автореферат диссертации по приборостроению, метрологии и информационно-измерительным приборам и системам, 05.11.17, диссертация на тему:Биотехническая система многоканальных электроимпедансных исследований параметров гемодинамики головного мозга

На правах рукописи 005056273

Астапенко Елена Михайловна

БИОТЕХНИЧЕСКАЯ СИСТЕМА МНОГОКАНАЛЬНЫХ ЭЛЕКТРОИМПЕДАНСНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПАРАМЕТРОВ ГЕМОДИНАМИКИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Специальность 05.11.17 - Приборы, системы и изделия медицинского

назначения

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук

Москва - 2012

6 ДЕК 2012

005056273

Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный технический университет имени Н.Э. Баумана».

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор медицинских наук, профессор Николаев Александр Петрович

Парашин Владимир Борисович - доктор технических наук, старший научный сотрудник, Московский государственный технический университет имени Н.Э. Баумана, кафедра медико-технических информационных

технологий, профессор;

Сергеев Игорь Константинович - кандидат технических наук, Холдинг ОАО «НПК «Оптические системы и технологии», управление по развитию гражданского приборостроения, начальник управления.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский научно-исследовательский и испытательный институт медицинской техники» (ВНИИИМТ) Росздравнадзора.

Защита состоится "19" декабря 2012 г. в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д212.14].14 при Московском государственном техническом университете имени Н.Э. Баумана в зале Ученого Совета по адресу: 105005, г. Москва, 2-ая Бауманская ул., д.5, стр.1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке МГТУ им. Н.Э.Баумана Автореферат разослан «» _2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Самородов

Андрей Владимирович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы

Заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС), в том числе сосудов головного мозга, являются одними из наиболее распространенных в мире, а среди общей смертности в России составляют 57 %.

Оценка параметров гемодинамики головного мозга является актуальной в силу большой распространенности церебральной сосудистой патологии, омоложения контингента больных, тяжелых последствий, часто приводящих к инвалидности, высокой летальности. Поэтому в медицинской практике особое внимание уделяется неинвазивным методам исследования ССС.

Среди нарушений мозгового кровообращения выделяют начальные признаки недостаточности мозгового кровообращения, острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), медленно прогрессирующие нарушения кровоснабжения мозга и последствия ранее перенесенного инсульта. К ОНМК относятся преходящие нарушения мозгового кровообращения, острая гипертоническая энцефалопатия и инсульты.

Важной задачей в данной области является применение многоканальных систем, позволяющих одновременно проводить оценку функционального состояния головного мозга с помощью нескольких диагностических методов таких, как реоэнцефалография (РЭГ), электроэнцефалография (ЭЭГ) и спектрофотометрия. Применение многоканальных реоэнцефалографических систем расширит возможности исследования регионарного церебрального кровообращения, позволив исследовать перераспределение крови между бассейнами внутренней сонной, наружной сонной и позвоночной артерий, оценивать показатели их сосудистого тонуса, сравнивать гемодинамические сдвиги, происходящие в одно и то же время в нескольких областях мозга.

Актуальность работы определяется:

- ростом сосудистых заболеваний, связанных с нарушением мозгового кровообращения;

- необходимостью создания многоканальной методики анализа состояния сосудов головного мозга.

Данная работа является продолжением исследований, направленных на разработку, исследование и внедрение в клиническую практику аппаратно-

программных средств для анализа РЭГ-сигналов. В настоящей работе представлено развитие направления исследования гемодинамики, отраженное в трудах зарубежной, советской и российской научных школ (Polzer, 1950; Schuhfried, 1950; Jenker, 1957; Яруллин Х.Х., 1967; Москаленко Ю.Е., 1970; Эниня Г.И., 1973; Науменко А.И., 1975; Скотников В.В., 1975; Щукин С.И., 1988; Морозов A.A., 1994; Зубенко В.Г., 1994; Беляев K.P., 1996; Мерлеев A.A., 1999; Светашев М.Г., 1999; Иванов Л. Б., Макаров В. А., 2000; Морозов Д.Ю., 2003; Захаров С.М., 2004; Сергеев И.К., 2004; Стрелков В.Б., 2004; Лужнов П.В., 2005; Скоморохов A.A., 2006; Шамкина Л.А., 2009).

Цель и задачи диссертации

Целью диссертационной работы является повышение информативности диагностики состояния артериальной системы головного мозга за счет разработки аппаратно-программного комплекса многоканальной реоэнцефалографии.

Задачи работы:

1) Создание методики многоканальной неинвазивной диагностики состояния артериальной системы головного мозга.

2) Разработка и создание системы реоэнцефалографических отведений, конструкций электродов и систем их фиксации с учетом анатомического строения головного мозга.

3) Исследование и разработка методов классификации сигналов церебральной гемодинамики.

4) Создание и апробация технологии анализа информативных параметров реоэнцефалографических сигналов, оптимизированной применительно к задачам диагностики нарушений церебральной гемодинамики.

Научная новизна

При решении поставленных задач получены следующие новые научные результаты:

1) На основании проведенных исследований

реоэнцефалографических сигналов и установленных количественных

критериев, позволяющих алгоритмически интерпретировать РЭГ-циклы, предложена классификация РЭГ-циклов по шести видам формы.

2) В результате проведенных экспериментальных и теоретических исследований установлены количественные критерии соответствия шести видов формы РЭГ-циклов трем состояниям сосудистого тонуса.

3) На основе медико-технических исследований предложена и реализована система 10 реоэнцефалографических отведений, учитывающая топологию основных артерий головного мозга, индивидуальные различия размеров и формы головы обследуемого.

4) Показано, что использование в клинической практике разработанной методики анализа многоканальных реоэнцефалографических сигналов с помощью преобладающих видов формы и типов сосудистого тонуса РЭГ-циклов позволяет достоверно выявлять нарушения мозгового кровообращения.

Практическая значимость

Практическая значимость диссертационной работы заключается в разработке методов диагностики состояния кровеносной системы головного мозга. Результаты работы внедрены в практику ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова.

- Разработана новая классификация реоэнцефалографических циклов на основе контурного анализа, позволяющая выявить изменения гемодинамики головного мозга.

- Предложена система отведений, включающая конструкцию электродов и элементы их крепления, для проведения многоканальных реоэнцефалографических исследований.

