автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Интеллектуальная система информационной поддержки выбора технологических схем производства твердых лекарственных препаратов

На правах рукописи

Таптунов Виталий Николаевич

Интеллектуальная система информационной поддержки выбора технологических схем производства твердых лекарственных препаратов

05.13.01 Системный анализ, управление и обработка информации (химическая технология, нефтехимия)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук

1 5 ЛЕК 2011

Иваново-2012

005006089

Работа выполнена в Российском химико-технологическом университете им. Д.И. Менделеева.

Научный руководитель доктор технических наук, профессор

Дорохов Игорь Николаевич

Официальные оппоненты доктор технических наук, профессор

Ивашкин Юрий Алексеевич

доктор технических наук Волынский Владимир Юльевич

Ведущая организация ФГУП "Государственный ордена

Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт химических реактивов и особо чистых химических веществ "ИРЕА"

Защита состоится 16 января 2012 г. в _:_ часов на заседании

диссертационного совета Д.212.063.05 при Ивановском государственном химико-технологическом университете по адресу: 153000, г. Иваново, пр. Ф.Энгельса, д.7. Тел.(4932) 32-54-33. Факс: (4932) 32- 54-33. E-mail: dissovet@isuct.ru.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО "Ивановский государственный химико-технологический университет" по адресу: 153000, г. Иваново, пр. Ф.Энгельса, д.10.

Автореферат разослан "_"_2011г.

Учёный секретарь совета Д 212.063.05 д.ф.-м.н.

Зуева Г.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. За последние два десятилетия Россия значительно утратила собственный научный потенциал в разработке и постановке на производство новых фармацевтических препаратов. Технологии, которыми располагают отечественные производители, являются во многом устаревшими и энергоёмкими. Вследствие этого отечественная химико-фармацевтическая промышленность оказывается неконкурентоспособной на рынке. Следует отметить низкий уровець инноваций и технологий, используемых при разработке и производстве лекарственных средств. Многие трудности современной российской химико-фармацевтической индустрии связаны с глубоким системным кризисом, охватившим всю отечественную экономику начиная с середины 1980-х годов прошлого века, и из которого она стала постепенно выбираться лишь в последние несколько лет. Последствиями этого кризиса являются деградация материально-технической базы, резкое снижение научно-исследовательских разработок, разрыв кооперационных цепочек разработчиков и производителей, количественное и качественное ухудшение кадрового обеспечения химико-фармацевтической промышленности.

В настоящее время использование интеллектуальных систем является необходимым условием эффективной работы промышленных предприятий. Фармацевтические заводы и фабрики нуждаются в оперативном получении информации, ее обработке и использовании результатов ее анализа в процессе своей деятельности. Разработка полноценной системы управления информацией на фармацевтических предприятиях представляет собой ключевой шаг к выводу производства на уровень международных ставдартов. При этом проектирование технологических схем производства лекарственных препаратов - один из наиболее важных и длительных этапов технической подготовки фармацевтического производства.

Несмотря на значительные достижения в области искусственного интеллекта на данный момент разработчику крайне сложно работать с большими массивами информации по оборудованию и методологиям проектирования технологических схем производства. Разработка новых проектных решений - процесс длительный и трудоемкий, требующий моделирования, проведения экспериментов, тестирования

опытных образцов. В таких условиях добиться ускорения процесса разработки и внедрения новых идей, технологических решений, оборудования и схем в промышленность возможно при использовании компьютерных систем, анализирующих накопленный опыт процесса проектирования.

На данный момент существует необходимость классифицировать и систематизировать знания в данной области химической технологии, создать эффективные инструменты представления знаний и поиска необходимой информации для выбора оборудования.

Таким образом, задача разработки и создания интеллектуальной системы, позволяющей выбрать оборудование и проектировать технологическую схему производства твердых лекарственных форм, опирающаяся на экспертную систему и широкую информационную базу знаний в области химико-фармацевтического производства, имеет актуальное научное и практическое значение.

Основные научные исследования и сбор информации выполнены в соответствии со Стратегией развития фармацевтической промышленности Российской Федерации до 2020 года утвержденной приказом Министерством промышленности и торговли № 965 от 23 октября 2009г. и реализацией проекта РХТУ им. Д.И. Менделеева совместно с Международным учебно-научным центром трансфера фармацевтических и биотехнологий.

Цель работы. Основной целью диссертационной работы является разработка интеллектуальной системы информационной поддержки выбора технологических схем производства твердых лекарственных препаратов и апробация ее работы на примере подбора оборудования и проектирования технологической схемы для известного твердого лекарственного препарата.

Научная новизна. Предложен подход к созданию интеллектуальной системы информационной поддержки выбора технологических схем производства твердых лекарственных препаратов, позволивший объединить и совместно использовать экспериментальные данные, экспертные оценки и справочную информацию. Разработаны и реализованы оригинальные алгоритмы для управления процессом проектирования технологических схем, обеспечивающие совместное функционирование разных модулей интеллектуальной системы. Создана

интеллектуальная система информационной поддержки выбора технологических схем производства твердых лекарственных форм, экспертной частью которой являются модуль синтеза схем производства и модуль подбора оборудования, позволяющий подбирать аппараты с учетом выбранной лекарственной формы, заданной производительности и энергопотребления технологической линии химико-фармацевтического производства.

Практическая значимость. Интеллектуальная система позволяет значительно уменьшать временные и трудовые затраты на поиск информации для решения ряда задач, возникающих при разработке новых технологий и схем производства твердых лекарственных форм. При разработке серверной части системы была выбрана веб-технология, основанная на связке языка программирования РНР, веб-сервера Apache и СУБД MySQL. В качестве инструмента разработки клиентской части системы была выбрана среда программирования Microsoft Visual Studio с ипользованием языка С# и технология HTML дополненная возможностями JavaScript, Ajax, Flash, ActiveX, Java. Создан информационный портал «Pharmsystem.ru», находящийся в свободном доступе в сети Internet. Система успешно функционирует в научно-исследовательских центрах партнеров по проекту, которые занимаются вопросами ее внедрения. Разработанная информационно-программная среда внедрена и используется в РХТУ им. Д.И. Менделеева. Система может использоваться в качестве тренажера при обучении студентов, и проведении курсов повышения квалификации для технологов.

