автореферат диссертации по безопасности жизнедеятельности человека, 05.26.02, диссертация на тему:Математические и методические принципы анализа и подсчета форменных элементов крови (тромбоцитов) в условиях реального космического полета и экстремальных ситуациях

аа правах рукописи

КОРГУН СЕРГЕЙ ВАСИЛЬЕВИЧ

МАТЕМАТИЧЕСКИЕ И МЕТОДИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ АНАЛИЗА И ПОДСЧЕТА ФОРМЕННЫХ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ (ТРОМБОЦИТОВ) В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОГО КОСМИЧЕСКОГО ПОЛЕТА И ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ СИТУАЦИЯХ.

05.26.02 "Безопасность в чрезвычайных ситуациях" (авиационная и ракетно-космическая техника)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук

Москва 2005

Работа выполнена в Государственном Научном Центре РФ Институт Мелию Биологических Проблем РАН и Гематологическом Научном Центре РАМН

Научные руководители:

доктор технических наук, профессор Любовь Борисовна Строганова; доктор медицинских наук Юлия Карловна Новодержкина.

Официальные оппоненты:

к.т.н. Игорь Григорьевич Подольский

д.т.н. проф. Эдуард Александрович Курмазенко

Ведущая организация: - Федеральное государственное унитарное предприятие Центральный научно-исследовательский институт машиностроения 141070, г. Королев, Московская область, ул. Пионерская, д.4

Диссертационного совета Д.002.111.02 при ГНЦ РФ ИМБП РАН по адресу: 123007, Москва, Хорошевское шоссе, 76а.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНЦ РФ-Института медико-биологических проблем РАН.

Защита состоится

2006 года в 40,00 часов на заседании

Автореферат разослан « 2005 года

Ученый секретарь совета, доктор биологических наук

Назаров Н.М.

ЛообА

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы.

Безопасность и эффективность пилотируемых космических полетов зависят не только от надежности технического оборудования, но и от уровня работоспособности и состояния здоровья каждого члена экипажа космической экспедиции. Поэтому оценка здоровья и поддержание высокой работоспособности космонавтов на всех этапах подготовки и осуществления полетов являются основными задачами медицинского контроля. Приоритетное значение эти проблемы приобретают в настоящее время, что связано с нарастающим увеличением длительности пилотируемых орбитальных полетов, дальнейшим усложнением их программ, необходимостью проведения трудоемких технологических операций, выполняемых как внутри космических кораблей, так и в условиях открытого космоса, в том числе и при межпланетных полетах [Григорьев А.И. 2003].

Многолетний опыт медицинского обеспечения пилотируемых полетов убедительно демонстрирует, что в условиях невесомости, искусственной среды обитания и замкнутого гермообъекта развиваются различные функциональные расстройства и соматические заболевания, оказывающие негативное влияние на состояние работоспособности космонавтов и в ряде случаев затрудняющие эффективное выполнение программ космических полетов [Егоров 2002].

Космическая медицина, являясь по своей сути медициной профилактической, призвана свести к минимуму риск развития в космических полетах функциональных нарушений, предпатологических и патологических состояний и обеспечить безопасность космонавта в чрезвычайных ситуациях космического полета [Новодержкина 1999].

Работами многих авторов подтверждается, что адаптационные изменения происходят в системах обмена и кро ™ " " Козинцом

(1995г.) концепция стабильности

высокие

адаптационные возможности системы крови [Новодержкина 1999]. Поэтому биохимические и особенно гематологические исследования крови, мочи и возможно других биологических жидкостей человека позволяют судить о состоянии здоровья космонавта во время выполнения космического полета.

Сформулированная А.И. Григорьевым и А. Д. Егоровым (1999г.) концептуальная модель медицинского контроля в космических полетах включает в себя биохимические и гематологические исследования. Подчеркивается, что система медицинского контроля в космическом полете должна строиться на основе патогенетического принципа, т.е. применительно к ожидаемым состояниям и заболеваниям. Относительно гематологических исследований, которые относятся к исследованиям жидких сред человека это возможно при создании технологий, позволяющих получить в невесомости точные результаты и иметь возможность достоверного сравнения их с результатами наземных исследований. Поэтому разработка концепции выбора методов и средств медицинского контроля состояния жидких сред человека, в том числе форменных элементов крови - тромбоцитов, в условиях КП является актуальной проблемой.

Клинический анализ крови является одним из важнейших диагностических методов контроля состояния организма человека. Однако в невесомости методы наземного контроля форменных элементов крови не дают морфометрическую информацию о структуре клеток и их составных частей, а также не могут служить основой для разработки комплекса гематологического контроля предназначенного для работы на долговременных станциях и межпланетных пилотируемых комплексах, ввиду отсутствия смешивания жидкостей, в условиях космоса.

В условиях космического полета не требуется распознавание и идентификация космонавтом-исследователем программно-неопределенной заранее клетки, хотя предполагается, что подобные случаи вероятны. Тогда вся картина мазка с подсчитанными определенными и неопределенными клетками передается по каналам цифровой связи на Землю, где в дальнейшем изучается,

проверяется и идентифицируется. Подсчет тромбоцитов при помощи системы автоматизированного распознавания образа необходимо проводить непосредственно на борту космической орбитальной станции и на основании полученных данных принимать решения обеспечивающие безопасность человека в экстремальных условиях межпланетного пилотируемого полета.

Достоверность идентификации и подсчета форменных элементов крови достигается при помощи запатентованного способа и устройства. Поэтому задача медицинского контроля на основе системы бинаризации распознавании образа является актуальной.

Цель исследования.

Разработать систему пробоподготовки для проведения гематологического анализа форменного элемента крови - тромбоцита, в условиях микрогравитации совместно функционирующей с аппаратурой, основанной на принципе распознавания образа с использованием методов математического моделирования.

Задачи исследования:

- Провести анализ возможных методов пробоподготовки.

- Разработать математические модели для возможных методов окраски и выделения тромбоцита в условиях микрогравитации (невесомости).

- Исследовать и обосновать выбор системы распознавания тромбоцита в условиях невесомости.

- Разработать метод гематологической пробоподготовки образца крови.

- Сформулировать критерий выбора прибора и методики контроля форменных элементов крови в условиях микрогравитации.

Методы исследования.

При решении поставленных в работе задач использовались: математическое моделирование при описании процессов движения крови в капилляре и капиллярно-пористом теле, лабораторные наземные эксперименты по отработке методик окрашивания тромбоцитов и поиску лучшего материала для их окрашивания, данные подготовки к летному эксперименту, математические методы анализа результатов.

Научная новизна работы.

Впервые разработана и теоретически обоснована система пробоподготовки качественного мазка крови, которая даст возможность подсчитывать и исследовать тромбоциты в условиях микрогравитации.

Сформулированы и обоснованы принципы модернизации основных алгоритмов работы (обслуживания процедуры анализа изображений) автоматического анализатора форменных элементов крови «АФЭК-01».

Теоретическое и практическое значение:

Формирование методологического подхода к постановке задачи исследования тромбоцитов в условиях космического полета.

Разработка задачи математического моделирования процесса окрашивания форменных элементов крови в невесомости с учетом ее реалогии.

На основе проведенных модификаций основных алгоритмов обслуживания процедуры анализа изображений предложена модернизация прибора «АФЭК-01» для включения исследований и подсчета тромбоцитов в комплекс гематологического контроля в экстремальных условиях и условиях космических полетов.

Реализация и внедрение результатов исследования.

Разработана методика пробоподготовки мазка крови. На конференции Лаборатории Гемоцитологии ГНЦ РАМН предложенная методика была

принята как одна из возможных к использованию, особенно в условиях чрезвычайных ситуаций.

Проанализированы и модифицированы основные алгоритмы обслуживания процедуры анализа изображений, для проведения подсчета и анализа тромбоцитов, выбранной автоматизированной системы распознавания образа «АФЭК-01» и предложены методы модификации системы «АФЭК-01».

Проведено внедрение в учебный процесс: специальность 1906 Аэрокосмического факультета Московского Авиационного Института, методическое пособие к лабораторным работам: «Методика определения форменных элементов крови (тромбоцитов) в условиях космического полета» (МАИ,2005г.).

Положения, выносимые на защи-iy:

- теоретическое обоснование методов пробоподготовки анализа тромбоцитов необходимых для процесса построения математических моделей;

- алгоритм идентификации тромбоцита, основанный на методе распознавания образа.

Апробация работы.

Основные результаты и положения докладывались и обсуждались на: секции ESA's European Student Outreach Activities на 54 конгрессе IAF (2004), 7-ой международной конференции «Системный Анализ и Управление Космическими Комплексами» (г. Евпатория, 2002), 8-ой международной конференции «Системный Анализ и Управление Космическими Комплексами» (i. Евпатория, 2003), заседании каф.607 МАИ (ГТУ), конференции Лаборатории Гемоцитологии ГНИ, РАМН (протокол №32 от 26.06.05г.).

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, заключения и выводов. Главы диссертации содержат постановку задачи исследования,

описание теоретических и экспериментальных исследований.

Приложение включает в себя материалы экспериментальных исследований.

Библиография содержит 223 наименования (167 отечественных,_ 56

зарубежных).

Материалы изложены на 187 страницах машинописного текста, иллюстрированы 22 рисунком и 6 таблицами.

Краткое содержание работы

Во введении приводится обоснование актуальности решения поставленной проблемы, цель работы, сформулированы задачи работы, показана научная новизна и практическая значимость результатов исследования, вынесены основные положения диссертации.

В первой главе рассматривается общая характеристика проблемы медицинского гематологического контроля форменных элементов крови в условиях космического полета. На основе литературного обзора истории вопроса о средствах и методах гематологических исследований форменных элементов крови сформулированы требования к исследовательским комплексам в условиях микрогравитации.

