автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Спектральный и статистический анализ параметров периферического кровотока кожи человека на основе лазерной допплеровской флоуметрии

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Структурно-функциональная характеристика сосудов микроциркуляторного русла.

1.1.1. Функциональные единицы микрососудситого русла.

1.1.2. Основные типы строения микроциркуляторного русла.

1.2. Регуляция кровотока в системе микроциркуляции.

1.2.1. Миогенная реактивность.

1.2.2. Нервно-гуморальная регуляция сосудистого тонуса.

1.2.3. Метаболические факторы регуляции.

1.2.4. Эндотелийзависимаярегуляция.

1.2.6. Механизмы адаптации в системе микроциркуляции.

1.3. Особенности микроциркуляции кожи.

1.4. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния тканевого кровотока .^.

1.5. Колебания в системе микроц№>КУдацйй? ЧАстотный анализ осцилляций периферического №ово¥6'кА кожи.

1.6. Вейвлет-анализ сигналов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Анализ частотного состава сигналов периферического кровотока.

3.2. Анализ вариабельности осцилляций периферического кровотока кожи.

3.3. Возрастные особенности осцилляций в системе микроциркуляции кожи.

3.4. Исследование пространственной и временной синхронизации колебаний периферического кровотока кожи.

3.5. Исследование влияния физических факторов на изменение параметров микроциркуляции кожи.

3.5.1. Влияние локального нагрева.

3.5.2. Влияние ЭМИКВЧ на параметры микроциркуляции кожи.

3.5.3. Влияние различных видов физической нагрузки.

3.6. Кластерный анализ параметров микроциркуляции для классификации состояния испытуемых.

ВЫВОДЫ.

В последнее время микроциркуляция становится одной из важнейших проблем экспериментальной и клинической медицины. Интенсивно изучаются фундаментальные закономерности динамики крово- и лимфотока. Актуальность этой проблемы можно объяснить тем, что система микроциркуляции является конечным местом, где реализуется транспортная функция сердечно-сосудистой системы и обеспечивается транскапиллярный обмен, создающий необходимый для жизни тканевый гомеостаз. Эта проблема включает в себя также исследование гомеокинеза - направленного динамического осуществления функций органов и тканей.

Проблема микроциркуляции охватывает множество взаимосвязанных и взаимообусловленных процессов: закономерности циркуляции крови и лимфы в микрососудах, закономерности поведения клеток крови (деформация, адгезия, агрегация и т.д.), закономерности транскапиллярного обмена и ультраструктурные особенности микрососудов, как в условиях нормы, так и при различной патологии.

Выяснение этих закономерностей позволит в значительной мере решить ряд важных вопросов в практической медицине. Это, в первую очередь, вопросы терапии и профилактики различных нарушений регионарного кровообращения, выяснение патогенеза многих заболеваний, изыскание новых методов воздействия на различные виды воспаления и т.д.

В связи с этим в современной клинической практике актуальны оценка состояния микроциркуляции крови и тестирование микроцир-куляторных расстройств при диагностике различных заболеваний. Необходимы как оперативная информация о состоянии кровотока на тканевом уровне, так и возможность его длительного мониторинга.

На сегодняшний день существует несколько методов оценки состояния тканевого кровотока. Биомикроскопические методы позволяют вести непосредственный визуальный мониторинг за состоянием микроциркуляции и объективно оценивать такие показатели, как морфологию и тонус микрососудов, пассаж по ним крови, агрегатное состояние крови, состояние микросреды клеток и ряд других признаков, важных для патогенетической характеристики изучаемого процесса. Однако биомикроскопическое исследование микроциркуляторного русла возможно лишь в некоторых органах (ногтевое ложе, конъюнктива глазного яблока), весьма трудно вести длительное наблюдение. Другие методы (реовазография, плетизмография, ультразвуковая и электромагнитная расходомерия), измеряющие объемную или линейную скорость потока позволяют оценивать динамику и скорость кровотока. Однако эти методы пригодны в основном для оценки кровотока в крупных магистральных сосудах, либо кровенаполнения органа или части тела.

В связи с необходимостью оценки в клинике состояния и скорости капиллярного кровотока был разработан метод лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ), который в последнее время находит все большее применение в медицине. Преимущество данного метода заключается в том, что измерения осуществляются in vivo и бесконтактно, что очень важно при оценке микроциркуляции, которая изменяет свои характеристики при любой попытке подключить датчики к микрососудам. Оптическое зондирование позволяет локализовано исследовать нативные динамические процессы перфузии тканей кровью в системе микроциркуляции кожи, слизистых оболочек, поверхностных отделов различных органов. Современные лазерные допплеровские компьютеризированные флоуметры хорошо зарекомендовали себя как в клинической практике, так и в экспериментальных исследованиях [11, 15, 16, 25, 47, 66, 84, 92]. По мнению специалистов этот метод является наиболее доступным методом оценки состояния микроциркуляции крови в клинических и поликлинических условиях и имеет большой потенциал для диагностики широкого спектра заболеваний [54, 80].

