автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Анализ и обработка информации о химических структурах для предпроектной экологической экспертизы веществ

Введение.

Глава 1. Литературный обзор. Методы обработки информации о химических структурах для информационного моделирования зависимости «структура-свойство».

1.1. Методы количественной оценки связи «структура -свойство».

1.1.1. Эмпирические модели.

1.1.2. Математические методы теории распознавания образов применительно к анализу химических структур.

1.1.3. Информационное моделирование экологических характеристик веществ.

1.2. Способы представления химических соединений для автоматизированной обработки информации.

1.2.1. Дескрипторы.

1.2.2. Дескрипторное описание структуры.

Использование методов обработки накопленной информации для своевременного решения экологических задач, связанных с мониторингом веществ, представляет собой новое актуальное направление развития информационных технологий. Один из важных путей, помогающих использовать информацию для решения этих задач, является её структурирование, снижение избыточности на основе создания и применения информационных моделей. Сказанное являлось первым основанием для постановки данной работы. Второе связано с тем, что среди мониторинговых экологических задач в современных условиях появились и выделились в отдельную группу задачи выявления предполагаемых негативных последствий намечаемой хозяйственной деятельности на окружающую природную среду, решаемые средствами информационных технологий. Европейская Экологическая Комиссия ООН включает их в общую систему оценки воздействий на окружающую среду (ОВОС), подразумевая такие операции как прогнозирование, диагностику, экспертизу техногенной деятельности человека, включая диагностику веществ, как реальных, так и намечаемых к проектированию (виртуальных). Особое место в системе ОВОС занимает экологический анализ проектов, а также совсем новый подход - оценка экологического риска самого процесса планирования проектной, предпроектной и хозяйственной деятельности. В качестве результата в отмеченных случаях служит количественное выражение вероятностей возникновения экологических рисков. На основе этой оценки принимаются решения, регулирующие интеллектуально-технические усилия творческих коллективов. Учитывая сказанное, данная диссертационная работа посвящена системному анализу и подготовке информации для использования в предпроектной экологической оценке ингредиентов полимерных композиций. Актуальность работы, помимо сказанного, имеет также экономический аспект, связанный с огромными затратами необходимыми для экспериментального установления экологических параметров веществ. Приведем только один пример. Установление нормативов ПДК требует больших финансовых затрат и времени. Так, разработка ПДК для одного пестицида может занять от 3 до 5 лет, а затраты только на оценку составляют около 350 тыс. долларов»1»

Целью настоящего исследования является системный анализ и подготовка информации о химических структурах для использования в предпроектной диагностике экологической опасности химических соединений на основе использования дескрипторного описания их структуры. В качестве объекта исследования выбраны добавки к полимерным композитам (ПК) в основном на основе полиэтилена (ПЭ).

Решались следующие задачи:

1. В каком виде представить информацию о структуре вещества, чтобы использовать её для экологической диагностики?

2.Какие экологические характеристики положить в основу диагностики?

3.Какие математические методы использовать для обработки информации? см. Хоружая Т.Л. Методы оценки экологической опасности.-М.: «Экспертное бюро-М.».-1998.-е. 106.

4.Какова должна быть надежность оценок для принятия следующих решений: отказаться от проектирования; провести дополнительную экспертизу; принять к проектированию; провести адекватную замену.

В диссертационной работе использованы методы систематизации и обработки химической информации, оценки экологического риска, отдельные разделы нечёткой математики и теоретической метрологии, теория баз данных, физикохимия полимеров. Для трансляции химических структур в базу данных использован программный модуль комплекса «Микрокосм» ver. 3.1. (разработчик научно-технический центр "Сплайн", г. Волгоград, 19 93г.; научный руководитель группы авторов канд. биолог, наук, ст. науч. сотр. П.М. Васильев). Работа выполнена с применением персонального компьютера IBM PC 486.

Основные научные идеи, на которых базировалось выполнение работы.

1.Существует устойчивая связь между структурой вещества и его экологическими свойствами, как частный случай информационной модели «структура-свойство». 2.Экологические свойства могут выражаться набором конкретных параметров, которые можно представить в виде интегральной характеристики. 3.Сходные вещества имеют сходные индивидуальные и среднестатистические характеристики.

