автореферат диссертации по химической технологии, 05.17.04, диссертация на тему:Разработка каталитического синтеза трис-(гидроксиметил)фосфина

На правах рукописи

fTS ол

Греков Леонид Иванович

РАЗРАБОТКА КАТАЛИТИЧЕСКОГО СШГГЕЗАТРИС-<ГВДРОКСИМЕТИЛ)ФОСФИНА

05.17.04 - технология продуктов лого / яли основного / органического синтеза

Автореферат диссертации па соискание учёной степени кандидата химических наук

Волгоград 2000

Работа выполнена на кафедре технологии высокомолекулярных волокнистых материалов Волгоградского государственного технического университета

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор

Хардин Александр Павлович

Научный консультант: доктор химических наук, профессор

Литинский Аркадий Овсеевич.

Официальные оппоненты: член-корреспонде1гг РАН,

доктор химических наук, профессор Юнусов Марат Сабирович

доктор химических наук, профессор Шишкин Вениамин Евгеньевич

Ведущая организация: ОАО «Химпром» (г. Волгоград)

Защита состоится "21" декабря 2000 г. в 10 часов на мседашш диссертационного совета Д 063.76.01 в Волгоградском государственном техническом университете по адресу: 400131, г. Волгоград пр. Ленина, 28.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВолгГТУ. Автореферат разослан "20" ноября 2000 г.

Учёный секретарь диссертационного совета ъф/^Сс ЛукасикВ.А.

Л г~Ы СОА О

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Вопросам химии йюЫюропганических соединений посвя-цено большое количество работ отечественных и зарубежных авторов. Особен-ю интенсивно развивалась эта наука в последнее десятилетие. Однако сущест-¡угощис в настоящее время в нашей стране промышленные и опытно-промыш-юнные производства фосфорорганическнх соединений базируются в основном [а хлоридах фосфора: РС13, РОС1з, РС15. А это влечёт за собой не только повы-иенную вредность, но и решение проблем утилизации отходов «хлоридной» те-нолопш таких производств.

Поэтому весьма важной является замена технологии производства фосфор-рганических соединений на «беехлоридную».

Такие технологии могут быть разработаны на основе фосфина. Разнообра-ие получаемых на его основе соединений, их возможное применение в качест-е модификаторов полимерных материалов или для создания лекарственных рспзратов и перспективы промышленного освоения делают данную задачу гсьма актуальной.

Одним из перспективных продуктов взаимодействия фосфина с формальде-адом, является трис-(гидроксиметил)фосфнн. Однако он ие нашёл пока шкро-эго практического применения, что обусловлено технологической трудностью т> получения.

Цель работы. Разработка каталитического метода синтеза трис-(гидрокси-етил)фосфнка (ТГМФ) на основе газообразного фосфина и водного раствора ормальдепща, установление новых возможностей практического применения ГМФ.

Поставленная цель достигалась путём решения следующих задач: исследования кинетических особенностей реакции гидроксиметилирования в эисутствии комплексов солей никеля (II) с аминами и модельной реакции в эисутствии соляной кислоты и этилендиамина; квантовохимического моделирования элементарных актов реакции;

• выявления механизма реакции гидроксиметнлирования;

• разработки на основе выявленных закономерностей гхЪфективного способа получения ТГМФ;

в изучения токсичности, бактерицидной активности ТГМФ и установления его возможного применения в биологических исследованиях н для модификации полимерных материалов.

Научная новизна работы. Разработан эффективный способ получения ТГМФ взаимодействием фосфина с водным раствором формальдегида в присутствии солей никеля (или кобальта), активированных водным аммиаком или органическими первичными аминами. Изучена кинетика взаимодействия РНз с формальдегидом в присутствии в качестве катализаторов комплексов хлорида никеля (П) с первичными аминами и в присутствии соляной кислота и зтилсидкамина. Предложен вероятный механизм гидроксиметнлирования РНз формальдегидом в присутствии изученных катализаторов. Квантовохимическими расчётами МЫЕЮ-РМЗ детализированы элементарные акты реакции. Проведена оценка токсичности и бактерицидной активности ТГМФ против особо опасных инфекции. Разработан способ иммобилизации белковых лигшщов на полимерный микрограну ли ротшшый носитель с использованием ТГМФ в качестве сшивающего агента. Показана возможность применения иммобилизованных на сорбентах с помощью ТГМФ белков для конструирования иммунофлюорес-центных диагностических систем. Рассмотрены новые возможности применения производных ТГМФ для модификации полимерных материалов.

Практическая ценность. Предложен усовершенствованный способ синтеза ТГМФ, отличающийся простотой технологического оформления и пригодный для промышленного освоения. Установлена высокая бактерицидная активность ТГМФ против особо опасных инфекций и возможность его применения для создания диагностических иммуноферментиых тест-систем. Разработаны рецептуры полимерных композиционных материалов, обладающих пониженной горючестью.

Апробация работы. Основные положения и результаты работы докладывались на научно-технических конференциях ВолгГТУ (1982-1986 гг.), на2-ой Всесоюзной конференции «Современное состояние и перспективы развития синтеза мономеров для термостойких полимерных материалов ( Гула, 1987), на конференции «Современные направления создания медицинских диапюстику-мов» (Москва, 1990), на Всесоюзном совещании «Механизмы реакций нуклео-филыюго замещения и присоединеггая» (Донецк, 1991 г.), научной Российской конференции «Генетика и биохимия вирулентности возбудителей особо опасных инфекций» (Волгоград, 1992 г.), на первой Всероссийской конференции по полимерным материалам пониженной горючести (Волгоград, 1995 г.), на IV Всероссийской конференции по полимерным материалам пониженной горючести (Волгоград, 2000 г.).

Публикация результатов. Результаты проведенных исследований опубликованы в 5 статьях и 12 тезисах конференций. По материалам диссертации получено 3 авторских свидетельства на изобретения.

Объём и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, четырёх глав, выводов. Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, включает 35 таблиц, 67 рисунков. Список цитированной литературы включает 169 наименований.

Во введении обосновано выбранное направление, определена цель работы.

Первая глава посвящена обзору литературы по методам синтеза гидрокси-мстнл- и аминометилфосфинов и областям применения гидроксиметилфосфи-нов.

Во второй главе излагаются результаты исследований по разработке каталитического синтеза ТГМФ, кинетических опытов и кв ш гго в о хим и чес к и х расчётов, предлагается вероятный механизм реакции, технологические рекомендации по синтезу ТГМФ в присутствии №С12 и этилендиамина.

В третьей главе представлены данные по токсичности и бактерицидной активности ТГМФ, его возможностям по созданию диагностических тест-систем и полимерных материалов пониженной горючести.

В четвёртой главе представлены характеристики исходных реагентов, методики приготовления газовых смесей, синтеза ТГМФ, кинетических исследований, испытаний на бактерицидную активность и данные по изучению физнко--хнмичееккх и механических свойств полученных полимерных материалов.

Диссертация завершается выводами о проделанной работе и списком цитируемой литературы.

Использовались следующие методы исследования: кинетический, квантово-химичсский, элементный анализ, рефрактометрия, ИК-, ЯМР 'Н, 13С и 31Р -спектроскопия, дериватография.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Разработка каталитического синтеза трис-(гидроке1шетнл)фосфнпа

ТГМФ - одно из многих фосфорорганнчсских соединений, получаемых непосредственно из газообразного фосфина и водного раствора формальдегида и присутствии в качестве катализаторов ¿-металлов (переходных металлов) или их солсй по реакции (1):

РП^ + ЗСП20 (1)

Согласно литературным данным, выход продукта зависит от используемого катализатора, температуры и давления фосфина. Лучшие результаты получены при использовании платины или палладия (выход сырого продукта до 90%), но взаимодействие протекает и в присутствии солей кадмия, ртути, железа, кобальта, никеля.. Рекомендован хлорид никеля (II) (выход сырого продукта до 75%) как эффективный катализатор данной реакции. Реакция (1) проходит последовательно. Наиболее трудным моментом является получение гидроксиметилфос-фина. Далее гидроксиметнлфосфин и бис-(гидроксиметил)фосфин быстро присоединяются к формальдегиду не изменяя кинетику реакции.

Важнейшим недостатком синтеза ТГМФ по реакции (1) является низкая скорость процесса, поэтому его технологическая реализация затруднительна.

При воспроизведении синтеза с использованием известных катализаторов (хлориды платины, палладия, никеля) наблюдалось прекращение поглощения фосфина из-за дезактивации катализатора. В связи с этим было необходимо решить задачу защиты катализатора. Дезактивацию можно предотвратить растворением катализатора в небольшом количестве реакционной массы предыдущего синтеза ТГМФ или смешением катализатора с аминами. Добавка ТГМФ сказалась на уменьшении индукционного периода, добавка некоторых аминов вызывала эффективное ускорение реакции (1).

1.1« Кинетическое исслсдокзине реакции гидрокснметплнрованин

Для выяснения закономерностей протекания реакции (1) проведены кинетические исследования реакции в присутствии хлорида никеля (II) и различных аминов (аммиак, метил- и этиламины, диэтиламин, триметил- и трнзтиламины, этилендиамин).

Конверсионные (\У-<2) кривые поглощения РН3 водным раствором СН20 при температуре 293 К в присутствии №С12 и первичных аминов имеют экстремаль-1ый характер (рис. 1). Аутокаталитическая с}юрма кривых указывает на то, тто продукт реакции (1) ТГМФ ускоряет процесс. Кинетические кривые в трисутствии №С12, вторичного или третичных амшюв характеризуются неболь-пой скоростью и имеют ниспадающий вид (рис. 2).

Установлено, что: РН3 реагирует с СН20 в нормальных условиях без катали-атора с малой конверсией по фосфину; катализатор характеризуется 1шзкой саталитической активностью; добавка первичных аминов или аммиака к ката-шзатору увеличивает скоросп> реакции, а - вторичного или третичных аминов :лабо влияет на скорость реакции гндроксиметилнровання (табл. 1).

Намн впервые обнаружен эффект автокатализа в реакции гидроксимстили-ювания фосфина формальдегидом в присутствии №С!2 и первичных аминов.

