автореферат диссертации по информатике, вычислительной технике и управлению, 05.13.01, диссертация на тему:Алгоритмизация терапевтических мероприятий и улучшение качества жизни женщин в условиях хирургической менопаузы

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМЫ АДАПТАЦИИ ЖЕНЩИН ПОСЛЕ

ХИРУРГИЧЕСКОЙ МЕНОПАУЗЫ

1.1 Аспекты заместительной гормональной терапии в пре- и 15 перименопаузе

1.2 Пути оценки качества жизни женщин в медицине

1.3 Цели и задачи иссследования

ГЛАВА 2. АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ И КАЧЕСТВА 44 ЖИЗНИ ЖЕНЩИН С ХИРУРГИЧЕСКОЙ И ЕСТЕСТВЕННОЙ МЕНОПАУЗОЙ

2.1 Характеристика хирургической менопаузы и посткастрационного 44 синдрома в аспекте заместительной гормональной терапии

2.2 Клинико-лабораторная характеристика состояния женщин с 66 хирургической и естественной менопаузой

РЕЗУЛЬТАТЫ ВТОРОЙ ГЛАВЫ

ГЛАВА 3. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ

ЖЕНЩИН ПОСЛЕ ОПЕРАТИВНОЙ ОВАРИЭКТОМИИ

3.1 Исследование метаболических нарушений у женщин с 80 хирургической менопаузой и их коррекции с помощью заместительной гормональной терапии

3.2 Разработка лечебных мероприятий применения заместительной 85 гормональной терапии после оперативной овариэктомии РЕЗУЛЬТАТЫ ТРЕТЬЕЙ ГЛАВЫ

ГЛАВА 4. АЛГОРИТМИЗАЦИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ КАЧЕСТВА 109 ЖИЗНИ ЖЕНЩИН ПОСЛЕ ОПЕРАТИВНОЙ ОВАРИЭКТОМИИ

4.1 Структура алгоритмического обеспечения поддержки 109 исследования качества жизни

4.2 Клиническая апробация программ улучшения качества жизни женщин

РЕЗУЛЬТАТЫ ЧЕТВЕРТОЙ ГЛАВЫ

V

Актуальность темы. В последние годы продолжительность жизни женщин стремительно увеличивается. В настоящее время средний возраст наступления менопаузы — 49± 0,5 лет, следовательно, примерно 1/3 своей жизни каждая женщина проводит в состоянии гипоэстрогении. В ряде случаев климактерий приобретает черты и признаки патологического процесса. Женщины, страдающие от патологических проявлений климактерия, обращаются за помощью к различным специалистам — невропатологу, кардиологу, эндокринологу, психиатру и др. В России только 1-2% женщин получают современную терапию. По статистическим данным, препараты из группы заместительной гормональной терапии (ЗГТ) применяют лишь 20 млн из 470 млн.

Хирургическая менопауза (ХМ) - состояние, при котором у женщины искусственно прекращена менструальная функция в результате удаления яичников и матки, а также только яичников или только матки. Хирургическая менопауза и постовариоэктомический синдром занимают особое место среди эстрогендефицитных состояний женщины, патогенетически отличаясь от возрастной менопаузы одномоментным тотальным выключением функции яичников. Последним обусловлено более быстрое развитие как ранних, так и поздних (отсроченных) стадий климактерических расстройств, более тяжелое их течение. По нашим наблюдениям в последние годы отмечается рост гинекологических заболеваний, таких как доброкачественные опухоли матки и ее придатков, эндометриоз, требующих радикального оперативного вмешательства, а также происходит омоложение контингента оперированных женщин.

В настоящее время в распоряжении врачей есть большой арсенал средств, позволяющих корригировать осложнения гипоэстрогенного состояния. Однако от правильного выбора тактики, времени начала, длительности терапии и ряда других факторов зависит состояние здоровья и качество жизни женщин.

Качество жизни (КЖ) - комплексный показатель физического, психологического, социального, духовного и финансового благополучия. На основе этого понятия здоровье — это состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или физических дефектов.

Изучение влияния заболеваний на повседневную жизнь человека и оценка эффективности проводимых методов лечения выходит за пределы общепринятых в различных областях медицины, показателей и критериев. Нежелательные побочные эффекты от проводимой терапии могут оказать даже большее влияние на КЖ, чем само заболевание. В связи с этим, при оценке любого патологического процесса и эффективности его лечения необходимо изучать КЖ, как составную ч^т*. лечебных мероприятий. Таким образом, КЖ в ближайшее время может стать одним из ключевых понятий в современной медицине.

Таким образом, актуальность настоящей работы состоит в изучении общих закономерностей влияния составляющих КЖ и сделать анализ влияния терапевтических мероприятий на КЖ женщин в возрасте от 30 до 65 лет. Такой анализ позволит выявить причины, понижающие уровень КЖ и провести дальнейшее изучение эффективности оперативного лечения гинекологических заболеваний, обосновать целесообразность гистерэктомии и овариэктомии с применением современных высоких медицинских технологий, методов и моделей лечебных мероприятий.

Работа выполнена в соответствии с целевой комплексной научно-технической программой стабилизации и дальнейшего совершенствования здравоохранения Воронежской области «Здоровье» и в рамках основного научного направления Воронежского государственного технического университета.

Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы является разработка и внедрение новых современных гормональных методов лечения у пациенток репродуктивного возраста после овариэктомии, рациональный выбор и моделирование терапевтических мероприятий и оценка улучшения качества их жизни.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи: проанализировать пути повышения качества жизни больных, с учетом особенностей проведения овариэктомии у женщин репродуктивного возраста; провести исследование клинико-лабораторной характеристики состояния женщин с хирургической и естественной менопаузой с учетом аспекта качества жизни; сформировать характеристику хирургической менопаузы и посткастрационного синдрома в аспекте заместительной гормональной терапии; построить классификационные модели повышения качества жизни женщин после оперативной овариэктомии; оценить эффективность результатов исследования и значимость для теоретической и практической медицины на основе апробации в клинических условиях.

Методы исследования. Для решения поставленных задач использовались методы системного анализа, теории вероятностей и математической статистики, методы математического моделирования, мониторингового наблюдения, теории управления биологическими и медицинскими системами.

Научная новизна исследования. В диссертации получены следующие результаты, характеризующиеся научной новизной: критерии системных изменений у женщин после хирургической менопаузы, а также отдельных их проявлений в виде психосоматических расстройств, учитывающие индивидуальные особенности и специфику посткастрационного синдрома; алгоритм терапевтических мероприятий для женщин после оперативной овариэктомии, основанный на методах математической статистики и учитывающий взаимосвязь качества жизни больных с результатами комплексного клинико-гинекологических процедур; модель рационального выбора терапии эстрогенодефицитных состояний у женщин с посткастрационным синдромом, обеспечивающая назначение соответствующей заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в зависимости от особенностей лечения; алгоритмы проведения мониторинга состояния женщин с хирургической менопаузой, отличающиеся системным учетом динамики клинических и социально-психологических показателей, результатов мониторинга и изменения качества жизни больных.

