автореферат диссертации по химической технологии, 05.17.03, диссертация на тему:Электрохимическая полимеризация пиррола на поверхности углеродных материалов для создания гемосорбентов

На правах рукописи

Степанов Андрей Александрович

Электрохимическая полимеризация пиррола на поверхности углеродных материалов для создания

гемосорбентов

05.17.03 Технология электрохимических процессов и защита от коррозии

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва-2011

1 4 А Иг" ¿011

4843766

Работа выполнена на кафедре технологии электрохимических процессов Российского химико-технологического университета им. Д.И. Менделеева и в Научно-исследовательском институте скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Научный руководитель:

Научный консультант:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор химических наук Гольдин Марк Михайлович Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева

доктор медицинских наук, профессор Хубутия Могели Шалвович

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

доктор химических наук Вольфкович Юрий Миронович

Учреждение Российской Академии Наук Институт физической химии и электрохимии им. А.Н. Фрумкина РАН

кандидат химических наук, доцент Кузнецов Виталий Владимирович Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева

Научно-исследовательский физико-химический институт им. Л.Я. Карпова

Защита состоится 21 апреля 2011 г. в Ю00 в ауд. 443 (конференц-зал) на заседании диссертационного совета Д 212.204.06 в РХТУ им. Д.И. Менделеева (125047 г. Москва, Миусская пл., д. 9).

С диссертацией можно ознакомиться в Научно-библиотечном центре РХТУ им. Д.И. Менделеева.

Автореферат диссертации разослан марта 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

В.Т. Новиков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В течение длительного времени наблюдается устойчивый интерес к созданию совместимых с кровью и другими тканями организма материалов для контроля или мониторинга состояния внутренних сред организма, а также для проведения лечения пациента. Однако доступные в настоящее время материалы (как правило, это нержавеющая сталь, титановые и другие сплавы, углеродные и полимерные материалы) в большинстве случаев требуют модифицирования поверхности из-за конфликтов с тканями организма при длительном использовании.

В настоящее время не существует единого подхода к синтезу материалов с биосовместимыми свойствами. Следует выделить потенциальные возможности электрохимических методов для решения указанной проблемы и проблем противоположного характера. Например, успешными являются электрохимические технологии внутрисосудистой коагуляции крови и управляемой гемосорбции, где использованы поляризованные платиновые электроды и модифицированные активированные угли. Отметим также важность создания экспресс методов контроля гемосовместимости композиционных материалов для контакта с кровью типа уголь/полипиррол, т.к. существующие биохимические методы являются трудоемкими и длительными.

Медицинские электрохимические технологии, использующие поляризованные электроды, позволяют управлять их свойствами в процессе использования с помощью внешней поляризации. Для развития указанного перспективного направления особый интерес представляет синтез композиционных биосовместимых материалов на основе углерода с использованием электропроводных полимеров. Это направление, с одной стороны, открывает новые синтетические возможности создания новых гемосовместимых материалов. С другой стороны, использование электропроводящих полимеров позволит управлять адсорбционной активностью материалов в процессе проведения сеанса гемосорбционной детоксикции организма. Представляло также интерес выяснить возможность применения для композиционных материалов экспресс метода определения гемосовместимости путем измерения величины его потенциала при разомкнутой цепи (ПРЦ).

Цель работы: разработка метода синтеза гемосорбентов из доступных промышленных марок активированных углей путем электрополимеризации пиррола на их поверхности для придания им биосовместимости и адсорбционной активности по отношению к экзотоксикантам; разработка электрохимического критерия оценки агрессивности композиционных материалов типа уголь/полимер по отношению к крови с

помощью измерения величины потенциала материала при разомкнутой цепи в тестируемой среде.

Научная новизна работы. Разработан процесс электрохимического модифицирования активированного угля с помощью электрополимеризации пиррола на его поверхности. Показано, что покрытие около 2% суммарной поверхности активированного угля АГ-3 полипирролом (ПП) приводит к значительным изменениям физико-химических свойств, адсорбционной активности и гемосовместимости композиционного материала уголь/полипиррол.

Установлено, что активированный уголь АГ-3 травмирует клетки крови до гемолиза, тогда как композит АГ-3/ ПП является гемосовместимым (гемолиз при контакте его с кровью не наблюдается).

Обнаружено, что композиционный материал имеет более высокую сорбционную активность по отношению к психотропным производным по сравнению с исходным углем.

Разработаны и оптимизированы условия электросинтеза композита [активированный уголь]/ПП, сохраняющего приобретенные свойства гемосовместимости и адсорбционной активности по отношению к психотропным веществам в течение длительного времени.

Доказано, что величина ПРЦ композиционного материала уголь/ПП в физиологическом растворе может быть использована в качестве критерия оценки биосовместимости композиционных материалов типа уголь/ПП.

Обнаружено протекание процесса электрохимической полимеризации пиррола на поляризованных углеродных материалах без внешней поляризации, зафиксировано образование пленки ПП в указанных условиях с помощью электронной микроскопии и элементного анализа.

Обнаружена зависимость адсорбции хлорпротиксена на композите ТРГ/ПП от потенциала.

Практическая значимость работы. Разработан метод синтеза гемосорбентов на основе электрополимеризации пиррола на поверхности активированных углей, с помощью которого агрессивным по отношению к крови, но дешевым и доступным промышленным активированным углям можно придавать устойчивую во времени гемосовместимость и повышенную адсорбционную активность по отношению к экзотоксикантам. Срок хранения композиционного материала без ухудшения указанных свойств составляет не менее 18 мес.

Показано, что измерение величины потенциала композиционного материала уголь/ПП при разомкнутой цепи можно использовать для прогнозирования его гемосовместимости.

Установлено, что покрытие поверхности угля ПП приводит к увеличению адсорбционной активности композиционного материала уголь/ПП. На примере хлорпротиксена обнаружено, что изменение потенциала ПП на поверхности углеродного материала приводит к изменению его адсорбционной активности в несколько раз. Использование зависимости адсорбционной активности и гемосовместимости от потенциала позволяет найти путь к созданию управляемого устройства для гемосорбционной детоксикации с гемосорбентом из композиционных материалов уголь/[электропроводный полимер].

На защиту выносятся результаты исследований:

1. Метод электрополимеризации пиррола на поверхности активированных углей для придания им гемосовместимых свойств.

2. Увеличение адсорбционной активности активированного угля, покрытого полипирролом, по отношению к психотропным препаратам за счет вклада полипиррольного слоя.

3. Реакция непрямой электрополимеризации пиррола на углеродных материалах без внешней поляризации электрода.

4. Использование измерений потенциала углеродных материалов, покрытых полипирролом, для прогнозирования их биосовместимых свойств.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на Научно-практической конференции «Актуальные вопросы экстракорпоральной терапии» (Москва, 2007), Научно-практической конференции «Актуальные вопросы гемафереза, хирургической гемокоррекции и диализа» (Москва, 2009), 216th ECS Meeting (Vienna, 2009), 23-й Международной конференции молодых ученых по химии и химической технологии «МКХТ-2009» (Москва, 2009), 61st Annual Meeting of the International Society of Electrochemistry (Nice, 2010), 9-ом Международном Фрумкинском симпозиуме «Электрохимические технологии и материалы 21-го века» (Москва, 2010), 24-й Международной конференции молодых ученых по химии и химической технологии «МКХТ-2010» (Москва, 2010).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано три статьи, в том числе две статьи в журналах, рекомендованных ВАК, и 9 тезисов докладов общим объемом 46 стр.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на/^страницах машинописного текста, содержит ^.Грисунка^таблиц и состоит из введения, литературного обзора, методики эксперимента, раздела экспериментальных данных и их обсуждения, выводов, списка из 155 библиографических наименований, приложения.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

ВВЕДЕНИЕ. Кратко рассмотрена актуальность проблемы, определены основные цели и задачи работы.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Проведен критический анализ литературы по основным медицинским приложениям электрохимических методов. Отмечено, что в последние годы активно развиваются электрохимические медицинские приложения, связанные с непосредственным контактом электропроводных материалов с внутренней средой организма. Детальное рассмотрение и анализ методов электрохимической коагуляции крови и электрохимически управляемой гемосорбционной детоксикации позволили сделать важные выводы о сходстве подходов к разработке технологий, цели которых могут достигаться как за счет катодной, так и за счет анодной поляризации контактирующих с кровью или другими тканями проводников. Например, если платиновый электрод вводить в артерию и поляризовать анодно, можно остановить кровотечение или лечить аневризму, т.к. анодно поляризованный электрод запускает процесс разрушения белков и клеток крови. Противоположная задача (придание гемосовместимости активированным углям) решается при реализации электрохимической гемосорбции. В этом случае угольный сорбент поляризуют катодно с помощью электрохимического модифицирования или внешней поляризации. Таким образом, электрохимические медицинские технологии позволяют с помощью изменения только одного параметра - потенциала электропроводящего материала - решать принципиально разные задачи.

Рассмотрены также методы химического модифицирования материалов для использования их в медицине, в частности покрытие их токопроводящими полимерами. Отмечено отсутствие единого подхода к оценке биосовместимости синтезируемых углеродных материалов и механизма их взаимодействия с форменными элементами крови.

На основании анализа литературных данных сделаны выводы о перспективности использования электрохимического подхода для создания новых композитов на основе углеродных материалов, покрытых полипирролом, сформулированы цели и задачи настоящей работы.

2. МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА. Электрополимеризация пиррола на поверхностях углеродных материалов производилась с помощью потенциостатов IPC Compact и IPC Pro MF и источника питания постоянного тока HY3005D-2. Хлорсеребряный электрод служил электродом сравнения. В работе использовали активированные угли АГ-3 и СКТ-6А, терморасширенный прокатанный графит (ТРГ) и стеклоуглерод (СУ-2000). Электрохимическое модифицирование активированного угля проводилось в специальном

устройстве, состоящем из цилиндрического корпуса, снабженного перфорированными дисками из оргстекла и из нержавеющей стали.

Травмирующую активность углеродных материалов и синтезированных композитов по отношению к компонентам крови оценивали по их взаимодействию с эритроцитами при 30-мин контакте образца материала с эритроцитарной массой, либо по взаимодействию с цельной кровью. Содержание свободного гемоглобина определяли гемиглобинцианидным методом на спектрофотометре UV-2401PC (SHIMADZU).

В качестве модели токсиканта при определении адсорбционной активности активированных углей и композитов был выбран психотропный препарат хлорпротиксен, часто встречающийся в практике токсикологических стационаров. Концентрацию хлорпротиксена определяли методом спектрофотометрии в диапазоне длин волн 200-600 нм.

Исследование структуры и состава пленок полипиррола производили при помощи оптической микроскопии (Nikon Eclipse 90i) и сканирующей электронной микроскопии JSM-U3 (Jeol) со встроенным энергодисперсионным анализатором.

Удельную площадь поверхности и пористость образцов угля измеряли на поромере ASAP 2420 (Micromeritics) методом низкотемпературной адсорбции-десорбции азота.

3. ЭЛЕКТРОПОЛИМЕРИЗАЦИЯ ПИРРОЛА НА ПОВЕРХНОСТИ УГЛЕРОДНЫХ МАТЕРИАЛОВ

3.1. Электрополимеризация пиррола на стеклоуглероде

Главной целью первоначальных экспериментов была разработка метода полимеризации пиррола на углеродных материалах и исследование влияния полипиррола на физико-химические свойства образующихся композиционных материалов, поскольку до настоящего времени основная масса исследований сделана на металлах. Синтез ПП на СУ ранее практически не исследован.

В настоящей работе выявлен диапазон потенциалов, соответствующий элекгрополимеризации пиррола на СУ-2000, в качестве допанта был выбран хлорид ион в расчете на совместимость будущих композиционных материалов с кровью, в составе которой содержится 0,15 М водный раствор хлорида натрия. Ранее было установлено, что для активированных углей направление и величины сдвигов ПРЦ являются отражением сил взимодействия углей с форменными элементами крови. Подобных исследований на композиционных материалах в литературе не найдено. Поэтому исследование влияния ПП на ПРЦ композиционного материала СУ/ПП было важным этапом настоящей работы,

Электрополимеризацию пиррола проводили в водных растворах хлорида натрия при различных концентрациях электролита и пиррола с помощью импульсного сканирования

потенциала. Зависимости величин ПРЦ, измеренных для исходного и модифицированного полипирролом образцов стеклоуглерода, от времени приведены на рис. 1.

Рис. 1. ПРЦ стеклоуглерода в физиологическом растворе до (У) и после циклической обработки электрода (5 циклов в диапазоне от 0 до 1500 мВ, 50 мВ/с): 2 - в растворе 2,05 М НаС1; 3 - в растворе 2,05 М ЫаС1, 0,36 М пиррол.

Эти данные показали, что, в самом деле, модифицирование стеклоуглерода приводит к смещению величины ПРЦ композиционного материала. Обнаружено, что величины ПРЦ сдвигаются после модифицирования в положительную сторону на 63 мВ по сравнению с исходным стеклоуглеродом. В то же время при сравнении с окисленной в том же электролите поверхностью стеклоуглерода величина ПРЦ композиционного материала значительно сдвигается в противоположную сторону (эффект составляет -111 мВ).

Можно предположить, что наблюдаемые сдвиги ПРЦ обусловлены окислением поверхностных соединений в случае прямого окисления поверхности (рис. 1, кривая 2) и взаимодействием образующегося на поверхности электрода ПП с поверхностными соединениями СУ (рис. 1, кривая 3), основными из которых являются фурановые циклы, карбонильные и гидроксильные группы. Нельзя также исключать, что при электрополимеризации сдвиг обусловлен величиной ПРЦ собственно ПП. Измерения ПРЦ последнего показали, что величина ПРЦ полипиррола в физиологическом растворе составляет 220 мВ.

Таким образом, весьма важным является вопрос о влиянии поверхностных соединений углеродного материала на свойства композиционного материала. Отметим, что этот вопрос практически не исследован, хотя важность проблемы очевидна.

3.2. Электрополимеризация пиррола на терморасширенном графите

Уникальным объектом для оценки роли поверхностных соединений при модифицировании различных углеродных материалов является ТРГ из-за отсутствия в его составе поверхностных соединений.

На поляризационных кривых процесса электрополимеризации пиррола для ТРГ и СУ-2000 практически совпадают области потенциалов начала процесса полимеризации (около 650 мВ). Электрополимеризация пиррола в режиме циклической развертки потенциала со скоростью 5 мВ/с в диапазоне потенциалов от 0 до 1500 мВ на электроде из ТРГ приводила к образованию пленки полимера толщиной порядка 90 мкм (количество циклов 5). Подтверждающие это данные электронной микроскопии представлены на Рис. 2а и Рис. 26. Пленка ПП имеет рыхлую структуру с многочисленными дендритообразными конгломератами.

Рис. 2. Микрофотографии образца ТРГ, покрытого ПП. Скорость развертки потенциала 5 мВ/с: а - срез, увеличение в 300 раз; б - поверхность, увеличение в 3000 раз.

Измерения потенциалов образцов ТРГ до и после электрохимического модифицирования в водных растворах 0,15 М хлорида натрия и в тех же растворах, содержащих 0,14 М пиррола, показали, что величины ПРЦ модифицированных образцов ТРГ приобретают более положительные значения по сравнению с исходным образцом (Рис. 3). Аналогичная картина наблюдалась и на СУ-2000. Важно, что при хранении модифицированных образцов наблюдался сдвиг ПРЦ композиционного материала в область потенциалов 200-220 мВ, что, как отмечено выше, приближается к величине ПРЦ самого полипиррола (220 мВ).

Е, мВ (А^АеС!)

о Г I --------1—

О 100 200 300 400 500 600 «

Рис. 3. ПРЦ образцов ТРГ: 1 - исходный образец; 2 - после обработки в 0,15 М ИаС1 в диапазоне потенциалов от 0 до 1500 мВ при скорости развертки потенциала 5 мВ/с; 3 - после обработки в рабочем растворе (0,15 М №С1, 0,14 М пиррол); 4 - через двое суток после получения; 5 - через 9 суток после получения.

Обратим внимание на то, что во всех случаях наблюдались сдвиги ПРЦ в положительную область потенциалов. Было предположено, что это связано с величиной исходного потенциала углеродной подложки. Решено было проверить это предположение с помощью проведения полимеризации пиррола на ТРГ, предварительно окисленном до анодных потенциалов в 0,15 М хлориде натрия. Для этого образцы ТРГ обрабатывли потенциостатически в течение 5 минут при потенциалах 900, 1200 или 1500 мВ. Через 10 минут после указанной обработки величины ПРЦ модифицированных образцов устанавливались на значениях 750,900 и 1160 мВ соответственно. Затем модифицированные образцы погружали в водный раствор хлорида натрия, содержащий пиррол (рис. 4).

Таким образом, бьиа реализована вероятность протекания процесса непрямой электрохимической полимеризации пиррола на углеродном материале при разомкнутой цепи. Подчеркнем, что, в отличие от известных процессов восстановления катионов металлов на активированных углях (АУ), протекание анодного процесса электрополимеризации при разомкнутой цепи наблюдалось впервые.

Таким образом, в отличие от данных, полученных при прямой электрополимеризации пиррола на образцах ТРГ с величиной исходного потенциала около 50 мВ, потенциал образцов ТРГ, деполяризованных в растворе пиррола, смещался в отрицательную сторону относительно исходного потенциала предварительно поляризованного ТРГ до контакта с раствором, содержащим деполяризатор - пиррол.

£, мВ (Ag/AgCI)

1200 1000 800 600 400 200 О

500

1000

1500

2000 т, с

Рис. 4. ПРЦ ТРГ при разомкнутой цепи: 1 - исходный образец; 2 - сразу после окисления при Е = 1500 мВ; 3 - во время погружения в раствор пиррола (время контактного осаждения полипиррола 15 минут); 4 - сразу после осаждения.

Важно, что в течение суток потенциал продолжал смещаться в сторону более отрицательных значений до 220 - 150 мВ; также было замечено, ПРЦ всех образцов, обработанных подобным образом, смещался в данный диапазон. Таким образом, ПП, образовавшийся на поверхности ТРГ, оказывает влияние на процесс установления потенциала композиционного материала при разомкнутой цепи.

Т.к. электрополимеризация пиррола при разомкнутой цепи наблюдалась впервые, было важно получить прямые доказательства протекания этого процесса. Данные, полученные с помощью сканирующей электронной микроскопии, позволили зафиксировать пленку ПП толщиной до 20 мкм на окисленном ТРГ. Дополнительно был проведен элементный анализ состава поверхности образцов ТРГ, как контактировавших с раствором пиррола, так и не контактировавших, а лишь окисленных анодно. При этом в образце анодно поляризованного ТРГ после контакта с раствором пиррола, соотношение атомов хлора к натрию составляло 1:1,7. Таким образом, избыточное количество хлора на поверхности композиционного материала соответствует ожидаемому количеству хлорида в виде допанта в образующемся ПП на поверхности ТРГ. Сумма полученных указанными методами данных, по нашему мнению, надежно доказывает реальность протекания процесса непрямой электрополимеризации пиррола на поверхности ТРГ.