Научная новизна результатов диссертации, заключается в том, что:

1.Впервые для предпроектной экологической диагностики проведена подготовка информации и создана профилированная база данных.

2.Для предпроектной экологической диагностики веществ введено представление об индексе экологической опасности (СГЭ.0.) , и разработана методика его расчета.

3.Разработана методика использования информации о химических структурах для оценки их экологической опасности.

4.Теория нечетких множеств адаптирована для решения экологических задач и расчета интегральных экологических оценок веществ на примере ингредиентов ПК.

5. Впервые сформирована информационная методика предпроектной экологической диагностики веществ с неизвестными свойствами.

Практическая ценность в следующем:

1.Создана профилированная база данных для экологической диагностики веществ.

2.Разработан метод предпроектной экологической диагностики химических соединений, основанный на информационном исследовании их структур, полезный в системах обработки информации, а так же для экологической и практики, так как предпроектная идентификация опасных веществ позволяет свести к минимуму возможность контакта с ними.

3. Сформирован рабочий вариант метода для включения его в систему ОВОС и экологический мониторинг.

ВЫВОДЫ

На основе сбора и анализа информации разработана актуальная база данных, содержащая физико-химические и экологические характеристики модифицирующих добавок к ПЭ, включая ПДК, ЛД50, оценку токсичности, а также СГЭ.0.

Для предпроектной экологической диагностики химических соединений предложена и обоснована информационная оценка -расчетный индекс экологической опасности ) вычисляемый на основе: а) использования теории нечетких множеств; б) сравнения веществ с использованием информационной модели «структура-свойство».

Для проведения расчетов интегральных экологических характеристик использован аппарат теории нечетких множеств, адаптированный применительно к количественной оценке экологической опасности химических соединений.

Для диагностики экологической опасности веществ с неизвестными свойствами использована информационная модель, основанная на зависимости - со сходной структурой вещества имеют сходные экологические характеристики».

Предложено экологическую диагностику веществ в предпроектной деятельности сводить к принятию следующих решений: а) принять вещество к проектированию (СГэ.о. = 0-20) ; б) принять вещество к проектированию при отсутствии альтернативы или принять (СГ.Э.0. =21-40) другие решения; в) провести дополнительную экспертизу при отсутствии альтернативы или отказаться от проектирования 4160) ; г) безусловно отказаться от проектирования 61

100) .

6 . Разработанные методики проверены при экологической диагностике модифицирующих добавок к ПЭ: антипиренов, термостабилизаторов, наполнителей. Оценки точности диагностики находятся в пределах 8795 %, что делает возможным предложить их для создания автоматизированной системы предпроектной экологической диагностики химических соединений.

7. Предложено использовать разработку в учебном процессе в теоретических разделах курса промышленной экологии (интегральная оценка экологической опасности с помощью аппарата нечетких множеств, расчет с использованием информационных технологий; информационные технологии при решении проектных экологических задач.) и проведении лабораторных и практических занятий (расчет ¿Гз.о. по заданным параметрам и принятие решений, обработка экологических данных).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Данная работа, связанная с системным анализом и обработкой химической информации для экологической диагностики веществ относится так же и к области мониторинга и создания нормативно-методической базы по проблемам проектной безопасности, в которой одной из важнейших задач является разработка методики прогноза экологических последствий проектирования производства и применения новых химических веществ. Трудности в этом направлении значительны. В этой связи хотелось бы привести одну цитату из работы сотрудников ведущего учреждения в области оценки экологических свойств веществ в РФ Государственного НИИ органической химии и технологии [129] «Модель токсического воздействия токсичного химического вещества (ТХВ) на человека может быть построена либо непосредственно по эпидемиологическим данным, либо по экспериментальным данным на лабораторных животных и in Vitro, она более доступна и позволяет проводить оценку параметров выбранной модели для изучаемого в опыте токсического эффекта.

Существующие токсикологические базы данных хранят, в основном, информацию о величинах средне-смертельных, среднеэффективных и безопасных уровней доз токсикантов для человека и для животных. В то же время, для оценки риска воздействия ТХВ этих данных недостаточно. В алгоритмах оценки риска используются модели токсических воздействий в виде параметрических функций. Значения параметров моделей токсического воздействия для большинства ТХВ неизвестны. Имеются в справочной литературе данные о параметрах пробит-уравнений для ограниченного набора веществ. Для оценки риска специфических поражений данные по параметрам моделей токсического воздействия отсутствуют».

