автореферат диссертации по приборостроению, метрологии и информационно-измерительным приборам и системам, 05.11.17, диссертация на тему:Метод и аппаратура для измерения концентраций инфузорий в медико-экологических исследованиях

Введение.

1. Анализ подходов к разработке метода и аппаратуры для измерения концентраций инфузорий

1.1 Морфологические и отологические особенности инфу- 11 зорий, применяемых в микробиологических опытах.

1.2. Области применения опытов с использованием реакций инфузорий.

1.3. Методы измерения концентрации инфузорий

1.4. Модели микробиологических взвесей

1.5. Анализ методов построения фотометрической схемы измерителя концентрации инфузорий.

1.6. Биотехнический подход к проектированию аппаратуры

2. Разработка математической модели измерителя концентрации инфузорий.

2.1. Этапы построения и исследования модели

2.2. Построение и исследование модели измерительного преобразователя.

2.3. Анализ сигнала измерительного преобразователя с учетом помех.

2.4. Синтез структуры измерительного канала для получения информативного параметра концентрации инфузорий.

2.5. Анализ методов оценки информативного параметра концентрации

2.6. Вопросы метрологической поверки аппаратуры и организации экспериментов

3. Разработка методики проектирования измерителя

3.1. Этапы методики проектирования измерителя.

3.2. Разработка методики проектирования датчика

3.3. Исследование методов обеспечения стабильности светового потока импульсного источника излучения

3.4. Определение комплекса параметров, необходимого для проектирования измерителя

4. Экспериментальные исследования

4.1. Проверка теоретических зависимостей модели.

4.2. Исследование возможностей применения измерителей концентраций инфузорий в медицине и экологии

Развитие научно-технического прогресса обуславловает усиление внимания общества к экологии, санитарии, гигиене, контролю продуктов.

Каждый год в лабораториях планеты синтезируются десятки тысяч новых потенциально ядовитых веществ. Эти вещества,попадая в окружающую среду, разлагаются в ней под действием гидролиза или фотохимических реакций, образуют комплексоны, ресинтезируются в новые виды загрязнителей. Чтобы оценить токсичность водных сред, необходимо дополнить аналитические методы контроля биологическим контролем токсичности, дающим интегральную оценку вредности. Потребность в периодическом массовом обследовании природных вод вызывает необходимость в проведении токсикологического мониторинга и скрининга. Особую проблему представляет санитарно-гигиенический контроль качества питьевой воды методами биологического контроля.

При разработке современных методов биологического контроля прослеживается тенденция перехода от опытов на теплокровных (мышах, кроликах) и рыбах к опытам с микроорганизмами .

По оценкам экспертов в среднем замена опытов на теплокровных опытами на микроорганизмах позволяет уменьшить время токсикологических исследований с 1 года до 1 месяца и снизить их стоимость с 1 млн долларов до 1 тысячи.

Актуальность биологического контроля вредности среды, товаров и веществ с помощью микроорганизмов отражает резкое увеличение числа статей в ведущих экологических журналах мира. "Journal of Water Pollution Control Federation" (США) с середины 80-х гг публикует обзоры научных работ на тему "Действие химических веществ на микроорганизмы" , статьи на эту тему помещают авторитетные издания разных стран мира: " Bulletin of Environment Contamination Toxicology " (ФРГ), Water Research" (Англия), "Canadian Journal of Fish and Water Research", "Water SA " (ЮАР), "Curr. Si " (Индия), " Biología " (Чехословакия) и многие другие.

Инфузории являются одним из наиболее удобных объектов для токсикологии и экотоксикологии, так как биологами выделены и хорошо изучены безвредные, высокочувствительные к загрязнениям среды виды, для которых разработаны методы культивирования, позволяющие обеспечить необходимую стандартизацию культуры относительно недорогими методами. Инфузории относятся к простейшим, т.е. представляют собой микроскопических животных, поэтому они эволюционно ближе человеку, чем бактерии и их реакция на вредные вещества в среде более адекватно, чем бактерий отражает воздействие токсикантов на человека.

Инфузории- важное звено трофических (пищевых) цепей биоценозов природных вод, поэтому их концентрация в воде отражает воздействие химических веществ на водную среду, растения и почву.

Опыты с использованием инфузорий применяются в медицинской токсикологии, при контроле токсичности плазмы крови и лимфы, для оценки качества антипротозоальных антибиотиков

- б против болезнетворных простейших, при контроле качества пищевой ценности продуктов, в генетике для исследовании мутагенности веществ и излучений.

