автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Интеллектуализация выбора стационарного лечения артериальной гипертензии на основе дуального экспертно-игрового оценивания

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ И ИНФОРМАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ.

1.1 Анализ возможностей комплексной диагностики и современного лекарственного обеспечения при лечении артериальной гипертензии.

1.2 Особенности использования информационных технологий интеллектуальной поддержки врача при выборе тактики лечения

1.3 Цель и задачи исследования.

ГЛАВА 2. ФОРМАЛИЗАЦИЯ ОПИСАНИЯ КОМПОНЕНТОВ

ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ СТАЦИОНАРНОГО ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ.

2.1 Структура и этапы построения прогностической нейро-нечеткой модели.

2.2 Выбор информативных параметров комплексной диагностики

2.3 Многоальтернативная структуризация комплекса лекарственных воздействий, используемых при стационарном лечении артериальной гипертензии в режиме компьютерного совещания

Выводы второй главы.

ГЛАВА 3. МОДЕЛИРОВАНИЕ И РАЦИОНАЛЬНЫЙ ВЫБОР

СТАЦИОНАРНОГО ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

В РЕЖИМЕ ДУАЛЬНОГО ЭКСПЕРШО-ИГРОВОГО

ОЦЕНИВАНИЯ.

3.1 Структура многоэтапной процедуры моделирования и рационального выбора лечения.

3.2 Имитационное моделирование с использованием нейро-нечеткой системы.

3.3 Рациональный выбор индивидуализированного варианта лечения в режиме дуального экспертно-игрового оценивания.

3.4 Верификация модели и коррекция лечения с учетом текущей информации.

Выводы третьей главы.

ГЛАВА 4. РЕАЛИЗАЦИЯ ПРОЦЕДУР МОДЕЛИРОВАНИЯ

И РАЦИОНАЛЬНОГО ВЫБОРА СТАЦИОНАРНОГО ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ В КЛИНИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ 100 4.1 Формирование информационной системы интеллектуальной поддержки врача.

4.2 Анализ эффективности лечения больных артериальной гипертензией с использованием информационной системы в условиях дневного стационара многопрофильного диагностического центра.

Выводы четвертой главы.

Актуальность темы. Актуальность проблемы диагностики и лечения артериальной гипертензии (АГ), обусловленной первичным (эссенциальная гипер-тензия или гипертоническая болезнь) или вторичным (симптоматическая гипер-тензия) повышениям артериального давления (АД) сложно переоценить - это самое частое хроническое заболевание, с которым приходится сталкиваться врачу общей практики. При лечении в качестве непосредственной цели антиги-пертензивной терапии рассматривается снижение повышенного АД до целевых и нормальных цифр. Данные рандоминизированных исследований свидетельствуют о том, что снижение систолического АД на 10-14 мм рт. ст. и диастоличе-ского АД на 5-6 мм рт. ст. обеспечивает уменьшение риска инсульта на 2/5, ишемической болезни сердца на 1/6, инсульта на 2/5, ишемической болезни сердца на 1/6 и в целом риска серьезных сердечно-сосудистых осложнений на 1/3.

Наряду с указанными возможностями максимального снижения общего риска смерти и осложнений лечения АГ должно быть направлено и на предотвращение структурно-функциональных изменений в органах-мишенях с учетом всех факторов риска лечебного режима для больного.

Несмотря на достаточно высокий уровень знаний в области дифференциальной диагностики заболеваний, сопровождающихся гипертензивным синдромом, а также используемых в настоящее время в клинической практике компьютерных систем автоматизации лечения, решения задачи прогнозирования эффекта выбора гипотензивной терапии требует дальнейшего развития. Возможность оценки практическим врачом всего спектра патогенетических сдвигов, лежащих в основе формирования клинических симптомокомплексов на основе клинического обследования в условиях дневного стационара многопрофильного диагностического центра позволяет с одной стороны повысить надежность прогноза, а с другой стороны, отсутствие средств интеллектуальной поддержки, позволяющих формализовать выбор гипотензивного препарата с учетом всех особенностей течения заболевания у конкретного больного и возможных эффектов воздействия препарата, снижает уровень надежности прогноза. Существующие в настоящее время подходы к решению данной проблемы, в том числе и применяемые методы моделирования и принятия решений, предполагают ограниченную индивидуализацию схемы гипотензивной терапии, основанную на выборе предопределенного для больного данного класса варианта лечения из некоторого множества типовых схем без соотнесения выбора гипотензивного препарата с параметрами состояния конкретного больного и всеми факторами риска.