Опыт, накопленный в космических экспедициях и долговременных полетах, свидетельствует об изменении работы системы кроветворения в условиях микрогравитации. Поэтому, для повышения безопасности продолжительных космических полетов необходимо ввести гематологические исследования форменных элементов крови в список регулярных медицинских обследований на борту космических кораблей. Описаны условия микрогравитации, существующие на борту орбитальных станций. На основе аналитического обзора литературных источников проанализированы теоретические основы проблемы, приведены основные понятия и термины, характерные для лабораторных исследований форменных элементов крови человека. Однако наиболее приемлемое решение поставленной задачи исследования и подсчета

тромбоцитов достигается путем совместного применения математических методов расчета, модельных и натурных экспериментальных исследований. В главе рассмотрены общие вопросы изменения деятельности системы кроветворения человека при воздействии множества экстремальных факторов окружающей среды. Рассмотрена постановка проблемы гематологического анализа экипажа в условиях космического полета или длительной (более полугода) изоляции.

Во второй главе представлены основные сведения о способах окраски и исследования тромбоцитов в крови человека при использовании капиллярно-пористых тест-полосок с двухфазнопрозрачной пластиной (подложкой) и капилляров. Обоснована возможность применения данных методов для гематологического анализа форменных элементов крови (тромбоцитов) в условиях микрогравитации на борту орбитальной станции.

Рассмотрим модель течения крови в микрокапиллярном пористом слое.

Расчетная схема тест-полоски представлена на рисунке 1.

У

Прозрачная

V

> 1,-_р.

X

Пластиковая

и

основа (Двухфазнопрозрачная подложка)

Рис. 1. Расчетная схема тест-полоски.

Все виды массопереноса, присутствующие в тест-полоске, можно отнести к процессам диффузии массы.

Сепаратор, транспортный слой, хранилище реагента и место самой реакции представляют собой капиллярно-пористые структуры, состоящие из волокнистых стеклоподобных материалов. Причем, из-за технологических причин (обкатки микросеткой), поры образуют некоторые ячейки.

Пористость Пу обычно определяется как соотношение объема пор Угюр к объему тела Утел и является экспериментальной величиной:

Пу = »пор/ У^гсл (1)

Дальнейшие вычисления производятся при допущении: моделью пористых поверхностей и объемов является система из сферических частиц достаточно малого радиуса и одинакового размера.

Наряду с пористостью, в качестве характерного размера пористой среды принимают величину 1/8у, где - полная поверхность частиц в единице объема пористой среды.

Движущая сила, для пористых тел, так и для капилляров описывается уравнением: ^

Но для капиллярно-пористых тел радиус капилляров не является информативным показателем, так как они имеют разную форму, диаметр, длину, и соответственно перепад давления. Ввиду этого, М.Д. Миллионщиков (1965г.) предложил принимать за характерный размер 4кШ. Тогда уравнение (2) примет вид:

Ар = гг^-сов^

Проницаемость (или коэффициент проницаемости (фильтрации)) ^ определяется из закона Дарси, который является общим законом движения для ньютоновских жидкостей через пористый материал:

«№

' л(Др/о'

где: Ар - перепад капиллярного давления по толщине образца;

}а - объемный расход жидкости; г| - вязкость;

А - площадь поперечного сечения образца; / - длина пористого слоя.

Коэффициент к/ имеет размерность квадрата длины и может служить грубой мерой среднеквадратичного норового диаметра.

Проницаемость является макроскопической характеристикой пористого материала. Используем один из подходов к проницаемости, который состоит в том, вводится минимальное число параметров распределения.

Предположим, что проницаемость, вводится через минимальное число параметров распределения:

К*=<12ш.коф,П)

(5)

где:

Л ат - характерный средний размер;

к0 - коэффициент однородности состава частиц, характеризующий укладку

пор;

Б - дисперсия распределения размеров зерен;

П - пористость, в первом приближении определяется, как отношение объема пор к объему тела.

Скорость фильтрации через пористые среды будет равна (закон Дарси):

= + (6) Л

где р - объемная плотность, - внешнее давление,

Ур

у^ - гравитационное давление.

Используя выше указанные выше формулы можно произвести расчеты необходимых величин, но для исследования тромбоцитов в невесомости этого мало.

Математическая модель микрокапилярного слоя, процесс окраски форменного элемента крови и выделения из группы клеток крови в

капиллярно-пористом слое были подробно описаны в работе Строгановой Л.Б (2002г.).

Использование тест-полосок с капиллярно-пористым слоем для окраски и выделения тромбоцита (форменного элемента крови) в условиях микрогравитации теоретически возможно, при условии, что подложка представляет собой двухфазнопрозрачную пластину. В настоящее время не существует материалов позволяющих сделать такую пластину.

Вторым способом окраски является окрашивание в капилляре. Рассмотрим модель течения крови в капилляре.

Представим процесс окраски математически, что позволит нам получить представление, с какими данными капилляра нам придется столкнуться в работе с прибором.

Введем некоторые допущения:

- капилляры правильной цилиндрической формы;

- объем исследуемой крови - 32 мкл;

- потерями на трение жидкости о стенку - пренебрегаем;

- движение среды стационарно;

- процесс изотермический.

Схематически представим кровь в капилляре на стенки которого нанесен антикоагулянт и краска (рис. 2).

С учетом специфики поведения крови в капилляре мы в праве принять такую модель окрашивания:

Во время движения по капиллярам неокрашенные тромбоциты выталкиваются к стенке, там окрашиваются и попадают в центр потока. В итоге, на выходе все тромбоциты будут окрашены.

При учете специфики условий забора крови и такого явления, как пристеночный слой мы можем опустить реалогию крови. Только в этих условиях мы допускаем, что кровь ведет себя как ньютоновская жидкость.

При движении в капилляре крови мы считаем, что прокрашивание

осуществляется полностью в связи с эффектом радиального блуждания эритроцитов.

1 - стенка капилляра,

2 - литий-гепарин (антикоагулянт) нанесен на стенки капилляра (пренебрегаем т.к. его .ничтожно малое количество) и краска (соотношение берется из субровитальной окраски),

3 - пристеночный слой (характеристики воды), 4 - кровь. Рис. 2. Схема окраски крови в капилляре.

Математическая модель процесса течения и окраски крови в капилляре. Потерями скорости на трение и прохождение через переходные трубки пренебрегаем.

Мат. модель данного процесса: г «Уравнение неразрывности:

?р+£Ы=о, 1=1,2,3

Ы дх,

•Уравнение Навье - Стокса при течении жидкости по цилиндрической трубе с

(дих „ 8иж Л —-=0;—— = 0 имеет вид: {дт дх 1

постоянной скоростью

<

э'о,

■- сопя,

дг2 г дг ) дх где х - направление вдоль потока (по длине трубке);

•Уравнение капиллярного впитывания жидкости (движение жидкости в капилляре ламинарное):

121 1 (<я\2 Л . гоыпв .

—-+- — --ч-гвша--= 0

1т /U^■J ггрйт г/Л

£ а*

Проведен расчет зависимости 1(т, Л)

Я=0,4...1,0 ММ р=100000 Па П=4,9898755 т=120...420 сек.

Таблица 1

Радиусам Время,с 0,4 0,5 0,6 0,7 0,85 1

120 219,3111771 274,139 328,966 8 383,794 6 466,036 3 548,277 9

180 268,6002394 335,750 3 402,900 4 470,050 4 570,775 5 671,500 6

, 240 310,1528411 387,691 1 465,229 3 542,767 5 659,074 8 775,382 1

300 346,761418 433,451 8 520,142 1 606,832 5 736,868 866,903 5

360 379,8581014 474,822 6 569,787 2 664,751 7 807,198 5 949,645 3

420 410,2936429 512,867 1 615,440 5 718,013 9 871,874 1025,73 4

0 - 120 180 240 300 360 420

-♦-0,4 219,3112 268,6002 310,1528 346,7614 379,8581 410,2936

7*^0,5 0,6 274,139 335,7503 387,6911 433,4518 474,8226 512,8671

328,9668 402,9004 465,2293 520,1421 569,7872 664,7517 615,4405

—х—0,7 383,7946 470,0504 542,7675 606,8325 718,0139

-ж-0,85 466,0363 570,7755 671,5006 659,0748 775,3821 736,868 807,1985 871,874

548,2779 866,9035 949,6453 1025,734

Рис. 3. Результаты расчета длины капилляра (математической модели капилляра).

В третьей главе представлен сравнительный анализ систем распознавания образов и видов пробоподготовок. Обоснован выбор необходимой для исследования крови в условиях микрогравитации базовой системы распознавания образа - «АФЭК-01» (рис.4). Так же представлены результаты наземных модельных экспериментов, в которых отрабатывались средства гематологического медицинского контроля форменных элементов крови испытателей для дальнейшего внедрения разработанных методов и средств в условиях реального космического полета.

Рис. 4. Система автоматического распознавания образа форменных элементов крови - «АФЭК-01».

Лппаратурно-программный комплекс «АФЭК-01» (рис.4) состоит из оптического микроскопа, цветной цифровой видеокамеры, аналого-цифровой платы, выход которой соединен с первым входом временного запоминающего блока. Запоминающий блок, в свою очередь, соединен с внешним дисковым запоминающим устройством бортовой вычислительной машины (бортовым медицинским компьютером БМК). БМК соединен с цифроаналоговым преобразователем, а также с монитором компьютера и другими сервисными устройствами БМК. Предметный стол соединен с двигателями управления, передвигающими предметное стекло по осям X, У, и определяющими посредством угла фокусировки БМК, через блок бинаризации и кодирования

сигнала, выход блока вычисления площади ядра клетки, соединенного с входом БМК. Описанная схема защищена патентом №2122733, патент зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 27 ноября 1998г сроком на 20 лет.

Аппаратурно-программный комплекс «АФЭК-01» относится к классу автоматических гематологических анализаторов и имеет ряд особенностей, позволяющих ему соответствовать требованиям, изложенным выше.

На рисунке 5 представлены структурная блок-схема комплекса и структурная блок-схема блока бинаризации и кодирования сигнала, где:

1- оптический микроскоп

2- цветная цифровая видеокамера

3- двигатели перемещения предметного стола

4- блок управления двигателей

5- аналого-цифровой преобразователь (если нужно)

6- блок бинаризации

7- временное ЗУ (плата)

8- блок вычисления ядра клетки 9,10- БМК с ЦАП

11- дисплей

12- печатающее устройство (если необходимо)

13- телевизионный монитор (если необходимо)

14- память БМК

15- сервис БМК

Рис.-5. Структурная блок-схема «АФЭК-01» (прототип «Микровзор П»)

С учётом результатов полученных ранее на борту ОС МИР, был проведён теоретический анализ и проведены клинические испытания окраски и методики пробоподготовки. В результате для проведения подсчёта количества тромбоцитов на приборе «АФЭК-01» была выбрана окраска по Романовскому-Гимза и предложена схема проведения пробоподготовки на специально созданном устройстве для окраски мазков (рис. 6).