Автор защищает:

Апробация работы. Результаты работы были представлены на следующих международных конференциях: 19th International Congress of Chemical and Process Engineering (CHISA-2010) 28 August- 1 September. 2010, Prague - Czech Republic.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликованы 7 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, предусмотренных перечнем ВАК, получены 2 авторских свидетельства.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, списка литературы. Материалы работы изложены на 155 страницах машинного текста, включая 31 рисунок, 5 таблиц, список литературы состоит из 161 наименования.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Глава 1.

В первой главе был проведен обзор существующих литературных источников по теме диссертации. Описаны основные модели представления данных и перечислены преимущества реляционной структуры данных. Проведена классификация интеллектуальных систем, выделены виды систем, рассмотрены их свойства, их качества и задачи, которые они решают.

Выявлены отличительные особенности химико-фармацевтической отрасли, как объекта исследования. Проведен обзор основных баз данных в химико-фармацевтической области. Представлен анализ существующих информационных систем, содержащих информацию о лекарственных веществах, технологиях производства лекарственных средств, производителях фармацевтических препаратов и оборудования.

На основании проведенного анализа, в соответствии с целью диссертации, сформулированы задачи работы и намечены этапы их решения.

Глава 2.

Вторая глава посвящена системному анализу в химико-фармацевтической отрасли, описаны сущность и принципы системного похода при решении задач подбора технологий и схем для производства лекарственных форм. Проведен анализ крупных отечественных и зарубежных производителей фармацевтического оборудования. Изучены основные требования, предъявляемые к современному технологическому оборудованию, предназначенному для производства твердых лекарственных форм.

Исследован процесс проектирования интеллектуальной системы и выделены информационные объекты химико-фармацевтической отрасли. Проведена классификация твердых лекарственных форм и проанализированы существующие классификации оборудования и технологий производства твердых лекарственных форм. Анализ информации об оборудовании, используемом на фармацевтических предприятиях ведущих отечественных и зарубежных производителей, позволил выделить основные классы аппаратов, используемых в фармацевтическом производстве.

Сырье

Этап подготовки порошков -

Этап получения массы для лекарственной формы

Измельчение

Уьпажненме

-Д\ ЪГ

П.--ЗС

Смесители

Таблеточные пресса

Этап производства готовой лекарственной формы

Этап фасовки и упаковки

Товарный продукт

Об« спмл ив ан и *

Ч На не сейме покрытий

-С -Г

Обеспыливэтвли

Аппараты нанесения покрытии 1.

Фасовочной Оборудование

Оборудование

Рис. 1. Основные этапы, стадии и оборудование производства твердых лекарственных форм.

Рассмотрен поэтапный технологический процесс производства твердых лекарственных форм с анализом всех стадий производства - санитарной подготовки производства, процесса подготовки сырья и материалов, стадии формования, обеспылевания, и завершающие стадии фасовки и упаковки.

Глава 3.

В третьей главе были рассмотрены предпосылки к созданию информационно-программной среды для разработки технологических схем производства твердых лекарственных форм, структура и способы построения интеллектуальной системы.

Проведен анализ методологии проектирования технологических схем. Отмечено, что, несмотря на большое разнообразие технологических процессов, рабочих сред, давлений, температур и других параметров, в проектировании технологических схем можно выделить много общего. Проанализирована необходимая нормативно-техническая документация, используемая в производстве лекарственных препаратов.

Структура разработанной информационной среды включает в себя ряд взаимосвязанных информационных и программных компонентов, совместное функционирование которых позволяет решать поставленные перед системой задачи.

К информационным компонентам системы относится база данных среды, содержащая информацию об оборудовании, лекарственных формах и технологических процессах фармацевтического производства.

Программное ядро среды разрабатывалось с учетом требований, предъявляемым к современным интеллектуальным системам: открытости, обеспечению поддержки модульной структуры, масштабируемости, безопасности и максимальной дружественности для конечного пользователя. Также, принималась в расчет необходимость обеспечения одновремешюго доступа большого количества пользователей к информации, хранящейся в модулях данных среды.

Разработанная информационно-программная система имеет классическую трехзвенную архитектуру «клиент-сервер». Логика функционирования программной части среды содержится в программных модулях среды, полностью расположенных на стороне веб-сервера. Клиентское рабочее место (компьютер пользователя) не нуждается в установке дополнительных программных компонентов для корректного функционирования программных модулей среды.

Программные модули, являющиеся программами-сценариями на языке PHP (web-scripts) обеспечивают все базовые и дополнительные функции, необходимые пользователю для работы с данными, содержащимися в информационных блоках среды. К таким функциям относятся добавление, изменение и удаление информации в базе данных среды, функции контроля и регулирования доступа к различной информации, содержащейся в информационных блоках среды. Также, программные модули среды обеспечивают важнейшую функциональность связывания данных и обеспечения контекстного и параметрического поиска информации по запросам пользователей.

Таким образом, технологическая схема среды обеспечивает модульную структуру среды, масштабируемость и возможность доступа практически неограниченного количества пользователей к информации, содержащейся в соответствующих блоках среды. На основании этого можно сделать вывод, что разработанная информационно-программная среда соответствует перечню требований, предъявляемых к интеллектуальной системе информационной поддержки выбора технологических схем производства твердых лекарственных форм.

Глава 4.

В четвертой главе были разработаны программные модули системы. Модульная структура интеллектуальной системы представлена на рисунке 2.

Рис. 2. Общая структура системы.

Ядром системы является модуль обслуживания и хранения технологических схем, в котором сосредоточена основная логика работы. Ядро имеет универсальное хранилище, что позволяет одновременно работать с несколькими технологическими схемами. Для разработки новых схем служит модуль синтеза схем производства. Модуль подбора оборудования необходим для выбора аппаратурного оформления схем производственного процесса. Два этих модуля являются экспертной частью системы. Для взаимодействия с пользователем, файловой системой компьютера и другими программами служат модули визуализации данных и ввода-вывода информации. Модуль расписания работы оборудования способен визуально отображать последовательность процесса производства во времени (в виде диаграммы Ганта). Для поиска технологического оборудования и его производителей, просмотра описания и характеристик аппаратов, а также технологических стадий, на которых аппарат может использоваться, разработан информационно-поисковый модуль. Взаимодействие с базой данных осуществляется через модуль работы с базой данных, служащий для быстрого построения и эффективной обработки запросов, а также представления результатов этих запросов в виде, удобном для использования в

остальных модулях системы. Модуль работы с базой данных совместно с самой базой данных представляют подсистему хранения данных.

