автореферат диссертации по безопасности жизнедеятельности человека, 05.26.02, диссертация на тему:Особенности развития инфекционного иммунного ответа, аутоимунных реакций и гиперчувствительности замедленного типа в экстремальных условиях Севера

МИНИСКРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫМИННОСТИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ;

АРХАНГЕЛЬСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ¡ЩИЦШСКАЯ АКАДШИЯ

На правах рукопши

од

КУЗНЕЦОВА ВЕРА МИХАИЛОВНА ОСОБЕННОСИ РАЗВИТИЯ .ИНФЕКЦИОННОГО ЙЛМУШОГО ОТВЕТА, АУТОШУННЫХ РЕАКЦИЙ И Г ШЕР ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА В ЭЖТРШАЛЬШХ УСЛОВИЯХ СЕВЕРА

05.26.02 - безопасность, защита, спасение и жизнеобе-» » 1 •

печение населения в чрезвычайных ситуациях

' АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на сонсюяие ученой степени кандидата медицин: ких наук

Архангельск, 1995

Работа выполнена а Архангельской Государственной медицпнзнэй Агадемии; Архангельском филиале института физиологии Уральского отделения Российской А гадал ии наук,

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛЬ :

Доктор медицин? них наук, профессор Добродеева Л. К. ОФИЦИАЛ)ШЕ ОППОНЕНТЫ :

Доктор медицинами наук, профессор Банникова Р.В. Доктор медицинских наук Бочаров М.й.

ВВДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ V Санкт-Петербургский институт

Эизпершентальной медицины

Защита диссертации состоится "_" июня 1995 г.

в_ часов на заселении двзсертационного совета Д 084.6D.0I.

при Архангельской Государственной медицин;той Агадеглии по адресу: 163061, г.Архангельск, пр. Троицкий, 51. • "

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Архангельской Государственной мэдицигекой Академии.

Автореферат разослан "_" мая 1995

Ученый секретарь диссертационного Совета, кандидат медицина ких наук

ЕВСЕЕВА И.В.

ОНЦАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОШ

Актуальность. Иммунная система среди других жизненно важных систем организма является единственной, обеспечивающей защитные функции. В чрезвычанцх ситуациях её роль в значительной степени возрастает. При этом характер и тип иммунологической реактивности во многом определяется её изходным состоянием, а значит конкретными фоновыми значениями ишуноло-гических парагжтров.

Известно, что климато-географические условия проживания на севере требуют достаточного напряжения адаптационных механизмов и формируют региональное особенности иммунного ответа, что выражается в ограничении резерва Т-лимфоцитов, склонности к аутосензутилизации и лиыфопролнферативным реакциям (Л.К.Добродеева, 1Э89; Н.Б.Московская, 1994; Е.Ы.Дюжи-кова, 1994). Это может привести к неадекватности и даже неэффективности иммунных реакций на обычные лечебно-профилактические меры, особенно применяемые в чрезвычайных ситуациях. Следовательно, возникает острая необходимость обоснования спещфики применения лекарственных ишунокоррегирувдих препаратов, способных вызвать, усадить или пролонгировать ишунный ответ. Помимо реальности осложнений в виде ишуно-дефицитных состояний, аутоишунных заболеваний, нарушений процессов регенерации любая чрезвычайная ситуация создает условия к изменению характера течения заболевания. Действительно, в Архангельской области общая заболеваемость на 3 - 1452 вше, чал в среднем по России. Среди населения области отмечается прогрессирующий рост врожденных аномалий (на 3-25$), болезней системы крови и кроветворных органов (в 1,2-2разд» онкологических заболеваний, мочеполовой и нер-ной сютем, инфекционных заболеваний, хронических воспалительных процессов с осложненным течением. (, Р.В.Банникова с соавт., 1994; С.В.Цыганов с соавт., 1991). Однако, высокая мобильность иммунной системы и при неблагоприятных условиях, даже при наличии исходного иммунного дисбаланса, способна создать адекватную ишунную защиту. Поэтому в оценке иммунного реагирования основную значимость имеет, динамт© изменения иммунологических показателей, что и-явилось предметом данных исследований. Основным отличием этой работы от пре-

дидущих является изучение характера и уровня реагирования в зависимости от типа иммунного ответа. Исследование выполнено в рамках программы ГНТН "Здоровье населения России" и региональной НТП "Здоровье населения Европейского Севера". Паль и задачи исследования. Целью настоящей работы является выявление особенностей иммунного реагирования у жителей севера. Ц&ль выполнялась рапе шва следупцих задач:

выявить особенности иьыунного реагирования у северян при постинфекционном ишунноы ответе, гиперчувствительности туберкулинового типа и аутоимлукных.реакциях;

установить причину низкого уровня гуморального иммунного ответа у северян;

определить коррелятивную значимость реактивных изменений дейтаграммы, протеиюграшы в эффективности игмунного ответа обосновать критерии ризка неблагоприятного из хода ишун-ного реагирования;

определить значение повшенной активности супрессорных механизмов при различных.типах 'иммунного ответа. Научная новнана. В работе получены новые данные об особенной тях формирования иммунной реакции у северян в зависимости от типа иммунного ответа.