Практическая значимость исследования и реализация результатов работы.

Практическая значимость определяется использованием результатов работы при оценке качества жизни женщин после оперативной овариэктомии. На основании исследований определены сравнительные характеристики состояния женщин с хирургической и естественной менопаузой, проведен статистический анализ метаболических нарушений у женщин с посткастрационным синдромом (ПКС) и их коррекция с помощью ЗГТ. Проведена разработка рациональных лечебных мероприятий применения ЗГТ и оценена их эффективность в клинической практике.

Работа внедрена в Воронежском областном клиническом консультативно-диагностическом центре. Использование комплекса разработанных методов, моделей и алгоритмов терапии позволило существенно снизить последствия хирургической менопаузы, повысить уровень жизни пациентов и значительно увеличить эффективность деятельности врачей-гинекологов и использования ресурсов лечебно-профилактического учреждения.

Результаты диссертационной работы в области статистической обработки информации, моделирования и оценки качества внедрены в учебный процесс на кафедре системного анализа и управления в медицинских системах Воронежского государственного технического университета.

Результаты внедрения подтверждаются соответствующими актами.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях, семинарах и совещаниях: Результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях и семинарах: Межрегиональной научно-практической конференции «Терапия-2000 (Воронеж, 2000), Региональной конференции «Новые лечебно-диагностические технологии в медицине» (Ст.Оскол, 2002), Научно-практической конференции «Традиционные методы лечения в акушерско-гинекологической практике» (Москва, 2003), Всероссийской конференции «Интеллектуальные информационные системы» (Воронеж, 2005, 2006), Всероссийской конференции "Интеллектуализация управления в социальных и экономических системах (Воронеж, 2005-2006), «Высокие технологии в технике, медицине, экономике и образовании» (Воронеж, 2005-2006), семинарах кафедры «Системный анализ и управление в медицинских и педагогических системах» Воронежского государственного технического университета (2004-2006).

Публикации. Основные результаты диссертации опубликованы в 7 печатных работах.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав с выводами и заключения, изложенных на 129 е., списка литературы (227 наименований), приложения, содержит 19 рисунков, 25 таблиц.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

1. Проанализированы пути повышения уровня адаптации женщин после хирургической менопаузы и особенности применения различных видов терапии для улучшения качества жизни пациентов.

2. Проведен сравнительный анализ состояния здоровья и качества жизни женщин в хирургической и естественной менопаузой, критериев системных изменений у женщин после хирургической менопаузы, а также отдельных их проявлений в виде психосоматических расстройств, учитывающих индивидуальные особенности и специфику посткастрационного синдрома;

3. Сформирована модель рационального выбора терапии эстрогенодефицитных состояний у женщин с посткастрационным синдромом, обеспечивающая назначение соответствующей заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в зависимости от особенностей лечения;

4. Проведено исследование статистических показателей по основным гинекологическим заболеваниям, определены пути повышения качества лечения, построены сравнительные оценки использования различных методик купирования посткастрационного синдрома.

5. Обосновано использование критериев качества жизни женщин после хирургической менопаузы, обеспечивающих информационную поддержку принятия врачебных решений с целью организации эффективных лечебных мероприятий.

6. Построен алгоритм терапевтических мероприятий для женщин после оперативной овариэктомии, основанный на методах математической статистики и учитывающий взаимосвязь качества жизни больных с результатами комплексного клинико-гинекологических процедур.

7. Разработаны алгоритмы проведения мониторинга состояния женщин с хирургической менопаузой, отличающиеся системным учетом динамики клинических и гормональных показателей, результатов мониторинга и изменения качества жизни больных.

8. Проведен анализ эффективности процедур терапии в Воронежском областном клиническом консультационно-диагностическом центре.

1. Айрапетянц М.Г. Неврозы в эксперименте и в клинике/М.Г. Айрапетянц, A.M. Вейн . М., 1982.

2. Алешин Б.В. Система APUD/ Б.В. Алешин // Актуальные вопросы современной эндокринологии. -М., 1989.- С. .239.

3. Анастази А. Психологическое тестирование/ А. Анастази. Пер. с англ. -М., 1982.

4. Бабичев В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла/ В.Н. Бабичев.- М., 1984.

5. Балабанова В.В. Лечение женщин с психологическими нарушениями, обусловленными гипофункцией яичников различного генеза: Автореферат дис. канд.мед.наук/В.В. Балабанова. М.1982.-С.19-21.

6. Балан В.Е. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при физиологическом и патологическом климактерии: Дис. канд.мед.наук/В.Е. балан. -М., 1985. -164с.

7. Балан В.Е. Эпидемиология климактерического синдрома/ В.Е. Балан // Акушерство и гинекология. 1995.-№ 3.-С.5-9.

8. Барханова В.П. Нейротрасмиттеры и экстрапирамидная патология/ В.П. Барханова.-М.: Медицина. 1988.-С. 174.

9. Бутарева Л.Б. Клинико-гормональные особенности климактерического синдрома: Автореф. дис. канд.мед.наук/ Л.Б. Бутарева.-М., 1988.

10. Вартапетов Б.А. Нейро-соматические нарушения при патологическом климаксе и вопросы их устранения/Б.А. Вартапетов, Н.М. Либман // Вопросы психотерапии в общей медицине и психоневролгии.-Харьков, 1968.-С. 332-334.

11. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы / А.М.Вейн, Т.Г. Вознесенская ,В.Л. Голубев // Руководство для врачей. -М., 1991.

12. Вейн A.M. Лекции по неврологии неспецифических систем/ A.M. Вейн.- М., 1974.- 120с.

13. Вейн A.M. Лекции по патологии вегетативной нервной системы / А.М. Вейн .-М., 1971.- 87с.

14. Вейн A.M. Лимбико-ретикулярный комплекс и вегетативное регулирование /А.М.Вейн, А.Д. Соловьева . М.: Наука, 1973.- 266 с.

15. Вейнинга А. Психологические и психиатрические аспекты климакса / А. Вейнинга // Проблемы репродукции. -1996.-№3. -С.81-83.

16. Вихляева Е.М. Гинекологическая эндокринология/ Е.М.Вихляева.-М., 1980.

17. Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии / Е.М.Вихляева // Акушерство и гинекология. -1995.- № 5.-С. 51-56.

18. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии/ Е.М. Вихляева. -М.: Медицинское информационное агенство, 1997.-С .175-195.19. / В.А. Доскин , H.A. Лаврентьева , М.Н. Мирошниченко , В.Б. Шарай // Вопросы психологии. -1993.-№6.