Таким образом, актуальность работы заключается в необходимости повышения эффективности индивидуализированного выбора гипотензивной терапии, учитывающего результаты комплексной диагностики параметров, которые характеризуют возможные изменения в органах-мишенях на основе формирования проблемно-ориентированных процедур моделирования и интеллектуальной поддержки деятельности врача.

Работа выполнена в соответствии с областной целевой программой «Развитие здравоохранения Воронежской области» в рамках одного из основных научных направлений Воронежского государственного технического университета «Биомедкибернетика и компьютеризация в медицине».

Целью работы является разработка моделей и алгоритмов интеллектуальной поддержки врача при выборе диагностики и лечения артериальной гипер-тензии, позволяющая повысить эффективность использования комплексного обследования и возможностей дневного стационара многопрофильных диагностических центров.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи: проанализировать возможность использования комплексной диагностики, современного лекарственного обеспечения новых медицинских и информационных технологий при лечении артериальной гипертензии с ориентацией на выбор тактики лечения на основе процедур интеллектуальной поддержки врача; провести статистический анализ результатов комплексного обследования и лечения больных АГ в дневном стационаре многопрофильного диагностического центра и на этой основе сформировать структуру прогностической модели; осуществить структуризацию комплекса лекарственных средств, используемых при стационарном лечении АГ, в режиме компьютерного совмещения с привлечением экспертной информации; разработать многоэтапную процедуру имитационного моделирования стационарного лечения АГ с использованием нейро-нечеткой системы и рационального выбора варианта лечения в режиме дуального экспертно-игрового оценивания; реализовать разработанные процедуры в структуре информационной системе интеллектуальной поддержки врача и провести апробацию и анализ эффективности использования этой системы в клинических условиях.

Методы исследования. Для решения поставленных задач использовались: основные положения теории вероятностей и математической статистики, теории управления биологическими и медицинскими системами, методы математического моделирования, нейросетевого моделирования, нечетких множеств, экспертного оценивания, теории игр и оптимизации.

Новизна исследований: В диссертации получены следующие основные результаты, характеризующиеся научной новизной:

- структурная модель лечения больных АГ в условиях дневного стационара многопрофильного диагностического центра, позволяющая на основе современных методов статистической обработки ретроспективной информации установить значимость и взаимосвязи индивидуальных параметров больного, параметров комплексной диагностики, лечебных воздействий в снижении АД до целевого и нормального уровней и предотвращения структурно-функциональных изменений в органах-мишенях.

- процедура многоальтернативной структуризации комплекса лекарственных воздействий при лечении АГ, отличающаяся способом формализации в режиме компьютерного совещания сравнительного анализа информации об эффекте применения препаратов в описаниях фирмы-производителя, литературных источниках и врачей-экспертов клинической практики в виде альтернативных оценок перераспределенных голосов экспертов;

- прогностическая модель эффекта лечения, обеспечивающая на основе обучения нейро-нечеткой системы по ретроспективной информации, нечетким оценкам степени ухудшения состояния по мнению больного на момент начала лечения в дневном стационаре реализацию имитационного режима интеллектуальной поддержки врача при выборе индивидуализированной терапии;

- процедура рационального выбора индивидуализированного варианта лечения АГ, отличающаяся организацией дуального процесса оценивания эффекта вариантов лечащим врачом-экспертом и автоматом-экспертом по результатам имитационного моделирования и построения оптимальной смешанной стратегии игровой ситуации.

Практическая значимость и реализации результатов работы.

Разработаны рекомендации по использованию в условиях дневного стационара многопрофильного диагностического центра следующих процедур интеллектуальной поддержки врача при лечении АГ: обработки статистической информации для определения информативных параметров комплексной диагностики; организации компьютерного совещания для выработки согласованного мнения врачей-консультантов о клинической эффективности современных лекарственных средств; диалога врача с экспертом-автоматом в форме прогностической модели при назначении лекарственной терапии в дневном стационаре и коррекции в ходе лечения больного АГ. Применение этого подхода позволяет сократить время подбора эффективного индивидуализированного варианта лечения, сократить избыточные диагностические исследования поражений органов-мишеней, учета ассоциированных клинических состояний, тем самым снижая затратность лечения АГ и повышая ресурсоэффективность возможностей диагностического центра.