- Разработано программное обеспечение для обработки многоканальных реоэнцефалографических сигналов, позволяющее проводить их анализ по предложенной классификации и расчет информативных реографических параметров церебральной гемодинамики.

Положения, выносимые на защиту

- Классификация РЭГ-циклов по шести видам формы, позволяющая интерпретировать РЭГ-циклы в норме и при патологии.

з

- Система 10 реоэнцефалографических отведений для проведения многоканальных исследований параметров церебральной гемодинамики, учитывающая топологию основных артерий головного мозга.

- Технология анализа информативных параметров реоэнцефалографических сигналов, позволяющая установить локализацию нарушений мозгового кровообращения.

Апробация работы и публикации

Апробация работы проведена на научном семинаре факультета "Биомедицинская техника" (БМТ) МГТУ им. Н.Э.Баумана и в ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова на базе проведенных исследований в неврологических отделениях № 12 и № 13 и отделении функциональной диагностики № 47. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на VIII МНТК «Медико-технические технологии на страже здоровья» (о. Родос (Греция), 2006), IX МНТК «Медико-технические технологии на страже здоровья» (о. Сицилия (Италия), 2007), XIII МНТК «Медико-технические технологии на страже здоровья» (о. Майорка (Испания), 2011), III Российско-Баварской конференции по биомедицинской технике (г. Зеленоград, 2007), IV Российско-Баварской конференции по биомедицинской технике (г. Зеленоград, 2008), V Российско-Баварской конференции по биомедицинской технике (г. Мюнхен, 2009), VI Российско-Баварской конференции по биомедицинской технике (г. Мюнхен, 2010), VII Российско-Баварской конференции по биомедицинской технике (г. Мюнхен, 2011), Всероссийской с международным участием научной конференции «МЕТРОМЕД-2011» (г. Санкт-Петербург, 2011).

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, 3 из которых - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Содержание диссертации соответствует специальности 05.11.17.

Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, общих выводов и приложений. Основное содержание работы изложено на 130 страницах, содержит 60 рисунков, 19 таблиц, 72 источника, из них 5 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении показана актуальность работы, описаны основные преимущества предлагаемой методики регистрации РЭГ-сигналов и классификации РЭГ-циклов. Приводятся возможности разработанного программного обеспечения, позволяющего проводить анализ РЭГ-сигналов согласно предложенной классификации.

Сформулированы научная новизна и практическая значимость работы, цель и задачи диссертационного исследования.

В первой главе проводится анализ существующих методов исследования нарушений мозгового кровообращения. Описываются биотехнические принципы разработки многоканальных систем диагностики функционального состояния головного мозга. Отмечено, что техническое звено разрабатываемой биотехнической системы (БТС) представлено реографом, электроэнцефалографом и персональным компьютером.

В главе приведены основные преимущества реоэнцефапографических методов для исследования гемодинамики головного мозга, к которым относятся:

- отсутствие противопоказаний;

- возможность проведения многоканальных исследований;

- возможность длительного мониторинга требуемых параметров;

- низкие экономические затраты на проведение исследований.

В главе описаны параметры РЭГ-сигнапов, принципы их регистрации и методики проведения РЭГ-исследований, существующие и имеющие место на сегодняшний день в клинической практике.

Предложено использование многоканальной реоэнцефалографии для длительного мониторинга параметров гемодинамики головного мозга с целью проведения одновременной регистрации сигналов кровенаполнения и оценки гемодинамических сдвигов в его четырех долях: лобной, височной, теменной и затылочной.

Вторая глава посвящена разработке системы РЭГ-отведений для проведения многоканальных исследований гемодинамики головного мозга.

В главе рассмотрены вопросы разработки и оптимизации электродной системы для РЭГ-исследований при тетраполярной методике регистрации

для анализа кровообращения головного мозга в его четырех долях. Применение при тетраполярной методике в каждом отведении двух токовых и двух измерительных электродов обеспечивает стабильность переходного сопротивления, необходимую точность отсчета величины базового импеданса и приемлемую помехозащищенность.

Таблица 1.

Основные характеристики реографических систем

32-хканальная

Реограф 4-РГ-1 «Рео-Спектр-3» реографическая

система

Число каналов

регистрации реограммы до 4 до 6 до 30

Частота дискретизации

каналов, Гц - 128,256,512 до 500

Peo грамма:

метод измерения Биполярный биполярный, тетраполярный

тетраполярный

измерительный ток 2 мА, 120 кГц 2мА, 3 мА, 100 кГц

(эффект, значение) 30-100 кГц

базовый импеданс Z - 10-500 Ом 1 -250 Ом

диапазон изменений

AZ - ±10% ±2 Ом

приведенный ко

входу шум, не более - 5 мОм эфф. 3 мОм эфф.

полоса пропускания 0,2...500 Гц 0...35 Гц 0,17...45 Гц

Отмечено, что основными отведениями для регистрации РЭГ-сигналов являются фронто-мастоидальные Р-М и окципито-мастоидальные О-М отведения, позволяющие оценить кровоснабжение внутренних сонных и позвоночных артерий соответственно. Для исследования параметров кровообращения основных артерий головного мозга в клинической практике применяют четырех- и шестиканальные системы. Для проведения многоканальной РЭГ в качестве реографических систем в работе использовались шестиканальный реограф «Рео-Спектр-3» компании «Нейрософт» и разработанная на кафедре Медико-технических информационных технологий МГТУ им. Н.Э. Баумана 32-хканальная

реографическая система. Их основные характеристики представлены в таблице 1.

Показано, что для исследования пульсового кровенаполнения, тонуса и эластичности сосудов симметричных участков головного мозга проводится регистрация до 20 РЭГ-отведений (Х.Х. Яруллин, 1983). Установлено, что для оценки параметров гемодинамики крупных артерий головного мозга допустимо использовать меньшее количество РЭГ-отведений. На основании данных об анатомическом строении кровеносной системы головного мозга, схемы наложения ЭЭГ-электродов и необходимости получения параметров гемодинамики с равнозначных по объему областей предложена система из десяти РЭГ-отведений (рис. 1).