Каждый модуль разрабатывался в соответствие с методом объектно-ориентированного программирования, позволяющим осуществлять наиболее быструю и эффективную разработку и поддержку крупных программных систем. При этом при программной реализации были использованы типовые решения (шаблоны проектирования), главной пользой которых является то, что они представляют описание решения целого класса абстрактных проблем. Таким образом, за счёт шаблонов производится унификация терминологии, названий модулей и элементов проекта.

Ядро системы позволяет работать с технологическими схемами на различных уровнях обработки данных (рис. 3).

На самом высоком уровне технологическая схема представляет собой целостный объект, который можно передать в другие модули для обработки или длительного хранения. Такой подход позволяет использовать внутри ядра в качестве хранилища схем простой список и использовать встроенные механизмы манипуляции списками для реализации операций добавления/удаления схем. Связь ядра с другими модулями системы осуществляется только через этот уровень, нижележащие уровни ядра скрыты от остальных модулей.

На уровне блоков схема уже не является целостным объектом, а представляет собой последовательность блоков, где каждый блок отвечает за определённый этап в производстве готовой лекарственной формы. Для работы с технологическими схемами производства твёрдых лекарственных форм достаточно четырёх блоков, причём блок грануляции может отсутствовать.

Уровень аппаратов позволяет работать с такими данными, как характеристики оборудования (производительность, одновременная загрузка, полезный объём, мощность, габаритные размеры и пр.). Каждый аппарат связан с соответствующим блоком на вышележащем уровне и технологическими стадиями на нижележащем уровне. При этом допускается связь одного аппарата с несколькими технологическими стадиями (если такой аппарат позволяет совмещать в себе несколько процессов).

Рис. 3. Уровни обработки данных в ядре системы при работе с технологическими схемами. На уровне технологических стадий (процессов) происходит расчёт требуемой загрузки выбираемых на стадии аппаратов, исходя из размера партии продукции. Загрузка в аппарат рассчитывается последовательно, начиная с конца технологической схемы, по следующей формуле:

О', =6'; -100/(Л^ где G, - загрузка материала [кг] на i-ой стадии, lV:j -

весовой коэффициент связи между ¡'-ой и /-ой стадиями (0 < K':J <1), показывающий долю полупродукта, поступающую на i-ую стадию из /-ой. Gj — загрузка на /-ой (последующей) стадии [кг], X, - выход полупродукта на /-ой стадии. Загрузка на последнюю стадию схемы рассчитывается по формуле:

Gr =G-100/A'„, где G„ - загрузка материала на последней стадии [кг], G - размер партии готовой продукции [кг], Xj — выход продукта на последней стадии.

Взаимодействие с базой данных осуществляется посредством SQL-запросов. Поскольку SQL не является языком программирования, то использование SQL-запросов в чистом виде для работы с базой данных может привести к существенным проблемам, так как знание о структуре базы данных распределяется по всем модулям системы. Для решения этого вопроса разработан специальный модуль, через который

осуществляется любая работа с базой данных. Такой модуль содержит набор специальных классов (шлюзов), при этом объект (экземпляр класса) выступает в качестве шлюза между данными в приложении и в базе данных.

Один объект работает сразу со всеми записями в таблице и содержит все запросы SQL для доступа к отдельной таблице: выборка, обновление, вставка, удаление. Остальной код, для взаимодействия с БД, обращается к методам объекта шлюза.

Любой запрос теперь формируется методами соответствующих классов, и гибкость системы значительно повышается, так как каждый объекг-шлюз скрывает в себе всю информацию о внутренней структуре своей таблицы.

Глава 5.

В пятой главе была проверена работоспособность системы на примере проектирования технологической линии для производства известной твердой лекарственной формы и продемонстрирован пользовательский интерфейс системы.

Основная задача проектируемой интеллектуальной системы - подбор оборудования для химико-фармацевтических производств, конечным результатом работы такой системы будет готовая технологическая схема, представляющая собой аппараты, соответствующим образом связанные между собой материальными потоками.

Процесс получения готовой технологической схемы делится на два ключевых этапа: синтез схемы производства и подбор оборудования для неё. На первом этапе происходит синтез схемы производства лекарственной формы, выбранной пользователем из списка доступных твёрдых лекарственных форм. Для эффективной работы системы часто необходимо ввести некоторые параметры, сужающие область выбора оборудования (например, размер партии продукции, масса таблетки или размер капсулы, технологические и физико-химические параметры лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы и т.п.).

Руководствуясь полученными данными и используя знания о предметной области (в данном случае речь идёт о технологии химико-фармацевтических производств) система предлагает схему производственного процесса, представляющую собой набор технологических стадий, соответствующим образом

связанных между собой материальными потоками. На рисунке 4 приведён пример схемы процесса производства таблеток без покрытия.

Второй этап заключается в анализе каждой технологической стадии и подборе аппаратов, наиболее подходящих для использования на этой стадии и обеспечивающих высокое качество получаемого продукта и соблюдение установленного регламента, как в рамках рассматриваемого процесса, так и в контексте всего производства. При этом необходимо учитывать, что некоторые аппараты позволяют совмещать несколько технологических стадий.

Из полученного списка аппаратов пользователь может выбрать тот, который, на его взгляд, является оптимальным для использования на рассматриваемой технологической стадии. При этом пользователю представляется описание и подробные характеристики каждого аппарата из списка

Для формализации знаний о предметной области была использована продукционная модель, при этом продукционные правила были распределены по четырём блокам. Такой подход позволяет создавать сложные схемы производства на основе более простых (рис. 4). Так схема производства микрогранул может быть создана путём добавления недостающих стадий в схему производства порошков, а схема производства таблеток может быть создана на основе схемы производства микрогранул путём добавления стадии прессования после стадии сушки.

Продукционные правила, входящие в состав блоков позволяют решить вопрос какие стадии необходимо добавлять, чтобы получить схему, позволяющую выпускать продукцию с заданными характеристиками, например в блок грануляции входит следующие продукционные правила:

РШ: ЕСЛИ «прессуемость порошков - низкая» II «лекарственная форма - таблетки» ТО «использовать грануляцию перед прессованием» РЫ2: ЕСЛИ «тип грануляции - влажная»

ТО «добавить в схему стадию увлажнения» И «добавить в схему стадию грануляции» И «добавить в схему стадию сушки»

Блок подготовки г—N До£з влети Ьооанпен*»

порошков и «обходимы к стадий реобхоаимык стадий

Бло»фйсопмли упаковки

Соэааше схемы прокждо&а гракуп на основе с*е«ы проияадетеа порошков

12

Дй&ЗШЧН*« еелосгаюыих стадий /1— V Блок грануляции

Гракупы

измельчение просеивание смешение* увлажнение грануляция сушка

.п.