Впервые позазано, что низкие исходные концентрации'цирку лируивдес Т-клетон, которые регистрируются у 59,9% северян, сопряжены с отсутствиш увеличения их уровня в динамике иммунного реагирования.

Установлено, что высокие концентрации сывороточных ^М и (соответственно в 41,9$ и 29,($) коррелируют с низким уровнем их нарастания в процессе болезни.

Впервые доюзано, что. наличие аномальных концентраций цщ кулирущих иьмунных комплексов, значительно сокращает эффективность антителосбразования в динамике ишу иного ответа.

Комол с из но е обследование больных, параллельное изучение идаунодогических параметров, лейкограда и протеинограмм позволило впервые показать взаимосвязь реактивных сдвигов со сторона указанных структур. Наиболее сильные коррелятивные взаимосвязи отмечены между содержанием моноцитов, нейтрофялз ных лейкоцитов и эозинэфапов.

Впервые выявлена частота реальных патофизиологических реакций у северян: в 53,7Г формирование тратиторных иммуноде-фицитов за счет недостаточности резерва Т- клеток в постинфекционном иммунном ответе; при гиперчувствительности туберкулинового типа наиболее высота значимость аптителозависимой цйтото1Сичности и токсичности ишунных комплексов; аутоиммунный ответ наиболее часто сочетается с аномальным соотношением СД|и СД£.

Практически значимость. Напряжение иммунной системы, истощение резерва циркулирующих Т- клеток, слабое изменение концентрации моноцитов, лимфоцитов и их субпопуляций, при необходимости, расширяют показания к переливанию препаратов щю-ви в чрезвычайных ситуациях на севере.

Отсутствие значимых реактивных сдвигов со стороны содержания трагошерина, церулоплазмина, постальбуминов в динамике иммунного ответа при напрякении метаболических процессов обусловливают необходимость более активного применения препаратов, влияющих на процессы ткашвого обмена.

Значительная частота регистрации у жителей севера дисбаланса сывороточных иммуноглобулинов, аномального содержания щркулнрущих иммунных комплексов, нарушений хелперво/ супрессорного соотношения, ассоциируемых с преобладанием процессов распада и деструкции, определяют необходимость широкого применения в этих случаях штодов энтеросорбции и экстракорпоральной детоксикации ( гемосорбции, плазмафере-за, РУФОСК, ксеноспленоперфузии).

Высокий уровень формирования транзигорных иммунодефицитов при вирусных и бактериачьных инфекциях создают острую необходимость иммунокорренции для профилактики хронизацпи и рецидивов процесса.

Распространенность дефицитных дисбалансов иммунитета на севере и значимость супрессорных механизмов в предупреждении иммунных повреждений обусловливают большую осторожность в использовании иммунодепрессантов и антиметаболитов, в том чшле препаратов и их комбинаций с возможным побочным ииду-нодепрессивным или сенсибилизирующим действием. Северные регионы с диз комфортными условиями .жизни должны иметь приоритет лекарственного обеспечения, в том числе и с позиций

ассортимента препаратов для ишунокоррекции -и стимуляция метаболизма.

Определены основные позиции рационального использования лечебно - профилактических мероприятий в чрезвычайных ситуациях для предотвращения формирования неблагоприятных исходов иммунного реагирования.

ПОЛОЕЕНИЯ, ВЫНОСШЫЕ НА ЗАЩИ1У

I. Снижение резерва циркулирующих Т- клеток, высокий исходный уровень сывороточных иммуноглобулинов за счет аутосен-сибшшзации, в значительной степени, снижает эффект продуктивного периода иммунной реакции вне зависимости от типа иьмунного ответа.

II.Низкий уровень иммунологической реактивности, являющийся отражением напряженности адаптационных метаболических реакций, сопряжен с сокращением резерва циркулирующих моноцитов, гранулоцитов, а также трансферина и церулоплазмина.

III.Высокий удельный вес постинфекционных транзиторных ишуно-дефицитов, прол итеративных. реакций и аутосенсибилизации создают специфику лечебно-профилактических мероприятий.

Внедрение в практику. Методичесоте рекомендации "Организация ишуноэпидемиологического обследования", 1989 ( акты внедрения от 5.02,89 и от 16.11.89).

Рационализаторское предложение "Способ прогнозирования характера течения неспеци$ического воспалительного процесса в легких." ( Удостоверение № 3/95 от II.C4.95; акт внедрения от 2I.cz.95 ).

