автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Моделирование и прогнозирование морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки в условиях модификации эффектов ионизирующего облучения

кандидата биологических наук
Золотарева, Светлана Николаевна
город
Тула
год
2009
специальность ВАК РФ
05.13.01
цена
450 рублей
Диссертация по информатике, вычислительной технике и управлению на тему «Моделирование и прогнозирование морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки в условиях модификации эффектов ионизирующего облучения»

Автореферат диссертации по теме "Моделирование и прогнозирование морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки в условиях модификации эффектов ионизирующего облучения"

ЗОЛОТАРЕВА Светлана Николаевна

МОДЕЛИРОВАНИЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОЩЕЙ КИШКИ В УСЛОВИЯХ МОДИФИКАЦИИ ЭФФЕКТОВ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ОБЛУЧЕНИЯ

05.13.01 - системный анализ, управление и обработка информации (биологические науки)

003480246

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Тула-2009

003480246

Работа выполнена на кафедре гистологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

Доктор биологических наук, профессор Воронцова Зоя Афанасьевна.

Официальные оппоненты:

Доктор биологических наук, профессор Дедов Вячеслав Иванович;

Доктор биологических наук, профессор Чемерис Николай Константинович.

Ведущая организация: ГУ НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина РАМН.

Защита состоится «11» ноября 2009 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 212.271.06 при ГОУ ВПО «Тульский государственный университет» по адресу: 300026, г. Тула, ул. Болдина, 128.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке ГОУ ВПО «Тульский государственный университет» по адресу: 300600, г. Тула, пр. Ленина, 92.

Автореферат разослан «9» октября 2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор

О.Н. Борисова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования

С каждым годом организм человека испытывает все большее влияние экологически опасных факторов природного и техногенного происхождения (Воронин A.A., 1997; Бреус Т.К., 2003; Ушаков И.Б., 2003; Григорьев Ю.Г., 2005; Алексахин P.M., 2008). Это обусловлено присутствием в профессиональной деятельности - авиации, космонавтике, на атомных подводных лодках и кораблях, а также в условиях чрезвычайных ситуаций факторов радиационной и нерадиационной природы действующих, как изолированно так в сочетании или комбинации (Алексахин P.M., 1993; Лютых В.П., 1996; Мир-хайдаров А.Х., 1996; Ушаков И.Б., 1997,2003; Сидоров П.И., 1998; Стулаков Г.П., 1999; Иванов В.К., 2002; Шафиркин A.B., 2004).

Изучение сочетанного и комбинированного воздействия факторов осложняется разнонаправленными нарушениями структурно-метаболических процессов и трудностью определения приоритетности эффектов одного из них в развитии патологического процесса. Решение данной проблемы требует разностороннего системного подхода, реализуемого с позиций аддитивиз-ма, синергизма или антагонизма (Абрамов М.М., 1990; Ушаков И.Б., 1996; Кармишин A.M., Киреев В.А., 2005; Комарова JI.H., 2005, 2006, 2009; Петин В.Г., 2006; Васин JI.A., 2006; Евсеева Т.И., 2008). Развитие патологического состояния может затрагивать органы с разной степенью чувствительности и на разных уровнях: молекулярном, клеточном и органном (Ларин В.В., 1975; Grundler W., 1992; Дубынин В.А., 2003; Григорьев Ю.Г., 2003). Поражение слизистой оболочки тонкого кишечника как одной из критических систем организма, эпителий которой имеет высокую скорость обновления, играет ведущую роль в патогенезе заболеваний и определении индивидуальной реактивности и резистентности организма (Захарченко М.П., 2003; Бутомо Н.В, 2004; Паленая Ю.В., 2006; Аклеев A.B., 2009).

Наряду с дальнейшим техническим совершенствованием маневренности полетов на предельных скоростях и высотах, требующих высокого профессионального мастерства, в военной авиации наблюдается тенденция к снижению и нерегулярности налетов и полетов, понижающих престиж профессии, сокращению численности высококлассных специалистов на фоне повышения заболеваемости (Ступаков Г.П., 1995; Ушаков И.Б., 1997, 1999, 2007). В доступной литературе практически отсутствуют данные по изучению слизистой оболочки тонкого кишечника при комбинированном и сочетанном воздействии измененной газовой среды, электромагнитного и ионизирующего облучения, которые, как правило, взаимодействуют в высокогорье и при полетах на больших высотах (Ушаков И.Б., 1996, 2007; Григорьев A.B., 2004). Это обуславливает основные задачи по обеспечению радиационной безопасности в жизнедеятельности, направленные на разработку средств частично или полностью устраняющих вредное влияние вышеперечисленных факторов. Наиболее актуальным является изучение резервных возможностей организ-

ма, его радиорезистентности в условиях комбинированного или сочетанного воздействия факторов по морфологическим критериям, определяющим функциональное состояние тощей кишки, являющейся отделом тонкого кишечника, где наиболее активно происходят метаболические процессы (Дол-жанов А.Я., 2000; Цыбулевский А.Ю., 2005, 2007). Поэтому актуальной задачей является выявление степени риска поражаемости на ранних этапах с прогнозированием более отдаленных эффектов на фоне модифицирующих условий естественно возникающих в профессиональной деятельности.

Изучение морфофункционального состояния системы обеспечивающей стабильность жизнедеятельности поможет решить проблему снижения риска поражаемости профессионально вредными факторами.

Цель исследования

Создать модели морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки в условиях комбинированного и сочетанного действия факторов радиационной и нерадиационной природы для выявления модифицирующих эффектов и степени риска.

Задачи исследования

1. Провести морфометрическую оценку морфологических эквивалентов функционального состояния слизистой оболочки тощей кишки в условиях:

- общего однократного у-облучения в дозах 0,5 и 10 Гр,

- гипоксической газовой смеси (8 % 02 и 92 % N2),

- нормобарического кислорода (99 % 02),

- электромагнитного излучения СВЧ - диапазона.

2. Провести анализ модифицирующих эффектов у-облучения изменённой газовой средой, электромагнитным излучением и установить зависимость морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки крыс от:

- дозы ионизирующего облучения,

- содержания кислорода в дыхательной смеси,

- сочетанного и комбинированного действия факторов,

- времени, прошедшего после воздействия.

3. Смоделировать направленность механизмов взаимодействия модификаторов у-облучения в морфологических проявлениях функционального состояния слизистой оболочки тощей кишки.

4. Построить математическую модель модификации системного образования «ворсинка-крипта» в условиях воздействующих факторов.

5. Создать прогностическую модель атрибутивного риска поражений слизистой оболочки тощей кишки.

Научная новизна исследования

1. С использованием комплекса гистологических, морфометрических, статистических и математических методик применительно к каждому мор-

фологическому критерию слизистой оболочки тощей кишки проведена оценка модифицирующего действия измененной газовой среды и электромагнитного излучения по отношению к у-облучению в разных дозах при их комбинированном и сочетанном воздействии.

2. Построенная математическая модель продемонстрировала зависимость изменения рельефа слизистой оболочки тощей кишки системы «ворсинка-крипта» в условиях воздействия модифицирующих факторов, их сочетания и временной динамики, что значительно углубило и расширило диапазон медико-биологических исследований в области безопасности профессиональной жизнедеятельности.

3. Модель атрибутивного риска определила возможное возникновение нарушений пролиферации эпителия крипт в условиях воздействия модифицирующих факторов и прогнозе.

4. Эффекты модифицирующего действия факторов на у-облучение рассмотрены с позиций антагонизма, синергизма и адцитивизма применительно ко всем морфологическим критериям слизистой оболочки тощей кишки.

Практическая значимость работы

Установлена зависимость морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки от параметров воздействующего общего у-облучения, модифицирующих факторов в их комбинации и сочетании. Выявлена чувствительность слизистой оболочки тощей кишки по морфологическим критериям в ответ на комбинированное и сочетанное воздействие факторов и возможности естественной радиорезистентности в измененных условиях среды.

Полученные в ходе работы данные могут использоваться при формировании нормативных документов по установлению предельно допустимых условий работы персонала в их профессиональной деятельности.

Выявленные эффекты могут быть использованы для изучения ответных реакций клеток на воздействия внешних факторов в учебном процессе и исследовательской работе по гистологии, биологии, экологии.

Внедрение результатов в практику

Выявленные морфофункциональные особенности слизистой оболочки тощей кишки крыс в условиях сочетанных и комбинированных воздействий изученных факторов (у-облучения в дозах 0,5 и 10 Гр, электромагнитного излучения СВЧ-диапазона, измененной газовой среды) учтены в проекте «Рекомендаций по безопасным правилам работ для личного состава ВС и РТО ВВС, работающего в условиях воздействия электромагнитных излучений радиочастот и микроволн». Разработанный метод анализа морфологических исследований слизистой оболочки тонкого кишечника внедрен в практику гистологического исследования морфологическими кафедрами ВГМА им. H.H. Бурденко. Полученные в исследовании данные используются в учебном процессе и элективном курсе лекций студентам младших курсов лечебного, педиатрического и медико-профилактического факультетов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Однократное изолированное воздействие у-излучения в дозе ЮГр и электромагнитное излучение СВЧ-диапазона вызвало выраженное нарушение гомеостаза в функционировании слизистой оболочки тощей кишки.

2. Выявлено модифицирующее действие измененной газовой среды на эффекты малой дозы у-облучения и в комбинации измененной газовой среды с электромагнитным излучением СВЧ-диапазона, характеризующееся нормализацией функционального состояния морфологических эквивалентов слизистой оболочки тощей кишки.

3. Модельное представление определило направленность механизмов взаимодействия модификаторов у-облучения по морфологическим показателям функционального состояния слизистой оболочки тощей кишки проявлением антагонизма, синергизма или аддитивизма в зависимости от дозы у-облучения, времени после воздействия факторов.

4. Моделирование состояния системы «ворсинка - крипта» в условиях модификации эффектов у-облучения показало зависимость ее изменений от активности тканевых базофилов межкриптальной стромы и состояния ба-зальной мембраны эпителия.

5. Модельное представление атрибутивного риска поражения слизистой оболочки тощей кишки показало:

- его максимальное проявление при у-облучении в дозе ЮГр;

- снижение до минимальных значений при всех модификациях в условиях у-облучения 0,5Гр и минимально-средних значений при модификации электромагнитным излучением СВЧ-диапазона и гипоксической газовой смесью дозы 10 Гр.

Апробация результатов исследования

Основные результаты исследования доложены на: XVI Международной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине и экологии» (Украина, Крым, Ялта - Гурзуф, 2008г.); на юбилейных научных чтениях «Белые ночи - 2008» МАНЭБ (Санкт-Петербург, 2008г.); на IV Международной конференции по проблемам электромагнитного излучения в биологии «БИО-ЭМИ 2008» (Калуга, 2008 г.); на IV морфологической конференции «Должановские морфологические чтения» (Воронеж, 2008 г.); на конференции посвященной 100-летию кафедры медицинской биологии СПбГМА им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург, 2008 г.); на седьмом всероссийском симпозиуме по проблемам боевого стресса (Москва, 2008); на заседании Воронежского отделения Всероссийского научного общества анатомов, гистологов, эмбриологов (Воронеж, 2009 г.); на отчетной конференции в ГНИИИ МОРФ «Радиационные факторы и защита» (Москва, 2009 г.); на VII съезде Аллергологов и иммунологов (Санкт-Петербург, 2009 г.); на Международной школе радиобиологов (Москва, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 3 в журналах России рецензируемых ВАК РФ.

Структура диссертационной работы

Диссертация состоит из .введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературных источников, приложения. Работа изложена на 177 страницах машинописного текста, содержит 9 фотографий, 79 таблиц, 26 рисунков. Список литературы включает 316 источников, из них 270 отечественных и 46 зарубежных. Все материалы, представленные в диссертации, обработаны и проанализированы лично автором.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы и методы исследования

Эксперимент выполнен на основе совместного договора о научном сотрудничестве кафедры гистологии ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росз-драва и Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины МО РФ (г. Москва). Объектом изучения являлись 438 белых беспородных половозрелых крыс-самцов в возрасте 4 месяцев. Животных распределили согласно режимам проведения работы и ее задач на 18 групп. Каждая группа имела четыре временных параметра удаленных от момента воздействия на 1,7; 5; 24; 72 часа. Таким образом, общее количество групп составило 69 (табл. 1.).

Первую группу составили интактные животные. Во второй и третьей группах животных подвергали однократному воздействию общего у-излучения в поглощенных дозах 0,5 и 10Гр на установке «Хизотрон» (Со60, 1,25МэВ). Мощность радиационного воздействия составляла 0,86Гр/мин. Согласно критериям средней продолжительности жизни и сдвигам иммунного статуса животных, дозу 0,5Гр можно отнести к малым (Кузин A.M., 1995). Облучение в дозе ЮГр вызывало у крыс «кишечную» форму лучевой болезни - начало кривой Раевского (Раевский Б., 1959). Крыс четвертой и пятой экспериментальной групп помещали в специальные камеры, представляющие собой полуоткрытые системы, в головной отсек которых подавалась ги-поксическая газовая смесь (8% 02 и 92% N2 - ГГС-8) или нормобарический кислород (99% 02 —НК), соответственно. Время подачи газовой смеси Пмин 38с. Скорость продувки - 20 л/мин. Животных шестой группы подвергали воздействию низкочастотного электромагнитного излучения (ЭМИ) на установке «Хазар 2,5 Р», работавшей с частотой 2,4ГТц, и плотностью потока мощности 10 мВт/см2. Время облучения составляло 2,5 мин. Данный вид электромагнитного излучения по гигиенической классификации относится к СВЧ-диапазону (Грачев H.H., 2005). Крысы остальных экспериментальных групп (7-18) испытывали сочетанное и комбинированное воздействие иони-

зирующего излучения с гипоксической газовой смесью или нормобариче-ским кислородом и низкочастотным электромагнитным излучением, при этом у-облучение крыс проводилось сразу после применения гипоксической газовой смеси или нормобарического кислорода, и через 12-15мин. после электромагнитного излучения.

Таблица 1

Распределение животных и их численность по группам

Характер Время после воздействия в часах

воздействия 1,7 5 24 72

1 Интактные 30

2 у 0,5 Гр 6 6 6 6

3 у 10 Гр 6 6 6 6

4 ГГС 6 6 6 6

5 НК 6 6 6 6

6 ЭМИ 6 6 6 6

7 ЭМИ+70,5 Гр 6 6 6 6

8 ЭМИ-ЬгМГр 6 6 6 6

9 ГГС+уО,5Гр 6 6 6 6

10 ГГС+уЮГр 6 6 6 6

11 НК+уО,5 6 6 6 6

12 НК+уЮ 6 6 6 6

13 ЭМИ+ГГС 6 6 6 6

14 эми+нк 6 6 6 6

15 ЭМИ+ГГС+уО,5 6 6 6 6

16 ЭМИ+ГГС+уЮ 6 6 6 6

17 ЭМИ+НК+70,5 6 6 6 6

18 ЭМИ+НК+уЮ 6 6 6 6

Всего животных 438

Количество групп 69

Забой экспериментальных и интактной групп животных проводился в зимний период в одно и то же время суток через 1,7; 5; 24; 72 часа после воздействия факторов с разрешения этической комиссии. Животных умерщвляли декалитацией.

Для исследования морфологических критериев слизистой оболочки тощей кишки проводили ее фиксацию в растворе Беккера. После соответствующей проводки на стандартных срединных парафиновых срезах толщиной 6 мкм окрашенных гематоксилином-эозином изучали рельеф слизистой оболочки. Толщину базальной мембраны (БМ) эпителиальной выстилки слизистой оболочки тощей кишки выявляли ШИК-реакцией на гликопротеиды. Измерение высоты ворсинок (ВВ), глубины крипт (ГК) и толщины базальной мембраны проводили с помощью окуляр-микрометра. Скорость пролифера-тивных процессов оценивали, подсчитывая митотически делящиеся клетки

(хЮОО) эпителия крипт участка слизистой оболочки, соответствующего про-тяжейности 20 ворсин. На этом же участке, в межкриптальной строме при окраске основным коричневым по Шубичу (1961) с докраской гематоксилином подсчитывали общее число тканевых базофилов (ОЧТБ) (хЮОО). Помимо этого определяли соотношение их морфофункциональных типов (Bykov E.G., 1983): активных форм -дегранулированных (ДЕГ) как источник гепарина и лизированных (ЛИЗ) тканевых базофилов (ТБ), как источник гистамина; недегранулированных (НДЕГ) - покоящихся и безъядерных (Б/я) - отработавших и неспособных вернуться к активному состоянию.