Сощаяие «емы проювадстм таблеток на к;мое* схемы производства грямул

Добавлена

-УЧ

редостающия стлан* Ч —-

Блок готовой лекарственной формы

N5

измельчение просеивание смешение уолажненме граиупяции сушка) прессование

Рис. 4. Принцип синтеза сложных схем производства на основе более простых.

Процесс синтеза схем можно также наглядно представить в виде алгоритма (рис. 5).

С помощью такого алгоритма можно визуально проследить весь процесс синтеза схем производства, а также работу некоторых продукционных правил. Такой алгоритм позволяет получать схемы производства любой твёрдой лекарственной формы с учетом многих технологических аспектов.

Варианты технологического применения аппарата определяются его конструктивными особенностями и могут быть поставлены в зависимость от класса рассматриваемого аппарата, а также свойств сырья и полупродуктов. Такого рода знания удобно формализовать в виде семантической сети, позволяющей связать аппараты, варианты их технологического применения.

Для каждой стадии схемы производства происходит выборка аппаратов и процессов из соответствующих таблиц базы данных. С использованием семантической сети анализируются технологические решения аппаратов, выбирается список оборудования, подходящего под рассматриваемую стадию. Затем каждый аппарат из списка проверяется на соответствие по производительности и временным режимам работы.

Начало работы ^

Рис. 5. Алгоритм синтеза схем производства твёрдых лекарственных препаратов.

Аппараты, которые могут обеспечить нормальное протекание процесса, а также те аппараты, которые могут обеспечить заданную производительность на стадии и установленный размер партии готовой продукции, добавляются в результирующий список аппаратов (рис. 6).

Рис. 6. Алгоритм подбора оборудования.

Процесс выбора оборудования и переход от схемы производства к технологической схеме протекает циклично (для всех стадий схемы).

Практическая применимость и эффективность разработанной программно-информационной среды была опробована на решении тестовой практической задачи. В качестве примера был выбран противогрибковый препарат А, выпускаемый одной из российских фармацевтических компаний.

Сравнительные характеристики оборудования цеха и оборудования, подобранного системой, представлены в таблице 1.

Если сравнить оборудование цеха и оборудование, подобранное системой, то можно увидеть, что аппараты по характеристикам практически совпадают, при этом оборудование подобранное системой более энергоэффективно. Следовательно, можно сделать вывод, что система справилась с поставленной задачей.

Таким образом, интеллектуальная система «РЬаттзу^ет» позволяет решать задачу выбора технологических схем производства твердых лекарственных препаратов и облегчать работу инженеров-конструкторов при создании новых технологий. Предложенная система и описанные алгоритмы могут быть применены

для решения других задач проектирования, как в фармацевтической, так и других отраслях промышленности.

Таблица 1.

Сравнительные характеристики оборудования цеха и оборудования, подобранного

системой «Pharmsystem»

Стадия Оборудование цеха Оборудование, подобранное системой

Измельчение Мельница МР-100 POWDER Производительность 40 кг/ч; фракция полученного порошка 50-200 микрон; мощность 2 кВ/ч Мельница SUPER CLEAN MILL - 2. Производительность 40 кг/ч, фракция полученного порошка 20-200 микрон, мощность 1,8 кВ/ч

Гранулирование Смеситель - гранулятор СГ- 60 Мощность 14 кВ/ч, Одновременная загрузка 60 кг. Высокоскоростной смесигель- гранулятор KSM - 50. Одновременная загрузка 50 кг, мощность 11 кВ/ч, скорость вращения 3400 об/мин

Прессование Ротационный таблет-пресс Xpress Производительность 300000 табл/ч; рабочее давление (max) 5000 кг/см2; мощность 11 кВ/ч Таблет-пресс K.STM-2141 Производительность 300000 табл/ч; рабочее давление (max) 10000кг/смг; мощность 10 кВ/ч

ВЫВОДЫ

1. Проведён системный анализ предметной области, определены технологические стадии, охватывающие весь цикл производства твердых лекарственных форм и основные классы применяемого оборудования.

2. Разработаны методы и алгоритмы синтеза схем производства твердых лекарственных препаратов и подбора оборудования для них.

3. Разработана интеллектуальная система информационной поддержки выбора технологических схем производства твердых лекарственных форм. Созданы гибкая и масштабируемая архитектура информационной системы, структура базы данных, структура семантической сети для подбора оборудования с учётом условий проведения процесса и свойств участвующих в процессе веществ.

4. Создан информационный портал «Pharmsystem», находящийся в свободном доступе в сети Internet. Система успешно функционирует в научно-исследовательских центрах партнеров по проекту, которые занимаются вопросами ее внедрения.

5. Созданная интеллектуальная система апробирована на примере подбора оборудования и проектирования технологической схемы для известного твердого лекарственного препарата. Если сравнить оборудование цеха и оборудование,

подобранное системой, то можно увидеть, что аппараты по характеристикам практически совпадают, таким образом, система справляется с поставленной задачей, что подтверждает её работоспособность и позволяет делать выводы о значительной экономии времени и сокращении затрат на проектирование технологических процессов в дальнейшем.

6. Система может использоваться в качестве тренажера при обучении студентов, и проведении курсов повышения квалификации для технологов.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ

1. Таптунов В.Н., Дорохов И.Н., Батин С.Э., Матасов А.В. Методология проектирования технологической схемы и алгоритм подбора оборудования для малотоннажного производства твердых лекарственных форм // Химическая промышленность сегодня. 2011. № 8. С. 49-56.

2. Таптунов В.Н., Гусева Е.В., Батин С.Э. Концептуальный дизайн технологических схем малотоннажных химико-фармацевтических производств с помощью информационной интеллектуальной системы // Химическая промышленность сегодня. 2010. N° 2. С. 51-56.

3. Таптунов В.Н., Батин С.Э., Гусева Е.В. Информациошшй портал для подбора оборудования «PHARMSYSTEM» // Программные продукты и системы. 2009. № 1. С. 68-69.

4. Таптунов В.Н., Екимов С.Д., Гусева Е.В. Информационная интеллектуальная система для разработки схем производства твердых лекарственных форм // Программные продукты и системы. 2008. № 4. С. 160-161.

5. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ // № 2009614031. Таптунов В.Н., Батин С.Э., В.Н. Гусева Е.В, Матасов Л.В. Дата регистрации 30 июля 2009г.

6. Свидетельство о государственной регистрации базы данных // № 2009620401. Таптунов В.Н.,.Батин С.Э., Екимов С.Д., Ершова А.Н. Дата регистрации 5 августа 2009г.

7. Taptunov V. N., Guseva Е. V., Batin S. Е., Zhukov D. J., Matasov Л. V. Information intellectual system for conceptual design of technological sçhemes for solid dosage forms production // 19th International Congress of Chemical and Process Engineering CHISA'2010. Prague, Czech Republic. P5.132.

Заказ№ 4656 Подписано в печать 29.11.2011 г. Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1 Издательский центр РХТУ им. Д.И. Менделеева

ВВЕДЕНИЕ.5

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ,

1.1 Модели представления данных.9

1.2* Информационные системы .11

1.3 Интеллектуальные информационные системы.19

1.4 Особенности современной химико-фармацевтической отрасли как объекта,исследования.24

1.5 Информационные продукты, технологии и услуги в химико-фармацевтической отрасли.27

1.6 Постановка задачи исследования:.39

Глава 2. СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ ПРЕДМЕТНОЙ ОБЛАСТИ. АНАЛИЗ, КЛАССИФИКАЦИЯ И СИСТЕМАТИЗАЦИЯ ИНФОРМАЦИИ. 2.1 Системный анализ в химико-фармацевтической промышленности. .41-43' 2.2" Анализ крупных отечественных и зарубежных производителей фармацевтического оборудования*.43

2.3 Анализ современного фармацевтического оборудования.49

2.4" Проектирование информационной системы. Информационные объекты химико-фармацевтической технологии.52

2.5 Классификация твердых лекарственных форм.55

2.6 Классификация оборудования для производства твердых лекарственных форм.63

2.7 Технологический процесс производства таблеток.

2.7.1 Санитарная подготовка производства.68

2.7.2 Процессы подготовки сырья и материалов:.70

2.7.3 Таблетирование и обеспылевание.74

2.7.4 Фасовка и упаковка.78

2.8 Технологические особенности производства порошков.79

Глава 3. ПРЕДПОСЫЛКИ К СОЗДАНИЮ ИНФОРМАЦИОННО-ПРОГРАММНОЙ СРЕДЫ ДЛЯ РАЗРАБОТКИ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СХЕМ ПРОИЗВОДСТВА ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

3.1 Методология проектирования технологических схем.83

3.2 Способы построения-информационных систем.86-90*

3.3 Общая структура интеллектуальной информационной системы.90

3.4 Выбор и обоснование технологии реализации программного ядра системы.91

3.5 Схема информационно-программной среды.95

3.6 Уровни обработки данных.101

Глава 4'. ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНАЯ СИСТЕМА ИНФОРМАЦИОННОЙ ПОДДЕРЖКИ' ВЫБОРА* ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ, СХЕМ» ПРОИЗВОДСТВА ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ;«РЬагш8у51еш»

4.1 Проектирование системы.104

4.2" Выбор архитектуры системы.106

4.3 Выбор программных средств и инструментов.разработкиг системы.

4.3.1 Выбор программных средств и инструментов разработки* серверной,части.

4.3.2 Выбор программных средств и инструментов разработки клиентской части.108

4.4 Структура интеллектуальной информационной системы.110

4.4.1 Уровни хранения и обработки данных в ядре системы.112

4.4.2 Подсистема хранения- данных.115

4.4.3 Построение расписания работы оборудования.118

Глава 5. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ИНФОРМАЦИОННОЙ ПОДДЕРЖКИ ВЫБОРА ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СХЕМ ПРОИЗВОДСТВА ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

5.1 Этапы создания технологической схемы.120

5.1.1 Алгоритм синтеза схем производства.123

5.1.2 Алгоритм подбора оборудования.126

5.2 Апробация системы.128

5.3 Описание работы системы

5.3.1 Модуль синтеза схем производства.134

5.3.2 Модуль подбора оборудования.135

5.3.3 Информационно-поисковый модуль.136

5.3.4 Модули ввода-вывода информации и визуализации данных.138

ВЫВОДЫ.

В настоящее время использование интеллектуальных информационных систем является необходимым условием эффективной работы промышленных предприятий. Химико-фармацевтические предприятия нуждаются в оперативном получении информации; ее обработке и использовании результатов ее анализа в процессе своей деятельности. Разработка полноценной системы управления информацией на химико-фармацевтических предприятиях представляет собой' ключевой шаг к выводу производства на уровень международных стандартов. При этом проектирование технологических схем производства лекарственных препаратов^ - один из« наиболее важных и длительных этапов технической подготовки химико-фармацевтического производства.

Несмотря- на значительные достижения в* области искусственного, интеллекта, на данный момент разработчику крайне сложно работать с большими массивами информации по оборудованию и методологиям проектирования технологических схем производства. Разработка, новых проектных решений - процесс длительный' и трудоемкий, требующий моделирования, проведения экспериментов, тестирования опытных образцов [1, 2]. В таких условиях добиться ускорения процесса разработки и внедрения новых идей, технологических решений, оборудования и схем в промышленность возможно при использовании компьютерных систем, анализирующих накопленный опыт процесса проектирования.

Следует отметить, что химико-фармацевтическая промышленность отличается высокими темпами роста, появлением новых высокоэффективных лекарственных препаратов, обновлением выпускаемой номенклатуры. Все лекарственные формы по агрегатному состоянию*делятся на 4 группы: твердые, жидкие, мягкие и газообразные. При этом твердые лекарственные формы составляют почти половину от общего объема производства готовых лекарственных средств.

На данный момент существует необходимость классифицировать и систематизировать знания в данной области химической: технологии, создать эффективные: инструменты представления знаний и поиска необходимой информации для выбора оборудования!

В связи; с вышесказанным, задача разработки; и создания интеллектуальной системы, позволяющей выбрать оборудование, и проектировать технологическую схему производства твердых лекарственных форм, опирающаяся» на экспертную; систему и широкую информационную, базу знаний? в области химико-фармацевтического; производства, основанную? на накопленных знаниях, используемых в задачах о: выборе оборудования, имеет актуальное научное и практическое значение.