Рационализаторское предложение "Способ прогнозирования характера течения активного туберкулеза легких у жителей Архангельской области." ( Удостоверение ]ё 4/95 от II.C4.95; акт внедрения от 20.C2.95 ).

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях Архангельского мздиюти-тута ( Архангельск, 1982, 1989, 1991); на У1П Всесоюзной конференции по медициюкой географии ( Ленинград, 1991); на научной конференции МНИШ им.Г.Н.Габричевского "Актуальные проблемы эпидемиологии, диагностики и клиники шфекционных заболеваний" (Москва, 1991).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы и четырех глав ( I - материалы и методы исследования, II, III, 1У - результаты собственных исследований и их обсуждение), заключения, выводов, практических, рекомендаций и списка литературы, включающего 234 работы отечественных и 48 работ зарубежных исследователей. Диссертация содержит 12 таблиц и 3 рисун1Я.

МАТЕРИАЛЫ И ЖГОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определение показателей ишунного статуса проведено на базах кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и проблемной лаборатории АИЛА, а тавде лаборатории экологической иммунологии Архангельского филиала института физиологии УрО РАН.

Кровь для исследования у практически здоровых людей брали утром натощак; забор крови'больных в стационарах проводился с соблюдением правил забора крови на исследование.

Проведено иммунологическое обследование 2065 человек в возрасте от 18 до 55 лет. Среди них 168 практически здоровых в возрасте от 18 до 25 лет жителей г.г. Архангельска, Новодвинска, Северодвинска и 197 приезжих из средней полосы и юга России. Контингент больных включал 242 больных гриппом, 120 человек с ОРВИ, 130 больных острой неосложненной пневмонией, 59 - с острой абсцедирующей пневмонией, 62 -острой пневмонией с затяжным течением, 160 - с хронической пневмонией,. 65 - с хронической пневмонией, осложненной брон-хоэктазагди или абсцессами, а также 88 - человек с хроническим бронхитом и 102 - с острым бронхитом. Обследовали 512 бальных с различными клиническими формами туберкулеза легких.

Для анализа аутоишунных ответов обследовано 417 больных; 100 случаев системной красной волчанки, 167 - ревматовдного артрита и 150 - ревматизма. Иммунологические реакции у приезжих в разные периоды адаптации к условиям севера изучали, исследуя 280 человек, приехавших из средней полосы и ига России, здесь заболевших туберкулезом или гриппом, с различными сроками проживания на сявере - до года, от 2 до 5 лет

и от 6 и более лет.

Определяли содердание в периферической крови сывороточных á£>A,6,M, протеинограмму, лейкограмму и лимфограмму,уровень аутоантитал, титр противогриппозных и противотуберкулезных антител, циркулирующие ишунные комплексы, а такке секреторные ■фк в мокроте и трахеобронхиальном секрете. Исследование проводили при поступлении больного в стационар и через 2-3 недели, а при туберкулезе дополнительно через 2, 3 и 6 месяцзв.

Абсолютное содержание Т- и В-дикфоцитов в периферической крови изучали в тесте спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана и иши. Фенотипирование лимфоцитов проводили монокпональными антисыворотками производства ТОО "Диагнотех" в реакциях кмунофлюорэсценции и ША. Концентрации сывороточных и секреторшх иммуноглобулинов определяли в реакции Манчини с антисыворотками научно - исследовательского института эпидемиологии и микробиологии ( Новгород), а также предприятия биологических медицинских препаратов БиоМед им. Мечникова. Аутоантитела выявляли радиоишунным способом с коммерческими наборами фирмы "Изотоп", а также в реакциях аутогемагглютинации и лейноагглюгинации. Титр противогриппозных антигемагглютининов определяли в PITA, титр противотуберкулезных антител - в Шк с тест-системами производства ГИДУВ ( САККТ - ПЕТЕРБУРГ). Циркулирующие иммунные юмплек-сы определяли, используя тест-системы производства PEA ( Чита).

Результаты исследования обработаны статистически с определением средних величин, поюзателя достоверности по Стъвденгу и показателей корреляционной линейной зависимости,

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При анализе результатов, получении обследованием коренных пршлых жителей г. Архангельска без выявленных заболеваний на момент обследования, выявлено относительно высокое содержание моноцитов ( в среднем 0,48+0,СЫ0 кл/л) и лимфоцитов ( 2,15+0,03'Ю9кл/л) при значительном распространении дефицита Г - теток ( 21,17 %). Регистрировали

также высокую частоту дефицита сывороточных^ А ( 28,68 %) на фоне значительных концентраций ^М и ( у 41,9/£ и 29,6 обследованных).