Статистическую обработку результатов исследования проводили на ПЭВМ Pentium Ш-500, с помощью пакетов программ Excel 2003, Statiatica 6.0, SPSS for Windows с использованием параметрических критериев. Корреляционный анализ позволил установить, насколько ассоциированы наборы исходных данных по величине, а также выявить глубину связей между морфологическими критериями и определить целостность ответа изучаемых показателей слизистой оболочки тощей кишки на полученное воздействие. Для изучения изменений системы «ворсинка-крипта» слизистой оболочки тощей кишки в условиях комбинированного и сочетанного воздействия факторов была построена модель на основе множественного регрессионного анализа. Для оценки поражения слизистой оболочки тощей кишки была построена модель прогнозирования атрибутивного риска.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Морфофункциональное состояние слизистой оболочки тощей кишки ннтактных животных

Морфометрические исследования морфологических критериев эпителиальной выстилки и собственной пластинки слизистой оболочки тощей кишки интактных животных позволили оценить ее состояние в норме (табл. 2.). Результаты корреляционного анализа показали выраженную зависимость показателей рельефа слизистой оболочки тощей кишки от митотической активности (МА), ВВ-МА:г=0,716**, ГК-МА:г=-0,860*, а также количества НДЕГ и ДЕГ тканевых базофилов, ВВ-НДЕГ:г=-879**, ГК-НДЕГ:г=0,7854**, ВВ-ДЕГ :г=0,7306**. С остальными морфологическими критериями показатели корреляции не превышали уровня слабых и средних значений. Показатель толщины базальной мембраны проявлял сильную зависимость только от ОЧТБ:Г=-О,936**. Пролиферация кишечного эпителия проявляла выраженную зависимость лишь от НДЕГ тканевых базофилов :г=-0,758*. Корреляция между ОЧТБ и их морфофункциональными типами была слабо выражена, исключение составляли только ДЕГ и ЛИЗ ТБ: г=0,8928** (г** - корреляция значима на уровне 0,01; г* - корреляция значима на уровне 0,05).

Таблица 2

Статистические показатели морфологических критериев слизистой __оболочки тощей кишки интактных животных_

Критерии Статистические показатели

Х±м я Ка Ке В,

ВВ 124,2±1,256 1,796 0,226 -3,786 0,071

ГК 43,97±0,987 1,375 0,139 - 1,405 1,195

БМ 8,79±0,657 0,975 0,197 - 2, 693 0,039

МА 2,408±0,803 0,204 - 0,792 - 0,886 0,628

ОЧТБ 3,183±0,174 0,426 1,250 0,785 1,562

НДЕГ 10,183±0,529 1,295 0,829 - 0,405 0,687

ДЕГ 62,950± 1,621 3,970 0,335 -1,884 0,112

ЛИЗ 15,783±0,580 1,422 1,276 0,571 1,628

Б\я 13,117±0,924 2,264 - 0,056 -3,912 0,003

Условные обозначения: ВВ - высота ворсинки, ГК — глубина крипты, БМ - толщина базальной мембраны, МА - митотическая активность, ОЧТБ- общее число тканевых базофилов, НДЕГ - недегранулированные, ДЕГ - дегра-нулированные, ЛИЗ - лизированные, Б\я - безъядерные тканевые базофилы; ст - среднеквадратичное отклонение; Ка - коэффициент ассиметрии; Ке - коэффициент эксцесса; В! - вариабельность.

Таким образом, корреляционный анализ установил, насколько ассоциированы по величине наборы данных у интактных животных.

2. Однократное изолированное воздействие факторов

Однократное изолированное воздействие факторов проявилось разобщенностью функционального состояния морфологических критериев слизистой оболочки тощей кишки при у-облучения в дозе ЮГр и ЭМИ СВЧ-диапазона. При воздействии у-облучения 0,5Гр, ГГС и НК морфологические

Рис. 1. Динамика высоты ворсинок и глубины крипт слизистой оболочки тощей кишки в условиях однократного изолированного воздействия факторов.

Условные обозначения: *- р < 0,05 по отношению к интактной группе, И — интактная группа.

эквиваленты в своем функциональном состоянии проявляли тенденцией к восстановлению до интактных значений к концу 3-х суток эксперимента (рис. 1.; 2; табл. 3).

II

«■ 5 Р "ЯР 2 5 Р 5 " Я Р 2 " 5 Р

0,5Гр И ЮГр И ЭМИ и ггс и нк

ВНДЕГ ОДЕГ

□ ЛИЗ

ЗБ\я

время (ч.)

Рис. 2. Соотношение морфологических типов ТБ в условиях однократного изолированного воздействия факторов.

Условные обозначения: *- р < 0,05 по отношению к интактной группе, И - интактная группа.

Таблица 3

Динамика морфологических показателей слизистой оболочки тощей кишки в условиях однократного изолированного воздействия факторов

Экспериментальные группы Показатель В| эемя после воздействия в часах

1,7 5 I 24 172

Интактные 3,18*0,17

У -0,5 Гр ОЧТБ 2,27±0,16* 1,87±0,09* 1,43±0,07* ЗД5±0Д1

у-10 Гр 1,74±0ДЗ* 2,77±0ДЗ* 1,4±0,06* 0,38±0,02*

ЭМИ 1,4±0,07* 1,22±0,05* 0,99±0,04* 0,81±0,03*

ггс 2,17±0,1* 2,08±0Д4* 2Д7±0Д* 3,53±0Д4

нк 3,15±0,12 з,о±одз 2ДЗ±0Д2* ^83*0,36

Интактные 2,41±0,08

у - 0,5 Гр МА 2,23±0,08* 2,22±0,04* 1,93±0,04* 2,47±0,07

у- ЮГр 0,09±0,002* 0,062±0,006* 0,07±0,01* 0,38±0,38*

ЭМИ 1,74±0,07* 2,39±0,09 1,97±0Д1* 4,0±0,01*

ГГС 1,43±0,08* 3,75±0Д9* з,оз±одз* 2,88±0,08*

нк 2,97±0Д5* 2,55±0,08 3,48±0,06* 2,82±0Д1*

Интактные 8,79±0Д8

У-0,5 Гр БМ 5,62±0,45* 6,32±0,33* 7,2±0,23* 7,97±0Д7*

у -10 Гр 5Д8±0Д1* 3,51±ОД7* 1,93±0Д2* 1,05±0,67*

ЭМИ 7,82±0,32* 7,99±0,24 8,08±0Д 7,47±0,45*

ггс 6,54±0Д2* 6,62±0,21* 6,31±0,22* 7Д±0,34*

нк 7,23±0,56* 7,48±0,43* 7,4±0Д4* 7,61±0,67*

Условные обозначения: *- р < 0,05 по отношению к интактной группе.

3. Модификация у-излучения в дозе 0,5Гр гипоксической газовой

смесью

В группе комбинированного действия факторов происходило истончение слизистой оболочки тощей кишки. Митотическая активность достоверно повышалась через 1,7 и 5 часов после воздействия, а спустя сутки приближалась к инактным значениям. ОЧТБ изменялось волнообразно, снижаясь через 1,7 и 24 часа, и повышаясь спустя 5 и 72 часа после воздействия. Наблюдалось достоверное снижение числа ДЕГ и ЛИЗ ТБ за счет преобладания НДЕГ форм, что говорит о нарушении регуляторных процессов в соединительнотканной строме. При комбинированном воздействии ГГС выступает антагонистом у-излучения в дозе 0,5 Гр для показателей глубины крипт, толщины ба-зальной мембраны, ОЧТБ и ДЕГ ТБ, усиление действия у-излучения характерно для высоты ворсинок, для остальных показателей характер взаимодействия носил выраженную временную зависимость. Модифицирующий эффект ГГС проявлялся снижением поражающего влияния у-облучения через попытку восстановления толщины слизистой оболочки тощей кишки и уровня пролиферативной активности эпителиоцитов крипт.

4. Модификация у-излучения в дозе ЮГр гипоксической газовой

смесью

Комбинированное воздействие факторов привело к достоверному снижению высоты ворсинок и глубины крипт, на фоне истончения базальной мембраны. Число митозов и ОЧТБ также снижалось. Среди морфологических типов ТБ наблюдалось достоверное снижение ДЕГ форм на протяжении всего времени после воздействия. ЛИЗ формы достоверно превышали интакт-ные значения в первые часы эксперимента (1,7 и 5 часов) и снижались в 2,7 раза к концу 3-х суток. Антагонистический механизм взаимодействия ГГС и у-облучения в дозе ЮГр характерен для показателей высоты ворсинок, глубины крипт, толщины базальной мембраны и Б\я ТБ, для ДЕГ и ЛИЗ форм антагонизм сменялся синергизмом только к концу первых суток, по остальным морфологическим эквивалентам наблюдалось преобладание синергиче-ского взаимодействия. Слабовыраженный модифицирующий эффект ГГС при высоких дозах радиации проявлялся в тенденции к восстановлению толщины слизистой оболочки и митотической активности эпителиоцитов крипт в сравнении с однократным у-излучением.

5. Модификация у-излучения в дозе 0,5Гр нормобарическим кислородом

При комбинации факторов НК и у-облучения 0,5Гр наблюдалось снижение высоты ворсинок, глубины крипт и толщины базальной мембраны, сопровождавшееся повышением митотической активности. ОЧТБ достоверно снижалось спустя 1-й сутки, а к 72 часу превышало показатели интактной группы. Количество ЛИЗ тканевых базофилов снижалось через 1,7 часа, а спустя 5 часов и 1-й сутки в несколько раз превышало интактные показатели.

Число ДЕГ форм достоверно снижалось начиная с 5 часа эксперимента. НДЕГ формы во временной динамике эксперимента достоверно повышались. НК выступал антагонистом у-излучения в дозе 0,5Гр, что наиболее выражено к концу 3-х суток эксперимента, исключая высоту ворсинок. Но несмотря на полученные результаты нельзя говорить о выраженном модифицирующем эффекте НК, так как не наблюдается явных изменений морфологических показателей в сравнении с однократным действием у-излучения.

6. Модификация у-излучения в дозе ЮГр нормобарическим кисло-

родом

Комбинированное воздействие НК и у-облучения ЮГр проявлялось достоверным снижением высоты ворсинок и глубины крипт, на фоне истончения базальной мембраны, снижением пролиферативной активности и ОЧТБ. Спустя сутки прослеживалось преобладание ДЕГ ТБ, за счет снижения числа ЛИЗ, а к 72 часу происходило достоверное усиление лизиса. Число Б\я ТБ повышалось на протяжении всего времени после воздействия, снижая защитные механизмы. Выраженный антагонистический эффект НК с у-излучением в дозе ЮГр характерен только для показателя высоты ворсинок, глубины крипт, толщины базальной мембраны и ДЕГ ТБ, по остальным морфологическим эквивалентам антагонистическое взаимодействие факторов сменялось синергическим во временной динамике эксперимента. Модифицирующий эффект НК на у-излучение в дозе ЮГр проявляется активацией местных ре-гуляторных механизмов за счет перераспределения высвобождения биологически активных веществ тканевыми базофилами с преобладанием гепарина спустя сутки эксперимента и тенденции восстановления толщины слизистой оболочки во временной динамике в сравнении в изолированным влиянием у-облучения,

7. Модификация у-излучения в дозе 0,5Гр электромагнитным излу-

чением СВЧ-диапазона

Сочетанное применение факторов радиационной природы проявлялось в снижении высоты ворсинок, глубины крипт и истончении базальной мембраны во временной динамике. Пролиферативная активность достоверно усиливалась спустя 5 часов и к концу 3-х суток эксперимента. На фоне снижения ОЧТБ, начиная с 5 часа, происходило усиление лизиса, свидетельствуя о нарушении гомеостатического равновесия на местном уровне. Количество Б\я форм снижалось, НДЕГ ТБ достоверно снижались через 5 и 24 часа, а к 72 часу превышали интактные значения. При малой дозе облучения воздействие ЭМИ СВЧ-диапазона проявляет слабой силы антагонистический характер взаимодействия, с приближением к аддитивизму спустя 3 суток по большинству морфологических параметров. Модифицирующий эффект СВЧ сводился к тенденции восстановления глубины крипт и усиления митотиче-ской активности в сравнении с однократным у-облучением в дозе 0,5Гр.

8. Модификация у-излучение в дозе ЮГр электромагнитным излучением СВЧ-диапазона

При повышении дозы у-облучения истончение слизистой оболочки тощей кишки коррелировало со снижением митотической активности эпите-лиоцитов крипт и ОЧТБ во временной динамике эксперимента. Количество Б\я и ДЕГ форм ТБ снижалось, НДЕГ напротив повышались. Лизис гранул ТБ снижался на протяжении 1-х суток, а к 72 часу превышал интактные значения в 2,17 раза. Взаимодействие ЭМИ СВЧ-диапазона с у-облучением ЮГр проявляло синергический характер в реагировании Б\я ТБ, антагонистический по показателям высоты ворсинок, глубины крипт, толщины базальной мембраны и интенсивности митотической активности, остальные морфологические эквиваленты показали чередование характера реагирования в зависимости от времени. При у-облучении в дозе ЮГр положительный модифицирующий эффект ЭМИ проявлялся в утолщении слизистой оболочки тощей кишки и снижении уровня лизиса на протяжении 1-х суток в сравнении с однократным у-облучением. Несостоятельность этого процесса во времени определялась снижением митотической активности, истончением базальной мембраны и достоверным преобладанием лизиса над дегрануляцией спустя 3-е суток.

9. Электромагнитное излучение СВЧ-диапазона и гипокснческая газовая смесь

Повышению высоты ворсин, соответствовало снижение глубины крипт и истончение базальной мембраны слизистой оболочки. Пролиферативная активность снижалась через 1,7 часа, а начиная с 5 часа и до конца эксперимента достоверно превышала интактные значения. ОЧТБ снижалось в течении 1-х суток, а к 72 часу превышало интактные значения. Наблюдалось преобладание НДЕГ ТБ на протяжении первых 24 часов. Дегрануляция ТБ снижалась, а лизис снижался спустя 5 и 24 часа и повышался к 72 часу. При комбинированном действии факторов выраженный синергический характер взаимодействия проявлялся для показателей НДЕГ и ДЕГ ТБ и глубины крипт, по остальным критериям антагонистическое взаимодействие. Модифицирующий эффект ITC состоит в адаптивном повышении высоты ворсин в ответ на снижение глубины крипт при повышенной пролиферативной активности и незначительной активации внутренних регуляторных механизмов за счет биологически активных веществ ТБ к концу 3-х суток эксперимента в сравнении с однократным воздействием ЭМИ СВЧ-диапазона.

10. Электромагнитное излучение СВЧ-диапазона и нормобариче-ский кислород

Достоверное повышение высоты ворсин и снижение глубины крипт, на фоне истончения базальной мембраны, сопровождалось усилением митотической активности и снижением ОЧТБ. Число ДЕГ и Б\я ТБ снижалось на фоне повышения НДЕГ. Лизис достоверно повышался спустя 1,7 часа и сни-

жался спустя 5 и 24 часа, а к концу 3-х суток восстанавливался до интактных показателей. Механизм взаимодействия ЭМИ СВЧ-диапазона и НК носил антагонистический характер для ОЧТБ их ДЕГ и Б\я форм, высоты ворсинок и толщины базальной мембраны, выраженный синергический эффект был выявлен по изменению глубины крипт. Для остальных морфологических эквивалентов механизм взаимодействия факторов изменялся поочередно и проявлял зависимость от времени после воздействия. Модифицирующий эффект НК имел адаптивный характер в сравнении с однократным воздействием ЭМИ СВЧ-диапазона.