ж К

О

О

х к 2

л ч о

х

Г1

О

Е

о

30 60 2

10, моль/л

90

0

15 30

45

мин

Рис. 1. Конверсионные W-Q кривые гидроксиметилирования фосфина СН20 при ковдентрации (моль/л): СН20 (1-5) 2,71; №С12 (1-5) 0,256 10"2; амина (1)0; (2) N1131,44 Ю"2; (3) С113КП2 1,12 10"2; (4) СЖШг 1,06 10"2; (5) КН2С2г1,гШ2 1,09 Ю-2; давлении РН3(105Па)(1)С,89 (2)0,87(3,4)0,91 (5)0,89;293 К. Рис. 2. Кинетические №4 кривые при концентрации (моль/(л мин): СНгО (1-4) 2,71; №С12 (1) 0; (2-4) 0,256 10"2; амин (1) 0; (2) (СЛ^Ш 0,96 Ю"2; (3) (СН3),>Т 1,0810"2; (4) (СУЪЭзИ 10"2; давлении РН3(105Па) 0,92; 293 К.

Таблица 1

Гидроксиметилирование РП3 в присутствии ЫЮЬ и различных аминов

Активатор, моль/л 102 моль/(л мин) кэфф.Ю3, я/(моль мин) кэфф.Ю3, мни"1 Конв. РНз, % и мин

Без катализатора и активатора 5,5 - 3,70 6,5 16

Без активатора 14,7 1,13 - 75 90

Аммиак и первичные амины

Ш3 1,44 36,6 5,21 - 75 50

СНзИНг 1,12 47,6 7,67 - 91 40

С2Н5НН2 1,06 51,2 8,51 - 93 36

1,09 109,9 13,59 - 96 31

Вторичный и третичш,ю амины

(С2Н5)2Ш 0,96 7,3 - 5,28 8,1 16

(СНзЬ N 1,08 2,4 - 2,54 3,3 13

(^УзИ 1,07 3,0 - 3,30 4,1 11

Поскольку экспериментальные данные показывают, что по сравнению с другими аминами наибольший активирующий эффект на N¡012 оказывает этилен-диамин (Еп), кинетическим методом подробно исследована система СНгО-РН-г №С12-Еп-ТГМФ-Н20. Конверсионные (У/-<3) кривые при постоянных: давлении РН3, температуре и концентрации первичных аминов и №СЬ имеют экстремальный характер и описываются уравнением автокатализа вида:

где С1 и С2- текущие концентрации формальдегида и ТГМФ (моль/л), кс к* -эффективные константы скорости некаталитической (мни'1) и каталитической [л/'(моль мин)] реакций. Решение его приводит к линейной анаморфозе:

гс0](гс0]+зц,лд

1п[с]-!п ---—---ш аде;]+3^,10!,

ЗкД

где С* и С0 - текущие и исходные концеугтрации формальдегида (моль/л). Для расчета эффекпшных констант скорости использовали графическую зависимость 1п [СН20 ] от ^ которая для каждого опыта представляла собой кривую, переходящую в прямую с отрицательным угловым коэффициентом, равным 1/3 кв([С0]+Зк0/к„).

Варьирование концентрации формальдегида позволило определить оптимальную концентрацию СН20, эффективные константы скорости (к.^ф) и количество поглощённого фосфина п интервале концентраций СН20 0,7-8,14 моль/л (табл. 2). Изменение давления РН3 в системе существенно влияло на скорость реакции (табл. 3). Увеличение ¥/тчИ наблюдалось при использовании газовых смесей с содержанием фосфина выше 50% (давлении > 0,5 ' 105 Па). При употреблении фосфина более низкой концентрации поглощение практически прекращалось.

Варьирование концентрации №С12 позволило определить оптимальное количество катализатора в условиях опытов равного 0,25610 * моль/л (табл. 4).

Изменение концентрации этилепдиамина показало, что при добавке Еп к катализатору в количестве 0,2710"2 моль/л (комплекс №С12:Еп /1:1) наблюдается увеличение кэфф.« в 3 раза и уменьшение времени протекания процесса в 2 раза. Максимальная скорость наблюдается при отношении №С12:Еп - 1:4 (табл. 5).

Таблица 2

Влияние концентрации формальдегида на скорость реакции РН3 с СН2О при 293 К и концентрации (моль/л): N¡012 0,128 10"2, Еп 1,09 10"2

Копцентра- Рфосф. 10 , Кон- моль/(л кэфф. 103, Время

ция СН20, Па версия мин) л/(моль реакции,

моль/л РНэ, % Нач. Макс. миа) мин

0,70 0,82 97 18,31 43,96 115,46 15

1,36 0,80 93 24,17 73,26 77,39 20

2,71 0,89 96 36,63 91,57 10,85 42

5,42 0,80 86 29,30 109,.9 0,95 78

8,14 0,82 52 29,30 73,26 0,11 87

Таблица 3

Влияние давления фосфина на скорость реакции РН3 с СН20 при концентрации (моль/л): СН20 2,71, №С!2 0,256 10"2, Еп 1,09 10"2

Рфхф 10 \ Па Конверсия РНз, % V/ 103, моль/(л мин) кэф*. Ю1, л/(моль мин) Время реакции, мин

Нач. Макс.

0,33 23 18,31 18,31 0,38 30

0,50 44 18,31 32,96 0,50 30

0,67 45 25,64 43,95 1,43 24

0,87 93 29,30 87,91 11,16 28

0,89 96 43,95 109,90 13,59 31

Влияние концентрации №С12 на скорость реакции РН3 с О ЬО при 293 К и концентрации (моль/л): СН20 2,71, Еп 1,09 10"2

102, моль/л Рфосф. Ю"\ Па Конверсия РН3, % \У 103, мопк/(л мин) щ3 ■ 1 г' 1 - ' л/(моль мин) Впемя реакции, мин

Нач. Макс.

0,032 0,87 79 18,31 54,94 4,18 38

0,064 0,87 89 24,17 73,26 6,04 30

0,128 0,89 94 36,63 91,57 10,85 30

0,256 0,89 96 43,95 109,9 13,59 31

Таблица 5

Влияние концентрации Еп на скорость реакции РН3 с СН20 при 293 К и концентрации (моль/л): СН20 2,71, №С)2 0,256 10'2; давлении фосфина (105 Па) 0,89

СЕ1102, моль/л Кон вере кя РНз, % Ш 1П3 !1 г, V . . 1 о3 «-Эфф. А " > л/(моль мин) реакции, мин

Нач. Макс.

- 75,0 3,66 14,7 1,13 90

0,27 85,4 18,31 36,63 3,08 65

0,54 86,9 43,95 73,26 4,11 40

1,09 96,0 43,95 109,9 13,59 31

2,18 94,3 36,66 91,57 10,64 32

Продукт реакции ТГМФ в присутствии №С12 и Еп ускоряет реакцию (1). Скорость в начале реакции низка и характеризует каталитическую активность комплекса №С12 с Еп. Появление конечного продукта ТГМФ активирует комплекс №С12 с Еп и ускоряет процесс гадроксиметилировання (табл. 6).

Зависимость скорости реакции от температуры исследовалась в интервале Ю-65°С. Поправочные коэффициенты определялись с учётом справочных дан-1ых для газов, растворимость которых подчиняется закону Генри. Эффективнее константы скорости (к^ф ), константы скорости (куд), конверсия до температуры 45° С увеличиваются, затем до температуры 65° С наблюдается их снижение (табл. 7).

Влияние концентрации ТГМФ на скорость реакции (1) при 293 К и концентрации (моль/л): СНгО 2,71, №С12 0,256'Ю"2, Еп 1110"3; давлении РН3(Ю5 Па): (1) 0,89; (2-6) 0,92

Стомф 102, моль/л Конверсия РНз, % 103, моль/(л мин) кзфф.Ю3, л/(моль мин) Время реакции, мин

Нач. Макс.

- 96,0 43,95 109,90 13,59 31

0,1В 99,3 73,26 102,56 15,63 30

0,90 95,5 80,58 84,25 15,78 23

4,50 93,5 76,92 80,58 13,80 33

Таблица 7

Влияние температуры на скорость реакции РН3 с СНгО при концентрации (моль/л): СН20 2,71, №С12 0,256 10"2, Еп 1,09 10"2

1,°С а Сфосф. ю2, моль/л Конверсия РНз, % У/Ю3, моль/(л мин) Нач. Макс. кэфф. Ю2, л/(моль мин) ЮЛ л4/(моль4 каш) Время реакции, мин

20 0,23 3,55 96,0 43,95 109,9 1,36 0,59 31

35 0,15 3,47 98,9 52,05 93,7 6,78 4,67 27

45 0,13 3,35 99,3 56,99 117,4 13,50 11,11 21

55 0,11 3,24 98,9 58,37 97,29 10,02 10,07 16

65 0,09 3,14 77,4 53,38 91,06 1,28 1,62 20

Скорость реакции (1) при использовании каталитической системы [№С12 + первичные амины] зависит от концентрации реагентов, катализатора, активатора и конечного продукта в первой степени. Полученные кинетические результаты позволяют проанализировать факторы влияющие на реакцию гидроксиме-тилирования фосфина.

Для подхода к возможному механизму реакции влияние металлокомплекс-ного катализатора №С12 с Еп на реакцию (1) моделировалось соответствующим комплексом НС1 с Еп. Обнаружено, что реакция гидроксиметилирования эффективно ускоряется смешанным катализатором, содержащем одновременно и

основание, и кислоту (при концентрации Еп 2НС1 равной 0,22 моль/л). Анализ реакционной массы ЯМР 31Р-спектроскопнсй показал, что при использовании в качестве катализатора эквимолярного соотношении En и HCl получаемый конечный продукт состоит из ТГМФ (44%), тегракис-(шдроксиметил)фосфонингид-роксида (33%) и трис-(гидроксиметил)фосфиноксида (22%).

Конверсионные (W-Q) кривые имели ниспадающую форму, в отличие от аутокаталитических кривых систем в присутствии NiCI2 и En (рис. 3). При одновременном внесении третичного амина (тетраметилэтилендиамина) до концентрации 0,22 и HCl до 0,44 моль/л РН3 и СН20 вступали в реакцию с небольшой скоростью и протоннрованный третичный амин не проявил каталитической активности.