XJ

XJ

-О

XJ

XJ

Рис. 6. Устройство для изготовления мазка (эксперимент парабола ESA ). Исследования эритроцитов и лейкоцитов на АФЭК-01 с использованием предварительно окрашенных стекол «Testsimplets». Стекла показали аналогичные результаты в условиях невесомости при проведении медицинских гематологических экспериментов В.В.Поляковым на приборе «Микровзор». Ввиду этого, результаты, полученные на стеклах окрашенных по Романовскому-Гимза на разработанном устройстве, сравнивали с результатами полученными на «Testsimplets».

Всего было обследовано 47 человек без гематологической патологии, у 37 из них подсчитывали тромбоциты и ретикулоциты. В экспериментах при просмотре мазков тромбоциты видны отчетливо.

Таблица 2

Результаты наземных экспериментов.

Показатель Романовского-Гимза Препараты "ТевЫтрЫв"

Палочкоядерные нейтрофилы (%) 2,88+0,64 2,96+0,61

ж Сегментноядерные нейтрофилы (%) 61,50+0,62 59,6+0,94

8 Я * 2 5.8 Эозинофилы (%) 4,20+0,41 4,00±0,42

й Е «55 X й Я Базофилы (%) 0,00 0,00

а Лимфоциты (%) 28,36+1,30 28,82±1,62

Моноциты (%) 6,34+0,62 6,64+0,64

Количество ретикулоцитов (%) 5,62+1,41 5,88±0,88

Тромбоциты * 103 286,20±8,64 278+7,81

В рабочем цикле «РАСПОЗНАВАТЕЛЬ ОБРАЗА» прибора «АФЭК-01» были проведены необходимые изменения (Рис.8), что предположительно приведет к возможности «АФЭК-01» увидеть и произвести подсчет тромбоцитов.

Во время данной процедуры прибор идентифицирует элементы изображения, находящиеся в кадре, анализируя совокупность признаков 1 -го и 2-го рода (рис.7).

Распознавание клеток ведется на основе медицинского алгоритма.

Прибор проводит анализ размера клетки, плотности ядра, размеров и соотношений цитоплазмы и ядра, формы ядра, цвет цитоплазмы, наличие или отсутствие зернистости, присущей той или иной клетке. В памяти приборасодержится необходимое количество признаков (в некоторых случаях уникальных), по соотношению которых прибор с высокой степенью достоверности тип клетки.

Если тип клетки не определен (артефакт), то делается вывод, о том, что

клетка разрушена или неопознана.

Распознавание тромбоцита проводится по алгоритму:

Проверяется N клеток (к=1,2,...И)

Поочередно, клетки проверяются на соответствие следующим характеристикам:

Если клетка менее 2 мкм, то «к»-я клетка разрушена;

Если клетка более 2 мкм,

то проверяется её принадлежность к диапазону 2*4 мкм; Если клетка не принадлежит диапазону,

то она считается неопознанной и отправляется на дальнейшее исследование;

Если клетка принадлежит диапазону 2-г4 мкм,

то идет проверка наличия одного сегмента ядра количества;

Если количество сегментов ядра не равно одному, то клетка разрушена;

Если количество сегментов ядра равно одному,

то клетка исследуется на соответствие трем необходимым характеристикам ядра (плотная структура, округлую форму, розово-фиолетовый цвет);

Если клетка удовлетворяет всем необходимым показателям, то «к»-я клетка - тромбоцит.

В противном случае клетка считается неопознанной. Если размер «к»-ой клетки больше, чем 4 мкм,

то согласно приведенному медицинскому алгоритму клетка определяется как какой-то из видов лейкоцитов в соответствии с размерами и свойствами, либо как разрушенная или неопознанная.

Рис. 7. Схема двухуровневого распознавания форменных элементов крови.

Рис. 8. Распознаватель Фигур.

В настоящее время в стадии подготовки находится эксперимент «Тромбоцит» в рамках проводимых Европейским Космическим Агенством (ESA) Параболических полетов.

Эксперимент направлен на определение возможности применения новых видов пробоподготовки мазков крови в условиях микрогравитации.

Были проведены работы по подготовке эксперимента, согласованы все необходимые данные с организаторами Параболических полетов (проект для "ESA Outreach student program" в рамках программы "Student parabolic flight campaign").

Получено подтверждение о том, что эксперимент принят Европейским Космическим Агенством (ESA) к проведению в Параболических полетах. [Программа Параболического полета ESA 2005г.]

В четвертой главе представлены перспективы дальнейшего развития контроля гематологических параметров в условиях микрогравитации.

Качество проведения эксперимента является важной составляющей в критерии выбора прибора и методики для проведения гематологических исследований. Основным критерием выбора является качество проведенного

гематологического контроля К^, при минимальном уровне подготовки

космонавта Nmm (уровень навыка проведения гематологического анализа).

Весьма важным моментом при работе с прибором является качество процессов или соблюдение «качества 5-ти «М»».

Изучение сложной модели выбора и оптимизации средств медицинского гематологического контроля организма человека в условиях микрогравитации, отражающей существенно более сложную ситуацию, приводит к принципиальной необходимости учета появления несобственных (противоречивых) моделей, а, следовательно, необходимости разработки методов численного анализа. Модель такого класса является многоразмерной, при этом ограничения и переменные выбраны исследователем исходя из теории процесса и опыта проведения исследований. Для решения проблем

космической медицины данная задача распадается на два взаимозависимых, но самостоятельных этапа. Медико-биологический (решается специалистами в области гематологии и космической медицины) и физико-технический. Примерная схема второго этапа приведена в табл.4.1.

Таблица 4.1.

Медицинский контроль гематологических (тромбоцитов) параметров человека в условиях космического полета.

Представленная на рисунке 9 схема структуры построения многоуровневой модели диагностико-прогностической системы медицинского контроля крови космонавта учитывает фактор качества исследований.

Клинические симптомы и признаки, параметры

Диагностический список состояний •Клинический портрет состояний космонавта •Прогноз

Входные данные:

• Результаты

гематологического контроля

• Результаты биохимического контроля

• Результаты иммунологического контроля

• Параметры окружающей среды

•РТО

• Результаты электрофизиологического контроля

• Данные наземных исследований

П

к -я

<в "в & |

о о

Структура выводов:

• Результаты КФО

• Результаты МК

• Прогноз развития технической ЧС (если есть)

Блок управления информацией

Блок оценки

Блок корректировки параметров ответа

Блок

Блок управления базами данных

Рис. 9. Структура построения многоуровневой диагностико-прогностической системы медицинского контроля показателей крови космонавта (с учётом фактора качества исследования).

26

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенные теоретические и экспериментальные исследования посвящены малоизученному вопросу «Проблемы проведения исследований и подсчета тромбоцитов, как основных показателей свертывающей системы, в условиях космического полета», и являются еще одним шагом к его решению. Это позволит проводить долгосрочное медицинское прогнозирование на Земле и медицинский гематологический контроль человека находящегося в экстремальных условиях космического полета в полном объеме, и как результат позволит принимать решение врачу экипажа при межпланетных полетах (полет на Марс).

ВЫВОДЫ

1. Показано, что исследования и подсчет количества тромбоцитов для последующего анализа тромбоцитарной формулы периферической крови возможны в условиях космического полета методами распознавания образа при проведении специальной пробоподготовки мазка, учитывающей влияние невесомости на жидкие среды, пробоподготовка осуществляется в специальном капилляре или капиллярно-пористом слое на двухфазнопрозрачной подложке.

2. Разработаны математические модели окраски мазка в капилляре и капиллярно-пористом слое.

Математическое моделирование течения и окраски крови в капилляре и введение ряда допущений позволило получить приблизительный конечный результат. С учетом среднего времени проведения окраски (4 минуты) и методически обоснованным радиусом (1 мм) длина необходимого капилляра равна 780 мм.

Показано, что математическое моделирование окраски тромбоцита в капиллярно-пористом слое для дальнейшего изучения методом распознавания образа возможно при применении слайда из двухфазнопрозрачной пленки.

3. Для исследования тромбоцитов в условиях космического полета и экстремальных ситуациях выбран автоматизированный комплекс «АФЭК-01». Проведенная модификация алгоритмов процесса распознавания на «АФЭК-01» позволила при их применении распознавать тромбоциты на подготовленном образце крови. (Р>0.01).

4. Разработана методика пробоподготовки мазка крови для распознавания тромбоцита на приборе «АФЭК-01». Методика принята к использованию в чрезвычайных ситуациях ГНЦ РАМН РФ, в том числе рекомендована Лабораторией Гемоцитологии ГНЦ РАМН РФ для использования в условиях космического полета.

5. Сформулирован критерий выбора прибора и методики контроля форменных элементов крови в условиях микрогравитации, зависящий от качества проведенного гематологического контроля Кт!х, при минимальном уровне подготовки космонавта Л^щ

0,5</(А'пих,7Утш)<1

6. Разработано и испытано (на базе ГНЦ РАМН РФ) устройство для приготовления мазка крови. Оно может быть использовано в системе распознавания образа (типа Микровзор, АФЭК-01) на Земле или в условиях космического полета.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Разработана новая методика для исследования тромбоцитов и она может быть принята для проведения медицинского контроля на международных космических станциях, наземных исследовательских лабораториях, общей медицинской практике, телемедицине и в медицине катастроф. Использование новой методики и автоматического анализатора форменных элементов крови «АФЭК-01», работающего по модернизированным алгоритмам, позволит проводить гематологические исследования в условиях

невесомости с высоким качеством не только специалистам по медицине и компьютерным системам управления, но и инженерам (неспециалистам).