Добавить к сказанному почти нечего. Кроме упомянутого выше, можно указать и на то, что существующие интегральные оценки экологического действия веществ, основанные на принципе аддитивности вызывают большое сомнение;

Экспериментальные и справочные данные о специфических экологических эффектах химических веществ крайне противоречивы;

В некоторых стандартных методиках используются неверные формулы и модели [см. напр. 130];

Нормированные характеристики зависят от методики их определения и стандартизованы в разных странах по разному и часто противоречат экспериментальным данным и друг другу;

Кумулятивные последствия действия вещества или их набора больше основаны на констатации отдельных фактов, системному анализу не подвергнуты и научных обоснований почти не имеют;

До сих пор не существовало методики предпроектной вычислительной экологической экспертизы химических веществ.

Список можно продолжать.

В представленной диссертации сделана попытка решить некоторую часть проблем диагностики веществ, найти обоснованный компромисс между эмпирическими данными и теорией. Учитывая сложность и многоаспектность проблемы, ее перспективный характер, данная работа, наверняка, содержит спорные суждения и неоднозначные решения. Важно, чтобы исследование послужило научной основой для проектирования и создания автоматизированной системы предпроектной экспертизы и диагностики экологической опасности химических соединений с использованием цензурированных выборок, информационных моделей, структурных формул, что входит в общую задачу обеспечения экологической безопасности и части ее - создание методики прогноза последствий использования новых веществ, включая аварийные ситуации, связанные с возможным загрязнением опасными веществами естественных сред.

Общая схема предпроектной экологической диагностики по результатам данной работы может выглядеть так как представлено ниже.

Схема автоматизировапноП предпроектной диагностики вещества.

1. Вредные вещества в Содержится:промышленности. Органические в выбросах химических производств,вещества: справочник/ Под ред. резинотехнических изделиях,

2. Н.В.Лазарева и Э. Н.Левиной. Изд. полимерных композитах, красителях.7, перер. И дополн. Л. : Химия, Экологическая опасность:1976, 623с. Адсорбируется неповреждённой кожей,

3. Справочник. Л.: У !мия, 1986.- 207 с. характеристики:4 . Handbook of er 'ironmental data ПКр 0,016 мг/л; для кроликов ЛД50 1on organic chemicals. г/кг.

4. К.Verschueren (environmentaladvisor). New Yс -k-Cincinnati

5. Atlanta a.о.: Van Nostrand

6. Ri;inhold company, 977, 659 p.

7. Рис. 2. Пример описания модификатора ПЭ

8. Пример сведений о некоторых физико-химических и технических свойствах модификаторов ПЭ и ингредиентах ПК на его основе, включенных в базу данных (4,12 % информации) приведены в табл. 2.11.

9. Приоритетные направления фундаментальных исследований//Изв. АН. Сер. Хим.-1998.-№3.-С.551.

10. Ландау М.А. Методы теории распознавания образов: определение вида активности химических соединений // ЖОрХ.-1997.-Т.33.-Вып.1.-С.9-2 0.

11. Авидон В. В. Критерии сходства химических структур и принципы построения информационного языка для информационно-логической системы по биологически активным соединениям // Хим.-фарм. журн.-1974.-Т.8.-№8.-С.22-25.

12. Авидон В.В., Аролович B.C., Козлова С.П., Пирузян Л.А. Статистическое исследование информационного массива по биологически активным соединениям // Хим.-фарм. журн.-197 8.-Т.12.-№5.-С.8 8-93.

13. Milne G.W., Miller J.A., Information System.1. System Overview // J. Chem. Inform. Comput. Sci.-1986.-V.36.-№26.-P.154-159.

14. Hodes L., Hazard G.F.,Garan R.J., Richman S.A. Statistical-heuristic method for automated selection of drugs for screening // J. Med. Chem.-1977.-V.20.-№4.-P. 469-475.

15. Ю.Валуева JI.H., Зацепин В.M., Промоненков В.К. Применение математических методов для анализа связи молекулярная структура пестицидная активность (часть 1) . Обзор. инф. сер. «Химические средства защиты растений».-М.:НИИТЭХИМ, 1985.-С.56.