Изучено влияние концентраций исходных реагентов, HCl, En и температуры на скорость реакции РН3 с СН20. При варьировании концентрации HCl количество поглощённого РН3 и начальная скорость реакции с увеличением про-тонирозання En возрастает (табл. 8). Добавка 0,055 моль/л En к системе содержащей HCl (Еп:НС1 /1:8) увеличивает (~ в 7 раз) начальную скорость. Последующее увеличение концентрации En приводит к дальнейшему увеличению начальной скорости и конверсии по фосфину. Каталитическая активность системы Еп-НС1 в реакции гидроксиметилировання РН3 максимальна при мольном соотношении Еп:НС1 ~ 1:(2 :4) (табл. 9).

Варьирование концентрации формальдегида в интервале 2,71-10,84 моль/л показало, что начальная скорость реакции слабо зависит от изменения его концентрации, а эффективные константы скорости уменьшаются с увеличением концентрации СН20 от 0,25 до 0,04 мин"1. Количество поглощенного РН3 с увеличением концентрации СН20 уменьшается и при концентрации СН20 10,84 моль/л составляет 25% стехиометрии по фосфину по реакции (1). При использовании газовых смесей с содержанием РН3 38-И00% об. начальная скорость Wra4 возрастает от 0,08 до 0,21 моль/(л мин), конверсия от 35,8 до 99,5%, кэфф от 0,08 до 0,25 мин"'. При исследовании влияния температуры на скорость реакции найдено, что количество поглощенного фосфина в исследуемом интервале тем-

псратур (20-45° С) соответствует стехиометрии реакции. Начальная скорость и эффективная константа скорости (кэлл) плавно увеличиваются [V/,™ 0,21 -0,26 молъ/(л' мин); кэфф.0,25 -0,31 мин"1], константа скорости (куд.) возрастает в 2,4 раза (3,07-7,35)102 л3/(моль3'мин).

2

<310, моль/л

Рис. 3. Конверсионные кривые при концентрации (моль/л): СН20 2,71; (1) [УМ(НС1, Еп)] Еп 0,22; НС10,44; (2) [ЛУ^^СЬ, Еп)] Еп 1,0910'2; №С12 0,256 10'2; давлении РН3 (Ю5 Па): (1) 0,92; (2) 0,89; 293 К.

Таблица 8

Влияние концентрации НС1 на скорость реакции РН3 с СНгО при 293 К и концентрации (моль/л): СН20 2,71, Еп 0,22, давлении РН3(105Па) 0,92

Сна, Конверсия W^ 10J, кэфф., Время реакции,

моль/л РН3, % моль/(л мин) мин"1 мин

0 32,5 36,63 0,01 80

0,11 67,1 54,95 0,04 69

0,22 74,4 62,27 0,07 60

0,44 99,5 212,45 0,25 60

Скорость реакции при использовании каталитической системы [HCl + En] зависит от концентрации реагентов, HCl и En в первой степени. Полученные кинетические результаты модельной реакции позволяют предположить возможный механизм реакции гидрокснметшшрования фосфина.

Влияние концентрации Еп на скорость реакции РНЛ с СН20 при 293 К и концентрации (моль/л): СН20 2,71; НС10,44

моль/л О. . * фосф. » Па ачС! *!>СрС г!Я РНз, % Л1Г I л3 "(ШЧ.^- > моль/(л мии) и Л-Эфф, мин"1 Время реакции, мии

0 0,87 58,5 18,31 0,01 90

0,055 0,75 88,2 128,20 0,11 67

0,11 0,75 97,6 205,12 0,21 64

0,22 0,92 99,5 212,45 0,25 60

1.2. Квалтовохнмнчсское моделирование реакции методами МХПО-РМЗ

Для уточнения предполагаемого механизма нами проведены квантовсхими-чсские расчёты элементарных актов реакции (1), которые показали, что с увеличением замещённости реакционная способность гидроксиметилфосфинов увеличивается. Тепловой эффект синтеза трис-(гидрокснметнл)фосфина равен 113,14, а тетра1шс-{гидроксиметил)фосфо1тйгадроксида из РНз, СН20 и воды 77,78 кДж/моль.

Получение Н^РСНгОН можно представить в виде присс»ед1ше1шя РНз к СН20 с образовашкм промежуточного соединения и перенос 1Гот Р к О. Лимитирующей стадией гидроксиметилирования РН3 формальдегидом без катали-

затора, в присутстви Н20 и/или HCl является отрыв Н+от фосфониевого центра

(а).

Реакцию РН3 с основанием Шиффа (Ь) без катализатора, в присутствии II4 или [HCl" НОН] можно представить в виде последовательных стадий: присоединения РНз к СНгО с образованием промежуточного соединения и переноса Н+ от Р к N. Далее следует гидролиз C-N связи (с). Лимитирующей стадией гид-роксиыстилирования фосфина формальдегидом в присутствии метиламина без катализатора или в его наличии является отрыв Н+ от фосфониевого центра.

Таблица 10

Некоторые характеристики фосфиноп, рассчитанные методом MNDO-PM3

Фосфины Заряд на атоме Р Заселсшюсть S-орбита-лей атома Р Дипольный момент, D АНобр., кДж/моль

РН3 0,484 1,649 1,18 0,96

Н2РСН2ОН 0,443 1,696 1,36 -185,4

HPCCHjOHb 0,440 1,749 2,12 -353,1

Р(СН2ОН)з 0,388 1,803 3,16 -529,4

Таблица 11

Энергии активации АЕ*^ (кДж/моль) переходных состояний элементарных актов реакции гидроксиметилирования фосфина формальдегидом

Природа ката- Элементарные акты

лизатора Образование промежуточного соединения Переход протона

Фосфин + формальдегид (Р-+0)

- 67,78 113,93

Н:ОНС1 Без энергии активации 71,40 ( Лит. дан. 73,22)

Фосфин + основание Шиффа (P->N)

46,36 104,43

Н20 38,24 101,67

IT без энергии активации 178,07

HjO-HCl 9,6 48,47

1.3. О возможном механизме реакции гидроксиметилирования РН3

Анализ литературных данных и собственных исследовашш позволил предположить вероятный механизм (ответственный за высокую скорость реакции) гидроксиметилирования РН3 формальдегидом в присутствии №С12, гидрохлорида этилендиамина и №С12 с Еп.

1.3.1. Катализ хлоридом никеля (И) Каталитический цикл реакции гидроксиметилирования с использованием в качестве катализатора №С12 начинается с образования промежуточного комплекса хлорида №(П), содержащего ТГМФ и СН20, связанные с центральным атомом через гетероатомы. Поскольку РНз в присутствии ТГМФ не дезактивирует №С12, то можно предположить, что он присоединяется к-положительному концу диполя субстрата с образованием биполярного иона во внутренней коор-динациошюй сфере. В последующей стадии происходит перенос протона от -Р*Н3 к отрицательному атому кислорода. Образующийся гидроксиметилфосфнн подвергается дальнейшему гидроксиметилированию до ТГМФ.

№С12 + Р(СН2ОН)3 ^ [(СН2ОНЬР№]С12

[(СН20Н)3РМ]С12 + СН20 = [(СН2011),Р№(ОСН2)1С12 [(СН2ОН)3Р N1 (0=СН2)]С12 + РН3 -» [(СН2ОН)3Р № (ОСН2РН3)]С12 [(СН2ОН)3Р№ (0=СН2"РН3)]С12-> [(СН2ОН)зР№ (О"-СН2Р+Н3)]С12

к (ним.)

[(СН2ОН)3Р № (0'~СН-Р+Н3)]С12 [(СН2ОН)зР № РЩСНтОИ^СЬ

[(сн2он)3р ы; рщен^н)] сь [(сн2оы)3р № ]С12 + рн^ашн)

1.3-2. Катализ гидрохлоридом этилендиамина Механизм действия гидрохлорида этилендиамина в реакции гидроксиметилирования фосфина состоит из стадии образования основания Шиффа ш Еп и формальдегида и двух ключевых стадий: аминомстилирования фосфина диими-ном и последующего переноса протона от фосфора к азоту и кислотного гидролиза этилендиаминометилфосфина. Еп и НС1 выполняют разные функции. Еп активирует формальдегид, превращая его в диимнн. НС1 путём протонизации

активирует промежуточные соединения - диимин и этилендиаминометнлфос-фин, стимулируя формирование связи Р-С и гстеролиз связи C-N. QH^NUCH^2 2[СГ НОН1 + 2РН3 -> Q.H^NII-CIbPlby 2!СГ ИОН]

к, (ЯШ.)

<^11,(Ш-СН2Р+Нз)2 ^[СГ'НОН] CjlLtCiTHz-CHsPHj^- 2[СГ T101I]

h

C2H4(N+H2-CH2PH2)2-2[Cr] + 2НОН -> C2H4(NH2) + 2 Н2РСН2ОН + 2 HCl

1.33. Катализ хлоридом никеля (И) и этилендиамином Механизм действия комплексов NiCl2 с En принципиально отличается от механизма действия известных катализаторов. Каталитический цикл состоит из двух ключевых стадий : реакции фосфина с формальдегид тгилевдиаминовым комплексом Ni(II) и перехода протона от Р к N в комплексе (лимитирующая стадия) при участии ТГМФ и гидролиз водой получешюго комплекса по связи C-N с получением гидроксимстилфосфина и регенерацией катализатора.

{CH2OH)„PNi'

N=CH2 /

ы=сн,

+2

+2 PH,

jti-CH2-£>H3 (CH2OH)„PNl' J +

+2

H-CH2-PH3

k^JVOi.j

—......-j»"'

: HH^-aij-PHg

<СЯ2ОН) PKi',

hu-GH2-PH2

+2 :

+2 HÖH

H2il

iOIjOHVPNi*.