Лобная доля

Теменная доля

Теменная доля

Затылочная доля Лобная доля

Височная доля

5

Затылочная

Лобная

Затылочная доля

Теменная доля

Рис. 1. Схема наложения электродов (измерительных): а - в соответствии с анатомическим строением, б - по долям головного мозга 1 - общая сонная артерия, 2 — наружная сонная артерия, 3,6- внутренняя

сонная артерия, 4 - задняя менингеальная артерия, 5 - теменная ветвь средней менингеальной артерии, 7-лобная ветвь средней менингеальной

артерии

В главе приводятся разработанные модификации электродных шлемов (рис. 2): на основе жесткой конструкции (рис. 2а), нескольких эластичных лент, скрепленных между собой (рис. 26), и из гибких резиновых жгутов (рис. 2в). Задачами разработки электродного шлема для регистрации РЭГ являются обеспечение возможности проведения многоканальной РЭГ с 10 отведений и фиксации электродов с учетом анатомических особенностей. Конструкционные параметры шлема зависят от диаметра головы, количества регистрируемых РЭГ-отведений и требуемой точности позиционирования электродов.

Для РЭГ-исследований в клинической практике используются электроды первого рода. В ходе разработки конструкции электрода для проведения многоканальной РЭГ были выделены и учтены следующие факторы и параметры: анатомическое строение головы, качество контакта, точность позиционирования электрода. В главе представлены 3 конструкции электродов с различными геометрическими формами контактных площадок и дополнительными элементами крепления к шлему. По удобству использования с электродными шлемами на основе эластичных лент и гибких резиновых жгутов были выбраны соответственно электрод круглой формы из нержавеющей стали диаметром 8 мм и электрод квадратной формы со скругленными углами и размером контактной площадки 8x8 мм.

а б в

Рис.2. Разработанные модификации шлемов для РЭГ-исследований: а - на основе жесткой конструкции, б - на основе нескольких эластичных лент, скрепленных между собой, в - на основе гибких резиновых жгутов

В главе приводится обоснование параметров электродной системы, используемой в работе. Моделирование и расчет параметров электродной системы проводилось с помощью трехслойной сферической глубинной модели области зондирования. Рассматривались три среды: скальп, костная ткань и ткань головного мозга.

С учетом результатов моделирования, малого кровообращения в костной ткани и высокого удельного сопротивления кости, для оценки вклада в результирующий сигнал реоэнцефалограммы каждого из слоев рассматривалась двухслойная модель: первый слой - скальп, второй слой-ткань головного мозга. На основании проведенных расчетов с помощью разработанного на кафедре Медико-технических информационных технологий МГТУ им. Н.Э. Баумана программного обеспечения «2Мо<1е1» для расчета распределения импеданса на поверхности биообъекта было показано, что при использовании предлагаемых отведений РЭГ основной

вклад в сигнал реоэнцефалограммы вносит импеданс ткани головного мозга. Результаты моделирования позволяют использовать как метод РЭГ, так и определенные параметры электродных систем для оценки параметров гемодинамики сосудов головного мозга.

Третья глава посвящена формированию классификации РЭГ-циклов, ее обоснованию с точки зрения биомеханики мозгового кровообращения, разработке алгоритмов анализа РЭГ-сигналов и расчету информативных реографических параметров церебральной гемодинамики.

В главе отмечено, что в настоящее время типы реографических сигналов в зависимости от состояния сосудистого русла принято классифицировать на нормотонический, гипотонический и гипертонический. Показано, что для конечностей классификация реовазографических (РВГ) циклов согласуется с состоянием сосудистого тонуса (Лужнов П.В., 2005).

Применяемая Х.Х.Яруллиным (1983) классификация

реоэнцефалографических сигналов включала 5 типов РЭГ-циклов: нормотонический, гипотонический, гипертонический, атонический и атеросклеротический. На основании этих и собственных данных показано, что для РЭГ-сигналов часто характерны отрицательные значения дикротического индекса, что требует разработки соответствующей классификации.

В результате анализа положений вершин систолической и диастолической волн, инцизуры, количества и характера вершин РЭГ здоровых добровольцев сформулирована гипотеза о том, что в общем случае РЭГ-цикл имеет 3 волны. Показано, что для описания РЭГ-цикла требуется 11 количественных параметров (рис. 3).

Рис. 3. Количественные показатели, позволяющие классифицировать

РЭГ-цикл

В главе показано, что допустимо применение классификации реоэнцефалографических сигналов по 6 видам формы РЭГ-циклов (рис. 4). За основу предлагаемой классификации приняты выделение двух или трех волн на реоцикле, положительное или отрицательное положение точек инцизуры и положение диастолической волны. Установлено, что наиболее часто встречающимися видами формы являются вид формы «3» с процентным соотношением проявлений в записях РЭГ 48% и вид формы «5» с процентным соотношением 35%. «Цифровой» порядок расположения видов формы РЭГ-циклов определяется частотой встречающихся переходов между ними: наиболее часто встречающиеся виды формы РЭГ-циклов соответствуют цифровым обозначениям с разницей в единицу. Под переходом понимается изменение вида формы двух последовательных РЭГ-циклов. Лужновым П.В. (2005), Шамкиной Л.А. (2009) показано, что количество переходов между различными типами сигналов РВГ является важным информативным показателем оценки сосудистого тонуса периферических артерий. На основании этих данных для оценки изменения состояния гемодинамики головного мозга предложено проведение анализа количества встречающихся переходов видов формы РЭГ-циклов.

Вид формы 5 (I 0,12-0) Вид формы 3 (1- 0,12>0)

Рис. 4. Классификация видов формы РЭГ-циклов

В главе проведено обоснование 6 видов формы РЭГ-циклов с точки зрения биомеханики мозгового кровообращения. На основании данных ультразвуковой диагностики для различных состояний сосудистого тонуса проведено моделирование форм РЭГ-сигналов головного мозга. Установлено, что предложенные 6 видов формы РЭГ-циклов допустимо описывать тремя состояниями сосудистого тонуса: нормотоническим, гипотоническим и гипертоническим.