Второй региональной особенностью имауиного статуса северян является значительная частота Еиявления аутосевзибилиза-цет. Лейкоагглютинины наблюдали чаще у лиц, родившихся и живущих на севере ( соответственно 4,4% и 29,45?), зависимость от сезонных колебаний демонстрируется увеличением их титра в зимний период ( с 0,14+0,СЗ до 1,11+0,29 в % ). Та же закономерность выявлена в-отношении аутоантител к тиреогло-булину и ДНК ( частота регистрации соответственно 16,7-37, и 10,3- 33,3 %; увеличение титра аутоантител змлой с 14,49^ 2,38 ЕД/мл до 114,73+3,71 ЕД/г.я и с :9,66+5,16 ЕД/мл до 114,74+4,83 ЕД/мл ). Сравнение полученных результатов с имеющимися литературшли данными свидетельствует 0 значительно более высокой частоте выявления аутоантител у практически здоровых людей, родившихся и живущих на севере ( Е.М.Дюжико-ва, 1994;£ Кеты , 1992; &/>/>* ёи^и, ЬпЫе^пегв., 1993).

Аномальные концентрации циркулирующих яшунннх нэмплек-сов у северян выявлены в 16,9 %.

Со стороны протекнограммы сыворотки крови отмечено повышенное содержание церулоплазмига ( 0,9+0,1 г/л), транзфе-рина ( 5,4+0,2 г/л) и одной фракции медленных посттрансфе-ринов ( 3,3+0,1 г/л ).

Постинфекционный иммунный ответ при вирусных инфекционных. процессах характеризуется у северян низким уровнем реактивных сдвигов со стороны лимфоцитов, моноцитов и эозиюфи-льних лейкоцитов, которые в достаточной степени объективно отражают активность иммунного ответа. При гриппе в динамике болезни практически не меняется общее содержание лейкоцитов ( 6,78+0,74«109кл/л и 6,28+1,22- 109кл/л), моноцитов ( 0,49+0 02-Ю9кл/л и 0,46+0 03-109кл/л ) и лдафоцитов (1,98 +0,С8-10 кл/л и 1,77+0,09'Ю^и/л ). При бактериальных инфекциях реактивные.сдвиги со стороны нейтрофвдышх лейкоцитов и лимфоцитов регистрируются только в случаях острой пневмонии ( соответственно с 6,11+0,21»109кл/л до 5,61+0,16«10Э/л и с 2,61+0,12.Ю9кя/л до 2,91+0,II»Ю9кя/л; Р^О,05-0,01).

Туберкулез легких у жителей севера, вне зависимости от клинической форды, протекает, в основном, при вялых изменениях со стороны лейкограмм. Содержание лейкоцитов практически не меняется ( 6,04+1,42*109кл/л и 6,24+1,С2-109ет/л при инфильт-ративной форме процесса; 4,33+0,81-1Сгет/л и 4,63+0,92-Ю9/л при очаговой форме). Изменения касаются тслько моноцитов и эозинофилов. Повшение количества циркулирующих эозинофиль-ных лейкоцитов, являющихся наиболее циготоксичными, характеризуют краймю остроту процесса с преобладанием деструкции и распада {Sita,Hrtc&lie, lV9I;>f/'f e-aiA^dcty.? , 1992). Выявлена слабая корреляционная зависимость между содержание.! эозинофилов и моноцитов ( 4=0,63), свидетельствующая, по всей вероятности, о включении клеток эсзинофильного ряда в сложный каскад иммунных процессов. В целом, вне зависимости от типа иммунного ответа, .с.незначитальныыи колебаниями регистрируется низкий уровень реактивных изменений со стороны гионоцитов ( 18,5/0, эозинофильных лейкоцитов ( Г7,9£) и нейтрофильных лейкоцитов ( 32,9/0.

Реактивные сдвиги уровня циркулирующих Т-димфоцитов в средних результатах наблюдались только в динамике острых бактериальных инфекций ( с 1,51+0,04-109кл/л до 1.83+0,05-103/л; Р«?0,05), в остальных случаях содержание Т-клеток практически не менялось ( 0,99+0,12'Ю9кл/л и I,G4+0,16-109кл/л при гриппе; 1,12+0,10.103кл/л в 1,04+0,08- 109кл/л при аутоиммунных заболеваниях). Инертность активности циркуляции и рециркуляции лимфоцитов тсаетоя, в основном, Т-хеяперов ( СД| ) и зрелых Т-диифоцнгов ( СД| ), содержание которых, вне зависимости от изучаемого типа иммунного реагирования, фактически не меняется при динамическом исследовании ( соответствен~ но 0,48+0,03-10двд/л и 0,51+0,04-10Экл/л при гиперчувстви-телыюотк туберкулинового запа; а при инфекционном иммунном ответе 1,13+0,06-ЮЭкл/л и 1,23+0,05.Ю3кл/л). В динамике формирования ишу иного ответа при вирусных и Секциях отмечали даже увеличение числа лиц с"лимфсшенией с 9,0 % до 22,5^. Создается впечатление, что формирование Т-клеточного дефицита, пусть и транзигорного при вирусной инфекции, идет с большой долей участия естественных киллеров. И только при острых

бактериальных инфекциях, а также инфильтративном туберкулезе легких в стадии распада мы наблодали увеличение уровня циркулирующих Т-хелперов ( СД| ) ( соответственно в 30,2? и 42,5^ случаев) без существенных изменений количества Т -суп-рессоров ( СД^ ) ( 76,452). Пределы колебаний активации суп-рессорннх механизмов в зависимости от типа патологии и варианта ишунного ответа находились в 12 - 31 %.