Сопоставление конечных величин ПРЦ образцов ТРГ, покрытых ПП, показало, что во всех случаях величина ПРЦ стремится к значениям ПРЦ чистого ПП (т.е. около 220 мВ) вне зависимости от способа полимеризации (фарадеевский процесс, непрямая электрохимическая полимеризация).

Эти факты свидетельствуют о том, что, в отсутствие поверхностных соединений на углеродном материале, покрытом ПП, устанавливается величина потенциала самого ПП. Вероятно, это можно связать с тем, что поверхность ПП значительно превышает поверхность покрытого полимером образца ТРГ.

Сравнение этих данных с данными, полученными при электрополимеризации пиррола на СУ, показало, что величины ПРЦ композита СУ/ПП являются более положительными,

9

чем композита ТРГ/ПП. Поскольку известно, что, в отличие от ТРГ, СУ-2000 содержит поверхностные соединения, было предположено, что образующийся полимер, либо возбужденная молекула пиррола, отдавшая пару электронов, вступают во взаимодействие с поверхностными соединениями, что и обусловливает изменение ПРЦ композиционного материала.

Такое взаимодействие позволяет предположить, что поверхностные соединения активированных углей также могут вносить существенный вклад в ПРЦ композита АУ/ПП. Дальнейшие эксперименты дали четкий ответ на это предположение.

3.3. Электрополимеризация пиррола на активированном угле

Активированные угли АГ-3 и СКТ-6А были выбраны в качестве объектов для дальнейшего исследования, поскольку эти марки углей выпускается промышленно, дешевы, обладают достаточно высокими адсорбционными свойствами по отношению к различным классам токсических органических соединений. Однако до сих пор их использование в качестве гемосорбентов не было успешным из-за агрессивности по отношению к форменным элементам крови.

Электрополимеризация пиррола на угле АГ-3 в хлоридсодержащем электролите в потенциостатическом режиме при потенциале 1000 мВ привела к значительному сдвигу величины ПРЦ композита в отрицательную сторону (от 220 мВ у исходного угля до 26 мВ). При хранении образца композиционного материала АГ-З/ПП наблюдалось смещение величины его ПРЦ сначала в положительную область до 70 мВ, затем в течение примерно 25 суток наблюдались незначительные колебания величины ПРЦ (Рис. 5, кривая 2). Весьма важно, однако, что, начиная с этого времени при хранении модифицированного образца имело место монотонное смещение величины ПРЦ в течение длительного времени (не менее 100 сут.) в отрицательную область потенциалов до значения около 30 мВ. Важно также, что не модифицированные активированные угли в указанной области потенциалов являются гемосовместимыми. Что касается анодно обработанного в отсутствие пиррола угля АГ-3, величина его ПРЦ при хранении смещалась к величине ПРЦ исходного угля (Рис. 5, кривая 1).

Е, мВ (А^С1)

180 •

160

140 Г

120 ■ ;

100 . /

80

60

40

20

0 •

О 15 30 45 60 75 90 т, сутки

Рис. 5. Дрейф ПРЦ активированного угля при разомкнутой цепи в процессе хранения. Угли обработаны в потенциостатическом режиме при потенциале 1000 мВ в течение трех минут в растворе: 1 - 2,05 М ИаС1; 2 - 2,05 М ИаС1, 0,14 М пиррол.

Исследование влияния потенциала электрополимеризации пиррола и концентрации электролита на величину и направление сдвига ПРЦ модифицированного угля показало, что увеличение концентрации хлорида натрия до 3,42 М приводило к большим величинам сдвигов ПРЦ к отрицательным значениям. В то же время величина потенциала электрополимеризации в диапазоне от 825 мВ до 1015 мВ практически не оказывала влияния на сдвиг величины его ПРЦ.

Оптимальными концентрациями для получения модифицированных образцов угля АГ-3 с отрицательными величинами ПРЦ являются концентрация электролита 3,42 М №С1 и содержание пиррола в нем 0,36 М (Рис. 6).

При хранении образца в течение 50 суток композиционный материал сохранял отрицательное значение ПРЦ.

Таким образом, результаты электрополимеризации пиррола на поверхности угля АГ-3 показали, что, в отличие от положительных сдвигов ПРЦ при аналогичном модифицировании ТРГ и СУ-2000, величины ПРЦ композита АГ-З/ПП смещаются в отрицательную область. Можно предположить, что наблюдаемые сдвиги ПРЦ обусловлены, как в случае СУ/ПП, взаимодействием ПП с поверхностными соединениями угля АГ-3. Возрастание величины сдвига ПРЦ при увеличении концентрации пиррола в электролите подтвердило эти предположения.

Рис. б. ПРЦ активированного угля в растворе 3,42 М №С1 сразу после электрополимеризации на его поверхности пиррола в течение трех минут при потенциале 800 мВ в растворе 3,42 М ШС1 с добавкой пиррола: 1 - 0,29 М; 2- 0,36 М.

Электрополимеризация пиррола на поверхности угля СКТ-6А также приводит к отрицательным сдвигам ПРЦ композита СКТ-бАЛШ. Величина сдвигов при тех же условиях, что и для АГ-3, составила около 100 мВ.

Исходя из протекания двухэлектронного процесса электрополимеризации, количества пропущенного электричества и плоского монослойного расположения молекул пиррола на поверхности угля, была рассчитана степень заполнения поверхности указанных углей ПЛ. Эта величина составила около 3% полной поверхности угля, включая субмикро-, микро- и мезопоры. Относительно поверхности мезопор эта величина составляет не более 20% для АГ-3 и 16% для СКТ-6А.

3.4. Влияние электрохимического модифицирования активированного угля на его гемосовместимость и адсорбционную активность

Из вышеприведенных данных следует, что величины ПРЦ синтезированных в работе композиционных материалов АГ-З/ПП и СКТ-бА/ПП находятся в области от 50 до -120 мВ. Для активированных углей этот диапазон ПРЦ указывает на гемосовместимость. Чтобы проверить применимость этого параметра для композиционных материалов типа АУ/ПП, было проведено тестирование синтезированных композитов.

Эксперименты по взаимодействию композита АГ-З/ПП с эритроцитарной массой были проведены на образцах композитов с величинами ПРЦ 50, -11 и -85 мВ. В пробах эритроцитарной массы не обнаружено свободного гемоглобина при тридцатиминугном контакте массы с указанными образцами. В то же время при тридцатиминутном контакте исходного образца угля АГ-3 (величина ПРЦ 200 мВ) с эритроцитарной массой имел место

выраженный гемолиз (содержание свободного гемоглобина составило 15 г/л). Таким образом, получено подтверждение применимости ПРЦ в качестве критерия оценки гемосовместимости композитных материалов на углеродной основе.

Кроме гемосовместимости, важным параметром синтезируемого гемосорбента является его адсорбционная активность по отношению к извлекаемым токсикантам. Эксперименты по адсорбции хлорпротиксена проводились на колонке с активированным углем. Как видно из данных, представленных на рис. 7, был получен неожиданный результат: адсорбционная активность композита АГ-З/ПП с величиной ПРЦ около 0,0 мВ, оказалась существенно выше по сравнению с исходным углем АГ-3 (ПРЦ около 220 мВ).

Рис. 7. Сравнение сорбционной активности угля АГ-3 и композита [уголь АГ-3]/ПП по отношению к хлорпротиксену.

Наблюдаемое увеличение адсорбции может быть объяснено увеличением поверхности адсорбента. В данном случае можно было предположить, что поверхность мезопор разделеляется на более мелкие поры, если полимеризация пиррола останавливается на стадии образования олигомеров. Однако, как показали порометрические измерения (рис. 8), поверхность образца угля, покрытого ПП, по сравнению с исходным образцом угля снижается примерно на 20% за счет блокировки субмикро- и микропор.

Предпочтительнее, с нашей точки зрения, принять предположение о связи наблюдаемого эффекта увеличения адсорбции с влиянием полипиррольного слоя. Измерения на образце ТРГ, покрытом ПП толщиной в 11 слоев пиррола в расчете на истинную поверхность или 90 000 слоев в расчете на видимую, обнаружили зависимость адсорбции хлорпротиксена от потенциала. Оказалось, что адсорбция при потенциале композита -50 мВ в 15 раз выше, чем при потенциале 400 мВ. Таким образом, явление усиления

адсорбционных свойств композита ТРГ/ПП можно объяснить увеличением адсорбции за счет вклада полипиррольного слоя композита.

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 Относительное давление (P/Pq)

Диаметр пор, нм

Рис. 8. Изотермы адсорбции-десорбции азота при 77 К (А) и распределение пор по диаметру (Б) активированного угля АГ-3: 1 - исходный АГ-3; 2 - обработанный в 2,05 М NaCl; 3 - обработанный в 2,05 М NaCl, 0,29 М пиррол.