19. Гафуров Б.Г. Синдром вегетативной дистонии на фоне патологического климакса у женщин и церебральная недостаточность / Б.Г. Гафуров, Я.Н. Маджидова // Журнал невралгии и психиатрии. -1993- № З.-С. 12-15.

20. Грищенко О.В. Климактерические расстройства и принципы их коррекции/ О.В. Грищенко // Харьковский медицинский журнал. -1996. -№4 -С.50-54.

21. Гудкова М.А. Гормональная коррекция менструальной функции как метод терапии климактерического синдрома: Автореф. дис. канд.мед.наук/М.А. Гудкова. -М., 1994.

22. Гудкова М.А. Современные принципы гормональной терапии больных с климактерическим синдромом/ М.А. Гудкова // Акушерство и гинекология.- 1994.- № 2.- С. 7-11.

23. Давыдов С.Н. Клинико-физиологические исследования и нейро-рефлекторная терапия при расстройствах климактерического периода у женщин: Автореф. дис. канд.мед.наук/ С.Н. Давыдов.- Л., 1963.

24. Демидов В.Н. Применение ультразвуковой томографии для диагностики заболеваний органов репродуктивной системы у женщин: методические рекомендации/ В.Н. Демидов / Под ред. С.А. Бальтера . -М., 1990.-С .378-388.

25. Дильман В.М. Большие биологические часы/В.М. Дильман.- М.,1981.

26. Дильман В.М. Взаимоотношения гипоталамо-гипофизарной системы и половых желез, их нарушения и пути восстановления: Автореф. дис. канд.мед.наук/В.М. Дильман. -Л., 1964.

27. Довганский Г.А. Клинико-эндокринологическая характеристика женщин в климактерическом периоде. Автореф. дис. канд.мед.наук/ Г.А. Довганский ; Киевский НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии им.П.М.Буйко. -Киев, 1986.

28. Елисеев О.П. Конструктивная типология и психодиагностика личности/ О.П. Елисеев. Псков , 1994.

29. Жмакин К.Н. Гинекологическая эндокринология/ К.Н. Жмакин, Е.М. Вихляева .- М.: Медицина, 1980.

30. Зайдиева Я.З. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе: Дис.д-ра .мед.наук / Я.З. Зайдиева. -М., 1997.-С. 14.

31. Змановский Ю.Ф. Возрастные нейро-физиологические особенности и климактерические расстройства у женщин/ Ю.Ф. Змановский.-М.: Медицина, 1978.

32. Иванов Ю.И. Статистическая обработка клинико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам/ Ю.И. Иванов, О.И. Погорелин . -М., 1990.- С.218.

33. Игнатков В.Я. Моноаминэргические механизмы регуляции гонадотропной функции гипофиза: Автореф. дис. д- ра мед.наук/ В.Я. Игнатков. -М., 1989.

34. Ильина Э.М. Генез вегетативно-сосудистых расстройств у больных с климактерическим синдромом: Автореф. дис. канд.мед.наук/ Э.М. Ильина ;ВНИЦ ОЗМиР.- М., 1986.- 24 с.

35. Канин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д.Спилберга/ Ю.Л. Канин.- М., 1976, С.40.

36. Киласония Л.В. Клинико-гормональная характеристика климактерия у женщин после овариэктомии в переходном возрасте: Дис. канд. мед.наук/ Л.В. Киласония; ВНИЦ ОЗМиР.- М., 1986.

37. Козаченко A.B. Клинико-эндокринологические особенности миомы матки у женщин позднего репродуктивного и пременопаузального возраста: Автореф. дис. канд.мед.наук/ A.B.Козаченко. -М., 1996.

38. Колосова O.A. Вегетативная регуляция в норме и патологии (клинико-физиологический анализ): Дис. д-ра мед.наук/ O.A. Колосова.- М., 1983.

39. Королькова O.A. Опыт лечения климактерических расстройств общеукрепляющими средствами/ O.A. Королькова, Т.Ж. Перегулова // . Казанский медицинский журнал.- 1963.- №1.-С. 43-45.

40. Красикова С.П. Эхографическая динамика размеров матки и яичников в постменопаузальном периоде/ С.П.Красикова // Акушерство и гинекология, -1987- №5. -С.28-30.

41. Краснощекова Л.И. Особенности клиники патологического климакса с гинекологических и невралгических позиций/ Л.И. Краснощекова // Акушерство и гинекология.- 1989.- №10. С.27-30.

42. Крымская М.Я. Климактерический период/ М.Я. Крымская.- М.,1989.

43. Кулаков В.И. Менопаузальный синдром. / Т.Ж. Перегулова , Е.М. Вихляева.-М., 1996.- 64с.

44. Курышева К.А. Состояние высшей нервной деятельности и основных нейрогуморальных регуляторных механизмов у женщин с физиологическим и патологическим течением климакса и менопаузы: Автореф. дис. д-ра мед.наук/ К.А. Курышева.- Л., 1968.

45. Левин Я.И. Патология центральных допаминэргических систем (неврологические и нейроэндокринологические аспекты): Автореф. дис. д-ра мед.наук/ Я.И. Левин. -М., 1991.

46. Леонгард К. Акцентированные личности/ К. Леонгард.- Киев,1981.

47. Марченко Л.А. Влияние гормональной терапии на систему гемостаза в периоде климактерия: Автореф. дис. канд.мед.наук/ Л.А. Марченко; ВНИЦ ОЗМиР.- М., 1985.

48. Менделевич В.Д. Гинекологическая психиатрия/ В.Д.

49. Менделевич В. Д. Климактерическая маска эндогенных депрессией/В.Д. Менделевич // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 1984.-N4.-C. 548-551.

50. Менделевич В.Д. Клинические варианты и динамика пограничных нерво-психологических расстройств, впервые возникших у женщин в период климакса: Автореф. дис. канд.мед.наук / В.Д.Менделевич; МЗ РСФСР Московского НИИ психиатрии. М., 1984. -20с.

51. Менделевич В.Д. Применение транквилизатора Мибекара для лечения климактерических нервно-психологических расстройств/В. Д. Менделевич, И.Е. Зимакова , В.Д. Менделевич // Журнал акушерства и гинекологии.- 1983.- № 2.-С. 51-54.

52. Менделевич В.Д. Психопатология климакса/ В.Д. Менделевич,-Казань, 1992.- 168с.

53. Менделевич.- Казань, 1996.- 337с.

54. Назарова H.A. Состояние психо-вегетативной и сексуальной сферы у женщин в перименопаузе: Автореф. дис. канд.мед.наук/ H.A. Назарова; НЦАГиП РАМН .-М., 2000.- 26с.

55. Плотников С.М. Нервно-психические расстройства климактерического генеза у женщин / С.М.Плотников // Харьковский медицинский журнал. 1997.- № 2.-С. 27-29.