Установлена четюя коррелятивная зависимость: реакций общего содержания лимфоцитов, Т-клеток и Т-х'елперов ( ч=0,60-0,76). У северян практически не рег'истрвдется реактивных изменений уровня циркулирующих Т-лимфоцитов и их субпопуляций при вирусных инфекциях ( в 98 % случаев), гиперчувстви-теяьшсти туберкулинового типа ( 94,7 %) и аутосенсибилиза-ции ( 91,8 %). Инертность процессоз циркуляции и рециркуляции ишунокомпетентных клеток, их миграции и целенаправленного хемотаксиса, безусловно, имеет значение в эффективности клеточных защитных реакций. Они играют роль в преобладании деструктивных процессов, которые чрезмерно распространены на севере, нарушении Толерантного равновесия,снижении эффективности противоопухолевой защиты.Вся указанная патология актуальна для нашего региона и, данные заболевания, в основном, имеют тенденцию к росту ( Ю.И.Бородин, 1987; Л.В.Фи-1ев с соавт., 1989; В.Н.Яковлев, Д.Ф.Нечаев, 1991).

Довольно высока частота отсутствия реактивных сдвигов и со стороны количества циркулирующих В-димфоцитов. При инфекционном иммунном ответе, вне зависимости от этиологии, в том шсле при гриппе, ОРВИ, пневмониях.острых и хронических брон-ситах, активности в циркуляции В-клеток не наблюдается у 29,8$ 5ольных. Динамию количества антителообразующих клеток не ре-^стрировалась при гиперчувствительности туберкулинового ти-1а у 86,1 % лиц, а при аутоиммунных заболеваниях данная ре-1кция отсутствовала у 96,15 % обследованных. Исходно повшен-ше концентрации В-клеток, как правило, взаимосвязаны о высоки уровнями сывороточных ф М 6, аутоантителами и ано-1альныгди концентрациями циркулирующих иммунных комплексов [ Чп0,61 -0,74). Активность циркуляции В-лтафоштов в доста-'очной степени характеризует уровень гуморального ответа и

и определяет его прогностическую эффективность. Слабо выраженная динамика антителообразования коррелирует с низким уровнем изменений концентрация клеток, ответственных за синтез антител, В-лимфоцитов.

Вне зависимости от типа иммунного ответа у северян отмечается ню гая активность антителообразования, что проявляется почти полным отсутствием изменений содержания сывороточных ¿-кк, а в ряде случаев су М

Низкий уровень иммунного реагирования со стороны фк чреват не только риском отсутствия защиты по месту входных ворот инфекции, но играет особую роль в характере течения воспалительных процессов. Обращает на себя внимание и инертность реактивных сдвигов в отношении данного класса иммуноглобулинов. При бактериальных инфекциях увеличение концентрации наблю^ дали только при острых бронхитах и пневмониях, при вирусных "инфекциях - не отмечали практически во всех случаях обследования. При туберкулезе легких, вне зависимости от клинической формы, повьшение уровня к регистрировали только в 14,1 % случаев ( в д/апазоне от 10 % при иарильтративной форме про-цегса в фазе инфильтрации до 40% при распаде). Реактивные изменения в содержании иммуноглобулинов данного класса отмечали только у 20,27 % больных. Подобная закономерность касалась концентрации $ А в бронхиальном секрете.Так при туберкулезе легких, вне зависимости от клинической формы, активация процесса сопровождается резким снижением содержания секреторных ¿р к в бронхиальном секрете ( в среднем 0,25+0,03 г/л против 0,37+0,05 г/л в контроле; Р-С0.05).

Реактивные сдвиги при инфекционном ответе со стороны концентрации ¡,^>М наблюдали в 33 - 35 %, их практически не о меча-ли при гриппе ( 67 %), ОРВИ и только в случаях острой пневмонии и острого бронхита регистрировали повышение ^М в 81,5$. В среднем отсутствие реакции в отношении ^ М не наблюдали более, чем в половине случаев ( 55,48 %). Обращает на себя внимание отсутствие изменений со стороны которые регист-

рировались в диапазоне от 32 % до 90 %, в среднем в 74,59 % случаев.