H2li _

+;2H2PCH2OH

Кинетические теоретические уравнения и актннационные параметры гидрокснмстнлироваиия PI Ij

На основании анализа кинетических данных выведены теорет ические уравнения скорости реакции (1) в присутствии в присутствии [NiCl2 + En]:

W=k)k2LCH20][PII3]LNi+2]cyblM.[AMHH][TrM0]/(k2 + ^[СНгОЦРНзИАмин]) и [HCl + En]: \У=к1к2[СН20][РН3][НС1][Амин]сумм./(к2 + ki[CH20][PH3][HCl]) и выявлены лимитирующие стадии гидроксимегилирования.

Константы скорости и активационные параметры гидроксиметилирования фосфина

Константы скорости к при температуре, С ДЕ", дн", ДБ", ДО",

кДж^ кДж/ Дж/К кДж/

Размерность 20 35 45 55 65 моль моль моль моль

№С12 + Еп

(М-4 с"1)' Ш"3 0,98 7,78 18,5 16,8 2,7 92,37 89,96 118,40 52,31

(М^с^ТО'31-ст. 3,60 7,80 12,8 12,1 12,1 39,52 36,45 -50,89 52,63

М"'с"1 2-ст. 0,87 1,16 1,60 1,12 0,86 18,37 16,13 -192,1 77,22

НС1 + Еп

~ —ЧСуММ. 5,11 3,60 1 т 26,35 ЛСО -149,61 67,41

М"3С-1 1-СТ. 0,30 0,64 1,36 45,18 43,43 -109,16 78,14

(с^ТО3 2-ст. 1,84 2,89 4,22 25,60 22,83 -218,75 92,39

Таким образом, кинетические и квантовохимические модельные исследования позволили выявить механизм процесса, подобрать наиболее эффективные катализаторы гидроксиметилирования фосфина формалвдегидом и предложить усовершенствованный способ синтеза ТГМФ.

1.4. Технологические рекомендации по синтезу трнс-(гидроксиметнл)фосфнна

Предлагаются технологические условия получения ТГМФ новым способом - заключающегося в том, что взаимодействие РН3 с СН20 происходит в присутствии катализатора, активатора и ТГМФ. Мольное соотношение формальдегид : катализатор : активатор: ТГМФ = 1: 510 610"3: 5 10"4. Реакцию проводят без тгревалия до начала поглощения РП3 водным СН20, затем поддерживают тем-юратуру ~50° С (реакция экзотермическая). Конец реакции легко определяется та прекращению поглощения фосфина. Выделение целевого продукта осущест-

вляется упариванием реакционной массы при пониженном давлении и температуре 50 - 60°С с обязательной подачей инертного газа в систему. В качестве катализатора можно использовать хлористый, азотнокислый, сернокислый никель или кобальт. В качестве активаторов - Еп или другие низкомолекулярные органические первичные амины. ТГМФ добавляется к катализатору в мольном соотношении 1:1. Каталитическая активность в реакции (1) предлагаемых катализаторов - солей переходных металов никеля (или кобальта) с первичными аминами выше подобной известных катализаторов - солен никеля. Но при их использовании наблюдается сокращение времени протекания процесса в 2-3 раза.

Данные элементного состава, количества поглощённого фосфина, ЯМР 31Р, "С, 'Н, ИК-сиектроскопии подтверждают, что реакция в присутстаии новых каталитических систем протекает селективно с полной конверсией формальдегида и образованием преимущественно ТГМФ 93-95% и 3-5% трис-(гидроксиме-тил)фосфнноксида. -

Предложена технологическая схема получения ТГМФ в реактор« идеального смешения.

2. Токсичность н бактерицидная актшшость трнс-(гидрокснметил)фосф1ша

Поскольку ТГМФ стал доступен и для дальнейшей работы с ним необходимо знать его токсикологические свойства, изучена токсичность данного препарата.

Среднесмертельные дозы ТГМФ (ЛД«) составили для мышей 316,8 и для крыс 243,7 мг/кг. Среднесмертельные дозы водного 32,6 % раствора, который получается после синтеза для мышей 1050, для крыс 1070 мг/кг.

При ингаляционном поступлении из-за низкой летучести ТГМФ эффективные концентрации не достигались даже в условиях максимального насыщения парами препарата и не наблюдалось гибели и клиники интоксикации животных.

Исследования кожно-резорбтивного действия показали, что ТГМФ всасывается через неповрежденную кожу, оказывая при этом выраженное резорбтив-

ное действие. Препарат обладает раздражающим действием. Уже при однократной аппликации на кожу морских свинок вызывал дерматат. При действии на слизистые оболочки глаза кролика наблюдалось слезотечение, гиперемия сосудов, отек коньюктивы, помутнение роговицы. Повторное воздействие препарата в дозах составляющих 1/10 от ЛДМ (введение продукта энтеральио на протяжении 1,5 месяцев), не вызывало гибели опытных крыс, что позволяет исключить наличие кумуляции в организме.

На основании полученных результатов по токсикологической характеристике ТГМФ по классификации вредных веществ ГОСТ 12.1.007-76 отнесен к 3-ему классу - умеренно опасным веществам.

Исходя из реакционной способности гидрохеиметильных групп и трёхкова-лентного фосфора ТГМФ может обладать бактерицидной активностью. Исследования показали, что ТГМФ действительно обладает бактерицидной активностью против золотистого стафилококка, кишечной и еннегнойной палочек, возбудителей чумы и мелноидоза. В равных концентрациях его эффективность против указанных инфекций выше чем у фенола в 6-12 раз.

Гндроксиметилфосфины могут использоваться как многофункциональные химические реагенты для ковалентного связывания соединений имеющих ами-но- и амидогруппы и перспективны для иммобилизации биополимеров на различные носители.

Нами проведена активация поверхности полиакриламидного носителя ТГМФ и последующая иммобилизация антигена на поверхность носителя. Найдены оптимальные условия. Полученный полиакриламидный носитель (сорбент), в отличие от - активированного глутаровым альдегидом, являлся более активным и стабильным (мог храниться без потери белок-связывающей активности длительное время - до одного года) и получался за более короткое время.

Полиакрнламидные магнитные микро1-ранулированные сорбенты, полученные путём связывания антигенов или иммуноглобулинов с носителем посредством ТГМФ в дальнейшем использовали для разработки иммунодиагностичес-ких тест-систем для обнаружения антител или антигенов.

22 Выводы

1. Разработаны научные основы каталитического синтеза трис-(гидроксиме-тил)фосфина и усовершенствованный способ его получения но реакции фосфина с водным формальдегидом в присутствии катализатора №СЬ и активатора этилецдиамина. Выход ТГМФ 93-95%.

2. Выявлен факт дезактивации катализатора и показана вероятная причина слабой каталитической активности традиционных катализаторов в реакции гид-роксиметилирования фосфина формальдегидом. Найдено, что добавка первичных аминов предотвращает дезактивацию катализатора и существенно увеличивает скорость реакции.

3. Изучена кинетика реакции п^дроксиметилирования фосфина формальдегидом, определены экспериментальные и теоретические зависимости скорости реакции от концентрации исходных реагентов, катализатора, активатора и ТГМФ. Установлен автокаталитический характер реакции.

4. На основе квантовохимических и экспериментальных исследований предложен вероятный механизм гидроксимегапирования РН3 формальдегидом. Показано, что независимо от отсутствия или наличия (и природы) катализатора присоединение фосфина к формальдегиду или основанию Шиффа приводит к образованию соли фосфония и лимитирующей стадией является отрыв протона от фосфониевого центра и перенос его к атому кислорода или азога.

5. Установлена эффективность использовагаш растворов ТГМФ в качестве высокоэффективного бактерицидного средства против особо опасных инфекций и показана возможность применения ТГМФ для создания диагностических иммунофермешиых тест-систем.

6. Исследована возможность модификации производными ТГМФ фенолофор-мальдегидной новолачной смолы СФ-010, разработаны рецептуры полимерных композиционных материалов на основе модифицированных смол, содержащих в качестве наполнителя 50% древесной муки и обладающих пониженной горючестью (КИ 37%).

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. А.с. 1145022 СССР, 1984. Способ получения триоксиметилфосфина / Хардин А.П., Тужиков О.И., Греков Л.И. и др. - Опубл. Б.й. - 1985. - № 10.

2. Процесс получения триоксиметилфосфина / Греков Л.И., Тужиков О.И., Валетдинов Р.К., Панков В.И. // Современное состояние и перспективы развития синтеза мономеров для термостойких полимерных материалов: тезисы докладов II Всесоюзной конференции. - Тула, 1987. - С. 88.

3. Фосфорсодержащие реакционноспособные антипирены / Греков Л.И., Тужиков О.И. // Тезисы докладов I Всероссийской конференции по полимерным материалам пониженной горючести. - Волгоград, 1995,- С. 89-91.

4. Дорфман Я.А., Ленина Л.В., Греков Л.И., Королев А В. Оксиметилирование

фосфина в присутствии аминов никеля (И) // Кинетика и катализ. — 1989. -Т. 30, В. 3. - С. 662-667.

5. Окснметилнрозание фосфина в присутствии гидрохлоридов аминов и аминов нигселя / Дорфман Я.А., Левина Л.В., Греков Л.И. // Механизмы реакций нуклеофнлыюго замещения и присоединения: всесоюзное совещание. -Донецк, 1991,-С. 71-72.

6. Дорфман Я.А., Левина Л.В., Греков Л.И. Оксиметилирование фосфина в присутствии аминов //ЖОХ. - 1994. - Т.64, В. 8. - С. 1266-1272.

7. Кинетическое исследование сшгтеза триоксиметилфосфина / Дорфман Я.А., Левина Л.В., Греков Л.И. // Тезисы докладов I Всероссийской конференции по полимерным материалам пониженной горючести. - Волгоград, 1995.-

С. 86-89.

8. Дорфман Я.А., Левина Л.В., Греков Л.И. а-Гидроксиалкилирование, (5-ци-анэтилирование, (3-алкоксикарбонилэтилирование РН3 в присутствии фос-финовых комплексов переходных металлов //ЖОХ. - 1995. - Т. 65, В. 9. -С. 1459-1466.

9. Синтез тригидроксиметнлфосфина в присутствии фосфиновых комплексов никеля / Греков Л.И., Литинский А.О., Симонов Б.В. // Полимерные матери-

алы пониженной горючести: тезисы докладов IV Международной конференции. - Волгофад, 2000. - С. 20-21.