Однако весьма актуальными остаются методологические проблемы анализа допплерограмм и оценки измеряемых показателей микроциркуляции, что существенно затрудняет оценку микроциркуляции в клинической практике. Капиллярная гемодинамика характеризуется высокой пространственной и временной вариабельностью. Как показывают исследования, наблюдаемые ритмические флуктуации кровотока обладают гораздо большей информативностью о состоянии микрогемодинамики, чем непосредственно измеряемый уровень перфузии тканей кровью. В связи с этим современная лазерная допплеровская флоуметрия развивается на основе частотного анализа допплерограмм. Но традиционные подходы с учетом особенностей сигналов периферического кровотока не всегда дают удовлетворительные результаты.

Это диктует необходимость поиска новых подходов анализа данных ЛДФ применительно к конкретным задачам оценки состояния микроциркуляции крови.

Цель и основные задачи исследования

Целью настоящей диссертационной работы был поиск новых подходов к спектральному и статистическому анализу параметров микроциркуляции кожи человека по данным лазерной допплеровской фло-уметрии.

Исходя из цели работы, были определены следующие задачи:

1. Оценить временную вариабельность показателя микроциркуляции и ритмических колебаний в системе микроциркуляции кожи человека.

2. Исследовать пространственную и временную синхронизацию параметров кровотока.

3. Выявить возрастные изменения ритмических колебаний микроциркуляции кожи.

4. Исследовать действие ряда физических факторов на микроциркуля-торное русло кожи: локального нагрева, облучения электромагнитными колебаниями крайне высокой частоты (ЭМИ КВЧ) и физической нагрузки.

5. Оценить возможность классификации испытуемых по состоянию здоровья методом кластерного анализа спектральных характеристик микроциркуляции кожи.

Научная новизна и практическое значение работы

Для анализа флаксомоций в пространстве частоты и времени нами впервые было использовано вейвлет-преобразование, что позволило осуществлять детальный анализ. Впервые исследованы процессы временной и пространственной синхронизации, что, в свою очередь, дает возможность оценить упорядоченность, локализацию и дальнодействие механизмов модуляции кровотока. Применение вейвлет-анализа позволило также исследовать участие различных управляющих механизмов в адаптации микроциркуляции к локальной гипертермии. Впервые показана возможность классификации испытуемых (пациентов) по состоянию здоровья на основе кластерного анализа спектральных характеристик микроциркуляции кожи.

В проведенной работе обосновано применение вейвлет-преобразования в медицинской практике при анализе характеристик микроциркуляции, полученных при использовании различных методов оценки микрогемодинамики. Кроме того, при проведении экспериментов с использованием дозированной физической нагрузки нами было установлено, что методическое требование предварительного физического покоя испытуемого, предъявляемое к регистрации показателей микроциркуляции, может не выполняться.

выводы

1. На основе вейвлет-преобразования экспериментально апробировано программное обеспечение для анализа сигналов периферического кровотока, полученных методом ЛДФ. Выявлены и оценены ритмические колебания кровотока, которые отражают участие различных имманентных механизмов управления в системе микроциркуляции.

2. Установлено, что частотные составляющие ЛДФ-граммы обладают высокой вариабельностью, отражающей высокую лабильность капиллярной гемодинамики

3. Показано, что пространственная синхронизация осцилляций кровотока является частотно-зависимой. Корреляция осцилляций в диапазонах, соответствующих пассивным механизмам модуляции (кардио- и респираторный), уменьшается с расстоянием в меньшей степени, чем в диапазонах механизмов локальной (активной) модуляции (миогенный и нейрогенный), что может быть связано с локализацией источника модулирующих влияний. Установлено, что временная синхронизация (автокорреляция) колебаний кровотока у испытуемых с нарушениями сердечно-сосудистой системы выше по сравнению со здоровыми, что свидетельствует о снижении лабильности и адаптационных возможностей системы микроциркуляции.

4. Использование вейвлет-анализа ЛДФ-грамм микрососудов кожи человека разных возрастных групп позволило выявить достоверные изменения мощности в диапазоне миогенной активности и второй гармоники кардиоритма. Показано достоверное уменьшение суммарной спектральной мощности колебаний кровотока с возрастом.