16. Джонсон К. Уравнение Гаммета.-М.: Мир, 1977.-С.240.

17. Hine J. Physical organic chemistry.-N.Y.1956,P.69.

18. Taft R.W.,J.Amer.Chem.Soc.-1952.- V.12.-P.3120.

19. Vassiliev P.M., Breslaukhov A.G. Hiersrchial language for description of structures of bioactive compounds // Second World Congress of Theoretical Organic Chemist: Abstract. Toronto, 1990, abstr.AA-38.

20. Пирузян Л.А., Ландау M.А. Вопросы медицинской биофизики. M.: Наука, 1988.-С.208.

21. Ландау М.А. Молекулярная природа отдельных физиологических процессов. М.: Наука,1985.-С.264с.

22. Ландау М.А. Молекулярные механизмы действия физиологически активных соединений. М.: Наука, 1981.-С.262.

23. Глориозова Т.А., Филимонов Д.А., Лагунин А. А., Поройков В. В. Тестирование компьютерной системы предсказания спектра биологической активности PASS на выборке новых химических соединений // Хим.-фарм. журн.-1998.-Т.32.-№12.-С.33-39.

24. Filimonov D., Poroikov V., Borodina Y., and Gloriozova T. Chemical Similarity Assessment through Multilevel

25. Neighborhoods of Atoms: Definition and Comparison with the Other Descriptors // J. Chem. Inf. Comput. Sci.-1999.-Vol.3 9.-p.6 66-670.

26. Hansch C., Fujita T. p-a-n Analysis. A method for the correlation of biological activity and chemical structure // Journal of Chemical Society.-1964.-c.1616-1626.

27. Negwer M. Organic-Chemical Drags and Their Synonyms.-Berlin: Akademie-Verlag, 1987.-Vol.1-3.2 3.Стьюпер Э. Машинный анализ связи химической структуры с биологической активностью. М.: Мир, 1982.

28. Molecular Modelling and Prediction of Bioactivity // 12th European Symposium on Quantitative Structure-Activity Relationships: Abstract Book.- Copenhagen, August23-28, 1998 .

29. Free S.M., Wilson J.W. // A mathematical contribution to structure-activity studies // J.Med. Chem.-1964, 34 . -pp.395-399 .

30. Kier L.B. receptor mapping using molecular orbital theory.-In.: fundamental concepts in drug-receptor interactions. New York, Academic Press, 1970, pp.15-46.

31. Налимов B.B. Теория эксперимента.- М.: Наука, 1971, 260с.

32. Randic М. Comparative regression analysis. Regressions based on a single descriptor // croat. Chem.-1993.-66,№2.-c.289-312.2 9.Кафаров B.B. Методы кибернетики в химии и химической технологии. 4-е изд. М.: Химия, 1985.

33. ЗО.Мостеллер Ф. И др. Анализ данных и регрессия. М.: Мир, 1982.

34. Джуре П., Айзенауэр Т. Распознавание образов в химии. М. : Мир, 1977 .

35. Саутин С.Н., Пунин А,Е. Мир компьютеров и химическая технология. J1.: Химия, 1991.

36. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ. М.: Наука, 1982.

37. Вапник В.Н. Задача обучения распознавания образов. М. : Знание, 1971.

38. Глотов Н.В., Животовский JI.A., Хованов Н.В., Хромов-Борисов Н.Н. Биометрия: Учеб. пособие. Под. ред. М.М. Тихомировой. J1.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1982.-264с.

39. Мандель И. Д. Кластерный анализ. М.: Финансы и статистика, 1988,-321с.

40. Иберла К. Факторный анализ. М.: Статистика,1980.-320с.

41. Hopfinger A.G., Burke BengaminJ., DUTHI William J. A generalized formalism of three dimoMonal quantitative structure property relationship analysis for flexible molecules using tensor representation // J. Ned. Chem.-1994.-№22.-c.3768-3774.

42. Zalewski R.I. Structure sweet taste relationship by discriminate and principal analysis: Rapp. Sess."Anal. Correl. Chim. Organ.", Paris,1-7 juill., 1991 // J. Chem., phys. Et phis.-chim. Biol.-1992.-№7-8.-c.1507-1516.