11. Модификация у-излучения в дозе 0,5Гр электромагнитным излучением СВЧ-диапазона и гипоксической газовой смесью

Изменение толщины слизистой оболочки тощей кишки происходило за счет снижения глубины крипт (р<0,05) и толщины базальной мембраны. Ми-тотическая активность повышалась. ОЧТБ снижалось через 1,7 и 72 часа, и повышалось к концу 1-х суток. Общая активность ТБ снижалась за счет достоверного преобладания НДЕГ и Б\я форм над ЛИЗ и ДЕГ по всем срокам. Выраженный синергический эффект воздействующих факторов характерен для показателя высоты ворсинок; антагонистическое взаимодействие распространяется на ОЧТБ и глубину крипт, а по остальным морфологическим критериям механизм носит поочередный характер во временной зависимости. Модифицирующий эффект ЭМИ СВЧ-диапазона и ГГС проявлялся в смягчении поражающего эффекта у-излучения, активацией пролиферативных процессов эпителия крипт на фоне восстановления их глубины; ОЧТБ и дегра-нуляция ТБ возрастали. Таким образом, прослеживается тенденция к восстановлению внутреннего гомеостатического равновесия и активации местных регуляторных механизмов в сравнении с однократным у-облучением в дозе 0,5Гр.

12. Модификация у-излучения в дозе ЮГр электромагнитным излучением СВЧ-диапазона и гипоксической газовой смесью

Слизистая оболочка тощей кишки истончалась. Наблюдалось снижение пролиферативной активности (р<0,05). На фоне снижения ОЧТБ выявлено достоверное повышение лизиса ТБ и снижение дегрануляции. Антагонистический механизм взаимодействия факторов проявлся в изменении митотиче-ской активности, ДЕГ ТБ, высоты ворсинок и глубины крипт. По другим морфологическим критериям к концу 3-х суток развивался синнергический эффект взаимодействия. Модифицирующее влияние ЭМИ СВЧ-диапазона и ГТС на эффекты у-облучения ЮГр проявлялось активизацией адаптивных механизмов, перераспределением способа выведения БАВ ТБ и частичным восстановлением толщины слизистой оболочки по сравнению с у-облучением ЮГр. Кроме того, о тенденции восстановления обменных процессов свидетельствовало повышение пролиферативной активности и толщины базальной мембраны.

13. Модификация у-излучения в дозе 0,5Гр электромагнитным излучением СВЧ-диапазона и нормобарическим кислородом

Увеличение высоты ворсинок слизистой тощей кишки через 1,7 часа, сменялось их достоверным снижением, к 5 часу и до конца эксперимента. Толщина базальной мембраны и глубина крипт снижались во временной динамике. Существенное угнетение митотической активности через 1,7 и 24 часа, повышение - спустя 5 часов, далее восстановление до уровня контроля через 72 часа (рис. 3.). ОЧТБ достоверно снижалось с 5 часа и до конца 3-х суток (табл. 4.). НДЕГ ТБ достоверно повышались во временной динамике эксперимента. Число ДЕГ достоверно снижалось через 1,7; 24 и 72 часа, ЛИЗ формы снижались через 1,7; 5 и 72 часа и повышались к концу 1-х суток (р<0,05). Число Б\я ТБ достоверно снижалось через 5 часов, а к концу 1-х суток повышалось (рис. 4.). Выраженный антагонистический механизм взаимодействия факторов наблюдался только для показателей ОЧТБ и глубины крипт, синергизм преобладал по митотической активности, НДЕГ, ЛИЗ ТБ, по остальным морфологическим эквивалентам характер взаимодействия смешанный (рис. 5.).

усл.ед. 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 О

1.7

6 24 72 ЭМИ+НК+0,5Гр

' I ] ' |£ |£

1.7

И

-МА

ЭМИ+НК+ЮГр

время (ч.)

Рис. 3. Динамика морфологических показателей слизистой оболочки тощей кишки в условиях комбинированного воздействия ЭМИ СВЧ - диапазона, НК и у-излучения в дозе 0,5 и ЮГр.

Условные обозначения: *- р < 0,05 по отношению к интактной группе, И - интактная группа.

Модифицирующее влияние ЭМИ СВЧ - диапазона и НК на эффекты малых доз у-облучения проявлялось в активации регуляторных механизмов слизистой оболочки тощей кишки, главным образом перераспределением активных форм ТБ с высвобождением гепарина дегрануляцией к концу 3-х суток эксперимента, определяя выраженный защитный эффект.

14. Модификация у-излучения в дозе ЮГр электромагнитным излучением СВЧ-диапазона и нормобарическим кислородом

Происходило уменьшение высоты ворсинок и глубины крипт. Истончение базальной мембраны коррелировало со снижением митотической активности и ОЧТБ во временной динамике эксперимента (рис. 3., табл. 4.).

Таблица 4

Содержание тканевых базофилов в межкриптальной строме слизистой оболочки тощей кишки в условиях комбинированного воздействия ЭМИ СВЧ - диапазона, НК и у-излучения в дозе 0,5 и ЮГр

Экспериментальные группы Время после воздействия в часах

1,7 5 24 72

Интактные 3,18±0Д7

ЭМИ + НК + 0,5Гр 3,02±0,06 2,03±0,05* 0,85±0,02* 2,32±0,11*

ЭМИ + НК + ЮГр 0,68±0,03* 2Д2±0,1* 0,48±0,03* 0,69±0,03*

Условные обозначения: *- р < 0,05 по отношению к интактной группе.

Число Б/я ТБ достоверно повышалось. Количество ЛИЗ форм повышалось в течении 1-х суток, а к концу 3-х суток было в 1,23 раза ниже интакт-ных показателей. Дегрануляция достоверно снижалась. Содержание НДЕГ форм повышалось через 1,7 часа, снижаясь к 5 часу, а к концу 1-х суток приближалось к интактным значениям (рис. 4.).

Рис. 4. Соотношение морфологических типов ТБ в условиях комбинированного воздействия ЭМИ СВЧ - диапазона, НК и у-излучения в дозе 0,5 и ЮГр.

Условные обозначения: *- р < 0,05 по отношению к интактной группе, И - интактная группа.

Для выявления механизмов взаимодействия модификаторов с у-облучением построена модель, отражающая характер их направленности во временной динамике.

усл-ед. 7 6

> Ап

Л

х-

*-">ЯК ^-ЯК с:-»

I МА |

ЯК ^»Яй ¡>»ЯК !>">ЯЕ С:-МЯС

ндег I ДЕГ I ЛИЗ ( Б\Я | вв ■ ЭМИ+НК+0,5Гр — ЭМИ+1ГК+1 ОГр

ГК БМ

7

At

вп

Рис. 5. Модель механизма взаимодействия факторов по морфологическим эквивалентам слизистой оболочки тощей кишки в условиях комбинированного воздействия ЭМИ СВЧ — диапазона, НК и у-излучения в дозе 0,5 и ЮГр.

Условные обозначения: Ап — антагонизм, А1 — аддитивизм, Бп - синергизм.

Для модификации высоких доз у-излучения характерно преобладание антагонистического механизма взаимодействия факторов для митотической активности, ДЕГ и Б\я ТБ, высоты ворсинок, гдубины крипт и толщины ба-зальной мембраны; для ОЧТБ, ЛИЗ, НДЕГ форм ТБ антагонистическое взаимодействие сменялось синергическим (рис. 5.). Модифицирующий эффект электромагнитного излучения СВЧ-диапазона и НК на у-излучение в дозе ЮГр проявляется смягчением поражающего эффекта ионизирующей радиации по всем морфологическим эквивалентам слизистой оболочки тощей кишки.

Модель системного образования «ворсинка-крипта» в условиях модификации воздействующих факторов

На основе множественного регрессионного анализа было установлено, что независимо от характера действующих факторов, дозы и времени после их применения наблюдалась зависимость состояния системы «ворсинка крипта» от реакционной способности ТБ межкриптальной стромы и толщины базальной мембраны эпителиальной выстилки слизистой оболочки тощей кишки. При этом необходимо отметить выраженную зависимость изменения глубины крипт от состояния базальной мембраны, ОЧТБ и их морфофунк-циональных типов, а изменение высоты ворсинок чувствительно к состоянию базальной мембраны, ОЧТБ и ДЕГ.

Так например по результатам множественного регрессионного анализа при однократном изолированном у-облучении высота ворсинок находится в обратной зависимости от ОЧТБ и их ДЕГ форм и в прямой зависимости от толщины базальной мембраны. Построенная модель статистически значима при коэффициенте детерминации 58,7809 %; о достаточности выбранных параметров свидетельствует величина коэффициента Дарби-Уотсона = 2,64787.

Уравнение регрессии, описывающее изменения высоты ворсинок при однократном у-излучении в дозе ЮГр:

ВВ = 47,8381 - 0,497144хОЧТБ - 0,315468хНДЕГ - 0,249751хДЕГ -0,196522хЛИЗ - 0,0742369хБЯ + 3,57448хБМ

По результатам множественного регрессионного анализа выявлена обратная зависимость изменения глубины крипт от ОЧТБ, всех морфофунк-циональных типов ТБ и прямая зависимость от изменений толщины базальной мембраны. Модель достоверна при коэффициенте детерминации 98,8068%. Коэффициент Дарби-Уотсона = 2,3191, что говорит о достаточности выбранных параметров для построения модели.

Уравнение регрессии, описывающее изменение глубины крипт при однократном у-излучении в дозе ЮГр:

ГК = 46,7517 - 1,11872хОЧТБ - 0,415582хНДЕГ - 0,393249хДЕГ -0,425444хЛИЗ - 0,418212хБ\я+ 1,99403хБМ

Прогностическая модель атрибутивного риска возникновения поражений эпителиальной выстилки слизистой оболочки тощей кишки при однократном, комбинированном и сочетанием воздействии факторов радиационной и нерадиационной природы

Для построения прогностической модели использовались клетки эпителиальной выстилки крипты - недифференцированные бескаемчатые эпите-лиоциты, которые проявляют радиочувствительность изменением митотиче-ской активности.

Расчет коэффициента атрибутивного риска (АР%) проводился по формуле:

Ар = (О-Я) ^ О

где О - наблюдаемый показатель поражения, Е — ожидаемый показатель поражения.

В прогнозе развития атрибутивного риска возникновения поражений тонкого кишечника главенствующая роль принадлежит у-излучению в дозе ЮГр, тогда как последствия воздействия на организм малой дозы радиации, измененной газовой среды и ЭМИ СВЧ-диапазона, обуславливают минимальный риск поражений во временной динамике прогноза, которым можно пренебречь (рис. 6.).

В условиях комбинированного и сочетанного действии факторов одним из которых является ЭМИ СВЧ-диапазона риск возникновения поражений эпителиального пласта слизистой оболочки приоритетно обусловлен соче-танным применением ЭМИ и у-облучения в дозе ЮГр. Это вероятнее всего, обусловлено сильным поражающим эффектом ионизирующего излучения (рис.7).

усп.<а5

100 V.

у = -0,02431 + 2,3214 К2 = 0,0862

у =-0,0243х+ ,3214 Н2 = 0,0862

0,5Гр

у = 0,3261*+ 1,5171 И2 = 0,6017

у - 0,135х + 2,44 112 = 0,4945

_пл

70 60

- 50 40

30 , ч 20 10

- О

ПАр% МЛ — — Прогноз

Рис. 6. Прогностическое представление в модели атрибутивного риска поражения эпителиальной выстилки слизистой оболочки тощей кишки при изолированном воздействии факторов.

у = 0,1186х + 2,57 Н2 - 0,1702 р

у -0,11861 + 2,! К2 « 0,1702

|у = 0Д186Х + 57 112 = 0,1702

в ¡и 1« а р I» !а 8& На;р

/А"

у ■= 0,1186х + 2,57 Иг = 0,1702

аЫ"*р

-эми+мс^.

га Ар % -»-МА

КГ Г Р Я (Я

—ЭМИ+ЕИЦХ

Я ,5|" я ;Р й

—эми+шО-Е

Прогноз

100 % 90 80 70 60 50

- 40 30

- 20

время (ч.) 10

Рис. 7. Прогностическое представление в модели атрибутивного риска поражения эпителиальной выстилки слизистой оболочки тощей кишки при комбинированном и сочетанном воздействии факторов.

у - 0,118бх + 2,57 R2 - 0,1702

я я fj з g

ГГС+0,5Гр

у - -0,3582х + 2,3029 R2 - 0,6927

у -0,11861 + 2,57 R2 - 0,1702

is ¡5 Iй'Я ,Р ¡3 I Я'5Г|ЯР':

| ЭМИ+ГТС+0,5Гр ЭМИ+ГТС+^(

_ELD_

100 % 90 80 70 £0 - 50 40 30

время ('*■) 20

10

о

еэАр% —мл

■ - Прогноз

Рис. 8. Прогностическое представление в модели атрибутивного риска поражения эпителиальной выстилки слизистой оболочки тощей кишки при комбинированном воздействии факторов.

1,5 1

0,5 0

-0,5 -1 -1,5

N-

yf- 0,11861 + 2,57 0,1702

у-0,11в6х + 2,57 R2 - 0,1702

НК+0,5Гр I IIK+lOlj] _п п_

0,11861 + 2,57 R2 - 0,1702

y-0,HS6x^z,57 R2 - 0,1702

| ЭМИ+11К+0,5Гр |эми+нк+1

90 80 70 60 50 - 40

емя (ч.)

20 10 О

ОАр %

\1Л — - Прогноз

Рис. 9. Прогностическое представление в модели атрибутивного риска поражения эпителиальной выстилки слизистой оболочки тощей кишки при комбинированном воздействии факторов.

При комбинированном действии факторов прослеживается выраженный радиопротективный эффект ГГС при малой дозе у-облучения, сводящийся к минимальным значениям коэффициента атрибутивного риска, тогда как при высокой дозе коэффициент атрибутивного риска снижался незначительно и оставался на уровне максимального риска (рис. 8.). При модификации у-облучения ЭМИ СВЧ-диапазона и ГГС независимо от его дозы коэффициент атрибутивного риска снижался и главная роль принадлежала ГГС, снижающей поражающее действие электромагнитной и ионизирующей радиации. При малой дозе облучения коэффициент атрибутивного риска < 10%, а при

высокой незначительно превышает 30% , что соответствует минимальной и средней степени риска поражения эпителия соответственно.

Малым дозам ионизирующей радиации при комбинированном действии факторов, одним из которых является НК, соответствуют минимальные значения атрибутивного риска. При высоких дозах облучения модифицирующий эффект более выражен при одновременном воздействии ЭМИ и НК, но и их действие является недостаточным для снижения атрибутивного риска даже до средних значений (рис. 9).

Резюмируя, можно говорить о модифицирующем радиопротективном эффекте в динамике прогноза со стороны гипоксической газовой смеси и нормобарического кислорода при у-облучении в дозе 0,5Гр, тогда как при дозе ЮГр модифицирующий эффект проявляется при комбинированном применении гипоксической газовой смеси и электромагнитного излучения СВЧ-диапазона.

ВЫВОДЫ

1. Анализ морфологических эквивалентов функционального состояния слизистой оболочки тощей кишки показал их разобщенность при однократном изолированном воздействии у-излучения в дозе ЮГр и электромагнитного излучения СВЧ-диапазона с меньшей выраженностью.

2. Модифицирующий эффект, проявлялся в тенденции к нормализации функционального состояния морфологических показателей слизистой оболочки тощей кишки, в условиях измененной газовой среды с повышенным и пониженным содержанием кислорода при у-облучении 0,5Гр и сохранялся в комбинации с электромагнитным излучением СВЧ-диапазона.

3. Направленность механизмов взаимодействия модификаторов с у-облучением по каждому морфологическому критерию носила характер антагонизма, синергизма или аддитивизма в зависимости от дозы облучения и времени после воздействия факторов.

4. Моделирование состояния системы «ворсинка - крипта» показало ее зависимость от характера реализации биологически активных веществ при дегрануляции или лизисе тканевых базофилов и состояния базальной мембраны эпителия слизистой оболочки тощей кишки в условиях модифицирующих факторов.

5. Прогностическая модель атрибутивного риска, определила степень поражающего эффекта у-облучения в модификации и выявила его минимальное проявление с дозой 0,5Гр и максимальное — при ЮГр.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Золотарева С.Н. Модифицирующий эффект тучных клеток слизистой оболочки тощей кишки в условиях комбинированных воздействий / С.Н. Зо-

лотарева, З.А. Воронцова // Аллергология и иммунология. - М.: Медицина и здоровье, 2008. - Т. 9, № 3 - С. 317.