56. Плотников С.М. Тревога, атеросклероз и антиоксидантная защита (клинико-патогенетические связи) /С.М.Плотников, В.А. Лидер , Ю.В. Ковалев // !!! -1994.- № 2.-С. 217.

57. Поленов A.A. Моноаминергические нейросекреторные клетки и их роль в нейроэндокринной регуляции/А.А.Поленов , М.С. Константинова , М.А. Беленький // Актуальные вопросы современной эндокринологии. Нейробиологические аспекты. -М.: Наука, 1981.-С. 42-58.

58. Потемкин B.C. Климакс и климактерический синдром/ B.C. Потемкин//Врач.- 1999. -№1.-С. 15-18.

59. Прилепская В.Н. Менопауза: возможности заместительной гормонотерапии/ В.Н. Прилепская, Н.В. Царева // Русский Медицинский журнал.- 1992.- № 5.-С. 1-5.

60. Психиатрический аспект климактерического синдрома: клиника и лечение/ H.A. Тювина , В.В. Балабанова ,В-Е. Балан , Л.Б. Бутарева // журнал акушерства и гинекологии. 1993. -№ 4.-С. 34-37.

61. Репина М.А. Возможности климонорма в устранении нарушений, связанных с выпадением функции яичников / М.А. Репина // Российский медицинский журнал.- 1997. -№ 2.-С. 39-47.

62. Репина М.А. Опыт заместительного гормонального лечения в период перименопаузы препаратом климонорм/ М.А. Репина // Акушерство и гинекология.- 1998.-№4.

63. Репина М.А. Перспективы помощи женщины в периоды пери- и постменопаузы/ М.А. Репина // Aqua vital.- 1997.- № l.-C. 30-33.

64. Репина М.А. Подходы к профилактике сосудистых нарушений у женщин в возрасте пери- и постменопаузы/ М.А.Репина // Проблемы репродукции.- 1996.- № З.-С. 55-58.

65. Рубченко Т.И. Некоторые аспекты ЗГТ в пре- и постменопаузе / Т.И. Рубченко // Проблемы репродукции. -1999. -Т .5, № 6.-С. 19-21.

66. Савельева Г.М. Постменопауза. Физиология и патология/ Г.М.Савельева, В.Г. Бреусенко // вестник Российской ассоциации акушерства и гинекологии.- 1998.- № 2.-С. 45-49.

67. Саидова P.A. Климактерический период: возможности ЗГТ / P.A. Саидова, А.Д. Макацария // Русский медицинский журнал.- 1999.- Т .7, №18,.-С. 870-874.

68. Серов В.Н. Неоперативная гинекология/ В.Н.Серов, В.Н. Прилепская.- М.: Медицина, 1993.

69. Сметник В.П. Гормональная терапия климактерических расстройств Клинические аспекты климактерических расстройств/ В.П. Сметник // Материалы конференции.- М., 1994.-С. 4-8.

70. Сметник В.П. Клиника и диагностика климактерических расстройств/ В.П. Сметник // Климактерий и постменопауза.- 1997.- № 1, С.5-8.

71. Сметник В.П. Клиника и диагностика климактерических расстройств/ В.П.Сметник // Климактерий и постменопауза.- 1997.- № 2,-С.5-7.

72. Сметник В.П. Клиника и диагностика климактерических расстройств/ В.П.Сметник // Климактерий и постменопауза.- 1997.- № З.-С. 5-7.

73. Сметник В.П. Коррекция психовегетативных расстройств у женщин с КС в постменопаузе/ В.П. Сметник, А.Д. Соловьева // Климактерий и постменопауза.- 1999.- № З.-С. 6-7.

74. Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств/ В.П.Сметник // Клиническая фармакология и терапия.-1997.- № 6.-С. 86-93.

75. Сметник В.П. Обоснование и принципы заместительной гормонотерапии/В.П. Сметник // Проблемы репродукции. -1996.-№ З.-С. 3237.

76. Сметник В.П. Принципы заместительной гормонотерапии при климактерических расстройствах/ В.П. Сметник// Акушерство и гинекология, 1995,3, 15-17.

77. Сметник В.П. Руководство по климактерию/В .П. Сметник, В.И.Кулаков .- М.: МИА, 2001.- 685с.

78. Ткаченко Н.М. //Акушерство и гинекология. -1984.- № 2.-С. 1015.

79. Ткаченко Н.М. //Акушерство и гинекология.- 1995.- № 4.- С. 3135.

80. Ткаченко Н.М. Некоторые особенности влияния ЗГТ у больных с КС на структуры -ретикулярного комплекса и механизмы вегетативнойрегуляции/ Н.М. Ткаченко, Э.М. Ильина , Т.А. Кудрявцева // Проблемы репродукции.- 1997.- Т.З, № 1.-С. 75-79.

81. Тювина H.A. Клиника и принципы терапии психических расстройств у женщин с послеоперационным климактерием/ H.A. Тювина, В.В. Балабанова.- 1997.-Т. 97, № 2.-С. 19-24.

82. Тювина H.A. Профилактика и лечение психических расстройств климактерического периода/ H.A. Тювина, В.В. Балабанова Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова.- 1991. Вып.9.-С. 79-82.

83. Тювина H.A. Психические нарушения у женщин в период климакса/ H.A. Тювина // Журнал невропатологии и психиатрии им.Корсакова.- 1991.- Т.91, вып.2.-С. 96-100.

84. Тювина H.A. Психические нарушения у женщин в период климактерия: Автореф. дис. д-ра мед. наук/ Н.А.Тювина. -М., 1991.-С. 3439.

85. Фельдманн Г.У. Заместительная гормонотерапия в пери- и постменопаузе / Г.У. Фельдманн// Sena Pharmacy news. Eccen.- 1997.- № 2.-C. 3-5.

86. Филатова Е.Г. Гипоталамическая дисфункция (Клинико-психофизиологическое исследование): Дис.д-ра мед. наук/ Е.Г.Филатова.-М., 1996.- с.

87. Шаповаленко С.А. Комплексная терапия психосоматических расстройств в перименопаузальный период/ С.А.Шаповаленко // Вестник Российской ассоциации акушеров -гинекологов.- 2000.- № 1.-С. 91-95.

88. Шифман JI.M. Влияние эстрогенов и андрогенов на содержание ФСГ в крови женщин с климактерическим неврозом/ Л.М.Шифман // Современные вопросы физиологии и патологии эндокринных желез. -Харьков, 1959.-С. 181-183.

89. Щедрина Р.Н. Гормональный статус женского организма в период становления и угасания репродуктивной функции/ Р.Н. Щедрина // Сборник научных трудов / Под ред/Франченко Н.Д. -М., 1986.-С.9-28.