Технологическое оборудование химико-фармацевтических производств состоит преимущественно!изстиповьгх элементов; чтогдает возможность создать, информационную систему, которая позволит автоматизировать не только такие стадии? проектирования; как определение основных: узлов технологической: схемы, аппаратов и, их характеристик, но и стадию разработки рабочих , чертежей;, что является актуальным; поскольку позволит сократить, сроки, проектированиями- повысить качество проектных решений. Важным принципом данной интеллектуальной; системы станет ее открытость, которая, обеспечит в дальнейшем возможность видоизменять программу с учетом; новых современных аспектов химико-фармацевтической промышленности.

Основной целью; диссертационной:; работы является создание интеллектуальной? системы информационной поддержки выбора технологических схем производства,твердых^лекарственных препаратов.

В первой главе нашей работы был проведен обзор, существующих литературных источников: по теме диссертации. Описаны основные модели представления данных и перечислены, преимущества реляционной: структуры данных. Проведена? классификация« интеллектуальных систем; выделены, виды систем; рассмотрены их свойства, их качества и задачи, которые они решают.

Выявлены отличительные особенности химико-фармацевтической отрасли, как объекта исследования. Проведен обзор основных баз данных в химико-фармацевтической области. Представлен анализ существующих информационных систем, содержащих информацию о лекарственных веществах, технологиях производства лекарственных средств, производителях фармацевтических препаратов и оборудования.

Вторая глава посвящена системному анализу в химико-фармацевтической отрасли, описаны сущность и принципы системного похода при решении задач подбора технологий и схем для производства лекарственных форм. Проведен анализ крупных отечественных и зарубежных производителей фармацевтического- оборудования. Изучены основные требования, предъявляемые к современному технологическому оборудованию, предназначенному для производства твердых лекарственных форм.

Исследован процесс проектирования интеллектуальной! системыг и выделены, информационные объекты химико-фармацевтической отрасли. Проведена классификация твердых лекарственных форм и проанализированы существующие классификации оборудования, и' технологий производства твердых лекарственных форм. Анализ ^ информации 061 оборудовании, используемом на фармацевтических предприятиях ведущихг отечественных и зарубежных производителей, позволил выделить основные классы, аппаратов, используемых в фармацевтическом-производстве.

Рассмотрен поэтапный технологический процесс производства твердых лекарственных форм с анализом всех стадий производства — санитарной подготовки производства, процесса подготовки сырья и материалов, стадии формования, обеспылевания, и завершающие стадии фасовки и упаковки.

В третьей главе были рассмотрены предпосылки к созданию информационно-программной среды для разработки технологических схем производства твердых лекарственных форм, структура и способы построения интеллектуальной системы.

Проведен анализ методологии проектирования технологических схем. Отмечено, что, несмотря на болыпоеразнообразие технологических процессов, рабочих сред, давлений, температур и других параметров, в проектировании технологических схем можно выделить много общего. Проанализирована необходимая нормативно-техническая документация, используемая в производстве лекарственных препаратов.

В четвёртой главе был обоснован выбор программных средств и инструментов для создания интеллектуальной системы, представлена общая структура системы, разработаны программные модули системы.

В пятой главе была проверена работоспособность системы на примере проектирования технологической линии для производства известной твердой лекарственной формы и продемонстрирован пользовательский интерфейс системы.

выводы

По результатам работы можно сделать следующие выводы.

1. Проведён системный анализ предметной области, определены технологические стадии, охватывающие весь цикл производства твердых лекарственных препаратов и основные классы применяемого оборудования.

2. Разработаны методы и алгоритмы синтеза схем производства твердых лекарственных препаратов и подбора оборудования дляших.

3. Разработана интеллектуальная система информационной' поддержки выбора технологических схем производства^ твердых, лекарственных форм. Созданы гибкая и масштабируемая- архитектура информационной системы, структура базы данных, структура семантической сети для подбора оборудованиях учётом условий проведения процесса и свойств участвующих в процессе веществ.

4. Создан информационный портал «Pharmsystem», находящийся в свободном доступе в сети1 Internet. Система успешно функционирует в научно-исследовательских центрах- партнеров» по проекту, которые- занимаются вопросами ее внедрения.

5. Созданная интеллектуальная система апробирована на примере подбора оборудования и проектирования технологической схемы для известного твердого лекарственного» препарата. Если сравнить оборудование цеха и оборудование, подобранное системой, то можно увидеть, что аппараты по характеристикам практически совпадают, таким образом, система справляется с поставленной' задачей, что подтверждает её работоспособность и позволяет делать выводы о значительной1 экономии времени и сокращении затрат на проектирование технологических процессов^ дальнейшем.

6. Система может использоваться4 в- качестве тренажера при обучении студентов, и проведении курсов повышения квалификации для технологов.

1. Островский Г.М., Бережинский Т.А. Оптимизация химико-технологических процессов. Теория и практика. Ml: Химия, 1984. 240 с.

2. Бояринов А.И:, Кафаров В.В. Методы» оптимизации в химической технологии. М.: Химия, 1975. 576 с.

3. Вербовецкий A.A. Основы проектирования баз данных. М.: Радио и, связь, 2000. 86 с.

4. Хансен Г., Хансен Д. Базы данных: разработка и управление. Пер. с англ. М.: БИНОМ; 2000. 699 с.

5. Шумаков П.В1 Delphi 3 и создание приложений баз данных-. М.: Нолидж, 1999. 704 с.

6. Филиппов В'.И. Обобщенная модель данных и ее реализация. Программное обеспечение информационных систем. М.: Наука; 1989/ 103 с.

7. Корнеев« В:В., Гареев А.Ф., Васютин C.B., Райх В.В. Базы данных. Интеллектуальная обработка информации. Ml: Нолидж, 2000. 3511 с.

8. Paredaens J., Kuijpers В. Data models and -query languages for spatial databases. // Data and Kkowledge Engineering. 19981 № 1-2. P. 29-53.

9. Грабер M. Введение в*SQL. M.: Лори, 2000. 375 с.

10. Российская газета. Документы. Электронный ресурс.: http://www.rg.ru/2006/07/29/informacia-dok.html (Дата обращения 12.10.2010 г.).11 .Когаловский М:Р: Энциклопедия технологий баз данных. М.: Финансы и статистика, 2002. 800 с.

11. Гвоздева> Т. Проектирование информационных систем. Ростов на Дону: Феникс, 2009. 508 с.