2. Золотарева С.Н. Возможности гомеостаза в условиях радиомодификации в растущих тканевых образованиях и с высокой скоростью обновления / С.Н. Золотарева, В.В Логачева /У Юбилейные научные чтения «Белые но-чи-2008» : материалы междунар. науч. чтений Междунар. акад. наук экологии и безопасности жизнедеятельности. - СПб., 2008. - Ч. 2. — С. 210-214.

3. Золотарева С.Н. Степень модификации радиационных эффектов в условиях измененной газовой среды / З.А. Воронцова, С.Н. Золотарева, В.В. Логачева // Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии IT+M Ее : труды XVI междунар. конф. и дискус. науч. клуба. - М, 2008. - С. 294-295.

4. Золотарева С.Н. Эффекты модификации радиочувствительности / С.Н. Золотарева, И.П. Шлыков // Электромагнитные излучения в биологии : труды IV междунар. конф.: сб. науч. тр. - Калуга, 2008. - С. 83-87.

5. Золотарева С.Н. Состояние слизистой оболочки тощей кишки в условиях модифицирующего эффекта ЭМИ при комбинированном и сочетанном воздействии факторов профессиональной деятельности / С.Н. Золотарева, З.А. Воронцова // Вопросы морфологии XXI века : сб. науч. тр., посвящ. 100-летию каф. мед. биологии СПбГМА им. И.И. Мечникова. — СПб., 2008. — С. 139-145.

6. Золотарева С.Н. Модифицирующие эффекты стресс - факторов / С.Н. Золотарева, З.А. Воронцова, В.Г. Зуев // Сборник научных трудов 7-го Всероссийского симпозиума по проблемам боевого стресса. — М., 2008. - С. 102105.

7. Золотарева С.Н. Исследование существующих источников физических полей электромагнитной природы. Обобщение методов и средств контроля за электромагнитной обстановкой и изучение медико-биологических аспектов воздействия электромагнитных факторов / Р.В. Афанасьев, З.А. Воронцова, В.Г. Зуев, С.С. Попов, И.Б. Ушаков, С.Н. Золотарева, O.A. Свиридова // Отчет о НИР. - М.: ГНИИИ ВМ МО РФ (А и КМ), 2008. - 75 с. - (Тема №7415; Шифр Барыбино).

8. Золотарева С.Н. Реакция тучных клеток слизистой оболочки тощей кишки на факторы радиационной природы / З.А. Воронцова, O.A. Свиридова, С.Н. Золотарева, O.A. Слюсарева // Аллергология и иммунология. - М. : Медицина и здоровье, 2009. - Т. 10, № 2 - С. 295.

9. Золотарева С.Н. Радиационные аспекты морфологических проявлений / З.А. Воронцова, O.A. Свиридова, С.Н. Золотарева, О.А Слюсарева // Вестник новых медицинских технологий : период, теорет. и науч.-практ. журн. - Тула; ТулГу, 2009. - Т. XVI, № 1. - С. 237-238.

Подписано в печать 07.10.09. Формат 60*84 7]6. Усл. печ. л. Тираж 80 экз. Заказ 1595

Отпечатано с готового оригинала-макета в типографии Издательско-полиграфического центра Воронежского государственного университета. 394000, Воронеж, ул. Пушкинская, 3.

Оглавление автор диссертации — кандидата биологических наук Золотарева, Светлана Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРТУРЫ.

1.1. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки.

1.2. Ионизирующее и электромагнитное излучение в морфологических проявлениях на тонкий кишечник.

1.3. Биоэффекты измененной газовой среды.

1.4. Модифицирующие эффекты измененной газовой среды и электромагнитного излучения СВЧ-диапазона в условиях воздействия ионизирующей радиации.

Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы гистологической и морфометрической обработки.

2.3. Методы статистической обработки и моделирования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Анализ морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки интактных животных.

3.2. Анализ морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки в условиях однократного изолированного действия факторов:.

3.2.1. у-облучение в дозе 0,5 Гр.

3.2.2. у-облучение в дозе 10 Гр.

3.2.3. Электромагнитное излучение СВЧ - диапазона.

3.2.4. Гипоксическая газовая смесь.

3.2.5. Нормобарический кислород.

3.3. Анализ морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки в условиях комбинированного и сочетанного воздействия факторов:.

3.3.1. ГГС и у-излучение в дозе 0,5Гр.

3.3.2. ГГС и у-излучение в дозе ЮГр.

3.3.3. НК и у-излучение в дозе 0,5Гр.

3.3.4. НК и у-излучения в дозе 1 ОГр.

3.3.5. ЭМИ СВЧ - диапазона и у-излучение в дозе 0,5Гр.

3.3.6. ЭМИ СВЧ - диапазона и у-излучение в дозе 1 ОГр.

3.3.7. ЭМИ СВЧ - диапазона и ГГС.

3.3.8. ЭМИ СВЧ-диапазона и НК.

3.3.9. ЭМИ СВЧ - диапазона, ГГС и у-излучение в дозе 0,5Гр.

3.3.10. ЭМИ СВЧ - диапазона, ГГС и у-излучение в дозе ЮГр.

3.3.11. ЭМИ СВЧ - диапазона, НК и у-излучение в дозе 0,5Гр.

3.3.12. ЭМИ СВЧ-диапазона, НК и у-излучение в дозе ЮГр.

Глава 4. МОДЕЛИРОВАНИЕ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОЩЕЙ КИШКИ В УСЛОВИЯХ КОМБИНИРОВАННОГО И СОЧЕТАННОГО

ВОЗДЕЙСТВИЯ ФАКТОРОВ.

4.1. Модель системного образования «ворсинка-крипта» в условиях модификации воздействующих факторов.

4.2. Прогностическая модель атрибутивного риска возникновения поражений эпителиальной выстилки слизистой оболочки тощей кишки при однократном, комбинированном и сочетанном воздействии факторов радиационной и нерадиационной природы.

Введение 2009 год, диссертация по информатике, вычислительной технике и управлению, Золотарева, Светлана Николаевна

Актуальность темы исследования

С каждым годом организм человека испытывает все большее влияние экологически опасных факторов природного и техногенного происхождения. Это обусловлено присутствием в профессиональной деятельности - авиации, космонавтике, на атомных подводных лодках и кораблях, а также в условиях чрезвычайных ситуаций факторов радиационной и нерадиационной природы действующих, как изолированно так в сочетании или комбинации (Ушаков И.Б., 1997, 2003; Сидоров П.И., 1998; Ступаков Г.П., 1999; Иванов В.К., 2002; Шафиркин A.B., 2004; Григорьев Ю.Г., 2005; Алексахин P.M., 2008).

Изучение сочетанного и комбинированного воздействия факторов осложняется разнонаправленными нарушениями структурно-метаболических процессов и трудностью определения приоритетности эффектов одного из них в развитии патологического процесса, который может затрагивать органы с разной степенью чувствительности и на разных уровнях: молекулярном, клеточном и органном (Grundler W., 1992; Дубынин В.А., 2003; Григорьев Ю.Г., 2003). Поражение слизистой оболочки тонкого кишечника как одной из критических систем организма, эпителий которой имеет высокую скорость обновления, играет значимую роль в патогенезе заболеваний и определении индивидуальной реактивности и резистентности организма (Захарченко М.П., 2003; Бутомо Н.В, 2004; Паленая Ю.В., 2006; Аклеев A.B., 2009). Решение данной проблемы требует разностороннего системного подхода, реализуемого с позиций аддитивизма, синергизма или антагонизма (Абрамов М.М., 1990; Ушаков И.Б., 1996; Кармишин A.M., Киреев В.А., 2005; Комарова Л.Н., 2005, 2006, 2009; Петин В.Г., 2006; Васин JI.A., 2006; Евсеева Т.И., 2008).

В доступной литературе практически отсутствуют данные по изучению слизистой оболочки тонкого кишечника при комбинированном и сочетанном воздействии измененной газовой среды, электромагнитного и ионизирующего облучения, которые, как правило, взаимодействуют в высокогорье и при полетах на больших высотах (Ушаков И.Б., 1996, 2007; Григорьев А.В., 2004). Техническое совершенствование в военной авиации, маневренности полетов на предельных скоростях и высотах, требует высокого профессионального мастерства, однако наблюдается тенденция к снижению и нерегулярности налетов и полетов, сокращению численности высококлассных специалистов, что понижает престиж профессии, на фоне повышения заболеваемости (Ступаков Г.П., 1995; Ушаков И.Б., 1997, 1999, 2007). Это обусловливает разработку основных задач по обеспечению радиационной безопасности в жизнедеятельности, направленных на устранение вредного влияния вышеперечисленных факторов. Наиболее актуальным является изучение резервных возможностей организма, его радиорезистентности в условиях комбинированного или сочетанного воздействия факторов в эксперименте по морфологическим критериям, определяющим функциональное состояние органов. Тощая кишка, является отделом тонкого кишечника, где наиболее активно происходят метаболические процессы и поэтому актуальной задачей является выявление степени риска его поражаемости на ранних этапах с прогнозированием более отдаленных эффектов на фоне модифицирующих условий естественно возникающих в профессиональной деятельности (Должанов А.Я., 2000; Цыбулевский А.Ю., 2005, 2007).

Изучение морфофункционального состояния системы обеспечивающей стабильность жизнедеятельности поможет решить проблему снижения риска поражаемости профессионально вредными факторами.

Цель исследования

Создать модели морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки в условиях комбинированного и сочетанного действия факторов радиационной и нерадиационной природы для выявления модифицирующих эффектов и степени риска.

Задачи исследования

1. Провести морфометрическую оценку морфологических эквивалентов функционального состояния слизистой оболочки тощей кишки в условиях:

- общего однократного у-облучения в дозах 0,5 и 10 Гр,

- гипоксической газовой смеси (8 % 02 и 92 % N2),

- нормобарического кислорода (99 % 02),

- электромагнитного излучения СВЧ - диапазона.

2. Провести анализ модифицирующих эффектов у-облучения изменённой газовой средой, электромагнитным излучением и установить зависимость морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки крыс от:

- дозы ионизирующего облучения,

- содержания кислорода в дыхательной смеси,

- сочетанного и комбинированного действия факторов,

- времени, прошедшего после воздействия.

3. Смоделировать направленность механизмов взаимодействия модификаторов у-облучения в морфологических проявлениях функционального состояния слизистой оболочки тощей кишки.

4. Построить математическую модель модификации системного образования «ворсинка-крипта» в условиях воздействующих факторов.

5. Создать прогностическую модель атрибутивного риска поражений слизистой оболочки тощей кишки.

Научная новизна исследования

1. С использованием комплекса гистологических, морфометрических, статистических и математических методик применительно к каждому морфологическому критерию слизистой оболочки тощей кишки проведена оценка модифицирующего действия измененной газовой среды и электромагнитного излучения по отношению к у-облучению в разных дозах при их комбинированном и сочетанном воздействии.

2. Построенная математическая модель продемонстрировала зависимость изменения рельефа слизистой оболочки тощей кишки системы «ворсинка-крипта» в условиях воздействия модифицирующих факторов, их сочетания и временной динамики, что значительно углубило и расширило диапазон медико-биологических исследований в области безопасности профессиональной жизнедеятельности.

3. Модель атрибутивного риска определила возможное возникновение нарушений пролиферации эпителия крипт в условиях воздействия модифицирующих факторов и прогнозе.

4. Эффекты модифицирующего действия факторов на у-облучение рассмотрены с позиций антагонизма, синергизма и аддитивизма применительно ко всем морфологическим критериям слизистой оболочки тощей кишки.

Практическая значимость работы

Установлена зависимость морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки от параметров воздействующего общего у-облучения, модифицирующих факторов в их комбинации и сочетании. Выявлена чувствительность слизистой оболочки тощей кишки по морфологическим критериям в ответ на комбинированное и сочетанное воздействие факторов и возможности естественной радиорезистентности в измененных условиях среды.

Полученные в ходе работы данные могут использоваться при формировании нормативных документов по установлению предельно допустимых условий работы персонала в их профессиональной деятельности.

Выявленные эффекты могут быть использованы для изучения ответных реакций клеток на воздействия внешних факторов в учебном процессе и исследовательской работе по гистологии, цитологии, биологии, экологии.

Внедрение результатов в практику

Выявленные морфофункциональные особенности слизистой оболочки тощей кишки крыс в условиях сочетанных и комбинированных воздействий изученных факторов (у-облучения в дозах 0,5 и 10 Гр, электромагнитного излучения СВЧ-диапазона, измененной газовой среды) учтены в проекте «Рекомендации по безопасным правилам работ летного, инженерно-технического состава и личного состава РТО ВВС, работающего в условиях воздействия электромагнитного излучения радиочастот и микроволн».

Разработанный метод анализа морфологических исследований слизистой оболочки тонкого кишечника внедрен в практику учебного процесса кафедрами гистологии, патологической физиологии и общей гигиены ВГМА им. H.H. Бурденко. Полученные в исследовании данные используются в элективном курсе лекций студентам младших курсов лечебного, педиатрического и медико-профилактического факультетов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Однократное изолированное воздействие у-излучения в дозе ЮГр и электромагнитное излучение СВЧ-диапазона вызвало выраженное нарушение гомеостаза в функционировании слизистой оболочки тощей кишки.

2. Модифицирующее действие измененной газовой среды на эффекты малой дозы у-облучения и в комбинации измененной газовой среды с электромагнитным излучением СВЧ-диапазона, характеризуется нормализацией функционального состояния некоторых морфологических эквивалентов слизистой оболочки тощей кишки.

3. Модельное представление определило направленность механизмов взаимодействия модификаторов у-облучения по морфологическим показателям функционального состояния слизистой оболочки тощей кишки проявлением антагонизма, синергизма или аддитивизма в зависимости от дозы у-облучения, времени после воздействия факторов.

4. Моделирование состояния системы «ворсинка - крипта» в условиях модификации эффектов у-облучения показало зависимость ее изменений от активности тканевых базофилов межкриптальной стромы и состояния ба-зальной мембраны эпителия.

5. Модельное представление атрибутивного риска поражения слизистой оболочки тощей кишки показало:

- его максимальное проявление при у-облучении в дозе ЮГр;

- снижение до минимальных значений при всех модификациях в условиях у-облучения 0,5Гр и минимально-средних значений при модификации электромагнитным излучением СВЧ-диапазона и гипоксической газовой смесью у-облучения в дозе ЮГр.

Апробация результатов исследования

Основные результаты исследования доложены на: XVI Международной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине и экологии» (Украина, 2008г.); научных чтениях «Белые ночи - 2008» МАНЭБ (Санкт-Петербург, 2008г.); IV Международной конференции по проблемам электромагнитного излучения в биологии «БИО-ЭМИ 2008» (Калуга, 2008г.); Международной конференции «Физиология и патология иммунной системы» (Москва, 2008г.); конференции посвященной 100-летию кафедры медицинской биологии СПбГМА им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург, 2008г.); седьмом Всероссийском симпозиуме по проблемам боевого стресса (Москва, 2008г.); VII съезде Аллергологов и иммунологов (Санкт-Петербург, 2009г.); научной межкафедральной конференции ГОУ

ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава и радиологического отдела ГНИИИ военной медицины МО РФ (Воронеж, 2009г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 3 в журналах России рецензируемых ВАК РФ.

Структура диссертационной работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературных источников. Работа изложена на 176 страницах машинописного текста, содержит 9 фотографий, 79 таблиц, 26 рисунков. Список литературы включает 316 источников, из них 270 отечественных и 46 зарубежных. Все материалы, представленные в диссертации, обработаны и проанализированы лично автором.

Заключение диссертация на тему "Моделирование и прогнозирование морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки в условиях модификации эффектов ионизирующего облучения"

ВЫВОДЫ

1. Анализ морфологических эквивалентов функционального состояния слизистой оболочки тощей кишки показал их разобщенность при однократном изолированном воздействии у-излучения в дозе 1 ОГр и электромагнитного излучения СВЧ-диапазона с меньшей выраженностью.

