автореферат диссертации по приборостроению, метрологии и информационно-измерительным приборам и системам, 05.11.17, диссертация на тему:Биотехническая система анализатора морфологии эритроцитов

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Морфологический анализ эритроцитов в клинической практике

1.1.Морфологические параметры эритроцитов.

1.1.1. Размеры эритроцитов.

1.1.2. Форма эритроцитов.

1.1.3. Окраска эритроцитов.

1.1.4. Внутриклеточные включения эритроцитов.

1.2. Стандартный анализ морфологии эритроцитов.

1.2.1. Приготовление мазков крови.

1.2.2. Визуальное исследование мазка крови.

1.3.Целевая функция биотехнической системы для морфологического анализа эритроцитов.

1.3.1. Точность оценок морфологических параметров эритроцитов

1.3.2. Синтез целевой функции БТС для морфологического анализа эритроцитов

1.3.2.1.Взаимосвязь критериев морфологического анализа эритроцитов.

1.3.2.2 .Количественные значения частных критериев морфологического анализа эритроцитов.

1.4.Автоматизированные системы для исследования морфологии эритроцитов.

1.4.1. Проточные гемоанализаторы.

1.4.2. Системы компьютерного анализа гемоизображений.

1.4.3. Лазерные анализаторы крови.

Выводы к главе 1.

Глава 2. Разработка количественных критериев качества приготовления мазков крови и комплекса характеристик морфологии эритроцитов . 46 2.1 .Модель мазка крови.

2.1.1. Структура мазка крови.

2.1.2. Идентификация параметров модели.

2.1.2.1 .Распределения эритроцитов по числу клеток в поле зрения.

2.1.2.2.Координаты эритроцитов.

2.1.2.3.Ориентация эритроцитов.

2.1.2.4.Распределения эритроцитов по размерам.

2.1.2.5.Распределения эритроцитов по форме.

2.1.3. Оптические свойства эритроцитов.

2.1.4. Математическая модель мазка крови.

2.1.4.1.Модель эритроцита.

2.1.4.2.Модель совокупности эритроцитов в мазке крови . 57 2.2.Теоретическое исследование модели мазка крови.

2.2.1. Исследование качества приготовления мазка крови.

2.2.1.1 .Рассеяние света мазком крови.

2.2.1.2.Эффективная площадь корреляции изображения мазка крови.

2.2.1.3.Критерии качества приготовления мазка крови

2.2.2. Взаимосвязь морфологических параметров эритроцитов с параметрами пространственно-частотного спектра монослоя мазка крови.

2.2.2.1.Взвешенный радиальный пространственно-частотный спектр.

2.2.2.2.Оценка эффективного диаметра эритроцитов.

2.2.2.3.Оценка СКО распределения эритроцитов по диаметрам.

2.2.2.4.Оценка формы эритроцитов.

2.2.2.5.Технические параметры анализатора морфологии эритроцитов.

2.2.3. Комплекс характеристик морфологии эритроцитов.

Выводы к главе 2.

Глава 3. Метод оценки качества приготовления мазков крови и морфологических параметров эритроцитов.

3.1 .Формирование пространственно-частотного спектра мазка крови

3.1.1. Когерентно-оптический метод.

3.1.2. Цифровой метод.

3.1.3. Метод оценки качества приготовления мазков крови и морфологических параметров эритроцитов.

3.2.Анализатор морфологии эритроцитов.

3.2.1. Биотехническая система для анализа морфологии эритроцитов.

3.2.2. Состав когерентно-оптического анализатора морфологии эритроцитов.

3.2.3. Состав цифрового анализатора морфологии эритроцитов

3.2.4. Применение КОАМЭ и ЦАМЭ.

3.3.Особенности практической реализации анализатора морфологии эритроцитов.

3.3.1. Расчет КОАМЭ.

3.3.1.1.Габаритный расчет.

3.3.1.2.Светоэнергетический расчет.

3.3.1.3.Анализ погрешностей КОАМЭ.

3.3.2. Расчет ЦАМЭ.

3.3.2.1 .Габаритный расчет.

3.3.2.2. Светоэнергетический расчет.

3.3.2.3.Анализ погрешностей ЦАМЭ.

3.4.Элементная база анализатора морфологии эритроцитов.

3.4.1. Элементная база КОАМЭ.

3.4.2. Элементная база ЦАМЭ.

Выводы к главе

Глава 4. Экспериментальное исследование критериев качества приготовления мазков крови, комплекса характеристик морфологии эритроцитов и макета анализатора морфологии эритроцитов.

4.1.Разработка и исследования макетов АМЭ.

4.1.1. Особенности расчета оптической схемы КОАМЭ.