Вид формы 4 (1<0,12=0) Вид формы 6 (1^0. 12X11

В главе определена принадлежность шести видов формы РЭГ-циклов, в том числе с отрицательными значениями параметра ДКИ, трем состояниям сосудистого тонуса (рис. 5). Предложены и апробированы количественные критерии условий соответствия одной классификации другой: дикротический индекс (ДКИ), абсцисса инцизуры ТА, и вершина диастолической волны ТА0. На рис. 5 показаны восемь областей проявления шести видов формы РЭГ-циклов: границы областей определяются числовыми значениями параметров ДКИ, ТА) и ТА0-

ТА, Тип сосудистого тонуса Т\» 12 3 "

1,2,3,4,5,6

1,2,4,6 3,5

1,2,3,4,5,6

1,2,4,6 3,5

1,2,3,4,5,6

1,2,3,4,5,6

3,5

0,4

0,7

дай

Рис. 5. Графическое определение видов формы РЭГ-циклов: TAi - абсцисса инцизуры, ТА0 - абсцисса вершины диастолической волны, ДКИ - дикротический индекс

Разработано программное обеспечение для оценки параметров кровообращения головного мозга, позволяющее в режиме «off-line» одномоментно проводить анализ до 10 реоэнцефаяограмм. Анализ РЭГ-сигналов включает 3 этапа: предварительную обработку, классификацию и расчет параметров РЭГ-сигналов.

В программном обеспечении реализованы алгоритм контурного анализа, алгоритм классификации реоэнцефалограмм по шести видам формы РЭГ-циклов и трем состояниям сосудистого тонуса.

Для исследования кровообращения головного мозга предложены следующие показатели гемодинамики: показатель количества переходов между преобладающими видами формы или типами РЭГ-циклов Кпрэг и параметр «миграция РЭГ-циклов».

Показатель количества переходов между преобладающими видами формы или типами РЭГ-циклов КПРЭг отражает изменение соседних

преобладающих видов формы или типов РЭГ друг относительно друга и вычисляется как суммарное количество изменений преобладающих видов формы или типов РЭГ на интервале в 10 РЭГ-циклов:

где Кпрэг - показатель количества переходов между преобладающими видами формы или типами РЭГ-циклов, определяемых за 10 РЭГ-циклов, за 10-минутный интервал;

1 - номер текущего значения преобладающего вида формы или типа РЭГ-цикла;

N - общее количество преобладающих видов формы или типов РЭГ-циклов в 10-минутной записи;

Кпрэп - текущее значение преобладающего вида формы или типа РЭГ-цикла;

Кпрэп-1 - предыдущее значение преобладающего вида формы или типа РЭГ-цикла.

Установлено уменьшение показателя Кпрэг при стабилизации сосудистого тонуса в исследуемой области головного мозга.

Параметр «миграция РЭГ-циклов» выражается графически, определяет последовательное проявление определенного вида формы или типа РЭГ-цикла в каждом из пяти отведений полушария и показывает взаимосвязь изменения гемодинамических параметров полушарий головного мозга.

Четвертая глава содержит исследования параметров кровенаполнения различных отделов головного мозга, которые осуществлялись на базе неврологических отделений №12 и №13 и отделения функциональной диагностики №47 ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова и кафедры Медико-технических информационных технологий МГТУ им. Н.Э.Баумана.

Для оценки информативности показателя количества переходов между преобладающими видами формы или типами РЭГ-циклов КПрэг и параметра «миграция РЭГ-циклов» проведены исследования РЭГ-сигналов двух групп: 1) группы здоровых добровольцев без нарушения мозгового кровообращения в анамнезе в возрасте 20 до 45 лет численностью 10 человек; 2) группы пациентов с нарушениями мозгового кровообращения в возрасте от 45 до 82 лет в количестве 15 человек. Вторая группа исследований включала в себя

(1)

две подгруппы: 1) пациентов с ОНМК по ишемическому типу и 2) пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией.

Регистрация РЭГ проводилась по общепринятой методике в 4 отведениях и по предлагаемой методике в 10 отведениях в положении сидя с закрытыми глазами в течение 10 минут в состоянии покоя. Наложение электродов осуществлялось по тетраполярной и биполярной методикам. В качестве реографических систем в главе использованы шестиканальный реограф «Рео-Спектр-3» компании «Нейрософт» и разработанная на кафедре Медико-технических информационных технологий МГТУ им. Н.Э. Баумана 32-хканальная реографическая система.

Количество

,, переходов

Правое полушарие

Рис. 6. Определение локализации нарушений мозгового кровообращения пациента Р., 69 г. с ОНМК по ишемическому типу в вертебробазилярном

бассейне

На основании результатов исследований разработана методика анализа гемодинамики головного мозга, основанная на совместной оценке следующих показателей: преобладающих типов сосудистого тонуса, показателей количества переходов между преобладающими видами формы и типами РЭГ-циклов Кпрэг. коэффициентов асимметрии АКПрэг и параметра «миграция РЭГ-циклов».

Разработанная методика анализа гемодинамики головного мозга позволяет установить локализацию нарушений мозгового кровообращения у

Правое полушарие

Левое полушарие Правое полушарие

Левое полушарие

Рис. 7. Пример тренда миграции гипотонического типа здорового добровольца без нарушения мозгового кровообращения в анамнезе: а - в покое, б - при функциональной пробе

различных групп исследований. На рис. 6 представлен пример определения локализации нарушения мозгового кровообращения: слева выделены значение показателя КПрэг для типов РЭГ-цикпов в отведении ОМс1,

отражающего кровоснабжение правой позвоночной артерии. Асимметрия показателей Кпрэг и преобладающий гипертонический или гипотонический тип сосудистого тонуса в отведении свидетельствуют о локализации нарушений мозгового кровообращения в данной области. Установлено, что результаты анализа РЭГ-сигналов подтверждаются результатами ультразвуковой допплерографии и компьютерной томографии.

Результаты исследований показали, что параметр «миграция РЭГ-циклов» описывает гемодинамические сдвиги в соответствующих долях и полушариях головного мозга при проведении функциональных проб и терапии (рис. 7). Слева на рис. 7 схематично изображена использовавшаяся система отведений, справа - значения показателя Кпрэг по каждому из каналов. Увеличение числа регистрируемых каналов обеспечивает повышение точности локализации при диагностике исследуемых показателей церебральной гемодинамики.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1) Разработана биотехническая система диагностики функционального состояния головного мозга на основе многоканальных импедансных и электроэнцефалографических исследований.