Важнейшим фактором, определяющим использование микроорганизмов в практической токсикологии и экологическом мониторинге , сегодня является наличие аппаратуры для измерения реакций микроорганизмов.

Можно привести пример, когда разработка аппаратуры "Microtox" (BECKMAN,MICROBIOS), предназначенной для измерения свечения люминисцирующих бактерий, привела к быстрому внедрению опытов с люминисцентными штаммами в практику контроля качества очистки сточных вод и к лавинообразному расширению исследований реакций люминисцентных бактерий в области токсикологии. Также широко были внедрены в практику бактериальные токсикологические методики после создания специальных приборов, позволяющих измерять концентрации бактерий: Biosc-reen (LABSYSTEM), Cobus-buct (R0SHE), MS-2 (ABBOTT) и др.

В то же время многие перспективные методики с применением инфузорий, разработанные биологами, редко используются на практике из-за отсутствия мониторинговой аппаратуры для измерения концентраций этого вида микроорганизмов. Это приводит к доминированию в массовых токсикологических опытах лишь нескольких видов организмов биоценозов.

Включение нового вида в широкую токсикологическую и экотоксикологическую практику позволило бы повысить достоверность информации о загрязнении окружающей среды и создать новые, более чувствительные экспресс-методики для экологического мониторинга и скрининга.

Разработка аппаратуры для измерения концентраций инфузорий позволила бы дать новый инструментарий для экологов, токсикологов, медиков, биологов, специалистов в области санитарной гигиены, сельского хозяйства.

Отсутствие мониторинговой аппаратуры для контроля инфузорий обусловлено сложностью объекта измерения, который не может быть описан существующими математическими моделями. Разработка аппаратуры для измерения концентраций инфузорий требует решения комплекса математических, схемотехнических, конструкторских, экспериментальных задач.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - Разработка метода и аппаратуры для измерения концентраций инфузорий в медико-экологических исследованиях .

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1.Выявить наиболее распространенные микробиологические методики в которых используются инфузории, проанализировать достоинства и недостатки существующих методов и приборов, применяемых исследователями. Сформулировать требования к прибору для измерения концентраций инфузорий, который мог бы применяться для аппаратурной реализации группы микробиологических методик.

2. Разработать и исследовать математическую модель датчика для измерения концентрации инфузорий, провести анализ сигнала измерительного преобразователя и синтезировать на базе модели структурную схему измерительного канала.

3. Разработать на базе модели методику проектирования измерителя концентраций инфузорий.

4. Разработать на базе предложенной методики экспериментальную установку и провести экспериментальные исследования, позволяющие проверить теоретические зависимости. Исследовать возможности применения аппаратуры в различных областях медицины и экологии.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Теоретические и прикладные разделы диссертации выполнены на основе теории синтеза биотехнических систем, теории вероятности, импульсной фотометрии, моделей фотометрии рассеивающих сред, синергетических моделей, теории статистической обработки сигналов, теории измерений и метрологии, имитационного моделирования.

Экспериментальные исследования аппаратуры проводились на базе Санкт-Петербургского государственного электротехнического университета.

НОВЫЕ НАУЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

1. Предложена модель фотометрического измерительного преобразователя для измерения концентрации живых инфузорий.

2. Получены выражения для статической функции преобразования измерительного преобразователя, предложено математическое описание структуры сигнала с учетом помех.

3. На основе модели синтезирована структурная схема измерительного канала и исследовано преобразование сигнала измерительного преобразователя до получения на выходе измерителя информативного параметра концентрации инфузорий.

4. Предложена методика проектирования измерительного преобразователя: проведено обоснование выбора элементов, разработана методика расчета основных параметров преобразователя .

5. Разработана экспериментальная установка и проведены экспериментальные исследования, которые подтвердили основные теоретические зависимости модели.

ПРАКТИЧЕСКУЮ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ ПРЕДСТАВЛЯЮТ:

1. Методика проектирования измерителей концентрации инфузорий .

2. Разработанная экспериментальная установка на базе которой спроектированы опытные и серийные образцы аппаратуры .

3. Результаты экспериментальных исследований концентраций инфузорий.

ОСНОВНЫЕ НАУЧНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, выносимые на защиту:

- модель измерительного преобразователя

- теоретические зависимости, полученные в результате анализа модели.