Также была проведена проверка синтезированных в работе композиционных сорбентов на способность удалять из крови эндотоксиканты на примерах повышенных концентраций креатинина и мочевины. Образцы крови пациентов после операции по пересадке почки с повышенным содержанием креатинина (230 мкмоль/л) и мочевины (34 ммоль/л) были подвергнуты гемосорбции на угле АГ-3, модифицированном полипирролом (ПРЦ -10 мВ). Обнаружено, что перфузия крови пациента через указанный композиционный сорбент приводит к уменьшению до нормального уровня содержания в крови креатинина (115 мкмоль/л) и мочевины (6,4 ммоль/л). Эти результаты позволяют рассчитывать на использование гемосорбентов из композиционных материалов уголь/полипиррол для восстановительной терапии пациентов с трансплантированной почкой.

4. ВЫВОДЫ

1. Разработан электрохимический метод управления гемосовместимыми свойствами углеродных материалов с помощью электрополимеризации пиррола на их поверхности. Активированные угли АГ-3 и СКТ-6А, покрытые ПП при потенциале 800 мВ в растворе 3,42 М хлорида натрия, содержащем 0,29-0,36 М пиррола сохраняли гемосовместимость и адсорбционную активность в течение 18 мес. Обнаружено, что адсорбционная активность угля АГ-3, покрытого полипирролом, по отношению к модельному экзотоксиканту

хлорпротиксену возрастала на 25%. Вероятно этот эффект обусловлен специфическим взаимодействием полипиррольного покрытия с хлорпротиксеном.

2. Выявлена возможность прогнозирования гемосовместимости композиционных материалов уголь/ПП с помощью измерения их ПРЦ.

3. Установлено, что покрытие поверхности ТРГ полипирролом приводит к сдвигу ПРЦ композиционного материала ТРГ/ПП до величины, близкой к величине ПРЦ самого ПЛ. Вероятно, это связано с тем, что ПП образует полислои на видимой поверхности композита, блокируя микропоры ТРГ.

4. Сдвиги потенциала активированного угля, покрытого ПП, в отрицательную область свидетельствуют о взаимодействии полимеризующегося пиррола с поверхностными соединениями угля. Это предположение подтверждается основным характером молекулы пиррола и сродством ее к кислым поверхностным соединениям. Вероятно, указанный эффект суммируется с каталитическим действием комплексов полипиррола с поверхностными соединениями.

5. Обнаруженное существенное различие в электрохимических свойствах композитов ТРГ/ПП и уголь/ПП вероятно обусловлены каталитической активностью продуктов взаимодействия ПП с поверхностными соединениями углеродных материалов (доля поверхности угля, покрытого ПП, составляла около 2% от полной поверхности)

Основное содержание диссертации отражено в следующих работах:

1. Хубутия М.Ш., Колесников В.А., Гольдин М.М., Степанов A.A., Евсеев А.К., Гольдфарб Ю.С., Гольдин Марк М. Адсорбция органических соединений на гемосорбентах из активированных углей // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы экстракорпоральной терапии», Москва. - 2007. - с. 76-77.

2. Лужников Е.А., Леонов Б.И., Евсеев А.К., Степанов A.A., Гольдин М.М., Петров С.И., Гольдфарб Ю.С., Давыдов Б.В., Теселкин Ю.О., Абакумов М.М. Изменение окислительно-восстановительного потенциала плазмы крови при лечении гипохлоритом натрия острых отравлений психотропными препаратами // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы экстракорпоральной терапии», Москва. - 2007. - с. 129— 130.

3. Степанов A.A., Хватов В.Б., Царькова Т.Г., Гольдин М.М. Придание биосовместимости углеродным материалам с помощью электрополимеризации пиррола на их поверхности // Материалы научно практической конференции «Актуальные вопросы гемафереза, хирургической гемокоррекции и диализа», Москва. -2009. - с. 76.

4. Evseev A.K., Khubutiya M.Sh., Goldin M.M., Popov V.A., Stepanov AA. Development of electrochemically controlled removal of free hemoglobin from blood plasma by polarized electroconductive affinity sorbents containing onion-like carbon nanoparticles // Proceedings of The 20th ISTC-Когеа Workshop, Seoul. - 2009. - p. 59-64.

5. Goldin M.M., Abakumov M.M., Stepanov A.A., Volkov A.G. and Kolesnikov V.A. Electrochemical Properties and Biological Activity of Carbon Materials Modified by Polypyrrole // 216th ECS Meeting, Vienna. - 2009. - p. 1878.

6. Степанов A.A., Царькова Т.Г., Курилкин Ю.А. Биосовместимость углеродных материалов электрохимически модифицированных полипирролом // Успехи в химии и химической технологии: сб. науч. тр. - М.: РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2009. - №3 (96). - с. 77-81.

7. Khubutiya M.Sh., Goldin М.М., Stepanov A.A., Hall P.J., Kolesnikov V.A., Volkov A.G. Electrochemical Properties and Biological Activity of Carbon Materials Modified by Polypyrrole // ECS Transactions. - 2010. - 25 (19). - p. 33^2.

8. Хубутия М.Ш., Евсеев A.K., Колесников B.A., Гольдин М.М., Давыдов А.Д., Волков А.Г., Степанов А.А. Измерения потенциала платинового электрода в крови, плазме и сыворотке крови // Электрохимия. -2010.-46 (5). - р. 569-573.

9. Степанов А.А., Хубутия М.Ш., Холл П.Дж., Колесников В.А., Гольдин М.М., Мирзаян М., Коршак Ю.В., Штильман М.И. Синтез гемосорбентов из промышленных активированных углей путем электрополимеризации пиррола на их поверхности // Химическая промышленность сегодня. - 2010. - №9. - с. 22-28

10. Khubutiya M.Sh., Hall P.J., Stepanov A.A., Emets V.V., Andreev V.N., Kluev A.L., Garaeva G.R., Davydov A.D., Goldin M.M. Carbon Materials Covered by Polypyrrole as a Source for Hemosorbent Synthesis // The 61st Annual Meeting of the International Society of Electrochemistry, Nice. - 2010. - s05-P-015.

11. Khubutiya M.Sh., Stepanov A.A., Goldin M.M., Hall P.J., Davydov A.D., Kolesnikov V.A., Kurilkin Y.A. Activated carbon properties covered by polypyrrole // Proceedings of the IX International Frumkin Symposium «Electrochemical Technologies and Materials for 21st Century», Moscow. -2010. - p. 45-46.

12. Гараева Г.Р., Степанов A.A., Царькова Т.Г. Влияние режимов электрополимеризации пиррола на терморасширенном графите на электрохимические свойства и гемосовместимость подложки // Успехи в химии и химической технологии: сб. науч. тр. - М.: РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2010. - № 9 (114).- с. 47-52.

Отпечатано в ООО «Компания Спутник+» ПД № 1-00007 от 25.09.2000 г. Подписано в печать 14.03.2011 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1,25 Печать авторефератов (495)730-47-74,778-45-60

Введение

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Медицинские приложения электрохимических методов. 11 1.1.1. Электрохимические биосенсоры

1.1.2 Методы непрямого электрохимического окисления биосубстратов

1.1.3 Методы электрохимической коагуляции 15 1.1.4. Электрохимически управляемая гемосорбционная детоксикация.

1.1.4.1. Электрохимические методы модифицирования углеродных материалов для использования в медицине

1.1.4.2. Физико-химические свойства активированного угля

1.1.4.3. Взаимодействие активированного угля с компонентами крови

1.2. Применение полимеров в медицине - 27 1.2.1. Электропроводные полимеры и их свойства 29 1.2.1.1. Синтез полипиррола, механизм

1.3. Выводы по литературному обзору

Глава 2. Методика эксперимента

2.1. Вещества, используемые в работе

2.2. Электрополимеризация пиррола на стеклоуглероде и терморасширенном графите

2.3. Методика подсчета количества слоев в пленке полипиррола

2.4. Электрохимическое модифицирование активированного угля

2.5. Методика тестирования угля на гемосовместимость

2.5.1. Приготовление эритроцитарной массы

2.5.2. Приготовление разведений эритроцитарной массы

2.5.3. Оценка травмирующей способности активированного угля по отношению к эритроцитам

2.5.4. Определение содержания гемоглобина

2.6. Методика спектрофотометрического определения хлорпротиксена гидрохлорида

2.6.1. Калибровка спектрофотометра по хлорпротиксену

2.7. Определение редокс потенциала крови, плазмы

2.8. Исследование структуры и состава пленок полипиррола

2.9. Анализ пористой структуры и удельной поверхности активированного угля

Глава 3. Экспериментальная часть

3.1. Электрохимическое модифицирование стеклоуглерода

3.2. Электрополимеризация пиррола на терморасширенном графите

3.2.1. Электрополимеризация пиррола в импульсном режиме

3.2.2. Электрополимеризация пиррола на терморасширенном графите в потенциостатических условиях

3.2.3. Электрополимеризация пиррола в импульсном режиме

3.2.4. «Контактная» полимеризация пиррола на ТРГ

3.2.5. Электрохимическая обработка пленок полипиррола на ТРГ

3.3. Модифицирование активированного угля путем осаждения полипиррола

3.4. Исследование адсорбции хлорпротиксена на модифицированных и немодифицированных образцах угля АГ

3.4.1. Влияние потенциала активированного угля на его сорбционную активность

3.4.2. Влияние модифицирования полипирролом на адсорбционную активность активированного угля

3.5. Оценка биосовместимости активированного угля

Выводы

Актуальность проблемы

В течение: длительного« времени;: наблюдается? устойчивый интерес к созданию?совместимых: с кровью и другими« тканями: организма материалов; для контроля или мониторинга состояния1 внутренних сред организма [1.-3], а также : для- проведениям лечения пациента: [4-7]. Самое главное условие: при: создании медицинских материалов - сделать устройство индифферентным по отношению к- биологической' среде; т.е. исключить или минимизировать: взаимодействие; материала с клетками; крови и тканями организма. В настоящее время поиск индифферентных, по отношению? к биологической среде материалов; достигается эмпирическим: путем, с помощью подбора; химического; состава материала., Однако доступные в настоящее время материалы (как правило, это нержавеющая сталь. [8], титановые' и другие сплавы [9]; углеродные и полимерные материалы [10-14]) в большинстве: случаев требуют модифицирования-поверхности из-за конфликтов - с тканями организма при длительном использовании; , Следует констатировать, что в настоящее время, не существует единого подхода к процессу создания- материалов с заданными свойствами; обусловленными медицинскими;: показаниями [15]. Поэтому при- химическом; «конструировании» материалов с заданными свойствами обычно используют, сведения > о - взаимодействии материала* с биологической средой» и : влиянии; на это взаимодействие различных факторов.