2) Предложена система отведений, включающая конструкцию электродов и элементы их крепления, для регистрации многоканальных реоэнцефалографических сигналов.

3) В результате проведенного моделирования электродных систем для исследования гемодинамики головного мозга определены их параметры при проведении многоканальных реоэнцефалографических исследований.

4) Установлены количественные критерии, позволяющие классифицировать РЭГ-циклы. Показано, что известные РЭГ-циклы допустимо описать шестью видами формы.

5) Установлено соответствие между шестью видами формы РЭГ-циклов и тремя типами сосудистого тонуса. Определены количественные критерии принадлежности текущего РЭГ-цикла к состояниям сосудистого тонуса.

6) Разработаны программно-алгоритмические средства и специализированное программное обеспечение для анализа многоканальных реоэнцефалограмм по предложенной классификации.

7) Предложена методика многоканальной неинвазивной диагностики головного мозга, позволяющая установить локализацию нарушений мозгового кровообращения с использованием преобладающих видов формы РЭГ-циклов и типов сосудистого тонуса.

ОСНОВНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Исследование параметров гемодинамики головного мозга с помощью многоканальной реоэнцефалографии / Е.М. Астапенко [и др.] // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2011. -№10. - С. 33-38.

2. Метод анализа многоканальных реоэнцефалографических сигналов / Е.М. Астапенко [и др.] // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2012. -№5.-С. 9-14.

3. Методика анализа многоканальных реоэнцефалографических сигналов / Е.М. Астапенко [и др.] // Медико-технические технологии на страже здоровья: Сб. трудов XIII МНТК. О. Майорка, 25 сентября - 02 октября 2011 г. - М., 2011. - С. 10-11.

4. Астапенко Е.М., Лужнов П.В. Анализ результатов многоканальных исследований показателей гемодинамики головного мозга // Измерительные и информационные технологии в охране здоровья. МЕТРОМЕД-2011: Сб. научных трудов международной научной конференции. - СПб., 2011. - С. 50-52.

5. Астапенко Е.М., Лужнов П.В. Особенности методики исследования гемодинамики головного мозга при многоканальной реоэнцефалографии // Медико-технические технологии на страже здоровья: Сб. трудов VIII МНТК. О. Родос, 24 сентября-01 октября 2006 г. - М„ 2006. - С. 19-20.

6. Астапенко Е.М., Лужнов П.В. Исследование корреляции параметров электрической активности и гемодинамики головного мозга // Медико-технические технологии на страже здоровья: Сб. трудов IX МНТК. О. Сицилия, 05 октября - 12 октября 2007 г. - М., 2007. - С. 28-30.

7. Astapenko Е.М., Luzhnov P.V. Features of joint brain electric activity and hemodynamics research // Proceedings of the 4th Russian-Bavarian Conference on Biomedical Engineering. - Moscow, 2008. - P. 304-308.

8. Лужнов П.В., Шамкина Л.А., Астапенко Е.М. Особенности измерения артериального и венозного регионарного давления при оценке эффективности терапии // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2008. -№10.-С. 21-26.

Подписано в печать 14.11.2012

Объем 1,0усл.п.л. Тираж 125 экз. Заказ № 7567 Отпечатано в типографии «Реглет» . Москва, ул. Ленинский проспект, д. 2 (495) 978-66-63; www.reglet.ru

Введение.

1. Медико-технические предпосылки к разработке многоканальных систем диагностики функционального состояния головного мозга.

1.1. Клинические формы нарушения мозгового кровообращения.

1.2. Анатомическое строение головного мозга.

1.3. Анализ существующих методов исследования головного мозга.

1.4. Исследование кровообращения отделов головного мозга методом РЭГ.

1.5. Биотехнические принципы разработки многоканальных систем диагностики функционального состояния головного мозга на основе импедансных и электроэнцефалографических исследований.

1.6. Выводы к главе.

2. Разработка аппаратных средств для проведения многоканальных исследований гемодинамики головного мозга.

2.1. Цели и задачи исследований и разработок.

2.2. Аппаратные средства для проведения многоканальных исследований гемодинамики головного мозга.

2.3. Разработка системы электродов для многоканальной регистрации РЭГ-сигналов.

2.3.1. Разработка системы РЭГ-отведений для проведения многоканальных электроимпе-дансных исследований.

2.3.2. Разработка конструкции электродного шлема для проведения многоканальных РЭГ-исследований.

2.3.3. Разработка конструкции РЭГ-электродов.

2.3.4. Обоснование параметров электродных систем с помощью трехслойной сферической глубинной модели области зондирования.

2.4. Выводы к главе.

3. Разработка методики анализа многоканальных реоэнцефалографических сигналов.

3.1. Цели и задачи исследований и разработок.

3.2. Формирование классификации РЭГ-циклов.

3.3. Обоснование классифицикации РЭГ-циклов с точки зрения биомеханики мозгового кровообращения.

3.4. Определение информативных гемодинамических показателей мозгового кровообращения.

3.4.1. Определение вектора состояния.

3.4.2. Показатель количества переходов между преобладающими видами формы или типами РЭГ-циклов КПрэг.

3.4.3. Параметр «миграция РЭГ-циклов».

3.5. Разработка алгоритмов анализа многоканальных РЭГ-сигналов.

3.5.1. Разработка алгоритма контурного анализа РЭГ-сигнала.

3.5.2. Разработка алгоритмов классификации РЭГ-циклов.

3.5.3. Разработка алгоритмов определения информативных параметров РЭГ-сигналов.

3.6. Разработка программного обеспечения для анализа многоканальных РЭГ-сигналов.

3.7. Выводы к главе.

4. Апробация методики анализа гемодинамики головного мозга.

4.1. Цели и задачи исследований.

4.2. Методы и средства диагностики в проводимых исследованиях.

4.3. Формирование групп иследований.

4.4. Исследование параметров кровенаполнения отделов головного мозга.

4.4.1. Исследование параметров кровенаполнения головного мозга здоровых добровольцев.

4.4.2. Исследование параметров кровенаполнения головного мозга у пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения по ишемическому типу.

4.4.3. Исследование параметров кровенаполнения головного мозга у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией.

4.4.4. Исследование параметра «миграция РЭГ-циклов» у здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями мозгового кровообращения.