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Научные труды 7-ой международной конференции «Системный Анализ и Управление Космическими Комплексами», Украина, г. Евпатория - 5 июля

2002 «Современные технологии в гематологических исследованиях крови в условиях космического полета». С.В.Коргун, Л.Б.Строгонова, Ю.К.Новодержкина

2. . Научные труды 8-ой международной конференции «Системный Анализ и Управление Космическими Комплексами», Украина, г. Евпатория - 5 июля

2003 «Применение метода распознавания образа форменных элементов крови в системе принятия решений медицинского гематологического контроля». С.В.Коргун, Л.Б.Строгонова, Ю.К.Новодержкина

3. Научные труды 54-го Международного Астронавтического Конгресса, Германия, г.Бремен - 2 октября 2003 «Применение современных технологий в исследованиях крови в условиях космического полета». С.В.Коргун

4. Коргун C.B. Возможности телемедицины в исследованиях форменных элементов крови // Качество и жизнь. 2005. №6.С.34-37.

i !

Типография ООО «Телер» 127299 Москва, ул. Космонавта Волкова, 12 тел.: 937-86-64,156-40-84

Подписано в печать 23.12.2005 г. Формат 60x90 1/16. Тираж 50 экз. Бумага «Снегурочка» 1,5 печл. Заказ № П 925

I

I

/M>¿/j

i

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. НЕОБХОДИМОСТЬ АНАЛИЗА И ПОДСЧЕТА ФОРМЕННЫХ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОГО КОСМИЧЕСКОГО ПОЛЕТА И ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ СИТУАЦИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Влияние микрогравитации на организм.

1.2. Медицинский контроль форменных элементов крови в космическом полёте.

1.3. Системы анализа крови в условиях микрогравитации

Постановка задачи).

ГЛАВА 2. МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ.

2.1. Пробоподготовка.

2.1.1. Подготовка и окраска мазков.

2.1.2. Капиллярно-пористое тело.

2.1.3. Капилляр.

2.2. Модель течения крови в микрокапиллярном пористом слое.

2.3. Модель течения крови в капилляре.

2.3.1. Реология крови и ее поведение в капилляре.

2.3.2. Математическая модель процесса течения и окраски крови в капилляре.

ГЛАВА 3. НАЗЕМНЫЕ ЭКСПЕРИМЕНТЫ.

3.1. Обоснование выбора системы распознавания образа для тромбоцитов на основе анализа сухого мазка.

3.1.1. Обоснование невозможности применения проточных счетчиков.

3.1.2. Обоснование применения автоматических гематологических анализаторов и метода «сухой химии».

3.1.3. Виды пробоподготовок мазков крови.

3.1.3.1. Окраска мазков крови с использованием стекол «Testsimplets».

3.1.3.1.1. Описание методики в соответствии с Руководством по эксплуатации.

3.1.3.1.2. Пробоподготовки и окрашивания в условиях КП.

3.1.3.2. Окраска мазков крови с использованием методики Романовского-Гимза.

3.1.3.3. Предлагаемая методика приготовления и окраски мазка крови.

3.2. Модифицирование основных алгоритмов, обслуживания процедуры анализа изображений, для проведения подсчета и анализа тромбоцитов на приборе «АФЭК-01».

3.2.1. Модифицирование алгоритма «Медицинский алгоритм распознавания клеток периферической крови».

3.2.1.1. Перечень описываемых клеток лейкоцитарного ряда и тромбоцитов.

3.2.1.2. Медицинский алгоритм.

3.2.2. Модифицирование алгоритма «Распознаватель образа».

3.3. Параболический эксперимент ( Student Parabolic

Flight Campaign).

ГЛАВА 4. ВОЗМОЖНОСТИ РАЗВИТИЯ КОНТРОЛЯ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ В УСЛОВИЯХ МИКРОГРАВИТАЦИИ.

4.1. Критерии выбора средств медицинского гематологического контроля организма человека в условиях микрогравитации.

4.2. Прогнозирование и медицинский контроль в условиях экстремальных ситуаций космического полета.

Актуальность.

Безопасность и эффективность пилотируемых космических полетов зависят не только от надежности технического оборудования, но и от уровня работоспособности и состояния здоровья каждого члена экипажа космической экспедиции. Поэтому оценка здоровья и поддержание высокой работоспособности космонавтов на всех этапах подготовки и осуществления полетов являются основными задачами медицинского контроля. Приоритетное значение эти проблемы приобретают в настоящее время, что связано с нарастающим увеличением длительности пилотируемых орбитальных полетов, дальнейшим усложнением их программ, необходимостью проведения трудоемких технологических операций, выполняемых как внутри космических кораблей, так и в условиях открытого космоса, в том числе и при межпланетных полетах [Григорьев А.И. 2003].

Многолетний опыт медицинского обеспечения пилотируемых полетов убедительно демонстрирует, что в условиях невесомости, искусственной среды обитания и замкнутого гермообъекта развиваются различные функциональные расстройства и соматические заболевания, оказывающие негативное влияние на состояние работоспособности космонавтов и в ряде случаев затрудняющие эффективное выполнение программ космических полетов [Егоров 2002].

Космическая медицина, являясь по своей сути медициной профилактической, призвана свести к минимуму риск развития в космических полетах функциональных нарушений, предпатологических и патологических состояний и обеспечить безопасность космонавта в чрезвычайных ситуациях космического полета [Новодержкина 1999].

Работами многих авторов подтверждается, что адаптационные изменения происходят в системах обмена и кроветворения. Разработанная Г.И.Козинцом (1995г.) концепция стабильности кроветворения предполагает высокие адаптационные возможности системы крови [Новодержкина 1999]. Поэтому биохимические и особенно гематологические исследования крови, мочи и возможно других биологических жидкостей человека позволяют судить о состоянии здоровья космонавта во время выполнения космического полета.

Сформулированная А.И. Григорьевым и А.Д. Егоровым (1999г.) концептуальная модель медицинского контроля в космических полетах включает в себя биохимические и гематологические исследования. Подчеркивается, что система медицинского контроля в космическом полете должна строиться на основе патогенетического принципа, т.е. применительно к ожидаемым состояниям и заболеваниям. Относительно гематологических исследований, которые относятся к исследованиям жидких сред человека это возможно при создании технологий, позволяющих получить в невесомости точные результаты и иметь возможность достоверного сравнения их с результатами наземных исследований. Поэтому разработка концепции выбора методов и средств медицинского контроля состояния жидких сред человека, в том числе форменных элементов крови - тромбоцитов, в условиях КП является актуальной проблемой.

Клинический анализ крови является одним из важнейших диагностических методов контроля состояния организма человека. Однако в невесомости методы наземного контроля форменных элементов крови не дают морфометрическую информацию о структуре клеток и их составных частей, а также не могут служить основой для разработки комплекса гематологического контроля, предназначенного для работы на долговременных станциях и межпланетных пилотируемых комплексах, ввиду отсутствия смешивания жидкостей, в условиях космоса.

В условиях космического полета не требуется распознавание и идентификация космонавтом-исследователем программно-неопределенной заранее клетки, хотя предполагается, что подобные случаи вероятны. Тогда вся картина мазка с подсчитанными определенными и неопределенными клетками передается по каналам цифровой связи на Землю, где в дальнейшем изучается, проверяется и идентифицируется. Подсчет тромбоцитов при помощи системы автоматизированного распознавания образа необходимо проводить непосредственно на борту космической орбитальной станции и на основании полученных данных принимать решения, обеспечивающие безопасность человека в экстремальных условиях межпланетного пилотируемого полета.

Достоверность идентификации и подсчета форменных элементов крови достигается при помощи запатентованного способа и устройства. Поэтому задача медицинского контроля на основе системы бинаризации распознавании образа является актуальной.

Цель исследования.

Разработать систему пробоподготовки для проведения гематологического анализа форменного элемента крови - тромбоцита, в условиях микрогравитации совместно функционирующей с аппаратурой, основанной на принципе распознавания образа с использованием методов математического моделирования.

Задачи исследования:

- Провести анализ возможных методов пробоподготовки.

- Разработать математические модели для возможных методов окраски и выделения тромбоцита в условиях микрогравитации (невесомости).

- Исследовать и обосновать выбор системы распознавания тромбоцита в условиях невесомости.

- Разработать метод гематологической пробоподготовки образца крови.

- Сформулировать критерий выбора прибора и методики контроля форменных элементов крови в условиях микрогравитации.

Методы исследования.

При решении поставленных в работе задач использовались: математическое моделирование при описании процессов движения крови в капилляре и капиллярно-пористом теле, лабораторные наземные эксперименты по отработке методик окрашивания тромбоцитов и поиску лучшего материала для их окрашивания, данные подготовки к летному эксперименту, математические методы анализа результатов.

Научная новизна работы.

Впервые разработана и теоретически обоснована система пробоподготовки качественного мазка крови, которая даст возможность подсчитывать и исследовать тромбоциты в условиях микрогравитации.

Сформулированы и обоснованы принципы модернизации основных алгоритмов работы (обслуживания процедуры анализа изображений) автоматического анализатора форменных элементов крови «АФЭК-01».

Теоретическое и практическое значение:

Формирование методологического подхода к постановке задачи исследования тромбоцитов в условиях космического полета. и

Разработка задачи математического моделирования процесса окрашивания форменных элементов крови в невесомости с учетом ее реологии.

На основе проведенных модификаций основных алгоритмов обслуживания процедуры анализа изображений предложена модернизация прибора «АФЭК-01» для включения исследований и подсчета тромбоцитов в комплекс гематологического контроля в экстремальных условиях и условиях космических полетов.

Реализация и внедрение результатов исследования.

Разработана методика пробоподготовки мазка крови. На конференции Лаборатории Гемоцитологии ГНЦ РАМН предложенная методика была принята как одна из возможных к использованию, особенно в условиях чрезвычайных ситуаций.

Проанализированы и модифицированы основные алгоритмы обслуживания процедуры анализа изображений, для проведения подсчета и анализа тромбоцитов, выбранной автоматизированной системы распознавания образа «АФЭК-01» и предложены методы модификации системы «АФЭК-01».

Проведено внедрение в учебный процесс: специальность 1906 Аэрокосмического факультета Московского Авиационного Института, методическое пособие к лабораторным работам: «Методика определения форменных элементов крови (тромбоцитов) в условиях космического полета» (МАИ,2005г.). с

Положения, выносимые на защиту: теоретическое обоснование методов пробоподготовки анализа тромбоцитов необходимых для процесса построения математических моделей; алгоритм идентификации тромбоцита, основанный на методе распознавания образа.

Апробация работы.