2. Модифицирующий эффект, проявлялся в тенденции к нормализации функционального состояния некоторых морфологических показателей слизистой оболочки тощей кишки, в условиях измененной газовой среды с повышенным и пониженным содержанием кислорода при у-облучении 0,5Гр и сохранялся в комбинации при наличии измененной газовой среды с электромагнитным излучением СВЧ-диапазона.

3. Направленность механизмов взаимодействия модификаторов с у-облучением по каждому морфологическому критерию носила характер антагонизма, синергизма или аддитивизма в зависимости от дозы облучения и времени после воздействия факторов.

4. Моделирование состояния системы «ворсинка - крипта» показало ее зависимость от характера реализации биологически активных веществ при, дегрануляции или лизисе тканевых базофилов и состояния базальной мембраны эпителия слизистой оболочки тощей кишки в условиях модифицирующих факторов.

5. Прогностическая модель атрибутивного риска, определила степень поражающего эффекта у-облучения в модификации и выявила его минимальное проявление с дозой 0,5Гр и максимальное - при 1 ОГр.

142

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Основным результатом исследования работы является создание с помощью моделирования представлений о функционировании тонкого кишечника, где самым активным по метаболизму считается его отдел - тощая кишка в условиях эксперимента.

Представленная модель позволяет на количественном уровне прогнозировать модификацию у-облучения в диапазоне доз в условиях комбинированного и сочетанного действия факторов на критическую систему «ворсинка-крипта», в которой эпителий имеет высокую скорость обновления и ее изменение может привести к морфологическим перестройкам, нарушающим метаболизм. Кроме этого, использованный модельный подход показал, что уровень доз представляет определенную опасность обновляющейся клеточной популяции и несостоятельность некоторых модификаторов в радиопротекции естественных комбинированных и сочетанных профессиональных факторов, имеющих важное значение для стратегии обеспечения радиационной безопасности.

В наших исследованиях мы рассматривали изменения, происходящие при воздействии комбинированных и сочетанных факторов, не только по характеристикам рельефа слизистой оболочки тощей кишки, но и в стромаль-ном компоненте, ведущими клетками которого являются тканевые базофилы. Вырабатываемые тканевыми базофилами биологически активные вещества являются естественными радиопротекторами, определяющими адаптивные возможности слизистой оболочки. При анализе пролиферативной активности была обнаружена ее прямая зависимость от дегрануляции тканевых ба-зофилов и обратная — при лизисе гранул с высвобождением гистамина. Диффундирующие биологически активные вещества, видимо создают определенную концентрацию и способствуют изменению миграции клеток крипт вдоль ее оси. Действительно, как показали исследования, гепарин оказывает влияние главным образом на функциональные свойства малодифференцированных клеток, повышает скорость миграции и дифференцировку. Естественный радиопротективный эффект гепарина, способный вызывать длительные перестройки в организме повышая его радиорезистентность (Б.П. Лука-шин, 2007,).

Таким образом, использованный морфологический показатель с полифункциональной направленностью популяционного разнообразия указывает на перспективность в качестве индуктора при действии экстремальных факторов в механизмах неспецифической резистентности.

Оценка изменений базальной мембраны эпителиальной выстилки слизистой оболочки тощей кишки, как компонента транспортной системы необходима с точки зрения протекания обменных процессов, влекущих за собой изменения высоты ворсинок и глубины крипт (Пономарева Г.Н., 2004).

Индивидуальная реакционная способность морфологических компонентов слизистой оболочки в ответ на сочетанное или комбинированное действие факторов дала возможность определить механизм их взаимодействия во временной динамике, что весьма актуально для определения модифицирующих эффектов. Коэффициент атрибутивного риска возникновения поражений эпителиальной выстилки слизистой оболочки тощей кишки, как наиболее чувствительного компонента позволил выявить модификаторы эффектов ионизирующего излучения снижающие его влияние. При комбинированном и сочетанном воздействии факторов нами наблюдался модифицирующий эффект со стороны измененной газовой среды и электромагнитного излучения СВЧ-диапазона на проявления малой и высокой доз радиации во временной динамике эксперимента. Модификация у-облучения в дозе 0,5 Гр электромагнитным излучением СВЧ-диапазона проявляла неоднозначные эффекты по реагированию морфологических критериев слизистой оболочки, так на фоне частичного восстановления глубины крипт наблюдалось достоверное усиление лизиса тканевых базофилов, снижение высоты ворсин и толщины базальной мембраны. Что согласуется с литературными данными о возможном усилении действия ионизирующей радиации электромагнитным излучением (Ушаков И.Б., 1984, 1996). При повышении дозы у-излучения до ЮГр положительный модифицирующий эффект ЭМИ проявлялся в утолщении слизистой оболочки тощей кишки и снижении уровня лизиса на протяжении 1 -х суток в сравнении с однократным у-облучением. Несостоятельность этого процесса во времени определялась снижением митотической активности, истончением базальной мембраны и достоверным преобладанием лизиса над дегрануляцией спустя 3-е суток.

Качественно иная картина прослеживается в условиях модификации у-облучения одновременно электромагнитным излучением СВЧ-диапазона и измененной газовой средой. Так при дозе облучения 0,5 Гр модифицирующий эффект проявлялся в смягчении поражающего эффекта у-излучения, активацией пролиферативных процессов эпителия крипт на фоне восстановления их глубины, кроме того на фоне возрастания общего числа тканевых ба-зофилов происходило усиление дегрануляции в сравнении с однократным у-облучением. Таким образом, прослеживается тенденция к восстановлению внутреннего гомеостатического равновесия и активации местных регулятор-ных механизмов. Положительный модифицирующий эффект направленный на активацию регуляторных механизмов сохранялся и при дозе у-облучения ЮГр, частичным восстановлением толщины слизистой оболочки и усилением пролиферативной активности недифференцированных эпителиоцитов крипт. Модификация у-облучения электромагнитным излучением СВЧ-диапазона и нормобарическим кислородом проявлялась в активации регуляторных механизмов слизистой оболочки тощей кишки к концу 3-х суток эксперимента при 0,5 Гр, главным образом, в восстановлении толщины базальной мембраны, активизации митотической активности и усилении дегрануляции тканевых базофилов с высвобождением гепарина. При у-облучении в дозе ЮГр модификация наблюдалась в незначительном смягчении эффекта ионизирующей радиации по всем морфологи эквивалентам слизистой оболочки тощей кишки. Полученные результаты можно расценивать, как подтверждение литературных данных о противолучевом эффекте гипоксической газовой смеси (Саксонова П.П., 1971; Жукова H.A., 1985; Касымов О.Т., 1993).

Модифицирующее влияние гипоксической газовой смеси на эффекты малой дозы у-облучения проявлялись в восстановлении общего числа тканевых базофилов и пролиферативной активности к концу 3-х суток эксперимента, кроме того, происходило частичное восстановление толщины слизистой оболочки тощей кишки. Среди морфофункциональных типов тканевых базофилов происходило перераспределение в пользу недегранулированных, что свидетельствовало о общем снижении их активности, при этом достоверно снижалось количество лизированных тканевых базофилов. При повышении дозы облучения модифицирующий эффект гипоксической газовой смеси был менее выражен и проявлялся в незначительном восстановлении высоты ворсинок, глубины крипт и толщины базальной мембраны и уровня митоти-ческой активности в сравнении с изменениями при ЮГр (Должанов А .Я. 2002; Сисев В.А., 1998, 2002; Арташян О.С., 2006).

В группе комбинированного воздействия у-облучения и нормобариче-ского кислорода, как при 0,5Гр, так и ЮГр модифицирующий эффект проявлялся в основном за счет реагирования активных форм тканевых базофилов с эффектом усиления дегрануляции в сравнении с однократным у-облучением, что являлось существенной предпосылкой для начала восстановительных процессов в слизистой по остальным морфологическим критериям, поражение которых было менее выраженным в условиях модификации (Арташян О.С., 2004, 2006; Климин В.Г., 2006).

Моделирование морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки позволило оценить радиационные риски в условиях воздействующих сочетанных и комбинированных факторов, показать направленность

141

Библиография Золотарева, Светлана Николаевна, диссертация по теме Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)

1. Абрамов М.М. Радиочувствительность при облучении животных в измененной газовой среде / М.М. Абрамов, И.Б. Ушаков // Радиобиология. -1985. Т. 25, вып 3. - С. 416-418.

2. Автандилов Г.Г. Компьютерная микрофотометрия в диагностической гистоцитопатологии / Г.Г. Автандилов. М. : РМАПО, 1996. - 265 с.

3. Агаджанян H.A. Биотропное влияние электромагнитных полей : Польза или вред? / H.A. Агаджанян, Г.А. Кураев, А.Г. Сухов // Авиакосмическая и экологическая медицина. — 1995. — № 4. С. 9-12.

4. Агаджанян H.A. Гипоксическое, гипокапническое и гиперкапниче-ское состояния : учеб. пособие / Агаджанян H.A., Чижов А .Я. М. : Медицина, 2003.-96 с.

5. Агаджанян H.A. Классификация гипоксических состояний / Агаджанян H.A., Чижов А .Я. М. : Медицина, 1998. - 24 с.

6. Агаджанян H.A. Функции организма в условиях гипоксии и гипер-капнии / H.A. Агаджанян, А.И. Елфимов. М. : Медицина, 1986. - 272 с.

7. Айвазян С.А. Прикладная статистика : Основы моделирования и первичная обработка данных : справочное изд. / Айвазян С.А., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. М. : Финансы и статистика, 1983. - 471 с.

8. Аклеев A.B. Реакции тканей на хроническое воздействие ионизирующего излучения / Аклеев A.B. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2009. - Т.49, №1. - С. 5-20.

9. Акоев И.Г. Первичные механизмы действия радиочастотных излучений / И.Г. Акоев, С.И. Алексеева, В.В. Тяжелов // Биологические эффектыэлектромагнитных полей : вопросы их использования и нормирования. -Пущино : АН СССР ; НЦБИ, 1986. С. 4-14.

10. Активация тучных клеток при экспериментальном инфаркте миокарда у 3-недельных крысят / И.Л. Ерохина и др. // Цитология. 2006. — Т. 48, №8.-С. 661-664.

11. Алексахин P.M. Радиоэкологические уроки Чернобыля / P.M. Алек-сахин //Радиобиология. 1993. - Т. 33, № 1. - С. 3-14.

12. Алексахин P.M. 55-я сессия Научного комитета ООН по действию атомной радиации / Алексахин P.M. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. - Т. 48, № 2. - С. 234-250.

13. Амиров Н.Ш. Всасывание глюкозы в тонких кишках при дыхании различными газовыми смесями / Амиров Н.Ш. // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1968. - T. LUI, №6. - С. 705-710.

14. Амиров Н.Ш. К механизму устойчивости всасывания аминокислот из тонкого кишечника в гипоксических условиях / Амиров Н.Ш. // Материалы 3-й конференции физиологов Средней Азии и Казахстана. Душанбе, 1966.-С. 28-29.

15. Антипов В.В. Биологическое действие электромагнитных излучений микроволнового диапазона / В.В. Антипов, Б.И. Давыдов, B.C. Тихончук. — М. ¡Наука, 1980.-221 с.

16. Антипов И.В. Влияние гипоксических и гипоксически-гиперкапнических газовых смесей на функциональные резервы организма человека : автореф. дис. . канд. биол. наук / И.В. Антипов. Ульяновск, 2006.-22 с.

17. Аполлонский С.М. Безопасность жизнедеятельности человека в электромагнитных полях : учеб. пособие / С. М. Аполлонский, Т. В. Каляда, Б. Е. Синдаловский. СПб. : Политехника, 2006. - 263 с.

18. Артамонова В.Г. Актуальные проблемы диагностики и профилактики профессиональных заболеваний / В.Г. Артамонова // Медицина труда и промышленная экология. 1996. - № 5. - С. 4-6.

19. Арташян О.С. Влияние хронической гипоксии на функциональную активность системы тучных клеток / О.С. Арташян // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8. - С. 175-176.

20. Арташян О.С. Система тучных клеток при действии на организм экстремальных факторов : автореф. дис. . канд. биол. наук / О.С. Арташян.

21. Екатеринбург, 2006. — 24 с.

22. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер. М. : Триада-Х, 1998. - 496 с.

23. Барышников С. Н. Влияние магнитного поля и гипоксии на показатели неспецифической резистентности организма животных : (экспериментальное исследование) : автореф. дис. . канд. биол. наук / С.Н. Барышников.- Саранск, 2008. 24 с.

24. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы / З.И. Барбашова. М. ; Л. : Изд-во АН СССР, 1960. - 216 с.

25. Белинский С.О. Риск вредного воздействия электрических и магнитных полей на персонал электроустановок тягового электроснабжения / С.О. Белинский, К.Б. Кузнецов // Электробезопасность. 2005. - № 4. - С. 310.

26. Белкина C.B. Прогнозирование синергизма мутагенных, канцерогенных и летальных эффектов при взаимодействии различных факторов окружающей среды : автореф. дис. . канд. биол. наук / Белкина C.B. Обнинск, 2007. - 20 с.

27. Белоус Д.А. Радиация, биосфера, технология / Д.А. Белоус. СПб. : ДЕАН, 2004. - 448 с.

28. Беляев И.Я. Зависимость биологических эффектов нетепловых электромагнитных полей от плотности клеток / И .Я. Беляев, Е.Д. Алипов, А.Ю.

29. Бецкий О.В. Низкоинтенсивные миллиметровые волны в биологии и медицине, их биофизические эффекты и механизмы воздействия / О.В. Бецкий, В.В. Кислов, Ю.Г. Яременко // Радиотехника. 2005. - № 8. - С. 103110.

30. Богданов И.М. Проблема оценки эффектов воздействия «малых» доз ионизирующего излучения / И.М. Богданов, М.А. Сорокина, А.И. Маслюк // Бюллетень сибирской медицины. 2005. — № 2. - С. 145-151.

31. Бородай П.Н. Опасные электромагнитные излучения от персональных компьютеров и защита от них / П.Н. Бородай, JI.O. Мырова // Информационно-измерительные и управляющие системы. 2006. - Т. 4, № 1-3. - С. 110-123.

32. Бреус Т.К. Магнитные бури : медико-биол. и геофиз. аспекты / Т.К. Бреус, С.И. Рапопорт. М. : Сов. спорт, 2003. - С. 14-15.

33. Булдаков Л. А. Последствия хронического воздействия радиации / Л. А. Булдаков, А. К. Гуськова // Врач. 1991. - № 5. - С. 35-39.

34. Булдаков Л.А. Радиоактивное воздействие на организм — положительные эффекты / Л.А. Булдаков, B.C. Калистратова. М. : Информ-Атом, 2005.-246 с.

35. Булдаков Л.А. Радиоактивное излучение и здоровье / Булдаков Л.А., Калистратова B.C. М. : Информ-Атом, 2003. - 165 с.

36. Бурлакова Е.Б. Эффект малых доз / Бурлакова Е.Б. // Гражданская защита. М., 2001. - № 4. - С. 38.

37. Быков В.Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. 2000. - № 3. - С. 86-92.

38. Быков В.Л. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / В.Л. Быков // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1999. Т. 115, № 2. - С. 64-73.

39. Бычковская И.Б. Некоторые новые аспекты проблемы радиочувствительности малообновляющихся тканей / И.Б. Бычковская, Р.П. Степанов, О.В. Кирик // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2003. -Т. 48, №6.-С. 5-17.

40. Васин Л.А. Количественные критерии перехода от нормы к патологии при хроническом действии физических факторов / Л.А. Васин, A.B. Ша-фиркин // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. - Т. 46, № 4. - С. 498-507.

41. Вентцель Е.С. Теория вероятностей: учебник для вузов / Е.С. Вент-цель. М.: Высш. шк., 2006. — 575 с.

42. Владимиров В.Г. Радиопротекторы : структура и функции / В.Г. Владимиров, И.И. Красильников, О.В. Арапов. — Киев, 1989. — 264 с.

43. Влияние острой гипоксии на активность адренорецепторов у больных хроническим обструктивным заболеванием легких / М.М. Миррахимов и др. // Тез. докл III съезда терапевтов Кыргыстана. Бишкек, 1995. - С. 58.