С другой стороны, известно, что с помощью электрохимических приемов; можно придавать некоторым материалам (в частности,-, активированным углям, карбонизованным волокнам и другим углеродным материалам) требуемые свойства. Примерами такого подходя являются-электрохимические технологии внутрисосудистой коагуляции крови [16,17] и электрохимически: управляемой гемосорбции [18], где использованы поляризованные платиновые электроды и;, модифицированные активированные угли, соответственно.

Медицинские электрохимические технологии, использующие поляризованные электроды, позволяют управлять их свойствами в процессе использования с помощью внешней поляризации [19,20]. Для развития указанного перспективного направления особый интерес представляет синтез композиционных биосовместимых материалов на основе углерода с использованием электропроводных полимеров. Это направление, с одной стороны, открывает новые синтетические возможности создания новых гемосовместимых материалов. С другой стороны, использование электропроводящих полимеров позволит управлять адсорбционной активностью материалов в процессе проведения сеанса гемосорбционной детоксикции организма, поскольку известно, что способность активированных углей адсорбировать различные вещества зависит от потенциала [5]. Потенциал материала может быть изменен путем внешней поляризации во время работы устройства [5,6,21], либо в результате предварительной электрохимической обработки [22], целью которой является придание материалу заданного значения потенциала при разомкнутой цепи.

Поскольку существующие представления о влиянии потенциала материала на его биосовместимость не всегда позволяют сделать надежный прогноз той или иной обработки, важной также является задача по выявлению иных параметров управления свойствами материалов биомедицинского применения.

Отметим также важность создания экспресс методов контроля гемосовместимости композиционных материалов для контакта с кровью типа уголь/[электропроводный полимер], т.к. существующие биохимические методы являются трудоемкими и длительными. Поэтому вполне логичным представляется возможность применения для композиционных материалов экспресс метода определения гемосовместимости путем измерения величины его потенциала при разомкнутой цепи (ПРЦ).

Цель работы: разработка метода синтеза гемосорбентов из доступных промышленных марок активированных углей путем электрополимеризации пиррола на их поверхности для придания им биосовместимости и адсорбционной активности по отношению к экзотоксикантам; разработка электрохимического» критерия * оценки агрессивности композиционных материалов типа уголь/полимер по отношению к крови с помощью измерения величины потенциала материала при разомкнутой цепи в тестируемой среде.

Задачи:

1. исследование взаимодействия активированных углей с форменными элементами крови> и влияния электрополимеризации пиррола на его поверхности на это взаимодействие;

2. исследование изменения порометрических и электрохимических характеристик углеродных материалов вследствие их модифицирования;

3. сравнительная оценка влияния поверхностных соединений на свойства модифицированных углеродных материалов (активированный уголь, стеклоуглерод, терморасширенный графит);

4. выявление параметров оценки биосовместимости исходных и модифицированных углеродных материалов:

Научная новизна работы

Разработан процесс электрохимического модифицирования активированного угля с помощью электрополимеризации пиррола на его поверхности. Показано, что покрытие около 2% суммарной поверхности активированного угля АГ-3 полипирролом (ПП) приводит к значительным изменениям физико-химических свойств, адсорбционной активности и гемосовместимости композиционного материала уголь/полипиррол.

Установлено, что активированный уголь АГ-3 травмирует клетки крови до гемолиза, тогда как композит АГ-З/ПП является гемосовместимым (гемолиз при контакте его с кровью не наблюдается).

Обнаружено, что композиционный материал имеет более высокую

СОрбцИОННуЮ аКТИВНОСТЬ ПО ОТНОШеНИЮ К ПСИХОТрОПНЫМ ПрОИЗВОДНЫМ ПО' сравнению с исходным углем.

Разработаны и оптимизированы условия электросинтеза композита [активированный уголь]/Т1П, сохраняющего приобретенные свойства гемосовместимости и адсорбционной активности по отношению к психотропным веществам в течение длительного времени.

Доказано, что величина ПРЦ композиционного материала уголь/ПП в физиологическом растворе может быть использована в качестве критерия оценки биосовместимости композиционных материалов типа уголь/ПП.

Обнаружено протекание процесса электрохимической полимеризации пиррола на поляризованных углеродных материалах без внешней поляризации, зафиксировано образование пленки ПП в указанных условиях с помощью электронной микроскопии и элементного анализа.

Обнаружена зависимость, адсорбции хлорпротиксена на композите ТРГ/ПП от потенциала.

Практическая значимость работы

Разработан метод синтеза гемосорбентов на основе электрополимеризации пиррола на поверхности активированных углей, с помощью которого агрессивным по отношению к крови, но дешевым и доступным промышленным активированным углям можно придавать устойчивую во времени гемосовместимость и повышенную адсорбционную активность по отношению к экзотоксикантам. Срок хранения композиционного материала без ухудшения указанных свойств составляет не менее 18 мес.

Показано, что измерение величины потенциала композиционного материала уголь/ПП при разомкнутой цепи можно использовать для прогнозирования его гемосовместимости.

Установлено; что покрытие поверхности угля ПИ приводит к увеличению адсорбционной активности композиционного материала уголь/ПП. На примере хлорпротиксена обнаружено, что изменение потенциала 1111' на поверхности углеродного материала приводит к изменению« его адсорбционной активности в несколько раз. Использование S зависимости адсорбционной активности и гемосовместимости' позволяет найти путь к созданию управляемого устройства для гемосорбционной детоксикации с гемосорбентом из композиционных материалов, уголь/[электропроводный полимер].

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены на Научно-практической конференции «Актуальные вопросы, экстракорпоральной терапии» (Москва, 2007), Научно практической конференции «Актуальные вопросы гемафереза, хирургической гемокоррекции и диализа» (Москва, 2009), 216th>ECS Meeting (Vienna, 2009), 23-й Международной конференции молодых ученых по химии и химической технологии «МКХТ-2009» (Москва, 2009), 61st Annual Meeting of the International, Society of Electrochemistry (Nice, 2010), 9-ом Международном Фрумкинском симпозиуме «Электрохимические технологии и материалы 21-го века» (Москва, 2010), 24-й Международной конференции молодых ученых по химии и химической технологии «МКХТ-2010» (Москва, 2010).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано три статьи, в том числе две статьи в журналах, рекомендованных ВАК, и 9 тезисов докладов общим объемом 46 стр.

Литературный обзор.

129 Выводы

1. Разработан электрохимический метод управления гемосовместимыми свойствами углеродных материалов с помощью электрополимеризации пиррола на их поверхности. Активированные угли АГ-3 и СКТ-6А, покрытые ПП при потенциале 800 мВ в растворе 3,42 М хлорида натрия, содержащем 0,29-0,36 М пиррола сохраняли гемосовместимость и адсорбционную активность в течение 18 мес. Обнаружено, что адсорбционная активность угля АГ-3, покрытого полипирролом, по отношению к модельному экзотоксиканту хлорпротиксену возрастала на 25%. Предположено, что этот эффект обусловлен специфическим взаимодействием полипиррольного покрытия с хлорпротиксеном.

2. Выявлена возможность прогнозирования гемосовместимости композиционных материалов уголь/ПП с помощью измерения их ПРЦ.

3. Установлено, что покрытие поверхности ТРГ полипирролом приводит к сдвигу ПРЦ композиционного материала ТРГ/ПП до величины, близкой к величине ПРЦ самого ПП. Вероятно, это связано с тем, что ПП образует полислои на видимой поверхности композита, блокируя микропоры ТРГ.

4. Сдвиги потенциала активированного угля, покрытого ПП, в отрицательную область свидетельствуют о взаимодействии полимеризующегося пиррола с поверхностными соединениями угля. Это предположение подтверждается основным характером молекулы пиррола и сродством ее к кислым поверхностным соединениям. Вероятно, указанный эффект суммируется с каталитическим действием комплексов полипиррола с поверхностными соединениями.

5. Обнаруженное существенное различие в электрохимических свойствах композитов ТРГ/ПП и уголь/ПП вероятно обусловлено каталитической активностью продуктов взаимодействия 1111 с поверхностными соединениями углеродных материалов (доля поверхности угля, покрытого 1111, составляла около 2% от полной поверхности).

130

1. Wang Y., Xu H., Zhang J., Li G. Electrochemical sensors for clinic analysis // Sensors. 2008. V. 8. pp. 2043-2081.

2. Karyakin A.A. Prussian blue and its analogues: electrochemistry and analytical applications //Electroanalysis. 2001. V. 13. pp. 813-819.