91

5. Проведено исследование действие ряда физических факторов на мик-роциркуляторное русло кожи: локального нагрева, облучения электромагнитными колебаниями крайне высокой частоты и физической нагрузки. Установлено, что реакцию гемомикроциркуляции на локальную гипертермию можно представить как двухфазный процесс, отражающий смену механизмов температурной адаптации тканевого кровотока. При облучении ЭМИ КВЧ здоровых испытуемых не выявлено достоверных изменений в параметрах кровотока, что подтвердило установленную нами ранее зависимость эффекта от функционального состояния биологического объекта. Установлено, что дозированная физическая нагрузка не вызывает значимых изменений микроциркуляции, что позволяет сделать практический вывод о необязательности соблюдения требований длительной адаптации испытуемых при регистрации ЛДФ-граммы.

6. Методами кластерного анализа показано, что спектральные характеристики сигналов периферического кожного кровотока могут использоваться для формализованной группировки испытуемых (пациентов) по состоянию сердечно-сосудистой системы.

1. Акопов С.Э., Тумасян К.С., Габриелян Э.С. О роли эндотелия в Р-адренергической регуляции сосудистого тонуса. // Физиологический журнал СССР им.И.М. Сеченова. 1989. - Т. 75. - № 6. - С. 813 -818.

2. Алексеев О.В. Микроциркуляторный гомеостаз. В кн.: Гомеостаз. М.: Медицина, 1981. С. 5-28.

3. Арефьев И.М. Еськов Л.П. Метод спектрометрии оптического смещения в диагностике микроциркуляции крови. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1981. - №2. - С. 244.

4. Астафьева Н.М. Вейвлет-анализ: основы теории и примеры применения. // Успехи физических наук. 1996. - Т. 166. - № 11. - С. 11451170.

5. Барковский B.C. Воздействие температурных факторов на состояние сосудов микроциркуляторного русла. В кн.: Вопросы структурной организации и взаимодействия элементов в системе микроциркуляции. М.: Издание 2-го ММИ, 1976. 256 с.

6. Бегиашвили В.Т. Местная регуляция кровообращения: особенности поведения сосудистых гладких мышц. // Физиологический журнал СССР им.И.М. Сеченова. -1989. Т. 75. - № 11. - С. 1527-1533.

7. Берг М.Д. Развитие в онтогенезе человека механизмов адаптации микроциркуляции к динамическим локальным нагрузкам // Физиология человека. 1998. - Т. 24. - №3. - С. 109-112.

8. Бессонов А.Е. Миллиметровые волны в клинической медицине. М., 1997.-338 с.

9. Боровик A.C., Голубинская В.О., Тарасова О.С., Родионов И.М. Исследование реакций изолированных сосудов на раздражение симпатических нервов. // Методология флоуметрии. 1999. - С. 167180.

10. Бурачас Г., Масколюнас Р. Торможение ПД нерва при воздействии миллиметровых волн. // Миллиметровые волны в медицине и биологии. 1989. - С. 168-175.

11. Буров Ю.А., Микульская Е.Г., Москаленко А.Н. Применение лазерной допплеровской флоуметрии для выявления необратимости ишемии нижних конечностей. // Методология флоуметрии. 1999. -С. 29-40.

12. Вентцель Е.С., Овчаров JI.A. Теория случайных процессов и ее инженерное применение. М: Наука. 1991. - 384 с.

13. Говырин В.А., Корнеева Т.Е., Маловичко H.A. Нарушения эндотели-альной выстилки кровеносного сосуда, вызываемого денервацией. // Физиол. журн. СССР. 1988. - Т. 74. - №7. - С. 953-956.

14. Гуревич М.И., Фролькис И.В. Старение гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. -1984. Т. 20.-№1.-С. 91-97.

15. Гурова О.А, Литвинов Ф.Б. Состояние микроциркуляции у подростков по данным лазерной допплеровской флоуметрии. // Вестник РУДН, серия Медицина. 2000. - №2. - С. 100-103.

16. Даринский Ю.А., Пуговкин А.П., Теплов С.И. Современные представления о медиаторах сосудодвигательных нервов и их роли в регуляции сосудистого тонуса. //Успехи физиологических наук. -1989.-Т. 20.-№ 4.-С. 27-41.

17. Джонсон П.К. Принципы регуляции периферического кровообращения. В кн.: Периферическое кровообращение. М.: Медицина, 1982. 142 с.

18. Добромыслова О.П., Лесняк Г.П. Системная и периферическая гемодинамика у здоровых людей разного возраста и пола. // Физиология человека. 1986. - Т. 12. - №4. - С. 585-589.

19. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции. // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 1995. Т. 81. -№6.-С. 1-18.

20. Ильичева И.А., Козлов В.И. О деформации эритроцитов в капиллярах. // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1972. - Т. 62. -№1. - С.25.

21. Каро К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения. М.: Мир, 1981.-624 с.

22. Карпман В.Д., Абрикосова М.А. Некоторые общие закономерности адаптации сердечно-сосудистой системы человека к физическим нагрузкам. // Успехи физиологических наук. 1979. - Т. 10. - № 2. - С. 97-121.

23. Климов П.К., Соловьев И.А., Корнеева Т.Е. и др. Структурные аспекты регуляторных механизмов сосудистых реакций. // Физиологический журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1984. - Т. 70. -№5.-С. 633-640.

24. Козлов В.И, Мельман Е.П., Нейко Е.М., Шутка Б.В. Гистофизиология капилляров. СПб.: Наука, 1994. 232 с.

25. Козлов В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции. // Успехи физиологических наук. 1987. - Т. 18. - № 2.- С. 49 - 75.

26. Козлов В.И. Современные тенденции развития лазерной доплеров-ской флоуметрии в оценке микроциркуляции крови. // Материалы I Всероссийского симпозиума: Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике, Москва, 1996. С. 5-11.

27. Козлов В.И., Гурова O.A. Динамика микроциркуляторных реакций при тепловой пробе.// Материалы Третьего Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике», Москва, 2000. С.77-78.

28. Козлов В.И., Кореи Л.В., Соколов В.Г. Биофизические принципы лазерной допплеровской флоуметрии// Материалы II Всероссийскогосимпозиума: Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике, Москва, 1998. С. 17-25.

29. Козлов В.И., Кореи Л.В., Соколов В.Г. Лазерная доплеровская фло-уметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции. // Физиология человека. 1998. - Т. 24. - № 6. - С. 112-121.

30. Козлов В.И., Попов М.В. Морфофункциональная перестройка сосудов микроциркуляторного русла под влиянием локального охлаждения. // Физиология человека. 1983. - Т. 9. - №4. - С. 627633.

31. Козлов В.И., Сидоров В.В. Лазерный анализатор кровотока ЛАКК-01 // Материалы II Всероссийского симпозиума: Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике, Москва, 1998. -С. 5-8.

32. Козлов В.И., Соболева Т.М. Изменения микроциркуляции крови у тренированных и нетренированных лиц под влиянием физической нагрузки. // Теория и практика физ. культуры. 1979. - №6. - С. 29.

33. Козлов В.И., Соколов В.Г. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции. // Материалы II Всероссийского симпозиума: Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике, Москва, 1998. С. 8-14.

34. Козлов В.И., Тупицин И.О. Микроциркуляция при мышечной деятельности. М.: Физкультура и спорт. 1982. - 135 с.

35. Козлов В.И., Тупицин И.О., Рулева Н.М. Изменения состояния системы микроциркуляции и периферической гемодинамики под влиянием динамической физической нагрузки у детей и подростков 7-17 лет. // Физиология человека. 1981. - Т. 7. - №1. - С. 70.

36. Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса. Л.: Наука, 1973. 325 с.

37. Коркушко О.В. Сердечно-сосудистая система и возраст. М.: Медицина, 1983. 175 с.

38. Кохан Е.П., Пинчук О.В. Тканевой кровоток и симпатическая реактивность при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей. // Методология флоуметрии. 1997. - С. 63-80.

39. Кошелев В.Б., Родионов И.М., Вакулина Т.П., Пинелис В.Г. Перестройка структуры сосудистого русла при разных функциональных состояниях организма.// Успехи физиологических наук. 1991. - Т. 22.-№3.- С. 41-53.

40. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. М.: Медицина, 1975. 208 с.

41. Левенко Б.А., Приезжев A.B., Проскурин С.Г., Савченко Н.Б. Лазерная доплеровская микроскопия биологических объектов с различными биологическими свойствами. // Известия РАН, серия физическая, 1995. Т. 59. - №6. - С. 162-167.

42. Максимов А.Л., Единова М.В. Особенности микроциркуляции в коже кисти при локальных температурных воздействиях. // Материалы Третьего Всероссийского симпозиума «Применение лазерной доп-плеровской флоуметрии в медицинской практике», Москва, 2000. -С. 85.

43. Мандель И.Д. Кластерный анализ. М.: Финансы и статистика, 1988. - 253 с.

44. Мач Э.С. Лазер-доплер флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники. // Материалы I Всероссийского симпозиума: Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике, Москва, 1996. С. 56-64.