Результаты работы апробированы и внедрены в клиническую практику Воронежского областного клинического консультативно-диагностического центра и учебный процесс кафедры системного анализа и управления в медицинских системах Воронежского государственного технического университета.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях и семинарах: Международной научно-технической конференции «Состояние и перспективы развития электротехнологии» (Иваново, 2003); Всероссийской научной конференции «Интеллектуальные информационные системы» (Воронеж, 2003, 2004); Всероссийской конференции «Интеллектуализация управления в социальных и экономических системах» (Воронеж, 2003); научно-методических семинарах кафедры системного анализа и управления в медицинских системах Воронежского государственного технического университета (2003, 2004).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав и заключения. Работа содержит 127 страниц, включая 12 рисунков, 13 таблиц, приложение и список литературы из 116 наименований.

Выводы четвертой главы

1. Для обеспечения эффективной реализации предложенных процедур моделирования и принятия решений в клинических условиях целесообразным является включение в автоматизированную систему управления многопрофильным диагностическим центром подсистемы интеллектуальной поддержки врача при организации лечения больных АГ в дневном стационаре.

2. С целью ввода в систему дополнительно к информационным ресурсам штатной автоматизированной системы субъективных оценок приемлемым явля ется диалог с больным и лечащим врачом по определению градации степени ухудшения состояния и принадлежности к определенной группе риска и перевода их через лингвистические переменные в значения функции принадлежности.

3. Повышение эффективности лечения больных АГ в дневном стационаре Воронежского областного клинического консультативно-диагностического центра с использованием системы интеллектуальной поддержки врача определяется следующими позитивными тенденциями

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема разработки алгоритмов и моделей, призванных оказать содействие врачу при решении задач прогнозирования течения заболеваний и выбора тактики лечебных мероприятий не теряет своей актуальности.

Несмотря на особенности, характерные для различных классов болезней, можно выделить общую методику их исследования, включающую этап формирования информационной базы; оценку информативности и значимости отдельных показателей, анализ взаимосвязей; построение математических моделей; выбор оптимального плана лечения и управление им; анализ эффективности избранной тактики лечения.

Из всего многообразия болезней особую роль занимает артериальная гипертензия, так как она является одним из наиболее распространенных заболеваний и чаще всего является причиной временной нетрудоспособности.

Помочь практическому врачу в решении проблем, связанных с прогнозированием и выбором тактики лечения артериальной гипертензии призваны разработанные алгоритмы и модели и построенная на их основе информационная система.

В ходе работы получены следующие результаты:

1. На основе системного анализа современных методов комплексной диагностики и лекарственного обеспечения при лечении АГ исследована проблемная область и определена возможность повышения эффективности на основе информационной системы интеллектуальной поддержки врача в условиях дневного стационара многопрофильного диагностического центра.

2. Определена роль прогностической модели при построении системы интеллектуальной поддержки врача при выборе тактики лечения АГ, предложены структура и этапы построения нейро-нечеткой модели.

3. В условиях возможностей комплексной диагностики в многопрофильном диагностическом центре с учетом сопутствующих факторов риска, вовлечения в процесс органов-мишеней использованы современные методы статистической обработки информации для выбора информативных параметров, включаемых в структуру прогностической модели.

4. Построена диалоговая процедура компьютерного совещания, позволяющая на основе обработки экспертной информации врачей-консультантов диагностического центра осуществлять структуризацию комплекса лекарственных средств лечения АГ.

5. Предложена структура интегрированного процесса моделирования и рационального выбора тактики лечения АГ с применением имитационной прогностической модели, ретроспективной, текущей и экспертной информации, включающая этапы верификации модели и коррекции используемых лекарственных средств и их доз.

6. Исследована эффективность имитационного моделирования лечения АГ с использованием нейро-нечеткой системы в структуре системы интеллектуальной поддержки врача.

7. Разработана процедура и порядок ее применения при выборе индивидуализированного варианта лечения АГ в режиме дуального экспертно-игрового оценивания, объединяющая интеллектуальные экспертные функции врача и формализованные экспертные функции имитационной прогностической модели.

8. Предложена структура информационной системы интеллектуальной поддержки врача при лечении, ориентированная на модульный принцип программной реализации ввода ретроспективной, текущей и экспертной информации, настройки и верификации прогностической модели, рационального выбора с их подключением к автоматизированной системе управления через подсистему «История болезни».