10. Синтез тригидроксиметилфосфина в присутствии комплексов никеля с первичными аминами / Греков Л.И., Литинский А.О., Симонов Б.В. // Полимерные материалы пониженной горючести: тезисы докладов IV Международной конференции. - Волгоград, 2000. - С. 21-22.

11. Квантовохимическое исследоваггие нскаталитического синтеза гидрокси-метилфосфина методом MNDO-PM3 / Литинский А.О., Греков Л.И. // Полимерные материалы пониженной горючести: тезисы докладов IV Международной конференции. - Волгоград, 2000. - С. 18-19.

12. Квантовохимическое исследоваггие каталитического синтеза гидрокси-метилфосфина методом MNDO-PM3 / Литинский А.О., Греков Л.И. // Полимерные материалы пониженной горючести: тезисы докладов IV Международной конференции. - Волгоград, 2000. - С. 19-20.

13. Синтез гидроксиметильных производных на основе низкоконцентрирован" ного фосфина / Греков Л.И., Литинский АО., Дорфман Я.А // Полимерные

материалы пониженной горючести: тезисы докладов IV Международной конференции. - Волгоград, 2000. - С. 22-23.

14. Триоксиметнлфосфин - ггрепарат с антимикробными свойствами / Греков Л.И., Андрус В.Н. // Генетика и биохимия вирулентности особо опасных инфекций: материалы научной Российской конференции,- Волгоград, 1992.-С. 186.

15. A.c. 1643073 СССР, 1990. Способ получения сорбента / Греков Л.И., Вла-димцева И.В., Ефременко В.И., Трофимов E.H., Сголбин C.B. - Опубл. Б.И. -1991. -№ 15.

16. Изучение моноклинального сапного магноиммуносорбента методом количественной иммунофлюоресценцни / Владимцева И.В., Храпова Н.П., Ефременко В.И., Трофимов E.H.. Греков Л.И. и др. // Особо опасные инфекционные заболевания: диагностика, профилактика и биологические свойства возбудителей. Сб. научи. тр. ВНИПЧИ. - Волгоград, 1990,- С. 206-209.

17. Липосомная тсст-система для определения холерного энтеротоксина / Вла-мцева И.В., Плеханова Н.Г., Закревский В.И., Нарбутовнч Н.И., Смирнова В.И., Греков Л.И. // Современные направления создания медицинских диаг-ностикумов: материалы научной конференции. - Москва, 1990. - С. 90.

18. A.c. 777043 СССР, 1980. Фосфорсодержащие эпоксидные олигомеры в ка-качестве агрессивостонких связующих и клеёв и способ их получения / Хардин А.П., Тужиков О.И., Рахмашулова Н.И., Греков Л.И. и др. - Опубл. Б.И. -1980. -№41.

19. Эластичные эпоксиполимеры пониженной горючести. / Степанова И.С., Строганов В.Ф., Журавлёва Л.В., Шологон О.И., Греков Л.И. и др. // Реак-ционноспособные олигомеры и композиционные материалы на их основе. Сб. каучн. тр. УкрНИИпластмасс. - Москва, 1985.- С. 104-110.

20. Модификация промышленной новолачной смолы СФ-010 оксиметильными производными фосфористого водорода / Греков Л.И., Тужиков О.И. // Тезисы докладов I Всероссийской конференции по полимерным материалам пониженной горючести. - Волгоград, 1995.- С.83-86.

Введение.

Глава 1. Свойства фосфина и методы синтеза гидроксиметил- и аминометил-фосфинов

1.1. Свойства фосфина.

1.2. Реакции фосфина с карбонильными соединениями.

1.3. Реакции фосфина с карбонильными соединениями и аминами.

1.4. Применение гидроксиметилфосфинов.

Глава 2. Разработка каталитического синтеза трис-(гидроксиметил)фосфина.

2.1. Кинетическое исследование реакции гидроксиметилирования фосфина формальдегидом.

2.1.1. Катализ хлоридом никеля (II).

2.1.2. Катализ хлоридом никеля (II) и аминами.

2.1.3. Катализ гидрохлоридами аминов.

2.2. Квантовохимическое моделирование реакции методом ШТОО-РМЗ

2.2.1. Катализ водой и соляной кислотой.

2.2.2. Катализ метиламином и соляной кислотой.

2.3. О возможном механизме реакции гидроксиметилирования фосфина

2.3.1. Катализ хлоридом никеля (II).

2.3.2. Катализ хлоридом никеля (И) и аминами.

2.3.3. Катализ протоном и этилендиамином.

2.4. Технологические рекомендации по синтезу трис-(гидроксиметил)фосфина

Глава 3. Практическое применение трис-(гидроксиметил)фосфина

3.1. Токсичность и бактерицидная активность.

3.2. Применение производных ТГМФ для получения полимерных материалов пониженной горючести.

Глава 4. Экспериментальная часть

4.1. Исходные соединения.

Актуальность темы. Вопросам химии фосфорорганических соединений посвящено большое количество работ отечественных и зарубежных авторов. Особенно интенсивно развивалась эта наука в последнее десятилетие. Однако существующие в настоящее время в нашей стране промышленные и опытно-промышленные производства фосфорорганических соединений базируются в основном на хлоридах фосфора: РС13, РОС13, РС15. А это влечёт за собой не только повышенную вредность, но и решение проблем утилизации отходов «хлоридной» технологии таких производств. Поэтому весьма важной является замена технологии производства фосфорорганических соединений на «бесхлоридную».

Такие технологии могут быть разработаны на основе фосфина. Разнообразие получаемых на его основе соединений, их возможное применение в качестве модификаторов полимерных материалов или для создания лекарственных препаратов и перспективы промышленного освоения делают данную задачу весьма актуальной.

Одним из перспективных продуктов взаимодействия фосфина с формальдегидом, является трис-(гидроксиметил)фосфин. Однако он не нашёл пока широкого практического применения, что обусловлено технологической трудностью его получения.

Цель работы. Разработка каталитического метода синтеза трис-(гидрокси-метил)фосфина (ТГМФ) на основе газообразного фосфина и водного раствора формальдегида, установление новых возможностей практического применения ТГМФ.

Поставленная цель достигалась путём решения следующих задач:

• исследования кинетических особенностей реакции гидроксиметилирования в присутствии комплексов солей никеля (II) с аминами и модельной реакции в присутствии соляной кислоты и этилендиамина;

• квантовохимического моделирования элементарных актов реакции;

• выявления механизма реакции гидроксиметилирования;

• разработки на основе выявленных закономерностей эффективного способа получения ТГМФ;

• изучения токсичности, бактерицидной активности ТГМФ и установления его возможного применения в биологических исследованиях и для модификации полимерных материалов.

Научная новизна работы. Разработан эффективный способ получения ТГМФ взаимодействием фосфина с водным раствором формальдегида в присутствии солей никеля (или кобальта), активированных водным аммиаком или органическими первичными аминами. Изучена кинетика взаимодействия РН3 с формальдегидом в присутствии в качестве катализаторов комплексов хлорида никеля (II) с первичными аминами и соляной кислоты и этилендиамина. Предложен вероятный механизм гидроксиметилирования РН3 формальдегидом в присутствии изученных катализаторов. Квантовохимическими расчётами МЬГОО-РМЗ детализированы элементарные акты реакции. Проведена оценка токсичности и бактерицидной активности ТГМФ против особо опасных инфекций. Разработан способ иммобилизации белковых лигандов на полимерный микрогранулированный носитель с использованием ТГМФ в качестве сшивающего агента. Показана возможность применения иммобилизованных на сорбентах с помощью ТГМФ белков для конструирования иммунофлюоресцентных диагностических систем. Рассмотрены новые возможности применения производных ТГМФ для моди-фикации полимерных материалов.

Практическая ценность. Предложен усовершенствованный способ синтеза ТГМФ, отличающийся простотой технологического оформления и пригодный для промышленного освоения. Установлена высокая бактерицидная активность ТГМФ против особо опасных инфекций и возможность его применения для создания диагностических иммуноферментных тест-систем. Разработаны рецептуры полимерных композиционных материалов, обладающих пониженной горючестью. Апробация работы. Основные положения и результаты работы докладывались на научно-технических конференциях ВолгГТУ (1982-1986 гг.), на 2-ой Всесоюзной конференции «Современное состояние и перспективы развития синтеза мономеров для термостойких полимерных материалов (Тула, 1987), на научной конференции «Современные направления создания медицинских диаг-ностикумов» (Москва, 1990), на Всесоюзном совещании «Механизмы реакций нуклеофильного замещения и присоединения» (Донецк, 1991 г.), научной Российской конференции «Генетика и биохимия вирулентности возбудителей особо опасных инфекций» (Волгоград, 1992 г.), на первой Всероссийской конференции по полимерным материалам пониженной горючести (Волгоград, 1995 г.), на IV Всероссийской конференции по полимерным материалам пониженной горючести (Волгоград, 2000 г.).

Публикация результатов. Результаты проведенных исследований опубликованы в 5 статьях и 12 тезисах конференций. По материалам диссертации получено 3 авторских свидетельства на изобретения.

Объём и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, четырёх глав, выводов. Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, включает 35 таблиц, 67 рисунков. Список цитированной литературы включает 169 наименований.

134 Выводы

1. Разработаны научные основы каталитического синтеза трис-(гидрокеиме-тил)фосфина и усовершенствованный способ его получения по реакции фо-сфина с водным формальдегидом в присутствии катализатора №С12 и активатора этилендиамина. Выход ТГМФ 93-95%.

2. Выявлен факт дезактивации катализатора и показана вероятная причина слабой каталитической активности традиционных катализаторов в реакции гидроксиметилирования фосфина формальдегидом. Найдено, что добавка первичных аминов предотвращает дезактивацию катализатора и существенно увеличивает скорость реакции.

3. Изучена кинетика реакции гидроксиметилирования фосфина формальдегидом, определены экспериментальные и теоретические зависимости скорости реакции от концентрации исходных реагентов, катализатора, активатора и ТГМФ. Установлен автокаталитический характер реакции - появление ТГМФ в системе существенно меняет каталитическую активность №С12.