4.1.1.1. Габаритный расчет.

4.1.1.2.Светоэнергетический расчет.

4.1.2. Особенности расчета оптической схемы ЦАМЭ.

4.1.2.1 .Габаритный расчет.

4.1.2.2. Светоэнергетический расчет.

4.1.3. Программное обеспечение АМЭ.

4.1.4. Исследование макетов АМЭ.

4.1.4.1 .Экспериментальное определение погрешности измерения пространственных частот на макете

КОАМЭ.

4.1.4.2.Экспериментальное определение погрешности измерения интенсивности ПЧС на макете КОАМЭ . 123 4.1.4.3.Экспериментальное определение погрешности измерения пространственных частот на макете ЦАМЭ . 123 4.1.4.4.Экспериментальное определение погрешности измерения контраста изображения мазка крови на макете КОАМЭ.

4.2.Исследование количественных критериев качества приготовления мазков крови.

4.2.1. Методика оценки качества приготовления мазка крови на макетах АМЭ.

4.2.2. Результаты измерений.

4.3.Исследование метода оценки морфологических параметров эритроцитов в мазке крови.

4.3.1. Методика оценки морфологических параметров эритроцитов.

4.3.2. Результаты измерений.

Выводы к главе 4.

В настоящее время по данным Всемирной организации здравоохранения более 10% населения Земли страдают различными типами анемий, а заболеваемость женщин и детей в некоторых регионах России достигает 30 - 60%. Данное заболевание трудно поддается лечению и впоследствии приводит к серьезным структурно-функциональным нарушениям в организме человека. Поэтому особую актуальность приобретает ранняя диагностика анемий, позволяющая существенно сократить время лечения и избежать серьезных последствий для здоровья человека [38, 42, 45, 105, 109, 125].

Дифференциальная диагностика анемий основана на определении морфологических параметров эритроцитов в мазках крови, что является малоинвазив-ной процедурой. Однако широкое ее распространение сдерживают субъективность и трудоемкость визуального морфологического анализа эритроцитов, а также недостаточная точность определения морфологических параметров существующими автоматизированными системами [38, 77, 85, 99, 123].

Среди разработанных к настоящему времени автоматизированных методов для анализа клеток крови наиболее перспективным является метод пространственно-частотного анализа (ПЧА) [79, 82, 93, 96]. В методе ПЧА гемо-изображений используется комплекс гематологических характеристик (КГХ), соответствующий комплексу параметров клинического анализа крови и включающий вектор формы, состоящий из нормированных амплитуд спектра углового пространственно-частотного спектра (УПЧС) гемоизображения, полярный радиус 1-го минимума радиального пространственно-частотного спектра (РПЧС), прошедший пробу поток излучения и интенсивность центрального максимума пространственно-частотного спектра (ПЧС). Комплекс гематологических характеристик определяется по формируемым с помощью когерентно-оптического процессора, входящего в состав лазерного анализатора крови (ЛАК), ПЧС гемоизображений. Работоспособность данного метода подтверждена на примере решения задач оценки концентраций клеток крови в жидких пробах и количественного описания морфологических особенностей отдельных или совокупности одинаковых клеток крови [82].

Эритроциты отличаются друг от друга, как по размерам, так и по форме, что делает невозможным использование КГХ для интегральной оценки морфологии эритроцитов в мазке крови. С другой стороны, выделение и анализ отдельных клеток в мазке на ЛАК является технически сложно реализуемой процедурой. При использовании цифровых методов вычисления ПЧС становится принципиально невозможным удовлетворить требованиям к точности оценки морфологических параметров эритроцитов.

Существенное влияние на результаты анализа оказывает качество приготовления препаратов. Некачественное приготовление препаратов остается основным источником погрешностей во многих лабораториях [25, 38, 83, 105]. На сегодняшний день отсутствуют количественные критерии качества приготовления мазков крови, что не позволяет выработать объективные требования к препарату и корректно автоматизировать процедуру анализа мазков крови.

Таким образом, разработка количественных критериев качества приготовления мазков крови, комплекса характеристик морфологии эритроцитов (КХМЭ), а также создание биотехнической системы (БТС) для автоматизации морфологического анализа эритроцитов, безусловно актуальны.

Целью диссертационной работы является разработка биотехнической системы для определения морфологических параметров эритроцитов. Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Разработка количественных критериев качества приготовления мазков крови;

2. Исследование возможности интегральной оценки морфологии эритроцитов в мазке крови;

3. Разработка комплекса характеристик морфологии эритроцитов, адекватного параметрам визуального микроскопического анализа;

4. Разработка метода измерения качества приготовления мазков крови;

5. Разработка метода измерения КХМЭ;

6. Создание и апробация макета анализатора морфологии эритроцитов. Научная новизна.