43. Прикладная статистика: Исследование зависимостей: Справ, изд. / С.А. Айвазян, И.С. Енюков, Л.Д. Мешалкин; Под ред. С.А. Айвазяна. М.: Финансы и статистика,1985.-488с.

44. Васильев П.M., Орлов В.В., Дербишер В.Е. Прогноз канцерогенной опасности органических соединений методом шансов //Хим.-фарм. журн.-2000.-Т.3.-№7.-с.19-22.

45. Системы структурных дескрипторов для решения задач структура-свойство органических соединений / М.И. Кумсков, Е.А. Смоленский, JI.A. Пономарева, Д.Ф. Митюшев, Н.С. Зефиров // Докл. АН (Россия).-19 94.-336,№1.-с.64-66.

46. Исаев П. П. Эффективные дескрипторы количественных соотношений «структура-свойство» и «структура-активность»: Автореф. дис. на соискание уч. ст. докт. хим. наук / Воронеж. Гос. ун-т. Воронеж, 194.-34с.

47. Judson Philio N, Structural similarity searching using descriptors developed for structure-activity relationshipstudies // J. Chem. Inf. and Comput. Sci.-1992.-№6.-c. 657-663.

48. Параметры формы молекул пептидов как дескрипторы при решении задач QSAR / В.В. Кузьмин, Л.П. Тришуб, Ю.Е. Шапиро, А.А. Мазуров, В.В. Позигун, В.Я. Горбатюк, С.А. Андронати // Ж. Структур. Химии, -1995.-№3.-с.509-517.

49. Степанов Н.Ф., Пупышев В.И. Квантовая механика молекул и квантовая химия. М.: Изд-во МГУ, 1991.-384с.

50. Орлов Ю.Д. Закономерности связи строение-свойство и база количественных данных в термохимии органических свободных радикалов: Автореф. дис. на соискание уч. ст. докт. хим. наук / Твер. гос. ун-т.-Тверь,1996.-34с.

51. Baligh Т., Naray-Szabo G. Application of average molecular electrostatic field in quantitative structure-activity relationships // Croat. Chem. Acta.-1993.-66,№l.-c.129-140.

52. Сладков И.Б. Прогнозирование физико-химических свойств молекулярных неорганических соединений: Автореф. дис. на соискание уч. ст. докт. хим. наук / С.-Петерб. гос. техн. ун-т. СПб, 1996.-32с.

53. Мешалкин В.П. Экспертные системы в химической технологии. М.: Химия , 1995.-368с.

54. Немухин А. В. Компьютерное моделирование в химии // Соросовский образовательный журнал.-1998.-№6.-с.48-52. 54.Зефиров Н.С. Компьютерный синтез // Соросовский образовательный журнал.-1997,-№7.-с.52-56.

55. Transtili-Kakoulidou A., Kier L.B., Joshi N. The use of electrotopological state indices in QSAR studies: Rapp.. Sess. "Anal, correl. chim. organ.", Paris, 1-7juill., 1991 // J. Chem., phys. et phys.-chim. Biol.-1992.-89,№7-8.-c.1729-1733.

56. Жукова Т.Б., Анисимова A.B., Тимофеев B.C. Компьютерный синтез химических реакций с участием соединений одинакового брутто-состава // Теоретич. основы хим. технологии.-1997.-Т.31,№5.-с.524-526.

57. Велик A.B. Теоретическая оценка взаимосвязи структура-свойства для ряда органических соединений: Автореф. дис. на соискание уч. ст. докт. хим. наук / Уфим. гос. нефт. техн. ун-т.- Уфа, 1994.-38с.

58. Bonchev D., Liu X., Klein D. J. Weighted self-returning walks for structure-property correlations: Rap. 7th Dubrovnik Int. Course and Conf. MATH/CHEM/COMP, 1992 // Croat. Chem. Acta.-1993.-66,№1.-c.141-150.

59. Аскадский A.A., Клинских А.Ф., ЭВМ-программа для расчета свойств полимеров и их растворителей / / Пластю массы.-19 98.-№4.-с.29-33.