3. Park H.D., Lee K.J., Yoon H.R., Nam H.H. Design of a portable urine glucose monitoring system for health care // Comput. Biol. Med. 2005. V. 35. pp. 275-286.

4. Лопухин Ю.М., Молоденков M.H. Гемосорбция. М.: Медицина, 1985287 с.

5. Гольдин М.М., Лужников Е.А. К вопросу о влиянии потенциала сорбента на сорбцию токсических соединений // Электрохимия. 1979. т. 15. с. 1419.

6. Гольдин М.М., Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Матюшкин В.А., Зимина Л.Н. Электрохимически управляемая гемосорбционная детоксикация // Анестезиология и реаниматология. 1998. т. 6. сс. 12-15.

7. Гольдин М.М.,, Лужников Е.А., Суслова . И.М. Влияние электрохимических характеристик сорбента на содержание форменных элементов крови при гемосорбции // Электрохимия. 1980. т. 15. сс. 16671669.

8. Okner R., Oron М., Tal N., Nyska A., Kumar N., Mandler D., Domb A.J. Electrocoating of stainless steel coronary stents for extended release of paclitaxel // J. Biomed. Mater. Res., Part A. 2009. V. 88. pp. 427-436.

9. Streiff M.B. Vena caval filters: a comprehensive review // Blood. 2000. V. 95. pp. 3669-3677.

10. Muckle D.S., Minns R.J. Biological response to woven carbon fibre pads in the knee. A clinical and experimental study // J. Bone Jt. Surg., Br. Vol. 1990. V. 72. pp. 60-62.

11. Goddard J.M., Hotchkiss J.H. Polymer surface modification for the attachment of bioactive compounds // Prog. Polym. Sci. 2007. V. 32. pp. 698725.

12. Jiang X., Marois Y., Traoré A., Tessier D., Dao L.H., Guidoin R., Zhang Z. Tissue reaction to polypyrrole-coated polyester fabrics: an in vivo study in rats //Tissue Eng. 2002. V. 8. pp. 635-647.

13. Ikada Y. Surface modification of polymers for medical applications // Biomaterials. 1994. V. 15. pp. 725-736.

14. Suzuki Y. Ion beam modification of polymers for the application of medical devices // Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms. 2003. V. 206. pp. 501-506.

15. Sevastianov V.I. Biocompatible Biomaterials: Current Status and Future Perspectives // Trends Biomater. Artif. Org. 2002. V. 15. pp. 20-30.

16. Ji C., Guglielmi G., Chen H. Endovascular electrocoagulation: concept, technique, and experimental results // AJNR Am. J. Neuroradiol. 1997. V. 18.pp. 1669-1678.

17. Guglielmi G., Vinuela F., Dion J., Duckwiler G. Electrothrombosis of saccular aneurysms via endovascular approach. Part 2: Preliminary clinical experience // J. Neurosurg. 1991. V. 75. pp. 8-14.

18. Goldin M.M., Volkov A.G., Goldfarb Y.S., Goldin M.M. Electrochemical Aspects of Hemosorption // J. Electrochem. Soc. 2006. V. 153. pp. J91-J99.

19. Xia L., Wei Z., Wan M. Conducting polymer nanostructures and their application in biosensors // J. Colloid Interface Sci. 2010. V. 341. pp. 1-11.

20. Ateh D.D., Navsaria H.A., Vadgama P. Polypyrrole-based conducting polymers and interactions with biological tissues // J. R. Soc., Interface. 2006. V. 3. pp. 741-752.

21. Лужников E.A., Гольдин M.M., Суслова И.М. Потенциал сорбента и сохранность форменных элементов крови // Фармация. 1980. т. 3. сс. 6566.

22. Боровер Г.Ю., Гольдин М.М., Школьников Е.И., Бойкова Г.В., Богдановская В.А. Влияние электрохимической обработки на структуру и свойства поверхности угля СИТ-1 // Электрохимия. 1989. т. 25. сс. 565569.

23. Bullock Т.Н. Conduction and transmission of nerve impulses // Annu. Rev. Physiol. 1951. V. 13. pp. 261-280.

24. Bezanilla F. How membrane proteins sense voltage // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2008. V. 9. pp. 323-332.

25. Gadsby D.C. Ion channels versus ion pumps: the principal difference, in principle //Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2009. V. 10. pp. 344-352.

26. Franco R., Bortner C.D., Cidlowski J.A. Potential roles of electrogenic ion transport and plasma membrane depolarization in apoptosis // J. Membr. Biol. 2006 V. 209. pp. 43-58.

27. Gong K., Dong Y., Xiong S., Chen Y., Mao L. Novel electrochemical method for sensitive determination of homocysteine with carbon nanotube-based electrodes //Biosens. Bioelectron. 2004. V. 20. pp. 253-259.

28. Ozkan S., Uslu В., Aboul-Enein H. Analysis of Pharmaceuticals and Biological Fluids Using Modem Electroanalytical Techniques // Crit. Rev. Anal. Chem. 2003. V. 33. pp. 155-181.

29. Lambrechts M., Sansen W. Biosensors: microelectrochemical devices. Bristol: Institute of Physics Publishing, 1992.- 304 pp.

30. Schuhmann W., Lammert R., Hammerle M., Schmidt H.-L. Electrocatalytic properties of polypyrrole in amperometric electrodes // Biosens. Bioelectron. 1991. V. 6. pp. 689-697.

31. Adhikari В., Majumdar S. Polymers in sensor applications // Prog. Polym. Sci. 2004. V. 29. pp. 699-766.

32. Lowry J.P., Griffin K., McHugh S.B., Lowe A.S., Tricklebank M., Sibson N.R. Real-time electrochemical monitoring of brain tissue oxygen: a surrogate for functional magnetic resonance imaging in rodents // Neuroimage. 2010. V. 52. pp. 549-555.

33. Heller A., Feldman B. Electrochemical glucose sensors and their applications in diabetes management II Chem. Rev. 2008. V. 108. pp. 2482-2505.

34. Khubutiya M., Goldin M., Romasenko M., Volkov A., Hall P.J., Evseev A., Levina O., Aleschenko E., Krylov V. Redox Potentials of Blood Serum in Patients with Acute Cerebral Pathology // ECS Trans. 2009. V. 25. pp. 63-71.

35. Khubutiya M.Sh., Kolesnikov V.A., Evseev A.K., Volkov A.G., Abakumov M.M., Shibaev A.N., Goldin M.M. Electrochemical Synthesis of Oxidants in Dilute Sulfate Solutions and Active Oxygen Donor Determination // ECS Trans. 2008. V. 11. pp. 51-58.

36. Goldberg В., Trivieri L., Anderson J.W. Alternative medicine: the definitive guide. Celestial Arts. 2002.-1280 pp.

37. Bocci V.A. Scientific and' medical aspects of ozone therapy. State of the art // Arch. Med. Res. 2006. V. 37. pp. 425-435.

38. Li C.Y., Ziesmer S.C., Lazcano-Villareal. O. Use of azide and hydrogen peroxide as an inhibitor for endogenous peroxidase in the immunoperoxidase method// J. Histochem. Cytochem. 1987. V. 35. pp. 1457-1460.

39. Nathan-C., Colin Z. Antitumor effects of hydrogen peroxide in vivo // J. Exp. Med. 1981. V. 154. pp. 1539-1553.

40. Vasilyev Y.B., Sergienko B.I. Nepryamoe electrokhimicheskoe okislenie s ispolzovaniem perenoschikov kisloroda v modelirovanii funktsii monooksigenaz pecheni // Russ. J. Electrochem. 1987. V. 22. pp. 151-152.

41. Федоровски H.M. Непрямая электрохимическая детоксикация: Пособие для последипломной подготовки врачей. М.: Медицина, 2004.-144 с.

42. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С. Физиогемотерапия острых отравлений. М.: Медпрактика-М. 2002 200 с.

43. Петров С.И. Применение гипохлорита натрия в клинической токсикологии // Дисс. соиск. уч. степ, д.м.н. М.: НИИ СП им. Н.В. Склифосовского. 2005.

44. Фурман А.А. Хлорсодержащие, окислительно-отбеливающие и дезинфицирующие вещества. М: Химия. 1976.-416 с.

45. Федотьев Н.П., Алабышев А.Ф., Ротинян А.П., Вячеславов П.М., Животинский П.Б., Гальнбек А.А. Прикладная электрохимия. JI: Химия, 1967.-600 с.

46. Steffen С., Wetzel Е. Chlorate poisoning: mechanism of toxicity // Toxicology. 1993. V. 84. pp. 217-231.

47. Dioxins and Dioxin-like PCBs 'in the UK Environmental, London: DEFRA Publications, 2002.- 98 pp.

48. Evseev A.K., Khubutiya M.Sh., Goldin M.M., Volkov A.G., Koldaev A.A. Electrochemical synthesis of peroxodisulfates from dilute sulfate solutions for detoxification of biological media // Russ. J. Electrochem. 2008. V. 44. pp. 901-909.

49. Goldin M.M., Khubutiya M.Sh., Kolesnikov V.A., Abakumov M.M., Evseev A.K., Volkov A.G. Indirect electrochemical1 synthesis of active oxygen in dilute sulfate solutions // J. Appl. Electrochem. 2008. V. 39. pp. 185-189.

50. Харамоненко C.C., Ракитянская A.A. Электрофорез клеток крови в норме и патологии. Минск: Беларусь. 1974.- 143 с.