1. Разработана целевая функция БТС для морфологического анализа эритроцитов, учитывающая возможность оценки эффективного диаметра, СКО распределения по диаметрам и формы эритроцитов, количество анализируемых клеток, а также возможность оценки качества приготовления мазка крови.

2. Впервые разработаны количественные критерии качества приготовления мазков крови, инвариантные к форме, размерам эритроцитов, содержанию в них гемоглобина и интенсивности освещающего мазок излучения, на основе значений нормированной рассеянной участками мазка энергии излучения и эффективной площади корреляции участков мазка крови.

3. Предложен комплекс характеристик морфологии эритроцитов: пространственные частоты экстремумов, пространственная частота затухания колебаний и коэффициент вариации пространственных частот экстремумов взвешенного радиального пространственно-частотного спектра.

4. Разработан метод оценки качества приготовления мазков крови и морфологических параметров эритроцитов, основанный на формировании ПЧС участков мазка крови, вычислении нормированной рассеянной энергии или эффективной площади корреляции, взвешенного РПЧС и КХМЭ.

5. В результате апробации установлено повышение вероятности обнаружения патологии эритроцитов при использовании разработанного анализатора морфологи эритроцитов в 3 раза по сравнению со стандартным визуальным анализом за счет выявления патологии на ранней стадии.

Практическая значимость диссертационной работы заключается в разработке метода количественной оценки качества приготовления мазков крови и интегральной оценки морфологических параметров эритроцитов, что позволит стандартизировать морфологический анализ эритроцитов и повысить его диагностическую эффективность за счет обнаружения патологий на ранней стадии.

На основе предложенного метода определения точности оценки параметров по их диагностически значимому отклонению определены допустимые погрешности оценки морфологических параметров эритроцитов: 0,16 мкм - для эффективного диаметра; 0,05 мкм - для СКО распределения по диаметрам; 1,6% - для относительной концентрации пойкилоцитов.

Разработаны методики проектирования анализатора морфологии эритроцитов (АМЭ) в когерентно-оптическом и цифровом исполнениях, обеспечивающие выполнение заданных технических требований.

Получены статистически обработанные данные оценки качества приготовления мазков крови и анализа морфологии более 40 ООО эритроцитов, подтверждающие эффективность разработанных критериев качества и КХМЭ, метода измерения и макетов когерентно-оптического и цифрового анализаторов морфологии эритроцитов (КОАМЭ, ЦАМЭ) для ранней диагностики анемий.

Результаты работы позволяют рекомендовать применение АМЭ для гематологических лабораторий различных уровней и специализаций.

Положения, выносимые на защиту.

1. Количественные критерии качества приготовления мазков крови, основанные на значениях нормированной рассеянной участками мазка энергии излучения и эффективной площади корреляции участков мазка крови.

2. Комплекс характеристик морфологии эритроцитов: пространственные частоты экстремумов, пространственная частота затухания колебаний и коэффициент вариации пространственных частот экстремумов взвешенного радиального пространственно-частотного спектра, адекватный визуально определяемым морфологическим параметрам эритроцитов: эффективному диаметру, СКО распределения по диаметрам, форме.

3. Методика проектирования анализатора морфологии эритроцитов.

4. Метод оценки морфологических параметров эритроцитов.

5. Методики оценки качества приготовления мазков крови и морфологических параметров эритроцитов с помощью макетов КОАМЭ и ЦАМЭ.

Апробация работы проведена на базе лаборатории клинико-диагностических исследований НИИ педиатрии Научного центра здоровья детей РАМН. Результаты работы внедрены в учебный процесс факультета «Биомедицинская техника» МГТУ им. Н. Э. Баумана. Основные положения работы докладывались и обсуждались на городской НПК «Потенциал московских вузов и его использование в интересах города» (г. Москва, МГТУ им. Н. Э. Баумана, 1999 г.), Всемирном электротехническом конгрессе «ВЭЛК-99» (г. Москва, 1999 г.), I, II, III НТК «Медико-технические технологии на страже здоровья» (Геленджик, 1999, 2000 гг., Анталия, Турция, 2001 г.), V МНТК «Новые информационные технологии в медицине и экологии» (Гурзуф, Крым, Украина, 1999 г.), X, XI МНТК «Лазеры в науке, технике, медицине» (Сочи, 1999, 2000 гг.), Международной конференции по биомедицинской оптике «BiC)S-2000» (Сан-Хосе, Калифорния, США, 2000 г.), XXI РНТК «Создание автоматизированных информационно-управляющих систем глобального наблюдения» секция «Медицинские информационные системы и приборы» (Москва, 2001 г.), Евразийском конгрессе по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика -2001» (Москва, 2001 г.), объединенном научном семинаре факультета «Биомедицинская техника» МГТУ им. Н. Э. Баумана (Москва, июнь 2002).