44. Влияние острой легочной гипоксии на биоэлектрическую активность желудочно-кишечного тракта / П.Ф. Крышень и др. // Дыхательная недостаточность в клинике и эксперименте. — Куйбышев, 1977. С. 74-76.

45. Влияние средневолнового ультрафиолетового излучения и красного света на дегрануляцию перитонеальных тучных клеток крыс / Е.Э. Граевская и др. // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 2004. — № 4. - С. 423-425.

46. Воробьев Е.И. Ионизирующее излучение и кровеносные сосуды / Воробьев Е.И., Степанов Р.П. М. : Энергатомиздат, 1985. - 296 с.

47. Воронин A.A. Задача аэрогироскопической ориентации искусственных спутников Земли / A.A. Воронин // Космические исследования. 1997. -Т. 35, №4.-С. 405-413.

48. Воронцова З.А. Измененная газовая среда в профилактике острого лучевого поражения щитовидной железы / З.А. Воронцова, А.Я. Должанов, И.Б. Ушаков // Проблемы противолучевой защиты. М. : Истоки, 1998. — С. 48-49.

49. Галкин A.A. Расчетный метод гигиенических оценок в электромагнитных полях / A.A. Галкин, Р.В. Афанасьев // Ежегодник Российского Национального Комитета по защите от неионизирующих излучений : сб. тр. -М. : АЛЛАНА, 2006. С. 115-126.

50. Гастева C.B. Устойчивость крыс к острой кислородной недостаточности при лучевой болезни / C.B. Гастева, К.П. Иванова, Д.А. Четвериков // Проблемы космической биологии. -М. : Наука, 1965. Т. 4. - С. 437-444.

51. Гастроэнтерология. Ч. 2: Тонкая кишка : пер. с англ. / под ред. B.C. Чадвика, С.Ф. Филлипса. М. : Медицина, 1985. - 384 с.

52. Герасимов А.Н. Медицинская статистика : учеб. пособие / А.Н. Герасимов. -М. : ООО «Мед. информ. агентство», 2007. 480 с.

53. Гигиенические критерии оценки и классификация условий труда по показателям вредности и опасности факторов производственной среды, тяжести и напряженности трудового процесса : Руководство Р2.2.755-99. М. : Минздрав России, 1999. - 192 с.

54. Гиперплазия и дегрануляция тучных клеток в интиме аорты и пуль-монарной артерии при остром инфаркте миокарда / B.C. Жданов и др. // Кардиология. 2003. - Т. 43, №11. - С. 32-35.

55. Гистология, цитология и эмбриология / Ю.И. Афанасьев и др.. -М.: Медицина, 2004. 768 с.

56. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М. : Практика, 1999. - 500 с.

57. Горизонтов П.Д. О роли желчи в развитии желудочно-кишечного синдрома при острейшей форме лучевой болезни / П.Д. Горизонтов, Л.П. Федоровский, Г.А. Лебедева // Архив патологии. 1965. - № 2. - С. 19.

58. Горизонтов П.Д. Основные вопросы патогенного действия ионизирующей радиации / П.Д. Горизонтов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1972. - № 4. - С. 6-13.

59. Горизонтов П.Д. Патологическая физиология экстремальных состояний / П.Д. Горизонтов. М. : Медицина, 1973. - 384 с.

60. Горизонтов П.Д. Патофизиология лучевого поражения целостного организма и проблемы радиобиологии / П.Д. Горизонтов // Вестн. АН СССР. 1966.-№5.-С. 81.

61. Государственный доклад о состоянии и об охране окружающей среды Российской Федерации в 2004 г. М. : МПР, 2005. - 493 с.

62. Граевский Э.Я. О деструкции и репарации клеток при поражении организма ионизирующей радиацией / Э.Я. Граевский, И.М. Шапиро // Успехи современной биологии. 1959. - Т. 47, вып. 2. - С. 31.

63. Грачев H.H. Защита человека от опасных излучений / H.H. Грачев, JI.O. Мырова М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2005. - 317 с.

64. Гребенев А.Л. Болезни кишечника / А.Л. Гребенев, Л.П. Мягкова. -М. : Медицина, 1994. 397 с.

65. Григорьев Ю.Г. Человек в электромагнитном поле : (существующая ситуация, ожидаемые биоэффекты и оценка опасности) / Ю.Г. Григорьев // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т.37, № 4. - С. 690-702.

66. Давыдов Б.И. Авиакосмическая радиобиология : основные итоги, люди, события / Давыдов Б.И. ; под ред. И.Б. Ушакова. М. ; Воронеж : Истоки, 2007.- 164 с.

67. Давыдов Б.И. Биологическое действие, нормирование и защита от электромагнитных излучений / Б.И. Давыдов, B.C. Тихончук, В.В. Антипов. -М. : Энергоатомиздат, 1984. 176 с.

68. Давыдов Б.И. Неионизирующее излучение / Б.И. Давыдов, B.C. Тихончук, А.Д. Стржижовский // Человек в космическом полете. — М. : Наука, 1997. Т. 3, кн.2, ч. 4. - С. 206-245.

69. Двойрин B.B. Методы эпидемиологических исследований при злокачественных опухолях / В.В. Двойрин. М. : Медицина, 1975. - 100 с.

70. Деев Р.В. Клеточное обновление в кишечном эпителии в условиях реактивных изменений слизистой оболочки / Р.В. Деев, Т.А. Ахмедов, Б.К. Комяков // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2009. - Т. 4, №1.- С. 69-73.

71. Должанов А.Я. Морфофункциональные основы радиобиологии / А.Я. Должанов, З.А. Воронцова, Д.А. Атякшин ; под ред. Должанова А.Я. -Воронеж : Истоки, 2000. 112 с.

72. Дубынин В.А. Регуляторные системы организма человека : учеб. пособие для вузов / В.А. Дубынин М. : Дрофа, 2003. - 368 с.

73. Зедгенидзе Г.А. К проблеме лучевых реакций и лучевой болезни / Г.А. Зедгенидзе, И.С. Амосов, Л.Ф. Синенко // Медицинская радиобиология.- 1958. Т. 3, №2. — С. 3-10.

74. Зубовский Г.А. Прогноз онкологической заболеваемости для участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Г.А. Зубовский, В.П. Харченко, О.Б. Тарарухина // Вопросы онкологии. 2000. - Т. 46, № 6. - С. 650-653.

75. Зуфаров К.А. Тонкая кишка / К.А. Зуфаров, А.Ю. Юлдашев // Руководство по гистологии. СПб. : Спец. лит., 2001. - Т. 2. - С. 115-140.

76. Ибрагимов Ю.И. Изменение микроциркуляции в брыжейке крыс при острой гипоксической гипоксии / Ю.И. Ибрагимов, Л.А. Мирзадаева // Бюллетень экспериментальной биологии. 1976. — №3. - С. 277-278.

77. Ибраимова Г.И. Влияние гипоксического стимула на зависимость тканевого дыхания от напряжениякислорода in vivo / Ибраимова Г.И. // Авиокосмическая и экологическая медицина. 1997. - № 2. - С. 33-37.

78. Иванов А.Е. Патологическая анатомия лучевой болезни / А.Е. Иванов, H.H. Куршакова, В.В. Шиходыров. -М. : Медицина, 1981. 303 с.

79. Иванов В.К. Медицинские радиологические последствия Чернобыля для населения России: оценка радиационных рисков / В.К. Иванов, А.Ф. Цыб.- М. : Медицина, 2000. 392 с.

80. Иванов Д.И. Системы жизнеобеспечения человека при высотных полетах / Д.И. Иванов, А.И. Хромушкин. М. : Машиностроение, 1968. - 173 с.

81. Иванова O.B. Эндоскопическая диагностика заболеваний желудочно-кишечного тракта у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдалённом периоде : автореф. дис. . канд. мед. наук / Иванова О.В. -М., 2005.-23с.

82. Ивановский Ю.А. Радиационный гормезис. Благоприятны ли малые дозы ионизирующей радиации? / Ю.А. Ивановский // Вестник ДВО РАН. -2006.-№6.-С. 86-91.

83. ЮО.Измеров Н.Ф. Физические факторы Эколого-гигиеническая оценка и контроль : практическое руководство : в 2 т. / Н.Ф. Измеров, Г.А. Суворов, H.A. Куралесин. 1999. - Т. 1. - 328 с.

84. Ильин JI.A. Радиационная безопасность и защита / JI.A. Ильин, В.Ф. Кириллов, И.П. Коренков. -М. : Медицина, 1996. 336 с.

85. Ильин JI.A. Радиационная медицина / JI.A. Ильин. М. : ИздАТ, 2001.-432 с.

86. Ильин JI.A. Онкологическая «цена» тепловой и атомной электроэнергии / Ильин JI.A. ; под ред. JI.A. Ильина, Коренкова. М. : Медицина, 2001.-240 с.

87. Исследование действия сублетальных доз ионизирующего излучения на эндогенный фон радиорезистентности / C.B. Антонова и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. — Т. 37, № 3. — С. 372-376.

88. К вопросу об устойчивости экспериментальных животных к острой гипоксии в различные стадии лучевой болезни / Васильев Г.А. и др. // Проблемы космической биологии. 1971. - Т. 14. - С. 350-355.

89. Кармишин A.M. Математические методы фармакологии и токсикологии / Кармишин A.M., Киреев В.А. М. : Медицина , 2005. - 112с.

90. Касымов О.Т. Очерки здоровья человека на высокогорной вахте / О.Т. Касымов, П.Н. Гольдберг, Б.С. Мамбеталиев. Бишкек, 1993. - 144 с.

91. Кеирим-Маркус И.Б. Регламентация облучения для XXI века / И.Б. Кеирим-Маркус // Медицинская радиология и радиацианная безопасность. 2000.-№ 1.-С. 6-12.

92. Клименко H.A. Морфологические критерии интенсивности де-грануляции свободных и фиксированных тканевых базофилов в зависимости от ее типа / H.A. Клименко, C.B. Татарков // Морфология. 1997. — Т. 3, № 1. -С. 100-103.

93. Клименко H.A. Реакция тучных клеток на общее облучение / H.A. Клименко, Е.А. Павлова // Радиационная биология. Радиоэкология. -1997. Т. 37, № 3. - С. 395-398.

94. Клименко H.A. Тучные клетки очага воспаления в облученном организме / H.A. Клименко, Е.А. Павлова // Радиационная биология и радиоэкология. 1996. - Т. 36, № 1.-С. 312-315.

95. Климин В.Г. Тучные клетки и гипоксия / В.Г. Климин, О.С. Ар-ташян, Б.Г. Юшков // Вестник Уральской Медицинской Академической Науки.-2006.-№ 1.-С. 45-48.

96. Клиническая радиобиология / под ред. С.П. Ярмоненко, А.Г. Ко-нопляникова, A.A. Вайсона. -М. : Медицина, 1992. 320 с.

97. Клишов A.A. Гистогенез и регенерация тканей / A.A. Клишов. -Л. : Медицина, 1984. 232 с.

98. Коваленко Е.А. Кислород тканей при экстремальных факторах полета / Е.А. Коваленко, И.Н. Черняков // Проблема космической биологии. -М. : Наука, 1972. Т. 21 - С. 76-79.

99. Кожемякин Л.А. Молекулярные механизмы действия ионизирующей радиации / Л.А. Кожемякин, С.А. Краевой // Военно-медицинский журнал. 1993. - № 4. - С. 33-37.

100. Комарова Л.Н. Количественные закономерности проявления эффектов синергизма при последовательном действии факторов радиационной и нерадиационной природы / Л.Н. Комарова, P.O. Крицкий, В.Г. Петин //

101. Биологические эффекты малых доз ионизирующей радиации и радиоактивное загрязнение среды : Междунар. конф. БИОРАД-2006, Сыктывкар, 2006. -С. 160-162.

102. Комарова JI.H. Комбинированное действие ионизирующего излучения и других факторов окружающей среды на живые организмы : новые закономерности и перспективы : автореф. дис. . д-ра биол. наук / Комарова JÏ.H. Обнинск, 2009. - 28 с.

103. Комарова JI.H. Синергизм комбинированного действия ультрафиолетового излучения и ионизирующей радиации / JI.H. Комарова, P.O. Крицкий // Электромагнитные излучения в биологии : тр. Ш Междунар. конф.-Калуга, 2005.-С. 158-163.

104. Комбинированное действие ионизирующего и микроволнового излучения на крыс / Ю.Г. Григорьев и др. // Радиобиология. 1981. — № 2. — С. 289-291.

105. Комбинированное действие факторов космического полета / И.Б. Ушаков и др. // Человек в космическом полете. М. : Наука, 1997. - С. 291353. - (Космическая биология и медицина; T.III, кн 2).

106. Костоманова Н.Г. Морфология кровеносных сосудов желудочно-кишечного тракта крыс при гипоксии / Н.Г. Костоманова // Труды I Саратовского медицинского института. 1973. - Т. 99. - С. 43-47.

107. Крендаль А.П. Напряжение кислорода в стенке желудка, тонкой и толстой кишки в норме и при патологии / А.П. Крендаль, И.М. Эпштейн, C.B. Елисеева // Патологическая физиология и экспериментальная медицина. 1976.-Т. 14, № 1.-С. 29-33.

108. Кристич-Радивой В. Иллюстрированная энциклопедия по гистологии / В. Кристич-Радивой. СПб. : СОТИС, 2001. - 536 с.

109. Кудряшов Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии / Ю.Б. Кудряшов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 5. -С. 531-547.

110. Кузин A.M. Вторичное биогенное излучение биологических структур после их гамма-облучения в малой дозе / A.M. Кузин, Г.Н. Сурке-нова, А.Ф. Ревин // Биофизика. М., 1995. - С. 1358-1395.

111. Кузнецова H.H. Миоэлектрическая активность желудка при уль-церогенных воздействиях у кроликов / H.H. Кузнецова, В.И. Овсянников // Российский физиологических журнал. 1999. - Т. 85, №12. - С. 1560-1566.

112. Кузьмин И.С. Роль гипоксии в нарушениях функций желудочно-кишечного тракта при ботулизме / И.С. Кузьмин // Дыхательная недостаточность в клинике и эксперименте. Куйбышев, 1977. - С. 76-77.

113. Курпешев O.K. Радиобиологический анализ развития ранних и поздних лучевых поражений / O.K. Курпешев // Медицинская радиология. -1984.-Сб. 3-С. 54-64.

114. Курцин И.Т. Ионизирующая радиация и пищеварение / И.Т. Кур-цин. JI. : Медгиз. Ленингр. отд-ние, 1961. - 298 с.

115. Кустов В.В. Комбинированное действие промышленных ядов / В.В. Кустов, Л.А. Тиунов, Г.А. Васильев. М.: Медицина, 1975. - 256 с.

116. Лебедева Г.А. Кишечная форма острой лучевой болезни при воздействии различных видов ионизирующей радиации / Г.А. Лебедева // Медицинская радиология. — 1972. №6. - С. 62-72.

117. Линднер Д.П. Тучные клетки как регулятор тканевого гомеостаза и их место в ряду биологических регуляторов / Д.П. Линднер, Э.М. Коган // Архив патологии. 1976. - Т. 38, № 8. - С. 3-14.

118. Логачева В.В. Анализ морфофункционального состояния щитовидной железы в прогнозировании радиомодифицирующего эффекта изменённой газовой средой и электромагнитным излучением СВЧ-диапазона : дис. . канд. биол. наук / Логачева В.В. Тула, 2007. - С. 208.

119. Логачева В.В. Митозы и фолликулообразование в щитовидной железе при хроническом воздействии импульсных электромагнитных полей / В.В.Логачева, З.А.Воронцова // Журнал теоретической и практической медицины. 2004.-Т. 2, № 3. - С. 275-276.

120. Лукашин Б.П. Гепарин и радиорезистентность / Б.П. Лукашин. — СПб. : ООО Изд-во ФОЛИАНТ. 2007. - 128 с.

121. Лукашин Б.П. Противолучевая эффективность гепарина в сверхмалых дозах/ Б.П. Лукашин, В.Г. Улитин // IV съезд по радиационным исследованиям : тез. докл., Москва 20-24 нояб. 2001. М., 2001. - Т. 2. - С. 428.

122. Лукьянова Л.Д. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты / Л.Д. Лукьянова. М. ; Воронеж : Истоки, 2004. - 590 с.