9. Оценена эффективность стационарного лечения больных АГ при внедрении средств моделирования и рационального выбора в условиях возможности осуществлять комплексную диагностику, привлекать врачей-консультантов, структурированные информационные ресурсы в многопрофильном диагностическом центре.

1. Айвазян С.А., Мхитарян B.C. Прикладная статистика и основы эконометрики. М.: ЮНИТИ, 1998. 1022 с.

2. Арабидзе Г.Г. Симптоматические артериальные гипертонии. В кн.: Руководство по кардиологии, под ред. акад. Чазова Е.И, 1982: 65 101. Болезни сердца и сосудов, 1992.

3. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония//Москва: «Ремедиум», 1999. 140 с.

4. Ахадов Ш.В., Белоусов Ю.Б., Борисова Е.О., Волков М.Г. Сравнительная эффективность различных антагонистов кальция у больных со стабильной формой эссенциалыюй гипертонии: (Рандомизированное исследование) // Кардиология. 1992. - № 1.1-12. С. 13 - 15.

5. Бакаев A.A., Гриценко В.И., Козлов Д.Н. Методы организации и обработки баз знаний. Киев. Наукова думка, 1993.

6. Беллман Р. Математические модели в медицине. М.: Мир, 1987.

7. Белоусов Ю.Б. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии // Тер. архив. 1997. - Т. 69. С. 12-15.

8. Белоусов Ю.Б., Ахадов Ш.В., Волков М.Г. Сравнительное влияние антагонистов кальция на гемодинамику у больных со стабильной формой эс-сенциальной гипертонии // Тер. архив. 1994.-№ 3. - С. 72-77.

9. Борьба с артериальной гипертонией (Доклад Комитета экспертов ВОЗ) Государственный центр профилактической медицины М.,1997. 64 с.

10. Бохуа Н.К., Геловани В.А., Ковригин СВ., Смольянинов Н.Д. Экспертная система диагностики различных форм артериальной гипертензии //

11. Изв. АН СССР. Техническая кибернетика. 1982. - № 6. - С. 183 - 190.

12. Боченков Ю.В, Агонисты имидазолиновых рецепторов в практике лечения гипертонической болезни // Актуальные вопросы клинической фармакологии и фармакотерапии при заболеваниях внутренних органов. -М., 1996.-С. 36-43.

13. Бритов А.Н. Современная классификация артериальной гипертонии и ее применение при вторичной профилактике // Кардиология, 1996. №. 8. С 86-93.

14. Варакин Ю.Я, Верещагин Н.В, Арабидзе Г.Г., Суслина З.А. Артериальная гипертония и профилактика инсульта. Краткое руководство для врачей. Универсум Паблишинг, Москва, 1996.

15. Васильков Ю.В., Василькова H.H. Компьютерные технологий вычислений в математическом моделировании: Учеб. пособие. М.: Финансы и статистика, 1999. 256 с.

16. Вергинская И.М., Дмитриева В.И, Коверный И.К. Региональные проблемы смертности населения Российской Федерации от болезней системы кровообращения. Здравоохранение РФ, 1993, 12:15-18.

17. Гланц Ст. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ; Под ред. Н.Е. Бузинкашвили и Д.В. Самойлова. М.:Практика, 1999.

18. Глезер Г.А, Левинзон А.М. Влияние различных доз диуретиков на гемодинамику у больных гипертонией // Кардиология. № 10.-1988. -с. 24-27

19. Глинский В.В., Ионин В.Г. Статистический анализ. Учебное пособие. Издание 2-е, переработанное и дополненное. М.: Информационно-издательский дом «Филинъ», 1998. 264 с.

20. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М.: 1997.- 400с.

21. Горбань А.Н., Россиев Д.А. Нейронные сети на персональном компьютере // Новосибирск: Наука, 1996.- 276 с.

22. Грацианский H.A. Важнейшие исследования гипотензивной терапии и значение их результатов для практического лечения больных // Кардиология. 1997. -Т.37. № 8. - С. 70-83.

23. Гургенян Н.Г., Татинян Н.Г., Микаелян Е.С. и др. Лечение больных с артериальной гипертонией антагонистами кальция // Кардиология. -1985.-№ 1.-С. 38-41.

24. Дзизинский A.A., Щепотин Ю.Е. Реактивность сосудов и гипертоническая болезнь//Кардиология. 1980.-№. 6.-С. 109-111.