По материалам диссертации опубликованы 3 научных статьи и 14 тезисов докладов на научных конференциях.

Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав и приложений. Текст диссертации изложен на 168 страницах. В приложения вошли результаты экспериментальных исследований и сведения справочно-сопроводительного характера. Список литературы включает 125 библиографических источников. Диссертация проиллюстрирована рисунками, таблицами, графиками.

Основные результаты и выводы

1. В результате анализа научно-технических данных и современного состояния проблемы показана актуальность, практическая значимость и возможность создания биотехнической системы для морфологического анализа эритроцитов. На основе предложенного метода определения допустимой точности оценки параметров по их диагностически значимому отклонению определены допустимые погрешности оценки параметров морфологического анализа эритроцитов.

2. В процессе исследований установлено, что структура стандартно приготовленного мазка крови состоит из 5-и зон, статистически достоверно отличающихся друг от друга. Монослою клеток соответствует 3-я зона мазка. Адекватно описать выявленную структуру мазка крови позволяет предложенная статистическая модель, относящаяся к классу фигурных текстурных моделей.

3. В качестве количественных критериев качества приготовления мазков крови, инвариантных к форме, размерам эритроцитов, содержанию в них гемоглобина и интенсивности освещающего мазок излучения, целесообразно использовать критерии на основе значений нормированной рассеянной участками мазка энергии излучения и эффективной площади корреляции участков мазка крови.

4. В результате теоретического исследования модели мазка крови разработан комплекс характеристик морфологии эритроцитов: пространственные частоты первых четырех экстремумов ВРПЧС (V,), пространственная частота затухания колебаний ВРПЧС ( ц), коэффициент вариации пространственных частот экстремумов ВРПЧС (V), - определяемых по пространственно-частотному спектру и адекватных морфологическим параметрам эритроцитов. Определены технические требования к АМЭ.

5. Разработан метод оценки морфологических параметров эритроцитов, заключающийся в формировании ПЧС участков мазка крови, вычислении значений характеристик качества приготовления мазка, ВРПЧС и КХМЭ.

137

6. Разработана целевая функция БТС для морфологического анализа эритроцитов, учитывающая возможность оценки размеров и формы эритроцитов, количество анализируемых клеток, а также возможность оценки качества приготовления мазка крови. Значение целевой функции для разработанного метода оценки морфологических параметров эритроцитов составляет 71%, что более чем в 10 раз превосходит значение для стандартного визуального анализа и более чем в 3 раза превосходит значения для существующих автоматизированных анализаторов.

7. Разработаны методики проектирования когерентно-оптического и цифрового анализаторов морфологии эритроцитов, обеспечивающие выполнение технических требований, и определена элементная база АМЭ. Рассчитаны и созданы макеты КОАМЭ и ЦАМЭ. Разработаны методики оценки качества приготовления мазков крови и морфологических параметров эритроцитов на макетах КОАМЭ и ЦАМЭ.

8. В результате апробации созданного метода анализа морфологии эритроцитов в мазках крови подтверждена применимость разработанных количественных критериев качества приготовления мазков и комплекса характеристик морфологии эритроцитов. Разработанные количественные критерии качества могут быть использованы для оценки качества приготовления различных цитологических препаратов, необходимым условием анализа которых является наличие области монослоя клеток.

138

1. Абрамов М. Г. Гематологический атлас. - М.: Медицина, 1979 - 286 с.

2. Автоматический анализатор крови «Техникон Н-1» в гематологической клинике/ Н. Б. Лебедева, Г. Н. Зубрихина, Е. А. Соловьева, Т. А. Никитина // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - №6. - С.72-73.

3. Авторегуляция неспецифической проницаемости мембраны эритроцита/ М. В. Фок, А. Р. Зарицкий, Г. А. Зарицкая, Е. В. Переведенцева. М.: Наука, 1999. - 77 с.

4. Акаев А. А., Майоров С. А. Оптические методы обработки информации. М.: Высшая школа, 1988. - 238 с.

5. Аполлонова И. А. Биотехническая лазерная система дерматоглифиче-ской диагностики: Дис. .канд. техн. наук. -М., 1996. 156 с.

6. Аполлонова И. А., Спиридонов И. Н. Применение оптических фурье-процессоров для дерматоглифической диагностики// Вестник МГТУ. Приборостроение. 1994.-N 4. - С. 119-124.