123. Лютых В.П. Клинические аспекты действия малых доз ионизирующего излучения на человека (общесоматические заболевания) / В.П. Лютых, А.П. Долгих // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -1998. Т. 42, № 2. - С. 28-34.

124. Макаренко Б.И. Терапевтическое воздействие электромагнитного излучения СВЧ-диапазона при острой лучевой патологии / Б.И. Макаренко // Зарубежная радиоэлектроника. 1996. -№ 12. - С. 19-22.

125. Малкин В.Б. Острая и хроническая гипоксия / В.Б. Малкин, Е.Б. Гиппенрейтер // Проблема космической биологии. М. : Наука, 1977. - С. 35320.

126. Марков В.И. Изменение ультраструктуры клеток эпителия тонкого кишечника при общем облучении электронами высокой энергии / В.И. Марков, Е.В. Пискарева, A.B. Синичнко // Экспериментальная и клиническая радиология. Киев, 1975. - Вып. 11. - С. 32-35.

127. Матиенко М.В. Изменения миоэлектрической активности желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях острой гипоксии / М.В. Матиенко, А.Б. Мурзин, А.И. Руденко // Архив клинической и экспериментальной медицины. 2000. - Т. 9, № 1. - С. 226-227.

128. Медик В.А. Статистика в медицине и биологии. Прикладная статистика здоровья / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман. М.: Медицина, 2000.-Т. 2.-352 с.

129. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина : Механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З. Меерсон. М. : Hypoxia Medikai, 1993. - 331 с.

130. Международная гистологическая номенклатура / под ред. : В.В. Семченко, Р.П. Самусева, М.В. Моисеева, З.Л. Колосовой. Омск : Омск, мед. акад., 1999. - 156 с.

131. Мирхайдаров А.Х. Дозы облучения жителей г. Гомеля / А.Х. Мирхайдаров, Т.А. Прищепова // Чернобыль : экология и здоровье. Гомель, 1996. -№3.- С. 31-35.

132. Митотическая активность эпителия тощей кишки крыс при воздействии ЭМ фактора / А.Я. Должанов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопрактологии. М., 2003. — Т. 5, № 5. - С. 135.

133. Молекулярно-генетические механизмы действия малых доз радиации / В.Н. Блиндарь и др.. М. : Наука, 1994. - 198 с.

134. Москалев Ю. И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений / Ю.И. Москалев. М. : Медицина, 1991. - 464 с.

135. Мотавкин П.А. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения / П.А. Мотавкин, В.М. Черток. М. : Медицина, 1980. - 200 с.

136. Мотавкин П.А. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких / П.А. Мотавкин, Б.И. Гельцер. М. : Наука, 1998. - 366 с.

137. Мяделец О.Д. Основы частной гистологии / О.Д. Мяделец. М. ; Н. Новгород : НГМА, 2002. - 374 с.

138. Нейфах Е.А. Большие радиопатогенные нагрузки детей от «малых доз» техногенной хронической радиации / Е.А. Нейфах // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003. - Т. 43, № 2. - С. 193-196.

139. Некоторые аспекты биологического действия малых доз радиации / В.Я. Готлиб и др. // Радиобиология. 1991. - Т. 31, №3. - С. 318-325.

140. Никулин Р.Н. Физические механизмы воздействия СВЧ-излучения низкой интенсивности на биологические объекты : дис. . канд. физ.-мат. наук / Никулин Р.Н. Волгоград, 2004. - 129 с.

141. Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах / Е.Б. Бурлакова и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, № 1. - С. 26-33.

142. О комбинированном действии различных факторов полета / В.В. Антипов и др. // Основы космической биологии и медицины. М. : Наука, 1975. - Т. 2, ч. 5. - Гл. 17. - С. 243-267. - (Совместное сов.-амер. изд.).

143. О механизмах природной и модифицированной радиочувствительности / под ред. Пархоменко И.М. М. : Изд-во Моск. ун-та, 1973. — 132 с.

144. Обновляющиеся и растущие популяции в условиях воздействия переменных электромагнитных полей / O.A. Слюсарева и др. // Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине : IV междунар. конгресс : тез. докл. СПб, 2006. - С. 130.

145. Овсянников В.И. Интегральные механизмы формирования моторных эффектов тонкой кишки // Российский физиологических журнал. — 1999.-Т. 85, №9-10.-С. 1278-1281.

146. Оптимизация радиационной защиты : «Дозовая матрица» / В.К. Иванов и др.. М. : Медицина., 2006. - 304 с.

147. Основные подходы к оценке влияния радиационного фактора на организм человека / P.M. Тахауов и др. //Бюллетень сибирской медицины. — 2005.-№2.-С. 88-99.

148. Основы медицинской радиобиологии / Бутомо Н.В и др. ; под ред. И.Б. Ушакова. СПб. : Фолиант, 2004. - 384 с.

149. Особенности биологического действия малых доз облучения / Е.Б. Бурлакова и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. - Т. 36, №4.-С. 610-631.

150. Особенности действия радиации в малых дозах / И.И. Пелевина и др. // V съезд по радиационным исследованиям : тез. докл. (Москва 10-14 апр. 2001 г.). -М., 2001.-T. 1.-С. 13.

151. Особенности цитохимии тучных клеток в некоторых органах крыс / А.Е. Коцюба и др. // Цитология. 2008. - Т. 50, № 12. - С. 1023-1029.

152. Осовец C.B. Методы оценки дозовых порогов для детерминированных эффектов / C.B. Осовец, Т.В. Азизова, С.Н. Гергенрейдер // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2009. - Т 54, № 2. - С. 2531.

153. Отдаленные эффекты хронического воздействия неионизирую-щего излучения и электромагнитных полей применительно к гигиеническому нормированию / Ю.Г. Григорьев и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. М., 2003. - Т. 43, № 5. - С. 565-578.

154. Оценка реакции организма человека на однократное облучение в малой дозе / Р.В. Ставицкий и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1999. - Т. 44, № 3. - С. 66-72.

155. Парин B.B. Космическая биология и медицина / В.В. Парин, Ф.П. Космополинский, Б.А. Душков. -М. : Просвещение, 1975. 223 с.

156. Паршков Е.М. Ранние деструктивные изменения в слизистой оболочке тонкой кишки крыс и мышей, облученных сверхлетальными дозами. Сообщ. 2: Реакция стромальных элементов слизистой оболочки / Е.М. Паршков // Радиобиологии. 1977. - Вып. 1. - С. 46-52.

157. Персональный компьютер : физические факторы, воздействие на пользователя / Ю.Г. Григорьев и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т.41, № 2. - С. 195-206.

158. Петин В.Г. Значимость синергического взаимодействия ионизирующего излучения и других вредных факторов для усиления последствий чернобыльской аварии / В.Г. Петин, JI.H. Комарова // Радиация и риск, 2006. -Т. 15, № 1-2. С.85-113.

159. Петровский B.C. Отдаленные последствия облучения в практике терапевта / B.C. Петровский. Н. Новгород : Изд-во Нижегород. гос. мед. акад., 2001.- 108 с.

160. Погромов А.П. Гипоксический фактор и его значение в формировании гастродуоденальных заболеваний / А.П. Погромов, A.B. Лашкевич // Клиническая медицина. — 1996. — №1. — С. 3-5.

161. Пономарева Г.Н. Физические методы лечения в гастроэнтерологии / Г.Н. Пономарева, Т.А. Золотарева СПб. : ИИЦ «Балтика», 2004. - 287 с.

162. Попов В.И. Комбинированноё и сочетанное действие гамма-излучения, микроволн, гипо- и гипероксии на состояние коры головного мозга : (гигиенические и морфологические аспекты) : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.И. Попов. Воронеж, 1995. - 22 с.

163. Попов В.И. Радиомодифицирующие эффекты действия электромагнитного излучения при исследовании коры головного мозга / В.И. Попов,

164. И.Б. Ушаков, A.C. Фаустов // Радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность. М., 1997. - С. 80-81.

165. Потиевская В.И. Влияние прерывистой нормобарической гипоксии на динамику состояния больных гипертонической болезнью / В.И. Потиевская, А.Я. Чижов // Физиологический журнал. 1992. - Т. 38, № 5. - С. 5357.

166. Проблема обеспечения производственной и экологической безопасности электропередач : пути решения / Н.Ф. Измеров и др. // Медико-экологические проблемы работающих : бюллетень Науч. совета. 2006. — № З.-С. 18-25.

167. Проблемы гипоксии : молекулярные, физиологические и медицинские аспекты / ред Л.Д. Лукьянова, И.Б. Ушаков. М. ; Воронеж : Истоки, 2004. - 590 с.

168. Проблемы количественной оценки биологических эффектов совместного действия факторов радиационной и химической природы / Т.И. Евсеева и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2008. Т.48, №2. -С. 203-211.

169. Пчеловская С.А. Исследование комбинированного действия радиационного и токсического факторов по показателям радиоемкости : авто-реф. . дис. канд. биол. наук. Киев, 2006. — 20 с.

170. Радиационные поражения : учеб. пособие / авт.-сост. : Г. М. Ба-тян, С. И. Судник, Л. Г. Капустина. Минск : БГУ, 2005. - 20 с.

171. Радиация, экология, здоровье / М.П. Захарченко и др.. СПб : Гуманистика, 2003. — 336 с.

172. Радиобиологические аспекты реактивности организма в связи с космическими полетами : Проблемы космической биологии / под ред. Саксо-новаП.П., ДавыдоваБ.И. -М. : Наука, 1971.-Т. 14.-410 с.

173. Радиозащитное действие ГГС-10 на фоне введения декстрасуль-фата и гепарина / H.A. Жукова и др. // Радиобиология. 1985. - Т. 25, № 3. С. 414-415.

174. Радиозащитное действие гипоксической дыхательной смеси (8% СЬ) для стволовых клеток кишечного эпителия при однократном и фракционированном облучении мышей / O.A. Коноплянникова и др. // Радиобиология. 1991. - Т. 31, № 6. - С. 866-869.

175. Радиопротекторы и гипоксия: механизмы комбинированной защиты / И.Б.Ушаков и др.. М. : Вооружение. Политика. Конверсия, 1996. -152 с.

176. Расулев К.И. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка и кишечника и ее приспособительные изменения при язвенной болезни: автореф. дис. . д-ра мед. наук /К.И. Расулев. Ташкент, 1990. - 19 с.

177. Реактивность артериол спонтанно гипертензивных и нормотен-зивных крыс в условиях альвеолярной гипоксии / О.П. Рыжкова и др. //. Мехнизм функционирования висцеральных систем : тез. докл М., 2001. — С. 317.

178. Роль ионизирующего излучения в развитии гомеостатического дисбаланса / А.Б. Карпов и др. // Бюллетень сибирской медицины. — 2005. — №2.-С. 82-88.

179. Роль «малых» доз ионизирующего излучения в развитии неонкологических эффектов: гипотеза или реальность? / А.Б. Карпов и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2005. - № 2. - С. 63-70.

180. Санитарные правила и нормы СанПин 2.2.2.542-96. Гигиенические требования к видеодисплейным терминалам, персональным электронно-вычислительными машинам и организации работы. М. : ГКСЭН, 1996. — 65 с.

181. Селидовкин Г.Н. Этиологические факторы возникновения лучевой болезни человека / Селидовкин Г.Н., Гуськова А.К. ; под ред. JI.A. Ильина // Радиационная медицина. -М. : ИздАТ, 2001. Т. 2. - С. 13-23.

182. Семиголовский Н.Ю. Антигипоксанты в анестезиологии и реаниматологии : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Семиголовский Н.Ю. — СПб., 1997-43 с.

183. Сидоров П.И. Руководство по морской медицине / Сидоров П.И. -Архангельск : АГМА, 1998. 630 с.

184. Сикоренко-Гусар В.В. Анализ радиационных аварий с источниками ИИ и их последствий / В.В. Сикоренко-Гусар, И.И. Карачов // IV съезд по радиационным исследованиям : тез. докл. (Москва, 20-24 нояб. 2001 г.) -М., 2001.-Т. З.-С. 753.

185. Смирнов К.В. Действие ионизирующей радиации на млекопитающих / К.В. Смирнов, В.В. Шиходыров // Основы радиационной биологии. 1964.-С. 186.

186. Современные взгляды на функциональную морфологию тучнок-леточной системы организма / А.Н. Доева и др.. Орджоникидзе, 1986. - 8 с. - (Рукопись деп. в ВИНИТИ 2.06.86, № 3933-В).

187. Соматические эффекты хронического у -облучения / Ю.Г. Григорьев и др.. — М. : Энергоавтоматизм, 1986. 195 с.

188. Стрелин Г.С. О значении мощности дозы в реактивных изменениях слизистой оболочки кишечника мышей при облучении их радиацией Со60/ Г.С.Стрелин, К.Ф. Гальковская // Радиобиология. 1964. - Т. IV, № 5. -С. 685.

189. Стрелин Г.С. Регенерационные процессы в развитии и ликвидации лучевого повреждения / Г.С. Стрелин. М. : Медицина, 1978. — 208 с.

190. Стрелков Р.Б. Нормобарическая гипокситерапия / Р.Б.Стрелков // Гипоксия в медицине. М., 1994. - № 2. - С. 60-61.

191. Стрелков Р.Б. Противолучевая защита животных и человека / Р.Б.Стрелков, А.Я. Чижов. М. : Акад.проблемы гипоксии, 1994. — 87 с.

192. Стрельников Ю.Е. Модификация лучевого поражения радиопротекторами и гипоксией при низкомощностном у-облучении / Стрельников Ю.Е., Галлеев И.Ш. // Проблемы противолучевой защиты. -М., 1998. С. 6364.

193. Ступаков Г.П. Авиационная антропоэкология : (проблемы медицины авиационного труда) / Г.П. Ступаков, И.Б. Ушаков. Воронеж : Истоки, 1999. -480 с.

194. Ступаков Г.П. Проблема безопасности полетов и эффективность деятельности авиационных специалистов // Медицина труда и промышленная экология, 1995, №3. С. 2-7.

195. Стурова А.Г. Влияние ЭМ поля на тучные клетки кишечника / А.Г. Стурова, Т.И. Былинкина // Клинико-лабораторные методы исследования. Алма-Ата, 1988.-С. 147-149.

196. Стурова А.Г. Регуляторная роль тканевых базофилов при сенсибилизации и воздействии электромагнитного поля / А.Г. Стурова // Актуальные проблемы охраны здоровья населения. Алма-Ата, 1990. - С. 51-58.

197. Суковатова О.В. Влияние гипобаротерапии на систему транспорта и потребления кислорода у детей, больных бронхиальной астмой / О.В. Суковатова // Радиобиология. 2001. - № 4. - С. 350.

198. Теоретическое описание комбинированного действия АХОВ / A.M. Кармишин и др. // Проблемы прогнозирования чрезвычайных ситуаций : 5-я науч.-практ. конф., Москва, 15-16 нояб., 2005 : сб. материалов. М : Изд-во Центра «Антистихия», 2005. - С. 69-70.

199. Тучные клетки как тест состояния организма при электромагнитных воздействиях разной интенсивности / H.A. Юрина и др. // Авиокосми-ческая и экологическая медицина. — 1997. Т. 31, № 1. - С. 43-47.

200. Тютикова О.Н. Морфологический анализ радиозащитной эффективности газов гипоксической смеси ГГС-10 при тотальном облучении крыс / О.Н. Тютикова//Радиобиология. 1980. - Т. 20, № 4. - С. 612-615.

201. Уголев A.M. Теория адекватного питания / A.M. Уголев. СПб. : Наука, 1991.-271 с.

202. Ушаков И.Б. Комбинированное воздействие факторов среды на человека / И.Б. Ушаков // Экология человека. 1996. - № 1. - С. 61-64.

203. Ушаков И.Б. Комбинированное действие неравномерного микроволнового (2,4ГГц) и гамма-облучений на гематоэнцефалический барьер крыс / И.Б. Ушаков, В.Г. Зуев // Изв. АН СССР. Сер. Биол. 1984. - № 5. - С. 795-797.

204. Ушаков И.Б. Комбинированные воздействия в экологии человека и экстремальной медицине / И.Б.Ушаков. — М. : Издатцентр, 2003. 442 с.