25. Доклад Комитета экспертов ВОЗ: борьба с артериальной гипертонией. Женева: ВОЗ 1996; 64 с.

26. Жуковской Г.С, Константинов В.В., Варламова, Т.А., Капустина A.B. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и. других странах //Русский мед. журнал. 1997. - №9. - С. 551-558.

27. Жюгжда А.Ю., Стапонкене М.А., Пяткявичене Р.И., Бацявичюе Е.В. Артериальная гипертония: распространенность, факторы риска, приоритетные направления профилактики // Тер,арх. -1992.-Т.1. с. 6-10.

28. Зарецкий R.B., Бобков В,В., Ольбииская Л.И. Клиническая эхокар-диография М. Медицина -1979. -С. 274.

29. Зацепина С.А., Львович Я.Е., Фролов В.Н. Теория управления: Учеб. пособие. Воронеж: изд-во ВГУ, 1989.

30. Зацепина С.А., Львович Я.Е., Фролов М.В. Управление в биотехнических и медицинских системах/ Под ред. В.Н. Фролова: Учеб. пособие. ВГТУ, МУВТ.- Воронеж, 1994. 145 с.

31. Зимин Ю.В. Методические руководства по лечению артериальной гипертонии: возможен ли консенсус в этом вопросе? // Кардиология, 1996. -№10.-С. 98-103.

32. Зимин Ю.В. Современное представление о комбинированном применении антигипертензивных препаратов в лечении артериальной гипертонии // Кардиология. 1996. - № 9. - С. 83 - 89.

33. Зонис Б.Я., Брин В.Б. Применение кардиоселективного ß-адреноблокатора корданума в терапии артериальных гипертоний // Тер. архив.№5. 1983.-С. 81 -83.

34. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы (Справочник) / Под ред. Т.С. Виноградовой. М, Медицина. 1986. -416 с.

35. Кабалава Ж.Д. Принципы лечения гипертензии с сопутствующими факторами риска: обоснование риск-стратегии // Практикующий врач. 1996 Т 7 -№4.-С.7-10.

36. Кабалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Кладиев A.A., Моисеев B.C. Суточное мониторирование АД в клинической практике // Клиническая фармакология и терапия -1996 № 5(4) - С. 63-65.

37. Кант В.И. Математические модели и моделирование в здравоохранении. М.: Медицина, 1987.

38. Карпов Ю.А. Мягкая гипертония: необходимо лечение // Новый мед. журнал -1995 №1. С. 28-30.

39. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин A.JI. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение -М. 1997 -32 с.

40. Кузнецов С.И. Инвариантное моделирование в медицине на базе кластерного анлиза. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1997.

41. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная ги-пертензия). Причины, механизмы, клиника, лечение. С.-Пб.: Сотис, 1995.320 с.

42. Лавров С.С. Представление и использование знаний в автоматизированных системах // Микропроцессорные средства и системы. 1986.-№3.-С. 14-19.

43. Ледли Р., Ластед Л. Медицинская диагностика и современные методы выбора решения // Математические проблемы в биологии. М.: Мир, 1966.

44. Леонова М.В., Гуткин А.Б., Белоусов Ю.Б., Логинова В.А. Сравнительная эффективность бета-блокаторов с разными фармакологическими свойствами // Кардиология. 1995. - № 1. - С. 37 - 39.

45. Луцкий М.А., Львович Е.Я., Чопоров О.Н. Формирование однородных групп объектов в медицинских системах на основе методов классификации и энтропийных оценок // Сб. науч. тр. «Компьютеризация а медицине», Воронеж, 2001. С. 199-206.

46. Львович Е.Я., Львович Д.М., Мирниченко И.В. Оптимизация диагностики и лечения больных артериальной гипертонией в условиях дневного стационара многопрофильного консультативно-диагностического центра // Межвуз. сб. научн. тр., Воронеж, 2004.

47. Львович Е.Я., Фролов В.Н. Дуальное экспертно-игровое оценивание вариантов стационарного лечения артериальной гипертензии // Управление процессами диагностики и лечения: Межвуз. сб. научн. тр. Воронеж: ВГТУ, 2003. С. 54-62.

48. Львович Я.Е., Фролов В.Н. Теоретические основы конструирования,технологии и надежности. М.: Радио и связь, 1986.192 с.