- методика проектирования измерительного преобразователя .

ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Полученные в диссертационной работе результаты были использованы при разработке опытных и серийных образцов аппаратуры типа "Биотестер" для токсикологического мониторинга. Аппаратура, благодаря использованию новой фотометрической модели измерительного преобразователя, превосходит образцы зарубежной токсикологической аппаратуры.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения и результаты диссертационной работы обсуждались на ежегодных научно-технических конференциях и семинарах профессрско-преподавательского состава ГЭТУ ( 1992-1996).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертационной работы опубликовано 7 печатных работ, получено свидетельство на изобретение. По кругу ль инфузория плывет, Иль может быть направо держит путь, Или налево, странствуя по капле, И долго ли она живет? И жизни ея в чем же суть? Наблюдение мира в капле Нам быть может все покажет Или о тайне ,о своей расскажет?"

Ленау

4.5. ВЫВОДЫ ПОЛУЧЕННЫЕ В РЕЗУЛЬТАТЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,

1. Проведенные экспериментальные исследования позволили подтвердить основные зависимости, полученные при построении модели датчика и измерителя: характер взаимодействия организмов с излучением, характер сигнала, концентрационную зависимость .

2. Были получены гармонические сигналы от взвесей инфузорий и исследованы их основные параметры.

3. Экспериментальные исследования позволили выявить биотехнические факторы, влияющие на работу измерителя и учесть их воздействие.

4. На основе измерителя концентрации инфузорий была спроектирован ряд приборов для оценки токсичности водных сред, типа "Биотестер". Аппаратура "Биотестер" позволяет заменить методы трудоемкого микроскопного счета в большинстве областей, где могут использоваться тесты с применением инфузорий .

5.Приборы типа "Биотестер" способствуют реализации накопленного потенциала микробиологических методик с применением простейших и привлечению интереса к новым исследованиям возможностей инфузорий. Приборы нашли применение и законодательное утверждение в основных областях экологического и санитарного контроля.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

В результате выполнения диссертационной работы получены следующие научные результаты:

1. Проведен обзор применений инфузорий в экологии и медицине и обоснована актуальность создания широкодоступных приборов для измерения концентраций живых инфузорий.

2. Выявлены причины отсутствия подобной аппаратуры: невозможность применения имеющихся математических моделей , в которых инфузории рассматриваются, как частицы, для описания концентрации живых подвижных инфузорий. На основе биотехнического и синергетического подхода проведен анализ путей учета свойств живых организмов при построении модели.

3. Предложено описание инфузорий, движущихся в среде, моделью автономных осцилляторов, распределенных в виде пуассо-новского поля. Автономное движение организмов формализовано в виде скачков с частотой, подчиняющейся распределению Пуассона .

4. На основе модели взвеси инфузорий предложена модель оптического датчика для измерения концентрации живых инфузорий, проведено исследование параметров полезного сигнала и зависимости полезного сигнала датчика от концентрации организмов. На основе модели датчика синтезирована структурная схема измерителя концентрации инфузорий, позволяющая выделить полезный сигнал датчика на фоне помех.

5. Разработана методика проектирования датчика и основных узлов схемы измерителя концентрации организмов, обоснован выбор элементной базы для проектирования аппаратуры. На основе биотехнического подхода к проектированию исследованы методы системного согласования технических и биологических элементов системы. Предложена методика поверки и контроля работоспособности аппаратуры.

6. На макете прибора, разработанного согласно предложенным методикам, проведены экспериментальные исследования сигналов от взвесей инфузорий, подтверждающие основные положения модели.

7. На базе измерителя разработаны широкодоступные приборы типа "Биотестер", опытные и выпускаемые серийно для измерения концентраций инфузорий в медицине и экологии. Приборы прошли широкую апробацию, госрегистрацию и включены в нормативные документы РФ по экологии.

В целом разработаны научные основы для проектирования приборов, использующих синергетические закономерности ориентации организмов в среде, позволяющих обнаруживать и измерять концентрации организмов типа простейших, В результате применения подобного подхода удалось снизить стоимость приборов, повысить их надежность и включить опыты на простейших в широкую биологическую и токсикологическую практику.

1. Аксененко М.Д., Бараночников М.Л., Смолин О.В. Микроэлектронные фотоприемные устройства/ М 1984.