45. Медведева H.A., Медведев О.С. Фармакология эндотелийзависимых сосудистых реакций. // Фармакология и токсикология. 1988. - №5. -С. 92-101.

46. Мозжухин A.C. Физиологические механизмы адаптации спортсменов к работе различного вида мощности и продолжительности. Л. 1979.

47. Мозжухин A.C., Боев В.М., Коновалов C.B. Влияние предельной физической работы на кардиодинамику и микроциркуляторное русло юных спортсменов и лиц, не занимающихся спортом. // Физиология человека. 1983. - Т. 9. - С. 402-405.

48. Муравьев A.B., Зайцев Л.Г., Симаков М.И. Макро- и микрореологические свойства крови у лиц с разным уровнем тренированности. // Физиология человека. 1995. - Т. 21. - С. 137-142.

49. Муравьев A.B., Симаков М.И., Зайцев Л.Г. Некоторые гемореологи-ческие механизмы адаптации организма спортсменов к мышечным нагрузкам. // Физиология человека. -1988.-Т. 16.- №5. С. 63.

50. Мчедлишвили Г.И. Концепция структурирования кровотока в микрососудах. // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1995. -Т. 81.-№6.-С. 48-53.

51. Мчедлишвили Г.И. Микроциркуляция крови. СПб.: Наука, 1989. -295 с.

52. Мчедлишвили Г.И. Особенности и изменение местного гематокрита // Вести. АМН СССР. 1982. - №7. - С. 87-95.

53. Мчедлишвили Г.И., Варазашвили М.Н. Образование плазматических капилляров при ослаблении микроциркуляции. // Физиологический журнал СССР им.И.М. Сеченова. 1980. - T.LXVI. - № 10. - С. 1499 - 1505.

54. Новиков JI.B. Основы вейвлет-анализа сигналов. Учебное пособие. -С.Пб.: ООО «Модус», 1999. 152 с.

55. Петухов А.П. Введение в теорию базисов всплесков. С.Пб.: Издательство СПбГТУ, 1999. - 132 с.

56. Покровский A.B., Чупин A.B. Определение степени нарушения региональной микроциркуляции нижних конечностей. // Методология флоуметрии. 1997. - С. 51-54.

57. Поленов С.А., Дворецкий Д.П., Чернявский Г.В. Вазомотоные эффекты нейропептидов. // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1995. - Т. 81. - № 6. - С. 29 - 47.

58. Приезжев A.B. Лазерная допплеровская микроскопия направленного кровотока в условиях сильного светорассеяния. // Материалы II Всероссийского симпозиума: Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике, Москва, 1998. С. 25-27.

59. Приезжев A.B. Проблема калибровки лазерных доплеровских измерителей кровотока. // Материалы I Всероссийского симпозиума:

60. Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике, Москва, 1996. С. 73-78.

61. Приезжев A.B. Современные оптические методы исследования гемодинамики. // Материалы Третьего Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике», Москва, 2000. С. 40-43.

62. Приезжев A.B., Денисов O.A., Степанян A.C. Лазерная доплеровская спектроскопия потоков крови в тонких капиллярах. // БМУ, серия физическая. 1989. - Т. 30. - №2. - С. 62-66.

63. Приезжев A.B., Тучин В.В., Шубочкин Л.П. Лазерная диагностика в биологии и медицине. М.: Наука, 1989.

64. Пронин В.И. Роль синхронизации осцилляций в регуляторных механизмах сердечно-сосудистой системы. // Физиология человека. -1991. Т.17. - № 4. - С. 167 - 173.

65. Райгородская Т.Г., Анисимов А.И., Разумов A.C., Юрковский Г.А. Влияние кровотока кистей рук на терморельеф их поверхности при прямом и непрямом нагревании.// Физиология человека. 1990. - Т. 16.-С. 160-162.

66. Родионов И.И., Кошелев В.Б. Окклюзия резистивных кровеносных сосудов. // Успехи физиологических наук. 1989. - Т. 20. - № 4.-С.59-76.

67. Сагач В.Ф., Ткаченко М.Н. Роль эндотелия в развитии реактивной гиперемии. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1989. Т. 108. -№10.-С. 421-423.

68. Сагач В.Ф., Ткаченко М.Н., Дмитриева A.B. О роли эндотелия в реакции реактивной гиперемии коронарных сосудов. // Докл. АН СССР. 1989. Т. 307. - №3. - С. 765-767.