90. Эседова А.Э. Характер и механизм изменений в нейроэндокринной системе, особенности клинических проявлений климактерического синдрома в пери- и постменопаузе/А.Э. Эседова, Е.Х. — М. Хашаева // Проблемы репродукции. 1996. -№ 6.-С. 58-62.

91. Эффективность гормональной терапии климонормом при климактерических расстройствах/ К.Х. Хемницер , К.Х. Визнер , В.П. Сметник и др. //Акушерство и гинекология.- 1994.-№ З.-С. 39-42.

92. Яхно Н.Н. Болезни нервной системы/ Н.Яхно, Д.Р. Штульман, П.В. Мельничук // Руководство для врачей. -М., 1995.-С. 72-88.

93. A prospective study of estrogen replacement therapy and the risk of developing Alzheimer's disease: the Baltimore Longitudinal Study of Aging/ C. Kawas ,S. Resnick, A. Morrison etal. //Neurology.- 1997.- Vol.48.- P.1517-1521.

94. Age related changes in follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, oestradiol and immunoreactive inhibin in women of reproductive age. / J.Mac Naughton , M. Banah,P. Mc Cloud et al. // CI. Endocrinol. -1992.- Vol.36. -P.339-343.

95. Akwa Y. Neurosteroids in rat sciatic nerves and Schwann cells/ Y.Akawa//Acad Sci (Paris).- 1993.-Vol. 316.-P. P.410-414.

96. Andreassi S. The relation between dysmenorrhea and hot glash in group of women in climacteric/S. Andreassi, E. Tesseri // Riv. Eur. Med. Farmacol.-1992,-Vol. 14, №6,- P.395-400.

97. Asso D. Changes with the menstrual cycle in psychophysiological and self-report measures of activation/ D. Asso // Biol Psychol.- 1982.-Vol. 15.- P.95-107.

98. Aston-Jones G. The brain nucleus locus ceruleus: restricted afferent of broad efferent network/ G. Aston- Jones //Science.- 1986.- Vol.234.- P.734-737.

99. Backstrom T. Effects of intravenous progesterone infusions on the epileptic discharge frequoney in women with partial epilepsy/ T. Backstrom // . Arch. Neurol. Scend.- 1984.- Vol. 69.- P.240-248.

100. Backstrom T. Epileptic seizzures in women related to plasma estrogen and progesterone during the menstrual cycle / T. Backstrom //Acta neurol. Scand.-1976.-Vol. 54 .-P. P.321-347.

101. Backstrom T. Estrogen and progesterone in plasma in relation to premenstrual tension/ T. Backstrom // J. Steroid. Biochem.- 1974.-Vol. 5.-P. 257260.

102. Bair D.// Clinical Obstetrics Gynecology .- 1988.-Vol. 2.

103. Ballinger C.B. Psychiatric aspects of the menopause (see comments) / C.B. Ballinger // Br. J. Psychiatry.- 1990 .- Vol. 126.- P.773-787.

104. Ballinger C.B. The menopause and the climacteric/ C.B. Ballinger //Psychological disorders in obstetrics and gynecology /Ed. R.G Priest.- London; Boston 1985.- P.204-227.

105. Barett-Connor E. Acceptability and continuation of hormone replacement therapy/ E. Barret-Connor // Int.Symposium "HRT's Impact on Menopausal Changes".- Copenhagen (Denmark) , 1994.- P. 1-9.

106. Barett-Connor E. Estrogen replacement therapy and cognitive function in older women/ E. Barett- Connor // JAMA .-1993.- Vol.- P. 2637-2641.

107. Bates G W On the nature of the tot flash/ G.W. Bates // Clin Obstet Gynecol.- 1981.- Vol.24, N.2.-P.231-241.

108. Baulieu E.E. Neurosteroids: pregnenolone and dehydroepiandrosterone in the brain/ E.E. Baulieu //Receptor Interactions Basing-stoke, UK, Macmillan .-1987.-Vol 48.- P.89-104.

109. Baulieu E.E. Steroid hormones in the brain: several mechahisms?/ E.E. Baulieu // Steroid Hormones Regulation of the Brain Oxford Pergamon.- 1981 -P.3-14.

110. Beatty W.W. Gonadal hormone and sex differences in noureproductive behaviors in rodents: organization and activational influences// Hormones Behav.-1979.-Vol. 12 .-P. 112-163.

111. Bech P. Combined versus sequential hormonal replacement therapy: a double-blind, placebo-controlled study on quality of life-related outcome measures/ P. Bech // Switzerl J Psychother-Psychosom.- 1998.- Vol.67, N.4-5 P.259-65.

112. Bertolucci-D'Angelo M. Mesocorticolimbic dopeminergic system and emotional state/ M. Bertolucci-D Angelo , B. Scatton // J. Neurisci Metods .-1990.-Vol.34 P. 1-3.

113. Bitran D. Anxiolytic effects of 3a-hydroxy-5a(b)-pregnan-20-one: endogonous metabolites of progesterone that are active at the GABAa receptor / D. Bitran//Brain Res.- 1991.-Vol. 561.-P. P.157-161.

114. Bitran D.The anxiolytic effect of progesterone is associated with increases in cortical allopregnanolone and GABAa receptor function Pharmacol / D.Bitran //Biochem Behav.- 1993.-Vol. 45.- P 423-428.

115. Bixo M. Regional distribution of progesterone and 5a-pregnane-3,220-done in rat during progesterone-induced ""anesthesia" "/M. Bixo // Psychoneuroendocrinology.- 1990 .-Vol. 15.-P.155-162.

116. Bleich A., Brown S.A Strotoninergic theory of schizophrenia In: The role of serotonin in psychiatric disorgers./ Ed by Brown S., van Praag H./ Keil,1991, P.1983-215.

117. Bonne KB. Neorophychological correlates of white matter lesions in healthy eldeerly subjects/ K.B. Bonne // Arch Neurol.- 1992.- Vol.49.- P.549-554.

118. Brenner DE. Postmenopausal estrogen replasement therapy and risk of Alzheimer's disease: a population-based case-control study/ D.E. Brenner // Am. J. Epidemiol.- 1994.- Vol.140.- P.262-267.

119. Brewetron T. Serotonin dysregulation in bulimia nervosa/ T. Brewetron //The role of serotonin in psychiatric disorgers ./Ed S. Brown , H. van Praag .- Kiev, 1991.- P.239-260.

120. Brey G.A. Neuroendocrine control of development of obesity: understanding gained from studies of experimental animal models/G.A.Brey , J.S. Fisler , D.A. York // Front Neuroendocrinol -1990- Vol.11 -P. 128-81.