2. Алексеев A.A., Недошивина Р.В., Кайфаджян М.Л., Клецкин И.О.Применение парамецийного теста для выявления токсических свойств центральной лимфы//Лабораторное дело.-1981.-N 9.-с.-563-565.

3. Алексеев В.М., Васильев A.B. Корреляционные меры импульсных случайных потоков/ Функциональная структура анализаторов. -М 1976.

4. Асадулин А.3. и др.Использование токсикологического экспресс-теста для регуляции очистки сточных вод производства органического синтеза//Тез.докл.5 Съезд Всес. гидробиологического общества, Тольятти, 15-19 сент.,1986,ч.2 Куйбышев, 1986 .-с.172-173

5. Ашмарин И.П. Применение статистических методов в микробиологических исследованиях.Л 1964.

6. Ахутин В.М., Пожаров A.B., Захаров И.С., Папутская Н.И. Бортовая биотестовая система для контроля морских акваторий/ Человек и море -С-Пб 1994, С 83-88.

7. Безрукова А.Г., Владимирская И.К. Информативность параметров светорассеяния при исследовании клеток//Цитоло-гия-1982, Т26, N5, С.507-521.

8. Биотехнические системы: теория и проектирование/под ред. Ахутина В.М.,Л1981.

9. Большаков И.А., Ракошиц B.C. Прикладная теория случайных потоков, М 1978.

10. Большой практикум по зоологии беспозвоночных/ А.В.Иванов, Ю.И. Полянский, A.A. Стрелков /М 1981

11. Борен К., Хафмен Д. Поглощение и рассеяние света малыми частицами / пер. с англ. под ред. В.И. Татарского.-М. 1986.

12. Бурковский И.В. Экология свободноживущих инфузорий.-МГУ,1984.

13. Вахитов М.А., Лаврухин В.П., Ноговицына Л.В., Тур-чаева А.Х. Температурная нестабильность потока излучения карбид-кремниевого светодиода//Журнал оптико-механической промшленности N10, 1991г ,С 48-50.

14. Венда В.Ф. Инженерная психология и синтез систем отображения информации М 1982.

15. Вентцель Е.С., Овчаров Л.А. Теория случайных процессов и ее инженерные приложения.-М.1991 г.

16. Волькенштейн A.A., Кувалдин Э.В. Фотоэлектрическая импульсная фотометрия / Л 1975.

17. Воропай Е.С., Карась В.И., Торпачев П.А. Оптимизация пары фотодиод-усилитель для измерений слабых световых потоков//Измерительная техника 1985 N3 С19-21.

18. Воропай Е.С., Торпачев П.А. Техника фотометрии высокого амплитудного рзрешение/ Минск 1988.

19. Вредные вещества в окружающей среде: в 3-х т. Л 1988.

20. Голубкова Э.Г., Москалева Н.В. Исследование токсичности некоторых органических кислот для парамеций и даф-ний//Проблемы экологии Прибайкалья;Тез.докл. к Всес. науч. конф.,Иркутск, 5-10 сент., 1988.-Иркутск,1988.

21. Григорьев С.Г. Перфильев A.M. Пакет прикладных программ STATGRAPHICS на персональном компьютере.- СПб 1992.

22. Гуревич И.М., Новикова Г.М., Пятницкая Г.А., Ильинский A.A. , Летичевская Е.А. Исследование фосфид-галлиевых светодиодов и разработка лабораторного генератора коротких световых импульсов//Импульсная фотометрия, Л. 1972 С144-147.

23. Гуревич М.М. Фотометрия Л 1983.

24. Гутников B.C. Фильтрация измерительных сигналов Л1988.

25. Дацюк Д.Е., Смагин Г.В., Коршун М.М., Циприян В.И. Экотоксикологическая оценка роста качества почвы //Вс.конф.:Методология экологического нормирования. Харьков 1990:Тез.докл. ч.2.Секция 3.-Харьков,1990.-с.28

26. Долгов В.А. Методические аспекты и практическое применение ускоренной биологической оценки кормов, продуктов животноводства и других объектов ветеринарно-санитарного и экологического контроля: Автореф.дисс. д-ра вет. наук.-М1992.

27. Еськов А.П., Каюмов Р.И., Лужецкий A.C. Метод токсикологической оценки полимерных материалов/Гигиена и санитария.-1985, N 1, С. 62-64.