4.5. Оценка информативности диагностических показателей и предложенной методики анализа гемодинамики головного мозга.

4.6. Анализ результатов исследований.

4.7. Выводы к главе.

В настоящее время в медицинской практике особое внимание уделяется неинвазивным методам исследования сердечно-сосудистой системы, что связано с ростом числа сосудистых заболеваний, в том числе сосудов головного мозга. Оценка параметров гемодинамики головного мозга является актуальной в силу большой распространенности церебральной сосудистой патологии, омоложения контингента больных, тяжелых последствий, часто приводящих к инвалидности, высокой летальности.

Исследования нарушений мозгового кровообращения начались с середины XX века. Существенный вклад в развитие методов исследования гемодинамики головного мозга внесли Москаленко Ю.Е., Ронкин М.Я., Яруллин Х.Х., Эниня Г.И. и др., что позволило внедрить их в клиническую практику для оценки состояния церебральной гемодинамики при сосудистых заболеваниях, опухолях и травмах.

Нарушения мозгового кровообращения классифицируются на начальные (ранние) признаки недостаточности мозгового кровообращения, острые нарушения мозгового кровообращения, медленно прогрессирующие нарушения кровоснабжения мозга и последствия ранее перенесенного инсульта. К ОНМК относятся: преходящие нарушения мозгового кровообращения, острая гипертоническая энцефалопатия и инсульты [46]. Среди общей смертности в России сердечно-сосудистые заболевания составляют 57 %, происходит около 400 тысяч инсультов в год. По данным службы скорой помощи, в Москве за последние годы регистрируется от 70 до 100 инсультов в день.

Среди наиболее часто встречающихся причин острых нарушений мозгового кровообращения можно выделить эмболию, тромбоз, поражение мелких внутричерепных артерий и кардиогенную эмболию из тромба. При этом в клинической практике первичная диагностика ОНМК проводится с помощью компьютерной рентгеновской и магнитно-резонансной томографии. На практике в ряде случаев данные методы могут быть неэффективны, что требует проведения дополнительных исследований гемодинамики головного мозга. В качестве подобных методов исследования применяют ультразвуковую допплерографию и реоэнцефалографию. В отличие от метода реоэнцефалографии, недостатками ультразвуковой допплерографии является невозможность ее применения в качестве многоканального и мониторного метода.

Важной задачей в данной области представляется применение многоканальных систем, расширяющих возможности исследования регионарного церебрального кровообращения, позволяющих исследовать перераспределение крови между бассейнами внутренней сонной, наружной сонной и позвоночной артерий, оценивать показатели их сосудистого тонуса, сравнивать гемодинамические сдвиги, происходящие в одно и то же время в нескольких областях мозга. К методам функциональной диагностики головного мозга, помимо исследования гемодинамики, относятся исследования электрической активности и спектрофотометрические методы. Совместное использование этих методов для оценки параметров головного мозга позволяет выявить зависимость между уровнем кровоснабжения головного мозга и его функциональным состоянием и оценить компенсаторные возможности сосудистой системы мозга.

В настоящее время для оценки параметров кровообращения головного мозга в клинической практике используют 4-х и 6-тиканальные системы. Для возможности одновременной регистрации сигналов кровенаполнения и оценки гемодинамических сдвигов в 4 долях головного мозга: лобной, височной, теменной и затылочной - требуется регистрировать не менее 8 каналов одновременно, что делает актуальным разработку требований к многоканальной БТС. Поэтому в данной работе предлагается методика многоканальной регистрации до 10 реоэнцефалографических сигналов, которая охватывает артериальные бассейны кровоснабжения головного мозга его четырех долей.

Для проведения анализа одновременно зарегистрированных РЭГ-сигналов требуется разработать классификацию РЭГ-циклов. Классификация реоэнцефалографических сигналов введена Х.Х. Яруллиным и включала 5 типов РЭГ-циклов [66]. Анализ РЭГ-сигналов с помощью компьютерных реографических систем показал, что известные регистрируемые сигналы невозможно однозначно описать с помощью классификации Х.Х. Яруллина, в связи с чем предложено классифицировать реоэнцефалографические сигналы на основании контурного анализа, и выделено 6 видов формы РЭГ-циклов.

Предлагаемая технология анализа РЭГ-сигналов основана на классификации РЭГ-циклов по 6 видам формы по контурной классификации. Разработанное программное обеспечение позволяет проводить одновременную обработку до 10 РЭГ-сигналов согласно предложенной классификации и типам сосудистого тонуса.

Исходя из вышесказанного, актуальность работы определяется:

1) ростом сосудистых заболеваний, связанных с нарушением мозгового кровообращения;

2) необходимостью создания многоканальной методики анализа состояния сосудов головного мозга.

Основной целью работы является повышение информативности диагностики состояния артериальной системы головного мозга за счет разработки аппаратно-программного комплекса многоканальной реоэнцефалографии.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

1) Создание методики многоканальной неинвазивной диагностики состояния артериальной системы головного мозга.

2) Разработка и создание системы реоэнцефалографических отведений, конструкций электродов и систем их фиксации с учетом анатомического строения головного мозга.

-93) Исследование и разработка методов классификации сигналов церебральной гемодинамики.

4) Создание и апробация технологии анализа информативных параметров реоэнцефалографических сигналов, оптимизированной применительно к задачам диагностики нарушений церебральной гемодинамики.

Научная новизна работы состоит в следующем:

1) На основании проведенных исследований реоэнцефалографических сигналов и установленных количественных критериев, позволяющих алгоритмически интерпретировать РЭГ-циклы, предложена классификация РЭГ-циклов по шести видам формы.

2) В результате проведенных экспериментальных и теоретических исследований установлены количественные критерии соответствия шести видов формы РЭГ-циклов трем состояниям сосудистого тонуса.

3) На основе медико-технических исследований предложена и реализована система 10 реоэнцефалографических отведений, учитывающая топологию основных артерий головного мозга, индивидуальные различия размеров и формы головы обследуемого.

4) Показано, что использование в клинической практике разработанной методики анализа многоканальных реоэнцефалографических сигналов с помощью преобладающих видов формы и типов сосудистого тонуса РЭГ-циклов позволяет достоверно выявлять нарушения мозгового кровообращения.