4. На основе квантовохимических и экспериментальных исследований предложен вероятный механизм гидроксиметилирования фосфина формальдегидом. Показано, что независимо от отсутствия или наличия (и природы) катализатора присоединение фосфина к формальдегиду или основанию Шиффа приводит к образованию соли фосфония и лимитирующей стадией является отрыв протона от фосфониевого центра и перенос его к атому кислорода или азота.

5. Установлена эффективность использования растворов ТГМФ в качестве высокоэффективного бактерицидного средства против особо опасных инфекций и показана возможность применения ТГМФ для создания диагностических иммуноферментных тест-систем.

1. Романов Г.В., Рыжикова Т.Я., Подзигун Г.И. Органические гидриды. - М.: Изд. АН СССР, 1985.-219 с.

2. Пурдела Д., Вылчану Р. Химия органических соединений фосфора. М.: Химия, 1972. - 752 с.

3. Трофимов Б.А., Арбузова С.Н., Гусарова Н.К. Фосфин в синтезе фосфорор-ганических соединений // Успехи химии. 1999.- Т. 68, №3. - С. 240-253.

4. Ерастов O.A., Никонов Г.Н. Функционально-замещённые фосфины и их производные. М.:Наука, 1986. - 315 с.

5. Осадченко И.М., Томилов А.П. Гидриды фосфора // Успехи химии. 1969. -Т. 38, №6. - С. 1089-1107.

6. Fluck Е., Novobilsky V. Die chemie des phosphins. Fortschr// Chem. Forsch. -1969.-- V. 13.-S. 125.

7. Horac J. Reakce fosfinu s organickymi latkami .// Chem. listy. 1961.- V. 55. - S. 1278-1293.

8. Ершов B.A., Смирнова H.A., Николаева И.А. К вопросу образования фосфита в промышленном процессе получения фосфора // ЖПХ. 1974. -№11.-С. 2385 -2388.

9. Очистка и утилизация газопылевых выбросов в фосфорной промышленности: Сб. научных трудов ЛТИ им. Ленсовета. Л., 1975. - 163 с.

10. Дж. Ван Везер. Фосфор и его соединения. М.: Иностранная литература, 1962.-687 с.

11. Корбридж Д. Фосфор. Основы химии, биохимии, технологии. М.: Мир, 1982. - 680 с.

12. Гороновский И.Т., Назаренко Ю.П., Некряч Е.Ф. Краткий справочник по химии. Киев: Наукова думка, 1987. - 830 с.

13. Сокольский Д.В., Дорфман Я.А. Катализ лигандами в водных растворах. -Алма-Ата: Наука, Каз. ССР, 1972. 336 с.

14. Семёнов Н.Н. О некоторых проблемах химической кинетики и реакционной способности. М.: Изд. АН СССР, 1958.- 350 с.

15. Семёнов Н.Н. Проблемы кинетики и катализа. М.: Госхимиздат, 1940. -вып.4. -156 с.

16. Weston R.E., Bigeleisen J.Kinetics of the exchange of hydrogen between phosp-hine and water. A kinetic estimate of the acid and base strengths of phosphine // J. Am. Chem. Soc. 1954. - V.76, №11.- P.3074 - 3078.

17. Horak J., Ettel V. Jodometricke stanoveni fosfin // Sb. Vysoke skoly chem. -technol. Rraze. Organ, technol. 1962. - V.5. - C. 93-97.

18. Спицин В.И., Мартыненко Л.И. Неорганическая химия. М.: МГУ, 1991. -476 с.

19. Неницееку К. Общая химия. М.: Мир, 1968. - 816 с.

20. Schunn R.A. Reaction of phosphine with some transition metal complexes // Inorg. Chem. 1973. - V.12, №7. - P. 1573-1579.

21. Ishizu J., Yamamoto Т., Yamamoto A. Preparation and properties of nickel-pho-sphine complex coordinated // Bull. Of the Chemical Society of Japan. 1978. -V.51. - P.2646.

22. Trabelsi M., Loutellier A., Bigorgne M. Tetraphosphine nickel (0), №(РНз)4 // J. Organometal.Chem. 1972. - V. 40, №1. - S. 45-46.

23. Kosolapoff G.M., Maier L. Organic Phosphorus Compounds. N.Y.: Willey Interscience. - 1972. - V.4. - 531 p.

24. Metoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl), hrsg. E.Muller.- Stutgart G. Thieme. 1963. - B.12/1. - S.17-193.

25. Maier L. Preparation and properties of primary, secondary and tertiary phosp-hines // Progress in Inorganic Chemistry. 1963. - V.5, №4. - P.27-210.

26. Каталитическое окисление фосфина и арсина кислородом в присутствии комплексов меди и железа / Дорфман Я.А., Полимбетова Г.С., Кельман И.В. и др. В сб. Каталитическое гидрирование и окисление. Алма-Ата: Наука, АН Каз.ССР, 1984. - С.142-163.

27. Полимбетова Г. С. Прогонно-апротонный катализ реакции окисления фосфина хромом (VI). Дисс. канд. хим. наук. Алма-Ата, 1976.- 135 с.

28. Ракитская Т.Л. Окисление фосфина кислородом в присутствии комплексов железа и иодид-иона. Дисс. канд. хим. наук. Алма-Ата, 1972.-180 с.

29. Емельянова B.C. Восстановление галогенидов платины, ванадия, золота и меди фосфином. Дисс. канд. хим. наук,- Алма-Ата, 1974.-165 с.

30. Эрнестова Л.С. Каталитические свойства галогенидов меди в реакции окисления фосфина кислородом. Дисс. канд. хим. наук,- Алма-Ата, 1972.-137 с.

31. Равер Х.Р., Брукер А.Б., Соборовский Л.З. О реакции водного формальдегида с фосфином и 1,1,2,2,-тетрафторэтилфосфином // ЖОХ,- 1962.-Т.32, №2. -С. 588-608.

32. Гринштейн Е.И., Брукер А.Б., Соборовский Л.З. Оксиметилирование фосфина и его производных // Докл. АН СССР. 1961. - Т. 139, №6. - С.1359-1362.

33. A.c. 138617 СССР. Способ получения три(оксимстил)фосфина / Гринштейн Е.И., Брукер А.Б. Соборовский Л.З. Опубл. Б.И. - 1961.- №11.

34. A.c. 170498 СССР. Способ получения первичных 1-оксифторалкил-фосфи-нов./ Гринштейн Е.И., Брукер А.Б., Соборовский Л.З.- РЖХим.- 1966. -14Н99П.

35. Механизм и кинетика оксиметилирования фосфинов /./ Брукер А.Б., Баранаев М.К., Гринштейн Е.И. и др. ЖОХ. -1963. - Т.ЗЗ, № 6. - С. 1919-1923.

36. A.c. 138602 СССР. Способ получения алкил(диоксиметил)фосфинов / Гринштейн Е.И., Соборовский Л.З., Брукер А.Б. Опубл. Б.И. - 1961.- №11.

37. A.c. 138932 СССР. Способ получения оксиметилдиалкилфосфинов / Гринштейн E.H., Соборовский Л.З., Брукер А.Б. Опубл. Б.И. -1961.- №12.

38. Buckler S.A., Epstein М. Reactions of phosphine with ketones: a route to primary phosphine oxides // Tetrahedron. 1962. - V. 18, №11.- P. 1211-1219.

39. Epstein M., Buckler S.A. A novel phosphorus heterocyclic system from the reactions of phosphine and primary phosphines with 2,4-pentadion // J. Am. Chem.

40. Soc. 1961. - V. 83, №8. - P. 3279-3282.

41. Henderson W.A., Strenli C.A. The basicity of phosphine // J. Am. Chem. Soc. -1960. V. 82. №22. - P. 5791-5794.

42. Weston R.E., Bigelesen J. Kinetics of the exchange of hyrogen between phosphine and water; a kinetic estimate of the acid and base strengths of phosphine // J. Am. Chem. Soc. 1954. - V. 76, №18. - P. 3074-3078.

43. Брукер А.Б., Гринштейн Е.И., Соборовский JI.3. Синтез фосфорорганичес-ких соединений исходя из гидридов фосфора. V. Реакция гексафторацетона с гидридами фосфора и мышьяка // ЖОХ.- 1966.- Т. 36, № 6.- С. 1133-1138.

44. Гринштейн Е.И., Брукер А.Б., Соборовский J1.3. Синтез фосфорорганичес-ких соединений исходя из гидридов фосфора. VI. Реакция трифторацетона с гидридами фосфора // ЖОХ,- 1966. Т. 36, № 6. - С. 1138-1141.

45. Messinger J., Engels С. Ueber die Einwirkung von gasformigen Phosphor ■ Wasserstoff auf Aldehyde und Ketonsauren // Chem. Ber. 1888. - B. 21, №12. -S. 2919-2928.

46. Hellman II., Schymacher O. Hydroxymethylphosphine // Angew. Chem. 1960.1. B. 72, № 3. S. 211.

47. Петров K.A., Паршина B.A., Гайдамак B.A. Реакции первичных ароматических фосфинов с альдегидами и кетонами // ЖОХ. -1961. Т. 31, №10.1. C. 3411-3414.

48. Петров К.А., Паршина В.А. Реакции вторичных фосфинов с альдегидами и кетонами //'ЖОХ.-1961. Т. 31, № 10. - С. 3417-3420.

49. Петров К.А., Паршина В.А.Оксиалкилфосфины и оксиалкилфосфинокси-ды // Успехи химии,- 1968. Т. 37, № 7. - С. 1218-1242.

50. Синтез фосфорорганических соединений исходя из гидридов фосфора / Брукер А.Б., Гринштейн Е.И., Равер Х.Р. и др. В кн.: Химия и применение фосфорорганических соединений. Труды III конференции. М.: Наука, 1972. - С. 285.

51. Paddock N.L., Albricht B.A. The modern chemistry of phosphines // Chem. and1.d. 1955. - V. 29. - P. 900-910.

52. Horak J., Eitel V. Reaktion von ihosphin und imterphosphoriger saure mit aldehy den IV. Kinetische Studie der umsetzung von phosphin mit formaldegyd und benzaldehyd // Coll. Czech. Chem. Comm. 1961. - V. 26. - P. 2401 - 2409.