12. Норенков И.П. Разработка систем автоматизированного проектирования. Учебник для вузов. М.: Изд-во МГТУ им. Н.Э.Баумана, 1994. 207 с.

13. Ghen В., Sun Q., Hu S. Development of Expert System for Heat Exchanger Network. // Comp, and Chem. Eng. 1989. Vol. 13. № 11/12. P. 1221-1227.

14. Путькина JI.B., Пискунова Т.Е. Интеллектуальные: информационные системы. СПб.: СПбГУП, 2008. 228 с.

15. Мешалкин В!И1 Экспертные системы в химической технологии. Основы-теории^опыт разработкижи применения; М!: Химия^ 1995. 368 с:

16. Iancu Е. Propagation? of uncertainty andlimprecisiomon knowledgerbased systems // Fuzzy Sets and Systems. 1998. № 94. P. 29-43

17. Самарский А.А., Михайлов А.П. Математическое моделирование. Идеи. Методы. Примеры. М:: Физматлит, 2002. 320 с.

18. Menshutina N.V., Ershova Е.А., Chansanroj К. Case-based reasoning system for development of tablet formulations//ECCE-1, 2007. P. 1107-1108;

19. Menshutina N., Vetrov A., Sidorkin O., Leuenberger H. Application of case-based reasoning approach in tablet formulation support system // Journal Glatt International Times, The Future of Process Modelling. 2004. № 17. P: 3-4.

20. АндрейчиковА.В., Андрейчикова O.Hi Интеллектуальные информационные системы. М.: Финансы и статистика, 2006. 424 с.

21. Башмаков А.И., Башмаков И. А. Интеллектуальные1 информационные технологии. Mi: Изд-во МГТУ им. Н.Э. Баумана; 2005. 304 с.

22. Дубровин А.Д. Интеллектуальные- информационные системы. Учебное пособие для студентов. Науч. ред. О.В. Шлыкова. М.: MFYKH| 2008. 4.1. 232 с. 32.3олотов С.И- Интеллектуальные информационные системы: учебное пособие: Воронеж: Научная книга, 2007. 140 с.

23. ЗЗ'.Меньшутина Н.В., Челноков?В.В:, Цуканов.В.А., Шишулин Д.В^, Лебедев* Е.О. Анализ, хранение и* обработка, информацииш химической-'технологии. М.: Издательство Н.Ф:Бочкаревой; 2003. 282 с.

24. Кафаров8В.В:, Мешалкин В.П. Анализ и» синтез, химико-технологических систем: М.: Химия, 1991. 432 с.

25. Еаи H.C.W., Wong C.W.Y., Hui-I.K., Pun K.F. Design and Implementation of an Integrated Knowledge System //'Knowledge-Based Systems. 2003. Vol. 16. № 2. P: 69-76.

26. Gani R. Chemical Product'Design: Challenges and Opportunities. // Сотр. and Chem. Eng. 2004. Vol: 28. P. 2441-2457.

27. Захарова B.M. Фармацевтическая- промышленность стран с развитой рыночной экономикой. М.: Изд-во. Российской экономической академии им. Г.В. Плеханова, 1996. 60 с.

28. Официальный^ сайт Glatt Industries Gmbh. Электронный ресурс.: http://www. glatt.com/ (дата обращения »23.10.2010).

29. Официальный, сайт корпорации BASF Электронный ресурс.: http://www.corporate.basf.com/en/?id=V00- IkfeDD Cbcp02* (дата обращения-23110î2010):

30. Официальный сайт корпорации* BOSCH Электронный- ресурс.: http://www.bosch.com/content/language2/html/index.htm (дата обращения 23.10.2010).46:Милованова JLH. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов на Дону: Медицина, 2002. 448 с.

31. Челноков В:В., Мещерякова Т.В., Василенко Е.А., Меныыутина Н.В.ï

32. Автоматизированная информационно-поисковая система STN International (для поиска химической информации). Методическое пособие. М.: ВИНИТИ, 2001. 92 с.

33. Мишина Ю.В:, Менынутина Н.В., Леуенбергер Г., Гусева Е.В., Челноков В В. Электронное обучение по химико-технологическим и фармацевтическим специальностям. Калуга: Изд-во Н:Ф. Бочкаревой, 2007. 104 с.

34. Свидетельство об официальной регистрации* программы для* ЭВМ №2004612603. Мультимедийный образовательный портал «Фармацевтика-online». / Менынутина H.B., Шишулин Д.В.,.Корнеева А.Е., Сидоркин О.В.

35. Menshutina N., Mishina. J., Leuenberger Hl. E-learning in the area* of chemical and. pharmaceutical education // JournaL Glatt International Times, The Future of

36. Process Modelling. 2006:- № 21. P: 11-15.

37. Мишина Ю.В: Модульный принцип'организации*электронного! обучения- по* химико-технологическим- и. фармацевтическим' специальностям: дис. . канд. техн. наук. М., 2006.

38. Менынутина Н.В., Леуенбергер Г. Мультимедийные курсы- обучения в области^ химической- технологии, и. фармацевтики. М.: Издательский центр РХТУ им. Д.И. Менделееву 2004. 132 с.

39. Меньшутина Н.В., Мишина Ю.В., Гусева Е.В., Леуенбергер Г., Челноков В.В. Электронное обучение по'химико-технологическим и фармацевтическим специальностям. Калуга: Издательство, научной! литературы Н.Ф* Бочкаревой, 2007. 104 с.

40. Матасов A.B. Разработка интеллектуальной' информационной системы по выбору и расчету сушильного оборудования Drylnf: дис. . канд. техн. наук. М:, 2000.

41. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2004612013 «Программа для выбора* и, расчета сушильного* оборудования «Drylnf».

42. STN International. Базы по науке и технике. Международный, центр научной ^технической информации. М. 2000.

43. ADISALERTS (Adis LMS Drug Alerts) Электронный ресурс.: http://www.stn-international.ru/BDAN/adisalertsss.html (Дата обращения 23.09.2010 г.).

44. ADISINSIGHT (Adis R&D Insight анализ исследований и разработок компании "Адис") Электронный ресурс.: http://www.stn-international.ru/BDAN/adisinsightss.html (Дата обращения - 23.09.2010 г.);

45. DRUGPAT (IMSworld Drug Patents International осведомление-о появлении новых фармацевтических препаратов) Электронный ресурс.: http://www.stn-international.ru/BDAN/drugpatss.html (Дата обращения-- 23.09.2010 г.).