51. Sawyer P.N., Brattain W.H., Boddy P.J. Electrochemical Precipitation of Human Blood Cells and its Possible Relation to Intravascular Thrombosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1964. V. 51. pp. 428-432.

52. Sawyer P.N., Reardon J.H., Ogoniak J.C. Irreversible Electrochemical Precipitation of Mammalian Platelets and Intravascular Thrombosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1965. V. 53. pp. 200-207.

53. Васильев Ю.Б., Сергиенко В.И., Гринберг B.A., Мартынов А.К. Электрические методы детоксикации в медицине. Моделирование монооксигеназ печени и молекулярных механизмов фагоцитоза // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Электрохимия. 1990. т. 31. сс. 10-54.

54. Zimmermann R., Dukhin S., Werner С. Electrokinetic Measurements Reveal Interfacial Charge at Polymer Films Caused by Simple Electrolyte Ions // J. Phys. Chem. B. 2001. V. 105. pp. 8544-8549.

55. Baum E.A., Lewis T.J., Toomer R. Decay of electrical charge on polyethylene films // J. Phys. D: Appl. Phys. 1977. V. 10. pp. 487-497.

56. Абидор И.Г., Аракелян В.Б., Пастушенко В.Ф., Тарасевич М.Р., Черномордик JI.B. Электрический пробой липидной бислойной мембраны // Доклады Академии Наук СССР. 1978. т. 240. сс. 733-736.

57. Чепуров А.К., Мерцалова Н.Н. Соотношение контактной коагуляции, заряда и шероховатости поверхности // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1978. т. 64. сс. 1559-1566.

58. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Марупов A.M. Современное представление о детоксикационной терапии острых отравлений химической этиологии // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). 2004. т. 48. сс. 117-124.

59. Николаев В.Г. Метод гемокарбоперфузии в эксперименте и клинике. Киев: Наукова думка, 1984 327 с.

60. Yatzidis Н. A convenient hemoperfusion micro-apparatus over charcoal for the treatment of endogenous intoxications: Its use as an effective artificial kidney // Proc. Eur. Dial. Transpl. Assoc. Eur. Dial. Transpl. Assoc. 1964. pp. 1.83.

61. Rosenbaum J.L., Poisonings, in Giordano C. (Ed.), Sorbents and Their Clinical Applications. New York: Academic Press, 1980, pp. 451-467.

62. Andrade J.D., Van Wagenen R., Chen C., Ghavamian M., Voider J., Kirkham R., Kolff W.J. Coated adsorbents for direct blood perfusion: Hema/Activated Carbon// Trans. Am. Soc. Artif. Int. Organs. 1972. V. 18. pp. 222-228.

63. Кутепов Д.Е., Семенов B.H., Денисов А.Ю., Пасечник И.Н. Использование экстракорпоральных методов лечения в терапии печеночной недостаточности // Вестник интенсивной терапии. 2004. т. 2. сс. 65-70.

64. Korshak V.V., Leikin J.A., Neronov A.J., Tikhonova L.A., Ryabov A.V., Kabanov O.V., Gorchakov V.D., Evseev N.G. Method of preparing bloodcompatible sorbents for recovering exo-and endogenic poisons // US Patent 4140652. 1979.

65. Суровикин В.Ф., Пьянова JI.Г., Лузянина Л.С. Новые гемо- и, энтеросорбенты на основе нанодисперсных углерод-углеродных материалов // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). 2007. т. 51. сс. 159-165.

66. Colton O.K., Ward R.A., Shaldon S. Scientific basis for assessment of biocompatibility in extracorporeal blood treatment // Nephrol., Dial., Transplant. 1994. V. 9. pp. 11-17.

67. Николаев В.Г., Стрелко B.B. Гемосорбция на активированных углях. Киев: Наукова думка, 1979.- 288 с.

68. Mikhalovsky S.V., Strelko V.V., Alekseyeva T.A., Komissarenko S.V. Immunosorbents based on uncoated synthetic charcoals: preparation, properties, applications // Biomat., Art. Cells, Art. Org. 1990. V. 18. pp. 671681.

69. Тарасевич M.P., Гольдин M.M., Лужников E.A., Богдановская В.А. Электрохимически управляемая гемосорбция // Итоги науки и техн: ВИНИТИ. Сер. Электрохимия., 1990. т. 31. сс. 127-150.

70. Фрумкин А.Н. Потенциалы нулевого заряда. М: Наука, 1982.- 260 с.

71. Goldin М.М., Volkov A.G., Namychkin D.N. Adsorption of Copper, Silver, and Zinc Cations on Polarized Activated Carbons // J. Electrochem. Soc. 2005. V. 152. pp. E167-E171.

72. Goldin M.M., Volkov A.G., Namychkin D.N., Filatova E.A., Revina A.A. Adsorption of Copper and Calcium Cations on Polarized Activated Carbon Modified by Quercetin // J. Electrochem. Soc. 2005. V. 152. pp. E172-E175.

73. Brabec V. 433 Nucleic acid analysis by voltammetry at carbon electrodes I I Bioelectrochem. Bioenerg. 1981. V. 8. pp. 437-449.

74. Brabec V., Schindlerova I. Electrochemical behaviour of proteins at graphite electrodes: Part III. The effect of protein adsorption // J. Electroanal. Chem. 1981. V. 128. pp. 451-458.

75. Александрова Л.Р., Андреев B.H., Богдановская B.A., Сафронов А.Ю. Адсорбция и< электроокисление валина на углеродных материалах // Электрохимия. 1987. т. 23. сс. 276-279.

76. Тарасевич М.Р., Хрущева Е.И. Развитие электрохимического метода определения площади поверхности металлов // Итоги науки и« техн., ВИНИТИ. Сер. Электрохимия. 1-978. т. 13. сс. 804-818.

77. Новиков Ю.И., Вольпин М.Е. Слоистые соединения графита со щелочными металлами // Успехи'химии. 1971. т. 40. сс. 1568-1592.

78. Bansal R.C., Goyal М. Activated carbon adsorption. Roca Raton FL: CRC Press Taylor & Frensis group. 2005.-497 p.

79. Marsh H., Rodrigues-Reinoso F. Activated Carbon. Oxford: Elsevier Ltd. 2006.-536 p.

80. Тарковская И.А. Окисленный уголь. Киев: Наук, думка, 1981 200 с.

81. Тарасевич М.Р. Электрохимия углеродных материалов. М.: Наука, 1984.-251 с.

82. Radovic L.R., ed. Chemistry and physics of carbon. V. 27. NY: Marcel Dekker, 2001.-431 p.

83. Чанг T.M.C. Искусственные клетки. Киев: Наук, думка, 1979 204 с.

84. Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине. М.: Медицина, 1989.-351 с.

85. Лейкин Ю.А., Черкасова Т.А., Кумпаненко И.В., Рощин А.В. Высокоэффективные гемо- и энтеросорбционные системы на основе полимерных ионитов // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). 2006. т. 50. сс. 69-76.

86. Ito Y., Zheng J., Imanishi Y., Yonezawa K., Kasuga M. Protein-free cell culture on an artificial substrate with covalently immobilized insulin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. V. 93. pp. 3598-3601.

87. Seal B.L., Otero T.C., Panitch A. Polymeric biomaterials for tissue and organ regeneration // Materials Science and Engineering: R: Reports. 2001. V. 34. pp. 147-230.

88. Rihova B. Bio compatibility of biomaterials: hemocompatibility, immunocompatiblity and biocompatibility of solid polymeric materials and soluble targetable polymeric carriers // Adv. Drug Delivery Rev. 1996. V. 21. pp. 157-176.

89. Aldenhoff Y.B., Pijpers A.P., Koole L.H. Synthesis of a new photoreactive derivative of dipyridamole and its use in the manufacture of artificial surfaces with low thrombogenicity //Bioconjugate chem. 1997. V. 8. pp. 296-303.

90. Hofbauer R., Moser D., Frass M., Oberbauer R., Kaye A.D., Wagner O., Kapiotis S., Druml W. Effect of anticoagulation on blood membrane interactions during hemodialysis //Kidney int. 1999. V. 56. pp. 1578-1583.

91. Ratner B.D. The engineering of biomaterials exhibiting recognition and specificity // J. Mol. Recognit. 1998. V. 9. pp. 617-625.

92. Jagur-Grodzinski J. Biomedical application of functional polymers // Reactive and Functional Polymers. 1999. V. 39. pp. 99-138.

93. Williams R.L., Doherty P.J. A preliminary assessment of poly(pyrrole) in nerve guide studies // J. Mater. Sci.: Mater. Med. 1994. V. 5. pp. 429-433.

94. Верницкая, T.B., Ефимов O.H. Полипиррол как представитель класса проводящих полимеров (синтез, свойства, приложения) // Успехи химии. 1997. т. 66. сс. 489-505.

95. Гарнье Ф. Проводящие полимеры // Успехи физических наук. 1989. т. 157. сс. 513-527.

96. Sadki S., Schottland P., BrodieN., Sabouraud G. The mechanisms of pyrrole electropolymerization // Chem; Soc. Rev. 2000. V. 29. pp. 283-293.

97. Pyo Mi, Reynolds J.R. Poly(pyrrole adenosine 5'-triphosphate) (PP-ATP) and conducting polymer bilayers for transport of biologically active ions // Synth. Met. 1995. V. 71. pp. 2233-2236.