69. Сагач В.Ф., Ткаченко М.Н., Коваленко Т.Н. Участие гуморальных факторов, выделяемых эндотелием в развитии реактивной гиперемии. // Физиологический журнал СССР им.И.М. Сеченова. 1991. — Т.77. - № 6. - С. 20-27.

70. Сазонов А.Ю. Влияние КВЧ излучения на периферические нервные структуры и сублетальные состояния лабораторных животных. Диссертация кандидата физико-математических наук, С.Пб.: 1998. -163 с.

71. Саркисов К.Г., Дужак Г.В. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах. // Методология флоуметрии. 1999. - С. 9-14.

72. Сидоренко Б.А., Затейщикова Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенеза атеросклероза и его осложнений, 1999. Кремлевская медицина. Клинический вестник. - № 2.

73. Сидоров В.В. Комплексный анализ гемодинамических ритмов. // Материалы Третьего Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике», Москва, 2000.-С. 16-18.

74. Ткаченко Б.И., Куприянов В.В., Орлов P.C., Гуревич М.И., Банин В.В., Мажбич Б.И. Физиология кровеносных сосудов. (Некоторые итоги и перспективы исследования). // Успехи физиологических наук. 1989. - Т. 20. -№ 4.- С. 3- 26.

75. Топчян A.B., Мирзоян P.C., Баласанян М.Г. Лазерный доплеровский флоуметр и изучение фармакологических воздействий на микроциркуляцию коры головного мозга крыс. // Методология флоуметрии. -1997.-С. 129-136.

76. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ: Пер. с англ. / Дж.-О.Ким, Ч.У.Мьюллер, У.Р.Клекка и др. Под ред. Енюкова Н.С. -М.: Финансы и статистика, 1989. 215 с.

77. Физиология кровообращения: Регуляция кровообращения. — Л.: Наука, 1986.-640 с.

78. Физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы. Под ред. Б.И. Ткаченко. Л.: Наука, 1984. - 652 с.

79. Фролькис В.В. Изменение реактивности сосудов при старении. // Физиологический журнал СССР им.И.М. Сеченова. 1991. - Т.77. -№ 9. - С. 48-54.

80. Фролькис В.В., Безруков В.В., Шевчук В.Г. Кровообращение и старение. Л., 1988.

81. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. -М.: Медицина, 1984. 432 с.

82. Черток В.М. Возрастные изменения капилляров головного мозга человека. // Арх. Анатомии, гистологии и эмбриологии. 1985. - №2. -С. 28-34.

83. Шор H.A., Зеленый И.И. Состояние микроциркуляции в нижних конечностях у больных сахарным диабетом. // Методология флоуметрии. 1999. - С. 41-46.

84. Abraham P., Fromy B., Merzeau S., Jardel A., Saumet S. Dynamics of Local Pressure-Induced Cutaneous Vasodilation in the Human Hand. // Microvascular Research. 2001. - Vol. 61. -#1. - P. 122-129.

85. Arildsson M., Asker C. L., Salerud E. G., Stromberg T. Skin Capillary Appearance and Skin Microvascular Perfusion Due to Topical Application of Analgesia Cream. // Microvascular Research. 2000. - Vol. 59. -#1.-P. 14-23.

86. Arildsson M., Nilsson G. E., Stromberg T. Effects on Skin Blood Flow by Provocation during Local Analgesia. // Microvascular Research. 2000. -Vol. 59. - #1. - P. 122-130.

87. Bollinger A., Yanar F., Hofmann U., Franzeck U.K. Is high-frequency flux motion due to respiration or to vazomotion activity? // Progress Appl. Microcirculation. Basel: Karger. 1993. - V. 20. - P. 52.

88. Bonner R.F., Nossal R. Modal for Laser Doppler measurement of blood flow in tissue microcirculation. // Appl. Optics. 1981. - V. 20 - P. 2097.

89. Bracic M., Stefanovska A. Wavelet-based Analysis of Human Blood-flow Dynamics. // Bulletin of Matematical Biology. 1998. - #60. - P. 919-935.

90. Buerk D., Riva C. Vasomotion and Spontaneous Low-Frequency Oscillations in Blood Flow and Nitric Oxide in Cat Optic Nerve Head. // Microvascular Research, 1998. - Vol. 55. #1. - P. 103-112.

91. Cadossi R., Bessani F., Cossaruzza A., Zucchini P., Emilia G., Torelli G., Franchschi C. Lymfocytes and low-frequency electromagnetic fields.// FASEBJ. 1992. - V. 6. - P. 2667 - 2674.

92. Casley-Smith J.R. Comparative fine structure of the microvasculature and endothelium. // Vascular endothelium and basement membranes. Basel: Karger. 1980. - P. 1.