7. Аполлонова И. А., Спиридонов И. Н., Солониченко В. Г. Возможности фурье-процессора при диагностики генетических заболеваний//Лазеры в науке, технике, медицине: Тез. докл. VIIМНТК. Суздаль, 1995. - С.97.

8. Арсеньев В. В., Давыдов Ю. Т. Приемные устройства оптического диапазона: Учеб пособие. М.: Изд-во МАИ, 1992. - 157 с.

9. А. С. N 1306358 (СССР). Способ получения фурье-спектра транспаранта/ Н.М. Вереникина, И. Н. Спиридонов, О. В. Рожков, Л. Н. Тимашова// БИ.-1988.-N39.

10. А. С. N 1171819 (СССР). Способ селекции признаков объектов при распознавании образов/ С. А. Герасимов, И. Н. Спиридонов, В. М. Захарченко, С.А. Земляков, A.C. Прибыловский// БИ. 1985. -N21.

11. Бендат Дж., Пирсол А. Прикладной анализ случайных данных: Пер. с англ. М.: Мир, 1989. - 540 с.

12. Бендат Дж., Пирсол А. Применения корреляционного и спектрального анализа: Пер. с англ. М.: Мир, 1983.- 312 с.

13. Биотехнические системы. Теория и проектирование: Учебное пособие/ Под ред. В. М. Ахутина. Л.: ЛГУ, 1981.-220 с.

14. Борн М., Вольф Э. Основы оптики. М.: Наука, 1970. - 856 с.

15. Бронштейн И. Н., Семендяев К. А. Справочник по математике для инженеров и учащихся втузов. 13-е изд., исправл-е. -М.: Наука, 1986. - 544 с.

16. Быстрые алгоритмы в цифровой обработке изображений/ Под ред. Т. С. Хуанга. М.: Радио и связь, 1984. - 224 с.

17. Василенко Г. И. Голографическое опознавание образов. М.: Сов. радио, 1977.-328 с.

18. Василенко Г. И. Теория восстановления сигналов: О редукции к идеальному прибору в физике и технике. М.: Сов. радио, 1979. - 272 с.

19. Василенко Г. И., Цыбулькин Л. М. Голографические распознающие устройства. М.: Радио и связь, 1985.-312 с.

20. Вереникина Н. М., Рожков О. В., Тимашова Л. Н. К вопросу о построении оптической системы когерентных процессоров// Труды МВТУ. -1984. -Ы 419. С.66-79.

21. Вереникина Н. М., Рожков О. В., Тимашова Л. Н. К расчету оптических схем когерентных процессоров// Труды МВТУ. 1986. - N 468. - С.18-25.

22. Вереникина Н. М., Рожков О. В., Тимашова Л. Н. Оптика когерентных процессоров: Учеб. пособие. -М.: МГТУ, 1991. 148 с.

23. Волосов Д. С. Фотографическая оптика. М.: Искусство, 1978 - 546 с.

24. Вычислительная оптика: Справочник/ Под общ. ред. М. М. Русинова. Л.: Машиностроение, 1984. - 423 с.

25. Гаранина Е. Н. Качество лабораторного анализа. Факторы, критерии и методы оценки/ Под ред. В. В. Меньшикова. М.: ТОО «Лабинформ», 1997. -192 с.

26. Гаркави Л. X., Квакина Е. Б., Уколова М. А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов н/Д.: Изд-во Ростовского ун-та, 1990. -224 с.

27. Гвоздева Н. П., Коркина К. И. Прикладная оптика и оптическиеизмерения. М.: Машиностроение, 1976. - 383 с.

28. Гоноровский И. С. Радиотехнические цепи и сигналы: Учебник для вузов. М.: Сов. радио, 1977. - 608 с.

29. Гудмен Дж. Введение в Фурье-оптику: Пер. с англ. М.: Мир, 1970.364 с.

30. Гудмен Дж. Возможности когерентных оптических систем обработки информации// ТИИЭР. 1977. - Т.65, N 1. - С.37-39.

31. Заказнов Н. П., Кирюшин С. И., Кузичев В. Н. Теория оптических систем: Учеб. для студ-ов приборостр. спец-тей вузов. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Машиностроение, 1992. - 448 с.

32. Зимин Э. П., Иноземцев О. И., Кругерский А. М. Исследование параметров дисперсной фазы по рассеянию света под малыми углами// Физика аэродисперсных систем (Одесса). 1974. -Вып.11. - С. 19-23.

33. Иваницкий Г. Р., Литинская JI. Д., Шихматова В. JI. Автоматический анализ микрообъектов. M.-JL: Энергия, 1967. - 224 с.

34. Иконика. Пространственная фильтрация изображений. Фотографические системы. М.: Наука, 1970. - 134 с.