Низкие уровни противотуберкулезных антител в 53 , 23 % со-

четаются с исходно высокими концентрациями^ М ( ч^О,56). Инициация антителообразования, связанная с М, определяет, как известно, не только степень интенсивности данного процесса, но и его пролонгирование, что в конечном итоге определяет эффективность и продолжительность гуморальной защиты (Лаб^л У&П , 1993).Объективность данного пред-

положения подтверждена на моделях противогриппозных антигет-агглют1Шинов и противотуберкулезных антител. Регистрируется обратная коррелятивная зависимость нарастания антигемагглю-ТИШ1ЮВ, частоты 4-х кратноЗ их конверсии с исходно повышенным уровнем М ( соответственно чЛ,62 и 0,66). Антитела данного класса не только определяют эффективность гуморальной защиты, но и препятствуют генерализации циркулирующего в крови возбудителя. По всей вероятности, тленно с инертностью реакции со стороны М связаны высокие уровни послеоперационных осложнений, которые чаще, чем в других регионах, встречаются у северян ( Н.Ф.Миролюбов, В.В.Кремлев, 1991; В.П.Реха-чев, 1991; У.К.Утробин, А.И.Варвинский, 1991).

При аутоиммунных заболеваниях отсутствие реактивных сдвигов со стороны содержания сывороточных иммуноглобулинов регистрировали также довольно часто: концентрация ^ М_не изменя-' лась в динамике У 66,89 % больных, уровни ^ 0 и к - соответственно у 82,67 % и 74,34 %. Итак, гуморальный имлунный о ответ у северян, проживающих в условиях неблагоприятной кли-мато-географической и экологической ситуации, отличаете А низким уровнем активности, особенно при вирусных инфекциях, при инфекционном типе реагирования, гиперчувствительшсти туберкулинового типа и даже аутосенсибклизации. Создается впечатление, что данная закономерность характерна для любого типа ишу иного ответа и по сути своей отражает низкую активность антителообразования к возбудителю или антигену, инициирующему этот ответ.

Аномальные концентрации циркулирующих иммунных комплексов являются индикаторами антителозависимой цитотоксичности, повреждения тканей, в первую очередь, эндотелия сосудов,базальты и цитоплазмагических мембран. Аномальные концентрации ишунннх циркулируюшюс комплексов у северян рнявляютоя

в 16,93 случаев. При туберкулезе аномальные концентрации циркулирующих иммунных комплексов регистрировали в 82,66 $, при ревматоидном артрите - у 69,38 %. При острых бактериальных и вирусных инфекциях частота выявления аномальных концен-раций циркулирующих иммунных комплексов мало отличалось от уровня обнаружения таковых у здоровых, а при хронических ив-фекпиях их наблюдали при 47,21 %. Наиболее частой регистрации аномальных концентраций циркулирующих иммунных комплексов при туберкулезе легких и аутоиммунном заболевании соответствуют высокие уровни обнаружения аугогелагглэтининов. Таким образом, аномальные концентрации циркулирующих иммунных комплексов,которые обычно выявляются при аутоиммунной патологии и отранают процессы распада, дейструкции - необычно активны при иммунном ответе инфекционного происхождения и особенно при гиперчувствительности туберкулинового типа. Значимость этого явления, по всей-вероятности, не ограничивается только этш. Ведь известно, что иммунные комплексы тлеют сложную структуру, включая антигены, антитела, различные компоненты комплемента, плаз -мин, фибронэкгин, аутоангитела к С3 и фибронзктину ( Г.Ф.Же-лезникова, 1994; А.Б.Жебрун, 1993),

В свячи с этим представляла интерес динамий протеинограм-мы сыворотки крови, изучаемая методом дискэлектрофореза, который позволяет выявить изменения со стороны церулоплазмина, трансферина, комплементарных глобулиюв, имеющих непосредственное отношение к активности иммунных реакций. Статистически достоверных сдвигов в отношении указанных белковых фракций при бактериальных и вирусных ищвкциях фактически не регистрировали. Низкая активность изменения концентрации комдлешн-тарынх глобулинов ( 24,3 %) безусловно имеет непосредственное значение в формировании аномальных концентраций циркулирующих иммунных комплексов, т.к. процесс диссоциации иммунных комплексов и их утилизации фагоцитами непосредственно зависит от функционирования комплементарной системы ( Ю.Титов, Е.Д.Лу-цик, 1983; Г.Ф.Жеяезшкова, 1994). Торможение активации системы комплемента является, по всей вероятности, одной, а монет быть и единственной, из причин формирования аномальных концентраций циркулирующих иммунных комплексов, аутоагрессии,

утошлунной деструкции. Наличие этого механизма повреждения 1в только при аутоиммунных заболеваниях, но и при инфекцкон-[ых процессах, в значительной степени усугубляет течение пос-едних и требует дополнительных мер в виде стимуляции фагоци-оза, диссоциации иммунных комплексов и быстрейшего их выверил из организма.