53. Пат. 1035135 ФРГ, 8.01.59. Verfahren zur Herstellung von Trioxymethylphosp-hin / Reuter M„ Orthner L. РЖХим,- I960,- 10600П.

54. Шайхутдинова И.Т. Оксиалкилирование, цианэтилирование и карбалкокси-этилирование фосфинав присутствии комплексов металлов. Дисс. канд. хим. наук. Алма-Ата, 1986. - 139 с.

55. На г. 1041957 ФРГ, 1959. Verfahren zur Herstellung von Tetraoxymethylphos-phoniumhvdroxyd / Reuter M., Orthner L. РЖХим.- 1961. - 7Л101.

56. Пат. 1075610 ФРГ, 1960. Verfahren zur Herstellung von organishen Phospho-verbindungen ./ M. Reuter, L. Orthner. РЖХим. - 1961. - 21Л83.

57. Buckler S. A., Wystrach V.P. The reaction of phosphine with aliphatic aldehydes /7J. Am. Chem. Soc. 1961. - V.83. - P. 168-173.

58. Ettel V., Horak J. Reaction des phosphinas und der phosphorigen saure mit chloral // Coll. Czech. Chem. Comm.- 1961. V.26, №10. - P.2087-2089.

59. Козлов Э.С., Соловьёв A.B., Марковский Л.Н. Получение и свойства трис-(а-окси- ßßß- фихлормети л)фосфина // ЖОХ,-1978. Т.48, №11. - С. 2437-2442.

60. Ettel V., Horak J. Uber die reaktion von phosphin und imterphosphoriger saure mit aldehyden II. Neve derivate der dibenzylunterphosphorigen saure und des tribenzylphosphinoxyds // Coll. Czech. Chem. Comm. -1961.- V. 26.- S. 1949 -1957.

61. Buckler S. A. Derivatives of phosphine formed with pyruvic acid and benzaldehyde // J. Am. Chem. Soc. 1960. - V. 82. - P. 4215-4220.

62. Пат. 2927945 США, 1959. Tertiaiy phosphine oxides / S.A. Buckler, N.E. Day. -C.A. -I960.- V.54.-N15316.

63. Ettel V., Horak J. Reaction de 1 hydrogene phosphore et de 1'acidc hypophosphoreux avec les aldehydes I. Reaction de 1 hydrogene phosphore avec le aldehyde // Coll. Czech. Chern. Comm. -1960. V. 25. - S. 2191-2195 .

64. Buckler S.A., Epstein M. Primary phosphine oxides // J. Am. Chem. Soc. 1960. -V. 82.- P. 2076.

65. Свойства фосфинов. V. Реакции фосфинов с хлораминами, сульфенилхлори-дами и аминами / Петров К.А., Паршина В.А., Орлов Б.А. и др. ЖОХ. -1962. - Т.32, №12. - С. 4017-4022.

66. Kellner К., Seidel В., Tzschach А.: Organoarsin-Verbindungen. ХХХШ. Syntese und Reaktionsverhalten der a-aminomethylphosphine und -arsine // Z. Organo-met. Chem. 1978. - V.149, №2. - P. 167-176.

67. Thompson B.B. The mannich reaction mechanistic and technological considerations // J. pharmac. Sei. 1968. - V. 57. - S. 715 - 733.

68. Cunnings F.F., Shelton J.R. // J. org. Chemistry. 1960. - V. 25. - S. 419.

69. Schreiber J., Maag II., Hashimoto N., Eschenmoser A.// Angew. Chem. -1971,-V. 93.-S. 356.

70. Kellner К., Seidel В., Tzschach А. // J. organomet. Chem.- 1978. V. 149. - S. 345.

71. Костяновский P. Г., Эльнатанов Ю.И., Шихалиев Ш.М. П Аминометилиро-вание фосфинов алкоксиметиламинами и диаминометанами. Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1979. - №7. - С. 1590 - 1596.

72. Костяновский Р. Г., Эльнатанов Ю.И., Шихалиев Ш.М. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1978. - №4. - С. 972-973.

73. Kellner К., Tzschach А. Die Mannich-Reaktion als Synthesekonzert in der Phosphinchemie // Z. Chem. 1984,- B.24, №10. - S.365-375.

74. Daigle DJ., Peppermann A.B., Vail S.L. // Heterocycl. Chem.-1974.-V. 11.-S. 407.

75. Fluck F., Weibgraeber H.-J. 7-Methyl-1,3,5~triaza-7-phosphaadamantan-7-ium-jodid, 7-Methyl-phospha-urotropinium-jodid // Chemiker-Ztg.- 1977. V.101,6.- S.304.

76. Daigle D.I., Peppermann A.B. // J. Chem. and End. Date, 1975. - V.20, №4. -P.448.

77. Daigle D.J., Peppermann A.B., Bondreaux G. // J. heterocycl. Chem.- 1974. -V.ll.-P. 1085.

78. Пудовик A.H., Романов Г.В., Пожидаев B.M. // ЖОХ.- 1978. Т.48, №5. -С.1008-1013.

79. Issleib К., Lischewski M., Zschunke A.// Z. Chem. -1974.-V.14.-C. 243.

80. Пудовик A.M., Романов Г.В., Карелов A.A. и др. // ЖОХ.-1978.-Т.51.- С. 2407.

81. Ляпичев В.Е. Синтез фосфорсодержащих эпоксидных смол на основе ок-симетилфосфиноксидов и отверждение промышленных эпоксидных смол производными фосфинов. Дисс. канд. хим. наук.- Волгоград, 1975. 147 с.

82. Свойства материалов, полученных при отверждении эпоксидной смолы

83. ЭД-22 оксиметилфосфинами / Хардин А.П., Тужиков О.И., Ляпичев В.Е. и др. Химия и технология элементоорганических соединений и полимеров.-Казань, 1977. №6. - С.28-32.

84. Авт. свид. 455129 СССР, 1972 /У Хардин А.П., Тужиков О.И., Ляпичев -Опублик. Б.И.-1974. №8.

85. Гефтер Е.Л. Фосфорорганические мономеры и полимеры. М.: изд. АН СССР.-1960.-288 с.

86. Sudanuma Sadao, Saito Kunio. Тегракис( оксимети л )фосфонийхлорид // Коbunshi Kako, Polym. Appl.- 1972,- B2L N6,- P.337-345. Опубл. в РЖХим.-1973.- 3H133.

87. Валетдинов P.K. Перспективные антипирены на основе фосфористого водорода// В сб.: Межвузовский сборник научных трудов. Горючесть полимерных материалов. Волгоград. 1987. - С. 43-56.

88. Петров К.А., Паршина В.А., Петрова Г.М, Фосфорсодержащие полимерына основе оксиметилфосфинов и фенолов // Пластич. массы. 1967. - №10.-С.26-28.

89. Пат. 775325 Англия. Полимеры из фенолов и метилольных фосфониевыхпроизводных. / Reeves W.A., Guthrie J.D. Опубл. в РЖХим. 1960.-75504П.

90. Пат. 2846413 США. Фосфорсодержащие оксиметилфенольные полимеры /

91. Reeves W.A., Guthrie J.D. Опубл. в РЖХим. 1960,- 83162П

92. Рахмангулова Н.И. // Горение полимеров и создание ограниченно горючих материалов: Тезисы докладов V Всесоюзной конференции Волгоград. -1983,- С. 53, 57, 90,100,158-160, 180.

93. В кн.: Синтез и физико-химия полиуретанов / Валегдинов Р.К., Кузнецов

94. Е.В., Хасанов Н.Х. и др. Киев: Наук, думка.- 1970. - С.68 -70.

95. А.с. 197178 СССР, 1966. Способ получения фосфорсодержащих полимеров / Валегдинов Р. К., Кузнецов Е.В., Михеева Т.Я. Опубл. в Б.П.- 1967.-№12.

96. А.с. 239774 СССР, 1966. Способ огнеупорной отделки целлюлозных материалов / Валетдинов Р. К., Кузнецов Е.В., Михеева Т.Я., Гумарова Р.З. Опубл. в Б.И.- 1968. -№35.

97. Лемасов А.И. Исследование взаимодействия карбоксил- и альдегидсодер-жащих производных целлюлозы с триоксиметилфосфином. Дисс. канд. хим. наук. Ташкент.-1979.- 145 с.

98. Beninate J.V., Boylston Е.К., Drake J. et al. // Text. Industry. 1967. - V. 131. -P.l 10-114.

99. Проти bom икробная активность некоторых производных фосфина и фенил-фосфина / Молодых Ж.В., Анисимова Н.Н., Кудрина А.М. и др. Химико-фармацевт. журнал. 1983. - №3. - С.313-317.

100. Levison М.Е., Josephson A.S., Kirschenbaum D.M. Reduction of Biological Sub stances by Water-Soluble Phosphines: Gamma-Globulin (Ig G) // Experimentia.1969.-V. 25.-Р. 126-127.

101. Harnisch II. Zur Chemie einfasher Phosphor-Kohlenstoff-Verbindungen // Angew. Chem. 1976. - B.88, №16. - S. 517-524.

102. Новые пути органического синтеза. Практическое использование переход ных металлов / Колхаун Х.М., Холтон Д., Томпсон Д. И др. М.: Химия, 1989. - 400 с.

103. Мастере К. Гомогенный катализ переходными металлами. М.: Мир, 1983. -- 300 с.

104. Бончев П. Комплексообразование и каталитическая активность. М.: Мир, 1975.-272 с.

105. Мелвин-Хьюз Е.А. Равновесие и кинетика реакций в растворах. М.: Хи мия, 1975.-440 с.

106. Шмид Р., Сапунов В.II. Неформальная кинетика. М.: Мир, 1985. - 263 с.

107. Рид Р., Праусниц Дж., Шервуд Т. Свойства газов и жидкостей. Д.: Химия, 1982. - 592 с.

108. Днепровский A.C., Темникова Т.Н. Теоретические основы органической химии. Л.: Химия, 1991. - 560 с.