Практическая значимость диссертационной работы заключается в разработке методов диагностики состояния кровеносной системы головного мозга, а именно:

1) Разработана новая классификация реоэнцефалографических циклов на основе контурного анализа, позволяющая выявить изменения гемодинамики головного мозга.

- 102) Предложена система отведений, включающая конструкцию электродов и элементы их крепления, для проведения многоканальных реоэнцефалографических исследований.

3) Разработано программное обеспечение для обработки реоэнцефалографических сигналов, позволяющее проводить их анализ по предложенной классификации и расчет информативных реографических параметров церебральной гемодинамики.

Работа выполнена на базе кафедры Медико-технических информационных технологий МГТУ им. Н.Э.Баумана, неврологических отделений №12 и №13, отделения функциональной диагностики №47 ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова.

Положения, выносимые на защиту:

1) Классификация РЭГ-циклов по шести видам формы, позволяющая интерпретировать РЭГ-циклы в норме и при патологии.

2) Система 10 реоэнцефалографических отведений для проведения многоканальных исследований параметров церебральной гемодинамики, учитывающая топологию основных артерий головного мозга.

3) Технология анализа информативных параметров реоэнцефалографических сигналов, позволяющая установить локализацию нарушений мозгового кровообращения.

- 112-Общие выводы

1) Разработана биотехническая система диагностики функционального состояния головного мозга на основе многоканальных импедансных и электроэнцефалографических исследований.

2) Предложена система отведений, включающая конструкцию электродов и элементы их крепления, для регистрации многоканальных реоэнцефалографических сигналов.

3) В результате проведенного моделирования электродных систем для исследования гемодинамики головного мозга определены их параметры при проведении многоканальных реоэнцефалографических исследований.

4) Установлены количественные критерии, позволяющие классифицировать РЭГ-циклы. Показано, что известные РЭГ-циклы допустимо описать шестью видами формы.

5) Установлено соответствие между шестью видами формы РЭГ-циклов и тремя типами сосудистого тонуса. Определены количественные критерии принадлежности текущего РЭГ-цикла к состояниям сосудистого тонуса.

6) Разработаны программно-алгоритмические средства и специализированное программное обеспечение для анализа многоканальных реоэнцефалограмм по предложенной классификации.

7) Предложена методика многоканальной неинвазивной диагностики головного мозга, позволяющая установить локализацию нарушений мозгового кровообращения с использованием преобладающих видов формы РЭГ-циклов и типов сосудистого тонуса.

1. Архангельский А. Я. Программирование в Delphi 7. М.: ООО «Бином-Пресс», 2005. - 1152 е.: ил.

2. Исследование параметров гемодинамики головного мозга с помощью многоканальной реоэнцефалографии / Е.М. Астапенко и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2011. - №10. - С.33-38.

3. Метод анализа многоканальных реоэнцефалографических сигналов /Е.М.Астапенко и др. //Биомедицинская радиоэлектроника. 2012. -№5. - С.9-14.

4. Методика анализа многоканальных реоэнцефалографических сигналов / Е.М. Астапенко и др. // Медико-технические технологии на страже здоровья: Сб. трудов XIII МНТК. О. Майорка, 25 сентября 02 октября 2011 г.-М., 2011.-С. 10-11.

5. Волченкова О.В. Электромагнитное поле низкой частоты и интенсивности в лечении больных с инфарктом головного мозга в острый период течения заболевания: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2004. -137 с.

6. Герасимов Е.М. Вены головы, шеи и наружного основания черепа как пути оттока крови от головы и из полости черепа (анатомические исследования). Оренбург: ООО «Центр пром. медицины», 2002. - 395 с.

7. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. -459 с.

8. ГОСТ 13765-86. Пружины винтовые сжатия и растяжения из стали круглого сечения. Обозначение параметров, методика определения размеров. М., 1999. - 15 с.

9. Гроп Д. Методы идентификации систем. М.: Мир, 1979. - 684 с.

10. Заболотских Н.В. Реакции системного и мозгового кровообращения у лиц с различными типами регуляции гемодинамики: Автореферат дис. . докт. мед. наук. Краснодар, 2008. - 42 с.

11. Заборовский А.И. Электроразведка. М.: Гостоптехиздат, 1963. -424 с.

12. Зенков Л. Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии). М.: МЕД-пресс-информ, 2001. - 368 с.

13. Иванов Л. Б., Макаров В. А. Лекции по клинической реографии. М.: АОЗТ "Антидор", 2000. - 320 е.: ил.

14. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы / Под ред. Т.С. Виноградовой. М.: Медицина, 1986. - 416с.

15. Механика кровообращения / К. Каро и др. М.: Мир, 1981. - 624 с.

16. Кисляков Ю.Я. Математическое моделирование кровообращения и газообмена в мозге. Л.: Наука, 1975. - 130 с.

17. Клиническая реография / Под ред. В.Г. Шершнева. Киев: Здоров'я, 1977.-168с.

18. Клоссовский Б.Н. Циркуляция крови в мозгу. М., 1951. - 356 с.

19. Комплекс реографический «Рео-Спектр»: Методические указания. -Иваново: ООО «Нейрософт», 2006. 144 с.

20. Комплекс реографический «Рео-Спектр»: Руководство по эксплуатации. Иваново: ООО «Нейрософт», 2006. - 65 с.

21. Ультразвуковые и нейрофизиологические методы исследования в клинической практике: Методическое пособие / В.А. Кутин и др. -Иваново: ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава , 2007. 75 с.

22. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. М.: Медицина, 1982. - 267 с.

23. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Изд. Реальное время, 2003. - 324 с.

24. Лищук В.А. Математическая теория кровообращения. М.: Медицина, 1991.-256 с.

25. Лощилов В. И., Щукин С. И. Принципы анализа и синтеза биотехнических систем. М.: МВТУ, 1987. - 68 с.

26. Лужнов П.В. Разработка компьютерной системы для биосинхронизированного электромагнитного воздействия: Дис. . канд. техн. наук. Москва, 2005. - 141 с.

27. Лужнов П.В., Шамкина Л.А., Астапенко Е.М. Особенности измерения артериального и венозного регионарного давления при оценке эффективности терапии //Биомедицинская радиоэлектроника. 2008. -№10. - С.21-26.