205. Ушаков И.Б. Современные аспекты проблемы гипоксии в теории и практике высотной физиологии и авиационной медицине / Ушаков И.Б. // Проблемы гипоксии / под ред Л.Д. Лукьяновой, И.Б. Ушакова. М., 2004. -С. 170-200.

206. Ушаков И.Б. Физиология высотного полета / И.Б. Ушаков, И.Н. Черняков, A.A. Шишов -М. : Колибри, 2007. 148 с.

207. Ушаков И. Б. Реактивность и резистентность организма млекопитающих / И.Б. Ушаков, A.C. Штемберг, A.B. Шафиркин ; отв. ред. А.И. Григорьев. М.: Наука, 2007. - 193 с.239.

208. Хадарцев A.A. Электромагнитные поля: возможности применения в медицине / A.A. Хадарцев // Вестник новых медицинских технологий. -1994.-Т. 1, № 1. С. 7-8.

209. Характеристика условий облучения персональных компьютеров : (результаты измерений, оценка опасности и методы защиты) / Ю.Г. Григорьев и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. - Т. 36, № 5. - С. 734-737.

210. Цыб А.Ф. Радиация и патология : учеб. пособие / А.Ф. Цыб, P.C. Будагов, И.А. Замулаева. М. : Высш. шк., 2005. - 341 с.

211. Цыбулевский А.Ю. Нейрогенные дистрофии тонкой кишки / А.Ю. Цыбулевский, Т.К. Дубовая, А.П. Эттингер. М. : РГМУ, 2005. - 220 с.

212. Цыбулевский А.Ю. Тканевые базофилы желудочно-кишечного тракта и их роль в физиологических и патологических процессах / А.Ю. Цыбулевский, Ю.К. Елецкий // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. JI. : Медицина, 1991.-Т. 100, №2.-С. 92-100.

213. Цыбулевский А.Ю. Эта тонкая, тонкая . Кишка / А.Ю. Цыбулевский // Новые грани. -2007. № 13 (окт.-дек.). - С. 43-47.

214. Черток В. М. Локальные различия тканевых базофилов твердой оболочки мозга крысы / В.М. Черток., А.Е. Коцюба // Морфология. — 1993. -Т. 104, №1-2. -С. 40-49.

215. Чижов А .Я. О механизмах адаптации организма к дозированной гипоксической гипоксии / А.Я. Чижов, A.B. Осипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапии. 1980. - № 1. - С. 69-70.

216. Чипсов А.Я. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике и лечении гипертонической болезни / А.Я. Чижов, В.И. Потиевская. -М. :РУДН, 2002.- 187 с.

217. Чижов А.Я. Проявление кислородного эффекта в условиях нор-мобарической гипоксической гипоксии во внутриутробный и постнатальныйпериоды / А .Я. Чижов, Р.Б. Стрелков // Физиологический журнал. 1996. - Т. 38, №5.-С. 60-64.

218. Шапиро И.Д. Действие ионизирующей радиации на процесс клеточного деления и хромосомный аппарат клетки : автореф. дис. . д-ра биол. наук. М., 1962.-24 с.

219. Шафиркин A.B. Модель радиационной скорости смертности млекопитающих, определяющая отдаленные последствия радиационного воздействия в различных дозах / A.B. Шафиркин // Авиокосмическая и экологическая медицина. 1999. - Т. 33, № 4. - С. 64-69.

220. Шафиркин A.B. Радиобиологическое обоснование величин радиационного риска и норм по радиационной безопасности космических полетов : автореф. дис. . д-ра биол. наук. М. : ГНЦ РФ-ИМБП, 1999.

221. Шафиркин A.B. Радиационный риск для космонавтов при осуществлении пилотируемых полетов к Марсу / A.B. Шафиркин, Ю.Г. Григорьев, A.B. Коломенский // Авиокосмическая и экологическая медицина. — 2004. -Т. 38, №2.-С. 3-14.

222. Шевченко Ю.Л. Гипоксия : адаптация, патогенез, клиника / Ю.Л. Шевченко. СПб. : ЭЛБИ, 2000. - 384 с.

223. Шеин А.Г. Выбор критериев по степени воздействия электромагнитного излучения на биологические объекты / А.Г. Шеин, Р.Н. Никулин // Биомедицинская радиоэлектроника. 2001. - № 4. - С. 19-23.

224. Шубич М.Г. Метод элективной окраски кислых (сульфатирован-ных) мукополисахаридов основным коричневым / М.Г. Шубич // Бюллетень экспериментальной биологии. 1961. - № 2. — С. 116-119.

225. Эйдус Л.Х. Кислород в радиобиологии / Л.Х. Эйдус, Ю.К. Коры-стов. — М. : Энергоатомиздат, 1984. — 79 с.

226. Эйдус Л.Х. Мембранный механизм биологического действия малых доз. Новый взгляд на проблему / Л.Х. Эйдус. М., 2001. - 82 с.

227. Эйдус Л.Х. О механизме инициации малых доз / Л.Х. Эйдус // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1996. - Т. 44, № 5. -С. 12-15.

228. Экологическая безопасность наземной микроволновой линии передачи энергии / Г.М. Казарян и др. // Научная сессия МИФИ-2005 : сб. науч. тр. : в 15 т. Т 8: Нетрадиционная энергетика. Ядерная Энергетика. М. : МИФИ, 2005.-С. 14-15.

229. Экология, здоровье, качество жизни / H.A. Агаджанян и др.. -Москва ; Астрахань : АГМА, 1996. 260 с.

230. Экспериментальная магнитобиология : воздействие полей сложной структуры / М.В. Грязев и др.. Москва ; Тверь ; Тула : ООО «Изд-во "Триада"», 2007.- 112 с.

231. Электромагнитная безопасность человека / Григорьев Ю.Г. и др.. М. : Рос. нац. комитет по защите от неионизир. излучений, 1999. - 146 с.

232. Электромагнитное загрязнение окружающей среды и здоровье населения России / Ю.Г. Григорьев и др.. М. : Рос. ассоц. обществ, здоровья, 1997.-91 с.

233. Юи Цао. Генетико-эпидемиологическое изучение рака пищевода в Китае / Юи Цао, JI.A. Атраментова // Вестн. Харьковского национального университета им. В.Н. Карадина. Сер. Биология. 2006. - Вып. 3, № 729. -С. 141-146.

234. Юрина Н.А. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани / Н.А. Юрина, А.И. Радостина. М. : УДН им. П. Лумумбы, 1990. - 322 с.

235. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных / С.П. Яр-моненко. М. : Высш. шк., 1988. - 424 с.

236. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека : Актуальные и дискуссионные вопросы / С.П. Ярмоненко, А.А. Вайсон // IV съезд по радиационным исследованиям : тез. докл. (Москва 20-24 нояб. 2001 г.). -М., 2001. —Т.З. -С. 876.

237. Befus D. Intestinal mast cell polymorphism new research directions and clinical implications / D. Befus // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1986. — Vol. 4.-P. 517-521.

238. Booth C. Gut instincts: thoughts on intestinal epithelial stem cells / Booth C., Potten C.S. // J. Clin. Invest. 2000. -№105. - P. 1493-1599.

239. Brown A.I. Microvilli of the human jejunal epithelial cell / Brown A.I. // Journal of Cell Biology. 1972. - Vol. 12. - P. 623-627.

240. Brown J. M. The mast cell and allergic diseases:role in pathogenesis and implications for therapy / Brown J. M., Wilson Т. M., Metcalfe D. D. // Clinical & Experimental Allergy. 2007. - Vol. 38, Iss. 1. - P. 4-18.

241. Cell Transformation and Radiation-Induced Cancer / K. H. Chadwick et al.. Bristol: Adam Heilger, 1989.

242. Enerback L. The gut mucosal mast cell / Enerback L. // Allergy. -1981.-Vol. 17.-P. 222-232.

243. Enviromental Health Criteria 238 Extremely Low Frequency Fields / World Health Organisation. Geneva, 2007. — 519 p.

244. Epidemiological investigation of radiological effects in high background radiation areas of Yangjiang China / Wei L. et al. // J. Radiation Res. -1990.-Vol. 31, № l.-P. 119-136.

245. Epidemiology of Campylobacter pylori infection / Graham D.Y. et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1989. - № 13. - P. 84B-89B.

246. Fajardo L.F. Radiation patholoqy / Fajardo L.F., Berthronq M., Anderson R.E // Oxford University press. 2001. - P. 165-180.

247. Galli S. J. Mast cells and basophils / Galli S. J. // Curr. Opin. Hema-tol. 2000. - Vol. 7. - P. 32-39.

248. Galli S. J. The two faces of the mast cell / Galli S. J., Wershil B. K. // Nature. 1996. - Vol. 381. - P. 21-22.

249. Galli S. J. Morphology, biochemistry, and function of basophils and mast cells /S.J. Galli, A. M. Dvorak, H. F. Dvorak // Hematology. 4th ed. -New York : McGraw-Hill, 1990. - P. 840-845.

250. Galli S.J. Basophils and Mast Cells: Morphologic Insights into Their Biology, Secretory Patterns and Function / S.J. Galli, A.M. Dvorak, H.F. Dvorak // Progr.Allergy. 1984. - Vol. 34. - P. 130-141.

251. Galli S.J. New concepts about the mast cell / Galli S.J. // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 257-265.

252. Gastrokinetic effects of erythromycin: myogenic and neurogenic mechanisms of action in rabbit stomach / Parkman H.P. et al. //American J.l of Physiology. 1995. -№ 269. -P. 418-426/

253. Gordon J.R. Mast cells as a source of multifunctional cytokines / J.R. Gordon, P.B. Burd, S J. Galli // Immunol. Today. 1990. - Vol. 11. - P. 458464.

254. Gunderson L. Gastrointestinal tract radiation Tolerance / Gunderson L., Martenson J // Radiat. Tolerance Norm. Tissues : 23rd Annu San-Franceisco Canser Sump. Basel etc., 1989. - P 274-298.

255. Ichikawa S. Acute and Late consequences of Nuclear Catastrophes / Ichikawa S. // Hiroshima-Nagasaki and Chernobyl : Belarus-Jap. Symp. Abstract by the Authors. Minsk, 1994. - P. 16.

256. Identification of factors associated with high breast cancer risk in the mothers of children with soft tissue sarcoma / Birch J.M. et al. // J. Clin. Oncol. — 1990.-Vol. 8.-P. 583-590.

257. Johan D. Soderholm. Perdue Stress and the Gastrointestinal Tract II. Stress and intestinal barrier function / Johan D. Soderholm, Mary H. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. G7-G13.

258. Li L. Stem Cell Niche : Structure and Function / Li L., Xie T. // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2005. - Vol. 21. - P. 605-635,

259. Loeffler M. Stem cells and cellular pedigrees a conceptual introduction / M. Loeffler, C.S. Potten // Stem Cells / Ed. C.S. Potten. - Cambridge : Academic Press, 1997. - P. 1-27.

260. Lojda Z. Cytochemistry of enterocytes and of ther cells in the mucous membrane of the small intestine / Lojda Z. // Biomembranes. 1974. - 4A, 43122.

261. Maaser C. Role of the intestinal epithelium in orchestrating innate and adaptive mucosal immunity / Maaser C., Kagnoff M F. // Zeitschrift fiir Ga-stroenterologie. 2002. - Vol. 40(7). - P. 525-529.

262. Mast cell stabilization prevents ethanol-induced rat gastric mucosal injury: mechanisms of protection / Kalia N. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. -Vol. 15.-P. 133-141.

263. Metcalfe D. Mast cells / D. Metcaife, D. Baram, Y.A. Mekori // Physiol. Rev. 1997. - Vol. 77. - P. 1033-1079.

264. Metcalfe D. Mast cells mediator with emphasis on intestinal mast cells. Ann. Allergy, 1984, v.53, №6, Pt.2, p. 563-575

265. Medical Effects of Ionizing Radiation / Eds. F.A. Mettler, A.C. Upton // Cancer Induction and Dose-Response models CRC Press. 1995. Part IV.

266. Mechanisms of electromagnetic interaction with cellular systems / W. Grundler et al. // Naturwissenschaften. 1992. - Vol. 79. - P. 551-559.

267. Mortality from cardiovascular diseases among male workers at the radiochemical plant of the «Mayak» complex / Bolotnikova M.G. et al. // The Science of the Total Environment. 1994. - Vol. 142. - P. 29-31.

268. Murray R.H. Combined environmental stress / Murray R.H., McCally // Bioastronautics data book. 2nd ed. - Wash.(DC) : NASA, 1973. - P. 881-914.

269. Neutra M R. Collaboration of epithelial cells with organized mucosal lymphoid tissues / Neutra M R., Mantis N. J., Kraehenbuhl J. P. // Nature immunology. 2001. - Vol. 2(11).- P. 1004-1009.

270. P de Santa Barbara. Development and differentiation of the intestinal epithelium / P de Santa Barbara, GR van den Brink, DJ Roberts // Cell Mol Life Sciences. 2003. - Vol. 60. - P. 1322-1332.

271. Indentification of respiratory complexes I and III as mitochondrial sites of damage following exposure to ionizing radiation and nitric oxide / Pearce L.L. et al. //Nitric Oxide. 2001. - Vol. 5, №2.-P. 128-136.

272. Pearce F. On the heterogeneity of mast cells / F. Pearce // Pharmacology. 1986.-Vol. 32, №2.-P. 61-71.

273. Prasad K.N. Health risks of low dose ionizing radiation in humans : A review / Prasad K.N., Cole W.C., Hasse G.M. // Experiment. Biology and Medicine. 2004. - Vol. 229, № 2. - P. 378-382.

274. Sperry D.S. A proposed function for micro ridges on epithelial cell / Sperry D.S., Wassersung R.J. // Anatomical Record. -1982. Vol. 185. - P. 253258.

275. Schwartz L. Biology of mast cells and basophils / L. Schwartz, T. Huff // Allergy: Principles and Practice. 4th ed. — St. Louis : Mosby-Year Book Inc., 1993.-P. 135-168.

276. Studies on the effect of 50 Hz electromagnetic field on the structure of the rat thyriod gland / V. Rajkovic et al. // Acta morphol. et anthropol. 2000. -№5.-P. 72-78.

277. Wasserman S. I. Mast cell biology / Wasserman S. I. // J. All. Clin. Immun.- 1990.-Vol. 86.-P. 590-593.

278. V —V р \ ЩЗЗЙЩИ в" «к V V / 1 ГЛ V Ш1ЬеК В.И.1. АКТ1. ОР 2009 г.

279. Внедрения по материалам диссертационной ученой спепени кандидата биологических наук.название предложения)

280. Автор Золотарева Светлана Николаевна аспирант кафедры гистологии.

281. Ф.И.О., место работы, должное 1ь)диссертационной работы «Моделирование и прогнозирование морфофункшюпалыюю состояния слизистой оболочки тощей кишки в условиях модификации )ффсктк ионизирующего облучения».тема 11111', пазнаннс диссертации и др.)

282. Краткое содержание предложения

283. Количество специалистов, освоивших предложение 5 сотрудников кафедры и 50 студентов, занимающихся в СНК по патологической физиологии.

284. Председатель ^ (Д°ц Д-М-Н. Болотских В.И.)

285. Члены комиссии (проф. д.б.н. Воронцова З.А.)проф., д.м.н. Шлыков И.П.)1. ДАЮ» учебной ион работе }1. Х^етьев В.И. 2009 г.

286. ТЛ. А. Пл'&Ь^'ЭЛ * о«** до.ого . 'О¿7 к и1. АКТ

287. Внедрения по материалам диссертационной работы ^й&^ЩЩЩ^ие ученой степени кандидата биологических наук.название предложения)

288. Автор Золотарева Светлана Николаевна аспирант кафедры гистологии.

289. Ф.И.О., место работы, должность)диссертационной работы «Моделирование и прогнозирование морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки в условиях модификации эффектов ионизирующего облучения».тема НИР, название диссертации и др.)

290. Количество специалистов, освоивших предложение 8 сотрудников кафедры общей гигиены. /7 / //

291. Председатель 0 ' Д-м-н- Попов В.И)1. Члены комиссиик.м.н. Фертикова Т.Е.) (к.м.н. Мазуренко Н.Ю.)