93. Chamot S. R., Movaffaghy A. M., Petrig B. L., Riva C. E. Blood Flow in the Human Iris Measured by Laser Doppler Flowmetry. // Microvascular Research. 1999. - Vol. 57. - #2. - P. 153-161.

94. Clark M., Clark A., Rattigan S. Failure of Laser Doppler Signal to Correlate with Total Flow in Muscle: Is This a Question of Vessel Architecture? // Microvascular Research. 2000. - Vol. 60. - #3. - P. 294301.

95. Cogliati C., Magatelli R., Montano N., Narkiewicz K., Somers V. Detection of low- and high-frequency rhythms in the variability of skin sympathetic nerve activity // AJP-Heart and Circulatory Physiology. -2000. Vol. 278. - Issue 4. - P. 1256-1260.

96. Erni D., Sigurdsson G., Banic A., Wheatley A. Regular slow wave flow-motion in skeletal muscle is not determined by nitric oxide end endotelin. // Microvascular research. 1999. - #58. - P. 167-176.

97. Essex, Byrne. A laser Doppler scanner for imaging blood flow in skin. // Journal of Biomedical Eng. 1991. - Vol. 13. - P. 189-194.

98. Fung Y.C., Zweifach B.W. Microcirculation: mechanics of blood flow in capillaries. // Ann. Rev. Fluid Mech. 1971. - V. 3. - P. 189.

99. Hozic M., Stefanovska A. Karhunen-Loeve decomposition of peripheral blood flow signal. // Physica A. 2000. - V. 280. - P. 587-601.

100. Humeau A., Saumet J., L'Huillier J. Use of Wavelets to Accurately Determine Parameters of Laser Doppler Reactive Hyperemia. // Microvascular Research. 2000. -Vol. 60. - No. 2. - P. 141-148.

101. Intaglietta M. Capillary Flow motion. // Int. J. Microcirculation. 1994. -V. 14. - Suppl. l.-P. 3.

102. Kajekar R, Moore P., Brain S. Essential Role for Nitric Oxide in Neurogenic Inflammation in Rat Cutaneous Microcirculation. // Circulation Research. 1995. - #76. - P. 441-447.

103. Kassab G., Le K., Fung Y. A hemodynamic analysis of coronary capillary blood flow based on anatomic and distensibility data. // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 1999. - Vol. 277. - Issue 6. - P. 2158-2166.

104. Kastrup J., Buchlow J., Lassen N.A. Vasomotion in human skin before and afterlocal heating recorded with laser Dopper flowmetry. A metod for induction of vasomotion. // Int. J. Microcirc.: Clin. Exp. 1989. - #8. - P. 205-215.

105. Kimura Y., Okamura K., Watanabe T., Yaegashi N., Uehara S., Yajima A. Time-frequency analysis of fetal heartbeat fluctuation using wavelet transform. // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 1998. - Vol. 275. -Issue 6.-P. 1993-1999.

106. Kvernmo H.D., Stefanovska A., Bracic M., Kirkeboen K.A., Kvernebo K. Spectral analysis of the laser doppler perfusion signal in human skin before and after exercise. // Microvascular Research. 1998. - # 56. - P. 173-182.

107. Kvernmo H.D., Stefanovska A., Kirkeboen K.A., Kvernebo K. Oscillations in the human cutaneous blood perfusion signal modified by endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilators. // Microvascular research. 1999. - # 57. - P. 298-309.

108. Lossius K., Eriksen M. Spontaneous Flow Waves Detected by Laser Doppler in Human Skin. // Microvascular Research. 1995. - Vol. 50. - #1. -P. 94-104.

109. Maver J., Stracl M. Microvascular Reactivity in Normotensive Subjects with a Familial Predisposition to Hypertension. // Microvascular Research. 2000. - Vol. 60. - #3. - P. 241-248.

110. Mizutani T., Takao M., Onoda K. et al. Laser measurement of myocardial blood flow. // J. Clin. Laser Med. And Surg. 1991. - V. 9. - #6. - P. 439.

111. Morris S. J., Kunzek S., Shore A. C. The Effect of acetylcholine on finger capillary pressure and capillary flow in healthy volunteers. // Journal of Physiology. 1996. - vol. 494. - #1. - P. 307-313.

112. Nakano T., Tominaga R., Nagano I., Okabe N., Yasui H. Pulsatile flow enhances endothelium-derived nitric oxide release in the peripheral vasculature. // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 2000. - Vol. 278. -Issue 4.-P. 1098-1104.

113. Osterloh K., Gaehtgens P., Pries A. Determination of microvascular flow pattern formation in vivo. // AJP-Heart and Circulatory Physiology. -2000. Vol. 278. - Issue 4. - P. 1142-1152.