Основные результаты и положения докладывались и обсуждались на: секции ESA's European Student Outreach Activities на 54 конгрессе IAF (2004), 7-ой международной конференции «Системный Анализ и Управление Космическими Комплексами» (г. Евпатория, 2002), 8-ой международной конференции «Системный Анализ и Управление Космическими Комплексами» (г. Евпатория, 2003), заседании каф.607 МАИ (ГТУ), конференции Лаборатории Гемоцитологии ГНЦ РАМН (протокол №32 от 26.06.05г.).

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, заключения и выводов. Главы диссертации содержат постановку задачи исследования, описание теоретических и экспериментальных исследований.

ВЫВОДЫ

1. Показано, что исследования и подсчет количества тромбоцитов для последующего анализа тромбоцитарной формулы периферической крови возможны в условиях космического полета методами распознавания образа при проведении специальной пробоподготовки мазка, учитывающей влияние невесомости на жидкие среды (пробоподготовка осуществляется в специальном капилляре или капиллярно-пористом слое на двухфазнопрозрачной подложке).

2. Разработаны математические модели окраски форменных элементов крови в капилляре и капиллярно-пористом слое.

Математическое моделирование течения и окраски крови в капилляре и введение ряда допущений позволило получить приблизительный конечный результат. С учетом среднего времени проведения окраски (4 минуты) и методически обоснованным радиусом (1 мм) длина необходимого капилляра равна 780 мм.

Показано, что математическое моделирование окраски тромбоцита в капиллярно-пористом слое для дальнейшего изучения методом распознавания образа возможно при применении слайда из двухфазнопрозрачной пленки.

3. Для исследования тромбоцитов в условиях космического полета и экстремальных ситуациях выбран автоматизированный комплекс «АФЭК-01». Проведенная модификация алгоритмов процесса распознавания на приборе «АФЭК-01» позволила при их применении распознавать тромбоциты на подготовленном образце крови (Р>0.01).

4. Разработана методика пробоподготовки мазка крови для распознавания тромбоцита на приборе «АФЭК-01». Методика принята к использованию в чрезвычайных ситуациях ГНЦ РАМН РФ, в том числе рекомендована Лабораторией Гемоцитологии ГНЦ РАМН РФ для использования в условиях космического полета.

5. Сформулирован критерий выбора прибора и методики контроля форменных элементов крови в условиях микрогравитации, зависящий от качества проведенного гематологического контроля Ктах, при минимальном уровне подготовки космонавта 7Vmin.

0,5<f(Kmax, Nmin) <1 6. Разработано и испытано (на базе ГНЦ РАМН РФ) устройство для приготовления мазка крови. Оно может быть использовано в системе распознавания образа (типа Микровзор, АФЭК-01) на Земле или в условиях космического полета.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Разработана новая методика для исследования тромбоцитов и она может быть принята для проведения медицинского контроля на международных космических станциях, наземных исследовательских лабораториях, общей медицинской практике, телемедицине и в медицине катастроф.

Использование новой методики и автоматического анализатора форменных элементов крови «АФЭК-01», работающего по модернизированным алгоритмам, позволит проводить гематологические исследования в условиях невесомости с высоким качеством не только специалистам по медицине и компьютерным системам управления, но и инженерам (неспециалистам).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенные теоретические и экспериментальные исследования посвящены малоизученному вопросу «Проблемы проведения исследований и подсчета тромбоцитов, как основных показателей свертывающей системы, в условиях космического полета» и являются одним из его возможных решений. Это позволит проводить долгосрочное медицинское прогнозирование на Земле и медицинский гематологический контроль человека, находящегося в экстремальных условиях космического полета в полном объеме, и как результат позволит принимать решение врачу экипажа при межпланетных полетах (полет на Марс).

1. Экспериментальные и общетеоретические исследования

2. A.И.Григорьев, А.Д.Егоров / Авиакосмическая и экологическая медицина. 1997. - Т.31, №1. - С. 14-25.

3. Газенко О.Г., Григорьев А.И., Егоров А.Д. Реакция организма человека в космическом полёте // Физиологические проблемы невесомости / О.Г. Газенко, И.И. Касьян, ред.- М., 1990. С. 15-48.

4. Гуровский Н.Н., Егоров А.Д. // Космиаческая биология 1975.-Т.9, №3. С.34-37

5. Гуровский Н.Н., Егоров А.Д., Ицеховский О.Г., Попов И.И. // Космическая биология и медицина / О.Г. Газенко, ред. М., 1987. -С.242-254.

6. Коваленко Е.А. // Невесомость. Медико-биологические исследования /

7. B.А. Парин и др., редколлегия. М., 1974 - С. 237-277.

8. Нефёдов Ю.Г., Егоров А.Д., Какурин Л.И. // Космическая биология -1968. Т.2, №6.--С. 47-55.

9. Егоров А.Д. Актовая речь. Теория и методология медицинского контроля в длительных космических полетах М., РАН, 2001;

10. В.В.Поляков, Л.Б Строганова, Ю.К. Новодержкина, Г.И.Козинец. //Проблемы гематологии и переливания крови. 1997,4,29-31.

11. Белозерова И. Н., Иванова С. М. Активность тохондриальных дегидрогеназ лимфоцитов человека после космических полетовразличной продолжительности. Авиакосмич. эколог, медицина. 1994; 5: 13-15.

12. Ю.Легеньков В.И., Козинец Г.И., Андреева А.П. Результаты гематологических исследований у членов космических экипажей ЭО-2, ЭО-3,ЭО-4. Гематол. трансфузиол. 1992; (2): 24-27.

13. Н.Легеньков В. И., Токарев Ю. Н. Гематологические исследования. В кн.: Космические полёты на кораблях "Союз". Биомедицинские исследования. М. 1976:304-319.

14. Легеньков В. И., Киселев Р. К., Гущин В. И., Микалева Г. П. Изменения периферической крови у членов экипажей космической орбитальной станции "Салют-4". Косм. биол. авиакосм, медицина. 1977; 11 (6): 3-12.

15. Серова Л. В., Леон Г. А, Чельная Н А. Влияние невесомости на резистентность эритроцитов in vivo и in vitro. Авиакосмич. эколог, медицина 1993; (2): 54-57.

16. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Быкова И.А Гематологические аспекты космических полетов, Пробл. гематол. 1980; 25 (5): 28-36.

17. Каландарова М.П., Поляков В.В., Гончаров Гематологические показатели у космонавтов в условиях космического полета. Авиацион. косм, медицина. 1991; (6): 11-14.

18. Cogoli A. Space Flight and the immune system. Vaccine. 1993; 11:496-503.

19. Cogoli A., Bechler В., Lorenzi G. Response of Cell to Microgravity. In: Fundamentals of Space Biology. Japan Scientific Societies Press, Tokyo. 1990: 97-111.

20. Nash P.V., Mastro A.M. Variable lymphocyte responses in rats after space flight. Exp. Cell Research.1992; 202:125-131.

21. Константинова И.В., Антропова Ю.Н., Легеньков В.И. Исследование реактивности лимфоцитов крови экипажей Союз 6,7 и 8 до и после полёта. Косм.биол.и авиакосм.мед. 1973; 7: 5-55.

22. Polyakov V.V., Tinger Т., Markin A., Strogonova L. The dynamic of blood biochemical parameters of Cosmonauts during long-term Space Flights. Congress XII Men in Space. 1997.

23. Сарычева Т.Г., Новодержкина Ю.К., Строганова Л.Б., Козинец Г.И. Опыт применения стекол «Testsimplets». Клин. лаб. диагностика. 1996; (1): 44

24. Береговой Г.Т., Богдашевский Р.Б. Космическая академия — М., 1993224;

25. Сиротин Н.Н. Эволюция резистентности и реактивности организма -М., Медицина, 1988;

26. Сиротин Н.Н. Эволюция резистентности и реактивности организма.-М., 1981.

27. Агаджанян Н.А., Радыш И.В., Северин А.Е. Экология, адаптация и биоритмы. //Авиакосмическая и экологическая медицина. 1995, 29,3,1619.

28. Воложин А.И. Адаптивно-компенсаторные реакции при приспособлении к космическим полетам. //Авиакосмическая и экологическая медицина. 1995, 29, 2, 6-12.

29. Газенко O.K., Генин A.M., Ильин Е.А. и др. // Космическая биология -1978,12, 6, 43-49.

30. Газенко O.K., Генин A.M., Ильин Е.А. и др. // Космическая биология -1981,15, 6, 60-66.

31. Константинова И.В., Зоненфельд Д., Шаффар Л. и др. Биоспутники «Космос». //Тезисы докл. -М., 1991.52-54.

32. Пащенко П.С. Структурные и цитохимические признаки формирования дезадаптации по показателям крови. //Физиология человека. 1993, 19, 2, 65-75.

33. Серова JI.B. Приспособительные возможности млекопитающих в условиях невесомости. //Авиакосмическая и экологическая медицина,-1996, 2,5-11.

34. Серова J1.B. Компенсаторно-приспособительные возможности млекопитающих при действии невесомости на разных этапах онтогенеза. //Автореферат диссертации . д-ра биол.наук.-М., -1987.

35. Серова JI.B. Онтогенез млекопитающих в невесомости. //М.-1988-С.139-146.

36. Gmunder F.K., Konstantinova I.V., Cogoli A. Cellular Immunity in Cosmonauts Long-Duration SF on Board the Orbital Mir Station. // Aviat.Space inviron.Med.-1994,May,419-423.

37. Grigoriev A.I., Egorov A.D. The Effect of Prolonged Soaceflight on Human Body. // Aviat.Space Biol.Med.-1991,1,1-35.

38. Tavassoli M. Anemia of Spaceflight. //Blood, 1982, vol. 60, №5,1059-67p.

39. Bettaglia H.F.: Skylab medical experiments altitude test. NASA Technical Memorandum 58115,1973.

40. Kimzey S.L.: Hematology and immunology studies, in Johnson R.S., Dietlein L.F. (eds): Biomedical Results from Skylab. NASA, NASA-SP-377,1977, pp.249-282.

41. Лыков A.B. Тепломассообмен. Справочник. M. «Энергия» 1978.

42. Каро К., Педли Т., Шротер Р. Сид У. Механика кровообращения. М., «МИР» 1981.