49. Львович Я.Е., Фролов М.В. Моделирование биотехнических и медицинских систем / Под ред. В.Н. Фролова: Учеб. пособие. Воронеж: Изд-во ВГТУ, 1994.

50. Льюис Р., Райф X. Игры и решения. М: Изд-во иностранная литература, 1961.

51. Мазур НА. Гипертоническая болезнь: индивидуальный подход к выбору терапии // Русский медицинский журнал. 1995 . Т. 5- №9 С. 588593.

52. Мазур НА. Органные поражения, нарушения метаболизма при артериальной гипертонии и влияние на них гипотензивной терапии //тер. Архив. 1995 №6-С. 3-5.

53. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А. и др. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией // Кардиология -1997-№ 12. -С. 37-41.

54. Маслова Н.П., Баранова Е.И., Барабанова Н.Г. и др. Современные аспекты лечения гипертонической болезни // Тер. архив. 1990. - № 2. - С 155 - 156.

55. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т. 2. -Изд. 13-е, новое. Харьков: Торсинг, 1997. - 560 с.

56. Метелица В.И. Дифференцированный подход к назначению основных антигипертензивных средств //Кардиология. 1995. - № 7. - С. 85-93.

57. Метелица В.И. Жизненно важные антигипертензивные лекарственные средства//Кардиология. 1995. - № 7. - С. 69 - 84.

58. Минакова Н.Э. Разработка моделей и алгоритмов анализа действияантигипертензивных препаратов ори лечении артериальной гипертензий: Ав-тореф. Дис. к. м. н. -Воронеж, 1997.- 16 с.

59. Моделирование в управлении здравоохранением / Под ред. С.А. Гаспаряна. М.: 2-й МОЛГМИ, 1990. 317 с.

60. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни //Тер. архив. 1997. Т.69. - С. 16-21.

61. Оганов Р.Г. Артериальная гипертония и дислипидемии // Тер. ар-ХИВ.-1990. №9.-С. 61-64.

62. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики. Тер. арх. 1997. т.69. с 3-6.

63. Ольбинская Л.И. , Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность-М. 1986-С. 111.

64. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е., Вартанова O.A. Сравнительная оценка клинических и кардиогемодинамических эффектов антагонистов кальция из группы дигидропиридинов у больных с артериальной гипертензи-ей // Кардиология -1994 № 3. С 33-36.

65. Ольбинская Л.И, Стяжкин В.Ю., Ямщиков С.Н. Новые подходы в подборе терапии больным гипертонической болезнью // Тер. Архив -1989-№ 9. С. 24-29.

66. Ольбинская Л.И. (координатор многоцентрового исследования) Лечение мягкой и умеренной артериальной гипертонии эналаприлом. Многоцентровое исследование энапа и энапа-HL в России // Тер. архив. 1997.-Т. 69.-С. 29-32.

67. Ольбинская Л.И. Артериальные гипертензии. Учебник для последипломного профессионального образования врачей. М, Медицина, 1998.

68. Ольбинская Л.И. Селективные бета-адреноблокаторы в лечении артериальной гипертонии // Кардиология. 1992. № 11 -12. - С.89 - 91.

69. Орлов В.Р. Руководство по электрокардиографии. М, медицина. -1984.-526 с.

70. Петровский A.M., Сучков В.В., Шхвацабая И.К. Управление решением заболеваний как проблема современной теории управления. Автоматика и телемеханика, 1973, №5.

71. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М.: Медицина, 1987. — 190 с.

72. Разинкин К.А., Чопоров О.Н. Выбор оптимального плана лечения больных на основе классификационных и прогностических моделей // Сб. тез. докл. Всерос. совещ.-сем. «Высокие технологии в региональной информатике», часть 2, Воронеж, 1998, С. 13.

73. Савицкий H.H. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. Д.: Медицина, 1974. -311 с.

74. Савицкий H.H., Кушаковский М.С. Гипокинетическая реакция аппарата кровообращения и значение сдвига в диссоциации оксигемоглобина при нефрогенных формах гипертонии // Труды BMA.-JL, 1967.-Т. 179. С. 2734.

75. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Бета-адреноблокаторы. М.: Информатика, 1996. 95 с.

76. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Комбинированная терапия гипертонической болезни / Кардиология. 1997. - № 2. - С. 84 - 89.

77. Смоленский A.B. Гипертрофия миокарда и артериальная гипертензия//Доктор. 1997.-№ 1.-С.81-83.