28. Ефимцева /I.A., Мартынюк A.C., Никитин Н.В. Обрзцо-вый источник мощности непрерывного монохроматического излучения// Импульсная фотометрия Л.1984, С.57-60.

29. Захаров И.С., Папутская Н.И., Лебедев В.Ф., Пожаров A.B. Способ определения концентрации подвижных микроорганизмов.- A.C.N 1639232, 1988.

30. Захаров И.С. Модели концентраций микроорганизмов/ Известия ЛЭТИ,вып. 428, 1990 г

31. Захаров И.С. Математическая модель оптодатчика концентрации инфузорий./Изв. ЛЭТИ, вып.428, с.36-41 1994.

32. Захаров И.С., Папутская Н.И., Пожаров A.B., Лепяхов А.Ю. Биотестовый измерительно-вычислительный комплекс// Медицинская техника.-1995 N1.-с.42-47

33. Захаров И.С., Пожаров A.B., Папутская Н.И. Качество воды-качество жизни/ Мониторинг,1995, N1, С.39-42.

34. Зоров B.C., Пожаров A.B. Исследование возможностей применения методов корреляционной спектроскопии в биотестировании/ Известия ЛЭТИ, вып.428, 1990 г, С.32-36.

35. Идье В., Драйард Д., Джеймс Ф., Рус М., Садуле Б. Статистические методы в экспериментальной физике./пер.с англ. под ред. А.А.Тяпкина, М 1976

36. Каданер Г.И., Кислов A.B., Аксель Т.М. Принципы построения светодиодных фотометров-мультиметров с перестраиваемой структурой// Журнал оптико-механической промышленности, 1989 г., N1, С.31-33

37. Казанцев Г.Д., Курячий М.И., Пустынский И.Н. Измерительное телевидение, М 1994 г.

38. Кайдалов С.А. Фоточувствительные приборы и их применение. М.1995.

39. Кендалл М., Моран П. Геометрические вероятности.-М. :Наука,1972.

40. Кокова В.Е. Непропорционально-проточное культивирование простейших / Красноярск,1976

41. Кокс Д., Льюис П. Статистический анализ последовательностей событий, М.1969

42. Коньков В.В., Федосеева О.П., Чапнин В.А. Стабилизация излучения светодиодов// Измерительная техника . -1983 . -N6 . С.40-42.

43. Кулаков Б.П., Никитин Н.В., Тищенко A.A. Счетчики малых частиц, взвешенных в жидких средах//3арубежная радиоэлектроника . -N 11, С.50-61.

44. Купер Дж, Макгиллем К. Вероятностные методы анализа сигналов и систем, М. Мир,1989 г

45. Левин Б.Р. Теоретические основы статистической радиотехники в 3-х кн. М. 1974

46. Ли М.Е. Логарифмический фотометр-прозрачномер для видимой и ближней ультрафиолетовой области спектра.- Тр.МГИ АН УССР, Киев 1969.

47. Лозина-Лозинский Л.К., Быченкова В.Н., Заар Э.И. Влияние на инфузорий физических условий, имитирующих среду на поверхности планеты Марс/ Проблемы космической биологии,1981.- Т. 16,

48. Лопатин В.Н., Сидько Ф.Я. Введение в оптику взвесей клеток//Новосибирск, 1988

49. Маркин В.А. Расчет пороговой чувствительности фотодиодных устройств приема световых импульсов/ Оптико-механическая промышленность 1973 N12, С 13-16.

50. Мухитдинов М, Мусаев Э.С. Светоизлучающие диоды и их применение.- М 1988.

51. Николис Г.Пригожин И. Познание сложного.- М. 1990.

52. Новосадова Т.Г.,Стручкова Н.Л. Сравнительная чувствительность гидробионтов к действию тяжелых металлов//Сб. науч.трудов:Физиология и токсикология гидробионтов,Ярославл. гос.университет.-Ярославль,1990.-с.52-56

53. Ольшевски Б. Дифференциальный оптрон- средство повышения линейности и стабильности // Электроника.-1978.-N2.- С.48-5456. Отчет по НИР БЭС-17 Per N

54. Пафомов Г.А., Бурдыга Ф.А., Ширинова М.Н. Экспресс-метод определения токсических свойств крови и лимфы с помощью парамеции при экзо- и эндо-токсикозах, Сов. мед.,1980, N1, с 42-45.