Только при гиперчувствительности туберкулинового типа и обострении аутоиммунных процессов наблюдали повышение содер-сания церулоплазмина ( соответственно до 1,8+0,4 г/л и до :,4+0,4 г/л против 0,9+0,1 г/л; Р< 0,05 - О,(Л), трансфе-шна ( соответственно до 6,0+0,3 г/л л до 6,2+0,5 г/л против >,4+С.,2 г/л; Рч; 0,С5 ), а также острофазовых белков (пост-1Льбуминов и посттрансферигов ), альфа-2 -глобулинов с гам-' па-глобулинами { Р<0,05). Известно, что с точки зрения идеологической защиты повыпение контрнтрации церулоплазмина шеет компенсаторное значение, т.к. он усиливает продукцию штерлейкина - I и цитотоксическую активность макрофагов»позывает уровень гуморального ответа на антиген, восстанавли-¡ает активность лимфоцитов при угнетении иммунного ответа {сЬу'ь/гкх&оШ&е.с соавт., 1986). Повышение уровня трансферта ¡вязано с участием его в окислительно - восстановительных !роцессах, в синтезе ДНК и активации Т-лш$оцитов (ЛЛашИсг-: соавт., 1986) и выработке интерлейкина - 2 0. Ръоа>р£о : соавт., 1988). В среднем, вне зависимости от типа иммунно-1о ответа, реактивные сдвиги со стороны содержания трансфери-4а наблюдали только в 25,2 церулоплазмина - в 29,80 %, а комплементарных глобулигов - всего в 24,3 %,

Особенностью аутоиммунного ответа у северян является бо-1ее высокая частота регистрации аномальных уровней хелперно-:упрессорного коэффициента ( 4.5,31 %) и связаны с явной акти-зацией Т-супрессоров ( у 21,4 среднем до 0,49+0,05 -Ю9 кл/л). В. связи с относительно высоким уровнем регистрации зутоантител и аномальных концентраций циркулирующих иммунных комплексов у лиц, родившихся и живущих на севоре, мы склонны рассматривать активацию супрессорных мзханизмов, как компенсаторную реакцию на аномальные концентрации циркулирующих иылунных комплексов и аутоантитела.

Полученные нами данные, на наш взгляд, дает возможность обобщения и заслуживают внимания с точки зрения медицинского прогноза, специфической организации лечебно - профилактической работы в данной экстремальной ситуации с позиций иммуно-коррекции, а также в разработке индивидуальной медицинской защиты населения в чрезвычайных ситуациях и определении компенсации за ущерб здоровью.

ВЫВОДЫ :

1. Региональные особенности иммунного статуса жителей севера существенно влияют на динамику иьмунного ответа: низкие уровни циркулирующих Т-клеток ( 0,Э1+0,01'Ю®кл/л ) не обеспечивают статистически значимых измешний их в динамике болезни ( 1,0240,10* 10®кл/л); повышенные исходные концентрации ^Ы и ^ в (в 42,8 % и 29,4 %) блокируют выраженное их нарастание ( ч=0,56 и 0,66) при игфекциях;

относительно значимый фон аутосенсибилизации ( 15,3 %) и аномальных концентраций циркулирующих шмунных комплексов ( 16,9 %) сочетаются с высокой активностью формирования аутоиммунных процессов ( ч=0,62 - 0,75).

2. Своеобразие динамики иммунного ответа у северян сопро- • воздается низким уровнем реактивности со стороны содержания моноцитов ( 18,5 %), эозшзофишьных ( 17,9 %) и нейтрофиньных лейкоцитов ( 32,9 трансферина ( 25,2а'), церулоплазмина ( 29,80 %) и комплемента ( 24,3 %).

3. Антителообразованне у жителей севера отличается низкой активностью, вне зависимости от типа илыунного ответа: содержание су' А не повышается в динамике болезни у 79,73% концентрации ^> в не изменяются У 74,59 % больных; реактивные сдвиги в отношении уровня ^ М не регистрируются

в 55,48 % случаев.

4. Выявлены особенности ишунных реакций у проживающих на севере в зависимости от типа и.ыунного ответа: в постинфекционной реакции, особенно вирусной, велик риск формирования транзиторного тмунодегфицита за счет недостаточности резерва Т-клеток ( 53,31 %); при гиперчувствнтеяь-ности туберкулинового типа наиболее высо10 значимость аномальных концентраций циркулирующих иммунных комплек -

сов ( 82,66 %); аутоиммунный ответ сочетается с высоким уровнем { 45,31 %) аномальных соотношений содержания Т-хелперов ( СД| ) и Т-супрессоров ( СД^ ).