121. Broe G.A. A case-control study of Alzheimer's disease in Australia /

122. G.A. Broe //Neurology.- 1990.- Vol.40.- P. 1698-707.

123. Brown S. The monoamine hypothesis of depression: the case for serotonin/ S. Brown //The role of serotonin in psychiatric disorgers./ Ed S. Brown ,

124. H. van Praag Keil, 1991-P. 91-129.

125. Buckler H.M. // S. Clin, Endocrinol. Metab. -1991. -Vol.72.- P.l 16.

126. Bureau M. Multiple distinct of the gamma-aminobutyric acid-A receptor protein show different ligand binding affinities/ M. Bureau //Mol Pharmacol.- 1990 .- Vol. 37.- P.497-502.

127. C.M van Duijn. Menopausal age / C.M. van Duijn // Brain J Psychosom Obstet Gynecol .-1997.- Vol.18.- P.121-125.

128. Canonaco M. GABAA receptor level changes in fetale hamster forebrain following in vivo estrogen, progesterone and benzodiaepine treatment: a quantitative autoradiography analysis// Exp Brain Res.- 1989.- Vol. 75.- P.644-652.

129. Carl P. Pregnanolone emulsion A preliminary pharmacokinetic and pharmacodynamic atady of a new intravenous anesthetic agent/ P. Carl //Anasthesia 1990.- 45.-P. P.189-197.

130. Carlson J.N. Lateralized changes in prefrontal cortical dopamine activity induced bycontrollable and uncontrollable stress/ J.N. Carlson // Brain Reasearch.- 1993 .-Vol.630, N.l-2.- P.178-187.

131. Carter Little B. Physiological and psychological effects of progesterone in men / B. Little Carter //J Nerne Mental Dis 1983.- 159.- P.256-267.

132. Cheng Y.G. Subcellular distribution and properties of progesterone 5a-reductase in rat medial basal hypothalamus/ Y.G. Cheng // J Biol Chem.- 1975.-Vol. 250.- P.7997-8003.

133. Collins A Psychosocial aspects of the menopause / A.Collins // Pharmacological Treatment of the Climacteric Workshop National Board of Health and Welfare Drug Information Committee, Sweden.-1990.- N.3 .-P.57-60.

134. Coope G The Management of the menopause / G. Coope // Brity Fam Plan.-1991.- Vol.l6.-P.42-46.

135. Creasman W.T. Estrogen replacement therapy in the patient treated for endometrial cancer/ W.T. Creasman // Obstet Gunecol.- 1986.-Vol.67.-P.326-330.

136. De Leo V. Hypothalamo-pituitary-adrenal axis and adrenal function before and after ovariectomy in premenopausal women/ V. Leo De //Eur. J. Endocrinol.- 1998 .- Vol.138, N.4.- P.430-435.

137. Dennerstein L Psychiatric Aspects of the climacteric / L. Dennerstein // The Menopause Eds J W.W Studd Whitehead.- Oxford, 1988.- P.43-54.

138. Dennerstein L. Progesterone and premenstrual syndrome: a double blind crossover train / L. Dennerstein // Br. Med. J .- 1985.- Vol. 290.- P. 16171621.

139. Ditkoff EC. Estrogen improves psychological function in asymptomatic postmenopausal women / E.C. Ditkoff //Obstet Gynecol.- 1991.-Vol.- P.345-357.

140. Dohanich G.P. Estrogen and estrogen-progesterone treatments counteracts the effect of scopolamine on reifottced T-maze alternation in rats /G.P. Dohanich A J. Fader , D.J. Javorsky //Behav Neurousci.- 1994 Vol.108 P.98 8-992.

141. Dyer R.G. Proceedings inhibition of hypothalamic unit activity by ionothophoretically applied luteinizing hormone realizing factor and thyrotrophin realizing factor/ R.E. Dyball // J.Endocrinol.- 1974.- Vol.63, P.35.

142. Ellies J. Hormone Therapy Development / J. Ellies/ A.G. Schering //SBUFC.HT.- 1992.-P.1-7.

143. Estrogen replacement therapy by a special regimen in the following menopause/M. Blum , J. Pery , D.Zacharovich et.al.// Clin Exp Obstet Gynecol.-1989.-Vol. 16,N. 1 .-P.9-11.

144. Expression of steroid metabolizing enzymes by aggregating fetal brain cells: a model for development regulation of the progesterone 5a-reductase pathway / A. Barnes ,A. Hajibeigl, A. Trent ,A. Mason // Endocrinology.- 1990.-Vol. 127.- P.500-504.

145. Fazekas F. Patologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities/ F. Fazekas // Neurology.- 1993.- Vol.43.- P.1683-1689.

146. Finn D.A. The influence of estrus cycle on neurosteroid potency at the GABAa receptor complex / D.A. Finn, K.W. Gee //J Pharmacol Exp Ther 1993.-Vol. 265.- P.1374-1379.

147. Flood J.F. Memoryenhacing effects in male mice of pregnenolone and steroids metabolically derived from / J.F. Flood // Proc Nalt Acad sci USA.- 1993.-Vol. 89.- P.1567-1571.

148. Freiddhoff A.J. A new conception of the relation ship between psychological coping mechanisms and biological stress buffering system/ A.J. Freiddhoff// British J . Psychiatry.- 1989.- Vol.8154.- P.61-66.

149. Friedman R.C. Behavior and the Menstrual Cycle (New York: Marcel Dokker) / R.C. Friedman .-1982.

150. Functional oncologynecology/ Ja. Bokhman ,E.V. Vikhlyaeva, A.S. Vishnevsky et.al -M., 1992.

151. Fuxe K. Steroid Hormone Regulation on the Brain./ K. Fuxe .- Oxford, Pergamon, 1981.

152. Fuxe K. The origin of the doramine nerve terminals in limbic and frontal cortex Evidence for mesocortico doramine neurons / T. Hokfelt , D. Jahanson//Drain Res.- 1974.- Vol.82.- P.349-355.

153. Gallo M.A Progesterone Wuthdraval decreases latency to and increases duration of electrified prod burial: a possible rat model of PMS anxiety/ M.A. Gallo // Pharmacol Biochem Behav .- 1993.- Vol. 46 .-P.897-904.

154. Gamboccini M. Effects of a new estrogen/protein combination in the treatment of postmenopausal syndrome/ M. Gamboccini //Maturitas.- 1995,-Vol. 22, N l.-P. 115-120.

155. Gangar K.F. Pulsatility index in internal carotid artery in relation to transdermal oestradiol and time since menopause/ K.F. Gangar // Lancet.- 1991.-Vol.338. -P.839-842.

156. Gaspard .U.Postmenopausal changes of lipid and glucose metabolism: a review of their main aspects/ U. Gaspard , S.M. Gottal , F. Van den Brule // Maturitas.- 1995.-Vol. 21,N3.-P. 171-178.

157. Gatteerer G. Alters-Konzentrations Test (AKT)/ G Gateerer .-. Gottingen :Germany: Dr CJ Hgrefe Verlag Psychologie, 1990.