35. Иконика в физиологии и медицине/ Под ред. А. М. Уголева. Д.: Наука, 1987.-302 с.

36. Исследование системы крови в клинической практике/ Под ред. Г. И. Козинца и В. А. Макарова. М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.

37. Карасев И. В. Биотехническая система лазерной дерматоглифическойдиагностики наследственных болезней: Дис. .канд. техн. наук. М., 2001. -155 с.

38. Козинец Г. И. Интерпретация анализов крови и мочи. Клиническое значение анализов. М.: АОЗТ «Салит», 1995. - 124 с.

39. Козинец Г. И. Физиологические системы организма человека, основные показатели. М.: Триада-Х, 2000. - 336 с.

40. Козловская Л. Ю., Николаев А. Ю. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования. 2-е изд. - М.: Медицина, 1984. - 288 с.

41. Колфилд X. Дж. Применение когерентной оптики в биологии и медицине/ Под ред. Д. Кейсесента: Пер. с англ. М.: Мир, 1980. - 288 с.

42. Корн Г., Корн Т. Справочник по математике для научных работников и инженеров: Пер. с англ. М.: Наука, 1974. - 832 с.

43. Кровь и инфекция/ Г. И. Козинец, В. В. Высоцкий, В. М. Погорелов и др. М.: Триада-фарм, 2001. - 456 с.

44. Кровь индикатор состояния организма и его систем/ Под ред. Р. В. Ставицкого. - М.: МНПИ, 1999. - 160 с.

45. Лабораторная и инструментальная диагностика/ П. А. Воробьев, Л. И. Дворецкий, В. В. Желнов, С. В. Яковлев. М.: Ньюдиамед-АО, 1997. - 342 с.

46. Лазерный анализатор для исследования мазков и жидких проб крови /И. Н. Спиридонов, Л. П. Сафонова, А. В. Самородов и др.// Медицинские технологии XXI века: Тез докл. ГНПК. М., 1999. - С.9.

47. Ландсберг Г. С. Оптика. М.: Наука, 1976. - 926 с.

48. Лебедев Д. С. Учебное пособие по курсу «Основы теории информации». М.: Изд-во Всес. заоч. энерг. ин-та, 1966. - 94 с.

49. Левтов В. А., Регирер С. А., Шадрина H. X. Реология крови. М.: Медицина, 1982. - 270 с.

50. Литвиненко О. Н. Основы радиооптики. Киев: Техшка, 1974. - 208 с.

51. Лощилов В. И., Щукин С. И. Принципы анализа и синтеза биотехнических систем. -М.: МВТУ, 1987. 68 с.

52. Лощилов В. И., Щукин С. И., Иванцов В. И. Принципы анализа исинтеза биотехнических систем. М.: МВТУ, 1988. - 64 с.

53. Марешаль А., Франсон М. Структура оптического изображения. Дифракционная теория и влияние когерентности света: Пер. с фр. М.: Мир, 1964. -296 с.

54. Методы анализа гематологических характеристик, основанные на светорассеянии/ Е. Д. Буглов, В. С. Бондаренко, Г. М. Костин и др.// Медицинская техника. 1989. - N 4. - С. 17-21.

55. Мирошников М. М. Теоретические основы оптико-электронных приборов: Учебн. пособие для приборостроительных вузов. Л.: Машиностроение, 1983.-696 с.

56. Норма в медицинской практике. Справочное пособие. М.: МЕД-пресс, 2000. - 144 с.

57. Обратные задачи в оптике: Пер. с англ./Под ред. Г. П. Болтса. М.: Машиностроение, 1984. - 200 с.

58. Общий анализ крови у детей: возможности и преимущества использования современных технологий/ Н. А. Торубарова, Е. А. Копыльцова, А. Н. Партенадзе и др.// Детский доктор. 2000. - №5. - С.48-51.

59. О'Нейл Э. Введение в статистическую оптику: Пер с англ. М.: Мир, 1966.-254 с.

60. Оптика и связь: Оптическая передача и обработка информации: Пер. с фр./ А. Козанне, Ж. Флере, Г. Мэтр, М. Руссо. М.: Мир, 1984. - 504 с.

61. Оптико-электронные методы изучения аэрозолей/ С. П. Беляев, Н. К. Никифорова, В. В. Смирнов, Г. И. Щелчков. М.: Энергоиздат, 1981. - 232 с.

62. Оптическая обработка информации: Пер. с англ./ Под ред. Д. Кейсе-сента. -М.: Мир, 1980. 350 с.

63. Папулис А. Теория систем и преобразований в оптике: Пер. с англ. -М.: Мир, 1971.-496 с.

