol.236.-P.44-56.

570. The neurohormonal hypothesis: A theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure//J.Am.Call.Cardial.-1992.-№20.-P.248-254.

571. The SOLVE) investigation. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular injection fractions and consestive heart failure/ZN.Engl.Med.-I991.-Vol.325.-P.293-302.

572. The SOLVD investigation. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular injection fractions //N. Engl. J. Med. 1992. Vol. 327. P. 685-691.

573. Thieke Ch., Nizzen H. Herzwandruptur beim akuten Myokardinfarkten ohne Ruptur//Z. gesamt. inner. Med. -1984. Vol. 39. -№3. -S. 37-40.

574. Touchstone D.A. Lifesaving procedure for myocardial free wall rupture: case report//Va Med. -1986. -Vol. 113. -№11. -P. 681, 682.

575. Usefulness of antithrombotic therapy in resting angina pectoris or non-Q wave myocardial infarction preventing dedth and myocardial infarction / Cohen M., Adams P.S., Hawkins L, Bach M., Fuster V. // Am. J. Cardiol. 1990. -Vol. 66. -P. 1287-1292.

576. Vaitkus P.T. Infarction and rupture of the heart (lefter) // N Engl. J. Med. -1984. -Vol. 310 (13). -№29.-P. 851-852.

577. Vantrimpont P., Roulau J.L. et al. Additive beneficial effects of betablockers to angiotensin-converting enzyme inhibitors in the survival and ventricular Enlargement (SAVE) Study//J.Am.Coll.Cardial.-1997.-Vol.29.-T.2.-P.229-236.

578. Ventrikelseptumruptur beim akuten Myokardinfarkt: Idinische, elektrokar-diographische, angiographische und chirurgische Aspekte / Schutzenberger W., Leisch F., Bergmann H., Brucker P. // Schweiz. med Wschr. -1984. -Vol. 114. -№14.-S. 482-483.

579. Ventricular Septal Rupture in Acute Myocardial Infarction. A review of 207 Surgicalli Treated cases Reported in the Literature / Thorball N., Christiansen I., Steinmetz E., Wennevold A. // Dann. Med. Bull. -1975. -Vol. 22. -№7. -P. 296304.

580. Ventrikelruptur-Neue Aspekte / Spiel R., Dittel M., Kiss E., Nobis H. // Angiocardiologie. -1981. -Vol. 33. -P. 147-154.

581. Vroom R.J. Myocardial rupture after acute myocardiai infarction. // Br. Heart.J. -1984. -Vol. 51. -№1. -P. 98.

582. Welchew E.A. The optimum concentracion for epidural fentanyl //Anaestesia.-1983.-Vol.38.-№l 1.P.1037-1041.

583. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium fibrosis and the renin-angiotensin-aldosterone system// Circulation.-1991.-Vol.83,-P.1849-1865.

584. Weyman A.E. Cross Sectional Echocardiography// Philadelphia, 1982.

585. White H.D. Comparison of tissue plasminogen activator and streptokinose in the management of acute myocardiai infarction // Chest. -1989. -Vol. 95. -P. 2655-2695.

586. White H.D., Norris R.M., Brown M.A. et al. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction// Circulation.-1987.-Vol.76.-P.44-51.

587. Windsor H.M., Chang V.P., Shanahan M.X. Postinfarcyion Cardiac Rupture //J. Thorac. cardiovasc. Surg. -1983. -Vol. 84.-№5. P. 755-761.

588. Yang X.S. Cardiac Free wall rupture after acute myocardiai infarction. Clini cal and pathological analysis. // Jpn. Heart J. 1985. -Vol. 26. -№6.-P. 935-91.

589. Yu C.M., Anderson J.E., Shum J.O.L. et al. Diastolic dysfunction and netri-uretic peptides in systolic heart failure// Eur.Heart J.-1996.-Vol.l7.-P.1694-1702.

590. Yusuf S., Pepine C., Garces C. et al. Effect of enalapril on myocardial infarction and instrable angina in patients with low injection fractions// Lancet.-1992.-Vol.340.-P.l 173-1178.