78. Таперова JI.H., Кобринская Б.А. Экспертные медицинские системы. Обзорная информация. ТС. 10. - Медицинские приборы, оборудование и инструменты. - 1987. - Вып. 2. - 36 с.

79. Технология системного моделирования / Е.Ф. Аврамчук, A.A. Вавилов, C.B. Емельянов и др. / Под общ. ред. C.B. Емельянова М.: Машиностроение, 1988.

80. Фомин И.В., Мадеев В.Ю., Фадеева И.П., Щербинина Е.В., Шустова Т.С. Истинная распространенность артериальной гипертонии и современное состояние гипотензивной терапии в Нижегородской области (данные регистра 1998г.) Кардиология, 9, 2000. Т.40. с.33-37.

81. Фролов В.Н. Выбор тактики лечения с применением математических методов. Воронеж: изд-во ВГУ, 1977. 120 с.

82. Фролов В.Н. Моделирование и оптимизация сложных систем (избранные главы). Воронеж: Изд-во ВГТУ, 1997. 151 с.

83. Фролов В.Н., Львович Я.Е., Подвальный С.Л. Проблема оптимального выбора в прикладных задачах. -Воронеж: Изд-во ВГУ, 1980. -140 с.

84. Чайкина Г.В., Бобров А.Ф. Информационные аспекты разработки систем поддержки принятия решений в профессиональной психофизиологической практике //Информационные технологии, №1, 1999. с. 38-43.

85. Черняховская М.Ю. Представление знаний в экспертных системах медицинской диагностики. Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1983. - 22 с.

86. Шалутко Б.И., Перов Ю.П. Артериальная гипертензия. С-Петербург,1992. 30с.

87. ЮО.Шиган Е.Н. Системный анализ в здравоохранении. М.: ЦОЛИУВ,1982.

88. Шулутко Б.И., Перов Ю.Л. Артериальная гипертензия. -С-Пб., 1992. 304 с.

89. Шульга Ю.Д. Адгибаев О.А., Бару И.М. а и (3-адренергические блокаторы при гипертонической болезни // Тер. архив. 1981. - № 1. - С. 66 -69.

90. ЮЗ.Шхвацабая И.К.Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии // Кардиология. 1986. -№ 10. - С. 5-10.

91. Ягенский А.В. , Барсуков Б.П. Третье поколение бета-блокаторов: новые возможности // Кардиология. -1992. -№11-12. С. 98-103.

92. Anbar M. Your humble consultant computer assisted medical decision // Comput. Med. -1987 -Vol 7 -P. 227-260.

93. Burstin M., Raz J. // International Symposium on Hypertension m the Community, 5-th. Tel - Aviv, 1994. - P. 16.

94. Chalmers J., Arnold L. Kapoor V. et al. Amino acid neurotransmitters in the arterial control of blood pressure in man and in experimental hypertension // J.Hypertens,-1992.- Vol.10 (Suppl.7).-P. 27-39.

95. Ferrario C.M. The renin-angiotensin system: importance in physiology and pathology // J. Cardiovasc. Pharmacol 1990. - Vol.l5. - P. 1-5.

96. Guyton A.C. Renal function curve: a key to understanding the pathogenesis ofhypertension//Hypertension. 1987,-Vol. 10. -P. 1-6.

97. Guyton A.C., Manning R.D., Norman N.A. et al. Current concepts and perspectives of renal volume regulation in relationship to hypertension // J. Hy-pert.-l 986.-Vol.4.-P.49-56.

98. Korner P.L. Present status of the autoregulation theory in the pathogenesis of hypertension // Clin, exper. Pharmakol. Physiol. 1980. Vol.7. P.521-526.

99. Nicholls M.G. Hypertension, hypertrophy, heart failure // Heart. 1996. -Suppl. 76.-P. 92-97.

100. Richard P. Donahue, Trevor J. Orchard. Hyperinsulinemia and insulin Resistance: Associations with Cardiovascular Risk Factors and Disease // Cardio-vasc. Risk. Factors. -1993 -Vol. 1-P. 12-18.

101. William P. Castelli. Lipids, risk factors and ischemic heart disease // Atherosclerosis-1996-vol 124 -S1-S9

102. Zanetti-Elshater F, Pingitore R, Beretta-Piccoli C. Calcium antagonist for treatment of diabetes-associated hypertension // Am. Hypertens -1994- Vol 7-P36-45.