43. Козловская Л.В., Николаев А.Ю. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования. М., «Медицина», 1984.

44. Кошкин В.К., Э.К.Калинин, М. Теплообменные аппараты и теплоносители», М., «Машиностроение» 1971.

45. Эккерт Э.Р. Введение в теорию тепло- и массообмена. М. «ГЭИ», 1957.

46. Ставицкий Р.В. Кровь индикатор состояния организма и его систем. М. «МНПИ», 1999.

47. Туровский Н.Н., Егоров АД., Ицеховский О.Г., Попов И.И. Медицинский контроль за состоянием космонавтов в полете // Космическая биология и медицина. М.: Наука, 1987. С. 242—254.

48. Поляков В.В., Иванова СМ., Носков В.Б. и др. Гематологические исследования в условиях длительных космических полетов // Авиакосмич. и экол. медицина. 1998. № 2. С. 9-18.

49. Айвазян С.А., Бухштабер В.М., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика. Классификация и снижение размерности:

50. Справочное издание / С.А. Айвазян, ред. — М„ 1989.

51. Андерсон Т. Введение в многомерный статистический анализ/ Пер. с англ. — М., 1963.

52. Строгонова Л.Б. Медицинский контроль состояния жидких сред организма человека в экстремальных условиях космического полета Авт. дисс. док. техн. наук — М., 2002;

53. Григорьев А.И., Егоров А.Д. // Космическая биол. 1988. -Т. 22, № 6. -С. 4-17.

54. Давыдовский И.В. Общая патология человека/ 2-е изд., перераб. и доп.1. М., 1969.

55. Егоров А.Д., Егоров Б.Б., Киселев А.А., Шадринцев Я.С. // Космическая биол. — 1967. — Т.1,№2.-С.7-14.

56. Каландарова М.П., Поляков В.В., Гончаров И.Б. Ц Космическая биология и авиакосмическая медицина: Тезисы докл. IX Всесоюзной конференции (Калуга, 19—21 июня 1990 г.). — Москва; Калуга, 1990.1. С. 77-79.

57. Корольков А.А., Петленко В.П. Норма //Большая медицинская энциклопедия / 3-е изд. — М., 1981.-Т. 17.-С. 72-73.

58. Кульбак С. Теория информации и статистика. — М., 1967.

59. Саркисов Д.С. О бессимптомных периодах болезни // Большая медицинская энциклопедия /3-е изд. М., 1988. - Т. 29. - С. 267-272.

60. Ahrens H., Lauter J. Mehrdimensionale varianzanalyse. Berlin: Akademie-Verlag, 1981.

61. Busby D.E. Ц Space Life Sciences. —1968. — Vol. l.N 2-3.-P. 157-427.

62. Grigoriev A.I., Egorov A.D. The Effects of Prolonged Space Flights on the Human Body // Advances in Space Biology and Medicine / S.L.Bonting, ed. (JAI Press Inc., Greenwich, Connecticut). London , 1991. - Vol. 1. - P. 1-36.

63. Grigoriev A.I., Kaplansky A.S., Popova LA. Metabolic Changes in Weightlessness and Mechanismsof their Hormonal Regulation // 3rd Internation Symposium on Space Medicine in Nagoya. — 1992 (ISSM 92).

64. Kendall M.G., Stuart A. The Advanced Theory of Statistics: Vol. 3. Design and Analysis, and Time-series / 2-nd ed. — London: Charles Griffin and Company Limited. — M.: Наука , 1976 (Пер. с англ.).

65. Scheffe Н. The Analisis of Variance. — M.: Наука , 1960 (Пер. с англ.).

66. Алферова И.В., Криволапое В.В., Хорошева Е.Г. Организация медицинского мониторинга состояния здоровья членов экипажа на Международной космической станции // XI Конференция по космической медицине и биологии, Тезисы докладов с. 35-36;

67. Gregoriev A.I. Health in space and on Earth. // World Health Forum, v.13, 1992, pp.144-150;

68. Bugrov S.A., Egorov A.D., Gregoriev A.I. Main medical results of long-term manned space flights on station MIR 1986-90. // Aerospace Medical

69. Association Scientific Program. 62rd Annual scientific meeting. May 59,1991, Cincinnati, USA, Abstract, p. 82;

70. Bogomolov V.V.,Bugrov S.A., Egorov A.D., Gregoriev A.I. et al Main results of medical investigations in prolonged flights on MIR during 19861990. // 42nd Congress of MAF, Montreal, Canada, Oct. 7-11, 1991, Abstracts. IAF/IAA-91-547;

71. Бугров C.A., Богомолов B.B., Григорьев А.И. и др. Медицинские исследования по программе длительных пилотируемых полётов на орбитальном комплексе "Салют-7" "Союз-Т". // Космич. биол. и авиакосмич. мед., 1990, т.24. №5, с.3-10;

72. Егоров А.Д., Григорьев А.И. Феноменология и механизмы изменения функций организма человека в невесомости. // Космич. биол. и авиакосмич. мед., 1988, т.22. №6, с.4-17;

73. Егоров А.Д., Григорьев А.И., Шульженко Е.Б. Физиологические механизмы адаптации человека при длительных космических полётах на орбитальных станциях "Салют-6 " и "Салют-7". // XV Съезд Всесоюзн. Физиол. Об-ва: Тез.докл.,Л.,1987,т.1, с.32-34;

74. Газенко О.Г., Егоров А.Д., Григорьев А.И., Общие механизмы изменений жизненных функций человека и адаптации к продолжительной невесомости. //Medycyna Lotnicza, 1986, 3(92), с.1-15;

75. Воробьёв Е.И., Газенко О.Г., Григорьев А.И. Предварительные результаты медицинских исследований в 5-месячном космическом полёте на орбитальном комплексе "Салют-7" "Союз-Т". // Космич. биол. и авиакосмич. мед., 1986, т.20. №2, с.27-34;

76. Котовская А.Р., Строганова Л.Б., Григорьев А.И., Браак Л. Biomedical payload of the French- Soviet long duration flight. // XXXVIII Congress of the IAF, Brighton, United Kingdom , October 10-17, 1987, Preprint IAF/IAA;

77. Газенко О.Г., Григорьев А.И., Шульженко Е.Б. и др. Медицинские исследования во время 8-месячного полёта на орбитальном комплексе "Салют-7" "Союз-Т" // Космич. биол. и авиакосмич. мед., 1990, т.24. №1, с.9-15;

78. Григорьев А.И., Воложин А.И., Ступаков Г.П. Минеральный обмен у человека в условиях измененной гравитации // Проблемы космической биологии, т 74 — М, Наука, 1994;

79. Grishanin D.V., Grigoriev A.I., Nichiporuk I.A. The biochemical and physiological variables in motion sickness followed by modified neuroendocrine system activity // Fourth European Symposium Final Programme and Abstracts . ESA SP-307,1990, p.71;

80. Дорохова Б.Р., Григорьев А.И., Арзамасов Г.С.Урологические проблемы в космическом полёте. //Материалы 2-го Всесоюзного съезда урологов, Киев, 1978;

81. Bednenko V.S., Gregoriev A.I., Popova I.A. The investigationorgans in long -duration space flights. // Aerospace Medical Association Scientific Program. 62rd Annual scientific meeting. May 5-9,1991, Cincinnati, USA, Abstract, p. 50;

82. Whedon G.D., Lutwarl L, Rambaut P.C. Mineral and nitrogen metabolic studies—in biomedical results from Skylab, NASA, Wash. D. C., 1977, p 164-174;

83. Grigoriev A.I. Man in Space . // Colloque Intarnat. "L'Espance facteur du progress pour la medecine de demain".Toulouse, France, 19 October 1989 , pp.1-17;

84. Результаты медицинских исследований, выполненных на орбитальном научном комплексе «Салют-6-Союз» — М, Наука, 1986;

85. Газенко О.Г., Григорьев А.И., Шульженко Е.Б. Предварительные результаты медицинских исследований во время полёта второйосновной экспедиции на орбитальном комплексе "Мир". // XXI Совещание соц. стран по космической биологии и медицине, ПНР, 1988, с.6-7;

86. Газенко О.Г., Григорьев А.И., Шульженко Е.Б. и др. Медицинские исследования во время 8-месячного полёта на орбитальном комплексе "Салют-7" "Союз-Т" // Космич. биол. и авиакосмич. мед., 1990, т.24. №1, с.9-15;

87. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функции систем М., Медицина, 1980, с. 197;

88. Волошин А.И., Субботин Ю.К. Адаптация и компенсация М., Медицина, 1987, с. 176;

89. Григорьев А.И., Егоров А.Д. Феноменология и механизмы изменения основных функций организма в невесомости // КБМ, 1988, Т. 22, № 6, с. 4-17;

90. Коржуев П.А. Эволюция, гравитация, невесомость М., Наука, 1971, с. 150;

91. Веггу Ch.A. Weightlessness // Bioastronauties Data Book Wash (D.C.), 1973, p.349-416;

92. The New Britanica, Macropedia, 1987;

93. Богомолов B.B. Медицинское обеспечение здоровья экипажей МКС / Третий международный аэрокосмический конгресс IAC'2000, М., сборник тезисов, с. 261;

94. Bogomolov V.V., Egorov A.D., Gregoriev A.I. Medical support on MIR. // Space, 1991, v.7, № 2, pp.27-29;

95. Egorov A.D., Grigoriev A.I., Conseptual Approaches to Crew Health Maintenance and Medical Support of Manned Planetary Missions. // International Academy of Astronautics 10th IAA Man in Space Symposium. Tokyo, Japan,19-23 Apr.,1993 ,pp. 106-107;

96. Воробьёв Е.И., Газенко О. Г., Григорьев А.И Main results of medical investigations during and after 150-day flight on board the orbital complex Salyut-7- Soyuz-T. XXXV Congress of the IAF. Lausanne, 1984, Preprint IAF 84-184;

97. Аветисянц Б.Л., Егоров Б.Б., Строгонова Л.Б. и др. Натурные испытания прибора «Биохим-1»/ Отчет заключительный, М., 1987, ИМБП, рукопись;

98. Коллинз Р. Течение в пористых средах М., Мир, 1974, с. 273;

99. Микрохимический анализ и отражательная фотометрия в клинической практике / Материалы симпозиума Москва-Вена, 1987;

100. Рамбизин И.Г., Замашин В.М., Молекулярная электроника: Физические предпосылки и возможные пути развития // Поверхность. Физика, химия, механика, 1986, №8, с. 5-30;

101. Polyakov V.V., Egorov A.D., Gregoriev A.I., Pestov I.D. et al Medical results of the fourth prime expedition on the orbital station Mir. // Life Sciences Research in Space Proceedings of Fourth European Symposium,

102. Trieste , Italy, 28 May-1 June 1990, Final Programme and Abstracts .ESA SP-307, PP.19-22. European Space Agency, France, 1990;

103. Lorenzi G., Perlab G. Actin Filaments Responsible for the location of the Nucleus in the Lantic Statocyt are Sensitive to Gravity // Biology of Cell, 1990, 68, p. 259-263;

104. Легеньков В.И., Киселев P.K. Гематологические показатели периферической крови космонавтов // Гематология и трансфизиология, 1991,36, с. 30-32;

105. Константинова И.В. и др. Иммунологическая резистентность человека при длительном полете // Авиакосмическая и экологическая медицина, 1997, Т 31, № 4, с. 56-60.