158. Gee K.W. GABA-dependent modulation of the CL-ionophore by steroids in rat brain / K.W. Gee //Eur J. Pharmacol.- 1987.- Vol. 136 .- P.419-423.

159. Gee K.W. Gamma-aminobutyric acid-A receptor complexes in frontal cortex and spinal cord show differential responses to steroid modulation / K.W. Gee //Mol. Pharmacol.- 1991.- Vol. 40 .- P.995-999.

160. Genazzani A.R. Effect of steroid hormones and antihormones on hypothalamic P-endorphin concentrations in intact and castrated female rats /A.R. Genazzani // J Endocrinol.Invest.-1990-N.13.-P.91-96.

161. Genazzani A.R. Norgestimate increases pituitary and hypothalamic concentrations of immunoreactive betaendorhin/ A.R. Genazzani // Maturitas.-1995.- Vol.21,N.1.-P.51-56.

162. Genazzani A.R. The brain as a target organ of gonadal steroids. / M. Gataldi.,B. Bidzinska et.al // Phychoneoroendocrinology.-1992.-Vol. 17., N.4.-P.385-390.

163. Gibbs R.B Impairment of basal forebrain cholinergic neurons associated with aging and long-term loss of ovarian function/ R.B. Gibbs // J.Exp Neurol.- 1998 .- Vol.151, N.2. -P.289-302.

164. Gibbs RB Estrogen and nerve growth factor-related system in brain / R.B. Gibbs //Ann N.Y Asad. Sci.- 1994.- Vol.743.- P.165-199.

165. Ginsburg J. Peripheral blood flow in menopausal women who have hot flushes and in those who do not/ J. Ginsburg// Brit. Med. J.- 1989 .- Vol.208.-P.1488-1490.

166. Ginsburg J. The menopausal hot flush: facts and fancies In: Modern management of the menopause (a perspective for the 21-st century) / J. Ginsburg,P. Hardiman , G. Berg V. Hammer .- Stockholm , 1993.- P. 123-135.

167. Gorman J.M. A neuroanatomical hypotesis for panic disorder/ J.M. Gorman //Am J. Psychiatry.- 1989.- Vol.146 , N.2.- P.148-161.

168. Graves AB. A case-control study/ A.B. Graves //Ann. Neurol.- 1990.-Vol.28.- P.766-74.

169. Groneveld F.P. The climacteric and well-being/ F.P. Groneveld // J. Psych.Obstet Gynecol.-1993 .-Vol. 14 ,N.2.-P.127-143.

170. Guyatt G.H. Measuring health-related quality of life / G.H. Guyatt//Ann Inter Med 1993.-118:622-629.

171. Haas. The Menopause / Haas . -Oxford, 1988.- P. 15-23.

172. Halasz B Introduction to neuroendocrinology/ B. Halasz //Dopaminergic system/ B. Halasz . -Berlin.-1985.-P.l-11.

173. Hamilton S.A., Special aspects of neuropsychiatric illness in women: focus on depression/ U. Halbreich // Ann .Rev.Med.-1993.-Vol. 44.-P. 355-364.

174. Hamilton-Farley D. Diurnal variation of sex hormone binding globulin and insulin-luxe growth factor binding protein-1 in women with polycyticovary syndrome /D. Hamilton- Farley // Clin.Endocrinol.-1995.-Vol.43, N2.-P.159-165.

175. Hunter M The south-east England longitudinal study of the climacteric and postmenopause (see comments)/ M. Hunter // Maturitas.- 1992 .-Vol. 14.-P.l 17-126.

176. Iaffe K. Estrogen Therapy in postmenopausal women effects on cognitive function and dementia/ K. Iaffe //JAMA.- 1998 .-Vol.279, N.9.- P.638-95.

177. Imperato A. Reapeated stressful experiences differently affect the time-dependent responses of the mesolimbic dopamine system to the stressor.-/ A. Imperato //Brain Reasearch .-1993.- Vol.601, N1-2. P.333-336.

178. Jaszmann L. The perimenopausal syndrome: the statistical analysis of a survey / L. Jaszmann //Medical Gynecology Sociology.- 1969.- Vol.4.- P.267-268.

179. Jeffry L. Rausch Psychobiological/ L. Jeffry //Aspects of the menopause Comprehensive management of menopause .-1993.-P.318-325.

180. Joney E.C. The post-Reproductive phase in mammies /E.C. Joney // Workshop Conference in Geneva, 1974.

181. Jorgensen H. Effect of serotonin 5-ht 1, 5-ht 2 and 5-ht 3 receptor antagonist on the PRL receptors to restraint and ether stress/ H. Jorgensen // Neuroendocrinology.- 1993.- Vol.53, N.3.- P.371-377.

182. Kampen D.I. Estrogen use and verbal memory in healthy postmenopausal women/D.L. Kampen , B.B. Sherwin I I Obstet.Gynecol.- 1996.-Vol.83.- P.979-985.

183. Karavolas H.J. In vivo uptake of 3H.- dihydroprogesterone by rat brain pituitary and effects of estradiol and time: tissue concentration of pprogesterone itself or specific metabolites/ H.J. Karavolas // Endocrinology.-1979.- Vol. 104.-N P. 1418-425.

184. Kittener S.J. Infarcts with a cardiac source of embolism in the NINCDS stroke data bank: Historical features/ S.J. Kittener // Neurology.- 1990.-Vol.40.- P.281-284.

185. Klaiber E.L. Estrogen therapy for sever persistent depressions in women/ E.L. Klaiber //Arch Gen Psychiatry.- 1979.- Vol. 36.- P.550-554.

186. Kordon C. Role of hypothalamic monoaminergic neuroues in the gonodotropin realing-regulating mechanisms/ C. Kordon, J. Glowinskiy // Neuropharmacology.- 1972.- Vol.11.- P. 153-162.

187. Kronenberg F. Hot Flashes.Treatment of the postmenopausal women. Basic and clinical aspects/F. Kronenberg .- New York: Paven Press, 1994.-P.97-117.

188. Lan N.C. Differential responses of expressed recombinant human gamma-aminobutyric acid-A receptors to neurosteroids/ N.C. Lan // J. Neurochem 57 1991 P.1818-21.

189. Landgren S. The effect of progesterone and its metabolites on the interictal epileptiform discharge in the cat's cerebral cortex / S. Landgren //Acta Physiol. Scand.- 1987.- Vol. 131.-P.33-42.

190. Le Goascogne C. The cholecterol side-chain cleavage complex in human brain white matter 1989/ C. Le Goascogne // J. Neuroendocrinol.- N.l P.153-156.

191. Manolio T.A. Magnetic resonance abnormalities and cardiovascular disease in older adults / T.A. Manolio//The Cardiovascular Health Study Stroke .1994 .-Vol.25 .-P.318-327.