109. Сумарокова Т.Н. Каталитические реакции в жидкой фазе. Алма-Ата: Наука, 1980. - 154 с.

110. Темкин О.Н. Введение в металлокомгшексный катализ. Катализ и координационная химия. М.: Изд. МИТХТ, 1979. - 200 с.

111. Tolman С.А. // Chem. Rev. 1977. - v.u. - Р. 313-318.

112. Tolman С.А. /У J. Am. Chem. Soc. 1974. - V.96. - Р. 53-62.

113. Басоло Ф., Пирсон Р. Механизмы неорганических реакций. Изучение комплексов металлов в растворе. М: Мир, 1971. - 592 с.

114. Клопман Г. Реакционная способность и пути реакций. М.: Мир, 1977. -383 с.

115. Яцимирский К.Б. // Тезисы докладов II Всесоюзного симпозиума по кинетике и механизму реакций комплексных соединений. Новосибирск: Изд.1. ИНХ, 1971.-С. 3-4.

116. Яцимирский К.Б. // ТЭХ. 1972. - Т. 8. - С. 616-625.

117. Чаркин O.I I. Стабильность и структура газообразных неорганических молекул, радикалов и ионов. М: Наука, 1980. - 280 с.

118. Цветков E.H., Кабачник М.И./У Усп. химии. 1971. - Т. 40. В. 2,- С. 178-219.

119. Заявка ФРГ 2636558 ФРГ, 1978 / Hestermann К., Vollneer Н., Shlosser Е. РЖХим.-1978.-20Н109П.

120. Gunderman К., Garming А. // Chem. Вег. 1969. - V.102, №9. - S. 3029.

121. Rauhut М.М., Hechenblekner J. // J. Am. Chem. Soc.- 1959. V.81. - P.l 103.

122. Бьеррум Я. Образование амминов металлов в водном растворе. Теория обратимых ступенчатых реакций. М: ИЛ., 1961. - 277 с.

123. Кукушкин Ю.Н. Реакционная способность координационных соединений. -Л.: Химия, 1987.-300 с.

124. Пудовик А.Н., Романов Г.В., Пожидаев В.М. // ЖОХ. 1978. - Т. 48. В. 5. -С. 1008-1016.

125. Пудовик А.Н., Романов Г.В., Степанова Т.Я. // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1982.-№6.- С. 1416-1424.

126. Hoffmann А., Forster Н. // Monatsh. Chem. 1968.- V. 99, №1.- S. 380-389.

127. Thewissen D.H., Ambrosius A.P. // Ree. trav. chim. 1980. - V. 99, №11,- P. 344-352.

128. Валетдинов P.K., Кузнецов E.B., Белола P.P. // ЖОХ. 1967. - Т. 37, В. 9. -С. 2269-2278.

129. Гладых М.З., Хартли Д. В кн. Общая органическая химия. М: Химия, 1982.-Т. 3, 4.6.2.-С. 91-168.

130. Мазалов Л.Н., Юматов В.Д., Даленко Г.Н. Химия и применение фосфор-органических соединений. Л.: Наука, 1987. -105 с.

131. Даленко Г.Н., Крунодёр СЛ., Мазалов Л.Н. //ЖСХ. 1979. - Т.20, №2. -С.334-341.

132. Пирсон Р. Правила симметрии в химических реакциях. М.: Мир, 1979.592 с.

133. Жигач А.Ф., Стасиневич Л.С. Химия гидридов. Л.: Химия, 1969. - 673 с.

134. Костяковский Р.Г., Эльнатанов Ю.И., Шихалиев Ш.М. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1982. - №10. - С. 2354-2361.

135. Каверя В.М., Монин В.Я., Беляков Б.П. Способы очистки печного газа от фосфора и фосфина. М.: НИИТЭХИМ, 1986. - 44 с.

136. Технология фосфора. Под ред. Ершова O.A., Белова В.Н. Л.: Химия,1979. 336 с.

137. Очистка газов в производстве фосфора и фосфатных удобрений. Под ред. Тарата Э.Я. Л.: Химия, 1979. -208 с.

138. Переработка фосфоритов в Каратау. Под ред. Позина М.Е., Копылёва Б.А., Белова В.Н. и др. Л.: Химия, 1975. - 275 с.

139. Моргунова Э.М., Авербух Т.Д. // ЖПХ. 1967. - Т. 40, № 2. - С. 274.

140. Моргунова Э.М., Авербух Т.Д. // ЖПХ. 1967. - Т. 40, № 12. - С. 1660.

141. Стрежнев И.В., Моргунова Э.М., Глебова Е.Л. // ЖПХ. 1967. - Т.40, № 5. -С. 953.

142. Торчинский Ю.М. Сульфгидрильные и дисульфидные группы белков. М.: Наука, 1971.-230 с.

143. Кодолов В.И. Замедлители горения полимерных материалов. М.: Химия,1980.-270 с.

144. Полимерные материалы с пониженной горючестью / Копылов В.В., Нови ков С.Н., Оксентьевич Л.А. и др. М.: Химия, 1986. - 222 с.

145. Мазор Л. Методы органического анализа. М.: Мир, 1986. - 570 с.

146. Нифантьев Э.Е., Васянина Л.К. Спектроскопия ЯМР 31Р. М.: Изд. МШИ, 1986.- 150 с.

147. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Мир, 1965.-220 с.

148. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. - 541 с.

149. Май борода В.Д., Гергалов В.И., Петряев Е.П. Математическое моделирование химической кинетики. Минск: Университетское, 1989. - 168 с.

150. Хартли Ф., Бёргес К., Олкок Р. Равновесия в растворах. М.: Мир, 1983. -360 с.

151. Коган JI.B., Огородников С.К. Равновесие между жидкостью и паром в системе формальдегид-метанол-вода. // ЖПХ. 1980. - T.LIII, В.1.- С. 119-124.

152. Огородников С.К. Формальдегид JI.: 1984.- 257 с.

153. A.c. 1145022 СССР, 1984. Способ получения триоксиметилфосфина / Хардин А.П., Тужиков О.И., Греков Л.И. и др. Опубл. Б.И. - 1985. - № 10.

154. Фосфорсодержащие реакционноспособиые антипирены / Греков Л.И., Тужиков О.И. // Тезисы докладов I Всероссийской конференции по полимерным материалам пониженной горючести. Волгоград, 1995,- С. 89-91.

155. Дорфман Я.А., Левина Л.В., Греков Л.И., Королёв A.B. Океиметилирование фосфина в присутствии аминов никеля (II) // Кинетика и катализ. 1989. -Т. 30, В. 3. - С. 662-667.

156. Океиметилирование фосфина в присутствии гидрохлоридов аминов и аминов никеля / Дорфман Я.А., Левина Л.В., Греков Л.И. // Механизмы реакций нуклеофильного замещения и присоединения: всесоюзное совещание. -Донецк, 1991.-С. 71-72.

157. Дорфман Я.А., Левина Л.В., Греков Л.И. Океиметилирование фосфина в присутствии аминов // ЖОХ. 1994. - Т.64, В. 8. - С. 1266-1272.

158. Кинетическое исследование синтеза триоксиметилфосфина / Дорфман Я.А., Левина Л.В., Греков Л.И. /У Тезисы докладов I Всероссийской конференции по полимерным материалам пониженной горючести. Волгоград, 1995.1. С. 86-89.

159. Дорфман Я.А., Левина Л.В., Греков Л.И. а-Гидроксиалкилирование, ß-цианэтилирование, ß-алкоксикарбонилэтилирование РН3 в присутствии фос-финовых комплексов переходных металлов // ЖОХ. 1995. - Т. 65, В. 9. -С. 1459-1466.

160. Синтез тригидроксиметилфосфина в присутствии фосфиновых комплексов никеля / Греков Л.И. Литинский А.О., Симонов Б.В. // Полимерные материалы пониженной горючести: тезисы докладов IV Международной конференции. Волгоград, 2000. - С. 20-21.

161. Синтез тригидроксиметилфосфина в присутствии комплексов никеля с первичными аминами / Греков Л.И. Литинский А.О., Симонов Б.В. // Полимерные материалы пониженной горючести: тезисы докладов IV Международ ной конференции. Волгоград, 2000. - С. 21-22.

162. Кван 1 овохимическое исследование некаталитического синтеза гидрокси-метилфосфина методом MNDO-PM3 / Литинский А.О., Греков Л.И. /'/' Полимерные материалы пониженной горючести: тезисы докладов IV Международной конференции. Волгоград, 2000. - С. 18-19.

163. Квантовохимическое исследование каталитического синтеза гидрокси-метилфосфина методом MNDO-PM3 / Литинский А.О., Греков Л.И. // Полимерные материалы пониженной горючести: тезисы докладов IV Международной конференции. Волгоград, 2000. - С. 19-20.

164. Синтез I идроксиметильных производных на основе низкоконцентрированного фосфина / Греков Л.И., Литинский А.О., Дорфман Я.А // Полимерные материалы пониженной горючести: тезисы докладов IV Международной конференции. Волгоград, 2000. - С. 22-23.

165. Триоксимегилфосфин препарат с антимикробными свойствами /' Греков Л.И., Андрус В.П. /7 Генетика и биохимия вирулентности особо опасных инфекций: материалы научной Российской конференции,- Волгоград, 1992.-С. 186.

166. A.c. 1643073 СССР, 1990. Способ получения сорбента / Греков Л.И., Вла-димцева И.В., Ефременко В.И., Трофимов E.H., Столбин C.B. Опубл. Б.И.149-1991.-№15.

167. A.c. 777043 СССР, 1980. Фосфорсодержащие эпоксидные олигомеры в ка-качестве агрессивостойких связующих и клеёв и способ их получения / Хардин А.П., Тужиков О.И., Рахмангулова Н.И., Греков Л.И. и др. Опубл. Б.И.- 1980.-№41.

168. Модификация промышленной новолачной смолы СФ-010 оксиме! ильными производными фосфористого водорода / Греков Л.И., Тужиков О.И. // Тезисы докладов I Всероссийской конференции по полимерным материалам пониженной горючести. Волгоград, 1995.- С.83-86.