60. Аскадских А.А., Клинских А.Ф. Компьютерный дизайн полимеров и метод атомных инкрементов // Высокомолек. соед. Серия А.-1999 .-Т. 41 .-N'1 .-с. 83-85 .

61. Hanch С., Maloney P.P., Fujita Т. Correlation of biological activity of derivatives with Hammet Substituent Constant and partition coefficients // Nature.-1962.- vol.194,№4 82 4.-pp.17 8-18 0 .

62. Lohniger H. Evaluation of neural networks on redial basis function of boiling and their application to the prediction of boiling points from structural parameters // J. Chem. Inf. and Comput. Sci.-1993.-33,№5.-c.736-744 .

63. Иориш B.C. Компьютерные методы расчета статистических сумм молекул и систематизация данных о термодинамических свойствах индивидуальных веществ: Автореф. дис. на соискание уч. ст. докт. хим. наук / МГУ.-М.,1995.-82с.

64. Moriguchi I, Hirano Н, Hirono S. Prediction of the rodent carcinogenicity of organic compounds from their chemical structures using the FALS method. Environ Health Perspect 104 (Suppl 5): 1051-1058 (1996).

65. Lee Y., Buchnanan BG., Rosenkranz HS. Carcinogenicity prediction for a group of 30 chemicals being undergoing rodent cancer bioassays based on rules derived from subhronic organ toxicities. Environ Health Perspect 104 (Suppl 5): 1059-1063 (1996).

66. Marchant С. Prediction of rodent carcinogenicity using the DEREK system for thirty chemicals being tasted by the National Toxicology Progravm. Environ Health Perspect 104 (Suppl 5): 1065-1073 (1996).

67. Purdy R. A mechanism-mediated model for carcinogenicity, model content and prediction of the outcome of rodent carcinogenicity bioassays currently being conducted on 25 organic chemicals. Environ Health Perspect 104 (Suppl 5): 1085-1094 (1996).

68. Tennant RW, Splding J. Prediction for the outcome of rodent carcinogenicity bioassays: identification of trans-species carcinogens and noncarcinogens. Environ Health Perspect 104 (Suppl 5): 1095-1100 (1996).

69. Электронно-топологический подход к компьютерному молекулярному дизайну в проблеме количественных корреляций «структура-свойство»: опыт развития и использования // РЖ. «Химия».-1996.-№14(1ч.).-с.8.-№14Б130.

70. Plavsic Dejan, Nikolic Sonia. Trinajstic Nenad Relation between the Wiener index and the Schultz index for several classes of chemical graphs // Croat, chem. Act.-1993.-№2c. 345-353.

71. Electronic-topological investigation of the relationship between chemical structure and ambergris odor / A. S. Dimoglo, P.F. Vlad, N.M. Shvets, M.N. Colsta , Y.Guzel, M.Saracolu, E. Saripinar, S. Patat // New J. Chem.-1995.-19,№12.-c.1217-122 6.

72. Лейбов A.E. Автоматическое кодирование химических структур кодом ФКСП // Итоги науки и техники. Сер. Информатика.-М.: ВИНИТИ.-1991.

73. Параметры формы молекул пептидов как дескрипторы при решении задач QSAR / В.Е. Кузьмин, Л.П. Тригуб, Ю.П. Шапиро, А.А. Мазуров, В.В. Позигун, В.Я. Горбатюк, С.А. Андронати // Ж. структур, химии.-1995.-36, №3.-с.509-517.

74. Блинова В.Г., Харчевникова Н.В. Прогноз токсичности замещенных бензолов с помощью ДСМ-метода автоматического порождения гипотез и квантовохимических расчетов // Хим.-фарм. журн.-2 0 00.-Т.34.-№4.-с.4 4-50 .

75. Нижний С.В., Эпштейн Н.А. Количественные соотношения «химическая структура-биологическая активность» // Успехи химии.-1978ю-Т.47.-Вып.4.-с.739-772.

76. Goodford P.G. Prediction of farmacological activity by the method of physicochemical-activity relationships //

77. Advanses in Pharmacology and Chemotherapy.- New York-London, 1973.-V.ll.-c.51-97.

78. Judson Philip N. Structural similitary searching using descriptors developed for Structure-activity relationships relationships studies // J.Chem. Inf. Comput. Sci.-19 92.-32,№6.-c.657-663.