106. Новодержкина Ю.К. Стабильность кроветворения и его автоматизированный контроль в условиях микрогравитации Авт. дисс. док. мед. наук-М., 1999;

107. Журавков А. Ф., Махалев В.А., Погуев В.И. Клинические аспекты состояния космонавтов после длительных космических полетов // Международная научно-практическая конференция, тезисы докладов, Звездный городок, ЦКП, 1993, с. 151-152;

108. Kimzey S.L., Ritzman S.E., Mendel С.Е., Fischez G.L. //Astra astronauts, 1974, v 11;

109. Legenkov V.I., Koozinets G.I. Haematologocal Aspects of Space Fligts // Ed. by CNES, 1995;

110. Строганова Л.Б., Аргунова A.M. Верификационные проблемы исследования биологических жидкостей человека в условиях микрогравитации / Третий международный аэрокосмический конгресс IAC'2000, М., сборник тезисов, с.252;

111. Григорьев А.И., Егоров А.Д. Теория и практика медицинского контроля в длительных космических полетах // Авиакосмическая и экологическая медицина, 1997, 31,1, с. 14-25;

112. Каландарова М.П., Поляков В.В., Гончаров И.Б. Гематологические показатели у космонавтов в условиях космического полета // Авиационно-космическая медицина, 1991, 6, с. 11-14;

113. Новодержкина Ю.К., Легеньков В.И., Козинец Г.И. Морфофункциональная характеристика лимфоцитов в условиях КП // Авиационная и экологическая медицина, 1994, 5, с. 67-69;

114. Келдыш М.В., Маров М.Я., Космические исследования — М., Наука, 1981;

115. Yendler В., Webbor В., Podolski I. and Bula R. Capillary movement of liquid in granular in microgravity, Advances in Space Research, 18(415), 233-147 (1996);

116. Gauquelin G., Gharib C., Gregoriev A.I., Guell A. Redistribution des liquids de Torganisme au cours des vols spatiaux. // Arch. Int. Physiol.Bioch., 1990, v.98, fasc. 5,pp. A 403-A 406;

117. Газенко О.Г., Григорьев А.И., Егоров А.Д. Человек в невесомости. // Гагаринские научные чтения по космонавтике и авиации. 1985, М., Наука, с.51-63;

118. Bogomolov V.B. u all Preliminary Medical Results of Mir Year long Mission Acta Astronautica, 1991, Vol. 23, p. 1-8;

119. Gregoriev A.I, Vorobiev D.V. Man in space flight. //Aerospace Science. Processings of the 3rd Nichon University International symposium on aerospace science. Tokio, April 1-5, 1990, Ed. К Yajima. Nichon University pp.43-51;

120. Egorov A.D., Gregoriev A.I. General mechanisms of the effects of weightlessness on the human body. // Advances in space Biology and Medicine.V.2. ( S.L.Bonting, ed), 1992, ppl-42.JAI Press Inc., Greenwich, Connecticut, London/England.

121. Байгль "Сухая химия" и отражательная фотометрия в клинической практике // Микрометрический анализ и отражательная фотометрия Сб. "Берингер Мангейм", 1987, с.3-27.

122. Котона 3. Электроника в медицине М.,Советское радио, 1984,144с.

123. Васильев В.Н. ,Гуров И.П. Компьютерная обработка сигналов вприложении к интерферометрическим системам. Сб.БХВ.С-Петербург, 1998,240.

124. Меньшиков В.В. О концепции отраслевого стандарта качества клинических лабораторных исследований. Клиническая и лабораторная диагностика. С.-Петербург 1996., с.57-59

125. Гаранин Е.Н. Выбор методов внутрилабораторного контроля качества исследований. Клиническая и лабораторная диагностика. С.-Петербург 1996., с.59-61

126. Henry. Clinical chemistry| Ed Y.Davidson and Y Henry. Philadelphia-London-Toronto, 1969, p 487-600

127. Бутолин Е.Г. Биохимические константы биологических жидкостей (справочник) Ижевск. 1995 г.

128. Долгов В.В., Морозова В.Т. и др., Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. М. Медицина, 1995

129. Новодержкина Ю.К., Легеньков В.И., Козинец Г.И. Многофункциональная характеристика лимфоцитов в условиях длительных космических полетов//Авиационнокосмическая и экологическая медицина. 1994, 5, с.67-69.

130. Каландарова Н.Н., Поляков В.В., Гончаров И.Б. Гематологические показатели у космонавтов в условиях космического полета// Авиационнокосмическая и экологическая медицина. 1991, 6, с. 11-14.

131. Новодержкина Ю.К., Строгонова Л.Б. Опыт применения стекол

132. Testsimplets// Клиническая и лабораторная диагностика (1), 1996, с.44-46.у

133. Hematological laboratory metods// Edited by Diagnostica Merch, 1994,p.89 /

134. Bard Y. Nonlinear Parameter Estimation. New York, Academic, 1974.

135. Полосков Ю.В., Ракович А.Г. и др. Практические аспекты обработки изображений нерегулярных трёхмерных объектов. Цифровая обработка информации и управление в ЧС. Мн. НТК НАН, Беларусь, т.2, 1998,с.86-94.

136. Завадовский Ю.А. и др. Математическое моделирование процесса оцифровки пространсвенных объектов. Вешк ВД9, №3(13), 1999, с.49-53.

137. Tschopp A., Gogoli A., Lewis ML. Bioprocessing in space Human Cell Attach to Beads in Microgravity.

138. Проничев A.H. Модель координатных искажений в автоматизированных системах обработки изображений. М.,Наука, 1998,148с.

139. Ашуров Г.Д., Козинец Г.И., Строганова Л.Б. Автоматический анализатор форменных элементов крови// Клиническая и лабораторнаядиагностика, 1996, с.260-262.

140. Твердотельные преобразователи изображений. Минск, Наука и техника, 1980,152с.

141. Балабудкин В.А., Строганова Л.Б. и др. Математические методы определения основных отличительных признаков эритроцитов при автоматическом анализе сухоокрашенных мазков крови. Клиническая и лабораторная диагностика. С-Петербург, 1996, 226-227.

142. Kpause JR. The automated While blood cell differential. A current perspective// Humatol Oncol Clin North Am, 1994, V8, p.605-616.

143. Михайлов B.M., Никитин В.Г. и др. Метрологические проблемы измерения линейных размеров микроскопических объектов. Инженерная физика №1,1999,с.65-68.

144. Генкин Ф.Ф., Эмануэль В.Л. Программный комплекс ОМНС как инструмент совершенствования клинико-лабораторной диагностики "Клинико-лабораторная диагностика: состояние и перспективы", С-П, 1996, с.232-236.

145. Ашуров Г.Д., Козинец Г.И., Строганова Л.Б. Метод определения форменных элементов крови. Патент № 2122733, 1996.

146. Клуг Ф. От макромолекул к биологическим ансамблям. Нобелевская лекция по химии/ Успехи физических наук, 1984, 142,1,с.3-30.

147. Rosvoll R.V., Mendason А.Р., Smith L. Visual and automaded differential leukocute counts A comparision study of three instruments.// Am J Clin Pathol, 1979, V71, p.695-703

148. Montgomery P.O.B., Cool J.E., Reynolds R.C. The Response of Singl-Human Cell to Zero Gravity// In Vitro, 1978,14,p.l65-173

149. Гульбер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев в медико-биологических исследованиях. С-П., 1996, с. 124.

150. Григорьев А.И., Носков В.Б., Поляков В.В., Кожаринов В.И. Оценка состояния здоровья и особенности обмена веществ у космонавтов в условиях космического полёта. // Космич. биол. и авиакосмич. мед., 1991, т.25. №6, с.48-49;

151. Воробьев А.И., Чертков И.А., Бриллиант М.Д. Кроветворение(Руководство по гематологии). // Ред. А.И.Воробьев, М., Медицина, 1985, т.1, с. 410

152. Гончаров И.Б., Ковачевич И.В., А.Ф.Жернавков Анализ заболеваемости в космическом полете //Космическая, биология и медицина, 2001, т.4., с. 145-49;

153. Крупина Т.Н., Неумывакин ИЛ., Михайловский Г.П. К проблеме обеспечения длительных космических полетов // Космическая биология и медицина. 1970. Т. 4, № 4. С. 40-44.

154. Берри Ч. Медицинское обеспечение экипажей космических кораблей: (Оказание медицинской помощи, оборудование, профилактика) // Основы космической биологии и медицины. М: Наука, 1975. Т. 3, кн. 1. С. 348-375.

155. Богомолов В.В., Гончаров И.Б., Стажадзе ЛЛ. Средства и методы медицинской помощи // Космическая биология и медицина. М.: Наука, 1987. С. 255—270.

156. Газенко О.Г., Григорьев А.И., Бугров С.А. и др. Обзор основных результатов медицинских исследований по программе второй основной экспедиции на орбитальный комплекс "Мир" // Космич. биология и авиа-космич. медицина. 1990. Т. 24, № 4. С. 3-11.

157. Туровский Н.Н. Основы подготовки организма космонавта к полету // Космическая биология и медицина. М.: Наука, 1987. С. 232-242.