114. Pakhomov A.G., Prol H.K., Mathur S.P., Akyel Y., Campbel C.B.G. Frequency-specific effects of millimeter wavelenght electromagnetic radiacion in isolated nerve. // Electromagnetobiology. 1997. - #16. — P. 43 - 57.

115. Pakhomov A.G., Prol H.K., Mathur S.P., Akyel Y., Campbel C.B.G. Role of fields intensity in the biological effectiveness of millimeter waves at a resonanse frequency. // Bioelectrochem Bioenerg. 1997. - #43. - P. 227 -232.

116. Pakhomov A.G., Prol H.K., Mathur S.P., Akyel Y., Campbel C.B.G. Searh for frequency-specific effects of millimeter-wave radiation in isolated nerve function. // Bioelectromagnetics. 1997. - #18. - P. 324 -334.

117. Pries A., Secomb T., Jacobs H., Sperandio M., Osterloh K., Gaehtgens P. Microvascular blood flow resistance: role of endothelial surface layer. // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 1997. - Vol. 273. - Issue 5. - P. 2272-2279.

118. Rendell M., Finnegan M., Healy M., Lind A., Milliken B., Finney D., Bonner R. The Relationship of Laser-Doppler Skin Blood Flow Measurements to the Cutaneous Microvascular Anatomy. // Microvascular Research. 1998. - Vol. 55. - #1. - P. 3-13.

119. Roach D., Sheldon A., Wilson W., Sheldon R. Temporally localized contributions to measures of large-scale heart rate variability. // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 1998. - Vol. 274. - Issue 5. P. 1465-1471.

120. Rojavin M.A., Ziskin M.S. Medical aplication of millemetre waves // QJM.- 1998.-V. 91. №1.-P. 57-66.

121. Schurmann M., Gradl G., Fùrst H. A Standardized Bedside Test for Assessment of Peripheral Sympathetic Nervous Function Using Laser Doppler Flowmetry. // Microvascular Research. 1996. - Vol. 52. -42. -P. 157-170.

122. Seki J. Fiber-Optic laser Doppler anemometermicroscope developed for the measurement of microvascular red cell velocity. // Microvascular Res. 1990. - V. 40. - P. 302.

123. Stauss H., Anderson E., Haynes W., Kregel K. Frequency response characteristics of sympathetically mediated vasomotor waves in humans. // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 1998. - Vol. 274. Issue 4. - P. 1277-1283.

124. Staxrud L. E., Jakobsson A., Kvernebo K., Salerud E. G. Spatial and Temporal Evaluation of Locally Induced Skin Trauma Recorded with Laser Doppler Techniques. // Microvascular Research. 1996. - Vol. 51. -#1.-P. 69-79.

125. Stefanovska A., Bracic M. Physics of the human cardiovascular system. // Contemporary Physics. 1999. - V. 40. - #1. - P. 31-55.

126. Stefanovska A., Bracic M., Kvernmo H.D. Wavelet Analysis of Oscillations in Peripheral Blood Circulation Messured by Doppler Techique. // IEEE Transactions on biomedical engineering. 1999. - Vol. 46. - # 10. -P. 1230-1239.

127. Van den Brande P., von Kemp K., Coninck A., Debing E. Laser Doppler Flux Characteristics at the Skin of the Dorsum of the Foot in Young and in Elderly Healthy Human Subjects. // Microvascular Research. 1997. -Vol.53. - #2. - P. 156-162.

128. Wardell K., Braverman I., Silverman D., Nilsson G. Spatial Heterogeneity in Normal Skin Perfusion Recorded with Laser Doppler Imaging and Flowmetry. // Microvascular Research. 1994. - Vol. 48. - #1. P. 26-38.

129. Акт составлен для представления в диссертационный совет Д 212.271.06 при Тульском государственном университете.1. Председатель комиссии:первый зам. директора по н1. Члены комиссии:профессор, д.м.н.с.н.с., к.х.н.1. В.А.Евтеева1. УТВЕРЖДАЮ"

130. Проректор по научной работе ТГПУ и^. Л.Н.Толстого1. УС

131. Акт составлен для представления в диссертационный совет Д 212.271.06 при Тульском государственном университете.1. Председатель комиссии:

132. Декан естественнонаучного уфакультета /^ШЫ^ И. В.Шахкельдян1. Члены комиссии:

133. Зав.кафедрой медико-педагогических //основ физического воспитания Ш В.Н.Морозов

134. Зам. декана естественнонаучного £факультета л* В.С.Якушина