79. Кумсков М.И., Смоленский E.A., Пономарева JI.A., Митюшев Д.Ф., Зефиров Н.С. Системы J.Chem. Inf. Comput. Sci.-1992.-32,№6.-с.657-663.

80. Структурные дескрипторы для решения задач структура-свойство органических соединений // Докл. РАН.-1994.-Т.33 6.-№1.-с.64-66.

81. Пасюков А.В., Скворцова М.И., Палюлин В.А., Зефиров Н.С. Оптимальный подбор меры молекулярного подобия в исследованиях QSAR // Докл. РАН.-2000.-Т.374.-№6.-с.786-789.

82. Basak S.C., Grunwald G.D., Gute B.D., Balasubramanian К., Opitz D. Use of statistical and neural net approaches in predicting toxicity of chemicals //J.Chem. Inf. Comput. Sci.-2000.-Vol.40.-№6.-p.885-890.

83. Balogh Т., Naray-Szabo G. Application of the average molecular electrostatic field in quantitative Structure-activity relationships // Crjfn. Chem. Act.-1993.-66,№1.-c.129-140.

84. Kireev Dmitry В., Fetisov Valery I., Zefirov Nicolay S . Approximate molecular electrostatic potential computations: Applications to quantitative Structure-activity relationships // J. Mol. Stnict. Theo-chem.-1994.-№2.-c/143-150.

85. Modeling the anticancer action of some retmoid compounds by making use of the OASIS method / D.Bonchev. C.F. Mountain. W.A. Seit / A.T. Balaban,// J. Med. chem.-1993.-№11.-c.1562-1569.

86. Study the Structure-activity relationships of organic compounds: Three new topological indeces and their applications /Yn-Yuan Yao, Lu Xu, Yi Qiu Yang, Xiu Shun Yuan // J.Chem. Inf. Comput. Sci.-1993.-№4.-c.590-594.

87. Кирлан С.А. Влияние структурных параметров азолов на их токсичекие свойства и прогноз токсичности.-дис. на соиск. уч. ст. канд. хим. наук // Уфимский гос. нефт. техн. ун-т.- Уфа, 1999.-133с.

88. Померанцева Э.Г., Гетманенко Е.Н., Кобозева О.В., Калмыкова Т.А., Пашкова JI.M. Экологическая безопасность полимерной продукции//Пластмассы.-1999.-№6.-С.45-47.

89. Инструкция №880-71. Методические указания по санитарно-химическому исследованию резин и изделий из них, предназначенных для контакта с пищевыми продуктами//М.-1988.

90. Методические указания 2.3.3.052-96. Тара, посуда, упаковка, оборудование и другие виды продукции, контактирующие с пищевыми продуктами, санитарно-химическое исследование изделий из полистирола и сополимеров//М.-1996.

91. ГОСТ Р50962. Посуда и изделия хозяйственного назначения из пластмасс.

92. Основы технологии переработки пластмасс: Учебник для Вузов/ С.В. Власов., Э.Л. Калинчев., Л.Б. Кандырин и др.-М.: Химия.-1995.-528с.

93. Энциклопедия полимеров. Ред.коллегия В. А. Кабанов (глав.ред.) и др.Т.3.-М.:Советская энциклопедия, 1977.-С.1002-1011.

94. Берлин A.A., Вольфсон С.А., Ошмян В.Г., Ениколонов Н.С. Принцыпы создания композиционных полимерных материало.М.: Химия.-1990.-238с.

95. Барштейн P.C., Кирилович В.И., Носовский Ю.Е. Пластификаторов для полимеров. М.: Химия.-1982.-197с.

96. Козлов П.В., Панков С.П., Физико-химические основы пластификации полимеров.М.:Химия.-1982.-223с.

97. Фойгт И. Стабилизация синтетических полимеров против действия света и тепла . JI.: Химия .-1972 .-54 4с .

98. Кодолов В.М.Горучесть и огнестойкость полимерных материало.М.:Химия.-1990.-238с.

99. Ш.Каменев Е.И., Мясников Г.Д., Платонов М.П. Применение пластических масс: Справочник .-JI.: Химия .-1985 .-4 4 8с .