192. Mattews K.A. Are hospitaly and anxiety associated with carotid atherosclerosis in healthy postmenopausal women? / K.A. Mattews // J. Psychosom-Med.-Pensylvania USA .-1998.-Vol.60, N.5.- P.633-8.

193. Mayo W. Infusion of neurosteroids into the nucleus basalis magnocellularis affects cognitive processes in the rat / W. Mayo // Brain Res.-1993.- Vol. 607.- P.324-328.

194. McEwen B. Steroid hormones are multifunctional messengers in the brain / B. Mc Ewen//Trenda Endocrinol Metab .- 1991.- N 2.- P.62-67.

195. Nomura O. Determination by modified RT-PCR of transcript amounts from gones involved in sex-steroid synthesis in chicken organs including brain/ O. Nomura//J Steroid. Biochem. Mol. Boil.- 1998 .- Vol.67, N.2.-P. 143-148.

196. Notelovitz M. // Amer J Obstet Gynec.-1989.- Vol.161, N.6.-P.18321841.

197. Notman M.T. The displaced homemaker: a crisis of later life The midlife years and after: opportunities and limitations: clinical issues/ M.T. Notman // J. Geriatr. Phychiatry.- 1993.- Vol.l5.P.-173-191.

198. Oldenhave A. Inpact of climacteric on well-being, a survey based on 5213 women from 39 to 60 years old / A. Oldenhave // AmerJ.Obstet Gynecol.-1993.-Vol. 168, N.3.-Pr. 1 .-P.765-789.

199. Olsen RW. Molecular biology of GABAa receptors / A.J. Tobin // FASEB J.- I990.-Vol. 4.- P/1469-1480.

200. Orichnik M. A corticosteroid receptor in neuronal membranes/ M.A. Orichnik // Science.- 1991 .-Vol. 252.- P. 1848-1851.

201. Ortega E. Effects of estrogen-progestin replacement therapy on plasma endorphin levels in menopausal women/ E. Ortega // Biochim Mol.Bio.Int.-1993.-Vol.29, N.5.-P.831-836.

202. Paganini-Hill A. Estrogen deficiency and risk of Alzheimer's disease in women/A. Paganini-Hill //Am J Epidemiol.- 1994 .-Vol.140.- P.256-261.

203. Paganini-Hill A. Estrogen replacement therapy and the risk of Alzheimer's disease/ A. Paganini-Hill //Ann Intern Med.- 1996.- Vol.156.- P.2213-17.

204. Pardie D.W. Hormone replacement therapy, sleep quality and psychological welling/ D.W. Pardie // Brit.J Obstet Gynaec.- 1995.- Vol. 102.-P.735-739.

205. Pardy R.H. Radiommunoassay of 3a-hydroxy-5a-pregnan-20-onein rat human plasma/ R.H. Pardy // Steroid.- 1990.- Vol. 55.- P.290-296.

206. Pathologic con-elation with gross and histopathology 2 Hyperintense white matter foci in the elderly / B.H. Brafftnan , R.A. Zimmerman , J.Q. Trojanowsku et.al.// Brain MR AJNR.- 1991.- Vol.12 P.915-921.

207. Patkufi P. Mood, alterthenss and sympathetic-adrenal medullary activity during the menstrual cycle/ P. Patkufi // Psychosom Med.- 1974 .- Vol. 36 .- P.5033-5012.

208. Paul F. The Menopausal syndrome/ F. Paul // S.Obstet Et Gynecology 1988.-Vol. 72.-P.65-115.

209. Pnia G. Neurosteroida avct on recombinant human GABAa receprors / G. Pnia //Neuron .- 1990,- Vol.4.- P.759-765.

210. Polo Kantola P. When does estrogen replacement therapy improve sleep quality?/ P. Polo Kantolo // Am J obstet Gynecol.- 1998 .- Vol.178, N.-P.1002-1009.

211. Puglisi-Allergo S. Acute stress induces time-dependent respouses in doramine mesolimbic system / SW. Puglisi- Allergo //Brain Research.- 1991.-Vol.554, N.l-2. -P.217-222.

212. Rebar R.W. The physiology and measurement of hot flashes/ R.W. Rebar// Amer J Obstet Gynecol.-1987.-Vol. 156, N.5.-P.1284-1288.

213. Reginster I.V. Effect of transdermal a-estradiol and oral conjugated equine estrogens on biochemical parameters on bone resorption in natural menopause /I.V. Reginster // J Caloif Tissue Int.- 1993.-Vol.55, N.5.-P. 13-16.

214. Robinson D. Estrogen replacement therapy and memory in older women/ D. Robinson // J Am Geriatr Soc.- 1994.- P.919-922.

215. Rodrignuez-Sierra J.L. Effect of ovarian hormones on conflict behavior / J.L. Rodrignuez-Sierra //Psychopharmacology.- 1984 9P.293-300.

216. Saentz A. Pathological complications of menopause. The Cochran Collaboration issue S/ A. Saentz.- Oxford, 1997.

217. The Modern management of the menopause.- 1994.- N.7.- P. 257-267.

218. Smith S.S. Progesterone alters GABA and glutamate responsiveness: a possible mechanism for its anxiolytic action/ S.S. Smith // Brain Res .-1987.- Vol. 400.- P.353-359.

219. Smith S.S. Sex steroid effects on extrahypothalamic CNS J Estrogen agnomens neuronal resposivehess to ionophoretically applied glutamate in the cerebellum/ S.S. Smith // Brain Res .- 1987.- Vol. 422.- P.40-51.

220. Smith S.S. Sex steroid modulate motor-correlated increases in cerebral discharge/ S.S. Smith // Brain Res.- 1989.-Vol. P.307-316.

221. Sodergard R. Calculation of free and bound fraction of testosterone and estradiol-17b to human plasma proterus at body temperature / R. Sodergard // J Steroiol Biochen -1982- Vol.l6.-P801-810.

222. Stall S.M. Basic psychopharmacology of antidepressants, part 2: Estrogen as an adjunct to antidepressant treatment/ S.M. Stall // J.Clin. Psychiatry.-1998 .-Vol. 59, N4.- P. 15-24.

223. Young J. Suppressive effects of dehydroepiandrosterone 3b-methyl-androst-5-en-17-one on attack towards lactating female intruders by castrated male mice II Brain neurosteroids/ J. Young //Biochem Biophys Res Commun.- 1991.-Vol. 174 .- P.892-897.

224. Ziegleer D.K. Headache the size of the problem In: Headache: problems in diagnosis and management/ D.K. Ziegleer.- London, 1988.

225. Zimmerman E. Behavior changes associated with the menstrual cyvle: an experimental investigation/ E. Zimmerman// J Appl Soc Psychol. 1973.- N 3.-P.335-344.