55. Пожаров A.B., Папутская Н.И., Титаренко Ю.Н., Лебедев В.Ф., Захаров И.С. Метод биотестирования по хемотакси-ческой реакции парамеций// Биотестирование сточных вод:Сб.научн.трудов АН СССР/.- Черноголовка, 1988.-с.99-103

56. Пожаров A.B., Захаров И.С., Папутская Н.И.О некоторых практических возможностях биотестовой аппаратуры.//Рациональное использование природных ресурсов и охрана окружающей среды:Сб. науч.трудов.-Л.:ЛПИ,1989.-с.115-119.

57. Пожаров A.B., Шелемотов С.А. Использование экс-пресс-биотестирования для оценки антропоэкологической ситуа-ции//Дефектоскопия.-1992, N 4.-с.88-90

58. Пожаров A.B., Шелемотов С.А. Использование экспресс-биотестирования для оценки антропоэкологической ситуа-ции//Экология (РАН).-1992, N 2.-с.94-95

59. Пожаров A.B., Сафьянников Н.М., Захаров И.С., Па-путская Н.И. Использование биотестовых приборных методов при контроле экологической ситуации/Сб.:Безопасность жизнедеятельности . СПб .: НИИ РЭС ПЧС,1994.-с.43-50

60. Пожаров A.B.,Рахманин Ю.А.,Шелемотов С.А.,Михайлова Р.И. Прикладные аспекты аппаратурного биотестирования во-ды//Гигиена и санитария.-1994, N 8.-с.18-21

61. Попечителев Е.П., Чигирев Б.И. Комплекс для исследования динамики развития микроорганизмов. Приборы для контроля окружающей среды и биоинформации, Минвуз.сб.,ЛЭТИ, 1979.

62. Попечителев Е.П. Чигирев Б.И. Двухлучевые фотометрические системы для клинико-физиологических исследований/ Л 1991.

63. Практикум по вероятностным методам в измерительной технике/ В.В.Алексеев, Р.В. Долидзе , Д.Д. Недосекин ,Е.А. Чернявский С-Пб. 1993

64. Рахманин Ю.А., Михайлова Р.И., Ческис А.Б., Роговец А.И. Современные критерии гигиенической оценки доброкачественности питьевой воды/Гигиена и санитария, 8, 1994, с 5-9.

65. Рябухин В.П. Физиологические показатели хронического отравления инфузорий кислотами стоков Ц.Б. производс-тва//Сб.¡Проблемы водной токсикологии,Петрозаводск.-1978

66. Сахаров А.Н.,Шифрин К.С. Определение среднего размера и концентрации взешенных частиц по флуктуациям интенсивности прошедшего света// Оптика и спектроскопия 1975, т.39, вып. 2, с. 367-372.

67. Свинделл У. Электрические схемы детекторов видимого излучения/ в кн. Проектирование оптических систем/ под ред. Р.Шеннона и Дж.Вайанта/ М 1983, С 242-254.

68. Серавин Л.Н. Двигательные системы простейших. Л1967.

69. Скибенко В.В. Методы и устройства для определения подвижности микроорганизмов при оценке активности химических соединений. Хим.-фарм. пром-сть, вып.6, Обзорная инф.ЦБНТИ,1982 г.

70. Сосулин Ю.Г. Теория обнаружения и оценивания стохастических сигналов, М 1978.

71. Справочник по прикладной статистике Т1, Т2/Под ред. Э.Ллойда, У.Ледермана/Финансы и статистика 1989

72. Теория, расчет и проектирование диагностической электронно-медицинской аппаратуры/ под ред. В.М. Ахутина/ Л 1981.

73. Тихонов В.И. Статистическая радиотехника, М.1966

74. Тихонов В.И. , Харисов В.Н. Статистический анализ и синтез радиотехнических устройств и систем.- М 1991.78. Тюрин Ю,Н. , Макаров A.A. Анализ данных на компьютере /М 1995.

75. Фихман Б.А. Микробиологическая рефрактометрия/ М1967.

76. Фрэнке Л. Теория сигналов М 1974.

77. Харатьян С.Г. Определение ОПЦ белков микробиологическим методом //Прикладная биохимия и микробиология,1973,т IX, вып.5, С.768-772.

78. Хохлачев К.И., Гаванин В.А., Круглов И.И., Бехтина А.Б. Импульсные фотометрические параметры светодиодов//Им-пульсная фотометрия. Л.1972, С147-152.