100. Калинчев Э.Л., Саковцева М.Б. Выбор пластмасс для изготовления и эксплуатации изделий.-J1.:Химия.-1985 .-416с.

101. Наполнители для полимерных композиционных материалов:Справочное пособие/под.ред.Г.С.Каца и Д.В. Милевски.-М.:Химия.-1981.-631с.

102. Грушко Я.М. Вредные органические соединения в промышленных выбросах в атмосферу. Справочник.-JI.:Химия.-1986.-207с.

103. Охрана окружающей среды: Справочник/Jl.П. Шариков (составитель).-Л.:Судостроение.-1978.-558с.

104. Лабораторные исследования внешней среды/Под ред. A.B. Павлова.-Киев:Здоровье.-1978.-288с.

105. Артеменко А.Г.Анализ связи «структура-свойство» на основе молекулярных решёточных моделей: Автореферат.дис.на соискание уч.ст.канд.хим.наук. Физико-химический ин-т им. A.B. Богатского HAH Украины.-Одесса, 2000.-19с.

106. Бородина Ю.В. Компьютерный анализ сходства веществ с эндогенными биорегуляторами рецепторного действия и их синтетическими аналогами: Автореферат.дис.на соискание уч.ст.канд.биол.наук/Ин-т биомедицинской химии РАМН.-Москва, 1998.-21с.

107. Дударов С.П., Савицкая Т. В. Методы идентификации промышленных источников аварийных выбросов//Сб.тр. МНК ММТТ-14.Т.1. Смоленск: СФМЭИ.-2001.

108. Дударов С.П., Савицкая Т.В., Егоров А.Ф. Идентификация аварийных источников загрязнения воздуха методом дифференцирования функции ошибки//Сб.тр.XV Международной научной конференции ММТТ-15.Т.4. Тамбов: ТГТУ.-2002.-С.14-16.

109. Методика оценки последствий химических аварий (методика ТОКСИ). НТЦ «Промышленная безопастность».-М.-1996.

110. Фам Тхань Хай, Дорохов И.Н., Булатов М.А. Оптимизация количества и размещения станция контроля загрязнений атмосферы//Сб.тр. XV Международной научной конференции ММТТ-15.Т.4. Тамбов: ТГТУ.-2002.-С.33-37.

111. Фам Тхань Хай, Дорохов И.Н., Булатов М.А. Оценка состояния эколого-экономической системы с учётом социальных факторов//Сб.тр. XV Международной научной конференции ММТТ-15.Т.4. Тамбов: ТГТУ.-2002.-С.37-40.

112. Гермашев И.В., Дербишер В.Е., Морозенко Т.Ф., Орлова С.А. Оценка качества технических объектов с использованием нечётких множеств//Завод.лаб. Диагностика материало.-Т67.-2 001.-№1.-С.65-69.

113. Дербишер В.Е., Гермашев И.В., Бодрова Г. Г. Количественная оценка эффективности термо-и фотостабилизирубщих добавок в полимерных композитах на основе представлений о нечётких множествах// Высокомолекулярные соединения. А 1997.-Т.39.-№6.-С.960-964.

114. Гермашев И.В., Дербишер В.Е., Васильев П.М. Прогнозирование на основе вероятностных методов активности низкомолекулярных органических соединений в полимерных композициях// Теоретические основы химической технологии.-1998.-Т.32.-№5.-С.563-567.

115. Васильев П.М. Дербишер В.Е., Орлов В. В. Способ прогноза свойств химических соединений методом фазового расстояния// Хим. и технол. Элементоорганических мономеров и полимерных материалов: Сб.науч.тр./ВолгГТУ.-Волгоград, 1999.-С.57-61.

116. Гермашев И.В., Дербишер В.Е. Васильев П.М. Экспертная система банка данных по добавкам для поливинилхлорида/ Хим. и технол. Элементоорганических мономеров и полимерных материалов: Сб.науч.тр./ВолгГТУ.-Волгоград, 1999.-С.61-64.

117. Семёнова М.А., Горский В.Г., Швецова-Шиловская Т.Н., Полехина О.В.Комплекс программ моделирования токсических эффектов экотоксикантов//Сб.тр. XV Международной научной конференции ММТТ-15.Т.4. Тамбов: ТГТУ.-2002.-С.66-69.