64. Пахомов И. И., Цибуля А. Б. Расчет оптических систем лазерных приборов. М.: Радио и связь, 1982. - 152 с.

65. Пресс Ф. П. Фоточувствительные приборы с зарядовой связью.

66. М.: Радио и связь, 1991. 264 с.

67. Престон К. Когерентные оптические вычислительные машины. М.: Мир, 1974.-400 с.

68. Претт У. Цифровая обработка изображений. М.: Мир, 1982. - 790 с.

69. Приезжев А. В., Тучин В. В., Шубочкин Л. П. Лазерная диагностика в биологии и медицине. М.: Наука, 1989. - 240 с.

70. Прикладная оптика: Учеб. для оптических специальностей вузов/ Под общ. ред. А. С. Дубовика. М.: Машиностроение, 1992. - 480 с.

71. Принципы анализа и синтеза биотехнических систем: Учебное пособие/ Под ред. В. И. Лощилова. М.: МВТУ, 1988. - 64 с.

72. Применение методов фурье-оптики: Пер. с англ./ Под ред. Г. Н. Старка. М.: Радио и связь, 1988. - 536 с.

73. Проектирование оптических систем: Пер. с англ./ Под ред. Р. Шеннона, Дж. Вайанта. М.: Мир, 1983. - 432 с.

74. Рожков О. В., Щетинкин В. С. Лазерные приборы обработки информации. Когерентные процессоры: Учеб. пособие. М.: МВТУ, 1988. - 50 с.

75. Ронин В. С., Старобинец Г. М. Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований: Уч. пособие. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1989. - 320 с.

76. Руководство по гематологии: В 2 т./ Под ред. А. И. Воробьева. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1985. - Т.1. - 448 с.

77. Самородов А. В., Спиридонов И. Н. Анализ гемоизображений в автоматизированных системах оценки функционального состояния человека// Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. 2001. - №9. - С. 11 -17.

78. Самородов А. В., Спиридонов И. Н. Статистические свойствагемоизображений// Медико-технические технологии на страже здоровья: Тез. докл. III МНТК, г. Анталия (Турция), 30 сентября 7 октября 2001 г. - М., 2001. -С.78.

79. Самородов А. В., Спиридонов И. Н., Десятчикова Ю. В. Оптико-цифровой комплекс для анализа мазков крови// Медицинская физика. Техника, биология, клиника: Материалы I евразийского конгресса. Москва. 2001. -№11. - С.84 - 85.

80. Сафонова JI. П. Пространственно частотный анализ форменных элементов крови: Дис. .канд. техн. наук. -М, 1998. 164 с.

81. Сафонова JL П., Самородов А. В., Спиридонов И. Н. Применение когерентно-оптического метода для клинического лабораторного анализа крови //Лазеры в науке, технике, медицине: Тез. докл. X МНТК г. Сочи, 16-21 сентября 1999. М.,1999. - С.97-98.

82. Сафонова JL П., Спиридонов И. Н. Перспективы автоматизации гематологического анализа// Актуальные проблемы создания биотехнических систем: Сб. науч. трудов МГТУ. 1997. - Вып.2. - С.232-242.

83. Сафонова JI. П., Спиридонов И. Н., Самородов. А. В. Когерентно-оптический метод для клинического анализа крови// Медико-технические технологии на страже здоровья: Тез. докл. РНТК, г. Геленджик, 26 сентября 2 октября 1999 г.-М, 1999. - С.140-141.

84. Световая микроскопия в биологии. Методы: Пер. с англ./ Под ред. А. Лейси. М.: Мир, 1992. - 464 с.

85. Слюсарев Г. Г. Расчет оптических систем. Л.: Машиностроение, 1975.-640 с.

86. Смирнов А. Я. Математическое описание изображений: Методическое пособие. Л.: ГОИ, 1986. - 74 с.

87. Сороко Л. М. Основы голографии и когерентной оптики. М.: Наука, 1971.-616 с.

88. Спиридонов И. Н. Лазерные анализаторы сложноструктурированных медико-биологических изображений: Дис. . .д-ра техн. наук. М., 1999 - 385 с.

89. Спиридонов И. Н. Аполлонова И. А. Карасев И. В. Автоматизированная система лазерной дифференциальной диагностики// Лазеры в науке, технике, медицине: Тез. докл. VIIIМНТК. Псков, 1997. - С.92.

90. Спиридонов И. Н., Аполлонова И. А., Карасев И. В. Лазерная система дерматоглифической диагностики// Актуальные проблемы создания биотехнических систем: Сб. науч. трудов МГТУ. 1997. - Вып.2. - С.222-231.