79. Хюлст Ван де Рассеяние света малыми частицами // М.Мир 1961

80. Циприян В.И., Коршун М.М., Дацюк Д.Е.Экотоксикологи-ческая оценка качества почвы//Гигиена и санитария.-1993,N 1.-е.25-28

81. Чигирев Б.И. Методические указания к лабораторным работам по дисциплине "Биомедицинская электроника" .-СПб 1993.

82. Шишкин А.И., Федорычева С.П., Баринова Я.В. Результаты применения биотестирования при нормировании нагрузки сбросов ЦБП на водные объекты// Охрана окруж.среды от загрязнений пром. выбросами ЦБП, межвуз. сб. научных трудов, Л., ЛТА, 1990 г.- с. 3-10

83. Шифрин К.С. Введение в оптику океана.- Л 1983.

84. Эпштейн М.И. Измерение оптического излучения в электронике/ М.1990

85. Armitage P. An overlap problem arising in particle counting/ Biometrika, c.257

86. Berk S.G. Gunderson D.H. DerK L.A. Effect cadmium and cooper on Chemotaxis of marine and freshwater ciliates // Bull. Env. Cont. Tox. 34, 1985, p 897-903

87. Berk S.G. et al Reversal of Phenol and Naphtalene Chemoattraction of Ciliates// Bull. Env. Cont. Toxicol-1990, 44, pl81.

88. Bringman et al Determination of the Biologycal Effects of Water pollution in Protozoa III. Saprozoic Flagellates // Z. Wass. Abmass. Förch. (Ger) 13, 26 , 1980.

89. Chosh T.K. et al Toxicity of Selective Metals to Freshwater Algae, Ciliated Protozoa and Planctonic Crustaceans // Env. Ecol. 8, 356, 1990 .

90. Essi Evans and Susan C.Carruthers Comparisons of Methods Used for Estimathing the Groth of T.pyriformis//J. of the Science of Food and Agriculture, 1978, 29,8,703-707

91. Fernell W.R, Rosen G.D.// Brit.J.Nutr. ,10, 1956, 143-156

92. Geike F. and Parasher C.D. Effect of Hexachlorben-zene (HZB) on Groth of T.pyriformis // Bull.Env.Cont.Toxicol 16,347,1976

93. Joshi P.C. and Misra R.B. Evaluation of Chemi-cal-Induced Phototoxicity to Aquatic Organism Using Paramecium, as a Model.//Biochem.Biophys.Res.Comm.139,79 ,1986

94. Irwin J.0.,Armitage P., Davies C.N. Overlapping of Dust particles on a Sampling Plate/ Nature,5,1949, c.809. 122.

95. Miura T. and Takahashi R.M. Insect Developmental Inhibitors. Effect on Nontarget Aquatic Organisms // Jour. Econ. Entomology 66,4, 917,1978.

96. Nasreen Lethal Toxicity of Lead Nitrate to Tetra-himena pyriformis // Curr. Si (India), 57, 1089, 1988.

97. Nemmersbach-Krause et al Orientation of Paramecium caudatum under the condition of weightlessness. J.Protozool, submitted, 1992.

98. Raijni P.S. et al Cytotoxicity of Certain Organic Solvents and Organophosphorours Insecticides to the Ciliated Protozoan (P.caudatum) // Microbios, 59, 157, 1989

99. Shultz T.W. Relationships of Quantitative Structure Activity for Normal Alphatic Alcohols//Ecotox-col.Env.Saf.19,24 3,1990.

100. Smith-Sonneborn 3. et al Mutagenity of Fly Ash Particle in Paramecium//Science,211,180,1980.

101. Toth D and Tomasovicova D. Effect of Pesticides on Survival of Tetrahimena pyriformis in Danube Water//Biologia (Bratisl), 34, 233,1979.

102. Wenk Ch. Radio fensehen elektronik 1977, vol 26, N93, p95

103. Wiger R. Variability of Lindane Toxicity in Tetrahimena pyriformis With Special Reference to Liposomal Lindane and Surfactant Tween 80 // Bull. Env. Cont. Toxicol., 35, 452,1985

104. Yoshioka et al.Testing for the Toxicity of Chemicals with Tetrahimena pyriformis// Sei. Total Env. 43, 149, 1985 .

105. Yun-fen S. et al Use of protozoa communities to Predict Environmental Effect of Pollutants//^.Protozool 33,146,1986.