5. Низк£.я активность динамики сдвигов сывороточных иммуноглобулинов, комплементарных белков, церулоплазмиш и трансферта в сочетании с аномальными нэнцентрациями циркулирующих шмунных комплексов и хелпзрно - супрессорных соотношений являются основными критериями риска неблагоприятного исхода иммунного ответа с преобладанием процессов распада и деструкции,

6. Значительная активность супрессорных механизмов в иммунном ответе у северян (12-31 %) при бактериальных, особенно хронически инфекциях, гиперчувствитальности туберкулинового типа и аутоишунных заболеваниях, является компенсаторным, снижающем уровень повреждающего воздействия ю,муно - воспалительного процесса,

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Наиболее достоверную информацию об эффективности имлунно-го ответа, вне зависимости от его типа ( пости1фекционный, гиперчувсЕВлгельность замедленного типа, аутоклмунннй), можно получить при анализе его динамики с разницей в исследовании в 2-3 недели.

2. Эффективность шмунного ответа объективно отражена динамикой изменения лимфоцитогр!ММы, содержания трансферина, церулоплазмиш и постальбуминов; отсутствие динамических сдвигов со стороны одного из угазанных показаталей или их комплекса свидетельствует о недостаточности ишунной защиты.

3. Высокий уровень формирования транз игорных иммунодефицитов при вирусных и бактериальных инфекциях обусловливают острую необходимость иммуноюррекции для профилактики хронического течения процесса.

4. Высоюя частота распространения дефицитных дисбалансов иммунитета на севере и значимость супрессорных механизмов в предупреждении иммунных повреждений предопределяют большую осторожность использования иммунодепрессантов и антиметабол ИТОВ.

5. Изменение содержания B-лимфоцитов в ранние сроки формирования иммунного ответа информативны с позиции прогноза активности антителообразования.

СПИСОК РАБОТ,ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИ

1. Изменение протеинограммы сыворотки крови при гриппозной

. инфекции // Сборник научных трудов "Клишчесзая биохимия, морфология и иммунология инфекционных болезней" / Таллин, 1981 - С.36 - 37 / совм. с Добродеевой Л.К..Конновым В.А. Беляевым А.Н./.

2. Реактивность человека на севере // Сборник научных трудов "¡Ледико-санитарное обеспечение населения Крайнего Севера"

Красноярск, 1982 - С.56 - 63 / совм. с Добродеевой Л.К,, Суслоновой Г,А..Конновым В.А./.

3. Ишунологическая реактивность человека на севере в нор:ле и патологии // Сборник научных трудов ЛС1Ш и АГМИ "Регис нальнне проблемы здоровья и воспроизводства населения в условиях Европейского Севера" / Ленинград, 1982 - С.27-3] совм. с Добродеевой Л.К..Поповцевой О.Н./.

4. Содержание сывороточных иммуноглобулинов у больных туберкулезом легких // Сборник научных трудов ЛОМИ и АП.Ш "Патология сердца и лег их у жителей Европейского Севера1 Л енинград, ISS4 - С.36 - 38 / совм. с Добродеевой Л.К., За ею И. И./.

5. Содержание иммуноглобулинов и протеинограмма сыворотки к] ви при ревматоидном артрите // Сборник трудов "Актуальны' проблемы клиники, диагностики и лечения ревматических болезней" / Москва, 1987 - Дел.Je I45I7 от 32,11,87 / совм.< Поповцевой О.Н., Суслоновой Г.А., Лиир Н.Г., Коровкиной Л.В. Л

6. Иммунологическая реактивность при инфекционных процессах у жителей Европейского Севера // Тезисы докладов научно-технической конференции молодых ученых и специалистов "А туальные проблемы рационального использования и восстаю ления природных ресурсов" / Архангельск, 1989 - С.31-32/

7. Региональные проблемы здоровья населения севера Европейс кой территории СССР // Тез.докл.Всесоюзной конференции "Комплексные гигиенические исследования в районах интен-

сивного освоения" / Новокузнецк, 1991 - С.24-26 / совм. с Добродеевой Л.К., Суслоновой Г.А..Симоновой Г.В.,Вар-машкиной Е.Ю. /.

Ишунный статус торенного населения Ненецкого автономного округа // Сборник научных трудов "Актуальные пробл еды состояния здоровья населения Ненецкого автономного округа" / Архангельск, 1991 - С.21-23 / совм. с Добродеевой Л.К. /.

Иммунологический статус хронизации воспаления // Тез.дога, научной сессии АИИ "Актуальные проблемы адаптации и здоровья нас алегая Севера" / Архангельск, 1991 - С. 223-224/ совм. с Добродеевой Л.К., Мягконосовой А.С. /. Региональные нормативы иммунного статуса и выполнение программы "Здоровье" / Тез.докл.УШ Всесоюзной конференции по медицинской географии / Ленинград, 1991 - С.Ш-П2 / сои. с Добродеевой Л.К., Суслоновой Г.А. /.