91. Спиридонов И. Н., Аполлонова И. А., Сафонова Л. П. Основные принципы создания лазерных анализатором медицинских сложноструктурированных изображений// Конверсия. 1997. - № 10. - С.55 - 57.

92. Спиридонов И. Н., Жаров В. П., Левандовский А. Г. Инфракрасная интроскопия биологических тканей// Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий: Тез. докл. III МНТК. Казань, 1994. -С.280-281.

93. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования

94. Под ред. Е. А. Кост. М.: Медицина, 1975. - 384 с.

95. Франсон М. Оптика спеклов: Пер с франц. М.: Мир, 1980. - 172 с.

96. Франсон М., Сланский С. Когерентность в оптике: Пер. с франц. -М.: Наука, 1967. 80 с.

97. Хюлст Ван де Г. Рассеяние света малыми частицами. М.: ИЛ, 1961.-536 с.

98. Чэн Ш.-К. Принципы проектирования систем визуальной информации: Пер. с англ. М.: Мир, 1994. - 408 с.

99. Шифрин К. С. Изучение свойств вещества по однократному рассеянию// Теоретические и прикладные проблемы рассеяния света. — Минск: Наука и техника, 1971. С.228-244.

100. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. Пер. с англ. М.-СПб.: Издательство БИНОМ - Невский диалект, 2000. - 448 с.

101. Ярославский Л. П. Введение в цифровую обработку изображений. -М.: Сов. радио, 1979. 312 с.

102. Ярославский Л. П. Цифровая обработка сигналов в оптике и голографии: Введение в цифровую оптику. М.: Радио и связь, 1987. - 296 с.

103. Bessis M. Blood smears reinterpreted. Berlin: Springer International, 1977.-312 p.

104. Brown B. A. Hematology: principles and procedures. 5th ed. - Philadelphia: Lea and Febiger, 1988. - 418 p.

105. Cresce R. The Technicon HI: a discrete fully automated complete blood count and differential analyzer// Laboratory Medicine. \ 986. - V. 17. - P. 17-22.

106. Christencen R. Applied statistical methods. London: Chapman & hall, 1997. - 578 p.

107. Coston S. D., George N. Particle sizing by inversion of the optical transform pattern// Applied Optics. 1991. - V.30, No.33. - P.4785-4794.

108. Evaluation of a total hematology analysis system Sysmex HS-430 /М. Fodinger, W. Speiser, S. Karabentcheva and al.// Hematology. 1995. - V.104, No 5. -P.503-509.

109. Kight J. C., Ball D., Robertson G. N. Analytical inversion for laser diffraction spectrometry giving improved resolution and accuracy in size distribution// Applied optics. 1991. - V.30, No.33. - P.4795.

110. Riley J. B., Agrawal Y. C. Sampling and inversion of data in diffraction particle sizing// Applied optics. 1991. - V.30, No.33. - P.4800-4817.

111. Safonova L. P., Spiridonov I. N. Blood analysis by coherent optical methods// Proceedings of SPIE. 1997. - V.2982. - P.232-238.

112. Safonova L. P., Samorodov A. V. Spiridonov I. N. Quantitative estimation of poikilocytosis by the coherent optical method// Proceedings of SPIE. 2000. -V.3923. - P.170-174.

113. Sheng Y., Deschenes S., Caulfield H. J. Monochromatic electromagnetic wavelets and the Huygens principle// Applied optics. 1998. - V.37, No.5. - P.828-833.

114. Single scattering by red blood cells/ M. Hammer, D. Schweitzer, B. Michel and al. //Applied Optics. 1998. - V.37, No.31. -P.7410-7418.

115. Spiridonov I. N., Apollonova I. A. Application of a optical Fourier-processor for dermatodlyphical diagnostics// Proceedings of SPIE. 1995. - V.2429. - P.166-171.

116. Spiridonov I. N., Safonova L. P., Samorodov A. V. A study of a possibility of quantitative estimation of blood cells' forms by the spatial-frequency spectrum analysis// Proceedings of SPIE. 2000. - V.3923. - P. 163-169.

117. Streekstra G. J., Hoekstra A. G, Nijhof E. J. Light scattering by red blood cells in ektacytometry: Fraunhofer versus anomalous diffraction// Applied optics. -1993. V.32, No. 13. - P.2266-2272.

118. Turgeon M. L. Clinical hematology: theory and procedures. 2nd ed. -Boston: Little Brown, 1993. - 480 p.

119. Tversky V. Absorption and multiple scattering by biological suspensions // Journal of Optical Society of America. 1970. - V.60. - P.1084-1093.

120. Wintrobe M. M. Clinical hematology. 9th ed. - Philadelphia, London: Lea and Febiger, 1993. - 1267 p.