28. Лукшин В.А. Математическое моделирование церебральной гемодинамики: Дис. . канд. физ.-мат. наук. Москва, 2003. - 132 с.

29. Мартынов А.И., Зинкин Г.Г. К вопросу о РЭГ и оценка некоторых критериев кровенаполнения и тонуса мозговых сосудов // Кардиология. -1969.-№10.-С. 93-104.-11635. Медицинская реабилитация / Под ред. В.М. Боголюбова. М., 2010. -424 с.

30. Медицинские приборы. Разработка и применение. М.: Медицинская книга, 2004. - 720 е.: ил.

31. Методы визуализации и контроля организма и его систем / Под ред. В.А. Солодкого, P.A. Ставицкого. М.: «ГАРТ», 2009. - 352 с.

32. Науменко А.И., Скотников В.В. Основы электроплетизмографии. Л.: Медицина, 1975.-215с.

33. Огарев М.И. Оценка центральной и регионарной гемодинамики у юношей с разным профилем функциональной межполушарной асимметрии, регулярно занимающихся физической культурой: Автореферат дис. . канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2005. - 24 с.

34. Орлов Ю.Н. Электроды для измерения биоэлектрических потенциалов: Учебное пособие /Под ред. С.И.Щукина. М.: Изд-во МГТУ им. Н.Э. Баумана, 2006. - 224 е.: ил.

35. Палеев Н.Р., Каевицер И.М. Атлас гемодинамических исследований в клинике внутренних болезней (бескровные методы). М.: Медицина, 1975.-239 с.

36. Парашин В.Б., Иткин Г.П. Биомеханика кровообращения: Учебное пособие / Под ред. С.И.Щукина. М.: Изд-во МГТУ им. Н.Э. Баумана, 2005.-224 е.: ил.

37. Полищук В.И., Терехова Л.Г. Техника и методика реографии и реоплетизмографии. М.: Медицина, 1983. - 176с.

38. Прессман Л.П. Клиническая сфигмография. М.: Медицина, 1974. -128 с.

39. Прессман Л.П. Кровяное давление и сосудистый тонус в физиологии и патологии кровообращения. М.: Медиз, 1952. - 196 с.

40. Принципы диагностики и лечения больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения: Методические рекомендации МЗ РФ. М., 2000,- 16 с.- 11747. Программное обеспечение «Рео-Спектр»: Руководство пользователя. -Иваново: ООО «Нейрософт», 2006. 131 с.

41. Регигер С.А., Шадрина Н.Х., Левтов В.А. Реология крови. М.: Медицина, 1982. - 272 с.

42. Ройтберг Г.Е., Струтынский A.B. Внутренние болезни. Лабораторная и инструментальная диагностика: Учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: МЕДпрессинформ, 2011. - 800 е.: ил.

43. Ронкин М.А., Иванов Л.Б. Реография в клинической практике. М.: 1997.-403 с.

44. Савицкий H.H. Биофизические основы кровообращения и клинические основы изучения гемодинамики. Л.: Медицина, 1974. - 311 с.

45. Самусев Р. П., Липченко В.Я. Атлас анатомии человека. 5-е изд., перераб. и доп. - М.: ООО «Издательский дом «ОНИКС 21 век»: ООО «Мир и Образование», 2002. - 544 с.

46. Сапин М. Р. Анатомия человека. В 2 кн.: Учебник. Изд. 3-е, перераб. и доп. - М.: ООО «Издательский дом «ОНИКС 21 век»: ООО «Мир и Образование», 2002.

47. Сафонова Л.П. Спектрофотометрия в функциональной диагностике: Учебное пособие. М.: Изд-во МГТУ им. Н.Э. Баумана, 2005. - 67 е.: ил.

48. Сергеев И.К. Модульная многоканальная система регистрации импедансных сигналов: архитектура, топология, схемотехника: Учебное пособие. М.: Изд-во МГТУ им. Н.Э.Баумана, 2007. - 47 с.

49. Скоморохов A.A. Комплексная оценка функционального состояния ЦНС при некоторых нарушениях мозгового кровообращения: Дис. . канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2006. - 162 с.

50. Ультразвуковая допплеровская диагностика в клинике / Под ред. Ю.М. Никитина, А.И. Труханова. Иваново: МИК, 2004. - 496 е.: ил.

51. Фаронов В. В. Delphi. Программирование на языке высокого уровня: Учебник для вузов. СПб.: Питер, 2004. - 640 е.: ил.

52. Флейшман А.Н. Медленные колебания гемодинамики. Новосибирск: Наука, 1999.-264с.

53. Фролов Д.Н. Структурный подход к классификации реоэнцефалограмм // Автометрия. 1981. - №4. - С. 132-136.

54. Чухрова В.А. Функциональная электроэнцефалография при поражении магистральных сосудов головы. М.: Медицина, 1973. - 174 с.

55. Шамкина JI.A. Биотехническая система электромагнитной терапии нарушений кровообращения нижних конечностей: Дис. . канд. техн. наук. Москва, 2009. - 149 с.

56. Эниня Г.И. Реография как метод оценки мозгового кровообращения. -Рига: Знание, 1973. 123 с.

57. Яруллин X. X. Клиническая реоэнцефалография. Л.: Медицина, 1967.-276 с.

58. Astapenko Е.М., Luzhnov P.V. Features of joint brain electric activity and hemodynamics research // Proceedings of the 4th Russian-Bavarian Conference on Biomedical Engineering. Moscow, 2008. - P. 304-308.

59. Bayliss L.E. The rheology of blood // Handbook of Physiology, Sect. 2. Circulation. Washington, 1962.-V. l.-P. 137-150.

60. Burton A.C. Physiology and biophysics of the circulation. Chicago, 1965.-217 p.

61. Clay Т.Е., Ferree T.C. Weighted Regularization in Electrical Impedance Tomography With Applications to Acute Cerebral Stroke // IEEE Transactions on Medical Images. 2002. - V. 21, №6. - P. 629-637.

62. Kanzow E., Dieckhoff D. On the location of vascular resistance in the cerebral circulation // Cerebral blood flow: Clinical and experimental results. -1969.-P. 96-97.

63. Symon L. An experimental study of traumatic cerebral spasm // J. Neurol, a. Neurosurg. Phychiat. 1967. - V. 30. - P. 497-505.