98. Pron A., Rannou P. Processible conjugated polymers: from organic semiconductors to organic metals and superconductors //. Prog. Polym. Sci. 2002. V. 27. pp. 135-190.

99. Gerard M., Chaubey A., Malhotra B.D. Application of conducting polymers to biosensors // Biosens. Bioelectron. 2002. V. 17. pp. 345-359.

100. Nabid M.R., Entezami A.A. Synthesis of Water-soluble and Conducting Poly(2-ethylaniline) by Using Horseradish Peroxidase // Polym. J. 2003. V. 2. pp. 401-406.

101. Ramanaviciene A., Ramanavicius A. Application of Polypyrrole for the Creation of Immunosensors // Crit. Rev. Anal. Chem. 2002. V. 32. pp. 245252. > • ■■' ■

102. Cabala R., Meister V., Potje-Kamloth K. Effect of competitive doping on sensing properties of polypyrrole // J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1997. ¥. 93. pp. 131-137.

103. Shacklette L.W., Jow T.R., Maxfield M., Hatami R. High energy density batteries derived from conductive polymers // Synth. Met. 1989. V. 28. pp. 655-662.

104. Zinger B., Miller L.L. Timed release of chemicals from polypyrrole films // J. Am. Chem. Soc. 1984. V. 106. pp. 6861-6863.

105. Kajiya Y., Sugai H., Iwakura C., Yoneyama H. Glucose sensitivity of polypyiTole films containing immobilized glucose oxidase and hydroquinonesulfonate ions // Anal. Chem. 1991. V. 63. pp. 49-54.

106. Gregg B.A., Heller A. Redox polymer films containing enzymes. 1. A redox-conducting epoxy cement: synthesis, characterization, and electrocatalytic oxidation of hydroquinone //J. Phys. Chem. 1991. V. 95. pp. 5970-5975.

107. Collier J.H., Camp J.P., Hudson T.W., Schmidt C.E. Synthesis and characterization of polypyrrole-hyaluronic acid composite biomaterials for tissue engineering applications // J. Biomed. Mater. Res. 2000. V. 50. pp. 574584.

108. Wang X., Gu X., Yuan C., Chen S., Zhang P., Zhang T., Yao J., Chen F., Chen G. Evaluation of bio compatibility of polypyrrole in vitro and in vivo // J. Biomed. Mater. Res., Part A 2004. V. 68. pp. 411-422.

109. Zhang Z., Roy R., Dugre F J., Tessier D., Dao L.H. In vitro biocompatibility study of electrically conductive polypyrrole-coated polyester fabrics // J. Biomed. Mater. Res. 2001. V. 57. pp. 63-71.

110. Wuang S.C., Neoh K.G., Kang E.-T., Pack D.W., Leckband D.E. Synthesis and functionalization of polypyrrole-Fe304 nanoparticles for applications in biomedicine //J. Mater. Chem. 2007. V. 17. pp. 3354-3362.

111. Ramanaviciene A., Kausaite A., Tautkus S., Ramanavicius A. Biocompatibility of polypyrrole particles: an in-vivo study in mice // J. Pharm. Pharmacol. 2007. V. 59. pp. 311-315.

112. Mazeikiene R., Malinauskas A. Kinetics of the electrochemical degradation of polypyrrole // Polym. Degrad. Stab. 2002. V. 75. pp. 255-258.

113. Otero T.F., Vázquez Arenas G., López Cascales J .J. Effect of the Doping Ion on the Electrical Response of a Free-Standing Polypyrrole Strip Subjected to

114. Different Preloads: Perspectives and Limitations Associated with the Use of These Devices as Actuators // Macromolecules. 2006. V. 39. pp. 9551-9556.

115. Genies E.M., Bidan G., Diaz A.F. Spectroelectrochemical study of polypyrrole films // J. Electroanal. Chem. Interfacial Electrochem. 1983. V. 149. pp. 101-113.

116. Waltman R.J., Bargon J. Electrically conducting polymers: a review of the electropolymerization reaction, of the effects of chemical structure on polymer film properties, and of applications towards technology // Can. J. Chem. 1986. V. 64. pp. 76-95.

117. Andrieux C., Audebert P., Hapiot P., Saveant J. Observation of some reactive pyrrolic radical-cations by use of fast voltammetry at ultramicroelectrodes // Synth. Met. 1991. V. 43. pp. 2877-2880.

118. Salmon M., Diaz A.F., Logan A.J., Krounbi M., Bargon J. Chemical modification'of conducting polypyrrole films // Mol. Cryst. Liq. Cryst. 1982. V. 83. pp. 265-276.

119. Mitchell G.R., Davis F.J., Legge C.H. The effect of dopant molecules on the molecular order of electrically-conducting films of polypyrrole // Synth. Met. 1988. V. 26. pp. 247-257.

120. Ansari Khalkhali R. Effect of Thermal Treatment on Electrical Conductivities of Polypyrrole Conducting Polymers // Iran. Polym. J. 2004. V. 13. pp. 53-60.

121. Warren L.F., Anderson D.P. Polypyrrole Films from Aqueous Electrolytes // J. Electrochem. Soc. 1987. V. 134. pp. 101-105.

122. Pei Q., Qian R. Protonation and deprotonation of polypyrrole chain in aqueous solutions // Synth. Met. 1991. V. 45. pp. 35-48.

123. Michalska A., Lewenstam A., Ivaska A., Hulanicki A. Study of polypyrrole film as redox electrode // Electroanalysis. 1993. V. 5. pp. 261-263.

124. Beck F., Barsch U., Michaelis R. Corrosion of conducting polymers in aqueous media// J. Electroanal. Chem. 1993. V. 351. pp. 169-184.

125. Sun В., Jones J.J., Burford R.P., Skyllas-Kazacos M. Stability and mechanical properties of electrochemically prepared conducting polypyrrole films // J. Mater. Sci. 1989. V. 24. pp. 4024-4029.

126. Ivaska A. Analytical applications of conducting polymers // Electroanalysis. 1991. Y.3. pp. 247-254.

127. Arrigan D.W.M., Lowens M.J. Studies of the application of overoxidised polypyrrole films in anodic stripping voltammetry // Anal. Commun. 1998. V. 35. pp. 61-62.

128. Arrigan D.W.M. Permselective Behaviour at Overoxidised Polyl-(2-carboxyethyl)pyrrole. Films: Dopamine Versus Ascorbate // Anal. Commun. 1997. V. 34. pp. 241-244.

129. Шевченко Ю.Л., Шабалин B.H., Заривчацкий М.Ф., Селиванов Е.А. Руководство по общей и клинической трансфузиологии. СПб: Фолиант. 2003.- 608 с.

130. Козлов А.А., Простакова Т.М., Берковский А.Л. Пособие для врачей-лаборантов по методу определения гемоглобина, М: НПО "Ренам", 2008.-20 с.

131. Wallace J.E. Ultraviolet spectrophotometric determination of chlorprothixene in biologic specimens // J. Pharm. Sci. 1967. V. 56. pp. 1437-1441.

132. Tanase I.G., Nidelea M., Buleandra M. The Response of Polypyrrole Coated Some Metallic and Glassy Carbon Electrodes to Hydronium Ion Activity in Aqueous Solutions // An. Univ. Bucuresti, Chim. 2003. V. 1-2 pp. 77-84.

133. Ray III K.G., McCreery R.L. Characterization of the surface carbonyl and hydroxyl coverage on glassy carbon electrodes using Raman spectroscopy // J. Electroanal. Chem. 1999. V. 469. pp. 150-158.

134. Фрумкин A.H. Избранные труды. Электродные процессы. М: Наука, 1987.-336 с.

135. Яковлев А.В., Финаенов А.И., Забудьков С.Л., Яковлева Е.В. Терморасширенный графит: синтез, свойства и перспективы применения // Журнал прикладной химии. 2006. т. 79. сс. 1741-1751.

136. Ansari Khalkhali R. Polypyrrole Conducting Electroactive Polymers: Synthesis and Stability Studies //E-J. Chem. 2006. V. З.'рр. 186-201.

137. Шольц Ф. Электроаналитические методы. Теория и практика.-М: Бином. Лаборатория знаний, 2006 326 с.

138. Rodriguez I., Scharifker B.R., Mostany J. In situ FTIR study of redox and overoxidation processes in polypyrrole films // J. Electroanal. Chem. 2000. V. 491. pp. 117-125.

139. Arrieta Almario A.A., Vieira R.L. Study of Polypyrrole Films Modified With Copper and Silver Microparticles By Electrochemical Cementation Process // J. Chil. Chem. Soc. 2006. V. 51. pp. 971-974.

140. Jia Y.F. Adsorption of Metal Ions on Nitrogen Surface Functional Groups in Activated Carbons // Langmuir. 2002. V. 18. pp. 470-478.

141. McDougall G.J., Hancock R.D. Gold complexes and activated carbon // Gold1. Viii*

142. Bull. 198k V. 14. pp. 138-153.

143. McDougall G.J., Hancock R.D., Nicol M.J., Wellington O.L., Copperthwaite R.G. The mechanism of the adsorption of gold cyanide on activated carbon // J. S. Afr. Inst. Min. Metall. 1980. V. 80. pp. 344-356.

144. Mattson J. Surface chemistry of active carbon: Specific adsorption of phenols // J. Colloid Interface Sci. 1969. V. 31. pp. 116-130.

145. Улиг Г.Г., Реви Р.У. Коррозия и борьба с ней. Введение в коррозионную науку и технику. Л: Химия, 1989.- 456 с.