46. The PHAR File (Pharmaprojects) содержит информацию* о рынке сбыта, научно-исследовательских разработках, лицензировании фармацевтических продуктов Электронный, ресурс.: http://www.stn-international.ru/BDAN/pharss.html' (Дата обращения 23.09.2010 г.).

47. БД Медицина: библиографическая база данных Электронный ресурс.: https://www.viniti.ru/search/main' frame.html (Дата обращения- 23.09.2010 г.).

48. Справочная! информация по лекарственным препаратам European Pharmacopoeia 3th Edition, Main Volume. 2000. 1380 c.69:The United. States Pharmacopeial Convention Электронный ресурс.: http://www.usp.org/ (Дата обращения*- 23.09.2010 г.).

49. AspenTech : Solutions : Industry Solutions : Pharmaceuticals Электронный ресурс.:http://www.aspentech.com/solutions/industry solutions/pharmaceuticals/index.cfm (Дата обращения 23.09.2010 г.).

50. Егоров А.Ф., Бельков В.П., Тюрина Н.С. Оптимальный выбор типового оборудования при проэктировании многоассортиментных химических производств //Химическая промышленность. 2001. №. 2. С. 40-45.

51. Бояринов А.И., Кафаров В.В'. Методы оптимизации в химической технологии. М.: Наука, 1972. 487 с.

52. Кафаров В.В. Методы кибернетики в химии и химической технологии. М.: Химия, 1971.496 с.

53. Кафаров>В'.В., Дорохов И.Н., Кольцова Э:М. Системный анализ процессов химической*технологии. Энтропийный и вариационный^ методы неравновесной термодинамики в задачах химической технологии. М.: Наука, 1988. 367 с.

54. Кафаров0В1В., Дорохов И.Н., Кольцова; Э.М; Системный анализ процессов химической технологии. Энтропийный и вариационнытметоды неравновеснойтермодинамики в задачах химической«технологии. М.: Наука, 1988. 367 с.

55. Кольцова Э.М., Гордеев JI.G. Методы синергетики в химии и химической технологии. М-.: Химия; 1999. 256 с.

56. Комиссаров Ю.А., Глебов* М:Б., Гордеев JT.C., Вент Д.П. Химико-технологические процессы. Теория и эксперимент. М.: Химия, 1999. 358 с.

57. Кафаров В.В., Дорохов И.Н: Системный, анализ процессов химической технологии» Основы стратегии: М.: Наука, 1976. 298 с.

58. Менынутина Н.В., Гордеев Л.С., Егоров-А.Ф. От кибернетики до высоких технологий. М-.: Издательский центр РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2006. 282 с. 80.Официальный сайт компании IMA Электронный ресурс.: http://www.ima.it/ (дата обращения 23.10.2010).

59. Официальный сайт компании GEA NIRO Электронный ресурс.: http://www.niro.com/ (дата обращения 23.10.2010).

60. Официальный сайт компании DGM PHARMA APPARATE HANDEL AG Электронный ресурс.: http://www.dgmrussia.ru/about.php (дата обращения 23.10.2010).

61. Официальный сайт компании ROLSTECH Электронный ресурс.: http://rolstech.ru/ (дата обращения 23.10.2010).84.0фициальный сайт компании ООО «Консит-А» Электронный ресурс.: http:// www.consit.ru/ (дата обращения 23.10.2010).

62. Федеральный закон № 86-ФЗ «О лекарственных средствах» от 22.06.1998.

63. Отраслевой стандарт 42-510-98. Правила организации производства и контроля»качества лекарственных средств (GMP). 1999.

64. Производство лекарств по GMP. Сборник статей. М.: Медицинский бизнес, 2005. 344 с.

65. Майков И.С. Однокамерные системы грануляции-сушки для производства твердых лекарственных форм // Производство, лекарств по GMP. Сборник статей. 2005. С. 187-189.

66. Нифантьев O.E., Мешковский А.П., Нифантьев Е.О. Аббревиатуры, термины и определения в сфере обращения лекарственных средств. М.: УПЦ, 2002. 345 с.

67. Береговых В.В., Мешковский А.П. Нормирование фармацевтического производства. М.: УПЦ, 2001. 378 с.

68. Кондратьева Т.С., Иванова Л:А., Зеликсон Ю.И. Технология лекарственных форм. М.: Медицина, 1991. т. 1. 349 с.

69. Алюшин М.Т., Грицаенко И.С. Актуальные проблемы фармацевтической: технологии. М.: Химия, 1994. 296 с.

70. Грядунова Г.Н., Козлова. Л.М. Руководство? к практическим занятиям по заводской технологии лекарственных форм.' М.: Медицина, 1986: 297 с.

71. Мартыненко В.Ф., Вялкова Г.М., Полесский: В:А., Беляева Е.Н., Гройсман В1А., Серегина? И-Ф; Информационные технологии в системе упарвления здравоохранением Российской Федерации: М!: ЕЭОТАР-Медиа;.2006: Г28 с.

72. Эльянов М.М. Медицинские информационные технологии: Каталог. 2006. Вып. 6: 302 с.

73. Меныпутина Н.В., Пучков В:А., Цуканов МЛ1., Шишулин Д.В. Прикладное программное обеспечение. Системы обработки и хранения информации: М1: Изд-во РХТУ им. Д.И1 Менделеева;.2002. 108 с.

74. Цуканов В:А. Разработка системы информационных баз данных в области сушки на основе реляционной модели и объектно-ориентированного программирования: дис.канд. техн. наук. М., 2000.

75. Матасов А.В. Разработка интеллектуальной информационной системы повыбору и расчету сушильного оборудования Вгу1п£ дисканд. техн. наук.1. М., 2000.

76. Меныпутина Н!В:, Тарутина Н:В., Сйдоркин 0:В:, Гордиенко М:Г., Колесников В.А. Информационная система по выбору технологий очисткисточных вод от нефтемасляных загрязнений // Химическая* промышленность сегодня. 2006. № 11. С. 37-40.

77. Каталог продукции, НПО Новые медицинские технологии Электронный -ресурс.: http://www.neomed.ru/main.html (дата обращения 23.10.2010).

78. Официальный сайт компании Gedeon-Richter Со. Электронный ресурс.: http://www.gedeon-richter.com (дата обращения-23.10.2010).

79. Оборудование- для химической и фармацевтической промышленности, Электронный ресурс.: http://www.kwark.ru/products/chemi.html (дата обращения 23.10.2010).