158. Туровский Н.Н., Крупина Т.Н. Медицинский отбор // Там же. С. 228—231.

159. Туровский Н.Н., Егоров АД. Изменения основных функций организма в космических полетах // Результаты медицинских исследований, выполненных на орбитальном научно-исследовательском комплексе "Салют-6"-"Союз". М.: Наука, 1986. С. 19-23.

160. Григорьев А.И., Туровский Н.Н., Егоров А.Д. Основные механизмы влияния невесомости // Космическая биология и медицина. М.: Наука, 1987. С. 49—59.

161. Nicogossian А.Е., Pool S.L. Ground-based medical programs // Space physiology and medicine. Philadelphia; L.: LeaandFebiger, 1989. P. 283-293.

162. Еремин A.B., Рудный H.M. Факторы, обусловленные динамикой полета// Космическая биология и медицина. М.: Наука, 1987. С. 7-34.

163. Газенко О.Г., Пестов И.Д., Макаров В.И. Человечество и Космос. М.: Наука, 1987. 271 с.

164. Григорьев А.И., Бугров С.А., Богомолов В.В. и др. Обзор основныхсмедицинских результатов годового полета на станции "Мир" // Космич. биология и авиакосмич. медицина. 1990. Т. 24, № 5. С. 3-10.

165. Homick J.L. Validation of predictive tests and counter measures for space motion sickness // Shuttle of medical report/Johnson Space Center. Houston (TX), 1984. P. 99. (NASA Techn. Memorandum; 58352).

166. Егоров А.Д., Ицеховский О.Г., Алферова И.В. и др. Исследования сердечно-сосудистой системы//Результаты медицинских исследований, выполненных на орбитальном научно-исследовательском комплексе "Салют-6"-"Союз". М.: Наука, 1986. С. 89-114.

167. Егоров А.Д., Анашкин ОД., Ицеховский О.Г. и др. Результаты медицинских исследований, выполненных в 1985 г. в длительных космических полетах // Космич. биология и авиакосмич. медицина. 1988. Т. 22, № 1.С. 4-7.

168. Григорьев Л.И., Егоров АД. Феноменология и механизмы изменения основных функций организма человека в невесомости // Там же. № 6. С. 4—17.

169. П. Пестов И.Д., Гератеволь З.Дж. Невесомость // Основы космической биологии и медицины. М.: Наука, 1975. Т. 2, кн. 1.С. 324369.

170. Стажадзе ЛЛ., Гончаров И.Б., Неумывакин И.П. и др. Проблемы обезболивания, хирургической помощи и реанимации во время пилотируемых космических полетов // Космич. биология и авиакосмич.медицина. 1982. Т. 16, № 4. С. 9-12.

171. Мясников В.П., Козыренко О.П., Богдашевский Р.Б. Психологическая надежность космонавтов в полете//Космическая биология и медицина. М.: Наука, 1987. С. 88—102.

172. Cann С.Е. Bones and stones in space-integrating: The medicine and scientific questions // XVII Intersociety conf. on environment systems. Seatle (Wash.), 1987. P. 1-7 (Soc. of Automative Eng. Inc. Techn. Pap. Sen).

173. Гуровский H.H., Егоров А.Д., Ицеховский О.Г., Попов И.И. // Космическая биология и медицина / О.Г. Газенко, ред. М., 1987.

174. Физиология человека.( Под ред. акад.Костюка) Т.2 Москва, «МИР», 1996.

175. Grigoriev A., Polaycov V., Strogonova L. Reflotron in Space // Preprint Congress of Reflotron, Roma 1990 12c.

176. Thomas L. Labor and Duagnose // Marburg Snud. Edit 1995 p.500.

177. Greiling H., Greessner A-M. Lehrbuch der Klinisehen Chemie. Stuttgard New York , 1995 p.233.

178. Keey R.B. Drying principles and practice. Pregramon Press, 1972. p.358.

179. Левтов В.А. Регирер С.А. Реология крови. М., Научная школа ,1982, 452 с.

180. Лыков А.В. Тепломассоперенос. Справочник М. Энергия 1978, с.460.

181. Шейдеггер А.Э. Физика течения жидкости через пористые среды. М., Гостоптехиздат, Rp. 1960 с.348.

182. Капиллярная химия Ред. Т.Тамару, М., Мир, 1983,272с.

183. Финн Р. Равновесные капиллярные поверхности. Математическая теория. М., Мир, 1989, 312с.

184. Флорик В.А. Уплотнение земляной среды и фильтрация при переменной пористости. "Изв. АН СССР", ОТН, №11, 1951.

185. Михеев М.А. Основы теплопередачи., М., Энергия 1977.

186. Bard Y. Nonlinear Parameter Estimation. New York, Academic, 1974.

187. Полосков Ю.В., Ракович А.Г. и др. Практические аспекты обработки изображений нере1улярных трёхмерных объектов. Цифровая обработка информации и управление в ЧС. Мн. ИТК НАН, Беларусь, т.2, 1998,с.86-94.

188. Завадовский Ю.А. и др. Математическое моделирование процесса оцифровки пространсвенных объектов. Вешк ВД9, №3(13), 1999, с.49-53.

189. Tschopp A., Gogoli A., Lewis ML. Bioprocessing in space Human Cell Attach to Beads in Microgravity.

190. Проничев A.H. Модель координатных искажений вавтоматизированных системах обработки изображений. М.,Наука, 1998,148с.

191. Ашуров Г.Д., Козинец Г.И., Строганова Л.Б. Автоматический анализатор форменных элементов крови// Клиническая и лабораторная диагностика, 1996, с.260-262.

192. Твердотельные преобразователи изображений. Минск, Наука и техника, 1980,152с.

193. Балабудкин В.А., Строгонова Л.Б. и др. Математические методы определения основных отличительных признаков эритроцитов при автоматическом анализе сухоокрашенных мазков крови. Клиническая и лабораторная диагностика. С-Петербург ,1996, с.226-227.

194. Васильев М. В сб. "Шаги к звездам". М., 1972.

195. Зимкин Н.В., Коробков А.В. О значении мышечных упражнений в неспецифическом повышении устойчивости организма к действию неблагоприятных факторов. Физиологическая характеристика и методы определения выносливости в спорте. М., 1972.

196. С.М.Иванова Система крови в условиях космических полетов и после их завершения//Космическая биология и медицина. Том 2.// Медико-биологические эксперименты на ОС «Мир» М., 2002, с. 159-184.

197. Лишак К., Эндреци Э. Нейро-эндокринная регуляция адаптационной деятельности. Будапешт, 1967

198. Вольшкин Ю.М., Яздовокий В.И. Первый групповой полет. М.,1. Наука, 1964

199. Легеньков В.И. Динамика показателей периферической крови у космонавтов в процессе профессиональной подготовки и в космическом полете. Дис. канд. мед. наук, М.,И 974.

200. Легеньков В.И., Токарев Ю.Н., Береговкин А.В., Воронин Л.И. Адаптационный эритроцитопенический синдром невесомости. Проблемы гематологии и переливания крови. М., 1981, XXVI, 12, 21-26.

201. Легеньков В.И., Козинец Г.И., Токарев Ю.Н. и др. Результаты гематологических исследований у членов космических экипажей ЭО-2, ЭО-3 и ЭО-4. Гематология и трансфузиология. М., 1991.

202. Ярошевский А.Я., Кудряшев Б.В., Маркосян А.А. Физиология системы крови.Л., Наука, 1968, 3-243.

203. Баранов С.Ф. Медицинское обследование занимающихся спортом. Л.,1954.

204. В.И. Легеньков, Г.И. Козинец Гематологические аспекты космических полетов (материалы Советских и Российских космических программ 1960-1995гг.). Звездный городок, 2001г.

205. Крупина Т.Н., Неумывакин И.П., Михайловский Г.П. К проблеме мед. обеспечения длительных космических полетов. Косм, биолог. М.,1970, 4,4, 40-43.

206. Долгун З.С., Мещерякова С.А., Белаковский М.С., Легеньков В.И. Изучение серотонина и гистамина у космонавтов. Косм.биол. иавиакосм, мед. М, 1982, 1, 89-91.

207. Тодоров Иордан. Книга лабораторных исследований в педиатрии. Болгария,София 1955г., стр. 315-340,415.

208. Heilmeyer, LuBegemann. Н.: Hematologister Atlas. В., Springer, 1955.

209. Fair R.A. A Aurly of Future Worlds. N.Y., 1995.

210. Евдокименков В.Н., Красильников М.Н. Алгоритм стохастического оценивания в приложении к автоматизации диагностики наследственных болезней. Известия РАН Автоматика и телемеханика. -1998, №11.

211. Нечаев О.Н. Измерения плотности распределения вероятности случайных величин. Тез. Интеллектуальные системы управления и обработки информации. Уфа УГАТУ 1999,167с.

212. Саати Т. Принятие решений. М., Радио и связь.,1993,320с.

213. Виноградская Т.М., Макаров И.М. и др. Теория выбора и принятия решений. М.,Наука, 1982., 328с.

214. Горшков JI., Строгонова Л. Пилотируемая экспедиция к Марсу: концепция и проблемы. Acta Actonautica, vol N3 рр279 -289, 1991.

215. Шулейкин В.В. Форма поверхности жидкости, теряющей невесомость.- ДАН СССР, 1962, вып.147 №1 и 5, с.1082; 1963, вып. 153, №6, с.1299.

216. Bosanquet С.Н. On the flow of liquids into capillary tubes.-«Phil.Mag.», 1923, vol.45, p.525.

217. Энциклопедия «Космонавтика». -Под ред.В.П.Глушко, М., Советская энциклопедия, 1985, стр.265.

218. Мещеряков И.В. Введение в космонавтику. М. Военная академия им Ф.Э. Дзержинского, 1993.

219. Мельников Г.П. Методы навигации и управления по информации. М. Машиностроение 1986.

220. Степанов Г.В. и др. Оптимизация полезной нагрузки в специальных научно-прикладных задачах. В кн. Математическое обеспечение космических экспериментов. М. Наука, 1978г. с. 154 182.

221. Порхаев А.П. Явления переноса в полуограниченных пористых телах. Дис. на соиск. учен, степени д-ра техн. наук, М., 1964 (МТИПП).